J Neurosci. 2015 may 6; 35 (18):7295-303. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4385-14.2015.
Baimel C1, Borgland SL2.
mavhum
Ventral tegmental sohadagi dopamin neyronlari (VTA) qo'shadi dorilarning asosiy maqsadidir va ushbu hududdagi nöroplastiklik giyohvandlikning ba'zi asosiy xususiyatlariga asoslanishi mumkin. Birinchi marotaba ta'sir qilishdan so'ng, barcha suiiste'mol dori VTAdagi sinaptik plastisitni keltirib chiqaradi. Shu bilan birga, bu turli giyohvandlik guruhlari umumiy sinaptik o'zgarishlarni keltirib chiqarishi qanday yaxshi ma'lum emas.
Orexin (shuningdek, hipokretin deb ataladi) VTA ichiga yuborilgan lateral hipotalamik nöropeptid bo'lib, u dori-darmonlarni qidirishga yordam beradi va VTA dopamin neyronlariga eksitatori sinaptik uzatishni kuchaytiradi.
Biz bu erda dopamin neyronlarning morfin ta'siridagi plastinkasi uchun VTA ichidagi orexin retseptorlari turi 1 (OXR1) da signalizatsiya qilishni talab qilamiz. Sichqoncha ichida OxR1 antagonisti bo'lgan SB 334867ning tizimli yoki ichki VTA administratsiyasi AMPAR / NMDAR nisbati bo'yicha morfin keltirib chiqaradigan o'sishni, presinaptik glutamatning tarqalishini oshirib yubordi va AMPAR raqami yoki funktsiyasida postsinaptik o'zgarishlarni blokladi, jumladan subunit tarkibida kalit . Bundan tashqari, SB 334867 presinaptik GABA relefidagi morfin bilan indikatsiyani to'xtatdi va dopamin neuronlariga eksitatori va inhibitoryan sinaptik usullardagi muvozanatlardagi morfin ta'sirini o'zgartirdi.
Ushbu topilmalar VTA tarkibidagi morfinga bog'liq plastisitiya uchun orexin uchun yangi rolni aniqlaydi va orexin dopamin neyronlarning chiqishi mumkin bo'lgan mexanizmni ta'minlaydi.
KEYWORDS:
AMPA; NMDA; dopamin; morfin; orexin; ventral tegmental hudud
;