Talamusning paraventrikulyar yadrosi ham tabiiy nafaqalar, ham suiiste'mol dori vositalari tomonidan ishga solingan: giyohvandlikka qarshi harakatlardagi (2014) bu talamik yadroda orexin / gipokretin signalizatsiyasi uchun muhim rol o'ynagan so'nggi dalillar,

Front Behav Neurosci. 2014; 8: 117.

2014 Aprel nashr etilgan onlayn 3. doi:  10.3389 / fnbeh.2014.00117

PMCID: PMC3982054

Ushbu maqola tomonidan keltiriladi PMCdagi boshqa maqolalar.

O'tish:

mavhum

Giyohvandlikka bo'lgan munosabatni muvaffaqiyatli davolash uchun eng katta qiyinchilik - bu qayta tiklanishning uzoq davom etadigan hassosiyat va ko'plab jarayonlarni to'xtatib qo'yish jarayonida giyohvand iste'mol qilishni davom ettirish majburiyati bilan bog'liq. Yaqinda orexin / hypocretin (Orx / Hcrt) tizimining giyohvand moddalarni qidirish harakatlarida rol o'ynashi ko'rsatilgan. Orx / Hcrt tizimi oziqlanish, energiya almashinuvi va uyg'otish kabi ko'plab fiziologik jarayonlarni tartibga soladi. Bundan tashqari, giyohvand moddalar iste'mol qilish bilan ham shug'ullanishgan. Orx / Hcrt neyronlari asosan lateral gipotalamusda joylashgan bo'lib, u talamusning paraventrikulyar yadrosi (PVT), bu ma'lumotlarni qayta ishlovchi va keyinchalik mezolimbik va ekstradigrafotal stress tizimlarini modulyatsiya qiluvchi "yo'l-stantsiya" . Garchi "giyohvandlik epiteliyasi" ning bir qismi hisoblanmasa-da, so'nggi dalillar, PVT ning mukofot funktsiyasini modulyatsiya qilishda va odatda giyohvandlikka yo'naltirilgan xatti-harakatlarda ishtirok etishini ko'rsatadi. Dalillar, odatda, mukofot funktsiyasini modulyatsiya qilishda va ayniqsa narkotiklarga yo'naltirilgan xatti-harakatlarda PVTda Orx / Hcrt etkazilishining rolini ko'rsatadi. Gipotezadan kelib chiqqan holda, Orx / Hcrt tizimi takrorlanadigan dori ta'siridan keyin dori vositalarining ta'sirini boshqarish vositasida imtiyozli rol o'ynaydi. vs. tabiiy mukofotlar. Ushbu tahlilda so'nggi ma'lumotlarga qaraganda, PVTni noto'g'ri ishlatilgan dori vositalari, xususan, Orx / Hcrt-PVT nörotransmisyonu bilan uyg'otish mumkin.

Kalit so'zlar: talamusning paraventrikulyar yadrosi, oreksin / gipokretin, giyohvandlik, giyohvandlikka qarshi kurash, tabiiy mukofot

Kirish

Giyohvandlikka chalingan dori-darmonlar va giyohvand moddalar bilan kurashishning davomiyligi (O'Brien va McLellan, 1996; Leshner, 1997; O'Brien va boshq. 1998; McLellan va boshqalar, 2000). Narkomaniyani tekshirishda asosiy muammolar sifatida giyohvandlikning surunkali relapsing tabiati va dori-darmonli davolanishni retsidivativ profilaktika maqsadlari aniqlangan neyrobiologik mexanizmlarni tasavvur qilish paydo bo'ldi.

Ba'zi tadkikotlar giyohvandlikning majburiy xulq-atvor xususiyatlarini tartibga soluvchi neyronal substratlarni aniqlashtirishga intildi. Nafas olish bilan shug'ullanadigan (giyohvand moddalarni qidirish) o'xshashligi aniqlangan miya hududlari orasida medial prefrontal korteks, bazolateral amigdala, amigdalaning markaziy yadrosi, stria terminali yotoqlari yadrosi, hippokamp, ​​yadro gumbazlari va dorsal striatum (Everitt va boshq. 2001; McFarland va Kalivas, 2001; Kardinal va boshq. 2002; Goldstein va Volkow, 2002; Ito va boshq. 2002; Qarang, 2002; Kalivas va Volkow, 2005; Vayss, 2005; Belin va Everitt, 2008; Steketee va Kalivas, 2011). Yaqinda paydo bo'lgan dalillar, talamusning giyohvandlikning neyrokimyoviy tarkibiga kiritilishi mumkinligini taklif qildi. Darhaqiqat, u ventral striatopallid va dorsal striatum o'rtasida muhim ahamiyatga ega bo'lib, kompulsiv dori-darmonlar harakati rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkin (Pirs va Vanderschuren, 2010).

Talamus yadrolari orasida talamusning paraventrikulyar yadrosi (PVT) pivo neyroanatomik pozitsiyasiga ega va shuning uchun giyohvand moddalarni qidirish harakatlariga aloqador bo'lgan tuzilmalarga ta'sir qiladi (Moga va boshqalar, 1995; Bubser va Deutch, 1998; Van der Werf va boshqalar, 2002). Ushbu sharh uchun muhim ahamiyatga ega bo'lib, PVT ning hipotalamik orexin / hypocretin (Orx / Hcrt) innervatsiyasi hisoblanadi. Orx / Hcrt peptidlari ushbu talamik nukleusning barcha hududlarida joylashgan tolalar tarkibida mavjud bo'lsa-da, nisbatan past tolalar zichligi qo'shni o'rta chiziqda va intralaminar talamik yadrolarda (Kirouac va boshqalar, 2005). Garchi mantiqiy dalillar, Orx / Hcrt uchun uyg'onish holatini uyg'otish va saqlashda rol o'ynayotgan bo'lsa-da (Lecea, 2012), boshqa dalillar, ayniqsa, mukofotni qayta ishlash va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishda muhim va muayyan rolni qo'llab-quvvatlaydi (ko'rib chiqish uchun Mahler va boshq. 2012).

Umumiy mukofotni qayta ishlashga e'tibor qaratishda muhim ahamiyatga ega bo'lgan narsa - "oddiy" appetitik xatti-harakatlar bilan bog'liq neyron signalizatsiyani farqlashdir vs. giyohvandlikka asoslangan xatti-harakatlar. Dori vositalarini izlash va dori-darmonlarni nazorat qilish vositalarini boshqaruvchi neyronal kontaktlarning nosimmetik jihatlari shundaki, giyohvand moddalar tomonidan faol ravishda faollashtirilgan va giyohvandlikka bog'liq jarayonlarga xos bo'lmagan umumiy motivatsion neyronal substratlar hisoblanadi. Tabiiy mukofotlar uchun javob beradigan "odatdagidek" nazoratni boshqaradigan giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan neyronlarning faollashuvi yangi motivatsion holatlarni keltirib chiqarishi yoki odatdagidek giyohvandlikka asoslangan xatti-harakatlarga nisbatan tabiiy mukofot uchun javoblarni boshqaruvchi signallarni qayta yo'naltirishga olib kelishi mumkin (Kelley va Berrij, 2002). Ushbu kompilyatsiya maqsadi, kompulsiv dori izlashning etiologiyasida yangi nörotransmisyon tizimi sifatida Orx / Hcrt-PVT transplantasyonu, ayniqsa, Orx / Hcrt-PVT uzog'i bilan giyohvand moddalar bilan PVT'nin yomon niyat bilan qabul qilinishini ilgari surgan so'nggi topilmalarni umumlashtiradi.

PVT

PVT uchinchi qorincha dorsal tomoniga yaqin joylashgan. PVT dorsal midline talamik yadro qismidir va qiziqish, e'tibor va ogohlikni bilan bog'liq funktsiyalarda muhim rol o'ynaydi (Bentivoglio va boshqalar, 1991; Groenewegen va Berendse, 1994; Van der Werf va boshqalar, 2002). O'rtacha chiziq va intralaminar talamik yadrolar birinchi marta kamsitilmaydigan nosiseptiv usullar (Berendse va Groenewegen, 1991), bugungi kunda bu yadrolarning har bir a'zosi korteks va striatumning funktsional jihatdan farqli hududlarini innerve qiladi (Groenewegen va Berendse, 1994; Van der Werf va boshqalar, 2002; Smit va boshq. 2004).

Nöroanatomik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PVT yondashuv va avtonom nerv sistemasi funktsiyasi bilan bog'liq brainstem mintaqalaridan prognozlar oladi (Cornwall va Phillipson, 1988b; Chen va Suv, 1990; Ruggiero va boshqalar, 1998; Krout va Loewy, 2000; Krout va boshqalar, 2002; Hsu va narx, 2009). Bundan tashqari, PVT, uning proyeksionlari orqali prefrontal korteks va yadro akumbenslariga (Berendse va Groenewegen, 1990; Suv va Bentivoglio, 1990; Brog va boshq. 1993; Freedman va Cassell, 1994; Moga va boshq. 1995; Bubser va Deutch, 1998; Otake va Nakamura, 1998; Parsons va boshqalar, 2007; Li va Kirouak, 2008; Vertes va Hoover, 2008; Hsu va narx, 2009), ushbu talamik tuzilishni mukofot va motivatsiya bilan bog'liq kortiko-striatal mexanizmlarga ta'sir qilish uchun noyob holatda joylashtiradi (Pennartz va boshqalar, 1994; Kardinal va boshq. 2002; Walker va boshq. 2003).

PVT gipotalamusning bir nechta hududlaridan, shu jumladan suprachiazmatik, kavisli, dorsomedial va ventromedial yadrolardan, preoptik va lateral hipotalamal joylardan katta va alohida kirishlar oladi (Cornwall va Phillipson, 1988a; Chen va Suv, 1990; Novak va boshq. 2000a; Peng va Bentivoglio, 2004; Kirouac va boshq. 2005, 2006; Otake, 2005; Hsu va narx, 2009), motivatsion xatti-harakatlarni ifodalash uchun tanqidiy tuzilmalar (Swanson, 2000). Quvur, PVT, Orx / Hcrt hipotalamik nöronların maqsadi (Kirouac va boshqalar, 2005) va energiya muvozanatini, uyg'otish va oziq-ovqat mukofotini integratsiyalashuvi uchun zarur bo'lgan gipotalamus va kortikal-striatal proektsiyalar o'rtasidagi interfeys vazifasini bajaradi (masalan, Kelley va boshqalar, 2005).

PVT ning neyronal faolligini tekshiruvchi eksperimentallar ushbu miya hududining uyg'otish yoki stress vaqtida ishga tushirilganligini ko'rsatdi (Peng va boshqalar, 1995; Bhatnagar va Dallman, 1998; Novak va Nunez, 1998; Bubser va Deutch, 1999; Novak va boshq. 2000b; Otake va boshqalar, 2002). PVT ham surunkali stress, oziq-ovqat iste'moli va energiya muvozanatini hisobga olgan holda oziq-ovqat sotib olish va hipotalamus-pituiter-adrenal faoliyatni tartibga solishda qo'llanilgan (Bhatnagar and Dallman, 1998, 1999; Jaferi va boshqalar, 2003). Aslida giyohvandlikning neyroxirurgiyasiga kiritilmagan bo'lsa-da, so'nggi dalillar dori-darmonli modulning modulyatsiyasida PVTni aks ettiradi. Darhaqiqat, miya hududlariga mo'ljallangan PVT loyihalari, dori-darmonlar harakati nazorati ostida bo'lgan, xususan, stroma terminalida yotoq yadrosi, amigdala, prefrontal korteks (Moga va boshqalar, 1995; Bubser va Deutch, 1998; Van der Werf va boshqalar, 2002). Eng muhimi, ilgari qilingan topilmalar, etanol izlash paytida PVT'nin selektiv aktivasyonu ekanligini ko'rsatdi (Dayas va boshqalar, 2008; Hamlin va boshq. 2009) va so'nggi dalillar giyohvandlik paytida PVTning kuchli va tanlangan faollashuvini ko'rsatdi (masalan, Martin-Fardon va boshqalar), tabiiy mukofot (masalan, juda yoqimli an'anaviy reinforcer) 2013). Yuqorida keltirilgan bir qator funktsiyalar orasida, ushbu tahlilda PVT preparatining dori- vs. tabiiy mukofotlash harakatlari (nondrug control). Ushbu tahlilda giyohvand moddalarni taqqoslashni nazorat qilish vazifasini bajaradigan nondrag holatini (odatda shirin, juda yoqimli eritmani) aniq belgilash uchun "an'anaviy reinforcer" yoki "tabiiy mukofot" atamalari ishlatiladi.

Orx / Hcrt tizimi

Orx / Hcrt peptidlar, orksin A va B (Orx-A va Orx-B), shuningdek hypocretins (Hcrt-1 va Hcrt-2) deb nomlanadigan, faqatgina dorsal tuberkulyozli hipotalamik neyronlarning neyronlarida ifodalanadigan nöropeptidlar: lateral gipotalamus, , va dorsomedial hipotalamus (Lecea va boshqalar, 1998; Sakurai va boshqalar, 1998b). Orx-A / Hcrt-1 va Orx-B / Hcrt-2 odatdagi proteolitik ishlov berish yo'li bilan umumiy preforatli polipeptid, prepro-oreksin mahsulotidir (Lecea va boshqalar, 1998). Ushbu peptidlar navbat bilan o'xshashliklarga ega va ikki retseptor uchun ligandlar: Hcrt-r1 va Hcrt-r2. Hrrt-r1 Orx-Ani 20-30 nM yaqinligi bilan bog'laydi, ammo Orx-B uchun juda kamroq yaqinligi (10- dan 1000-marta pastroq), Hcrt-r2 esa peptidlarni o'xshashligi bilan (40 nM oralig'ida) Sakuray va boshq. 1998a; Ammoun va boshq. 2003; Scammell va Winrow, 2011). Ko'plab tadqiqotlarda Orx / Hcrt retseptorlari G-oqsillarga biriktirilganligini ko'rsatdi. Biroq, ushbu retseptorlarning G-ulanishi aniq emas, biroq bir nechta topilmalar asosida Hcrt-r1 va Hcrt-r2 juftlarini Gi / u, Gs va Gq oila G-oqsillari (Gotter va boshq. 2012; Kukkonen, 2013).

Orx / Hcrt nöronları, ko'plab miya joylari va loyihasidan miyaning butun miya qismiga kirib, bir nechta neyronal tizimlarga ta'sir ko'rsatadi (Peyron va boshqalar, 1998; DATE va boshq. 1999; Nambu va boshq. 1999). Yuqori Orx / Hcrt terminallari miya yarim korteksida, xushbo'y lampochka, hipokampus, amigdala, bazal forebrain, gipotalamus, tuberomammillary yadrosi, PVT, gipotalamusning kavisli yadrosi va miya sindromi (Peyron va boshqalar, 1998; DATE va boshq. 1999; Nambu va boshq. 1999). Orx / Hcrt neyronlari medial prefrontal korteks, yadroviy akumbens qobig'i, amigdala, stria terminalining yotoqli yadrosi, gipotalamusning kavisli yadrosi va preoptik maydondan prognozlar oladi (Sakurai va boshqalar, 2005). Hcrt-rs bilan bog'liq ravishda, Hcrt-r1 va Hcrt-r2 mRNA'larının cheklangan ketma-ketlikdagi taqsimotlari Hcrt-r1 va Hcrt-r2 (Trivedi va boshqalar, 1998; Lu va boshq. 2000; Marcus va boshq. 2001; o'rganish uchun Aston-Jones va boshq. 2010), har bir qabul qiluvchi pastki turi uchun turli fiziologik rollarni taklif qiladi.

Orx / Hcrt tizimi aloqalari tufayli ko'plab fiziologik funktsiyalarga jalb qilingan. Orx / Hcrt tizimi oziqlanish, uyg'otish, uyqu / uyg'onish holatlarini, stress ta'sirini, energiya homeostazasini va mukofotni tartibga solishda kuchli ishtirok etadi (ko'rib chiqish uchun qarang: Tsujino va Sakurai, 2013). Ushbu sharh uchun ayniqsa muhim bo'lib, dalillar giyohvandlikda Orx / Hcrt tizimining muhim va o'ziga xos rolini qo'llab-quvvatlaydi (ko'rib chiqish uchun Mahler va boshq. 2012), ayniqsa, lateral gipotalamusda joylashgan Orx / Hcrt neyronlari (Harris va boshqalar, 2005). Ayniqsa, bu neyronlar PVT, yadro, shamchalar, ventral pallidi, ventral tegmental maydoni, amigdala markaziy yadrosi va stria terminalisning yotoqli yadrosi (Peyron va boshqalar, 1998; Baldo va boshq. 2003; Vinsky-Sommerer va boshq. 2004). Aslida, oziqlantirish xatti-tartibini tartibga solish bilan bog'liq (Sakurai va boshqalar, 1998a; Edwards va uning hamrohlari, 1999; Haynes va boshq. 2000, 2002), ushbu neyronlar mukofot vazifasida modulli rol o'ynaydi va narkotik bilan bog'liq xatti-harakatga alohida hissa qo'shadi (Harris va boshqalar, 2005).

Orx / Hcrt tizimi giyohvandlik moddalarining xatti-harakatlariga ta'sir ko'rsatadi

Orx / Hcrt dorivor holatga keltirib chiqaradigan stimulyatorlarning rag'batlantiruvchi motivatsion ta'sirini kuchaytirishi, giyohvand moddalarni qidirish uchun rag'batlantirishni oshirish va giyohvand moddalarni iste'mol qilishning kuchaytiruvchi ta'sirini kuchaytirish haqida xabar berilgan.

Aslida, Orx-A mikroorganizmlarning ichak-ichakdagi tegium maydoni mikroorganizmlarning morfin bilan indikatsiyalangan holatini (CPP) yangilaydi, Hcrt-r1 antagonisti N- (2-metil-6-benzoksazolil) -N'-1,5-n-afifidin-4-yl karbamid (SB334867) morfin bilan indikator CPP ifodasini oshiradi (Harris va boshqalar, 2005). CPX ekspresyonida Orx / Hcrt rolini muntazam ravishda inyeksiya qilinganida, Hcrt-r1 antagonistlari SB334867 va 5-bromo-N- [(2S,5S-1- (3-fluoro-2-metoksibenzoyl) -5-metilpiperidin-2-il] metil-piridin-2-amin (GSK1059865) kokain va amfetamin tomonidan indikator CPP (Gozzi va boshqalar, 2011; Hutcheson va boshqalar, 2011; Sartor va Aston-Jones, 2012), kokain va amfetaminning foydali ta'sirida Hcrt-r1 uchun muhim rolni taklif qiladi. Qizig'i shundaki, Hcrt-r2 ning ishtiroki so'nggi paytlarda o'rganishning ba'zi ta'sirchan ta'sirlarida aniqlangan. Hcrt-r2dan (2,4-dibromo-fenil) -3 - ([4S,5S] -2,2-dimetil-4-fenil- [1,3] dioksan-5-yl) -uurea (JNJ-10397049) o'rganish bilan bog'liq bo'lgan CPPni sotib olish, ifoda etish va tiklashni kamaytiradi (Shoblock va boshqalar, 2011Hcrt-r2 asosan o'rganishning foydali samaradorligi bilan shug'ullanishi mumkinligini bildiradi.

Orx / Hcrt shuningdek, psixostimulyatsiyani keltirib chiqaradigan lokomotor sezuvchanlikda ham rol o'ynash uchun tavsiflangan. Periferik yoki ventral tegmental hududga AOK qilingan SB334867, kokaina sezuvchanlikni sotib olishni blokladi, ventral tegmental hududning dopaminerjik neyronlarida kokain tomonidan uyg'otuvchi oqim oqimlarining potentsialini antagonize qildi (Borgland va boshqalar, 2006) va amfetamin sensitization (Quarta va boshqalar, 2010). Bundan tashqari, er-xotin Hcrt-r1 / Hcrt-r-2 antagonisti N-bifenil-2-yl-1 - [[(1-metil-1H-benzimidazol-2-yl) sülfanil] asetil] -l-prolinamid, shuningdek, surunkali amfetamindan keyin ventral tegmental sohada amfetamin sezuvchanligi va plastisit bilan bog'liq genin ifodasi (Winrow va boshqalar, 2010).

Orx / Hcrt shuningdek, giyohvand moddalarni iste'mol qilishni rag'batlantirishni tartibga solishda ishtirok etishi haqida xabar berilgan. Orx-A / Hcrt-1 ventral tegmental hududga kiritilganda, kokainning o'z-o'zini boshqarish uchun to'xtash nuqtasini kuchayishning progressiv nisbat jadvaliga oshiradi (España va boshqalar, 2011). SB1 bilan Hcrt-r334867ni antagonizatsiya qilish kokainni o'z-o'zini boshqarish uchun motivatsiyani pasaytiradi va ventral tegmental hududga kiritilganda yadrodagi akumbenslardagi dopaminerjik signalizatsiyani kuchaytiradi (España va boshqalar, 2010). Bundan tashqari, Hcrt-r1 ning blokadasi nikotin kamayadi (Hollander va boshq. 2008) va geroin (Smit va Aston-Jones, 2012) o'z-o'zini boshqarish va ikkala Hcrt-r1 yoki Hcrt-r2 antagonizmi sachrozning o'z-o'zini boshqarishiga to'sqinlik qilmasdan o'rganishning o'z-o'zini boshqarishini kamaytiradi (Lawrence va boshqalar, 2006; Shoblock va boshq. 2011; Brown va boshq. 2013). Nihoyat, so'nggi ma'lumotlarga ko'ra, Hcrt-r2 antagonizmi kompulsiv erinni o'z-o'zini boshqarishini kamaytiradi (Schmeichel va boshqalar, 2013).

Orx / Hcrt stress yoki giyohvandlik bilan bog'liq ekologik ogohlantirishlarni keltirib chiqaradigan giyohvandlikka qarshi kurashda muhim rol o'ynaydi. Orx-A / Hcrt-1 ning intraserebroventrikulyar (ICV) in'ektsiyasi intrakranial o'z-o'zidan ogohlantirish (ICSS) chegara qiymatlarini oshiradi va kokain va nikotin izlanishini tiklaydi (Boutrel va boshqalar, 2005; Plazma-Zabala va boshq. 2010). Bundan tashqari, Hcrt-r1 ning blokadasi kokain, etanol va geroinni izlab topishda va stressni keltirib chiqaradigan holatni tiklashga xalaqit beradi (Boutrel va boshq. 2005; Lawrence va boshq. 2006; Richards va boshq. 2008; Smit va boshq. 2010; Jupp va boshq. 2011b; Smit va Aston-Jones, 2012; Martin-Fardon va Vayss, 2014a,b).

Orx / Hcrt tizimida giyohvand moddalarni olib tashlashda rol o'ynashi ko'rsatilgan. SB334867, nikotin va morfin olib tashlashning somatik belgilarini susaytiradi (Sharf va boshqalar, 2008; Plazma-Zabala va boshq. 2012) va Orx / Hcrt nöronları aktiv nikotin tatbiqi va nikotin davrida faollashtiriladi (Pasumarthi va boshqalar, 2006; Plazma-Zabala va boshq. 2012) va morfin (Georgescu va boshqalar, 2003) olib tashlash. Ba'zi tadkikotlar, qon Orx / Hcrt darajasi va odamlarda spirtli ichimliklarni olib tashlash belgilari o'rtasida korelasyon mavjudligini ko'rsatadi (Bayerlein va boshqalar, 2011; von der Goltz va boshqalar, 2011), Orx / Hcrt tizimining giyohvandlik va giyohvandlik va hayvonlarda va odamlarda olib tashlanishi bilan bog'liq xatti-harakatlar uchun muhim bo'lgan farazini qo'llab-quvvatlaydi.

Giyohvandlikda yon hipotalamusda Orx / Hcrt nöronlar uchun markaziy rol mavjud (Xarris va boshqalar, 2005). Lateral gipotalamusdagi Orx / Hcrt nöronlar kokain, etanol, morfin va oziq-ovqat bilan bog'liq ogohlantirishlar orqali faollashadi (Xarris va boshqalar, 2005; Dayas va boshq. 2008; Martin-Fardon va boshq. 2010; Jupp va boshq. 2011b) va lateral gipotalamusdagi Orx / Hcrt mikroenjeksiyon ko'ngilli o'rganish hajmini oshiradi (Schneider va boshqalar, 2007). Oziq-ovqat, morfin va kokainga bog'liq bo'lgan CPP ifodasi lateral hipotalamus Orx / Hcrt nöronların aktivasyonu bilan bog'liq (Harris va boshqalar, 2005). Qizig'i shundaki, giyohaga bog'liq bo'lgan CPP lateral gipotalamusda Orx / Hcrt mRNA ekspiratsiyasining pasayishi bilan bog'liq bo'lib, kokain tomonidan kuchli neyronlarning faollashuviga olib keladigan ba'zi kompensatsion reaktsiyalarni keltirib chiqardi (Zhou va boshqalar, 2008).

Behavioral va funktsional dalillar o'rganish va boshqa suiiste'mollik dori vositalarining nervobarmonar va motivatsion ta'sirida Orx / Hcrt signalizatsiyasi uchun rolni ko'rsatadi (Borgland va boshqalar, 2006; Bonci va Borgland, 2009; Tompson va Borgland, 2011). Eng muhimi, Orx / Hcrt, aslida, oziqlantirishni tartibga soluvchi bildirilgan gipotalamik nöropeptidlardir (Sakurai va boshqalar, 1998a). SB1 tomonidan Hcrt-r334867ning blokadasi oziq-ovqat mahsulotlarini kamaytirishni qisqartiradi (Haynes va boshqalar, 2000; Rodgers va boshq. 2001; Ishii va boshq. 2005) va Orx / Hcrt tizimi juda yoqimli oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni tartibga solish uchun jalb qilingan ko'rinadi (Nair va boshqalar, 2008; Borgland va boshq. 2009; Choi va boshqalar, 2010).

Orx / Hcrt tizimi (tabiiy) mukofot funktsiyasini tartibga soluvchi yaxshi ma'lum bo'lsa-da, yuqorida qayd etilgan topilmalar Orx / Hcrt tizimining giyohvand moddalarni noqulay va motivatsion ta'sirida muhim rol o'ynashini ko'rsatmoqda. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar, Orx / Hcrt tizimining aslida giyohvand moddalarni nazorat qiluvchi organlar tomonidan emas, balki zo'ravonlik bilan bog'liq dori-darmonlar bilan yanada ko'proq bog'liqligini ko'rsatdi. Masalan, Hcrt-r1 yoki Hcrt-r2 blokadasi sükroz qabul qilishdan ko'ra o'rganishning o'z-o'zini boshqarishini kamaytirishda samaraliroqdir (Shoblock va boshqalar, 2011; Jupp va boshq. 2011a; Brown va boshq. 2013). Bundan tashqari, kokain, etanol va an'anaviy tekshirgichlarga mos keladigan qo'zg'atuvchilarning konditsioner qayta tiklash hayvonlari modeli yordamida Hcrt-r1 ning farmakologik manipulyatsiyasi kokain yoki etanol bilan bog'liq bo'lgan stimulyator bilan indikatsiyalangan qay tartibli tiklashni qaytaradi (Martin-Fardon va Vayss, 2009, 2014a,b; Martin-Fardon va boshq. 2010).

PVT dori-darmon bilan shug'ullanishga hissa qo'shadi

PVT ning asosiy relyefi bo'lishi tavsiya etilgan: Orx / Hcrt-kodli lateral gipotalamus va ventral va dorsal striatum o'rtasidagi mukofotlash (Kelley va boshqalar, 2005). Ushbu hipotalamik-talamik striatal neyrokompyuterlar stansiyaning motivatsion holatini uzaytirish va darhol energiya ehtiyojlarini qondirishdan tashqari ovqatlantirishni rivojlantirish uchun rivojlanib, kelajakdagi oziq-ovqat etishmovchiligi uchun energiya zaxiralarini yaratishga erishgan bo'lishi mumkin (Kelley va boshqalar, 2005). Ushbu tizimni noqonuniy giyohvand moddalar bilan noqonuniy ravishda jalb qilish bu o'z funksiyasini ortiqcha dori-darmonli xatti-harakatlarga qarshi qo'yishi mumkin, bu esa Orx / Hcrt tizimining antagonistning antagonistlarning narkotiklarga qarshi harakatga aralashuviga nisbatan xatti- tabiiy mukofotga yo'naltirilgan.

Ko'pgina dalillar, preparatning o'zi mavjudligiga qarab shartlangan ogohlantirishlarning sababchisi bo'lgan dori-darmonlarni qayta tiklashda PVTning ishtirokini qo'llab-quvvatlaydi. Misol uchun, spirtli ichimliklarni izlashning konteksti yoki sababi bilan bog'liq bo'lgan qayta tiklash PVTni jalb qilish bilan bog'liq (Wedzony va boshqalar, 2003; Dayas va boshq. 2008; Perry va McNally, 2013). Bundan tashqari, PVTni inaktivatsiya qilish kontentdan kelib chiqqan holda o'rganishni tiklashni oldini oladi (Hamlin va boshq. 2009; Marchant va boshqalar, 2010), kokain boshlang'ichining qayta tiklanishi (James va boshq., 2010), kokain sezuvchanligi (Young and Deutch, 1998) va kokain bilan bog'liq CPP ifodasi (Browning va boshq. 2014). Bundan tashqari, PVT neyronlari kokain bilan bog'langan (Brown va boshqalar, 1992; Franklin va Druhan, 2000), metamfetamin bilan bog'langan (Rhodes va boshq. 2005) va etanol bilan bog'langan (Wedzony va boshqalar, 2003; Dayas va boshq. 2008Sekroza bilan bog'liq stimullarga ta'sir qilish PVT aktivatsiyasini keltirib chiqarmaydi (Wedzony va boshqalar, 2003).

Giyohvandlikning turli jihatlarida PVTning hissasini ko'rsatgan ko'plab tadqiqotlar bilan bir qatorda, bu talamatik yadrodagi Orx / Hcrt signalizatsiyasining o'ziga xos hissa bo'lishi yaqinda juda katta qiziqish uyg'otdi. PVT, Orx / Hcrt elyafları tomonidan zich ravishda innervatsiya qilingan (Kirouac va boshqalar, 2005; Parsons va boshqalar, 2006) va yadro gulumbozlariga, stria terminalisidagi yotoq nukleusiga, amigdalning markaziy yadrosi va medial prefrontal korteksga (Globo et al., Parsons va boshqalar, 2007; Li va Kirouak, 2008; Vertes va Hoover, 2008; Hsu va narx, 2009). Bu miya hududlari giyohvandlikning neyrokimyoviy tarkibiy qismidir. Avvalroq topilgan ma'lumotlarga ko'ra, PVTdagi Hcrt-r1 retseptorlari blokadasi kokain izlashni tiklashni kamaytirmagan (Jeyms va boshq. 2011), bu miya hududida Hcrt-r2 antagonizatsiyalashuvi giyohvand moddalarni zararli ta'sirlardan himoya qilishda samaraliroq bo'lishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Ushbu gipotezalar bilan kelishilgan holda, boshqa ishlar Hcrt-r2 antagonistining mikroenjeksiyonu (2S)-1-(3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-2(1H) - 3,3-dimetil-2 - [(4-piridinilmetil) amino] -1-butanon gidroxlorid (TCSOX229), lekin PVXga SB334867 emas, balki nalokson tomonidan indikatsiyalangan shartli joydan ajratish (CPA; Li va boshq. ., 2011), PVT Hcrt-r2 uchun morfinning yo'q qilinishida o'ziga xos rolni nazarda tutadi. Bundan tashqari, o'tkir nikotin, lateral gipotalamusdan PVTga (Ork / Hcrt nöronlarda) Fos ifodasini oshirdi (Pasumarthi va Fadel, 2008), bu yo'ldan nikotin ta'sirida ishtirok etishni taklif qiladi. Eritrositda qidirishda lateral gipotalamusdan PVTgacha bo'lgan Orx / Hcrt proektsiyalari uchun spirtli ichimliklar bilan bog'liq kontekstlar ushbu neyronlarni faollashtirganliklari (Dayas va boshqalar, 2008). Xususan, etanol mavjudligi bilan bog'liq bo'lgan kontekstik stimullarga duchor bo'lgan kalamushlarda ko'proq Fos-musbat hipotalamik Orx / Hcrt nöronlar kuzatilgan vs. oldindan ogohlantirilgandek bir xil ogohlantirishlarga duchor bo'lgan kalamushlar va ethanol bilan bog'liq ogohlantirishlar Orx / Hcrt elyaflar bilan yaqin aloqada bo'lgan Fos-musbat PVT nöronlar sonini oshirdi (Dayas va boshqalar, 2008).

Eng muhimi, PVT ovqatlanishni tartibga solish jarayonida ishtirok etish uchun bildirilgan. Misol uchun, PVT (Bhatnagar va Dallman, 1999) yoki GABA bilan PVT nöronlarının inhibisyonuA antagonist muscimol (Stratford va Wirtshafter, 2013) ovqatlanishni ko'paytirishi ko'rsatilgan. Shu singari, PVTning elektrolitik jarohati ham an'anaviy tarzda oziq-ovqat mahsulotlarini olishni kutish natijasida paydo bo'lgan lokomulyatsiya va qon kortikosteron darajasining susayishiga sabab bo'ldi (Nakahara va boshqalar, 2004). Oziq-ovqat iste'molini tartibga solishda ushbu talamik yadro rolining bir nechtasi misol qilib keltirilgan va bu masalani muhokama qilish hozirgi sharhning doirasidan tashqarida. Quyidagi bo'limlarda ushbu laboratoriyadagi so'nggi topilmalar PVT (va Orx / Hcrt transmissiyasining) dori vositasida xatti-harakatlarda o'ziga xos ishtirokini tasvirlaydi vs. an'anaviy reinforcerga nisbatan odatiy harakatlar.

PVT boshqacha tarzda giyoh tomonidan qabul qilinadi vs. tabiiy mukofot: giyoh izlayotgani bilan bog'liq

Ushbu laboratoriyadan boshqa dalillar (Martin-Fardon va boshqalar, 2013) kokaina bilan bog'liq ogohlantirishlar orqali PVTning differentsial ishga yollash modelini namoyish qildi vs. uyg'unlashtirilgan kontsentratsion kuchlar, shirinliklangan kontsentratsiyalangan sut (SCM) bilan juftlashgan. Ushbu ishlashning maqsadi, kamsituvchi ogohlantirguvchi (SD), yuqorida ta'rif etilgan nüksetme hayvon modeli yordamida kokain yoki SCM'ye shartli (masalan, Baptista va boshqalar, 2004; Martin-Fardon va boshq. 2007, 2009). Qisqacha aytganda, erkak Wistar kalamushlari S bilan bog'lanish uchun tayyorlanganD giyohvandlik yoki SCM (S+) vs. sho'rlangan yoki mukofotlanmagan (S-). Qo'qon va SCM bilan kuchli javob berishning yo'qolishi natijasida, kalamushlar S ga tegishli bo'lgan+ yoki S- yolg'iz. Kokain S ning taqdimoti+ yoki SCM S+ (lekin S-mukofotdan emas)-) yo'qolib ketganidan so'ng, avvalgi tadkikotlar (Baptista va boshqalar, 2004; Martin-Fardon va boshq. 2007, 2009). Miyani PVTda Fos uchun belgilandi va Fos-pozitiv nöronlar kokain S+ yoki SCM S+ taqdimotini olib boradi va keyingi S ning natijalari bilan taqqoslanadi- taqdimot. Kokain S ning taqdimoti+ lekin sho'rlangan S emas- faollashtirilgan c-fos. Aksincha, SCM S ning ham taqdimoti+ va mukofot bo'lmagan S- bir xil neyron faollashtirildi. PVTdagi FOS-musbat hujayralar soni va retseptsiyalar o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik kokain guruhida sezilarli korrelyatsiyani ko'rsatdi, ammo SCM guruhida bo'lmagan (Martin-Fardon va boshqalar, 2013). Ushbu ma'lumotlarga ko'ra, PVT, giyohvandlik tarkibiga kiritilgan ushbu talamik strukturaning ishtirok etishi haqidagi farazni qo'llab-quvvatlaydigan, ammo SCM izlamagan holda, kokainni qidirishni shartli ravishda tiklash paytida maxsus ishga olinadi.

Pvt ichidagi Orx / Hcrt kalamushlarda kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlarga yordam beradi

Qo'qon guruhida sezilarli korrelyatsiya, ammo SCM guruhida emas, balki kokain PVTda neyrotransmissionning buzilishini keltirib chiqaradi. Keyingi tadqiqot maqsadi, PVA Orx / Hcrt etkazilishining kokain izlanishida o'ziga xos rolini o'rganishdan iborat edi vs. SCM izlovchiga yo'naltirilgan harakat. Erkak Wistar kalamushlari qisqa muddatli kokain (SHA, 2 s / kun), uzoq vaqt davomida foydalanishga mo'ljallangan kokain (LgA, 6 s / kun, ya'ni kokainga qaramlikning hayvon modeli) yoki SCM (30 min / kun) va jami 21 kunlik kundalik yo'qotish ta'limi bilan yakunlandi. Ertasi kuni sichqonlarga Orx-A / Hcrt-14 (1, 0, 0.25, 0.5 va 1 mkg) ichki PVT mikroinektsiyalari qabul qilindi va 2-H uchun yo'qolish sharoitida operativ xonalarga joylashtirildi. Orx-A / Hcrt-2 Sha va LgA kokainini qidirishni va SCM ni qayta tikladi, ammo turli dozali javob profillari yordamida. Orx-A / Hcrt-1-ning SI guruhida kokainga qaratilgan qayta tiklashdagi ta'siri past dozada, lekin yuqori dozalarda tiklanishni keltirib chiqaradigan teskari ta'sirga ega bo'lgan U-shaklidagi doz ta'sirining funktsiyasi bilan tavsiflanadi (Matzeu va boshqalar, 2013). Aksincha, SCX guruhida yuqori, ammo kam dozalarda Orx-A / Hcrt-1 induktsiyasini tikladi. Orx-A / Hcrt-1 dozali ta'sir vazifasini chapga almashtirish SCM izlovchiga nisbatan SHni taqqoslashda kuzatildi. Bundan tashqari, LgA guruhida Orx-A / Hcrt-1-ning qayta tiklanishi qayta tiklash funktsiyasining SCM guruhi bilan solishtirganda chapdan yuqoriga siljishi va SHA guruhiga qaraganda yuqoriroq smenada hosil bo'lgan. Ushbu topilmalar giyohvandlikka bog'liqlik tarixi LV-PVT-Orx / Hcrt transmissiyasining "sezgirlashuviga" olib keladigan, yuqori sezuvchanlik (ya'ni, chapga siljish) bilan aks ettirilgan va zo'ravonlik bilan javob beruvchi javoblarni (Orx-A / Hcrt-1 ning ta'siriga yuqoriroq shovqin), shuningdek, kokainga mo'ljallangan xatti-harakatda Orx / Hcrt-PVT uzatilishini va giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan neyrokimyoviy ichakdagi PVTning o'ziga xos ishtirokini nazarda tutadi. Orx / Hcrt ning ko'p miqdordagi fiziologik jarayonlarni tartibga solishda ishtirok etayotganini bilsak, PVXda Orx / Hcrt ning ekzogen qo'llanilishi o'ziga xos nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin. So'nggi paytlarda, Orx-A preparatining 1.5-dozalarida 4.5-dozada maksimal dozadan yuqoriroq dozani muzlatish va parvarish qilish xatti-harakatlarini sezilarli darajada oshirib, operatsiyaga javob berishga (ya'ni kamaytirishga) xalaqit berishi ma'lum bo'ldi (Li et al., 2010). Shu bilan birga, ushbu tadqiqotda Orx-A ma'muriyati mukofotni qidirish harakatlarini qayta tikladi (ortdi); shuning uchun tanlangan doza oralig'ida Orx-A turli guruhlarda ishlab chiqarilgan turli xil dozada javob berish funktsiyalarini hisobga oladigan "hissiy" xatti-harakatlarda noaniqaviy o'zgarishlarni keltirib chiqarmagan bo'lishi kerak.

Xulosa

Narkotransmissiyaning asabiylashuvi bilan bog'liq kompulsiv xatti-harakatlari asosida tushunish ko'proq giyohvandlik va spirtli ichimliklarni saqlab qolish va uzaytirishning maqsadli va samarali usullarini ta'minlaydi. Ushbu laboratoriya va adabiyotlardan olingan ma'lumotlar, Orx / Hcrt-PVT uzatish, dori-darmonlar bilan bog'liq bo'lgan stimulga asoslangan harakatlarda o'ziga xos rol o'ynaydi. vs. tabiiy sovg'alar va giyohga qaramlik tarixi PVX ning Orx-A priming ta'siriga nisbatan sezgirligini o'zgartiradi. Bu, odatda, suiiste'mol dori-darmonlarni PVTda nörotransmisyonu düzeltecek va uzoq muddatli giyohvand yoki spirtli ichimliklarni ishlatib, Orx / Hcrt tizimi, giyohvand foydalanishni oldini olishda vositachilik qilishda imtiyozli o'rinni egallashini ko'rsatadi vs. tabiiy mukofotlar axtarish. Orx / Hcrt-PVT uzatilishining bu differentsial ishtirokidagi neyromekanizmlar aniqlanishi kerak. Gipotezadan ma'lum bo'lishicha, uzoq muddatli giyohvand moddalarni iste'mol qilish tarixi PVTdagi Orx / Hcrt retseptorlari ifodasini o'zgartirish yoki lateral gipotalamusdagi Orx / Hcrt ishlab chiqarishni o'zgartirish bilan aks ettirilgan lateral hipotalamus-Orx / Hcrt-PVT nörotransmisyonining disregozatsiyasini keltirib chiqaradi. PVT faollashuvi va giyohvandlik harakati o'rtasidagi munosabatlar aks ettirilgan. Preparatning o'z-o'zini boshqarish tarixi, shuningdek, PVTda neyrokodatsiyalarni (masalan, sinaptik kuchini oshiradi) keltirib chiqarishi mumkin, bu esa o'z navbatida, uning "normal" funksiyasini ortiqcha dori-darmonli xatti-harakatlariga to'sqinlik qiladi.

Qarindoshlarning retsidiv holatini oldini olish muhimligini hisobga olsak, metabotropik glutamat retseptorlari uchun oldindan tavsif etilganidek, farmakologik vositalarning (masalan, Hcrt-r antagonistlari) qaram shaxslardagi ta'sirining o'zgarishini aniqlash muhimdir (Aujla va boshqalar, 2008; Hao va boshqalar, 2010; Sidhpura va boshqalar, 2010; Kufahl va boshq. 2011va nosiseptin tizimi (masalan, Economidou va boshqalar, 2008; Martin-Fardon va boshq. 2010; Aujla va boshq. 2013) va ushbu ta'sirlar PVT tomonidan vositachilik qiladimi? Laboratoriyamiz tomonidan ishlab chiqarilgan adabiyotlar va ma'lumotlar ilgari noma'lum mexanizmni qo'llab-quvvatlaydi, ya'ni, Orx / Hcrt-PVT uzilishining narkomaniyaga etiologiyasida, bu giyohvandlikning yangi terapevtik maqsadlarini aniqlashga yordam berishi mumkin.

Foiz hisoboti to'qnashuvi

Mualliflar tadqiqot natijalari potentsial manfaatlar to'qnashuvi deb talqin etilishi mumkin bo'lgan biron-bir tijoriy yoki moliyaviy aloqalar mavjud bo'lmagani holda amalga oshirilganligini e'lon qiladi.

rahmat

Bu Scripps Tadqiqot Institutidagi 25036 nashr. Ushbu tadqiqot NIH / NIDA granti DA033344 (Remi Martin-Fardon) tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Mualliflar M. Arendsga qo'lyozmalarni tayyorlashda yordam berish uchun minnatdorchilik bildiradilar.

Manbalar

  1. Ammoun S., Holmqvist T., Shariatmadari R., Oonk HB, Detheux M., Parmentier M. va boshq. (2003). Oexin peptidlari bilan OX1 va OX2 retseptorlarini aniq aniqlash. J. Pharmacol. Exp. Ther. 305, 507-514 10.1124 / jpet.102.048025 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  2. Aston-Jons G., Smit RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L., Tahsili-Fahadan P. va boshq. (2010). Lateral hipotalamik oreksin / gipokretin neyronlari: mukofotlash va o'ziga xoslikdagi rol. Brain Res. 1314, 74-90 10.1016 / j.brainres.2009.09.106 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  3. Aujla H., Cannarsa R., Romualdi P., Ciccocioppo R., Martin-Fardon R., Vayss F. (2013). Noksikeptin / etanin FQ (N / OFQ) bilan anksiyete-shunga o'xshash xatti-harakatlarning modifikatsiyasi va etanolning chiqarilishidan keyingi N / OFQ-NOP gen ekspressiga vaqtga bog'liq o'zgarishlar. Addict. Biol. 18, 467-479 10.1111 / j.1369-1600.2012.00466.x [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  4. Aujla X., Martin-Fardon R., Vayss F. (2008). Kokainga keng erkinlik berilgan sichqonchalar mGluR 2 / 3 agonisti LY379268 ning anksiyolitik shunga o'xshash ta'siriga stress reaktivligi va sezuvchanligini oshiradi. Nöropsikofarmakologiya 33, 1818-1826 10.1038 / sj.npp.1301588 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  5. Baldo BA, Doniyor RA, Berrić CW, Kelley AE (2003). Oksin / hipokretin- va dopamin-beta-gidroksilaz immunoreaktiv tolalarning miya miya hududlarida uyg'unlashuvi, motivatsiyasi va stressini keltirib chiqaruvchi dağılımları. J. Komp. Neurol. 464, 220-237 10.1002 / cne.10783 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  6. Baptista MA, Martin-Fardon R., Vayss F. (2004). Metabotropik glutamatning 2 / 3 retseptorlari agonisti LY379268 ning konditsioner qayta tiklanishiga qarshi asosiy kuchlanishdan ustun ta'sirlari: giyoh va kuchli an'anaviy reinforcer o'rtasida taqqoslash. J. Neurosci. 24, 4723-4727 10.1523 / jneurosci.0176-04.2004 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  7. Bayerlein K., Kraus T., Leinonen I., Pilniok D., Rotter A., ​​Xofner B. va boshq. (2011). Orexin Spirtli ichimliklarga qaramlik bilan og'rigan bemorlarda o'tkir va uzoq muddatli xoletsistitni taqqoslash. Spirt 45, 541-547 10.1016 / j.alcohol.2011.02.306 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  8. Belin D., Everitt BJ (2008). Kokainga odatlangan odatlar, ventralni dorsal striatum bilan bog'laydigan dopaminga bog'liq serial aloqaga bog'liq. Neuron 57, 432-441 10.1016 / j.neuron.2007.12.019 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  9. Bentivoglio M., Balager G., Kruger L. (1991). Nonspesifik talamusning o'ziga xosligi: midline yadrolari. Prog. Brain Res. 87, 53-80 10.1016 / s0079-6123 (08) 63047-2 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  10. Berendse HW, Groenewegen HJ (1990). Sichqoncha ichidagi talamostriatal proektsiyalarni tashkillashtirish va ventral striatumga alohida e'tibor berish. J. Komp. Neurol. 299, 187-228 10.1002 / cne.902990206 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  11. Berendse HW, Groenewegen HJ (1991). Sichqoncha ichidagi midline va intralaminar talam yadrolarining kortikal bekilish maydonlarini cheklash. Neuroscience 42, 73-102 10.1016 / 0306-4522 (91) 90151-d [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  12. Bhatnagar S., Dallman M. (1998). Surunkali stressdan so'ng yangi stressorga hipotalamik-pituiter-adrenal javoblarni tezlashtirish uchun neyroanatomik asos. Neuroscience 84, 1025-1039 10.1016 / s0306-4522 (97) 00577-0 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  13. Bhatnagar S., Dallman MF (1999). Talamusning paraventrikulyar yadrosi yadro haroratida va energiya muvozanatida davlatga bog'liq holda ritmlarni o'zgartiradi. Brain Res. 851, 66-75 10.1016 / s0006-8993 (99) 02108-3 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  14. Bonci A., Borgland S. (2009). Mezolimbik tizimidagi dori-odatiy sinaptik plastisitni shakllantirishda oreksin / gipokretin va CRF ning ahamiyati. Neuropharmacology 56 (Qo'shimcha 1), 107-111 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.024 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  15. Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Tompson JL, Vittoz N., Floresko SB va boshq. (2009). Orexin A / gipokretin-1 ijobiy nazoratchilarni qo'llab-quvvatlaydi. J. Neurosci. 29, 11215-11225 10.1523 / jneurosci.6096-08.2009 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  16. Borgland SL, Taha SA, Sharti F., Fields HL, Bonci A. (2006). VTAdagi Orexin A kokainda sinaptik plastisiyani va xulq-atvorni sezgirlash uchun juda muhimdir. Neuron 49, 589-601 10.1016 / j.neuron.2006.01.016 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  17. Boutrel B., Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R., Marko A., Koob GF va boshq. (2005). Kokainga mo'ljallangan xatti-harakatni tiklashda vositachilik qilishda gipokretinning ahamiyati. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 102, 19168-19173 10.1073 / pnas.0507480102 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  18. Brog JS, Salyapongse A., Deutch AY, Zahm DS (1993). Sichqonning ventral striatumidagi "akumbens" qismida yadro va qobiqning afferent innervatsiyasi shakllari: retrogradli floro-oltinning immunohistokimyoviy tekshiruvi. J. Komp. Neurol. 338, 255-278 10.1002 / cne.903380209 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  19. Brown EE, Robertson GS, Fibiger HC (1992). Kokainga bog'langan muhitga ta'sir qilgandan keyin shartli neyronlarning faollashuvi uchun dalillar: oldingi limbik tuzilmalarning o'rni. J. Neurosci. 12, 4112-4121 [PubMed]
  20. Brown RM, Xoo SY, Lawrence AJ (2013). Markaziy orexin (gipokretin) 2 retseptorlari antagonizmi etanolni o'z-o'zidan qabul qilishni qisqartiradi, ammo etanolni afzal ko'radigan kalamushlarda etanolni qidirishga mos emas. Int. J. Neuropsychopharmacol. 16, 2067-2079 10.1017 / s1461145713000333 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  21. Browning JR, Jansen HT, So'rov B (2014). Paraventrikulyar talamusni inaktivatsiya qilish kalamushlarda kokainning shartli o'rni afzalligini ifodalaydi. Giyohvand moddalarga qaramlik. 134, 387-390 10.1016 / j.drugalcdep.2013.09.021 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  22. Bubser M., Deutch AY (1998). Thalamic paraventricular nucleus neyronlari prefrontal korteks va nukleus akumbenslarni innervatsiya qilish uchun kafolatlanadi. Brain Res. 787, 304-310 10.1016 / s0006-8993 (97) 01373-5 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  23. Bubser M., Deutch AY (1999). Stress limbik oldingi miya joylarini innervatsiya qiladigan talamik paraventrikulyar yadro neyronlarida Fos ekspressionini keltirib chiqaradi. Sinaps 32, 13-22 10.1002 / (sici) 1098-2396 (199904) 32: 1 <13 :: aid-syn2> 3.0.co; 2-r [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  24. Kardinal RN, Parkinson JA, Hall J., Everitt BJ (2002). Emish va motivatsiya: amigdala, ventral striatum va prefrontal korteksning ahamiyati. Neurosci. Biobehav. Rev. 26, 321-352 10.1016 / s0149-7634 (02) 00007-6 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  25. Chen S., Su XN (1990). Termom paraventrikulyar va paratenial yadrolarning fransuz aloqalari - Floro-Goldning iontoforetik usuli bilan retrograd izlanish ishida. Brain Res. 522, 1-6 10.1016 / 0006-8993 (90) 91570-7 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  26. Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC (2010). Oziq-ovqatni rag'batlantirish, mukofotga asoslangan oziqlantirish xatti-harakatlarida va sichqonlarda oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan nöronal faollashishda orexin-A ning ahamiyati. Neuroscience 167, 11-20 10.1016 / j.neuroscience.2010.02.002 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  27. Cornwall J., Phillipson OT (1988a). Retrograd lektin transporti-I tomonidan ko'rsatilgandek ratning dorsal talamusiga prognozlar. O'rta asrlik yadro. Neuroscience 24, 1035-1049 10.1016 / 0306-4522 (88) 90085-1 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  28. Cornwall J., Phillipson OT (1988b). Retrograd lektin transportida ko'rsatilgandek ratning dorsal talamusiga prognozlar. II. O'rtacha yadrolar. Brain Res. Buqa. 21, 147-161 10.1016 / 0361-9230 (88) 90227-4 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  29. Sana Y., Ueta Y., Yamashita H., Yamaguchi H., Matsukura S., Kangawa K. va boshq. (1999). Oreksinlar, orexigenik hipotalamik peptidlar, otonomik, neyroendokrin va nöroregulyatsion tizimlar bilan o'zaro ta'sir qilish. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 96, 748-753 10.1073 / pnas.96.2.748 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  30. Dayas CV, McGranahan TM, Martin-Fardon R., Vayss F. (2008). Etanol mavjudligi bilan bog'liq bo'lgan stimulyator hipotalamik CART va orexin neyronlarni relaps holatini tiklash modelida faollashtiradi. Biol. Psixiatriya 63, 152-157 10.1016 / j.biopsych.2007.02.002 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  31. de Lecea L. (2012). Hipokretinlar va uyqu uyg'onish mexanizmlarining nevrologiyasi. Prog. Brain Res. 198, 15-24 10.1016 / b978-0-444-59489-1.00003-3 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  32. ham Lecea L., Kilduff vagon, Peyron S, Gao X., Foye pe, Danielson pe, va boshq. (1998). Hipokatalin: hipotalamusga xos peptidlar, neyroexekitoriya faoliyati bilan. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 95, 322-327 10.1073 / pnas.95.1.322 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  33. Economidou D., Hansson AC, Vayss F., Terasmaa A., Sommer WH, Cippitelli A. va boshq. (2008). Amigdala ichidagi nosiseptin / orphanin FQ faoliyatining regulyatsiyasi sichqon ichkilikbozlikning ortiqcha spirtli ichimligi bilan bog'liq. Biol. Psixiatriya 64, 211-218 10.1016 / j.biopsych.2008.02.004 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  34. Edwards CM, Abusnana S., Sunter D., Murphy Kg, Ghatei MA, Bloom SR (1999). Orexinlarning oziq-ovqat mahsulotlariga ta'siri: nevropeptid Y, melanin-konsentratsiyali gormon va galanin bilan taqqoslash. J. Endokrinol. 160, R7-R12 10.1677 / joe.0.160r007 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  35. España RA, Melchior JR, Roberts DC, Jones SR (2011). Ventral tegmental sohada Hypocretin 1 / orexin A kokainga dopamin ta'sirini kuchaytiradi va kokainning o'z-o'zini boshqarishiga yordam beradi. Psixofarmakologiya (Berl) 214, 415-426 10.1007 / s00213-010-2048-8 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  36. España RA, Oleson EB, Locke JL, Brookshire BR, Roberts DC, Jones SR (2010). Gipokretin-oren sindromi tizimi mesolimbik dopamin tizimidagi harakatlar orqali o'z-o'zini boshqarish uchun kokainni boshqaradi. Yevro. J. Neurosci. 31, 336-348 10.1111 / j.1460-9568.2009.07065.x [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  37. Everitt BJ, Dikkinson A., Robbins TW (2001). Qo'shishqoq xatti-harakatlarning neyropsikologik asoslari. Brain Res. Brain Res. Rev. 36, 129-138 10.1016 / s0165-0173 (01) 00088-1 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  38. Franklin TR, Druhan JP (2000). Fos bilan bog'liq antijenlerning kokainle bog'langan muhitga ta'siridan so'ng yadrodagi akumbens va unga aloqador hududlarda ifodasi. Yevro. J. Neurosci. 12, 2097-2106 10.1046 / j.1460-9568.2000.00071.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  39. Freedman LJ, Cassell MD (1994). Talamik bazal prognozli prognoz neyronlarning midline talamusning peptidergik innervatsiyasi bilan aloqasi. J. Komp. Neurol. 348, 321-342 10.1002 / cne.903480302 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  40. Georgescu D., Zachariou V., Barrot M., Mieda M., Villi JT, Eisch AJ va boshq. (2003). Lateral lateral hipotalamik peptid orksinning morfinga bog'liqligi va chiqarib yuborilishida ishtiroki. J. Neurosci. 23, 3106-3111 [PubMed]
  41. Goldstein RZ, Volkow ND (2002). Giyohvandlik va uning asosiy neyrobiologik asoslari: frontal korteksning ishtirok etishi uchun neyroimaging dalillar. Bilaman. J. Psychiatry 159, 1642-1652 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  42. Gotter AL, Webber AL, Coleman PJ, Renger JJ, Winrow CJ (2012). Asosiy va klinik farmakologiya xalqaro assotsiatsiyasi. LXXXVI. Oreksin retseptorlari funksiyasi, nomenklaturasi va farmakologiya. Farmakol. Rev. 64, 389-420 10.1124 / pr.111.005546 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  43. Gozzi A., Turrin G., Piccoli L., Massagrande M., Amantini D., Antolini M. va boshq. (2011). Funktsional magnit-rezonans tomografiya orexin-1 va orexin-2 retseptorlari antagonistlarining ta'siri uchun turli neyro substratlarni aniqlaydi. PLoS One 6: e16406 10.1371 / jurnal.pone.0016406 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  44. Groenewegen HJ, Berendse HW (1994). "Nonspesifik" o'rta chiziq va intralaminar talamik yadrolarning o'ziga xosligi. Trends Neurosci. 17, 52-57 10.1016 / 0166-2236 (94) 90074-4 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  45. Hamlin AS, Klymens KJ, Choi EA, McNally GP (2009). Paraventrikulyar talamus söndürülmüş mukofotlar izlanishini kontekst bilan bog'liq ravishda tiklash (yangilanishi) ga yordam beradi. Yevro. J. Neurosci. 29, 802-812 10.1111 / j.1460-9568.2009.06623.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  46. Hao Y., Martin-Fardon R., Vayss F. (2010). 2 / 3 metabotropik glutamat retseptorlari va metabotropik glutamat retseptorlari 5ning kokain-eskalatsiyalangan kalamushlarida regravratsiyasining xulq-atvor va funktsional isboti: qaramlikka o'tish faktori. Biol. Psixiatriya 68, 240-248 10.1016 / j.biopsych.2010.02.011 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  47. Xarris GC, Vimmer M., Aston-Jones G. (2005). Foyda olishda lateral gipotalamik orexin neyronlari uchun rol. Tabiat 437, 556-559 10.1038 / nature04071 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  48. Haynes AC, Chapman H., Teylor S, Mur GB, Cawthorne MA, Tadayyon M., va boshq. (2002). Ob / ob sichqonlarida selektiv orexin-1 retseptorlari antagonistining anorektsion, termogen va piyodalarga qarshi semirish faoliyati. Regul. Pept. 104, 153-159 10.1016 / s0167-0115 (01) 00358-5 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  49. Haynes AC, Jekson B., Chapman H., Tadayyon M., Jonz A., Porter RA va boshq. (2000). Selektiv orexin-1 retseptorlari antagonisti erkaklar va ayollarning kalamushlarida oziq-ovqat iste'molini pasaytiradi. Regul. Pept. 96, 45-51 10.1016 / s0167-0115 (00) 00199-3 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  50. Hollander JA, Lu Q., Cameron MD, Kamenecka TM, Kenny PJ (2008). Insular gipokretin transkripsiyasi nikotin mukofotini tartibga soladi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 105, 19480-19485 10.1073 / pnas.0808023105 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  51. Hsu DT, narx JL (2009). Paraventrikulyar talamik nukleus: subkortikal birikmalar va serotonin, ineksin va macaque maymunlarda kortikotropinni chiqaruvchi gormon tomonidan innervatsiya. J. Komp. Neurol. 512, 825-848 10.1002 / cne.21934 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  52. Hutcheson DM, Quarta D., Halbout B., Rigal A., Valerio E., Heidbreder S (2011). "Orexin-1" retseptorlari antagonisti SB-334867 kokain bilan ta'minlangan mustahkamlashni va amfetamin-shartli mukofotni ifodalashni va sotib olishni kamaytiradi. Behav. Farmakol. 22, 173-181 10.1097 / fbp.0b013e328343d761 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  53. Ishii Y., Blundell JE, Halford JK, Upton N., Porter R., Johns A. va boshq. (2005). Oeksin-24 retseptorlari antagonisti SB-1 bilan bitta dozli davolanishdan keyin erkak sichqonchalardagi 334867 h da anoreksiya va vazn yo'qotish. Behav. Brain Res. 157, 331-341 10.1016 / j.bbr.2004.07.012 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  54. Ito R., Dalli JW, Robbins TW, Everitt BJ (2002). Dori vositasida giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan belgini nazorat qilishda giyohvandlik harakati paytida dorsal striatumda dopaminning tarqalishi. J. Neurosci. 22, 6247-6253 [PubMed]
  55. Jaferi A., Novak N., Bhatnagar S. (2003). Kronik ravishda stressli kalamushlarda salbiy teskari aloqa funksiyalari: posterior paraventrikulyar talamusning ahamiyati. Physiol. Behav. 78, 365-373 10.1016 / s0031-9384 (03) 00014-3 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  56. Jeyms MH, Charnli JL, Jones E., Levi EM, Yeoh JW, Flynn JR va boshq. (2010). Paraventrikulyar talamus ichidagi kokain va amfetamin-regulyatsiya transkripti (CART) signalizatsiya kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlarni modullashtiradi. PLoS One 5: e12980 10.1371 / jurnal.pone.0012980 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  57. Jeyms MH, Charnli JL, Levi EM, Jones E., Yeoh JW, Smit DW va boshq. (2011). Ventral tegmental hudud ichida Orexin-1 retseptorlari signalizatsiyasi, ammo paraventrikulyar talamus emas, balki kokainga qarshi vositalarni qayta tiklashni tartibga solish uchun juda muhimdir. Int. J. Neuropsychopharmacol. 14, 684-690 10.1017 / s1461145711000423 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  58. Jupp B., Krivdic B., Krstew E., Lawrence AJ (2011a). Orxin retseptorlari antagonisti SB-334867 kalamushlarda spirtli va sukrozning motivatsion xususiyatlarini ajralib chiqadi. Brain Res. 1391, 54-59 10.1016 / j.brainres.2011.03.045 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  59. Jupp B., Krstew E., Detssi G., Lawrence AJ (2011b). Uzoq muddatli uzilishdan keyin spirtli ichimliklarni qidirishning alohida-alohida belgilari: neyron faollashuvi va orexin retseptorlari ishtiroki. Br. J. Pharmacol. 162, 880-889 10.1111 / j.1476-5381.2010.01088.x [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  60. Kalivas PW, Volkow ND (2005). Narkomaniyaning asabiy asosi: motivatsiya va tanlov patologiyasi. Bilaman. J. Psychiatry 162, 1403-1413 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  61. Kelley AE, Baldo B, Pratt B WE (2005). Energiya muvozanatini, uyg'otish va oziq-ovqat mukofotini birlashtirish uchun tavsiya etilgan hipotalamik-talamik striatal eksa. J. Komp. Neurol. 493, 72-85 10.1002 / cne.20769 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  62. Kelley AE, Berrij KC (2002). Tabiiy mukofotlar neuroscience: giyohvandlik moddalariga tegishli. J. Neurosci. 22, 3306-3311 [PubMed]
  63. Kirouac GJ, Parsons MP, Li S. (2005). Talamus paraventrikulyar yadrosi orenksin (hipokretin) innervatsiyasi. Brain Res. 1059, 179-188 10.1016 / j.brainres.2005.08.035 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  64. Kirouac GJ, Parsons MP, Li S. (2006). Hipotalamusli neyronlarni o'z ichiga olgan kalsin-amfetamin-regulyatsiya transkriptidan (CART) talamusning paraventrikulyar yadroini innervatsiya qilish. J. Komp. Neurol. 497, 155-165 10.1002 / cne.20971 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  65. Krout KE, Belzer RE, Loewy AD (2002). Sichqonning o'rta chiziqlariga va intralaminar talamik nukleuslariga Brainstem proektsiyalari. J. Komp. Neurol. 448, 53-101 10.1002 / cne.10236 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  66. Krout KE, Loewy AD (2000). Sichqonchaning o'rta chizig'i va intralaminar talamik yadrolariga parabraial yadro proektsiyalari. J. Komp. Neyrol. 428, 475-494 10.1002 / 1096-9861 (20001218) 428: 3 <475 :: AID-CNE6> 3.0.CO; 2-9 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  67. Kufahl PR, Martin-Fardon R., Vayss F. (2011). MGluR 2 / 3 agonisti LY379268 tomonidan shartli qayta tiklanishni susaytirishga qarshi sezgirlik va etanolga bog'liqlik tarixi bilan kalamushlarda mGluR 2 / 3 ning funktsional faolligini oshirdi. Nöropsikofarmakologiya 36, 2762-2773 10.1038 / npp.2011.174 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  68. Kukkonen JP (2013). Oreksinergik / hipokretinergik tizimning fiziologiyasi: 2012da yana bir marta. Bilaman. J. Physiol. Hujayra Physiol. 304, C2-C32 10.1152 / ajpcell.00227.2012 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  69. Lawrence AJ, Cowen MS, Yang HJ, Chen F., Oldfield B. (2006). Oraxin tizimi kalamushlarda spirtli ichimliklarni qidirishni tartibga soladi. Br. J. Pharmacol. 148, 752-759 10.1038 / sj.bjp.0706789 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  70. Leshner A.I. (1997). Qo'shadi - miya kasalligi va bu muhimdir. Fan 278, 45-47 10.1126 / science.278.5335.45 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  71. Li shahri Rabva mahallasi, Kirouac GJ (2008). Talamusning paraventrikulyar yadroidan oldingi oqimgacha prognozlar, kengaytirilgan amigdalga alohida e'tibor berish. J. Komp. Neurol. 506, 263-287 10.1002 / cne.21502 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  72. Li Y., Li S, Vey S, Vang X., Sui N., Kirouac GJ (2010). Talamusning paraventrikulyar yadrosida orexin mikroinjeksiyonları tomonidan ishlab chiqarilgan hissiy munosabatda o'zgarishlar. Farmakol. Biochem. Behav. 95, 121-128 10.1016 / j.pbb.2009.12.016 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  73. Li Y., Vang X., Qi K., Chen X., Li S., Sui N., et al. (2011). O'rtacha talamusdagi araktsiyalar, morfinlarni olib tashlash uchun shartli joydan tashvishlanishning ifodasidir. Physiol. Behav. 102, 42-50 10.1016 / j.physbeh.2010.10.006 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  74. Lu XY, Bagnol D., Burke S., Akil H., Watson SJ (2000). O1 va OX2 oreksin / hipokretin retseptorlari messenjeri RNKning ro'za tutish vaqtida differentsial taqsimlanishi va boshqarilishi. Horm. Behav. 37, 335-344 10.1006 / hbeh.2000.1584 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  75. Mahler Oedema, Smit RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. (2012). Narkomaniyada orexin / hypocretin uchun bir nechta rollar. Prog. Brain Res. 198, 79-121 10.1016 / b978-0-444-59489-1.00007-0 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  76. Martant NJ, Furlong TM, McNally GP (2010). Medial dorsal gipotalamus yo'qolib ketganidan keyin izlanadigan mukofotning oldini olishga vositachilik qiladi. J. Neurosci. 30, 14102-14115 10.1523 / jneurosci.4079-10.2010 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  77. Marcus JN, Aschkenasi CJ, Lee Idoralar, Chemelli RM, Saper CB, Yanagisawa M. va boshq. (2001). Sichqoncha miyasida ornosin retseptorlari 1 va 2ning differentsial ifodasi. J. Komp. Neurol. 435, 6-25 10.1002 / cne.1190 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  78. Martin-Fardon R., Baptista MA, Dayas CV, Vayss F. (2009). MTEP [3 - [2-metil-1,3-tiyazol-4-yl) etinil] piperidin] shartli qayta tiklash va mustahkamlash ta'siri: kokain va an'anaviy reinforcer o'rtasida taqqoslash. J. Pharmacol. Exp. Ther. 329, 1084-1090 10.1124 / jpet.109.151357 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  79. Martin-Fardon R., Matzeu A., Kuyaviy G., Vayss F. (2013). Talamusning paraventrikulyar yadrosi kokain bilan solishtirilsa, tabiiy mukofoti bilan farqlanadi: giyoh izlab, korrelyatsiya. 350.14 dasturi. 2013 nevrologiya uchrashuvi rejalashtiruvchisi, San-Diego, CA: Neuroscience for Society 2013, Online.
  80. Martin-Fardon R., Maurice T., Aujla X., Bowen WD, Vayss F. (2007). Sigma1 retseptorlari blokadasining o'z-o'zini boshqarish va kokain va boshqalarga nisbatan tabiiy mukofotga asoslangan holda qayta tiklanadigan differensial ta'siri. Nöropsikofarmakologiya 32, 1967-1973 10.1038 / sj.npp.1301323 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  81. Martin-Fardon R., Vayss F. (2009). Orx / Hcrt antagonistining kokainga va mazali tabiatga qarshi mukofotga ega bo'lgan holatga keltirgan tiklanishiga ta'siri. 65.21 dasturi. 2009 Nevrologiya Uchrashuv Planner, Chikago, IL: Neuroscience Jamiyati, 2009. Onlaynda.
  82. Martin-Fardon R., Vayss F. (2014a). Hipokretin retseptorlari-1 ning blokadasi kokainni qidirishni afzal ko'radi: tabiiy mukofotlar bilan taqqoslash. Neuroreport [Epub bosmadan oldin]. 10.1097 / wnr.0000000000000120 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  83. Martin-Fardon R., Vayss F. (2014b). NN- (2-metil-6-benzoksazolil) -N'-1,5-nafthiridin-4-yl karbamid (SB334867), gipokretin retseptorlari - 1 antagonisti tabiiy ravishda mukofot olishni taqqoslash uchun o'rganishni afzal ko'radi. Addict. Biol. 19, 233-236 10.1111 / j.1369-1600.2012.00480.x. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  84. Martin-Fardon R., Zorrilla E.P., Ciccocioppo R., Veys F. (2010). Narkomaniyadagi miya va stress uyg'unlashuvining tabiiy va dori-darmonlar bilan regresslanishi: kortikotropinni chiqaruvchi omil, nosiseptin / orphanin FQ va orexin / gipokretin. Brain Res. 1314, 145-161 10.1016 / j.brainres.2009.12.027 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  85. Matzeu A., Kerr T., Vayss F., Martin-Fardon R. (2013). Talamusning paraventrikulyar yadrosida joylashgan oreksin / gipokretin kalamushlarda kokainni qidirish harakatlariga yordam beradi. 350.19 dasturi. 2013 nevrologiya uchrashuvi rejalashtiruvchisi, San-Diego, CA: Neuroscience for Society 2013, Online.
  86. McFarland K., Kalivas PW (2001). Kokainga sabab bo'lgan dori-qidiruv xatti-harakatlarini tiklash vositasi. J. Neurosci. 21, 8655-8663 [PubMed]
  87. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD (2000). Giyohvandlikka chidamlilik, surunkali tibbiy kasalliklar: davolash, sug'urta va natijalarni baholash uchun oqibatlar. JAMA 284, 1689-1695 10.1001 / jama.284.13.1689 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  88. Moga MM, Weis RP, Mur RY (1995). Sichqoncha ichida paraventrikulyar talamik yadro effektli proektsiyalari. J. Komp. Neurol. 359, 221-238 10.1002 / cne.903590204 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  89. Nair SG, Golden SA, Shaham Y. (2008). Xip-xinetik 1 retseptorlari antagonisti SB 334867ning yuqori yog 'bilan oziq-ovqat mahsulotlarini o'z-o'zini boshqarish va kalamushlarda oziq-ovqat izlanishini tiklashiga ta'sir qilishi. Br. J. Pharmacol. 154, 406-416 10.1038 / sj.bjp.0707695 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  90. Nakahara K., Fukui K., Murakami N. (2004). Tomatik paraventrikulyar yadroni issiqda oziq-ovqat taqiqlashda oldindan sezgir reaktsiyaga jalb qilish. J. Vet. Midiya. Sci. 66, 1297-1300 10.1292 / jvms.66.1297 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  91. Nambu T., Sakuray T., Mizukami K., Xosoya Y., Yanagisava M., Goto K. (1999). Katta sichqon miyaidagi orexin neyronlarning tarqalishi. Brain Res. 827, 243-260 10.1016 / s0006-8993 (99) 01336-0 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  92. Novak Sm, Xarris JA, Smale L., Nunez AA (2000a). Nocturnal sıçanlarda (Rattus norvegicus) va diurnal nile ot ısırıkları (Arviacanthis niloticus) paraventriküler talamik yadroga suprachiasmatik yadro proektsiyalari. Brain Res. 874, 147-157 10.1016 / s0006-8993 (00) 02572-5 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  93. Novak Sm, Nunez AA (1998). Sichqoncha ventrolateral preoptik sohada Fos faolligida kundalik ritmlar va midline talamik yadrolar. Bilaman. J. Physiol. 275, R1620-R1626 [PubMed]
  94. Novak Sm, Smale L., Nunez AA (2000b). Arvicanthis niloticus davrida uyqu-uyg'onish sikli bilan bog'liq miya joylarida Fos ifodalangan ritmlar. Bilaman. J. Physiol. Regul. Integr. Komp. Physiol. 278, R1267-R1274 [PubMed]
  95. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R., Robbins SJ (1998). Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishda shartli omillar: ular majburlashni tushuntirishi mumkinmi? J. Psychopharmacol. 12, 15-22 10.1177 / 026988119801200103 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  96. O'Brien CP, McLellan AT (1996). Narkomanlikni davolash haqidagi afsonalar. Lancet 347, 237-240 10.1016 / s0140-6736 (96) 90409-2 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  97. Otake K. (2005). Sichqon ichidagi paraventrikulyar talam yadrosi uchun xolesistokin va modda P immunoreaktiv proektsiyalari. Neurosci. Res. 51, 383-394 10.1016 / j.neures.2004.12.009 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  98. Otake K., Kin K., Nakamura Y. (2002). Immobilizatsiya stressidan so'ng, kalamushlarda o'rta toifadagi suyaklarga ta'sir qilish. Neurosci. Res. 43, 269-282 10.1016 / s0168-0102 (02) 00042-1 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  99. Otake K., Nakamura Y. (1998). Yakkama-yakka ichakdagi ventral striatum va prefrontal korteksga proektsiyalangan bitta o'rta xolning talamin neyronlari. Neuroscience 86, 635-649 10.1016 / s0306-4522 (98) 00062-1 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  100. Parsons MP, Li shahri Rabva mahallasi, Kirouac GJ (2006). Estoniyadagi paraventikulyar yadro orexin va CART peptidlari va yadrolarning akumbens qobig'i orasidagi interferentsiya. Synapse 59, 480-490 10.1002 / syn.20264 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  101. Parsons MP, Li shahri Rabva mahallasi, Kirouac GJ (2007). Talamusning paraventrikulyar yadrosi va yadro akumbenslarining dopaminli tolalari o'rtasidagi funktsional va anatomik birikma. J. Komp. Neurol. 500, 1050-1063 10.1002 / cne.21224 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  102. Pasumarthi RK, Fadel J. (2008). O'tkir nikotin bilan bazal forebrain va paraventrikulyar talamusga orexin / gipokretin proektsiyalarini faollashtirish. Brain Res. Buqa. 77, 367-373 10.1016 / j.brainresbull.2008.09.014 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  103. Pasumarthi RK, Reznikov LR, Fadel J. (2006). O'tkir nikotin bilan orexin neyronlarning faollashishi. Yevro. J. Pharmacol. 535, 172-176 10.1016 / j.ejphar.2006.02.021 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  104. Peng ZC, Bentivoglio M. (2004). Thalamic paraventricular nucleus suprachiasmatik nukleusdan amigdalga ma'lumot beradi: nurli va elektron mikroskopik darajalarda sichqonda estrodiol anterograde va retrograd kuzatuvini o'rganish. J. Neurocytol. 33, 101-116 10.1023 / b: neur.0000029651.51195.f9 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  105. Peng ZC, Grassi-Zucconi G., Bentivoglio M. (1995). Sichqoncha talamusining o'rta chiziqdagi paraventrikulyar yadrosi bilan bog'liq fos bilan bog'liq protein ifodasi: bazal salınım va limbik eferentlerle bo'lgan munosabatlar. Exp. Brain Res. 104, 21-29 10.1007 / bf00229852 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  106. Pennartz CM, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH (1994). Nukleus funktsional jihatdan turli xil neyronal ansambllar majmuasi sifatida quyidagilarni bajaradi: xulq-atvor, elektrofizyologik va anatomik ma'lumotlarning integratsiyasi. Prog. Neurobiol. 42, 719-761 10.1016 / 0301-0082 (94) 90025-6 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  107. Perry CJ, McNally GP (2013). Spirtli ichimliklarni izlashni kontekst bilan bog'liq va asta-sekin qayta tiklashda ventral pallidi uchun rol. Yevro. J. Neurosci. 38, 2762-2773 10.1111 / ejn.12283 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  108. Peyron S, Tighe DK, Van dan Pol AN, Lecea L., Heller HC, Sutcliffe JG va boshq. (1998). Ko'p nöronal tizimlarga hypocretin (orexin) loyihasi bo'lgan neyronlar. J. Neurosci. 18, 9996-10015 [PubMed]
  109. Pirs RC, Vanderschuren LJ (2010). Odat tusiga kirish: giyohga bog'liq giyohvandlikning neyro asoslari. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 212-219 10.1016 / j.neubiorev.2010.01.007 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  110. Plazma-Zabala A., Flores A., Maldonado R., Berrendero F. (2012). Hipotalamik paraventrikulyar yadrodagi gipokretin / oreksin signalizatsiyasi nikotinning chiqarilishi uchun muhimdir. Biol. Psixiatriya 71, 214-223 10.1016 / j.biopsych.2011.06.025 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  111. Plazma-Zabala A., Martin-Garcia E., Lecea L., Maldonado R., Berrendero F. (2010). Hypokretinlar nikotinning anksikogen ta'sirini tartibga soladi va nikotinni qidirish harakatlarini qaytadan tiklashga yordam beradi. J. Neurosci. 30, 2300-2310 10.1523 / jneurosci.5724-09.2010 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  112. Quarta D., Valerio E., Hutcheson DM, Hedou G., Heidbreder S (2010). Orexin-1 retseptorlari antagonisti SB-334867 amfetamin bilan uyg'unlashgan dopaminning chiqishini yadro mushaklarining qobig'iga tushiradi va amfetamin sezuvchanligini ifodalaydi. Neurochem. Int. 56, 11-15 10.1016 / j.neuint.2009.08.012 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  113. Rhodes JS, Ryabinin AE, Crabbe JC (2005). Sichqonlarga metamfetaminga kontekstli shamollash bilan bog'liq miya aktivatsiyasining paternlari. Behav. Neurosci. 119, 759-771 10.1037 / 0735-7044.119.3.759 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  114. Richards JK, Simms JA, Steensland P., Taha SA, Borgland SL, Bonci A. va boshq. (2008). Oreksin-1 / gipokretin-1 retseptorlarining inhibisyoni uzoq-Evans kalamushlarida yohimbinga bog'liq bo'lgan etanolni va sukroz izlanishini tiklashga to'sqinlik qiladi. Psixofarmakologiya (Berl) 199, 109-117 10.1007 / s00213-008-1136-5 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  115. Rodgers RJ, Halford JC, Nunes de Souza RL, Canto de Souza OL, Piper shahar, Arch JR va boshq. (2001). SB-334867, selektiv oreksin-1 retseptorlari antagonisti, yurak xurujini yaxshilaydi va kalamushlarda A-A ning hiperfagik ta'sirini bloklaydi. Yevro. J. Neurosci. 13, 1444-1452 10.1046 / j.0953-816x.2001.01518.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  116. Ruggiero DA, Anvar S., Kim J., Glickstein SB (1998). Talamus va olfaktosh tüberküloz uchun viseral asfalt yo'llari: xatti-harakatlari. Brain Res. 799, 159-171 10.1016 / s0006-8993 (98) 00442-9 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  117. Sakurai T., Amemiya A., Ishti M., Matsuzaki I., Chemelli RM, Tanaka X. va boshq. (1998a). Oreksinlar va orexin retseptorlari: gepotalamik neuropeptidlar va oziqlantirish xatti-harakatini tartibga soluvchi G protein bilan bog'langan retseptorlari. Hujayra 92, 573-585 10.1016 / s0092-8674 (00) 80949-6 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  118. Sakurai T., Amemiya A., Ishti M., Matsuzaki I., Chemelli RM, Tanaka X. va boshq. (1998b). Oreksinlar va orexin retseptorlari: gepotalamik neuropeptidlar va oziqlantirish xatti-harakatini tartibga soluvchi G protein bilan bog'langan retseptorlari. Hujayra 92, 1-697 10.1016 / S0092-8674 (02) 09256-5 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  119. Sakurai T., Nagata R., Yamanaka A., Kawamura H., Tsujino N., Muraki Y. va boshq. (2005). Sichqoncha ichida genetik kodli tomoshabin tomonidan aniqlangan oreksin / hipokretin neyronlarning kiritilishi. Neuron 46, 297-308 10.1016 / j.neuron.2005.03.010 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  120. Sartor GC, Aston-Jones GS (2012). Septal-gipotalamik yo'ldan konditsioner kokain tanlovi uchun zarur bo'lgan ornin neyronlari harakatlanadi. J. Neurosci. 32, 4623-4631 10.1523 / jneurosci.4561-11.2012 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  121. Scammell TE, Winrow CJ (2011). Oreksin retseptorlari: farmakologiya va terapevtik imkoniyatlar. Annu. Rev. Pharmacol. Toksikol. 51, 243-266 10.1146 / annurev-pharmtox-010510-100528 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  122. Schmeichel BE, L.Vendruscolo F., K.Misra K., J.Schlosburg E., tarkib C, D.Grigoriadis E., et al. (2013). Hypochexin-2 retseptorlari antagonizmi dozalari, kalamushlarda majburiy tarzda o'zlashtirilgan geroinni kamaytirishga imkon beradi. 257.13 dasturi. 2013 nevrologiya uchrashuvi rejalashtiruvchisi, San-Diego, CA: Neuroscience for Society 2013, Online.
  123. Schneider ER, Rada P., Darby RD, Leibovitz SF, Hoebel BG (2007). Oreksigen peptidlari va spirtli ichimliklarni iste'moli: oreksin, galanin va grelinning differentsial ta'siri. Spirtli ichimliklar. Klinik. Exp. Res. 31, 1858-1865 10.1111 / j.1530-0277.2007.00510.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  124. RE (2002) ga qarang. Neytral substratlar giyohvand moddalarni qidirish harakatlariga bog'liq bo'lgan shartli retsepti. Farmakol. Biochem. Behav. 71, 517-529 10.1016 / s0091-3057 (01) 00682-7 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  125. Sharf R., Sarxon M., Dileone RJ (2008). Orexin shilimshiq morfin olib tashlanishini va nukleus akumbens qobig'ini bir vaqtda faollashishini ifodalaydi. Biol. Psixiatriya 64, 175-183 10.1016 / j.biopsych.2008.03.006 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  126. Shoblock JR, Welty N., Aluisio L., Fraser I., Motley ST, Morton K. va boshq. (2011). Oreksin-2 retseptorlari selektiv blokadasi etanolni o'z-o'zini boshqarish, er tanlash va qayta tiklashni kamaytiradi. Psixofarmakologiya (Berl) 215, 191-203 10.1007 / s00213-010-2127-x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  127. Sidhpura N., Vayss F., Martin-Fardon R. (2010). MGlu2 / 3 agonisti LY379268 va mGlu5 antagonisti MTEP ning etanolni qidirish va kuchaytirishga ta'siri, kaltsiylarda etanolga bog'liqlik bilan farqlanadi. Biol. Psixiatriya 67, 804-811 10.1016 / j.biopsych.2010.01.005 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  128. Smit RJ, Aston-Jones G. (2012). Orexin / gipokretin 1 retseptorlari antagonisti geroinni o'z-o'zini boshqarishini va geroin kiritgan geroinlarni kamaytiradi. Yevro. J. Neurosci. 35, 798-804 10.1111 / j.1460-9568.2012.08013.x [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  129. Smit RJ, Tamsili-Fahadan P., Aston-Jones G. (2010). Oreksin / gipokretin kontekstga asoslangan kokainga mo'ljallangan. Nervofarmakologiya 58, 179-184 10.1016 / j.neuropharm.2009.06.042 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  130. Smit Y., Raju DV, Parey JF, Sidibe M. (2004). Thalamostriatal tizim: bazal ganglion davrlarining juda aniq tarmog'i. Trends Neurosci. 27, 520-527 10.1016 / j.tins.2004.07.004 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  131. Steketee JD, Kalivas PW (2011). Kerakli dori: xatti-harakatlarning sezgirligi va giyohvandlikka qarshi harakatga qaytishi. Farmakol. Rev. 63, 348-365 10.1124 / pr.109.001933 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  132. Stratford TR, Wirtshafter D. (2013). Muskimolni paraventrikulyar talamik nukleusga kiritish, ammo mediodoral talamatik yadrolar kalamushlarda ovqatlantirishni keltirib chiqaradi. Brain Res. 1490, 128-133 10.1016 / j.brainres.2012.10.043 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  133. Su HS, Bentivoglio M. (1990). Sichqoncha yadroidagi akumbenslarga, amigdala va hippokampga prognoz qilgan talamik midline hujayra populyatsiyalari. J. Komp. Neurol. 297, 582-593 10.1002 / cne.902970410 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  134. Swanson LW (2000). Maqsadli harakatlarning miya yarim sharlari. Brain Res. 886, 113-164 10.1016 / s0006-8993 (00) 02905-x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  135. Tompson JL, Borgland SL (2011). Gipotenziya / orexinning motivatsiyadagi roli. Behav. Brain Res. 217, 446-453 10.1016 / j.bbr.2010.09.028 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  136. Trivedi P., Yu. H., MacNeil DJ, Van der Ploeg LH, Guan XM (1998). Sichqon miyasida mRNA ning orexin retseptorlari tarqalishi. FEBS Lett. 438, 71-75 10.1016 / s0014-5793 (98) 01266-6 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  137. Tsujino N., Sakurai T. (2013). Oksidlanishning rohatlanish, ovqatlantirish va turtki berishda roli. Oldin. Behav. Neurosci. 7: 28 10.3389 / fnbeh.2013.00028 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  138. Van der Werf YD, Witter MP, Groenewegen HJ (2002). Talamusning intralaminar va midline yadrolari. Uyg'otish va xabardorlik jarayonlarida ishtirok etish uchun anatomik va funktsional dalillar. Brain Res. Brain Res. Rev. 39, 107-140 10.1016 / s0165-0173 (02) 00181-9 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  139. Vertes RP, Hoover WB (2008). Sichqon dorsal midline talamus paraventrikulyar va paratenial yadrolarining proektsiyalari. J. Komp. Neurol. 508, 212-237 10.1002 / cne.21679 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  140. von der Goltz S, Koopmann A., Dinter S, Rixter A., ​​Grosshans M., Fink T. va boshq. (2011). Stresni, ruhiy tushkunlik va spirtli ichkilikka bog'liq holda mukofotni tartibga solishda orexinni jalb qilish. Horm. Behav. 60, 644-650 10.1016 / j.yhbeh.2011.08.017 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  141. Walker DL, Toufexis DJ, Davis M. (2003). Strua terminalining yotqizilgan yadrosi amigdalaga nisbatan qo'rquv, stress va xavotirlikdagi roli. Yevro. J. Pharmacol. 463, 199-216 10.1016 / s0014-2999 (03) 01282-2 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  142. Wedzony K., Koros E., Czyrak A., Chocyk A., Czepiel K., Fijal K. va boshq. (2003). Etonol yoki sukroz o'z-o'zini boshqarish muhitini qayta tiklashdan so'ng miya v-Fos ifodasining turli xil ko'rinishi. Naunin Schmiedebergs Arch. Farmakol. 368, 331-341 10.1007 / s00210-003-0811-7 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  143. Vayss F. (2005). Ehtiyotning neyrobiologiyasi, shartli mukofotlar va relaps. Curr. Opin. Farmakol. 5, 9-19 10.1016 / j.coph.2004.11.001 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  144. Winrow CJ, Tanis KQ, Reiss DR, Rigby AM, Uslaner JM, Uebele VN va boshq. (2010). Orexin retseptorlari antagonizmi, ogohlantiruvchi ta'sir qilish natijasida hosil bo'lgan transkripsiyadan va harakatchan plastisitani oldini oladi. Nervofarmakologiya 58, 185-194 10.1016 / j.neuropharm.2009.07.008 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  145. Vinsky-Sommerer R., Yamanaka A., Diano S., Borok E., Roberts AJ, Sakuray T. va boshq. (2004). Kortikotropinni chiqaruvchi omil tizimi va hipokretinlar (orexinlar) o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik: yangi reaktsiyaga javob beruvchi stress davri. J. Neurosci. 24, 11439-11448 10.1523 / jneurosci.3459-04.2004 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  146. Yosh CD, Deutch AY (1998). Thalamic paraventricular nucleus lesionlarining kokain bilan indikator lokomotor ta'sirga ta'siri va sezuvchanligi. Farmakol. Biochem. Behav. 60, 753-758 10.1016 / s0091-3057 (98) 00051-3 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  147. Zhou Y., Cui CL, Schlussman SD, Choi JK, Azonni A, Xan JS va boshq. (2008). Kokainning konditsioner kondensatsiyalanishi, surunkali tig'izlashtirilgan doz "bint" naqsh kokainni qo'llash va Fisher va Sprague-Dawley sichqonlarining lateral gipotalamusidagi orexin / hipokretin va preprodinofin gen ekspluatatsiyalarida aktiv olib tashlash ta'siri. Neuroscience 153, 1225-1234 10.1016 / j.neuroscience.2008.03.023 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]