D-amfetamin tomonidan ta'sirlangan xulq-atvorni sezgirlash (1999) dan so'ng erkak jinslarning akushtenmalari jinsiy xulq-atvorini va rivojlangan dopamin effluxini kuchaytirish.

Kirish

MATERIALLAR VA USLUBLAR

Quyidagi tajribalar Kanada Hayvonlarni Qo'riqlash Kengashi me'yorlariga muvofiq o'tkazildi.

Mavzular. Erkak Sprague Dawley kalamushlari (225-250 gm) Britaniya Kolumbiya Hayvonlarni davolash markazidan olingan va plastik kafeslarda alohida joylashtirilgan. Koloniyalar xonasi teskari yorug'lik / qorong'i davrda saqlanib turdi (7 AMni 7-PMgacha o'chiradi). Ayollar Long-Evans kalamushlari (Charlz River Canada, St-Constant, Quebec, Kanada) alohida-alohida koloniyada xonada joylashgan. Atrof muhit harorati ~ 20 ° C va faralari bor edi ad libitum oziq-ovqat va suvga kirish. Sinov jarayoni qorong'u aylanish jarayonining o'rta uchdan bir qismida sodir bo'lgan.

Jarrohlik. Ayollar sichqonlari sinovdan oldin kamida 4 hafta oldin halotanli gaz anesteziyasi ostida (Fluthane, Ayerst Laboratories) ikki tomonlama ravishda ovariektomizatsiya qilindi. Rag'batlantiruvchi urg'ochidagi jinsiy retseptivlik har bir test sessiyasidan oldin o'z navbatida estradiol benzoatning subkutan in'ektsiyasi (10 ig) va progesteron (500 mg), 48 va 4 soatiga to'g'ri keladi. Barcha urg'ochi jinsiy axloqsizlik harakatlarining sinovlari boshlanishiga qadar jinsiy tajribaga ega bo'lgan.

Har bir tajriba uchun erkak sichqon sterotaksik jarrohlikdan oldin ketamin gidroxlorid (100 mg / kg, ip) va xylazine (10 mg / kg, ip) bilan behushlik ko'rsatdi. Mikrodializga qarshi proba yo'riqnomasi (19 o'lchagich) NAC (bregma: oldingi, + 1.7 mm, medial, -1.1 mm va ventral, -1.0 mm dan dura, tekis kafatali koordinatalar) ustiga implantatsiyalangan va bosh suyagiga tish akril va zargarlarning vintlari. Qo'llanma kanüllerinin orqasidagi Boshsuyagi ustiga 19 o'lchovli sim "ta'lim post" sement qilingan.

Qurilma. Viktorina xonada o'tkazildi (48 × 24 × 35 sm), olinadigan oshkora Plexiglas bo'lagi (32 sm) bilan uzunligi bo'yicha ikkita 12 sm kenglikli yo'llarni yarating. Sichqoncha xonaning har ikki tomonida ham erkin harakatlanishi mumkin. Astringan (24 × 8 × 16 sm) estrous bir ayolni ushlab turish uchun ishlatilgan, apparatlarning bir uchida joylashgan va kameraning asosiy qismidan tel ortiqcha oro bermay ekran bilan ajratilgan. Infraqizil fotografik emitrlar / detektorlar faoliyat sonini (qismning bir tomondan harakatlanishini boshqasiga) kompyuter tomonidan avtomatik tarzda kuzatishga imkon berdi (2 Hz ko'rish tezligi). Xonalar, qoldiq rat faresinin ta'sirini kamaytirish uchun xatti-sinovlari orasida seyreltilmiş bir Windex çözeltisi bilan tozalangan.

Xulq-atvorni asrash. Har bir eksperimentda jinsiy xatti-harakatlar (pastga qarang) uchun test qilingan bir xonada enjeksiyonlar o'tdi. Har bir eksperimentda erkaklar sichqonchani tasodifiy ravishda takroriy d-amfetamin (AMPH) yoki sho'rlangan (CONT) guruhlariga tayinlangan. Har bir faoliyat testining boshida, sinov xonasining tepasida o'rnatilgan suyuqlik burilishga (Instech, 375 soniya) biriktirilgan po'lat simshli, mikrodializali probka yo'riqnomasidan foydalangan holda o'qitilgan joyga o'rnatildi Fiorino va boshq., 1993 batafsil ma'lumot uchun). Shu tarzda, kalamushlar mikrodializ uchun zarur bo'lgan asboblarga o'rganib qolgan. Sichqoncha sinov xonalariga joylashtirildi va 30 min oraliq davrida D-amfetamin sulfat (1.5 mg / kg; Smit-Kline Beecham, Oakville, ON) yoki sho'r suvli vosita (1 ml / kg; Baxter korporatsiyasi , Toronto, Ontario, Kanada). In'ektsiyadan 2 soat o'tgach, kalamushlarni uy qafasiga qaytarib berdilar. Hammasi bo'lib 2 dozasida bir marta 10 in'ektsiyasi uchun dozalar berildi. Faoliyat hisoblari 10 min to'plamda yig'ildi va birinchi va o'ninchi testdan sezilarli o'sish xatti-harakatlarni sezgirlash uchun dalil sifatida qabul qilindi.

Jinsiy xatti-harakatlarni sinab ko'rish. Mikrodializ tekshiruvini o'tkazishdan oldin, alohida kalamush guruhlarida (1 eksperimenti)n = 10, ikkala guruh) mikdializ prosedurasining cheklovlari doirasida jinsiy xatti-harakatlardan keyin amfetamin sensitizatsiyasini tasdiqlash. Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, barcha kalamushlar 10 sinovlarida lokomotor faoliyat davomida bosh suyuqlikni suyuqlik burilishga ulangan lenta uchun odatiy holga keltirildi. D-amfetamin yoki sho'r suvni oxirgi marta yuborishdan 21 kun o'tgach, AMPH va CONT guruhlarida jinsiy ozuqali kalamushlar jinsiy xatti-harakatlar uchun sinovdan o'tkazildi. Tajriba 60 min boshlang'ich davridan iborat bo'lib, unda o'ta vaznli ayol sichqonchani ota-test xonasidan simli ekranga ajralgan xonaga joylashtirildi. 10 daqiqadan so'ng, displey o'chirildi va 30 daqiqa davom etishiga ruxsat berildi. Keyinchalik ayol undan olib tashlandi va erkaklar kaltsiy hujayrasida qo'shimcha 60 minlik postkompulyatsiya davri uchun qoldi. Jinsiy xatti-harakatlar videotasmaga olingan va undan keyin kompyuter va tegishli dasturiy ta'minot (Sonoko Ogawa, Rockefeller universiteti xulq-atvori) jinsiy xatti-harakatlarning standart o'lchamlarini (1) o'rnatish chastotasi (MF), (2) intromission chastotasi (IF) (3) ejekulyatsion chastotalar (EF), (4) va (5) intromission latentalari [ML va IL; ayolning birinchi montaj qilish yoki intramizatsiyasiga taqdim etish vaqti (sek), (6) bo'shashmaslik kechikishi [EL; birinchi intraksiyadan birinchi zaryadga qadar (sek)), (7) birinchi zaryadga (IE₁), (8) postejakorator oralig'i (PEI; birinchi naychadan keyingi intraksiyaga qadar bo'lgan vaqt (sek), (9) interintromisyon oralig'i (III; EL / IE₁) va (10) intromission nisbati (IQ; IF / (MF + IF)). Qavslar va inshootlar uchun mezonlar qisqacha tavsiflanganSachs va Barfield (1976).

Mikrodializ. Sichqoncha (n = 10, har ikkala guruh) 12 eksperimentidan oldin mikrodializ probasi 18-2 soatiga implantatsiyalangan va test kamerasiga joylashtirilgan ad libitumoziq-ovqat va suvga kirish. Eksperimentning ertalabida har bir 10 daqiqada mikrodializ namunalari yig'ildi. Tajriba besh bosqichdan iborat edi: (1) taglik (kamida 60 min); (2) ekranning ortida estrous ayol (10 min); (3) estrous ayol bilan to'qnashuv (30 min); (4) postkopulyarlik oralig'i (60 min) so'ng, kalamushlarni d-amfetamin (1.5 mg / kg, ip) bilan AOK qilindi; va (5) postinjment davri (120 min). Jinsiy xatti-harakatlar 1 eksperimentida tasvirlangan videotasvirlar va tahlillarga asoslangan.

Microdialysis protseduralari va prob xususiyatlari oldindan xabar qilingan (Fiorino va boshq., 1997a). DA va uning metabolitlari dihyroksifenilasetik kislota (DOPAC) va homovanil kislotasi (HVA) o'z ichiga olgan mikrodialisat analitik konsentratsiyasi HPLC elektrokimyoviy aniqlash usullari (Fiorino va boshq., 1997a). Odatda problarni qayta tiklash in vitro va xona haroratida quyidagilar: DA, 20.0 ± 0.9%; DOPAC, 15.2 ± 0.9%; va HVA, 14.2 ± 0.6%.

Microdialysis eksperimentidan so'ng hayvonlarga xloral hidratning haddan tashqari miqdori berildi va sho'r va formalin (xNUMX%) bilan intrasardial perfüze qilindi. Muzlatilgan miyalar dilimlenmiş va mikroorganizmlarni joylashtirishni aniqlash uchun korrelyal qismlar kreuzli binafsha rangga bo'yalgan. 4 eksperimentida NAC ichidagi problarni joylashtirish sichqonlari yurish-turish va neyrokimyoviy tahlillar uchun ishlatilgan.

Statistika.Voqealar soni va jinsiy xatti-harakatlar ANOVA yordamida baholandi. Muhim bir asosiy effekt qo'lga kiritilsa, guruhlararo taqqoslash oddiy oddiy effektli tahlillar yordamida amalga oshirildi. Guruh ichida post hoc Total faoliyatlar sonini taqqoslashda Newman-Keuls testi ishlatilgan. Neyroximyoviy ma'lumotlar xuddi shunday usulda tahlil qilindi, bundan tashqari, Dunnett testi nazorat vositalaridan guruh ichidagi taqqoslash uchun ishlatilgan.

Yashash tahlillari bilan baholangan ML va ILning Kaplan-Meier uchastkalari jinsiy xatti-harakatlarning alohida statistik tahlillari (Bloch va boshq., 1993; Liu va boshq., 1997). Ularni joylashtirish va intramitatsiya qilish va ushbu xatti-harakatlarni ko'rsatadigan sub'ektlarning foizlari jinsiy xatti-harakatning motivatsion qismlari hisoblanadi. Ushbu choralarning ikkalasi ham Kaplan-Meier uchastkasida ishlatiladi, bu testlarda xatti-harakatni ko'rsatadigan kalamushlarning foiziga qarshi lattalar rejalashtiriladi. Ushbu protsedura qo'shilgan afzalliklarga ega bo'lib, ularni o'rnatib bo'lmaydigan yoki intromit qila olmaydigan sub'ektlardan olingan ma'lumotlar o'zboshimchalik bilan baholanmaydi yoki berilmaydi.

Tahlillar SPSS va Statistica statistik dasturlar paketlari yordamida amalga oshirildi.

Natijalar

1ni eksperiment: d-amfetamin sensitizatsiyasining erkak erta jinsiy xatti-harakatlariga ta'siri

Lokomotorlar faoliyati

AMPH guruhidagi kalamushlar 10 in'ektsiyasi davomida ind-amfetamin tomonidan indikatsion faollikni oshirdi (Fig. 1 A). AMPH guruhida (Newman-Keuls; pTod-amfetaminning xulq-atvor sensibilizatsiyasini ko'rsatadigan <0.01).

 

Ko'rinishni kengaytirish: 

• Ushbu sahifada
• Yangi oynada
• PowerPoint Slide sifatida yuklab olish

Shakl 1. 

A, B, Takroriy d-amfetamin yoki sho'r quyishni inyeksiyalarining 2 (1) eksperimentida inkiratsiya qilinganidan keyin to'plangan faoliyat soniga ta'siriA) va tajriba 2 (B). Ma'lumot o'rtacha (± SEM) faolligi hisobga olinadi. Ikkala tajribada guruh va in'ektsiya sonlari o'rtasida sezilarli ta'sir o'tkazish mavjud edi: 1 eksperimenti, F_(1,16) = 5.60,p <0.05; tajriba 2,F_(1,18) = 12.44, p <0.01. Guruhlar orasidagi taqqoslashlar, ***p Oddiy asosiy effektlarni tahlil qilish yordamida <0.001. Guruh ichidagi taqqoslashlar, †p <0.01, pp <0.001, Nyuman-Kulsdan foydalangan holda post hoc sinov.

Jinsiy xatti

stol 1 1 eksperimentida jinsiy xatti-harakatlarni umumlashtiradi. AMPHda jinsiy xatti-harakatlar osonlashtirildi (n = 10) guruhiga nisbatann = 10) guruhiga to'g'ri keladi.F _(1,14) = 4.80;p <0.05) va intromit (F _(1,14)= 5.92; p <0.05). Kaplan-Meier egri chiziqlarining omon qolish uchun kechikish vaqtini tahlil qilish (shakl.2 A, chap paneli) va intromission kechikish (Şek.2 A, o'ng paneli) AMPH bilan davolash qilingan kalamushlarda xatti-harakatlarning osonlashishini tasdiqladi (Log rank statistika = 9.43, p = 0.0021; Jurnal statistikasi = 10.48,p = 0.0012).

Ushbu jadvalni ko'ring: 

• Ushbu oynada
• Yangi oynada

Jadval 1. 

1 va 2 eksperimentlaridan jinsiy xatti-harakatlar

 

Ko'rinishni kengaytirish: 

• Ushbu sahifada
• Yangi oynada
• PowerPoint Slide sifatida yuklab olish

Shakl 2. 

D-amfetamin yoki sho'rlarni oldindan davolashni lattsiyalarda o'rnatish va intromitga ta'siri. A, Kechikish uchun Kaplan-Meier egri (chap paneli) va intromission kechikish (o'ng paneli) 1 tajribasida. Independent survival tahlillari assotsiatsiyalangan (AMPH) va ma'qullashmagan (CONT) sichqonlari o'rtasida joylashish kechikishi bilan bog'liq muhim farqni ko'rsatdi (Log rank statistika = 9.43; p = 0.0021) va intromission kechikish (Log rank statistika = 10.48; p = 0.0012). B, Kechikish uchun Kaplan-Meier egri (chap paneli) va intromission kechikish (o'ng paneli) 2 tajribasida. Independent survival tahlillari assotsiatsiyalangan (AMPH) va ma'qullashmagan (CONT) sichqonlari o'rtasida joylashish kechikishi bilan bog'liq muhim farqni ko'rsatdi (Log rank statistika = 6.12; p = 0.0134) va intromission kechikish (Log rank statistika = 4.38;p = 0.0364).

Oldingi d-amfetamin ta'siridan kelib chiqqan jinsiy xatti-harakatlarning miqdori sezilarli darajada ko'paygan (F _(1,16) = 5.89; p <0.05) va bo'shashish (F _(1,16) = 6.37; p<0.05) CONT guruhi bilan taqqoslaganda 30 min nusxa ko'chirish davrida. Shu bilan birga, kopulyatsiya boshlanganidan keyin birinchi ejakulyatsion seriyadagi boshqa tadbirlar, masalan, EL, PEI, IE₁, III va IQ guruhlari o'rtasida farq bo'lmagan.

2 eksperimenti: NACda dopamin effluxi va jinsiy axloqsizlikdan keyin amfetamin tomonidan ta'sirlanadigan sensitizatsiya

Lokomotorlar faoliyati

Qayta takrorlangan d-amfetamin preparati AMPH kalamushlarida qayta harakatchan sezuvchanlikni keltirib chiqardi (6-rasm).1 B). AMPH guruhidagi sichqon d-amfetaminga sezuvchan xatti-harakatlar ko'rsatdi, chunki bu enjeksiyonun 1 dan inyeksiya 10 (Newman-Keuls; p <0.05).

Jinsiy xatti

2 (eksperimentda) jinsiy xatti-harakatlarn = 8, har ikkala guruh) Jadvalda ko'rsatiladi 1. Garchi AMPH guruhi tobora kuchayib borishi va chuqurlashishi uchun qisqartirilgan bo'lsa-da, bu chora-tadbirlar "CONT" guruhidan sezilarli darajada farq qilmadi. Biroq, ML va IL uchun Kaplan-Meier egri turg'unlik tahlili (Qarang: sek. 4 A) AMPH kalamushlarida jinsiy xulq-atvorning sezilarli darajada yaxshilanishiga olib keldi (Log rank statistika = 6.12,p = 0.0134; Kundalik reyting statistikasi = 4.38,p = 0.0364). AMPH guruhi shuningdek, 30 min koplash davrida CONT guruhiga nisbatan ko'proq ejakulyatsiyalarniF _(1,14) = 5.56; p <0.03). Odatda, 2-eksperimentdagi kalamushlar 1-tajriba kalamushlariga qaraganda jinsiy xulq-atvor darajasini, montaj qilish, intromitatsiya qilish va bo'shatishni kechiktirishga, shuningdek, kopulyatsiyaning umumiy miqdoriga nisbatan ancha tajribali ekanligini ko'rsatdi.

Jinsiy xatti-harakatlarning neyroximiyasi

D-amfetaminning avvalgi ta'siri DA, DOPAC yoki HVA ning bazal konsentratsiyasini o'zgartirmagan (jadval2). Jinsiy xatti-harakatlar bilan bog'liq NAC DA oqimining umumiy o'zgarishi kuzatildi (ular b.3). Ayniqsa, AMP kalamushlarida DA ning kontsentratsiyasi testdan o'tishning barcha bosqichlarida, jumladan, ayolning ekranning ortida, koplamada va 20 min o'chirilishi davrida mavjud bo'lgan davrga nisbatan sezilarli darajada ko'tarildi. Buning aksincha, CONT qaltirashlarida ULARNING konsentrasiyalaridagi sezilarli o'sish koplamaga bog'liq bo'lgan namunalarga cheklangan edi. Sinovning turli bosqichlari bo'yicha ekranning orqasida qabul qiluvchi ayolning taqdimoti (Scr; time = 20 min) NAC DA kontsentratsiyasining AMPH guruhida (+ 35%; p <0.01), ammo CONT guruhida emas (+ 17%). Ikkala guruhda kopulyatsiya paytida DA effluksi yanada oshdi. AMPH kalamushlarida DA birinchi kopulyatsion namunada maksimal konsentratsiyaga erishdi (vaqt = 30 min; + 60%) va NAC DA ayolni olib tashlaganidan keyin 20 minut davomida ko'tarildi. CONT guruhidagi maksimal DA kontsentratsiyasi ikkinchi 10 daqiqalik kopulyatsion namunada sodir bo'ldi (vaqt = 40 min; + 47%).

Ushbu jadvalni ko'ring: 

• Ushbu oynada
• Yangi oynada

Jadval 2. 

100% ga mos keladigan analitlarning o'rtacha bazaviy kontsentratsiyasi

 

Ko'rinishni kengaytirish: 

• Ushbu sahifada
• Yangi oynada
• PowerPoint Slide sifatida yuklab olish

Shakl 3. 

Nucleus accumbens dopamin effluxidagi o'zgarishlar (layn grafikasi) boshlang'ich davridaKam), ekranning ortida esa sezgir ayol bor edi (Scr), koplamada va CONT va AMPH kalamushlari uchun koplamadan keyin. Bar grafikalar tokchalar miqdori va intermisyonlar sonini ko'rsatish (yuqori chiziqli grafika) va ejekulyatsiya (pastki chiziqli grafika) har bir guruh uchun uchta 10 daqiqa namunada ko'rsatiladi. *p <0.05; **p Oddiy asosiy effektlar tahlili yordamida <0.01. Nyuman-Kuls guruhi ichida post hoc testlari sezilarli (p <0.05) AMPH (vaqt = 20-50 min) va CONT (vaqt = 30-50 min) kalamushlaridagi DA konsentrasiyalaridagi yadro akumbenslari ortadi.

AMP guruhida NAC DA ning ortishi, kontent guruhidan olingan o'sishdan, ayolning ekranning ortida (vaqt = 20 min) bo'lganida ham katta bo'ldi (F _(1,182)= 4.76; p <0.05) va dastlabki 10 daqiqada kopulyatsiya paytida (vaqt = 30 min) (F _(1,182) = 6.32; p <0.05). AMPH guruhidagi NAC DA oqimining sezilarli darajada ko'payishi (vaqt = 30 min) ko'plab uyg'unlashuvlar va qo'shib kirishlar bilan mos tushdi (F _(1,28) = 18.56; p <0.01) va bo'shashish (F _(1,18) = 5.09; pCONT guruhiga nisbatan <0.05).

DOPAC va HVA tashqari hujayrali konsentrasiyalari ham koplamadan keyin oshdi (Fig. 4). DOPAC kontsentratsiyasining asosiy miqdori sezilarli darajada har ikki guruhda ham birinchi nusxa ko'chirish davri mobaynida yuzaga keldi va AMP kalamushlarida INNdan keyin INN kalamushlarni (maksimal, vaqt = 70 min + 40%) va 40 mindan keyin 60 min uchun sezilarli darajada ko'tarildi (maksimal, vaqt = 40 daqiqa; + 55%). AMPH guruhining birinchi 10 min davri davrida (maksimal, vaqt = 60 min + 50%) HVA kontsentratsiyasining boshlang'ich darajasiga erishildi va koplamadan keyin 30 min uchun sezilarli darajada ko'tarildi. Ammo AMP kalamushlarida HVA konsentratsiyasi hali ham d-amfetamin muammosi (+ 28%) oldidan ko'tarildi. CONT-ratlardagi HVA konsentratsiyalari oxirgi xNUMX-daq. Kopulatma davridan (vaqt = 10 min) to-amfetamin inyeksiyasiga (vaqt = 50 min) qadar yuqori bo'ldi va + 110% (vaqt = 49 min) maksimal o'sishiga yetdi. Tajribadagi har qanday nuqtada guruhlar orasidagi metabolit konsentrasiyalarida statistik farq yo'q edi.

 

Ko'rinishni kengaytirish: 

• Ushbu sahifada
• Yangi oynada
• PowerPoint Slide sifatida yuklab olish

Shakl 4. 

DOPAC-dagi o'zgarishlar (yuqori panel) va HVA (pastki panelda) yadrosidagi akumbensdagi konsentratsiyalarKam), ekranning ortida esa sezgir ayol bor edi (Scr), koplamada va koplamadan keyin. Guruh ichida Newman-Keulspost hoc testlari sezilarli (p <0.05) AMPH (DOPAC, vaqt = 30-80 min; HVA, vaqt = 30-90 min) va CONT (DOPAC, vaqt = 30-90 min; HVA, vaqt = 50-) dan boshlang'ich darajadagi yadro akumbens metabolitlari kontsentratsiyasining ortishi. 100 min) kalamushlar.

Ad-amfetamin chaqiruvidan so'ng o'zini tutish va neyrokimyo

D-amfetaminni (1.5 mg / kg) tizimli tatbiq qilish AMPH guruhining CONT guruhiga nisbatan sezgir xulq-atvorli va neyroximyoviy ta'sirga olib keldi (Fig.5). Ko'p sonli ANOVA ning tadbirlar soni hisobiga guruhningF _(14,196) = 28.50; p <0.01). D-amfetamin kiritilgandan so'ng faollik sonining ko'payishi, Nyuman-Kuls tomonidan baholanganidek, ikkala guruhga in'ektsiya qilinganidan keyin 2 soat davomida boshlang'ich darajaga nisbatan davom etdi. post hocsinovlari. AMPH guruhi giyohvand moddalarni in'ektsiyadan so'ng va 30 ± 413.5 va 37.7 ± 303.6 (37.8 ± XNUMX vs XNUMX ± XNUMX) dan keyin jami faollik soniga nisbatan birinchi XNUMX daqiqada CONT guruhiga qaraganda ancha ko'p sonli faollik sonini ko'rsatdiF _(1,14) = 4.84; p <0.05).

 

Ko'rinishni kengaytirish: 

• Ushbu sahifada
• Yangi oynada
• PowerPoint Slide sifatida yuklab olish

Shakl 5. 

D-amfetamin chaqirig'iga javoban yadroli akumbens dopamin effluxidagi o'zgarishlar (1.5 mg / kg, ip). *p <0.05; **p Oddiy asosiy effektlar tahlili yordamida <0.01. Dopamin konsentratsiyasi va faollik ko'rsatkichlari postinjektsiya qilinganidan keyin 2 soat davomida boshlang'ich darajasiga nisbatan yuqori darajada saqlanib qoldi (Kam).

CONT va AMPH guruhlarida in'ektsiya qilinganidan keyin hujayra tashqari NAC DK ning birgalikda ko'payishi kuzatildi (F _(14,196)= 39.16; p <0.01) va AMPH guruhida kuzatilgan o'sish, in'ektsiyadan keyingi dastlabki 40 daqiqada CONT guruhiga qaraganda ancha yuqori edi (XNUMX-rasm). 5, yuqori panel). Har ikkala metabolit esa kontakt va AMPH guruhlariga kiritilgandan so'ng kamaydi. D-amfetaminning tizimli tatbiqi DOPAC effluxidan 10 min oralig'ida sezilarli kamayishiga olib keldi va CONT guruhida 48% va AMPH guruhida 44% (vaqt = 50 min, har ikkala guruh) ichida minimal konsentratsiyaga erishildi. HVA kontsentratsiyasining maksimal pasayishi keyinchalik kechiktirildi, bu esa CONT navbati bilan (minimum, vaqt = 40 min; 50%) va AMPH (minimal, vaqt = 80 min; 82%) sichqonchani yuborilgandan so'ng 100 va 83 min darajadagi depressiya qiymatlariga erishildi. D-amfetaminni qo'llashdan keyin har qanday nuqtada DA metabolit konsentrasiyalaridagi guruhlar o'rtasida farqlar yo'q edi.

DA effluxi doimiy ravishda oshib ketgan davrda hujayra tashqari NAC DA metabolit konsentrasiyalaridagi farqlar, jinsiy rag'batlantirish va amfetaminni qo'llash (ya'ni, o'sish va pasayish) bo'yicha yana bir bor urg'ochi kuchlanishning o'zgarishi bilan bog'liq bo'lgan muammolarni ta'kidlaydi. ULARNING metabolitlari oqimi (Fiorino va boshq., 1997a;O'Neill va boshq., 1998).

Histologiya

Mikrodializ tekshiruvi bukletlari NAC ning qobig'i va yadro qismlarida + bangma + 1.60 dan + 2.20 mm gacha cho'zilgan oraliqda topilgan (Fig. 6).

 

Ko'rinishni kengaytirish: 

• Ushbu sahifada
• Yangi oynada
• PowerPoint Slide sifatida yuklab olish

Shakl 6. 

2 eksperimentida ishlatiladigan kalamushlarning yadroli akumbenslaridagi mikrodializ probalarini joylashishi. Portret qora chiziqlar mikrodializ probalarining faol tolali mintaqasi joylashgan joyiga mos keladi. Ochiqlik sababli, CONT sichqonlariga problar joylashtiriladi chap, va AMPH kalamushlarni bo'lganlar o'ng. Qorin bo'shlig'i miya qismlari qayta tiklandi Paxinos va Watson (1997).

Munozara

D-amfetaminning takroriy va intervalgacha ta'sir etishi, xatti-harakatlarning sezuvchanligini kuchaytirish uchun etarli bo'lgan, jinsiy tajribasiz erkak sichqonlarda jinsiy xulq-atvorni engillashtirdi, bu esa avvalgi kuzatuvlarimizni tasdiqladi (Fiorino va Phillips, 1995). Ushbu ta'sir mikrodializ tajribasida yana takrorlandi, bu aniq jinsiy xatti-harakatlarning ko'paygan NAC DA oqishi bilan bog'liqligini aniq ko'rsatdi. Amaldagi eksperimentlar natijalari nafaqat motivatsion harakatlarda mesolimbik rolini qo'llab-quvvatlamasdan, balki limbik vosita devirlarida, xususan mezolimbik dopaminerjik yo'llarda o'zgarib turadigan gipotezani qo'llab-quvvatlab, nafaqat psixostimulyatorli ta'sirga va tabiiy rag'batlantirish.

Bundan oldingi bir ishda tizimli morfin inyeksiya bilan qayta-qayta bog'langan muhitda test qilinganida jinsiy xatti-Mitchell va Styuart, 1990). Xususan, anogenital tadqiqotlar miqdori, koplamoqchi hayvonlarning nisbati va montaj qilishning kechikishi kabi motivatsion choralar bo'yicha imtiyozli takomillashtirish mavjud edi. Ushbu tadqiqotning maqsadi, jinsiy xulq-atvorni atrof-muhitga oid ko'rsatmalar va opiat mukofotlari o'rtasida shartli munosabatlarning kuchaytirilishi mumkinligini o'rganish bo'lsa-da, qo'llaniladigan in'ektsiya rejimi morfinning lokomotor faollashtiruvchi ta'sirigaKalivas va Styuart, 1991). Mavjud tajribalar erkakning kalamushlarida jinsiy xatti-harakatlarning ta'sirini to'g'ridan-to'g'ri o'rganib chiqdi va jinsiy xatti-harakatlarning motivatsion tarkibiy qismlarini, shu jumladan tog 'va intromission lattsiyalarni ham topdi. 30 min nusxa ko'chirish davri (1 eksperimenti) va 10-daqiqada (2 eksperimenti) dastlabki XNUMX-daqiqada plitalar va ejakulyatsiyalarda kattaroq EF va IF bilan ko'rsatilgandek, sezgirlangan kalamushlarda umumiy miqdori ko'paygan bo'lsa-da, IE kabi koplashlar davomida iste'mol choralari₁, III, IQ va ELlar sezilarli darajada o'zgargani yo'q. Sezuvchanlikning jinsiy xulq-atvorining tuyadi jihatlariga ustuvor ta'sirlari oldingi kuzatuvlarni tasdiqlaydi (Fiorino va Phillips, 1995). Tadqiqotdan farqli o'laroq Mitchell va Styuart (1990)Biz ushbu ta'sirni farmakologlar giyohvand moddalarni in'ektsiya (bizning e'lon qilinmagan kuzatuvlar) olgan kontekstdan mustaqil deb topdik. Shuni ta'kidlash kerakki, AMPH guruhidagi barcha kalamushlar hozirgi tajribalar asosida tuzilgan bo'lsa-da, ushbu in'ektsiya rejimi bilan indikatsiya qilingan d-amfetamin sensitizatsiyasi jinsiy moyak irillaganlarga yordam berishiga kafolat bermaydi (Fiorino va Phillips, 1995). Shunga qaramay, biz d-amfetaminga moyil bo'lgan kalamushlarning juda yuqori foizlari birinchi marta jinsiy xulq-atvorni sinab ko'rish paytida ko'payadi (ya'ni> 85%).

Avvalgi hisobotlar shuni ko'rsatdiki, meditsina preoptikasi (mPOA) yoki NAC DA effluxi ekranning orqasida qabul qiluvchi ayolga javoban, faqat dispanserni olib tashlangandan keyin kopyalanan erkak sichqonlarda ham kuzatilganHull va boshq., 1995; Vang va boshq., 1995; Fiorino va boshq., 1997a). Ushbu ishda xuddi shunday munosabatlar kuzatilgan; bir alohida rat bo'lsa, NAC DA oqimining oldingi plyus o'sishi keyingi repetitorlik xatti-harakatlarini oldindan aytib berdi. Kont guruhida NAC DA oqimining sezilarli darajada oshishi kuzatilmadi. Shu bilan birga, ikkita kontakt kalamush (25%) koplamadik va CONT guruhidagi qabul qiluvchi ayolga javoban o'rtacha NAC DA konsentrasiyalari zaiflashdi. Bizning kuzatishlarimizdan ma'lumki, mezolimbik DAning uzatilishi oshqozon shilliq qavatlaridagi birikmalar bilan bog'langanligi avvalgi mikrodializiy eksperiment natijalarigaWenkstern va boshq., 1993). Natijalar NAC DA kontsentratsiyasining jinsiy rag'batlantirilishiga javoban jinsiy o'spirin erkaklar kalamushlarida namoyon bo'lishini ko'rsatadi.

AMPH guruhidagi NAC DA oqimining jinsiy munosabatda bo'lish davrida CONT guruhiga nisbatan sezilarli darajada ko'payishi kuzatildi va bu ham tuyadi davrida (masalan, ekranning orqasida ayol) va birinchi nusxa ko'chirish namunasi paytida sezilarli edi. Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, nekrozsiz kontakt kalamushlari NAC DA kontsentratsiyasida tuyadi yoki kopulatadigan o'sishiga yordam bermadi. Shunday qilib, AMP sichqonchalarida AMP sichqonlarida dastlabki nusxa ko'chirish namunasi davomida, CONT ratlariga nisbatan sezilarli o'sish kuzatildi va ayniqsa, ajralishlar soni ko'payib, AMP guruhida NAC DA ning ko'paygan oqimi tushuntirilishi mumkin. Laboratoriyamizda o'tkazilgan chronoamperometriya tajribalari shuni ko'rsatdiki, DA bilan bog'liq bo'lgan zich oksidlanish oqimlari ejekulyatsiya (Phillips va boshq., 1991; Fiorino va boshq., 1997b), lekin zaryadga yoki zajigallikka olib keladigan kuchli ta'qib faoliyati maksimal NAC DA oqishi bilan bog'liqligini aniqlash qiyin bo'lsa ham. Shu munosabat bilan, erkak rat jinsiy xatti-harakatining "iste'mol qiluvchi" bosqichi (masalan, koplash) ko'plab xushbo'y tamg'alarFiorino va boshq., 1997a), va ushbu tadqiqotda, NAC DA suv oqimini bir komponent yoki boshqasi bilan ustunlik bilan bog'lash mumkin emas. Shunday bo'lsa-da, birinchi nusxa ko'chirish namunasi davomida Sezgir kalamushlarga nisbatan sezuvchan kalamushlarning kuchli harakati guruhlar orasidagi neyrokimyoviy rejimlardagi farqlarni hisobga oladi.

Qayta takroriy d-amfetamin preparatidan kelib chiqqan NACda kengaytirilgan dopaminerjik uzatish mavjudligi rivojlangan dopaminergik faollik jinsiy o'spirin erkaklar kalamushlarida jinsiy xatti-harakatni boshlashga yordam berishi mumkinligini kuzatish imkonini beradiAgmo va Picker, 1990). MPOA ichidagi dopamin erkaklar jinsida jinsiy xulq-atvorli va iste'mol jihatlariga bog'liq (Pfaus va Phillips, 1991; Hull va boshq., 1993, 1995; Shimura va boshq., 1994; Mas va boshq., 1995;Sato va boshqalar, 1995) va mPOA DA ning uzatilishi bu tadqiqotda kuzatilgan jinsiy xatti-harakatlarning osonlashishiga yordam berishi mumkin.

Tizimli d-amfetamin muammosi, shuningdek, CONT guruhiga nisbatan AMPH guruhida lokomotor xatti-harakatni va NAC DA oqimini kuchayishiga olib keldi. Ushbu topilma, giyohvand moddalarni davolashni to'xtatgandan so'ng uzoq vaqt davomida (> 14 d) baholanganda, striatal DA transmissiyasining psixostimulyatorlarga nisbatan xulq-atvor sensitizatsiyasiga hamroh bo'lishini ko'rsatadigan o'sib borayotgan adabiyotlarga hissa qo'shadi. Pirs va Kalivas, 1997; Lekin qarang Kuczenski va boshq., 1997). Biroq, ushbu natijalarni oldingi ma'ruzalar bilan taqqoslashda diqqat qilinishi kerak, chunki mavjud giyohvand muammosi jinsiy faollik davridan keyin qo'llanildi va jinsiy aloqada qolgan qoldiqlarning har ikkala guruhda ham neyroximyoviy javob berishiga yordam bergan bo'lishi mumkin. Estrous urg'ochi hujayralardagi yotoqlardan erkakning kalamushlarida hujayra tashqari NAC DAniMitchell va Gratton, 1992).

Bizning natijalarimiz giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensatsiyalash nazariyasi bilan mos keladi (Robinzon va Berrij, 1993), bu mezotelensefalik ULARNING funktsiyasini kengaytirish orqali psixostimulyatorlarni muntazam tatbiq etish tufayli mukofot bilan bog'liq qiziqishlarning rag'batlantiruvchi qiymatini oshirishni taklif qiladi; rivojlangan mezotelensefalik DA uzatish, natijada giyohvand moddalarga qaramlik xususiyatlarini belgilaydigan giyohvand moddalarni iste'mol qilish va dori-darmonlarni qidirishga hissa qo'shadi. Dori-darmon bilan oldingi tajribalar shuni ko'rsatdiki, hayvonlarning psixostimulyatorlarga bo'lgan ta'sirini oldindan belgilash giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning turli xil usullarini o'zlashtirdiWoolverton va boshq., 1984; Horger va boshq., 1990, 1992;Piazza va boshq., 1990; Mendrek va boshq., 1998; Lekin qarang Li va boshq., 1994). Yaqinda o'tkazilgan bir tadqiqotda, Mendrek va boshq. (1998) amfetamin-sezgirlangan kalamushlarni ratifikatsiya qilishning jadallashuv jadvali bo'yicha sezilarli darajada yuqori sinish nuqtasi bilan ko'rsatilgandek, d-amfetaminni o'z-o'zini boshqarish uchun ortib borayotgan motivatsiyani ko'rsatdi. Ushbu izlanish takroriy psixostimulyatorli davolashni keltirib chiqaradigan motivlarga asoslangan xatti-harakatlarni tabiatni rag'batlantirish bilan bog'liq bo'lganlarga etkazib beradi. Bunday holda, oldingi amfetaminli davolanish feromonlar, ultrabinafshik ovozlar, quloqlarni o'ynatuvchi va shivirlashni o'z ichiga olgan estrous ayolning shartsiz rag'batlantiruvchi belgilarining ahamiyatini oshirdi va jinsiy xulq-atvorni osonlashtirdi. Ekranning orqasida joylashgan estrous bir ayolga javob sifatida NAC DA ning uzatilishi mavjudligi mesolimbik DA tizimining ushbu ta'sirga hissa qo'shishi haqidagi dalillarni kuchaytiradi.

ULARNING qabul qilish blokerlari va jinsiy xulq-atvor orasida o'zaro faoliyat sezgirlik ham klinik kuzatishlar bilan qo'llab-quvvatlanadi. Bupropion, antidepressant dori qabul qilishni bloklashi mumkinCooper va boshq., 1980; Nomikos va boshq., 1989), jinsiy funktsiya buzilishida davolangan erkak va ayol bemorlarda jinsiy funktsiyani kuchaytirish (Crenshaw va Goldberg, 1995) va psixiatrik kasalliklar (Modell va boshq., 1997). Preklinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bupropionning uzoq muddatli (10 mg / kg, bid × 21d), ammo o'tkir emasligi (10 mg / kg, bid × 2 d), NAC DA effluxida bupropionga qarshi kurash (Nomikos va boshq., 1989, 1992). Buning aksincha, surunkali bupropion davolanishdan so'ng striatumda kuzatilgan DA transmissiyasining sezilarli kuchayishi kuzatilmadi (Nomikos va boshq., 1992). Bupropionning proksiyal ta'sirini rivojlanishi psevdostimulyatorlarga nisbatan xulq-atvorni boshlash va ifoda etish bilan shug'ullanadigan kishilarga o'xshash neyro o'zgarishlar natijasidir. Shu sababli, aralashmaning mesolimbik DA tizimida uzoq muddatli funktsional rivojlanishni keltirib chiqarish qobiliyati jinsiy disfunktsiyani davolash uchun salohiyati haqida qimmatli ma'lumotni taqdim etishi mumkin.

Izohlar

• Avgust 3, 1998.
• Tahrir oktyabr 16, 1998 bo'ldi.
• Iyul oyi qabul qilingan 21, 1998.

• Ushbu ish Kanada Grant PG-12808 tomonidan Kanada Tibbiy Tadqiqotlar Kengashi tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Ushbu sinovlarni o'tkazish uchun David Mutxga va Fred LePiane va Keyt Valdronga sinov xonalarini qurishda yordam bergani uchun minnatdorchilik bildiramiz. Bundan tashqari, Ariane Coury va Jim Pfausga o'zlarining foydali izohlari uchun va Liz MakKerrikga sekreterlik xizmatlari uchun ko'p rahmat.

  Xat yozishni doktor A.G. Phillips, Britaniya Kolumbiya Universiteti, Psixologiya bo'limi, 2136 West Mall, Vankuver, Britaniya Kolumbiya, Kanada, V6T 1Z4 deb nomlash kerak.

Adabiyotlar

1. ↵
   1. Agmo A,
   2. Picker Z

   (1990) Katekolaminler va jinsiy tajribasiz erkaklar seksida jinsiy xatti-harakatni boshlash. Farmakol Biochem Behav 35: 327-334.

   CrossRefMedlineGoogle Scholar
2. ↵
   1. Beach fani

   (1941) Jinsiy tajribasiz erkak sıçanında ogohlantiruvchi harakat qilish uchun etarlicha ogohlantirishlarni tahlil qilish. J Comp Psychol 33: 163-207.

   Google Scholar
3. ↵
   1. Blackburn JR,
   2. Pfaus JG,
   3. Phillips AG

   (1992) Dopamin tuyadi va mudofaa xulq-atvorlari. Prog Neurobiol 39: 247-279.

   CrossRefMedlineGoogle Scholar
4. ↵
   1. Bloch GJ,
   2. Butler kompyuter,
   3. Kohlert JG,
   4. Bloch DA

   (1993) Galaninning medial preoptik yadrosiga mikroenjeksiyonu erkak sıçanında kopyalama ishlariga yordam beradi. Physiol Behav 54: 615-624.

   CrossRefMedlineGoogle Scholar
5. ↵
   1. Cooper BR,
   2. Hester TJ,
   3. Maxwell RA

   (1980) Antidepressant bupropionning (Wellbutrin) xulq-atvori va biokimyoviy ta'siri: dopamin olishning selektiv blokadasi uchun dalillar ning Vivo jonli. J Pharmacol Exp Ther 215: 127-134.

   Xulosa / to'liq matn
6. ↵
   1. Crenshaw sh.b.,
   2. Goldberg JP

   (1995) Jinsiy farmakologiya: jinsiy funktsiyaga ta'sir etuvchi preparatlar. (WW Norton, Nyu-York).

   Google Scholar
7. ↵
   1. Damsma G,
   2. Pfaus JG,
   3. Wenkstern D,
   4. Phillips AG,
   5. Fibiger HC

   (1992) Jinsiy xatti-harakatlar erkakning kalamushlari va kalamushlarida joylashgan dopamin transmilliyini kuchaytiradi: yangilik va lokomotiv bilan taqqoslash. Behav Neurosci 106: 181-191.

   CrossRefMedlineGoogle Scholar
8. ↵
   1. Everitt BJ

   (1990) Jinsiy motivatsiya: erkak sichqonlarning appetit va kopyalanma ta'siridan kelib chiqadigan mexanizmlarning neyrologik va xatti-harakatlarini tahlil qilish. Neurosci Biobehav Rev 14: 217-232.

   CrossRefMedlineGoogle Scholar
9. ↵
   1. Fiorino DF,
   2. Phillips AG

   (1995) d-amfetamin tomonidan ta'sirlangan xulq-atvorni sezgirlashdan keyingi erkaklar seksida jinsiy xulq-atvorni xarid qilishni osonlashtirdi. Soc Neurosci Abstr 657.12: 1673.

   Google Scholar
10. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Coury A,
    3. Fibiger HC,
    4. Phillips AG

    (1993) Ventral tegmental hududida mukofotlangan uchastkalarni elektr stimulyatsiyasi issiqning yadroidagi akumbenslarida dopaminning uzatilishini oshiradi. Behav Brain Res 55: 131-141.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
11. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Coury A,
    3. Phillips AG

    (1997a) Erkak kalamushlarida Coolidge ta'siri davomida yadrodagi accumbens dopamin effluxidagi dinamik o'zgarishlar. J Neurosci 17: 4849-4855.

    Xulosa / to'liq matn
12. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG,
    3. Blaha CD

    (1997b) Erkak kalamushlarda ishlatiladigan dopamin efflux va nusxa ko'chirish voqealari orasidagi eng yaxshi vaqtinchalik korelasyonlar ning Vivo jonli kronoamperometriya. Soc Neurosci Abstr 533.1: 1358.

    Google Scholar
13. ↵
    1. Horger BA,
    2. Shelton K,
    3. Schenk S

    (1990) Preekpozitsiya kalamushlarni kokainning foydali samaralariga sezgirlaydi. Farmakol Biochem Behav 37: 707-711.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
14. ↵
    1. Horger BA,
    2. Giles MK,
    3. Schenk S

    (1992) Amfetamin va nikotinning oldindan zarrilishi, kalamushlarni kam dozli kokainni o'zlashtirishi uchun predispoze qiladi. Psixofarmakologiya 107: 271-276.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
15. ↵
    1. Hull EM,
    2. Eaton RC,
    3. Muso J,
    4. Lorrain DS

    (1993) Kopulyatsiya erkak sichqonlarning medial preoptik qismida dopamin faoliyatini oshiradi. Hayot sci 52: 935-940.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
16. ↵
    1. Hull EM,
    2. Jianfang D,
    3. Lorrain DS,
    4. Matuszewich L

    (1995) Medial preoptik sohada ekstrasellular dopamin: jinsiy turtki va gormonal nazorat qilish natijalari. J Neurosci 15: 7465-7471.

    mavhum
17. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Stewart J

    (1991) Dopamin transmissiyasi dori vositalarining ta'sirlanishini va stressni keltirib chiqaradigan sensitizatsiyasini boshlash va ifodalashda. Brain Res Rev 16: 223-244.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
18. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Churchill L,
    3. Klitenick MA

    (1993) Motivatsion stimullarning tarjimasini moslashuvchan vosita javoblarga aylantiradigan elektronika. Limbic motorlar va nöropsikiyatriyada, Kalivas PW, Barnes CD (CRC, Boka Raton), pp 237-287.

    Google Scholar
19. ↵
    1. Kiyotkin EA

    (1995) Mesolimbik dopaminning funktsional ahamiyati. Neurosci Biobehav Rev 19: 573-598.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
20. ↵
    1. Kuczenski R,
    2. Segal DS,
    3. Todd PK

    (1997) Turli davolanishlardan so'ng amfetaminga ta'sirchan xuruj va hujayrali dopaminning javoblari. Psixofarmakologiya 134: 221-229.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
21. ↵
    1. Li DH,
    2. Depoortere RY,
    3. Emmett-Oglesby MW

    (1994) Kokainga progresiv nisbiy paradigmada mustahkamlash ta'siriga chidamlilik. Psixofarmakologiya 116: 326-332.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
22. ↵
    1. Liu Yo,
    2. Salamone JD,
    3. Sachs BD

    (1997) Medial preoptik sohadagi lyuslar va stria terminalining yotoqli nukleusi: erkak sichqonlarda repetitorlik xulq-atvori va kontaktsiz erektsiya bo'yicha differentsial ta'sir. J Neurosci 17: 5245-5253.

    Xulosa / to'liq matn
23. ↵
    1. Madlafousek J,
    2. Hlinak Z.

    (1983) Laboratuar ratidagi erkaklar nusxa ko'chirish xatti-harakatlarining boshlang'ich boshlanishi uchun ayollarning oldindan xulq-atvoridagi xatti-harakatining ahamiyati. Behav 86: 237-249.

    Google Scholar
24. ↵
    1. Mas M

    (1995) Erkak jinsiy xatti-harakatning neyrobiologik korrelyatsiyasi. Neurosci Biobehav Rev 19: 261-277.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
25. ↵
    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Gonsales-Mora JL

    (1995) Sosyoseksual o'zaro ta'sirlar vaqtida miya monoamin neyrotransmitterining chiqarilishini voltammetrik va mikrodializ monitoringi. Behav Brain Res 71: 69-79.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
26. ↵
    1. Melis MR,
    2. Argiolas A

    (1995) Dopamin va jinsiy xulq. Neurosci Biobehav Rev 19: 19-38.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
27. ↵
    1. Mendrek A,
    2. Blaha CD,
    3. Phillips AG

    (1998) Sichqonlarning amfetaminga oldindan ta'sir etilishi bu preparatning o'z-o'zini boshqarishini progressiv nisbat jadvali asosida sezgirlashtiradi. Psixofarmakologiya 135: 416-422.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
28. ↵
    1. Mitchell JB,
    2. Gratton A

    (1992) Aksolalarni yutish tizimi aktivlashtirilishi natijasida kelib chiqqan Mesolimbik dopamin salınması: yuqori tezlikli kronoamperometri ishlashi. Neurosci Lett 140: 81-84.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
29. ↵
    1. Mitchell JB,
    2. Stewart J

    (1990) Erkaklar oldida tizimli in'ektsiyali morfin bilan bog'langan ogohlantirishlar mavjudligida jinsiy xatti-harakatlarni osonlashtirish. Farmakol Biochem Behav 35: 367-372.

    MedlineGoogle Scholar
30. ↵
    1. Modell JG,
    2. Katholi CR,
    3. Modell JD,
    4. DePalma RL

    (1997) bupropion, fluoksetin, paroksetin va sertralinning qiyosiy jinsiy yon ta'siri. Klinik Pharmacol Ther 61: 476-487.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
31. ↵
    1. Nomikos GG,
    2. Damsma G,
    3. Wenkstern D,
    4. Fibiger HC

    (1989) Bupropionning sichqonchani striatum va nukleus akumbensidagi hujayra dopamin kontsentratsiyasiga ta'siri. ning Vivo jonli mikrodializ. Nöropsikofarmakologiya 2: 273-279.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
32. ↵
    1. Nomikos GG,
    2. Damsma G,
    3. Wenkstern D,
    4. Fibiger HC

    (1992) surunkali bupropionning rat yadrosidagi akumbens va striatumdagi interstitsial dopamin kontsentratsiyasiga ta'siri. Nöropsikofarmakologiya 7: 7-14.

    MedlineGoogle Scholar
33. ↵
    1. O'Neill RD,
    2. Lowry JP,
    3. Mas M

    (1998) Miya ximatini nazorat qilish ning Vivo jonli: voltammetrik texnika, sensorlar va xatti-harakatlar. Crit Rev Neurobiol 12: 69-127.

    MedlineGoogle Scholar
34. ↵
    1. Paulson pe,
    2. Robinson TE

    (1995) Dopamin nörotransmisyonunun dorsal va ventral striatumda amfetamin tomonidan indüklendiği vaqtinchalik sensitizasyon: sıçanlarda mikrodializ o'rganish. Sinaps 19: 56-65.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
35. ↵
    1. Paxinos G,
    2. Watson C

    (1997) CD-ROMda stereotaksik koordinatlardagi rat miyasi. (Akademik, San-Diego).

    Google Scholar
36. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Phillips AG

    (1991) Erkak ratidagi jinsiy xatti-harakatlarning oldindan va iste'mol jihatlarida dopaminning ahamiyati. Behav Neurosci 105: 727-743.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
37. ↵
    1. Phillips AG,
    2. Pfaus JG,
    3. Blaha CD

    (1991) Dopamin va rag'batlantirilgan xatti-harakatlar: tomonidan taqdim etilgan tushuncha ning Vivo jonli tahlil. Mezokortikolimbik dopamin tizimida: ishtiyoqdan harakatlargacha, Eds Willner P, Scheel-Krüger J (Wiley, Chichester), pp 199-224.

    Google Scholar
38. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Deminiere JM,
    3. LeMoal M,
    4. Simon H.

    (1990) Stress- va farmakologik tarzda ta'sirlangan xulq-atvorni sezgirlash amfetaminni o'z-o'zini boshqarish uchun zaiflikni oshiradi. Brain Res 514: 22-26.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
39. ↵
    1. Pirs RC,
    2. Kalivas PW

    (1997) Amfetamin shunga o'xshash psixostimulyatorlarga nisbatan xulq-atvorni ifodalashning elektron model. Brain Res Rev 25: 192-216.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
40. ↵
    1. Robbins TW,
    2. Everitt BJ

    (1996) Neurobehavioural mexanizm va mukofotlash mexanizmlari. Curr Opin Neurobiol 6: 228-236.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
41. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Becker JB

    (1986) Surunkali amfetamin preparati tomonidan ishlab chiqarilgan miya va xulq-atvorda o'zgaruvchan o'zgarishlar: amfetamin psixozining hayvon modellarini baholash va baholash. Brain Res Rev 11: 157-198.

    Google Scholar
42. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Berridge KC

    (1993) Preparatning nervning asosi: giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi. Brain Res Rev 18: 247-291.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
43. ↵
    1. Sachs BD,
    2. Barfield RW

    (1976) Sichqoncha ichida erkaklar repetitorlik xatti-harakatlarini funktsional tahlil qilish. Xulosani o'rganishdagi avanslar, Vol 7, Eds Rosenblatt JS, Hinde RA, Shaw E, Ber C (Academic, Orlando), pp 91-154.

    Google Scholar
44. ↵
    1. Salamone JD

    (1996) Qiziqishning motivatsion neyroximyosi: yadroning akumbens dopaminining dinamik faolligini o'rganishda uslubiy va kontseptual masalalar. J Neurosci usullari 64: 137-149.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
45. ↵
    1. Sato Y,
    2. Wada H,
    3. Horita H,
    4. Suzuki N,
    5. Shibuya A,
    6. Adachi X,
    7. Kato R,
    8. Tsukamoto T,
    9. Kumamoto Y

    (1995) Sichqonchalarda erkakning kopulatuvi davrida medial preoptikada dopaminning tarqalishi. Brain Res 692: 66-70.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
46. ↵
    1. O'z DW,
    2. Nestler EJ

    (1995) Preparatni kuchaytirish va giyohvandlikning molekulyar mexanizmlari. Nevrologiya bo'yicha yillik tadqiqotlar, Eds Cowan WM, Shooter EM, Stevens CF, Tompson RF (Annual Comments Inc, Palo Alto), pp 463-495.

    Google Scholar
47. ↵
    1. Shimura T,
    2. Yamamoto T,
    3. Shimokochi M

    (1994) Medial preoptika maydoni erkaklar sichqonlarida ham jinsiy hayotga, ham ijobiy ta'sirga ega: erkin harakatlanuvchi hayvonlarda neyron faoliyatini qayta baholash. Brain Res 640: 215-222.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
48. ↵
    1. Vang CT,
    2. Huang RL,
    3. Qatiq MY,
    4. Tsai YF,
    5. Peng MT

    (1995) Prenatalally ta'kidlangan kattalar erkak jinsida jinsiy xatti-paytida yadro gulxanlarida dopaminning chiqarilishi. Neurosci Lett 200: 29-32.

    MedlineGoogle Scholar
49. ↵
    1. Wenkstern D,
    2. Pfaus JG,
    3. Fibiger HC

    (1993) Jinsiy yo'l bilan qabul qilingan ayol sichqonlarga birinchi marotaba ta'sir qilish vaqtida erkak sichqonlarning yadro gumbazida Dopaminning uzatilishi kuchayadi. Brain Res 618: 41-46.

    CrossRefMedlineGoogle Scholar
50. ↵
    1. Woolverton WL,
    2. Cervo L,
    3. Johanson IE

    (1984) Rezus maymunlarda takroriy metamfetaminning metamfetamin o'z-o'zidan tatbiq etilishiga ta'siri. Farmakol Biochem Behav 16: 293-330.

    Google Scholar