Terri E Robinson * va Kent S Berrij
Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008 oktyabr 12; 363 (1507): 3137-3146.
2008 iyulda nashr etildi. doi: 18 / rstb.10.1098.
Mualliflik huquqi © 2008 Royal Society
Psixologiya bo'limi (Biopsychologiya dasturi), Michigan universiteti, East Hall, 530 cherkovi ko'chasi, Enn Arbor, MI 48109, AQSh
Xisoblash uchun muallif va manzil: Biopsychology dasturi, Psixologiya bo'limi, Michigan shtatining East Hall, 525 East University Avenue, Ann Arbor, MI 48109-1109, AQSh (Email: [elektron pochta bilan himoyalangan]
XULOSA
Biz giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensingizatsiya nazariyasi haqida qisqacha ma'lumotni taqdim etamiz. Bu, giyohvandlikka asosan miya mezokortikolimbik tizimlarida dori bilan bog'liq sezuvchanlik tufayli kelib chiqadi, bu esa mukofotni rag'batlantiruvchi rag'batlantirishni rag'batlantirishni talab qiladi. Agar yuqori sezuvchanlik paydo bo'lsa, ushbu tizimlar dori vositalariga patologik motivatsiya ("istak") sabab bo'ladi. Biz quyidagi dolzarb masalalarni ko'rib chiqamiz: rag'batlantiruvchi sensitizatsiyaga va narkomaniyaga o'rganishning o'rni qanday? Rag'batlantiruvchi sezgirlik inson qaramog'ida bo'lganmi? Hayvonlarda sezuvchanlik bilan bog'liq bo'lgan giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlarning rivojlanishi bormi? Hayvon modellari yordamida giyohvandlik alomatlarini modellashning eng yaxshi yo'li nima? Va, nihoyat, affektiv lazzatlanish yoki o'ziga qaramlikdagi narsalar qanday rol o'ynaydi?
Kalit so'zlar: sezuvchanlik, dopamin, odatlar, giyoh, amfetamin, motivatsiya
1. Kirish
Hayotlarining bir qismida, ko'pchilik odamlar o'ziga qaram bo'lishi mumkin bo'lgan giyohvand moddalarni (masalan, alkogol) sinab ko'rishadi. Biroq, ozchilik giyohvandlikka aylanadi. Giyohvandlik giyohvand moddalarni iste'mol qilish va qabul qilishning patologik va majburiy usullarini nazarda tutadi, bu odamning vaqti va fikrlarining haddan tashqari ko'p qismini egallaydi va salbiy oqibatlarga qaramay davom etadi (Hasin va boshq. 2006). Giyohvandlar, giyohvand moddalarni iste'mol qilishni xohlagan taqdirda ham kamaytirish yoki tugatish qiyin. Va nihoyat, giyohvandlar uzoq davom etishdan keyin ham, olib tashlash alomatlari yo'qolgandan keyin ham relapsga juda moyil. Shunday qilib, giyohvandlikni o'rganishdagi asosiy savol: bu ozgina sezgir odamlarda giyohvandlikka o'tish uchun nima javob beradi?
So'nggi 20 yil ichida yoki giyohvand moddalar giyohvandlarning miyasini murakkab va doimiy yo'llar bilan o'zgartirishi tobora kuchayib bormoqda, shu sababli ular bag'rikenglik va chekinish bilan bog'liq boshqa o'zgarishlardan ancha ustundir. Giyohvandlikning tasodifiy yoki rekreatsion giyohvandlikdan giyohvandlikka o'tishiga sabab bo'ladigan miya o'zgarishlarini va ma'lum shaxslarni o'tishga sezgir bo'lgan xususiyatlarini aniqlash muhim ahamiyatga ega (Robinson va Berrij 1993; Nestler 2001; Hyman va boshq. 2006; Kalivas va O'Brayen 2008). Miyada doimiy ravishda giyohvand moddalar bilan bog'liq o'zgarishlar bir qator psixologik jarayonlarni o'zgartiradi, natijada giyohvandlikning turli alomatlari paydo bo'ladi. Dastlab 1993 yilda nashr etilgan giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensibilizatsiya nazariyasida ushbu psixologik o'zgarishlarning eng muhimi giyohvand moddalar va giyohvand moddalar bilan bog'liq stimullarning rag'batlantiruvchi motivatsion ta'siriga "sezgirlik" yoki yuqori sezuvchanlik ekanligini taklif qildik (Robinson va Berrij 1993). Rag'batlantiruvchi sensibilizatsiya giyohvand moddalar bilan bog'liq stimullarga va giyohvand moddalar uchun patologik motivatsiyaga nisbatan ehtiyotkorlik bilan ishlov berishni keltirib chiqaradi (majburiy "istak"). Xulq-atvorni buzilgan ijro etuvchi nazorat bilan birlashtirganda, rag'batlantiruvchi sensitizatsiya giyohvandlikning asosiy belgilari bilan yakunlanadi (Robinson va Berrij 1993, 2000, 2003). Rag'batlantiruvchi sensitizatsiya so'nggi 15 yil ichida katta qiziqish uyg'otdi va shuning uchun biz o'z nuqtai nazarimizni yangilashni maqsadga muvofiq deb bildik. Biz bu erda giyohvandlikning ushbu nuqtai nazariga qisqacha va o'ziga xos sharhni taqdim etamiz va ba'zi dolzarb muammolarni ko'taramiz.
2. INCENTIVE SENSITIZATION TEORI VA NEGA IShTIROKNING ROLI QANDAY?
Giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensitizatsiyasi nazariyasining markaziy tezisi (Robinson va Berrij 1993), giyohvandlikka olib keladigan giyohvand moddalarga takroriy ta'sir qilish, sezgir odamlarda va muayyan holatlarda, miya hujayralari va davrlarini doimiy ravishda o'zgartirishi mumkin, bu odatda rag'batlantiruvchi ta'sirchanlikni stimullarga bog'lashni tartibga soladi. , motivatsiya qilingan xatti-harakatlar bilan bog'liq bo'lgan psixologik jarayon. Ushbu "neyroadaptatsiyalar" ning mohiyati bu miya davrlarini o'ta sezgir ("sezgir") bo'lishiga olib keladi, natijada patologik darajadagi dori vositalariga va giyohvand moddalar bilan bog'liq belgilarga bog'liq.
Rag'batlantiruvchi sezuvchanlikning davom ettirilishi giyohvand moddalarni iste'mol qilishni to'xtatgandan so'ng ham, giyohvandlikka bo'lgan patologik tashviqotni (istakni) yillar davomida davom ettiradi. Ta'sirlangan rag'batlantiruvchi ehtiroslar vaziyatga qarab, yopiq (behush istakdek) yoki ravshan (ongli ravishda chuqurroq) jarayonlar orqali xatti-harakatlarda namoyon bo'lishi mumkin. Va nihoyat, giyohvand moddalarga qaram bo'lgan giyohvand moddalarga qaratilgan e'tibor, odatda, muayyan va mos maqsadlarga to'g'ridan-to'g'ri g'ayrati bo'lgan birlashtiruvchi ta'lim mexanizmlari bilan rag'batlantirish mexanizmlari o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar orqali ishlab chiqariladi.
O'rganish istak ob'ektini belgilaydi, ammo shuni ta'kidlash kerakki, giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun patologik motivatsiya uchun o'rganish o'zi etarli emas. Shunday qilib, biz patologik motivatsiya Pavlovning shartli rag'batlantiruvchi motivatsion jarayonlari (ya'ni rag'batlantiruvchi sensibilizatsiya) vositachiligining miya davrlarini sezgirlashidan kelib chiqadi deb ta'kidlaymiz. Shu bilan birga, assotsiativ o'quv jarayonlari muayyan joylarda yoki vaqtlarda (va boshqalarda emas) xatti-harakatlarida asab sezgirligini ifodalashni modulyatsiya qilishi, shuningdek, rag'batlantirish atributlari yo'nalishini boshqarishi mumkinligini ta'kidlash muhimdir. Shuning uchun xulq-atvori sezgirligi ko'pincha giyohvand moddalar ilgari boshlangan kontekstlarda ifodalanadi (Styuart va Vezina 1991; Anagnostaras va Robinson 1996; Robinson va boshq. 1998) va "vaziyatni belgilash" turining ishlashini aks ettirishi mumkin. mexanizmi (Anagnostaras va boshq. 2002). O'rganish, stress va og'riq kabi assotsiativ bo'lmagan motivatsiya jarayonlarining ifodasini qanday tartibga solishi singari, yuqoridan pastga qarab asosiy sezuvchanlik jarayonlari qatlami sifatida qaralishi mumkin. Sensitizatsiyani ifodalash bo'yicha kontekstli nazorat qo'shimcha giyohvand moddalarni nima uchun giyohvand moddalarni "xohlashi" ni, ayniqsa ular giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan sharoitda istashini hisobga oladi.
Va nihoyat, giyohvand moddalarni iste'mol qilishni maqsad qiladigan assotsiativ yo'nalishdan tashqariga chiqib, rag'batlantiruvchi sezgirlik, ba'zida hayvonlarda yoki odamlarda oziq-ovqat, jinsiy aloqa, qimor o'yinlari va boshqalar kabi boshqa maqsadlarga tarqalishi mumkin (Mitchell & Stewart 1990; Fiorino & Phillips 1999a, b; Teylor va Horger 1999; Nocjar va Panksepp 2002). Masalan, bemorlarning ayrim populyatsiyalarida dopaminerjik dorilar bilan davolash nafaqat "majburiy giyohvandlik", balki ba'zida "patologik qimor o'yinlari, giperseksualizm, oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish ..." va "punding" shaklida ham namoyon bo'ladigan "dopamin disregulyatsiyasi sindromi" (DDS) ga olib kelishi mumkin. murakkab xulq-atvori stereotipi '(Evans va boshq. 2006, 852-bet).
(a) Incentive sensitization: nafaqat o'rganishdan ko'proq
Adabiyotni "o'rganish buzilishi" (Hyman 2005) deb atash mashhur bo'lib qoldi, biroq biz bu iborani haqiqatga moslash uchun juda tor bo'lishi mumkin deb hisoblaymiz. O'qish jarayoning faqatgina bir qismidir va ehtimol giyohvandlikning patologik qobiliyatiga eng katta hissa qo'sha olmaydi.
"Ta'lim gipotezasi" ning eng ta'sirli turi giyohvand moddalar kuchli "avtomatlashtirilgan" rag'batlantirish-javob (S-R) odatlarini o'rganishga yordam beradi, degan xulosaga keladi va keyinchalik o'z tabiati bo'yicha S-R odatlari xulq-atvorga majburlik beradi (Tiffani 1990). ; Berke va Hyman 2000; Everitt va boshq. 2001; Hyman va boshq. 2006). Shu bilan birga, qo'shimcha motivatsion tarkibiy qism jalb qilinmasa va S-R odatlari motivatsion omillar bilan modulyatsiya qilinmasa, faqat giyohvand moddalarni o'rganish jarayonlariga qanday ta'sir qilish xatti-harakatga kompulsivlikni keltirib chiqarishi mumkinligini tasavvur qilish qiyin (Robinson va Berrij 2003). . Avtomatik S-R odatlari shunchaki juda yaxshi o'rganilganligi sababli majburiy bo'lib qoladimi? Bizda shubha bor. Kuchli S-R odatlari majburiy xulq-atvorga olib kelishi shart emas: poyabzal bog'lash, tishlarini tozalash va boshqalar ko'pchilik tomonidan 10 000 martadan ortiq bajarilganidan keyin ham majburiy ravishda bajarilmaydi. Nimaga giyohvandlikdan uyg'ongan giyohvand odam kunni aldash, o'g'irlash va muzokaralar kabi murakkab va ba'zida yangi xatti-harakatlar bilan o'tkazayotganini tushuntirish uchun qo'shimcha motivatsion jarayonlar zarur bo'lib tuyuladi. Giyohvandlar qilishlari kerak bo'lgan narsani qilishadi va giyohvand moddalarni olish uchun boradigan joylariga borishadi, hatto ilgari bajarilmagan harakatlar va marshrutlar talab qilinsa ham. Giyohvandlikdagi bunday yo'naltirilgan, ammo moslashuvchan xatti-harakatlar S-R odatlarini keltirib chiqarish bilan izohlab bo'lmaydigan dorilar uchun patologik motivatsiyani ko'rsatadi. Darhaqiqat, qat'iy S-R odat nazariyasi, giyohvandlikdan ertalab uyg'onganida, hech qanday giyohvand moddasi yo'qligida, giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun ishlatgan odatiy harakatlarning aynan o'sha eski ketma-ketligi bilan "avtomatik ravishda" shug'ullanishni talab qiladi, agar harakatlar bo'lsa ham hozirda samarali yoki yo'q. Haqiqiy dunyoda giyohvandlar S-R avtomatlari emas; ular, hech narsa bo'lmasa, juda qobiliyatli.
Boshqa tomondan, har bir kishi S-R odatlari, ehtimol olinganidan keyin giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan avtomatlashtirilgan xatti-harakatlar va marosimlarga hissa qo'shadi (Tiffani 1990), degan xulosaga kelishlari kerak va giyohvand moddalar bilan davolash S-R odatlarini rivojlanishiga yordam beradi. hayvonlar (Miles va boshq. 2003; Nelson va Killcross 2006), ehtimol dorsal striatumni yollash orqali (Everitt va boshq. 2001; Porrino va boshq. 2007). Shuni ham ta'kidlaymizki, odatdagi hayvonlarni o'z-o'zini boshqarish bo'yicha odatiy tajribalarda odatlanishlar sezilarli bo'lishi mumkin, bu erda faqat bitta javobni olish mumkin (masalan, qo'lni bosib) juda qashshoq muhitda giyohvand moddalarni ukol qilish uchun. Shunday qilib, bizning fikrimizcha, giyohvand moddalar S-R odatlarini o'rganishga qanday ko'maklashadi, giyohvandlarda giyohvand moddalarni iste'mol qilish xatti-harakatlarini tartibga solish to'g'risida muhim ma'lumot beradi, ammo bu giyohvandlikning asosiy muammosi emas.
(b) Rag'batlantirishni sezgirlashning kognitif disfunktsiyaga aloqasi
Rag'batlantiruvchi sensibilizatsiya nazariyasi rag'batlantiruvchi motivatsion jarayonlardagi sensitizatsiyadan kelib chiqadigan o'zgarishlarga va miyadagi tegishli o'zgarishlarga qaratilgan, ammo biz boshqa miya o'zgarishlari ham giyohvandlikka, shu jumladan kognitiv tanlov va qaror qabul qilishga asoslangan kortikal mexanizmlarning buzilishi yoki disfunktsiyasiga katta hissa qo'shishini tan oldik ( Robinson va Berrij 2000, 2003). Ko'pgina tadkikotlar giyohvand moddalar va giyohvand moddalarga qaram bo'lgan hayvonlarda muqobil natijalar qanday baholanishi va qarorlar va qarorlar qabul qilinishi bilan bog'liq bo'lgan "ijro funktsiyalari" dagi o'zgarishlar sodir bo'lishini hujjatlashtirgan (Jentsch & Taylor 1999; Rogers & Robbins 2001; Bechara va boshq. 2002; Schoenbaum & Shaham 2008). Ijro etuvchi nazoratning buzilishi giyohvand moddalarni noto'g'ri tanlashda muhim rol o'ynaydi, ayniqsa rag'batlantiruvchi sensibilizatsiya natijasida kelib chiqadigan dorilarni patologik rag'batlantirish motivlari bilan birlashganda biz rozilik bildiramiz.
3. SENSITIZATION NIMA?
Adabiyotdan xulq-atvor sensibilizatsiyasi "harakatchan harakat sensitizatsiyasiga" teng bo'lishi mumkinligi haqida taassurot olish oson, ammo lokomoziya sensitizatsiyaga uchragan dorilarning ko'pgina psixomotor ta'sirlaridan biridir, ularning aksariyati ajraladi (Robinson va Beker 1986) ). Shuni esda tutish kerakki, shu nuqtai nazardan, sensitizatsiya so'zi giyohvand moddalarni takroriy qabul qilish natijasida kelib chiqadigan ta'sirning ko'payishini anglatadi. Rag'batlantiruvchi sensibilizatsiya nazariyasi uchun "lokomotor sezgirlik" yoki hatto "psixomotor sezgirlik" emas, balki rag'batlantiruvchi sensibilizatsiya muhim ahamiyatga ega. Psixomotor faollashuv miya rag'batlantirish tizimlarining, shu jumladan mezotelensefalik dopamin tizimlarining (Wise & Bozarth 1987) ishtirokini aks ettiradi deb o'ylasak, psixomotor sezgirlik ko'pincha tegishli motivatsiya sxemalarida yuqori sezuvchanlik uchun dalil (bilvosita dalillar bo'lsa ham) sifatida ishlatilishi mumkin. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishni o'ziga jalb qiladigan narsa, bu harakatlanish sxemasi emas, balki ushbu motivatsiya sxemasidagi yuqori sezuvchanlikdir.
(a) Rag'batlantirishni sezgirlash uchun bevosita dalillar
Rag'batlantiruvchi sezuvchanlik nazariyasining ushbu asosiy praktikasi uchun takroriy giyohvand moddalarni iste'mol qilish rag'batlantiruvchi ta'sirni rag'batlantiradigan neyro substratlarni sezilarli darajada oshiradi. Birinchidan, ko'plab giyohvand moddalarni iste'mol qilish oldin ta'sir qilish turli xil qiziqishlariga paradigmalar yordamida o'lchangan dorilarning rag'batlantiruvchi ta'sirini oshiradi. Shunday qilib sensitizatsiya dori-darmonlarni o'z-o'zini boshqarish xatti-harakatlarini keyinchalik sotib olishni, giyohvand moddalar bilan bog'langan joylar uchun shartli imtiyozlarni va ilg'or nisbatlar jadvali bo'yicha "ajralish nuqtasi" bilan ko'rsatilgan dorivor preparatlarga ishlov berishni rag'batlantirishni osonlashtiradi (Lett 1989; Vezina 2004; Ward va boshq. 2006).
Rag'batlantiruvchi sensibilizatsiya uchun aniqroq dalillar, mukofot bilan bog'liq stimullarga bog'liq bo'lgan rag'batlantiruvchi ta'sirning giyohvand moddalar bilan bog'liq o'zgarishlarini to'g'ridan-to'g'ri baholash va odatlarni o'rganish asosida mukofotga yo'naltirilgan xatti-harakatlarning ko'payishi uchun muqobil tushuntirishlarni istisno qilish uchun mo'ljallangan tadqiqotlardan kelib chiqadi. mukofot bilan assotsiativ ravishda birlashtirilgan rag'batlantiruvchi xususiyatlar va rag'batlantiruvchi g'ayrat bilan singdirilgan "shartli stimullar" (CS) uchta asosiy xususiyatga ega (Berridge 2001; Kardinal va boshq. 2002). (i) Ular "motivatsion magnitlar" (Pavlovning shartli yondashuvi yoki "belgini kuzatib borish" bilan o'lchanadigan) vazifasini bajarib, ularga yaqinlashishni ("qidirilayotgan" bo'lishni) boshlashlari mumkin. (ii) Ular o'zlari bilan bog'liq bo'lgan shartsiz mukofotlarni (Pavlovning instrumental transferi bilan o'lchanadigan) talab qilish istagini keltirib, doimiy harakatlarni kuchaytirishi mumkin. (iii) Ular yangi instrumental javobni (shartli mustahkamlash bilan o'lchanadigan) sotib olishni kuchaytirgan holda, o'z-o'zidan mustahkamlovchi sifatida harakat qilishlari mumkin. Shunday qilib, rag'batlantiruvchi sensibilizatsiya uchun eng to'g'ridan-to'g'ri dalillar psixomotor sensitizatsiyani keltirib chiqaradigan o'tmishdagi dori-darmonlarni davolash rag'batlantiruvchi stimullarning uchta xususiyatini ham osonlashtirganligini ko'rsatuvchi tadqiqotlardan kelib chiqadi: Pavlovning shartli yondashuv harakati (Harmer va Phillips 1998); Pavlovian instrumental transfer (Wyvell & Berridge 2001); va shartli mustahkamlash (Taylor & Horger 1999; Di Ciano 2007).
Shunga qaramasdan, CSni rag'batlantiruvchi motivatsion xususiyatlarga ega bo'lish uchun rag'batlantiruvchi sensitizatsiyaga oid ko'plab tadqiqotlarda tabiiy mukofot (odatda oziq-ovqat yoki suv) bilan emas, balki dori mukofotiga ega bo'lish uchun foydalanilgan. Oldindan sezgirlik hayvon tajribalarida dori bilan bog'liq bo'lgan stimullarning rag'batlantiruvchi xususiyatlarini bevosita osonlashtiradi, degan savolni hal qilish qiyin, chunki preparatni qo'llash bilan rag'batlantirishning juftlanishi sezuvchanlikni keltirib chiqarishi mumkin. Darhaqiqat, yaqinda ma'lum bo'lganidek, Pavlovning uslubida dori vositasini boshqarish bilan bog'langan (ya'ni har qanday harakatdan qat'i nazar) o'ziga nisbatan yondashuvni yuzaga keltirishi mumkin (Uslaner va boshq., 2006). Shuning uchun yaqinda o'tkazilgan Di Ciano (2007) tadqiqotida kokain sezuvchanligi rag'batlantiruvchi sensitizatsiyaga muvofiq bo'lgan kokain bilan bog'langan ogohlantirgichning shartli mustahkamlovchi ta'sirini osonlashtirganini aniqladi. Albatta, DMS'li bemorlar patologiyadan tashqari dori-darmonlarni rag'batlantiruvchi sezuvchanlik kontseptsiyasi bilan uyg'unlashadi (Evans va boshq. 2006). Shunga qaramay, bu ko'proq tergovga loyiq maydon.
Rag'batlantiruvchi sensitizatsiya yuzaga kelishiga yaqinlashishning yana bir usuli bu savolni miya nuqtai nazaridan berishdir. Ya'ni, sensitizatsiya miya tizimlarida mukofot stimulining rag'batlantiruvchi qiymatini kodlaydigan asabiy faollikni oshiradimi? Bir nechta tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki (Tindell va boshq. 2005; Boileau va boshq. 2006; Evans va boshq. 2006). Masalan, kalamushlarda amfetamin sezgirligi CS mukofotining rag'batlantiruvchi kuchini kodlaydigan mezolimbik tuzilmalardagi neyronlarning o'ziga xos otish tartiblarini oshiradi (Tindell va boshq. 2005). Odamlarda amfetaminni takroriy davolash ventral striatumda amfetamin bilan stimulyatsiya qilingan dopaminning "chiqarilishini" sezgirlashi, hattoki so'nggi dori-darmonlarni davolashdan bir yil o'tgach ham (Boileau va boshq. 2006) va bemorlarda dopamin chiqarilishining sezgirligi qayd etilgan. DDS bilan (Evans va boshq. 2006). Xulosa qilib aytish mumkinki, shu bilan birga, miyada rag'batlantiruvchi sensitizatsiyaning psixologik o'zgarishi asosidagi giyohvand moddalar tomonidan ishlab chiqarilgan ko'plab o'zgarishlarning qaysi biri aynan qaysi biri ekanligiga amin bo'lmasak ham, yuqorida keltirilgan dalillar giyohvand moddalarni takroran ta'sir qilish tegishli xatti-harakatlarni, psixologik bashorat qilingan yo'nalishlardagi jarayonlar va miya tuzilmalarining o'zi tezis uchun asosiy dalillardir.
4. SENSITIZASIYA QANDAY INSONLARDA?
Birinchi o'n yilda rag'batlantiruvchi sensitizasyon nazariyasi haqida tez-tez eshitgan bir tanqid, odamlarning xulq-atvori yoki neyron sezgirligini ko'rsatadigan dalil yo'q edi. Biroq, so'nggi bir necha yil ichida bir qancha tadqiqotlar odamlarda ham xatti-harakatlar va neyronlarning sezgirligini ko'rsatdi (biz o'quvchilarni Leyton 2007 tomonidan mavzuni diqqat bilan ko'rib chiqishga qaratamiz). Tabiiyki, hatto ilgari ham odamlarning psixotomulyar dorilarning paranoya bilan bog'liq psixotomimetik va stereotipiyalovchi ta'siriga sezgirlik ko'rsatganligi, garchi bu rag'batlantiruvchi shafqatsizlikning ahamiyatini keng tan olmayotgan bo'lsa-da. Shu sababli, shizofreniya va stimulyator psixozlar semptomlariga hissa qo'shish uchun sezgir rag'batlantiruvchi mexanizmni taklif qilish qiziqarli (Kapur va boshq., 2005).
Qisqacha aytganda, odamlarda rag'batlantiruvchi sensitizatsiyaga oid dalillar haqida amfetaminni davriy ravishda odamlarda yuborilishi doimiy xulq-atvor sezgirligini keltirib chiqarishi mumkin (masalan, ko'z ochib yumguncha javoblar, kuch va energiya ko'rsatkichlari), ayniqsa yuqori dozalarda (Strakovski va boshq. 1996; Strakovski va Sax 1998; Boileau va boshq. 2006). Shuningdek, giyohvandlarda giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan ko'rsatmalar bevosita va noaniq darajada, ko'zni kuzatish bilan o'lchanadi, chunki giyohvand moddalar yanada jozibador bo'lib, e'tiborni rag'batlantiruvchi sensitizatsiyaga mos keladigan tarzda jalb qilgan (Wiers & Stacy) 2006). Yaqinda odamlarda, yuqorida aytib o'tilganidek, sensitizatsiyaning asabiy dalillari tasvirlangan. Amfetaminni takroriy ravishda vaqti-vaqti bilan yuborish, odamlarda dopaminning chiqarilishini sezgirlashiga olib keladi, hatto bir yil o'tgach, giyohvand moddalarga qarshi kurash olib borilsa ham (Boileau va boshq. 2006) va giyohvand moddalar ham xuddi shu mukofot bilan bog'liq miya tuzilmalarida kuchli dopamin reaktsiyasini keltirib chiqaradi (Boileau). va boshq. 2007; shuningdek qarang: Childress va boshq. 2008). Qizig'i shundaki, l-DOPAga o'xshash sezgirlangan dopamin reaktsiyasi Parkinson kasalligida DDS deb ataladigan bemorlarda uchraydi (Evans va boshq. 2006). Ushbu bemorlarda l-DOPA sezgirlangandek ventral striatumda juda ko'p miqdordagi dopamin chiqarilishini keltirib chiqaradi. Xulq-atvor nuqtai nazaridan DDS bilan og'rigan bemorlar majburiy ravishda haddan tashqari ko'p miqdorda dopaminerjik dorilarni qabul qiladilar va boshqa majburiy tadbirlarni, shu jumladan qimor o'ynash va pundingni (xulq-atvori stereotipiyasining murakkab shakli) ko'rsatadilar. Ehtimol, eng qizig'i shundaki, dopaminning ko'payishi, giyohvand moddalarni iste'mol qilishni yuqori darajada iste'mol qilish bilan bog'liq, ammo giyohvand moddalarni haddan tashqari ko'p iste'mol qiladigan bemorlarda giyohvand moddalarni "yoqtirish" emas (Evans va boshq. 2006). Ushbu ta'sirlarning barchasi rag'batlantiruvchi sensitizatsiyaga mos keladi va haqiqatan ham giyohvandlikning boshqa qarashlari bilan izohlash qiyin.
Shunga qaramay, hozirgi adabiyotda giyohvandlarda miya dopaminining o'zgarishi to'g'risida qarama-qarshi natijalar mavjudligini tan olish kerak. Masalan, detoksifikatsiyalangan kokain giyohvandlari aslida yuqorida bayon qilingan sezgir o'sishdan ko'ra uyg'otilgan dopamin salınımının kamayganligini ko'rsatmoqda (Volkow va boshq. 1997; Martinez va boshq. 2007). Biroq, ushbu hisobotlarni ehtiyotkorlik bilan talqin qilish kerak, chunki ko'plab o'zgaruvchilar sezgirlikning har qanday ma'lum bir joyda yoki vaqtda ifodalanganligini aniqlash uchun murakkab yo'llar bilan o'zaro ta'sir o'tkazadilar. Xususan, Leyton (2007) tomonidan muhokama qilinganidek, kontekstning roli umuman sensitizatsiyani ifodalashda muhim rol o'ynaydi va shu bilan dopamin chiqarilishining sezgir o'sishi. Hayvonlarni o'rganish shuni ko'rsatdiki, sensitizatsiyaning ifodasi giyohvand moddalar kontekstida kuchli tarzda modulyatsiya qilinadi (Robinson va boshq. 1998) va odamlar psixologik kontekstlarga yanada sezgir bo'lishlari mumkin (Leyton 2007). Masalan, hayvonlar ilgari hech qachon tajriba qilinmagan kontekstda sinovdan o'tkazilsa, sensitizatsiya va kuchaytirilgan dopaminning chiqarilishi odatda namoyon bo'lmaydi (Fontana va boshq. 1993; Anagnostaras & Robinson 1996; Duvauchelle va boshq. 2000). Shuning uchun, hayvonlarga oid adabiyotlarga asoslanib, giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar kontekstdan (masalan, skanerdan) farqli o'laroq, giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarning xulq-atvori yoki sezgirlangan dopaminni chiqarishi kutilmasligi kerak. oldin. Shunisi e'tiborga loyiqki, hozirgi kunga qadar odamlarda sezgirlangan dopamin chiqarilishining eng yaxshi namoyishida tergovchilar keyinchalik kontekstda sensitizatsiya qiluvchi dori-darmonlarni davolash orqali kontekstlarni saqlashga e'tibor berishdi (skaner; Boileau va boshq. 2006). Shunday qilib, kelgusi tadqiqotlarda, laboratoriya sharoitida giyohvandlar odatdagi holatida giyohvand moddalarni iste'mol qilishda nima sodir bo'lishini aks ettiradi, deb o'ylashdan oldin, kontekstni hisobga olish kerak. Va nihoyat, giyohvand moddalarni iste'mol qilishni to'xtatishdan ko'p o'tmay sensitizatsiyani sinab ko'rmaslik, balki bag'rikenglik pasayguncha kutish kerak, chunki tolerantlik sensitizatsiyani ifoda etishi mumkin va sensitizatsiya "inkubatsiya" davridan keyin eng yaxshi ifoda etiladi. '(Robinson va Beker 1986; Dalia va boshq. 1998).
Insonlarda sezuvchanlikka zid keladigan ko'rinadigan yana bir topilma giyoh moddalarga qaram bo'lgan giyohvand moddalarni uzoq davom etmasdan keyin ham, striatal dopamin D2 retseptorlari past darajada ekanligi (Volkow va boshq., 1990; Martinez va boshq. 2004). Bu hassasiyetten ko'ra, bir hipodopaminerjik vaziyatni ko'rsatadi (Volkow va boshqalar, 2004). Shunga qaramay, yana ehtiyotkorlik uchun asoslar mavjud. Birinchidan, kalamushlarda psixostimulyatorli davolash, jumladan, o'zboshimchalik bilan giyohvandlik bilan davolash D2 retseptorlari ortib yoki sezgir bo'lganidek, to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi D2 agonistlariga nisbatan xatti-harakatlarning yuqori samaradorligini keltirib chiqaradi (Ujike va boshq., 1990; De Vries va boshq., 2002; Edwards et al. 2007). Ushbu nosozlikning sababi aniq emas, lekin dopamin D2 retseptorlari ikkita o'zaro almashinuvchi afinaviy holatning birida mavjud bo'lishi mumkinligini hisobga olgan holda potensial piksellar sonini oshiradi: yuqori afinaviy holat va past-afinaviy holat, va dopamin o'zining funktsional ta'sirini ko'rsatadi faqat retseptorlari bo'yicha harakat (Seeman va boshq. 2005). D2 supersensitiviyasini ishlab chiqaradigan ko'plab davolanishlar, shuningdek, kalamushlarda striatal retseptorlarning o'sishiga olib keladi, ammo umumiy D2 birikmasini o'zgartirmaydi yoki kamaytirmaydi (Seeman va boshq., 2005). Bu erda muhokama qilish uchun eng muhimi, kokainning o'z-o'zini boshqarish tajribasi (Briand va boshq., 2008) va amfetaminga sezuvchanlik (Seeman va boshq., 2002, 2007) ham striatal retseptorlari sonining doimiy o'sishini jami D2 boglanishining o'zgarishi (va shuning uchun ehtimol resitorlardagi proportsional pasayish). Inson hayotidagi dopamin D2 retseptorlari in vivo jonli tadqiqotlar uchun hozirda ishlatiladigan ligandlar D2 retseptorlari past va yuqori afinaviy holatlari o'rtasida farq qilmaydi va shuning uchun retseptorlarga xos bo'lgan o'zgarishlarni o'tkazib yuborishi va dopamin funktsiyasi haqida noto'g'ri taassurot qoldirishi mumkin (Seeman va boshq. 2005). Shunday qilib, giyohvandlar D2 retseptorlari signalini oshirgan yoki kamaytirgan degan xulosaga kelishdan oldin odamlardagi retseptorlarni aniqlab beradigan ligandlar bilan tadqiqotlar o'tkazish muhimdir.
5. HAYVONLARGA QO'YILADIGAN "BA'ZILUVNI QO'LLAB-QUVVATLAShTIRISh UChUN PROKUROLLARNI QANDAY BILDIRILADI?"
Qo'shadi giyohvand moddalarni hayvonlarga olib boradigan tadqiqotlarning aksariyatida odamning giyohvandligini taqlid qilmaydigan protsedura va usullar qo'llanilgan. Masalan, hozirda dalillar shuni ko'rsatadiki, o'z-o'zidan tatbiq etiladigan dori-darmonlarga cheklangan kirish hayvonlarda giyohvandlik alomatlarini keltirib chiqarishda samaraliroq emas, chunki ularga uzoq muddat kirish imkoniyati beriladi, shuningdek, hayvonlarga o'z-o'zini boshqarish uchun ruxsat berilgan kunlar sonini ko'paytiradi (Wolffgramm & Heyne) 1995; Heyne & Wolffgramm 1998; Deroche-Gamonet va boshq. 2004), yoki bir necha soatgacha cho'zilib, har kuni giyohvand moddalar mavjud bo'lgan vaqt (Ahmed va Koob 1998). Bir tadqiqotda ba'zi kalamushlarda giyohvandlikka o'xshash alomatlar paydo bo'lishi boshlanishidan oldin bir necha oy tomir ichiga (IV) kokainni o'z-o'zini boshqarish kerak edi (Deroche-Gamonet va boshq. 2004), shu jumladan jazo paytida yoki giyohvand moddalar bo'lganida giyohvand moddalarni iste'mol qilishni davom ettirish. mavjud emasligi ma'lum, giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun motivatsiya kuchaygan va majburiy abstansiyadan keyin "qayt qilish" ga moyillik. Xuddi shunday, Ahmed va Koob (1998) kalamushlar 6 hd-1 (kengaytirilgan kirish) uchun IV kokainni o'z-o'zini boshqarishga ruxsat bergan, ammo 1 hd-1 (cheklangan kirish) emas, giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlarni rivojlantirgan. Ular orasida iste'molning kuchayishi (Ahmed va Koob 1998; Mantsch va boshq. 2004; Ferrario va boshq. 2005), giyohvand moddalarni iste'mol qilish motivatsiyasi kuchaygan (Paterson va Markou 2003), salbiy oqibatlarga olib keladigan giyohvand moddalarni qidirishda davom etish (Vanderschuren va Everitt). 2004; Pelloux va boshq. 2007) va qayta tiklashga katta moyillik (Ahmed & Koob 1998; Ferrario va boshq. 2005; Knackstedt & Kalivas 2007). Ushbu effektlarning ba'zilari geroinga keng foydalanish imkoniyatidan keyin ham tasvirlangan (Ahmed va boshq. 2000).
(a) kengaytirilgan kirishdan so'ng kognitiv kamchiliklar
Kokainga kengaytirilgan kirish, shuningdek, hayvonlarda prefrontal korteks disfunktsiyasining alomatlarini keltirib chiqaradi, bu odamning giyohvand moddalarida qayd etilganlarga o'xshaydi (Jentsch & Taylor 1999; Rogers va boshq. 1999). Masalan, Briand va boshq. (2008) yaqinda dofamin D2 (D1 emas) retseptorlari mRNK va kalamushlarda medial prefrontal korteksdagi oqsilning doimiy kamayib borishini aniqladi, ammo cheklanmagan holda kokainga (in'ektsiya uchun 0.4 mg kg-1) kirish imkoni berildi va doimiy defitsit bilan birga kognitiv moslashuvchanlikning pasayishini ko'rsatadigan doimiy e'tibor vazifasi to'g'risida. Jorj va boshq. (2007) kokainga kirishning kengaytirilgan, ammo cheklanmaganligi (har bir in'ektsiya uchun 0.5 mg kg-1) frontal korteksni talab qiladigan ishlaydigan xotira vazifasida nuqsonlarni keltirib chiqarganligi haqida xabar bergan va bu miya mintaqasidagi uyali o'zgarishlar bilan bog'liq edi. Va nihoyat, yuqori dozalardan foydalangan holda (har bir in'ektsiya uchun 0.75 mg kg-1), Calu va boshq. (2007) kalamushlar 3 hd-1 uchun o'z-o'zidan kokainni boshqarishga ruxsat berganligini aniqlashni teskari o'rganishda doimiy kamchiliklarni ko'rsatdi.
Xulosa qilib aytganda, dori vositalaridan foydalanishni kengaytirish hayvonlarda giyohvandlikka o'xshash alomatlar va kognitiv kamchiliklarni rivojlanishiga yordam beradi. Buning ehtimoli bor, chunki kengaytirilgan kirish cheklangan kirishdan ko'ra ko'proq giyohvand iste'mol qilishni osonlashtiradi va migaga odatdagidek xatti-harakatlar uchun mas'uldir (Matsch va boshqalar 2004; Ferrario va boshqalar 2005; Briand et al. 2005).
(b) O'z-o'zini boshqaradigan giyohaga nisbatan uzoq vaqt davomida foydalanishni sezgirlashmi?
Rag'batlantirishni sezgirlik nazariyasi miyadagi sensitizatsiya bilan bog'liq bo'lgan o'zgarishlar tasodifiydan kompulsiv giyohvanddan foydalanishga o'tish uchun muhimdir. Shu sababli, kengaytirilgan foydalanish protseduralari ushbu o'tish uchun eng yaxshi modellarni taqdim etgan holda, biz kengaytirilgan foydalanishning mo''tadil harakatchan sezgirlikni va miyada sodir bo'lgan o'zgarishlarni keltirib chiqarishi kerakligini taxmin qilamiz. Bizda bu haqiqatan ham shunday ekanligi haqida ba'zi dalillar mavjud. Ferrario va boshq. (2005) sichqonlarga kokainga (6 hd-1) taxminan uch hafta mobaynida ruxsat berildi va so'ngra preparatni so'nggi ta'siridan bir oy o'tgach, sezgirlikni tekshirish uchun sinov qilindi. Kokainga uzoq muddat kirishgan sichqonchalar cheklangan erkinlik berilgan (1 HD-1) va miyalarida sezgirlik bilan bog'liq bo'lgan o'zgarishlar bilan taqqoslaganda kuchli psikomotor sezgirlikni namoyon etdi: dendritik o'murtqa zichlikdagi o'rta zaqqumli neyronlarning yadro akumbensining yadrosi. Ayniqsa, akumbens yadroidagi o'murtqa zichlikdagi bunday o'sish, ilgari psixomotor sezuvchanlikning rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan (Li va boshq. 2004).
Aksincha, agar miyadagi sensitizatsiya bilan bog'liq o'zgarishlar giyohvandlikni keltirib chiqaradigan bo'lsa, giyohvand moddalar bilan oldindan sezgirlash muolajalari kalamushlarga giyohvand moddalarga keng kirish huquqi berilganda, giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlarning keyingi rivojlanishiga yordam berishi mumkin. Bu shunday ko'rinadi. Psixomotor sezgirlikni keltirib chiqargan amfetaminni davolash rejimi, keyinchalik hayvonlarga kokainni o'z-o'zini boshqarish uchun ruxsat berilganda, giyoh iste'molining keyingi o'sishini tezlashtirganini aniqladik (Ferrario & Robinson 2007). Albatta, yuqorida aytib o'tilganidek, bir qator dorilar bilan takroriy davolanish giyohvandlikka keyingi turtki beradi (Vezina 2004; Nordquist va boshq. 2007) va hatto giyohvandlikning alomati bo'lgan S-R odatlarini rivojlanishiga yordam beradi (Nelson & Killcross 2006; Nordquist va boshq. 2007). Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, sensitizatsiyaning asosidagi asabiy o'zgarishlar keyingi qaramlikka o'xshash xatti-harakatlarni rivojlantirish uchun etarli bo'lishi mumkin.
Shunga qaramay, shuni ta'kidlash joizki, adabiyotda o'z-o'zini boshqaradigan kokainga uzoq muddatli kirish psixomotor sensitizatsiyani keltirib chiqaradimi-yo'qmi degan ba'zi bir chalkashliklar mavjud. Bir nechta hisobotlarda kokainga kengaytirilgan kirish psixomotor sensitizatsiyani keltirib chiqaradi, ammo cheklangan kirishdan kattaroq sezgirlik yo'q (Ahmed & Cador 2006; Knackstedt & Kalivas 2007) va hatto kengaytirilgan hisobot sensitizatsiyani "yo'qotish" ga olib keladi ( Ben-Shahar va boshq. 2004). Ammo bu so'nggi tadqiqotlar noto'g'ri xatti-harakatlarni o'lchagan bo'lishi mumkin: xatti-harakatlarning sezgirligi shunchaki lokomotor faollikning oshishi sifatida aniqlangan. Tadqiqotlar yanada kuchli psixomotor sezgirlikni aks ettiruvchi boshqa xatti-harakatlarni o'lchay olmadi (masalan, xatti-harakatlardagi sifatli o'zgarishlarning paydo bo'lishi, shu jumladan yuqori darajalarda harakatlanish bilan raqobatlashadigan motor stereotiplari). Ushbu tadqiqotlarga muvofiq, biz lokomotor faollik qo'llaniladigan yagona o'lchov bo'lganida cheklangan va kengaytirilgan kirishning differentsial ta'sirini topmadik (Ferrario va boshq. 2005). Ammo, shu bilan birga, giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq stereotipli bosh harakatlari ham o'lchanganida, cheklangan kirish bilan taqqoslaganda, giyohvand moddalarga nisbatan kengaytirilgan kirish juda kuchli psixomotor sezgirlikni keltirib chiqardi. Xulq-atvorni sensitizatsiyalash bo'yicha tadqiqotlarning kashshoflaridan biri bo'lgan Segal (1975, p. 248) tomonidan ilgari ta'kidlanganidek, "xulq-atvorga ta'sir qilishning turli tarkibiy qismlarini tavsiflash talab qilinadi, chunki xatti-harakatlarga giyohvand moddalar ta'siri raqobatbardosh bog'liq bo'lishi mumkin". Faqatgina lokomotor choralar ko'pincha kuchli sezuvchanlik (Segal 1975; Post & Rose 1976) bilan sodir bo'lgandek, oldinga siljish ustun bo'lgan xatti-harakatdan motor stereotipiga o'tishga sezgir emas va shu sababli psixomotor indeks sifatida lokomotor xatti-harakatlardan foydalaniladi. sensitizatsiya noto'g'ri xulosalarga olib kelishi mumkin.
Bu kabi holatlarda salbiy natijalarni haddan tashqari talqin qilish maydonni qiynashi mumkin, chunki salbiy natijalarni qo'shimcha ma'lumotisiz izohlash imkonsiz. Faqat ijobiy natija bo'lgan taqdirda, faqat harakatlanish kabi yagona o'lchov hal qiluvchi bo'lishi mumkin. Flagel & Robinson (2007) ushbu fikrni yaqinda yana bir bor ta'kidlab, ma'lum bir dozada kokainga bog'liq bo'lgan lokomotor faollikda guruh farqi bo'lmasligi mumkinligini ko'rsatdi (masalan, bosib o'tgan masofa yoki krossoverlar), lekin har ikkala harakatlanish uslubidagi katta guruh farqlari ( har bir harakatlanish tezligi) va boshqa xatti-harakatlardagi (masalan, bosh harakatlarining chastotasi va soni; qarang Crombag va boshq. (1999) va Flagel & Robinson (2007) bu masalani keng muhokama qilish uchun). Kengaytirilgan kirish imkoniyatidan keyin sensitizatsiyani kelgusida olib boriladigan tadqiqotlar, sensitizatsiya bir necha xil yo'llar bilan namoyon bo'lishi va bir nechtasini o'lchashi mumkinligini yodda tutishdan foyda ko'radi.
6. MARKAZIY DARAXTLARNI DENGIZ QILISh TARTIBI O'ZGARIShNI O'ZGARTIRIShNI QABUL QILDI?
Boshqa bir bahs-munozara hayvonlarda o'zini boshqarish vositasi emas, tajribachi tomonidan dorilar berilganda, insonning giyohvandligiga tegishli bo'lgan hayvonlarda miya va xulq-atvorda o'zgarishlarni keltirib chiqarishi mumkinmi-yo'qligiga bog'liq. Buning tasavvurida, simptom natijalarining insonga qaramlik darajasiga o'xshashligini hisobga olishning tartibi ko'proq bo'lishi mumkin. Tabiiyki, eng maqbul modellar yoki protseduralar insoniy giyohvandlik darajasiga o'xshash qiziqish, psixologik yoki nevrobiologik natijalarni keltirib chiqaradigan narsalardir. Shunday ekan, savol qaysi usullar hayvonlarda buni amalga oshirishi mumkin?
Tajriba beruvchi va o'z-o'zidan qo'llaniladigan dorilar, agar ular asabiy sezgirlikni keltirib chiqaradigan bo'lsalar, tegishli natijalarga olib kelishi mumkin. Darhaqiqat, bundan ham radikal taklifni ilgari surish mumkin: kuchli sensitizatsiyani keltirib chiqaradigan eksperimentator tomonidan boshqariladigan dori-darmonlarni boshqarish protseduralari ba'zi jihatdan kuchli sezgirlikni keltirib chiqara olmaydigan o'z-o'zini boshqarish protseduralariga qaraganda (masalan, cheklangan kirish protseduralari) qaramlikni yanada samarali tarzda modellashtirishi mumkin. ). Masalan, o'z-o'zini boshqarish uchun cheklangan kirish, yuqorida aytib o'tilganidek, kuchli sezuvchanlik yoki giyohvandlik alomatlarini keltirib chiqarmasligi mumkin. Aksincha, eksperimentator tomonidan qo'llaniladigan dori-darmonlarni sezgirlash usullari giyohvand moddalarni mukofotlash (Vezina 2004), ishtiyoqni rag'batlantirish sensibilizatsiyasi (Robinson & Berridge 2000; Di Ciano 2007), kognitiv buzilish (Schoenbaum & Shaham 2008) va kuchliroq S uchun motivatsiyani oshirish uchun etarli. –R odatlari (Miles va boshq. 2003; Nelson & Killcross 2006), bularning barchasi giyohvandlikka o'tishga yordam berishi mumkin. Bundan tashqari, sensibilizatsiyani keltirib chiqaradigan eksperimentator tomonidan qo'llaniladigan preparat miyani relapsga moyilligi bilan bog'liq ravishda o'zgartiradi, masalan, akumbensning yadrosida glutamat ajralishini kuchaytirish (Pirs va boshq. 1996). Eksperimentator tomonidan qo'llaniladigan dorilar tomonidan qo'zg'atilgan sensitizatsiya hatto "inkubatsiya effekti" ni namoyon qiladi (giyohvand moddalarni iste'mol qilmaslik davrida o'sib boradi; Paulson & Robinson 1995), bu relapsga moyillikni engillashtiradi (Grimm va boshq. 2001) va giyohvand moddalarni iste'mol qilishni tezlashtirish (Ferrario & Robinson 2007). Shu sababli, kuchli sezgirlikka olib keladigan sharoitda eksperimentator tomonidan qo'llaniladigan dorilar nafaqat giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan xulq-atvor, psixologik yoki neyrobiologik natijalarni ishlab chiqarishda samarali bo'lishi, balki o'z-o'zini boshqarish protseduralaridan ham samaraliroq bo'lishi mumkin. kuchli sensitizatsiyani ishlab chiqarish.
Buning sabablari juda ko'p bo'lishi mumkin, ammo ba'zi biri o'z-o'zini boshqarish protseduralari miyada sezuvchanlik bilan bog'liq kuchli o'zgarishlarni ishlab chiqarishda ayniqsa samarali bo'lmasligi mumkin. Ko'p o'zaro ta'sir qiluvchi omillar ta'sir ko'rsatishi, miyaga sezgirlik bilan bog'liq o'zgarishlarni keltirib chiqaradimi, shu jumladan doz, ta'sir qilish soni, ta'sir qilish shakli (intervalgacha), preparatni qabul qilish tezligi, preparatni boshdan kechiradigan kontekst, individual moyillik, Va hokazo. Faqat intervalgacha bo'ling - o'z vaqtida bir-biriga yaqin yuborilgan in'ektsiyalar sezgirlikni keltirib chiqarishda nisbatan samarasiz (Post 1980; Robinson va Beker 1986). Faqatgina nisbatan sezgirlikni keltirib chiqaradigan cheklangan kirish o'z-o'zini boshqarish protseduralarining sababi bo'lishi mumkin: bu test sessiyasi davomida kokainning plazma darajasida barqaror o'sishni keltirib chiqaradi, bu sensitizatsiyani ishlab chiqarish uchun maqbul emas. Albatta, har kuni 6 soatlik uzaytirilgan kirish, shuningdek, dori-darmonlarning plazmadagi barqaror darajasiga olib keladi, ammo bu holatda qabul qilishning kuchayishi va oxir-oqibat iste'mol qilinadigan katta miqdordagi dori sensitizatsiyani cheklaydigan boshqa omillarni engib chiqishi mumkin. Eksperimentator ma'muriyati nisbatan yuqori dozalarni vaqti-vaqti bilan davolash bilan birlashtirib, cheklovchi omillarni chetlab o'tishi mumkin (Robinson va Beker 1986). Darhaqiqat, giyohvandlik tartibsizlik va vaqti-vaqti bilan bo'lishi mumkin bo'lgan holatlarda, giyohvandlikning rivojlanishida bu vaziyatni yaxshiroq hal qilishi mumkin.
7. NOGIRONLARDA QARShI PROCESSLARNING ROLI NIMA?
Qo'shadi mumkin bo'lgan giyohvand moddalar, dastlab mamnuniyat hissi (eyforiya) hosil qiladi va foydalanuvchilarni yana giyohvand moddalarni iste'mol qilishga undaydi. Ammo, giyohvandlikka o'tish bilan, giyohvandlikdan zavqlanish rolining pasayishi kuzatiladi. Qanday qilib giyohvand moddalar kamroq "yoqadigan" bo'lsa ham, ularni ko'proq qidirishi mumkin? Rag'batlantiruvchi sensibilizatsiya nazariyasiga ko'ra, ushbu paradoksning sababi shundaki, giyohvand moddalarni takroran iste'mol qilish nafaqat rag'batlantiruvchi shov-shuv (motivatsiya) ning motivatsion jarayonida vositachilik qiluvchi asab tizimlarini sezgir qiladi, ammo giyohvand moddalarning yoqimli ta'sirini (yoqtirish) vositachilik qiladigan asab tizimlarini emas. Shunday qilib, giyohvand moddalarni iste'mol qilish darajasi ularga yoqadigan darajadagi nomutanosib ravishda oshadi va giyohvandlikning rivojlanishi bilan istak va yoqtirish o'rtasidagi ajralish tobora ortib boradi. Istash va yoqtirish o'rtasidagi ajralish jumboqni hal qiladi, aks holda ba'zi nevrologlarning "rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nuqtai nazarining eng muhim bashorati, takroriy foydalanish bilan, giyohvandlar kamroq giyohvand moddalarni iste'mol qilishi" degan xulosaga keldi (Koob & Le Moal 2006, p. 445). Albatta, bu biz taxmin qilayotgan narsaning teskarisi: agar sensitizatsiya giyohvandlarni ko'proq giyohvand moddalarni istashiga undayotgan bo'lsa, demak, ular kam emas, ko'proq dori ichishlari kerak.
Bunga bog'liq, ammo qarama-qarshi tarzda, istakni yoqtirishdan ajratish, shuningdek, giyohvandlikni faqat kamida bir necha kun yoki haftalar davomida giyohvand moddalarni iste'mol qilishni to'xtatishidan keyin kelib chiqadigan salbiy ta'sirchan disforiya ta'siridan xalos qiladi. Chiqib ketish holatlari giyohvand moddalarni iste'mol qilishda davom etishi mumkin (Koob & Le Moal 2006). Ammo giyohvandlik, odatda, mamlakatdan chiqib ketgandan keyin uzoq davom etadi. Miyadagi sezgirlik bilan bog'liq o'zgarishlar, olib tashlanish tugaganidan keyin ham uzoq vaqt davom etishi mumkin, giyohvandlar nega giyohvand moddalarni iste'mol qilishni davom ettirishlarini va uzoq muddatli abstansiyadan keyin ham, salbiy affektiv holat bo'lmagan taqdirda ham qaytalanishi mumkinligini tushuntirish mexanizmini beradi.
8. Xulosa
Xulosa qilib aytish mumkinki, giyohvandlik ko'plab turli xil miya davrlarida giyohvand moddalar bilan bog'liq o'zgarishlarni o'z ichiga oladi, bu xatti-harakatlar va psixologik funktsiyalarning murakkab o'zgarishiga olib keladi. Biz giyohvandlikka olib keladigan asosiy o'zgarishlar rag'batlantiruvchi sensitizatsiya kognitiv qarorlarni qabul qilishdagi nuqsonlar bilan birlashganda va xulq-atvor ustidan inhibitiv nazoratni yo'qotish va yomon xulosa chiqarish bilan bog'liq bo'lib, giyohvand moddalarni iste'mol qilish va qabul qilish uchun motivatsion impulslarni sensitizatsiyalash bilan birlashganda yuzaga keladi deb ta'kidladik. potentsial halokatli kombinatsiya uchun "(Robinson va Berrij 2003, 44-46 betlar). Shunday qilib, so'nggi yillarda to'plangan dalillarga asoslanib, biz uning yuragida giyohvandlik o'ziga xos ogohlantirishlarga ta'sir qiluvchi asab tizimining giyohvandlik ta'siridan kelib chiqadigan beparvolik rag'batlantiruvchi motivatsiyasi buzilishi degan xulosaga kelishimizga ishonchimiz komil. Bu miyaning o'rganilgan motivatsion reaktsiyasi sifatida giyohvand moddalar tomonidan qo'zg'atilishi mumkin, ammo bu o'z-o'zidan buzuq o'rganishning buzilishi emas. U mavjud bo'lganidan so'ng, sezgir istak, giyohvandlikdan voz kechish alomatlari umuman bo'ladimi yoki yo'qligiga qaramay, giyohvand moddalarni ta'qib qilishni majbur qilishi mumkin. Va rag'batlantiruvchi shodlik zavqlanish yoki yoqtirish jarayonlaridan ajralib turadiganligi sababli, sensitizatsiya o'zining doimiy hayotini istaydigan impulsiv dori beradi "(Robinson va Berrij 2003).
Tushunchalar
Mualliflar tomonidan olib borilgan tadqiqotlar AQShning Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish milliy institutining (AQSh) grantlari bilan qo'llab-quvvatlandi.
17 ning bir munozarasi yig'ilishiga qo'shgan hissasi "Narkomaniyaning neyrobiologiyasi: yangi vistas".
Adabiyotlar
• Ahmad SH, Cador M. Psixometrik sezgirlikni kompulsiv kokain iste'molidan ajratish. Neuropsxofarmakologiya. 2006; 31: 563-571. doi: 10.1038 / sj.npp.1300834
• Ahmed SH, Koob GF O'rtacha va ortiqcha dori vositasidan o'tishga o'tish: hedonik nuqtada o'zgarish. Ilmiy. 1998; 282: 298-300. doi: 10.1126 / science.282.5387.298 [PubMed]
• Ahmed SH, Walker JR, Koob GF Dori-darmonlar tarixi bilan kalamushlarda eroinni qabul qilishda turtki bo'ldi. Neuropsxofarmakologiya. 2000; 22: 413-421. doi: 10.1016 / S0893-133X (99) 00133-5
• Kokainga bog'liq giyohvandlikning lateral hipotalamus devorlarini qayta tuzish uchun Ahmed SH, Lutjen R, van der Stap LD, Lekic D, Romano-Spika V, Morales M, Koob GF, Repunt-Canonigo V, Sanna PP Genning ifodasi. Proc. Natl Akad. Sci. AQSH. 2005; 102: 11 533-11 538. doi: 10.1073 / pnas.0504438102
• Anagnostaras SG, Robinson TE Amfetaminning psixomotor ogohlantiruvchi ta'siriga sezgirlik: Assotsiativ ta'lim orqali modulyatsiya. Behav. Neurosci. 1996; 110: 1397-1414. doi: 10.1037 / 0735-7044.110.6.1397 [PubMed]
• Anagnostaras SG, Schallert T, Robinson TE Amfetamin bilan bog'liq psikomotor sezuvchanlikni boshqaruvchi xotira jarayoni. Neyropopsikofarmakologiya. 2002; 26: 703-715. doi: 10.1016 / S0893-133X (01) 00402-X [PubMed]
• Bechara A, Dolan S, Hindes A. Qarorlar qabul qilish va giyohvandlik (II qism): kelajak uchun miopiya yoki mukofotga nisbatan yuqori sezgirlik? Neyropixologiya. 2002; 40: 1690-1705. doi: 10.1016 / S0028-3932 (02) 00016-7 [PubMed]
• Ben-Kent O, Ahmed SH, Koob GF, Ettenberg A. Nazoratdan kompulsiv giyohvanddan foydalanishga o'tish sezuvchanlik yo'qolishi bilan bog'liq. Brain Res. 2004; 995: 46-54. doi: 10.1016 / j.brainres.2003.09.053 [PubMed]
• Berke JD, Hyman GD qo'shadi, dopamin va xotira molekulyar mexanizmlari. Neyron. 2000; 25: 515-532. doi: 10.1016 / S0896-6273 (00) 81056-9 [PubMed]
• Berrij, KC 2001 mukofotini olish: mustahkamlash, rag'batlantirish va kutish. O'qish va motivatsiya psixologiyasida, vol. 40 (Ed. DL), pp. 223-278. Nyu-York, NY: Academic Press.
• Boileau I, Dager A, Leyton M, Gunn RN, Baker Gb, Diksic M, Benkelfat S. Insonlarda stimulyatorlarga modellashtirishni modellashtirish: sog'lom erkaklarda [11C] raclopride / pozitron emissiya tomografiyasi. Arch. Umumiy psixiatriya. 2006; 63: 1386-1395. doi: 10.1001 / archpsyc.63.12.1386 [PubMed]
• Boileau I, Dager A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat S. Odamlarda shartlangan dopaminning tarqalishi: ampetamin bilan [11C] raplopridli pozitron emissiya tomografiyasi. J. Neurosci. 2007; 27: 3998-4003. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4370-06.2007 [PubMed]
• Briand LA, Flagel SB, Seeman P, Robinson TE Kokainning o'z-o'zini boshqarishi dopamin D2high retseptorlarining doimiy o'sishini ta'minlaydi. Eur neuropsychopharm. 2008; 18: 551-556. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2008.01.002
• Briand, LA, Flagel, SB, Garcia-Fuster, MJ, Vatson, SJ, Akil, H., Sarter, M. & Robinson, TE 2008 Kognitiv funktsiyadagi doimiy o'zgarishlar va prefrontal dopamin D2 retseptorlari kengaytirilgan, ammo cheklanmagan, o'z-o'zini boshqaradigan kokainga kirish. Nöropsikofarmakologiya (doi: 10.1038 / npp.2008.18)
• Calu DJ, Stalnaker TA, Frants TM, Singh T, Shaham Y, Schoenbaum G. O'zboshimchalik bilan kokainni o'zlashtirishdan siqilishlarda orbitofrontalga bog'liq bo'lgan qayta tiklashni o'rganishda uzoq muddatli kamchiliklar paydo bo'ladi. O'rganish. Mem. 2007; 14: 325-328. doi: 10.1101 / lm.534807 [PMC bepul maqola] [PubMed]
• Kardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ Emosyon va motivatsiya: amigdala, ventral striatum va prefrontal korteksning roli. Neurosci. Biobehav. Rev. 2002; 26: 321-352. doi: 10.1016 / S0149-7634 (02) 00007-6 [PubMed]
• Childress AR va boshq. Ehtirosni boshlash: "ko'rinmaydigan" dori va jinsiy qiziqishlar bilan limbik faollashtirish. PLoS One. 2008; 3: e1506. doi: 10.1371 / journal.pone.0001506 [PMC bepul maqola] [PubMed]
• Crombag HC, Mueller H, Browman KE, Badiani A, Robinson TE. Vena ichiga yuborilgan amfetamin yoki kokaindan keyingi psixomotor faollashuvning ikki xatti-harakatini solishtirish: doz va sezuvchanlikka bog'liq o'zgarishlar. Behav. Farmakol. 1999; 10: 205-213. [PubMed]
• Dalia AD, Norman MK, Tabet MR, Schlueter KT, Tsibulskiy VL, Norman AB Sichqonlarga kokain bilan indikatsiyani bardoshlik indüksiyasiyasida sezuvchanligini vaqtincha yaxshilash. Brain Res. 1998; 797: 29-34. doi: 10.1016 / S0006-8993 (98) 00323-0 [PubMed]
• Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV Sichqonchada giyohvandlikka o'xshashlik uchun dalillar. Ilmiy. 2004; 305: 1014-1017. doi: 10.1126 / science.1099020 [PubMed]
Dopamin D2 retseptorlari tomonidan vositachilik qilgan giyohvandlik va geroinni qidirish harakatlariga vaqtinchalik munosabat va xatti-harakatlarni sezgirlash bilan bog'liq. Neyropopsikofarmakologiya. 2002; 26: 18-26. doi: 10.1016 / S0893-133X (01) 00293-7 [PubMed]
• Di Ciano P. Kokain bilan sezgirlikdan keyin kokain bilan bog'langan konditsionerlar uchun javob berishning qat'iyligini emas, balki sotib olishni osonlashtirdi. Neyropopsikofarmakologiya. 2007; 33: 1426-1431. doi: 10.1038 / sj.npp.1301542 [PubMed]
• Duvauchelle CL, Ikegami A, Asami S, Robens J, Kressin K, Kastaneda E. Qo'qon tarkibini NAcc dopaminga va takroriy intravenöz kokainni tatbiq etishdan keyingi xatti-harakatlarga ta'siri. Brain Res. 2000; 862: 49-58. doi: 10.1016 / S0006-8993 (00) 02091-6 [PubMed]
D1 va D2 dopamin retseptorlari ta'sirida, surunkali kokainning o'z-o'zini boshqarishidan so'ng, qiziqishlariga javob beruvchi echimlar: Edwards S, Whisler KN, Fuller DC, Orsulak PJ. Neyropopsikofarmakologiya. 2007; 32: 354-366. doi: 10.1038 / sj.npp.1301062 [PubMed]
• Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, Brooks DJ, Lees AJ, Piccini P. Sensitized ventral striatal dopamin transmisyonuna bog'liq kompulsif dori foydalanish. Ann. Neurol. 2006; 59: 852-858. doi: 10.1002 / ana.20822 [PubMed]
• Everitt BJ, Dikkinson A, Robbins TW Qo'shishqoq xatti-harakatning nöropsikologik asoslari. Brain Res. Rev. 2001; 36: 129-138. doi: 10.1016 / S0165-0173 (01) 00088-1 [PubMed]
• Ferrario CR, Robinson TE Amfetamin preparatining oldingi muolajasi kokainning o'z-o'zini boshqarish xatti-harakatlarining tezlashishini tezlashtiradi. Yevro. Nöropsikofarmakol. 2007; 17: 352-357. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2006.08.005 [PubMed]
• Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson Te Nöral va nazorat ostiga olingan kokain foydalanishga o'tish bilan bog'liq bo'lgan qiziqishlariga plastiklik. Biol. Psixiatriya. 2005; 58: 751-759. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.046 [PubMed]
• Fiorino DF, Phillips AG D-amfetamin tomonidan ta'sirlangan xulq-atvorni sezgirlashdan so'ng erkak jinslarning akushtenmalari jinsiy xulq-atvor va dopamin effekti kengaytirildi. J. Neurosci. 1999a; 19: 456-463. [PubMed]
• Fiorino DF, Phillips AG D-amfetamin bilan xulq-atvorni sezgirlashdan so'ng erkak jinsida jinsiy xulq-atvorga yordam berish. Psixofarmakologiya. 1999b; 142: 200-208. doi: 10.1007 / s002130050880 [PubMed]
• Flagel SB, Robinson TE. Sichqondagi kokainning psikomotor faollashuvchi ta'sirini aniqlash. Behav. Farmakol. 2007; 18: 297-302. doi: 10.1097 / FBP.0b013e3281f522a4 [PubMed]
• Fontana DJ, Post RM, Pert A. Kokain bilan bog'liq bo'lgan ogohlantirishlar bilan meolimbik dopamin toshmalarining ko'payishi. Brain Res. 1993; 629: 31-39. doi: 10.1016 / 0006-8993 (93) 90477-5 [PubMed]
• Jorj O, Mandyam CD, Wee S, Koob GF Kokainning o'z-o'zini boshqarishiga kengaytirilgan kirish uzoq muddatli prefrontal korteksga bog'liq ish xotira buzilishlarini keltirib chiqaradi. Neyropopsikofarmakologiya. 2007; 33: 2474-2482. doi: 10.1038 / sj.npp.1301626 [PMC bepul maqola] [PubMed]
• Grimm JW, Umid BT, Wise RA, Shoham Y. Neuroadaptation. Chiqib ketganidan keyin kokainning o'ziga xosligi. Tabiat. 2001; 412: 141-142. doi: 10.1038 / 35084134 [PMC bepul maqola] [PubMed]
• Harmer CJ, Phillips GD D-amfetamin bilan takroriy davolanishni takomillashtirgan holda, keksayganlikni yaxshilash. Behav. Farmakol. 1998; 9: 299-308. doi: 10.1097 / 00008877-199807000-00001 [PubMed]
• Hasin D, Hatzenbuehler ML, Keyes K, Ogburn E. Maqola foydalanish buzilishlari: ruhiy kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi, to'rtinchi nashr (DSM-IV) va kasallikning xalqaro tasnifi, o'ninchi nashr (ICD-10). 2006; 101 (Qo'shimcha 1): 59-75. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01584.x [PubMed]
• Heyne A, Wolffgramm J. Hayvon modelida d-amfetaminga qaramlikning rivojlanishi: alkogol va opiat kabi qoidalar. Psixofarmakologiya. 1998; 140: 510-518. doi: 10.1007 / s002130050796 [PubMed]
• Hyman SE Addiction: ta'lim va xotira kasalligi. Bilaman. J. Psychiatry. 2005; 162: 1414-1422. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1414 [PubMed]
• Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ Addictionning neyral mexanizmlari: mukofot bilan bog'liq o'rganish va xotiraning ahamiyati. Annu. Rev. Neurosci. 2006; 29: 565-598. doi: 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009 [PubMed]
• Jentsch JD, Teylor JR. Dori vositasida suyuqlikning frontostriatal disfunktsiyasidan kelib chiqadigan impulsivlik: reward bilan bog'liq ogohlantirishlar orqali xatti-harakatlarni nazorat qilishning ta'siri. Psixofarmakologiya. 1999; 146: 373-390. doi: 10.1007 / PL00005483 [PubMed]
• Kalivas PW, O'Brien C. Giyohvandlik bosqichli neyroplastiklik patologiyasi sifatida. Nöropsikofarmakologiya. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
• Kapur S, Mizrahi R, Li M. Dopamindan psixozga bog'laydigan biologiya, farmakologiya va psixoz fenomenologiyasiga qadar. Shizofr. Res. 2005; 79: 59-68. doi: 10.1016 / j.schres.2005.01.003 [PubMed]
• Knackstedt LA, Kalivas PW Kokainga o'z-o'zini boshqarish uchun kengaytirilgan foydalanish narkotiklarga asoslangan holda qayta tiklanishni kuchaytiradi, biroq xatti-harakatlarning sezuvchanligini yo'qotadi. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007; 322: 1103-1109. doi: 10.1124 / jpet.107.122861 [PubMed]
• Koob GF, Le Moal M. Academic Press; London, Buyuk Britaniya: 2006. Narkobiyolojiya.
• Lett BT Amfetamin, morfin va kokainning foydali samaralarini kamaytirishdan ko'ra takroriy ta'sirlar kuchayadi. Psixofarmakologiya (Berl.) 1989; 98: 357-362. doi: 10.1007 / BF00451687 [PubMed]
• Leyton M. Odamlarda ogohlantiruvchi dorilarga shartli va sezgir javob. Prog. Nöropsikofarmakol. Biol. Psixiatriya. 2007; 31: 1601-1613. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2007.08.027 [PubMed]
• Li Y, Acerbo MJ, Robinson TE. Xulq-atvorning ta'sirlanishini boshlash yadro akselerasining yadroidagi (lekin qobig'i) kokain bilan indikatsiyalangan strukturali plastisit bilan bog'liq. Yevro. J. Neurosci. 2004; 20: 1647-1654. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2004.03612.x [PubMed]
• Mantsch JR, Yuferov V, Mateie-Kia AM, Xo A, Kreek MJ Sichqonchalarda o'z-o'zini boshqarish bo'yicha, kokain bilan bog'liq bo'lgan qayta tiklash va miya mRNA darajalariga yuqori va kam kokain dozalari keng qo'llanilishining samaradorligi. Psixofarmakologiya (Berl.) 2004; 175: 26-36. doi: 10.1007 / s00213-004-1778-x [PubMed]
• Martinez D va boshq. Kokainga qaramlik va D2 retseptorlari mavjudligi striatumning funktsional bo'linmalarida: kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlar bilan bog'liq. Neyropopsikofarmakologiya. 2004; 29: 1190-1202. doi: 10.1038 / sj.npp.1300420 [PubMed]
• Martinez D va boshq. Amfetaminning dopamin salınması: giyoh bağımlılığına va kokainin o'zini o'zi boshqarish uchun tanlovga sezilarli darajada bloke qilingan. Bilaman. J. Psychiatry. 2007; 164: 622-629. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed]
• Miles FJ, Everitt BJ, Dikkinson A. Sichqoncha orqali og'iz bo'shlig'ini qidirish: harakat yoki odat? Behav. Neurosci. 2003; 117: 927-938. doi: 10.1037 / 0735-7044.117.5.927 [PubMed]
Mitchell J.B., Styuart J. Vita ichi opiatlarni in'ektsiya qilish bilan bog'liq erkak ratlarda jinsiy xulq-atvorni yengillashtirish. Farmakol. Biochem. Behav. 1990; 35: 643-650. doi: 10.1016 / 0091-3057 (90) 90302-X [PubMed]
• Nelson A, Killkross S. Amfetaminning ta'siri odat shakllanishini kuchaytiradi. J. Neurosci. 2006; 26: 3805-3812. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4305-05.2006 [PubMed]
• Nestler EJ Narkomaniyaga asoslangan uzoq muddatli plastisiyali molekulyar asos. Nat. Rev. Neurosci. 2001; 2: 119-128. doi: 10.1038 / 35053570 [PubMed]
• Nocjar C, Pansepp J. Kronik intervalgacha amfetaminni oldindan davolashda dori-darmon va tabiiy-mukofot uchun kelajakda ishtahani xulq-atvorini kuchaytiradi: ekologik o'zgaruvchanlik bilan o'zaro bog'liqlik. Behav. Brain Res. 2002; 128: 189-203. doi: 10.1016 / S0166-4328 (01) 00321-7 [PubMed]
• Norvist RE, Voorn P, de Mooij-van Malsen JG, Joosten RN, Pennartz CM, Vanderschuren LJ Takrorlanadigan amfetaminli davolanishdan keyin takomillashtirilgan kuchlanish qiymati va tezlashtirilgan odat shakllanishi. Yevro. Nöropsikofarmakol. 2007; 17: 532-540. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2006.12.005 [PubMed]
• Paterson N.D., Marko A. Kokain iste'mol qilinishidan keyin o'zini o'zi boshqaradigan kokain uchun motivatsiyani oshirdi. Neuroreport. 2003; 14: 2229-2232. doi: 10.1097 / 00001756-200312020-00019 [PubMed]
• Paulson PE, Robinson TE Amfetaminning dorsal va ventral striatumda dopamin neyrotransmission vaqtiga qarab sezuvchanligi: kalamushlarni davolashda mikrodializ o'rganish. Sinaps. 1995; 19: 56-65. doi: 10.1002 / syn.890190108 [PMC bepul maqola] [PubMed]
• Pelloux Y, Everitt BJ, Dikkinson A. Sichqoncha orqali jazolash ostida majburiy dori: giyohvand moddalarni iste'mol qilish tarixining ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl.) 2007; 194: 127-137. doi: 10.1007 / s00213-007-0805-0 [PubMed]
• Pirs RC, Bell K, Duffy R, Kalivas PW Takrorlangan kokain yadroidagi accumbenslarda ogohlantiruvchi aminokislota uzatishni faqat kalamushlarda xulq-atvori sezgirligini rivojlantirmoqda. J. Neurosci. 1996; 16: 1550-1560. [PubMed]
• Porrino LJ, Smit HR, Nader Ma, Beveridge TJ. Kokainning ta'siri: giyohvandlik davrida o'zgaruvchan maqsad. Prog. Nöropsikofarmakol. Biol. Psixiatriya. 2007; 31: 1593-1600. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2007.08.040 [PMC bepul maqola] [PubMed]
• Post R. Intermittent va doimiy takrorlash: vaqt oralig'ini sezuvchanlik yoki bardoshlik rivojlanishiga ta'siri. Hayot sci. 1980; 26: 1275-1282. doi: 10.1016 / 0024-3205 (80) 90085-5 [PubMed]
• Post RM, Rose H. Issiqda takrorlanadigan giyoh qo'llanilishining samaradorligini oshirish. Tabiat. 1976; 260: 731-732. doi: 10.1038 / 260731a0 [PubMed]
• Robinson TE, Becker JB, surunkali amfetamin usuli bilan ishlab chiqarilgan miyaning o'zgaruvchan o'zgarishi va xulq-atvori: amfetamin psixozining hayvon modellarini baholash va baholash. Brain Res. Rev. 1986; 11: 157-198. doi: 10.1016 / 0165-0173 (86) 90002-0
• Robinzon TT, Berrij KC Preparatning neyro asoslari: giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi. Brain Res. Rev. 1993; 18: 247-291. doi: 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-P [PubMed]
• Robinzon T.E., Berrij K.K. Narkomaniyaning psixologiyasi va neyrobiologiyasi: rag'batlantiruvchi-sezgirlik nuqtai nazari. Qo'shadi. 2000; 95 (Qo'shimcha 2): S91-S117. doi: 10.1080 / 09652140050111681 [PubMed]
• Robinzon TT, Berrij KC qo'shadi. Annu. Rev. Psychol. 2003; 54: 25-53. doi: 10.1146 / annurev.psych.54.101601.145237 [PubMed]
• Robinson TE, Browman KE, Crombag HS, Badiani A. Dori vositasini boshqarish bilan bog'liq vaziyatlar bo'yicha psixostimulant sensitizatsiyani indüksiyon yoki ekspresyonun modülasyonu. Neurosci. Biobehav. Rev. 1998; 22: 347-354. doi: 10.1016 / S0149-7634 (97) 00020-1 [PubMed]
• Rogers RD, Robbins TW surunkali giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish bilan bog'liq neyrokognitiv kamchiliklarni tekshirish. Curr. Opin. Neurobiol. 2001; 11: 250-257. doi: 10.1016 / S0959-4388 (00) 00204-X [PubMed]
• Rogers RD va boshq. Surunkali amfetamin bilan og'rigan bemorlarni, opiat kasalligini davolash, prefrontal korteksga fokusli zarar etkazuvchi bemorlarni va triptofanni iste'mol qiladigan oddiy ko'ngillilarning qaror qabul qilish jarayonida ajraladigan kamchiliklar: monoaminergik mexanizmlar uchun dalillar. Neyropopsikofarmakologiya. 1999; 20: 322-339. doi: 10.1016 / S0893-133X (98) 00091-8 [PubMed]
• Schoenbaum G, Shaham Y. Giyohvandlikda orbitofrontal korteksning ahamiyati: preklinik tadqiqotlar. Biol. Psixiatriya. 2008; 63: 256-262. doi: 10.1016 / j.biopsych.2007.06.003 [PMC bepul maqola] [PubMed]
Amfetamin bilan sezgirlangan hayvonlarning o'tkir muammolari bo'lmagan taqdirda ham endogen dopamin bilan ishlaydigan dopamin D2 yuqori retseptorlari sezilarli o'sishini ko'rsatadi. Sinaps. 2002; 46: 235-239. doi: 10.1002 / syn.10139 [PubMed]
• Seeman R va boshq. Dopamin supersensitivligi D2-ning yuqori vaziyati bilan bog'liq bo'lib, psixozning ko'plab yo'llarini nazarda tutadi. Proc. Natl Akad. Sci. AQSH. 2005; 102: 3513-3518. doi: 10.1073 / pnas.0409766102 [PMC bepul maqola] [PubMed]
• Seeman P, McCormick PN, Kapur S. Dopamin D2ni balandlashtirganda, agonist [3H] (+) PHNO tomonidan o'lchangan amfetamin-sezgirlangan kalamushlarda katta retseptorlar. Sinaps. 2007; 61: 263-267. doi: 10.1002 / syn.20367 [PubMed]
• Segal DS Davolash va neyroximyoviy takroriy d-amfetaminning qo'llanishi. Adv. Biochem. Psychopharmacol. 1975; 13: 247-262. [PubMed]
• Stewart J, Vezina P. Yo'qolib ketish jarayoni shartli rag'batlantirishni bekor qiladi, ammo amfetaminga ehtiyotkorlik bilan javob beradi. Behav. Farmakol. 1991; 2: 65-71. doi: 10.1097 / 00008877-199102000-00009 [PubMed]
• Strakowski SM, Sax KW Takroriy d-amfetamin chaqiruviga progressiv xatti-harakatlar: odamlarda sezuvchanlikning yana bir dalili. Biol. Psixiatriya. 1998; 44: 1171-1177. doi: 10.1016 / S0006-3223 (97) 00454-X [PubMed]
• Strakowski SM, Sax KW, Setters MJ, Keck PE, Jr Takroriy d-amfetamin chaqiruviga qo'shimcha javob: odamlarda xulq-atvorning tarqalishi uchun dalillar. Biol. Psixiatriya. 1996; 40: 872-880. doi: 10.1016 / 0006-3223 (95) 00497-1 [PubMed]
• Taylor JR, Horger BA Ko'zni suyuqlashtiradigan amfetamin tomonidan ishlab chiqarilgan shartli mukofot uchun javobni kuchaytirish kokainga sezgirlikdan keyin kuchaytiriladi. Psixofarmakologiya. 1999; 142: 31-40. doi: 10.1007 / s002130050859 [PubMed]
• Tiffany ST Dori vositalarining kognitiv modeli va dori-darmonlarni ishlatish xatti-harakatlari: avtomatik va nanoutomatik jarayonlarning ahamiyati. Psychol. Rev. 1990; 97: 147-168. doi: 10.1037 / 0033-295X.97.2.147 [PubMed]
• Tindell AJ, Berrij KC, Jang J, Pekina S, Aldridge JW Ventral pallidal neyronlar kodi rag'batlantirish motivatsiyasi: mezolimbik sezuvchanlik va amfetamin bilan kuchaytirilishi. Yevro. J. Neurosci. 2005; 22: 2617-2634. [PubMed]
• Ujika H, Akiyama K, Otsuki S. D-2, ammo D-1 dopamin agonistlari metamfetamin yoki kokain bilan subkronik davolanishdan so'ng kalamushlarda faol ta'sir ko'rsatadilar. Psixofarmakologiya (Berl.) 1990; 102: 459-464. doi: 10.1007 / BF02247125 [PubMed]
• Uslaner JM, Acerbo MJ, Jones SA, Robinson TE. Rag'batlantiruvchi vositalarni intravenöz kokain in'ektsiyasini ko'rsatadigan stimulga ega bo'lishi. Behav. Brain Res. 2006; 169: 320-324. doi: 10.1016 / j.bbr.2006.02.001 [PubMed]
• Vanderschuren LJ, Everitt BJ Dori-darmonlarni uzoq muddat ishlatishdan keyin o'z-o'zini boshqarish uchun majburiy holga keladi. Ilmiy. 2004; 305: 1017-1019. doi: 10.1126 / science.1098975 [PubMed]
• Vezina P. O'rtacha miya dopamin neyron reaktivligining sezuvchanligi va psixomotor stimulyator dori-darmonlarni o'zlashtirishi. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004; 27: 827-839. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed]
• Volkow SH va boshq. Postinaptik dopamin retseptorlari bo'yicha surunkali kokainning noto'g'ri ta'siri. Bilaman. J. Psychiatry. 1990; 147: 719-724. [PubMed]
• Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Dezinfektsiyalangan kokainga bog'liq subklinikalarda striatal dopaminerjik ta'sirni kamaytirish. Tabiat. 1997; 386: 830-833. doi: 10.1038 / 386830a0 [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM Dopamin giyohvandlik va giyohvandlikda: ko'rish ishlarining natijalari va davolash natijalari. Mol. Psixiatriya. 2004; 9: 557-569. doi: 10.1038 / sj.mp.4001507 [PubMed]
• Ward SJ, Lack C, Morgan D, Roberts DC. Ayrim sinovlardagi eroinning o'z-o'zini boshqarishi kalamushlarda kokainning kuchaytiruvchi ta'siriga sezgirlikni keltirib chiqaradi. Psixofarmakologiya (Berl.) 2006; 185: 150-159. doi: 10.1007 / s00213-005-0288-9 [PubMed]
• Wiers RW, Stacy AW, muharrirlar. Yashirin idrok va giyohvandlik qo'llanmasi. Shaxzoda; London, Buyuk Britaniya: 2006.
• Aqlli RA, Bozarth MA. Psixotomulyar stimulyatorning giyohvandlik nazariyasi. Psychol. Rev. 1987; 94: 469-492. doi: 10.1037 / 0033-295X.94.4.469 [PubMed]
• Wolffgramm J, Heyne A. Tekshirilgan dori vositasidan nazoratni yo'qotishdan: issiqda giyohvandlikning qayta tiklanmaydigan rivojlanishi. Behav. Brain Res. 1995; 70: 77-94. doi: 10.1016 / 0166-4328 (95) 00131-C [PubMed]
• Wyvell CL, Berridge KC Eski amfetamin ta'sirida tetiklantiruvchi sezgirlik: sukroz mukofotini oshirish uchun "istak" ni oshirdi. J. Neurosci. 2001; 21: 7831-7840. [PubMed]
;