Volume 223, 2016, Sahifalar 43-62
Giyohvandlik uchun nevrologiya: oldini olishdan reabilitatsiyaga qadar - konstruktsiyalar va giyohvand moddalar
mavhum
Ushbu bobda biz psixologik stressning asosiy biologiyasini va stress javobini qisqacha ko'rib chiqamiz. Psixologik stress va stress ta'sirining neyrobiologiyasi moddalarni iste'mol qilishni boshlash, texnik parvarish qilish va relaps holatida o'ynashni taklif qilamiz. Buning uchun taklif qilingan mexanizmlar, bir tomondan, biologik vositachilarning stress ta'siridan va dopaminergik mukofot tizimi o'rtasidagi murakkab o'zaro munosabatlarni va boshqa tomondan, stress ta'siridan va vositachilikka bog'liq bo'lgan boshqa muhim tizimlarni o'z ichiga oladi. endogen opioidlar, simpatetik-adrenal-medullar tizimi va endokannabinoidlar kabi. Tadqiqotning qiziqarli yangi yo'nalishlari, shu jumladan genomik, jinsiy munosabatlar stress ta'siriga javob beruvchi moderator va xatti-harakatlar (qimor o'yinlari, gipersexuallik, ishsiz internet va oziq-ovqat mahsuloti sifatida qo'shimchalar) sifatida qisqartiriladi. qo'shadi jarayon.
Kalit so'zlar, Stress; Stressli javob yo'llari; Relapse; His-tuyg'ular; Addictive xatti-harakatlar; Hipotalamus-pituiter-adrenokortikal eksa; Sadoqatli-adrenal-medullar javob; Addictive xatti-harakatlar; Kortizol
E'ZOZLAR:
Narkomaniya bilan bog'liq giyohvand moddalar bilan bog'liq giyohvandlik nuqtai nazaridan psixologik biologiyani psixologik jihatdan qiyoslash
Dastlabki eksperimentni, surunkali iste'molni yoki relapsni engillashtirishi mumkin bo'lgan turli xil stressorlar bo'lsa, ular orqaga chekinishi va tashqariga chiqarilishi bilan bog'liq salbiy ta'sirlar o'zlarini o'ziga jalb qiluvchi va stressli tajribaga ega (Kassel va boshq., 2007). salbiy ta'sir salbiy takomillashtirishga olib keladi (aversiv stimulni olib tashlash), bu navbatdagi foydalanish ehtimolini oshiradi va takroriy bo'lsa, surunkali iste'mol qiladi. Ijobiy takomillashtirish, qo'shilishga yaroqli moddadan foydalanishga javoban yuqori yoki zavqlantiradigan narsadan kelib chiqadi
Amaldagi DSM 5 (Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi, 2014) giyohvandlikning ta'rifini tabiiy jihatdan yumshoqdan to qattiqgacha davom etadigan modda moddalarini suiiste'mol qilish va qo'shilishni o'z ichiga oladi. Ushbu yangi tizimda tashxis qo'yish uchun "giyohvandlik" va "qaramlik" degan so'zlar modda ishlatishning yanada keng tarqalishiga olib keladi
Qarshilik davrida stressorni bartaraf etish yoki bartaraf etishga qaratilgan ushbu harakatlarning ko'pchiligi muvaffaqiyatsizlikka uchraydi yoki odamlarda modda ishlatish holatlarida zararli bo'ladi.
STRESS VA ODDIY YO'NALIShIDAGI YIG'ILISH PATHAYNLARI
Stress ta'sirining dinamik neyrofiziyologiyasi surunkali tarzda giyohvand moddalarga bo'ysunadigan odamlarda va hayvonlarda aniqlangan neyrofizyologiyani aks ettiradi. Masalan, stress va narkomaniya ham xuddi shunday o'zgarishlarni, HPA, LC-NE, avtonomiya va EKB tizimlarida o'xshash neyrofizyolojik o'zgarishlar va shunga o'xshash xavf profillari (jins, psixopatologiya va boshqalar) bilan almashadi. Hayvonlar va odamlarda surunkali ijtimoiy stress, tashvish, salbiy ta'sir va uyqu va ovqatlanishdagi o'zgarishlarga olib keladi (Odam va Epel, 2007, Akerstedt, 2006, Chida va Hamer, 2008), ularning barchasi doimiy moddalarni suiiste'mol qilishda keng tarqalgan. Xuddi shu narsa diqqat, kontsentratsiya, xotirada va qaror qabul qilishda (Het va boshqalar, 2005) yuz beradigan uzilishlar uchun ham amal qiladi. Neyrofizyografik nuqtai nazardan, ko'plab umumiy yo'llar mavjud. Yuqorida aytilganidek, surunkali ijtimoiy stress va morfin kabi suiiste'mollarga duchor bo'lgan surunkali kasalliklarda LK-NV faoliyati o'zgarishiga olib keladi, bu endogen opioid funktsiyalariga bog'liq (Chaijale va boshq., 2013; Curtis va boshqalar, 2012) . Umuman olganda, suiiste'mol qilinadigan moddalarning kimyosi asosida ba'zi bir o'zgaruvchanlik mavjud bo'lsa-da, o'tkir giyohvand moddalarni iste'mol qilish HPA va SNS ning kuchayib ketishiga olib keladi (al'Absi va boshqalar, 2008, Fox et al. 2006; Hamidovich va uning hamkorlari, 2010, Mick va boshq., 2013).
Eng diqqatni jalb qiluvchi tadqiqotlarni oladigan yagona yo'l - bu dopaminerjik mukofot yo'llarini miyada bajarishdir. Yuqorida aytib o'tilganidek, zo'ravonlik dori vositalari HPA, SNS va endogen opioid tizimlarining faolligini surunkali stress bilan bir xilda kuchaytiradi. Xulqli ta'sirlar, o'z navbatida, katekolaminlar, jumladan dopamin, NE va serotonin (Salamone and Correa, 2013) kabi ko'plab neyrobiologik tizimlar tomonidan boshqariladi. HPA va dopaminerjik tizimlar bir-biriga bog'liq (Boyson va boshq., 2014). Ayniqsa, dopamin, giyohvand moddalarni iste'mol qilish xususiyatlariga bog'liq. Masalan, farmakologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, stress glukokortikoid retseptorlari faollashuvi orqali dopamin ishlab chiqarishni oshiradi (Boyson va boshq., 2014). Xususan, markaziy qorin bo'shlig'i faoliyatini kuchaytirish N-metil-D-aspartat retseptorlari faolligini kuchaytiradi, bu esa, o'z navbatida, dopaminerjik uzatishni (Marinelli, 2007) ortishiga olib keladi. Dopaminergik faollikni oshirishda HPA aktivatsiyasining rolini qo'llab-quvvatlash turli metodologiyalardan foydalangan holda aniqlangan (Barrot va boshq., 2000; Graf va boshq., 2013). Ushbu tadqiqot orqali tanqidiy CNS mukofot yo'llari va tuzilmalari ventral tegmental maydoni, yadro akumbensi va prefrontal korteks (Baik, 2013, Kringelbach va boshqalar, 2012, Lawrence and Brooks, 2014) ni aniqladi.
Dopaminerjik mukofot yo'lidan tashqari, stress va giyohvand moddalarni iste'mol qilish ham raphe yadrosi, striatum, yadro akumbensi va barcha neokorteksdan tashkil topgan serotonerjik yo'lga salbiy ta'sir ko'rsatadi. O'zgaruvchan serotonerjik funktsiyalarning ta'siri kayfiyat, xotira, uyqu va tananing o'zgarishi sifatida ifodalanadi; (Suriya va boshq., 2011; Meerlo va boshq., 2008; Meneses, 2013)
Stressning turli xil fiziologik belgilari relapsni taxmin qiladi. Misol uchun, birinchi 24 sining relapsiyasida zaiflashuvchi simpatiya va HPA sterologik ta'sirini ko'rsatadigan chekuvchilar 4 xaftaning oldingi davrida (al'Absi, 2006, al'Absi va boshqalar, 2004, 2005; Ceballos va al'Absi, 2006)
Shunga o'xshab, ehtiros va qayg'u keltirib chiqaradigan relaps - doimiy ichkilikka qarshi kuchli ta'sirni kuchaytirish (Ahmad va Koob, 2005). Ushbu tajriba psixologik jihatdan qiyinlashsa-da, retsidiv holatga tushgan odamlarning qarama-qarshi pozitsiyasining zaiflashuvi, hech bo'lmaganda qisman CRF (Erb, 2007) bilan bog'langan ko'rinadi.
HPA ekseniga qo'shimcha ravishda, yadrodagi akumbenslar va prefrontal korteks ichidagi katekolaminlar va glutamat giyohvand moddalar, giyohvand moddalarni iste'mol qilish va / yoki stress
Biz ushbu bo'limni misol sifatida nikotin giyohvandlik bilan boshlagan bo'lsak-da, stress va g'ayritabiiy kortizolning javoblari boshqa moddalarni to'xtatish urinishlari, jumladan kokain, opiat, alkogol, amfetamin va marixuana (Fox va boshq. , 2013; Hamidovich va boshqalar, 2010; Higley va boshqalar, 2011; Sinha, 2011). Ammo yo'l to'sarlik kabi ba'zi bir suiiste'mol moddalar bilan birga, kortizolli javob, ayniqsa, dori-darmon parvarish ma'lumotlariga javob berishda zaiflashib ketadi (Fatseas va boshq., 2011). HPA o'zgarishlarining yo'nalishlaridan qat'iy nazar, giyohvand moddalarni iste'mol qilish, HPA eksenining regulyatsiyasi, ehtimol hissiy tartibga solish, markaziy mukofot va ijro etuvchi funktsional tizimlar
STRESS VA DAVLAT BIRLAShMALARI
Birinchi marta 5 da DSM 2013ga aniq qo'shadi xulq-odatlariga ko'ra qimor buzilishi qo'shilgan (Hasin va boshq., 2013). Yuqorida aytib o'tganimizdek, psixologik stress har qanday noqulayliklar uchun boshlang'ich, parvarish qilish va qayta tiklanishning asosiy omillaridan biri bo'lsa, unda barcha turfa munosabatlar, hissiy, qimorga xos stressning bilim va fiziologik parametrlari. Bu, albatta, bu parametrlarning aksariyati uchun. Masalan, patologik qimor o'yinchilarining (PGs) namunalarida (Black et al., 2012) misol uchun, ajralish, turmush o'rtoqlardagi nizolar va bolalikni suiiste'mol qilish kabi psixologik ijtimoiy stresslar ko'proq uchraydi. Davolanish davrida yuqori hayotiy stress stressni eng kuchli deb hisoblaydi. 4 oyda PG qaytalanishi (Gomes va Pascual-Leone, 2014). Asosiy kortizol qimor bilan ko'tarilishi mumkin bo'lmasa ham
patologik qimor va kortizol uzunligi, umumiy qimor o'yinlarining buzilishi va qimor o'yinlari bilan bog'liq xavotirlar bilan salbiy munosabatlar mavjud (Geisel va boshq., 2015). Bundan tashqari, barcha turdagi stressorlar (Steynberg va boshq., 2011) bilan birga, qimor bilan bog'liq xatti-harakatlar stress holatining eksperimental tadbiq qilinishi bilan ortadi. Dastlabki tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, stressli fiziologiya HPA, simpatetik, serotonerjik, dopaminerjik va endogen opioid tizimlar bilan o'lchanadi, qimor harakatlariga, parvarishlash va qayta tiklashga bog'liqdir (Blanchard va boshqalar, 2000, Campbell-Meiklejoh et al. 2011; Van dan Bos va boshq., 2009). PG uchun bazal aylanuvchi NE, EPI va dopamin ko'tarilib, qimor o'yinlari xushyoqish holidir (Meyer va boshq., 2004). Bazal darajadan yoki qimor o'yinlaridan farqli o'laroq, qimor o'yinlariga kortizolli javob PG uchun emas, balki o'yin-kulgilarni emas
(Parij va boshq., 2010a, b). Nihoyat, neyroimaging tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, spirtli giyohvandlik kabi patologik qimor oldingi singulatada, ventral striatumda va prefrontal kortekslarda (Koehler va boshqalar, 2013) anormallik bilan bog'liq. Qo'shishqoq fazilatlarga ega bo'lgan boshqa xatti-harakatlar (klinik jihatdan sezilarli darajada buzuqlik yoki qayg'uga olib keladigan izchil va noto'g'ri ishlatish yoki xatti-harakatlar) hiperseksualizm, internetdan foydalanish buzilishi va ortiqcha ovqatlanishning noaniqligi (AXA "oziq-ovqatga qaramlik"). Ulardan har biri DSM 5 tarkibida modda ishlatish buzilishi deb hisoblanmagan bo'lsa-da, ularning har biri shikastlanishga olib keladigan foydalanishning kengayishiga olib keladi. Bundan tashqari, ushbu potentsial odatiy giyohvandlik (jinsiy giyohvandlik va internetdan foydalanishni taqiqlash) va dopamin, o'z-o'zidan xabar qilingan stress yoki HPA eksa regulyatsiyasi (Farre va boshqalar, 2015; Hou va boshq., 2012) . Va nihoyat, anoreksiya yoki bulimiya an'anaviy ovqatlanish kasalliklaridan farqli o'laroq (Rogers va Smit, 2000) mavjud bo'lgan yoki yo'qligi haqida "oziq-ovqat bilan bog'liqlik" yoki "ovqat iste'mol qilish" bor yoki yo'qligi haqida katta munozaralar mavjud. Oziq-ovqat giyohvandlik tushunchasini qo'llab-quvvatlaydiganlar hali ham juda tortishuvlarga qaramay stressga qarshi o'z zaifligini va dopaminergik mukofot tizimini boshqa ovqatlanish kasalliklaridan farq qiluvchi dalil sifatida ko'rsatmoqda (Odam va Epel, 2007, Volkow va boshq., 2013).
;