(L) Spirtli ichimliklarga nisbatan stressli gormon CRF kaliti (2010)

Scripps tadqiqot instituti olimlari jamoasi ma'lum bir stress gormoni, kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) hayvon modellarida spirtli ichimliklarga qaramligini rivojlantirish va qo'llab-quvvatlash uchun kalit ekanligini aniqladi. Stress va giyohvandlik, jumladan, pornografik narkomanlik birgalikda o'tadi.

Tadqiqotni olib borgan dotsent Marisa Roberto shunday dedi: «Men bu tadqiqotdan xursandman. "Bu spirtli ichimliklarga qaram davlatga aylantirilganda miya qanday o'zgarganini tushunishda muhim qadamdir".

Yangi tadqiqotlar CRF spirtli ichimliklardagi giyohvandlikning asosiy rolini turli xil usullar bilan tasdiqlaydi, shuningdek, kalamushlarda gormonni uzoq vaqt davomida spirtli ichimliklarga bog'liqlik alomatlarini kamaytirish uchun bloklanishi mumkinligini ko'rsatadi.

Avvalgi tadqiqotlar spirtli ichimliklardagi giyohvand moddalarga qaram bo'lgan CRFga ta'sir qilgan bo'lsa-da, faqatgina antagonistning o'tkir bir dozasida (boshqa fiziologik ta'sirga aralashadigan modda) oldini olish samaradorligini ko'rsatdi. Ushbu tadqiqotda CRF antagonistlarining uch xil turi qo'llanilib, ularning barchasi CRF tizimi orqali spirtli ichimliklar ta'sirini ko'rsatdi. Bundan tashqari, 23 kun davomida antagonistning surunkali boshqaruvi spirtli ichimliklar bilan bog'liq bo'lgan ichimliklarni ko'paytirishni engillashtirdi.

Alkogolizm, spirtli ichimliklarni iste'mol qilish va spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni yo'qotish bilan ajralib turadigan surunkali kasallik, ham jismoniy shaxslarga, ham ularning oilasiga va umuman jamiyatga halokatli ta'sir ko'rsatadi. Taxminan 40,000 transport halokatining uchdan bir qismi har yili ichkilikbozlarni o'z ichiga oladi va sog'liqni saqlashning bevosita va bilvosita xarajatlari yiliga yuzlab milliard dollar miqdorida baholanadi.

"Alkogolizmni tushunish bo'yicha tadqiqotlar jamiyat uchun muhim", deydi 2010 olim va muhandislar uchun Prezidentlikning dastlabki martaba mukofotiga sazovor bo'lgan Roberto. "Bizning tadqiqotlarimiz sohada" spirtli ichimliklar qaramligining qorong'u tomoni "deb atagan narsalarni o'rganib chiqdi. Bu lazzatli bo'lgani uchun emas, balki avvalgi tadqiqotlarning markazida bo'lganligi uchun emas, balki ichish majburiyati, lekin u tashvishga tushib qolgan tashvishlarni va g'ayratning beqaror oqibatlarini yo'qotib qo'ygani uchun ".

CRF tananing stress ta'sirida ishtirok etgan tabiiy moddadir. Aslida miyadagi faqat gipotalamus deb ataladigan sohada topilgan boshqa miya mintaqalarida, shu jumladan, kortikotropin va boshqa biologik faol moddalarning sekretiyasini rag'batlantiruvchi gipofiz, shu bilan birga, amigdala, yuqori darajada tashvishga tushib qolgan, spirtli ichimliklar bilan bog'liq bo'lgan ortiqcha ichimliklarni iste'mol qilishda ayblangan.

Spirtli ichimliklarga qaramlik uchun markaziy amigdalada CRF rolini tasdiqlash uchun tadqiqot guruhi ilgari ushbu muammoni hal qilmagan elektrofizyologik usullarni o'z ichiga olgan multidisipliner yondashuvdan foydalangan.

Ushbu uyali tadqiqotlar natijalari CRF inhibitor sintezlarining kuchini (nerv hujayralari orasidagi birikmalar) neyronlarda alkogolga o'xshash tarzda oshganligini ko'rsatdi. Ushbu o'zgarish neuronal ta'sirlanishni tartibga solishda muhim rol o'ynaydigan neyrotransmitter GABA ning oshib borishi bilan sodir bo'ldi.

Keyinchalik, CRF ta'sirlari CRF antagonistlari orqali bloklanishi mumkinligini tekshirgan. Buning uchun olimlar miyada bo'laklaridagi spirtga qarshi uch xil CRF1 antagonistlarini (antartamin, NIH-3 va R121919 deb ataladi) va 121919-kuni uchun R23ni sichqonlarning miyasiga kiritib, odatda unga bog'liqlik tug'diradigan sharoitlarga duch kelgan spirtli ichimliklarga.

Shunisi e'tiborliki, CRF antagonistlaridan (R121919) birini qabul qilgan "spirtli ichimliklar" kalamushlarining xatti-harakatlari ularning noan'anaviy ("naif") hamkorlarini taqqoslagan. Spirtli ichimliklarga qaram bo'lmagan kalamushlar kabi katta miqdordagi spirtli ichimliklarni izlash o'rniga, davolash qilingan kalamushlar va ularning qaram bo'lmagan qarindoshlari spirtli ichimliklarni faqat o'rtacha miqdorda o'zlashtiradi.

"Bu juda muhim kuzatuv, CRF tizimlarining faollashuvining kuchayishi, qaramlikning rivojlanishi bilan bog'liq ortiqcha ichimliklarga vositachilik qiladi", dedi Roberto. Boshqa so'z bilan aytganda, uzoq muddatli CRF1 antagonist bilan CRFni blokirovkalash turli xil qiziqish va fiziologik sharoitlarda ortiqcha spirtli ichimliklarni iste'mol qilishning oldini oladi. "

Muhimi, tadqiqotda kalamushlar R121919 ning spirtli ichimliklarga qarshi bosim ta'siriga nisbatan bag'rikenglik ko'rsatmadi. Darhaqiqat, ular vaqt o'tishi bilan ta'sirga nisbatan sezgir bo'lib qolishi mumkin - bu turdagi birikmaning samaradorligi uchun yaxshi belgidir, chunki u klinik muhitda bir necha marta ishlatilishi mumkin.

Olimlarning hujayrali tadqiqotlari CRF1 antagonistlarining istiqbolli ta'sirini ham qo'llab-quvvatladi. CRF antagonistlarining barchasi bazal GABAerjik javoblarni kamaytirishdi va spirtli ta'sirlarni bekor qildi. Spirtli ichimliklar sichqonlari CRF va CRF1 antagonistlariga miya markaziy amigdala hududida GABA chiqarilishida yuqori sezuvchanlik ko'rsatdi. CRF1 antagonistini markaziy amigdalaning ichiga ekstraksiyel GABA ichidagi qaramlik bilan bog'liq bo'lgan yuksalishlarni qaytarishdi va qaram va naif sichqonlarda hujayradan tashqari GABA ichidagi spirtli ichimliklarni keltirib chiqaradigan buzilishlarni bartaraf etdi. Markaziy amigdala qaramdagi kalamushlarda CRF va CRF1 mRNA darajasi ko'tarildi.

Roberto, ishning yana bir qiziqarli tomoni stress bilan bog'liq xatti-harakatlari, hissiy bozukluklar (stress buzilishi, tashvish, ruhiy tushkunlik) va spirtli bağımlılığının rivojlanishi o'rtasidagi mumkin bo'lgan fiziologik bog'lanishni beradi.

Influence ostida haydash, mast holatda haydash va ta'sir ostida ishlash haydovchilik guvohnomasini yo'qotishiga olib kelishi mumkin. San-Diego DUI advokatiga murojaat qilib, haydovchilik guvohnomasini va obro'ingizni saqlang

Manbalar:

1. Marisa Roberto va boshq. Kortikotropinning ajralib chiqqan amigdala gamma-aminobutirik kislota chiqarilishi spirtli ichimliklarga muhim rol o'ynaydi. Biologik psixiatriya, doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.007

LINK