Stress va qo'shilishga chidamlilikni rivojlantirishda glukokortikoidlarning roli (2013)

Oldin psixiatriya. 2013; 4: 68.

Onlaynda nashr etilgan 2013 avgust 1. doi:  10.3389 / fpsyt.2013.00068

PMCID: PMC3730062

Ushbu maqola tomonidan keltiriladi PMCdagi boshqa maqolalar.

O'tish:

mavhum

Insonlarning giyohvandlikka hissa qo'shishi mumkin bo'lgan stressning noqulay ta'siridan xalos etadigan himoya mexanizmlarini ishlab chiqishda mahoratli bo'lishga o'rganishlari mumkin. Yangi turg'unlik neyroximmologiyasi paydo bo'lgan maydon, giyohvandlik kabi stress bilan bog'liq bo'lgan nöropsikiyatrik kasalliklardan himoya qilinadigan davr va molekulalarni topishga kirishmoqda. Glucocorticoids (GCs) barcha yuqori organizmlarda bazal va stress bilan bog'liq homeostazning muhim regulyatorlari bo'lib, deyarli har bir organ va to'qimalarda genlarning keng doirasiga ta'sir qiladi. Shuning uchun, GClar stressga moslashishni rag'batlantirish yoki oldini olish uchun idealdir. Ushbu maqolada biz bazalt va surunkali stress reaktsiyalarini tartibga solishda gipotalamus-gipofiz adrenokortik oqi va qo'shimcha hipotalamik mintaqalarda GS rolini ko'rib chiqamiz. GClar ko'plab neyrotransmitterlar va nevropeptidlar bilan o'zaro bog'liq bo'lib, ular giyohvandlikning rivojlanishi bilan bog'liq. Bundan tashqari, ko'rib chiqish orexinergik va kolinerjik yo'llarga qaratiladi va ularning stress va qo'shilishda rolini ta'kidlaydi. GClar moyillik yoki sezuvchanlikning rivojlanishini rag'batlantirishda muhim rol o'ynaydi va stressni keltirib chiqaradigan giyohvand moddalarni davolash uchun maladapted stress tizimining ta'sirini kamaytiradigan muhim farmakoterapevtik maqsadlarni ifodalaydi.

Kalit so'zlar: giyohvandlik, glukokortikoid, stress, moslashuvchanlik, xolinergik, nikotinik asetilkolin retseptorlari, mifepriston, oreksin

Kirish

Bir giyohvandlik rivojlanishining sezuvchanligi genetika bilan boshqariladi va tajriba va atrof muhit bilan o'zgartiriladi. Narkomaniyaga qarshi sezuvchanlikni oshirishda stress muhim rol o'ynaydi. McEwen chiroyli tarzda shunday deb yozgan edi: "Inson umrining tajribasi stressga va allostatik yukga / ortiqcha yuklashga va stresslarga qarshi fiziologik va qiziqishlariga javob beradigan omil sifatida miyaga katta ta'sir ko'rsatadi"1). Stres yoki moyillik bilan kurashish qobiliyati (keyingi qiyinchiliklarni orqaga qaytarish salohiyati) odamning keyinchalik stress, bezovtalik, depressiya va giyohvandlik kabi stress bilan bog'liq psixiatrik kasallikni rivojlantirishi mumkinligini taxmin qiladi [2)]. Aholining katta qismi hayot davomida travmatik hodisa yuz berdi. Biroq, faqat kichik bir foiz keyinchalik travmatik stress buzilishi (PTSD) yoki spirtli ichimliklarga yoki boshqa dori-darmonlarga qaramlik (surunkali bezovtalik)3). Ko'pgina hollarda, odamlar stressga chidamli bo'lganidan keyin kasallik yoki tartibsizlikni rivojlantirmaydi. Yangi turg'unlik nevrologiya sohasi rivojlanayotgan soha stress bilan bog'liq nöropsikiyatrik kasalliklardan himoya qilish uchun yangi davralar va molekulalarni ochib beradi.

Ko'pincha, turg'unlik o'zgarishi mumkin bo'lmagan tug'ma yoki passiv mexanizm deb hisoblanadi. Biroq, hayvonlar va odamlarda tadqiqotlar, moslashuvchanlikni o'rganish xatti-harakati bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi (2). Jismoniy shaxslar stressning noqulay oqibatlaridan himoya qiluvchi mexanizmlarni ishlab chiqish yo'li bilan moyil bo'lishni o'rganishlari mumkin. Glyukokortikoidlar (GCs), odamlarda kortizol yoki kemiruvchilarda kortikosteron bazal va stress bilan bog'liq bo'lgan gomeostazlarning muhim regulyatorlari bo'lib, ko'plab organ va to'qimalarda genlarning bir qatorini modellashtirishga4-,6). Shunday qilib, GC'ler stres va giyohvandlikka javoban faollashtirilgan signalizatsiya yo'llarining ko'pligini tartibga solish uchun ideal tarzda joylashtirilgan. Ushbu kompilyatsiya biz bazal va surunkali stress reaktsiyalarini tartibga solishda GCsning hipotalamus-gipofiz adrenokortikal (HPA) tizmasidagi rolini ko'rib chiqamiz. Bundan tashqari, biz ikkita tizimga, orexinerjik va xolinergik tizimlarga va ularning stress va giyohvandlik vositalariga vositasida rolini ko'rib chiqamiz. Ushbu tizimlar bilan GCs va stressni tartibga solishda o'zaro bog'liq bo'lgan shovqinni muhokama qilamiz. Va nihoyat, GCs stressga chidamlilik yoki stressga chidamli bo'lishda muhim rol o'ynaganligi sababli, stressni keltirib chiqaradigan giyohvandlikni davolash uchun GC ni maqsad qiluvchi farmakoterapevtik imkoniyatlarni ko'rib chiqamiz.

HPA eksa va glukokortikoidlarning stressga chidamliligi neyrobiologiyasidagi roli

Organizmning stressni bartaraf qilish qobiliyatini boshqaradigan mexanizmlari fizik va ekologik tahqirlarga qarshi javoblarni boshqaradigan stresozomlar deb nomlangan maxsus markazlarga ega mikroorganizmlarda yaxshi tavsiflangan (7, 8). Stressozom mikroorganizm ichidagi noyob tuzilish bo'lib, u stressorga javobning katta hajmini sozlaydigan molekulyar mexanizmni aniq belgilaydi. Stressosomalar oxir-oqibatda hujayraning turli xil kimyoviy va fizik stresorlarga javoban yashab qolishini ta'minlaydi (7, 8). "Stroma xromosoma" ning darrandalar korrelyatsiyasi HPA eksenidir, chunki u o'tkir stressga muvofiq javob beradi (9). Markaziy HPA o'qining asosiy komponentlari yaxshi ma'lum va ularda gipotalamusning (PVN) paraventrikulyar yadrosi bo'lgan kortikotropin-chiqaradigan gormon (CRH)10), gipofiz adrenokortikotropik gormon (ACTH) va adrenal kortikosteron (CORT) sekretsiyasini11).

Glukokortikoidlar buyrak usti bezlari tomonidan salgılanmış va bazal va stressli sharoitda homeostazın muhim regülatörleri bo'lgan steroid gormonlardır. GClar o'zlarining ta'sirini I turdagi mineralokortikoid retseptorlari va II turdagi glukokortikoid retseptorlari orqali ikki turdagi hujayra ichidagi retseptorlari orqali amalga oshiradilar. Ikkala retseptorlari ham butun tanada ifodalanadi va butun tizimga ta'sir ko'rsatadi. Miyada mushaklarda yuqori benksim turi I mineralokortikoid retseptorlari (buyraklardagi aldosteron retseptorlari deb ham ataladi) asosan hipokamp shakllanishi bilan ifodalanadi va prefrontal korteks (PFC) va amigdala12-,14). Pastki yaqinlikdagi II turdagi GRlar PVN va hipokamplarda eng yuqori ifoda etilgan va kortizolga nisbatan pastroq bo'lganligi sababli miya bo'ylab ifoda etiladi, bu kortizol darajalari yuqori bo'lgan davrda stress bilan bog'liq bo'lgan gomeostaziyada muhim rol o'ynaydi (14-,17). GR va MR retseptorlari sitoplazmada yashaydi va yadro transkripsiya aktivatorlari va repressorlari (GCs) klassik genomik harakatlarini vositachilik qiladilar14, 18) va membranani yopishqoq modda (GS) ning tezkor harakatlariga vositachilik qiladi.19, 20). Shunday qilib, GClar stressga javoblarni modullash va sog'lom sharoitda, o'tkir stressdan so'ng va surunkali stresska javob berish sharoitida moslashishda faollashadi (masalan,4, 5, 21).

Glukokortikoidlar tezkor (sekunddan daqiqagacha) va undan ko'p (kundan kungacha) vaqt oralig'ida inhibitory geribildirim javoblarini beradi (4, 18, 22-,24). Tez ta'sir, PVN (kortikosteron yoki deksametazon (sintetik GC)) ning PVN25) va kamaytirilgan ACTH va kortikosteron darajalariga, membrana o'tkazuvchan bo'lmagan dexametazon ishlatilganda kuzatilmaydigan effekt, bu tezkor geribesli inhibisyon (26). Kortikosteronning mPPSga nisbatan hipokampusda shunga o'xshash tezkor ta'siri kuzatildi (27, 28). Shunday qilib, GC ning qisqa muddatli o'lchovi (ehtimol genomik bo'lmagan) va uzoq vaqt o'lchovi (genomik) harakatlarida inhibitiv feedback nazoratini amalga oshiradi. Passiv va faol moslashuvchanlikni ta'minlaydigan molekulyar va neyrobiologik jarayonlar tekshiriladi va nomzodlar HPA ekssuslarini regulyatorlari, sinaps mimarisindeki molekulalar va neytral plastisit bilan bog'liq signaling molekulalarining [2)]. GCs HPA eksa yakuniy mahsulotini aks ettiradi va markaziy asab tizimining ko'pgina funktsiyalariga ta'sir qiladi, masalan, hayajonlanish, idrok, kayfiyat, uyqu, metabolizm va yurak-tomir tonus, immun va yallig'lanish reaktsiyasi. (Rasm 11).

Shakl 1 

Glyukokortikoidlar, oreksinlar va cholinergik tizimlar o'rtasidagi stress ta'sirini tartibga solishning o'zaro ta'sirining chiziqli namoyishi. Stress bachadon bezidan glukokortikoidlarni chiqarishni faollashtiradi, bu esa miya va maqsadga javob beradi. ...

Qayta travmatik hodisalar, oxir-oqibat, organizmni himoya qilish yoki tirik qolish uchun zarur bo'lgan bilim, hissiy va ijtimoiy harakatlarga ta'sir qiladigan uzoq vaqt davom etadigan yurish-turish o'zgarishlarini keltirib chiqaradi. Stressni bartaraf etish qobiliyati bemorning o'ziga xos HPA eksa javobiga bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa, o'z navbatida, giyohvandlik kabi psixiatrik kasalliklarni rivojlanish ehtimoli haqida taxmin qilish mumkin. Biroq, surunkali stress sharoitida bu geribesizlik anksiyete va turli xil depressiv kasalliklar (masalan,1, 5, 29-,33) va giyohvandlik, jumladan spirtli ichimliklar (34). Surunkali va nazorat ostiga olinadigan stress tufayli HPA ekssidratsiyasining yo'qotilishi anormal GC sekretsiyasiga olib keladi (35, 36). GRlar stressga moslashishga yordam beradi va HPA eksa darajasida salbiy teskari aloqa orqali stress ta'sirini bekor qilishni tartibga soladi (30-,32). GS'lar to'qima sezgirligini stokastik tarzda dinamik ravishda boshqarishi mumkin (5) va surunkali stressga javobni nazorat qilish. GS'lar gri signalizatsiya, ligand mavjudligi, retseptor izoform ifodasi, hujayra ichidagi rouming va promoterlar uyushmasini modulyatsiya qilish orqali to'qima va organlar sezuvchanligini tartibga soladi (30-,32).

Gidrokortikoidli retseptorlari mantiqqa chalingan stressdagi javoblar: Amigdaladagi plastinkada o'zgarishlarning roli

Amigdala - stress, qo'rquv va pavlyani shamollash jarayonida ishtirok etadigan asosiy miya mintaqasi bo'lib, qo'rquv va stress bilan ta'sirlangan neyroendokrin signallarining uyg'unligi. Hipokampal va amigdalar o'rganish o'rtasidagi muvozanat, xatti-harakatlarda stressni bartaraf etishni tanlash uchun muhimdir. Surunkali ehtiyot chastotasi bazolateral amigdala (BLA) dendritik o'sishi va orqa miya zichligini oshiradi va uning hipokampustaki rolidan farq qiladi. Hippocampusdagi o'zgarishlar shifo davrida boshlang'ichga qaytadi, amigdalda bo'lganlar esa uzoq vaqt davom etadi (37). BDNF kabi neyrotrofik omillar ushbu miya hududlarida stressni keltirib chiqaradigan o'zgarishlarga vositachilik qiladi. Yaqinda o'tkazilgan bir ishda BDNFning yuqori darajalari BLA ichidagi surunkali stressga javoban topilganligini, hipokampusda38). Agressiv ta'sirlardan qochgan hayvonlar hippokampusda yanada kuchli BDNF ekspression profiliga ega va amigdalda kamroq bo'lsa-da, qarama-qarshilik (raqibga qarshi turish va raqibga qarama-qarshilik) qarama-qarshi ta'sirga ega (39). Shunday qilib, stress turli miya hududlarida neyrotrofik omillarni faollashtiradi va GR tizimi tomonidan vositachilik qiladi deb hisoblanmoqda. GRning maqsadli genetik o'chirilishi bilan, ayniqsa amygdala (CeA) ning markaziy yadrosi (CeA), ammo oldingi holatida emas,40). Buning aksincha, CIA tashqari, GR'lerin maqsadli oldingi uzilishlar yo'q edi. BLA'daki GR'ler noradrenalin bilan ta'sir o'tkazish yo'li bilan kemiruvchilar va odamlarda hissiy jihatdan qiziqarli va stressli voqealarni birlashtirishda ishtirok etishi ma'lum. Inson tadqiqotlari noradrenergik faollik bilan glyukokortikoid stress gormonlari orasidagi o'zaro ta'sirlar odatiy rag'batlantirishga javob berishni o'rganish uchun maqsadga yo'naltirilgan harakatlarning neyral asosidagi uzilishlarni keltirib chiqarishi mumkinligini ko'rsatdi (41). So'nggi paytlarda, o'tkir stressdan so'ng, LTA induktsiya BLA-da b-adrenergik va GRning faollashuvi bilan osonlashtirildi42). Birgalikda stressli sharoitda o'rganish natijalariga asoslangan kontaktlarning o'ziga xos o'zgarishlari mavjud. Stressga chidamli bo'lgan hayvonlarga nisbatan stressga chidamli bo'lgan hayvonlar bilan taqqoslaganda, amigdala kabi qo'rquv bilan bog'liq davrlarda sinaptik faollikda katta o'sish kuzatiladi.

Glyukokortikoidlarga stressda javob berishda gipokamp va kortikal mintaqalarda plastisitik o'zgarishlar kuzatiladi.

Sog'lom sharoitda gipokampus nazorat ostidagi gomeostazda glukokortikoid retseptorlari va stresli sharoitlarga javob berishda plastisitik o'zgarishlarni boshqarishda rol o'ynaydi (43, 44). Natijada, bemorning stressli stimulga bo'lgan HPA ta'sirini nazorat qiluvchi erta hayot tajribalari gipokamp va front korteksdagi GG ekspresyoni bilan modulyatsiya qilinadi (45). Kaltsiylarda CaMKIIa-BDNF-CREB-ga bog'liq neyral plastinka yo'llarini chaqirib, uzoq muddatli inhibitorylikdan qochishning xotirasini shakllantirishda gipokampal GRlar rol o'ynamoqda (46). Ayrim tadqiqotlarda kortikosteronning surunkali ta'siri oqibatlarining natijalarini o'rganish qobiliyatini pasayishiga olib keldi (47). RAMni konsolidatsiyalash GRning vositachiligi hisoblanadi, ammo baholash va yangi ma'lumotlarga javoblar MR tomonidan ko'rib chiqiladi. Inson va kemiruvchilarning izlanishlari shuni ko'rsatadiki, stressli sharoitda hippokampus orqali kognitiv xotiradan kaudat yadrosi vositasida ishlaydigan odatiy xotiraga o'tish (48, 49). Aslida, MR retseptorlari etishmovchiligi sichqonlari bo'shliqqa oid xotirani yo'qotdi, ammo ular stressni (keyinchalik) stimulga javob qaytarish xotirasi orqali yanada yomonlashdi50). Xuddi shunday, o'tkir stresserdan so'ng, GRlar faollashadi va NMDARs va AMPARsning traffikatsiyasi va funktsiyasini oshirib, PFKda sinaptik plastisiyani chaqiradi (51). Bundan tashqari, MR, HA-etiketli inson MR cDNA'sının CAMkIIa promotör bilan boshqariladigan ekspresyonunu foydalanib, sichqonchani oldida haddan tashqari eksprese qilingan paytda sichqonchani rivojlangan bo'shliqqa oid xotira ko'rsatdi, asosiy HPA stress reaktsiyalarida52). GCs stress ta'sirini boshqaradigan muayyan davrlarda xotiralarni shakllantirishda ishtirok etishi va shuning uchun suiiste'mol va spirtli moddalarga javob beradigan aniq dalillar mavjud.

Glyukokortikoidlar giyohvandlik rivojlanishida

Stressli surunkali ta'sirlanish GC'larning gomeostatik funktsiyalarida o'zgarishga olib keladi (29). Bundan tashqari, spirtli ichimliklarga qaramlikdan so'ng HPA ekssusining sezilarli regulyatsiyasi mavjud. Kuchli ixtiyoriy etanolli o'z-o'zini idorasi kortikosteron darajasini oshiradi, aksincha, kemiruvchilarda uzoq muddatli etanol ta'sirida alkogolga qaramligini ko'rsatadigan shikastli javob, HPA eksenining53). GRning yosh hayvonlarda vaqtincha ortiqcha namoyon bo'lishi, muayyan miya hududlarida transkteromda chuqur o'zgarishlar yuzaga kelishi uchun kerakli va zarurdir, bu tashvish va zo'ravonlikning dori-darmonlaridagi zaiflikning umrbod o'sishi54). Ta'dil qilingan transkriptlar GRga taalluqli bo'lib, dentat girus va yadro akumbenslarida (NAc) dopamin retseptorlari signalizatsiyasida aksonal ko'rsatmalar54). Bundan tashqari, ayrim shaxslarda stress va psixologik jarohatlarga duchor bo'lgach, GClar eskirgan dori-darmonlarni olib tashlashga yordam berishi va buzilgan HPA o'qini keltirib chiqarishi mumkin. GClar mesolimbik dopamin sovg'a / mustahkamlash sxemasi (dopamin transplantatsiyasi) bo'yicha ogohlantiruvchi dori ta'sirlari bilan o'zaro bog'liqlikni sezishi mumkin55) va qo'shadi xulq-atvorini rivojlantirish uchun sezuvchanlikni oshiradi (56-,58) dapaminergik sinapslarning sinaptik kuchini oshirib (59). Eng muhimi, NAc yadrosidagi dopaminning javoblari, qobig'i emas, balki GCsning o'zgaruvchan darajasiga60). Sichqonlardagi GR genidagi nuqsonlar, ayniqsa, dopaminerjik neyronlarda dopaminning D1 retseptorlarini ifodalovchi dopaminerjik kirishni kamaytirganligi kokainning o'z-o'zini boshqarishini va dopamin hujayra olovini (61). O'tkir ta'sir qilish yoki shunga o'xshash etanol ta'sir qilish GC darajasini o'zgartirib, PFC GC-regulyatsiya qilingan genin ifodasini targ'ib qiladi (62) va II turga bog'liq bo'lgan neyrogen hosil bo'lishi63). GClar etanolga qaramlikni rivojlantirishga asoslangan glutamatergik sintezlarning etanol bilan bog'liq plastisitesini uyg'otadi.64).

PFC, NAc va stria terminalis (BNST) ning yotoq nuklidasida o'tkir spirtli ichimliklarni olib tashlash va pastroq regratsiyasi o'rtasida o'zaro bog'liqlik borligi ko'rsatilgan, spirtli ichimliklarni saqlab qolmaslik NAc yadroidagi upregulyatsiya qilingan GR mRNA bilan bog'liq, ventral BNST va CeA (65, 66), ko'rib chiqildi (67). Boshlang'ich ixtiyoriy ravishda giyohvandlikdan keyingi kompulsiv giyohvandlikka o'tishga o'tish uchun harakatni odatiy tekshiruvga yo'naltirilgan maqsaddan o'tishni aks ettirish taklif etildi (68). Tadqiqotchilarga ko'ra, o'ta og'ir stresserlar giyohvand moddalar bilan bog'liq muolajalarga odatiy munosabatda bo'lishni qayta tiklashni taklif qilmoqdalar va takroran stresslar ixtiyoriylikdan majburiy giyohvandlikka o'tishga yordam berishi mumkin. GClar, giyohvandlik rivojini modulyatsiya qiluvchi turli xil tizimlarni tartibga solish uchun ideal mavqega ega. Quyidagi bo'limlarda GCs va orexinergik va kolinerjik tizimlar o'rtasidagi o'zaro aloqani ko'rib chiqamiz.

Oreksinergiya tizimi

Orxins / hipokretinlarning eng ko'p o'rganilgan biologik funktsiyalari oziqlantirish, uyqu, energiya homeostazasi va mukofotni izlashning markaziy nazoratida. Orexin-A va orexin-B (shuningdek, hypocretin-1 va -2 deb ataladi) ikki orexin / hypocretin retseptorlari subtiplari bilan o'zaro ta'sir qiladi, Orexin1 Retseptor (OX1R) va Orexin2 A-orexin-A va orexin-B (yoki ikkala) ga bog'laydigan retseptor (OX2R)69, 70). Oreksinlarning roli haqidagi dastlabki kashfiyotlar genlardagi orexin yoki OX2R retseptorlari yoki kanel narkolepsiyasiga olib keladigan kodeksdagi kamchiliklarni identifikatsiyalash bilan bog'liq bo'lib, u ORX / Hcrt tizimining uyqu rejimini tartibga solish va uyg'unlikda71, 72). Orexin-A va orexin-B selektiv antagonistlar tomonidan to'siq qo'yilgan oziq-ovqat mahsulotini ko'paytirishga ko'rsatildi (73, 74). Bundan tashqari, orexinergik tolalar energetik homeostaz bilan shug'ullanadigan turli miya mintaqalarini innervatsiya qiladi, masalan, ventromedial hipotalamik yadro, kavisli yadro va gipotalamusning PVN75). Oreksinlar qon bosimini va yurak tezligini tartibga solish kabi avtonomiyalarni tartibga soladi (76). Shunday qilib, bu neyropeptidlar stressga javob berishda o'ziga xos holatdadir.

Stressdagi Oreksinlarning ahamiyati va HPA Eksenasining faollashuvi

Arousal stress ta'sirining muhim elementi hisoblanadi va orexin tizimi stressga javobning asosiy komponentidir. Perikatal nukleusdan va gipotalamusning dorsomedial nukleusidan prognozlar, shuningdek, o'ziga xoslikdagi xulq-atvorlarga ham taalluqlidir, biroq ularning uyg'unlashuvi va o'zaro bog'liq stressdagi roli asosiy yo'nalish hisoblanadi (77). Oreksinlar turli xil stressli ogohlantirishlarga javoban HPA eksasini modullashadi. Immobilizatsiya stressidan keyin va sovuq stressdan so'ng kattalar kalamushlarida keyinchalik yosh ratlarda lateral gipotalamusda (LH) prepro-orexin mRNA ekspresiyasi kuchaygan (78). OX-A AXT va kortikosteronning sekretsiyasini induktsiya qiladigan HPA eksasini faollashtiradi (79). OX-A, ammo OX-B emas, balki adrenokortik hujayralarni OX1R orqali adenilat siklaza qaram kaskadga (va boshqalar) to'g'ridan-to'g'ri stimulyatsiya qilish orqali rat va inson adrenal kortekslaridan glukokortikoid sekretsiyasini oshiradi79) (Rasm (Rasm 1) .1). OX-A ning intraserebroventrikulyar (ICV) boshqaruvi rivojlangan ACTH va kortikosteronni ajratish (80-,82). Orexin neyronlari jang yoki parvoz javobida uyg'otish va / yoki hushyorlikka avtonom javoblarni bog'laydigan integratsion rol o'ynashi taklif etildi (83) (Rasm (Rasm 22).

Shakl 2 

Struktura va giyohvandlik bilan shug'ullanadigan miya mintaqalarining glyukokortikoid, oreksinerjik va kolinerjik faollashuvi. Giperkampus va amigdaladagi glyukokortikoid retseptorlari stressning ta'siri va qo'rqinchli xotiralarni mustahkamlash vositasidir. GSlar ham ...

Qo'shishqoqlikdagi Oreksinlarning ahamiyati

Orexins tomonidan amalga oshirilgan ko'pgina funktsiyalar bilan bir qatorda, eng qiziqarli mukofot tizimidagi o'rni hamdir. LR dan ventral tegmental hududga (VTA) va NAc, meolimbik "mukofot yo'lini" tashkil etuvchi miya hududlari bo'lgan Orexin neyronlar loyihasi84-,86). OXRlar so'nggi paytlarda morfin, giyoh (masalan,87-,91) va alkogol (92-,97). OX1R etanolning o'z-o'zini boshqarishida, replikatsiya va stress bilan bog'liq relapslarda ma'lum bir rol o'ynaydi.98) OX2R uchun cheklangan rol bilan ko'rsatilgan (99). Orexin tizimi, shuningdek, giyohvand moddalarni iste'mol qilishni qayta tiklashda ayblangan. OX1R kokainga qarshi oyoq-zarba stresini keltirib chiqaradigan qayta tiklashda rol o'ynaydi (100, 101) va imo-ishora va yohimbin etanolni qidirishni qayta tiklash (94, 96, 102).

Markaziy amygdaloid proektsiyalari lateral gipotalamusda HPA ekssini va innervatlanadigan orektsinni o'z ichiga olgan neyronlarni tartibga soladi. CeA, BNST va NAc ni o'z ichiga olgan kengaytirilgan amigdala - tashvish, qo'rquv, stress va giyohvandlik kabi hissiy xatti-harakatlarni bajaradigan muhim miya joylari. Xususan, CeA va BNSTning tashvish bilan bog'liq xatti-harakatlarda va ixtiyoriy o'rganish iste'molida103). Kengaytirilgan amigdala, jumladan, CeA, giyohvand moddalarni iste'mol qilishni tiklash xatti-harakatlarida muhim rol o'ynashi ko'rsatilgan. CIA-ni inaktivatsiya qilish, ammo BLA emas, balki kokainga qaratilgan chaqiriqni tiklashni oldini oladi (104). Barcha miya hududlarida ham orexinergik inverajiya yaqqol ko'zga tashlanadi (76, 105, 106). Bu miya hududlari shuningdek kortikotrofinni qoldiruvchi omil (CRF) kabi stress peptidlarini va nevropeptid Y (NPY) kabi antistress peptidlarni ifodalaydi. Bu ikkala neyropeptidlar CEA-da qarama-qarshi harakatlarga ega va ular etanol iste'molini tartibga soladilar. BNSTga kiritilgan OX-A infuziyalari ijtimoiy o'zaro tajriba sinovlari va yuqori plyus labirinti testlari bilan o'lchangan javoblar kabi tashvishlarni keltirib chiqaradi va ta'sir NMDA retseptorlari vositasida (107). Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yohimbine yoqimsiz kokainni qayta tiklashga yordam bergan BNSTda adrenerjik retseptorlari faolligi va depressiv eksitatori nörotransmisyonu emas, balki, oreksinerjik javoblarni faollashtiradi108). Shunday qilib, orexinergiya tizimi stresli ogohlantiruvchi va qo'shadi xulq-atvorni qayta ishlash bilan shug'ullanadigan ko'plab miya hududlarini chaqirganligi sababli, stressni keltirib chiqaradigan giyohvand moddalarni qidirish harakatlariga vositachilik qiladi. Stress va mukofot tizimlari o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikda orexinlarning hissasini tushunish zarur. Stressni keltirib chiqaradigan dori-darmonlarni qayta tiklash uchun maqsadli farmakoterapevtik yondashuvlarni ishlab chiqish uchun stressni keltirib chiqaradigan relapsni vositachilik qiladigan vositalarni aniqlash zarur bo'ladi. Ikkala orexin retseptorlari antagonisti, suvorexant (109), boshlang'ich uyqusizlikni davolashda III fazaviy klinik tadqiqotlar muvaffaqiyatli yakunlandi va hozirda FDA tomonidan ko'rib chiqiladi. Agar tasdiqlansa, bu uyqu bozukluklarını davolash uchun foydalanish mumkin bo'lgan birinchi FDA orexin antagonisti va stress va qo'shadi buzuqlik kasalliklarini davolashda samaradorligi uchun qayta kazanılabilecektir.

Cholinergik tizim va HPA eksa o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik

Glyukostazning stressdan so'ng qayta tiklanishi jarayonining allostazlari PFC, amigdala va hipokampusning HPA eksa orqali ta'siri natijasida yuzaga keladi (110-,113). Ushbu jarayonda bir qator nörotransmiterlar va asetilkolin, glutamat va GABA kabi neyromodulatorlar differentsial ravishda modulyatsiya qilinganligini ko'rsatdi. Bu erda biz xolinergik yo'lning tarkibiy qismlarini stressga ta'sir qilish, ushlab turish va hatto kuchaytirishda ishtirokini ko'rib chiqamiz.

Xolinergik yo'lning tarkibiy qismlari - ligand, asetilkolin (ACh); asetilkolin, asetilkolinesteraza (AChE) ning parchalanishi uchun javob beradigan ferment; ACh, xolin asetiltransferaza (ChAT) sinteziga jalb qilingan ferment; asetilkolin retseptorlari, nikotinik asetilkolin retseptorlari (nAChR) va muskarinik asetilkolin retseptorlari (mAChR). Ayniqsa, nikotinik retseptorlarga - nAChR - stressga cholinergik javob bilan bog'liq holda e'tibor qaratamiz. Ularga diqqat qaratish nACh-xolinergik yo'l, nAChR stressga bo'lgan munosabat vositachiligining yagona yoki eng muhim o'yinchi ekanligini taklif qilish bizning maqsadimiz emas. Aksincha, bu sharhda stressga bog'liq ravishda glukokortikoid yo'lining (HPA orqali vositachilik qilish) va nAChR-xolinergik yo'lning o'zaro ta'sirlari ta'kidlanadi.

Yaxshi ma'lumki, O'MHHTlar o'rganish va xotiraga jalb qilingan (114, 115). Bundan tashqari, surunkali stressning xotiraga salbiy ta'siri ham yaxshi aniqlangan (116, 117). Haqiqatan ham, 1968 kabi, hipokampus stress gormonlari uchun maqsadli strukturaga aylandi (118). Asetilkolinning hippokampga (119, 120) turli xil stress modellarida121). Transgenik sichqonchani taqillatuvchi modellar a4 (122), b3 (123) va b4 (124) Stressning anksiko ta'siriga vositachilik qilishda nAChR subunitsiyalari. Bundan tashqari, a5 va B4 tugma sichqonchalari nikotinga nisbatan kam sezgir (125, 126), kuchli anksiyolitik razvedka (127-,129) past dozalarda (130). Haqiqatan ham, nikotinning asosiy maqsadlari bo'lgan x7 va 4b2 nAChRslarning hipokampusga bog'liq xotirada stressni keltirib chiqaradigan buzilishlarida nikotinga asoslangan neyrotraktik ta'sir ko'rsatishga ko'rsatma berilgan (131). Hipokampusun, HPA o'qi ustida inhibitör ta'sir ko'rsatishi ko'rsatilgan (132-,136), shuning uchun stressni kamaytiradi. Birgalikda olib borilsa, nAChR turli xil subunitlar orqali stressga javoblarni ajratib turadi.

Stress ta'sirini faollashtirish CRH, ACTH va kortizolning kasallanishi oqibatida yuzaga keladi. NAChRlarda kuchli nikotin, nisbatan yuqori dozalarda (2.5-5.0 ig / kg / kg) ACTHda dozaga bog'liq bo'lgan o'sishni137) va uning antagonisti, mecamilamin, nikotin tomonidan ogohlantirilgan ACTH salınmasını (137, 138). CRH vositasida ACTHni tarqatish uchun mas'ul bo'lgan mintaqa miyasida gipotalamusning PVN (pcPVN) ning parvosellular mintaqasi (139, 140). Shu bilan birga, nikotin nukotin yadrosi solitariusidagi (NTS) nikotinik retseptorlari orqali bilvosita ACTH relevatsiyasini keltirib chiqaradi141, 142). NTS keyinchalik turli xil afferentlar orqali pcPVN (143, 144). NTS'dagi nAChR pptPVNga glutamaterjik proektsiyalar bo'yicha pre-sinaptik ravishda topilgan (145, 146). Bundan tashqari, ushbu yo'lda ACTH ning nikotin vositachiligida ta'siriga duchor bo'lgan nAChR subunitsiyalari b4- nAChR'larni joylashtirish (ehtimol a3β4*), lekin a emas4β2 mEBHS o'lchovlari bilan DbE borlig'ida aniqlangan4β2 inhibitör yoki cytisine, kuchli b4*-NAChR agonist (146). Shuning uchun, a4β2 va a7 nAChR subunitsiyasi boshqa joylarda nikotinga asoslangan rollarni modullashtiradi (131), NTSda u turli subtitrlar (146), yana stressni kuchaytirib, nAChR-asosidagi differentsial modulyatsiyaga ishora qilmoqda (Rasm (Rasm 11).

Glyukokortikoidning xolinergik tizim bilan o'zaro ta'siri

Glukokortikoidlarni nAChR faoliyatini to'g'ridan-to'g'ri inhibe qilish ko'rsatildi147-,149). Buning sababi shundaki, stress statsionar miya yarim korteksida va midbrenda nAChR150). Bundan tashqari, steroid antagonistlerinin, nAChR ifoda darajasini151). GClar retseptorlari bilan bog'lanish orqali nAChR faoliyatini to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishi mumkin yoki ifoda darajasini o'zgartirish glukokortikoid javob elementlari mavjudligi (GRE) ning a7 nAChR - CHRNA7 (152). Haqiqatan ham, GRE uchun genlar bo'yicha ChAT (153) va AChE (154), kolinerjik yo'llarning tarkibiy qismlari. Keyinchalik ushbu GREning ushbu yo'lda aniq ta'sirini o'rganish va ushbu GRE ning boshqa nAChR genlarida ham mavjudligini o'rganish kerak.

Cholinergik yo'lning boshqa tarkibiy qismlari ham stressdan ta'sirlangan. ACh ning o'z vaqtida buzilishidan mas'ul bo'lgan AChE, muqobil biriktirish orqali tartibga solinadi, shuning uchun nörotransmission (155). Haqiqatan ham, ACHE-dan ACHE-dan keyingi transkripsiyadan modifikatsiyasi, AChE-S dan AChE-R formasiga cholinergik uzatishni o'zgartiradi (156). Bundan tashqari, miRNA orqali AChE-dan keyin transkripsiyadan tashqari modullash hipokampal bilan bog'liq kognitif nuqsonlarga (157). Yuqorida aytib o'tilganidek, AChE ifodasi gen (GRE)154) kabi ChAT (153). Bundan tashqari, surunkali stress tufayli ChAT protein darajasining pasayishiga ko'rsatdi (158). Epigenetik darajada HDAC4 orqali AChE ning epigenetik transkripsiyadan tashqari xotirasi mavjud (159). Qizig'i shundaki, ushbu tadqiqotda GRE HDAC4 (shuningdek,159), AChE ga stressning bevosita epigenetik ta'sirini taklif qiladi. Bu natijalar ko'p qirrali mexanizmga ishora qiladi, unda stressni keltirib chiqaradigan xolinergik javob reaktsiyani haddan tashqari ifodalangan holda tartibga solinadi, bu shubhasiz TSSB kabi stress bilan bog'liq bo'lgan neyropatologiyaga olib keladi (160, 161), spirtli ichimliklarga qaramlik (162, 163) va boshqa suiiste'mol moddalariga (masalan,164, 165).

Xulosa sifatida, mRHning turli mintaqalarida NAChR ning turli subtiplerinin xolinergik yo'lni transkripsiyonel, post-transkripsiyonel va epigenetik o'zgarishlar kabi turli bosqichlarda modülasyonu bilan bir qatorda, vaqtincha va mekansal sifatida nozik modülasyonlu bir tizimga ishora qilmoqda bu bizning kundalik hayotimizda duch keladigan turli stresslarga javob berishga intiladi. Nihoyat, ushbu tahlil nAChR va xolinergik yo'lga qaratilgan bo'lsa-da, muskarinik retseptorlari va ko'p sonli boshqa neyronlarning aylanishini kamaytirish mumkin emas. Darhaqiqat, ushbu tadqiqot sohasidagi yakuniy maqsad, turli yo'llar va neyronlar o'rtasidagi murakkab o'zaro ta'sirni tushunishdir, natijada stressga qarshi samarali samarali farmakoterapiya strategiyalarini ishlab chiqishda stressni keltirib chiqaradigan morbiditni kamaytiradi.

Farmakoterapevtik strategiyalar

Bunday II turdagi GRlarning kasallikning yomon ta'siridan kelib chiqqan kasalliklarni davolashda muhim terapevtik maqsadlar ekanligini ko'rsatish uchun etarli dalillar mavjud. RU486 sifatida ham tanilgan Mifepriston 19-norprogestin noretindronning teribidir va kuchli II turdagi GR va progesteron retseptorlari (PRs) bilan kuchli raqobatlashadi. Mifepristonning ikkita hayvon modelida etanolni qidirish va kengaytirish ichimliklarni qayta tiklashni kamaytirishga ko'rsatma berilgan (66, 166). Bundan tashqari, mifepristonni amfetaminning o'z-o'zini boshqarishini kamaytirishda samarali bo'lishini ko'rsatdi (167), kokain (168, 169), morfin (170) va o'rganish (57, 66, 162, 166, 171-,175). Yaqinda o'tkazilgan bir tadqiqot shuningdek, mifepristonning spirtli ichimliklarni olib tashlash alomatlarini kamaytirishdagi samaradorligini ham ko'rsatadi (176). Mifepristonning anti-glukokortikoid faoliyati uni Cushing sindromi uchun potentsial davo qildi (177), Nevrologik va psixologik kasalliklar (178-,183). Mifepristone surunkali va uzoq muddatli spirtli ichimliklarni iste'mol qilishdan so'ng maladapted qilingan stressni boshqarish tizimini vaqtincha qayta tiklashning istiqbolli usulini taklif etadi.

Xulosa

Hayot va / yoki stressni yoki stressni sezgir bo'lishga o'rgatish bilan kurashishni o'rganish stressni bartaraf etish yo'llarini boshqaradigan miya davrlarining plastisitni dinamik tarzda boshqarishni o'z ichiga oladi. Miya tajriba va neyronlarning davrlari moslashuvchan va dinamik ravishda tartibga solinishi tufayli, bu miyaning o'zgarishini yoki stress bilan qanday kurashishni o'rganish va giyohvandlikni engib o'tishni o'rganish va ko'proq moslashuvchan bo'lishni o'rganish mumkinligini ko'rsatadi. Moyillikni boshqaradigan molekulyar yo'llar va davrlar asta-sekin oshkor bo'ladi va bu qaramlikning miyaga ta'sirini yengib chiqadigan yangi strategiyalarni aniqlash uchun imkoniyat yaratadi, bu esa pro-moslashuvchanlik yo'llarini maqsad qiluvchi yangi farmakoterapiya strategiyalariga bog'liq. Biz ushbu tekshiruvda glyukokortikoid gormonlarning rolini ko'rib chiqdik, chunki ular o'tkir va surunkali stress vaqtida tizimga oid hisobotlarni taqdim etish imkoniyatiga ega va miya tarmoqlarini so'roq qilish va qayta tiklashga imkon beradi. Miyyaning stressning zararli ta'siridan himoya qilish uchun foydalanadigan mexanizmlarni boshqaruvchi molekulyar mexanizmlarni tushunish nevrologiyada yangi imkoniyatlar ochadi.

Qiziqishlik to'qnashuvi bayonoti

Mualliflar tadqiqot natijalari potentsial manfaatlar to'qnashuvi deb talqin etilishi mumkin bo'lgan biron-bir tijoriy yoki moliyaviy aloqalar mavjud bo'lmagani holda amalga oshirilganligini e'lon qiladi.

rahmat

Ushbu ish ARC Future Fellowship (Selena E. Bartlett) tomonidan moliyalashtirildi.

Manbalar

1. McEwen BS. O'tkir va surunkali stressdan himoya qilish va zararlanish: allostaz va allostatik ortiqcha yuk va psixiatrik buzilishlar patofizyologiyasi bilan bog'liq. Ann NY Acad Sci (2004) 1032: 1-710.1196 / annals.1314.001 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
2. Russo SJ, Murrough JW, Xon MH, Charney DS, Nestler EJ. Sog'lom turmush tarzi neyrobiologiyasi. Nat Neurosci (2012) 15: 1475-8410.1038 / nn.3234 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
3. Nechvatal JM, Lyons DM. Quldirish miyani o'zgartiradi. Front Behav Neurosci (2013) 7: 13.10.3389 / fnbeh.2013.00013 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
4. De Kloet ER, Vreugdenhil E, Oitsl MS, Joels M. Sog'liqni saqlash va kasalliklarda miya kortikosteroidli retseptorlari muvozanati. Endocr Rev (1998) 19: 269-30110.1210 / er.19.3.269 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
5. Kino T. Glyukokortikoidning sezgirligi: glyukokortikoidlarning turli xil harakatlarida stokastik regulyatsiyadan tashqari. Horm Metab Res (2007) 39: 420-410.1055 / s-2007-980193 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
6. McEwen BS, De Kloet ER, Rostene Uilyam Adrenal Ukol retseptorlari va asab tizimidagi harakatlar. Physiol Rev (1986) 66: 1121-88 [PubMed]
7. Liebal UW, Millat T, Marles-Raytlar J., Lyuis RJ, Wolkenhauer O. Strominostom faollashuvining simulyatsiyasi RsbR va RsbT o'rtasidagi allosteriya ta'sirini ta'kidlaydi. BMC Syst Biol (2013) 7: 3.10.1186 / 1752-0509-7-3 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
8. Marles-Rayt J, Grant T, Delumey O, Van Duinen G, FirBank SJ, Lyuis PJ va boshq. "Stroma atomlari" ning signalizatsiya va translyatsiya markazining molekulyar me'morchiligi. Fan (2008) 322: 92-610.1126 / science.1159572 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
9. Selye X. Adrenallarning moslashish uchun ahamiyati. Fan (1937) 85: 247-810.1126 / science.85.2201.247 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
10. Herman JP, Figueiredo H, Mueller NK, Ulrich-Lai Y, Ostrander MM, Choy DC va boshq. Stressni integratsiyalashning markaziy mexanizmlari: hipotalamo-pituiter-adrenokortik ta'sirini nazorat qiluvchi ierarxik elektronlar. Old neyroendokrinol (2003) 24: 151-8010.1016 / j.yfrne.2003.07.001 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
11. Ulrich-Lai YM, Herman JP. Endokrin va otonomik stress reaktsiyalarining neyral regulyatsiyasi. Nat Rev Neurosci (2009) 10: 397-40910.1038 / nrn2647 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
12. Arriza JL, Simerly RB, Swanson LW, Evans RM. Neyronal mineralokortikoid retseptorlari glukokortikoid ta'sirining vositachisi sifatida. Neyron (1988) 1: 887-90010.1016 / 0896-6273 (88) 90136-5 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
13. Arriza JL, Weinberger S, Cerelli G, Glaser TM, Handelin BL, Housman DE, va boshq. Inson mineralokortikoid retseptorlari qo'shimcha DNKning klonlanishi: glukokortikoid retseptorlari bilan tizimli va funktsional qarindoshlik. Fan (1987) 237: 268-7510.1126 / science.3037703 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
14. Reul JM, de Kloet ER. Sichqon miyaidagi kortikosteron uchun ikkita retseptoriya tizimi: mikro tarqatish va differentsial ishg'ol. Endokrinologiya (1985) 117: 2505-1110.1210 / endo-117-6-2505 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
15. Aronsson M, Fukus K, Dong Y, Agnati LF, Okret S, Gustafsson JA. In situ hibridizatsiya orqali erkak rat miyada glukokortikoid retseptorlari mRNKning lokalizatsiyasi. Proc Natl Acad Sci USA (1988) 85: 9331-510.1073 / pnas.85.23.9331 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
16. Gustafsson J.A., Carlstedt-Duke J, Poellinger L, Okret S, Wikstrom AC, Bronnegard M va boshq. Glyukokortikoid retseptorlari biokimyosi, molekulyar biologiyasi va fiziologiyasi. Endokr Rev (1987) 8: 185-23410.1210 / edrv-8-2-185 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
17. Spencer RL, Young EA, Choo P., McEwen BS. Adrenal Ukol turi I va II tip retseptorlari ulanishi: in vivo retseptorlari sonini, to'lishingiz va turli xil miqdorda steroidlar bilan faollashtirish. Brain Res (1990) 514: 37-4810.1016 / 0006-8993 (90) 90433-C [PubMed] [O'zaro faoliyat]
18. Groeneweg FL, Karst H, de Kloet ER, Joels M. Kortikosteroidlarning genomik bo'lmagan ta'sirlari va ularning markaziy stress ta'siridagi roli. J Endokrinol (2011) 209: 153-6710.1530 / JOE-10-0472 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
19. ham Kloet ER, Karst H, Joels M. Markaziy stress ta'sirida kortikosteroid gormonlar: tez va sekin. Old neyroendokrinol (2008) 29: 268-7210.1016 / j.yfrne.2007.10.002 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
20. Hinz B, Hirschelmann R. Glyukokortikoidlarning kalamushlarda CRF bilan indikatsiyalangan ACTH sekretsiyasiga tezkor bo'lmagan genomik qayta tiklanish oqibatlari. Pharm Res (2000) 17: 1273-710.1023 / A: 1007652908104 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
21. Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU. Glukokortikoidlarning stress ta'siriga qanday ta'sir qiladi? Permissive, suppressive, stimulatsion va tayyorgarlik harakatlarini birlashtiradi. Endocr Rev (2000) 21: 55-8910.1210 / er.21.1.55 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
22. Grino M, Burgund JM, Eskay RL, Eiden LE. Kortikotropinni chiqarib tashlash omillari tomonidan rivojlanish vaqtida old pituiter kortikotroflarning glyukokortikoidning ta'sirchanligi boshlanishi kerak. Endokrinologiya (1989) 124: 2686-9210.1210 / endo-124-6-2686 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
23. Keller Vud ME, Dallman MF. ACTH sekretsiyasining kortikosteroid inhibisyonu. Endokr Rev (1984) 5: 1-2410.1210 / edrv-5-1-1 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
24. Tasker JG, Di S, Malcher-Lopes R. Minireview: membrana bog'liq retseptorlari orqali tezkor glukokortikoid signalizatsiya. Endokrinologiya (2006) 147: 5549-5610.1210 / en.2006-0981 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
25. Di S, Malcher-Lopes R, Halmos KC, Tasker JG. Hipotalamusda endokannabinoid qo'yib yuborilishi orqali nongenomik glukokortikoid inhibisyonu: tezkor geribildirim mexanizmi. J Neurosci (2003) 23: 4850-7 [PubMed]
26. Evanson NK, Tasker JG, Hill MN, Hillard CJ, Herman JP. Glyukokortikoidlar yordamida HPA ekssidlarining tezkor qayta ko'rib chiqilishi inhibatsiyasi endokannabinoid signalizatsiyasi orqali amalga oshiriladi. Endokrinologiya (2010) 151: 4811-910.1210 / en.2010-0285 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
27. Karst H, Berger S, Turiault M, Tronche F, Schutz G, Joels M. Mineralokortikoid retseptorlari kortikosteron bilan hipokampal glutamat transaminasyonunun nonsenomik modülasyonu uchun ajralmasdir. Proc Natl Acad Sci USA (2005) 102: 19204-710.1073 / pnas.0507572102 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
28. Qiu S, Champagne Aaysh, Peters M, Catania EH, Weeber EJ, Levitt P va boshq. Limbik sistema bilan bog'langan membrana oqsilining yo'qotilishi hipokampal mineralokortikoid retseptorlari ekspressini kamaytirishga, sinaptik plastisitani buzganga va bo'shliqqa oid kamchilikka olib keladi. Biol psixiatriya (2010) 68: 197-20410.1016 / j.biopsych.2010.02.013 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
29. Barik J, Marti F, Morel C, Fernandez SP, Lanteri C, Godeheu G va boshq. Surunkali stress dopaminotseptiv neyronlarda glukokortikoid retseptorlari orqali ijtimoiy nafratni keltirib chiqaradi. Fan (2013) 339: 332-510.1126 / science.1226767 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
30. De Kloet ER, Reul JM. Kortikosteroidlarning miya funktsiyasiga teskari ta'sir va tonik ta'siri: miya retseptorlari tizimlarining heterojenitesinden kelib chiqadigan kontseptsiya. Psyoneuroendokrinologiya (1987) 12: 83-10510.1016 / 0306-4530 (87) 90040-0 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
31. Diorio D, Viau V, Meaney MJ. Stressga qarshi hipotalamus-pituiter-adrenal javoblarni tartibga solishda medial prefrontal korteks (singulat gyrus) ning roli. J Neurosci (1993) 13: 3839-47 [PubMed]
32. Magarinos AM, Somoza G, De Nikola istig'for. Sichqoncha gipokampektomiyasidan keyin glyukokortikoid salbiy teskari aloqa va glukokortikoid retseptorlari. Horm Metab Res (1987) 19: 105-910.1055 / s-2007-1011753 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
33. McEwen BS, Stellar E. Stress va shaxs. Kasallikka olib keladigan mexanizmlar. Arch Intern Midiya (1993) 153: 2093-10110.1001 / archinte.153.18.2093 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
34. Koob GF. Narkomaniyadagi miya shikastlanishi tizimining ahamiyati. Neyron (2008) 59: 11-3410.1016 / j.neuron.2008.06.012 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
35. Holsboer F, von Bardeleben U, Wiedemann K, Muller OA, Stalla GK. Depressiyadagi deksametazondan keyin kortikotropinni chiqaradigan gormonlarning javobini ketma-ket baholash. DST nonsupressiyasining patofizyologiyasi uchun tushunchalar. Biol psychiatry (1987) 22: 228-3410.1016 / 0006-3223 (87) 90237-X [PubMed] [O'zaro faoliyat]
36. Nemeroff CB, Widerlov E, Bissette G, Walleus H, Karlsson I, Eklund K va boshq. Depressiyaga chalingan bemorlarda CSF kortikotropini chiqaradigan faktor shunga o'xshash immunoreaktivlik konsentratsiyasi. Fan (1984) 226: 1342-410.1126 / science.6334362 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
37. Vyas A, Mitra R, Shankaranarayana Rao BS, Chattarji S. Xronik stress stereotomiya va amigdaloid neyronlarda dendritik qayta qurishning kontrast tuzilishiga sabab bo'ladi. J Neurosci (2002) 22: 6810-8 [PubMed]
38. Lakshminarasimhan H, Chattarji S. Stress hipokampusta va amigdalada miyadan olingan nörotrofik omil darajasiga zid ta'sir ko'rsatadi. PLOS ONE (2012) 7: e30481.10.1371 / jurnal.pone.0030481 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
39. Arendt DH, Smit J.P., Bastida CC, Prasad MS, Oliver KD, Eyst KM, et al. Ijtimoiy tajovuzdan qochish vaqtida neytral plastika bilan bog'liq genlarning hipokamp va amigdalar ifodasini solishtirish. Physiol Behav (2012) 107: 670-910.1016 / j.physbeh.2012.03.005 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
40. Kolber BJ, Roberts MS, Howell MP, Wozniak DF, Sands MS, Muglia LJ. Markaziy amigdala glukokortikoid retseptorlari harakati qo'rquv bilan bog'liq CRH aktivatsiyasini va shamollashini ta'minlaydi. Proc Natl Acad Sci USA (2008) 105: 12004-910.1073 / pnas.0803216105 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
41. Schwabe L, Tegenthoff M, Hoffken O, Wolf OT. Bir vaqtning o'zida glyukokortikoid va noradrenerjik faollik inson miyasida maqsadga yo'naltirilgan harakatning nerviy asosini buzadi. J Neurosci (2012) 32: 10146-5510.1523 / JNEUROSCI.1304-12.2012 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
42. Sarabdjitsingh RA, Kofink D, Karst H, de Kloet ER, Joels M. Sichqoncha amigdalar sintaptik plastisiyasining stress sababli rivojlanishi glukokortikoid va b-adrenerjik faoliyatga bog'liq. PLOS ONE (2012) 7: e42143.10.1371 / jurnal.pone.0042143 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
43. Gourley SL, Swanson AM, Koleske AJ. Kortikosteroid bilan indikatsiya qilingan neyronli qayta qurish xatti-harakatlarning zaifligi va moyilligini taxmin qiladi. J Neurosci (2013) 33: 3107-1210.1523 / JNEUROSCI.2138-12.2013 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
44. Lehmann ml, Brachman RA, Martinowich K, Schloesser RJ, Herkenham M. Glukokortikoidlar kattalar nevrogenezi orqali ruhiy holatga turli ta'sir ko'rsatadi. J Neurosci (2013) 33: 2961-7210.1523 / JNEUROSCI.3878-12.2013 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
45. Meaney MJ, Diorio J, Francis D, Widdowson J, LaPlante P, Caldji C va boshq. Glyukokortikoid retseptorlari genini ifodalashning oldingi davrida atrof-muhitni tartibga solish: stressga adrenokortikal javoblarni keltirib chiqaradi. Dev Neurosci (1996) 18: 49-7210.1159 / 000111395 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
46. Chen DY, Bambah-Mukku D, Pollonini G, Alberini CM. Glukokortikoid retseptorlari xotira konsolidatsiyasiga vositachilik qilish uchun CaMKIIalpha-BDNF-CREB yo'llarini ishga tushiradi. Nat Neurosci (2012) 15: 1707-1410.1038 / nn.3266 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
47. Gourley SL, Swanson AM, Jacobs AM, Howell JL, Mo M, Dileone RJ va boshq. Harakatlarni nazorat qilish prefrontal BDNF va glukokortikoid retseptorlari bilan bog'lanadi. Proc Natl Acad Sci USA (2012) 109: 20714-910.1073 / pnas.1208342109 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
48. Schwabe L, Oitzl MS, Philippsen C, Richter S, Bohringer A, Wippich Vt va boshq. Stress odamlarda keng tarqalgan va ruxsatsiz javob berish bo'yicha ta'lim strategiyasini qo'llashni modul qiladi. Mem'i o'rganing (2007) 14: 109-1610.1101 / lm.435807 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
49. Schwabe L, Schachinger H, ham Kloet ER, Oitsl MS. Stress erni rag'batlantirishga javoban o'rganishning kengaymasligi bilan bog'liq. Behav Brain Res (2010) 213: 50-510.1016 / j.bbr [PubMed] [O'zaro faoliyat]
50. ter Horst JP, Van der Mark Luqo MH, Arp M, Berger S, ham Kloet ER, Oitsl MS. Stress yoki noaniqlik: oldingi ichakdagi mineralokortikoid retseptorlari xatti-harakatlarga moslashishni tartibga soladi. Neurobiol Mem Memnasi (2012) 98: 33-4010.1016 / j.nlm [PubMed] [O'zaro faoliyat]
51. Yuen EY, Liu U, Karatsoreos IN, Ren Y, Feng J, McEwen BS va boshq. Glyutamatergik uzatishni va ishchi xotirani kuchaytiradigan stressni keltirib chiqaradigan mexanizmlar. Mol-psixiatriya (2011) 16: 156-7010.1038 / mp.2010.50 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
52. Lai M, Horsburgh K, Bae Yil, Carter RN, Stenvers DJ, Fowler JH va boshq. Forebrain mineralokortikoid retseptorlari ortiqcha tushuntirish xotirani kuchaytiradi, bezovtalikni kamaytiradi va miya yarim ishemiyasida nöronal yo'qotishni susaytiradi. Eur J Neurosci (2007) 25: 1832-4210.1111 / j.1460-9568.2007.05427.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
53. Richardson HN, Lee SY, O'Dell LE, Koob GF, Rivier CL. Spirtli ichimliklarni o'z-o'zini boshqarish hipotalamus-pituiter-adrenal o'qni keskin rag'batlantiradi, ammo spirtli ichimliklardagi asabiylashish neyroendokrin holatiga olib keladi. Eur J Neurosci (2008) 28: 1641-5310.1111 / j.1460-9568.2008.06455.x [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
54. Wei Q, Fentress HM, Hoversten MT, Zhang L, Hebda-Bauer EK, Watson SJ va boshq. Glyukokortikoidli retseptorlarning haddan tashqari kechishini oldini olish anksiyete xatti-harakatlarini va kokain sezuvchanligini oshiradi. Biol psixiatriya (2012) 71: 224-3110.1016 / j.biopsych.2011.07.009 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
55. de Jong IE, de Kloet ER. Glyukokortikoidlar va psixostimulyator dorilarga qarshi zaiflik: substrat va mexanizmga to'g'ri keladi. Ann NY Acad Sci (2004) 1018: 192-810.1196 / annals.1296.022 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
56. Marinelli M, Piazza PV. Glukokortikoid gormonlar, stress va psixostimulyator preparatlar o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. Eur J Neurosci (2002) 16: 387-9410.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
57. Roberts AJ, Lessov CN, Phillips TJ. Stress-va etanol ta'siridagi lokomotor sezuvchanlikdagi glukokortikoid retseptorlari uchun muhim rol. J Pharmacol Exp Ther (1995) 275: 790-7 [PubMed]
58. Rouge-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon X, Piazza PV. Stress bilan bog'liq sezuvchanlik va glukokortikoidlar. II. Kokain tomonidan hujayralararo dopaminning o'sishining sensitizatsiyasi stress bilan indikatsiyalangan kortikosteron sekresyoniga bog'liq. J Neurosci (1995) 15: 7189-95 [PubMed]
59. Saal D, Dong Y, Bonji A, Malenka RC. Noqonuniy giyohvand moddalar va stresslar dopamin neyronlarida umumiy sinaptik moslashtirishni keltirib chiqaradi. Neyron (2003) 37: 577-8210.1016 / S0896-6273 (03) 00021-7 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
60. Tye SJ, Miller AD, Blaha CD. Sirkadiyalik ritmning cho'qqisi va nodir davrida dopamin effluxining mesokakumbenlarning differentsial kortikosteroid retseptorlari bilan ishlashi: midbrenning molekulyar muvozanati? Synapse (2009) 63: 982-9010.1002 / syn.20682 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
61. Ambroggi F, Turiault M, Milet A, Deroche-Gamonet V, Parnaudeau S, Balado E va boshq. Stress va giyohvandlik: dopaminotseptiv neyronlarda glukokortikoid retseptorlari kokain izlanishiga yordam beradi. Nat Neurosci (2009) 12: 247-910.1038 / nn.2282 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
62. Costin BN, Wolen AR, Fitting S, Shelton KL, Miles MF. Prefrontal korteks genini ifodalovchi adrenal glyukokortikoid signalizatsiyasi va etanolga nisbatan o'tkir qiziqishlariga javob. Spirtli ichimliklar klinikasi Exp Res (2013) 37: 57-6610.1111 / j.1530-0277.2012.01841.x [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
63. Cippitelli A, Damadzik R, Hamelink S, Brunnquell M, Thorsell A, Heilig M va boshq. Bingega o'xshash etanol iste'moli kortikosteron darajasini va neyrodegneratsiyani oshiradi, mifepristonli II turdagi glukokortikoid retseptorlari esa neyroprotektivdir. Addict Biol (2012). 10.1111 / j.1369-1600.2012.00451.x [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
64. Prendergast MA, Mulholland PJ. Glyukokortikoid va glutamatergik sintezlarning plastisitidasida poliaminli shovqinlarni o'rganish bilan bog'liq bog'liqlikka va neyronal jarohatlarga olib keladi. Addict Biol (2012) 17: 209-2310.1111 / j.1369-1600.2011.00375.x [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
65. Kichik HJ, Croft AP, O'Callaghan MJ, Brooks SP, Vang G, Shaw SG. Mintaqadagi miya glukokortikoididagi selektiv o'sish: surunkali spirtning yangi ta'siri. Neuroscience (2008) 156: 1017-2710.1016 / j.neuroscience.2008.08.029 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
66. Vendruscolo LF, Barbier E, Schlosburg JE, Misra KK, Whitfield TW, Jr., Logrip ml, va boshq. Kortikosteroidga bog'liq plastisitiya kalamushlarda majburiy spirtli ichimliklarni ichishga yordam beradi. J Neurosci (2012) 32: 7563-7110.1523 / JNEUROSCI.0069-12.2012 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
67. Rose AK, Shaw SG, Prendergast MA, Little HJ. Glyukokortikoidlarning spirtli ichimliklarga bog'liqligi va neytoksisitlikdagi ahamiyati. Spirtli ichimliklar klinikasi Exp Res (2010) 34: 2011-810.1111 / j.1530-0277.2010.01298.x [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
68. Yin HH, Mulcare SP, Hilario MR, Clouse E, qoshidagi T, Davis MI, va boshq. Qobiliyatni to'plash va mustahkamlashda striatal davrlarning dinamik qayta tashkil etilishi. Nat Neurosci (2009) 12: 333-4110.1038 / nn.2261 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
69. ham Lecea L, Kilduff vagon, Peyron C, Gao X, Foye pe, Danielson pe, va boshq. Hipokatalin: hipotalamusga xos peptidlar, neyroexekitoriya faoliyati bilan. Proc Natl Acad Sci USA (1998) 95: 322-710.1073 / pnas.95.1.322 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
70. Sakurai T, Amemiya A, Ishiy M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka X va boshq. Oreksinlar va orexin retseptorlari: gepotalamik neuropeptidlar va oziqlantirish xatti-harakatini tartibga soluvchi G protein bilan bog'langan retseptorlari. Hujayra (1998) 92: 573-8510.1016 / S0092-8674 (02) 09256-5 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
71. Anaclet C, Parmentier R, Ouk K, Guidon G, Budda C, Sastre JP va boshq. Orexin / gipokretin va gistamin: yurish-turishning nazoratida alohida rollar knock-out sichqonchaning modellari yordamida ko'rsatildi. J Neurosci (2009) 29: 14423-3810.1523 / JNEUROSCI.2604-09.2009 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
72. Chemelli RM, Villi JT, Sinton CM, Elmquist JK, Scammell T, Lee C va boshq. Orexin knockout sichqonlarida Narcolepsy: uyquni tartibga solishning molekulyar genetikasi. Hujayra (1999) 98: 437-5110.1016 / S0092-8674 (00) 81973-X [PubMed] [O'zaro faoliyat]
73. Haynes AC, Jekson B, Chapman H, Tadayyon M, Johns A, Porter RA va boshq. Selektiv orexin-1 retseptorlari antagonisti erkaklar va ayollarning kalamushlarida oziq-ovqat iste'molini pasaytiradi. Regul Pept (2000) 96: 45-5110.1016 / S0167-0115 (00) 00199-3 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
74. Yamada H, Okumura T, Motomura Vt, Kobayashi Y, Koxgo Y. Sutli ichaklardagi piyodalarga-oreksin antikorlarini markaziy in'ektsiyalash orqali ovqatni iste'mol qilishni taqiqlash. Biochem Biophys Res Kommunizm (2000) 267: 527-3110.1006 / bbrc.1999.1998 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
75. Elias CF, Saper CB, Maratos-Flier E, Tritos NA, Lee C, Kelly J va boshq. Mediobazal gipotalamus va lateral gipotalamus sohasini bog'laydigan kimyoviy aniqlangan proektsiyalar. J Comp Neurol (1998) 402: 442-5910.1002 / (SICI) 1096-9861 (19981228) 402: 4 <442 :: AID-CNE2> 3.3.CO; 2-I [PubMed] [O'zaro faoliyat]
76. Peyron C, Tighe DK, Van dan Pol AN, Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG va boshq. Ko'p nöronal tizimlarga hypocretin (orexin) loyihasi bo'lgan neyronlar. J Neurosci (1998) 18: 9996-10015 [PubMed]
77. Harris GC, Aston-Jones G. Arousal va mukofot: orexin funktsiyasidagi ikkiyoqlama. Trends Neurosci (2006) 29: 571-710.1016 / j.tins.2006.08.002 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
78. Ida T, Nakahara K, Murakami T, Hanada R, Nakazato M, Murakami N. Sichqonlarga stress reaktsiyasida orksinning ishtirok etishi mumkin. Biochem Biophys Res Kommunizm (2000) 270: 318-2310.1006 / bbrc.2000.2412 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
79. Kagerer SM, Johren O. Adrenokortikal funktsiyalari bilan orexins / hipokretinlarning o'zaro ta'siri. Acta Physiol (Oxf) (2010) 198: 361-7110.1111 / j.1748-1716.2009.02034.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
80. Barazanji KA, Wilson S, Beyker J, Jessop DS, Harbuz MS. Markaziy orexin-A gipotalamus-pituiter-adrenal eksa faollashadi va ongli kalamushlarda hipotalamik kortikotropinni chiqaruvchi omil va arginin vazopressin neuronlarini rag'batlantiradi. J Neuroendokrinol (2001) 13: 421-410.1046 / j.1365-2826.2001.00655.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
81. Jaszberenyi M, Bujdoso E, Pataki I, Telegdy G. Gipotalamik-pituiter-adrenal tizimga orexinlarning ta'siri. J Neuroendokrinol (2000) 12: 1174-810.1046 / j.1365-2826.2000.00572.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
82. Kuru M, Ueta Y, Serino R, Nakazato M, Yamamoto Y, Shibuya I va boshq. Markazi tomonidan boshqariladigan oreksin / gipokretin kalamushlarda HPA eksasini faollashtiradi. Neuroreport (2000) 11: 1977-8010.1097 / 00001756-200006260-00034 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
83. Kuwaki T, Zhang V Orexin neyronlari va hissiy stress. Vitam Xorm (2012) 89: 135-5810.1016 / B978-0-12-394623-2.00008-1 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
84. Di Chiara G, Imperato A. Etanol, erkin harakatlanadigan kalamushlarning yadro gumbazlarida dopaminning tarqalishini afzal ko'radi. Eur J Pharmacol (1985) 115: 131-210.1016 / 0014-2999 (85) 90598-9 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
85. Koob GF, Bloom FE. Preparatning giyohvandlik va molekulyar mexanizmlari. Fan (1988) 242: 715-2310.1126 / science.2903550 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
86. Wise RA, Rompre PP. Miya dopamin va mukofot. Annu Rev Psychol (1989) 40: 191-22510.1146 / annurev.ps.40.020189.001203 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
87. Borgland SL, Taha SA, Sharti F, Fields HL, Bonci A, Otaxin A VTA tarkibida kokainga sinaptik plastisite va xulq-atvori sezgirligi uchun juda muhimdir. Neyron (2006) 49: 589-60110.1016 / j.neuron.2006.01.016 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
88. DiLeone RJ, Georgescu D, Nestler EJ. Nafaqa va giyohvandlikda yanal hipotalamik nöropeptidlar. Life Sci (2003) 73: 759-6810.1016 / S0024-3205 (03) 00408-9 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
89. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Xarajatlarni izlashda lateral hipotalamik yokieksin neyronlari uchun rol. Tabiiy (2005) 437: 556-910.1038 / tabiat04071 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
90. Paneda S, Vinsky-Sommerer R, Boutrel B, de Lecea L. Kortikotropinni chiqaruvchi omil-gipokretinli ulanish: stress ta'siriga va narkomaniyaga ta'sir qilish. Dori-darmonlar yangiliklari versiyasi (2005) 18: 250-510.1358 / dnp.2005.18.4.908659 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
91. Pasumarthi RK, Reznikov LR, Fadel J. O'tkir nikotin bilan orexin neyronlarning faollashuvi. Eur J Pharmacol (2006) 535: 172-610.1016 / j.ejphar.2006.02.021 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
92. Dayas CV, McGranahan TM, Martin-Fardon R, Veyiss F. Stimuli etanolning mavjudligi bilan bog'langan, hipotalamik CART va orexin neyronlarni relaps holatini tiklash modelida faollashtiradi. Biol psixiatriya (2008) 63: 152-710.1016 / j.biopsych.2007.02.002 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
93. Jupp B, Krivdic B, Krstew E, Lawrence AJ. Orxin retseptorlari antagonisti SB-334867 kalamushlarda spirtli va sukrozning motivatsion xususiyatlarini ajralib chiqadi. Brain qobig'i (2011) 1391: 54-910.1016 / j.brainres.2011.03.045 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
94. Lawrence AJ, Cowen MS, Yang HJ, Chen F, Oldfield B. Oreksin tizimi kalamushlarda spirtli ichimliklarni qidirishni tartibga soladi. Br J Pharmacol (2006) 148: 752-910.1038 / sj.bjp.0706789 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
95. Moorman DE, Aston-Jones G. Orexin-1 retseptorlari antagonizmi ethanol iste'molini kamaytiradi va Sprague-Dawley kalamushlarini afzal ko'rgan holda yuqori etanolda tanlangan afzalliklarga ega. Spirtli ichimliklar (2009) 43: 379-8610.1016 / j.alcohol.2009.07.002 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
96. Richards JK, Simms JA, Steensland P, Taha SA, Borgland SL, Bonci A va boshq. Oreksin-1 / gipokretin-1 retseptorlarining inhibisyoni uzoq-Evans kalamushlarida yohimbinga bog'liq bo'lgan etanolni va sukroz izlanishini tiklashga to'sqinlik qiladi. Psixofarmakologiya (Berl) (2008) 199: 109-1710.1007 / s00213-008-1136-5 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
97. Srinivasan S, Simms JA, Nielsen CK, Lieske SP, Bito-Onon JJ, Yi H va boshq. Ventral tegmental sohada ikkilik orexin / gipokretin retseptorlari antagonisti, gormorant, etanolning o'z-o'zini boshqarishini kamaytiradi. PLOS ONE (2012) 7: e44726.10.1371 / jurnal.pone.0044726 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
98. Kim AK, Brown RM, Lawrence AJ. Spirtli ichimliklarni iste'mol qilish va suiiste'mol qilishda orexinlar / gipotretinlarning ahamiyati: appetit-reward aloqasi. Front Behav Neurosci (2012) 6: 78.10.3389 / fnbeh.2012.00078 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
99. Shoblock JR, Welty N, Aluisio L, Fraser I, Motley ST, Morton K va boshq. Oreksin-2 retseptorlari selektiv blokadasi etanolni o'z-o'zini boshqarish, joy tanlash va qayta tiklashni kamaytiradi. Psixofarmakologiya (Berl) (2011) 215: 191-20310.1007 / s00213-010-2127-x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
100. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Marko A, Koob GF va boshq. Kokainga mo'ljallangan xatti-harakatni tiklashda vositachilik qilishda gipokretinning ahamiyati. Proc Natl Acad Sci USA (2005) 102: 19168-7310.1073 / pnas.0507480102 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
101. Vang B, siz ZB, donishmand RA. Ventral tegmental sohada kokainni hipokretin (oreksin) yordamida izlash: mahalliy kortikotropinni chiqaradigan omillar tarmog'idan mustaqillik. Biol psixiatriya (2009) 65: 857-6210.1016 / j.biopsych.2009.01.018 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
102. Jupp B, Krstew E, Dezsi G, Lawrence AJ. Uzoq davom etishdan keyingi spirtli ichimliklarni qidirish: neyron faollashuvi va orexin (1) retseptorlari ishtiroki. Br J Pharmacol (2011) 162: 880-910.1111 / j.1476-5381.2010.01088.x [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
103. Moller C, Wiklund L, Sommer V, Thorsell A, Heilig M. O'rtacha, ammo bazolateral amigdala bo'lmagan lezyonlardan keyin sichqonlarda eksperimental anksiyete va ko'ngilli o'rganish iste'moli kamaydi. Brain Res (1997) 760: 94-10110.1016 / S0006-8993 (97) 00308-9 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
104. McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Qo'ziqorinlarni qidirish harakatlariga asosan yassi va vosita devorlari. J Neurosci (2004) 24: 1551-6010.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
105. Schmidt FM, Arendt E, Steinmetzer A, Bruegel M, Kratzsch J, Strauss M va boshq. Muhim depressiyali buzilishlar bo'lgan bemorlarda CSF-gipokretin-1 darajasi sog'lom nazoratga nisbatan. Psixiatriya qobig'i (2011) 190: 240-310.1016 / j.psychres.2011.06.004 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
106. Schmitt O, Usunoff KG, Lazarov NE, Itzev DE, Eipert P, Rolfs A va boshq. Sichqoncha bo'ylab kengaytirilgan amigdal va bazal ganglionlarning arterial innervatsiyasi. Miya tuzilishi funktsiyasi (2012) 217: 233-5610.1007 / s00429-011-0343-8 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
107. Lungwitz EA, Molosh A, Jonson PL, Harvey BP, Dirks RC, Dietrich A va boshq. Orexin-A sichqonchani stri terminalisidagi yotoq yadrosida glutamaterjik retseptorlari bilan o'zaro ta'sirlar orqali xavotirga o'xshash xulqni keltirib chiqaradi. Physiol Behav (2012) 107: 726-3210.1016 / j.physbeh.2012.05.019 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
108. Conrad KL, Davis AR, Silberman Y, Sheffler DJ, Shilds AD, Saleh SA va boshq. Yohimbine BNSTda eksitatori uzatishni siqib chiqaradi va orkine qarab, norepinefrin mustaqil jarayonlari orqali kokainning joyini tanlashni yo'qotadi. Nöropsikofarmakologiya (2012) 37: 2253-6610.1038 / npp.2012.76 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
109. Winrow CJ, Gotter OL, Cox CD, Doran SM, Tannenbaum PL, Breslin MJ va boshq. Yangi ikki tomonlama orexin retseptorlari antagonisti - suvorexant tomonidan uyquni ilgari surish. J Neurogenet (2011) 25: 52-6110.3109 / 01677063.2011.566953 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
110. Garrido P, De Blas M, Ronzoni G, Cordero I, Anton M, Gine E va boshq. Atrof-muhitni boyitish va izolyatsiya uylarining differensial effektlari, kattalar ratining prefrontal korteksidagi stressga bog'liq bo'lgan gormonal va neyroximyoviy javoblar: ish va hissiy xotiralar bilan aloqalar. J Neural Transm (2013) 120: 829-4310.1007 / s00702-012-0935-3 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
111. Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. Limbich stressni tartibga solishning mexanizmlari: hipotalamo-pituiter-adrenokortikal eksa. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psychiatry (2005) 29: 1201-1310.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
112. Sullivan RM, Gratton A. Sichqoncha va hipotalamus-pituiter-adrenal funktsiyaning prefrontal kortikal regulyatsiyasi, psixopatologiya uchun: yon masalalar. Psyoneuroendokrinologiya (2002) 27: 99-11410.1016 / S0306-4530 (01) 00038-5 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
113. Weinberg MS, Johnson DC, Bhatt AP, Spenser RL. Medial prefrontal korteks samarasi stress ta'sirining o'zgarishini ifodalashi mumkin. Neuroscience (2010) 168: 744-5610.1016 / j.neuroscience.2010.04.006 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
114. Oltin pe. Neyral tizimlarning asetilkolin modulatsiyasi o'rganish va xotirada ishtirok etadi. Neurobiol Learn Mem (2003) 80: 194-21010.1016 / j.nlm.2003.07.003 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
115. Levin HS, Rodnitskiy RL. Odamda organofosfatning xulq-atvor ta'siri. Klinik Toksikol (1976) 9: 391-40310.3109 / 15563657608988138 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
116. Kim JJ, Diamond DM. Stressli hipokampus, sinaptik plastisite va yo'qotilgan xotiralar. Nat Rev Neurosci (2002) 3: 453-62 [PubMed]
117. McEwen BS. Miya strukturasi va funktsiyasi uchun salbiy tajribalarning ta'siri. Biol psychiatry (2000) 48: 721-3110.1016 / S0006-3223 (00) 00964-1 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
118. McEwen BS, Vayss JM, Schwartz LS. Sichqoncha miyasida limfik tuzilmalar yordamida kortikosteronni tanlab olish. Tabiiy (1968) 220: 911-210.1038 / 220911a0 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
119. Del Arco A, Mora F. Neyrotransmitirlar va prefrontal korteks-limbik tizimning o'zaro ta'siri: plastisite va psixiatrik kasalliklarga ta'sir. J Neural Transm (2009) 116: 941-5210.1007 / s00702-009-0243-8 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
120. Vizi ES, Kiss JP. Asosiy hipokampal transmitter tizimlarining neyrokimyosi va farmakologiyasi: sinaptik va nonsinaptik o'zaro ta'sirlar. Hippokampus (1998) 8: 566–60710.1002 / (SICI) 1098-1063 (1998) 8: 6 <566 :: AID-HIPO2> 3.0.CO; 2-V [PubMed] [O'zaro faoliyat]
121. Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. Mushaklarda dopamin va asetilkolinning o'zgarishi stres davomida va keyin stress gipofiz-adrenokortik eksa bog'liq emas. Brain Res (1991) 538: 111-710.1016 / 0006-8993 (91) 90384-8 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
122. Ross SA, Vong JY, Clifford JJ, Kinsella A, Massalas JS, Horne MK va boshq. Alfa 4 neuronal nikotinik asetilkolin retseptorlari bo'linmasi o'chiriladigan sichqonchaning fenotipik xarakteristikasi. J Neurosci (2000) 20: 6431-41 [PubMed]
123. Booker TK, Butt CM, Wexner JM, Heinemann SF, Kollinz AC. Beta3 nikotinik retseptorlari subunit nekroz sichqonlarida xavotirga o'xshash xatti-harakatlarini kamaytirdi. Pharmacol Biochem Behav (2007) 87: 146-5710.1016 / j.pbb.2007.04.011 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
124. Salas R, Pieri F, Fung B, Dani JA, De Biasi M. Nikotinik retseptorlarning beta4 bo'limi yo'q mutant sichqonlarda tashvish bilan bog'liq reaktsiyalarni o'zgartirdi. J Neurosci (2003) 23: 6255-63 [PubMed]
125. Salas R, Orr-Urtreger A, Broide RS, Beaudet A, Paylor R, Bi Biasi M. Nicotinik asetilkolin retseptorlari alfa 5 in-vivoda nikotinning qisqa muddatli ta'siri bilan shug'ullanadi. Mol Pharmacol (2003) 63: 1059-6610.1124 / mol.63.5.1059 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
126. Salas R, Pieri F, De Biasi M. Beta4 nikotinik asetilkolin retseptorlari bo'linmasi uchun sichqonlarda nikotinning yo'qolishi belgilari kamaydi. J Neurosci (2004) 24: 10035-910.1523 / JNEUROSCI.1939-04.2004 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
127. Brioni JD, O'Neyl AB, Kim DJ, Decker MW. Nicotinik retseptorlari agonistlari yuqori plyus-labirintik testda anksiolitik ta'sir ko'rsatadi. Eur J Pharmacol (1993) 238: 1-810.1016 / 0014-2999 (93) 90498-7 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
128. Cao Vt, Burkholder T, Wilkins L, Kollinz AC. Ko'zgu xonada etanol va nikotinning xatti-harakatlarining genetik taqqoslash. Pharmacol Biochem Behav (1993) 45: 803-910.1016 / 0091-3057 (93) 90124-C [PubMed] [O'zaro faoliyat]
129. Costall B, Kelli ME, Naylor RJ, Onaivi ES. Anksiyete sichqonchani modelida nikotin va kokainning harakatlari. Pharmacol Biochem Behav (1989) 33: 197-20310.1016 / 0091-3057 (89) 90450-4 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
130. Fayl SE, Cheeta S, Kenny PJ. Nikotin turli xil tashvishlarni keltirib chiqaradigan neyrobiologik mexanizmlar. Eur J Pharmacol (2000) 393: 231-610.1016 / S0014-2999 (99) 00889-4 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
131. Alzoubi KH, Srivareerat M, Tran TT, Alkadhi KA. Alfa7- va alfa4beta2-nAChRs ning ahamiyati nikotinning hipokampusga bog'liq xotirada stressni keltirib chiqaradigan buzilishdagi ta'sirida. Int J Neuropsychopharmacol (2013) 16: 1105-1310.1017 / S1461145712001046 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
132. Akana SF, Chu A, Soriano L, Dallman MF. Kortikosteron prefrontal korteks va amigdalada adrenokortikotropik gormon, insulin va yog 'depolarini boshqarishda hududga xos va davlatga bog'liq ta'sir ko'rsatadi. J Neuroendokrinol (2001) 13: 625-3710.1046 / j.1365-2826.2001.00676.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
133. Feldman S, Conforti N, Saphier D. Amygdalaning adrenokortikal sekretsiya ta'siri bilan bog'liq bo'lgan stria terminali preoptik maydoni va yotoq yadrosi ishtirok etadi. Neuroscience (1990) 37: 775-910.1016 / 0306-4522 (90) 90107-F [PubMed] [O'zaro faoliyat]
134. Herman JP, Schafer MK, Young EA, Tompson R, Douglass J, Akil H va boshq. Hipotalamo-pituiter-adrenokortikal eksa neyroendokrin neuronlarining hipokampal regulyatsiyasi uchun dalillar. J Neurosci (1989) 9: 3072-82 [PubMed]
135. Jacobson L., Sapolsky R. Hipotalamus-pituiter-adrenokortikal eksa geribildirimida hipokampusning roli. Endokr Rev (1991) 12: 118-3410.1210 / edrv-12-2-118 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
136. Sapolsky RM, Krey LC, McEwen BS. Glyukokortikoidga sezgir hipokampal neyronlar adrenokortikal stressni bartaraf etishda ishtirok etadi. Proc Natl Acad Sci USA (1984) 81: 6174-710.1073 / pnas.81.19.6174 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
137. Matta SG, Beyer HS, McAllen KM, Sharp BM. Nikotin markaziy mexanizm orqali rat plazmasidagi ACTHni ko'taradi. J Pharmacol Exp Ther (1987) 243: 217-26 [PubMed]
138. Matta SG, McAllen KM, Sharp BM. To'rtinchi kerebroventrikulaning vositachilashuvchi rat plazmasidagi venoz nikotinga ACTH javoblari. J Pharmacol Exp Ther (1990) 252: 623-30 [PubMed]
139. Sawchenko PE, Bohn MC. C1, C2 va C3 adrenerjik neuronlardagi glyukokortikoid retseptorlari-immunoreaktivligi, gipotalamus yoki iritadagi o'murtqa shnorni loyihalash. J Comp Neurol (1989) 285: 107-1610.1002 / cne.902850109 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
140. Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J, Vale WW. Sichqon miyada mushak kortikotropinini chiqaruvchi omilni immunoreaktiv hujayralar va tolalarni tashkillashtirish: immunohistokimyoviy tadqiqotlar. Neyroendokrinologiya (1983) 36: 165-8610.1159 / 000123454 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
141. TU Y, Matta SG, Valentin JD, Sharp BM. Sichqoncha paraventrikulyar yadrosida adrenokortikotropin va nikotinga bog'liq norepinefrin sekretsiyasi miya sopi retseptorlari orqali amalga oshiriladi. Endokrinologiya (1997) 138: 1935-4310.1210 / en.138.5.1935 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
142. Zhao R, Chen X, Sharp BMT. Hipotalamik paraventrikulyar yadroda va amigdalada nikotinga bog'liq norepinefrinning salınması N-metil-D-aspartat retseptorlari va nitrat oksidi tomonidan yadro traktus solitariusida bo'ladi. J Pharmacol Exp Ther (2007) 320: 837-4410.1124 / jpet.106.112474 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
143. Sawchenko PE, Swanson LW. Miya tuzilmasidan noradrenergik yo'llarni issiqda paraventrikulyar va supraoptik yadrolarga o'tkazish. Brain Res (1982) 257: 275-325 [PubMed]
144. Swanson LW, Sawchenko PE, Berod A, Hartman BK, Helle KB, Vanorden, ShU. Hipotalamusning paraventrikulyar va supraoptik yadrolaridagi katekolaminerjik hujayralar va terminal maydonlarini tashkil qilishning immunohistokimyoviy tekshiruvi. J Comp Neurol (1981) 196: 271-8510.1002 / cne.901960207 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
145. Kalappa BI, Feng L, Kem WR, Gusev AG, Uteshev VV. Nikotinik agonistlar tomonidan nafas yo'llarining yadrosida sinaptik glutamatning tarqalish mexanizmlari. BilaNakSlimNi Fiziol (2011) 301: C347-6110.1152 / ajpcell.00473.2010 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
146. Smit DV, uteshev VV. Yakkaluvchi traktning kaudal yadrosida nikotinik asetilkolin retseptorlari ekspressionining heterojenligi. Neurofarmakologiya (2008) 54: 445-5310.1016 / j.neuropharm.2007.10.018 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
147. Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobo BS, Marks MJ va boshq. Neyrosteroidlar sichqonchani striatal va talamik synaptosomlarda nikotinik retseptorlari funksiyasini modulyatsiya qiladi. J Neurochem (1997) 68: 2412-2310.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
148. Ke L, Lukas RJ. Steroid ta'sirining ligandli ulanishga ta'siri va turli nikotinik asetilkolin retseptorlari subtiplerinin funktsional faoliyati. J Neurochem (1996) 67: 1100-1210.1046 / j.1471-4159.1996.67031100.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
149. Shi LJ, U HY, Liu LA, Vang K. PC12 hujayralarida kortikosteronning neyronal nikotinik asetilkolin retseptorlariga tez nonsenomal ta'siri. Arch Biochem Biophys (2001) 394: 145-5010.1006 / abbi.2001.2519 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
150. Takita M, Muramatsu I. Sichqonlarda immobilizatsiya stressi va nikotin bilan bog'liq bo'lgan miya nikotinik retseptorlarini o'zgartirish. Brain Res (1995) 681: 190-210.1016 / 0006-8993 (95) 00265-R [PubMed] [O'zaro faoliyat]
151. Almeida LE, Pereira EF, Alkondon M, Favett WP, Randall WR, Albuquerque EX. Opioid antagonisti naltrekson faollikni inhibe qiladi va alfaksNPX va alfa7beta4 nikotinik retseptorlari hipokampal nöronlarda ekspresyonunu o'zgartiradi: sigaretani to'xtatish dasturlari natijalari. Neurofarmakologiya (2) 2000: 39-2740 / S5510.1016-0028 (3908) 00-X [PubMed] [O'zaro faoliyat]
152. Leonard S, Gault J, Hopkins J, Logel J, Vianzon R, Short M va boshq. Alfa7 nikotinik asetilkolin retseptorlari subunit genida promoser variantlari assotsiatsiyasi shizofreniyada topilgan inhibitory defitsiti bilan. Arch Gen Psychiatry (2002) 59: 1085-9610.1001 / archpsyc.59.12.1085 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
153. Berse B, Blusztajn JK. Glyukokortikoidlar va retinoik kislota tomonidan xolinergik lokusning ifodalangan modulatsiyasi hujayra tipiga xos. FEBS Lett (1997) 410: 175-910.1016 / S0014-5793 (97) 00568-1 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
154. Battaglia M, Ogliari A. Anksiyete va vahima: inson tadqiqotlari va hayvonot ustida tadqiqotlar. Neurosci Biobehav Rev (2005) 29: 169-7910.1016 / j.neubiorev.2004.06.013 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
155. Meshorer E, Soreq H. Stress bilan bog'liq neyropatologiyalarda AChE alternativ birikmalarining fazilatlari va qayg'ulari. Trends Neurosci (2006) 29: 216-2410.1016 / j.tins.2006.02.005 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
156. Meerson A, Cacheaux L, Goosens KA, Sapolsky RM, Soreq H, Kaufer D. Miya mikroRNA'larındaki o'zgarishlar, kolinerjik stress reaktsiyalariga hissa qo'shadi. J Mol Neurosci (2010) 40: 47-5510.1007 / s12031-009-9252-1 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
157. Shaltiel G, Hanan M, Wolf Y, Barbash S, Kovalev E, Shoham S va boshq. Hipokampal microRNA-132, stress-indüklenebilir kognitif bozukluklarını asetilkolinesteraz maqsad bilan vositachilik qiladi. Miya tuzilishi funktsiyasi (2013) 218: 59-7210.1007 / s00429-011-0376-z [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
158. Zhao T, Huang GB, Muna SS, Bagalkot TR, Jin HM, Chae HJ va boshq. Xronik ijtimoiy mag'lubiyatning stress va xolin asetiltransferaza, 78-kDa glyukoza-regulyatsiya qilingan protein va kattalar sichqonlarida CCAAT / enhancer-binding protein (C / EBP) homolog proteini ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) (2013) 228: 217-3010.1007 / s00213-013-3028-6 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
159. Sailaja BS, Coen-Carmon D, Zimmerman G, Sork H, Meshorer E. HDAC4 tomonidan stressli asetilkolinesteraza oid epigenetik transkripsiyadan foydalanish xotirasi. Proc Natl Acad Sci USA (2012) 109: E3687-9510.1073 / pnas.1209990110 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
160. Kaufer D, Fridman A, Seidman S, Soreq X. O'tkir stress cholinergik gen ekspressionasida uzoq vaqt davomida o'zgarib turadigan o'zgarishlarni osonlashtiradi. Tabiat (1998) 393: 373-710.1038 / 30741 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
161. Pavlovskiy L, Bitan Y, Shalev H, Serlin Y, Fridman A. Sichqoncha hippokampusida stress bilan bog'liq o'zgargan xolinergik-glutamaterjik ta'sirlar. Brain qobig'i (2012) 1472: 99-10610.1016 / j.brainres.2012.05.057 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
162. Fahlke C, Hard E, Eriksson CJ, Engel JA, Hansen S. Adrenalektomize qilingan ratdagi o'rganish iste'molida kortikosteron yoki deksametazonga uzoq muddatli ta'sir qilish va I-toifa II kortikosteroid retseptorlari antagonistlarining ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) (1995) 117: 216-2410.1007 / BF02245190 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
163. Uhart M, Wand GS. Stress, spirtli ichimlik va dori ta'sir o'tkazish: inson tadqiqotini yangilash. Addict Biol (2009) 14: 43-6410.1111 / j.1369-1600.2008.00131.x [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
164. Sinha R. Narkomaniyani qayta tiklashda stressning roli. Curr Psixiatriya Rep (2007) 9: 388-9510.1007 / s11920-007-0050-6 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
165. Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Kokainga qaram bo'lgan shaxslarda stressni keltirib chiqaradigan istak va stress ta'sir. Psixofarmakologiya (Berl) (1999) 142: 343-5110.1007 / s002130050898 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
166. Simms JA, Haass-Koffler CL, Bito-Onon J, Li R, Bartlett SE. Amigdala markaziy yadroidagi mifepriston, yohimbinning stressni keltirib chiqargan etanolni qidirishni qayta tiklashini kamaytiradi. Nöropsikofarmakologiya (2012) 37: 906-1810.1038 / npp.2011.268 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
167. De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Tjon GH, Nestby P, Mulder AH, Vanderschuren LJ. Mifepriston amfetamin uchun uzoq muddatli xulq-atvorni ifodalashni taqiqlaydi. Eur J Pharmacol (1996) 307: R3-410.1016 / 0014-2999 (96) 00308-1 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
168. Deroche-Gamonet V, Sillaber I, Aouizerate B, Izawa R, Jaber M, Ghozland S va boshq. Glyukokortikoid retseptorlari kokainni suiiste'mol qilishni kamaytirish uchun potensial maqsad sifatida qo'llaniladi. J Neurosci (2003) 23: 4785-90 [PubMed]
169. CFNcXBL / 57J sichqonchasida JF, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Mifepriston va spironolaktonlar turli xil tarzda o'zboshimchalik bilan kokain ichidan o'z-o'zini boshqarish va kokain bilan indikatsiyani o'zgartiradilar. Addict Biol (6) 2010: 15-81 / j.710.1111-1369.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
170. Mesiport A, Hajhashemi V, Rabbani M. Metyrapone va mifepriston teskari ma'ruza sichqonchani o'z-o'zidan morfin olib tashlanishiga sabab bo'lgan xotira yo'qotishi. Asosiy Klinik Pharmacol Toxicol (2008) 102: 377-8110.1111 / j.1742-7843.2007.00183.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
171. Jacquot S, Croft AP, Prendergast MA, Mulholland R, Shaw SG, Little HJ. Glukokortikoid antagonisti, mifepristonning uzoq muddatli spirtli ichimliklarni iste'mol qilishdan olingan natijalariga ta'siri. Spirtli ichimliklar klinikasi Exp Res (2008) 32: 2107-1610.1111 / j.1530-0277.2008.00799.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
172. Koenig HN, Olive MF. Glukokortikoid retseptorlari antagonisti mifepriston cheklangan kirish sharoitida kalamushlarda etanol iste'molini pasaytiradi. Psyoneuroendokrinologiya (2004) 29: 999-100310.1016 / j.psyneuen.2003.09.004 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
173. Lowery EG, Spanos M, Navarro M, Lyons AM, Hodge CW, Thiele TE. CRF-1 antagonisti va CRF-2 agonisti HPA eksenidan mustaqil ravishda C57BL / 6J sichqonlarida ichish kabi binge-o'xshash etanolni kamaytiradi. Nöropsikofarmakologiya (2010) 35: 1241-5210.1038 / npp.2009.209 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
174. O'Callaghan MJ, Croft AP, Jacquot C, Little HJ. Hipotalamopituiter-adrenal eksa va spirtli holat. Brain Res Bull (2005) 68: 171-810.1016 / j.brainresbull.2005.08.006 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
175. Yang X, Vang S, Rays KC, Munro KA, Wand GS. Ikki sichqonchadagi suyuqliklarni ajratish stressi va o'rganish iste'moli. Spirtli ichimliklar klinikasi Exp Res (2008) 32: 840-5210.1111 / j.1530-0277.2008.00632.x [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
176. Sharrett-Field L, Butler TR, Berri JN, Reynolds AR, Prendergast MA. Mifepriston oldingi davolash, in vivo'da o'rganishning zo'ravonlik darajasini pasaytiradi. Spirtli ichimliklar klinikasi Exp Res (2013): 10.1111 / acer.12093 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
177. Cushing sindromida Johanssen S, Allolio B. Mifepriston (RU 486). Eur J Endokrinol (2007) 157: 561-910.1530 / EJE-07-0458 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
178. DeBattista S, Belanoff J. Mifepristonni nöropsikiyatrik kasalliklarni davolashda qo'llash. Trends Endocrinol Metab (2006) 17: 117-2110.1016 / j.tem.2006.02.006 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
179. Gallagher R, Watson S, Elizabeth Dye C, Young AH, Nicol Ferrier I. Mifepriston (RU-486) ning bipolyar buzuqlik va shizofreniyada kortizol darajasiga bo'lgan doimiy ta'siri. J Psixiatr Res (2008) 42: 1037-4110.1016 / j.jpsychires.2007.12.005 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
180. Gallagher P, Watson S, Smit MS, Ferrier IN, Young AH. Qo'shishqoq mifepriston (RU-486) administratsiyasining neyrokognitiv funktsiyaga va shizofreniya belgilari ta'siriga ta'siri. Biol psixiatriya (2005) 57: 155-6110.1016 / j.biopsych.2004.10.017 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
181. Gallagher R, Young AH. Depressiya va psixoz uchun mifepriston (RU-486) davolash: terapevtik ta'sirlarni o'rganish. Nervopsychiatr Dis Treat (2006) 2: 33-42 [PMC bepul maqola] [PubMed]
182. Wulsin AC, Herman JP, Solomon MB. Mifepriston depressiyaga o'xshash xatti-harakatlarni kamaytiradi va stressga neyroendokrin va markaziy gipotalamus-pituiter-adrenokortikal eksa javob beradi. Psyoneuroendokrinologiya (2010) 35: 1100-1210.1016 / j.psyneuen.2010.01.011 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
183. Yosh AM. Depressiya uchun antiglukokortikoidli davolanish. Aust NZJ psixiatriya (2006) 40: 402-510.1080 / j.1440-1614.2006.01813.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]