Protein Kinase G điều chỉnh sự phóng thích Dopamine, biểu hiện ΔFosB và hoạt động vận động sau khi dùng cocaine lặp đi lặp lại: Sự tham gia của các thụ thể Dopamine D2 (2013)

Sự kích hoạt protein kinase G (PKG) có liên quan đến việc điều chỉnh tính dẻo của khớp thần kinh trong não. Nghiên cứu này được thực hiện để xác định sự tham gia của các thụ thể dopamine D2 (D2) liên kết với PKG trong cơ chế điều hòa giải phóng dopamine, biểu hiện ΔFosB và hoạt động của vị trí vận động khi tiếp xúc với cocaine nhiều lần. Tiêm cocain toàn thân lặp đi lặp lại (20 mg / kg), một lần mỗi ngày trong bảy ngày liên tiếp, làm tăng nồng độ guanosine monophosphate chu kỳ (cGMP) và dopamine ngoại bào trong thể vân lưng. Sự ức chế tổng hợp nitric oxide tế bào thần kinh (nNOS), cGMP hoặc PKG và kích thích các thụ thể D2 làm giảm sự gia tăng lặp đi lặp lại của cocaine đối với nồng độ dopamine. Các kết quả tương tự cũng thu được khi kết hợp ức chế nNOS, cGMP hoặc PKG với kích thích thụ thể D2. Song song với những dữ liệu này, ức chế PKG, kích thích thụ thể D2 và kết hợp ức chế PKG với kích thích thụ thể D2 làm giảm sự gia tăng lặp đi lặp lại do cocaine gây ra trong biểu hiện ΔFosB và hoạt động vị trí.

Những phát hiện này cho thấy rằng việc kiểm soát các thụ thể D2 bằng cách kích hoạt PKG sau khi cocaine lặp đi lặp lại chịu trách nhiệm điều chỉnh tăng giải phóng dopamine và duy trì những thay đổi lâu dài trong biểu hiện gen ở các đầu nối dopamine và tế bào thần kinh axit gamma-aminobutyric của vây lưng. Sự điều chỉnh này có thể góp phần thay đổi hành vi để đáp ứng với việc tiếp xúc nhiều lần với cocaine.