Tạp chí khoa học thần kinh, 15 Tháng 3 2001, 21(6): 2123-2130;
+ Liên kết Tác giả
Tóm tắt
Việc truyền Dopamine trong nhân accumbens có thể được kích hoạt bằng thuốc, căng thẳng hoặc hành vi có động lực và tiếp xúc nhiều lần với các kích thích này có thể làm nhạy cảm với phản ứng dopamine này. Mục tiêu của nghiên cứu này là để xác định xem liệu hành vi tình dục của nữ có kích hoạt hạt nhân accumbens tế bào thần kinh hay không và liệu kinh nghiệm tình dục trong quá khứ có nhạy cảm với các phản ứng thần kinh trong nhân accumbens với amphetamine hay không. Sử dụng ghi nhãn miễn dịch hóa học, biểu hiện c-Fos ở các tiểu vùng khác nhau (vỏ so với lõi ở mức độ phân nhánh, giữa và đuôi) của hạt nhân được kiểm tra ở chuột đồng nữ có số lượng trải nghiệm tình dục khác nhau. Hamster cái, được cho trải nghiệm tình dục 6 hoặc còn ngây thơ về tình dục, đã được kiểm tra hành vi tình dục bằng cách tiếp xúc với chuột đồng đực trưởng thành. Kinh nghiệm tình dục trước đây đã tăng nhãn c-Fos ở cấp độ rostral và caudal nhưng không phải ở cấp độ trung bình của accumbens hạt nhân. Thử nghiệm cho hành vi tình dục làm tăng nhãn trong lõi, nhưng không phải vỏ, của hạt nhân accumbens. Để xác nhận rằng hành vi tình dục của phụ nữ có thể làm nhạy cảm các tế bào thần kinh trong con đường dopamine mesolimbic, các phản ứng vận động của phụ nữ có kinh nghiệm tình dục và ngây thơ tình dục với tiêm amphetamine sau đó đã được so sánh. Amphetamine tăng hoạt động vận động nói chung ở tất cả phụ nữ. Tuy nhiên, động vật có kinh nghiệm tình dục phản ứng với amphetamine sớm hơn so với động vật ngây thơ tình dục. Những dữ liệu này chỉ ra rằng hành vi tình dục của phụ nữ có thể kích hoạt tế bào thần kinh trong nhân tế bào và kinh nghiệm tình dục có thể gây nhạy cảm với các phản ứng thần kinh đối với amphetamine. Ngoài ra, những kết quả này cung cấp bằng chứng bổ sung cho sự khác biệt về chức năng giữa vỏ và lõi của accumbens hạt nhân và trên trục trước của nó.
Giới thiệu
Các tế bào thần kinh Dopamine có nguồn gốc ở khu vực não thất giữa và chiếu vào các hạt nhân trước khác nhau, bao gồm cả các hạt nhân accumbens, là một phần của hệ thống dopamine mesolimbic. Nó đã được đề xuất rằng hệ thống dopamine này là quan trọng để điều chỉnh các hành vi thèm ăn (Mitchell và Gratton, 1994; Salamone, 1994, 1996; Ikemoto và Panksepp, 1999), cũng như tự quản lý các loại thuốc lạm dụng (Pierre và Vezina, 1998;Koob, 1999; Lorrain và cộng sự, 1999; McKinzie và cộng sự, 1999; Nhân dân và cộng sự, 1999; Bradberry và cộng sự, 2000). Quản lý hệ thống nhiều loại thuốc lạm dụng (ví dụ cocaine, amphetamine và heroin) kích hoạt các con đường dopamine (Pontieri và cộng sự, 1995; Nisell và cộng sự, 1997; Xỏ và Kalivas, 1997a; Tanda và cộng sự, 1997; Tanda và Di Chiara, 1998; Barrot và cộng sự, 1999; Cadoni và Di Chiara, 1999) và tiếp xúc nhiều lần với các tác nhân dược lý này có thể làm nhạy cảm với các tế bào thần kinh đáp ứng với dopamine này (Robinson và cộng sự, 1988; Kalivas và cộng sự, 1992; Kalivas và Duffy, 1993; Xỏ và Kalivas, 1995; Kuc chụcki và cộng sự, 1997; Nisell và cộng sự, 1997; Birrell và Balfour, 1998; Heidbreder và Feldon, 1998; Cadoni và Di Chiara, 1999; Cadoni và cộng sự, 2000). Nghiên cứu đã cung cấp bằng chứng cho thấy các hạt nhân accumbens cũng đáp ứng với các tính chất nhất định liên quan đến giao phối. Nồng độ dopamine ngoại bào trong nhân accumbens tăng lên trong quá trình tương tác tình dục ở chuột cái (Mermelstein và Becker, 1995; Pfaus và cộng sự, 1995) và chuột đồng (Meisel và cộng sự, 1993; Kohlert và cộng sự, 1997; Kohlert và Meisel, 1999). Tương tự như quản lý thuốc lặp đi lặp lại, nhiều xét nghiệm hành vi tình dục cũng làm tăng mức độ hạt nhân accumbens dopamine, cho thấy kinh nghiệm tình dục có thể nhạy cảm với các tế bào thần kinh trong con đường dopamine (Kohlert và Meisel, 1999).
Các hạt nhân accumbens bao gồm nhiều tiểu vùng riêng biệt về mặt giải phẫu, trong đó quen thuộc nhất là vỏ và lõi. Các kết nối giải phẫu của vỏ và phân kỳ lõi, cho thấy hai tiểu vùng này điều chỉnh các chức năng khác nhau (Crawley và cộng sự, 1985a,b; Heimer và cộng sự, 1991; Zahm và Brog, 1992; Brog và cộng sự, 1993;Kalivas và Duffy, 1995; Maldonado-Irizarry và cộng sự, 1995; Xỏ và Kalivas, 1995; Pontieri và cộng sự, 1995; Môi giới và cộng sự, 1997; Heimer và cộng sự, 1997; Kelley và cộng sự, 1997; Stratford và Kelley, 1997; Heidbreder và Feldon, 1998; Lanca và cộng sự, 1998; Bassareo và Di Chiara, 1999; Di Chiara và cộng sự, 1999b; Groenewegen và cộng sự, 1999; Kelley, 1999; McKinzie và cộng sự, 1999; Zahm, 1999; Nâu và nhuyễn thể, 2000). Bởi vì hạt nhân accumbens là một hạt nhân không đồng nhất, nên không rõ liệu các phản ứng đối với hành vi tình dục của nữ giới có được tập trung vào các tiểu vùng cụ thể của hạt nhân hoặc lan rộng ra toàn bộ hạt nhân hay không. Các kỹ thuật trước đây được sử dụng để trả lời câu hỏi này (ví dụ, microdialysis) không đủ nhạy cảm về mặt không gian để khám phá tính không đồng nhất về chức năng của accumbens. Ngược lại, xử lý miễn dịch hóa học đối với protein c-Fos cung cấp một phương pháp để kiểm tra sự kích hoạt tế bào rời rạc giữa các tiểu vùng của hạt nhân. Do đó, mục đích đầu tiên của thí nghiệm này là xác định xem liệu kích hoạt tế bào sau khi hành vi tình dục của phụ nữ được tập trung vào các tiểu vùng cụ thể của hạt nhân.
Một tính chất thú vị của các con đường dopamine này là nhạy cảm chéo. Nói cách khác, các tế bào thần kinh dopamine trước đây đã nhạy cảm với một loại thuốc sẽ thể hiện phản ứng nhạy cảm với một loại thuốc khác được đưa ra lần đầu tiên (Cuckyham và Kelley, 1992; Xỏ và Kalivas, 1997a; Birrell và Balfour, 1998; Taylor và Horger, 1999). Ngoài việc nhạy cảm chéo giữa các loại thuốc, một số nghiên cứu đã báo cáo sự nhạy cảm chéo giữa phơi nhiễm lặp đi lặp lại với các tác nhân dược lý và các hành vi thúc đẩy tự nhiên (Mitchell và Stewart, 1990a,b; Thủy triều và Miczek, 1997; Fiorino và Phillips, 1999). Do đó, chúng tôi đã kiểm tra xem các động vật có kinh nghiệm tình dục và ngây thơ tình dục sẽ phản ứng khác nhau với một kích thích mới được biết là kích hoạt các con đường dopamine (tức là nhạy cảm chéo), chẳng hạn như amphetamine. Nếu hành vi tình dục của nữ nhạy cảm với con đường dopamine, thì phụ nữ có kinh nghiệm tình dục nên hiển thị một phản ứng hành vi tăng cường với một lần tiêm amphetamine.
VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP
Phương pháp chung
Động vật. Hamster Syria đực và cái được giao từ Phòng thí nghiệm Charles River (Kingston, NY) ở độ tuổi ∼60 d. Con cái được nuôi riêng, và động vật kích thích đực được nhốt trong các nhóm ba hoặc bốn trong lồng nhựa (50.8 × 40.6 × 20.3 cm). Phòng thuộc địa động vật được duy trì ở nhiệt độ không đổi (22 ° C) với đèn tắt giữa 1: 30 và 11: 30 PM (chu kỳ sáng / tối của 14 / 10). Thức ăn và nước uống quảng cáo tự do.
Các quy trình được sử dụng trong thí nghiệm này phù hợp với Viện Y tế Quốc gia Hướng dẫn chăm sóc và sử dụng động vật thí nghiệm và đã được phê duyệt bởi Ủy ban Chăm sóc và Sử dụng Động vật Purdue.
Kinh nghiệm tình dục. Khoảng 1 tuần sau khi con cái đến phòng thí nghiệm, chúng bị cắt buồng trứng hai bên dưới gây mê bằng natri pentobarbital (Nembutal) (8.5 mg trên mỗi 100 gm trọng lượng cơ thể, ip). Sau phẫu thuật cắt bỏ buồng trứng, con cái ban đầu được chia thành hai nhóm. Một nhóm nữ nhận được tuần trải nghiệm tình dục 6 với một người đàn ông kích thích; nhóm thứ hai vẫn còn ngây thơ tình dục. Tất cả các con cái đã được mồi nội tiết tố mỗi tuần một lần trong khoảng thời gian tuần 6. Tại cả 48 và 24 giờ trước khi trải nghiệm tình dục, con cái đã được tiêm dưới da bằng 10 μg estradiol benzoate trong 0.1 ml dầu hạt bông. Vào ngày thử nghiệm kinh nghiệm, con cái đã nhận được 500 μg progesterone trong 0.1 ml dầu hạt bông (tiêm dưới da). Con cái không nhận được kinh nghiệm tình dục đã được tiêm chế độ hormone và vẫn ở trong chuồng tại nhà của chúng trong phòng thuộc địa. Tại 4 bùng lên 5 giờ sau khi dùng progesterone, một con chuột đồng đực trưởng thành đã nhận được kinh nghiệm tình dục thông qua việc sử dụng trong các nghiên cứu hành vi tình dục khác được đặt trong lồng nhà của con cái thí nghiệm. Thứ tự của các lồng chứa con đực được xoay vòng mỗi tuần để giảm thiểu khả năng một cá thể nam và nữ được ghép đôi nhiều lần trong suốt tuần trải nghiệm tình dục 6.
Miễn dịch hóa học. Hamster cái, bị giết khi dùng quá liều natri pentobarbital, được tưới máu nội bộ bằng 25 mm Dung dịch PBS, pH 7.5, cho 2 phút (tốc độ dòng chảy, 25 ml / phút), tiếp theo là 4% paraformaldehyd trong PBS cho 20 phút. Não được cố định sau cho 2 hr trong paraformaldehyd và được lưu trữ trong 10% sucrose PBS qua đêm ở 4 ° C.
Các phần đông lạnh 40 μm nối tiếp được lấy qua toàn bộ phần nhân. Sau ba lần rửa 10 trong PBS, các phần được ủ trong kháng thể chính với c-Fos (1: 6000 trong PBS với 0.3% Triton X-100; Công nghệ sinh học Santa Cruz, Santa Cruz, CA) hoặc trong kháng thể chính với calbindin (28 kDa) (1: 6000 trong PBS với 0.3% Triton X-100; Chemiaon Quốc tế, Temecula, CA) tại 4 ° C trong 48 hr. Cả hai phần c-Fos và calbindin-D sau đó được ủ cho 45 min ở nhiệt độ phòng trong kháng thể thứ cấp IgG chống chuột được biotatin hóa (1: 200 trong PBS; Elite Vectastain ABC kit, Vector Laboratory Laboratory, Burlingame, CA), tiếp theo là Ủ với một phức hợp peroxidase biotin avidinad cải thiện (1: 50 trong PBS; bộ kit Elite Vectastain ABC) cho 45 min ở nhiệt độ phòng, với ba lần rửa 10 trong PBS trước mỗi lần ủ. Sau hai lần rửa trong PBS và một lần xả tối thiểu trong 10 m Bộ đệm Tris, pH 7.6, các phần c-Fos và calbindin-D đã được ủ cho 5 và 10 min, tương ứng, trong 0.08% diaminobenzidine (DAB) (Aldrich, Milwaukee, WI) trong bộ đệm Tris chứa 0.003% hydro niken clorua. Tất cả các phần được rửa lại một lần nữa trong bộ đệm Tris và nước khử ion và sau đó được gắn vào các phiến được phủ phèn crôm. Các slide được sấy khô, khử nước, làm sạch và che phủ bằng Permount (Fisher Khoa học, Pittsburgh, PA).
Phân tích kính hiển vi. Các mô thần kinh nhuộm cho calbindin-D, mô tả vỏ và lõi của accumbens hạt nhân (Jongen-Relo và cộng sự, 1994a; Johnson và Wood, 1999) đã được sử dụng để xác định một phần ở mỗi cấp độ của rostral, middle và caudal của các hạt nhân vây lưng. Các phần từ accumbens hạt nhân ở mức độ rostral, middle và caudal nhuộm cho calbindin được hiển thị trong Hình 1 AC. Nó đã được báo cáo rằng có sự khác biệt ít khác biệt giữa lõi và vỏ trong khả năng miễn dịch calbindin-D ở chuột đồng Syria so với chuột, nhưng nhuộm cho peptide này vẫn có thể phân định các tiểu vùng của hạt nhân (Johnson và Wood, 1999). Một hộp bao gồm vùng lấy mẫu là 0.1 mm2 (0.2 × 0.5 mm) được đặt trên lớp vỏ và lõi của các hạt nhân cho mỗi phần. Một hình ảnh của mỗi phần được in lên phim trong suốt và các hình ảnh sau đó được đặt chồng lên các phần c-Fos tương ứng cho mỗi con vật, đảm bảo rằng hộp được đặt ở cùng một vị trí cho tất cả các con vật. Nhân vật 1, D và E, minh họa một phần đuôi từ một động vật đã nhận được tuần trải nghiệm tình dục 6 và đã được kiểm tra hành vi tình dục. Chiếc hộp được đặt trong lõi của các hạt nhân đuôi trong hình. 1 Dvà trong vỏ của các vây đuôi trong hình1 E. Một hộp có cùng kích thước được đặt trong cùng một phần mô ở vỏ não trung gian và trên nhân vây lưng giữa và bên ở mỗi cấp trong số ba cấp được lấy mẫu cho nhân acbens. Bởi vì chúng tôi đã giả thuyết rằng có thể có các biến thể đuôi-đuôi trong tác động của quá trình giao phối lên c-Fos, nên chỉ một phần trên mỗi cấp được phân tích để tăng độ chính xác giải phẫu của việc lấy mẫu của chúng tôi. Số lượng tế bào phản ứng miễn dịch c-Fos trong mỗi khu vực đã chọn được đếm với sự hỗ trợ của máy quay video được kết nối với hệ thống phân tích hình ảnh vi tính (BioQuant MegM; R & M Biometrics, Nashville, TN).
Nucleus accumbens phần mô nhuộm màu cho calbindin-D và c-Fos. AC là những phần từ danh sách (A), ở giữa (B) và đuôiC) hạt nhân accumbens nhuộm (đường giữa là trái) cho calbindin, minh họa sự phân chia giữa các tiểu vùng vỏ và lõi (dấu hoa thị). Có 320 betweenm giữa phần rostral và middle và 240 μm giữa phần giữa và phần đuôi. Những hình ảnh dưới cùng (D, E) là những ví dụ về nhuộm c-Fos từ lõi đuôi (D) và vỏ (E) của accumbens hạt nhân (đường giữa là ngay) của một phụ nữ có kinh nghiệm tình dục bị giết sau khi kiểm tra hành vi tình dục. Cáchình chữ nhật minh họa khu vực lấy mẫu (0.2 × 0.5 mm).
Thí nghiệm 1
Thí nghiệm đầu tiên đã nghiên cứu các tác động của trải nghiệm tình dục và thử nghiệm đối với cảm ứng c-Fos trong nhân accumbens, nhân vây lưng và vỏ não. Mục tiêu của thí nghiệm là gấp đôi. Mục tiêu đầu tiên là xác định liệu có sự khác biệt trong kích hoạt tế bào ở bất kỳ vùng não nào hay không vì kinh nghiệm tình dục trước đây và / hoặc thử nghiệm hành vi. Nếu biểu hiện c-Fos bị thay đổi, thì nó đã được xác định liệu những thay đổi đó có thể được định vị thành các tiểu vùng cụ thể trong ba vùng não được phân tích hay không.
Hamster nữ Syria đã nhận được tuần trải nghiệm tình dục 6 hoặc vẫn còn ngây thơ trong tình dục. Trong những tuần trải nghiệm 6, lượng thời gian tích lũy mà nữ giới giả định (bất động đi kèm với một phản xạ của lưng) được đo cho mỗi phiên kiểm tra tối thiểu 10. Không có biện pháp hành vi tình dục nam được ghi lại. Trong tuần 7, cùng một loạt tiêm estradiol benzoate và progesterone đã được đưa ra. Lần này, một nửa số phụ nữ ngây thơ và có kinh nghiệm tình dục đã được kiểm tra hành vi tình dục bằng cách đặt một con đực trưởng thành trong chuồng của chúng. Những con cái còn lại bị bỏ lại trong lồng của chúng. Tại 60 bùng lên 90 phút sau khi tiếp xúc với con đực, con cái được tưới máu nội tạng và bộ não của chúng được xử lý để biểu hiện c-Fos. Những người phụ nữ không được kiểm tra hành vi tình dục đã được tưới máu 4 giờ sau khi dùng progesterone.
Phân tích dữ liệu. Bởi vì số lượng tế bào không khác nhau giữa những con cái không được kiểm tra hành vi tình dục trong tuần 7, bất kể kinh nghiệm tình dục trong quá khứ (xem Bảng1 ví dụ), những con cái thí nghiệm cuối cùng được chia thành ba nhóm điều trị để phân tích. Nhóm đầu tiên chứa những phụ nữ nhận được tuần trải nghiệm tình dục 6 và được kiểm tra hành vi tình dục (kinh nghiệm / thử nghiệm, n = 6). Nhóm thứ hai bao gồm những người phụ nữ không nhận được bất kỳ kinh nghiệm nào trước đó, nhưng đã được kiểm tra hành vi tình dục (không có kinh nghiệm / thử nghiệm,n = 8). Nhóm cuối cùng chứa tất cả những con chuột đồng cái không được kiểm tra hành vi tình dục, bất kể kinh nghiệm tình dục nào trước đó (không thử nghiệm, n = 13). Hai nhóm không nhận được thử nghiệm hành vi tình dục đã được kết hợp để tăng sức mạnh thống kê trong các phân tích. Số lượng tế bào nhuộm c-Fos từ nhân vây lưng, nhân vây lưng và vỏ não được so sánh giữa ba nhóm.
So sánh trung bình ± số SEM của các tế bào miễn dịch c-Fos trong vỏ accumbens và lõi giữa các nhóm không điều trị thử nghiệm
Số lượng tế bào được phân tích bằng ANOVAs đa yếu tố. ANOVAs hiệu ứng chính đơn giản và bài hoc Các xét nghiệm Newman của Keuls đã được thực hiện khi thích hợp. Dữ liệu hành vi (thời lượng lordosis) được phân tích bằng cách sử dụng hai đuôi t thử nghiệm.
Thí nghiệm 2
Thí nghiệm thứ hai đã so sánh khả năng của một kích thích tiểu thuyết, amphetamine, để tạo ra sự nhạy cảm về hành vi ở những con chuột đồng nữ có kinh nghiệm tình dục và ngây thơ. Biểu hiện c-Fos trong nhân accumbens, nhân vây lưng và vỏ não được phân tích một lần nữa để xác định xem mô hình hoạt động của tế bào có giống với kết quả thu được trong Thí nghiệm 1 hay không.
Hamster nữ Syria đã được trải nghiệm 6 tuần hoặc vẫn còn ngây thơ trong tình dục. Vào tuần 7, tất cả con cái đã được chuyển đến một môi trường mới lạ (ví dụ, một bể thủy tinh thủy tinh 10 trong một căn phòng xa lạ) 4 hr sau khi dùng progesterone. Những con cái được đặt trong bể thủy tinh 10 trong vài phút, sau đó một nửa số con cái ngây thơ và có kinh nghiệm tình dục được quản lýd-amphetamine sulfate (1 mg mỗi 1 kg trọng lượng cơ thể trong 1.0 ml 0.9% NaCl; một món quà từ Tiến sĩ David Nichols, Đại học Purdue). Những con cái còn lại được tiêm 0.9% NaCl (1 mg trên mỗi 1 kg trọng lượng cơ thể). Những con cái sau đó được đặt trở lại vào bể chứa 10 gallon trong một phút 60 bổ sung. Các phiên 70 tối thiểu được ghi hình để phân tích hoạt động vận động chung của con cái. Trong vòng 30 phút sau khi thử nghiệm hoạt động chung, con cái được tưới máu nội bộ và bộ não của chúng được xử lý để biểu hiện c-Fos.
Phân tích băng video. Trong tuần 7, các phiên 70 tối thiểu thử nghiệm hoạt động vận động đã được ghi hình. Các bể thủy tinh thủy tinh 10 được chia thành ba khu vực bằng nhau trên màn hình video và hoạt động vận động của con cái được ghi lại theo số lượng các khu vực giao nhau.
Phân tích dữ liệu. Lịch sử tình dục trong quá khứ không ảnh hưởng đến hoạt động vận động của chuột đồng cái được tiêm nước muối; do đó, những con cái thí nghiệm được chia thành ba nhóm điều trị để phân tích. Nhóm đầu tiên chứa những con cái nhận được tuần trải nghiệm tình dục 6 và được tiêm amphetamine (kinh nghiệm / amphetamine, n = 8). Nhóm thứ hai bao gồm những phụ nữ được dùng amphetamine nhưng không nhận được bất kỳ kinh nghiệm tình dục nào (không có kinh nghiệm / amphetamine,n = 8). Nhóm cuối cùng chứa tất cả những con chuột đồng cái được tiêm nước muối, bất kể kinh nghiệm tình dục nào trước đó (nước muối, n = 15). Hoạt động vận động trung bình của con cái được so sánh giữa ba nhóm điều trị trong suốt thử nghiệm 70 phút (trong giai đoạn 10 tối thiểu) bằng cách sử dụng ANOVAs hai yếu tố. ANOVAs hiệu ứng chính đơn giản và bài hoc Các xét nghiệm Newman của Keuls đã được thực hiện khi thích hợp.
Số lượng tế bào nhuộm cho c-Fos không khác nhau giữa những con cái được tiêm nước muối, bất kể kinh nghiệm tình dục trong quá khứ. Do đó, số lượng tế bào nhuộm c-Fos từ nhân vây lưng, nhân vây lưng và vỏ não được so sánh giữa ba nhóm điều trị giống như trong thí nghiệm đầu tiên. Số lượng tế bào được phân tích bằng ANOVAs đa yếu tố. ANOVAs hiệu ứng chính đơn giản và bài hoc Các xét nghiệm Newman của Keuls đã được thực hiện khi thích hợp.
KẾT QUẢ
Thí nghiệm 1
Các biện pháp hành vi tình dục
Thời lượng chúa tể trong quá trình kiểm tra hành vi tình dục trong tuần 7 được so sánh giữa kinh nghiệm / thử nghiệm và không có nhóm kinh nghiệm / thử nghiệm. Thời lượng chúa trung bình trong thử nghiệm 10 tối thiểu là 341 ± 53 giây cho nhóm trải nghiệm / thử nghiệm và 478 ± 20 giây cho nhóm không có kinh nghiệm / thử nghiệm. Con cái trong nhóm không có kinh nghiệm / thử nghiệm đã giả định bệnh chúa trong thời gian dài hơn đáng kể so với con cái trong nhóm thử nghiệm / kinh nghiệm (t 6 = 5.131; p = 0.05). Hơn nữa, kinh nghiệm tình dục không ảnh hưởng đến thời gian chúa. Phân tích cho thấy không có sự khác biệt đáng kể giữa thời lượng trung bình cho tuần 1 (399 ± 44 giây) và tuần 7 (341 ± 53 giây) cho nữ trong nhóm thử nghiệm / kinh nghiệm.
Biểu hiện c-Fos trong nhân accumbens
Một ANOVA ba chiều về thời gian điều trị rostral Lúc cấp độ lõi đuôi vỏ lõi không tìm thấy tác dụng chính đáng kể nào của điều trị và không có tương tác ba chiều giữa điều trị, mức độ tích tụ và lõi vỏ (Hình. 2); tuy nhiên, hai tương tác hai chiều quan trọng (thời gian xử lý lõi vỏ và thời gian điều trị mức độ đuôi cá) đã được phát hiện.
Biểu hiện c-Fos trong vỏ và lõi của hạt nhân được tích tụ ở các mức độ rostral, middle và caudal cho mỗi nhóm điều trị. Một ANOVA ba chiều (thời gian điều trị rostral hè cấp độ lõi đuôi vỏ lõi) đã được sử dụng để kiểm tra ảnh hưởng của trải nghiệm và hành vi tình dục đối với trung bình ± số lượng tế bào c-Fos trung bình. Không có tác dụng chính đáng kể nào của điều trị và không có tương tác ba chiều giữa điều trị, mức độ accumbens và lõi shell.
Việc xem xét thời gian điều trị Tương tác lõi vỏ cho thấy tác dụng chính đáng kể của các nhóm điều trị chỉ trong lõi của các hạt nhân accumbens (Hình. 3). Các so sánh nhiều lần cho thấy rằng những con cái được kiểm tra hành vi tình dục trong tuần 7 (kinh nghiệm / thử nghiệm và không có kinh nghiệm / thử nghiệm) có nhiều tế bào nhuộm c-Fos trong lõi của hạt nhân hơn so với những con cái không được thử nghiệm (không kiểm tra) (Newman hang Keuls, p <0.01). Không có tác động nào của thử nghiệm được quan sát thấy trong vỏ của các hạt nhân. Hơn nữa, không có tác động rõ ràng nào của trải nghiệm tình dục đối với số lượng tế bào biểu hiện c-Fos trong vỏ hoặc lõi của acquy.
Biểu hiện c-Fos trong vỏ và lõi của accumbens hạt nhân, sụp đổ trên cấp độ đuôi của rostral. ANOVA ba chiều cho thấy sự tương tác hai chiều giữa điều trị và trung bình ± số lượng tế bào c-Fos trong vỏ và lõi của accumbens (thời gian xử lý lõi vỏ vỏ;F (2,24) = 4.243; p<0.026). Một ANOVA một chiều thăm dò sự tương tác này đã tìm thấy các tác động chính đáng kể của các nhóm điều trị chỉ trong lõi của nhân ắc quy (F (2,24) = 7.341; p<0.003) và không nằm trong vỏ của ắc quy (F (2,24) = 1.271; p> 0.1). Chữ cái khác nhau chỉ ra sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm.
Việc kiểm tra thời gian điều trị Tương tác mức độ caudal của caudal cho thấy tác dụng chính đáng kể của các nhóm điều trị ở cả mức độ rostral và caudal nhưng không phải ở mức độ trung bình của accumbens (Hình. 4). Newman hạ Keuls bài hoc các xét nghiệm chỉ ra rằng những phụ nữ đã nhận được tuần trải nghiệm tình dục 6 và được kiểm tra hành vi tình dục (kinh nghiệm / xét nghiệm) có nhiều tế bào dương tính với c-Fos trong nhân rostral so với những phụ nữ đã được thử nghiệm nhưng không nhận được bất kỳ trải nghiệm tình dục nào trước đó (không có kinh nghiệm / kiểm tra; p <0.05) và những phụ nữ không được kiểm tra hành vi tình dục (không kiểm tra;p <0.01). Các bài hoc các xét nghiệm cho thấy kết quả tương tự đối với các hạt nhân đuôi. Con cái trong nhóm trải nghiệm / thử nghiệm có số lượng tế bào biểu hiện c-Fos cao hơn trong nhân đuôi đuôi so với con cái trong nhóm không có kinh nghiệm / thử nghiệm (p <0.05) và không có nhóm thử nghiệm (p <0.01). Do đó, thử nghiệm hành vi tình dục trong tuần thứ 7 đã làm tăng số lượng tế bào nhuộm c-Fos trong tích lũy nhân ở lưng và nhân đuôi chỉ đối với những phụ nữ đã trải qua 6 tuần.
Biểu hiện c-Fos thông qua kích thước đuôi của rostral của hạt nhân accumbens, sụp đổ trên lõi và vỏ. Mặc dù ANOVA ba chiều chỉ ra rằng sự tương tác hai chiều giữa các nhóm điều trị và số tế bào trung bình ± SEM số c-Fos thông qua các mức độ đuôi cá nhân của các hạt nhân chỉ tiếp cận có ý nghĩa (F (4,48) = 2.365; p <0.066), chúng tôi đã thăm dò từng cấp độ của các nhân tích lũy riêng biệt để tìm hiệu ứng của việc xử lý nhuộm c-Fos. ANOVA một chiều cho thấy tác dụng chính đáng kể của các nhóm điều trị ở cả cấp độ cơ sở (F (2,48) = 5.230; p<0.009) và mức đuôi (F (2,48) = 7.455; p <0.002) nhưng không ở mức trung bình (F (2,48) = 1.744; p> 0.1) của các acquy hạt nhân. Chữ cái khác nhauchỉ ra sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm.
Biểu hiện c-Fos trong nhân caudate và vỏ não
Số lượng tế bào từ nhân vây lưng cũng được phân tích bằng ANOVA ba chiều. Phân tích chỉ cho thấy sự tương tác giữa điều trị và biểu hiện c-Fos trong nhân caudate trung gian và bên (F (2,24) = 3.514;p <0.046). Tuy nhiên, phân tích riêng biệt của nhân đuôi giữa và nhân bên bằng ANOVA một chiều cho thấy không có sự khác biệt về số lượng tế bào nhuộm c-Fos giữa trải nghiệm / thử nghiệm, không có kinh nghiệm / thử nghiệm và không có nhóm thử nghiệm (Bảng2). Ngoài ra, không có tác động chính của trải nghiệm hoặc hành vi tình dục đối với số lượng tế bào biểu hiện c-Fos, hoặc bất kỳ tương tác nào, được tìm thấy trong vỏ não (dữ liệu không được hiển thị).
Giá trị trung bình ± số SEM của các tế bào miễn dịch c-Fos trong nhân caudate trung gian và bên
Thí nghiệm 2
Hoạt động vận động
Một ANOVA hai chiều (thời gian thử nghiệm điều trị), so sánh hoạt động trung bình của phụ nữ trong kinh nghiệm / amphetamine, không có kinh nghiệm / amphetamine và các nhóm điều trị nước muối trong thử nghiệm 70 cho thấy sự tương tác giữa nhóm điều trị và thời gian thử nghiệm. Để kiểm tra sự tương tác này, các nhóm điều trị riêng lẻ đã được thăm dò riêng với ANOVAs một chiều. Các phân tích chỉ ra những thay đổi đáng kể trong hoạt động chung trung bình trong thời gian thử nghiệm 70 cho hai nhóm nữ được tiêm amphetamine (kinh nghiệm / amphetamine và không có kinh nghiệm / amphetamine). Tuy nhiên, hoạt động chung của những con cái nhận nước muối không thay đổi đáng kể trong 70 min (Hình.5). Newman hạ Keuls bài hoccác thử nghiệm sau đó được sử dụng để xác định thời gian thử nghiệm 10 min khác nhau. Kết quả so sánh nhiều lần cho thấy rằng hoạt động chung của những người phụ nữ có kinh nghiệm tình dục được cung cấp amphetamine làm tăng đáng kể 10 phút sau khi tiêm (p <0.05). Hơn nữa, so với 10 phút trước khi tiêm, phụ nữ trong nhóm điều trị bằng kinh nghiệm / amphetamine vẫn hoạt động tích cực hơn đáng kể trong 20 phút (p <0.05) và 30 phút (p<0.05) sau khi tiêm. Ngược lại, tác dụng của amphetamine ở phụ nữ chưa quan hệ tình dục không rõ ràng cho đến 20 phút sau khi tiêm. Tại thời điểm này, những con cái này hoạt động tích cực hơn đáng kể so với 10 phút trước khi tiêm (p <0.05). Ngoài ra, hoạt động của những phụ nữ ngây thơ về tình dục khi được sử dụng amphetamine vẫn tăng lên đáng kể trong 30 phút (p <0.05) và 40 phút (p<0.01) sau khi tiêm.
Tác dụng của amphetamine đối với hoạt động chung của chuột đồng nữ có kinh nghiệm tình dục và ngây thơ. Một ANOVA hai chiều (thời gian thử nghiệm thời gian điều trị) cho thấy sự tương tác giữa nhóm điều trị và thời gian thử nghiệm (F (12,150) = 2.288;p <0.011) cho số hoạt động trung bình ± SEM. ANOVA một chiều thăm dò các nhóm điều trị riêng lẻ cho thấy những thay đổi đáng kể trong hoạt động chung của phụ nữ trong trải nghiệm / amphetamine (F (6,150) = 3.0468; p <0.008) và không có kinh nghiệm / amphetamine (F (6,150) = 3.893;p <0.001) nhóm điều trị. Hoạt động của những con cái được tiêm nước muối không thay đổi (F (6,150) = 1.619;p <0.1). Bài hoc các xét nghiệm chỉ ra rằng những con cái có kinh nghiệm tình dục phản ứng nhanh hơn với amphetamine, cho thấy sự gia tăng hoạt động trong vòng 10 đầu tiên sau khi tiêm. Con cái ngây thơ trong tình dục đã không đáp ứng với amphetamine cho đến khi 20 tối thiểu sau khi tiêm. *p <0.05 so với thời kỳ trước khi thử nghiệm.
biểu thức c-Fos
Một ANOVA ba chiều (thời gian điều trị rostral năm cấp độ lõi vỏ lõi) đã được sử dụng để kiểm tra các tác động của trải nghiệm tình dục và amphetamine đối với biểu hiện c-Fos trong các hạt nhân. Không có tác dụng chính đáng kể nào của điều trị và không có tương tác ba chiều giữa điều trị, mức độ accumbens và lõi shell. Hơn nữa, phân tích không cho thấy bất kỳ tương tác nào giữa các nhóm điều trị và biểu hiện c-Fos trong vỏ và lõi của accumbens hoặc giữa các nhóm điều trị và ghi nhãn c-Fos ở mức độ rostral, middle và caudal của hạt nhân ( dữ liệu không được hiển thị).
Số lượng tế bào từ nhân vây lưng cũng được phân tích bằng ANOVA ba chiều. Phân tích ban đầu cho thấy không có ảnh hưởng đáng kể của trải nghiệm tình dục hoặc amphetamine trước đây đối với số lượng tế bào dương tính với c-Fos. Ngoài ra, không có ảnh hưởng của trải nghiệm tình dục hoặc amphetamine trước đây đối với số lượng tế bào biểu hiện c-Fos được tìm thấy trong vỏ não sử dụng ANOVA hai chiều (dữ liệu không được hiển thị).
THẢO LUẬN
Mục đích của cuộc điều tra này có hai mặt. Đầu tiên chúng tôi đã kiểm tra những ảnh hưởng của trải nghiệm tình dục đối với hoạt động của tế bào ở các tiểu vùng khác nhau của hạt nhân. Vấn đề thứ hai, cho dù kinh nghiệm tình dục trước đó có thể nhạy cảm với con đường dopamine mesolimbic, đã được điều tra bằng cách so sánh phản ứng hành vi của động vật ngây thơ và có kinh nghiệm tình dục với tiêm amphetamine. Những phát hiện của chúng tôi không chỉ chỉ ra rằng hành vi tình dục của phụ nữ có thể kích hoạt tế bào thần kinh trong nhân tế bào mà còn có kinh nghiệm tình dục có thể nhạy cảm với các phản ứng thần kinh đối với amphetamine.
Hành vi tình dục ảnh hưởng đến biểu hiện c-Fos trong vỏ và lõi của accumbens hạt nhân
Thử nghiệm hành vi tình dục làm tăng biểu hiện c-Fos trong lõi, nhưng không phải vỏ của hạt nhân, hỗ trợ nghiên cứu trước đây cho thấy một cuộc gặp gỡ tình dục đơn lẻ có thể kích hoạt tế bào thần kinh trong nhân tế bào ở động vật gặm nhấm nữ (Meisel và cộng sự, 1993; Joppa và cộng sự, 1995; Mermelstein và Becker, 1995; Pfaus và cộng sự, 1995; Kohlert và cộng sự, 1997; Kohlert và Meisel, 1999). Tài liệu đề cập đến sự phân đôi chức năng của accumbens hạt nhân bao gồm nhiều báo cáo về sự thay đổi khác biệt trong việc truyền dopamine trong vỏ và lõi của accumbens để đáp ứng với các kích thích dược lý và sinh lý. Quản lý một số loại thuốc lạm dụng dẫn đến sự gia tăng có chọn lọc nồng độ dopamine ngoại bào trong vỏ của accumbens hạt nhân (Pontieri và cộng sự, 1995; Nisell và cộng sự, 1997; Xỏ và Kalivas, 1997a; Tanda và cộng sự, 1997; Tanda và Di Chiara, 1998; Barrot và cộng sự, 1999; Cadoni và Di Chiara, 1999). Theo cách tương tự, thực phẩm rất ngon miệng (Tanda và Di Chiara, 1998; Di Chiara và cộng sự, 1999a; Kelley, 1999), căng thẳng nhẹ (ví dụ, sốc chân) (Kalivas và Duffy, 1995; Thủy triều và Miczek, 1997; Bruijnzeel và cộng sự, 1999; Wu và cộng sự, 1999) và tính mới của môi trường (Rebec và cộng sự, 1997;Rebec, 1998) cũng chọn lọc tăng sự truyền dopamine trong vỏ của accumbens hạt nhân.
Phát hiện của chúng tôi phù hợp với giả thuyết rằng vỏ và lõi có chức năng khác biệt, mặc dù chúng tôi đã tìm thấy lõi chứ không phải vỏ, để đáp ứng với hành vi tình dục. Tuy nhiên, có thể có những thay đổi về khả năng miễn dịch của c-Fos trong vỏ của accumbens hạt nhân, nhưng những thay đổi này không được phát hiện. Vỏ được tổ chức phức tạp thành các tiểu vùng khác nhau, vỏ trung gian, bụng và vỏ bên, với các vùng bụng và mặt lưng của vỏ trung gian có thể là hai tiểu vùng khác biệt hơn (Groenewegen và cộng sự, 1999). Các tiểu vùng vỏ này, cũng như các bộ phận trung gian và bên của lõi, nhận được các kết hợp đầu vào khác nhau từ các vùng vỏ não và vỏ não (Groenewegen và cộng sự, 1999). Hơn nữa, nằm trong các tiểu vùng này là các nhóm tế bào thần kinh khác nhau được tổ chức thành các khoang giải phẫu riêng biệt (Groenewegen và cộng sự, 1999). Bởi vì những ảnh hưởng của hành vi tình dục đối với biểu hiện c-Fos trong nghiên cứu này chỉ được kiểm tra ở vỏ sau, nên có thể số lượng tế bào dương tính với c-Fos thực sự đã thay đổi trong một tiểu vùng vỏ khác.
Mặc dù các quan sát cho thấy nhiều chức năng của accumbens hạt nhân được định vị vào vùng vỏ, nhưng có thể đưa ra giả thuyết rằng các mạch thần kinh khác nhau trong nhân accumbens làm trung gian cho các đặc tính củng cố của các hành vi khác nhau. Carelli và cộng sự. (2000)gần đây đã báo cáo rằng hạt nhân tích tụ tế bào thần kinh ở chuột biểu hiện hoạt động thần kinh tương tự trong quá trình hoạt động đáp ứng với hai chất tăng cường tự nhiên (ví dụ, thức ăn và nước) nhưng các kiểu bắn khác nhau trong khi phản ứng với chất tăng cường tự nhiên so với cocaine. Họ đã kết luận rằng các mạch thần kinh riêng biệt trong nhân accumbens xử lý thông tin về thực phẩm và nước tăng cường so với phần thưởng cocaine (Carelli và cộng sự, 2000).
Trải nghiệm tình dục ảnh hưởng đến biểu hiện c-Fos thông qua trục vây đuôi của hạt nhân accumbens
Các tài liệu kiểm tra tổ chức hạt nhân thông qua accumbens hạt nhân rostral là nhỏ; tuy nhiên, sự khác biệt về chức năng và giải phẫu rõ ràng đã được quan sát. Những phát hiện của chúng tôi phù hợp với các nghiên cứu đã báo cáo sự điều chỉnh khác biệt của các phản ứng hóa học thần kinh và vận động trên trục đuôi của rostral. Cholecystokinin (CCK) điều chỉnh khác nhau các tác dụng gây ra bởi dopamine trong rumbral và nhân đuôiCrawley và cộng sự, 1985a,b), làm tăng cường hyperlocomotion gây ra bởi dopamine khi được truyền vào vùng đệm đuôi, một khu vực được phân bố bởi các tế bào thần kinh CCK được định vị bằng dopamine (Crawley và cộng sự, 1985a,b; Lanca và cộng sự, 1998). Tuy nhiên, CCK không hoạt động khi được tiêm vào nhân rostral accumbens, một khu vực nhận được các phép chiếu CCK và dopamine riêng biệt (Crawley và cộng sự, 1985a,b; Lanca và cộng sự, 1998). Nó cũng đã được báo cáo rằng truyền trực tiếp amphetamine vào vỏ rostral, vỏ đuôi hoặc lõi ảnh hưởng khác nhau đến hoạt động hành vi và mức độ dopamine ngoại bào và serotonin (Heidbreder và Feldon, 1998). Điều hòa các peptide opioid, chất P, dopamine D1 thụ thể (Voorn và Docter, 1992; Jongen-Relo và cộng sự, 1994b; Voorn và cộng sự, 1994) và giải phóng acetylcholine (Jongen-Relo và cộng sự, 1995) bởi các chất chủ vận thụ thể dopamine và dopamine cũng khác nhau giữa các phần rostral và caudal của accumbens, với các accumbens nhạy cảm hơn với sự suy giảm và quản lý dopamine. Mặc dù những khác biệt về chức năng giữa các hạt nhân rostral và caudal đã được báo cáo, tại sao những khác biệt về chức năng này vẫn chưa được hiểu đầy đủ.
Kinh nghiệm tình dục ảnh hưởng đến hoạt động vận động do amphetamine gây ra
Kết quả được báo cáo ở đây và trong một nghiên cứu trước đó cho thấy kinh nghiệm tình dục trước đó làm nhạy cảm các phản ứng thần kinh đối với thử nghiệm hành vi tình dục, cho thấy sự gia tăng nhạy cảm trong việc giải phóng dopamine (Kohlert và Meisel, 1999) và hoạt động của tế bào trong nhân accumbens (nghiên cứu này). Tuy nhiên, một mối quan tâm là những phụ nữ có kinh nghiệm trong nghiên cứu trước đây có thể đã phản ứng với cả thử nghiệm hành vi tình dục và tín hiệu môi trường vì kinh nghiệm và thử nghiệm tình dục được tiến hành trong cùng một phòng. Các tín hiệu môi trường có điều kiện liên quan đến các hành vi có động lực có thể có được các đặc tính khuyến khích và tăng thêm mức độ dopamine trong nhân accumbens (Reid và cộng sự, 1996, 1998; Watson và Little, 1999). Một mối quan tâm thứ hai là bởi vì các biện pháp về hành vi tình dục của nam giới không được ghi lại, nên không biết liệu hai nhóm nữ được kiểm tra hành vi tình dục có nhận được lượng kích thích âm đạo tương đương hay không. Nó đã được báo cáo rằng kích thích âm đạo là cần thiết để giải phóng dopamine trong nhân accumbens trong quá trình giao phối (Kohlert và cộng sự, 1997). Có lẽ những người phụ nữ có kinh nghiệm tình dục nhận được kích thích âm đạo nhiều hơn (không được đo trong nghiên cứu này), do đó làm tăng cảm ứng c-Fos. Do đó, để xác thực rằng hành vi tình dục của nữ nhạy cảm với con đường dopamine mesolimbic, chúng tôi đã điều tra xem liệu phụ nữ có kinh nghiệm tình dục và ngây thơ có phản ứng khác với tiêm amphetamine hay không, một kích thích khác được biết là trung gian tác động của nó thông qua con đường dopamine. Hơn nữa, để đảm bảo rằng các phản ứng nhạy cảm quan sát được là do hành vi tình dục lặp đi lặp lại chứ không phải do sự liên kết có điều kiện của môi trường với hành vi tình dục, các phản ứng hành vi của chuột đồng với amphetamine đã được thử nghiệm trong một môi trường mới lạ.
Amphetamine tăng hoạt động chung ở tất cả chuột đồng nữ. Tuy nhiên, những con cái có kinh nghiệm tình dục phản ứng với amphetamine sớm hơn những con cái ngây thơ trong tình dục. Những kết quả này xác nhận giả thuyết rằng hành vi tình dục lặp đi lặp lại có thể làm nhạy cảm các tế bào thần kinh trong con đường dopamine mesolimbic và gợi ý rằng những thay đổi trong con đường tạo ra phản ứng hành vi nhạy cảm với cả hành vi thúc đẩy tự nhiên và kích thích tâm lý (nhạy cảm chéo).
Những phát hiện này phù hợp với giả thuyết rằng có các cơ chế thần kinh hội tụ phản ứng trung gian với thuốc và hành vi tình dục (Robinson và Berridge, 1993; Xỏ và Kalivas, 1997b). Một số nghiên cứu gần đây đã quan sát thấy sự nhạy cảm chéo giữa phơi nhiễm thuốc lặp đi lặp lại và các hành vi vận động tự nhiên. Căng thẳng thất bại xã hội làm giảm thời gian mua lại cocaine tự quản ở chuột (Thủy triều và Miczek, 1997). Một môi trường kết hợp với tiêm morphine lặp đi lặp lại có thể tạo điều kiện cho hành vi tình dục ở chuột đực (Mitchell và Stewart, 1990a,b). Tiền xử lý Amphetamine cũng tạo điều kiện cho hành vi tình dục ở chuột đực ngây thơ trong tình dục và có liên quan đến việc giải phóng dopamine tăng cường trong nhân accumbens (Fiorino và Phillips, 1999).
Biểu hiện c-Fos đã được phân tích trong nhân accumbens sau khi điều trị bằng amphetamine. Người ta đưa ra giả thuyết rằng amphetamine sẽ làm tăng biểu hiện c-Fos trong nhân tế bào, và ở một mức độ lớn hơn ở những phụ nữ có kinh nghiệm tình dục. Tuy nhiên, không có tác dụng nào của amphetamine đối với số lượng tế bào biểu hiện c-Fos được tìm thấy trong bất kỳ tiểu vùng nào của hạt nhân accumbens. Nó là hiển nhiên từ Bảng3 rằng các động vật đối chứng trong thí nghiệm 2 (con cái nhiễm mặn) có số lượng tế bào dương tính với c-Fos cao hơn so với động vật đối chứng trong thí nghiệm 1 (không có con cái thử nghiệm). Badiani và cộng sự. (1998) báo cáo rằng tính mới tăng c-fos Hàm lượng mRNA trong hạt nhân accumbens, và đó là hiệu ứng mới lạ trênc-fos nội dung rất mạnh ở một số vùng não đến nỗi việc sử dụng amphetamine trong môi trường mới lạ không tạo ra phản ứng gia tăng thêm. Do đó, dường như trong nghiên cứu của chúng tôi, sự căng thẳng khi được vận chuyển đến môi trường mới của phòng thử nghiệm đã kích hoạt tổng hợp protein c-Fos, do đó che giấu những thay đổi trong biểu hiện c-Fos do amphetamine và kinh nghiệm tình dục gây ra.
Trung bình ± SEM số lượng cơ bản của các tế bào miễn dịch c-Fos trong vỏ hạt nhân và lõi cho các động vật điều khiển trong các thí nghiệm 1 và 2
Ý nghĩa tiềm năng
Những thí nghiệm này tham gia một danh sách các nghiên cứu ngày càng tăng (Mitchell và Stewart, 1990b; Fiorino và Phillips, 1999; Miczek và cộng sự, 1999) chỉ ra rằng những trải nghiệm của động vật có thể làm nhạy cảm với khả năng đáp ứng của con đường dopamine mesolimbic cả về hành vi là một phần của tiết mục tự nhiên của động vật và đối với một số loại thuốc mà con người biết là lạm dụng (Khôn ngoan và Bozarth, 1987). Một vấn đề quan trọng trong nghiên cứu về lạm dụng thuốc là tính dễ bị tổn thương của cá nhân đối với tác dụng của thuốc (Tổ chức mới, 1992; Robinson và Berridge, 1993), và tập thể nghiên cứu này có thể cung cấp cái nhìn sâu sắc về sự phát triển của nghiện ở người.
Chú thích
- Nhận được Tháng Sáu 8, 2000.
- Sửa đổi nhận được Tháng mười hai 12, 2000.
- Được chấp nhận Tháng mười hai 20, 2000.
Nghiên cứu này được tài trợ bởi Quỹ khoa học quốc gia Grant IBN-9723876. Chúng tôi cảm ơn Melissa Zila, Shannon McCanna, Marchelle Baker, Michael Huntington và Deborah Shelley vì sự hỗ trợ chuyên môn của họ trong việc kiểm tra hành vi và xử lý c-Fos.
Các thư tương ứng nên được gửi tới Tiến sĩ Robert L. Meisel, Khoa Khoa học Tâm lý, Đại học Purdue, West Lafayette, IN 47907-1364. E-mail: [email được bảo vệ].
- Bản quyền © 2001 Hội Khoa học thần kinh
;