Nhận xét: Deltafosb có các hiệu ứng khác nhau, dường như có liên quan đến loại tế bào khác nhau được kích hoạt bởi các kích thích khác nhau.
Tóm tắt
Protein ΔFosB tích tụ trong thể vân do sử dụng lâu dài các loại thuốc gây nghiện, L-DOPA hoặc căng thẳng, gây ra những thay đổi thần kinh và hành vi kéo dài, là nguyên nhân dẫn đến các khía cạnh của nghiện ma túy , các cử động không tự chủ bất thường (rối loạn vận động) và trầm cảm.
FosB liên kết các chuỗi đồng thuận DNA AP-1 được tìm thấy trong các bộ phận thúc đẩy của nhiều gen và có thể ức chế hoặc kích hoạt phiên mã gen. Trong phần tiếp theo, ΔFosB được cho là giảm dần với JunD để tạo thành một yếu tố phiên mã chức năng, mặc dù nổi bật là JunD không tích lũy song song.
Một lời giải thích là ΔFosB có thể tuyển dụng các đối tác khác nhau, bao gồm cả chính nó, tùy thuộc vào loại tế bào thần kinh mà nó được tạo ra và kích thích mãn tính, tạo ra các phức hợp protein với các hiệu ứng khác nhau trên phiên mã gen.
Để phát triển các chất thăm dò hóa học nhằm nghiên cứu ΔFosB, một sàng lọc tốc độ cao đã được thực hiện để xác định các phân tử nhỏ có khả năng điều chỉnh chức năng của ΔFosB. Hai hợp chất có hoạt tính ở nồng độ micromolar thấp, được đặt tên là C2 và C6, làm gián đoạn sự liên kết của ΔFosB với DNA thông qua các cơ chế khác nhau, và trong các thử nghiệm in vitro, chúng kích thích quá trình phiên mã do ΔFosB điều hòa. Ở chuột được điều trị bằng cocaine, C2 làm tăng đáng kể mức độ mRNA của tiểu đơn vị GluR2 của thụ thể glutamate AMPA với tính đặc hiệu, một gen đích đã biết của ΔFosB đóng vai trò trong chứng nghiện ma túy và các cơ chế phục hồi nội sinh. C2 và C6 cho thấy các hoạt tính khác nhau đối với các đồng phân ΔFosB so với các dị phân ΔFosB/JunD, cho thấy rằng các hợp chất này có thể được sử dụng làm chất thăm dò để nghiên cứu sự đóng góp của các phức hợp chứa ΔFosB khác nhau vào việc điều hòa phiên mã gen trong hệ thống sinh học và để đánh giá tính hữu ích của ΔFosB như một mục tiêu điều trị.