So sánh liên kết cụ thể của Receptor D2 ở những người béo phì và người có cân nặng bình thường sử dụng PET với (N- [11C] methyl) benperidol (2013)

Sarah A. Eisenstein,¹ Jo Ann V. Antenor-Dorsey,¹ Danuta M. Gredysa,¹ Jonathan M. Koller,¹ Emily C. Bihun,¹ Samantha A. Ranck,¹ Ana Maria Arbeláez,² Samuel Klein,³ Joel S. Perlmutter,^4,5,6,7,8 Stephen M. Moerlein,^5,9 Kevin J. Đen,^1,4,5,6 và Tamara Hershey^1,4,5

Các nghiên cứu hình ảnh PET trước đây đã chứng minh những phát hiện hỗn hợp liên quan đến sự sẵn có của thụ thể dopamine D2 / D3 ở người béo phì so với người không béo phì. Các radioligands D2 / D3 không đặc hiệu không cho phép ước tính riêng biệt thụ thể D2 (D2R) và các tiểu loại thụ thể D3 (D3R) của các thụ thể D2, có thể đóng vai trò khác nhau trong họ Các radioligands này cũng có thể thay thế được bởi dopamine nội sinh, giải thích một cách khó hiểu về sự khác biệt về sự sẵn có của thụ thể với mức độ giải phóng dopamine khác nhau. Nghiên cứu hiện tại đã sử dụng hình ảnh PET với radioligand chọn lọc D2R (N-[¹¹C] methyl) benperidol ([¹¹C] NMB), không thể thay thế bởi dopamine nội sinh, để ước tính ràng buộc cụ thể D2R (BP_ND) và mối quan hệ của nó với chỉ số khối cơ thể (BMI) và tuổi ở trọng lượng bình thường 15 (trung bình BMI = 22.6 kg / m²) và béo phì 15 (trung bình BMI = 40.3 kg / m²) đàn ông và đàn bà. Các đối tượng bị bệnh hoặc dùng thuốc can thiệp vào tín hiệu dopamine đã bị loại trừ. D2R BP_ND đã được tính toán bằng phương pháp đồ họa Logan với tiểu não làm vùng tham chiếu. D2R BP_ND ước tính cao hơn về putamen và caudate so với hạt nhân accumbens, nhưng không khác biệt giữa các nhóm cân nặng và béo phì bình thường. Giá trị BMI không tương quan với D2R BP_ND. Tuổi có tương quan nghịch với putamen D2R BP_ND trong cả hai nhóm. Những kết quả này cho thấy rằng sự ràng buộc cụ thể của D2R không liên quan đến cơ chế bệnh sinh của bệnh béo phì và nhấn mạnh sự cần thiết phải nghiên cứu thêm đánh giá mối quan hệ giữa D3R, tái hấp thu dopamine hoặc giải phóng dopamine nội sinh và béo phì ở người.

Những người tham gia

Mười lăm cân nặng bình thường (BMI 18.9 - 27.7 kg / m²; tuổi 22.4 - 39.9 năm; Đàn ông 4) và béo phì 15 (BMI 33.2 - 47 kg / m²; tuổi 25.4 - 40.9 năm; Đàn ông và phụ nữ 3) đã tham gia vào nghiên cứu này (Bảng 1). Tất cả những người tham gia tiềm năng đã hoàn thành một đánh giá y tế toàn diện, bao gồm lịch sử y tế và kiểm tra thể chất, xét nghiệm máu thường quy, huyết sắc tố A1C và xét nghiệm dung nạp glucose đường uống (OGTT). Những người có tiền sử bệnh tiểu đường tự báo cáo, A1C ≥ 6.5% (48 mmol / mol), hoặc kết quả OGTT chứng minh rằng glucose bị suy giảm, dung nạp glucose đường uống bị suy yếu hoặc bệnh tiểu đường (≥ 200 mg / dl, (Hiệp hội tiểu đường Hoa Kỳ, 2010)) đã bị loại trừ. Những người tham gia cũng được kiểm tra các tình trạng thần kinh và tâm thần bằng cách kiểm tra thần kinh, phỏng vấn tâm thần (Phỏng vấn lâm sàng có cấu trúc cho DSM-IV (SCID, Steiner và cộng sự, 1995), Kiểm kê trầm cảm Beck (BDI-II, Beck và cộng sự, 1996), Thang đo trí tuệ được viết tắt của Wechsler (WASI, Wechsler, 1999) và Phần A của Danh sách kiểm tra triệu chứng tự báo cáo ADHD dành cho người lớn (ASRS-v1.1, Kessler và cộng sự, 2005). Những người được chẩn đoán mắc chứng rối loạn tâm thần suốt đời, hưng cảm, lệ thuộc chất kích thích, trầm cảm nặng, ám ảnh sợ xã hội, rối loạn ăn uống và rối loạn hoảng sợ, bệnh parkinson, IQ <80 hoặc mắc bất kỳ bệnh tâm thần hoặc thần kinh nào (ví dụ như lạm dụng ma túy, bệnh Parkinson, hội chứng Tourette, đột quỵ) ảnh hưởng đến việc giải thích các dữ liệu đã được loại trừ khỏi nghiên cứu. Những người hút thuốc, đang mang thai hoặc cho con bú, sau mãn kinh, dùng thuốc có thể ảnh hưởng đến kết quả nghiên cứu như điều trị chủ vận hoặc đối kháng dopamine (ví dụ như thuốc chống loạn thần hoặc metoclopramide) đã bị loại trừ. Tất cả những người tham gia đã ký bản đồng ý trước khi tham gia vào nghiên cứu, đã được Văn phòng Bảo vệ Nghiên cứu Con người của Đại học Washington chấp thuận.

 

Bảng 1

Đặc điểm người tham gia

Chuẩn bị dược phẩm phóng xạ

Sự tổng hợp của [¹¹C] NMB là một điều chỉnh tự động của một phương thức được công bố (Moerlein và cộng sự, 2004, 2010). [¹¹C] CO₂ được sản xuất thông qua ¹⁴N (p, α)¹¹Phản ứng của C trên cyclotron JSW BC-16 / 8 và được chuyển đổi thành [¹¹C] CH₃Tôi đang sử dụng GE PETtrace MeI MicroLab (Sandell và cộng sự, 2000). [¹¹C] CH₃Tôi, benperidol và bazơ được đun nóng đến 90 ° C trong vài phút 10 và [¹¹C] NMB được phân lập bằng cách sử dụng HPLC chuẩn bị pha đảo. Cải cách thuốc sử dụng công nghệ chiết pha rắn để cho [¹¹C] NMB trong 10% ethanol trong Natri Clorua để tiêm, USP. Sản phẩm đã được khử trùng định kỳ (bộ lọc 0.2 μm) và có độ tinh khiết phóng xạ ≥ 95% và hoạt động cụ thể ≥ 1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol).

Mua lại PET

[¹¹C] NMB (6.4 - 18.1 mCi) được tiêm vào tĩnh mạch trong 20 giây qua một ống thông nhựa được đưa vào tĩnh mạch cánh tay. Đối với mỗi đối tượng, <7.3 μg NMB không dán nhãn được tiêm. Quá trình quét PET được thực hiện bằng Siemens / CTI ECAT EXACT HR +, có 32 vòng phần tử máy dò BGO và thu được 63 lát cắt đồng thời với khoảng cách 2.4 mm với FOV dọc trục là 15.5 cm. Ba có thể thu vào ⁶⁸Nguồn que Ge được sử dụng để quét truyền để đo các yếu tố suy giảm riêng lẻ. Độ phân giải không gian trục và trục tại tâm cắt là 4.3 mm và 4.1 mm tối đa một nửa chiều rộng tối đa (FWHM) trong chế độ 3D (Brix và cộng sự, 1997). Dữ liệu phát xạ được thu thập trong chế độ 3D trong giờ 2 với tổng số khung 30: 3 @ 1 min, 4 @ 2 min, 3 @ 3 min, 20 @ 5 min. Quét PET được xây dựng lại với phép chiếu ngược được lọc với bộ lọc đường dốc bị cắt ở tần số Nyquist và bao gồm suy hao, tán xạ và hiệu chỉnh randoms.

Mua lại MRI

Tất cả những người tham gia đã trải qua quét MRI trong máy quét Siemens MAGNETOM Tim Trio 3T bằng cách sử dụng trình tự MPRAGE 3-D (TR = 2400 ms, TE = 3.16 ms, flip angle = 8, 176 định hướng theo khung, FOV = 256; × 1 × 1 mm).

Phân tích dựa trên ROI

Đối với mỗi người tham gia, các khung hình ảnh PET động được đồng đăng ký với nhau và với hình ảnh MPRAGE của người tham gia như được mô tả (Eisenstein và cộng sự, 2012). Dữ liệu ROI và PET được xác định bằng MR được định cỡ lại trong không gian bản đồ Talairach thành (2 mm)³ (Hershey và cộng sự, 2003).

Ba vùng quan tâm thể vân song phương (ROIs) (putamen, caudate và nhân acbens) và tiểu não (vùng tham chiếu) được xác định trên MPRAGE của mỗi phần tử bằng FreeSurfer (có sẵn tại http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu). Để giảm thiểu hiệu ứng âm lượng một phần, các vùng putamen và caudate đã bị xói mòn bởi một voxel bề mặt bằng bộ lọc làm mịn gaussian kết hợp với ngưỡng, dẫn đến loại bỏ 2 mm khỏi bề mặt của các vùng này (Eisenstein và cộng sự, 2012). Các hạt nhân accumbens không đủ lớn để ăn mòn.

Các ROI được ghép lại trong cùng một không gian bản đồ Talairach như các hình ảnh PET. Các đường cong hoạt động mô được điều chỉnh sâu sau đó được trích xuất từ ​​dữ liệu PET động cho từng người tham gia. Tiềm năng ràng buộc cụ thể của D2R (BP_ND) đã được tính cho mỗi ROI bằng phương pháp đồ họa Logan với tiểu não làm vùng tham chiếu (Logan và cộng sự, 1996) như đã xác thực trước đó cho [¹⁸F] NMB với mô hình động học theo dõi 3 và phương pháp đồ họa yêu cầu đầu vào động mạch (Antenor-Dorsey và cộng sự, 2008; Eisenstein và cộng sự, 2012). Phương pháp Logan phù hợp với phân tích này vì tiểu não có liên kết cụ thể không đáng kể đối với NMB ở những đối tượng khỏe mạnh (Antenor-Dorsey và cộng sự, 2008) và không chắc là các đối tượng béo phì sẽ phát triển các vị trí gắn kết cụ thể trong tiểu não. Hơn nữa, ngay cả khi có sự khác biệt trong nhóm béo phì trong việc hấp thu [¹¹C] NMB vào tiểu não như thay đổi lưu lượng máu cục bộ, tính thấm hàng rào máu não hoặc liên kết không đặc hiệu, giả định cơ bản của phương pháp tham chiếu Logan cho rằng những thay đổi này, tương tự như liên kết không đặc hiệu, cũng xảy ra trong ROI mục tiêu cho nhóm đối tượng hoặc cá nhân đó. Do đó, tính toán HA_ND xem xét sự thay đổi này. Độ dốc được lấy từ các điểm cốt truyện Logan cho dữ liệu thu được 60NH 120 phút sau [¹¹C] NMB tiêm. HA_NDđược tính trung bình đối với các khối u có đuôi trái và phải, hạt nhân và hạt nhân để giảm thiểu sự so sánh giữa các khu vực và bởi vì không có bằng chứng nào cho thấy những phát hiện này sẽ không đối xứng.

Phân tích dựa trên Voxel

Một phân tích dựa trên voxel đã được thực hiện để phát hiện sự khác biệt có thể có trong ràng buộc cụ thể của D2R giữa các nhóm cân nặng và béo phì không được phát hiện với các phân tích dựa trên ROI như trong (Haltia và cộng sự, 2007). Phần mềm PVEOUT có sẵn miễn phí (https://nru.dk/pveout/index.php) và hình ảnh MR cấu trúc được đăng ký đồng cho từng đối tượng đã được sử dụng để điều chỉnh hiệu ứng âm lượng một phần (PVE) bằng phương pháp được công bố (Quarentelli và cộng sự, 2004; Harri và cộng sự, 2007). [¹¹C] Ảnh NMB PET được sửa cho PVE được tạo cho từng cá nhân. HA_ND Bản đồ voxel đã được tạo cho từng đối tượng sử dụng những hình ảnh này và được so sánh giữa các nhóm cân nặng và béo phì ở cấp độ voxel bằng SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Phân tích thống kê

Tính chuẩn phân phối cho các biến liên tục được đánh giá bằng cách sử dụng các bài kiểm tra tính chuẩn mực của D'Agostino và Pearson ở các nhóm cân nặng bình thường và béo phì riêng biệt. Sự phân bố dân tộc và giới tính giữa nhóm cân nặng bình thường và nhóm béo phì được đánh giá bằng phép thử Chi-bình phương. Để loại trừ khả năng sự phân bố dân tộc khác nhau trong các nhóm cân nặng bình thường và béo phì sẽ ảnh hưởng đến kết quả, đặc điểm của người tham gia và HA vân_ND ước tính được so sánh giữa đối tượng béo phì người da trắng và người Mỹ gốc Phi với đối tượng giữa các đối tượng là Sinh viên t-tests hoặc univariate mô hình tuyến tính tổng quát (GLM) sử dụng tuổi như một hiệp phương sai. Chỉ số BMI, tuổi, trình độ học vấn, điểm số BDI và ASRS Phần A được so sánh giữa các nhóm có giữa các môn học t-tests, hoặc, trong trường hợp phân phối không bình thường, Mann-Whitney không tham số U-test. HA_ND ước tính cho putamen, caudate và hạt nhân accumbens được so sánh giữa các nhóm với một biện pháp lặp lại GLM sử dụng tuổi như một hiệp phương sai. Trong nỗ lực để phù hợp với ROI trong các nghiên cứu tương tự (ROLow và cộng sự, 2008; Wang và cộng sự, 2001) chúng tôi cũng so sánh một HA xuất hiện kết hợp_ND ROI (trung bình của putamen và caudate BP_ND giá trị) giữa các nhóm có GLM đơn biến kiểm soát tuổi. Mối quan hệ giữa BMI, tuổi và D2R BP_ND được tính toán bằng cách sử dụng Pearson r hoặc Spearman's rho cho mỗi ROI. Đối với phân tích SPM8 dựa trên voxel, các nhóm được so sánh với t-tests sử dụng tuổi như một đồng biến. Kết quả được coi là có ý nghĩa tại α ≤ 0.05.

Phân tích sức mạnh

Sức mạnh của nghiên cứu của chúng tôi để phát hiện sự khác biệt trong D2R BP_ND ước tính giữa các nhóm cân nặng bình thường và béo phì cũng như để phát hiện mối tương quan giữa D2R BP_ND ước tính và BMI trong nhóm béo phì được tính toán dựa trên kết quả từ các nghiên cứu trước đây về tính khả dụng của thụ thể D2 / D3 (de Weijer và cộng sự, 2011; Dunn và cộng sự, 2012; Wang và cộng sự, 2001) và của chúng tôi bằng G * Power 3, có sẵn tại http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/abteilungen/aap/gpower3 (Faul và cộng sự, 2007). Các kích thước hiệu ứng cho sự khác biệt về tính khả dụng của thụ thể D2 / D3 nổi bật giữa các nhóm không béo phì và béo phì sử dụng [¹¹C] raclopride (Wang và cộng sự, 2001) và [¹²³Tôi] IBZM (de Weijer và cộng sự, 2011) được ước tính là 1.35 và 1.13 (của Cohen d), tương ứng. Giả sử các hiệu ứng tương tự trong nghiên cứu của chúng tôi, kích thước mẫu của các cá nhân 15 trong mỗi nhóm có sức mạnh giữa 0.85 và 0.95 để phát hiện sự khác biệt của các kích thước hiệu ứng này giữa các nhóm cân nặng và béo phì. Mối tương quan giữa mức độ sẵn có của thụ thể D2 / D3 và BMI trong nhóm béo phì là −0.84 sử dụng [¹¹C] raclopride (Wang và cộng sự, 2001) và 0.5ọt 0.6 bằng [¹⁸F] fallypride (Dunn và cộng sự, 2012). Cỡ mẫu của chúng tôi có sức mạnh của 0.5 XN 0.97 để phát hiện các hiệu ứng từ trung bình đến lớn này.

Đánh giá tính quy phạm

Tất cả các biện pháp phụ thuộc liên tục có phân phối bình thường trong cả hai nhóm (p ≥ 0.07 cho tất cả các thử nghiệm) ngoại trừ BDI (p = 0.01) và ASRS Phần A (p <0.05) điểm ở nhóm cân nặng bình thường và độ tuổi ở nhóm béo phì (p = 0.05). Do đó, các biến này được coi là không phân phối bình thường trong các phân tích tiếp theo.

Đặc điểm của người tham gia và HA xuất hiện_ND ước tính trên dân tộc và giới tính

Sự phân bố dân tộc giữa các nhóm cân nặng bình thường và béo phì khác nhau đáng kể (²(2) = 6.2, p = 0.05, Bảng 1), trong khi phân phối giới tính không (χ²(1) = 0.19, p = 0.67). BMI, tuổi và năm giáo dục không khác nhau giữa các đối tượng người da trắng béo phì và người Mỹ gốc Phi (p ≥ XUẤT NHẬP). Khi kiểm soát tuổi tác, một yếu tố được biết là có tương quan nghịch với sự sẵn có của thụ thể dopamine và sự ràng buộc cụ thể (Antonini và Leenders, 1993; Brucke và cộng sự, 1993; Eisenstein và cộng sự, 2012; Wang và cộng sự, 2001), HA xuất hiện_ND không khác biệt giữa người da trắng và người Mỹ gốc Phi trong nhóm béo phì (p 0.14 cho tất cả các so sánh). Để xác định thêm liệu sự khác biệt về giới tính và sắc tộc có đang che dấu mối quan hệ giữa béo phì và HA tiền đình_ND, phân tích GLM đơn biến tuổi kết hợp, được thực hiện cho từng vùng xuất hiện ở phụ nữ da trắng. Phụ nữ da trắng có cân nặng bình thường và béo phì không khác nhau về HA xuất hiện_ND cho bất kỳ khu vực nào (p 0.19 cho tất cả các phân tích). Hơn nữa, BMI không tương quan với HA_ND cho bất kỳ khu vực nào có trọng lượng bình thường (p ≥ 0.29, kiểm soát tuổi tác) hoặc béo phì (p 0.11, kiểm soát tuổi tác) Phụ nữ da trắng. Do đó, giới tính và dân tộc không được kiểm soát trong phần còn lại của các phân tích.

Đặc điểm người tham gia

Những người tham gia béo phì và cân nặng bình thường không khác nhau về tuổi tác (U₂₈ = 78, p = 0.16), trình độ học vấn (t₂₈ = −1.58, p = 0.13), BDI (U₂₈ = 78, p = 0.16), WASI IQ (t₂₈ = −1.82, p = 0.08) hoặc ASRS Phần A (U₂₈ = 93.5, p = 0.44) điểm số.

[¹¹C] NMB BP_ND

Các nhóm cân nặng và béo phì bình thường không khác nhau về tổng thể D2R_ND ước tính (tác dụng chính của nhóm, F_1,27 = 0.12, p = 0.73; Hình 1A, C, Bảng 2). Như mong đợi (Eisenstein và cộng sự, 2012), có một tác động chính của khu vực (F_2,54 = 30.88, p <0.0001), trong đó putamen BP_ND ước tính cao hơn so với caudate (p <0.05) và acquy hạt nhân (p <0.0001). Caudate BP_ND ước tính cũng cao hơn so với accumbens hạt nhân (p <0.0001, Hình. 1A). Không có tương tác giữa nhóm và khu vực (tương tác nhóm × khu vực, F_{2, 54} = 0.86, p = 0.43, Hình 1A, C). Kết hợp HA trung bình kết hợp_ND ước tính khả dụng của D2R không khác nhau giữa các nhóm cân nặng bình thường và béo phì (F_1,27 = 0.23, p = 0.63; Hình 1B, C, Bảng 2). Các putamen và HA trung bình_ND đối với một người tham gia béo phì là độ lệch chuẩn 2.42 và 2.24 trên trung bình, tương ứng. Do đó, các phân tích được mô tả ở trên được thực hiện loại trừ đối tượng này và, tương tự, không cho thấy sự khác biệt về HA xuất hiện_ND giữa các nhóm cân nặng bình thường và béo phì (tác dụng chính của nhóm, F_1,26 = 0.05, p = 0.82 cho các biện pháp lặp lại GLM; F_1,26 = 0, p = 0.98 cho GLM đơn biến).

 

Hình 1

Liên kết cụ thể D2R không có sự khác biệt giữa người béo phì và người có cân nặng bình thường

 

Bảng 2

HA tiền đình_ND Ước tính

Phân tích dựa trên Voxel

Không có sự khác biệt giữa các nhóm trong D2R BP_ND sau nhiều lần so sánh hiệu chỉnh xem có hay không ngoại lệ tiềm năng được đưa vào phân tích (p > 0.05 cho tất cả các cụm).

[¹¹C] NMB BP_ND trên BMI

BMI không tương quan với D2R BP_ND ước tính cho bất kỳ ROI xuất hiện riêng lẻ hoặc kết hợp trong nhóm cân nặng bình thường (p 0.46) hoặc nhóm béo phì (p ≥ XUẤT NHẬP; Hình 2, A Gian D, Bảng 3). Không bao gồm các tiềm năng ngoại lệ, caudate BP_ND tương quan dương với BMI ở nhóm béo phì (r₁₁ = 0.58, p <0.05, khoảng tin cậy 95%, 0.08 đến 0.85) nhưng không có mối quan hệ có ý nghĩa giữa BMI và các vùng thể vân khác (p ≥ XUẤT NHẬP).

 

Hình 2

Liên kết cụ thể D2R không liên quan đến BMI ở những người béo phì hoặc người có cân nặng bình thường

 

Bảng 3

Tương quan một phần của Pearson (r) Giữa BMI và HA tiền đình_ND, Kiểm soát tuổi tác

[¹¹C] NMB BP_ND qua tuổi

Ở những người có cân nặng bình thường và béo phì, tuổi có mối tương quan nghịch với D2R BP_ND ước tính cho putamen (p <0.05 cho mỗi mối tương quan) nhưng không phải caudate, khối tích lũy nhân hoặc thể vân kết hợp (p ≥ Xuất bản, Hình. 3ANET D, Bảng 4). Không bao gồm đối tượng béo phì được mô tả là ngoại lệ tiềm năng trong phần trước, tuổi không tương quan đáng kể với HA xuất hiện_ND trong nhóm béo phì (p ≥ XUẤT NHẬP).

 

Hình 3

Liên kết cụ thể D2R tiền đình có liên quan đến tuổi ở những người có cân nặng bình thường và béo phì

 

Bảng 4

Mối tương quan của Spearman (rho) Giữa tuổi và HA tiền đình_ND

Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi Viện Y tế Quốc gia - NIDDK Grant R01 DK085575-03 (SAE, ECB, SAR, TH), T32 DA007261 (SAE, JVA-D., DMG), DK 37948, DK 56341 ), NS41509, NS075321, NS058714 và UL1 TR000448 (Giải thưởng khoa học lâm sàng và dịch thuật).

Các tác giả cảm ơn Heather M. Lugar, MA, Jerrel R. Rutlin, BA và Johanna M. Hartlein, MSN vì những đóng góp của họ cho nghiên cứu.

Các tác giả báo cáo không có xung đột lợi ích.

• Tiêu chuẩn chăm sóc y tế của Hiệp hội tiểu đường Hoa Kỳ trong bệnh tiểu đường - 2010. Chăm sóc bệnh tiểu đường. 2010; 33: S11 hung S61. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
• Antenor-Dorsey JA, Markham J, Moerlein SM, Videen TO, Perlmutter JS. Xác nhận mô hình mô tham chiếu để ước tính liên kết với thụ thể giống dopaminergic D2 với [18F] (N-methyl) benperidol ở người. Hạt nhân Med Biol. 2008; 35: 335 tầm 341. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
• Antonini A, Leenders KL. Các thụ thể Dopamine D2 trong não người bình thường: Ảnh hưởng của tuổi được đo bằng chụp cắt lớp phát xạ positron (PET) và [11C] -raclopride. Ann NY Acad Sci. 1993; 695: 81 tầm 85. [PubMed]
• Arnett CD, Shiue CY, Wolf AP, Fowler JS, Logan J, Watanabe M. So sánh ba loại thuốc an thần kinh butyrophenone được dán nhãn 18F trong khỉ đầu chó bằng phương pháp chụp cắt lớp phát xạ positron. J Neurochem. 1985; 44: 835 tầm 844. [PubMed]
• Beaulieu JM, Gainetdinov RR. Sinh lý học, tín hiệu và dược lý của các thụ thể dopamine. Pharmacol Rev. 2011; 63: 182 tầm 217. [PubMed]
• Beck AT, Steer RA, Brown G. Hướng dẫn sử dụng kho dự trữ trầm cảm Beck-II. Tổng công ty tâm lý; San Antonio, TX: 1993.
• Blum K, Chen AL, Giordano J, Borsten J, Chen TJ, Hauser M, Simpatico T, Femino J, Braverman ER, Barth D. Bộ não gây nghiện: Mọi con đường đều dẫn đến dopamine. Thuốc thần kinh J. 2012; 44: 134 tầm 143. [PubMed]
• Boileau I, Người trả tiền D, Houle S, Behzadi A, Rusjan PM, Tong J, Wilkins D, Selby P, George TP, Zack M, Furukawa Y, McCluskey T, Wilson AA, Kish SJ. Liên kết cao hơn của phối tử thích thụ thể dopamine D3 [11C] - (+) - propyl-hexahydro-naphtho-oxazin trong người sử dụng methamphetamine polydrug: Nghiên cứu chụp cắt lớp phát xạ positron. J Neurosci. 2012; 32: 1353 tầm 1359. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
• Brix G, Zaers J, Adam LE, Bellemann ME, Ostertag H, Trojan H, Haberkorn U, Doll J, Oberdorfer F, Lorenz WJ. Đánh giá hiệu suất của máy quét PET toàn thân bằng giao thức Nema. Hiệp hội Các nhà sản xuất Điện Quốc gia. J Hạt nhân Med. 1997; 38: 1614 tầm 1623. [PubMed]
• Brucke T, Wenger S, Asenbaum S, Fertl E, Pfafflmeyer N, Muller C, Podreka I, Angelberger P. Dopamine D2 chụp ảnh và đo lường thụ thể với SPECT. Adv Neurol. 1993; 60: 494 tầm 500. [PubMed]
• DeFronzo RA. Bromocriptine: Một chất chủ vận giao cảm, D2-dopamine để điều trị bệnh tiểu đường Loại 2. Chăm sóc bệnh tiểu đường. 2011; 34: 789 tầm 794. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
• de Jong JW, Vanderschuren LJ, Adan RA. Hướng tới một mô hình động vật nghiện thực phẩm. Sự kiện Obes. 2012; 5: 180 tầm 195. [PubMed]
• de Weijer BA, van de Giessen, van Amelsvoort TA, Boot E, Braak B, Janssen IM, van de Laar A, Fliers E, Serlie MJ, Booij J. Hạ thụ thể dopamine D2 / D3 thấp hơn so với không béo phì đối tượng. EJNMMI Res. 2011; 1: 37. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
• Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Fowler JS, Wolf AP. Sự ràng buộc tuyệt đối của phối tử PET 11C-raclopride bị thay đổi bởi các loại thuốc làm thay đổi nồng độ dopamine synap. Khớp thần kinh. 1993; 13: 350 tầm 356. [PubMed]
• Dodds CM, O'Neill B, Beaver J, Makwana A, Bani M, Merlo-Pich E, Fletcher PC, Koch A, Bullmore ET, Nathan PJ. Tác dụng của chất đối kháng thụ thể dopamine D3 GSK598809 đối với phản ứng của não đối với hình ảnh thức ăn bổ ích ở những người ăn quá nhiều và béo phì. Cảm giác ngon miệng. 2012; 59: 27–33. [PubMed]
• Dunn JP, Kessler RM, Feker IK, ROLow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad NN. Mối liên quan của tiềm năng liên kết với thụ thể loại DUMamine với các hormon thần kinh lúc đói và độ nhạy insulin trong bệnh béo phì ở người. Chăm sóc bệnh tiểu đường. 2; 2012: 35 tầm 1105. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
• Eisenstein SA, Koller JM, Piccirillo M, Kim A, Antenor-Dorsey JA, Videen TO, Snyder AZ, Karimi M, Moerlein SM, Black KJ, Perlmutter JS, Hershey T. Đặc trưng của DXNUM ngoại bào¹⁸F] (N-methyl) benperidol sử dụng PET. Khớp thần kinh. 2012; 66: 770 tầm 780. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
• Elsinga PH, Hatano K, Ishiwata K. PET theo dõi hình ảnh của hệ thống dopaminergic. Curr Med Chem. 2006; 13: 2139 tầm 2153. [PubMed]
• Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G * Power 3: Một chương trình phân tích sức mạnh thống kê linh hoạt cho các ngành khoa học xã hội, hành vi và y sinh. Phương pháp Resav Res. 2007; 39: 175 tầm 191. [PubMed]
• Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Nagren K, Kaasinen V. Ảnh hưởng của glucose tiêm tĩnh mạch lên chức năng dopaminergic trong não người trong cơ thể. Khớp thần kinh. 2007; 61: 748 tầm 756. [PubMed]
• Harri M, Mika T, Jussi H, Nevalainen OS, Jarmo H. Đánh giá các phương pháp hiệu chỉnh âm lượng một phần cho chụp cắt lớp phát xạ positron não: Định lượng và tái tạo. J Med Phys. 2007; 32: 108 tầm 117. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
• Hershey T, Black KJ, Carl JL, McGee-Minnich L, Snyder AZ, Perlmutter JS. Điều trị lâu dài và mức độ nghiêm trọng của bệnh làm thay đổi phản ứng của não với levodopa trong bệnh Parkinson. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003; 4: 844–851. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
• Hietala J, West C, Syvalahti E, Nagren K, Lehikoinen P, Sonninen P, Ruotsalainen U. Đặc điểm liên kết với thụ thể dopamine D2 in vivo ở bệnh nhân nghiện rượu. Tâm sinh lý học (Berl) 1994; 116: 285 XN 290. [PubMed]
• Karimi M, Moerlein SM, Videen TO, Luedtke RR, Taylor M, Mach RH, Perlmutter JS. Giảm liên kết với thụ thể dopamine trong giai đoạn đầu trong loạn trương lực cơ khu trú nguyên phát: khiếm khuyết D2 hay D3? Mov bất hòa. 2011; 26: 100 tầm 106. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
• Kessler RC, Adler L, Ames M, Demler O, Faraone S, Hiripi E, Howes MJ, Jin R, Secnik K, Spencer T, Ustun TB, Walters EE. Tổ chức Y tế Thế giới (ASRS) của Tổ chức Y tế Thế giới (ASRS) Psychol Med. 2005; 35: 245 tầm 256. [PubMed]
• Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB. Hình ảnh SPECT giải phóng dopamine xuất hiện sau thử thách amphetamine. J Hạt nhân Med. 1995; 36: 1182 tầm 1190. [PubMed]
• Logan J, Fowler JS, ROLow ND, Wang GJ, Đinh YS, Alexoff DL. Tỷ lệ khối lượng phân phối mà không lấy mẫu máu từ phân tích đồ họa của dữ liệu PET. J Cereb Lưu lượng máu. 1996; 16: 834 tầm 840. [PubMed]
• Moerlein SM, Banks WR, Parkinson D. Sản xuất benperidol có nhãn flo (N-methyl) để điều tra PET về liên kết với thụ thể dopaminergic não. Appl Radiat Isot. 18; 1992: 43 tầm 913. [PubMed]
• Moerlein SM, LaVoji JP, Gaehle GG, Robben J, Perlmutter JS, Mach RH. Sản xuất tự động của N - ([¹¹C] methyl) benperidol cho ứng dụng lâm sàng. Hình ảnh Eur J Nucl Med Mol. 2010; 37: S366.
• Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J, Welch MJ. In vivo động học cho [18F] (N-methyl) benperidol: Một chất đánh dấu PET mới để đánh giá sự gắn kết với thụ thể giống như D2 của dopaminergic. J Cereb Lưu lượng máu. 1997; 17: 833 tầm 845. [PubMed]
• Moerlein SM, Perlmutter JS, Welch MJ. Cụ thể, liên kết thuận nghịch của [18F] benperidol với thụ thể D2 của khỉ đầu chó: Đánh giá PET của phối tử có nhãn 18F được cải thiện. Hạt nhân Med Biol. 1995; 22: 809 tầm 815. [PubMed]
• Moerlein SM, Perlmutter JS, Welch MJ. Tổng hợp phóng xạ của (N- [¹¹C] methyl) benperidol để điều tra PET về liên kết với thụ thể D2. Đài phát thanh Acta. 2004; 92: 333 tầm 339.
• Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Đánh giá sơ bộ về thụ thể Dopamine D-2 ngoại bào liên kết trong não của loài gặm nhấm và vô nhân đạo ái lực phóng xạ, 18F-fallypride. Hạt nhân Med Biol. 1999; 26: 519 tầm 527. [PubMed]
• Nathan PJ, O'Neill BV, Mogg K, Bradley BP, Beaver J, Bani M, Merlo-Pich E, Fletcher PC, Swirski B, Koch A, Dodds CM, Bullmore ET. Tác dụng của dopamine D₃ chất đối kháng thụ thể GSK598809 về sự thiên vị chú ý đến tín hiệu thức ăn ngon miệng ở những đối tượng thừa cân và béo phì. Int J Neuropsychopharmacol. 2012; 15: 149 tầm 161. [PubMed]
• Newman AH, Blaylock BL, Nader MA, Bergman J, Sibley DR, Skolnick P. Phát hiện thuốc điều trị nghiện: Dịch giả thuyết thụ thể dopamine D3. Dược phẩm sinh hóa. 2012; 84: 882 tầm 890. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
• Quarentelli M, Berkouk K, Prinster A, Landeau B, Svarer C, Balkay L, Alfano B, Brunetti A, Baron JC, Salvatore M. Phần mềm tích hợp để phân tích các nghiên cứu về PET / SPECT não với hiệu chỉnh khối lượng một phần. J Hạt nhân Med. 2004; 45: 192 tầm 201. [PubMed]
• Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amphetamine do sự dịch chuyển của [18F] và các vùng ngoại sinh ở người. Thần kinh thực vật. 2006; 31: 1016 tầm 1026. [PubMed]
• Sandell J, Langer O, Larsen P, Dolle F, Vaufrey F, Demphel S, Crouzel C, Halldin C. Cải thiện hoạt động cụ thể của radioligand PET [¹¹C] FLB 457 bằng cách sử dụng các hệ thống y tế GE PETtrace MeI microlab. J Lab Comp Radiopharm. 2000; 43: 331 tầm 338.
• Shamseddeen H, Getty JZ, Hamdallah IN, Ali MR. Dịch tễ học và tác động kinh tế của bệnh béo phì và bệnh tiểu đường loại 2. Phẫu thuật lâm sàng Bắc Am. 2011; 91: 1163 tầm 1172. [PubMed]
• Steiner JL, Tebes JK, Sledge W, Walker ML. Một so sánh của các cuộc phỏng vấn lâm sàng có cấu trúc cho DSM-III-R và chẩn đoán lâm sàng. J Nerv Ment Dis. 1995; 183: 365 tầm 369. [PubMed]
• Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C. Tăng cân có liên quan đến việc giảm phản ứng của thai phụ đối với thực phẩm hợp khẩu vị. J Neurosci. 2010; 30: 13105 tầm 13109. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
• Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Kích hoạt hệ thống phần thưởng rộng rãi ở phụ nữ béo phì để phản ứng với hình ảnh của thực phẩm có hàm lượng calo cao. Thần kinh. 2008; 41: 636 tầm 647. [PubMed]
• Suehiro M, Dannals RF, Scheffel U, Stathis M, Wilson AA, Ravert HT, Villemagne VL, Sanchez-Roa PM, Wagner HN., Jr Trong nhãn mác của thụ thể dopamine D2 với N-11C-methyl. J Hạt nhân Med. 1990; 31: 2015 tầm 2021. [PubMed]
• Thanos PK, Michaelides M, Ho CW, Wang GJ, Newman AH, Heidenameider CA, Ashby CR, Jr, Gardner EL, ROLow ND. Tác dụng của hai chất đối kháng thụ thể dopamine D3 có tính chọn lọc cao (SB-277011A và NGB-2904) đối với việc tự quản lý thực phẩm trong mô hình gặm nhấm của bệnh béo phì. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 499 tầm 507. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
• Videbaek C, Toska K, Scheideler MA, Paulson OB, Moos Knudsen G. SPECT tracer [(123) I] IBZM có ái lực tương tự với thụ thể dopamine D2 và D3. Khớp thần kinh. 2000; 38: 338 tầm 342. [PubMed]
• ROLow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Mức độ thấp của não dopamine D₂ thụ thể ở những người lạm dụng methamphetamine: Liên kết với sự trao đổi chất ở vỏ não orbitofrontal. Am J Tâm thần học. 2001; 158: 2015 tầm 2021. [PubMed]
• ROLow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Giảm khả năng thụ thể dopamine D2 có liên quan đến giảm chuyển hóa phía trước ở những người lạm dụng cocaine. Khớp thần kinh. 1993; 14: 169 tầm 177. [PubMed]
• ROLow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, Alexoff D, Ding YS, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Các thụ thể D2 xuất hiện dopamine thấp có liên quan đến chuyển hóa trước trán ở các đối tượng béo phì. Thần kinh. 2008; 42: 1537 tầm 1543. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
• Wang GJ, ROLow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ, Pappas NS, Pascani K. Dopamine D2 có sẵn trong các đối tượng phụ thuộc thuốc phiện trước và sau khi rút naloxone. Thần kinh thực vật. 1997; 16: 174 tầm 182. [PubMed]
• Wang GJ, ROLow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Dopamine não và béo phì. Lancet. 2001; 357: 354 tầm 357. [PubMed]
• Wechsler D. Wechsler Viết tắt Thang đo trí thông minh (WASI) Đánh giá Harcourt; San Antonio, TX: 1999.