Một Biomarker mới của ăn Hedonic? Một cuộc điều tra sơ bộ về Cortisol và phản ứng buồn nôn đối với phong tỏa opioid cấp tính (2014)

. Bản thảo tác giả; có sẵn trong PMC 2015 Mar 1.

Được xuất bản dưới dạng chỉnh sửa cuối cùng là:

Thèm ăn. 2014 tháng 3; 74: 92 Thẻ 100.

Xuất bản trực tuyến 2013 tháng 11 27. doi:  10.1016 / j.appet.2013.11.014

PMCID: PMC4125886

NIHMSID: NIHMS552807

Jennifer Daubenmier, Bằng tiến sĩ,1 Robert H. Lustig, MD,2 Frederick M. Hecht,1 Jean Kristeller, Bằng tiến sĩ,3 Josh Woolley, Bác sĩ y khoa, Tiến sĩ,4 Tanja Adam, Bằng tiến sĩ,5 Mary Dallman, Bằng tiến sĩ,6 và Elissa Epel, Bằng tiến sĩ4

Tóm tắt

Những người thừa cân và béo phì khác nhau về mức độ ăn uống khoái lạc. Điều này có thể phản ánh sự thích nghi trong các mạch thần kinh liên quan đến phần thưởng, được điều chỉnh một phần bởi hoạt động opioidergic. Chúng tôi đã kiểm tra một biện pháp gián tiếp, chức năng của hoạt động opioidergic trung ương bằng cách đánh giá cortisol và phản ứng buồn nôn với phong tỏa opioid cấp tính bằng cách sử dụng chất đối kháng opioid naltrexone ở phụ nữ thừa cân / béo phì (có nghĩa là BMI = 31.1 ± 4.8) trước khi bắt đầu một can thiệp ăn uống chánh niệm để giảm căng thẳng ăn uống. Ngoài ra, chúng tôi đã đánh giá các chỉ số về ăn uống liên quan đến khoái lạc, bao gồm các hành vi ăn uống (ăn nhạt, ăn theo cảm xúc, ăn ngoài, hạn chế) và ăn đồ ngọt / món tráng miệng và carbohydrate (Block Food Tần số); nhận thức về sự can thiệp (có liên quan đến hành vi ăn uống không điều độ); và mức độ của adiposity tại đường cơ sở. Naltrexone gây ra do tăng cortisol có liên quan đến việc ăn uống nhiều cảm xúc và hạn chế hơn và nhận thức về việc tiêm thuốc thấp hơn. Buồn nôn do Naltrexone gây ra có liên quan đến việc ăn nhạt và mỡ cao hơn. Hơn nữa, trong một phân tích thăm dò nhỏ, buồn nôn do naltrexone gây ra đã dự đoán đáp ứng điều trị với can thiệp ăn uống chánh niệm, vì những người tham gia bị buồn nôn nặng hơn ở mức cơ bản duy trì cân nặng trong khi những người không có phản ứng buồn nôn có xu hướng tăng cân. Những dữ liệu sơ bộ cho thấy rằng việc giải phóng cortisol và buồn nôn do naltrexone gây ra có thể giúp xác định những cá nhân có sự phụ thuộc vào phần thưởng thực phẩm tiềm ẩn lớn hơn, dẫn đến việc ăn quá nhiều. Nghiên cứu trong tương lai là cần thiết để xác nhận phát hiện này và để kiểm tra xem những dấu hiệu của giai điệu opioidergic này có thể giúp dự đoán thành công trong một số loại chương trình quản lý cân nặng.

Từ khóa: naltrexone, ăn khoái cảm, nghiện thực phẩm, cortisol, buồn nôn, béo phì

Với sự ra đời của dịch béo phì và sự phong phú của thực phẩm hợp khẩu vị trong môi trường thực phẩm hiện nay, khái niệm ăn uống khoái lạc đã xuất hiện. Ăn uống khoái lạc đề cập đến việc ăn uống cho các khía cạnh thú vị, bổ ích của thực phẩm, trái ngược với ăn uống cân bằng nội môi, trong đó đề cập đến việc ăn uống cho nhu cầu calo (). Ăn uống khoái lạc đã được liên quan đến khái niệm nghiện thực phẩm, đó là sự tồn tại của nó đang được tranh luận sôi nổi trong các diễn ngôn khoa học và công cộng (; ). Các nhà lý thuyết đề xuất rằng ăn uống theo chủ nghĩa khoái lạc có thể khiến mọi người bị nghiện thực phẩm hoặc các thành phần cụ thể của nó theo cách tương tự như nghiện ma túy (; ). Đổi lại, những hành vi ăn uống này có thể dẫn đến tăng cân và béo phì trong một tập hợp con của các cá nhân.

Bằng chứng tương quan ủng hộ khái niệm nghiện thực phẩm đang tích lũy khi các nghiên cứu về thần kinh cho thấy cả người béo phì và người nghiện ma túy đều có sự thay đổi ở vùng não liên quan đến sự nhạy cảm, động lực khuyến khích, trí nhớ và học tập, kiểm soát xung lực, phản ứng căng thẳng và nhận thức về sự can thiệp xem lại, xem ). Trong các nghiên cứu trên động vật, bằng chứng ngày càng tăng cho thấy các loại thực phẩm có thể ăn được phổ biến trong nguồn cung cấp thực phẩm của chúng ta (đặc biệt là những loại có chứa lượng đường và chất béo cao) có đặc tính gây nghiện. Những con chuột được tiếp cận với các loại thực phẩm có vị giác cao cho thấy các đặc điểm kinh điển của chứng nghiện, bao gồm cắn, rút, thèm và nhạy cảm chéo khi tìm thấy trong các loại thuốc lạm dụng ().

Hệ thống opioid một phần nằm trong một mạch thần kinh quan trọng liên quan đến cả việc sử dụng chất và thực phẩm. Tiêu thụ cấp thực phẩm ngon miệng kích thích giải phóng opioid nội sinh, làm trung gian cảm giác khoái cảm (). Tuy nhiên, việc kích thích quá mức các thụ thể opioid sau synap do ăn nhiều thực phẩm có thể ăn được có thể làm thay đổi lâu dài chức năng của thụ thể hoặc cơ chế tải nạp mà sau đó điều chỉnh hoạt động opioid (). Ví dụ, những con chuột được tiếp cận thường xuyên với sô cô la hoặc sucrose có hành vi ăn uống nhạt nhẽo cho thấy sự giảm biểu hiện của enkephalin (một opioid nội sinh) trong vùng não thất, một vùng não liên quan đến phần thưởng (; ). Tình trạng opioidergic kết quả có thể gây ra một trạng thái rút. Những con chuột được tiếp cận lâu dài với chế độ ăn kiêng sucrose cao và sau đó đột ngột bị loại bỏ hoặc điều trị bằng chất đối kháng opioid thể hiện các hành vi phù hợp với việc rút thuốc phiện (). Đổi lại, một trạng thái rút tiền có thể làm tăng sự khuyến khích đối với đường, như được tìm thấy trong lạm dụng rượu (). Người Phần Lan muốn nhận phần thưởng thực phẩm được trung gian thông qua tín hiệu io-opioid trong vùng chứa hạt nhân (). Những nghiên cứu trên động vật khác nhau chứng minh rằng hoạt động opioid trung tâm có liên quan đến các quá trình nghiện cốt lõi liên quan đến thực phẩm có thể ăn được, đặc biệt là say sưa, rút ​​tiền và thèm thuốc.

Mặc dù các mô hình sinh học thần kinh hấp dẫn ở động vật, có rất ít bằng chứng trực tiếp để xác nhận khái niệm ăn uống theo chủ nghĩa khoái lạc hoặc nghiện thức ăn ở người (). Không có dấu hiệu chức năng được xác nhận của hoạt động opioidergic trung tâm ở người, chụp cắt lớp phát xạ positron (PET) để đánh giá tiềm năng liên kết của thụ thể opioid. Tuy nhiên, như một biện pháp chức năng gián tiếp, tác dụng của thuốc đối kháng opioid đối với trục hạ đồi-tuyến yên-thượng thận (HPA) đã được nghiên cứu để đánh giá vai trò của hoạt động opioidergic nội sinh trong nghiện rượu và nicotine (ví dụ, ; ; ; ). Opioids nội sinh ức chế trục HPA thông qua hai con đường. Đầu tiên, các tế bào thần kinh trong nhân hồ quang có chứa β endorphin và enkephalin kích hoạt thụ thể opioid trong nhân paraventricular để ức chế giải phóng hormone giải phóng corticotropin (CRH) (). Opioids cũng ức chế hoạt động của các tế bào thần kinh có chứa norephinephrine trong locus coeruleus, kích hoạt các tế bào thần kinh CRH vùng dưới đồi (). Sự phong tỏa các thụ thể opioid giải phóng đầu vào ức chế opioidergic đến các tế bào thần kinh CRH, kích thích hormone tuyến thượng thận tuyến yên (ACTH), và cuối cùng là cortisol từ tuyến thượng thận. Kết quả là, sự khác biệt cá nhân trong hoạt động opioidergic trung tâm có thể được phát hiện bằng phản ứng cortisol với đối kháng opioid. Sự gia tăng lớn hơn trong việc giải phóng cortisol cho một chất đối kháng opioid có thể cho thấy giai đoạn opioid nội sinh yếu hơn do có ít opioid nội sinh có sẵn để cạnh tranh cho các vị trí gắn kết, hoặc giảm mật độ thụ thể opioid dẫn đến sự phong tỏa hoàn toàn các đầu vào ức chế ở vùng dưới đồi (; ). Cho đến nay, một nghiên cứu đã phát hiện ra rằng những bệnh nhân bị chứng cuồng ăn có nồng độ cortisol cao hơn khi đáp ứng với naloxone (một chất chống đối kháng opioid) so với nhóm chứng ().

Mặc dù các cơ chế chính xác liên quan đến sự liên quan giữa các phản ứng cortisol, hoạt động opioidergic trung tâm và chất đối kháng opioid vẫn chưa được biết đến, chúng tôi đã đưa ra giả thuyết rằng việc tiêu thụ quá mức các thực phẩm có thể chấp nhận cao sẽ điều chỉnh quá trình sản xuất peptide opioid nội sinh hoặc mật độ thụ thể. thuốc đối kháng opioid. Chúng tôi cũng yêu cầu rằng các phản ứng buồn nôn đối với opioid có thể là một chỉ số thứ hai của hoạt động opioid trung tâm, vì những người có trương lực opioidergic thấp có thể cảm thấy buồn nôn hơn sau khi phong tỏa opioid cấp tính. Liệu pháp Naltrexone (chủ yếu là thuốc đối kháng opioid) kết hợp với bupropion giúp giảm cân rõ rệt trên lâm sàng () hỗ trợ vai trò của hệ thống opioid trong hành vi ăn uống và tăng cân. Tuy nhiên, buồn nôn là tác dụng phụ phổ biến của naltrexone và đánh giá định tính cho thấy nó có thể tăng ở những người bị béo phì (). Trong hai thử nghiệm lâm sàng lớn sử dụng naltrexone cho người béo phì, 30-34% báo cáo buồn nôn trong tình trạng điều trị bằng thuốc so với 5-11% trong nhóm giả dược (). Cho đến nay, mối quan hệ giữa buồn nôn do naltrexone gây ra và ăn uống liên quan đến khoái lạc vẫn chưa được khám phá.

Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã đánh giá các phản ứng cortisol và buồn nôn đối với thử thách naltrexone tiêu chuẩn ở phụ nữ thừa cân và béo phì. Trong các phân tích cắt ngang, chúng tôi đã kiểm tra xem những phản ứng này có liên quan đến các hành vi ăn uống liên quan đến khoái lạc, bao gồm ăn nhạt, ăn theo cảm xúc và ăn ngoài. Chúng tôi cũng bao gồm chế độ ăn kiêng vì mặc dù nó không đo lường rõ ràng việc ăn uống khoái lạc, nhưng những người cao ăn kiêng quá mức khi đối mặt với căng thẳng hoặc tải nhận thức (). Hạn chế chế độ ăn kiêng gần đây cũng được tái khái niệm như phản ánh một ổ ăn uống khoái lạc tiềm ẩn, với những người hạn chế ăn uống ít hơn họ muốn, thay vì ít hơn họ cần (). Chúng tôi cũng đánh giá mối quan hệ giữa cortisol và phản ứng buồn nôn với naltrexone với chế độ ăn uống và adiposity. Khi được dùng naltrexone, phụ nữ báo cáo mức độ cao hơn về hành vi ăn uống liên quan đến khoái cảm có thể chứng minh tình trạng cai nghiện thuốc phiện nghiêm trọng hơn, tương tự như mô hình chuột ăn nhiều đường (). Do đó, chúng tôi dự đoán các phản ứng buồn nôn và cortisol lớn hơn đối với naltrexone, có lẽ cho thấy hoạt động opioidergic yếu hơn, sẽ liên quan đến mức độ cao hơn của các hành vi ăn uống liên quan đến hedonic, lượng thức ăn ngon miệng hơn và lượng mỡ quá mức.

Chúng tôi cũng khám phá sự liên quan của các phản ứng naltrexone với nhận thức về tiêm thuốc, nhận thức về các cảm giác bắt nguồn từ bên trong cơ thể. Theo các lý thuyết gần đây, nhận thức về việc tiêm thuốc là rất quan trọng để điều chỉnh cân bằng nội môi và có thể bị thay đổi do nghiện (; ; ). Bởi vì những người nghiện thường xuyên trải qua các trạng thái cơ thể khó chịu do các triệu chứng cai nghiện hoặc đau khổ về cảm xúc, họ có thể phản ứng bốc đồng hơn với cảm giác thèm muốn hoặc rút lui để thỏa mãn sự thôi thúc hoặc làm giảm bớt trạng thái ác cảm (). Là bước đầu tiên hướng tới sự hiểu biết về mối quan hệ tiềm năng giữa các quá trình gây nghiện thực phẩm qua trung gian opioid và nhận thức về tiêm thuốc, chúng tôi đã kiểm tra xem các khía cạnh tự báo cáo về nhận thức của các biện pháp tránh thai có liên quan đến phản ứng naltrexone hay không.

Cuối cùng, đáp ứng với phong tỏa opioid cấp tính có thể có ích về lâm sàng bằng cách dự đoán sự khác biệt của từng cá nhân trong đáp ứng điều trị với các can thiệp cho những người thừa cân và béo phì. Chúng tôi đã khám phá xem liệu các phản ứng của naltrexone ở mức cơ bản dự đoán sự thay đổi cân nặng ở những phụ nữ tham gia vào một nghiên cứu thí điểm kiểm soát danh sách chờ ngẫu nhiên về một chương trình dựa trên chánh niệm cho việc ăn uống căng thẳng ().

Phương pháp

Những người tham gia

Bài viết này báo cáo về dữ liệu cơ bản được thu thập từ một tập hợp phụ nữ (N = 33) đã chọn tham gia vào một thử nghiệm thử nghiệm kiểm soát danh sách chờ ngẫu nhiên về một can thiệp chánh niệm để ăn quá mức và giảm căng thẳng (N = 47), đã được mô tả trước đây (). Đặc điểm mẫu được báo cáo trong Bảng 1. Thành phần dân tộc của mẫu là 64% White, 18% người Mỹ gốc Á, 15% gốc Tây Ban Nha / Latina và 3% được xác định là một dân tộc khác. Năm người tham gia đã dùng thuốc chống trầm cảm ổn định.

Bảng 1 

Đặc điểm mẫu (N = 33)

Hội đồng Đánh giá Thể chế của Đại học California, San Francisco (UCSF) đã phê duyệt nghiên cứu này và tất cả những người tham gia cung cấp sự đồng ý có hiểu biết. Tóm lại, những người tham gia là nữ trưởng thành được tuyển dụng thông qua các phương tiện truyền thông với các tiêu chí đủ điều kiện quan trọng như sau: chỉ số khối cơ thể (BMI) giữa 25 và 40; tiền mãn kinh; không có tiền sử bệnh tiểu đường hoặc bệnh tim mạch, hoặc rối loạn nội tiết hoạt động; không mang thai hoặc dưới một năm sau sinh; không thực hành thiền hoặc yoga trước hoặc hiện tại; hiện không có trong một kế hoạch ăn kiêng hoặc dùng thuốc sẽ ảnh hưởng đến cân nặng; không có rối loạn ăn uống tự báo cáo hiện tại hoặc nghiện rượu hoặc ma túy; không dùng thuốc giảm đau dạng thuốc phiện, steroid hoặc thuốc chống loạn thần; và biết chữ tiếng Anh. Những người tham gia đã cung cấp một mẫu nước tiểu để kiểm tra sự hiện diện của opioids hoặc các loại thuốc khác và mang thai. Tất cả các xét nghiệm đều âm tính. Những người tham gia đủ điều kiện và quan tâm đã hoàn thành hai chuyến thăm đánh giá tại Trung tâm nghiên cứu lâm sàng UCSF (về tính đủ điều kiện và nhân trắc học) và pin câu hỏi trực tuyến tại đường cơ sở. Họ đã được đánh giá một lần nữa với một chuyến thăm tương tự và câu hỏi sau can thiệp pin.

Đánh giá cơ bản

Cortisol và buồn nôn phản ứng với Naltrexone

Tất cả các đánh giá cơ bản đã được hoàn thành trước khi ngẫu nhiên. Những người tham gia được hướng dẫn hoàn thành bộ dụng cụ lấy mẫu nước bọt tại nhà để đánh giá mức độ cortisol trong những ngày 4. Ba ngày đầu tiên là những ngày kiểm soát để đánh giá nhịp sinh học của cortisol khi thức dậy, 30 phút sau khi thức dậy (để bắt đầu tăng buổi sáng), tại 1pm, 2pm, 3pm và 4pm. Những người tham gia được hướng dẫn lấy mẫu đầu tiên khi ở trên giường và không ăn, uống, đánh răng hoặc tham gia vào hoạt động mạnh mẽ giữa hai mẫu buổi sáng đầu tiên hoặc trong vài phút trước khi tất cả các mẫu khác.

Vào ngày thứ tư, những người tham gia đã dùng một liều lâm sàng naltrexone (50 mg) sau mẫu nước bọt 1pm sau bữa ăn trưa để kiểm soát phản ứng của cortisol với lượng thức ăn. Liều 50 mg được chọn vì đây là liều được FDA phê chuẩn để điều trị nghiện rượu và opioid và nó đã được sử dụng trong các nghiên cứu khác (). Thời điểm thu thập nước bọt được xác định dựa trên các nghiên cứu cho thấy bằng chứng về nồng độ naltrexone và cortisol cao nhất là 2-3 vài giờ sau khi dùng naltrexone (). Những người tham gia được cho biết về các tác dụng phụ tiêu cực có thể bao gồm buồn nôn và đưa ra một danh sách các câu hỏi thường gặp về naltrexone để mang về nhà với họ mô tả các tác dụng phụ. Không có điều kiện giả dược được quản lý. Mỗi mẫu được thu thập bằng cách chảy vào ống hút trong ống 2 mL SaliCaps (IBL Hamburg, Đức). Phân tích Cortisol được thực hiện tại Phòng thí nghiệm dịch vụ tại Đại học Công nghệ Dresden (Đức) bằng phương pháp xét nghiệm miễn dịch hóa phát quang thương mại (CLIA; IBL Hamburg, Đức). Các giá trị lớn hơn 100 nmol / L đã bị loại trừ vì chúng nằm ngoài phạm vi của xét nghiệm.

Để đánh giá các triệu chứng buồn nôn, những người tham gia đã hoàn thành một danh sách kiểm tra các triệu chứng 14, bao gồm cả buồn nôn, sử dụng thang điểm 4 (0 = none, 1 = nhẹ, 2 = trung bình, 3 = nghiêm trọng). Những người tham gia được yêu cầu hoàn thành danh sách kiểm tra ngay trước khi đi ngủ. Những người tham gia không có danh sách kiểm tra đầy đủ được nhân viên nghiên cứu gọi để hoàn thành các mục còn thiếu.

Biến nhân trắc

Một thước đo chuẩn (Doanh nghiệp phối cảnh, Portage, MI) đã được sử dụng để đo chiều cao đến inch 1 / 8th gần nhất. Một thang đo kỹ thuật số (Cân xe lăn 6002, Scale-Tronix, Carol Stream, IL) đã được sử dụng để đo trọng lượng đến 0.1kg gần nhất. Chỉ số khối cơ thể đã được tính toán (kg / m2). Cân nặng được đánh giá lại sau can thiệp.

Cơ thể chất béo

Quét hấp thụ tia X năng lượng kép toàn thân (DEXA) được thực hiện để đánh giá tổng phần trăm mỡ cơ thể. Máy đo mật độ DEXA (GE Health Lunar Prodigy, Madison, WI, USA) đã được điều chỉnh sang chế độ chùm tia quạt và phiên bản phần mềm EnCore 9.15 đã được sử dụng. Hệ số biến thiên trong việc đánh giá khối lượng mỡ từ mật độ kế của Trung tâm nghiên cứu lâm sàng chung UCSF là 4%.

Hành vi ăn uống

Câu hỏi về hành vi ăn uống của người Hà Lan (DEBQ) (Van Strien, 1986) đánh giá việc hạn chế ăn uống, ăn uống theo cảm xúc và ăn uống bên ngoài. Tiểu cảnh Ăn uống hạn chế đánh giá ý định và hành vi để hạn chế lượng thức ăn do lo ngại về cân nặng. Nghịch lý thay, ăn hạn chế dự đoán lượng thức ăn hợp lý để đáp ứng với các hoạt động nhận thức không căng thẳng, cho thấy những người ăn hạn chế có một sự nhạy cảm tiềm ẩn đối với việc ăn quá nhiều thực phẩm có thể ăn được (). Các biện pháp dưới mức ăn theo cảm xúc Các hành vi ăn uống được kích hoạt bởi những cảm xúc tiêu cực, chẳng hạn như tức giận, buồn chán, lo lắng hoặc sợ hãi. Tiểu cảnh Ăn uống dựa trên bên ngoài đánh giá việc ăn uống để đáp ứng với các kích thích liên quan đến thực phẩm, chẳng hạn như mùi hoặc vị của thực phẩm hoặc sự hiện diện của thực phẩm trong môi trường. Phản hồi được thực hiện theo thang điểm 5 từ 1 = không bao giờ đến 5 = rất thường xuyên.

Thang đo ăn uống vô độ (BES) được sử dụng để đánh giá mức độ và mức độ nghiêm trọng của các kiểu ăn quá nhiều cưỡng chế, bao gồm các khuynh hướng hành vi (ví dụ: ăn một lượng lớn thức ăn) và cảm giác và suy nghĩ tiêu cực liên quan đến các đợt ăn uống vô độ hoặc cơ thể của một người (). Đây là một biện pháp liên tục nhạy cảm với một loạt các mối quan tâm và mô hình với việc ăn quá nhiều hơn là chẩn đoán rối loạn ăn uống.

Nhận thức liên ngành

Bảng câu hỏi về phản hồi của cơ thể (BRQ) là thang đo vật phẩm 7 được sử dụng để đánh giá các khía cạnh của nhận thức về sự can thiệp (; ). Một phân tích yếu tố thành phần chính cho thấy hai yếu tố trong nghiên cứu trước đây (Daubenmier, phân tích chưa được công bố) cũng như trong nghiên cứu hiện tại. Các hệ số tải lớn hơn .40 giải thích 68% của phương sai của thang đo. Tiểu cảnh đầu tiên, Tầm quan trọng của Nhận thức về Can thiệp, Nhận xét tầm quan trọng của việc sử dụng thông tin tránh thai để điều chỉnh một cách có ý thức hành vi và sự tự nhận thức (các mục mẫu bao gồm: Một điều quan trọng đối với tôi là biết cơ thể tôi cảm thấy như thế nào trong suốt cả ngày; Tôi tự tin rằng cơ thể của mình sẽ cho tôi biết những gì tốt cho tôi, tôi rất thích nhận thức về việc cơ thể tôi cảm thấy thế nào). Tiểu cảnh thứ hai, Sự ngắt kết nối nhận thức, Sự đo lường mức độ mất kết nối giữa các trạng thái tâm lý và thể chất (các mục mẫu bao gồm: Tâm trí của tôi và cơ thể tôi thường muốn làm những việc khác nhau, đó là mong muốn cơ thể của tôi khiến tôi phải làm những việc mà tôi kết thúc đang hối hận Các phản hồi được đo theo thang điểm 7, từ 1 = hoàn toàn không đúng với tôi đến 7 = rất đúng về tôi.

Chế độ ăn kiêng

Bảng câu hỏi tần số thực phẩm 2005, một bảng câu hỏi tần số thực phẩm bán định lượng, được sử dụng để đánh giá mức tiêu thụ thực phẩm của các mặt hàng thực phẩm 110 trong năm qua (). Phần trăm calo từ carbohydrate, chất béo và đồ ngọt / món tráng miệng đã được tính toán theo các phân tích được thực hiện bởi NutritionQuest. Mặc dù được sử dụng rộng rãi, nhưng nó không nhạy cảm với các kiểu ăn quá nhiều hoặc quá mức vì số lượng lớn nhất có thể được chỉ định là tiêu thụ thông thường bị hạn chế đối với hầu hết các mặt hàng thực phẩm.

Nhóm can thiệp

Tất cả những người tham gia được chọn ngẫu nhiên vào nhóm điều trị hoặc nhóm kiểm soát trong danh sách chờ theo tỷ lệ 1: 1 và được phân tầng theo loại BMI (thừa cân: BMI 25 - 29.99 so với béo phì: 30 - 39.99), tuổi (≥ 40 tuổi) và thuốc chống trầm cảm hiện tại sử dụng (n = 7), vì những yếu tố này có thể ảnh hưởng đến sự thay đổi trọng lượng. Theo nghiên cứu cơ bản hiện tại, 16 người được chọn ngẫu nhiên vào nhóm can thiệp và 17 người thuộc nhóm đối chứng.

Điều kiện điều trị

Một can thiệp mới được phát triển bằng cách tích hợp các thành phần từ ba chương trình được xác thực theo kinh nghiệm, Giảm căng thẳng dựa trên chánh niệm (MBSR) (), Liệu pháp nhận thức dựa trên chánh niệm đối với trầm cảm, (), và đào tạo nâng cao nhận thức dựa trên chánh niệm (MB-EAT) (; ). Thiền chánh niệm đòi hỏi phải rèn luyện một cách có hệ thống trạng thái nhận thức tập trung thông qua việc tham dự nhiều lần vào các cảm giác của hơi thở, các kinh nghiệm cảm giác, suy nghĩ và cảm xúc khác, cũng như sự phát triển của một thái độ không phán xét. MB-EAT, đặc biệt, thúc đẩy nhận thức về các dấu hiệu sinh lý liên quan đến đói, cảm giác no, và sự hài lòng về hương vị và các yếu tố kích hoạt cảm xúc khi ăn quá nhiều. Trong nghiên cứu hiện tại, chương trình can thiệp bao gồm chín lớp 2.5 và một ngày im lặng trong thời gian thực hành thiền định có hướng dẫn trong suốt tuần thứ sáu của chương trình. Những người tham gia được khuyến khích tham gia vào các bài tập tại nhà hàng ngày, bao gồm tối đa 7 phút mỗi ngày để thực hành thiền chánh niệm và thực hành ăn uống chánh niệm trong bữa ăn. Thông tin chi tiết về can thiệp được mô tả ở nơi khác ().

Điều kiện kiểm soát

Để cung cấp các hướng dẫn về ăn uống và tập thể dục lành mạnh trong quá trình can thiệp và kiểm soát tác động của thông tin đó đến kết quả học tập, cả hai nhóm đã tham gia vào một buổi thông tin về dinh dưỡng và tập thể dục trong thời gian 2 nhằm giảm cân vừa phải giữa chừng, trong đó chánh niệm đã không được thảo luận.

Phân tích thống kê

Những người tham gia có dữ liệu cortisol kiểm soát ít nhất một ngày được đưa vào phân tích. Các thử nghiệm t được ghép đôi bằng cách sử dụng phương pháp chênh lệch bình phương nhỏ nhất được sử dụng để so sánh sự khác biệt giữa nồng độ cortisol tại 1 giờ chiều, 2 giờ chiều, 3 giờ chiều và 4 giờ chiều trên trung bình của ba ngày kiểm soát và ngày naltrexone, và để so sánh sự khác biệt giữa các thời điểm trên đối chứng ngày và ngày naltrexone. Chúng tôi đã tính toán hai chỉ số về phản ứng của cortisol với naltrexone để khám phá công dụng dự đoán của từng biện pháp. Chỉ số đầu tiên được tính bằng cách trừ đi phản ứng cortisol đỉnh (lúc 4 giờ chiều) cho mức cortisol trong mẫu 1 giờ chiều vào ngày naltrexone. Chỉ số thứ hai được tính toán bằng cách trừ đi sự thay đổi cortisol từ 4 giờ chiều đến 1 giờ chiều của ngày naltrexone từ sự khác biệt trung bình từ 4 giờ chiều đến 1 giờ chiều vào các ngày đối chứng để khám phá độ nhạy thêm của phép đo khi nồng độ cortisol ban đầu được tính đến. Do sự phân bố sai lệch của phản ứng cortisol, tương quan thứ hạng của Spearman được sử dụng để đánh giá mối liên quan giữa các phản ứng giữa cortisol với naltrexone và các biện pháp khác.

Cảm giác buồn nôn tự báo cáo được đánh giá bằng cách chia những người tham gia thành các nhóm triệu chứng thấp (không hoặc nhẹ) và cao (trung bình hoặc nặng) và các bài kiểm tra t mẫu độc lập được thực hiện để so sánh sự khác biệt giữa các nhóm về hành vi ăn uống, nhận thức liên quan và các chỉ số về chất béo trong cơ thể. Phép thử của Levene về sự bình đẳng của các phương sai được sử dụng để kiểm tra sự bình đẳng của phương sai giữa các nhóm và bậc tự do được điều chỉnh cho các phép thử t mẫu độc lập nếu phép thử là có ý nghĩa (p <05). Để khám phá cảm giác buồn nôn như một yếu tố dự báo thay đổi cân nặng trong nhóm điều trị, ANCOVA 2 × 2 được thực hiện với nhóm điều trị (nhóm điều trị so với nhóm kiểm soát trong danh sách chờ) và nhóm buồn nôn (triệu chứng thấp so với cao) khi các yếu tố giữa các đối tượng với BMI và thuốc chống trầm cảm được sử dụng như đồng biến. Các biến liên tục của phản ứng cortisol với naltrexone được kiểm tra như là những yếu tố dự báo sự thay đổi cân nặng của nhóm điều trị bằng cách sử dụng phân tích hồi quy bội số. BMI cơ bản, sử dụng thuốc chống trầm cảm, nhóm điều trị và đáp ứng cortisol được nhập ở bước 1 và thuật ngữ tương tác (nhóm điều trị × phản ứng với cortisol) được nhập ở bước 2 của phương trình.

Kết quả

Những người tham gia được bầu tham gia vào nhóm thay thế có tỷ lệ phần trăm tổng lượng mỡ lớn hơn đáng kể so với những người đã từ chối (45.7 ± 5.0 so với 42.5 ± 3.7, p = .047). Không có sự khác biệt cơ bản nào khác (bao gồm các biến số xã hội học hoặc tâm lý) có ý nghĩa giữa những người được bầu hoặc từ chối tham gia vào thế giới. Ba người tham gia đã không cung cấp mẫu nước bọt hoặc dùng naltrexone theo quy định và bị loại khỏi các phân tích liên quan. Hai mươi bảy người tham gia (82%) đã có dữ liệu cortisol hoàn chỉnh trong cả ba ngày kiểm soát và những người tham gia 30 (91%) đã hoàn thành dữ liệu cortisol vào ngày naltrexone. Hai mươi bảy người tham gia (82%) có cả dữ liệu cortisol hoàn chỉnh trong tối thiểu một ngày kiểm soát và ngày naltrexone. Ba người tham gia không trả lời được câu hỏi buồn nôn.

Cortisol và phản ứng buồn nôn

Cortisol giảm 3.6 ± 2.2 nmol / L từ 1 giờ chiều đến 4 giờ chiều vào các ngày đối chứng (KTC 95%: 2.8 - 4.4; t (32) = 9.4, p <001) và tăng vào ngày naltrexone 8.0 ± 17.4 nmol / L (95% CI: 1.5 - 14.5; t (29) = 2.53, p = 02) từ 1 giờ chiều đến 4 giờ chiều (xem Hình 1). Nồng độ cortisol không có sự khác biệt đáng kể giữa các ngày kiểm soát so với ngày naltrexone tại thời điểm ban đầu là 1 giờ chiều [t (30) = 0.80; p = .43)]. Đến 2 giờ chiều (một giờ sau khi uống naltrexone), giá trị cortisol là 3.3 ± 8.1 nmol / L (KTC 95%: 0.2 - 6.4) cao hơn mức trung bình của các ngày đối chứng lúc 2 giờ chiều [t (28) = 2.2, p = 04]. Đến 3 giờ chiều (hai giờ sau khi uống naltrexone), giá trị cortisol là 9.0 ± 12.5 nmol / L (KTC 95%: 4.4 - 13.6) cao hơn mức trung bình của các ngày kiểm soát lúc 2 giờ chiều [t (30) = 4.0, p <001]. Sự khác biệt này tăng lên lúc 4 giờ chiều, với giá trị cortisol trung bình vào ngày naltrexone là 11.5 ± 17.9 nmol / L (KTC 95%: 5.1 - 18.0) cao hơn lúc 4 giờ chiều ở ngày đối chứng [t (31) = 3.6, p =. 001].

Hình 1 

Cortisol phản hồi vào ngày kiểm soát và ngày Naltrexone

Mức độ nghiêm trọng trung bình của buồn nôn là 1.23 ± 1.3. Do phân phối sai lệch, những người tham gia được chia thành các nhóm buồn nôn thấp và cao, với 60% người tham gia (n = 18) không báo cáo về buồn nôn nhẹ và 40% báo cáo mức độ trung bình đến nặng (n = 12). Các đáp ứng cortisol đỉnh với naltrexone (nghĩa là sự khác biệt giữa 4pm - 1pm) có xu hướng cao hơn ở những người tham gia báo cáo buồn nôn nặng hơn (13.4 ± 17.3 nmol / L) so với những người bị buồn nôn thấp [2.0 ± 10.9 nmol / L; t (13.3 = −1.9, p = .08, xem Hình 2].

Hình 2 

Cortisol đáp ứng với Naltrexone bởi các nhóm buồn nôn thấp và cao

Mối tương quan giữa đáp ứng cortisol naltrexone và adiposity, hành vi ăn uống khoái lạc và nhận thức về tiêm thuốc được thể hiện trong Bảng 2. Phản ứng cortisol đỉnh cao hơn vào ngày naltrexone có liên quan đáng kể đến việc ăn uống có cảm xúc và hạn chế cao hơn và tầm quan trọng thấp hơn của nhận thức về tiêm ngừa. Để minh họa cho việc tìm kiếm ở những người ăn nhiều cảm xúc và thấp Hình 3. Các đáp ứng cortisol đỉnh cao hơn với naltrexone liên quan đến ngày kiểm soát có liên quan đáng kể đến việc ăn uống hạn chế hơn, điểm số thấp hơn về tầm quan trọng của nhận thức về sự can thiệp, lượng carbohydrate lớn hơn và liên quan đến việc ăn nhiều kẹo và món tráng miệng.

Hình 3 

Cortisol đáp ứng sau khi dùng Naltrexone bởi nhóm ăn uống theo cảm xúc
Bảng 2 

Mối liên quan giữa Cortisol và buồn nôn Phản ứng với Naltrexone và các chỉ số Ăn uống khoái lạc và Adiposity

Như được hiển thị trong Bảng 3, nhóm buồn nôn cao có tỷ lệ mỡ cơ thể cao hơn đáng kể, báo cáo các triệu chứng ăn nhiều hơn và có xu hướng có BMIS cao hơn, và báo cáo ăn nhiều cảm xúc hơn và ít quan trọng hơn về nhận thức của các biện pháp tránh thai so với nhóm buồn nôn thấp, với ba khác biệt cuối cùng về cận biên ý nghĩa thống kê. Các phương tiện của phần trăm lượng calo tiêu thụ từ đồ ngọt và món tráng miệng là theo hướng dự đoán, với mức tiêu thụ cao hơn trong nhóm buồn nôn cao, nhưng sự khác biệt không đạt được ý nghĩa thống kê.

Bảng 3 

Phương tiện và độ lệch chuẩn của Adiposity, Ăn uống khoái lạc và Nhận thức về phòng ngừa của nhóm buồn nôn

Phân tích thăm dò

Về mặt dự đoán đáp ứng điều trị với can thiệp chánh niệm, kết quả của ANCOVA cho thấy nhóm điều trị đáng kể x tương tác buồn nôn khi thay đổi cân nặng [F (1, 21) = 6.1, p = .02; xem Hình 4]. Các ANCOVA theo dõi chỉ ra rằng nhóm buồn nôn nặng hơn duy trì cân nặng trung bình (−1.2 ± 2.9 kg) so với nhóm buồn nôn thấp trong nhóm điều trị tăng cân trung bình (2.7 ± 1.7 kg) [F (1, 10) = 14.4, p = 004] nhưng không có sự khác biệt đáng kể giữa nhóm buồn nôn trong tình trạng trong danh sách chờ [F (1, 9) = 0.3, p = 58]. Nhiều phân tích hồi quy kiểm tra phản ứng cortisol với naltrexone như một yếu tố dự báo sự thay đổi cân nặng theo nhóm điều trị và giữa các nhóm là không có ý nghĩa (p> .76).

Hình 4 

Thay đổi cân nặng trong điều trị so với nhóm kiểm soát theo nhóm buồn nôn

Thảo luận

Theo hiểu biết của chúng tôi, đây là nghiên cứu đầu tiên nghiên cứu một biện pháp gián tiếp về hoạt động opioidergic trung tâm liên quan đến hành vi ăn uống liên quan đến khoái lạc ở người trưởng thành thừa cân và béo phì. Đầu tiên, chúng tôi xác định rằng mô hình lâm sàng đáp ứng với naltrexone đã hoạt động như mong đợi. Chúng tôi đã thử nghiệm tác dụng cấp tính của một liều duy nhất, lâm sàng của thuốc đối kháng opioid naltrexone trên nồng độ cortisol và mức độ buồn nôn. Nồng độ Cortisol tăng trung bình 103% khi đáp ứng với naltrexone trong khoảng thời gian 3, trong khi họ giảm trung bình 48% trong ba ngày kiểm soát mà không dùng naltrexone trong cùng khoảng thời gian. Những phát hiện này sao chép những nghiên cứu trước đây cho thấy sự gia tăng đáng tin cậy do naltrexone gây ra trong hoạt động HPA (; ; ). Chúng tôi cũng tìm thấy một loạt các biến thể cá nhân về mức độ nghiêm trọng của buồn nôn khi đáp ứng với naltrexone, với một nhóm nhỏ 40% cho thấy mức độ buồn nôn có ý nghĩa (trung bình đến nặng). Sau đó, chúng tôi đã kiểm tra xem những phản ứng khác biệt trong cortisol và buồn nôn dự đoán các chỉ số liên quan đến ăn uống có liên quan đến khoái lạc.

Theo các giả thuyết của chúng tôi, sự khác biệt cá nhân trong phản ứng cortisol và buồn nôn do naltrexone gây ra có liên quan đến hành vi ăn uống liên quan đến khoái cảm lớn hơn, ăn carbohydrate, adiposity, xu hướng tăng lượng thức ăn có thể ăn được và nhận thức về khả năng tránh thai thấp hơn. Trong nghiên cứu cắt ngang này không rõ liệu hành vi ăn uống khoái lạc có đóng góp cho hoạt động opioid thấp hay hoạt động thấp trước đó dẫn đến lái xe để ăn, hoặc cả hai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy việc ăn nhạt trên các thực phẩm có thể ăn được sẽ điều chỉnh hoạt động opioidergic (; ), trong khi hoạt động opioidergic thấp do di truyền có thể gây ra tình trạng ăn quá mức hedonic như một cách bù đắp cho mức độ khoái cảm cơ bản thấp dựa trên các nghiên cứu về kiểu gen OPRMI của thụ thể opioid ().

Mặc dù nguyên nhân không rõ ràng, các mối liên quan tích cực của phản ứng cortisol gây ra bởi naltrexone với ăn uống theo cảm xúc và hạn chế phù hợp với các mô hình ăn uống căng thẳng gần đây. Những người cao về ăn uống hạn chế hoặc cảm xúc có xu hướng ăn quá nhiều thực phẩm ngọt và béo để đáp ứng với căng thẳng hoặc các nhiệm vụ đòi hỏi nhận thức (). Tiêu thụ thực phẩm hợp khẩu vị do ăn uống theo cảm xúc hoặc mất tập trung xuất phát từ thái độ ăn uống hạn chế có thể tạo ra sự đột biến trong hoạt động opioidergic và phục vụ để giảm các phản ứng căng thẳng cấp tính. Hỗ trợ cho mô hình này đến từ các nghiên cứu trên động vật cho thấy chuột ăn chế độ ăn nhiều chất béo và đường đã làm giảm phản ứng HPA đối với các tác nhân gây stress cấp tính so với chuột ăn chow (). Nếu ăn uống theo cảm xúc hoặc hạn chế trở thành mãn tính, điều này có thể làm giảm hoạt động opioidergic và ngày càng đòi hỏi phải tiêu thụ nhiều thực phẩm hợp khẩu vị hơn để điều chỉnh cảm giác căng thẳng hoặc thậm chí duy trì cảm giác hạnh phúc, thúc đẩy sự phụ thuộc và hành vi gây nghiện như hành vi. Do đó, các phản ứng cortisol gây ra bởi naltrexone lớn hơn, có khả năng phản ánh hoạt động opioid thấp, một phần có thể phản ánh việc tiêu thụ quá nhiều thực phẩm hợp khẩu vị để làm giảm phản ứng căng thẳng HPA.

Một giải thích khác là đáp ứng cortisol cao do naltrexone gây ra không phản ánh sự nhạy cảm với opioid mà chỉ phản ánh sự tăng động nói chung của HPA. Nếu đúng như vậy, người ta có thể mong đợi tìm thấy mối tương quan thuận chặt chẽ giữa đáp ứng cortisol vào ngày naltrexone và vào những ngày kiểm soát khi không dùng thuốc; tuy nhiên điều này đã không xảy ra (Spearman's rho = .22, p = .25) cho thấy rằng quá mẫn của trục HPA đơn thuần không giải thích cho những phát hiện hiện tại. Tuy nhiên, một thử nghiệm sâu hơn sẽ là để xác định xem liệu mức độ cortisol có phản ứng với một số tác nhân gây căng thẳng hoặc thách thức nhẹ khác (ví dụ, ACTH) giải thích đầy đủ cho các phát hiện hay không. Điều quan trọng cần lưu ý là mặc dù hoạt động dị ứng opioid nội sinh thấp mãn tính cũng có thể dẫn đến phản ứng cortisol lớn hơn với các tác nhân gây căng thẳng do đầu vào ức chế opioid dị ứng ở vùng dưới đồi.

Phản ứng cortisol cao hơn với naltrexone cũng liên quan tích cực đến lượng carbohydrate ăn vào nhiều hơn và, một cách nhẹ nhàng hơn là ăn nhiều đồ ngọt và món tráng miệng, nhưng không liên quan đến lượng chất béo. Những phát hiện này phù hợp với những nghiên cứu trên động vật cho thấy rằng cắn đường dẫn đến điều chỉnh giảm hệ thống opioid nội sinh (), nhưng cắn vào thực phẩm béo không có tác dụng gây nghiện, vì thực phẩm béo không tạo ra các triệu chứng soma hoặc lo lắng khi cai thuốc phiện (). Một lời giải thích khả dĩ cho việc chất béo không thể thay đổi hệ thống opioid liên quan đến galopin neuropeptide (GAL), được kích thích ở các khu vực thưởng để đáp ứng với bữa ăn nhiều chất béo. GAL có thể ức chế phần thưởng thuốc phiện, vì tiêm Galnon, chất chủ vận GAL tổng hợp, làm giảm dấu hiệu cai thuốc phiện ở chuột nghiện morphin (như đã xem xét trong ). Do đó, say sưa với các loại thực phẩm giàu chất béo có thể làm giảm phần thưởng opioid do tăng GAL. Phát hiện của chúng tôi phù hợp với lý thuyết rằng đường giàu carbohydrate chứ không phải thực phẩm béo có đặc tính gây nghiện qua trung gian hệ thống opioid ().

Mức độ nghiêm trọng của buồn nôn có liên quan tích cực với tổng lượng mỡ. Phát hiện này xác nhận những quan sát định tính trong tài liệu báo cáo về tình trạng buồn nôn tăng theo BMI (). Ngoài ra, mức độ nghiêm trọng của chứng buồn nôn có liên quan đến điểm số cao hơn trên Thang điểm Ăn uống Binge, một chỉ số cho một mô hình chung về hành vi ăn quá mức bắt buộc. Nỗi buồn nôn nghiêm trọng cũng có xu hướng liên quan đến việc ăn uống nhiều cảm xúc hơn. Những phát hiện này tương tự với nghiên cứu của chuột, khi sau khi ăn kiêng với chế độ ăn nhiều sucrose, chuột cho thấy các triệu chứng cai nghiện lớn hơn sau khi dùng naltrexone so với chuột kiểm soát (). Buồn nôn nghiêm trọng hơn có thể là một loại triệu chứng cai do mức độ hoạt động opioidergic thấp. Theo đề xuất của các nghiên cứu trên động vật, việc sử dụng liên tục một lượng lớn thực phẩm có thể ăn được có thể làm giảm hoạt động của opioidergic. Vì vậy, những người ăn nhạt có thể có hoạt động opioidergic thấp hơn.

Một câu hỏi nổi bật liên quan đến kết quả tổng thể liên quan đến mô hình liên kết khác nhau giữa hai dấu hiệu của hoạt động opioidergic. Ở đây, chúng tôi giả định rằng cả buồn nôn và cortisol đều tăng đối với phong tỏa opioid phản ánh hoạt động opioidergic thấp bên dưới và do đó có thể được mô tả là các triệu chứng cai nghiện từ phong tỏa. Thật vậy, nhóm buồn nôn cao có xu hướng có đáp ứng cortisol cao hơn so với nhóm buồn nôn thấp. Tuy nhiên, phản ứng cortisol có liên quan nhiều hơn đến việc ăn uống theo cảm xúc và hạn chế chế độ ăn kiêng, trong khi phản ứng buồn nôn có liên quan nhiều hơn đến việc ăn nhạt và bệnh mỡ. Nồng độ Cortisol tăng do giảm đầu vào ức chế opioidergic trên trục HPA, trong khi các báo cáo chủ quan về buồn nôn là kết quả của các hiện tượng phức tạp liên quan đến xử lý trung tâm và ngoại vi, cũng như nhận thức và phản ứng cảm xúc bậc cao và nguyên thủy. Do đó, không có gì đáng ngạc nhiên khi phản ứng cortisol và buồn nôn chủ quan không phải là phản ứng phối hợp cao (thể hiện sự độc lập) và hoạt động khác nhau. Hơn nữa, sự gia tăng cortisol rõ ràng là đáp ứng với naltrexone, trong khi đó, mức độ buồn nôn của chúng tôi có thể giống như đặc điểm hơn, vì chúng tôi không đánh giá sự thay đổi của buồn nôn trong thời gian đáp ứng naltrexone hoặc trong những ngày kiểm soát. Trong các nghiên cứu được kiểm soát nhiều hơn, công việc trong tương lai là cần thiết để hiểu làm thế nào các phản ứng cortisol và buồn nôn có thể làm cơ chế cho các phản ứng naltrexone độc ​​đáo và phổ biến liên quan đến mô hình ăn uống liên quan đến hedonic.

Nhận thức về khả năng tránh thai thấp đã được tìm thấy để dự đoán hành vi ăn uống khoái lạc và ăn uống không điều độ (; ). Người ta cũng nghĩ rằng nhận thức của các biện pháp tránh thai bị điều hòa trong nghiện ngập (; ; ). Chúng tôi thấy rằng nhận thức về sự can thiệp thấp hơn, đặc biệt, ít chú trọng đến nhận thức về biện pháp tránh thai để điều chỉnh sự tự nhận thức và ra quyết định có ý thức, có liên quan đến phản ứng cortisol lớn hơn. Buồn nôn nhiều hơn có xu hướng liên quan đến nhận thức ít can thiệp là tốt. Những phát hiện mới lạ này cung cấp hỗ trợ ban đầu cho lý thuyết rằng nhận thức về sự can thiệp như một hình thức tự nhận thức tạo điều kiện cho sự thấu hiểu và tự kiểm soát bị giảm trong nghiện ngập (). Nghiên cứu sâu hơn được bảo đảm để hiểu sự liên quan của nhận thức về sự can thiệp trong hội chứng ăn uống dựa trên phần thưởng.

Cuối cùng, chúng tôi đã kiểm tra xem cortisol hay phản ứng buồn nôn dự đoán đáp ứng điều trị cho phụ nữ tham gia can thiệp chánh niệm khi ăn uống căng thẳng. Phân tích của chúng tôi là thăm dò, đưa ra kích thước mẫu nhỏ và thiếu dự đoán cụ thể. Một mặt, phụ nữ thể hiện một dấu hiệu lớn hơn của việc ăn uống qua trung gian opioid có thể chống lại điều trị nhiều hơn so với những phụ nữ có ít chỉ định hơn. Mặt khác, đào tạo chánh niệm đã cho thấy lời hứa trong việc điều trị sử dụng chất gây nghiện và rối loạn ăn uống và có thể đặc biệt thích hợp để cải thiện sự tự điều chỉnh và ăn uống để đáp ứng với cảm giác thèm ăn và cảm xúc tiêu cực (; ; ). Thật thú vị, chúng tôi thấy rằng những người tham gia với chi tiết buồn nôn nghiêm trọng lúc ban đầu, có lẽ cho thấy hoạt động opioidergic thấp hơn, đã duy trì cân nặng tốt hơn sau khi can thiệp chánh niệm so với những người tham gia ít buồn nôn tăng cân. Không có sự khác biệt trong việc duy trì cân nặng được tìm thấy giữa những người buồn nôn thấp và cao trong nhóm danh sách chờ. Mẫu của chúng tôi là nhỏ và kết luận nên được tổ chức dự kiến. Tuy nhiên, với giới hạn này trong tâm trí, những kết quả này cho thấy rằng chánh niệm có khả năng là một phương pháp điều trị hiệu quả cho người thừa cân béo phì với mức độ ăn uống khoái lạc cao hoặc các đặc điểm của nghiện thực phẩm.

Chúng tôi đã kiểm tra hai chỉ số về đáp ứng cortisol: mức tăng đỉnh của cortisol ba giờ sau khi dùng naltrexone và mức tăng cao nhất liên quan đến thay đổi trung bình khi không dùng naltrexone. Phản ứng trong cùng một ngày (không so với ngày kiểm soát) là yếu tố dự báo mạnh mẽ hơn về việc ăn uống, cho thấy đánh giá một ngày có thể là một dấu ấn sinh học đủ cho hoạt động opioidergic, mặc dù phát hiện này đòi hỏi phải nhân rộng.

Một hạn chế đáng kể của nghiên cứu hiện tại là thiếu điều kiện giả dược. Ngoài ra, những người tham gia đã được đưa ra, trước đó, một danh sách rất nhiều tác dụng phụ có thể xảy ra, trong đó buồn nôn là một, và phản ứng buồn nôn có thể phản ánh sự khác biệt cá nhân trong khả năng gợi ý. Ngoài ra, một số người tham gia nhớ lại mức độ buồn nôn của họ hồi tưởng qua điện thoại. Tuy nhiên, tỷ lệ người tham gia báo cáo ít nhất là buồn nôn vừa phải trong nghiên cứu này (40%) tương tự như tỷ lệ bệnh nhân béo phì báo cáo buồn nôn trong các thử nghiệm lâm sàng kiểm soát giả dược quy mô lớn của naltrexone (30-34%) (). Ngay cả khi những người tham gia báo cáo về tình trạng buồn nôn liên quan đến mức độ gợi ý ở một mức độ nào đó, 30% người tham gia đã báo cáo buồn nôn nghiêm trọng (và năm người bị báo cáo là nôn), đây không chắc là kết quả của sự gợi ý. Gợi ý có thể ảnh hưởng đến xếp hạng buồn nôn ở một mức độ nào đó, nhưng cũng không có khả năng gây ra tình trạng ăn nhiều mỡ và khoái cảm. Nói cách khác, không có khả năng gợi ý là gây ra cả buồn nôn và dấu hiệu của việc ăn uống không điều độ, hoặc gây ra mối quan hệ được quan sát giữa hai người. Nghiên cứu trong tương lai sẽ cần phải giải quyết giới hạn này bằng cách đưa vào tình trạng giả dược mù đôi. Một hạn chế khác là mẫu nhỏ, và có thể lập luận rằng mức độ ăn uống không điều hòa quan sát được trong mẫu này là vừa phải. Tuy nhiên, sự thay đổi trong mẫu có ý nghĩa rõ ràng liên quan đến các quá trình điều tiết sinh lý thần kinh cơ bản. Cuối cùng, nghiên cứu của chúng tôi chỉ giới hạn ở phụ nữ. Phụ nữ đã được chứng minh là có đáp ứng cortisol mạnh hơn với naltrexone so với nam giới (). Công việc trong tương lai sẽ cần phải nhân rộng nghiên cứu này ở nam giới.

Hiện tại vẫn chưa rõ những gì tăng đáp ứng cortisol đối với phong tỏa opioid cấp tính cho thấy hoạt động opioidergic trung tâm trong bối cảnh ăn uống khoái lạc hoặc giữa các cá nhân có đặc điểm nghiện thực phẩm. Dựa trên nghiên cứu trước đây của nghiên cứu này và các nghiên cứu trên động vật cho thấy sự điều hòa của hệ thống opioid để đáp ứng với thực phẩm có thể ăn được (), chúng tôi đã đưa ra giả thuyết rằng sự gia tăng lớn hơn trong việc giải phóng cortisol cho thấy hoạt động opioidergic nội sinh yếu hơn do có ít opioid nội sinh có sẵn để cạnh tranh các vị trí gắn với chất đối kháng opioid hoặc giảm mật độ thụ thể opioid dẫn đến ức chế hoàn toàn các chất ức chế opioid đến vùng dưới đồi (; ). Các nghiên cứu của PET chứng minh rằng đáp ứng cortisol lớn hơn với naloxone, một chất đối kháng thụ thể opioid không đặc hiệu, có liên quan đến thấp hơn Khả năng liên kết với thụ thể opioid và opioid ở một số vùng não (bao gồm vùng dưới đồi) trong số các đối chứng khỏe mạnh, nhưng không phải trong số những người tham gia phụ thuộc vào rượu kiêng rượu (; ). Mặc dù chúng tôi có thể đã dự đoán rằng các phản ứng cortisol sẽ là tích cực Liên quan đến tiềm năng liên kết với thụ thể opioid, không rõ những nghiên cứu của PET về tiềm năng liên kết chỉ ra điều gì, vì tiềm năng liên kết thấp hơn có thể phản ánh sự giải phóng opioid nội sinh, điều hòa giảm hoặc mất tế bào thần kinh với thụ thể opioid (). Một mô hình nhất quán của các phát hiện về đáp ứng cortisol đối với phong tỏa opioid cấp tính trong nghiện rượu cũng không được quan sát thấy. Cụ thể, đáp ứng cortisol với thuốc đối kháng opioid cao hơn ở những người có nguy cơ nghiện rượu dựa trên lịch sử gia đình tích cực (; ; ; ), nhưng không phải tất cả đã tìm thấy hiệp hội này (). Hơn nữa, trong số những người tham gia phụ thuộc vào rượu, hoạt động HPA dường như là cùn so với điều khiển (; ) mặc dù không phải trong tất cả các nghiên cứu (). Do đó, tầm quan trọng của những gì cortisol đáp ứng với thuốc đối kháng opioid chỉ ra về tín hiệu opioid trong và trên các chứng nghiện là không rõ ràng.

Để hiểu rõ hơn về các cơ chế này, nghiên cứu trong tương lai có thể kiểm tra các phản ứng cortisol và buồn nôn do naltrexone gây ra liên quan đến đánh giá của PET về khả năng liên kết với thụ thể opioid ở những người có mức độ ăn uống cao hoặc các đặc điểm của nghiện và kiểm soát thực phẩm. Những phản ứng này cũng có thể được kiểm tra liên quan đến các biến thể trong gen quy định các thụ thể opioid. Một số bằng chứng cho thấy rằng đa hình thụ thể opioid A118G dự đoán đáp ứng cortisol với naloxone ().

Tóm lại, những cá nhân có mức độ ăn uống liên quan đến khoái lạc cao, chẳng hạn như ăn uống theo cảm xúc và say sưa, có thể có một hệ thống opioidergic được điều chỉnh xuống. Kết quả của nghiên cứu hiện tại cho thấy rằng opioid có thể được đo theo cách tương đối không gây khó chịu ở nhà, ở người trưởng thành thừa cân và béo phì. Mặc dù những phát hiện này cần được nhân rộng trong các nghiên cứu trong tương lai, nghiên cứu này cho thấy phản ứng cortisol và buồn nôn đối với phong tỏa opioid cấp tính có thể đóng vai trò là dấu ấn sinh học của việc ăn uống liên quan đến hedonic và có khả năng nghiện thực phẩm.

â € < 

Điểm nổi bật

  1. Cortisol và phản ứng buồn nôn với phong tỏa opioid cấp tính đã được kiểm tra.
  2. Phản ứng có liên quan đến tình cảm, ăn uống và ăn uống hạn chế và adiposity.
  3. Buồn nôn dự đoán duy trì cân nặng trong một can thiệp chánh niệm cho ăn quá nhiều.
  4. Cortisol và phản ứng buồn nôn có thể xác định những người phụ thuộc vào phần thưởng thực phẩm.

Lời cảm ơn

Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi Quỹ Sức khỏe Mt Zion; Quỹ William Bowes, Jr.,; Quỹ Robert Deidrick; và tài trợ NIH K01AT004199 được trao cho JD từ Trung tâm Quốc gia về Thuốc bổ sung & Thay thế và và Viện Y tế Quốc gia / Trung tâm Quốc gia về Nguồn lực Nghiên cứu UCSF-CTSI Grant số. ULI RR024131. Nội dung hoàn toàn do tác giả chịu trách nhiệm và không nhất thiết đại diện cho quan điểm chính thức của Trung tâm Quốc gia về Thuốc bổ sung & Thay thế hoặc Viện Y tế Quốc gia.

Chú thích

 

Tuyên bố từ chối trách nhiệm của nhà xuất bản: Đây là một tệp PDF của một bản thảo chưa được chỉnh sửa đã được chấp nhận để xuất bản. Là một dịch vụ cho khách hàng của chúng tôi, chúng tôi đang cung cấp phiên bản đầu tiên của bản thảo này. Bản thảo sẽ trải qua quá trình sao chép, sắp chữ và xem xét bằng chứng kết quả trước khi nó được xuất bản ở dạng có thể trích dẫn cuối cùng. Xin lưu ý rằng trong quá trình sản xuất, các lỗi có thể được phát hiện có thể ảnh hưởng đến nội dung và tất cả các khuyến cáo pháp lý áp dụng cho tạp chí liên quan.

 

dự án

  • al'Absi M, Wittmers LE, Hatsukami D, Westra R. Điều chế opiate cùn hoạt động vỏ thượng thận-tuyến yên-vùng dưới đồi ở nam giới và phụ nữ hút thuốc. Psychosom Med. 2008; 70 (8): 928–935. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Apovian CM, Aronne L, Rubino D, Still C, Wyatt H, Burns C, Dunayevich E. Một thử nghiệm ngẫu nhiên, giai đoạn 3 của naltrexone SR / bupropion SR về cân nặng và các yếu tố nguy cơ liên quan đến béo phì (COR-II). Béo phì (Mùa xuân bạc) 2013; 21 (5): 935 ĐẦU 943. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Avena NM. Các nghiên cứu về nghiện thực phẩm bằng cách sử dụng mô hình động vật của ăn nhạt. Thèm ăn. 2010; 55 (3): 734 XN XNX. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Avena NM, Gearhardt AN, Gold MS, Wang GJ, Potenza MN. Xé em bé ra ngoài bằng nước tắm sau khi súc miệng ngắn? Nhược điểm tiềm năng của việc loại bỏ nghiện thực phẩm dựa trên dữ liệu hạn chế. Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (7): 514. tác giả trả lời 514. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Những con chuột phụ thuộc vào đường cho thấy phản ứng tăng cường đối với đường sau khi kiêng: bằng chứng về tác dụng thiếu đường. Hành vi vật lý. 2005; 84 (3): 359 XN XNX. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Đường và chất béo có sự khác biệt đáng chú ý trong hành vi giống như gây nghiện. J Nutr. 2009; 139 (3): 623 XN XNX. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Khối G. Khối câu hỏi tần số thực phẩm 2005. Hệ thống dữ liệu dinh dưỡng / khối dinh dưỡng; Berkeley, CA: 2005.
  • Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Những con chuột ăn thức ăn giàu chất béo không có dấu hiệu soma hoặc lo lắng liên quan đến việc cai thuốc giống như thuốc phiện: ngụ ý cho hành vi nghiện thực phẩm đặc trưng cho chất dinh dưỡng. Hành vi vật lý. 2011; 104 (5): 865 XN XNX. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Bowen S, Chawla N, Collins SE, Witkiewitz K, Hsu S, Grow J, Marlatt A. Phòng ngừa tái phát dựa trên chánh niệm đối với các rối loạn sử dụng chất: một thử nghiệm hiệu quả thí điểm. Abus thay thế. 2009; 30 (4): 295 XN XNX. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Chong RY, Oswald L, Yang X, Uhart M, Lin PI, Wand GS. Sự đa hình của thụ thể mu-opioid A118G dự đoán đáp ứng cortisol với naloxone và căng thẳng. Thần kinh thực vật. 2006; 31 (1): 204 XN XNX. [PubMed]
  • Coiro V, d'Amato L, Marchesi C, Capretti L, Volpi R, Roberti G, Chiodera P. Hormone tạo hoàng thể và cortisol đáp ứng với naloxone ở phụ nữ có cân nặng bình thường mắc chứng cuồng ăn. Thần kinh nội tiết. 1990; 15 (5-6): 463–470. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bằng chứng là lượng đường không liên tục, quá mức gây ra sự phụ thuộc opioid nội sinh. Obes Res. 2002; 10 (6): 478 XN XNX. [PubMed]
  • Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Cho ăn và thưởng: quan điểm từ ba mô hình chuột ăn. Hành vi vật lý. 2011; 104 (1): 87 XN XNX. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Dallman MF, Pecoraro NC, la Fleur SE. Căng thẳng mãn tính và thực phẩm thoải mái: tự dùng thuốc và béo bụng. Hành vi não miễn dịch. 2005; 19 (4): 275 XN XNX. [PubMed]
  • Daubenmier J, Kristeller J, Hecht FM, Maninger N, Kuwata M, Jhaveri K, Epel E. Can thiệp chánh niệm đối với căng thẳng Ăn uống để giảm Cortisol và mỡ bụng ở phụ nữ thừa cân và béo phì: Một nghiên cứu được kiểm soát ngẫu nhiên. J Obes. 2011; 2011: 651936. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • JJ Daubenmier. Mối quan hệ của Yoga, nhận thức cơ thể và phản ứng của cơ thể đối với việc tự khách quan và ăn uống không điều độ. Tâm lý phụ nữ hàng quý. 2005; 29 (2): 207 XN XNX.
  • Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Bằng chứng là "nghiện thực phẩm" là một kiểu hình hợp lệ của béo phì. Thèm ăn. 2011; 57 (3): 711 XN XNX. [PubMed]
  • Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Kennedy JL. Opiates, ăn quá nhiều và béo phì: một phân tích tâm sinh lý. Int J Obes (Lond) 2011; 35 (10): 1347 ĐẦU 1354. [PubMed]
  • Garber AK, Lustig rh. Là thức ăn nhanh gây nghiện? Lạm dụng ma túy Curr Rev. 2011; 4 (3): 146 XN XNX. [PubMed]
  • Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, ROLow ND. Các dây thần kinh của cái nhìn sâu sắc suy yếu trong nghiện ma túy. Xu hướng Cogn Sci. 2009; 13 (9): 372 XN XNX. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Gormally J, Black S, Daston S, Rardin D. Đánh giá mức độ nghiêm trọng của việc ăn uống ở những người béo phì. Hành vi gây nghiện. 1982; 7: 47 tầm 55. [PubMed]
  • Inder WJ, Joyce PR, Ellis MJ, Evans MJ, Livesey JH, Donald RA. Tác dụng của nghiện rượu đối với trục hạ đồi-tuyến yên-tuyến thượng thận: tương tác với các peptide opioid nội sinh. Clin Endocrinol (Oxf) 1995; 43 (3): 283 XN XNX. [PubMed]
  • Kabat-Zinn J. Cuộc sống đầy thảm họa. Nhà xuất bản Dell; New York: 1990.
  • Katsiki N, Hatzitolios AI, Mikhailidis DP. Naltrexone duy trì giải phóng (SR) + liệu pháp phối hợp SR bupropion để điều trị béo phì: 'một đứa trẻ mới vào khối'? Ann Med. 2011; 43 (4): 249 XN XNX. [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Tiêu thụ hàng ngày hạn chế của một loại thực phẩm có vị giác cao (sô cô la Đảm bảo (R)) làm thay đổi biểu hiện gen enkephalin. Ne J Neurosci. 2003; 18 (9): 2592 XN XNX. [PubMed]
  • Kemper A, Koalick F, Thiele H, Retzow A, Rathsack R, Nickel B. Cortisol và beta-endorphin ở những người nghiện rượu và lạm dụng rượu sau khi dùng liều lượng naloxone cao. Rượu thuốc phụ thuộc. 1990; 25 (3): 319 XN XNX. [PubMed]
  • Vua AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kalet MJ. Phản ứng trục Hypothalamic-tuyến yên-adrenocortical (HPA) và biến đổi sinh học của naltrexone uống: Kiểm tra sơ bộ mối quan hệ với tiền sử gia đình nghiện rượu. Thần kinh thực vật. 2002a; 26: 778 tầm 788. [PubMed]
  • Vua AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kalet MJ. Phản ứng trục Hypothalamic-tuyến yên-thượng thận (HPA) và biến đổi sinh học của naltrexone uống: kiểm tra sơ bộ mối quan hệ với tiền sử gia đình nghiện rượu. Thần kinh thực vật. 2002b; 26 (6): 778 XN XNX. [PubMed]
  • Kristeller J, Hallett C. Một nghiên cứu khám phá về một can thiệp dựa trên thiền định đối với chứng rối loạn ăn uống. Tạp chí Tâm lý học sức khỏe. 1999a; 4: 357 tầm 363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Hallett CB. Một nghiên cứu thăm dò về một can thiệp dựa trên thiền định đối với chứng rối loạn ăn uống. Tâm lý sức khỏe J. 1999b; 4 (3): 357 XN XNX. [PubMed]
  • Kristeller JL, Wolever RQ. Huấn luyện nhận thức ăn uống dựa trên chánh niệm để điều trị chứng rối loạn ăn uống: nền tảng khái niệm. Ăn bất hòa. 2011; 19 (1): 49 XN XNX. [PubMed]
  • Leon GR, Fulkerson JA, Perry CL, MB-Zald sớm. Phân tích triển vọng về các lỗ hổng về tính cách và hành vi và ảnh hưởng của giới trong sự phát triển sau này của việc ăn uống không điều độ. J Abnorm Psychol. 1995; 104 (1): 140 XN XNX. [PubMed]
  • Lovallo WR, Vua AC, Farag NH, Sorocco KH, Cohoon AJ, Vincent AS. Naltrexone ảnh hưởng đến bài tiết cortisol ở phụ nữ và nam giới liên quan đến tiền sử gia đình nghiện rượu: các nghiên cứu từ Dự án mô hình sức khỏe gia đình Oklahoma. Tâm lý học. 2012; 37 (12): 1922 XN XNX. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Lowe MR, Butryn ML. Hedonic đói: một chiều mới của sự thèm ăn? Hành vi vật lý. 2007; 91 (4): 432 XN XNX. [PubMed]
  • Lowe MR, TV Kral. Ăn uống gây căng thẳng ở những người ăn kiêng có thể không phải do căng thẳng hoặc hạn chế. Thèm ăn. 2006; 46 (1): 16 XN XNX. [PubMed]
  • Mehling WE, Gopisetty V, Daubenmier J, Price CJ, Hecht FM, Stewart A. Nhận thức về cơ thể: xây dựng và tự báo cáo các biện pháp. MỘT SỐ. 2009; 4 (5): e5614. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Moreno C, Tandon R. Có nên ăn quá nhiều và béo phì là một rối loạn gây nghiện trong DSM-5? Curr Pharm Des. 2011; 17 (12): 1128 XN XNX. [PubMed]
  • Naqvi NH, Bechara A. Insula và nghiện ma túy: một quan điểm xen kẽ về niềm vui, sự thúc giục và ra quyết định. Cấu trúc não Func. 2010; 214 (5-6): 435 XN XNX. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Ouwens MA, van Strien T, van Leeuwe JF, van der Staak CP. Các mô hình con đường kép của ăn quá nhiều. Nhân rộng và mở rộng với tiêu thụ thực phẩm thực tế. Thèm ăn. 2009; 52 (1): 234 XN XNX. [PubMed]
  • Paulus MP, Tapert SF, Schulteis G. Vai trò của can thiệp và gây mê trong nghiện. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 94 (1): 1 XN XNX. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Roche DJ, Childs E, Epstein AM, King AC. Phản ứng trục HPA cấp tính với naltrexone khác nhau ở phụ nữ so với nam giới hút thuốc. Tâm lý học. 2010; 35 (4): 596 XN XNX. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Shin AC, Pistell PJ, Phifer CB, Berthoud HR. Ức chế đảo ngược hành vi khen thưởng thực phẩm bằng sự đối kháng thụ thể mu-opioid mãn tính trong nhân accumbens. Khoa học thần kinh. 2010; 170 (2): 580 XN XNX. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Tác dụng giống như thuốc phiện của đường đối với biểu hiện gen trong các khu vực thưởng của não chuột. Não Res Mol Não Res. 2004; 124 (2): 134 XN XNX. [PubMed]
  • Spinnerer T, Berthele A, Platzer S, Boecker H, Tolle TR. Học gì từ hình ảnh não opioidergic in vivo? Eur J Đau. 2005; 9 (2): 117 XN XNX. [PubMed]
  • Teasdale JD, Segal ZV, Williams JM, Ridgeway VA, Soulsby JM, Lau MA. Ngăn ngừa tái phát / tái phát trong trầm cảm lớn bằng liệu pháp nhận thức dựa trên chánh niệm. J Tham khảo ý kiến ​​lâm sàng tâm lý. 2000; 68 (4): 615 XN XNX. [PubMed]
  • Valentino RJ, Rudoy C, Saunders A, Liu XB, Van Bockstaele EJ. Yếu tố giải phóng Corticotropin được ưu tiên colocalized với các axit amin kích thích hơn là ức chế ở các đầu sợi trục trong khu vực coeruleus peri-locus. Khoa học thần kinh. 2001; 106 (2): 375 XN XNX. [PubMed]
  • Van Strien T, Frijters J, Bergersm GP, Bỏ qua PB. Bảng câu hỏi hành vi ăn uống của người Hà Lan (DEBQ) để đánh giá các hành vi hạn chế, tình cảm và ăn uống bên ngoài. Tạp chí quốc tế về rối loạn ăn uống. 1986; 5: 295 tầm 315.
  • ROLow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R. Phần thưởng về thực phẩm và dược phẩm: Các vòng lặp chồng chéo trong bệnh béo phì và nghiện ngập ở người. Curr Top Behav Neurosci. 2011 [PubMed]
  • Wallis DJ, Hetherington MM. Căng thẳng và ăn uống: ảnh hưởng của mối đe dọa bản ngã và nhu cầu nhận thức đối với lượng thức ăn ở những người ăn uống hạn chế và cảm xúc. Thèm ăn. 2004; 43 (1): 39 XN XNX. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, Ali M, Giggey P. Phản ứng kích thích tuyến thượng thận và tiền sử gia đình nghiện rượu. Rượu Clin Exp Res. 1999; 23 (7): 1185 XN XNX. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, El Deiry S, McCaul ME, Hoover D. Tiền sử gia đình nghiện rượu và hoạt động opioidergic vùng dưới đồi. Arch Gen tâm thần học. 1998; 55 (12): 1114 XN XNX. [PubMed]
  • Wand GS, McCaul M, Gotjen D, Reynold J, Lee S Rượu Clin Exp Res. 2001; 25: 1134 tầm 1139. [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Frost JJ, Xu X, McCaul ME. Cortisol gây ra bởi Naloxone dự đoán tiềm năng liên kết với thụ thể mu opioid ở các vùng não cụ thể của các đối tượng khỏe mạnh. Tâm lý học. 2011; 36 (10): 1453 XN XNX. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Wong DF, Xu X, McCaul ME. Mối quan hệ giữa cortisol gây ra bởi naloxone và sự sẵn có của thụ thể opioid delta trong các cấu trúc mesolimbic bị phá vỡ ở các đối tượng phụ thuộc vào rượu. Nghiện Biol. 2012 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Yajima F, Suda T, Tomori N, Sumitomo T, Nakagami Y, Ushiyama T, Shizume K. Cuộc sống khoa học. 1986; 39 (2): 181 XN XNX. [PubMed]
  • Yeomans MR, Xám RW. Các peptide opioid và kiểm soát hành vi tiêu hóa của con người. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26 (6): 713 đấu 728. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Béo phì và não: mô hình nghiện như thế nào thuyết phục? Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (4): 279 XN XNX. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Fletcher PC. Là nghiện thực phẩm là một khái niệm hợp lệ và hữu ích? Obes Rev. 2013; 14 (1): 19 XN 28. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]