Nghiện thực phẩm có thể ăn được: So sánh sinh học thần kinh của Bulimia Nervosa với nghiện ma túy (2014)

Natalie A. Hadad, MA và Lori A. Knackstedt, Tiến sĩ

Thông tin tác giả ► Thông tin bản quyền và giấy phép ►

Mô hình BN không purging

Mô hình giới hạn / tước thức ăn của người Viking sử dụng chuột để tóm tắt lại loại BN không thanh lọc bằng cách áp dụng các giai đoạn hạn chế hoặc thiếu thức ăn và thời gian tiếp cận miễn phí với thức ăn có thể ăn được hoặc có thể ăn được (ví dụ: Hagan và Rêu 1991; 1997). Sau ba chu kỳ thiếu thức ăn đến 75% trọng lượng cơ thể bình thường, sau đó phục hồi thành trọng lượng bình thường, chuột hiển thị ăn giống như trong bữa ăn đầu tiên của việc cho ăn chuột chow (Hagan và Rêu 1991). Tương tự, những con chuột phải trải qua thời gian hạn chế thức ăn trong ngày 12 trong thời gian tiếp theo là 4- đến 2 trong thời gian truy cập miễn phí vào thức ăn chow hoặc thực phẩm có thể gặp phải chứng tăng sản trong thời gian truy cập miễn phí (Hagan và Rêu 1997). Đáng chú ý, những con chuột này thể hiện các kiểu cho ăn bất thường trong thời gian dài và tiếp tục thể hiện các hành vi ăn nhạt ngay cả sau khi trở lại lịch trình cho ăn bình thường và trọng lượng cơ thể, đặc biệt là khi được cho ăn thức ăn ngon miệng (Hagan và Rêu 1997).

Trong mô hình nghiện đường của Cameron, chuột được cấp quyền truy cập không liên tục vào dung dịch đường: 12-16 giờ thiếu thức ăn, sau đó là 8-12 hàng giờ để truy cập 10% sucrose hoặc glucose glucose và nước hàng ngày (ví dụ: Avena và cộng sự. 2008a, b; Avena và cộng sự. 2006a; Colantuoni et al. XUẤT KHẨU). So với chuột kiểm soát, chuột được cung cấp quyền truy cập không liên tục vào sucrose làm tăng lượng sucrose và thể hiện các hành vi giống như bản lề, được xác định bởi lượng sucrose tiêu thụ trong giờ đầu tiên của mỗi giai đoạn truy cập (Avena và cộng sự. 2008a; Avena và cộng sự. 2006a; Colantuoni et al. XUẤT KHẨU). Đáng chú ý, những con chuột được cấp quyền truy cập không liên tục vào một giải pháp sucrose tự nguyện ăn chow thường xuyên ít hơn đáng kể so với những con chuột được truy cập gián đoạn hoặc quảng cáo libitum vào chow (Avena và cộng sự. 2008a; Avena và cộng sự. 2006a). Chứng thôi miên này tương tự như kiểu ăn uống của các cá nhân BN, những người có xu hướng hạn chế lượng thức ăn trước và sau khi ăn (Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ 2013). Những con chuột được tiếp cận không liên tục với đường (nhưng không phải là chow thường xuyên) cũng hiển thị các dấu hiệu rút tiền vật lý (ví dụ như nghiến răng, lắc đầu) sau khi mất hàng giờ 24-36. Mô hình này cho phép đánh giá các đặc điểm sinh học thần kinh trong quá trình ăn nhạt và hạn chế tiếp theo, mô hình chính xác các đặc điểm chính của BN không thanh lọc.

Không giống như các mô hình được mô tả ở trên, mô hình truy cập giới hạn của Wap không cho thấy chuột bị hạn chế hoặc thiếu thức ăn. Thay vào đó, chuột được cấp quyền truy cập libitum vào chow và nước tiêu chuẩn, cũng như truy cập không liên tục vào một loại thực phẩm có thể ăn được bao gồm chất béo, đường hoặc kết hợp chất béo / đường trong giờ 1-2 (ví dụ: Corwin và Wojnicki 2006; Vương và cộng sự. XUẤT KHẨU). Những con chuột được cung cấp quyền truy cập không liên tục vào phần rút ngắn rau của 100% vào chất béo và tự nguyện giảm tiêu thụ chow thường xuyên (Corwin và Wojnicki 2006). Mức giảm tiêu thụ chow tiêu chuẩn này tương tự như chuột được cấp quyền truy cập không liên tục vào dung dịch sucrose% 10 (ví dụ: Avena và cộng sự. 2008a) và hypophagia thấy ở BN-cá nhân (Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ 2013). Do đó, mô hình truy cập giới hạn của thang máy đã mô tả lại mô hình ăn uống của các cá nhân BN không thanh trừng bằng cách nắm bắt các hạn chế tự áp đặt cùng với sự gồng mình.

Được kết hợp với nhau, mô hình hạn chế / thiếu hụt thức ăn trên mạng, mô hình chế độ nghiện đường của Cameron, và mô hình truy cập hạn chế trên đường ăn mặc, tất cả đều gây ra tình trạng ăn nhạt. Hơn nữa, chúng được đặc trưng bởi hạn chế thí nghiệm hoặc tự áp đặt. Như đã nêu chi tiết ở trên, bingeing và hạn chế là hai tính năng chính của BN không thanh lọc. Do đó, bằng cách hoán đổi thời gian ăn nhạt và hạn chế thức ăn và / hoặc thức ăn ngon miệng, những mô hình này đóng vai trò là mô hình động vật thỏa đáng của BN không tẩy.

Mô hình thanh lọc BN

Tạo ra một mô hình động vật của loại purging BN là khó khăn vì chuột thiếu giải phẫu cơ bắp thực quản để nôn. Do đó, để nắm bắt cả hành vi làm nũng và thanh trừng trong một mô hình động vật, các nhà nghiên cứu đã kết hợp mô hình chuột ăn giả với ăn thịt (ví dụ: Avena và cộng sự. 2006b). Trong mô hình chuột cho ăn, một lỗ rò dạ dày được đưa vào dạ dày hoặc thực quản của chuột, dẫn đến sự tiếp xúc tối thiểu giữa thức ăn và niêm mạc dạ dày và ruột của động vật. Bởi vì lỗ rò dạ dày làm cho chất lỏng ăn vào chảy ra từ dạ dày của chuột, sự hấp thụ calo bị hạn chế (Casper và cộng sự. XUẤT KHẨU). Bằng cách đạp những con chuột được cho ăn qua thời gian hạn chế thức ăn trong thời gian 12, sau đó là hàng giờ tiếp cận với thức ăn miễn phí, chuột nhai thức ăn ngọt và thanh lọc qua lỗ rò dạ dày (Avena và cộng sự. 2006b). Quy trình này gần đây đã được xác nhận giữa các cá nhân BN (xem Klein và Smith 2013). Cụ thể, những phụ nữ BN bị biến đổi - cho ăn bằng cách nhấm nháp và nhổ nước bọt vào dung dịch lỏng tham gia vào chứng tăng sản trong khi những người bình thường và phụ nữ mắc chứng biếng ăn Nervosa thì không. Do đó, mặc dù mô hình động vật không thể nắm bắt hoàn toàn sự phức tạp của chứng rối loạn ăn uống ở người (Avena và Bocarsly 2012), mô hình chuột ăn giả kết hợp với ăn vạ bắt chính xác thanh trừng BN.

Tiêu chí để đưa vào đánh giá hiện tại

Các mô hình động vật được mô tả ở trên tóm tắt các đặc điểm chính của BN. Bắt chước BN không thanh trừng, hạn chế / thiếu lương thực, Nghiện đường, phạm và giới hạn truy cập giới hạn của các mô hình, cặp vợ chồng đang say sưa với những hạn chế của người thí nghiệm hoặc tự áp đặt. Điều quan trọng, đây là hai đặc điểm chính của BN không thanh lọc (Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ 2000). Nắm bắt hai thành phần chính của thanh trừng BN (Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ 2000), mô hình sham-ăn / bingeing tóm tắt lại sự gồng mình kết hợp với purging. Có những mô hình khác của BN, chẳng hạn như mô hình hạn chế - căng thẳng mà các cặp vợ chồng hạn chế thực phẩm với stress (ví dụ: Hagan và cộng sự. XUẤT KHẨU; Inoue et al. XUẤT KHẨU). Tuy nhiên, những mô hình này đã không được sử dụng để đánh giá các thay đổi sinh học thần kinh được đề cập trong bản thảo này và do đó, chúng sẽ không được thảo luận.

Đánh giá hiện tại bao gồm các mô hình động vật được mô tả ở trên. Vì hạn chế và bingeing là thành phần chính của BN (Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ 2013), cũng bao gồm ở đây là những phát hiện từ các nghiên cứu liên quan đến hay ăn chay hoặc làm nũng ở động vật thí nghiệm. Chúng tôi so sánh kết quả từ các nghiên cứu như vậy với các mô hình thu được bằng cách sử dụng các mô hình nghiện ma túy khác nhau, mỗi mô hình nắm bắt các thành phần thiết yếu gây nghiện của con người: ưu tiên nơi điều trị, tự quản lý thuốc, uống rượu và phục hồi tìm kiếm ma túy đáp ứng tìm kiếm thuốc. Điều quan trọng, không giống như các đánh giá gần đây so sánh nền tảng sinh học thần kinh của nghiện với việc ăn nhạt ở động vật dẫn đến béo phì (ví dụ, DiLeone et al. XUẤT KHẨU; ROLow et al. XUẤT KHẨU), những phát hiện từ các nghiên cứu sử dụng mô hình động vật béo phì không được đưa vào đây vì các cá nhân BN thường không bị thừa cân (Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ 2013).

Hạt nhân accumbens dopamine

Kích thích tế bào thần kinh DA trong VTA khiến DA được giải phóng trong NAc và điều chỉnh hành vi có động lực và thu nhận nghiện ma túy. Ethanol, nicotine, opiates, amphetamine và cocaine làm tăng nồng độ DA trong NAc, nhưng thuốc không bị lạm dụng bởi con người không làm thay đổi nồng độ DA ở khu vực này (Di Chiara và Imperato 1988). Hơn nữa, trong khi việc phát hành DA được duy trì sau khi dùng thuốc lặp đi lặp lại, tác dụng của thực phẩm đối với việc phát hành DA giảm dần theo thời gian trừ khi thực phẩm có sẵn là mới hoặc không nhất quán (Ljungberg và cộng sự. XUẤT KHẨU; Mirenowicz và Schultz 1994). Ở đây chúng tôi thảo luận về dữ liệu thu được từ các mô hình động vật của purging và không purging động vật cho thấy phản ứng NAc DA đối với thức ăn ngon miệng khác với chow thông thường.

Trong nghiên cứu của họ về chuột sucrose sham-fed-sucrose-bingeing, Avena và đồng nghiệp (2006b) kiểm tra phát hành NAc DA để đáp ứng với sucrose. Chuột trong các nhóm được cho ăn giả có lỗ rò dạ dày mở trong giờ đầu tiên tiếp cận thực phẩm cho thấy hành vi bẻ cong sucrose và tiêu thụ nhiều sucrose hơn trong giờ truy cập đầu tiên trong tất cả các ngày thử nghiệm (ngày 1, 2 và 21) so với những con chuột được cho ăn thực sự mà lỗ rò dạ dày vẫn đóng. In vivo microdialysis cho thấy DA ngoại bào NAc tăng đáng kể cho cả chuột được cho ăn và cho ăn thực tế để đáp ứng với việc nếm sucrose trong tất cả các ngày thử nghiệm. Điều quan trọng, mặc dù sucrose ăn vào trong lần đầu tiên ngay lập tức bị chảy ra từ dạ dày của những con chuột được cho ăn giả, phản ứng DA trong NAc tiếp tục được quan sát vào ngày 21. Các kết quả tương tự đã được tìm thấy bằng cách sử dụng các biến thể của mô hình đường nghiện Nghiện đường. Tiếp xúc với chuột trong thời gian hạn chế thực phẩm trong giờ 12, sau đó là thời gian truy cập miễn phí vào đường dẫn đến tình trạng bẻ đường hàng ngày và tiếp tục giải phóng DA trong vỏ NAc vào những ngày 1, 2 và 21 của đường (Rada et al. XUẤT KHẨU). Ngược lại, kiểm soát chuột với quyền truy cập libitum quảng cáo vào chow hoặc sugar hoặc ad libitum truy cập vào chow với quyền truy cập sucrose chỉ trong 2 ngày trong hai ngày không làm hỏng đường, cũng không thể hiện việc phát hành DA được duy trì trong vỏ NAc. Trong một nghiên cứu khác, chuột bị thiếu thức ăn trong vài giờ 1, sau đó được tiếp cận với chow trong vài giờ với dung dịch 16% sucrose có sẵn trong hai giờ đầu tiên trong ngày 8, dẫn đến tình trạng bẻ đường và tăng đáng kể NAc DA ngoại bào vào ngày 10 (Avena và cộng sự. 2008b). Vào ngày 28, sau những ngày 7 bị giảm xuống còn 85% trọng lượng cơ thể ban đầu của chúng, những con chuột uống sucrose cho thấy sự gia tăng NAc DA cao hơn đáng kể so với NAc DA phát hành do uống sucrose ở trọng lượng cơ thể bình thường vào ngày 21 (Avena và cộng sự. 2008b). Trong một nghiên cứu khác, việc đạp chuột qua các ngày 28 của giao thức Nghiện đường và sau đó là thời gian nhịn ăn 36 dẫn đến DA NAc vỏ thấp hơn đáng kể so với chuột được truy cập gián đoạn hoặc quảng cáo libitum vào chow (Avena và cộng sự. 2008a).

Được kết hợp với nhau, trong khi hạn chế hoặc cho ăn giả kết hợp với kết quả của sucrose trong việc tăng NAc DA ngoại bào mà không quen thuộc theo thời gian (ví dụ: Avena và cộng sự. 2008b; Avena và cộng sự. 2006b; Colantuoni et al. XUẤT KHẨU; Rada et al. XUẤT KHẨU), Mức DA giảm trong vỏ NAc trong thời gian nhịn ăn (ví dụ: Avena và cộng sự. 2008a). Khi khả năng truy cập sucrose trong giờ sucrose sau khi nhịn ăn, nồng độ NAc DA ngoại bào vượt quá mức quan sát thấy ở động vật đối chứng được tiếp cận với sucrose, điều này cho thấy phản ứng DA nhạy cảm (ví dụ: Avena và cộng sự. 2008b). Tương tự, chuột tiếp xúc với cocaine, morphin, nicotine, tetrahydrocannabinol và heroin hiển thị tăng NAc DA ngoại bào (ví dụ: Di Chiara và Imperato 1988; Gaddnas et al. XUẤT KHẨU; Pothos et al. XUẤT KHẨU; Tanda và cộng sự. XUẤT KHẨU), trong khi rút từ các chất này làm giảm NAc DA (Acquas và Di Chiara 1992; Barak, Carnicella, Yowell và Ron, 2011; Gaddnas et al. XUẤT KHẨU; Mateo, Thiếu, Morgan, Roberts và Jones, 2005; Natividad et al. XUẤT KHẨU; Pothos et al. XUẤT KHẨU; Rada, Jensen và Hoebel, 2001; Weiss et al. XUẤT KHẨU; Zhang và cộng sự. XUẤT KHẨU). Tương tự như vậy, tốc độ bắn của các tế bào thần kinh VTA DA giảm khi morphin (Diana và cộng sự. 1999) và cannabinoid (Diana và cộng sự. 1998) rút tiền. Tương tự như hoạt động DA để đáp ứng với sucrose sau một thời gian hạn chế (Avena và cộng sự. 2008b), Nồng độ NAc DA tăng lên khi chuột tiếp xúc lại với nicotine sau thời gian rút thuốc 1 hoặc 10 trong vài tuần từ 4 hoặc 12 tự uống nicotine (Zhang và cộng sự. XUẤT KHẨU). Tốc độ bắn của các tế bào thần kinh VTA DA tăng đáng kể để đáp ứng với morphin (Diana và cộng sự. 1999) và cannabinoid (Diana và cộng sự. 1998) quản trị sau khi rút tiền. Tuy nhiên, việc tiêm thử thách cocaine sau 1 hoặc 7 sau khi rút khỏi quyền tự quản truy cập mở rộng không làm tăng NAc DA, cho thấy sự phát triển của dung nạp và không nhạy cảm (Mateo và cộng sự, 2005). Sau khi tự tiêm nicotine vào tĩnh mạch truy cập ngắn, thử thách nicotine sau khi rút thuốc 24 tạo ra độ cao NAc DA thấp hơn so với quan sát thấy ở chuột ngây thơ, cũng cho thấy sự phát triển của dung nạp (Rahman, Zhang, Engleman, & Corrigall, 2004). Trong khi tự mở rộng truy cập methamphetamine (Le Cozannet, Markou và Kuczenski, 2013) tạo ra kết quả gần giống với Rahman và cộng sự. (2004), tiêm thử thách methamphetamine sau cả hai lần tiếp cận không ngẫu nhiên và ngắn để tự điều trị methamphetamine dẫn đến việc phóng thích DA nhạy cảm so với các biện pháp kiểm soát ngây thơ (Lominac, Sacramento, Szumlinski và Kippin, 2012).

Tóm lại, trong khi việc giới thiệu lại thực phẩm có thể ăn được sau một thời gian thiếu hụt dẫn đến việc phát hành DA nhạy cảm, tác dụng tương tự chỉ được ghi nhận sau khi rút nicotine tự uống, methamphetamine tự điều trị ngắn, và không sử dụng cannabinoids, morphine, và methamphetamine. Hoạt động ĐẠT giảm sau một thời gian nhịn ăn (Patterson và cộng sự, 1998), có thể góp phần làm tăng DA quan sát thấy ở vùng não này trong khi cho ăn lại. Một tác dụng tương tự được nhìn thấy trong quá trình rút từ methamphetamine do người thí nghiệm quản lý (Tiếng Đức, Hanson và Fle Chickentein, 2012).

Nucleus accumbens biểu hiện thụ thể dopamine

Những con chuột tiếp xúc với một chu kỳ giới hạn lặp đi lặp lại với quyền truy cập vào cả glucose và chow trong những ngày 31 tăng dần lượng glucose, nhưng không phải là lượng chow (Colantuoni et al. XUẤT KHẨU). Mười hai đến 15 giờ sau khi pha chế, liên kết với thụ thể D1 trong vỏ và lõi NAc cao hơn đáng kể ở những con chuột bị hạn chế glucose, hạn chế glucose so với kiểm soát. Within 1.5 đến 2.5 vài giờ sau khi uống sucrose, những con chuột bị hạn chế thức ăn và bị hạn chế truy cập vào sucrose và chow trong những ngày 7 thể hiện sự ràng buộc D2 thấp hơn trong NAc so với những con chuột bị hạn chế truy cập vào chowBello và cộng sự. XUẤT KHẨU). Liên quan đến việc kiểm soát động vật chỉ được chow, chuột có quyền truy cập không liên tục vào sucrose trong những ngày 21 trở nên phụ thuộc sucrose và triển lãm giảm D2 mRNA và tăng mRNA D3 trong NAc 1 sau khi tiếp cận với sucrose và chow (Spangler et al. XUẤT KHẨU).

Sự gia tăng tương tự về mức độ gắn kết với thụ thể NAc D1 và / hoặc mRNA đã được tìm thấy sau khi dùng cocaine không liên tục lặp lại (Unterwald và cộng sự. XUẤT KHẨU), nicotin (Bahk et al. XUẤT KHẨU) và amphetamine (Trẻ và cộng sự. XUẤT KHẨU). Tuy nhiên, Le Foll và cộng sự. (2003) chỉ tìm thấy tăng liên kết D3 và mRNA nhưng không thay đổi D1 sau nicotine không dự phòng. Tương tự như vậy, Metaxas et al. (2010) không tìm thấy sự thay đổi trong biểu hiện D1 sau khi tự quản lý nicotine. Tự uống rượu liên tục và không liên tục (Sari et al. XUẤT KHẨU) và mở rộng quyền truy cập vào cocaine tự quản lý (Ben-Shahar và cộng sự. XUẤT KHẨU) tăng mRNA D1 cũng như biểu hiện bề mặt của nó (Conrad et al. XUẤT KHẨU).

Tăng biểu hiện D1 có thể dẫn đến phản ứng nhạy cảm với DA. Việc phát hành DA và kích thích thụ thể D1 sau đó trong NAc xảy ra khi sử dụng thuốc gây nghiện tạo ra một tầng tín hiệu bao gồm sự gia tăng biểu hiện của các yếu tố phiên mã như FosB (để xem xét Nestler và cộng sự. XUẤT KHẨU). Ngăn chặn hoạt động sao chép ΔFosB làm giảm tác dụng bổ ích của thuốc (Zachariou et al. XUẤT KHẨU) và biểu hiện quá mức tăng cường thưởng thuốc (Colby et al. XUẤT KHẨU; Kelz và cộng sự. XUẤT KHẨU; Zachariou et al. XUẤT KHẨU). Hạn chế thực phẩm cũng làm tăng nồng độ ΔFosB trong NAc của chuộtTem và cộng sự. XUẤT KHẨU; Vialou et al. XUẤT KHẨU), làm tăng động lực để đạt được các phần thưởng thực phẩm có thể ăn được, bằng chứng là phát hiện rằng sự biểu hiện quá mức qua trung gian vec tơ của ΔFosB làm tăng mức tiêu thụ thực phẩm có thể ăn được (Vialou et al. XUẤT KHẨU). TVì vậy, có khả năng BN làm tăng nồng độ ΔFosB trong NAc theo cách tương tự như các loại thuốc gây nghiện, do đó làm tăng giá trị bổ ích của việc pha chế.

Bingeing cũng dẫn đến giảm liên kết D2 trong NAc (ví dụ, Bello và cộng sự. XUẤT KHẨU; Colantuoni et al. XUẤT KHẨU; Spangler et al. XUẤT KHẨU). Đáng chú ý, Taq1A, một đa hình di truyền phổ biến được tìm thấy ở BN và những người nghiện ma túy (Berggren et al. XUẤT KHẨU; Connor et al. XUẤT KHẨU; Nisoli và cộng sự. XUẤT KHẨU), có liên quan đến việc giảm mật độ thụ thể D2 (Neville và cộng sự. XUẤT KHẨU). Mặc dù cocaine làm giảm biểu hiện D2 trong NAc (Conrad et al. XUẤT KHẨU), lặp lại nicotine do người thí nghiệm quản lý (Bahk et al. XUẤT KHẨU), amphetamine do người thí nghiệm quản lý (Mukda và cộng sự. XUẤT KHẨU) và rượu tự dùng (Sari et al. XUẤT KHẨU) tăng biểu thức D2 giữa các con chuột. Trong ánh sáng của công việc với những người nghiện ma túy ở người cho thấy việc giảm ràng buộc D2 (ROLow et al. XUẤT KHẨU; ROLow et al. XUẤT KHẨU), điều thú vị là hiện tượng tương tự không được quan sát thấy sau khi tiếp xúc với nicotine, amphetamine hoặc rượu ở động vật. Tuy nhiên, việc giảm liên kết D2 được thấy ở người có thể xảy ra trước khi tiếp xúc với thuốc và do đó mức độ D2 thấp hơn sẽ không nhất thiết phải được quan sát sau khi tiếp xúc ở động vật. Việc giảm biểu hiện D2 có thể sẽ tạo ra dòng chảy DA tăng có thể gây ra tình trạng say sưa hoặc tìm kiếm ma túy.

Tóm lại, sucrose bingeing trong các mô hình BN của động vật dẫn đến tăng NAc DA duy trì, tăng liên kết thụ thể D1 và mRNA D3, và giảm liên kết thụ thể D2 và mRNA trong NAc. Trong khi D1 và D3 thay đổi song song những chất được tạo ra bởi các loại thuốc gây nghiện (ngoại trừ nicotine có thể thay đổi D1), Giảm D2 không được quan sát thấy trong nhiều nghiên cứu trên động vật về nghiện ma túy. Có thể là trong khi việc giảm D2 có ở người phục vụ cho việc tiêu thụ ma túy, thì việc giảm này có trước khi sử dụng ma túy và không phải do nó gây ra.

Dopamine trong vùng não thất

Các cơ quan tế bào Dopaminergic trong dự án VTA cho PFC, đồi hải mã, amygdala và NAc. Việc phát hành Somatodendritic của DA cũng xảy ra trong VTA khi bắn tế bào (Beckstead và cộng sự. XUẤT KHẨU) và có tác động đáng kể đến hoạt động của các tế bào thần kinh VTA dopaminergic. Hình thức phát hành DA này kích hoạt autoreceptors ức chế cục bộ (Cragg và Greenfield 1997), do đó ức chế bắn tế bào DA trong VTA (Bernardini và cộng sự. XUẤT KHẨU; Vương 1981; Trắng và Vương 1984) và phát hành DA trong các trường thiết bị đầu cuối PFC và NAc (Kalivas và Duffy 1991; Zhang và cộng sự. XUẤT KHẨU). Do đó, việc phát hành somatodendritic của DA trong VTA đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh truyền DA dọc theo các dự báo mesocorticolimbic.

In vivo microdialysis đã được sử dụng để kiểm tra nồng độ VTA DA trong quá trình cho ăn lại. Chuột bị thiếu thức ăn và nước trong 36 giờ trước khi cho ăn lại trong thời gian thực hiện phân vi sinh (Yoshida et al. XUẤT KHẨU). Sự gia tăng đáng kể nồng độ VTA DA đã được quan sát thấy trong khi cho ăn lại và uống so với đường cơ sở. Các mức VTA DA được duy trì trong 20-40 vài phút sau khi kết thúc các buổi cho ăn và uống. Tương tự, việc tiêm IP của ethanol dẫn đến VTA DA ngoại bào tăng cao trong vòng vài phút 20, sau đó đạt cực đại 40 phút sau khi tiêm và sau đó giảm xuống đường cơ sở (Kohl et al. XUẤT KHẨU). Tương tự như vậy, tiêm tĩnh mạch (Bradberry và Roth 1989) và IP (Reith và cộng sự. XUẤT KHẨU; Zhang và cộng sự. XUẤT KHẨU) quản lý cocaine và tiêm methamphetamine IP cấp tính (Zhang và cộng sự. XUẤT KHẨU) tăng DA ngoại bào trong VTA. Trong khi kết quả của Yoshida et al. (1992) nghiên cứu cho thấy vai trò quan trọng của VTA DA trong hành vi cho ăn, chuột trong nghiên cứu chỉ được đạp xe qua một giai đoạn hạn chế thức ăn và làm lại, và hành vi ăn nhạt không được đánh giá. Hơn nữa, không có nhóm kiểm soát nào trong nghiên cứu, vì vậy không biết liệu có thể thấy hiệu ứng tương tự giữa những con chuột không tiếp xúc với mô hình làm lại thiếu hụt. Do đó, tiến hành cùng một thí nghiệm sử dụng mô hình động vật BN là cần thiết.

Truyền dọc theo phép chiếu mesolimbic cũng được điều biến bởi các mức mRNA của DAT. DAT mRNA được tổng hợp trong VTA và điều chỉnh việc tái thu hồi DA trong VTA. Nó cũng được vận chuyển đến NAc để điều chỉnh tái hấp thu synap của DA. Cho đến nay, chỉ có một nghiên cứu đã đánh giá sự thích nghi của ĐẠT trong VTA sử dụng mô hình động vật của BN (Bello và cộng sự. XUẤT KHẨU). Trong nghiên cứu, chuột bị hạn chế về thức ăn hoặc được cấp quyền truy cập libitum vào sucrose hoặc chow tiêu chuẩn, sau đó là bữa ăn đầu tiên của sucrose hoặc chow tiêu chuẩn. Những con chuột bị hạn chế thực phẩm được cung cấp quyền truy cập theo lịch trình vào sucrose tiêu thụ nhiều chow hơn bất kỳ nhóm chuột nào khác. Tuy nhiên, trái ngược với nghiên cứu trước đây (ví dụ, Avena và cộng sự. 2008a; Avena và cộng sự. 2006a; Colantuoni et al. XUẤT KHẨU; Corwin và Wojnicki 2006; Hagan và Rêu 1997), sự khác biệt nhóm trong lượng sucrose không được tìm thấy (Bello và cộng sự. XUẤT KHẨU). Kết quả mâu thuẫn có thể là do Bello và các đồng nghiệp đã đạp chuột qua giao thức chỉ một lần và đưa ra những con chuột chỉ có quyền truy cập 20 phút vào sucrose. Tuy nhiên, sự khác biệt nhóm về lượng sucrose phát sinh khi chuột được đạp xe qua sự tước đoạt và truy cập nhiều lần và được cấp quyền truy cập sucrose trong 1 đến 12 giờ (ví dụ: Avena và cộng sự. 2008a; Avena và cộng sự. 2006a; Colantuoni et al. XUẤT KHẨU; Corwin và Wojnicki 2006; Hagan và Rêu 1997). Tuy nhiên, chuột đã được tìm thấy để tăng lượng sucrose của chúng lên gấp ba lần trong suốt thời gian 7 (Bello và cộng sự. XUẤT KHẨU), biểu thị các hành vi giống như binge. Liên quan đến các điều khiển và chuột được cấp quyền truy cập miễn phí hoặc theo lịch trình vào chow, chuột được cấp quyền truy cập hạn chế vào sucrose theo lịch trình hiển thị mức độ ràng buộc và mRNA của DAT cao hơn trong liên kết VTA và DAT trong NAc (Bello và cộng sự. XUẤT KHẨU). Như đã thảo luận ở trên, NAc DA tăng lên khi trình bày thực phẩm hợp khẩu vị, và sự điều hòa trong biểu hiện ĐẠT trong NAc có thể xảy ra như một nỗ lực bù đắp cho sự gia tăng này. Điều này cho thấy rằng BN không thanh lọc kết hợp với sucrose-bingeing tạo ra hiệu ứng trên VTA DA khác với những sản phẩm được tạo ra bởi việc ăn các loại thực phẩm không ngon miệng. Tiếp xúc nhiều lần với amphetamine (Lu và Sói 1997; Shilling et al. XUẤT KHẨU) và nicotine (Li et al. XUẤT KHẨU) làm tăng VTA ĐẠT mRNA. Ngược lại, cocaine không dự phòng giảm (Cerruti et al. XUẤT KHẨU), trong khi cả quyền truy cập hạn chế và mở rộng vào việc tự quản cocaine đều không ảnh hưởng đến (Ben-Shahar và cộng sự. XUẤT KHẨU), Biểu thức mRNA của DAT trong VTA.

Nghiên cứu sử dụng mô hình động vật hạn chế thực phẩm cho thấy chất thải VTA dopaminergic có thể điều chỉnh đặc tính quan trọng này của BN không tẩy. Liên quan đến việc kiểm soát chuột với quyền truy cập miễn phí vào thức ăn, chuột trải qua hạn chế thực phẩm mãn tính hiển thị tăng biểu hiện VTA của hai enzyme liên quan đến tổng hợp DA: tyrosine hydroxylase (TH) và L-amino acid decarboxylase thơm (AAAD) (Lindblom et al. XUẤT KHẨU). Do đó, một thời gian nhịn ăn có thể chuẩn bị các tế bào thần kinh VTA DA để giải phóng lượng DA lớn hơn trong NAc sau khi trình bày thực phẩm hợp khẩu vị. Hạn chế thực phẩm mãn tính dẫn đến sự gia tăng đáng kể biểu hiện của ĐẠT trong VTA (Lindblom et al. XUẤT KHẨU). Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là hạn chế thực phẩm chỉ là một đặc điểm của BN không thanh lọc. Do đó, nghiên cứu trong tương lai nên xem xét cách thức pha chế kết hợp với hạn chế thực phẩm hoặc thanh lọc ảnh hưởng đến các mức VTA TH, AAAD và DAT. Sử dụng cocaine và morphin mãn tính làm tăng đáng kể khả năng miễn dịch VTA TH (Beitner-Johnson và Nestler 1991), nhưng quản lý methamphetamine không làm thay đổi đáng kể nồng độ TH mRNA trong VTA (Shishido và cộng sự. XUẤT KHẨU).

Tóm lại, các mô hình động vật bắt chước BN không tẩy và các thành phần chính khác của BN, như hạn chế thực phẩm, đã được sử dụng để tìm tăng mRNA, tăng biểu hiện của các enzyme liên quan đến tổng hợp DA (TH và AAAD) và tăng nồng độ DA trong VTA. Những kết quả này có thể so sánh với các phản ứng thần kinh được tìm thấy sau khi tiếp xúc với amphetamine, morphin và nicotine lặp đi lặp lại, nhưng mâu thuẫn với những sản phẩm được sản xuất bởi cocaine không liên quan và tự điều trị cũng như dùng methamphetamine. Kết hợp lại với nhau, những phát hiện ban đầu được xem xét trong phần này chỉ ra rằng sự thay đổi dopaminergic VTA có trong mô hình động vật của BN tương tự như những người có mặt sau khi tiếp xúc với một số loại thuốc gây nghiện.

Tác dụng của thuốc đối kháng dopamine đối với việc ăn uống và tìm thuốc

Bởi vì việc phát hành DA xảy ra trong NAc trong quá trình nghiên cứu, một số nghiên cứu đã kiểm tra khả năng quản trị hệ thống của thuốc đối kháng thụ thể D1 và D2 để điều chỉnh hành vi này. Sử dụng giao thức truy cập hạn chế với hỗn hợp chất béo / sucrose, Wong và đồng nghiệp (2009) nhận thấy rằng raclopride đối kháng D2 có tác dụng giảm liều phụ thuộc vào việc tiêu thụ các loại thực phẩm hợp khẩu vị với nồng độ sucrose cụ thể. Trong nghiên cứu của họ, chuột được phép truy cập vào hỗn hợp rút ngắn 100% với 3.2, 10 hoặc 32% sucrose (w / w) trong một giờ, với quyền truy cập hàng ngày hoặc không liên tục (MWF). Chỉ những con chuột được cung cấp quyền truy cập không liên tục vào thực phẩm có thể ăn được có chứa 3.2 hoặc 10% sucrose mới đáp ứng các tiêu chí để làm nũng. Ở những động vật này, liều raclopride liều 0.1 / kg (IP) tăng say sưa trong khi liều 0.3 mg / kg (IP) giảm tiêu thụ thực phẩm ngon miệng ở chuột tiêu thụ 3.2% sucrose. Raclopride không có ảnh hưởng đến lượng ăn giữa những con chuột được cung cấp hàng ngày hoặc không liên tục vào hỗn hợp chất béo / sucrose nồng độ cao (32%) ở bất kỳ liều nào, cũng không ảnh hưởng đến việc tiêu thụ ở chuột khi được tiếp cận hàng ngày. Trong một nghiên cứu tương tự của cùng một nhóm, cùng một liều raclopride đã được kiểm tra về khả năng giảm mức tiêu thụ của họ hay thực phẩm chứa chất béo (rút ngắn) hoặc có chứa sucrose (3.2, 10 và 32%) sau khi động vật được cung cấp quyền truy cập hàng ngày hoặc không liên tục vào các loại thực phẩm này (Corwin và Wojnicki 2009). Tương tự như kết quả của Vương và cộng sự. (2009) nghiên cứu, liều raclopride 0.1 mg / kg làm tăng đáng kể lượng rút ngắn giữa những con chuột tiếp xúc với giao thức truy cập hạn chế và cho phép truy cập 1 trong một giờ chất béo không liên tục, nhưng những tác dụng này không được quan sát thấy ở những con chuột được tiếp cận với chất béo hàng ngày (Corwin và Wojnicki 2009). Liều cao nhất của raclopride (0.3 mg / kg) làm giảm tiêu thụ sucrose cho tất cả các điều kiện của sucrose bingeing. Trong một nghiên cứu khác, những con chuột được điều trị bằng raclopride 0.3 mg / kg (IP) và được cung cấp thời gian truy cập 4 không liên tục vào một nhũ tương chất béo rắn 56% hoặc truy cập hàng ngày trong 4% với 18%, 32% hoặc nhũ tương chất béo rắn lượng của họ (Rao et al. XUẤT KHẨU). Raclopride không thay đổi lượng chow thường xuyên (Corwin và Wojnicki 2009; Rao et al. XUẤT KHẨU; Vương và cộng sự. XUẤT KHẨU), chỉ ra rằng raclopride đặc biệt ảnh hưởng đến việc tiêu thụ thực phẩm hợp khẩu vị và chỉ làm như vậy ở động vật say sưa với những thực phẩm này.

Liên quan đến nghiện ma túy, 0.1 mg / kg raclopride làm suy giảm phục hồi cocaine do bối cảnh (Crombag et al. XUẤT KHẨU) và 0.25 mg / kg raclopride làm giảm tái phát heroin (Shaham và Stewart 1996). Việc sử dụng liều raclopride vừa phải (0.1 mg / kg) và cao (0.3 mg / kg) trong năm ngày liên tiếp ngăn ngừa tái phát rượu do cannabinoid (WIN) (WIN)Alen và cộng sự. XUẤT KHẨU). Tiêm truyền nội bào của raclopride tạo ra tác dụng phụ thuộc vào liều đối với việc phục hồi cocaine được đề xuất giống như tác dụng của nó đối với việc ăn uống say sưa: liều thấp kích thích phục hồi trong khi liều cao hơn làm giảm liều (Berglind et al. XUẤT KHẨU). Khi kết hợp với nhau, liều cao của raclopride giảm, trong khi liều thấp tăng, tiêu thụ chất béo và sucrose ở những con chuột đang say sưa, nhưng không phải ở những con chuột không có khả năng tiếp cận hàng ngày với thức ăn ngon miệng. Liên quan đến việc phục hồi tìm kiếm ma túy, tác dụng của raclopride đối với sự dồn dập của sucrose tương tự như tác dụng của truyền tĩnh mạch amygdala nhưng không phải tiêm toàn thân.

Chất đối kháng D1 SCH 23390 làm giảm sự nhàm chán trên thực phẩm ngon miệng. Xử lý chuột bằng 0.1 hoặc 0.3 mg / kg (IP) SCH 23390 làm giảm lượng tiêu thụ 3.2%, 10% và 32% trong các con chuột được tiếp cận hạn chế (một giờ / ngày) để giảm dần hàng ngày hoặc không liên tục, với hiệu quả cao hơn phát âm cho những con chuột được truy cập không liên tục (Corwin và Wojnicki 2009). Hơn nữa, một liều 0.3 mg / kg SCH 23390 làm giảm đáng kể việc rút ngắn lượng thuốc cho chuột được cung cấp hàng ngày và không liên tục trong thời gian tiếp cận với chất béo trong khi liều 1 / kg không có tác dụng. Đáng chú ý, SCH 0.3 không ảnh hưởng đến lượng chow thường xuyên (Corwin và Wojnicki 2009; Rao et al. XUẤT KHẨU; Vương và cộng sự. XUẤT KHẨU). Tương tự như vậy, điều trị chuột bằng SCH 23390 làm giảm đáng kể hoạt động của người vận hành khi tiếp cận với các kích thích liên quan đến cocaine, nhưng đáp ứng với các kích thích liên quan đến chow tiêu chuẩn không bị ảnh hưởng ở hầu hết các liều (Weissenborn và cộng sự. XUẤT KHẨU). SCH 22390 cũng làm giảm sự đổi mới của việc tự quản cocaine do bối cảnh (Crombag et al. XUẤT KHẨU), tái nghiện heroin (Shaham và Stewart 1996), tái phát ethanol (Liu & Weiss, 2002) và phục hồi heroin do thiếu lương thực (Tobin và cộng sự. XUẤT KHẨU) ở chuột. SCH 22390 giảm tự quản lý nicotine (Sorge & Clarke, 2009; Cầu thang, Neugebauer, & Bardo, 2010) và cocaine tự quản (Sorge & Clarke, 2009). Trong khi SCH 22390 làm giảm đáng kể việc tìm kiếm cocaine sau một thời gian rút tiền ở cả nam và nữ khi được sử dụng cocaine trong thời gian ngắn, tác dụng này bị giảm đi ở những động vật được tiếp cận kéo dài (Ramoa, Doyle, Lycas, Chernau và Lynch, 2013), phù hợp với việc giảm phát hành DA xảy ra sau khi truy cập mở rộng (đã thảo luận ở trên). Tóm lại, chất đối kháng D1 SCH 22390 ức chế tiêu thụ thực phẩm hợp khẩu vị và làm giảm sự phục hồi của việc tìm kiếm ma túy.

Bởi vì việc phát hành DA tăng cường được quan sát thấy trong NAc trong quá trình tạo bản lề, nên rất gợi ý rằng các tác động của sự đối kháng D1 và D2 có hệ thống đối với sự gồng mình được trung gian bởi NAc. Kiểm tra khả năng truyền dịch cụ thể của chất chủ vận và chất đối kháng vào NAc để giảm bớt sự gồng mình là cần thiết. Raclopride đối kháng D2 tạo ra hiệu ứng hai pha đối với việc tiêu thụ thực phẩm ngon miệng; điều này có thể phát sinh do hậu quả của bản chất khác nhau của hai quần thể thụ thể D2 (trước và sau synap). Các chất chủ vận liều thấp ưu tiên kích thích các chất tự động D2 tiền synap, do đó làm giảm sự giải phóng DA (Henry và cộng sự. XUẤT KHẨU). Có thể giả thuyết rằng liều thấp của thuốc đối kháng raclopride cũng sẽ có tác dụng ưu tiên đối với chất tự động, do đó làm tăng hiệu ứng DA (ví dụ, Xem et al. XUẤT KHẨU) và thúc đẩy việc tiêu thụ thực phẩm hợp khẩu vị. Một liều cao cũng sẽ chặn các thụ thể sau synap, do đó làm giảm tiêu thụ thực phẩm hợp khẩu vị. Những kết quả này chỉ ra rằng DA giải phóng và liên kết với D1 sau synap, và có thể là D2, các thụ thể kích thích ăn nhạt. Tăng giải phóng DA thông qua sự đối kháng của autoreceptors D2 cũng làm tăng sự nhàm chán. Những kết quả này phát hiện song song về tăng liên kết D1 và giảm liên kết D2 ở NAc ở chuột có tiền sử say sưa với thức ăn ngon miệng. Khi kết hợp với nhau, có khả năng biểu hiện NAN D2 giảm dẫn đến việc phát hành DA được tăng cường trong các giai đoạn làm nũng trong khi biểu hiện D1 tăng cường các tế bào thần kinh sau synap phản ứng mạnh hơn với DA được giải phóng trong quá trình nghiên cứu.

Dẫn truyền thần kinh Glutamatergic ở BN

Sự thay đổi trong biểu hiện của thụ thể glutamate và tiểu đơn vị thụ thể đã được đánh giá rộng rãi sau khi tự dùng thuốc gây nghiện bởi loài gặm nhấm. Glutamate có nhiều loại thụ thể nằm ở cả trước và sau khớp thần kinh. Ở đây chúng tôi thảo luận về dữ liệu liên quan về ba thụ thể sau synap được biết là trung gian cho sự dẻo dai thần kinh: α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA), N-methyl-d-aspartate (NMDA), thụ thể glutamate metabotropic 5 (mGluR5).

Sau khi kiêng tự uống cocaine truy cập mở rộng, có sự gia tăng biểu hiện bề mặt NAc của tiểu đơn vị GlamA1 của thụ thể AMPA tetrameric, nhưng không thay đổi biểu hiện của tiểu đơn vị GlamA2 (Conrad et al. XUẤT KHẨU). Sự thích ứng này dẫn đến tăng biểu hiện của các thụ thể AMPA (CP-AMPA) không thấm canxi, do đó làm tăng tính dễ bị kích thích của các tế bào thần kinh sau synap, do đó tăng cường kết nối synap (Conrad et al. XUẤT KHẨU). CP-AMPA tăng đã được quan sát thấy sau khi rút 30, 45 và 70, nhưng không chỉ sau một ngày rút tiền (Conrad và cộng sự, 2008; Ferrario và cộng sự, 2011; Wolf & Tseng, 2012) hoặc chỉ sau khi truy cập ngắn vào cocaine tự quản lý (Purgianto và cộng sự. XUẤT KHẨU). Những con chuột bị hạn chế thực phẩm cho thấy sự gia tăng đáng kể biểu hiện mật độ sau synap của GlamA1 trong NAc so với các biện pháp kiểm soát trong khi biểu hiện của GlamA2 không thay đổi (Bành và cộng sự. XUẤT KHẨU). Do đó, có thể là các giai đoạn hạn chế thực phẩm xảy ra trong BN gây ra việc chèn CP-AMPA sau đó làm thay đổi khả năng đáp ứng của các tế bào thần kinh sau synap trong NAc thành glutamate đến. Tự quản lý các loại thuốc gây nghiện cũng dẫn đến sự gia tăng glutamate được giải phóng qua synap trong NAc, khiến tái phát sau một thời gian không dùng thuốc; sự gia tăng này đã được chứng minh xảy ra trong trường hợp tái nghiện rượu (Gass et al. XUẤT KHẨU), cocaine (McFarland và cộng sự. XUẤT KHẨU) và heroin (LaLumiere và Kalivas 2008). Sự giải phóng glutamate mạnh mẽ kết hợp với các tế bào thần kinh sau synap rất dễ bị kích thích có chứa CP-AMPA dẫn đến một mạch được điều khiển để điều khiển hành vi tìm kiếm ma túy (thông qua các dự báo NAc đến các vùng đầu ra của động cơ trong não). Cho đến nay, không có nghiên cứu sử dụng mô hình động vật của BN hoặc ăn nhạt đã kiểm tra mức độ glutamate trong NAc hoặc các vùng não khác sau khi tiêu thụ thực phẩm hợp khẩu vị sau một thời gian kiêng khem (hạn chế thực phẩm). Tuy nhiên, nếu sự gia tăng như vậy xảy ra, nó sẽ hỗ trợ cho giả thuyết rằng sự mất kiểm soát đối với việc tiêu thụ thực phẩm ngon miệng và thuốc gây nghiện sau một thời gian kiêng khem phụ thuộc vào một hệ thần kinh tương tự.

Ủng hộ giả thuyết rằng việc giải phóng glutamate có liên quan đến BN, memantine đối kháng thụ thể NMDA làm giảm mức tiêu thụ mỡ lợn giống như chuột ở những con chuột không bị thiếu và tạo ra sự gia tăng đồng thời tiêu thụ chow trong phòng thí nghiệm tiêu chuẩn (Popik và cộng sự. XUẤT KHẨU). Nghiên cứu tương tự cho thấy MTEP (3- (2-Methyl-4-thiazolyl-ethynyl) pyridine), một bộ điều biến allosteric tiêu cực của mGluR5, dẫn đến xu hướng giảm tiêu thụ mỡ. Sử dụng mô hình khỉ đầu chó của chứng rối loạn ăn uống trong đó khỉ đầu chó được cấp quyền truy cập không liên tục vào đường với quyền truy cập libitum quảng cáo vào chow tiêu chuẩn, Bisaga và đồng nghiệp (2008) nhận thấy rằng cả memantine và MTEP đều giảm mức tiêu thụ đường như binge. Một tác dụng tương tự của memantine đối với tần suất ăn nhạt đã được quan sát trong một thử nghiệm lâm sàng (Brennan và cộng sự. XUẤT KHẨU).

Mặc dù các nghiên cứu vi phân glutamate vẫn chưa được thực hiện bằng cách sử dụng mô hình động vật của BN, nhưng thực tế là chất đối kháng thụ thể glutamate memantine và MTEP giảm ăn nhạt hỗ trợ cho giả thuyết rằng ăn nhạt liên quan đến truyền glutamatergic, mặc dù có khả năng ở vùng não bên ngoài NAc. Ở loài gặm nhấm, MTEP đã được chứng minh là giảm đáng kể việc tìm kiếm cocaine (Bäckström và Hyytiä 2006; Knackstedt và cộng sự. XUẤT KHẨU; Kumaresan và cộng sự. XUẤT KHẨU; Martin-Fardon et al. XUẤT KHẨU), rượu (Sidhpura et al. XUẤT KHẨU), methamphetamine (Ostern và Olive 2008) và opioids (Brown và cộng sự. XUẤT KHẨU). Một số thử nghiệm lâm sàng quy mô nhỏ đã phát hiện ra rằng memantine làm giảm tác dụng chủ quan của nicotine (Jackson và cộng sự. XUẤT KHẨU) và heroin (Comer và Sullivan 2007) và giảm các triệu chứng cai nghiện từ cả rượu (Krupitsky và cộng sự. XUẤT KHẨU) và opioid (Bisaga và cộng sự. XUẤT KHẨU). Tuy nhiên, một nghiên cứu lớn hơn, có đối chứng giả dược chỉ ra rằng memantine không làm giảm việc uống rượu ở những bệnh nhân nghiện rượu (Evans và cộng sự. XUẤT KHẨU). Thật thú vị, trong một nghiên cứu thí điểm nhãn mở bệnh nhân 29, memantine đã giảm thời gian đánh bạc và tăng tính linh hoạt nhận thức (Grant và cộng sự. XUẤT KHẨU), chỉ ra rằng memantine có thể có hiệu quả ở những bệnh nhân nghiện các hành vi như cờ bạc và ăn vạ nhưng không nghiện thuốc. Tóm lại, mặc dù có rất ít nghiên cứu sử dụng mô hình BN trên động vật để kiểm tra sự thay đổi trong truyền glutamate, nhưng những phát hiện sơ bộ được xem xét trong phần này cho thấy sự thích nghi tương tự trong hệ thống dẫn truyền thần kinh glutamate có thể làm nền tảng cho BN và tìm kiếm thuốc.

Mất kiểm soát

Nghiện ma túy liên quan đến việc chuyển từ chức năng khai báo, điều hành sang hành vi theo thói quen và mất kiểm soát đối với việc sử dụng ma túy dẫn đến sự gián đoạn hoạt động PFC (Kalivas và O'Brien 2008; Koob và Le Moal 2001). Như đã đề cập trước đây, một trong những đặc điểm chính của BN là cảm giác mất kiểm soát đối với việc ăn uống, với việc không thể ngừng ăn hoặc kiểm soát những gì hoặc ăn bao nhiêu (Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ 2013). Các nghiên cứu hình ảnh cộng hưởng từ chức năng (fMRI) đã phát hiện ra rằng, liên quan đến các biện pháp kiểm soát lành mạnh, các cá nhân BN thể hiện hoạt động PFC thấp hơn đáng kể trong các nhiệm vụ nhận thức kiểm soát điều hành như kiểm soát xung động (Marsh et al. XUẤT KHẨU; Marsh et al. XUẤT KHẨU). Mức độ hoạt động thấp trong các con đường trước sinh, bao gồm cả PFC vô sinh trái, có liên quan đến đáp ứng bốc đồng (Marsh et al. XUẤT KHẨU), cho thấy chức năng điều hành bị suy yếu giữa các cá nhân BN. Liên quan đến các biện pháp kiểm soát, các cá nhân BN thể hiện hoạt động cao hơn trong PFC khi họ được trình bày với hình ảnh của thực phẩm (Uher et al. XUẤT KHẨU), cued với những từ tiêu cực liên quan đến hình ảnh cơ thể (Miyake et al. XUẤT KHẨU), hoặc hiển thị cơ thể thừa cân (Spangler và Allen 2012).

Được kết hợp với nhau, các cá nhân BN thể hiện sự hạ thấp khi xuất hiện với các tín hiệu không liên quan đến thực phẩm và hoạt động quá mức khi xuất hiện với các tín hiệu liên quan đến rối loạn. Mô hình hoạt động này cũng được nhìn thấy trong số những người nghiện ma túy. Cụ thể, sự giảm hoạt động trong PFC để đáp ứng với các nhiệm vụ nhận thức không liên quan đến thuốc là rõ ràng ở những người sử dụng cocaine mãn tính (Goldstein và cộng sự. XUẤT KHẨU), methamphetamine (Kim et al. XUẤT KHẨU; Nestor et al. XUẤT KHẨU; Salo và cộng sự. XUẤT KHẨU) và rượu (Crego và cộng sự. XUẤT KHẨU; Maurage và cộng sự. XUẤT KHẨU). Trình bày người nghiện với hình ảnh của các kích thích liên quan đến ma túy làm tăng hoạt động PFC ở những người nghiện rượu (George và cộng sự. XUẤT KHẨU; Grusser et al. XUẤT KHẨU; Tapert và cộng sự. XUẤT KHẨU), cocaine (Wilcox et al. XUẤT KHẨU) và các cá nhân phụ thuộc vào nicotie (Lee và cộng sự. XUẤT KHẨU). Do đó, các cá nhân BN hiển thị các kiểu hoạt động PFC khác thường tương tự như các cá nhân nghiện ma túy.

Không có xung đột lợi ích

1. Acquas E, Di Chiara G. Suy giảm truyền dopamine mesolimbic và nhạy cảm với morphin trong khi kiêng thuốc phiện. J Neurochem. 1992; 58: 1620 tầm 1625. [PubMed]
2. Alen F, Moreno-Sanz G, Isabel de Tena A, Brooks RD, Lopez-Jimenez A, Navarro M, Lopez-Moreno JA. Kích hoạt dược lý của thụ thể CB1 và D2 ở chuột: vai trò chủ yếu của CB1 trong việc tăng tái nghiện rượu. Ne J Neurosci. 2008; 27: 3292 tầm 3298. [PubMed]
3. Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ . 4th. Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ; Washington, DC: 2000. Cẩm nang chẩn đoán và thống kê các rối loạn tâm thần. Sửa đổi văn bản.
4. Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ . 5th Washington, DC: 2013. Cẩm nang chẩn đoán và thống kê các rối loạn tâm thần.
5. Avena NM, Bocarsly ME. Rối loạn hệ thống thưởng cho não trong rối loạn ăn uống: Thông tin thần kinh từ các mô hình động vật của ăn nhạt, bulimia neurosa và chán ăn tâm thần. Thần kinh học. 2012; 63: 87 tầm 96. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
6. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Sau khi say sưa hàng ngày trên một giải pháp sucrose, thiếu hụt thực phẩm gây ra sự lo lắng và mất cân bằng dopamine / acetylcholine. Hành vi vật lý. 2008a; 94: 309 tầm 315. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Đường bẻ cong ở chuột. Curr Protoc Neurosci. 2006a Chương 9: Đơn vị9.23C. [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Những con chuột thiếu cân đã tăng cường giải phóng dopamine và phản ứng acetylcholine bị cùn trong các hạt nhân trong khi lao vào sucrose. Khoa học thần kinh. 2008b; 156: 865 tầm 871. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sucrose sham cho ăn theo lịch trình liên tục giải phóng dumbamine liên tục và loại bỏ phản ứng bão hòa acetylcholine. Khoa học thần kinh. 2006b; 139: 813 tầm 820. [PubMed]
10. Bahk JY, Li S, Park MS, Kim MO. Dopamine D1 và D2 thụ thể mRNA điều chỉnh tăng trong caudate-putamen và hạt nhân accumbens của não chuột bằng cách hút thuốc. Prog Neuropsychopharmacol Biol Tâm thần học. 2002; 26: 1095 tầm 1104. [PubMed]
11. Barak S, Carnicella S, Yowell QV, Ron D. Yếu tố thần kinh có nguồn gốc từ tế bào thần kinh đệm đảo ngược sự phân bổ do rượu gây ra của hệ thống dopaminergic mesolimbic: ngụ ý cho việc thưởng và tìm kiếm rượu. Thần kinh J. 2011; 31: 9885 tầm 9894. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
12. Beckstead MJ, Grandy DK, Wickman K, Williams JT. Giải phóng dopamine Vesicular gợi ra một dòng postynaptic ức chế trong các tế bào thần kinh dopamine midbrain. Thần kinh. 2004; 42: 939 tầm 946. [PubMed]
13. Beitner-Johnson D, Nestler EJ. Morphine và cocaine gây ra các hành động mãn tính phổ biến trên tyrosine hydroxylase ở vùng thưởng dopaminergic não. J Neurochem. 1991; 57: 344 tầm 347. [PubMed]
14. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Truy cập sucrose lặp đi lặp lại ảnh hưởng đến mật độ thụ thể dopamine D2 ở vùng thượng vị. Dây thần kinh. 2002; 13: 1575 tầm 1578. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
15. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Cho ăn hạn chế với truy cập sucrose theo lịch trình dẫn đến việc điều hòa vận chuyển chuột dopamine. Là J Physiol. 2003; 284: R1260 tầm 8. [PubMed]
16. Ben-Shahar O, Keeley P, Cook M, Phanh W, Joyce M, Nyffeler M, Heston R, Ettenberg A. Thay đổi mức độ của các thụ thể D1, D2 hoặc NMDA trong khi rút khỏi truy cập hàng ngày hoặc kéo dài vào cocaine IV. Não Res. 2007; 1131: 220 tầm 228. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
17. Ben-Shahar O, Moscarello JM, Ettenberg A. Một giờ, nhưng không phải sáu giờ, truy cập hàng ngày vào cocaine tự quản dẫn đến mức độ vận chuyển dopamine tăng cao. Não Res. 2006; 1095: 148 tầm 153. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
18. Berggren U, Fahlke C, Aronsson E, Karanti A, Eriksson M, Blennow K, Thelle D, Zetterberg H, Balldin J. Các alen TAQI DRD2 A1 có liên quan đến sự phụ thuộc vào rượu. Rượu Rượu. 2006; 41: 479 tầm 485. [PubMed]
19. Berglind WJ, Case JM, Parker MP, Fuchs RA, Xem RE. Sự đối kháng thụ thể Dopamine D1 hoặc D2 trong amygdala cơ bản khác nhau làm thay đổi việc mua lại các hiệp hội cocaine-cue cần thiết cho việc phục hồi tìm kiếm cocaine. Khoa học thần kinh. 2006; 137: 699 tầm 706. [PubMed]
20. Bernardini GL, Gu X, Viscardi E, Đức DC. Amphetamine gây ra và giải phóng dopamine tự phát từ các sợi nhánh tế bào A9 và A10: một nghiên cứu điện sinh lý trong ống nghiệm ở chuột. J Thần kinh Transm Gen phái. 1991; 84: 183 tầm 193. [PubMed]
21. Berner LA, Bocarsly ME, Hoebel BG, Avena NM. Can thiệp dược lý cho ăn nhạt: bài học từ mô hình động vật, phương pháp điều trị hiện tại và hướng đi trong tương lai. Curr Pharm Des. 2011; 17: 1180 tầm 1187. [PubMed]
22. Bisaga A, Comer SD, Ward AS, Popik P, Kleber HD, Fischman MW. Memantine đối kháng NMDA làm suy giảm biểu hiện của sự phụ thuộc vật lý opioid ở người. Tâm sinh lý. 2001; 157: 1 tầm 10. [PubMed]
23. Bisaga A, Danysz W, Foltin RW. Sự đối kháng của các thụ thể NMDA và mGluR5 của glutamatergic làm giảm tiêu thụ thực phẩm trong mô hình khỉ đầu chó của chứng rối loạn ăn uống. Neuropsychopharmacol. 2008; 18: 794 tầm 802. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
24. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Những con chuột ăn thức ăn giàu chất béo không có dấu hiệu soma hoặc lo lắng liên quan đến việc cai thuốc giống như thuốc phiện: ngụ ý cho hành vi nghiện thực phẩm đặc trưng cho chất dinh dưỡng. Hành vi vật lý. 2011; 104: 865 tầm 872. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
25. Bradberry CW, Roth. Cocaine làm tăng dopamine ngoại bào ở vùng chứa nhân chuột và vùng não thất như thể hiện bằng phương pháp vi lọc in vivo. Thần kinh Lett. 1989; 103: 97 tầm 102. [PubMed]
26. Brennan BP, Roberts JL, Fogarty KV, Reynold KA, Jonas JM, Hudson JI. Memantine trong điều trị rối loạn ăn uống: một nhãn hiệu mở, thử nghiệm triển vọng. Int J Ăn bất hòa. 2008; 41: 520 tầm 526. [PubMed]
27. Brisman J, Siegel M. Bulimia và nghiện rượu: hai mặt của cùng một đồng tiền? Điều trị lạm dụng thay thế J. 1984; 1: 113 tầm 118. [PubMed]
28. Broft AI, Berner LA, Martinez D, Walsh BT. Bulimia neurosa và bằng chứng cho rối loạn điều hòa dopamine trong giai đoạn đầu: một đánh giá khái niệm. Hành vi vật lý. 2011; 104: 122 tầm 127. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
29. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamine trong kiểm soát động lực: bổ ích, chống đối và cảnh báo. Thần kinh. 2010; 68: 815 tầm 834. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
30. Brown RM, Stagnitti MR, Duncan JR, Lawrence AJ. Chất đối kháng thụ thể mGlu5 MTEP làm suy yếu sự tự quản của thuốc phiện và hành vi tìm kiếm thuốc phiện do cue gây ra ở chuột. Rượu thuốc phụ thuộc. 2012; 123: 264 tầm 268. [PubMed]
31. Bäckström P, Hyytiä P. Ionotropic và metabotropic glutamate đối kháng thụ thể làm suy giảm cocaine tìm kiếm cue. Thần kinh thực vật. 2006; 31: 778 tầm 786. [PubMed]
32. Carbaugh RJ, Sias SM. Bệnh kèm theo của bulimia neurosa và lạm dụng chất: Nguyên nhân, vấn đề điều trị và phương pháp điều trị. Tư vấn sức khỏe J Ment. 2010; 32 (2): 125 XN XNX.
33. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L. Sự liên quan của mô hình động vật với rối loạn ăn uống và béo phì của con người. Tâm sinh lý. 2008; 199: 313 tầm 329. [PubMed]
34. Cerruti C, Pilotte NS, Uhl G, Kuhar MJ. Giảm mRNA vận chuyển dopamine sau khi ngừng cocaine lặp đi lặp lại. Não Res. 1994; 22: 132 tầm 138. [PubMed]
35. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bằng chứng là lượng đường không liên tục, quá mức gây ra sự phụ thuộc opioid nội sinh. Obes Res. 2002; 10: 478 tầm 488. [PubMed]
36. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Lượng đường quá mức làm thay đổi liên kết với các thụ thể dopamine và mu-opioid trong não. Dây thần kinh. 2001; 12: 3549 tầm 3552. [PubMed]
37. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Tự DW. Sự biểu hiện quá mức của loại tế bào đặc biệt của DeltaFosB giúp tăng cường khuyến khích cocaine. J Neurosci. 2003; 23: 2488 tầm 2493. [PubMed]
38. Com SD, Sullivan MA. Memantine tạo ra sự giảm thiểu khiêm tốn trong các phản ứng chủ quan do heroin gây ra ở những người tình nguyện nghiên cứu ở người. Tâm sinh lý. 2007; 193: 235 tầm 245. [PubMed]
39. Conason AH, Sher L. Sử dụng rượu ở thanh thiếu niên bị rối loạn ăn uống. Int J Adolesc Med Health. 2006; 18: 31 tầm 36. [PubMed]
40. Connor JP, Young RM, Saunders JB, Lawford BR, Ho R, Ritchie TL, Noble EP. Các alen A1 của vùng gen thụ thể dopamine D2, các kỳ vọng về rượu và khả năng tự từ chối uống rượu có liên quan đến mức độ nghiêm trọng của rượu. Tâm thần học Res. 2008; 160: 94 tầm 105. [PubMed]
41. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Biểu hiện và phân phối thụ thể Dopamine thay đổi linh hoạt trong nhân chuột chuột sau khi rút khỏi cocaine tự quản. Khoa học thần kinh. 2010; 169: 182 tầm 194. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
42. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y, Marinelli M, Wolf ME. Sự hình thành của accumbens GlamR2 thiếu các thụ thể AMPA làm trung gian cho việc thèm cocaine. Thiên nhiên. 2008; 454: 118 tầm 121. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
43. Corwin RL, Wojnicki FH. Ăn nhạt nhẽo ở chuột với sự hạn chế trong việc rút ngắn rau. Curr Protoc Neurosci. 2006 Chương 9: Đơn vị9.23B. [PubMed]
44. Corwin RL, Wojnicki FH. Baclofen, raclopride và naltrexone ảnh hưởng khác nhau đến lượng chất béo và sucrose trong điều kiện truy cập hạn chế. Hành vi dược điển. 2009; 20: 537 tầm 548. [PubMed]
45. Cragg SJ, Greenfield SA. Sự kiểm soát khác nhau của autoreceptor đối với sự phóng thích dopamine của somatodendritic và sợi trục ở vùng đồi mồi, vùng não bụng và vân. J Neurosci. 1997; 17: 5738 tầm 5746. [PubMed]
46. Crego A, Rodriguez-Holguin S, Parada M, Mota N, Corral M, Cadaveira F. Giảm kích hoạt vỏ não trước trán ở những người uống rượu say sưa trong một nhiệm vụ bộ nhớ làm việc trực quan. Rượu thuốc phụ thuộc. 2010; 109: 45 tầm 56. [PubMed]
47. Crombag HS, Grimm JW, Shaham Y. Tác dụng của thuốc đối kháng thụ thể dopamine đối với việc đổi mới việc tìm kiếm cocaine bằng cách tái sử dụng các tín hiệu theo ngữ cảnh liên quan đến ma túy. Thần kinh thực vật. 2002; 27: 1006 tầm 1015. [PubMed]
48. Di Bella D, Catalano M, Cavallini MC, Riboldi C, Bellodi L. Vận chuyển Serotonin liên kết vùng đa hình trong chứng chán ăn tâm thần và bulimia neurosa. Tâm thần học Mol. 2000; 5: 233 tầm 234. [PubMed]
49. Di Chiara G, Imperato A. Thuốc bị con người lạm dụng tốt nhất là làm tăng nồng độ dopamine synap trong hệ thống mesolimbic của chuột di chuyển tự do. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274 XN 5278. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
50. Diana M, Melis M, Muntoni AL, Gessa GL. Giảm dopaminergic Mesolimbic sau khi rút cannabinoid. Proc Natl Acad Sci US A. 1998; 95: 10269 XN 10273. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
51. Diana M, Muntoni AL, Pistis M, Melis M, Gessa GL. Giảm dần hoạt động tế bào thần kinh dopamine mesolimbic sau khi rút morphin. Ne J Neurosci. 1999; 11: 1037 tầm 1041. [PubMed]
52. DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR. Động lực để ăn: so sánh và phân biệt giữa các cơ chế khen thưởng thực phẩm và nghiện ma túy. Nat Neurosci. 2012; 15: 1330 tầm 1335. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
53. El-Ghundi M, O'Dowd BF, George SR. Hiểu rõ hơn về vai trò của hệ thống thụ thể dopamine trong học tập và trí nhớ. Rev Neurosci. 2007; 18: 37–66. [PubMed]
54. Evans SM, Levin FR, Brooks DJ, Garawi F. Một thử nghiệm điều trị mù đôi thí điểm về memantine cho nghiện rượu. Rượu Clin Exp Res. 2007; 31: 775 tầm 782. [PubMed]
55. Fattore L, Vigano D, Fadda P, Rubino T, Fratta W, Parolaro D. Điều hòa hai chiều của thụ thể mu-opioid và CB1-cannabinoid ở chuột tự điều trị heroin hoặc WIN 55,212-2. Ne J Neurosci. 2007; 25: 2191 tầm 2200. [PubMed]
56. Ferrari R, Le Novere N, Picciotto MR, Changeux JP, Zoli M. Cấp tính và những thay đổi lâu dài trong con đường dopamine mesolimbic sau khi tiêm nicotine đơn lẻ toàn thân hoặc tại chỗ. Ne J Neurosci. 2002; 15: 1810 tầm 1818. [PubMed]
57. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovic M, Ford KA, Galinanes GL, Heng LJ, Tseng KY, Wolf ME. Sự thay đổi trong tiểu đơn vị thụ thể AMPA và Tpegs trong nhân chuột chuột liên quan đến sự hình thành các thụ thể AMPA Ca (2) (+) trong quá trình ủ thèm cocaine. Thần kinh học. 2011; 61: 1141 tầm 1151. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
58. Fitzgunk ML, Blackman LR. Rối loạn ăn uống và rối loạn ăn uống: Sự khác biệt về chất lượng và số lượng của các đợt ăn uống. Int J Ăn bất hòa. 2000; 27: 238 tầm 243. [PubMed]
59. Gaddnas H, Piepponen TP, Ahtee L. Mecamylamine làm giảm sản lượng dopamine tích lũy ở chuột được điều trị mãn tính bằng nicotine. Thần kinh Lett. 2002; 330: 219 tầm 222. [PubMed]
60. Gass JT, Sinclair CM, Cleva RM, Widholm JJ, Olive MF. Hành vi tìm kiếm rượu có liên quan đến việc tăng glutamate trong amygdala cơ bản và accumbens hạt nhân được đo bằng cảm biến sinh học được phủ glutamate-oxyase. Nghiện Biol. 2011; 16: 215 tầm 228. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
61. Bánh răng AN, MA trắng, Potenza MN. Rối loạn ăn uống và nghiện thực phẩm. Lạm dụng ma túy Curr Rev. 2011; 4: 201 XN 207. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
62. George MS, Anton RF, Bloomer C, TenBack C, DJ áo choàng, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Kích hoạt vỏ não trước trán và đồi thị trước ở những người nghiện rượu khi tiếp xúc với tín hiệu đặc trưng của rượu. Arch Gen tâm thần học. 2001; 58: 345 tầm 352. [PubMed]
63. CL Đức, Hanson GR, Fleckenstein AE. Amphetamine và methamphetamine làm giảm chức năng vận chuyển dopamine trong giai đoạn đầu mà không cần tái định vị vận chuyển dopamine đồng thời. J Neurochem. 2012; 123: 288 tầm 297. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
64. Gervasini G, Gordillo I, Garcia-Herraiz A, Flores I, Jimenez M, Monge M, Carrillo JA. Đa hình trong gen serotonergic và đặc điểm tâm sinh lý trong rối loạn ăn uống. J Clin Psychopharmacol. 2012; 32: 426 tầm 428. [PubMed]
65. Giuliano C, Robbins TW, Nathan PJ, Bullmore ET, Everitt BJ. Sự ức chế truyền opioid tại thụ thể mu-opioid ngăn chặn cả việc tìm kiếm thức ăn và ăn uống giống như say sưa. Thần kinh thực vật. 2012; 37: 2643 tầm 2652. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
66. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samara D, Squires NK, ROLow ND. Là giảm độ nhạy cảm vỏ não trước đối với phần thưởng tiền tệ liên quan đến động lực suy yếu và tự kiểm soát trong nghiện cocaine? Am J Tâm thần học. 2007; 164: 43 tầm 51. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
67. Goodman A. Thần kinh học của nghiện. Một đánh giá tích hợp. Dược phẩm sinh hóa. 2008; 75: 266 tầm 322. [PubMed]
68. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine cho thấy lời hứa trong việc giảm mức độ nghiêm trọng của cờ bạc và tính không linh hoạt trong nhận thức bệnh lý: một nghiên cứu thí điểm. Tâm sinh lý. 2010; 212: 603 tầm 612. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
69. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Cue gây ra sự kích hoạt của lớp vỏ và vỏ não trước trán tái nghiện ở người nghiện rượu kiêng. Tâm sinh lý. 2004; 175: 296 tầm 302. [PubMed]
70. Hagan MM, Rêu DE. Một mô hình động vật của bulimia neurosa: độ nhạy opioid với các giai đoạn nhịn ăn. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 39: 421 tầm 422. [PubMed]
71. Hagan MM, Rêu DE. Sự tồn tại của các kiểu ăn nhạt nhẽo sau một lịch sử hạn chế với các đợt không liên tục của việc làm lại thức ăn ngon miệng ở chuột: tác động đối với bulimia neurosa. Int J Ăn bất hòa. 1997; 22: 411 tầm 420. [PubMed]
72. Hagan MM, Wauford PK, Chandler PC, Jarrett LA, Rybak RJ, Blackburn K. Một mô hình động vật mới của việc ăn nhạt: vai trò hiệp đồng chính của việc hạn chế calo và căng thẳng trong quá khứ. Hành vi vật lý. 2002; 77: 45 tầm 54. [PubMed]
73. Henry DJ, Hu XT, FJ trắng. Sự thích nghi trong hệ thống dopamine mesoaccumbens do sử dụng lặp lại dopamine D1 và chất chủ vận chọn lọc thụ thể D2: liên quan đến nhạy cảm với cocaine. Tâm sinh lý. 1998; 140: 233 tầm 242. [PubMed]
74. Inoue K, Kiriike N, Okuno M, Fujisaki Y, Kurioka M, Iwasaki S, Yamagami S. Chuyển hóa dopamine trước trán và thể vân trong quá trình tăng não hồi phục tăng cường do hạn chế không gian - một mô hình chuột ăn uống vô độ. Tâm thần học Biol. 1998; 44: 1329–1336. [PubMed]
75. Jackson A, Nesic J, Groombridge C, Clowry O, Rusty J, Duka T. Sự liên quan khác biệt của các cơ chế glutamatergic trong tác động nhận thức và chủ quan của việc hút thuốc. Thần kinh thực vật. 2009; 34: 257 tầm 265. [PubMed]
76. Jonas JM, MS vàng. Điều trị bulimia kháng thuốc chống trầm cảm bằng naltrexone. Int J Tâm thần học. 1986; 16: 305 tầm 309. [PubMed]
77. Kalivas PW, Duffy P. Một so sánh về giải phóng dopamine sợi trục và somatodendritic sử dụng lọc máu in vivo. J Neurochem. 1991; 56: 961 tầm 967. [PubMed]
78. Kalivas PW, O'Brien C. Nghiện ma túy như một bệnh lý của bệnh lý thần kinh dàn dựng. Thần kinh thực vật. 2008; 33: 166 tầm 180. [PubMed]
79. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, F .. , Nestler EJ. Biểu hiện của yếu tố phiên mã deltaFosB trong não kiểm soát độ nhạy cảm với cocaine. Thiên nhiên. 1999; 401: 272 tầm 276. [PubMed]
80. Kim YT, Song HJ, Seo JH, Lee JJ, Lee J, Kwon DH, Yoo DS, Lee HJ, Suh KJ, Chang Y. Sự khác biệt trong hoạt động mạng lưới thần kinh giữa những kẻ lạm dụng methamphetamine và các đối tượng khỏe mạnh thực hiện một nhiệm vụ phù hợp với cảm xúc: chức năng Nghiên cứu MRI. NMR Biomed. 2011; 24: 1392 tầm 1400. [PubMed]
81. Klein DA, Smith GP, Avena NM. Mô hình động vật của rối loạn ăn uống (Neuromethods) Humana Press; New York, NY, Mỹ: 2013. Nuôi dưỡng Sham ở chuột chuyển thành Nuôi dưỡng Sham được điều chỉnh ở phụ nữ với Bulimia Nervosa và thanh trừng; Trang 155 tầm 177.
82. Knackstedt LA, Trantham-Davidson HL, Schwendt M. Vai trò của bụng và vây lưng mGluR5 trong việc tái phát hiện việc tìm kiếm cocaine và tuyệt chủng. Nghiện Biol. 2013 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
83. Kohl RR, Katner JS, Chernet E, McBride WJ. Ethanol và quy định phản hồi tiêu cực của việc giải phóng dopamine mesolimbic ở chuột. Tâm sinh lý. 1998; 139: 79 tầm 85. [PubMed]
84. Koob GF, Le Moal M. Nghiện ma túy, rối loạn khen thưởng và phân bổ. Thần kinh thực vật. 2001; 24: 97 tầm 129. [PubMed]
85. Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, Slavina TY, Grinenko AA, Pittman B, Gueorguieva R, Petrakis IL, Zvartau EE, Krystal JH. Chiến lược antiglutamatergic để giải độc ethanol: so sánh với giả dược và diazepam. Rượu Clin Exp Res. 2007; 31: 604 tầm 611. [PubMed]
86. Krupitsky EM, Zvartau EE, Masalov DV, Tsoy MV, Burakov AM, Egorova VY, Didenko TY, Romanova TN, Ivanova EB, Bespalov AY, Verbitskaya EV, Neznanov NG, Grinenko AY, O'Brien CP, Woody GE. Naltrexone có hoặc không có fluoxetine để ngăn ngừa tái nghiện heroin ở St.Petersburg, Nga. J Xử lý lạm dụng chất gây nghiện. 2006; 31: 319–328. [PubMed]
87. Kumaresan V, Yuan M, Yee J, KR nổi tiếng, Anderson SM, Schmidt HD, Pierce RC. Các chất đối kháng thụ thể metabotropic glutamate 5 (mGluR5) làm suy giảm cocaine mồi và phục hồi gây ra bởi việc tìm kiếm cocaine. Hành vi não Res. 2009; 202: 238 tầm 244. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
88. LaLumiere RT, Kalivas PW. Sự giải phóng glutamate trong lõi accumbens là cần thiết cho việc tìm kiếm heroin. J Neurosci. 2008; 28: 3170 tầm 3177. [PubMed]
89. Le Cozannet R, Markou A, Kuc chụcki R. Truy cập mở rộng, nhưng không giới hạn, tự điều trị methamphetamine gây ra thay đổi hành vi và hạt nhân accumbens thay đổi phản ứng dopamine ở chuột. Ne J Neurosci. 2013; 38: 3487 tầm 3495. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
90. Le Foll B, Diaz J, Sokoloff P. Tăng biểu hiện thụ thể dopamine D3 đi kèm với sự nhạy cảm hành vi với nicotine ở chuột. Khớp thần kinh. 2003; 47: 176 tầm 183. [PubMed]
91. Lee JH, Lim Y, Wiederkeep BK, Graham SJ. Một nghiên cứu hình ảnh cộng hưởng từ chức năng (FMRI) về sự thèm hút thuốc do cue gây ra trong môi trường ảo. Phản hồi sinh lý của Appl. 2005; 30: 195 tầm 204. [PubMed]
92. Li S, Kim KY, Kim JH, Park MS, Bahk JY, Kim MO. Điều trị nicotine mãn tính và hút thuốc làm tăng biểu hiện mRNA của người vận chuyển dopamine ở trung gian chuột. Thần kinh Lett. 2004; 363: 29 tầm 32. [PubMed]
93. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergard C, Fredriksson R, Schioth HB. Tăng nồng độ mRNA của tyrosine hydroxylase và dopamine vận chuyển trong VTA của chuột đực sau khi hạn chế thực phẩm mãn tính. Ne J Neurosci. 2006; 23: 180 tầm 186. [PubMed]
94. Liu X, Weiss F. Hoàn nguyên hành vi tìm kiếm ethanol của các chất đối kháng D1 và D2 trong mô hình tái phát động vật: sự khác biệt về tiềm năng đối kháng ở chuột trước đây phụ thuộc vào ethanol so với không phụ thuộc vào ethanol. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 300: 882 tầm 889. [PubMed]
95. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Phản ứng của các tế bào thần kinh dopamine khỉ trong quá trình học các phản ứng hành vi. J Neurophysiol. 1992; 67: 145 tầm 163. [PubMed]
96. Lominac KD, Sacramento AD, Szumlinski KK, Kippin TE. Thích nghi hóa học thần kinh khác biệt trong các accumbens hạt nhân được tạo ra bởi một lịch sử của methamphetamine tiêm tĩnh mạch không tự quản. Thần kinh thực vật. 2012; 37: 707 tầm 722. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
97. Lu W, Sói ME. Biểu hiện của chất vận chuyển dopamine và chất vận chuyển monoamin vesicular 2 mRNA ở chuột giữa sau khi dùng amphetamine lặp đi lặp lại. Não Res. 1997; 49: 137 tầm 148. [PubMed]
98. Maremmani I, Marini G, Castrogaguanni P, Deltito J. Hiệu quả của sự kết hợp fluoxetine-naltrexone trong bulimia neurosa. Tâm thần học Eur. 1996; 11: 322 tầm 324. [PubMed]
99. Marrazzi MA, Bacon JP, Kinzie J, Luby ED. Naltrexone sử dụng trong điều trị chán ăn tâm thần và bulimia neurosa. Tâm lý lâm sàng Int. 1995; 10: 163 tầm 172. [PubMed]
100. Marsh R, Horga G, Wang Z, Wang P, Klahr KW, Berner LA, Walsh BT, Peterson BS. Một nghiên cứu FMRI về kiểm soát tự điều chỉnh và giải quyết xung đột ở thanh thiếu niên mắc chứng bulimia neurosa. Am J Tâm thần học. 2011; 168: 1210 tầm 1220. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
101. Marsh R, Steinglass JE, Gerber AJ, Graziano O'Leary K, Wang Z, Murphy D, Walsh BT, Peterson BS. Thiếu hoạt động trong hệ thống thần kinh trung gian kiểm soát tự điều chỉnh trong chứng cuồng ăn. Khoa tâm thần học Arch Gen. 2009; 66: 51–63. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
102. Martin-Fardon R, Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. Sự phân ly tác dụng của MTEP [3 - [(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl) ethynyl] piperidine] trên điều kiện phục hồi và củng cố và một chất tăng cường thông thường. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 329: 1084 tầm 1090. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
103. Mateo Y, Thiếu CM, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. Giảm chức năng đầu cuối của dopamine và không nhạy cảm với cocaine sau khi tự uống cocaine và thiếu thốn. Thần kinh thực vật. 2005; 30: 1455 tầm 1463. [PubMed]
104. Maurage P, Joassin F, Philippot P, Heeren A, Vermeulen N, Mahau P, Delperdange C, Corneille O, Luminet O, de Timary P. Đã phá vỡ quy định loại trừ xã ​​hội trong nghiện rượu: một nghiên cứu FMRI. Thần kinh thực vật. 2012; 37: 2067 tầm 2075. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
105. McFarland K, CC Lapish, Kalivas PW. Phát hành glutamate trước trán vào lõi của hạt nhân accumbens làm trung gian phục hồi cocaine do hành vi tìm kiếm ma túy. J Neurosci. 2003; 23: 3531 tầm 3537. [PubMed]
106. McHugh RK, Hofmann SG, Asnaani A, Sawyer AT, Otto MW. Gen vận chuyển serotonin và nguy cơ phụ thuộc vào rượu: đánh giá tổng hợp. Rượu thuốc phụ thuộc. 2010; 108: 1 tầm 6. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
107. Metaxas A, Bailey A, Barbano MF, Galeote L, Maldonado R, Kitchen I. Quy định khác biệt về vùng alpha4beta2 * nAChR do nicotine tự quản lý và không liên quan ở chuột C57BL / 6J. Nghiện Biol. 2010; 15: 464 tầm 479. [PubMed]
108. Mirenowicz J, Schultz W. Tầm quan trọng của sự khó lường đối với các phản ứng khen thưởng trong các tế bào thần kinh dopamine linh trưởng. J Neurophysiol. 1994; 72: 1024 tầm 1027. [PubMed]
109. Mitchell JE, Christenson G, Jennings J, Huber M, Thomas B, Pomeroy C, Morley J. Một nghiên cứu chéo, mù đôi được kiểm soát giả dược về naltrexone hydrochloride ở bệnh nhân ngoại trú với chứng cuồng ăn bình thường. J Clin Psychopharmacol. 1989; 9: 94 tầm 97. [PubMed]
110. Miyake Y, Okamoto Y, Onoda K, Shirao N, Otagaki Y, Yamawaki S. Xử lý thần kinh các kích thích từ tiêu cực liên quan đến hình ảnh cơ thể ở bệnh nhân rối loạn ăn uống: một nghiên cứu fMRI. Thần kinh. 2010; 50: 1333 tầm 1339. [PubMed]
111. Modesto-Lowe V, Van Kirk J. Sử dụng lâm sàng của naltrexone: đánh giá bằng chứng. Exp tâm lý lâm sàng. 2002; 10: 213 tầm 227. [PubMed]
112. Mukda S, Kaewsuk S, Ebadi M, Govitrapong P. Amphetamine gây ra thay đổi thụ thể dopamine trong não chuột sau sinh sớm. Dev thần kinh. 2009; 31: 193 tầm 201. [PubMed]
113. Nakagawa T, Suzuki Y, Nagayasu K, Kitaichi M, Shirakawa H, Kaneko S. Tiếp xúc nhiều lần với methamphetamine, cocaine hoặc morphine làm tăng sự giải phóng dopamine trong các nền văn hóa lát cắt mesocorticolimbic. PLoS Một. 2011; 6: e24865. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
114. Natividad LA, Tejeda HA, Torres OV, O'Dell LE. Việc ngưng sử dụng nicotin tạo ra sự giảm nồng độ dopamine ngoại bào trong các tích lũy nhân, thấp hơn ở chuột đực tuổi vị thành niên so với người trưởng thành. Synapse. 2010; 64: 136–145. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
115. Nestler EJ, Barrot M, Tự DW. DeltaFosB: một công tắc phân tử duy trì cho nghiện. Proc Natl Acad Sci US A. 2001; 98: 11042 XN 11046. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
116. Nestor LJ, Ghahremani DG, Monterosso J, London ED. Giảm trương lực trước trán trong quá trình kiểm soát nhận thức ở những đối tượng phụ thuộc vào methamphetamine sớm. Tâm thần học Res. 2011; 194: 287 tầm 295. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
117. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Nhận dạng và đặc tính của ANKK1: một gen kinase mới liên kết chặt chẽ với DRD2 trên dải nhiễm sắc thể 11q23.1. Hum Mutat. 2004; 23: 540 tầm 545. [PubMed]
118. Nisoli E, Brunani A, Borgomainerio E, Tonello C, Dioni L, Briscini L, Redaelli G, Molinari E, Cavagnini F, Carruba MO. D2 dopamine thụ thể (DRD2) gen đa hình Taq1A và các đặc điểm tâm lý liên quan đến ăn uống trong rối loạn ăn uống (chán ăn tâm thần và bulimia) và béo phì. Ăn uống giảm cân. 2007; 12: 91 tầm 96. [PubMed]
119. Nøkleby H. Rối loạn sử dụng ma túy và rối loạn ăn uống - một đánh giá về các nghiên cứu phổ biến. Nghiên cứu Bắc Âu về Rượu và Ma túy. 2012; 29: 303–314.
120. MP Ostern, Olive MF. Một vai trò cho các thụ thể mGluR5 trong tự quản lý methamphetamine tiêm tĩnh mạch. Ann NY Acad Sci. 2008; 1139: 206 tầm 211. [PubMed]
121. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, Figlewicz DP. Thiếu thức ăn làm giảm mRNA và hoạt động của chất vận chuyển chuột dopamine. Thần kinh học. 1998; 68: 11 tầm 20. [PubMed]
122. Bành XX, Ziff EB, Carr KD. Ảnh hưởng của việc hạn chế thực phẩm và lượng sucrose đối với việc cung cấp các thụ thể AMPA trong synap của hạt nhân. Khớp thần kinh. 2011; 65: 1024 tầm 1031. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
123. Popik P, Kos T, Zhang Y, Bisaga A. Memantine làm giảm tiêu thụ thực phẩm có vị giác cao trong mô hình ăn chuột. Axit amin. 2011; 40: 477 tầm 485. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
124. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopamine microdialysis trong hạt nhân accumbens trong morphin cấp tính và mãn tính, rút ​​naloxone kết tủa và điều trị clonidine. Não Res. 1991; 566: 348 tầm 350. [PubMed]
125. Purgianto A, Scheyer AF, Loweth JA, Ford KA, Tseng KY, Wolf ME. Các thích ứng khác nhau trong việc truyền thụ thể AMPA trong nhân accumbens sau chế độ tự điều trị cocaine truy cập ngắn và dài. Thần kinh thực vật. 2013; 38: 1789 tầm 1797. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
126. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Hàng ngày trên đường liên tục giải phóng dopamine trong vỏ accumbens. Khoa học thần kinh. 2005; 134: 737 tầm 744. [PubMed]
127. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Tác dụng của việc rút nicotine và mecamylamine gây ra đối với dopamine ngoại bào và acetylcholine trong accumbens của chuột. Tâm sinh lý. 2001; 157: 105 tầm 110. [PubMed]
128. Rahman S, Zhang J, Engman EA, Corrigall WA. Thay đổi thần kinh trong hệ thống dopamine mesoaccumbens sau khi tự điều trị nicotine mãn tính: một nghiên cứu vi phân. Khoa học thần kinh. 2004; 129: 415 tầm 424. [PubMed]
129. Ramoa CP, Doyle SE, Lycas MD, Chernau AK, Lynch WJ. Vai trò giảm dần của tín hiệu Dopamine D1-Receptor với sự phát triển của một kiểu hình gây nghiện ở chuột. Biol tâm thần học. 2013 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
130. Ramoz N, Versini A, Gorwood P. Rối loạn ăn uống: tổng quan về các phản ứng điều trị và tác động tiềm tàng của các gen dễ bị tổn thương và endophenotypes. Chuyên gia Opin Pharmacother. 2007; 8: 2029 tầm 2044. [PubMed]
131. Rao RE, Wojnicki FH, Coupland J, Ghosh S, Corwin RL. Baclofen, raclopride và naltrexone đặc biệt làm giảm lượng chất béo nhũ tương rắn trong điều kiện tiếp cận hạn chế. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 581 tầm 590. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
132. Reith ME, Li MY, Yan QS. Dopamine ngoại bào, norepinephrine, và serotonin trong vùng não thất và nhân tế bào của chuột di chuyển tự do trong quá trình lọc máu nội sọ sau khi sử dụng cocaine và các thuốc chẹn hấp thu khác. Tâm sinh lý. 1997; 134: 309 tầm 317. [PubMed]
133. Salo R, Ursu S, Buônocore MH, Leamon MH, Carter C. Chức năng vỏ não trước trán bị suy giảm và phá vỡ sự kiểm soát nhận thức thích nghi ở những người lạm dụng methamphetamine: một nghiên cứu hình ảnh cộng hưởng từ chức năng. Biol tâm thần học. 2009; 65: 706 tầm 709. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
134. Sari Y, Bell RL, Chu FC. Ảnh hưởng của rượu mãn tính và thiếu hụt lặp đi lặp lại đối với nồng độ thụ thể dopamine D1 và D2 trong amygdala kéo dài của những con chuột ưa rượu. Rượu Clin Exp Res. 2006; 30: 46 tầm 56. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
135. Schultz W. Mã hóa thần kinh của các điều khoản thưởng cơ bản của lý thuyết học động vật, lý thuyết trò chơi, kinh tế vi mô và sinh thái học hành vi. Curr Opin Neurobiol. 2004; 14: 139 tầm 147. [PubMed]
136. Xem RE, Sorg BA, Chapman MA, Kalivas PW. Đánh giá in vivo về sự phóng thích và chuyển hóa của dopamine trong chuỗi tĩnh mạch của chuột tỉnh táo sau khi dùng chất chủ vận và chất đối kháng thụ thể dopamine D1 và D2. Thần kinh học. 1991; 30: 1269 tầm 1274. [PubMed]
137. Shaham Y, Stewart J. Tác dụng của thuốc đối kháng thụ thể opioid và dopamine đối với tái phát do căng thẳng và tiếp xúc lại với heroin ở chuột. Tâm sinh lý. 1996; 125: 385 tầm 391. [PubMed]
138. Shilling PD, Kelsoe JR, Segal DS. MRNA vận chuyển Dopamine được điều chỉnh tăng trong vùng chất đen và bụng. Thần kinh Lett. 1997; 236: 131 tầm 134. [PubMed]
139. Shishido T, Watanabe Y, Matsuoka I, Nak Biếni H, Niwa S. Quản lý methamphetamine cấp tính làm tăng nồng độ tyrosine hydroxylase mRNA trong chuột locus coeruleus. Não Res. 1997; 52: 146 tầm 150. [PubMed]
140. Sidhpura N, Weiss F, Martin-Fardon R. Ảnh hưởng của chất chủ vận mGlu2 / 3 LY379268 và chất đối kháng mGlu5 MTEP đối với việc tìm kiếm và gia cố ethanol là khác nhau ở chuột Biol tâm thần học. 2010; 67: 804 tầm 811. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
141. Nháy mắt FR, van Hoeken D, Hoek HW. Dịch tễ học về rối loạn ăn uống: tỷ lệ mắc, tỷ lệ lưu hành và tỷ lệ tử vong. Curr Tâm thần học Rep. 2012; 14: 406 XN 414. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
142. Hẻm núi RE, Clarke PB. Chuột tự quản lý nicotine tiêm tĩnh mạch được cung cấp trong một quy trình mới liên quan đến hút thuốc: tác dụng của thuốc đối kháng dopamine. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 330: 633 tầm 640. [PubMed]
143. Spangler DL, Allen MD. Một cuộc điều tra fMRI về xử lý cảm xúc của hình dạng cơ thể trong bulimia neurosa. Int J Ăn bất hòa. 2012; 45: 17 tầm 25. [PubMed]
144. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Tác dụng giống như thuốc phiện của đường đối với biểu hiện gen trong các khu vực thưởng của não chuột. Mol não Res. 2004; 124: 134 tầm 142. [PubMed]
145. Cầu thang DJ, Neugebauer NM, Bardo MT. Nicotine và cocaine tự quản bằng cách sử dụng nhiều loại thuốc tiêm tĩnh mạch và tăng cường sucrose ở chuột. Hành vi dược điển. 2010; 21: 182 tầm 193. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
146. Tem JA, Mashoodh R, van Kampen JM, Robertson HA. Hạn chế thực phẩm giúp tăng cường mức corticosterone cao nhất, hoạt động vận động của cocaine và biểu hiện DeltaFosB trong nhân của chuột. Não Res. 2008; 1204: 94 tầm 101. [PubMed]
147. Tanda G, Pontieri FE, Di Chiara G. Cannabinoid và heroin kích hoạt truyền dopamine mesolimbic bằng cơ chế thụ thể opioid mu1 phổ biến. Khoa học. 1997; 276: 2048 tầm 2050. [PubMed]
148. Tapert SF, Brown GG, MV Baratta, Brown SA. Phản ứng của BMRI đối với các kích thích rượu ở phụ nữ trẻ nghiện rượu. Nghiện hành vi. 2004; 29: 33 tầm 50. [PubMed]
149. Trung tâm quốc gia về nghiện và lạm dụng chất gây nghiện. Trung tâm quốc gia về nghiện và lạm dụng chất gây nghiện (CASA) tại Đại học Columbia; New York: 2003. Thực phẩm cho suy nghĩ: Lạm dụng chất và rối loạn ăn uống.
150. Tobin S, Newman AH, Quinn T, Shalev U. Vai trò của các thụ thể giống dopamine D1 trong việc phục hồi thức ăn cấp tính do sự phục hồi của việc tìm kiếm heroin ở chuột. Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 217 tầm 226. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
151. Trotzky A. Việc điều trị rối loạn ăn uống cũng như ở phụ nữ vị thành niên. Int J Adolesc Med Health. 2002; 14: 269 tầm 274. [PubMed]
152. Uher R, Murphy T, Brammer MJ, Dalgleish T, Phillips ML, Ng VW, Andrew CM, Williams SC, Campbell IC, Treasure J. Medial hoạt động vỏ não trước trán liên quan đến khiêu khích triệu chứng trong rối loạn ăn uống. Am J Tâm thần học. 2004; 161: 1238 tầm 1246. [PubMed]
153. Unterwald EM, Kalet MJ, Cuntapay M. Tần suất sử dụng cocaine ảnh hưởng đến sự thay đổi thụ thể do cocaine. Não Res. 2001; 900: 103 tầm 109. [PubMed]
154. Vialou V, Cui H, Perello M, Mahgoub M, Yu HG, Rush AJ, Pranav H, Jung S, Yangisawa M, Zigman JM, Elmquist JK, Nestler EJ, Lutter M. Vai trò của DeltaFosB trong việc thay đổi lượng calo bị hạn chế calo . Biol tâm thần học. 2011; 70: 204 tầm 207. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
155. ROLow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Mức độ thấp của thụ thể dopamine não D2 liên kết với sự trao đổi chất trong vỏ não quỹ đạo. Am J Tâm thần học. 2001; 158: 2015 tầm 2021. [PubMed]
156. ROLow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Giảm khả năng thụ thể dopamine D2 có liên quan đến giảm chuyển hóa phía trước ở những người lạm dụng cocaine. Khớp thần kinh. 1993; 14: 169 tầm 177. [PubMed]
157. ROLow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Béo phì và nghiện: chồng chéo thần kinh. Obes Rev. 2013; 14: 2 tầm 18. [PubMed]
158. Vương Mạc. Các tế bào thần kinh dopaminergic trong khu vực vây bụng chuột. III. Tác dụng của d-và l-amphetamine. Nhận xét Res Res. 1981; 3: 153 tầm 165.
159. Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Nồng độ dopamine ngoại bào cơ bản trong nhân accumbens bị giảm trong quá trình cai cocaine sau khi tự quản không giới hạn. Não Res. 1992; 593: 314 tầm 318. [PubMed]
160. Weissenborn R, Deroche V, Koob GF, Weiss F. Tác dụng của chất chủ vận dopamine và chất đối kháng với tác nhân gây ra cocaine đáp ứng với kích thích liên quan đến cocaine. Tâm sinh lý. 1996; 126: 311 tầm 322. [PubMed]
161. FJ trắng, Wang RY. Các tế bào thần kinh dopamine A10: vai trò của chất tự động trong việc xác định tốc độ bắn và độ nhạy cảm với chất chủ vận dopamine. Cuộc sống khoa học. 1984; 34: 1161 tầm 1170. [PubMed]
162. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. Tăng cường phản ứng cue và kết nối chức năng tiền cảnh trong rối loạn sử dụng cocaine. Rượu thuốc phụ thuộc. 2011; 115: 137 tầm 144. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
163. Wilson GT. Điều trị tâm lý của ăn nhạt và bulimia neurosa. Sức khỏe tinh thần. 1995; 4: 451 tầm 457.
164. RA khôn ngoan. Dopamine, học tập và động lực. Tự nhiên đánh giá Thần kinh học. 2004; 5: 483 tầm 494. [PubMed]
165. Sói ME, Tseng KY. Các thụ thể AMPA thấm canxi trong VTA và nhân được tích tụ sau khi tiếp xúc với cocaine: khi nào, như thế nào và tại sao? Mặt trước Mol Neurosci. 2012; 5: 72. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
166. Vương KJ, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen, raclopride và naltrexone ảnh hưởng khác nhau đến lượng hỗn hợp chất béo / sucrose trong điều kiện tiếp cận hạn chế. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 92: 528 tầm 536. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
167. Yoshida M, Yokoo H, Mizoguchi K, Kawahara H, Tsuda A, Nishikawa T, Tanaka M. Ăn và uống gây tăng giải phóng dopamine trong nhân accumbens và diện tích não thất ở chuột: đo bằng phương pháp vi lọc in vivo. Thần kinh Lett. 1992; 139: 73 tầm 76. [PubMed]
168. KA trẻ, Liu Y, Gobrogge KL, Dietz DM, Wang H, Kabbaj M, Wang Z. Amphetamine làm thay đổi hành vi và biểu hiện thụ thể dopamine mesocorticolimbic trong chuột đồng cỏ nữ một vợ một chồng. Não Res. 2011; 1367: 213 tầm 222. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
169. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Một vai trò thiết yếu cho DeltaFosB trong nhân accumbens trong hành động morphin. Nat Neurosci. 2006; 9: 205 tầm 211. [PubMed]
170. Zhang H, Kiyatkin EA, Stein EA. Hành vi và điều chế dược lý của sự phóng thích dopamine degrit bụng tegmental. Não Res. 1994; 656: 59 tầm 70. [PubMed]
171. Zhang L, Đông Y, Doyon WM, Dani JA. Rút khỏi phơi nhiễm nicotine mãn tính làm thay đổi động lực truyền tín hiệu dopamine trong nhân accumbens. Biol tâm thần học. 2012; 71: 184 tầm 191. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
172. Zhang Y, Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA. So sánh tràn dopamine và glutamate do cocaine và methamphetamine trong vùng somatodendritic và cuối của não chuột trong điều kiện rút cấp tính, mãn tính và sớm. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 93 tầm 120. [PubMed]