Di truyền Dopamine và chức năng trong lạm dụng thực phẩm và chất gây nghiện (2013)

J Genet Syndr Gene Ther. 2013 tháng 2 10; 4(121): 1000121. doi:  10.4172 / 2157-7412.1000121

K Blum,1,3,9,* M Oscar-Berman,2 D Barh,3 J Giordano,5 và Vàng MS1
Thông tin tác giả ► Thông tin bản quyền và giấy phép ►
Go to:

Tóm tắt

Bước vào kỷ nguyên gen với niềm tin vào tương lai của y học, bao gồm cả tâm thần học, xác định vai trò của DNA và các liên kết đa hình với mạch thưởng não đã dẫn đến một sự hiểu biết mới về tất cả các hành vi gây nghiện. Đáng chú ý là chiến lược này có thể cung cấp điều trị cho hàng triệu người là nạn nhân của Hội chứng suy giảm phần thưởng (RDS) một rối loạn di truyền của mạch thưởng não. Bài viết này sẽ tập trung vào các loại thuốc và thực phẩm gây nghiện lẫn nhau, và vai trò của di truyền dopamine và chức năng trong nghiện, bao gồm sự tương tác của chất vận chuyển dopamine và thực phẩm natri. Chúng tôi sẽ xem xét ngắn gọn khái niệm của chúng tôi liên quan đến các tiền đề di truyền của nhiều chứng nghiện (RDS). Các nghiên cứu cũng chỉ ra rằng việc đánh giá một nhóm các gen và đa hình được thiết lập cho phép phân tầng nguy cơ di truyền thành RDS. Bảng điều khiển được gọi là Điểm rủi ro nghiện di truyền (GARS), và là một công cụ để chẩn đoán khuynh hướng di truyền cho RDS. Việc sử dụng xét nghiệm này, như được chỉ ra bởi những người khác, sẽ có lợi cho cộng đồng y tế bằng cách xác định những người có nguy cơ ở độ tuổi rất sớm. Chúng tôi khuyến khích, làm việc chuyên sâu trong cả mô hình nghiện động vật và con người. Chúng tôi khuyến khích khám phá thêm về mối tương quan về thần kinh học về sự tương đồng giữa nghiện thực phẩm và ma túy và chứng thực các giả thuyết về phía trước như giả thuyết Nghiện thức ăn mặn.

Từ khóa: Nghiện thực phẩm, Rối loạn sử dụng chất (SUD), Hội chứng thiếu hụt phần thưởng (RDS), đa hình gen Dopaminergic, Neurogenetic
Go to:

Giới thiệu

Dopamine (DA) là một chất dẫn truyền thần kinh trong não, kiểm soát cảm giác hạnh phúc. Cảm giác hạnh phúc này là kết quả của sự tương tác giữa DA và chất dẫn truyền thần kinh như serotonin, opioids và các hóa chất não khác. Mức serotonin thấp có liên quan đến trầm cảm. Mức độ cao của opioids (thuốc phiện của não) cũng có liên quan đến cảm giác hạnh phúc [1]. Hơn nữa, các thụ thể DA, một nhóm các thụ thể kết hợp G-protein (GPCR), đã được nhắm mục tiêu phát triển thuốc để điều trị các rối loạn thần kinh, tâm thần và mắt [2]. DA đã được gọi là phân tử chống stress căng thẳng và / hoặc niềm vui, nhưng điều này đã được Salamone và Correa tranh luận gần đây [3] và Sinha [4].

Theo đó, chúng tôi đã tranh luận [5–8] rằng Nucleus accumbens (NAc) DA có vai trò trong các quá trình tạo động lực và rối loạn chức năng DA mesolimbic có thể góp phần gây ra các triệu chứng động lực của trầm cảm, đặc điểm của lạm dụng chất và các rối loạn khác [3]. Mặc dù nó đã trở thành truyền thống để gọi các tế bào thần kinh DA là tế bào thần kinh thưởng, đây là một sự khái quát hóa quá mức, và cần phải xem xét các khía cạnh khác nhau của động lực bị ảnh hưởng bởi các thao tác dopaminergic. Ví dụ, NAc DA có liên quan đến các quá trình Pavlovian và hành vi tiếp cận khẩu vị học tập công cụ, động lực chống đối, quá trình kích hoạt hành vi duy trì sự tham gia nhiệm vụ và nỗ lực mặc dù nó không qua trung gian cơn đói ban đầu, động lực để ăn hoặc thèm ăn [3,5–7].

Mặc dù đúng là NAc DA có liên quan đến các quá trình thúc đẩy sự thèm ăn và gây khó chịu, chúng tôi cho rằng DA cũng tham gia như một trung gian quan trọng trong động lực thực phẩm chính hoặc sự thèm ăn tương tự như thuốc lạm dụng. Một đánh giá của tài liệu cung cấp một số bài báo cho thấy tầm quan trọng của DA trong hành vi thèm ăn và hòa giải sự thèm ăn [6,7]. Vàng đã đi tiên phong trong khái niệm nghiện thực phẩm [5–8]. Avena và cộng sự. [9] lập luận chính xác rằng bởi vì các loại thuốc gây nghiện kích hoạt cùng một con đường thần kinh phát triển để đáp ứng với các phần thưởng tự nhiên, nghiện thực phẩm có vẻ hợp lý. Hơn nữa, đường per se đáng chú ý là một chất giải phóng opioids và DA và do đó có thể được dự kiến ​​sẽ có tiềm năng gây nghiện. Cụ thể, sự thích nghi thần kinh bao gồm những thay đổi trong liên kết với thụ thể DA và opioid, biểu hiện mRNA của enkephalin và giải phóng DA và acetylcholine trong NAc. Bằng chứng ủng hộ giả thuyết rằng trong những trường hợp nhất định, chuột có thể trở nên phụ thuộc vào đường.

Công việc của Wang et al. [10] liên quan đến các nghiên cứu hình ảnh não ở người đã liên quan đến các mạch điều chế DA trong hành vi ăn uống bệnh lý. Các nghiên cứu của họ cho thấy DA trong không gian ngoại bào của khối được tăng lên nhờ tín hiệu thực phẩm, đây là bằng chứng cho thấy DA có khả năng liên quan đến các đặc tính động lực không phải của thức ăn. Họ cũng phát hiện ra rằng sự trao đổi chất vỏ não orbitofrontal được tăng lên nhờ tín hiệu thực phẩm cho thấy rằng khu vực này có liên quan đến động lực cho việc hòa giải tiêu thụ thực phẩm. Có sự giảm mức độ sẵn có của thụ thể DA D2 trong các đối tượng béo phì, tương tự như việc giảm các đối tượng nghiện ma túy, do đó, các đối tượng béo phì có thể được sử dụng thực phẩm để bù đắp tạm thời cho các mạch thưởng được kích thích [11]. Về bản chất, tác dụng củng cố mạnh mẽ của cả thực phẩm và thuốc là một phần qua trung gian bởi sự gia tăng đột ngột của DA trong các trung tâm khen thưởng não mesolimbic. ROLow et al. [11] chỉ ra rằng việc tăng DA đột ngột có thể ghi đè lên các cơ chế kiểm soát cân bằng nội môi trong não của những người dễ bị tổn thương. Các nghiên cứu hình ảnh não đã loại bỏ các rối loạn chức năng thần kinh tạo ra các tính năng được chia sẻ của nghiện thực phẩm và ma túy. Nền tảng của sự phổ biến, nguyên nhân gốc rễ gây nghiện là sự suy yếu trong con đường dopaminergic điều chỉnh các hệ thống thần kinh liên quan đến tự kiểm soát, điều hòa, phản ứng căng thẳng, nhạy cảm khen thưởng và động lực khuyến khích [11]. Trao đổi chất ở các vùng trước trán có liên quan đến kiểm soát ức chế, ở những người béo phì không có khả năng hạn chế lượng thức ăn liên quan đến ghrelin và có thể là kết quả của việc giảm thụ thể DA D2 có liên quan đến giảm chuyển hóa trước trán [12]. Các vùng limbic và vỏ não liên quan đến động lực, trí nhớ và tự kiểm soát, được kích hoạt bởi sự kích thích dạ dày ở các đối tượng béo phì [10] và trong cơn thèm thuốc ở những đối tượng nghiện ma túy. Một sự nhạy cảm tăng cường đối với các đặc tính cảm giác của thực phẩm được đề xuất bằng cách tăng sự trao đổi chất trong vỏ não somatosensory của các đối tượng béo phì. Sự nhạy cảm tăng cường này đối với sự ngon miệng của thực phẩm cùng với các thụ thể DA D2 giảm có thể làm cho thực phẩm trở thành chất tăng cường mặn cho việc ăn uống bắt buộc và nguy cơ béo phì [10]. Những kết quả nghiên cứu này chỉ ra rằng nhiều mạch não bị gián đoạn trong tình trạng béo phì và nghiện ma túy và việc phòng ngừa và điều trị béo phì có thể được hưởng lợi từ các chiến lược nhắm vào chức năng DA được cải thiện.

Lindblom et al. [13] đã báo cáo rằng ăn kiêng như một chiến lược để giảm trọng lượng cơ thể thường thất bại vì nó gây ra cảm giác thèm ăn dẫn đến việc ăn vạ và lấy lại cân nặng. Họ cũng đồng ý rằng bằng chứng từ một số dòng nghiên cứu cho thấy sự hiện diện của các yếu tố được chia sẻ trong quy định thần kinh của sự thèm ăn và thuốc. Lindblom et al. [13] định lượng biểu hiện của 8 gen liên quan đến tín hiệu DA ở các vùng não liên quan đến hệ thống DA mesolimbic và nigrostriborn ở chuột đực bị hạn chế thực phẩm mãn tính sử dụng phản ứng chuỗi polymerase theo thời gian thực định lượng. Họ phát hiện ra rằng mức độ mRNA của tyrosine hydroxylase và chất vận chuyển dopamine ở vùng não thất tăng mạnh do hạn chế thực phẩm và điều chỉnh tăng đồng thời ở mức độ protein trong vỏ của NAc cũng được quan sát qua phương pháp tự động định lượng. Những tác dụng này đã được quan sát sau khi mãn tính thay vì hạn chế thực phẩm cấp tính cho thấy sự nhạy cảm của con đường dopamine mesolimbic có thể đã xảy ra. Do đó, sự nhạy cảm có thể do tăng độ thanh thải của dopamine ngoại bào từ vỏ NAc có thể là một trong những nguyên nhân cơ bản dẫn đến cảm giác thèm ăn làm cản trở việc tuân thủ chế độ ăn uống. Những phát hiện này phù hợp với những phát hiện trước đó của Patterson et al. [14]. Họ đã chứng minh rằng truyền insulin trực tiếp vào não thất dẫn đến sự gia tăng nồng độ mRNA đối với người vận chuyển tái hấp thu DA. Trong một nghiên cứu lai ghép thiếu hụt thực phẩm từ 24 đến 36 đã được sử dụng trên trang web để đánh giá mức độ mRNA của ĐẠT ở chuột bị thiếu thức ăn (hạ đường huyết). Nồng độ ở vùng não thất / vùng kín của rau mùi giảm đáng kể cho thấy rằng sự điều tiết của chức năng ĐẠT xuất hiện có thể được thực hiện bởi tình trạng dinh dưỡng, ăn chay và insulin. Ifland et al. [15] đưa ra giả thuyết rằng thực phẩm chế biến có nồng độ đường cao và các chất làm ngọt tinh chế khác, carbohydrate tinh chế, chất béo, muối và caffeine là những chất gây nghiện. Các nghiên cứu khác đã đánh giá muối là yếu tố quan trọng trong hành vi tìm kiếm thực phẩm. Roitman và cộng sự. [16] chỉ ra rằng việc truyền DA tăng lên trong NAc có tương quan với các hành vi có động lực, bao gồm cả sự thèm ăn Na. Truyền DA được điều chế bởi DAT và có thể đóng một vai trò trong các hành vi có động lực. Trong nghiên cứu của họ in vivo sự giảm mạnh của sự hấp thu DA thông qua DAT trong NAc của chuột có tương quan với và sự thèm ăn Na gây ra bởi sự suy giảm Na. Hoạt động ĐẠT giảm trong NAc đã được quan sát sau ống nghiệm Điều trị bằng Aldosterone. Do đó, việc giảm hoạt động của ĐẠT, trong NAc, có thể là hậu quả của một hành động trực tiếp của Aldosterone và có thể là một cơ chế làm suy giảm Na gây ra sự gia tăng truyền NAc DA trong quá trình thèm ăn Na. NAc DA tăng có thể là tài sản tạo động lực cho chuột Na cạn kiệt. Hỗ trợ thêm cho vai trò của thực phẩm muối là chất có thể (thực phẩm) lạm dụng đã dẫn đến Giả thuyết Nghiện thức ăn mặn mặn theo đề xuất của Cocores và Gold [17]. Trong một nghiên cứu thí điểm, để xác định xem thực phẩm muối có hoạt động như một chất chủ vận dạng thuốc phiện nhẹ làm tăng ăn quá mức và tăng cân hay không, họ phát hiện ra rằng một nhóm phụ thuộc thuốc phiện đã tăng trọng lượng 6.6% trong khi cai thuốc phiện cho thấy sự ưa thích mạnh mẽ đối với thực phẩm muối. Dựa trên tài liệu này và các tài liệu khác [18] họ đề nghị rằng Salted Food có thể là một chất gây nghiện kích thích thụ thể thuốc phiện và DA trong trung tâm thưởng thức và khoái cảm của não. Thay phiên, sở thích, đói, thôi thúc và thèm ăn thức ăn mặn mặn ngon có thể là triệu chứng cai thuốc phiện và tác dụng giống như thuốc phiện của thức ăn mặn. Cả thực phẩm mặn và thuốc phiện đều kích thích sự thèm ăn Na, dẫn đến tăng lượng calo, ăn quá nhiều và bệnh liên quan đến béo phì.

Go to:

Chức năng Dopaminergic não

Gen thụ thể Dopamine D2 (DRD2)

Khi khớp thần kinh, DA kích thích thụ thể DA (D1THER D5), các cá nhân trải nghiệm giảm căng thẳng và cảm giác hạnh phúc [19]. Như đã đề cập trước đó, con đường dopaminergic mesocorticolimbic làm trung gian củng cố cả phần thưởng không tự nhiên và phần thưởng tự nhiên. Các ổ tự nhiên là các ổ sinh lý được củng cố như đói và sinh sản trong khi các phần thưởng không tự nhiên liên quan đến sự thỏa mãn các thú vui đã học, cảm giác khoái lạc như những thứ bắt nguồn từ ma túy, rượu, cờ bạc và các hành vi mạo hiểm khác [8,20,21].

Một gen DA đáng chú ý là gen DRD2 chịu trách nhiệm tổng hợp các thụ thể DA D2 [22]. Dạng allel của gen DRD2 (A1 so với A2) quy định số lượng thụ thể tại các vị trí sau ngã ba và chức năng hypodopaminergic [23,24]. Một số ít các thụ thể DA khiến cho các cá nhân tìm kiếm bất kỳ chất hoặc hành vi nào kích thích hệ thống dopaminergic [25–27].

Gen DRD2 và DA từ lâu đã được liên kết với phần thưởng [28] bất chấp tranh cãi [3,4]. Mặc dù alen Taq1 A1 của gen DRD2, có liên quan đến nhiều rối loạn tâm thần kinh và ban đầu với chứng nghiện rượu nặng, nó cũng liên quan đến chứng nghiện chất gây nghiện và quá trình khác, cũng như Hội chứng Tourette, Hành vi tìm kiếm tính mới lạ cao. (ADHD), và ở trẻ em và người lớn, với các triệu chứng rối loạn nhân cách chống đối xã hội đồng mắc bệnh [28].

Mặc dù bài viết này sẽ tập trung vào các loại thuốc và thực phẩm gây nghiện lẫn nhau, và vai trò của di truyền DA và chức năng gây nghiện, để hoàn thiện, chúng tôi sẽ xem xét ngắn gọn khái niệm của chúng tôi liên quan đến tiền đề di truyền của nhiều chứng nghiện. Hội chứng thiếu hụt phần thưởng (RDS) lần đầu tiên được mô tả trong 1996 là một yếu tố dự đoán di truyền lý thuyết về các hành vi cưỡng chế, gây nghiện và bốc đồng với việc nhận ra rằng biến thể di truyền DRD2 A1 có liên quan đến các hành vi này [29–32]. RDS liên quan đến niềm vui hoặc cơ chế khen thưởng dựa trên DA. Các hành vi hoặc điều kiện là hậu quả của việc kháng hoặc suy giảm DA là những biểu hiện của RDS [30]. Sự thiếu hụt phần thưởng sinh hóa của một cá nhân có thể là nhẹ, kết quả của sự quá căng thẳng hoặc căng thẳng hoặc nghiêm trọng hơn, kết quả của sự thiếu hụt DA dựa trên cấu trúc di truyền. RDS hoặc con đường chống khen thưởng giúp giải thích làm thế nào một số dị thường di truyền có thể làm phát sinh hành vi bất thường phức tạp. Có thể có một sinh học thần kinh phổ biến, mạch thần kinh và phẫu thuật thần kinh, cho một số rối loạn tâm thần và nghiện nhiều. Người ta biết rằng các hành vi lạm dụng, rượu, tình dục, thực phẩm, cờ bạc và ly kỳ, thực sự, hầu hết các chất tăng cường tích cực, gây ra kích hoạt và giải phóng nơ-ron thần kinh của DA và có thể làm giảm cảm giác tiêu cực. Thèm ăn bất thường được liên kết với chức năng DA thấp [33]. Dưới đây là một ví dụ về cách các hành vi phức tạp có thể được tạo ra bởi các tiền đề di truyền cụ thể. Ví dụ, sự thiếu hụt các thụ thể D2 do hậu quả của biến thể A1 của gen DRD2 [34] có thể khiến các cá nhân có nguy cơ cao đối với cảm giác thèm thuốc có thể được thỏa mãn bởi nhiều hành vi gây nghiện, bốc đồng và cưỡng chế. Sự thiếu hụt này có thể được kết hợp nếu cá nhân có một đa hình khác, ví dụ như gen DAT dẫn đến việc loại bỏ DA quá mức khỏi khớp thần kinh. Ngoài ra, việc sử dụng các chất và hành vi lạm dụng cũng làm mất DA. Do đó, RDS có thể được biểu hiện ở dạng nặng hoặc nhẹ, hậu quả là không có khả năng sinh hóa để có được phần thưởng từ các hoạt động thông thường, hàng ngày. Mặc dù nhiều gen và đa hình có thể khiến các cá nhân có chức năng DA bất thường, người mang alen Taq1 A1 của gen DRD2 thiếu đủ các vị trí thụ thể DA để đạt được độ nhạy DA thích hợp. Sự thiếu hụt DA này trong trang web thưởng của não có thể dẫn đến sự thèm ăn và thèm ăn không lành mạnh. Về bản chất, họ tìm kiếm các chất như rượu, thuốc phiện, cocaine, nicotine, glucose và hành vi; thậm chí các hành vi gây hấn bất thường được biết là kích hoạt các con đường dopaminergic và gây ra sự giải phóng DA ưu đãi tại NAc. Hiện tại có bằng chứng cho thấy thay vì NAc, vỏ não trước có thể liên quan đến hoạt động, ra quyết định dựa trên nỗ lực [35–37] và một trang web tái phát.

Suy giảm gen DRD2 hoặc trong các gen thụ thể DA khác, chẳng hạn như DRD1 liên quan đến cân bằng nội môi và được gọi là chức năng não bình thường, cuối cùng có thể dẫn đến rối loạn tâm thần kinh bao gồm thuốc dị thường và hành vi tìm kiếm thức ăn. Lạm dụng thuốc trước khi sinh ở phụ nữ mang thai đã được chứng minh là có ảnh hưởng sâu sắc đến tình trạng hóa học thần kinh của con cái. Chúng bao gồm ethanol [38]; cần sa [39]; heroin [40]; cocaine [41]; và lạm dụng thuốc nói chung [42]. Gần đây nhất Novak et al. [43] cung cấp bằng chứng mạnh mẽ cho thấy sự phát triển bất thường của các tế bào thần kinh ngoại vi là một phần của bệnh lý tiềm ẩn các bệnh tâm thần lớn. Các tác giả đã xác định một mạng lưới gen kém phát triển (sớm) ở chuột thiếu các con đường thụ thể quan trọng (tín hiệu). Vào hai tuần sau khi sinh, mạng bị điều hòa và được thay thế bằng một mạng lưới các gen trưởng thành biểu hiện các gen đặc hiệu bao gồm các thụ thể DA D1 và D2 và cung cấp cho các tế bào thần kinh này các đặc điểm nhận dạng chức năng và kiểu hình của chúng. Do đó, sự chuyển đổi phát triển này ở cả chuột và người, có khả năng là điểm dễ bị phá vỡ sự tăng trưởng bởi các yếu tố môi trường như sự lạm dụng trong thực phẩm, như muối và lạm dụng thuốc.

Vận chuyển Dopamine (ĐẠT)

Chất vận chuyển DA (cũng là chất vận chuyển tích cực DA, DAT, SLC6A3) là một protein kéo dài màng tế bào bơm chất dẫn truyền thần kinh DA ra khỏi khớp thần kinh trở lại vào cytosol từ đó các chất vận chuyển đã biết khác sắp xếp DA và norepinephrine vào các tế bào thần kinh sau đó44].

Protein DAT được mã hóa bởi một gen nằm trên nhiễm sắc thể của con người 5, nó dài khoảng 64 kbp và bao gồm exon mã hóa 15. Cụ thể, gen DAT (SLC6A3 hoặc DAT1) được định vị thành nhiễm sắc thể 5p15.3. Hơn nữa, có một đa hình VNTR trong khu vực không mã hóa 3 của DAT1. Một đa hình di truyền trong gen DAT có ảnh hưởng đến lượng protein biểu hiện là bằng chứng cho mối liên quan giữa và các rối loạn liên quan đến DA và DAT [45]. Nó được thiết lập tốt rằng DAT là cơ chế chính giúp loại bỏ DA khỏi các khớp thần kinh, ngoại trừ ở vỏ não trước trán nơi tái hấp thu DA liên quan đến norepinephrine [46,47]. DAT chấm dứt tín hiệu DA bằng cách loại bỏ DA khỏi khe hở tiếp hợp và gửi nó vào các tế bào xung quanh. Điều quan trọng, một số khía cạnh của phần thưởng và nhận thức là các chức năng của DA và DAT tạo điều kiện cho việc điều tiết tín hiệu DA [48].

Đáng chú ý là DAT là một protein màng nguyên phân và được coi là chất giao thoa và đồng vận chuyển DA từ khe synap qua màng tế bào phospholipid bằng cách ghép chuyển động của nó với sự di chuyển của các ion Na xuống độ dốc điện hóa (khuếch tán thuận lợi) và vào trong tế bào.

Hơn nữa, hàm DAT yêu cầu liên kết tuần tự và đồng vận chuyển hai ion Na và một ion clorua với chất nền DA. Động lực cho tái hấp thu DA qua trung gian DAT là gradient nồng độ ion được tạo bởi màng plasma Na + / K + ATPase [49].

Sonders et al. [50] đã đánh giá vai trò của mô hình được chấp nhận rộng rãi đối với chức năng vận chuyển monoamin. Họ phát hiện ra rằng chức năng vận chuyển monoamin bình thường đòi hỏi phải đặt ra các quy tắc. Ví dụ, các ion Na phải liên kết với miền ngoại bào của chất vận chuyển trước khi DA có thể liên kết. Khi DA liên kết, protein trải qua một sự thay đổi về hình dạng, cho phép cả Na và DA không liên kết ở phía bên trong tế bào của màng. Một số nghiên cứu điện sinh lý học đã xác nhận rằng DAT vận chuyển một phân tử chất dẫn truyền thần kinh qua màng bằng một hoặc hai ion Na giống như các chất vận chuyển monoamin khác. Các ion clorua tích điện âm được yêu cầu để ngăn ngừa sự tích tụ điện tích dương. Những nghiên cứu này đã sử dụng DA có nhãn phóng xạ và cũng chỉ ra rằng tốc độ và hướng vận chuyển hoàn toàn phụ thuộc vào độ dốc Na [51].

Vì người ta biết rằng nhiều loại thuốc lạm dụng gây ra sự giải phóng DA thần kinh [52], DAT có thể có một vai trò trong hiệu ứng này. Do sự kết hợp chặt chẽ giữa điện thế màng và độ dốc Na, những thay đổi do hoạt động trong phân cực màng có thể ảnh hưởng đáng kể đến tốc độ vận chuyển. Ngoài ra, chất vận chuyển có thể góp phần giải phóng DA khi tế bào thần kinh khử cực [53]. Về bản chất, như được chỉ ra bởi Vandenbergh et al. [54] protein ĐẠT điều chỉnh sự dẫn truyền thần kinh có DA bằng cách tích lũy nhanh DA đã được giải phóng vào khớp thần kinh.

Cấu trúc liên kết màng DAT ban đầu chỉ là lý thuyết, được xác định dựa trên phân tích trình tự kỵ nước và sự tương tự với chất vận chuyển GABA. Dự đoán ban đầu của Kilty et al. [55] của một vòng ngoại bào lớn giữa thứ ba và thứ tư của mười hai miền xuyên màng đã được xác nhận bởi Vaughan và Kuhar [56] khi họ sử dụng protease, để tiêu hóa protein thành các mảnh nhỏ hơn và glycosyl hóa, chỉ xảy ra trên các vòng ngoại bào, để xác minh hầu hết các khía cạnh của cấu trúc DAT.

ĐẠT đã được tìm thấy trong các khu vực của não, nơi có mạch dopaminergic, những khu vực này bao gồm các con đường mesocortical, mesolimbic và nigrostriborn [57]. Các hạt nhân tạo nên các con đường này có các mẫu biểu hiện riêng biệt. DAT đã không được phát hiện trong bất kỳ khe hở tiếp hợp nào, điều này cho thấy rằng tái hấp thu DA tiền đình xảy ra bên ngoài vùng hoạt động của khớp thần kinh sau khi DA đã khuếch tán từ khe hở tiếp hợp.

Hai alen, lặp lại 9 (9R) và lặp lại 10 (10R) VNTR có thể làm tăng rủi ro cho các hành vi RDS. Sự hiện diện của 9R VNTR có liên quan đến chứng nghiện rượu và rối loạn sử dụng chất gây nghiện. Nó đã được chứng minh là làm tăng sự phiên mã của protein ĐẠT dẫn đến việc tăng cường giải phóng DA synap, dẫn đến giảm DA và kích hoạt DA của các tế bào thần kinh sau synap [58]. Sự lặp lại song song của ĐẠT có liên quan đến độ nhạy thưởng và nguy cơ cao đối với Rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) ở cả trẻ em và người lớn [59,60]. Các alen lặp lại 10 có một mối liên hệ nhỏ nhưng có ý nghĩa với các triệu chứng tăng động-bốc đồng (HI) [61].

Go to:

Ánh xạ phần thưởng gen và RDS

Hỗ trợ cho bản chất bốc đồng của các cá nhân sở hữu các biến thể gen dopaminergic và các chất dẫn truyền thần kinh khác (ví dụ DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, MuB) có nguồn gốc từ một số nghiên cứu quan trọng minh họa nguy cơ di truyền đối với các hành vi tìm kiếm ma túy dựa trên các nghiên cứu liên kết và liên kết cho thấy các alen này là tiền đề rủi ro có tác động trong hệ thống mesocorticolimbic (Bảng 1). Phòng thí nghiệm của chúng tôi kết hợp với LifeGen, Inc. và Dominion chẩn đoán, Inc. đang thực hiện nghiên cứu liên quan đến mười hai trung tâm chọn lọc trên khắp Hoa Kỳ để xác nhận xét nghiệm di truyền được cấp bằng sáng chế đầu tiên để xác định nguy cơ di truyền của bệnh nhân đối với RDS có tên là Rủi ro nghiện di truyền Điểm ™ ( MAY MẶC).

Bảng1 

Các gen khen thưởng ứng cử viên và RDS - (Lấy mẫu).
Go to:

Gửi bản thảo tiếp theo của bạn và nhận được lợi thế của việc gửi OMICS Group

Go to:

Tính năng độc đáo

  • Trang web thân thiện với người dùng / khả thi - dịch bài báo của bạn sang các ngôn ngữ hàng đầu của thế giới 50
  • Phiên bản âm thanh của giấy xuất bản
  • Bài viết kỹ thuật số để chia sẻ và khám phá
Go to:

tính năng đặc biệt

  • Tạp chí truy cập mở 250
  • Nhóm biên tập 20,000
  • 21 ngày quá trình xem xét nhanh
  • Chất lượng và nhanh chóng biên tập, xem xét và xử lý xuất bản
  • Lập chỉ mục tại PubMed (một phần), Scopus, DOAJ, EBSCO, Index Copernicus và Google Scholar, v.v.
  • Tùy chọn chia sẻ: Đã bật mạng xã hội
  • Các tác giả, người phản biện và biên tập viên được khen thưởng bằng các khoản tín dụng khoa học trực tuyến
  • Giảm giá tốt hơn cho các bài viết tiếp theo của bạn

Gửi bản thảo của bạn tại: http://www.editorialmanager.com/omicsgroup/

Go to:

Lời cảm ơn

Các tác giả đánh giá cao đầu vào biên tập chuyên gia từ Margaret A. Madigan và Paula J. Edge. Chúng tôi đánh giá cao ý kiến ​​của Eric R. Braverman, Raquel Lohmann, Joan Borsten, BW Downs, Roger L. Waite, Mary Hauser, John Femino, David E Smith và Thomas Simpatico. Marlene Oscar-Berman là người nhận tài trợ từ Viện sức khỏe quốc gia, NIAAA RO1-AA07112 và K05-AA00219 và Dịch vụ nghiên cứu y tế của Bộ Cựu chiến binh Hoa Kỳ. Chúng tôi cũng thừa nhận báo cáo trường hợp đầu vào Karen Hurley, Giám đốc điều hành của Viện nghiên cứu nghiện toàn diện quốc gia, North Miami Beach Florida. Một phần bài viết này đã được hỗ trợ bởi một giải thưởng lớn cho Path Foundation NY từ Life Extension Foundation.

Go to:

Chú thích

Đây là một bài viết truy cập mở được phân phối theo các điều khoản của Giấy phép ghi nhận tác giả Creative Commons, cho phép sử dụng, phân phối và tái sản xuất không hạn chế trong bất kỳ phương tiện nào, miễn là tác giả và nguồn gốc được ghi có.

Xung đột lợi ích Kenneth Blum, Tiến sĩ, có một số bằng sáng chế của Hoa Kỳ và nước ngoài liên quan đến chẩn đoán và điều trị RDS, đã được cấp phép độc quyền cho LifeGen, Inc. Lederach, PA. Dominion Diagnostics, LLC, North Kingstown, Rhode Island cùng với LifeGen, Inc., đang tích cực tham gia vào việc phát triển thương mại của GARS. John Giordano cũng là đối tác của LifeGen, Inc. Không có xung đột lợi ích nào khác và tất cả các tác giả đã đọc & phê duyệt bản thảo.

Go to:

dự án

1. Blum K, Payne J. Rượu & Bộ não gây nghiện. Simon & Schuster Free Press; New York và London: 1990. với.
2. Platania CB, Salomone S, Leggio GM, Drago F, Bucolo C. Mô hình hóa tương đồng của các thụ thể dopamine D2 và D3: sàng lọc động lực phân tử và đánh giá lắp ghép. PLoS One. 2012;7: e44316. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
3. Salamone JD, Correa M. Các chức năng động lực bí ẩn của dopamine mesolimbic. Tế bào thần kinh. 2012;76: 470-485. [PubMed]
4. Sinha R. Stress và Nghiện. Trong: Brownell Kelly D., Gold Mark S., biên tập viên. Thực phẩm và nghiện: Cẩm nang toàn diện. Nhà xuất bản Đại học Oxford; New York: 2012. Trang 59 tầm 66.
5. Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, et al. Quan hệ tình dục, ma túy và rock 'n' roll: đưa ra giả thuyết kích hoạt mesolimbic phổ biến như là một chức năng của đa hình gen. Thuốc thần kinh J. 2012;44: 38-55. [PubMed]
6. Vàng MS. Từ đầu giường đến băng ghế và trở lại: một câu chuyện năm 30. Hành vi vật lý. 2011;104: 157-161. [PubMed]
7. DM Blumenthal, MS vàng. Mối quan hệ giữa Thuốc lạm dụng và Ăn uống. Trong: Brownell Kelly D., Gold Mark S., biên tập viên. Thực phẩm và nghiện: Cẩm nang toàn diện. Nhà xuất bản Đại học Oxford; New York: 2012. Trang 254 tầm 265.
8. Blum K, vàng MS. Kích hoạt hóa học thần kinh của mạch não meso-limbic có liên quan đến phòng chống tái nghiện và cơn đói thuốc: một giả thuyết. Med Hypotheses. 2011;76: 576-584. [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bằng chứng cho chứng nghiện đường: tác động hành vi và hóa học thần kinh của việc uống không liên tục, lượng đường quá mức. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32: 20-39. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
10. Wang GJ, ROLow ND, Thanos PK, Fowler JS. Hình ảnh của con đường dopamine não: hàm ý để hiểu về béo phì. J Nghiện Med. 2009;3: 8-18. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
11. ROLow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Béo phì và nghiện: chồng chéo thần kinh. Obes Rev. 2013;14: 2-18. [PubMed]
12. Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL. Vai trò của ghrelin trong phần thưởng thực phẩm: tác động của ghrelin lên sự tự quản của sucrose và biểu hiện gen thụ thể mesopimbic dopamine và acetylcholine. Nghiện Biol. 2012;17: 95-107. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
13. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergård C, et al. Tăng nồng độ mRNA của tyrosine hydroxylase và dopamine vận chuyển trong VTA của chuột đực sau khi hạn chế thực phẩm mãn tính. Eur J Neurosci. 2006;23: 180-186. [PubMed]
14. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, et al. Thiếu thức ăn làm giảm mRNA và hoạt động của chất vận chuyển chuột dopamine. Thần kinh học. 1998;68: 11-20. [PubMed]
15. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, et al. Nghiện thực phẩm tinh chế: một rối loạn sử dụng chất cổ điển. Med Hypotheses. 2009;72: 518-526. [PubMed]
16. Roitman MF, Patterson TA, Sakai RR, Bernstein IL, Figlewicz DP. Sự suy giảm natri và aldosterone làm giảm hoạt động vận chuyển dopamine trong nhân accumbens nhưng không phải là striatum. Am J Physiol. 1999;276: R1339 tầm 1345. [PubMed]
17. Cocores JA, vàng MS. Giả thuyết nghiện thực phẩm mặn có thể giải thích cho việc ăn quá nhiều và dịch bệnh béo phì. Med Hypotheses. 2009;73: 892-899. [PubMed]
18. Roitman MF, Schafe GE, Thiele TE, Bernstein IL. Sự thèm ăn Dopamine và natri: chất đối kháng ngăn chặn việc uống các dung dịch NaCl trong chuột. Hành vi thần kinh. 1997;111: 606-611. [PubMed]
19. Koob G, Kalet MJ. Căng thẳng, rối loạn điều trị các con đường khen thưởng thuốc và sự chuyển đổi sang phụ thuộc vào thuốc. Am J Tâm thần học. 2007;164: 1149-1159. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
20. Bruijnzeel AW, Zislis G, Wilson C, Vàng MS. Sự đối kháng của các thụ thể CRF ngăn chặn sự thiếu hụt trong chức năng thưởng cho não liên quan đến việc rút nicotine kết tủa ở chuột. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 955-963. [PubMed]
21. Dackis CA, Vàng MS. Tâm lý học do lạm dụng chất. Trong: Gold MS, Slaby AE, biên tập viên. Chẩn đoán kép trong lạm dụng chất. Công ty Marcel Dekker; New York: 1991. Trang 205 tầm 220.
22. CM Olsen. Phần thưởng tự nhiên, dẻo dai và nghiện không ma túy. Neuropharmacology. 2011;61: 1109-1122. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
23. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J, et al. Nhân bản và biểu hiện của một cDNA thụ thể dNamine chuột D2. Thiên nhiên. 1988;336: 783-787. [PubMed]
24. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T, et al. Hiệp hội allelic của gen thụ thể dopamine D2 ở người nghiện rượu. JAMA. 1990;263: 2055-2060. [PubMed]
25. Cao quý EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. Liên kết allelic của gen thụ thể dopamine D2 với các đặc điểm liên kết với thụ thể trong chứng nghiện rượu. Arch Gen tâm thần. 1991;48: 648-654. [PubMed]
26. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Biểu hiện và phân phối thụ thể Dopamine thay đổi linh hoạt trong nhân chuột chuột sau khi rút khỏi cocaine tự quản. Khoa học thần kinh. 2010;169: 182-194. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
27. Heber D, Thợ mộc CL. Gen gây nghiện và mối quan hệ với béo phì và viêm. Mol Neurobiol. 2011;44: 160-165. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
28. EP cao quý. Gen thụ thể dopamine D2 trong các rối loạn tâm thần và thần kinh và kiểu hình của nó. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2003;116B: 103-125. [PubMed]
29. Blum K, Sheridan PJ, RC gỗ, Braverman ER, Chen TJ, et al. Gen thụ thể dopamine D2 là yếu tố quyết định hội chứng thiếu hụt phần thưởng. JR Soc Med. 1996;89: 396-400. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
30. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Mối quan hệ giữa dẫn truyền thần kinh dopaminergic, nghiện rượu và hội chứng thiếu hụt phần thưởng. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005;132B: 29-37. [PubMed]
31. Người làm vườn EL. Nghiện và thưởng não và con đường chống lại. Adv Medosom Med. 2011;30: 22-60. [PubMed]
32. Blum K, Gardner E, Oscar-Berman M, Gold M., Liking, và muốn muốn liên kết với Hội chứng thiếu hụt phần thưởng (RDS): đưa ra giả thuyết về khả năng đáp ứng khác biệt trong mạch thưởng não. Curr Pharm Des. 2012;18: 113-118. [PubMed]
33. Blum K, Chen AL, Chen TJ, Braverman ER, Reinking J, et al. Kích hoạt thay vì chặn mạch thưởng dopaminergic mesolimbic là một phương thức được ưa thích trong điều trị lâu dài của hội chứng thiếu phần thưởng (RDS): một bài bình luận. Người mẫu Biol Med. 2008;5: 24. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
34. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. Các alen TaqI A1 của gen thụ thể dopamine D2 và nghiện rượu ở Brazil: liên kết và tương tác với căng thẳng và tránh tác hại đối với dự đoán mức độ nghiêm trọng. Am J Med Genet. 2000;96: 302-306. [PubMed]
35. Nemoda Z, Szekely A, Sasvari-Szekely M. Các khía cạnh tâm sinh lý của đa hình gen dopaminergic ở tuổi thiếu niên và tuổi trưởng thành trẻ. Neurosci Biobehav Rev. 2011;35: 1665-1686. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
36. Walton ME, Groves J, Jennings KA, Croxson PL, Sharp T, et al. So sánh vai trò của vỏ não trước và vỏ hạt nhân 6-hydroxydopamine trong các quyết định dựa trên nỗ lực của người vận hành. Eur J Neurosci. 2009;29: 1678-1691. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
37. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N, et al. Là các gen dopaminergic liên quan đến một khuynh hướng xâm lược bệnh lý? Giả thuyết về tầm quan trọng của điều khiển siêu bình thường của người Viking trong nghiên cứu tâm thần học về các rối loạn hành vi phức tạp. Med Hypotheses. 2005;65: 703-707. [PubMed]
38. Gạo JP, Suggs LE, Lusk AV, Parker MO, Candelaria-Cook FT, et al. Ảnh hưởng của việc tiếp xúc với mức độ vừa phải của ethanol trong quá trình phát triển não trước khi sinh đối với chiều dài đuôi gai, sự phân nhánh và mật độ cột sống ở nhân accumbens và vây lưng của chuột trưởng thành. Rượu. 2012;46: 577-584. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
39. Shabani M. Khoa học thần kinh. 2011;172: 139-152. [PubMed]
40. Ying W, Jang FF, Teng C, Tai-Zhen H. Apoptosis có thể liên quan đến heroin trước khi phơi nhiễm gây quái thai thần kinh? Med Hypotheses. 2009;73: 976-977. [PubMed]
41. Estelles J, Rodríguez-Arias M, Maldonado C, Aguilar MA, Miñarro J. Tiếp xúc cử chỉ với cocaine làm thay đổi phần thưởng cocaine. Hành vi dược điển. 2006;17: 509-515. [PubMed]
42. Derauf C, Kekatpure M, Neyzi N, Lester B, Kosofsky B. Thần kinh của trẻ em sau khi tiếp xúc với thuốc trước khi sinh. Hội thảo di động Dev Biol. 2009;20: 441-454. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
43. Novak G, Fan T, O'dowd BF, George SR. Phát triển tiền đình liên quan đến một sự thay đổi trong các mạng biểu hiện gen, sau đó là một sự kiện myelination: Tác động đối với bệnh lý thần kinh. Khớp thần kinh. 2013;67: 179-188. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
44. Bannon MJ, Michelhaugh SK, Wang J, Sacchetti P. Gen vận chuyển dopamine ở người: tổ chức gen, điều hòa phiên mã và tiềm năng liên quan đến rối loạn tâm thần kinh. Eur Neuropsychopharmacol. 2001;11: 449-455. [PubMed]
45. Inoue-Murayama M, Adachi S, Mishima N, Mitani H, Takenaka O, et al. Sự thay đổi số lượng các chuỗi lặp lại song song khác nhau trong vùng chưa được dịch mã của gen vận chuyển dopamine linh trưởng có ảnh hưởng đến biểu hiện gen của người báo cáo. Neurosci Lett. 2002;334: 206-210. [PubMed]
46. Morón JA, Brockington A, Wise RA, Rocha BA, Hope BT. Sự hấp thu Dopamine thông qua chất vận chuyển norepinephrine ở vùng não có mức độ vận chuyển dopamine thấp: bằng chứng từ các dòng chuột bị loại. J Neurosci. 2002;22: 389-395. [PubMed]
47. Yavich L, Forsberg MM, Karayiorgou M, Gogos JA, Männistö PT. Vai trò đặc hiệu tại chỗ của catechol-O-methyltransferase trong tràn dopamine trong vỏ não trước trán và vây lưng. J Neurosci. 2007;27: 10196-10209. [PubMed]
48. Schultz W. Tín hiệu phần thưởng dự đoán của các tế bào thần kinh dopamine. J Neurophysiol. 1998;80: 1-27. [PubMed]
49. Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG. Vận chuyển monoamin màng plasma: cấu trúc, quy định và chức năng. Nat Rev Neurosci. 2003;4: 13-25. [PubMed]
50. Người yêu thích MS, Zhu SJ, Zahniser NR, Kavanaugh MP, Amara SG. Nhiều chất dẫn ion của chất vận chuyển dopamine ở người: hoạt động của dopamine và thuốc kích thích tâm thần. J Neurosci. 1997;17: 960-974. [PubMed]
51. Wheeler DD, Edwards AM, Chapman BM, Ondo JG. Một mô hình về sự phụ thuộc natri của sự hấp thu dopamine trong synaposome chuột. Thần kinh Res. 1993;18: 927-936. [PubMed]
52. Di Chiara G. Vai trò của dopamine trong lạm dụng thuốc nhìn từ góc độ vai trò của nó trong động lực. Rượu thuốc phụ thuộc. 1995;38: 95-137. [PubMed]
53. Rodriguez PC, Pereira DB, Borgkvist A, Wong MY, Barnard C, et al. Chất đánh dấu dopamine huỳnh quang giải quyết các khớp thần kinh dopaminergic cá nhân và hoạt động của chúng trong não. Proc Natl Acad Sci Mỹ A. 2013;110: 870-875. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
54. DJ Vandenbergh. Nhân bản phân tử của gen vận chuyển chất dẫn truyền thần kinh: vượt ra ngoài vùng mã hóa của cDNA. Phương pháp Enzymol. 1998;296: 498-514. [PubMed]
55. Kilty JE, Lorang D, Amara SG. Nhân bản và biểu hiện của một chất vận chuyển chuột dopamine nhạy cảm với cocaine. Khoa học. 1991;254: 578-579. [PubMed]
56. Vaughan RA, Kuhar MJ. Dopamine vận chuyển miền ràng buộc ligand. Đặc tính cấu trúc và chức năng tiết lộ bởi sự phân giải protein hạn chế. J Biol Chem. 1996;271: 21672-21680. [PubMed]
57. Sasaki T, Ito H, Kimura Y, Arakawa R, Takano H, et al. Định lượng chất vận chuyển dopamine trong não người bằng PET với 18F-FE-PE2I. J Hạt nhân Med. 2012;53: 1065-1073. [PubMed]
58. Du Y, Nie Y, Li Y, Wan YJ. Sự kết hợp giữa SLC6A3 VNTR 9 - lặp lại alen và nghiện rượu - một phân tích tổng hợp. Rượu Clin Exp Res. 2011;35: 1625-1634. [PubMed]
59. Hahn T, Heinzel S, luxler T, Plichta MM, Renner TJ, et al. Mối liên quan giữa kích hoạt liên quan đến phần thưởng trong phần bụng và độ nhạy của phần thưởng được kiểm duyệt bởi kiểu gen vận chuyển dopamine. Mapp não Mapp. 2011;32: 1557-1565. [PubMed]
60. Drtilkova I, Sery O, Theiner P, Uhrova A, Zackova M, et al. Các dấu hiệu lâm sàng và phân tử di truyền của ADHD ở trẻ em. Neuro Endocrinol Lett. 2008;29: 320-327. [PubMed]
61. Yang B, Chan RC, Jing J, Li T, Sham P, et al. Một phân tích tổng hợp các nghiên cứu kết hợp giữa các alen lặp lại 10 của đa hình VNTR trong 3′-UTR của gen vận chuyển dopamine và rối loạn tăng động giảm chú ý. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 541-550. [PubMed]
62. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Nhận dạng và đặc tính của ANKK1: một gen kinase mới liên kết chặt chẽ với DRD2 trên dải nhiễm sắc thể 11q23.1. Hum Mutat. 2004;23: 540-545. [PubMed]
63. Blum K, RC gỗ, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. Gen thụ thể dopamine D2 như một yếu tố dự báo bệnh bắt buộc: định lý Bayes. Neurol. 1995;10: 37-44. [PubMed]
64. Hoffman EK, Hill SY, Zezza N, Thalamuthu A, Tuần lễ DE, et al. Đột biến Dopaminergic: liên kết trong gia đình và liên kết trong các gia đình nghiện rượu nhiều loại. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008;147B: 517-526. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
65. Dahlgren A, Wargelius HL, Berglund KJ, Fahlke C, Blennow K, et al. Các cá nhân phụ thuộc vào rượu có alen DRD2 A1 có tăng nguy cơ tái phát không? Một học viên phi công. Rượu Rượu. 2011;46: 509-513. [PubMed]
66. Krasnchewski A, Reese J, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG, et al. Sự kết hợp của gen thụ thể dopamine D2 với sự phụ thuộc vào rượu: haplotypes và phân nhóm người nghiện rượu là yếu tố chính để hiểu chức năng của thụ thể. Dược điển gen. 2009;19: 513-527. [PubMed]
67. Te LK, Izuddin AF, MH FH, Zakaria ZA, Salleh MZ. Tính cách ba chiều và tính đa hình của thụ thể dopamine D2 trong số những người nghiện heroin. Biol Res Điều dưỡng. 2012;14: 188-196. [PubMed]
68. Van Tol HH. Đặc điểm cấu trúc và chức năng của thụ thể dopamine D4. Adv Pharmacol. 1998;42: 486-490. [PubMed]
69. Lai JH, Zhu YS, Huo ZH, Sun RF, Yu B, et al. Hiệp hội nghiên cứu về đa hình trong khu vực quảng bá của DRD4 với tâm thần phân liệt, trầm cảm và nghiện heroin. Brain Res. 2010;1359: 227-232. [PubMed]
70. Biederman J, Petty CR, Ten Haagen KS, J nhỏ, Doyle AE, et al. Ảnh hưởng của đa hình gen ứng cử viên trong quá trình rối loạn tăng động giảm chú ý. Tâm thần học Res. 2009;170: 199-203. [PubMed]
71. Faraone SV, Doyle AE, Mick E, Biederman J. Phân tích tổng hợp về mối liên hệ giữa các alen lặp lại 7 của gen thụ thể dopamine D (4) và rối loạn tăng động giảm chú ý. Am J Tâm thần học. 2001;158: 1052-1057. [PubMed]
72. Grzywacz A, Kucharska-Mazur J, Samochowiec J. Hiệp hội nghiên cứu về gen thụ thể dopamine D4 exon 3 ở bệnh nhân nghiện rượu. Tâm thần học Pol. 2008;42: 453-461. [PubMed]
73. Kotler M, Cohen H, Segman R, Gritsenko I, Nemanov L, et al. Thụ thể dopamine D4 dư thừa (D4DR) exon III bảy alen lặp lại ở các đối tượng phụ thuộc opioid. Mol Tâm thần. 1997;2: 251-254. [PubMed]
74. Byerley W, Hoff M, Holik J, Caron MG, Giros B. VNTR đa hình cho gen vận chuyển dopamine ở người (DAT1) Hum Mol Genet. 1993;2: 335. [PubMed]
75. Galeeva AR, Gareeva AE, Iur'ev EB, Khusnutdinova EK. Đa hình VNTR của gen vận chuyển serotonin và gen vận chuyển dopamine ở người nghiện thuốc phiện nam. Mol Biol (Mosk) 2002;36: 593-598. [PubMed]
76. Reese J, Krasnchewski A, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG, et al. Haplotypes của gen vận chuyển dopamine và serotonin có liên quan đến rối loạn nhân cách chống đối xã hội ở người nghiện rượu. Tâm thần học. 2010;20: 140-152. [PubMed]
77. Cook EH, Jr, Stein MA, Krasnowski MD, Cox NJ, Olkon DM, et al. Hiệp hội của rối loạn thiếu tập trung và gen vận chuyển dopamine. Là J Hum Genet. 1995;56: 993-998. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
78. Lee SS, Lahey BB, Waldman I, Van Hulle CA, Rathouz P, et al. Hiệp hội của kiểu gen vận chuyển dopamine với các rối loạn hành vi gây rối trong một nghiên cứu dài tám năm về trẻ em và thanh thiếu niên. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 310-317. [PubMed]
79. Schellekens AF, Franke B, Ellenbroek B, Cools A, de Jong CA, et al. Giảm độ nhạy thụ thể dopamine như một kiểu hình trung gian trong sự phụ thuộc vào rượu và vai trò của kiểu gen COMT Val158Met và DRD2 Taq1A. Arch Gen tâm thần. 2012;69: 339-348. [PubMed]
80. Nees G, Nikolac M, Sviglin KN, Muck-Seler D, Borovecki F, et al. Hiệp hội nghiên cứu về một catechol-O-methyltransferase chức năng (COMT) Val108 / 158Met đa hình và cố gắng tự tử ở những bệnh nhân nghiện rượu. Int J Neuropsychopharmacol. 2011;14: 377-388. [PubMed]
81. Thuốc khử trùng Z, Varga G, Szekely A, Vereczkei A, Csorba J, et al. Liên kết giữa Tìm kiếm mới lạ của bệnh nhân phụ thuộc thuốc phiện và catechol-O-methyltransferase Val (158) Met đa hình. Compr Psychiatry. 2010;51: 510-515. [PubMed]
82. Baransel Isir AB, Oguzkan S, Nacak M, Gorucu S, Dulger HE, et al. Sự đa hình của catechol-O-methyl transferase Val158Met và tính mẫn cảm với sự phụ thuộc của cần sa. Am J Forensic Med Pathol. 2008;29: 320-322. [PubMed]
83. Merenäkk L, Mäestu J, Nordquist N, Parik J, Oreland L, et al. Ảnh hưởng của chất vận chuyển serotonin (5-HTTLPR) và kiểu gen α2A-adrenoceptor (C-1291G) đối với việc sử dụng chất ở trẻ em và thanh thiếu niên: một nghiên cứu theo chiều dọc. Psychopharmacology (Berl) 2011;215: 13-22. [PubMed]
84. van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Rose RJ, Verkes RJ, et al. Một đa hình vận chuyển serotonin (5-HTTLPR) dự đoán sự phát triển của việc sử dụng rượu ở tuổi vị thành niên. Rượu thuốc phụ thuộc. 2010;112: 134-139. [PubMed]
85. Kosek E, Jensen KB, Lonsdorf TB, Schalling M, Ingvar M. Biến đổi gen trong gen vận chuyển serotonin (5-HTTLPR, rs25531) ảnh hưởng đến phản ứng giảm đau đối với opioid Remifentanil tác dụng ngắn ở người. Đau Mol. 2009;5: 37. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
86. Ray R, Ruparel K, Newberg A, Wileyto EP, Loughead JW, et al. Sự đa hình của người Opioid Receptor (OPRM1 A118G) có liên quan đến tiềm năng liên kết với thụ thể mu-opioid ở người hút thuốc. Proc Natl Acad Sci Mỹ A. 2011;108: 9268-9273. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
87. Szeto CY, Tang NL, Lee DT, Stadlin A. Hiệp hội giữa đa hình gen thụ thể mu opioid và người nghiện heroin Trung Quốc. Neuroreport. 2001;12: 1103-1106. [PubMed]
88. Bart G, Kalet MJ, Ott J, LaForge KS, Proudnikov D, et al. Tăng nguy cơ do liên quan đến đa hình gen thụ thể mu-opioid chức năng liên quan đến sự phụ thuộc rượu ở miền trung Thụy Điển. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 417-422. [PubMed]
89. Hội trường FS, Sora I, Uhl GR. Tiêu thụ Ethanol và phần thưởng được giảm ở chuột loại bỏ thụ thể mu-opium. Psychopharmacology (Berl) 2001;154: 43-49. [PubMed]
90. Namkoong K, Cheon KA, Kim JW, Jun JY, Lee JY. Nghiên cứu của hiệp hội về dopamine D2, gen thụ thể D4, gen tiểu đơn vị thụ thể beta GABAA, đa hình gen vận chuyển serotonin với trẻ em nghiện rượu ở Hàn Quốc: một nghiên cứu sơ bộ. Rượu. 2008;42: 77-81. [PubMed]
91. Mhatre M, Ticku MK. Điều trị ethanol mãn tính điều chỉnh tăng biểu hiện tiểu đơn vị beta thụ thể GABA. Não Res Mol Não Res. 1994;23: 246-252. [PubMed]
92. RM trẻ, Lawford BR, Feeney GF, Ritchie T, Noble EP. Những kỳ vọng liên quan đến rượu có liên quan đến thụ thể dopamine D2 và gen tiểu đơn vị thụ thể GABAA beta3. Tâm thần học Res. 2004;127: 171-183. [PubMed]
93. Feusner J, Ritchie T, Lawford B, Young RM, Kann B, et al. Gen thụ thể GABA (A) beta 3 và bệnh suất tâm thần trong một quần thể rối loạn căng thẳng sau chấn thương. Tâm thần học Res. 2001;104: 109-117. [PubMed]
94. Cao quý EP, Zhang X, Ritchie T, Lawford BR, Grosser SC, et al. D2 thụ thể dopamine và gen thụ thể beta3 thụ thể GABA (A) và nghiện rượu. Tâm thần học Res. 1998;81: 133-147. [PubMed]
95. Nikulina V, CS rộng rãi, Brzustowicz LM. Lạm dụng và bỏ bê trẻ em, MAOA, và kết quả sức khỏe tâm thần: một cuộc kiểm tra trong tương lai. Biol Tâm thần. 2012;71: 350-357. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
96. Alia-Klein N, Parvaz MA, Woicik PA, Konova AB, Maloney T, et al. Tương tác bệnh Gene × trên chất xám orbitofrontal trong nghiện cocaine. Arch Gen tâm thần. 2011;68: 283-294. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
97. Nilsson KW, Comasco E, Åslund C, Nordquist N, Leppert J, et al. Kiểu gen MAOA, quan hệ gia đình và lạm dụng tình dục liên quan đến tiêu thụ rượu ở tuổi vị thành niên. Nghiện Biol. 2011;16: 347-355. [PubMed]
98. Treister R, Pud D, Ebstein RP, Laiba E, Gershon E, et al. Mối liên quan giữa đa hình trong gen dẫn truyền thần kinh dopamine và phản ứng đau ở người khỏe mạnh. Đau. 2009;147: 187-193. [PubMed]
99. Tikkanen R, Auvinen-Lintunen L, Ducci F, Sjöberg RL, Goldman D, et al. Bệnh lý tâm thần, kiểu gen PCL-R và MAOA là những yếu tố dự báo cho sự kết hợp bạo lực. Tâm thần học Res. 2011;185: 382-386. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
100. Gokturk C, Schultze S, Nilsson KW, von Knorring L, Oreland L, et al. Chất vận chuyển serotonin (5-HTTLPR) và đa hình quảng bá monoamin oxydase (MAOA) ở phụ nữ nghiện rượu nặng. Arch Women Ment Health. 2008;11: 347-355. [PubMed]
101. Contini V, Marques FZ, Garcia CE, Hutz MH, Bau CH. Tính đa hình MAOA-uVNTR trong một mẫu của Brazil: hỗ trợ thêm cho sự liên kết với các hành vi bốc đồng và phụ thuộc vào rượu. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006;141B: 305-308. [PubMed]
102. Lee SY, Chen SL, Chen SH, Chu CH, Chang YH, et al. Sự tương tác của các biến thể gen DRD3 và BDNF trong rối loạn lưỡng cực được phân loại. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2012;39: 382-387. [PubMed]
103. Li T, Hou Y, Cao W, Yan CX, Chen T, et al. Vai trò của các thụ thể dopamine D3 trong điều hòa hấp thu cơ bản và trong dung nạp và thu hồi morphin. Brain Res. 2012;1433: 80-84. [PubMed]
104. Vengeliene V, Leonardi-Essmann F, Perreau-Lenz S, Gebicke-Haerter P, Nethercher K, et al. Các thụ thể dopamine D3 đóng một vai trò thiết yếu trong việc tìm kiếm và tái nghiện rượu. FASEB J. 2006;20: 2223-2233. [PubMed]
105. Mulert C, Juckel G, Giegling I, Pogarell O, Leicht G, et al. Một đa hình Ser9Gly trong gen thụ thể dopamine D3 (DRD3) và tiềm năng P300 liên quan đến sự kiện. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 1335-1344. [PubMed]
106. Limosin F, Romo L, Batel P, Adès J, Boni C, et al. Mối liên quan giữa thụ thể dopamine gen D3 đa hình BalI và sự bốc đồng nhận thức ở những người đàn ông nghiện rượu. Eur Tâm thần học. 2005;20: 304-306. [PubMed]
107. Duaux E, Gorwood P, Griffon N, Bourdel MC, Sautel F, et al. Đồng hợp tử ở gen thụ thể dopamine D3 có liên quan đến sự phụ thuộc thuốc phiện. Mol Tâm thần. 1998;3: 333-336. [PubMed]
108. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, et al. Tác dụng giống như thuốc phiện của đường đối với biểu hiện gen trong các khu vực thưởng của não chuột. Não Res Mol Não Res. 2004;124: 134-142. [PubMed]
109. Sắp tới DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P, et al. Đồng hợp tử ở gen thụ thể dopamine DRD3 trong sự phụ thuộc cocaine. Mol Tâm thần. 1999;4: 484-487. [PubMed]