Đại diện BMB 2013 tháng 11; 46 (11): 519 tầm 526.
doi: 10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207
PMCID: PMC4133846
Thông tin tác giả ► Điều lưu ý ► Thông tin bản quyền và giấy phép ►
Bài viết này đã được trích dẫn các bài viết khác trong PMC.
Tóm tắt
Dopamine (DA) điều chỉnh hành vi cảm xúc và động lực thông qua con đường dopaminergic mesolimbic. Những thay đổi trong tín hiệu DA trong dẫn truyền thần kinh mesolimbic được tin tưởng rộng rãi để sửa đổi các hành vi liên quan đến phần thưởng và do đó có liên quan chặt chẽ với nghiện ma túy. Bằng chứng gần đây cho thấy rằng cũng như nghiện ma túy, béo phì với hành vi ăn uống bắt buộc liên quan đến mạch thưởng của não, đặc biệt là mạch liên quan đến chất nền thần kinh dopaminergic. Gia tăng số lượng dữ liệu từ các nghiên cứu hình ảnh ở người, cùng với phân tích di truyền, đã chứng minh rằng những người béo phì và người nghiện ma túy có xu hướng biểu hiện thay đổi thụ thể DA D2 ở các vùng não cụ thể và các vùng não tương tự được kích hoạt bởi thức ăn và thuốc tín hiệu liên quan. Tổng quan này tập trung vào các chức năng của hệ thống DA, tập trung cụ thể vào diễn giải sinh lý và vai trò của tín hiệu thụ thể DA D2 trong nghiện thực phẩm. [Báo cáo BMB 2013; 46 (11): 519-526]
Từ khóa: Nghiện, Dopamine, thụ thể Dopamine, Phần thưởng thực phẩm, Mạch thưởng
GIỚI THIỆU
Catecholamine thường có liên quan đến bệnh lý hành vi của một số rối loạn thần kinh và tâm thần như bệnh Parkinson, bệnh Huntington, nghiện ma túy, trầm cảm và tâm thần phân liệt. Dopamine (DA) là catecholamine chủ yếu trong não và được tổng hợp bởi các tế bào thần kinh trung mô ở vùng đệm (SN) và vùng não bụng (VTA). Các tế bào thần kinh DA chiếu từ SN và VTA đến nhiều khu vực khác nhau của não. Các nhóm tế bào dopaminergic này được chỉ định là tế bào nhóm 'A', cho thấy các tế bào chứa DA aminergic và được chia nhỏ thành các nhóm tế bào từ A8 đến A14. Ô DA trong phân tích nhỏ gọn (A8) và các khu vực lân cận (nhómA9) của dự án SN đến hạch nền (striatum, globus pallidus và hạt nhân dưới da). Dự báo này cấu thành con đường nigrostrianh, chủ yếu liên quan đến việc kiểm soát chuyển động tự nguyện mà còn trong các hành vi hướng đến mục tiêu (Sung. 1). Từ các dự án nhóm tế bào VTA, A10 đến nhân accumbens (NAc), vỏ não trước trán và các khu vực limbic khác. Do đó, nhóm tế bào này được gọi là con đường mesolimbic và mesocortical (Sung. 1). Những tế bào thần kinh này đóng một vai trò quan trọng trong các hành vi và động lực liên quan đến phần thưởng. Một nhóm tế bào khác biệt cấu thành con đường tubero-infundibular. Những tế bào này phát sinh từ nhân vòng cung (cellgroupA12) và nhân quanh não (cellgroupA14) của vùng dưới đồi và chiếu đến tuyến yên. Con đường này được biết đến để kiểm soát sự giải phóng và tổng hợp hormone tuyến yên, chủ yếu là prolactin (1–4).
Con đường DAergic trong não. Ba con đường chính của dopaminergic được trình bày: Đầu tiên, con đường nigrostriborn trong đó các tế bào DA trong phân tích nhỏ gọn (A8) và khu vực lân cận (nhóm A9) từ dự án SN đến striatum, dự báo này có liên quan đến phần lớn sự kiểm soát ...
Sự điều chỉnh của hệ thống DA đối với các hành vi liên quan đến phần thưởng được trung gian bởi các con đường mesolimbic và mesocortical. Vai trò của DA trong các hành vi liên quan đến phần thưởng đã nhận được nhiều sự chú ý vì hậu quả nghiêm trọng của rối loạn chức năng trong các mạch mesolimbic và mesocortical, bao gồm nghiện ma túy và trầm cảm. Gần đây người ta đã chấp nhận rằng phần thưởng thực phẩm qua trung gian DA có liên quan đến béo phì, một vấn đề sức khỏe cộng đồng lớn.
Người ta biết rằng một trung tâm điều hòa cân bằng nội môi cho các hành vi cho ăn tồn tại trong não, đặc biệt là vùng dưới đồi và phục vụ để tích hợp các tín hiệu nội tiết tố và tế bào thần kinh khác nhau để kiểm soát sự thèm ăn và cân bằng năng lượng trong việc kiểm soát trọng lượng cơ thể. Quy định cân bằng nội môi này theo dõi mức độ của mỡ cơ thể bằng cách sử dụng các chất điều chỉnh khác nhau như leptin, insulin và ghrelin (5). Tuy nhiên, động lực cho thực phẩm có liên quan mạnh mẽ đến phần thưởng và phản ứng với các đặc tính khoái lạc của thực phẩm như thị giác, khứu giác và vị giác có thể liên quan đến tín hiệu điều hòa. Những phẩm chất khoái lạc này có thể ghi đè lên hệ thống cân bằng nội môi (6). Do đó, việc phân định làm thế nào mạch thưởng thức ăn này trong não có thể kiểm soát sự thèm ăn và hành vi ăn uống liên quan đến hệ thống cân bằng năng lượng cân bằng nội môi của não là khó khăn.
Bằng chứng đáng chú ý cho thấy rằng sửa đổi khớp thần kinh của hệ thống DA mesolimbic có liên quan nghiêm trọng đến tác dụng bổ ích của các loại thuốc lạm dụng cũng như với phần thưởng thực phẩm (7–9). Tuy nhiên, tín hiệu phần thưởng DA phức tạp hơn nhiều so với nó xuất hiện và nó cũng liên quan đến quá trình học tập và điều hòa, bằng chứng là các nghiên cứu tiết lộ rằng tín hiệu phần thưởng dopaminergic có liên quan đến mã hóa cho lỗi dự đoán trong học tập hành vi (10–13). Trong nghiện ma túy, người ta biết rằng tác dụng bổ sung của thuốc chủ yếu được gây ra bởi sự giải phóng DA tăng lên khi nhắm mục tiêu vào một chất nền cụ thể, chẳng hạn như chất vận chuyển DA trong trường hợp cocaine. Tuy nhiên, trong nghiện thực phẩm, vẫn chưa được làm rõ làm thế nào phần thưởng thực phẩm có thể kích hoạt tín hiệu phần thưởng DA theo cách tương tự như gợi lên bởi nghiện ma túy. Điều quan trọng là phải hiểu các cơ chế mà các thành phần thưởng này tạo ra những thay đổi thích nghi trong mạch DA chịu trách nhiệm cho những hành vi gây nghiện này (7–9).
Trong bài tổng quan này, tôi sẽ cung cấp một bản tóm tắt ngắn về tín hiệu dopaminergic trong các hành vi liên quan đến phần thưởng thực phẩm, tập trung vào các nghiên cứu gần đây về vai trò của các phân nhóm thụ thể DA, đặc biệt là thụ thể D2, trong quá trình này.
TIẾP NHẬN DA D2
DA tương tác với các thụ thể màng thuộc một họ bảy thụ thể kết hợp G-protein xuyên màng. Điều này dẫn đến việc hình thành các sứ giả thứ hai và kích hoạt hoặc đàn áp các đường dẫn tín hiệu cụ thể. Cho đến nay, năm phân nhóm khác nhau của thụ thể DA đã được nhân bản từ các loài khác nhau. Một phân chia chung thành hai nhóm đã được thực hiện dựa trên các đặc tính kết hợp protein G và cấu trúc của chúng: các thụ thể giống D1, kích thích mức cAMP nội bào và bao gồm D1 (14,15) và D5 (16,17) Các thụ thể và các thụ thể giống D2, ức chế nồng độ cAMP nội bào và bao gồm D2 (18,19), D3 (20)và D4 (21) thụ.
Các thụ thể D1 và D2 là các thụ thể DA phong phú nhất trong não. Sự biểu hiện của các thụ thể D3, D4 và D5 trong não bị hạn chế và yếu hơn đáng kể so với các thụ thể D1 và D2. Thụ thể D2 được đại diện bởi hai đồng phân được tạo ra bằng cách ghép nối thay thế của cùng một gen (18,22). Các đồng dạng này, cụ thể là D2L và D2S, giống hệt nhau ngoại trừ việc chèn các axit amin 29 có trong vòng nội bào thứ ba giả định của D2L, trên thực tế được mã hóa bởi exon 6 của gen thụ thể D2, một miền nội bào. trong việc ghép lớp thụ thể này với các sứ giả thứ hai cụ thể. Đồng dạng lớn dường như là dạng chiếm ưu thế trong tất cả các vùng não, mặc dù tỷ lệ chính xác của hai đồng dạng có thể khác nhau (22). Trên thực tế, kiểu hình của chuột bị loại trừ hoàn toàn thụ thể D2 được tiết lộ là khá khác biệt so với chuột loại bỏ D2L (23–25), chỉ ra rằng hai đồng dạng của thụ thể D2 có thể có các chức năng khác nhau trong vivo. Các kết quả gần đây từ Moyer và đồng nghiệp hỗ trợ chức năng vi phân in vivo của hai đồng phân thụ thể D2 trong não người. Họ đã chứng minh rằng hai biến thể của gen thụ thể D2 (Drd2), gây ra bởi sự ghép nối thay thế thụ thể D2, sở hữu đa hình đơn nucleotide (SNPs) có liên quan đặc biệt với việc lạm dụng cocaine ở người da trắng (26,27). Nồng độ mRNA của D2S và D2L được đo trong các mô từ khám nghiệm tử thi não người (vỏ não trước và putamen) thu được từ những người lạm dụng và kiểm soát cocaine, và mối quan hệ giữa kiểu gen của thụ thể D2, ghép nối D2S Các kết quả đã hỗ trợ hiệu quả mạnh mẽ của sự khác biệt của SNPs cụ thể trong việc giảm biểu hiện tương đối của D2S ở người, đại diện cho các yếu tố nguy cơ mạnh trong các trường hợp quá liều cocaine (26). Cho rằng hai đồng dạng này được tạo ra bằng cách ghép nối một gen duy nhất, cũng rất thú vị để xem liệu tỷ lệ của hai đồng phân có thể là một yếu tố gây ra bệnh như vậy hay không.
Các thụ thể D2 cũng được định vị cục bộ trước, như được chỉ định bằng các thí nghiệm kiểm tra biểu hiện thụ thể và các vị trí gắn kết trong các tế bào thần kinh DA trong toàn bộ cơ giữa (28). Các autoreceptor D2 này có thể là autoreceptor somatodendritic, được biết là làm giảm tính kích thích thần kinh (29,30)hoặc thiết bị tự động đầu cuối, phần lớn làm giảm tổng hợp và đóng gói DA (31,32) và ức chế phát hành DA (33–35). Có ý kiến cho rằng trong giai đoạn phôi thai, chất tự động D2 có thể đóng một vai trò trong sự phát triển tế bào thần kinh DA (36–38).
Bello và đồng nghiệp gần đây đã tạo ra những con chuột thiếu điều kiện cho thụ thể D2 trong các tế bào thần kinh trung gian DA (gọi tắt là chuột autoDrd2KO). Những con chuột KO autoDrd2 KO thiếu phản ứng synap somatodendritic qua trung gian DA và ức chế phát hành DA (39) và hiển thị tổng hợp và giải phóng DA tăng cao, hyperlocomotion, và siêu mẫn cảm với tác dụng tâm thần của cocaine. Những con chuột cũng thể hiện sự ưa thích gia tăng đối với cocaine và tăng cường động lực cho phần thưởng thực phẩm, cho thấy tầm quan trọng của chất tự động D2 trong việc điều hòa dẫn truyền thần kinh DA và chứng minh rằng chất tự động D2 rất quan trọng đối với chức năng vận động bình thường, hành vi tìm kiếm thức ăn và độ nhạy cảm với cơ địa và phần thưởng của cocaine (39). Do đó, vai trò chính của các chất tự động này dường như là sự ức chế và điều chế dẫn truyền thần kinh DA. Như đã chứng minh với chuột bị thiếu hụt tự động D2, do đó, người ta có thể đưa ra giả thuyết rằng việc điều chỉnh mức độ nhạy cảm với phản ứng khen thưởng thông qua thụ thể D2 tiền ung thư có thể rất quan trọng trong phản ứng hành vi thúc đẩy đối với thuốc gây nghiện cũng như phần thưởng thực phẩm, mặc dù vai trò của tế bào và phân tử những thụ thể D2 tiền ung thư này vẫn còn tiếp tục được nghiên cứu.
DOPAMINE ĐĂNG KÝ TRONG THƯỞNG THỰC PHẨM
Như đã đề cập ở trên, các loại thuốc lạm dụng có thể làm thay đổi hệ thống thưởng cho não của chúng ta, đặc biệt là hệ thống mesolimbic dopaminergic. Ngoài ra, người ta đã chứng minh rằng thực phẩm ngon miệng có hàm lượng chất béo và đường cao có thể kích hoạt đáng kể mạch thưởng DA. Những phát hiện này cho thấy chất nền thần kinh phổ biến tồn tại cho cả nghiện thực phẩm và ma túy, và cả hai đều phụ thuộc vào mạch dopaminergic. Hơn nữa, các nghiên cứu hình ảnh não người hỗ trợ mạnh mẽ vai trò của các mạch dopaminergic trong việc kiểm soát lượng thức ăn (40–43).
Thuốc lạm dụng kích hoạt sự gia tăng lớn nồng độ DA synap trong hệ thống mesolimbic (44). Tương tự như vậy, nó đã được báo cáo rằng thực phẩm bổ ích kích thích truyền dopaminergic trong NAc (45–47). Khi DA được đo bằng phương pháp vi phân trong nhân của chuột di chuyển tự do khi có phần thưởng thực phẩm, người ta thấy rằng tiêm amphetamine và cocaine làm tăng nồng độ DA trong NAc, thường được kích hoạt bằng cách ăn; do đó, gợi ý rằng việc giải phóng DA bằng cách ăn có thể là một yếu tố gây nghiện thực phẩm (46). Ngoài ra, bằng cách sử dụng vôn kế tuần hoàn quét nhanh tại các vi điện cực bằng sợi carbon trong NAc của chuột được huấn luyện để nhấn một đòn bẩy cho sucrose, Rotiman và đồng nghiệp đã cho thấy các tín hiệu báo hiệu cơ hội đáp ứng với phần thưởng sucrose, hoặc việc cung cấp sucrose bất ngờ, gợi lên việc phát hành DA trong NAc (47); do đó, ngụ ý mạnh mẽ tín hiệu DA trong NAc như một bộ điều biến thời gian thực của hành vi tìm kiếm thực phẩm. Tuy nhiên, một số nghiên cứu khác đã tiết lộ tầm quan trọng của vây lưng, thay vì NAc, trong việc kiểm soát phần thưởng thực phẩm. Ví dụ, tiêm chất đối kháng DA cis-flupenthixol vào vây lưng nhưng không phải NAc, amygdala hoặc vỏ não phía trước của chuột tạo ra sự suy giảm trong việc nhấn đòn bẩy liên quan đến thực phẩm (48). Ngoài ra, những con chuột bị thiếu DA bị hạ huyết áp, và sự phục hồi qua trung gian sản xuất DA ở những con chuột bị thiếu DA chỉ đảo ngược tình trạng mất ngôn ngữ khi DA báo hiệu trong caudate-putamen và vây lưng được phục hồi. Ngược lại, phục hồi tín hiệu dopaminergic cho NAc không đảo ngược được tình trạng mất ngôn ngữ, mặc dù phản ứng vận động với môi trường mới hoặc amphetamine đã được phục hồi bằng cách truyền virut cho NAc (49,50).
Ở người, chủ yếu là vây lưng đã được quan sát có tương quan với hành vi cho ăn. Ví dụ, Nhỏ và đồng nghiệp đã sử dụng phương pháp chụp cắt lớp phát xạ positron (PET) trên đối tượng của con người cho thấy lưu lượng máu não khu vực được đo trong khi ăn sô cô la tương quan với xếp hạng độ dễ chịu ở vây lưng và putamen, nhưng không phải trong NAc (41). Trong một nghiên cứu hình ảnh PET về các đối tượng khỏe mạnh của con người, một mối tương quan đã được quan sát giữa việc giảm sự ràng buộc phối tử DA ở vây lưng và cho ăn (42). Phù hợp với phát hiện này, biểu hiện thụ thể D2 xuất hiện đã giảm ở những người béo phì tỷ lệ với chỉ số khối cơ thể của họ (40); vấn đề này sẽ được thảo luận thêm trong phần sau.
Các thụ thể D2 trong phần thưởng thực phẩm
Mặc dù cho ăn làm tăng nồng độ DA ngoại bào trong nhân accumbens ở chuột, (45,46), cũng như các loại thuốc lạm dụng, Sự suy giảm DA trong NAc ở chuột sau khi tiêm hai bên chất độc thần kinh 6-hydroxydopamine (6-OHDA) vào một mình hạt nhân không làm thay đổi việc cho ăn (51). Sự phong tỏa dược lý của các thụ thể D1 và D2 trong NAc ảnh hưởng đến hành vi vận động và tần suất và thời gian cho ăn, nhưng không làm giảm lượng thức ăn tiêu thụ (52). Một nghiên cứu khác báo cáo rằng khi tiếp xúc với chế độ ăn nhiều chất béo, những con chuột có mật độ thụ thể D2 thấp hơn trong putamen tăng cân hơn so với những con chuột có mật độ thụ thể D2 cao hơn (53), cho thấy hệ thống dopaminergic đáp ứng với thực phẩm ngon miệng. Davis và đồng nghiệp đã đánh giá giả thuyết rằng béo phì do chế độ ăn kiêng làm giảm chức năng DA mesolimbic (54). Họ so sánh doanh thu DA trong hệ thống DA mesolimbic giữa những con chuột được cho ăn chế độ ăn nhiều chất béo và những người ăn chế độ ăn ít chất béo tiêu chuẩn (54). Kết quả đã chứng minh rằng động vật tiêu thụ chế độ ăn nhiều chất béo, không phụ thuộc vào sự phát triển của béo phì, biểu hiện giảm doanh thu DA trong NAc, giảm sự ưa thích đối với một cue amphetamine và phản ứng của người vận hành bị suy giảm đối với sucrose. Các tác giả cũng quan sát thấy rằng béo phì gây ra do chế độ ăn nhiều chất béo làm giảm doanh thu DA mesolimbic trong nhân accumbens, trong khi không có sự khác biệt về nồng độ DA hoặc doanh thu ở vỏ orbitofrontal, cho thấy tác dụng cụ thể của chế độ ăn nhiều chất béo bị hạn chế Quốc hội (54).
Gần đây, Halpern và đồng nghiệp đã kiểm tra tác động của kích thích não sâu (DBS) của vỏ NAc (55). Vì quy trình này hiện đang được điều tra ở người để điều trị chứng trầm cảm nặng, rối loạn cưỡng chế ám ảnh và nghiện ngập, họ đưa ra giả thuyết rằng nó cũng có thể có hiệu quả trong việc hạn chế ăn nhạt. Thật thú vị, DBS của vỏ NAc đã được tìm thấy để giảm ăn nhạt và tăng mức c-Fos trong khu vực này. Raclopride, chất đối kháng thụ thể DA D2, làm giảm tác dụng của DBS, trong khi đó chất đối kháng thụ thể D1 SCH-23390 không hiệu quả, cho thấy tín hiệu DA liên quan đến thụ thể D2 là cần thiết cho hiệu ứng DBSUMX trong vỏ NA. (55). Khi họ kiểm tra tác dụng của DBS vỏ NAc mãn tính ở chuột béo phì do chế độ ăn kiêng, nó đã được tìm thấy để giảm đáng kể lượng calo và giảm cân, do đó, hỗ trợ sự tham gia của các con đường DA có chứa thụ thể D2 trong phần thưởng thực phẩm góp phần gây béo phì , cũng như hiệu quả của DBS shell NAS trong việc điều chỉnh hệ thống này (55).
Một nghiên cứu gần đây được thực hiện bởi Johnson và Kenny cho thấy mối tương quan mạnh mẽ giữa biểu hiện thụ thể D2 và hành vi ăn uống bắt buộc (56). Trong nghiên cứu này, người ta đã quan sát thấy rằng ở những động vật có 'chế độ ăn tự phục vụ', bao gồm một lựa chọn thực phẩm giàu năng lượng, có thể ăn được ở các quán ăn tự phục vụ cho con người, những con vật này đã tăng cân và thể hiện hành vi ăn uống bắt buộc (56). Ngoài việc thích nghi quá mức và ăn uống bắt buộc, chuột trong chế độ ăn kiêng đã giảm biểu hiện thụ thể D2 ở vùng thượng vị. Trong một nghiên cứu gần đây, việc loại bỏ chọn lọc các thụ thể insulin trong các tế bào thần kinh dopaminergic midbrain ở chuột đã chứng minh rằng thao tác này dẫn đến tăng trọng lượng cơ thể, tăng khối lượng chất béo và tăng sản (57). Điều thú vị là ở những con chuột này, biểu hiện thụ thể DA D2 trong VTA đã giảm so với ở chuột điều khiển, cho thấy có thể làm mất khả năng của các tế bào VTA / SN dopaminergic trong cơ chế phụ thuộc thụ thể D2 (57). HTuy nhiên, trong phòng thí nghiệm của chúng tôi, chúng tôi đã quan sát thấy rằng so với chuột hoang dã (WT), chuột KO thụ thể D2 có kiểu hình nạc và biểu hiện giảm lượng thức ăn và trọng lượng cơ thể với tín hiệu leptin vùng dưới đồi được tăng cường (58). Dựa trên những phát hiện này, chúng tôi không thể loại trừ rằng thụ thể D2 có vai trò trong điều hòa chuyển hóa cân bằng nội môi kết hợp với các chất điều hòa cân bằng nội môi, như leptin, ngoài vai trò của nó trong hành vi thúc đẩy thức ăn. TDo đó, dường như biểu hiện của thụ thể D2 có liên quan chặt chẽ với phần thưởng thực phẩm và hành vi ăn uống, và tùy thuộc vào việc định vị các thụ thể D2 trong não, điều này có thể dẫn đến các kết quả khác nhau trong các mạch liên quan.
Các thụ thể DA D2 trong bệnh béo phì ở người
Nhiều nghiên cứu ở người đã chỉ ra tầm quan trọng của thụ thể DA D2 trong việc điều chỉnh phần thưởng thực phẩm trong bối cảnh béo phì, đặc biệt cho thấy sự thay đổi trong chức năng và biểu hiện của thụ thể D2 nổi bật (59,60). Những người béo phì và người nghiện ma túy có xu hướng giảm biểu hiện thụ thể DA D2 ở các khu vực mang thai và các nghiên cứu hình ảnh đã chứng minh rằng các vùng não tương tự được kích hoạt bởi các tín hiệu liên quan đến thực phẩm và liên quan đến thuốc (61,62). Các nghiên cứu của PET cho thấy rằng sự sẵn có của các thụ thể DA D2 bị giảm ở những người béo phì tỷ lệ thuận với chỉ số khối cơ thể của họ (40); do đó, gợi ý rằng sự thiếu hụt DA ở những người béo phì có thể duy trì việc ăn uống bệnh lý như một biện pháp để bù đắp cho việc giảm kích hoạt các mạch thưởng dopaminergic. Một lời giải thích khác là những người có số lượng thụ thể D2 thấp có thể dễ bị tổn thương hơn đối với các hành vi gây nghiện, bao gồm cả việc ăn uống bắt buộc, và, do đó, cung cấp bằng chứng trực tiếp về sự thiếu hụt các thụ thể DA D2 ở những người béo phì (40).
Dựa trên mức độ giảm khả năng thụ thể D2 ở vùng xuất hiện của những người béo phì, điều này cho thấy vai trò có thể có của thụ thể D2 trong việc kiểm soát ức chế hành vi ăn uống bắt buộc, ROLow và đồng nghiệp đã điều tra xem liệu sự sẵn có của thụ thể D2 có liên quan đến chuyển hóa hay không các vùng như vỏ não (CG), vỏ não trước trán (DLPFC) và vỏ não orbitofrontal, là những vùng não có liên quan đến các thành phần khác nhau của kiểm soát ức chế (63). Nghiên cứu của họ cho thấy mối liên quan đáng kể giữa mức độ thụ thể D2 trong khối và hoạt động trong DLPFC, OFC trung gian và CG ở các đối tượng béo phì. Vì các vùng não này có liên quan đến sự kiểm soát ức chế, thuộc tính mặn và phản ứng cảm xúc, phát hiện này cho thấy sự gián đoạn của các khu vực này có thể gây ra các hành vi bốc đồng và cưỡng bức, và đây có thể là một trong những cơ chế mà mức độ thụ thể D2 thấp gây ra béo phì góp phần vào việc ăn quá nhiều và béo phì (63).
Mối liên quan giữa kiểu gen thụ thể D2 và béo phì ở người đã được nghiên cứu và người ta cho rằng các biến thể allel của Taq1A Tính đa hình trong gen thụ thể D2 ảnh hưởng đến biểu hiện thụ thể D2 (64,65). Tính đa hình này nằm ở hạ lưu kbUMX kb của vùng mã hóa của gen và nằm trong vùng mã hóa protein của gen lân cận Ankyrin lặp lại và miền kinase chứa 1 (ANKK1). Các Taq1A Đa hình có ba biến thể allel: A1 / A1, A1 / A2 và A2 / A2. Các nghiên cứu sau khi sinh và PET cho thấy rằng những người có một hoặc hai bản sao của alen A1 có các thụ thể D30 40-2% ít hơn so với những người không có alen A1 (64) và một liên kết của alen A1 với chứng nghiện rượu đã được đề xuất (64,66). Thật thú vị, đã được báo cáo rằng tăng cường thực phẩm có ảnh hưởng đáng kể đến năng lượng tiêu thụ, và hiệu ứng này được kiểm duyệt bởi alen A1 (67,68). Epstein và đồng nghiệp đã kiểm tra củng cố thực phẩm, đa hình trong thụ thể dopamine D2 và gen vận chuyển DA, và năng lượng phòng thí nghiệm ở người béo phì và không béo phì. Tăng cường thực phẩm ở người béo phì nhiều hơn ở những người không béo phì, đặc biệt là ở những người béo phì với TaqI Alen A1. Lượng năng lượng hấp thụ lớn hơn đối với những người có mức tăng cường thực phẩm cao và lớn nhất ở những người có mức tăng cường thực phẩm cao cũng như TaqI Alen A1 (68). Tuy nhiên, không có ảnh hưởng của các genew vận chuyển DA được quan sát trong nghiên cứu này, cho thấy mối liên quan giữa đa hình gen thụ thể D2 và tăng cường thực phẩm.
Theo nghiên cứu này, Stice và đồng nghiệp đã sử dụng hình ảnh cộng hưởng từ chức năng (fMRI) để chỉ ra rằng ở những cá nhân có alen A1 của TaqIA Tính đa hình trong gen thụ thể D2, kích hoạt tiền đình yếu hơn để đáp ứng với lượng thức ăn có liên quan mạnh hơn đáng kể đến khối lượng cơ thể hiện tại và tăng cân trong tương lai sau một lần theo dõi 1, so với những người thiếu alen A1 (59,69,70). Sử dụng một mô hình thử nghiệm fMRI khác, Stice và đồng nghiệp đã chứng minh rằng sự kích hoạt yếu hơn của operculum trước, vỏ orbitofrontal bên cạnh, và phản ứng với việc tưởng tượng ăn thức ăn ngon miệng, trái ngược với việc tưởng tượng ăn thức ăn ít ngon miệng hơn, uống nước đạt được cho những người có alen A1 (71). Kích hoạt yếu hơn của operculum phía trước, vỏ não phía trước và vân để đáp ứng với lượng thức ăn ngon miệng tưởng tượng cũng dự đoán sự gia tăng khối lượng cơ thể trong tương lai cho những người có TaqIA A1 alen của gen thụ thể D2 (71), gợi ý rằng đối với những người thiếu alen này, khả năng phản ứng nhanh hơn của các vùng thưởng thực phẩm này dự đoán sự gia tăng khối lượng cơ thể trong tương lai.
Thật thú vị, một báo cáo gần đây của Davis và đồng nghiệp đã chứng minh một khía cạnh khác của mối liên hệ giữa tín hiệu thụ thể D2 và hành vi ăn uống bắt buộc (72). Họ đã chỉ ra rằng những người trưởng thành béo phì mắc chứng rối loạn ăn uống khác biệt về mặt sinh học so với những người đồng nghiệp không ăn uống. Trên thực tế, những người trưởng thành béo phì mắc chứng rối loạn ăn uống được đặc trưng bởi tín hiệu DA mạnh hơn khi so sánh với các đối tác béo phì nhưng không gồng mình, một sự khác biệt có liên quan đến đa hình di truyền khác biệt của TaqIA của gen thụ thể D2 (72).
Ngoài ra, trong khi tín hiệu thụ thể D2 ở vây lưng dường như có liên quan đến sự kiểm soát ức chế hành vi ăn uống bắt buộc, Caravaggio và đồng nghiệp gần đây đã báo cáo mối tương quan tích cực giữa khối cơ thể và chất chủ vận thụ thể D2 / D3 người không béo phì, nhưng không tìm thấy mối quan hệ với ràng buộc đối kháng. Những dữ liệu này cho thấy ở những người không béo phì, khối lượng cơ thể cao hơn có thể liên quan đến tăng ái lực thụ thể D2 trong NAc, và việc tăng ái lực này có thể làm tăng khả năng khuyến khích của các tín hiệu thực phẩm và có thể tăng động lực để tiêu thụ thực phẩm hợp khẩu vị (73).
Do đó, mặc dù bằng chứng đáng kể chỉ ra rằng mức độ thụ thể D2 thấp có liên quan đến việc tăng lượng thức ăn, tăng cân và nguy cơ nghiện thực phẩm, như quan sát thấy ở người có vấn đề lạm dụng chất (74), sẽ rất có giá trị khi xác định cách biểu hiện thụ thể D2 và tín hiệu xuôi dòng của nó có thể kiểm soát mối liên kết này.
KẾT LUẬN VÀ HƯỚNG DẪN TƯƠNG LAI
Bằng chứng ngày càng tăng đã được thực hiện để phân định mạch não kiểm soát sự điều hòa cân bằng lượng thức ăn. Những phát hiện gần đây đã giúp chứng minh sự tương tác đáng chú ý giữa các mạch cân bằng nội môi và khen thưởng của các hành vi cho ăn. Các nghiên cứu của con người cho thấy tầm quan trọng của các hệ thống khen thưởng, đặc biệt là hệ thống DA, trong việc kiểm soát hành vi ăn uống và béo phì. Dựa trên tính nhạy cảm di truyền và sự điều hòa của thụ thể D2 trong các nghiên cứu về thưởng thức ăn, rõ ràng chức năng của thụ thể D2 rất quan trọng đối với việc thúc đẩy thức ăn và tín hiệu não trong bệnh béo phì. Tuy nhiên, vẫn khó xác định một khuôn khổ của các mạch não liên quan bao gồm các chất nền phân tử có liên quan để kiểm soát nghiện thực phẩm. Các nghiên cứu gần đây từ phòng thí nghiệm của chúng tôi đã chứng minh rằng thụ thể D2 không cần thiết cho việc nghiện ma túy, nhưng nó đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh các biến đổi synap được kích hoạt bởi các trải nghiệm như căng thẳng. Do đó, thụ thể D2 hoạt động chứ không phải là trung gian của các hành vi gây ra kinh nghiệm, tìm kiếm ma túy và tái nghiện (75), chỉ ra vai trò cụ thể của nó trong các hành vi gây nghiện.
Đối với nghiện ma túy, có vẻ như các kích thích thực phẩm kích hoạt mạch mesolimbic dopaminergic VTA-NAc, với tầm quan trọng về kiểu hình của các hành vi cho ăn được dịch thông qua tín hiệu trong putamen và vây lưng, tương tác với vỏ não trước quyết định. . Các chất điều hòa cân bằng nội môi đã nói ở trên, chẳng hạn như leptin, insulin và ghrelin, tác động của chúng lên hệ thống DA trung gian điều chỉnh sự kết nối giữa hệ thống cân bằng nội môi và khoái cảm của thức ăn, (6,9,76) (Sung. 2). Không có nghi ngờ rằng những dòng điều tra này đã cung cấp một nền tảng cho các nghiên cứu trong tương lai về mạch thần kinh của hệ thống DA, sẽ giúp làm sáng tỏ sinh lý bệnh cơ bản của nghiện thực phẩm. Những đột phá gần đây trong các công cụ như optogenetic và DREADDs (thụ thể thiết kế được kích hoạt độc quyền bởi thuốc thiết kế) sẽ tạo điều kiện cho các nghiên cứu này thông qua việc cho phép truy cập vào các tế bào thần kinh cụ thể hoặc các mạch điều khiển các hành vi liên quan đến phần thưởng cụ thể.
Mạch thưởng thực phẩm liên quan đến hệ thống DA và thụ thể D2. Khi nghiện ma túy, có vẻ như các kích thích thực phẩm kích hoạt mạch mesolimbic VTA-NAc DA với tầm quan trọng kiểu hình của các hành vi cho ăn được dịch thông qua tín hiệu trong caudate putamen, vây lưng ...
Lời cảm ơn
Công việc này được hỗ trợ bởi sự tài trợ của Dự án R&D về Công nghệ Y tế Hàn Quốc (A111776) từ Bộ Y tế & Phúc lợi, và một phần bởi Chương trình Nghiên cứu Não bộ thông qua Quỹ Nghiên cứu Quốc gia Hàn Quốc (NRF) do Bộ Khoa học, ICT tài trợ. & Lập kế hoạch tương lai (2013056101), Hàn Quốc.
dự án
KHAI THÁC. Hornykiewicz O. Dopamine (1-hydroxytyramine) và chức năng não. Dược điển. Rev (1966); 18: 925 tầm 964. [PubMed]
KHAI THÁC. Bjorklund A., hệ thống tế bào thần kinh Dunnett SB Dopamine trong não: một bản cập nhật. Xu hướng Neurosci. (2007); 30: 194 tầm 202. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.006. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Beaulieu JM, Gainetdinov RR Sinh lý học, tín hiệu và dược lý của các thụ thể dopamine. Dược điển. Rev (2011); 63: 182 tầm 217. doi: 10.1124 / pr.110.002642. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Tritsch NX, Sabatini BL Dopaminergic điều chế truyền synap ở vỏ não và vân. Thần kinh tế bào. (2012); 76: 33 tầm 50. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.023. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Morton GJ, Cummings DE, Baskin DG, Barsh GS, Schwartz MW Hệ thống thần kinh trung ương kiểm soát lượng thức ăn và trọng lượng cơ thể. Thiên nhiên. (2006); 443: 289 tầm 295. doi: 10.1038 / thiên nhiên05026. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Palmiter RD Có phải dopamine là một trung gian sinh lý có liên quan đến sinh lý? Xu hướng Neurosci. (2007); 30: 375 tầm 381. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.004. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Nestler EJ, Carlezon WA Jr. Mạch thưởng dopamine mesolimbic trong trầm cảm. Biol. Tâm thần học. (2006); 59: 1151 tầm 1159. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.09.018. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Steketee JD, Kalivas PW Thuốc muốn: nhạy cảm hành vi và tái nghiện hành vi tìm kiếm ma túy. Dược điển. Rev (2011); 63: 348 tầm 365. doi: 10.1124 / pr.109.001933. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Kenny PJ Các cơ chế tế bào và phân tử phổ biến trong bệnh béo phì và nghiện ma túy. Nat. Khải huyền Neurosci. (2011); 12: 638 tầm 651. doi: 10.1038 / nrn3105. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Schultz W. Tín hiệu phần thưởng dự đoán của các tế bào thần kinh dopamine. J. Neurophysiol. (1998); 80: 1 tầm 27. [PubMed]
KHAI THÁC. Schultz W. Tín hiệu dopamine hành vi. Xu hướng Neurosci. (2007); 30: 203 tầm 210. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.007. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Schultz W. Cập nhật tín hiệu thưởng dopamine. Curr. Ý kiến Neurobiol. (2012); 23: 229 tầm 238. doi: 10.1016 / j.conb.2012.11.012. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Wise RA Dopamine, học tập và động lực. Nat. Khải huyền Neurosci. (2004); 5: 483 tầm 494. doi: 10.1038 / nrn1406. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Dearry A., Gingrich JA, Falardeau P., Fremeau RT, Jr., Bates MD, Caron MG Nhân bản phân tử và biểu hiện gen cho một thụ thể dopamine D14 ở người. Thiên nhiên. (1990); 347: 72 tầm 76. doi: 10.1038 / 347072a0. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Zhou QY, Grandy DK, Thambi L., Kushner JA, Van Tol HH, Cone R., Pribnow D., Salon J., Bunzow JR, Civelli O. Nhân bản và biểu hiện thụ thể dopamine của người và chuột D15. Thiên nhiên. (1990); 347: 76 tầm 80. doi: 10.1038 / 347076a0. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C., Zhou QY, Johnson RA, Allen L., Buck K., Bunzow JR, Salon J., Civelli O. Nhiều gen thụ thể dopamine D16 của con người: một thụ thể chức năng và hai pseudogenes. Proc. Natl. Học viện Khoa học Hoa Kỳ (1991); 88: 9175 tầm 9179. doi: 10.1073 / pnas.88.20.9175. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Sunahara RK, Guan HC, O'Dowd BF, Seeman P., Laurier LG, Ng G., George SR, Torchia J., Van Tol HH, Niznik HB Nhân bản gen của thụ thể dopamine D17 ở người có ái lực với dopamine cao hơn hơn D5. Thiên nhiên. (1991); 350: 614 tầm 619. doi: 10.1038 / 350614a0. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P., Salon J., Christie M., Machida CA, Neve KA, Civelli O. Nhân bản và biểu hiện của một thụ thể dDamine D18 dopamine. Thiên nhiên. (1988); 336: 783 tầm 787. doi: 10.1038 / 336783a0. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Dal Toso R., Sommer B., Ewert M., Herb A., Pritchett DB, Bach A., Shivers BD, Seeburg PH Các thụ thể dopamine D19: hai dạng phân tử được tạo ra bằng cách ghép nối thay thế. EMBO J. (1989); 8: 4025 tầm 4034. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
KHAI THÁC. Sokoloff P., Giros B., Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC Nhân bản vô tính và đặc tính của một thụ thể dopamine mới (D20) làm mục tiêu cho thuốc an thần kinh. Thiên nhiên. (1990); 347: 146 tầm 151. doi: 10.1038 / 347146a0. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Van Tol HH, Bunzow JR, Guan HC, Sunahara RK, Seeman P., Niznik HB, Civelli O. Nhân bản gen của một thụ thể D21 dopamine ở người có ái lực cao với clozapine chống loạn thần. Thiên nhiên. (1991); 350: 610 tầm 614. doi: 10.1038 / 350610a0. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Montmayeur JP, Bausero P., Amlaiky N., Maroteaux L., Hen R., Borrelli E. Biểu hiện khác biệt của chuột đồng phân thụ thể dopamine D22. FEBS Lett. (1991);278:239–243. doi: 10.1016/0014-5793(91)80125-M. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., LeMeur M., Borrelli E. Suy giảm vận động giống như Parkinsonia ở chuột thiếu thụ thể D23 dopamine. Thiên nhiên. (1995); 377: 424 tầm 428. doi: 10.1038 / 377424a0. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Usiello A., Baik JH, Rouge-Pont F., Picetti R., Dierich A., LeMeur M., Piazza PV, Borrelli E. Chức năng khác biệt của hai đồng phân của thụ thể dopamine D24. Thiên nhiên. (2000); 408: 199 tầm 202. doi: 10.1038 / 35041572. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Wang Y., Xu R., Sasaoka T., Tonegawa S., Kung MP, Sankoorikal EB Dopamine D25 chuột thiếu thụ thể dài hiển thị các thay đổi trong các chức năng phụ thuộc vào vân. J. Neurosci. (2000); 20: 8305 tầm 8314. [PubMed]
KHAI THÁC. Moyer RA, Wang D., Papp AC, Smith RM, Duque L., Mash DC, Sadee W. Các đa hình nghiêm trọng ảnh hưởng đến sự thay thế của thụ thể dopamine D26 ở người có liên quan đến lạm dụng cocaine. Neuropsychopharmacology. (2011); 36: 753 tầm 762. doi: 10.1038 / npp.2010.208. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Gorwood P., Le Strat Y., Ramoz N., Dubertret C., Moalic JM, Simonneau M. Di truyền các thụ thể dopamine và nghiện ma túy. Hum Genet. (2012);131:803–822. doi: 10.1007/s00439-012-1145-7. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Sesack SR, Aoki C., Pickel VM Nội địa hóa tế bào miễn dịch giống như thụ thể D28 trong các tế bào thần kinh dopamine midbrain và các mục tiêu xuất hiện của chúng. J. Neurosci. (1994); 14: 88 tầm 106. [PubMed]
KHAI THÁC. Chiodo LA, Kapatos G. Thuộc tính màng của tế bào thần kinh dopamine mesencephalic được xác định trong nuôi cấy tế bào phân tách sơ cấp. Khớp thần kinh. (1992); 11: 294 tầm 309. doi: 10.1002 / syn.890110405. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Lacey MG, Mercuri NB, North RA Dopamine hoạt động trên các thụ thể D30 để tăng độ dẫn kali trong các tế bào thần kinh của chuột provia nigra zona compacta. J. Physiol (Thích). (1987); 392: 397 tầm 416. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
KHAI THÁC. Onali P., Oliansa MC, Bunse B. Bằng chứng là adenosine A31 và dopamine autoreceptors điều chỉnh đối kháng hoạt động tyrosine hydroxylase trong synaposome chuột. Óc. Độ phân giải (1988);456:302–309. doi: 10.1016/0006-8993(88)90232-6. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Pothos E. N, Davila V., Sulzer D. Ghi trước lượng tử từ các tế bào thần kinh dopamine midbrain và điều chế kích thước lượng tử. J. Neurosci. (1998); 18: 4106 tầm 4118. [PubMed]
KHAI THÁC. Cass WA, Zahniser NR Thuốc ức chế kênh kali ức chế D33 dopamine, nhưng không phải là A2 adenosine, ức chế thụ thể qua trung gian giải phóng dopamine xuất hiện. J. Neurochem. (1991);57:147–152. doi: 10.1111/j.1471-4159.1991.tb02109.x. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Kennedy RT, Jones SR, Wightman RM Quan sát động các hiệu ứng tự động dopamine trong các lát chuột. J. Neurochem. (1992);59:449–455. doi: 10.1111/j.1471-4159.1992.tb09391.x. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Congar P., Bergevin A., Trudeau LE D35receptors ức chế quá trình bài tiết xuôi dòng từ dòng canxi trong tế bào thần kinh dopaminergic: ngụ ý các kênh K +. J. Neurophysiol. (2002); 87: 1046 tầm 1056. [PubMed]
KHAI THÁC. Kim SY, Choi KC, Chang MS, Kim MH, Kim SY, Na YS, Lee JE, Jin BK, Lee BH, Baik JH Các thụ thể dopamine D36 điều chỉnh sự phát triển của các tế bào thần kinh dopaminergic thông qua hoạt hóa tín hiệu ngoại bào và Nurr2. J. Neurosci. (2006);26:4567–4576. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5236-05.2006. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Yoon S., Choi MH, Chang MS, Baik JH Wnt37a-dopamine Tương tác thụ thể D5 điều chỉnh sự phát triển tế bào thần kinh dopamine thông qua kích hoạt kinase (ERK) được điều hòa tín hiệu ngoại bào. J. Biol. Chem. (2011); 286: 15641 tầm 15651. doi: 10.1074 / jbc.M110.188078. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Yoon S., Baik JH Dopamine D38 chuyển hóa thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì thụ thể thông qua một disintegrin và metallicoprotease điều chỉnh sự phát triển tế bào thần kinh dopaminergic thông qua kích hoạt kinase liên quan đến tín hiệu ngoại bào. J. Biol. Chem. (2013); 288: 28435 tầm 28446. doi: 10.1074 / jbc.M113.461202. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Bello EP, Mateo Y., Gelman DM, Noain D., Shin JH, Low MJ, Alvarez VA, Lovinger DM, Rubinstein M. Cocaine siêu nhạy và tăng cường động lực cho phần thưởng ở những con chuột thiếu chất tự động dopamine D (39). Nat. Thần kinh. (2011); 14: 1033 tầm 1038. doi: 10.1038 / nn.2862. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Wang GJ, ROLow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brain dopamine và béo phì. Lancet. (2001);357:354–357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. DM nhỏ, Zatorre RJ, Dagher A., Evans AC, Jones-Gotman M. Thay đổi hoạt động não liên quan đến việc ăn sô cô la: từ khoái cảm đến ác cảm. Brain. (2001); 124: 1720 tầm 1733. doi: 10.1093 / não / 124.9.1720. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. DM nhỏ, Jones-Gotman M., Dagher A. Giải phóng dopamine do cho ăn ở vây lưng tương quan với xếp hạng độ dễ chịu của bữa ăn ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Neuroimage. (2003);19:1709–1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. ROLow ND, Wang GJ, Baler RD Reward, dopamine và kiểm soát lượng thức ăn: Tác động đối với bệnh béo phì. Xu hướng nhận thức. Khoa học (2011); 15: 37 tầm 46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Di Chiara G., Imperato A. Thuốc bị con người lạm dụng tốt nhất là làm tăng nồng độ dopamine synap trong hệ thống mesolimbic của chuột di chuyển tự do. Proc. Natl. Học viện Khoa học Hoa Kỳ (1988); 85: 5274 tầm 5278. doi: 10.1073 / pnas.85.14.5274. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Bassareo V., Di Chiara G. Ảnh hưởng khác nhau của các cơ chế học tập kết hợp và không liên kết đến khả năng đáp ứng của việc truyền dopamine trước trán và tích lũy đến các kích thích thức ăn ở chuột được cho ăn tự do. J. Neurosci. (1997); 17: 851 tầm 861. [PubMed]
KHAI THÁC. Phần thưởng của thực phẩm bổ sung và cocaine làm tăng lượng dopamine ngoại bào trong nhân tế bào khi được đo bằng phương pháp vi phân. Cuộc sống Sci. (1988);42:1705–1712. doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-7. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM Dopamine hoạt động như một bộ điều biến thứ hai của tìm kiếm thực phẩm. J. Neurosci. (2004);24:1265–1271. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3823-03.2004. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Beninger RJ, Ranaldi R. Vi tiêm của flupenthixol vào caudate-putamen nhưng không phải là hạt nhân accumbens, amygdala hoặc vỏ não phía trước của chuột tạo ra sự suy giảm trong phiên làm việc trong phản ứng của người thưởng thức ăn. Behav. Brain Res. (1993);55:203–212. doi: 10.1016/0166-4328(93)90116-8. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Szczypka MS, Kwok K., Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD sản xuất Dopamine trong caudate putamen phục hồi việc nuôi dưỡng ở những con chuột thiếu dopamine. Thần kinh tế bào. (2001);30:819–828. doi: 10.1016/S0896-6273(01)00319-1. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Hnasko TS, Perez FA, Scouras AD, Stoll EA, Gale SD, Luquet S., Phillips PE, Kremer EJ, Palmiter RD Cre recombinase qua trung gian phục hồi dopamine noprostriital ở chuột bị thiếu dopamine. Proc. Natl. Học viện Khoa học Hoa Kỳ (2006); 103: 8858 tầm 8863. doi: 10.1073 / pnas.0603081103. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Salamone JD, Mahan K., Rogers S. Suy giảm dopamine trong giai đoạn tiền đình làm suy yếu việc cho ăn và xử lý thức ăn ở chuột. Pharmacol. Biochem. Behav. (1993);44:605–610. doi: 10.1016/0091-3057(93)90174-R. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Baldo BA, Sadeghian K., Basso AM, Kelley AE Tác dụng ức chế thụ thể dopamine D52 hoặc D1 chọn lọc trong các tiểu vùng làm tăng hoạt động tiêu hóa và hoạt động vận động liên quan. Behav. Brain Res. (2002);137:165–177. doi: 10.1016/S0166-4328(02)00293-0. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F., Lawrence AJ, Đặng C. Dopamine vận chuyển và mật độ liên kết với thụ thể D53 ở chuột dễ bị kháng hoặc béo phì mãn tính. Behav Brain Res. (2006); 175: 415 tầm 419. doi: 10.1016 / j.bbr.2006.08.034. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC Tiếp xúc với mức độ cao của chất béo chế độ ăn uống làm suy giảm phần thưởng tâm thần và doanh thu dopamine mesolimbic ở chuột. Hành vi thần kinh. (2008); 122: 1257 tầm 1263. doi: 10.1037 / a0013111. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keat JG, Wolf JA, Daniels D., Bale TL Sự cải thiện việc ăn uống bằng cách kích thích vỏ não kích thích sâu ở chuột liên quan đến điều chế thụ thể D55. J. Neurosci. (2013);33:7122–7129. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3237-12.2013. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Johnson PM, thụ thể Kenney PJ Dopamine D56 trong rối loạn chức năng thưởng giống như nghiện và ăn uống bắt buộc ở chuột béo phì. Nat. Thần kinh. (2010); 13: 635 tầm 641. doi: 10.1038 / nn.2519. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Könner AC, Hess S., Tovar S., Mesaros A., Sánchez-Lasheras C., Evers N., Verhagen LA, Brönneke HS, Kleinridder A., Hampel B., Kloppenburg P., Brüning JC Vai trò cho tín hiệu insulin trong tế bào thần kinh catecholaminergic trong kiểm soát cân bằng nội môi năng lượng. Tế bào Metab. (57); 2011: 13 tầm 720. doi: 728 / j.cmet.10.1016. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Kim KS, Yoon YR, Lee HJ, Yoon S., Kim SY, Shin SW, An JJ, Kim MS, Choi SY, Sun W., Baik JH Tăng cường tín hiệu leptin vùng dưới đồi ở chuột thiếu thụ thể D58 dopamine. J. Biol. Chem. (2010); 285: 8905 tầm 8917. doi: 10.1074 / jbc.M109.079590. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Stice E., Yokum S., Zald D., Dagher A. Dopamine đáp ứng mạch dựa trên phản ứng, di truyền và ăn quá nhiều. Curr. Hành vi hàng đầu. Thần kinh. (2011); 6: 81 tầm 93. [PubMed]
KHAI THÁC. Salamone JD, Correa M. Dopamine và nghiện thực phẩm: từ vựng rất cần thiết. Biol. Tâm thần học. (2013); 73: e15 tầm 24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.027. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Wang GJ, ROLow ND, Thanos PK, Fowler JS Hình ảnh của con đường dopamine não: Ý nghĩa cho sự hiểu biết về béo phì. J. Nghiện Med. (2009);3:8–18. doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. ROLow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R., Telang F. Hình ảnh của dopamine trong việc lạm dụng và nghiện ma túy. Khoa học thần kinh. (2009); 56: 3 tầm 8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. ROLow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Wong C., Ma Y., Pradhan K. Các thụ thể D63 xuất hiện dopamine thấp có liên quan đến chuyển hóa trước trán ở người béo phì đối tượng: các yếu tố đóng góp có thể. Neuroimage. (2008); 42: 1537 tầm 1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Ritchie T., Hiệp hội EP EP gồm bảy đa hình của gen thụ thể dopamine D64 với các đặc điểm liên kết với thụ thể não. Neurochem. Res. (2003); 28: 73 tầm 82. doi: 10.1023 / A: 1021648128758. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Fossella J., Green AE, Fan J. Đánh giá tính đa hình cấu trúc trong miền lặp lại ankyrin và kinase chứa gen 65 (ANKK1) và kích hoạt mạng lưới chú ý điều hành. Nhận thức. Có ảnh hưởng đến. Hành vi. Thần kinh. (2006); 6: 71 tầm 78. doi: 10.3758 / CABN.6.1.71. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Gen thụ thể dopamine Noble EP D66 trong các rối loạn tâm thần và thần kinh và kiểu hình của nó. Là. J. Med. Genet. B. Thần kinh. Genet. (2003); 116B: 103 tầm 125. doi: 10.1002 / ajmg.b.10005. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Epstein LH, Wright SM, Paluch RA, Leddy JJ, Hawk LW, Jaroni JL, Saad FG, Crystal-Mansour S., Shields PG, Lerman C. Mối liên quan giữa tăng cường thực phẩm và kiểu gen dopamine và tác dụng của nó đối với lượng thức ăn ở người hút thuốc. Là. J. Lâm sàng. Chất dinh dưỡng (2004); 80: 82 tầm 88. [PubMed]
KHAI THÁC. Epstein LH, Temple JL, Neaderhiser BJ, Salis RJ, Erbe RW, Leddy JJ Food củng cố, kiểu gen của thụ thể dopamine D68 và năng lượng hấp thụ ở người béo phì và người không bị bệnh. Hành vi. Thần kinh. (2007);121:877–886. doi: 10.1037/0735-7044.121.5.877. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Stice E., Spoor S, Bohon C., DM nhỏ Mối quan hệ giữa béo phì và phản ứng nổi cùn đối với thực phẩm được kiểm duyệt bởi alen TaqIA A69. Khoa học. (2008); 322: 449 tầm 452. doi: 10.1126 / khoa học.1161550. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen M., DM nhỏ Liên quan đến phần thưởng từ lượng thức ăn và lượng dự đoán cho bệnh béo phì: một nghiên cứu hình ảnh cộng hưởng từ chức năng. J. Abnorm Psychol. (2008); 117: 924 tầm 935. doi: 10.1037 / a0013600. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Thưởng phản ứng của mạch đối với thực phẩm dự đoán sự gia tăng khối lượng cơ thể trong tương lai: tác dụng kiểm duyệt của DRD71 và DRD2. Neuroimage. (2010); 50: 1618 tầm 1625. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.01.081. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Davis C., Levitan RD, Yilmaz Z., Kaplan AS, Carter JC, Kennedy JL Rối loạn ăn uống và thụ thể dopamine D72: Kiểu gen và kiểu hình phụ. Ăn xin. Thần kinh-tâm thần. Biol. Tâm thần học. (2012); 38: 328 tầm 335. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Caravaggio F, Raitsin S, Gerretsen P, Nakajima S, Wilson A., Graff-Guerrero A. Ventral striatum ràng buộc của một chất chủ vận thụ thể dopamine D73 / 2 nhưng không đối kháng dự đoán chỉ số khối cơ thể bình thường. Biol. Tâm thần học. (2013) doi:pii:S0006-3223(13)00185-6. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
KHAI THÁC. Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, sự phụ thuộc của Laruelle M. Cocaine và sự sẵn có của thụ thể d74 trong các phân khu chức năng của văn phòng: mối quan hệ với hành vi tìm kiếm cocaine. Neuropsychopharmacology. (2004); 29: 1190 tầm 1202. doi: 10.1038 / sj.npp.1300420. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Sim HR, Choi T. Y, Lee HJ, Kang EY, Yoon S., Han PL, Choi SY, Baik JH Vai trò của thụ thể dopamine D75 trong tính dẻo của các hành vi gây nghiện do căng thẳng. Nat Commu. (2013); 4: 1579. doi: 10.1038 / ncomms2598. [PubMed] [Cross Ref]
KHAI THÁC. Baik JH Dopamine Báo hiệu trong các hành vi liên quan đến phần thưởng. Trước mặt. Thần kinh. Mạch. (2013); 7: 152. doi: 10.3389 / fncir.2013.00152. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
;