Neuropharmacology. 2018 Mar 15; 131: 326-336. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039. Epub 2017 Dec 29.
RC Derman1, Ferrario CR2.
Tóm tắt
Các nghiên cứu ở người cho thấy rằng các phản ứng thúc đẩy mạnh mẽ hơn đối với tín hiệu thực phẩm Pavlovian có thể thúc đẩy tiêu thụ quá mức dẫn đến và duy trì béo phì, đặc biệt là ở những người dễ mắc bệnh. Tuy nhiên, liệu động lực khuyến khích tăng cường này xuất hiện như là hậu quả của béo phì hay đúng hơn là béo phì vẫn chưa được biết. Hơn nữa, trong khi các nghiên cứu hình ảnh ở người đã cung cấp thông tin quan trọng về sự khác biệt về khả năng đáp ứng của trẻ sơ sinh giữa các cá nhân nhạy cảm và không nhạy cảm, các cơ chế thần kinh làm trung gian cho những khác biệt về hành vi này vẫn chưa được biết. Nucleus Accumbens (NAc) làm trung gian cho hoạt động tìm kiếm phần thưởng được kích hoạt bằng cue trong NAc được tăng cường trong các quần thể dễ bị béo phì. Do đó, ở đây, chúng tôi đã sử dụng những con chuột kháng béo phì và kháng béo phì được chọn lọc để kiểm tra sự khác biệt nội tại trong động lực khuyến khích và vai trò của NAc AMPAR trong việc thể hiện những hành vi này trước khi béo phì. Chúng tôi thấy rằng những con chuột dễ bị béo phì biểu hiện việc tìm kiếm thức ăn được kích hoạt mạnh mẽ (Pavlovian chuyển sang dụng cụ, PIT). Sử dụng truyền chất đối kháng AMPAR trong nội tạng, chúng tôi cho thấy hành vi này được điều hòa có chọn lọc bởi CP-AMPAR trong lõi NAc. Ngoài ra, dữ liệu sinh hóa cho thấy điều này một phần là do sự gia tăng do trải nghiệm biểu hiện bề mặt CP-AMPAR trong NAc của chuột dễ bị béo phì. Ngược lại, ở chuột kháng béo phì, PIT yếu và không đáng tin cậy và việc huấn luyện không làm tăng biểu hiện bề mặt NAc AMPAR. Nói chung, các dữ liệu này cho thấy tín hiệu thực phẩm có được sự kiểm soát động lực khuyến khích lớn hơn trong các quần thể dễ bị béo phì trước khi phát triển bệnh béo phì. Điều này cung cấp hỗ trợ cho ý tưởng rằng động lực thúc đẩy nội tại tăng cường có thể là một yếu tố góp phần, chứ không phải là hậu quả của béo phì. Ngoài ra, những dữ liệu này thể hiện vai trò mới đối với việc điều chỉnh tăng NAc CP-AMPAR trong PIT, chỉ ra sự tương đồng cơ học tiềm năng giữa các quá trình dẫn đến nghiện và béo phì.
TỪ KHÓA: Thụ thể AMPA; Nghiện; Độ dẻo glutamate; Động lực; HỐ; Striatum
PMID: 29291424
DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039
;