Thèm ăn, thèm ăn và tiêu thụ thực phẩm ăn nhẹ để đáp ứng với thuốc kích thích tâm thần: tác dụng điều tiết của thức ăn gây nghiện thức ăn (2014)

Caroline Davis^1*, Robert D. Levitan², Allan S. Kaplan², James L. Kennedy² và Jacqueline C. Carter³

• ¹Khoa học sức khỏe và khoa học sức khỏe, Đại học York, Toronto, ON, Canada
• ²Trung tâm Nghiện và Sức khỏe Tâm thần, Toronto, ON, Canada
• ³Khoa Tâm lý học, Đại học Tưởng niệm Newfoundland, St. John's, NL, Canada

Có bằng chứng cho thấy nhiều loại thực phẩm chế biến cao có đặc tính gây nghiện, và một số trường hợp bắt buộc ăn quá nhiều giống như một rối loạn nghiện. Trong khi hỗ trợ cho Quy mô nghiện thực phẩm của Yale (YFAS) là một công cụ chẩn đoán hợp lệ đã rất ấn tượng và tiếp tục tăng, cho đến nay, không có nghiên cứu nào kiểm tra cấu trúc nghiện thực phẩm để đáp ứng với một kích thích thực phẩm thực tế, và liên quan đến các biện pháp trực tiếp của sự thèm ăn và tiêu thụ thực phẩm. Là một phần của một nghiên cứu lớn hơn dựa vào cộng đồng về việc ăn quá nhiều ở những người trưởng thành khỏe mạnh, những người thừa cân và béo phì (ở tuổi 25, 50), những người tham gia 136 đã hoàn thành YFAS, trong đó 23 đáp ứng các tiêu chuẩn chẩn đoán nghiện thực phẩm. Họ đã tham gia vào một thử thách ma túy đơn liều, mù đôi, mù đôi, đơn liều, sử dụng thuốc kích thích tâm thần (methylphenidate) và giả dược. Những người tham gia lần đầu tiên được đánh giá về mức độ thèm ăn và thèm ăn sau khi cầm và nếm đồ ăn vặt yêu thích của họ, sau đó họ có thể ăn tất cả hoặc một phần của bữa ăn nhẹ, như họ muốn. Ba quy trình phân tích phương sai lặp đi lặp lại riêng biệt đã được thực hiện, mỗi thủ tục có hai yếu tố giữa các đối tượng (Chẩn đoán: nghiện thực phẩm so với không nghiện thực phẩm) và (Giới tính: nam so với nữ) và yếu tố bên trong 2 (Ngày: thuốc so với giả dược). Như dự đoán, đối với cả ba biến phụ thuộc, có một tác động chính đáng kể cho Ngày với việc giảm đáp ứng từ giả dược đến tình trạng thuốc. Đối với thực phẩm thèm và xếp hạng khẩu vị, kết quả chỉ ra rằng nhóm nghiện thực phẩm có điểm số cao hơn đáng kể trên cả hai biến. Dành cho tiêu thụ thực phẩm, đã có một tương tác Ngày chẩn đoán × đáng kể, trong đó nhóm nghiện thực phẩm cho thấy không có sự ức chế lượng thức ăn trong nhiều ngày so với nhóm không nghiện thực phẩm đã chứng minh giảm đáng kể mức tiêu thụ thực phẩm ăn nhẹ với methylphenidate. Phát hiện rằng nhóm nghiện thực phẩm có khả năng chống lại sự ức chế ăn vào thực phẩm thường được gây ra bởi chất chủ vận dopamine hỗ trợ bằng chứng về sự khác biệt về cường độ tín hiệu của dopamine ở những người bị ăn quá mức so với những người không bị rối loạn này. Điều này thể hiện bằng chứng đầu tiên rằng các cá nhân được xác định bởi tình trạng nghiện thực phẩm của họ có một mô hình hấp thụ thực phẩm duy nhất sau một thách thức dược lý với các tác nhân đó.

Giới thiệu

Trong phiên bản 5th được phát hành gần đây, Hướng dẫn chẩn đoán và thống kê các rối loạn tâm thần (DSM-5) lần đầu tiên thừa nhận sự tồn tại của nghiện hành vi (Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ, 2013). Tuy nhiên, hiện nay, cờ bạc bệnh lý là người duy nhất được liệt kê trong danh mục rối loạn không liên quan đến chất gây nghiện mới được dán nhãn. Mặc dù các hành vi thái quá khác liên quan đến tình dục, tập thể dục, ăn uống và mua sắm đã được xem xét để đưa vào, nhưng không có hành vi nào được coi là có đủ bằng chứng đánh giá ngang hàng để xác định là vấn đề sức khỏe tâm thần tại thời điểm xuất bản (Potenza, 2014). Trong số những điều kiện này, điều kiện nhận được nhiều cuộc thảo luận và nghiên cứu nhất trong những năm gần đây là nghiện thực phẩm - cái tên không phù hợp¹ hội chứng mô tả ăn quá mức bắt buộc kèm theo cảm giác thèm ăn mạnh mẽ và cực kỳ khó khăn trong việc kiêng khem giá vé rất ngon miệng. Để minh họa, một từ khóa tìm kiếm trong trang web Khoa học (một dịch vụ lập chỉ mục trích dẫn khoa học trực tuyến) cho năm 2013 - sử dụng các thuật ngữ nghiện thực phẩm, nghiện sex, Nghiện và mua sắm, liên tiếp - đưa ra các trích dẫn 48, 8 và 0 theo thứ tự đó.

Tính hợp pháp ngày càng tăng của khái niệm nghiện thực phẩm đã bị ảnh hưởng nặng nề bởi tiền đề rằng thực phẩm siêu ngon, giàu đường, chất béo và muối, có khả năng thúc đẩy tiêu thụ quá mức và tình trạng phụ thuộc (Gearhardt và cộng sự, 2011a; Davis và Carter, 2014), và một số trường hợp ăn quá nhiều bắt buộc có những điểm tương đồng về lâm sàng và sinh lý thần kinh với ma túy (Davis và Carter, 2009; Davis, 2013). Nghiên cứu tiền lâm sàng đã đặt nền móng và là nền tảng vững chắc của bằng chứng cho sự tương đồng về sinh học giữa việc tiêu thụ quá nhiều đường và chất béo và các loại thuốc gây nghiện như cocaine và heroin. Độc giả được tham khảo một số đánh giá xuất sắc của cơ quan nghiên cứu này (Avena và cộng sự, 2008, 2012; Corwin và cộng sự, 2011). Các nghiên cứu có hệ thống về các trường hợp lâm sàng nghiện thực phẩm đến hơi muộn, nhưng đã tăng lên nhanh chóng. Công việc này bắt đầu phát triển với sự phát triển của Quy mô nghiện thực phẩm của Yale (YFAS; Gearhardt và cộng sự, 2009) - một công cụ chẩn đoán dựa trên bảy DSM-IV (Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ, 1994) các tiêu chí triệu chứng cho sự phụ thuộc vào chất, với từ thay thế thức ăn của người Hồi giáo cho các loại thuốc trong các mục câu hỏi. Cho đến nay, các nghiên cứu đã tìm thấy sự đồng mắc đáng kể giữa rối loạn ăn uống (BED) và nghiện thực phẩm YFAS, bên cạnh nhiều yếu tố rủi ro tâm lý và sinh học được chia sẻ (Davis và cộng sự, 2011; Gearhardt và cộng sự, 2011b, 2012). Một sự trùng lặp thậm chí còn lớn hơn đã được tìm thấy trong một nghiên cứu trước đây về những phụ nữ được chẩn đoán mắc BED trong đó 92% mẫu đáp ứng các tiêu chí DSM-IV về sự phụ thuộc trong một cuộc phỏng vấn qua điện thoại có cấu trúc - một lần nữa khi thực phẩm thay thế danh pháp thuốc / chất trong các câu hỏi đánh giá (Cassin và von Ranson, 2007). Một nghiên cứu định tính gần đây cũng xác nhận rằng một tỷ lệ cao phụ nữ béo phì có và không có BED chứng thực các triệu chứng DSM của sự phụ thuộc chất khi thực phẩm là chất gây nghiện.Curtis và Davis, 2014). Những người phụ nữ này cảm thấy rằng ăn mất kiểm soát và ăn mất điều kiện, không có khả năng ngăn chặn hành vi này mặc dù họ rất muốn làm điều đó, và cảm giác thèm ăn cực độ là đặc điểm của chứng rối loạn giống như nghiện.

Nghiên cứu kiểm soát trường hợp đầu tiên về nghiện thực phẩm ở nam giới và phụ nữ béo phì cho thấy những người đáp ứng tiêu chuẩn chẩn đoán YFAS có tỷ lệ mắc BED cao hơn đáng kể so với các đối tác phù hợp với tuổi và cân nặng (Davis và cộng sự, 2011). Họ cũng báo cáo sự thèm ăn liên quan đến đặc điểm dữ dội hơn và ăn quá nhiều cảm xúc và khoái cảm hơn so với những người tham gia kiểm soát. Một nghiên cứu khác đã tìm thấy kết quả tương tự bằng cách sử dụng điểm số triệu chứng YFAS (Meule và cộng sự, 2012). Ngoài ra, bằng chứng di truyền sơ bộ đã chứng minh rằng chỉ số đa hình tổng hợp của cường độ tín hiệu dopamine tăng cao hơn ở những người đáp ứng tiêu chí YFAS về nghiện thực phẩm, và điểm số hồ sơ này tương quan tích cực với mức độ nghiêm trọng của việc ăn uống, thèm ăn và ăn uống theo cảm xúc (Davis và cộng sự, 2013). Các kết quả này cùng nhau ủng hộ quan điểm rằng nguy cơ nghiện thực phẩm sẽ cao hơn ở những người có độ nhạy cảm cao đối với phần thưởng và động lực thèm ăn lớn hơn để củng cố các kích thích. Trong một nghiên cứu về người trưởng thành đang điều trị giảm cân, điểm số triệu chứng YFAS cũng liên quan đến việc giảm cân sau vài tuần điều trị, cho thấy rằng nghiện thực phẩm, với các dấu hiệu liên quan đến sự dung nạp và cai nghiện, có thể làm suy yếu nỗ lực giảm cân ở những người đó cố gắng áp dụng thói quen ăn uống tốt hơn (Burmeister và cộng sự, 2013). Tuy nhiên, một nghiên cứu sau đó đã thất bại trong việc tái tạo những kết quả này (Mùa Chay và cộng sự, 2014).

Trong một nghiên cứu dân số nói chung gần đây, những người trưởng thành đáp ứng tiêu chí YFAS về nghiện thực phẩm có chỉ số khối cơ thể (BMI) cao hơn đáng kể và tỷ lệ mô mỡ cao hơn so với các đối tác không nghiện thực phẩm (Pedram và cộng sự, 2013). Họ cũng tự báo cáo ăn nhiều calo từ chất béo và protein. Ngoài ra, người ta thấy rằng phụ nữ thừa cân và béo phì có tỷ lệ nghiện thực phẩm cao hơn đáng kể so với đàn ông phù hợp với cân nặng. Thật thú vị, xu hướng giới tính này phản ánh mô hình phát hiện từ nghiên cứu nghiện ma túy. Ví dụ, trong khi lạm dụng ma túy truyền thống phổ biến ở nam giới nhiều hơn nữ giới (Wittchen và cộng sự, 2011), khoảng cách dường như đang thu hẹp, cho thấy rằng những khác biệt trước đây có thể chỉ đơn giản phản ánh sự thay đổi trong kỳ vọng về cơ hội và giới tính hơn là về tính dễ bị tổn thương (Becker, 2009; Colell và cộng sự, 2013). Thật vậy, dường như nhiều yếu tố nguy cơ nghiện ở phụ nữ nhiều hơn ở nam giới. Phụ nữ có xu hướng tăng tốc độ tiêu thụ thuốc nhanh hơn nam giới, có khả năng tái phát cao hơn và có thời gian sử dụng ma túy lâu hơn trước khi họ cố gắng cai nghiện tiếp theo (Elman và cộng sự, 2001; Evans và Foltin, 2010) - một hiện tượng được gọi là lồng, trong đó mô tả một sự tiến triển nhanh chóng từ khi bắt đầu sử dụng ma túy đến sự phát triển của sự phụ thuộc và nhập viện để điều trị (Greenfield và cộng sự, 2010). Phụ nữ lạm dụng thuốc cũng báo cáo cảm giác thèm thuốc và tác dụng thuốc chủ quan nghiêm trọng hơn so với các đồng nghiệp nam (Trở lại và cộng sự, 2011) và mô hình này có vẻ giống với hầu hết các chất gây nghiện (Becker và Ming, 2008).

Hiện nay có bằng chứng thuyết phục rằng sự thèm thuốc gây nghiện và thực phẩm siêu thực phẩm được thúc đẩy bởi các cơ chế sinh học tương tự, theo đó tiêu thụ quá mức hoặc gây ra sự thích nghi thần kinh dẫn đến cùn tín hiệu dopamine trong mạch thưởng não - đặc biệt là các hạt nhân accumbens và vùng não thất (VTA; ROLow và cộng sự, 2013). Tiêu thụ quá mức cũng góp phần tăng cường độ mặn của động lực cho phần thưởng, cùng với việc điều chỉnh giảm dopamine, làm tăng mong muốn, khao khát hay khao khát mãnh liệt đối với chất gây nghi ngờ (Robinson và Berridge, 2013). Thèm do đó là một thành phần quan trọng của quá trình nghiện, đặc biệt là vì chúng dường như làm tăng nguy cơ tái phát sau khi kiêng (Sinha và cộng sự, 2006). Trong bối cảnh này, đáng chú ý là các chương trình giảm cân thông thường, bao gồm hạn chế chế độ ăn uống và tăng cường hoạt động thể chất, thường không hiệu quả trong thời gian dài đối với bệnh nhân ăn quá nhiều và béo phì có vấn đề (Bắt đầu và cộng sự, 2006; Mann và cộng sự, 2007). Thật vậy, nhiều nghiên cứu về béo phì đã liên kết sự thèm ăn với ăn quá nhiều và tăng cân, với sự thiếu thành công trong nỗ lực hạn chế calo và bỏ học sớm từ các chương trình điều trị bệnh nhân (Batra và cộng sự, 2013).

Không có gì đáng ngạc nhiên, do các quá trình sinh lý thần kinh điều tiết xuống trong nghiện, các phương pháp điều trị phục vụ để tăng tín hiệu dopamine đã cho thấy một số thành công trong việc giảm các giai đoạn ăn quá nhiều. Ví dụ, trong một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên, liệu pháp dược lý với thuốc kích thích dựa trên amphetamine có hiệu quả trong việc làm giảm tần suất các cơn đau ở những người bị ăn quá nhiều (Thợ mộc, 2012; Gasior và cộng sự, 2013). Các loại thuốc tương tự cũng đã thành công trong việc giảm cân ở những người mắc bệnh béo phì và các triệu chứng đồng mắc của rối loạn thiếu tập trung / hiếu động thái quá (ADHD; Levy và cộng sự, 2009). Tương tự như vậy, các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm về việc sử dụng methylphenidate một liều duy nhất [chất ức chế vận chuyển dopamine) cũng cho thấy giảm cảm giác thèm ăn và tiêu thụ thực phẩm ở người trưởng thành béo phì và những người mắc BED (Leddy và cộng sự, 2004; Goldfield và cộng sự, 2007; Davis và cộng sự, 2012). Và cuối cùng, kích thích thần kinh vỏ não trước trán không xâm lấn (DLPFC) - một thủ thuật được cho là làm tăng bài tiết dopamine thông qua các mối liên kết giữa DLPFC và VTA và hạt nhân - cũng làm giảm sự thèm thuốc và thức ănJansen và cộng sự, 2013).

Nghiên cứu hiện tại

Mặc dù các nghiên cứu khác nhau đã sử dụng tín hiệu liên quan đến thực phẩm trong mô hình thí nghiệm của họ (Gearhardt và cộng sự, 2011b; Meule và cộng sự, 2012), theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi, không có Mục tiêu nghiên cứu tiêu thụ thực phẩm trong nghiên cứu nghiện thực phẩm của con người. Do các biện pháp tự báo cáo về lượng thức ăn có thể bị thu hồi sai lệch, điều quan trọng là phải có dữ liệu lượng thức ăn khách quan để hiểu đầy đủ hơn về hiện tượng của hành vi ăn uống bị rối loạn (và khác). Do đó, mục đích của nghiên cứu hiện nay là so sánh sự thèm ăn, cảm giác thèm ăn và tiêu dùng giữa những người trưởng thành được chẩn đoán mắc và không nghiện thực phẩm YFAS, để đối phó với thách thức thực phẩm ăn nhẹ sau khi dùng methylphenidate một liều so với giả dược. Nhìn chung có kinh nghiệm, ức chế sự thèm ăn, tác dụng của thuốc kích thích và sử dụng điều trị được đề xuất của họ trong việc giảm các cơn đau bụng (Levy và cộng sự, 2009; Thợ mộc, 2012; Gasior và cộng sự, 2013), mục đích chính để bao gồm thách thức thuốc trong đề cương nghiên cứu là xác định các yếu tố có thể kiểm soát cường độ đáp ứng với methylphenidate, do sự thay đổi đáng kể về đáp ứng giữa những bệnh nhân dùng thuốc như vậy².

Sự khác biệt giới tính cũng được đánh giá trong mô hình hỗn hợp theo kiểu 3 này, thiết kế mù đôi, thiết kế chéo. Người ta dự đoán rằng nhóm nghiện thực phẩm sẽ báo cáo sự thèm ăn và thèm ăn nhiều hơn và tiêu thụ nhiều đồ ăn nhẹ yêu thích của họ trong điều kiện giả dược hơn nhóm không nghiện thực phẩm. Một mục tiêu khác của nghiên cứu này là điều tra xem liệu nghiện thực phẩm có kiểm duyệt các tác dụng ức chế sự thèm ăn thường được tìm thấy sau khi sử dụng methylphenidate hay không. Nó đã được suy đoán rằng các phản ứng thèm ăn mạnh mẽ hơn đối với thực phẩm liên quan đến nghiện thực phẩm (Davis và cộng sự, 2013) có thể đệm hiệu ứng ức chế thông thường có kinh nghiệm từ methylphenidate. Cuối cùng, và dựa trên sự khác biệt giới tính khác trong nghiên cứu đáp ứng thuốc lâm sàng và tiền lâm sàng, người ta dự đoán rằng phụ nữ sẽ phản ứng nhanh hơn với sự thèm ăn và tác dụng ức chế tiêu thụ thực phẩm của methylphenidate so với nam giới.

Vật liệu và phương pháp

Những người tham gia

Là một phần của một nghiên cứu dựa trên cộng đồng lớn hơn về việc ăn quá nhiều ở những người trưởng thành khỏe mạnh, chủ yếu là thừa cân và béo phì và trong độ tuổi của 25 và 50, những người tham gia 136 (phụ nữ = 92; nam = 44) đã hoàn thành YFAS tiêu chuẩn chẩn đoán nghiện thực phẩm. Nhóm nghiện thực phẩm có chỉ số BMI trung bình là 23 ± 34.6 và tuổi trung bình là 7.0 ± 33.9 so với nhóm không nghiện thực phẩm có BMI trung bình là 5.9 ± 33.8 và tuổi trung bình là 8.4 ± 32.4. Những giá trị này không khác biệt đáng kể. Những người tham gia được tuyển dụng từ các áp phích, quảng cáo trên báo và các trang web trực tuyến như Craigslist và Kijiji. Tiêu chí hòa nhập là cư trú tại Bắc Mỹ trong ít nhất là 6.6 năm và thông thạo tiếng Anh viết và nói. Phụ nữ cũng được yêu cầu tiền mãn kinh như được chỉ định bởi báo cáo về chu kỳ kinh nguyệt đều đặn. Tiêu chí loại trừ là chẩn đoán hiện tại (hoặc tiền sử) của bất kỳ rối loạn tâm thần, rối loạn hoảng sợ hoặc lạm dụng chất nào được chẩn đoán bởi Phỏng vấn lâm sàng có cấu trúc đối với DSM-IV (SCID), bất kỳ tình trạng y tế nghiêm trọng nào như ung thư, hoặc bệnh tim và bất kỳ loại thuốc nào chống chỉ định với methylphenidate (ví dụ, một số thuốc chống trầm cảm nhất định như Wellbutrin). Hai mươi sáu phần trăm của nhóm nghiện thực phẩm và 5 phần trăm của nhóm kiểm soát là những người hút thuốc thường xuyên. Phụ nữ mang thai hoặc cho con bú, hoặc đã sinh con trong những tháng 20 vừa qua cũng bị loại trừ. Nghiên cứu này đã được phê duyệt bởi Hội đồng đạo đức nghiên cứu thể chế và được thực hiện theo Tuyên bố Helsinki.

Các biện pháp

Nghiện thực phẩm

Nghiện thực phẩm được chẩn đoán bởi YFAS-25 (Gearhardt và cộng sự, 2009) - một biện pháp câu hỏi tự báo cáo - sử dụng quy trình chấm điểm phân đôi được đề xuất bởi các tác giả của nó. Dựa trên DSM-IV (Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ, 1994) các tiêu chí cho sự phụ thuộc chất, chẩn đoán được đưa ra nếu người được hỏi tán thành ba hoặc nhiều hơn các phân nhóm triệu chứng trong một năm qua và nếu họ cũng xác nhận tiêu chí suy giảm lâm sàng nghiêm trọng trên lâm sàng.

Thèm ăn

Thèm ăn được đánh giá bởi mặt hàng 15 Tiểu bang phiên bản của Bảng câu hỏi thèm ăn chung (Cepeda-Benito và cộng sự, 2000). Thang đo được xác nhận tốt này (Nijs và cộng sự, 2007. Ví dụ, khi thích hợp, món thứ nhất đã được đổi từ món Tôi đang thèm đồ ăn ngon sang món Tôi đang thèm khoai tây chiên, và vân vân. Các hệ số alpha cho Ngày 1 và Ngày 2 lần lượt là 0.93 và 0.92.

Đánh giá ngon miệng

Xếp hạng sự thèm ăn đã được đánh giá, sau khi những người tham gia được cho ăn nhẹ, bằng tổng số câu hỏi theo tỷ lệ 3 Likert, mỗi câu được ghi từ 1 (không phải lúc nào cũng) cho 10 (một cách tuyệt vời đối với): (1) nó làm cho bạn cảm thấy để xem món ăn nhẹ yêu thích của bạn? (2) Bạn muốn ăn bao nhiêu món ăn vặt yêu thích - thậm chí chỉ một phần nhỏ? (3) Bây giờ bạn đã có một hương vị của món ăn nhẹ yêu thích của bạn, bạn muốn có thêm một chút mạnh mẽ như thế nào? Sau câu hỏi thứ hai, những người tham gia được yêu cầu ăn một vài miếng snack, trước khi câu hỏi thứ ba được hỏi.

Tiêu thụ thực phẩm ăn nhẹ

Tiêu thụ thực phẩm ăn nhẹ được định lượng là trọng lượng của bữa ăn nhẹ (tính bằng gram gần nhất) vào cuối phiên trừ vào trọng lượng ban đầu của bữa ăn nhẹ. Lượng tiêu thụ sau đó được chuyển đổi thành tỷ lệ phần trăm của trọng lượng bữa ăn nhẹ ban đầu. Ví dụ: điểm 0 cho thấy không có món ăn nhẹ nào được ăn và điểm số 100 cho thấy toàn bộ món ăn nhẹ đã được ăn.

Thủ tục

Dữ liệu được báo cáo trong nghiên cứu này là một phần của giao thức lớn hơn và rộng hơn bao gồm ba phiên đánh giá riêng biệt. Họ bao gồm một nhóm nhỏ những người tham gia được đánh giá trên YFAS. Sử dụng một thiết kế ngẫu nhiên, mù đôi, lai chéo, những người tham gia được dùng một liều methylphenidate tương đương với 0.5 mg / kg trọng lượng cơ thể (với liều tối đa là 55 mg) hoặc giả dược, vào cùng một thời điểm trong ngày và cùng ngày trong tuần, cách nhau bởi tuần 1. Liều này đã được chọn vì nó đã được sử dụng thành công trong các thử thách thuốc khác với người lớn khỏe mạnh (ROLow và cộng sự, 2001). Methylphenidate đã được chuẩn độ cho BMI vì các khuyến nghị dựa trên bằng chứng rằng hợp chất này nên được quy định trên cơ sở điều chỉnh cân nặng (Shader và cộng sự, 1999). Methylphenidate và giả dược được đóng gói trong các viên nang có màu giống hệt nhau để ngăn chặn sự phát hiện của thuốc theo mùi vị hoặc màu sắc.

Ngày 1

Thông tin về nhân khẩu học đã được thu thập, một đánh giá tâm thần đã được thực hiện và các biện pháp câu hỏi được phân phối để hoàn thành tại nhà và trả lại ở lần đánh giá thứ hai. Những người tham gia được đo chiều cao và cân nặng, huyết áp đã được thực hiện và đo điện tâm đồ để xác nhận đủ điều kiện cho các phiên thử thách thuốc tiếp theo. Những người tham gia cũng được yêu cầu cho biết thực phẩm ăn nhẹ yêu thích của họ, trong khi chuẩn bị cho thử thách thực phẩm diễn ra tại phiên 2nd và 3rd. Các món ăn nhẹ được lựa chọn phổ biến nhất là khoai tây chiên, thanh sô cô la và bánh quy. Để được giải thích chi tiết hơn về giao thức, xem Davis và cộng sự. (2012).

Ngày 2 và 3

Cả hai phiên 2.5-h được lên lịch vào cùng một thời điểm trong ngày và cùng ngày trong tuần, cách nhau bởi tuần 1. Trước mỗi phiên, những người tham gia được yêu cầu ăn một bữa ăn bình thường 2 h trước cuộc hẹn của họ và tránh uống bất kỳ đồ uống có chứa caffein hoặc hút nicotine vào ngày và trước cuộc hẹn của họ. Những hạn chế chế độ ăn uống đã được xác nhận vào mỗi ngày thử nghiệm. Khi đến phòng thí nghiệm, một thang tính từ 10, tương tự hình ảnh, tâm trạng đã được đưa ra tại đường cơ sở và mỗi phút 15 sau khi uống viên nang. Sự hấp thu cực đại của methylphenidate là khoảng 1 h. Trong thời gian đó, những người tham gia được ngồi trong một khu vực yên tĩnh và được khuyến khích chiếm giữ bản thân với việc đọc tài liệu. Khoảng một giờ và 15 phút sau khi uống viên nang, những người tham gia được cho ăn đồ ăn vặt yêu thích của họ, và các câu hỏi đánh giá sự thèm ăn đã được hỏi, sau đó họ được đưa ra câu hỏi thèm muốn. Những người tham gia sau đó được thông báo rằng các nhiệm vụ nghiên cứu đã kết thúc và họ có thể ăn nhiều đồ ăn nhẹ như họ muốn. Tại thời điểm này, nhiều hơn 3 h đã trôi qua kể từ bữa ăn cuối cùng của họ.

Kết quả

Để đánh giá liệu có sự khác biệt nhóm về trọng lượng ban đầu của thực phẩm ăn nhẹ hay không - vì mỗi người tham gia đã chọn cho mình - một phân tích phương sai 2 (Giới tính) × 2 (Nhóm chẩn đoán) đã được thực hiện. Kết quả xác nhận không có sự khác biệt giữa nam và nữ (p = 0.828) hoặc giữa nhóm nghiện thực phẩm và nhóm không nghiện thực phẩm (p = 0.413) và không có tương tác đáng kể giữa hai biến này (p =

Các biện pháp lặp đi lặp lại ANOVA

Ba mô hình hỗn hợp 2 × 2 × 2 riêng biệt, các biện pháp lặp lại ANOVAs đã được tính toán - một cho mỗi biến phụ thuộc: thèm ăn, xếp hạng khẩu vị và tỷ lệ phần trăm của thực phẩm được tiêu thụ. Có một yếu tố bên trong đối tượng (Ngày: giả dược so với ma túy) và hai yếu tố giữa các đối tượng: (Giới tính: nam so với nữ) và (Nhóm chẩn đoán: nghiện thực phẩm so với không nghiện thực phẩm)³.

Với thực phẩm thèm và xếp hạng khẩu vị là các biến phụ thuộc, có một tác động chính đáng kể cho Nhóm chẩn đoán (p <0.0001 cho cả hai: η2p = 0.157 và 0.128, tương ứng) với nhóm nghiện thực phẩm báo cáo điểm số cao hơn nhóm không nghiện thực phẩm. Trong cả hai trường hợp, cũng có một tác dụng chính đáng kể trong Ngày, cho thấy sự giảm sút về điểm số trong tình trạng thuốc so với tình trạng giả dược (p = 0.006 và 0.031, và η2p = 0.056 và 0.035, tương ứng), nhưng những mức giảm này trong ngày dùng thuốc không khác biệt đáng kể giữa những người có và không có nghiện thực phẩm. Những kết quả này được trình bày bằng đồ họa trong hình 1 và 2.

 

HÌNH ẢNH. Âm mưu cho nhóm chẩn đoán × Ngày tương tác với cảm giác thèm ăn là biến phụ thuộc.

 

HÌNH ẢNH. Âm mưu cho nhóm chẩn đoán × Tương tác ngày với xếp hạng khẩu vị là biến phụ thuộc.

Theo quy ước thống kê, việc không có sự tương tác đáng kể giữa biến số nghiện thực phẩm và không nghiện thực phẩm và giả dược so với biến thuốc đã loại trừ việc kiểm tra hợp pháp bài hoc so sánh nhóm cá nhân qua các ngày. Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là sự tương tác này đang kiểm tra tầm quan trọng của sự khác biệt về độ dốc giữa hai nhóm. Nó không kiểm tra xem độ dốc có khác 0 không. Trong trường hợp này, độ dốc không khác 0 cho thấy không có tác dụng ức chế thuốc. Vì câu hỏi quan tâm chính trong nghiên cứu hiện tại là liệu một hoặc cả hai nhóm nghiện thực phẩm có biểu hiện ức chế hay không - không chỉ đơn giản là chúng có khác nhau hay không - một thử nghiệm về độ dốc đơn giản được thực hiện cho mỗi nhóm, thừa nhận nghiêm túc rằng kết quả là điều tra và sơ bộ. Trong nhóm không nghiện thực phẩm, việc giảm từ giả dược xuống tình trạng methylphenidate để đánh giá sự thèm ăn và thèm ăn có ý nghĩa thống kê trong cả hai trường hợp (p <0.0001: η2p = 0.260 và 0.1.86, tương ứng). Trong nhóm nghiện thực phẩm, không có sự so sánh nào có ý nghĩa thống kê (p = 0.257 và 0.198, tương ứng).

Không có sự khác biệt đáng kể giữa nam và nữ, họ cũng không khác nhau về cảm giác thèm ăn và đánh giá sự thèm ăn khi họ dùng giả dược hoặc thuốc.

Đối với tỷ lệ phần trăm của thực phẩm ăn nhẹ tiêu thụ, có một sự tương tác có ý nghĩa thống kê giữa Nhóm chẩn đoán và Ngày (xem Bảng 1). Như được chỉ ra trong hình 3, Và theo bài hoc so sánh, nhóm nghiện thực phẩm cho thấy không giảm lượng thức ăn trong tình trạng thuốc từ tình trạng giả dược, trong khi có sự giảm đáng kể ở nhóm không nghiện thực phẩm (p <0.0001: η2p = 0.276). Cũng có một tác dụng chính đáng kể cho Sex (p = 0.022: η2p = 0.039) với những người đàn ông tiêu thụ phần trăm đồ ăn nhẹ của họ nhiều hơn phụ nữ (xem Hình 4)⁴.

 

BẢNG 1. Thống kê tóm tắt cho đối tượng bên trong tương phản với 2 [Ngày] × 2 [Giới tính] × 2 [Nhóm chẩn đoán] ANOVA với Tiêu thụ thực phẩm là biến phụ thuộc.

 

HÌNH ẢNH. Âm mưu cho nhóm chẩn đoán × Tương tác ngày với tỷ lệ phần trăm tiêu thụ thực phẩm ăn nhẹ là biến phụ thuộc.

 

HÌNH ẢNH. Âm mưu cho hiệu ứng chính Giới tính với tỷ lệ phần trăm tiêu thụ thực phẩm ăn nhẹ là biến phụ thuộc.

Xếp hạng tâm trạng

Do sự khác biệt của nhóm tiêu thụ thực phẩm khi đáp ứng với methylphenidate, người ta đã quyết định đánh giá xem phát hiện này có phản ánh sự thay đổi trong phản ứng tâm trạng chủ quan đối với thuốc hay không, có thể là kết quả của sự khác biệt trong hấp thu hoặc chuyển hóa. Mục đầu tiên trên thang đo tương tự thị giác, được đưa ra mỗi phút 15 sau khi uống viên nang, hỏi người tham gia liệu họ có cảm thấy bất kỳ thay đổi tâm trạng hoặc cảm xúc nào có thể được quy cho việc dùng thuốc kích thích hay không. Những người tham gia chỉ ra phản ứng của họ bằng cách đánh dấu bút chì trên một dòng 147 dài, trong đó đầu bên trái của dòng chỉ ra không có hiệu ứng nào và đầu bên phải của dòng có nghĩa là hiệu ứng Rằng rất mạnh. Do đó, điểm số khác nhau giữa 0 và 147.

Biện pháp lặp đi lặp lại ANOVA được sử dụng để đánh giá xếp hạng tại các khoảng thời gian: 30, 45, 60, 75 và 90 sau khi uống viên nang vào ngày dùng thuốc. Tương tự như các phân tích trước đây, các yếu tố giữa các đối tượng là Nhóm chẩn đoán và giới tính. Kết quả cho thấy một hiệu ứng đáng kể qua các khoảng thời gian (p <0.0001: η2p = 0.254) với mức tăng tuyến tính ổn định tại thời điểm nhập bài tối thiểu 75. Tuy nhiên, không có sự khác biệt giữa nghiện thực phẩm và các nhóm kiểm soát, cũng không có sự khác biệt giữa nam và nữ. Cũng không có tương tác giữa hai biến này. Nhân vật 5 mô tả hiệu ứng Thời gian với các dòng riêng biệt cho các nhóm nghiện thực phẩm và các nhóm không nghiện thực phẩm. Đáng chú ý là tác dụng chủ quan cao nhất của thuốc xảy ra ở mức xấp xỉ 75 sau khi uống viên nang - thời điểm thử thách đồ ăn nhẹ diễn ra - sau đó tác dụng xuất hiện ở cao nguyên ở cả hai nhóm.

 

HÌNH ẢNH. Âm mưu cho nhóm chẩn đoán × Mối quan hệ giữa các khoảng thời gian với xếp hạng tâm trạng vào ngày dùng thuốc là biến phụ thuộc.

Thảo luận

Nghiên cứu này đại diện cho sự hỗ trợ thực nghiệm đầu tiên cho lý thuyết nghiện thực phẩm, dựa trên thực tế lượng thức ăn. Kết quả đã chứng minh sự khác biệt đáng kể liên quan đến ăn uống để đáp ứng với thách thức thực phẩm ăn nhẹ giữa những người được chẩn đoán nghiện thực phẩm YFAS và nhóm kiểm soát không được chẩn đoán. Các báo cáo trước đây thèm thực phẩm mạnh hơn và xếp hạng thèm ăn nhiều hơn sau khi nếm thử món ăn nhẹ yêu thích của họ, và những khác biệt này vẫn ổn định trong cả hai điều kiện giả dược và methylphenidate. Mặc dù có sự giảm bớt tổng thể trong các báo cáo tự từ giả dược này sang thuốc, như dự kiến, tác dụng này được thúc đẩy chủ yếu bởi sự giảm ở nhóm không nghiện thực phẩm, vì không có sự giảm bớt nào ở những người nghiện thực phẩm. Liên quan đến tiêu thụ thực phẩm, có một sự tương tác đáng kể giữa Nhóm chẩn đoán và Ngày, một lần nữa cho thấy sự giảm đáng kể tiêu thụ thực phẩm ăn nhẹ trong nhóm không nghiện thực phẩm, trong khi không có sự thay đổi trong nhóm nghiện thực phẩm.

Thật thú vị, và trái với dự đoán, không có sự khác biệt giữa nhóm nghiện thực phẩm và nhóm không nghiện thực phẩm trong tỷ lệ phần trăm thực phẩm được tiêu thụ trong tình trạng giả dược. Vì xếp hạng thèm ăn và thèm ăn đều cao hơn ở nhóm nghiện thực phẩm sau khi thức ăn vặt được trình bày, thật khó để giải thích tại sao lượng thức ăn của họ cũng không lớn hơn trong ngày thử nghiệm không có thuốc. Một khả năng là một hiệu ứng trần chiếm cho việc tìm kiếm null. Cụ thể, mỗi người tham gia được tặng một duy nhất đồ ăn nhẹ như một thanh sô cô la, bánh quy, hoặc một túi khoai tây chiên nhỏ. Khi phân tích dữ liệu, lưu ý rằng một tỷ lệ lớn mẫu đã tiêu thụ toàn bộ đồ ăn nhẹ trong điều kiện giả dược - viz. 55% của nhóm nghiện thực phẩm và 44% đối chứng, so với 45 và 25% tương ứng trong tình trạng ma túy. Nếu kích thước của bữa ăn nhẹ đã lớn hơn, do đó tạo cơ hội cho sự thay đổi lớn hơn ở đầu phân phối tiêu thụ cao, có thể sự khác biệt của nhóm giả dược đã xuất hiện.

Tóm lại, để đối phó với thách thức methylphenidate, nhóm nghiện thực phẩm dường như chống lại tác dụng ức chế sự thèm ăn điển hình của loại thuốc này. Người ta chỉ có thể suy đoán về các cơ chế ẩn dưới những kết quả này. Methylphenidate là lipophilic và do đó một số loại thuốc có thể được cô lập trong mô mỡ. Tuy nhiên, vì các giá trị BMI trung bình tương đương ở hai nhóm, sự khác biệt về khối lượng chất béo khó có thể giải thích cho các hiệu ứng nhóm được quan sát. Ngoài ra, sự vắng mặt của bất kỳ sự khác biệt giữa các nhóm trong báo cáo về tác dụng thuốc chủ quan, hoặc về thời gian của các tác dụng chủ quan cao điểm (xem Hình 5), gợi ý rằng sự biến đổi trao đổi chất không có khả năng giải thích cho sự khác biệt của nhóm ăn / ăn. Bởi vì cơ chế hoạt động của methylphenidate rất giống với cocaine - cả hai đều ngăn chặn ĐẠT - một số hiểu biết sinh học có thể được lượm lặt từ nghiên cứu tiền lâm sàng bằng cách sử dụng một chủng chuột không nhạy cảm với cocaine. DAT-CI là một dòng chuột gõ có chứa ba đột biến điểm trong gen DAT. Sự thay đổi di truyền này làm giảm chức năng của ĐẠT và do đó dẫn đến trạng thái siêu dopaminergic được phản ánh bởi sự vận động tự phát tăng cao ở những động vật này so với các chủng dại (O'Neill và Gu, 2013). Do sự ức chế của ĐẠT là cần thiết để đáp ứng với cocaine, vì dự kiến ​​những động vật biến đổi gen này cũng không thể hiện sự gia tăng vận động sau khi sử dụng cocaine, cũng không phải là ưu tiên nơi có điều kiện (O'Neill và cộng sự, 2013).

Điều có liên quan là trong nghiên cứu trước đây của con người, chúng tôi đã tìm thấy bằng chứng về tín hiệu dopamine tăng đột biến - được lập chỉ mục bởi hồ sơ di truyền đa locus - trong một nhóm người trưởng thành được chẩn đoán nghiện thực phẩm YFAS so với các đối tác phù hợp với tuổi và cân nặng của họ (Davis và cộng sự, 2013). Những phát hiện này phù hợp với bằng chứng hành vi cho thấy các cơ chế thưởng cho não siêu nhạy có thể đóng vai trò là yếu tố rủi ro đối với xu hướng tiêu thụ quá mức thực phẩm có vị giác cao. Giống như chuột DAT-CI, những cá nhân có khuynh hướng tăng hoạt động dopamine cũng có thể bị ảnh hưởng tương đối với tác dụng điển hình của thuốc kích thích như cocaine và methylphenidate. Do đó, kết quả của chúng tôi có thể có ý nghĩa lâm sàng tiềm năng vì methylphenidate là thuốc điều trị đầu tay cho người lớn mắc ADHD, và các loại thuốc kích thích tương tự gần đây đã cho thấy một số hiệu quả trong việc giảm các cơn đau ở người lớn bị BED (Thợ mộc, 2012; Gasior và cộng sự, 2013). Hơn nữa, trong các bằng chứng cho thấy nghiện thực phẩm có thể phản ánh một dạng BED nghiêm trọng hơn (Davis, 2013), kết quả của nghiên cứu này có thể hỗ trợ trong việc phát triển quản lý điều trị cá nhân hóa cho bệnh nhân ăn quá nhiều bắt buộc. Thật vậy, nhiều bệnh nhân sử dụng thuốc kích thích về mặt điều trị là không đáp ứng hoặc ngừng điều trị vì tác dụng phụ tiêu cực - những phát hiện cho thấy cần nghiên cứu dược động học để hiểu rõ hơn các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả và độc tính của thuốc. Đáng tiếc, một số nghiên cứu trưởng thành đã được thực hiện trong lĩnh vực này, mặc dù một số phát hiện tích cực đã xác định các dấu hiệu có ảnh hưởng trên gen DAT1 liên quan đến đáp ứng thuốc (Contini và cộng sự, 2013).

Liên quan đến sự khác biệt giới tính, chúng tôi tìm thấy rất ít sự hỗ trợ cho dự đoán của chúng tôi rằng phụ nữ sẽ phản ứng nhanh hơn với methylphenidate so với nam giới. Xem xét không có tương tác Giới tính × Ngày, kết quả của chúng tôi không phù hợp với nghiên cứu tiền lâm sàng chứng minh phản ứng mạnh hơn với methylphenidate ở nữ so với nam giới. Ví dụ, chuột cái ở tuổi vị thành niên cho thấy sự nhạy cảm mạnh mẽ hơn với liều methylphenidate so với các con đực của chúng (Brown và cộng sự, 2012), mặc dù nghiên cứu sau đó không tìm thấy sự khác biệt giới tính trong sở thích tại nơi có điều kiện sử dụng cùng một loại thuốc (Cummins và cộng sự, 2013). Điều đáng chú ý là những tác dụng thuốc này được kiểm duyệt bởi chủng chuột và liều thuốc (Chelaru và cộng sự, 2012).

Nhìn chung, nghiên cứu hiện tại đã bổ sung vào nhóm nghiên cứu đang phát triển hỗ trợ tính hợp lệ của cấu trúc nghiện thực phẩm. Theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi, đây là nghiên cứu đầu tiên sử dụng thử thách thực phẩm được kiểm soát tốt, dựa trên phòng thí nghiệm để so sánh liên quan đến ăn uống giữa người lớn có và không bị nghiện thực phẩm được chẩn đoán YFAS. Phù hợp với bằng chứng trước đây của chúng tôi về mối liên hệ mạnh mẽ giữa nghiện thực phẩm và thèm ăn giống như đặc điểm (Davis và cộng sự, 2011), nghiên cứu hiện tại cũng tìm thấy sự thèm ăn liên quan đến nhà nước tăng cao để đáp ứng với sự hiện diện vật lý của một món ăn nhẹ rất ngon miệng, mà những người tham gia được yêu cầu nếm thử và mời ăn. Tuy nhiên, điều quan trọng là phải nhấn mạnh rằng cần nhân rộng với các mẫu lớn hơn của các cá nhân đáp ứng tiêu chí YFAS cho chứng nghiện thực phẩm để cải thiện sự tự tin về kết quả của nghiên cứu này. Trong nghiên cứu hiện tại, mẫu thiếu năng lực thích hợp để kiểm tra tương tác Nhóm chẩn đoán giới tính × do tần số nhỏ trong một số tế bào. Các nhà nghiên cứu trong tương lai cũng được khuyến khích cung cấp số lượng lớn hơn trong thử thách thực phẩm ăn nhẹ để tăng phạm vi điểm tiêu thụ thực phẩm. Ngoài ra, các mẫu lớn hơn sẽ cho phép các nhà nghiên cứu tính đến tình trạng chu kỳ kinh nguyệt ở những người tham gia là nữ vì nồng độ estrogen và progesterone được biết là có ảnh hưởng đến phản ứng với thuốc kích thích (Evans và Foltin, 2010). Và cuối cùng, chúng tôi khuyến khích các nghiên cứu tiến tới tìm kiếm các cơ chế để giải thích sự không nhạy cảm liên quan đến thực phẩm với methylphenidate ở những người mắc chứng nghiện thực phẩm YFAS bằng cách sử dụng các kỹ thuật hình ảnh não tinh vi.

Xung đột về tuyên bố lãi suất

Các tác giả tuyên bố rằng nghiên cứu được thực hiện trong trường hợp không có bất kỳ mối quan hệ thương mại hoặc tài chính nào có thể được hiểu là xung đột lợi ích tiềm năng.

Chú thích

1. ^ Đã có những lời chỉ trích chính đáng về sự liên tục của các từ. Thực phẩm và nghiện Nghiện trong nhãn chẩn đoán giả định này bởi vì từ thức ăn Thức ăn có nghĩa là các chất cần thiết cho sự tồn tại và cơ bản đối với sự tồn tại của con người, trong khi nghiện nghiện . Thích hợp hơn có lẽ là các thuật ngữ như thực phẩm chế biến siêu ngon, hay thức ăn mặn, béo, mặn và béo cao bởi vì những thực phẩm được khao khát và tiêu thụ quá mức, và bao gồm hầu hết các giai đoạn say sưa không được trồng hoặc nuôi trong tự nhiên. Thay vào đó, chúng là thực phẩm chế biến cao, đậm đặc chất béo, đường và muối, và hầu như được coi là rất ngon miệng (Curtis và Davis, 2014).
2. ^ Những người điều hành tiềm năng bao gồm các yếu tố di truyền, kết quả sẽ được công bố ở nơi khác cho nghiên cứu lớn hơn.
3. ^ Mỗi trong số ba biện pháp lặp lại ANOVAs đã được chạy lại với BMI được bao gồm dưới dạng đồng biến. Trong mỗi trường hợp, BMI không tương quan với biến phụ thuộc cũng như các thuật ngữ tương tác Days × BMI có ý nghĩa thống kê, chỉ ra rằng BMI không đóng góp vào sự khác biệt trong các biến số về khẩu vị, cảm giác thèm ăn và thức ăn. Do đó, nó đã được gỡ bỏ khỏi các mô hình. Các giá trị được báo cáo trong Bảng và Số liệu là kết quả không có BMI.
4. ^ Là một bài hoc phân tích, chúng tôi đã nghiên cứu xem tác dụng của methylphenidate đối với lượng thức ăn có liên quan đến tác dụng của nó đối với cảm giác thèm ăn và xếp hạng cảm giác thèm ăn hay không. Chúng tôi đã tính một số điểm khác biệt (giả dược - thuốc) cho mỗi trong số ba biến số liên quan đến thực phẩm và kiểm tra mối tương quan bivariate của chúng. Điểm số chênh lệch tiêu thụ thực phẩm có tương quan vừa phải với điểm số chênh lệch thèm ăn và sự thèm ăn (r = 0.39 p <0.0001 và r = 0.35 p <0.0001, tương ứng), bản thân chúng có tương quan cao (r = 0.76, p <0.0001).

dự án

Sửa bởi:

Tôi, Đại học Wuerzburg, Đức

Đanh gia:

Kristin Miller Von Ranson, Đại học Calgary, Canada
Gene-Jack Wang, Viện Y tế Quốc gia, Hoa Kỳ