GS 455534 ngăn chặn một cách có chọn lọc việc ăn đồ ăn có thể ăn được và làm giảm sự giải phóng dopamine trong vùng tụ của chuột

Hành vi dược điển. 2014 Apr;25(2):147-57. doi: 10.1097/FBP.0000000000000029.

Bocarsly ME1, Hoebel BG, Paredes D, von Loga tôi, Murray SM, Vương M, Nghị sĩ Arolfo, Yao L, Kim cương tôi, NM.

Tóm tắt

Ăn nhạt nhẽo thực phẩm ngon miệng đã được chứng minh là có sự tương đồng về hành vi và thần kinh với nghiện ma túy. GS 455534 là một chất ức chế 2 aldehyd dehydrogenase có tính đảo ngược được chọn lọc cao đã được chứng minh là làm giảm lượng rượu và cocaine ở chuột. Do sự chồng chéo giữa ăn nhiều và lạm dụng thuốc, chúng tôi đã kiểm tra tác động của GS 455534 đối với việc ăn nhạt và giải phóng dopamine sau đó. Chuột Sprague-Dawley được duy trì chế độ ăn kiêng ăn đường (thí nghiệm 1) hoặc chất béo (thí nghiệm 2). Sau ngày 25, GS 455534 được dùng ở mức 7.5 và 15 mg / kg bằng cách tiêm trong màng bụng, và lượng thức ăn được theo dõi. Trong thí nghiệm 3, những con chuột với cannulae nhắm vào vỏ accumbens hạt nhân được duy trì trong chế độ ăn kiêng đường trong những ngày 25. Microdialysis đã được thực hiện, trong đó GS 455534 15 mg / kg được dùng và đường có sẵn. Các mẫu thẩm tách được phân tích để xác định mức độ dopamine ngoại bào. Trong thí nghiệm 1, GS 455534 giảm lượng thức ăn có chọn lọc trong nhóm Binge Sugar nhưng không phải là nhóm Sugar libitum Ad, không ảnh hưởng đến lượng chow. Trong thí nghiệm 2, GS 455534 đã giảm lượng chất béo trong nhóm Binge Fat, nhưng không phải nhóm Fat libitum Ad, tuy nhiên, nó cũng làm giảm lượng chow. Trong thí nghiệm 3, GS 455534 làm suy giảm dumbamine giải phóng dopamine gần như bằng 50% ở những con chuột ăn nhạt so với tiêm xe. Các phát hiện cho thấy rằng các chất ức chế 2 có thể đảo ngược chọn lọc có thể có tiềm năng điều trị để giảm ăn nhạt đối với các loại thực phẩm ngon miệng trong dân số lâm sàng.

PMID: 24603339

DOI: 10.1097 / FBP.0000000000000029