PLoS One. 2019 tháng 1 4; 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / tạp chí.pone.0210184.
Sếp1, Nakajima H1,2, Sugimoto S1, Kodo K2, Shigehara K1, Morimoto H1, Tsuma Y1, Moroto M1, Mori J1, Kosaka K1, Morimoto M1, Ôi1.
Tóm tắt
Hội chứng Rett (RTT) là một chứng rối loạn phát triển thần kinh liên kết X do đột biến gen liên kết methyl-CpG protein 2 (MECP2). Mặc dù RTT có liên quan đến béo phì, cơ chế cơ bản vẫn chưa được làm sáng tỏ. Trong nghiên cứu này, chuột cái Mecp2-null dị hợp tử (chuột Mecp2 +/-), một mô hình RTT, được cho ăn chế độ ăn chow bình thường hoặc chế độ ăn nhiều chất béo (HFD), và những thay đổi trong đường truyền tín hiệu phân tử đã được nghiên cứu. Cụ thể, chúng tôi đã kiểm tra sự biểu hiện của các gen liên quan đến vùng dưới đồi và mạch phần thưởng dopamine, đại diện cho một mạng lưới trung tâm kiểm soát hành vi ăn. Đặc biệt, mạch khen thưởng dopamine đã được chứng minh là có thể điều chỉnh hành vi ăn khoái khẩu và sự gián đoạn của nó có liên quan đến những thay đổi liên quan đến HFD về cảm giác ngon miệng. Những con chuột Mecp2 +/- được cho ăn chow bình thường cho thấy trọng lượng cơ thể và tiêu thụ thức ăn bình thường, trong khi những con được cho ăn HFD có biểu hiện cực kỳ béo phì với chứng tăng não, tăng khối lượng chất béo trong cơ thể, không dung nạp glucose và kháng insulin so với những con chuột hoang dã được cho ăn HFD (chuột WT-HFD). Nguyên nhân chính gây béo phì ở chuột Mecp2 +/– HFD là do lượng calo tiêu thụ tăng lên đáng kể, không có sự khác biệt về mức tiêu thụ oxy hoặc hoạt động vận động cơ địa. Mức mRNA peptide liên quan đến Agouti và mức protein được tăng lên, trong khi mức mRNA và protein proopiomelanocortin bị giảm ở những con chuột Mecp2 +/– HFD bị tăng cholesterol máu, đóng một vai trò thiết yếu trong cảm giác thèm ăn và cảm giác no ở vùng dưới đồi. Thử nghiệm ưa thích địa điểm có điều kiện cho thấy chuột Mecp2 +/- thích HFD hơn. Nồng độ mRNA của tyrosine hydroxylase và dopamine vận chuyển ở vùng bụng có vách ngăn, và thụ thể dopamine cũng như nồng độ phosphoprotein dopamine điều hòa dopamine và cAMP trong nhân acbens ở chuột Mecp2 +/– HFD thấp hơn đáng kể so với chuột WT-HFD. Do đó, cho ăn HFD gây ra sự rối loạn điều hòa lượng thức ăn ở vùng dưới đồi và mạch thưởng dopamine, và làm tăng tốc độ phát triển của chứng béo phì cực độ liên quan đến hành vi ăn uống giống như nghiện ở chuột Mecp2 +/-.
PMID: 30608967
;