Điều chế động lực thèm ăn bằng các thụ thể mu-opioid vỏ não trước trán phụ thuộc vào tín hiệu thụ thể dopamine D1 cục bộ (2018)

Neuropharmacology. 2018 Tháng chín 15; 140: 302-309. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.07.033.

Bán RA1, Giacomini J2, Hội trưởng3, Hồ C3, Sadeghian K4, BA5.

Tóm tắt

Dẫn truyền thần kinh opioid có liên quan đến các rối loạn tâm thần với sự kiểm soát suy yếu đối với động lực thèm ăn, chẳng hạn như nghiện và rối loạn ăn uống. Trước đây chúng tôi đã chỉ ra rằng việc tiêm truyền chất chủ vận μ-opioid (μOR) DAMGO vào vỏ não trước trán (vmPFC) gây ra chứng tăng trương lực cơ, tăng hoạt động vận động và tăng cường đáp ứng sucrose trong nhiệm vụ tiến triển nhiệm vụ (PR) giá trị động lực của một khuyến khích. Những tác dụng này không được tái tạo bằng cách tiêm truyền PFC nội bộ của nhiều chất chủ vận và chất đối kháng dopamine (DA), cho thấy rằng chỉ cần thao tác với các hệ thống DA trong PFC là không đủ để tái tạo các hiệu ứng giống như OR. Tuy nhiên, điều này không loại trừ sự tương tác giữa các hệ thống PFC DA và-opioid. Ở đây, chúng tôi đã sử dụng các loại cocktail thuốc vmPFC có chứa DAMGO và SCH 23390 (một chất đối kháng thụ thể DA D1) để xác định xem việc tăng động lực thèm ăn và hoạt động vận động được khơi gợi bằng cách kích thích nội bộ vmPFC FCOR Sự phong tỏa các thụ thể D1 với SCH 1 làm suy yếu sự tăng cường của điểm PR, và tăng hành vi giống như khám phá và khởi đầu cho ăn được khơi gợi bằng cách kích thích nội bộ vmPFC. Những kết quả này xác định rằng tín hiệu D23390 trong vmPFC là cần thiết để biểu hiện các hiệu ứng hành vi được gợi lên bởi sự kích thích μOR trong PFC, và đề xuất thêm rằng giai điệu D1 đóng vai trò cho phép hoặc cho phép trong biểu hiện của các hiệu ứng μOR. Nhắm mục tiêu đồng thời của cả hai hệ thống-opioid và D1 có thể là một chiến lược điều trị hiệu quả hơn (so với phong tỏa μOR một mình) đối với các rối loạn tâm thần đặc trưng bởi động lực thèm ăn bị điều hòa.

TỪ KHÓA: Thụ thể Dopamine D1; Cho ăn; Động lực thực phẩm; Thụ thể Mu-opioid; Vỏ não trước trán; Con chuột