Phương pháp thần kinh và điều trị thần kinh để nghiên cứu hành vi ăn uống và ngăn ngừa và điều trị rối loạn ăn uống và béo phì (2015)

Lâm sàng thần kinh. KHAI THÁC; 2015: 8 Thẻ 1.

Xuất bản trực tuyến 2015 Mar 24. doi:  10.1016 / j.nicl.2015.03.016

PMCID: PMC4473270

Go to:

Tóm tắt

Thần kinh chức năng, phân tử và di truyền đã làm nổi bật sự tồn tại của dị thường não và các yếu tố dễ bị tổn thương thần kinh liên quan đến béo phì và rối loạn ăn uống như ăn nhạt hoặc chán ăn tâm thần. Cụ thể, giảm chuyển hóa cơ bản ở vỏ não trước trán và vân cũng như thay đổi dopaminergic đã được mô tả ở những người béo phì, song song với việc tăng kích hoạt các vùng não thưởng để đáp ứng với các tín hiệu thức ăn có thể ăn được. Đáp ứng khu vực thưởng cao có thể kích hoạt sự thèm ăn và dự đoán tăng cân trong tương lai. Điều này mở ra hướng nghiên cứu phòng ngừa bằng cách sử dụng thần kinh chức năng và phân tử để thực hiện chẩn đoán sớm và cho các đối tượng có kiểu hình có nguy cơ bằng cách khám phá các chiều kích thần kinh khác nhau của các lựa chọn thực phẩm và quá trình thúc đẩy. Trong phần đầu tiên của tổng quan này, những ưu điểm và hạn chế của các kỹ thuật tạo hình thần kinh, như chụp cộng hưởng từ chức năng (fMRI), chụp cắt lớp phát xạ positron (PET), chụp cắt lớp phát xạ đơn photon (SPECT), fMRI dược động học và quang phổ cận hồng ngoại chức năng ( fNIRS) sẽ được thảo luận trong bối cảnh công việc gần đây liên quan đến hành vi ăn uống, đặc biệt tập trung vào bệnh béo phì. Trong phần thứ hai của tổng quan, các chiến lược không xâm lấn để điều chỉnh các quá trình và chức năng não liên quan đến thực phẩm sẽ được trình bày. Đứng đầu trong các công nghệ dựa trên não không xâm lấn là phản hồi thần kinh fMRI (rtfMRI) thời gian thực, là một công cụ mạnh mẽ để hiểu rõ hơn về sự phức tạp của các mối quan hệ hành vi não người. rtfMRI, một mình hoặc khi kết hợp với các kỹ thuật và công cụ khác như EEG và liệu pháp nhận thức, có thể được sử dụng để thay đổi độ dẻo thần kinh và hành vi học được để tối ưu hóa và / hoặc khôi phục nhận thức và hành vi ăn uống lành mạnh. Các phương pháp điều trị thần kinh không xâm lấn hứa hẹn khác đang được khám phá là kích thích từ xuyên sọ lặp đi lặp lại (rTMS) và kích thích dòng điện trực tiếp xuyên sọ (tDCS). Hội tụ các điểm bằng chứng về giá trị của các chiến lược điều trị thần kinh không xâm lấn này để nghiên cứu các cơ chế cơ bản dựa trên hành vi ăn uống và điều trị các rối loạn của nó. Cả hai cách tiếp cận này sẽ được so sánh trong bối cảnh công việc gần đây trong lĩnh vực này, đồng thời giải quyết các câu hỏi kỹ thuật và thực tế. Phần thứ ba của tổng quan này sẽ được dành riêng cho các chiến lược điều trị thần kinh xâm lấn, như kích thích dây thần kinh phế vị (VNS) và kích thích não sâu (DBS). Kết hợp với các phương pháp thần kinh, những kỹ thuật này là những công cụ thử nghiệm đầy hứa hẹn để làm sáng tỏ mối quan hệ phức tạp giữa các mạch não cân bằng nội môi và khoái lạc. Tiềm năng của họ như là công cụ trị liệu bổ sung để chống lại bệnh béo phì dược lý hoặc rối loạn ăn uống cấp tính sẽ được thảo luận, về các thách thức kỹ thuật, khả năng ứng dụng và đạo đức. Trong một cuộc thảo luận chung, chúng tôi sẽ đặt bộ não vào cốt lõi của nghiên cứu cơ bản, phòng ngừa và trị liệu trong bối cảnh béo phì và rối loạn ăn uống. Đầu tiên, chúng ta sẽ thảo luận về khả năng xác định các dấu hiệu sinh học mới của các chức năng não. Thứ hai, chúng tôi sẽ làm nổi bật tiềm năng của thần kinh và điều hòa thần kinh trong y học cá nhân.

Các từ viết tắt: 5-HT, serotonin; aCC, vỏ não trước; ADHD, rối loạn tăng động giảm chú ý; AN, chán ăn tâm thần; ANT, hạt nhân trước của đồi thị; BAT, mô mỡ màu nâu; BED, rối loạn ăn uống; BMI, chỉ số khối cơ thể; BN, bulimia neurosa; ĐẬM, mức độ oxy hóa máu phụ thuộc; BS, phẫu thuật nội khoa; CBF, lưu lượng máu não; CCK, cholecystokinin; Cg25, vỏ não phụ thế hệ; DA, dopamine; daCC, vỏ trước của vỏ não; ĐẠT, vận chuyển dopamine; DBS, kích thích não sâu; DBT, liệu pháp não sâu; dlPFC, vỏ não trước trán; DTI, hình ảnh tenxơ khuếch tán; dTMS, kích thích từ xuyên sọ sâu; ED, rối loạn ăn uống; Điện não đồ, điện não đồ; fMRI, chụp cộng hưởng từ chức năng; fNIRS, quang phổ cận hồng ngoại chức năng; GP, globus pallidus; HD-tDCS, kích thích dòng điện trực tiếp độ nét cao; HFD, chế độ ăn nhiều chất béo; HHb, deoxygenated-hemoglobin; LHA, vùng dưới đồi bên; lPFC, vỏ não trước trán; MER, ghi vi điện tử; MRS, quang phổ cộng hưởng từ; Nac, hạt nhân accumbens; OCD, rối loạn cưỡng chế ám ảnh; OFC, vỏ não quỹ đạo; Ôi2Hb, oxy-hemoglobin; pCC, vỏ não sau; PD, bệnh Parkinson; PET, chụp cắt lớp phát xạ positron; PFC, vỏ não trước trán; PYY, peptit tyrosine tyrosine; rCBF, lưu lượng máu não khu vực; rtfMRI, hình ảnh cộng hưởng từ chức năng thời gian thực; rTMS, kích thích từ xuyên sọ lặp đi lặp lại; SPECT, chụp cắt lớp vi tính phát xạ photon đơn; STN, nhân dưới đồi; tACS, kích thích dòng điện thay thế xuyên sọ; tDCS, kích thích dòng điện một chiều xuyên sọ; TMS, kích thích từ trường xuyên sọ; TRD, trầm cảm kháng điều trị; tRNS, kích thích nhiễu ngẫu nhiên xuyên sọ; VBM, phép đo hình thái dựa trên voxel; vlPFC, vỏ não trước trán bên bụng; vmH, vùng dưới đồi não thất; vmPFC, vùng vỏ não trước trán; VN, dây thần kinh phế vị; VNS, kích thích dây thần kinh phế vị; VS, thể vân bụng; VTA, khu vực tegmental bụng
Từ khóa: Não, thần kinh, thần kinh, béo phì, rối loạn ăn uống, con người

KHAI THÁC. Giới thiệu

Một nghiên cứu gần đây ước tính số người trưởng thành thừa cân trên thế giới là khoảng 2.1 tỷ trong 2013 (Ng et al., 2014). Chỉ riêng ở Hoa Kỳ, những người béo phì có chi phí chăm sóc sức khỏe cao hơn 42% so với những người có cân nặng khỏe mạnh (Finkelstein và cộng sự, 2009). Béo phì đang gia tăng, với tình trạng béo phì nghiêm trọng đang gia tăng ở mức đáng báo động (Flegal và cộng sự, 2010; Finkelstein và cộng sự, 2012). Bởi vì béo phì là một tình trạng đa yếu tố với nguyên nhân phức tạp và bởi vì sự thành công của các biện pháp can thiệp có thể thay đổi lớn giữa các cá nhân, nên không có phương pháp điều trị bệnh phù hợp với bệnh béo phì. Phẫu thuật barective (BS) là lựa chọn điều trị cho bệnh béo phì nặng do hiệu quả của nó so với các can thiệp về hành vi và dược lý (Hội trưởng và Oien, 2013). Tiện ích và tỷ lệ thành công của nó được chấp nhận rộng rãi. Tuy nhiên, 20et 40% của những người trải qua BS không giảm cân đủ (Christou và cộng sự, 2006; Livhits và cộng sự, 2012) hoặc lấy lại cân nặng đáng kể sau khi điều trị (Magro và cộng sự, 2008; DiGiorgi và cộng sự, 2010; Adams và cộng sự, 2012), và có thể gặp một số biến chứng trong và sau phẫu thuật hoặc bệnh đi kèm về y tế và tâm thần (Shah và cộng sự, 2006; Karlsson và cộng sự, 2007; DiGiorgi và cộng sự, 2010; Bolen và cộng sự, 2012; Chang et al., 2014). Ngoài các phương pháp hiện có như BS, hàng năm giúp hàng ngàn người trên toàn thế giới, có nhu cầu rõ ràng về các phương pháp mới trong phòng ngừa và điều trị béo phì, bao gồm phát triển các phương pháp chẩn đoán và kiểu hình mới, cũng như các liệu pháp bổ trợ có thể dẫn đến kết quả điều trị tốt hơn cho những bệnh nhân có thể yêu cầu các thủ tục xâm lấn như BS. So với dịch béo phì đang gia tăng, rối loạn ăn uống (ED) khan hiếm hơn nhưng cũng chắc chắn bị đánh giá thấp và gia tăng ở trạng thái giật mình (Makino và cộng sự, 2004). Tại Hoa Kỳ, có tới lên đến hàng triệu người ở mọi lứa tuổi và giới tính bị ED (chán ăn - AN, chứng cuồng ăn - BN và rối loạn ăn uống - BED) (Renfrew Trung tâm Quỹ Rối loạn Ăn uống, 2003) và chỉ 1 ở những người 10 bị ED được điều trị (Hộp thư, 2002), mặc dù ED có tỷ lệ tử vong cao nhất của bất kỳ bệnh tâm thần nào (Sullivan, 1995). Dịch tễ học ED được mô tả chi tiết (bao gồm các yếu tố rủi ro, tỷ lệ mắc, tỷ lệ lưu hành và tỷ lệ mắc bệnh) trong các đánh giá gần đây (xem Nháy mắt và cộng sự, 2012; Mitchison và Hay, 2014).

Trong cuộc chiến chống béo phì và rối loạn ăn uống, cần cải thiện kiến ​​thức về cơ chế sinh lý bệnh và bệnh lý thần kinh gây ra các bệnh này để ngăn ngừa tốt hơn các hành vi nguy hiểm, chẩn đoán và điều trị cho bệnh nhân và phát triển các liệu pháp mới an toàn hơn và có thể điều chỉnh cho từng bệnh nhân. Theo ghi nhận của Schmidt và Campbell (2013), điều trị rối loạn ăn uống không thể vẫn là 'không có não', và điều tương tự cũng áp dụng cho bệnh béo phì khi chúng ta xem xét số lượng tài liệu ngày càng tăng làm nổi bật các thay đổi hành vi và não / dẻo do béo phì (Wang và cộng sự, 2009b; Burger và Berner, 2014), phẫu thuật barective hiệu quả (Geliebter, 2013; Scholtz và cộng sự, 2014) và các can thiệp điều trị thần kinh (McClelland và cộng sự, 2013a; Gorgulho và cộng sự, 2014) trong các mô hình động vật và đối tượng của con người.

Mặc dù một số bài đánh giá xuất sắc về chủ đề này tồn tại (xem McClelland và cộng sự, 2013a; Sizonenko và cộng sự, 2013; Burger và Berner, 2014; Gorgulho và cộng sự, 2014), một công trình toàn diện so sánh một loạt các chiến lược khám phá và điều trị bằng cách sử dụng các công nghệ điều trị thần kinh và điều trị thần kinh, về các ưu điểm và hạn chế, mức độ xâm lấn và khả năng áp dụng cho y học cá nhân từ phòng ngừa đến điều trị bị thiếu và có thể giúp cung cấp một lộ trình cho nghiên cứu và ứng dụng trong tương lai. Các nghiên cứu dự đoán và phòng ngừa được hưởng lợi từ hình ảnh thần kinh đang nổi lên nhờ đặc điểm của các yếu tố dễ bị tổn thương thần kinh làm tăng nguy cơ tăng cân và hành vi ăn uống có rủi ro. Phần đầu tiên của bài đánh giá của chúng tôi sẽ dành riêng cho câu hỏi này, cũng như vai trò của thần kinh chức năng, hạt nhân và di truyền trong các chương trình nghiên cứu và phòng ngừa cơ bản. Một trọng tâm cụ thể sẽ được đặt vào béo phì, bởi vì đó là mối quan tâm số một, mặc dù các tài liệu tham khảo về ED cụ thể sẽ được đưa vào khi có liên quan. Trong phần đầu tiên này, lần đầu tiên chúng tôi cũng sẽ xem xét sự đóng góp của một công cụ thần kinh chức năng vỏ não ít tốn kém và di động hơn (ví dụ fNIRS) trong bối cảnh nghiên cứu về hành vi ăn uống. Phần thứ hai của bài đánh giá của chúng tôi sẽ cung cấp một cái nhìn tổng quan về các phương pháp điều trị thần kinh không xâm lấn để chống lại các vấn đề về cân nặng và ED, bao gồm trình bày về phản hồi thần kinh fMRI thời gian thực kết hợp với liệu pháp nhận thức, cũng như so sánh giữa kích thích từ xuyên sọ (TMS) và kích thích dòng điện trực tiếp xuyên sọ (tDCS). Phần thứ ba sẽ được dành riêng cho các phương pháp điều trị thần kinh xâm lấn hơn để điều chỉnh các cơ chế cân bằng nội môi và khoái cảm thông qua việc kích thích các dây thần kinh phế vị hoặc các cấu trúc não sâu. Cuối cùng, chúng tôi sẽ thảo luận về tất cả các dữ liệu được trình bày dưới góc độ của bệnh béo phì / kiểu hình ED và y học cá nhân, đồng thời giải quyết các câu hỏi đạo đức được đưa ra bởi các phương pháp trị liệu mới và lời hứa của họ.

KHAI THÁC. Tiện ích của hình ảnh thần kinh để điều tra hành vi ăn uống và làm sáng tỏ các yếu tố rủi ro và duy trì cho việc tăng cân và rối loạn ăn uống: hướng tới các chiến lược kiểu hình và phòng ngừa mới

KHAI THÁC. Dự đoán tăng cân trong tương lai và duy trì trên cơ sở đáp ứng thần kinh và chức năng

Một sự hiểu biết được cải thiện về các quá trình rủi ro làm tăng cân quá mức sẽ hướng dẫn việc thiết kế các chương trình và phương pháp điều trị phòng ngừa hiệu quả hơn, điều này rất quan trọng bởi vì các biện pháp can thiệp mở rộng, ngoại trừ có thể là phẫu thuật barective, có hiệu quả hạn chế. Các nhà lý thuyết đã tập trung vào mạch thưởng vì ăn thức ăn ngon miệng làm tăng kích hoạt ở các vùng có liên quan đến phần thưởng ở cả người và các động vật khác, bao gồm cả bụng và vây lưng, midbrain, amygdala và vỏ não orbitofrontal (OFC: Nhỏ và cộng sự, 2001; Avena và cộng sự, 2006; Cháo, 2009; Stice và cộng sự, 2013) và gây ra sự phóng thích dopamine (DA) ở vây lưng, với lượng được giải phóng tương quan với độ dễ chịu của bữa ăn (Nhỏ và cộng sự, 2003) và mật độ calo của thực phẩm (Ferreira và cộng sự, 2012) ở người. Cả hai tính chất orosensory của tiêu thụ thực phẩm có thể ăn được (kích thích khí quản) và truyền trực tiếp vào thức ăn có hàm lượng calo cao gây ra phát hành DA nổi bật trong các khu vực thưởng trong nghiên cứu ở người và động vật (Avena và cộng sự, 2006; Tellez và cộng sự, 2013).

KHAI THÁC. Thưởng lướteit và khuyến khích lý thuyết nhạy cảm của béo phì

Mô hình Surfeit phần thưởng cho rằng các cá nhân có mức độ đáp ứng khu vực thưởng lớn hơn với lượng thức ăn có nguy cơ cao khi ăn quá nhiều (Stice và cộng sự, 2008b). Mô hình nhạy cảm khuyến khích cho thấy rằng việc ăn nhiều lần các loại thực phẩm có thể ăn được dẫn đến khả năng đáp ứng cao của các vùng thưởng đối với các tín hiệu liên quan đến lượng thức ăn có thể ăn được thông qua điều hòa, khiến lượng thức ăn tăng cao khi gặp phải các tín hiệu này (Berridge và cộng sự, 2010). Theo các nghiên cứu trên động vật, việc bắn ra các tế bào thần kinh DA giai đoạn đầu và bụng thất xảy ra ban đầu để đáp ứng với việc nhận được một loại thực phẩm mới, nhưng sau khi lặp đi lặp lại việc ăn uống và tín hiệu báo hiệu sắp nhận thức ăn đó, các tế bào thần kinh DA bắt đầu bắn ra để đáp ứng với tín hiệu dự đoán và không còn cháy để đáp ứng với nhận thực phẩm (Schultz và cộng sự, 1997; Tobler và cộng sự, 2005). Nâng cao các phản ứng liên quan đến phần thưởng đối với lượng thức ăn và tín hiệu chính thức ghi đè lên các quá trình cân bằng nội môi, thúc đẩy tăng cân vượt mức.

Đánh giá hiện tại tập trung vào các nghiên cứu tiền cứu vì dữ liệu cắt ngang có thể phân biệt tiền chất với hậu quả của việc ăn quá nhiều, tập trung vào nghiên cứu ở người trừ khi có chỉ định khác. Siêu phản ứng của các khu vực thưởng (striatum, amygdala, OFC) đối với hình ảnh thực phẩm ngon miệng (Demos và cộng sự, 2012), quảng cáo truyền hình thực phẩm ngon miệng (Yokum và cộng sự, 2014), tín hiệu hình học báo hiệu sắp xuất hiện hình ảnh thực phẩm ngon miệng (Yokum và cộng sự, 2011), mùi thức ăn ngon miệng dự đoán hóa đơn thực phẩm sắp xảy ra (Chouinard-Decorte và cộng sự, 2010; Sun và cộng sự, 2013) và tín hiệu hình ảnh dự đoán hóa đơn thực phẩm sắp xảy ra (Stice và cộng sự, 2015) dự đoán tăng cân trong tương lai. Con người thể hiện khả năng đáp ứng của vây lưng tăng cao đối với hình ảnh thực phẩm có thể ăn được cho thấy tăng cân trong tương lai, nhưng chỉ khi họ có nguy cơ di truyền cho khả năng truyền tín hiệu DA cao hơn do sở hữu kiểu gen A2 / A2 của TaqIA Tính đa hình hoặc lặp lại 6 hoặc ngắn hơn của cặp cơ sở 48 exon tính đa hình lặp lại số biến đổi đôi (VNTR) của gen DRD3 (Stice và cộng sự, 2010b), cả hai đều được liên kết với tín hiệu DA lớn hơn và đáp ứng vùng thưởng (Jonsson và cộng sự, 1999; Bowirrat và Oscar-Berman, 2005). Bằng chứng từ các phòng thí nghiệm độc lập nâng cao khả năng đáp ứng của khu vực đối với các tín hiệu thực phẩm khác nhau, bao gồm cả những dự đoán về việc nhận thức ăn sắp xảy ra, dự đoán tăng cân trong tương lai cung cấp hỗ trợ hành vi cho lý thuyết nhạy cảm khuyến khích.

Tăng midbrain, đồi thị, vùng dưới đồi và phản ứng nhanh của bụng với hương vị sữa lắc cũng dự đoán tăng cân trong tương lai (Geha và cộng sự, 2013; Sun và cộng sự, 2013). Hơn nữa, những người thể hiện khả năng đáp ứng của vây lưng tăng cao đối với lượng thức ăn có thể ăn được cho thấy tăng cân trong tương lai, nhưng chỉ khi họ có nguy cơ di truyền đối với khả năng truyền tín hiệu DA cao nhờ sở hữu kiểu gen A2 / A2 của TaqIA đa hình (Stice và cộng sự, 2008a; Stice và cộng sự, 2015). Bằng chứng cho thấy các cá nhân thể hiện mức độ đáp ứng của vùng thưởng cao đối với lượng thức ăn có thể ăn được có nhiều khả năng bước vào giai đoạn cân bằng năng lượng tích cực kéo dài và tăng cân cung cấp dữ liệu hành vi hỗ trợ cho lý thuyết lướt sóng thưởng.

Mặc dù dữ liệu mở rộng cung cấp hỗ trợ cho cả lý thuyết nhạy cảm khuyến khích và lý thuyết về bệnh béo phì, không loại trừ lẫn nhau, các nghiên cứu trong tương lai nên kiểm tra đồng thời sự khác biệt cá nhân trong phản ứng thần kinh với mùi vị thức ăn có thể chấp nhận được, và tín hiệu thức ăn ngon miệng để cung cấp một cuộc điều tra toàn diện hơn về các yếu tố dễ bị tổn thương thần kinh dự đoán tăng cân trong tương lai. Kết quả ngụ ý rằng các chương trình phòng ngừa làm giảm thói quen ăn thực phẩm có hàm lượng calo cao sẽ làm giảm quá trình điều hòa dẫn đến tăng khả năng đáp ứng của vùng thưởng đối với tín hiệu thực phẩm, có thể làm giảm tăng cân trong tương lai. Tuy nhiên, thực tế là các chương trình giảm cân hành vi thường dẫn đến việc giảm lượng thức ăn có hàm lượng calo cao thoáng qua, nhưng không tạo ra sự giảm cân bền vững ngụ ý rằng rất khó để giảm phản ứng siêu vùng đối với các tín hiệu thực phẩm khi nó xuất hiện. Một nghiên cứu không được kiểm soát cho thấy rằng những người có thể duy trì việc giảm cân trong thời gian dài cẩn thận hạn chế ăn thực phẩm nhiều calo, tập thể dục hàng ngày và theo dõi cân nặng của họ (Cánh và Phelan, 2005). Những quan sát này ngụ ý rằng sẽ rất hữu ích khi kiểm tra liệu các biện pháp can thiệp làm tăng sự kiểm soát điều hành, bằng cách sửa đổi trực tiếp chức năng hành vi của não hoặc gián tiếp bằng cách sửa đổi môi trường (có thể bù đắp rủi ro từ phản ứng khu vực thưởng cao) dẫn đến trọng lượng lâu hơn mất mát.

KHAI THÁC. Phần thưởng cho lý thuyết thâm hụt béo phì

Mô hình thâm hụt phần thưởng của bệnh béo phì đặt ra rằng các cá nhân có độ nhạy thấp hơn của các vùng thưởng dựa trên DA ăn quá nhiều để bù đắp cho sự thiếu hụt này (Wang và cộng sự, 2002). Chỉ có một vài nghiên cứu fMRI tiềm năng có khả năng xác định liệu mức độ đáp ứng của vùng thưởng có giảm trước khi tăng cân hay không, và chưa có nghiên cứu tiềm năng nào đánh giá chức năng DA (ví dụ đánh giá bằng PET) dự đoán sự thay đổi cân nặng trong tương lai. Trong số sáu nghiên cứu tiền cứu đã xem xét mối liên quan của phản ứng BÓNG với hình ảnh thực phẩm có thể ăn được, tín hiệu báo hiệu việc nhận thức ăn có thể chấp nhận được và thực phẩm có thể ăn được thực tế để tăng cân trong tương lai được xem xét ở trên (Chouinard-Decorte và cộng sự, 2010; Yokum và cộng sự, 2011; Demos và cộng sự, 2012; Geha và cộng sự, 2013; Yokum và cộng sự, 2014; Stice và cộng sự, 2015), không ai tìm thấy mối quan hệ giữa giảm khả năng đáp ứng của vùng thưởng đối với các kích thích thực phẩm này và tăng cân trong tương lai. Tuy nhiên, điều thú vị là một nghiên cứu trong tương lai đã phát hiện ra rằng những người trẻ tuổi cho thấy việc tuyển dụng các vùng thai kỳ thấp hơn để đáp ứng với việc nhận sữa lắc (Stice và cộng sự, 2008b, 2015) và hình ảnh thực phẩm ngon miệng (Stice và cộng sự, 2010b) cho thấy tăng cân trong tương lai lớn hơn nếu họ có xu hướng di truyền làm giảm khả năng tín hiệu DA. Các hiệu ứng tương tác ngụ ý rằng có thể có các lộ trình thưởng phần thưởng khác biệt về mặt chất lượng và phần thưởng cho bệnh béo phì, cần được nghiên cứu thêm.

Người béo phì và người gầy đã cho thấy khả năng thụ thể DA D2 thấp hơn (ROLow và cộng sự, 2008; de Weijer và cộng sự, 2011; Kessler và cộng sự, 2014) và ít phản ứng nhanh hơn với hương vị đồ uống có hàm lượng calo cao (Stice và cộng sự, 2008b). Thật thú vị Quách et al. (2014) cũng gợi ý rằng những người béo phì có những thay đổi trong hệ thần kinh DA có thể làm tăng khả năng bị ăn quá nhiều cơ hội đồng thời làm cho việc ăn uống trở nên ít bổ ích hơn, ít mục tiêu hơn và có thói quen hơn. Cho dù sự thay đổi tuần hoàn thần kinh quan sát được tồn tại trước hay xảy ra do sự phát triển của béo phì vẫn còn gây tranh cãi, nhưng bằng chứng đáng kể cho thấy rằng ăn quá nhiều góp phần điều chỉnh giảm mạch thưởng dựa trên DA. Các đối tượng trẻ tuổi có nguy cơ mắc bệnh béo phì trong tương lai do béo phì của cha mẹ cho thấy sự phản ứng quá mức của các khu vực khen thưởng đối với việc nhận thức ăn ngon miệng (Stice và cộng sự, 2011). Phụ nữ tăng cân trong thời gian 6 tháng cho thấy giảm khả năng đáp ứng của thai phụ đối với việc nhận thức ăn có thể ăn được so với đường cơ sở và với những phụ nữ duy trì cân nặng ổn định (Stice và cộng sự, 2010a). Chuột được chọn ngẫu nhiên để ăn quá nhiều dẫn đến tăng cân so với điều kiện kiểm soát cho thấy sự điều hòa giảm của thụ thể D2 sau synap, và giảm độ nhạy D2, nồng độ DA ngoại bào trong nhân tế bào và sự thay đổi DA và độ nhạy của mạch thưởng DA (Kelley và cộng sự, 2003; Davis và cộng sự, 2008; Geiger và cộng sự, 2009; Johnson và Kenny, 2010). Minipigs được chọn ngẫu nhiên để can thiệp tăng cân so với tình trạng cân nặng ổn định cho thấy giảm vỏ não trước trán, trung gian và nhân tụ hoạt động nghỉ ngơi (Val-Laillet và cộng sự, 2011). Khả năng truyền tín hiệu DA giảm dường như xảy ra do thói quen ăn nhiều chất béo gây ra sự giảm tổng hợp oleoylethanolamine, một chất truyền tin lipid đường tiêu hóa (Tellez và cộng sự, 2013). Thật thú vị, những người báo cáo lượng ăn vào của một loại thực phẩm cụ thể cho thấy giảm phản ứng của thai nhi trong khi ăn thực phẩm đó, không phụ thuộc vào BMI (Burger và Stice, 2012; Màu xanh lá cây và Murphy, 2012; Rudenga và nhỏ, 2012).

Geiger và cộng sự. (2009) đưa ra giả thuyết rằng chế độ ăn uống do điều chỉnh giảm của mạch DA có thể thúc đẩy ăn quá nhiều để tăng tín hiệu DA. Tuy nhiên, những con chuột làm giảm tín hiệu DA xuất hiện từ lượng thức ăn được gây ra bằng thực nghiệm thông qua việc truyền chất béo vào nội mạc tử cung có tác dụng ít hơn đối với việc truyền chất béo vào nội mạc cấp tính và tiêu thụ ít chuột chow ad lib hơn chuột kiểm soát (Tellez và cộng sự, 2013). Hơn nữa, chuột bị thiếu DA biến đổi gen không thể duy trì mức cho ăn phù hợp (Sotak và cộng sự, 2005). Những dữ liệu này dường như không tương thích với khái niệm rằng một quy định giảm của mạch thưởng DA dẫn đến ăn quá nhiều bù. Các Tellez và cộng sự. (2013) nghiên cứu cũng cung cấp thêm bằng chứng cho thấy lượng chất béo có thể dẫn đến giảm phản ứng DA với lượng thức ăn, không phụ thuộc vào việc tăng cân mỗi lần.

KHAI THÁC. Kiểm soát ức chế

Các lỗ hổng trong sự nhạy cảm về phần thưởng, thói quen và kiểm soát ức chế dường như tương tác với nhau tạo ra chứng tăng sản kéo dài của các loại thực phẩm có vị giác cao dẫn đến sự phát triển và duy trì béo phì (Appelhans và cộng sự, 2011). Bằng cách mở rộng, kích hoạt thấp hơn các vùng não trước trán liên quan đến kiểm soát ức chế, có thể dẫn đến sự nhạy cảm cao hơn đối với các tác dụng bổ ích của thực phẩm có vị giác cao và dễ bị ảnh hưởng bởi sự thèm ăn của thực phẩm trong môi trường của chúng ta, làm tăng quá mức khi thiếu thức ăn trong môi trường của chúng ta. đáp ứng nhu cầu năng lượng cân bằng nội môi (Nederkoorn và cộng sự, 2006). Trên thực tế, mô hình hành vi ăn uống này dường như chỉ xảy ra với một vai trò hạn chế đối với đầu vào cân bằng nội môi trong việc điều chỉnh hành vi ăn uống gây béo phì (Hội trường và cộng sự, 2014). Chức năng kiểm soát ức chế kém hiệu quả hoặc kém phát triển có thể làm tăng nguy cơ béo phì ở thời thơ ấu tại thời điểm phát triển nhanh chóng xảy ra trong các hệ thống não bộ dưới lưỡi và dưới trán hỗ trợ các chức năng kiểm soát ức chế và ức chế (xem Rebert và cộng sự, 2013; Miller và cộng sự, 2015 cho các đánh giá gần đây). Ngoài ra, những thay đổi liên quan đến béo phì trong adipokine, cytokine gây viêm và hoóc môn ruột có thể dẫn đến sự gián đoạn trong phát triển thần kinh, đặc biệt là các chức năng kiểm soát và ức chế, có thể làm tăng nguy cơ thành tích học tập kém và thậm chí có nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ sau này (Miller và cộng sự, 2015). Ví dụ, thanh thiếu niên béo phì so với người gầy cho thấy ít kích hoạt các vùng trước trán (vỏ não trước trán [dlPFC], vỏ não trước trán [vlPFC]) khi cố gắng ức chế phản ứng với hình ảnh thực phẩm có hàm lượng calo cao và bằng chứng hành vi ức chế (Batterink và cộng sự, 2010) và những người trưởng thành có khả năng kích hoạt dlPFC lớn hơn khi được hướng dẫn cách chống lại cơn thèm ăn trong khi xem hình ảnh thực phẩm đã giảm cân thành công hơn sau phẫu thuật cắt dạ dày (Goldman và cộng sự, 2013). Một nghiên cứu khác cho thấy những người tham gia ít tuyển dụng các vùng kiểm soát ức chế (thấp hơn, trung bình và thượng lưu phía trước) trong các lựa chọn khó khăn và dễ dàng trong nhiệm vụ giảm giá chậm cho thấy tăng cân trong tương lai (Nairobi và cộng sự, 2012; r = 0.71); tuy nhiên, sự khác biệt riêng lẻ trong hành vi chiết khấu trì hoãn không giải thích kết quả trọng số (Stoeckel và cộng sự, 2013b). Những kết quả này hội tụ với bằng chứng cho thấy người béo phì so với người trưởng thành cho thấy khối lượng chất xám giảm ở vỏ não trước trán (Pannacciulli và cộng sự, 2006), một khu vực điều chỉnh kiểm soát ức chế và với xu hướng cận biên về việc giảm khối lượng chất xám trong vỏ não trước trán để dự đoán tăng cân trong thời gian theo dõi 1 (Yokum và cộng sự, 2011). Điều thú vị là, người béo phì so với người gầy cũng cho thấy việc tuyển dụng ít hơn các vùng ức chế (vỏ não trước trung thất [vmPFC]) để đáp ứng với hình ảnh thực phẩm có hàm lượng calo cao (Silvers và cộng sự, 2014) và quảng cáo truyền hình thực phẩm nhiều calo (Gearhardt và cộng sự, 2014). Hơn nữa, phản ứng dlPFC thấp hơn với hình ảnh thực phẩm có hàm lượng calo cao dự đoán lượng thức ăn ad lib nhiều hơn trong 3 ngày tới (Cornier và cộng sự, 2010). Những phát hiện này rất đáng chú ý bởi vì tất cả ngoại trừ kết quả từ các nghiên cứu của Batterink, Kishinevsky và Stoeckel đã xuất hiện trong các mô hình thiếu một thành phần phản ứng hành vi. Trong một số trường hợp (Nairobi và cộng sự, 2012; Stoeckel và cộng sự, 2013b), dữ liệu thần kinh là một yếu tố dự đoán kết quả cân nặng tốt hơn so với thước đo hành vi. Ví dụ này nhấn mạnh tiềm năng trong tương lai cho các nhà thần kinh học người Hồi giáo để cải thiện dự đoán kết quả và cá nhân hóa các chiến lược can thiệp để cải thiện kết quả cân nặng (Gabrieli và cộng sự, 2015). Cuối cùng, cũng có thể nhắm mục tiêu và bình thường hóa các hệ thống não này bằng cách sử dụng một số công cụ và kỹ thuật điều trị thần kinh được mô tả trong suốt bài viết này, chẳng hạn như kích thích xuyên sọ, để tăng cường kết quả điều trị (Alonso-Alonso và Pascual-Leone, 2007).

KHAI THÁC. Ý nghĩa lý thuyết và hướng nghiên cứu trong tương lai

Do đó, hầu hết các nghiên cứu tiền cứu và thực nghiệm đã không hỗ trợ cho lý thuyết thiếu hụt béo phì, và trong khi dữ liệu có sẵn cho thấy khả năng báo hiệu DA giảm của mạch thưởng có thể phần lớn là do ăn quá nhiều, dữ liệu phạm vi cung cấp ít sự hỗ trợ cho khái niệm này góp phần bù đắp quá mức. Tuy nhiên, có bằng chứng mới cho thấy có thể có các lộ trình thưởng và chênh lệch phần thưởng khác biệt đối với bệnh béo phì dựa trên sự khác biệt cá nhân trong các gen ảnh hưởng đến tín hiệu DA và khả năng đáp ứng của khu vực đối với việc nhận thức ăn có thể chấp nhận được, ngụ ý rằng nó có thể hữu ích để tinh chỉnh chúng ta mô hình làm việc liên quan đến các yếu tố dễ bị tổn thương thần kinh góp phần gây béo phì. Theo những gì có thể được gọi là mô hình kép của bệnh béo phì, chúng tôi cho rằng các cá nhân trong phần thưởng con đường lướt sóng ban đầu cho thấy sự phản ứng nhanh nhạy của các vùng thưởng, vị giác và miệng đối với lượng thức ăn có thể ăn được, làm tăng thói quen ăn thức ăn đậm đặc năng lượng. Con đường lướt sóng phần thưởng có thể có nhiều khả năng cho những người có nguy cơ di truyền cho khả năng báo hiệu DA lớn hơn. Theo lý thuyết, thói quen ăn thực phẩm ngon miệng dẫn đến sự phát triển của sự nhạy cảm của sự chú ý và các khu vực định giá phần thưởng đối với các tín hiệu dự đoán phần thưởng thực phẩm thông qua điều hòa (Cháo, 2009), trong đó duy trì ăn quá nhiều vì tiếp xúc với tín hiệu thực phẩm có mặt khắp nơi dẫn đến cảm giác thèm ăn khiến bạn phải ăn. Dữ liệu cho thấy rằng khả năng phản ứng nhanh của các vùng thưởng đối với lượng thức ăn có thể ăn được góp phần vào việc học tập phần thưởng rõ rệt hơn, làm tăng nguy cơ tăng cân trong tương lai (Burger và Stice, 2014). Chúng tôi tiếp tục trình bày rằng việc ăn quá nhiều dẫn đến việc điều chỉnh giảm các vùng thưởng dựa trên DA, tạo ra phản ứng thẳng thừng đối với lượng thức ăn xuất hiện với tình trạng béo phì, nhưng điều này có thể không góp phần làm tăng thêm việc ăn uống. Chúng tôi cũng đưa ra giả thuyết về sự thiếu hụt trong kiểm soát ức chế làm tăng nguy cơ ăn quá nhiều, và hơn nữa việc ăn quá nhiều dẫn đến giảm phản ứng ức chế đối với các kích thích thực phẩm, điều này cũng có thể góp phần vào sự leo thang trong tương lai. Dự đoán này dựa trên bằng chứng cho thấy các cá nhân thể hiện sự thiếu hụt kiểm soát ức chế lớn hơn để đáp ứng với các phần thưởng thường xuyên so với không thường xuyên; những người béo phì so với người gầy cho thấy sự thiên vị phần thưởng ngay lập tức lớn hơn đối với các kích thích thực phẩm nhưng không phải là phần thưởng bằng tiền (Rasmussen và cộng sự, 2010). Ngược lại, các cá nhân trong con đường thâm hụt khen thưởng, có thể nhiều khả năng đối với những người có xu hướng di truyền có khả năng truyền tín hiệu DA thấp hơn, có thể tiêu thụ nhiều calo hơn mỗi lần ăn vì tín hiệu DA yếu hơn có thể làm giảm cảm giác no, vì các vùng thưởng cho vùng dưới đồi. Có thể là tín hiệu DA yếu hơn của các vùng thưởng làm giảm tác dụng của các peptide ruột làm tăng cảm giác no. Cũng có thể khả năng đáp ứng vùng tín hiệu và phần thưởng DA thấp hơn hoạt động thông qua một quy trình hoàn toàn khác, chẳng hạn như bằng cách giảm hoạt động thể chất vì những cá nhân này có thể thấy tập thể dục ít bổ ích hơn, góp phần cân bằng năng lượng tích cực. Nhìn rộng hơn, dữ liệu ngụ ý rằng phản ứng mạch thưởng quá nhiều hoặc quá ít, được gọi là Nguyên tắc Goldilocks, phục vụ để phá vỡ các quá trình cân bằng nội môi đã phát triển để thúc đẩy đủ lượng, nhưng không quá nhiều lượng calo. Khái niệm này sẽ phù hợp với mô hình tải trọng.

Liên quan đến nghiên cứu trong tương lai, các nghiên cứu hình ảnh não tương lai lớn khác nên tìm cách xác định các yếu tố dễ bị tổn thương thần kinh dự đoán tăng cân trong tương lai. Thứ hai, các yếu tố môi trường, xã hội và sinh học, bao gồm cả kiểu gen, vừa phải tác động của các yếu tố dễ bị tổn thương này đến việc tăng cân trong tương lai nên được kiểm tra chi tiết hơn. Thứ ba, các nghiên cứu về các biện pháp lặp đi lặp lại trong tương lai nên cố gắng nắm bắt tính dẻo của khả năng đáp ứng của vùng thưởng đối với hình ảnh / tín hiệu thực phẩm và nhận thức ăn, dường như là kết quả của việc ăn quá nhiều. Các thí nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát có thể được sử dụng để giải quyết các câu hỏi nghiên cứu này, cho phép suy luận mạnh mẽ hơn nhiều về các quá trình nguyên nhân này. Nó cũng rất quan trọng để mở rộng nghiên cứu về các chức năng tâm thần kinh có liên quan khác (ví dụ như động lực, trí nhớ làm việc, xử lý và tích hợp đa chức năng, chức năng điều hành), các hệ thống thần kinh làm trung gian cho các chức năng này, tương tác của chúng với phần thưởng và cân bằng nội môi (tức là vùng dưới đồi, não) các hệ thống, và làm thế nào rối loạn chức năng trong các hệ thống thần kinh và chức năng nhận thức này có thể tác động đến các chức năng khen thưởng và cân bằng nội môi để có một mô hình hành vi não bộ thống nhất hơn về hành vi ăn vào (Berthoud, 2012; Hội trường và cộng sự, 2014). Ví dụ, kiểm soát ức chế và hệ thống não trước-trung gian chức năng này đã được nghiên cứu; tuy nhiên, có các khía cạnh khác của chức năng điều hành (ví dụ như dịch chuyển tinh thần, cập nhật và theo dõi thông tin; Miyake và cộng sự, 2000) được trung gian bởi các khu vực phân tán, nhưng chồng chéo của mạng điều hành trực tuyến, và được đánh giá thấp trong bối cảnh mối quan hệ của chúng với hành vi ăn vào. Cuối cùng, các nhà điều tra nên tiếp tục dịch các phát hiện từ các nghiên cứu hình ảnh não thành các biện pháp can thiệp phòng ngừa và điều trị béo phì hiệu quả hơn.

KHAI THÁC. Hình ảnh Dopaminergic

Như đã xem xét ở trên, dopamine (DA) đóng vai trò quan trọng trong hành vi ăn uống. Hiểu các cơ chế nhận thức thần kinh mà DA ảnh hưởng đến hành vi ăn uống là rất quan trọng để dự đoán, phòng ngừa và (dược lý) điều trị béo phì. Để suy ra sự tham gia của hệ thống dopaminergic, điều quan trọng là phải thực sự đo lường xử lý DA. Các phát hiện về sự trao đổi chất hoặc lưu lượng máu tăng lên trong vùng mục tiêu dopaminergic không nhất thiết ngụ ý rằng DA có liên quan trực tiếp. Ví dụ, kích hoạt trong thể vân có thể phản ánh điều chế opioid của 'thích' thay vì điều chế dopaminergic của 'muốn' (Cháo, 2007). Ở đây, chúng tôi sẽ đi vào chi tiết hơn về kết quả nghiên cứu trực tiếp điều tra DA.

KHAI THÁC. Chụp ảnh cắt lớp hạt nhân

Các kỹ thuật hình ảnh hạt nhân như chụp cắt lớp phát xạ positron (PET) và chụp cắt lớp vi tính phát xạ đơn (SPECT) sử dụng các bộ dò phóng xạ và phát hiện tia gamma để tập trung mô hình của các phân tử quan tâm (ví dụ như thụ thể DA). PET và SPECT có độ phân giải thời gian rất thấp (hàng chục giây đến vài phút), thường yêu cầu một phiên hình ảnh cho một điểm dữ liệu, giới hạn loại câu hỏi nghiên cứu có thể nhắm mục tiêu với các phương pháp này.

Bảng 1 cung cấp một cái nhìn tổng quan về các nghiên cứu PET và SPECT dopaminergic đã đánh giá sự khác biệt như là một chức năng của BMI ở người. Cùng với sự điều hòa giảm tín hiệu dopamine với bệnh béo phì là mối quan hệ giữa khả năng tổng hợp dopamine thấp hơn ở vây lưng và chỉ số BMI tăng (Wilcox và cộng sự, 2010; Wallace và cộng sự, 2014) và liên kết với thụ thể DA D2 / D3 thấp hơn ở người béo phì so với người gầy (Wang và cộng sự, 2001; Haltia và cộng sự, 2007; ROLow và cộng sự, 2008; de Weijer và cộng sự, 2011; Kessler và cộng sự, 2014; van de Giessen và cộng sự, 2014). Tuy nhiên, những người khác đã tìm thấy mối liên hệ tích cực giữa liên kết thụ thể D2 / D3 và BMI (Dunn và cộng sự, 2012; Caravaggio và cộng sự, 2015) hoặc không có liên kết (Eisenstein và cộng sự, 2013). Từ các nghiên cứu được đề cập ở trên, người ta cũng không rõ liệu sự khác biệt trong xử lý DA phản ánh nguyên nhân hay hậu quả của việc tăng BMI. Một số người đã chạm vào câu hỏi này bằng cách đánh giá những thay đổi trong liên kết với thụ thể DA D2 / D3 sau phẫu thuật và giảm cân đáng kể. Trong khi một nghiên cứu tìm thấy tăng và nghiên cứu khác giảm liên kết với thụ thể sau phẫu thuật (Dunn và cộng sự, 2010; Steele và cộng sự, 2010), một nghiên cứu với mẫu lớn hơn không tìm thấy bất kỳ thay đổi đáng kể nào (de Weijer và cộng sự, 2014).

Bảng 1 

Tóm tắt các nghiên cứu sử dụng SPECT hoặc PET để chụp ảnh dopaminergic ở người gầy, thừa cân hoặc béo phì.

Một cách khác để điều tra sự liên quan của DA trong bệnh béo phì là đánh giá sự thay đổi nồng độ DA ngoại bào gây ra bởi một chất kích thích tâm thần hoặc một thách thức thực phẩm (xem Bảng 1). Trong các nghiên cứu thách thức như vậy, liên kết với thụ thể thấp hơn được hiểu là sự giải phóng DA nội sinh lớn hơn dẫn đến cạnh tranh lớn hơn với phóng xạ tại các thụ thể. Các nghiên cứu về thách thức đã quan sát thấy rằng sự gia tăng do thực phẩm hoặc do kích thích tâm thần trong DA ngoại bào ngoại bào có liên quan đến chỉ số BMI thấp hơn (Wang và cộng sự, 2014), chỉ số BMI cao hơn (Kessler và cộng sự, 2014), hoặc không tìm thấy sự khác biệt giữa các nhóm BMI (Haltia và cộng sự, 2007).

Tóm lại, những phát hiện từ các nghiên cứu hình ảnh hạt nhân điều tra sự khác biệt trong hệ thống DA nổi bật là một chức năng của BMI rất không nhất quán. Trong một nỗ lực để hội tụ một lý thuyết về kích hoạt giảm âm dopaminergic trong béo phì, các tác giả khác nhau đã sử dụng các giải thích khác nhau cho kết quả của họ. Ví dụ: liên kết thụ thể DA D2 / D3 đã được giải thích để phản ánh tính khả dụng của thụ thể DA (ví dụ: Wang và cộng sự, 2001; Haltia và cộng sự, 2007; ROLow và cộng sự, 2008; de Weijer và cộng sự, 2011; van de Giessen và cộng sự, 2014), Ái lực thụ thể DA (Caravaggio và cộng sự, 2015) hoặc cạnh tranh với DA nội sinh (Dunn và cộng sự, 2010; Dunn và cộng sự, 2012). Dựa trên dữ liệu, thường không rõ liệu những khác biệt trong giải thích có hợp lệ hay không. Ngoài ra, một nghiên cứu gần đây của Karlsson và các đồng nghiệp đã cho thấy khả năng thụ thể op-opioid giảm đáng kể ở những người béo phì so với phụ nữ có cân nặng bình thường, không có thay đổi về sự sẵn có của thụ thể D2, có thể là một kênh bổ sung có thể giải thích những phát hiện không phù hợp ở rất nhiều nghiên cứu khác (Karlsson và cộng sự, 2015).

KHAI THÁC. Di truyền fMRI

Bằng cách nghiên cứu ảnh hưởng của các biến thể phổ biến trong gen DA, vai trò của lỗ hổng có thể được xác định có thể được xác định. Cho đến nay, chỉ có một vài nghiên cứu kết hợp di truyền học với thần kinh trong lĩnh vực thưởng thức ăn. Hầu hết trong số họ là nghiên cứu hình ảnh cộng hưởng từ chức năng (fMRI).

Hầu hết các nghiên cứu fMRI di truyền điều tra phần thưởng thực phẩm đã tính đến một biến thể phổ biến (nghĩa là đa hình) được gọi là TaqIA, trong đó alen A1 có liên quan tích cực với BMI trong một số nghiên cứu di truyền sớm (Cao quý và cộng sự, 1994; Jenkinson và cộng sự, 2000; Spitz và cộng sự, 2000; Thomas và cộng sự, 2001; Southon và cộng sự, 2003). Đa hình TaqIA nằm ở ANKK1 gen, ~ 10 kb hạ lưu của gen DRD2 (Neville và cộng sự, 2004). Các chất mang alen A1 của đa hình TaqIA cho thấy giảm biểu hiện D2R nổi bật (Laruelle và cộng sự, 1998; Pohjalainen và cộng sự, 1998; Jonsson và cộng sự, 1999). Các nghiên cứu về fMRI di truyền đã chứng minh rằng những người mang A1 cho thấy các phản ứng phụ thuộc vào nồng độ oxy trong máu (BOLD) giảm ở các vùng giàu DA trong não (vây lưng, giữa, đồi thị, vỏ não) khi uống sữa lắc so với giải pháp không vị giác liên quan đến người không vận chuyển (Stice và cộng sự, 2008a; Felsted và cộng sự, 2010). Điều quan trọng là, những phản ứng giảm đối với việc tiêu thụ phần thưởng thực phẩm, cũng như đối với lượng thức ăn tưởng tượng, dự đoán sự tăng cân trong tương lai của người mang alen có nguy cơ A1 (Stice và cộng sự, 2008a; Stice và cộng sự, 2010b). Điều này phù hợp với ý tưởng rằng DA điều chỉnh phản ứng thẳng thừng đối với phần thưởng thực phẩm ở người béo phì. Ngược lại, khi dự đoán sữa lắc so với dung dịch không vị, người mang A1 đã chứng minh tăng Phản ứng ĐẬM ở midbrain (Stice và cộng sự, 2012). Một số điểm tổng hợp đa điểm của các kiểu gen dopaminergic - bao gồm ANKK1 và bốn người khác - đã không dự đoán các phản ứng giảm sút đối với việc tiêu thụ phần thưởng thực phẩm, mà chỉ để nhận phần thưởng bằng tiền (Stice và cộng sự, 2012).

Do đó, các nghiên cứu fMRI di truyền cho thấy sự khác biệt cá nhân trong gen dopaminergic đóng vai trò trong phản ứng của não đối với phần thưởng thực phẩm, nhưng tác dụng của chúng không phải lúc nào cũng được sao chép và dường như phụ thuộc vào dự đoán hoặc tiêu thụ phần thưởng thực phẩm.

KHAI THÁC. Định hướng tương lai cho hình ảnh dopaminergic

Các nghiên cứu SPECT, PET và fMRI di truyền cùng nhau cho thấy DA não có liên quan đến béo phì. Tuy nhiên, những phát hiện thần kinh này không dễ dàng được hiểu là một sự kích hoạt đơn giản hoặc siêu kích hoạt của hệ thống DA trong tình trạng béo phì. Hơn nữa, có rất nhiều kết quả không sao chép và null, có thể là do kích thước mẫu nhỏ. Để sử dụng hình ảnh dopaminergic như một phương pháp kiểu hình cho thấy sự tổn thương đối với bệnh béo phì hoặc để dự đoán hiệu quả điều trị, cần tăng độ tin cậy. Phân tích con đường di truyền (ví dụ Bralten và cộng sự, 2013) hoặc nghiên cứu hiệp hội rộng bộ gen (ví dụ El-Sayed Moustaha và Froguel, 2013; Stergiakouli và cộng sự, 2014) có thể nhạy cảm và cụ thể hơn trong việc tiết lộ vai trò của DA đối với bệnh béo phì. Trong bối cảnh y học cá nhân hóa, các nghiên cứu fMRI di truyền DA có thể được kết hợp với dược lý học (xem Kirsch và cộng sự, 2006; Cohen và cộng sự, 2007; Aarts và cộng sự, 2015) để tiết lộ các cơ chế của thuốc chống béo phì cũng như sự khác biệt cá nhân trong đáp ứng điều trị.

Một lý do khác cho sự không nhất quán quan sát được có thể là do béo phì (tức là BMI) quá phức tạp và không đặc hiệu như một kiểu hình (xem thêm Ziauddeen và cộng sự, 2012), điều này cũng được chứng minh từ thực tế là các nghiên cứu sử dụng điểm số rủi ro đa gen chỉ thu được mối liên hệ nhỏ với kiểu hình béo phì (ví dụ Todue và cộng sự, 2014). Các nghiên cứu về hình ảnh thần kinh có thể cho thấy rõ hơn các hiệu ứng dopaminergic khi sử dụng các mô hình nhận thức điều khiển động lực thực phẩm (tức là cung cấp nỗ lực) hoặc học hỏi về các hiệp hội khen thưởng, vì DA nổi tiếng về vai trò của nó trong các quá trình này (Robbins và Everitt, 1992; Schultz và cộng sự, 1997; Berridge và Robinson, 1998). Tuy nhiên, đánh giá các phản ứng liên quan đến nhiệm vụ là một thách thức trong PET và SPECT do độ phân giải thời gian thấp. Tuy nhiên, các biện pháp PET / SPECT có thể liên quan đến hành vi nhiệm vụ ngoại tuyến (xem, ví dụ: Wallace và cộng sự, 2014). Hơn nữa, sự kết hợp các phương thức hình ảnh như PET và fMRI có tiềm năng mạnh mẽ cho các nghiên cứu trong tương lai (xem, ví dụ: Sander và cộng sự, 2013 ở các loài linh trưởng không phải người), sử dụng tối ưu tính đặc hiệu của PET và độ phân giải không gian và thời gian của fMRI.

KHAI THÁC. Sự đóng góp của quang phổ cận hồng ngoại chức năng (fNIRS)

Không giống như các kỹ thuật hình ảnh thần kinh khác, chẳng hạn như PET và fMRI, fNIRS không yêu cầu đối tượng phải ở tư thế nằm ngửa và không hạn chế nghiêm ngặt chuyển động của đầu, do đó cho phép áp dụng một loạt các nhiệm vụ thí nghiệm phù hợp để điều tra đúng các rối loạn ăn uống và lượng thức ăn. / kích thích. Ngoài ra, fNIRS sử dụng một thiết bị đo chi phí tương đối thấp (với thời gian lấy mẫu theo thứ tự mili giây và độ phân giải không gian lên đến khoảng 1 cm). Mặt khác, mặc dù điện não đồ là một kỹ thuật điện sinh lý hữu ích, nhưng độ phân giải không gian rất thấp của nó gây khó khăn cho việc xác định chính xác các vùng hoạt hóa của não, hạn chế ứng dụng của nó cho các câu hỏi nghiên cứu cụ thể liên quan đến rối loạn ăn uống (Jauregui-Lobera, 2012). Gần đây, để giải quyết vấn đề này, EEG đã được kết hợp thành công với fMRI để khắc phục các giới hạn không gian của EEG và các giới hạn tạm thời của fMRI, sử dụng các tính năng bổ sung của chúng (Jorge và cộng sự, 2014). Việc sử dụng song song hoặc tuần tự EEG và fMRI trong các nghiên cứu liên quan đến thực phẩm có thể cung cấp những hiểu biết bổ sung về các tầng chế biến thần kinh. Tuy nhiên, các nghiên cứu liên quan đến thực phẩm EEGTHER fMRI kết hợp chưa được báo cáo. Tóm lại, tất cả những lợi ích được đề cập ở trên của việc sử dụng fNIRS và EEG mang đến một lời hứa tuyệt vời để khám phá các chức năng nhận thức cao hơn liên quan đến vị giác, đòi hỏi các nhiệm vụ liên quan đến việc ăn thức ăn / đồ uống trong các tình huống tự nhiên hơn.

KHAI THÁC. Tổng quan về các nguyên tắc, ưu điểm và hạn chế của fNIRS

Các nguyên tắc, ưu điểm và hạn chế của fNIRS hoặc địa hình quang học hoặc hình ảnh cận hồng ngoại (NIR) đã được tóm tắt trong các đánh giá gần đây (Hoshi, 2011; Cutini và cộng sự, 2012; Ferrari và Quaresima, 2012; Scholkmann và cộng sự, 2014). fNIRS là một công nghệ thần kinh dựa trên mạch máu không xâm lấn, đo lường sự thay đổi nồng độ của hemoglobin oxy hóa (O2Hb) và deoxygenated-hemoglobin (HHb) trong các mạch máu vi tuần hoàn vỏ não. fNIRS dựa vào khớp nối thần kinh để suy ra những thay đổi trong hoạt động thần kinh được nhân đôi bởi những thay đổi trong oxy máu trong khu vực của vùng vỏ não được kích hoạt (tức là sự gia tăng O2Hb và sự giảm HHb). Không giống như tín hiệu BÓNG của fMRI, được thu thập từ các đặc tính từ tính của HHb, tín hiệu fNIRS dựa trên những thay đổi về độ hấp thụ quang bên trong của cả HHb và O2Hb (Steinbrink và cộng sự, 2006). Các hệ thống fNIRS khác nhau về độ phức tạp từ các kênh kép đến các mảng 'toàn bộ đầu' của vài chục kênh. Phương pháp xử lý / phân tích dữ liệu cho phép đánh giá địa hình các thay đổi huyết động vỏ não khu vực thời gian thực. Tuy nhiên, độ phân giải không gian tương đối thấp của fNIRS khiến cho việc xác định chính xác các vùng vỏ não được kích hoạt rất khó khăn. Hơn nữa, các phép đo fNIRS, bị giới hạn ở bề mặt vỏ não, không thể kiểm tra các khu vực vị giác chính và thứ cấp, nằm sâu bên trong não (Okamoto và Dan, 2007). Do đó, các khu vực não sâu hơn, chẳng hạn như não thất và vùng dưới đồi, là chìa khóa để điều tra hành vi ăn uống, chỉ có thể được khám phá bởi fMRI và / hoặc PET.

KHAI THÁC. Áp dụng fNIRS để lập bản đồ phản ứng vỏ não của con người trong bối cảnh kích thích / ăn uống và rối loạn ăn uống

Việc sử dụng fNIRS trong bối cảnh các nghiên cứu về kích thích / hấp thụ thực phẩm và rối loạn ăn uống thể hiện một ứng dụng tương đối mới, được chứng kiến ​​bởi số lượng xuất bản hạn chế: 39 trong 10 năm qua. Bảng 2 tóm tắt những nghiên cứu này. Các kết quả fNIRS liên quan chủ yếu bao gồm: 1) kích hoạt vỏ não phía trước thấp hơn theo các điều kiện / kích thích nhận thức khác nhau ở bệnh nhân ED và 2) các kiểu kích hoạt khác nhau trên vỏ não trước và vỏ thái dương theo các điều kiện / kích thích thức ăn khác nhau , các thành phần thực phẩm có mùi, ăn các thành phần dinh dưỡng / thực phẩm và hình ảnh thực phẩm) ở các đối tượng khỏe mạnh. Cho đến nay, rất ít hình thức ED đã được điều tra bởi fNIRS. Chỉ có một nghiên cứu đã báo cáo phản ứng PFC với kích thích thị giác ở bệnh nhân AN (Nagamitsu và cộng sự, 2010). Các nghiên cứu khác liên quan đến 4 ED được báo cáo trong Bảng 2và tài liệu fMRI rộng rãi (xem García-García và cộng sự, 2013 xem xét tóm tắt các nghiên cứu 86) đề xuất sự tồn tại của sự khác biệt về thần kinh giữa hành vi ăn uống bình thường và bất thường để đáp ứng với việc nhìn thấy thức ăn. Gần đây, Bartholdy et al. (2013) đã xem xét các nghiên cứu trong đó phản hồi thần kinh được kết hợp với các kỹ thuật thần kinh, cho thấy việc sử dụng fNIRS tiềm năng để đánh giá các phương pháp điều trị ED. Tuy nhiên, việc giải thích các phát hiện của fNIRS có thể phức tạp do khoảng cách từ da đầu đến vỏ não dài hơn ở một số bệnh nhân bị AN nặng do hậu quả của sự thay đổi não sau khi giảm thể tích chất xám và / hoặc tăng thể tích dịch não tủy (Bartholdy và cộng sự, 2013; Ehlis và cộng sự, 2014). Do đó, việc đánh giá mức độ teo vỏ não và tưới máu da đầu có thể ảnh hưởng đến độ nhạy của fNIRS là điều cần thiết để đánh giá tính hữu ích của kỹ thuật này trước tiên như một công cụ nghiên cứu ở bệnh nhân mắc AN nặng.

Bảng 2 

Nghiên cứu xử lý nhận thức của fNIRS ở bệnh nhân rối loạn ăn uống, cũng như các đối tượng / bệnh nhân khỏe mạnh khi ăn hoặc kích thích thực phẩm.

Ba mươi bốn trong số các nghiên cứu 39 chỉ được thực hiện ở những đối tượng khỏe mạnh (Bảng 2). Hai mươi nghiên cứu trong số họ đã chứng minh làm thế nào fNIRS có thể cung cấp một đóng góp hữu ích cho việc xử lý vị giác chủ yếu được bản địa hóa ở vỏ não trước trán (lPFC). Mười một nghiên cứu có liên quan đến việc áp dụng fNIRS trong nghiên cứu can thiệp dinh dưỡng ở cả hai mô hình can thiệp cấp tính và mãn tính (Jackson và Kennedy, 2013; Sizonenko và cộng sự, 2013 để đánh giá). Các nghiên cứu này đã gợi ý rằng fNIRS có khả năng phát hiện tác dụng của các chất dinh dưỡng và thành phần thực phẩm đối với hoạt hóa PFC.

Thật không may, hầu hết các nghiên cứu báo cáo trong Bảng 2 đã được thực hiện ở cỡ mẫu nhỏ và việc so sánh giữa bệnh nhân và đối chứng thường không đủ. Ngoài ra, chỉ có một nghiên cứu fNIRS duy nhất, được thực hiện bằng cách sử dụng công cụ fNIRS chi phí cao dựa trên quang phổ giải quyết thời gian, đã báo cáo các giá trị nồng độ tuyệt đối của O2Hb và HHb.

Trong hầu hết các nghiên cứu được báo cáo, các đầu dò fNIRS chỉ bao phủ các vùng não phía trước. Do đó, sự liên quan của các khu vực vỏ não khác bao gồm vùng cận, thái dương và vùng chẩm, có thể liên quan đến xử lý nhãn giác, sự chú ý và các mạng lưới nhận thức khác, không được nghiên cứu. Ngoài ra, hầu hết các nghiên cứu đã báo cáo chỉ thay đổi trong O2Hb làm cho một so sánh với các phát hiện fMRI khó khăn.

Những nghiên cứu sơ bộ này chỉ ra rằng, khi được sử dụng trong các nghiên cứu được thiết kế tốt, thần kinh fNIRS có thể là một công cụ hữu ích trong việc giúp làm sáng tỏ những ảnh hưởng của việc bổ sung / bổ sung chế độ ăn uống. Ngoài ra, fNIRS có thể dễ dàng được thông qua để: 1) đánh giá hiệu quả của các chương trình điều trị ED và chương trình đào tạo hành vi và 2) điều tra sự kiểm soát ức chế của dlPFC đối với các tín hiệu thực phẩm trực quan ở bệnh nhân ED cũng như ở bệnh nhân ED.

KHAI THÁC. Phương pháp điều trị thần kinh không xâm lấn: những phát triển gần đây và những thách thức hiện tại

KHAI THÁC. Phản hồi thần kinh và nhận thức fMRI thời gian thực

KHAI THÁC. Giới thiệu về phản hồi thần kinh trong đánh giá lại nhận thức

Đánh giá lại nhận thức là một chiến lược điều tiết cảm xúc rõ ràng liên quan đến việc sửa đổi các quá trình nhận thức để thay đổi hướng và / hoặc cường độ của một phản ứng cảm xúc (Ochsner và cộng sự, 2012). Các hệ thống não tạo ra và áp dụng các chiến lược đánh giá lại bao gồm tiền thân trước, vây lưng trước (dACC) và vỏ não dưới thấp (Ochsner và cộng sự, 2012). Các vùng này có chức năng điều chỉnh các phản ứng cảm xúc trong amygdala, ventatum (VS), insula và vỏ não trước trán (vmPFC) (vmPFC) (Ochsner và cộng sự, 2012; Sung. 1). Cuối cùng, việc sử dụng các chiến lược đánh giá lại nhận thức đã được chứng minh để điều chỉnh các phản ứng thèm ăn đối với các loại thực phẩm có vị giác cao thông qua các hệ thống thần kinh tương tự (Kober và cộng sự, 2010; Hollmann và cộng sự, 2012; Siep và cộng sự, 2012; Yokum và Stice, 2013).

Sung. 1 

Một mô hình kiểm soát nhận thức của cảm xúc (MCCE). (A) Sơ đồ các bước xử lý liên quan đến việc tạo ra cảm xúc và cách thức mà các quá trình kiểm soát nhận thức (hộp màu xanh) có thể được sử dụng để điều chỉnh chúng. Theo mô tả trong văn bản, các hiệu ứng ...

Phản hồi thần kinh sử dụng dữ liệu hình ảnh cộng hưởng từ chức năng (fMRI) là một phương pháp đào tạo không xâm lấn được sử dụng để thay đổi độ dẻo thần kinh và hành vi học được bằng cách cung cấp cho cá nhân thông tin thời gian thực về hoạt động não của họ để hỗ trợ việc tự điều chỉnh hoạt động thần kinh này (Sulzer và cộng sự, 2013; Stoeckel và cộng sự, 2014; Sung. 2). Kết hợp phản hồi thần kinh fMRI (rtfMRI) thời gian thực với các chiến lược đánh giá lại nhận thức là một chiến lược tiên tiến để chuyển những tiến bộ mới nhất trong khoa học thần kinh, tâm lý học lâm sàng và công nghệ thành một công cụ trị liệu có thể tăng cường học tập (Birbaumer và cộng sự, 2013), dẻo dai thần kinh (Sagi và cộng sự, 2012) và kết quả lâm sàng (deCharms và cộng sự, 2005). Cách tiếp cận này bổ sung cho các công nghệ trị liệu thần kinh hiện có khác, bao gồm kích thích não sâu và xuyên sọ, bằng cách đưa ra một giải pháp thay thế không xâm lấn cho rối loạn não và nó có thể tăng giá trị lên trên liệu pháp tâm lý, bao gồm cả liệu pháp nhận thức hành vi, bằng cách cung cấp thông tin về cách thức và nơi thay đổi nhận thức. gây ra những thay đổi trong chức năng não (Adcock và cộng sự, 2005).

Sung. 2 

Sơ đồ của vòng điều khiển chụp cộng hưởng từ chức năng thời gian thực (rtfMRI). Thông thường, hình ảnh phản xạ phẳng (EPI) được trích xuất từ ​​máy quét cộng hưởng từ (MR) trực tuyến, được phân tích bằng phần mềm của bên thứ ba, sau đó trình bày lại ...

Dường như có những bất thường trong việc sử dụng các chiến lược đánh giá lại nhận thức và hệ thống não thực hiện chúng gây ra rối loạn hành vi tiêu hóa, bao gồm AN, BN, BED, béo phì và nghiện (Kelley và cộng sự, 2005b; Aldao và Nolen-Hoeksema, 2010; Kaye và cộng sự, 2013). Trên các rối loạn này, thường có rối loạn chức năng ở hai hệ thống não chính cũng có vai trò chính trong việc đánh giá lại nhận thức: một liên quan đến quá mẫn cảm với các tín hiệu bổ ích (ví dụ như VS, amygdala, tiền đình, vmPFC, bao gồm cả vỏ não) sử dụng thực phẩm hoặc các chất khác (ví dụ như vỏ trước, vỏ não trước trán - lPFC, bao gồm cả vỏ não trước trán - dlPFC). Các can thiệp mới được thiết kế để nhắm trực tiếp vào các chiến lược điều tiết cảm xúc rối loạn chức năng và mô hình hoạt động thần kinh có thể mang đến một hướng đi mới và hy vọng cho những rối loạn khó điều trị này.

KHAI THÁC. Nhận thức lại, béo phì và rối loạn ăn uống

Béo phì là một rối loạn ứng cử viên sẽ được sử dụng để minh họa cách thức tiểu thuyết, phương pháp can thiệp dựa trên khoa học thần kinh này có thể được thực hiện. Các nghiên cứu khác nhau cho thấy rằng những người béo phì so với người gầy cho thấy khả năng đáp ứng của vùng thưởng cao đối với hình ảnh của thực phẩm nhiều chất béo / đường cao, làm tăng nguy cơ tăng cân (x. Mục 2.1). May mắn thay, sự tái xuất hiện nhận thức, chẳng hạn như nghĩ đến hậu quả sức khỏe lâu dài của việc ăn thực phẩm không lành mạnh khi xem hình ảnh của các loại thực phẩm đó, làm tăng vùng ức chế (dlPFC, vlPFC, vmPFC, OFC bên, sau (ventral striatum, amygdala, aCC, VTA, posterior insula) và vùng chú ý (tiền thân, vỏ não sau - PCC) kích hoạt so với điều kiện tương phản (Kober và cộng sự, 2010; Hollmann và cộng sự, 2012; Siep và cộng sự, 2012; Yokum và Stice, 2013). Những dữ liệu này cho thấy việc tái xuất hiện nhận thức có thể làm giảm tính phản ứng quá mức của các vùng thưởng đối với tín hiệu thực phẩm và tăng kích hoạt vùng kiểm soát ức chế, điều này rất quan trọng vì môi trường của chúng ta bị lấp đầy bởi hình ảnh và tín hiệu thực phẩm (ví dụ như quảng cáo trên TV) góp phần vào việc ăn quá nhiều. Theo đó, Stice et al. (2015) đã phát triển một chương trình phòng chống béo phì, đào tạo những người tham gia sử dụng các biện pháp nhận thức lại khi đối mặt với thực phẩm không lành mạnh, lý do rằng nếu những người tham gia học cách tự động áp dụng các lần tái xuất hiện này, họ sẽ giảm khả năng phản ứng của vùng chú ý và tăng khả năng phản ứng đối với hình ảnh thực phẩm -fat / thức ăn nhiều đường, nên giảm lượng calo. Người trưởng thành trẻ tuổi có nguy cơ tăng cân nhờ mối quan tâm về cân nặng (N = 148) được ngẫu nhiên hóa thành mới này Sức khỏe gắn kết chương trình phòng ngừa, một chương trình phòng ngừa thúc đẩy giảm dần lượng calo và tăng cường tập thể dục ( Cân nặng tương đối can thiệp), hoặc một điều kiện kiểm soát video giáo dục béo phì (Stice và cộng sự, 2015). Một tập hợp con của Sức khỏe gắn kết và những người tham gia kiểm soát đã hoàn thành việc quét fMRI trước và sau can thiệp để đánh giá phản ứng thần kinh đối với hình ảnh của thực phẩm nhiều chất béo / đường. Sức khỏe gắn kết Những người tham gia cho thấy giảm đáng kể lượng mỡ trong cơ thể nhiều hơn so với kiểm soát và tỷ lệ phần trăm lượng calo từ chất béo và đường so với Cân nặng tương đối những người tham gia, mặc dù những ảnh hưởng này bị giảm đi khi theo dõi 6 tháng. Thêm nữa, Sức khỏe gắn kết Những người tham gia đã cho thấy sự kích hoạt lớn hơn của một khu vực kiểm soát ức chế (gyrus phía trước thấp hơn) và giảm kích hoạt một khu vực chú ý / kỳ vọng (giữa cingulation gyrus) để đáp ứng với hình ảnh thực phẩm có thể ăn được so với trước và kiểm soát. Mặc dù Sức khỏe gắn kết can thiệp tạo ra một số hiệu ứng giả thuyết, nó chỉ ảnh hưởng đến một số kết quả và các hiệu ứng thường cho thấy sự kiên trì hạn chế.

Có thể việc bổ sung đào tạo phản hồi thần kinh rtfMRI vào Sức khỏe gắn kết can thiệp có thể dẫn đến hiệu quả lâu dài hơn và kết quả điều trị được cải thiện. Tập trung vào việc sử dụng đánh giá lại nhận thức trong Sức khỏe gắn kết can thiệp, phản hồi thần kinh dựa trên fMRI được ưa thích so với các công nghệ bổ sung khác như điện não đồ (EEG) do độ phân giải không gian vượt trội của fMRI, bao gồm khả năng nhắm mục tiêu cấu trúc não dưới vỏ quan trọng đối với việc điều chỉnh hành vi ăn vào đối với phản hồi thần kinh. Nghiên cứu đầu tiên chứng minh điều trị tiềm năng của phản hồi thần kinh rtfMRI đã được công bố trên 2005 (deCharms và cộng sự, 2005). Hiện nay đã có một số nghiên cứu chứng minh sự thay đổi phản ứng thần kinh do rtfMRI gây ra đối với chức năng não trong nhiều cấu trúc liên quan đến rối loạn hành vi tiêu hóa, bao gồm cả amygdala (Zotev và cộng sự, 2011; Zotev và cộng sự, 2013; Bruhl và cộng sự, 2014), insula (Caria và cộng sự, 2007; Caria và cộng sự, 2010; Frank và cộng sự, 2012), aCC (deCharms và cộng sự, 2005; Chapin và cộng sự, 2012; Li và cộng sự, 2013) và PFC (Rota và cộng sự, 2009; Sitaram và cộng sự, 2011). Một số nhóm cũng đã báo cáo ứng dụng thành công rtfMRI để sửa đổi các quá trình nhận thức và hành vi liên quan đến điều trị các rối loạn lâm sàng (để xem xét các nghiên cứu này xem deCharms, 2007; Weiskopf và cộng sự, 2007; deCharms, 2008; Birbaumer và cộng sự, 2009; Caria và cộng sự, 2012; Chapin và cộng sự, 2012; Weiskopf, 2012; Sulzer và cộng sự, 2013), bao gồm một ứng dụng trong lĩnh vực béo phì (Frank và cộng sự, 2012). Để xem xét các ứng dụng tiềm năng của phản hồi thần kinh rtfMRI cho các rối loạn hành vi tiêu hóa, xem Bartholdy et al. (2013).

KHAI THÁC. Bằng chứng về việc sử dụng phản hồi thần kinh rtfMRI với đánh giá lại nhận thức đối với việc điều chỉnh hành vi ăn vào

Như một bằng chứng về khái niệm, Stoeckel et al. (2013a) đã hoàn thành một nghiên cứu kết hợp việc sử dụng các chiến lược đánh giá lại nhận thức (mô tả ở trên) và phản hồi thần kinh rtfMRI ở 16 người tham gia có cân nặng khỏe mạnh (BMI <25) không có tiền sử ăn uống rối loạn, những người nhịn ăn nhanh. Trong một nghiên cứu thử nghiệm, một mẫu độc lập gồm 5 người tham gia đã có thể cải thiện khả năng kiểm soát liên quan đến ức chế (vỏ não phía dưới bên dưới), nhưng không liên quan đến phần thưởng (ventralum), kích hoạt não bằng phản hồi thần kinh rtfMRI (Stoeckel và cộng sự, 2011). Do đó, vỏ não trước bên thấp hơn bên được chọn làm vùng não mục tiêu quan tâm cho phản hồi thần kinh. Những người tham gia đã hoàn thành hai lần thăm khám phản hồi thần kinh, cách nhau 1 tuần. Tại mỗi lượt truy cập, những người tham gia ban đầu thực hiện một nhiệm vụ cục bộ hóa chức năng, nhiệm vụ tín hiệu dừng, đây là một thử nghiệm nổi tiếng về kiểm soát ức chế (Logan và cộng sự, 1984) kích hoạt vỏ não phía trước thấp hơn (Xue và cộng sự, 2008). Sau đó, những người tham gia đã cố gắng tự điều chỉnh hoạt động của não trong vùng quan tâm này bằng cách sử dụng các chiến lược điều chỉnh nhận thức trong khi xem hình ảnh thức ăn ngon miệng. Trong khi xem các hình ảnh đồ ăn, những người tham gia được yêu cầu xác định ý muốn ăn đồ ăn (thèm ăn hoặc 'điều chỉnh') hoặc xem xét hậu quả lâu dài trong tương lai của việc tiêu thụ quá nhiều đồ ăn (đánh giá lại nhận thức hoặc 'điều chỉnh giảm'). Vào cuối mỗi thử nghiệm đào tạo phản hồi thần kinh, những người tham gia nhận được phản hồi từ vùng não được xác định bằng quét bản địa hóa bằng phần mềm nội bộ tùy chỉnh được phát triển tại Viện Công nghệ Massachusetts (để biết chi tiết kỹ thuật, xem Hinds và cộng sự, 2011). Những người tham gia cũng ghi lại cảm giác thèm ăn chủ quan của họ để đáp lại những hình ảnh thực phẩm trong suốt phiên. So với các thử nghiệm điều hòa, những người tham gia có ít hoạt động mạch thưởng hơn (vùng não bụng (VTA), VS, amygdala, vùng dưới đồi và vmPFC) và giảm cảm giác thèm ăn khi sử dụng chiến lược tái xuất hiện (ps <0.01). Ngoài ra, sự khác biệt về hoạt động trong VTA và vùng dưới đồi trong quá trình điều hòa vs. đánh giá lại có tương quan với tham ái (rs = 0.59 và 0.62, ps <0.05). Huấn luyện phản hồi thần kinh dẫn đến cải thiện khả năng kiểm soát của vỏ não trước bên dưới bên dưới; tuy nhiên, điều này không liên quan đến sự kích hoạt hoặc thèm muốn của mạch tưởng thưởng mesolimbic. đào tạo phản hồi thần kinh rtfMRI dẫn đến tăng cường kiểm soát hoạt động của não ở những người tham gia có cân nặng khỏe mạnh; tuy nhiên, phản hồi thần kinh không tăng cường tác dụng của các chiến lược điều chỉnh nhận thức đối với hoạt động của mạch tưởng thưởng mê hoặc cảm giác thèm ăn sau hai phiên (Stoeckel và cộng sự, 2013a).

KHAI THÁC. Cân nhắc cho các thí nghiệm phản hồi thần kinh rtfMRI nhắm mục tiêu rối loạn hành vi tiêu hóa

Trước khi thử nghiệm giao thức này ở những người bị rối loạn hành vi tiêu hóa, bao gồm cả béo phì, điều quan trọng là phải xem xét vùng não nào là mục tiêu tốt để đào tạo phản hồi thần kinh rtfMRI và cách tốt nhất để thể hiện các chức năng tâm thần kinh ở cấp độ hệ thống thần kinh. Chẳng hạn, vùng dưới đồi có vai trò trung tâm trong việc điều chỉnh hành vi ăn vào; tuy nhiên, nó là một cấu trúc tương đối nhỏ với một số hạt nhân với các đặc tính chức năng không đồng nhất góp phần điều hòa cơn đói, cảm giác no và chuyển hóa, nhưng cũng ít chức năng liên quan chặt chẽ hơn như giấc ngủ. Với độ phân giải của rtfMRI, có thể tín hiệu phản hồi thần kinh từ vùng dưới đồi sẽ bao gồm thông tin từ sự kết hợp của các hạt nhân này, điều này có thể ảnh hưởng đến hiệu quả của những nỗ lực cải thiện sự điều tiết tự nguyện của một chức năng cụ thể (ví dụ như đói). Nó cũng quan trọng để xem xét khả năng chức năng được nhắm mục tiêu có thể được đào tạo. Ví dụ, có thể việc nhắm mục tiêu kiểm soát cân bằng nội môi đối với việc cho ăn ở vùng dưới đồi và não có thể dẫn đến các hành vi bù trừ để bảo vệ điểm đặt trọng lượng cơ thể do đây là các mạch thần kinh trung tâm được bảo tồn cao kiểm soát cân bằng nội môi bình thường. Tuy nhiên, có thể nhắm mục tiêu khoái lạc, kiểm soát nhận thức hoặc các cơ chế khác không phải là cân bằng nội môi (và các mạch thần kinh hỗ trợ của chúng) có thể giúp các cá nhân thích nghi với môi trường của họ hiệu quả hơn trong khi giảm thiểu các hành vi bù trừ có thể dẫn đến béo phì kéo dài. Người ta cũng không rõ liệu kết quả tốt hơn sẽ được mong đợi từ phản hồi thần kinh từ vùng não bị hạn chế về mặt giải phẫu hoặc tập hợp các vùng não hoặc liệu cách tiếp cận mạng sử dụng phản hồi dựa trên kết nối hoặc phân loại mô hình đa voxel (MVPA) có thể được ưu tiên đưa ra theo quy định hành vi tiêu hóa bao gồm cả cơ chế cân bằng nội môi và không cân bằng đại diện trong một mạch thần kinh phân tán trong não (Kelley và cộng sự, 2005a). Một cách tiếp cận dựa trên ROI có thể được sử dụng để nhắm mục tiêu đến một vùng não cụ thể (ví dụ: vmPFC để điều chỉnh giá trị phần thưởng chủ quan của tín hiệu thực phẩm có vị giác cao). Một lựa chọn khác là bình thường hóa các kết nối chức năng bị gián đoạn giữa một tập hợp các vùng não khởi tạo một chức năng đặc trưng (ví dụ, toàn bộ hệ thống thưởng mesocorticolimbic bao gồm VTA-amygdala-VS-vmPFC). MVPA có thể được ưa thích hơn nếu có một tập hợp nhiều mạng lưới phân tán bao gồm một cấu trúc tâm thần kinh phức tạp như thèm ăn do cue gây ra. Cũng có thể cần phải tăng cường đào tạo phản hồi thần kinh rtfMRI bằng cách bao gồm một can thiệp đào tạo về tâm lý hoặc nhận thức, chẳng hạn như Sức khỏe gắn kết, trước khi phản hồi thần kinh. Cuối cùng, có thể cần phải tăng cường đào tạo tâm lý hoặc nhận thức bằng liệu pháp dược lý bổ trợ hoặc điều trị thần kinh dựa trên thiết bị như TMS để tăng cường hiệu quả của đào tạo phản hồi thần kinh. Để thảo luận chi tiết hơn về những vấn đề này và các vấn đề khác liên quan đến việc thiết kế các nghiên cứu phản hồi thần kinh rtfMRI về các rối loạn của hành vi tiêu hóa, xem Stoeckel et al. (2014).

KHAI THÁC. Kích thích từ xuyên sọ (TMS) và kích thích dòng điện trực tiếp xuyên sọ (tDCS)

KHAI THÁC. Giới thiệu về TMS và tDCS

Các kỹ thuật điều trị thần kinh không xâm lấn cho phép các thao tác bên ngoài của bộ não con người một cách an toàn, không có yêu cầu của một thủ tục phẫu thuật thần kinh. Trong hai thập kỷ qua, đã có sự quan tâm ngày càng tăng trong việc sử dụng phương pháp điều trị thần kinh không xâm lấn trong thần kinh học và tâm thần học, được thúc đẩy bởi sự thiếu hụt các phương pháp điều trị hiệu quả. Các kỹ thuật được sử dụng phổ biến nhất là kích thích từ xuyên sọ (TMS) và mô phỏng dòng điện trực tiếp xuyên sọ (tDCS). TMS dựa trên ứng dụng của từ trường thay đổi nhanh chóng được phân phối với một cuộn dây được bọc trong nhựa được đặt trên da đầu của đối tượng (Sung. 3A). Những từ trường khác nhau này gây ra một dòng điện thứ cấp ở vỏ não liền kề có thể đủ mạnh để kích hoạt các tiềm năng hoạt động của tế bào thần kinh (Barker, 1991; Pascual-Leone và cộng sự, 2002; Hallett, 2007; Ridding và Rothwell, 2007). TMS có thể được quản lý theo từng xung đơn lẻ hoặc nhiều xung, còn được gọi là TMS lặp lại (rTMS). Trong trường hợp tDCS, dòng điện một chiều nhẹ (thường theo thứ tự 1–2 mA) được đặt trực tiếp qua đầu thông qua một cặp miếng đệm điện cực ngâm nước muối được kết nối với một thiết bị giống như pin (Sung. 3B). Khoảng 50% dòng điện được cung cấp bởi tDCS xâm nhập vào da đầu và có thể tăng hoặc giảm tiềm năng màng nghỉ của các tế bào thần kinh ở các khu vực bên dưới (kích thích tDCS anodal hoặc cathodal, tương ứng), gây ra thay đổi trong việc bắn tự phát (Nitsche và cộng sự, 2008). rTMS và tDCS có thể tạo ra những thay đổi thoáng qua / lâu dài được cho là qua trung gian bởi những thay đổi về sức mạnh của khớp thần kinh. Tổng quan toàn diện về các kỹ thuật này và cơ chế hoạt động của chúng nằm ngoài phạm vi của phần này và có thể được tìm thấy ở nơi khác (Pascual-Leone và cộng sự, 2002; Wassermann và cộng sự, 2008; Stagg và Nitsche, 2011). Bảng 3 trình bày tóm tắt về sự khác biệt chính giữa TMS và tDCS. Trong khi TMS và tDCS đã và vẫn là các kỹ thuật thống trị trong lĩnh vực này, các dạng điều chế thần kinh không xâm lấn mới hoặc đã được phát triển trong những năm gần đây và đang được nghiên cứu tích cực, như TMS sâu (dTMS) (Zangen và cộng sự, 2005), tDCS độ nét cao (HD-tDCS) (Datta và cộng sự, 2009), mô phỏng hiện tại thay thế xuyên sọ (tACS) (Kanai và cộng sự, 2008), hoặc kích thích tiếng ồn ngẫu nhiên xuyên sọ (tRNS) (Terney và cộng sự, 2008). Các kỹ thuật bổ sung cho điều trị thần kinh là những kỹ thuật xâm lấn (x. Mục 4), chẳng hạn như kích thích não sâu (DBS) hoặc những mục tiêu nhắm vào các dây thần kinh ngoại biên, chẳng hạn như kích thích dây thần kinh phế vị (VNS).

Sung. 3 

Hình ảnh của (A) cuộn dây bướm cho kích thích từ xuyên sọ (TMS) và (B) điện cực và pin cho kích thích dòng điện trực tiếp xuyên sọ (tDCS).
Bảng 3 

So sánh giữa TMS và tDCS.

Trong hai thập kỷ qua, đã có những tiến bộ đáng kể trong sự hiểu biết của chúng ta về cơ sở nhận thức thần kinh của hành vi ăn uống, béo phì và rối loạn ăn uống của con người. Một số nghiên cứu về thần kinh học và tâm thần kinh đã xác định nhiễu xuyên âm giữa phần thưởng và nhận thức là một thành phần trung tâm trong việc điều chỉnh hành vi ăn uống và trọng lượng cơ thể ở người (Alonso-Alonso và Pascual-Leone, 2007; Wang và cộng sự, 2009a; Kober và cộng sự, 2010; Hollmann và cộng sự, 2012; Siep và cộng sự, 2012; Vainik và cộng sự, 2013; Yokum và Stice, 2013). Khi nghiên cứu tiếp tục trong lĩnh vực này, kiến ​​thức sẵn có cho phép bắt đầu khám phá các can thiệp chuyển từ hành vi sang nhận thức thần kinh là mục tiêu chính. Nhìn chung, các kỹ thuật điều trị thần kinh có thể mang lại những hiểu biết có giá trị và mở ra những con đường trị liệu mới trong kịch bản mới này, coi nhận thức thần kinh là một thành phần trung tâm của hành vi ăn uống của con người.

KHAI THÁC. Tóm tắt các nghiên cứu lâm sàng để sửa đổi hành vi ăn uống và rối loạn ăn uống

Hành vi ăn uống là một ứng dụng gần đây trong lĩnh vực điều trị thần kinh không xâm lấn, với nghiên cứu sớm nhất có từ 2005 (Uher và cộng sự, 2005). TMS và tDCS là các kỹ thuật duy nhất đã được sử dụng trong bối cảnh này. Bảng 4 cung cấp một bản tóm tắt các nghiên cứu ngẫu nhiên, có kiểm soát, bằng chứng về khái niệm. Cho đến nay, các nghiên cứu này chỉ thử nghiệm các tác dụng cấp tính trong một phiên duy nhất, với hai trường hợp ngoại lệ: một nghiên cứu với rTMS ở bệnh nhân mắc chứng cuồng ăn (3 tuần) và một nghiên cứu gần đây với tDCS ở nam giới khỏe mạnh (8 ngày). Vùng được nhắm mục tiêu, vỏ não trước trán bên (dlPFC), là một vùng não phức tạp liên quan đến các chức năng điều hành hỗ trợ kiểm soát nhận thức về lượng thức ăn. Nhìn chung, giả thuyết cơ bản là việc tăng cường hoạt động của dlPFC có thể thay đổi sự cân bằng giữa nhận thức và khen thưởng theo hướng tạo điều kiện thuận lợi cho việc kiểm soát nhận thức và có thể ức chế các cơ chế liên quan đến phần thưởng thúc đẩy cảm giác thèm ăn và ăn quá nhiều. Các quá trình nhận thức phụ thuộc dlPFC cụ thể bị ảnh hưởng bởi rTMS hoặc tDCS và làm trung gian cho các tác động hành vi quan sát được phần lớn vẫn chưa được biết. Các khả năng bao gồm những thay đổi trong cơ chế định giá phần thưởng (Camus và cộng sự, 2009), sự thiên vị chú ý (Fregni và cộng sự, 2008) hoặc kiểm soát ức chế (Lapenta và cộng sự, 2014). Các nghiên cứu rTMS chỉ nhắm mục tiêu đến dlPFC bên trái, thông qua các giao thức kích thích (10 và 20 Hz). Các nghiên cứu tDCS đã nhắm mục tiêu đến cả dlPFC bên phải và bên trái, với các cách tiếp cận / dựng phim hơi khác nhau. Phần lớn các nghiên cứu - tất cả với tDCS và một với rTMS - đã đánh giá tác động lên sự thèm ăn, thèm ăn chủ quan và lượng thức ăn. Nhìn chung, họ đã liên tục phát hiện thấy sự ức chế cấp tính trong điểm số của cảm giác thèm ăn và thèm ăn tự báo cáo được đo bằng xếp hạng hoặc thang điểm tương tự trực quan (VAS). Có một số dấu hiệu cho thấy tác dụng của tDCS có thể cụ thể hơn đối với cảm giác thèm đồ ngọt. Những thay đổi về lượng thức ăn không nhất quán với một đợt rTMS hoặc tDCS. Trong nghiên cứu dài nhất cho đến nay với tDCS (8 ngày), các tác giả nhận thấy lượng calo tiêu thụ giảm 14% (Jauch-Chara và cộng sự, 2014). Một thiên vị quan trọng trong một số nghiên cứu là việc sử dụng quy trình giả mà không có bất kỳ dòng chảy nào dưới dạng kiểm soát, thay vì kích thích giả trong các khu vực không liên quan đến lượng thức ăn chẳng hạn. Vì sự kích thích đôi khi được bệnh nhân cảm nhận, chúng tôi không thể loại trừ hiệu ứng giả dược trong một số trường hợp.

Bảng 4 

Tóm tắt các nghiên cứu với TMS và tDCS trong lĩnh vực hành vi ăn uống của con người.

Các nghiên cứu với bệnh nhân rối loạn ăn uống cho đến nay chỉ sử dụng rTMS. Một số báo cáo trường hợp (Kamolz và cộng sự, 2008; McClelland và cộng sự, 2013b) và một nghiên cứu nhãn mở (Van den Eynde và cộng sự, 2013) (không bao gồm trong bảng) cho thấy tiềm năng của rTMS trong chứng chán ăn, nhưng các phát hiện nên được nhân rộng trong các thử nghiệm kiểm soát giả dược. Đối với trường hợp BN, một báo cáo trường hợp sớm đề xuất lợi ích tiềm năng với rTMS (Hausmann và cộng sự, 2004), nhưng điều này đã không được xác nhận trong một thử nghiệm lâm sàng tiếp theo sử dụng kỹ thuật này trong 3 tuần (Walpoth và cộng sự, 2008). Một nghiên cứu trường hợp gần đây đã báo cáo những tác dụng có lợi khi sử dụng rTMS 10 Hz được áp dụng trên một mục tiêu khác, vỏ não trước trán, ở một bệnh nhân chịu lửa với BN (20 phiên, 4 tuần) (Downar và cộng sự, 2012). Vùng não này đại diện cho một mục tiêu đầy hứa hẹn với vai trò chung là kiểm soát nhận thức, đặc biệt là giám sát hiệu suất và lựa chọn hành động (Bush và cộng sự, 2000; Krug và Carter, 2012) và liên kết của nó với quá trình lâm sàng của AN và BN (McCormick và cộng sự, 2008; Goddard và cộng sự, 2013; Lee và cộng sự, 2014).

KHAI THÁC. Nhu cầu trong tương lai: từ các nghiên cứu dựa trên kinh nghiệm đến các phương pháp hợp lý và cơ học

Kết quả từ những nghiên cứu ban đầu này cung cấp một bằng chứng tốt về khái niệm cho việc chuyển dịch thần kinh không xâm lấn sang lĩnh vực hành vi ăn uống. Các ứng dụng tiềm năng có thể là sự tăng cường kiểm soát nhận thức và các vùng não tiềm ẩn để hỗ trợ duy trì giảm cân thành công ở người béo phì (DelParigi và cộng sự, 2007; McCaffery và cộng sự, 2009; Hassenstab và cộng sự, 2012), hoặc cân bằng lại hệ thống não thất và não ở AN và BN (Kaye và cộng sự, 2010). Mặc dù lý do tổng thể là khá rõ ràng, các chi tiết cụ thể của việc sử dụng phương pháp điều trị thần kinh không xâm lấn trong điều trị béo phì và rối loạn ăn uống hiện đang được nghiên cứu và các phương pháp và phác đồ tốt nhất vẫn được xác định. Điều trị thần kinh không xâm lấn có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các chiến lược khác như trị liệu hành vi, rèn luyện nhận thức, thể dục và dinh dưỡng, để tạo ra tác dụng hiệp đồng. Ngoài các ứng dụng điều trị, các kỹ thuật điều chế thần kinh có thể được sử dụng để thông báo các cơ chế gây bệnh, ví dụ như kiểm tra sự liên quan đến nguyên nhân của một khu vực cụ thể trong một quá trình nhận thức hoặc biểu hiện hành vi nhất định (Robertson và cộng sự, 2003). Các nghiên cứu gần đây đã kiểm tra tiềm năng của TMS để định lượng phản hồi khen thưởng (Robertson và cộng sự, 2003) và kết quả từ dòng công việc này cuối cùng có thể dẫn đến sự phát triển của dấu ấn sinh học khách quan có thể giúp nghiên cứu các kiểu hình ăn uống.

Mặc dù có tiềm năng cao cho việc sử dụng điều chế thần kinh trong tương lai trong lĩnh vực hành vi ăn uống, vẫn còn nhiều hạn chế và câu hỏi mở. Mù mắt là một vấn đề quan trọng, được một nghiên cứu rTMS đặt ra trong vấn đề thèm ăn và một nghiên cứu tDCS nơi các đối tượng có thể đoán được tình trạng mà họ đã nhận được với độ chính xác 79% (Barth và cộng sự, 2011; Goldman và cộng sự, 2011). Các nghiên cứu trong tương lai nên xem xét các thiết kế song song để khắc phục vấn đề này, hoặc ít nhất loại trừ khả năng gây mù không hoàn toàn khi sử dụng thiết kế chéo. Một nhu cầu khác để giải quyết trong các nghiên cứu trong tương lai là việc bổ sung các kết quả có ý nghĩa lâm sàng hơn. rTMS và tDCS đã gây ra những thay đổi trong các biện pháp nhạy cảm và hợp lệ trong môi trường thực nghiệm, ví dụ thang đo tương tự trực quan, nhưng sự liên quan lâm sàng của chúng vẫn không chắc chắn.

Tất cả các nghiên cứu cho đến nay đã nhắm mục tiêu DLPFC, như trong các ứng dụng khác của tDCS và rTMS trong phẫu thuật thần kinh. Cần phải khám phá các mục tiêu bổ sung; vỏ não trước trán / vỏ não trước lưng (daCC), vùng parietal và vỏ não phía trước phía trước đặc biệt hứa hẹn. Cả rTMS và tDCS hiện đang được tối ưu hóa để nhắm mục tiêu các vùng não nằm trên bề mặt. Tiếp cận các cấu trúc não sâu hơn có thể khả thi hơn với HD-tDCS hoặc với dTMS cho trường hợp các khu vực ở giữa độ sâu như vỏ não (Zangen và cộng sự, 2005). Một phương pháp được mô tả gần đây cho rTMS bao gồm kích thích hướng dẫn trên cơ sở kết nối chức năng nội tại được xác định bởi fMRI trạng thái nghỉ (Fox và cộng sự, 2012a; Fox và cộng sự, 2012b). Ngoài việc nhắm mục tiêu vào các vùng não một mình, điều trị thần kinh không xâm lấn có thể được thực hiện với đào tạo nhận thức đồng thời. Cách tiếp cận này có thể dẫn đến nhiều hiệu ứng chức năng hơn (Martin và cộng sự, 2013; Martin và cộng sự, 2014) và phù hợp với chứng rối loạn ăn uống và béo phì, trong đó có sự suy yếu trong các lĩnh vực nhận thức thần kinh cụ thể, chẳng hạn như chức năng điều hành, mặc dù hình ảnh rất phức tạp (Alonso-Alonso, 2013; Balodis và cộng sự, 2013). Việc sử dụng hiệu suất nhận thức và / hoặc các cách đo lường hoạt động của não cũng có thể tạo điều kiện cho việc theo dõi mục tiêu và góp phần tổng thể để tối ưu hóa việc cung cấp quá trình điều chế thần kinh. Một nghiên cứu gần đây của TDCS đã chỉ ra hướng đó, với sự kết hợp giữa các tiềm năng liên quan đến sự kiện EEG và các biện pháp hành vi của sự thèm ăn và lượng thức ăn (Lapenta và cộng sự, 2014).

Cần nhiều công việc hơn để hiểu các nguồn thay đổi tiềm năng trong đáp ứng với điều trị thần kinh. Phần lớn những người tham gia trong các nghiên cứu rTMS / tDCS này là phụ nữ trẻ, với chỉ số BMI thay đổi. Hiệu ứng giới vẫn chưa được giải quyết, không có sự so sánh trực tiếp giữa phụ nữ và nam giới, nhưng sự khác biệt có thể dựa trên ảnh hưởng của giới tính đối với sự tương quan của não bộ về sự thèm ăn (Del Parigi và cộng sự, 2002; Wang và cộng sự, 2009a). Khi nghiên cứu các quá trình và cơ chế liên quan đến thực phẩm, điều quan trọng là phải xem xét sự biến đổi tiềm ẩn trong hoạt động của não liên quan đến trạng thái trao đổi chất. Như đã đề cập trong Bảng 4, các đối tượng thường bị kích thích ở trạng thái trung gian, tức là khoảng 2-4 giờ sau bữa ăn. Không biết liệu các điều kiện khác nhau có thể gây ra kết quả tốt hơn hay không. Một yếu tố tiềm ẩn khác vẫn chưa được khắc phục là vai trò của chế độ ăn kiêng. Bệnh nhân bị rối loạn ăn uống và béo phì thường tuân theo chế độ ăn kiêng có thể khá hạn chế và quan trọng hơn là có thể có tác động đáng kể đến khả năng hưng phấn của não và cả độ nhạy / phản ứng với điều hòa thần kinh (Alonso-Alonso, 2013). Một yếu tố bổ sung là liệu một người nhận được TMS hoặc tDCS ở trạng thái giảm cân hoặc ở trạng thái ổn định cân nặng, điều này cũng sẽ dẫn đến hậu quả trong trạng thái não nghỉ ngơi và phản ứng điều hòa thần kinh (Alonso-Alonso, 2013). Cuối cùng, ở cấp độ kỹ thuật hơn, giải phẫu đầu cá nhân có thể thay đổi truyền điện hoặc điện từ. Vấn đề này đã được giải quyết rộng rãi bằng cách sử dụng các mô hình tính toán của tDCS (Bikson và cộng sự, 2013). Một mối quan tâm đặc biệt trong vấn đề này là liệu mỡ đầu, một mô tương đối có thể ảnh hưởng đến phân bố mật độ hiện tại (Nitsche và cộng sự, 2008; Truong et al., 2013).

Về tác dụng phụ, cả TMS và tDCS đều là các kỹ thuật không xâm lấn, an toàn và khá đau, được dung nạp rất tốt trong phần lớn các trường hợp (Nitsche và cộng sự, 2008; Rossi và cộng sự, 2009). Các tác dụng phụ phổ biến nhất với rTMS là đau đầu, xảy ra xấp xỉ ở 25ANH 35% bệnh nhân trong quá trình kích thích dlPFC, sau đó là đau cổ (12.4%) (Machii và cộng sự, 2006). Với tDCS, một tỷ lệ đáng kể (> 50%) báo cáo cảm giác thoáng qua dưới điện cực có thể được định nghĩa là ngứa ran, ngứa, rát hoặc đau và thường nhẹ hoặc trung bình (Brunoni và cộng sự, 2011). Khi thiết kế một nghiên cứu, điều quan trọng là phải loại trừ những người tham gia có chống chỉ định để nhận TMS hoặc tDCS và thu thập các sự kiện bất lợi một cách có hệ thống. Có bảng câu hỏi chuẩn hóa cho mục đích đó (Rossi và cộng sự, 2009; Brunoni và cộng sự, 2011). Tác dụng phụ đáng lo ngại nhất của điều trị thần kinh không xâm lấn là gây ra cơn động kinh, được báo cáo chỉ một vài lần với rTMS (Rossi và cộng sự, 2009).

Lĩnh vực điều chế thần kinh đang mở rộng rất nhanh và nó đã bắt đầu vượt qua các ranh giới vượt ra ngoài cộng đồng y tế và nghiên cứu để gây tò mò cho người tiêu dùng và người dùng giải trí. Điều quan trọng là chúng tôi, cộng đồng các nhà khoa học làm việc trong điều chế thần kinh, vẫn cam kết đảm bảo tính toàn vẹn của nghiên cứu và duy trì các tiêu chuẩn đạo đức cao trong việc sử dụng các phương pháp này. Khả năng điều khiển bộ não con người có thể hấp dẫn và lôi cuốn như thử một chế độ ăn kiêng mới để hạn chế sự thèm ăn, nhưng điều quan trọng cần nhắc là tình trạng khoa học hiện nay trong lĩnh vực này còn lâu mới có thể kết luận. Và, quan trọng là, các thiết bị xuyên sọ không phải là trò chơi (Bikson và cộng sự, 2013).

KHAI THÁC. Chiến lược điều trị thần kinh xâm lấn: những phát triển gần đây và những thách thức hiện tại

KHAI THÁC. Tổng quan về các chiến lược điều trị thần kinh ngoại biên trong bối cảnh ăn uống và kiểm soát cân nặng

KHAI THÁC. Thay đổi tín hiệu âm đạo trong khi béo phì

Kiểm soát cân bằng lượng thức ăn bao gồm một hệ thống liên lạc hai chiều phức tạp giữa ngoại vi và hệ thần kinh trung ương đã được xem xét rộng rãi (Williams và Elmquist, 2012). Các dây thần kinh phế vị, vì nó chứa chủ yếu là các tế bào thần kinh phát sinh từ ruột, tuyến tụy và gan, đóng một vai trò quan trọng trong giao tiếp này. Ở những người không béo phì, chemosensory (kênh ion cảm nhận axit) và thụ thể âm đạo cơ học báo hiệu sự sẵn có của thức ăn ngay lập tức (Trang và cộng sự, 2012). Hơn nữa, một số hormone bao gồm ghrelin, cholecystokinin (CCK) và peptide tyrosine tyrosine (PYY) có khả năng kích hoạt các chất kích thích âm đạo (Blackshaw và cộng sự, 2007).

Ngoài việc tích lũy quá nhiều chất béo, một lượng bằng chứng đáng kể cho thấy rằng béo phì và / hoặc chế độ ăn nhiều chất béo có liên quan đến sự thay đổi các phản ứng ngoại biên đối với các chất dinh dưỡng. Các nghiên cứu trên động vật gặm nhấm tuân theo chế độ ăn nhiều chất béo (HFD) hoặc béo phì do chế độ ăn kiêng luôn cho thấy giảm tác dụng ức chế của các chất dinh dưỡng đường ruột đối với lượng thức ăn so với động vật đối chứng (Covasa và Ritter, 2000; Ít, 2010). Điều này có liên quan đến việc giảm độ nhạy cảm của các hỗ trợ jejunal (chủ yếu là âm đạo) đối với sự xáo trộn ở mức độ thấp và giảm tính dễ bị kích thích của các tác nhân âm đạo jejunal được xác định trong hạch hạch đối với phơi nhiễm CCK và 5-HT (Daly và cộng sự, 2011). Sự giảm tương ứng trong biểu hiện ái lực của các thụ thể đối với CCK, 5-HT và các peptide GI gây chán ăn khác đã được báo cáo trong hạch hạch (Donovan và Bohland, 2009). Ngoài ra, HFD làm giảm các phản ứng của các thụ thể căng thẳng của dạ dày đối với sự căng thẳng và làm tăng tác dụng ức chế của ghrelin đối với các chất gây mê ở âm đạo. Ngoài ra, trong khi leptin tăng cường đáp ứng với niêm mạc âm đạo, thì việc tăng cường chất nhầy của leptin đã bị mất sau HFD (Kentish và cộng sự, 2012). Việc mất tín hiệu hướng tâm vị cùng với việc xử lý thay đổi tín hiệu âm đạo trong phức tạp âm đạo cho thấy rằng việc đặt lại các độ nhạy này bằng cách kích thích âm đạo mãn tính (VNS) có thể làm giảm việc ăn quá nhiều.

KHAI THÁC. Tác dụng của kích thích âm đạo

Kích thích âm đạo cổ tử cung trái đơn phương được chấp thuận cho trầm cảm kháng điều trị và động kinh không thể điều trị ở Liên minh châu Âu, Hoa Kỳ và Canada. Bệnh nhân động kinh báo cáo thường xuyên thay đổi hành vi ăn uống với sự thay đổi trong sở thích chế độ ăn uống (Abubakr và Wambacq, 2008). Các báo cáo này đã tạo ra các cuộc điều tra tiếp theo, ban đầu thông qua sự ngẫu nhiên thuần túy, sau đó đã sử dụng mô hình động vật để đánh giá tác động của VNS đối với lượng thức ăn và kiểm soát cân nặng liên quan (đối với các bảng tổng hợp trong nghiên cứu của VNS, vui lòng xem Val-Laillet và cộng sự, 2010; McClelland và cộng sự, 2013a). Các nghiên cứu ban đầu trong 2001 của Roslin và Kurian (2001) ở chó và người khác từ Krolchot et al. (2001) ở chuột gợi ý giảm tăng cân hoặc giảm cân trong quá trình kích thích âm đạo mãn tính. Đáng ngạc nhiên, mặc dù phương pháp phẫu thuật khác nhau, kết quả được chứng minh bởi các tác giả này là giống hệt nhau. Thật, Roslin và Kurian (2001) đã sử dụng một vị trí đặt hai bên trong lồng ngực (do đó kích thích cả thân âm đạo và thân bụng) trong khi Krolchot et al. (2001) đã sử dụng một vị trí cổ tử cung trên âm đạo trái duy nhất tương tự như thiết lập lâm sàng cho bệnh động kinh không thể điều trị. Vì những nghiên cứu tiên phong này, một số nhóm nghiên cứu, bao gồm cả chúng tôi, đã công bố kết quả tích cực bằng cách sử dụng các vị trí điện cực khác nhau, thiết lập điện cực và các thông số kích thích. Nỗ lực đầu tiên để đánh giá vị trí thích hợp của các điện cực để kiểm soát lượng thức ăn được thực hiện bởi Laskiewicz và cộng sự. (2003). Họ đã chứng minh rằng VNS song phương có hiệu quả hơn kích thích đơn phương. Sử dụng một mô hình tiền lâm sàng động vật lớn, chúng tôi đã sử dụng kích thích âm đạo hai bên bụng trên nghiên cứu theo chiều dọc dài nhất được thực hiện cho đến nay. Chúng tôi cho thấy rằng kích thích dây thần kinh phế vị mãn tính làm giảm tăng cân, tiêu thụ thực phẩm và thèm ngọt ở minipigs béo phì trưởng thành (Val-Laillet và cộng sự, 2010). Hơn nữa, không giống như các nghiên cứu khác được thực hiện trên các mô hình động vật nhỏ hơn, hiệu quả cải thiện theo thời gian theo cách so sánh đã được minh họa ở bệnh nhân động kinh không điều trị (Arle và Shils, 2011).

Thật không may, kết quả tích cực quan sát được trong hầu hết các nghiên cứu tiền lâm sàng trên động vật chưa được xác nhận ở người. Do các hạn chế về quy định, tất cả các nghiên cứu ở người đã được thực hiện bằng cách sử dụng vòng bít âm đạo cổ tử cung trái với các cài đặt kích thích tương tự hoặc gần giống với các nghiên cứu được sử dụng cho bệnh trầm cảm hoặc động kinh. Mặc dù sử dụng kích thích lâu dài, giảm cân đã được tìm thấy ở khoảng một nửa số đối tượng (Burneo và cộng sự, 2002; Pardo và cộng sự, 2007; Verdam và cộng sự, 2012). Hiện tại, không có lời giải thích rõ ràng cho các đối tượng không đáp ứng này có thể được cung cấp. Một nghiên cứu gần đây của Bodenlos et al. (2014) cho thấy rằng các cá nhân BMI lớn ít phản ứng với VNS hơn những người gầy. Thật vậy, trong nghiên cứu của họ, VNS chỉ ức chế lượng thức ăn ở bệnh nhân gầy.

Một số tác giả đã nghiên cứu cơ sở sinh lý của VNS với tài liệu tham khảo cụ thể về vị trí cổ tử cung bên trái của điện cực. Vijgen và cộng sự. (2013) đã chứng minh trong một nghiên cứu tao nhã kết hợp hình ảnh PET của mô mỡ màu nâu (BAT) và một nhóm bệnh nhân động kinh VNS mà VNS làm tăng đáng kể chi tiêu năng lượng. Hơn nữa, sự thay đổi trong chi tiêu năng lượng có liên quan đến sự thay đổi trong hoạt động BAT cho thấy vai trò của BAT trong việc tăng chi tiêu năng lượng của VNS. VNS đã được chứng minh là thay đổi hoạt động của não trong toàn bộ não (Conway và cộng sự, 2012) và điều chỉnh các hệ thống monoaminergic (Manta và cộng sự, 2013). Ở người, rCBF gây ra VNS trái (lưu lượng não vùng) giảm ở OFC bên trái và bên phải và thùy thái dương dưới bên trái. Sự gia tăng đáng kể cũng được tìm thấy ở vùng ức trước lưng bên phải, chi sau bên trái của viên nang bên trong / cơ trung gian, con quay thái dương trên bên phải. Mặc dù tầm quan trọng của những lĩnh vực này đối với việc kiểm soát lượng thức ăn và chứng trầm cảm, không tìm thấy mối tương quan giữa sự hoạt hóa của não và kết quả của điểm trầm cảm sau 12 tháng điều trị bằng VNS. Do đó, vẫn phải chứng minh rằng những thay đổi hoạt động não quan sát được là yếu tố nguyên nhân để giải thích các tác động của VNS. Chứng minh trên chuột rằng VNS điều chỉnh trí nhớ liên quan đến đau nội tạng (Zhang và cộng sự, 2013) có thể đại diện cho một con đường thay thế có thể giải thích các tác động có lợi quan sát được trên khoảng một nửa số bệnh nhân. Những nghiên cứu ban đầu của chúng tôi về kích hoạt não sau khi VNS hai bên bụng được thực hiện ở lợn đang phát triển (Biraben và cộng sự, 2008) sử dụng kỹ thuật xạ hình gamma đơn photon là người đầu tiên đánh giá hiệu ứng VNS trên não không bệnh lý. Chúng tôi đã cho thấy sự kích hoạt của hai mạng. Cái đầu tiên được liên kết với các khu vực khứu giác và khứu giác chính. Cái thứ hai liên quan đến các khu vực rất cần thiết để tích hợp thông tin cơ học dạ dày-tá tràng (hippocampus, pallidum) để đưa ra giá trị khoái lạc cho những điều này. Kết quả tương tự đã được báo cáo ở chuột sử dụng PET (Dedeurwaerdere và cộng sự, 2005) hoặc MRI (Reyt và cộng sự, 2010). Không giống như các hiệu ứng hành vi mất vài tuần để xác định, những thay đổi trong chuyển hóa não được xác định bằng hình ảnh PET chỉ xuất hiện 1 tuần sau khi bắt đầu điều trị VNS. Trong mô hình con lợn của chúng tôi về VNS bụng liền kề, vỏ não, nốt sần, nhân đuôi và vùng bụng ở bụng và vùng bụng dưới bụng, tức là phần thưởng chính của mạng lưới dopaminergic meso-limbic, đã trình bày những thay đổi trong chuyển hóa não (Malbert, 2013; Divoux và cộng sự, 2014) (Sung. 4). Việc kích hoạt mạnh mẽ mạng lưới phần thưởng ở giai đoạn đầu của kích thích mãn tính cho thấy hình ảnh não có thể được sử dụng như một công cụ để tối ưu hóa các thông số kích thích âm đạo.

Sung. 4 

Những thay đổi trong chuyển hóa glucose được quan sát qua hình ảnh chụp cắt lớp phát xạ positron (PET) sau khi tiêm 18FDG (fluorodeoxyglucose), giữa động vật kích thích âm đạo so với động vật giả. N = 8 Yucatán minipigs trong cả hai nhóm. VNS (dây thần kinh phế vị ...

Cũng như một số liệu pháp khác, sự thành công tương đối kém của VNS ở người béo phì có thể được giải thích bằng sự hiểu biết chưa đầy đủ về hành động của VNS trên mạng lưới não kiểm soát lượng thức ăn. Dịch các mô hình động vật vào thực hành lâm sàng là (quá) nhanh chóng mà không có manh mối thử nghiệm hướng tới một quy trình chuẩn hóa để kích thích. Ví dụ, như đã đề cập ở trên, các nghiên cứu ban đầu ở người được thực hiện với kích thích âm đạo cổ tử cung đơn phương trong khi tất cả các nghiên cứu trên động vật cho thấy vị trí hai bên bụng cho còng kích thích là phù hợp hơn. Hơn nữa, chúng ta vẫn cần những manh mối sớm để tinh chỉnh các thông số kích thích mà không phải chờ đợi sự thay đổi về trọng lượng cơ thể. Có thể suy đoán rằng các phương pháp chụp ảnh não cùng với mô hình tính toán của VNS (Người trợ giúp và cộng sự, 2012) có thể giúp đỡ đáng kể đối với yêu cầu lâm sàng này.

KHAI THÁC. Tác dụng phong tỏa âm đạo

Một số bệnh nhân sau phẫu thuật cắt bỏ âm đạo thực hiện như một phương pháp chữa bệnh loét báo cáo mất cảm giác ngon miệng ngắn hạn; ít phổ biến hơn, mất cảm giác ngon miệng kéo dài và giảm cân hơn nữa hoặc không lấy lại được cân nặng đã được ghi nhận (Gortz và cộng sự, 1990). Phẫu thuật cắt bỏ âm đạo hai bên đã được sử dụng trong lịch sử như là một phương pháp điều trị bệnh béo phì cho các phương pháp điều trị khác, và có liên quan đến cảm giác no và giảm cân (Kral và cộng sự, 2009). Dựa trên quan sát này và mặc dù đã được báo cáo rằng các tác động lên trọng lượng cơ thể bị mất theo thời gian (Camilleri và cộng sự, 2008) và rằng phẫu thuật cắt bỏ âm đạo hầu như không hiệu quả để giảm lượng thức ăn rắn (Gortz và cộng sự, 1990), liệu pháp phong tỏa phế vị đã được thử nghiệm ở người với mục tiêu chính là giảm trọng lượng của những người béo phì mắc bệnh. Phong tỏa âm đạo được thực hiện hai bên ở mức bụng bằng cách sử dụng xung dòng điện tần số cao (5 kHz). Nghiên cứu quy mô lớn, kéo dài có tên EMPOWER (Sarr và cộng sự, 2012) đã chứng minh rằng giảm cân không lớn hơn trong điều trị so với kiểm soát. Mặc dù thất bại trong điều trị này, liệu pháp Vbloc ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 (DM2) làm giảm mức độ HbA1c và tăng huyết áp ngay sau khi kích hoạt thiết bị (Shikora và cộng sự, 2013). Lợi ích này và sự ổn định của sự cải thiện theo thời gian cho thấy các cơ chế hoạt động có thể, ít nhất là một phần, không phụ thuộc vào việc giảm cân. Vì các thông số này hoàn toàn liên quan đến sự lắng đọng chất béo và phẫu thuật cắt bỏ âm đạo dẫn đến giảm đáng kể sự lắng đọng mỡ bụng nội tạng do chế độ ăn kiêng (Stearns và cộng sự, 2012), hoàn toàn có khả năng các tế bào thần kinh sủi bọt bị chặn bởi liệu pháp có thể chịu trách nhiệm cho những cải thiện quan sát được ở bệnh nhân DM2.

KHAI THÁC. Công nghệ kích thích não sâu (DBS) và khả năng giải quyết vấn đề béo phì và rối loạn ăn uống

KHAI THÁC. Tổng quan về trạng thái của nghệ thuật trong DBS

KHAI THÁC. Các ứng dụng điều trị hiện tại của DBS

Kích thích não sâu (DBS) là một kỹ thuật dựa trên các điện cực được cấy ghép để điều trị các rối loạn thần kinh vận động như bệnh Parkinson (PD), cũng như chứng động kinh, đồng thời cho thấy nhiều hứa hẹn đối với các rối loạn tâm lý như trầm cảm kháng trị (TRD) và rối loạn ám ảnh cưỡng chế ( OCD) (Perlmutter và chồn, 2006).

Hạt nhân dưới màng cứng (STN) thường được nhắm mục tiêu cho PD, trong khi hạt nhân trước của đồi thị (ANT), cingulation thế hệ con (Cg25) và accumbens hạt nhân (Nac) lần lượt được nhắm mục tiêu cho bệnh động kinh, TRD và OCD (Nac)Sung. 5). Sự thâm nhập của DBS, đại khái là bệnh nhân 10,000 mỗi năm trên toàn thế giới, rất nhỏ so với tỷ lệ mắc PD kháng thuốc, động kinh và rối loạn tâm thần (xem allcountries.org; TRD: Fava, 2003; PD: Tanner và cộng sự, 2008; OCD: Denys và cộng sự, 2010). Phần này nhằm xác định những phát triển công nghệ và tiềm năng của chúng để chống lại bệnh béo phì và rối loạn ăn uống.

Sung. 5 

Các mục tiêu DBT: (A) hạt nhân dưới da (khung nhìn vành, màu vàng, được dán nhãn là ST STN); (B) hạt nhân trước của đồi thị (kết xuất 3D, màu xanh đậm, được dán nhãn là trước đây (C) cingulation trước thế hệ phụ (xem trung gian, khu vực nhiều ánh sáng ...
KHAI THÁC. Kế hoạch phẫu thuật truyền thống trong DBS

Trong khuôn khổ trị liệu não sâu truyền thống (DBT), MRI não trước phẫu thuật được thu nhận, một khung hình lập thể được gắn vào bệnh nhân, người sau đó trải qua chụp CT và quỹ đạo chèn được đặt dựa trên các phương thức đã đăng ký và tập bản đồ não sâu ở dạng in (Sierens và cộng sự, 2008). Khung này đặt ra các hạn chế trong việc lựa chọn phương pháp và kế hoạch phẫu thuật liên quan đến tính toán tinh thần đáng kể của bác sĩ phẫu thuật. Thực hành DBS hiện đại dựa trên các bản ghi vi điện tử trong phẫu thuật (MER) để xác nhận đi kèm với chi phí thời gian hoạt động kéo dài và khả năng biến chứng cao hơn (Lyons và cộng sự, 2004). Mặc dù sử dụng MER là phổ biến trong PD, nhưng phản hồi về việc nhắm mục tiêu thành công là không thể đối với nhiều rối loạn không vận động.

KHAI THÁC. Biến chứng tiềm ẩn của DBS

Trong các phương pháp truyền thống và hướng dẫn bằng hình ảnh, việc nhắm mục tiêu không giải thích cho sự thay đổi của não bộ và việc bỏ bê này dẫn đến nguy cơ biến chứng cao. Trong khi sự thay đổi não có thể không đáng kể trong một số điều kiện (Petersen và cộng sự, 2010), các nghiên cứu khác cho thấy có thể xảy ra sự thay đổi lên đến 4 mm (Miyagi và cộng sự, 2007; Khan và cộng sự, 2008). Trường hợp xấu nhất là biến chứng mạch máu não, đặc biệt là khi nhiều quỹ đạo được sử dụng trong quá trình thăm dò (Hariz, 2002). Hơn nữa, nguy cơ xâm nhập của một thành tâm thất là một cân nhắc quan trọng (Gologorsky và cộng sự, 2011), tương quan mạnh với di chứng thần kinh. Mặc dù đã nói ở trên, DBS vẫn có tỷ lệ biến chứng tương đối thấp so với phẫu thuật barective (Gorgulho và cộng sự, 2014) và những đổi mới gần đây của DBS sẽ cải thiện đáng kể sự an toàn và chính xác của phẫu thuật này.

KHAI THÁC. Những đổi mới gần đây của DBS và các liệu pháp DBS mới nổi

Một số kỹ thuật sáng tạo đã được đề xuất trong DBS hướng dẫn bằng hình ảnh, cải thiện các khía cạnh mô tả chức năng của kế hoạch phẫu thuật. Hầu hết các nhóm chỉ nhấn mạnh một số lượng nhỏ các kỹ thuật này cùng một lúc, bao gồm 1) một tập bản đồ não sâu kỹ thuật số mô tả các cấu trúc não sâu ở người (D'Haese và cộng sự, 2005; Chakravarty và cộng sự, 2006) và các mô hình động vật như lợn (Saikali và cộng sự, 2010); 2) một mô hình bề mặt, có thống kê hình dạng, để đăng ký tập bản đồ với dữ liệu bệnh nhân (Patenaude và cộng sự, 2011); 3) cơ sở dữ liệu điện sinh lý với tọa độ đích thành công (Guo và cộng sự, 2006); 4) một mô hình cấu trúc tĩnh mạch và động mạch, được xác định từ sự kết hợp của hình ảnh cộng hưởng từ hình ảnh cân bằng độ nhạy và hình ảnh cộng hưởng từ thời gian bay (Bériault và cộng sự, 2011); MRI đa tương phản 5 mô tả trực tiếp các cấu trúc hạch nền thông qua các hình ảnh được phân lớp có trọng số trên T1, R2 * (1 / T2 *) và pha / cường độ nhạy cảm (Xiao và cộng sự, 2012); 6) xác nhận trị liệu não sâu thông qua các thử nghiệm trên động vật, chủ yếu giới hạn ở loài gặm nhấm (Bove và Perier, 2012) nhưng cũng áp dụng cho lợn (mini)Sauleau và cộng sự, 2009a; Hiệp sĩ và cộng sự, 2013); 7) mô phỏng máy tính của DBS (McNeal, 1976; Miocinovic và cộng sự, 2006), sử dụng mô hình phần tử hữu hạn phân bố điện áp của điện cực kích thích cũng như mô hình giải phẫu của mô thần kinh bị kích thích; và 8) lập kế hoạch phẫu thuật kết nối cho DBS (Henderson, 2012; Lambert và cộng sự, 2012), trong đó các vùng chất trắng dành riêng cho bệnh nhân được xác định từ hình ảnh phổ / phổ khuếch tán (DTI / DSI) được khai thác để nhắm mục tiêu hiệu quả.

Các công nghệ trên liên quan đến kế hoạch trước phẫu thuật; Trong khi đó, rất ít nỗ lực đã được dành cho độ chính xác trong phẫu thuật. Ngoại lệ chính là DBS được điều trị bằng MRI (ioMRI), được đề xuất trong Starr và cộng sự. (2010), sử dụng khung tương thích MRI. Một sự phát triển phẫu thuật gần đây là cung cấp liệu pháp não sâu khép kín, dựa trên phản hồi điện hoặc hóa học thần kinh (Rosin và cộng sự, 2011; Chang et al., 2013).

Cuối cùng, các liệu pháp chọn lọc cao đã được đề xuất để điều trị bệnh động kinh, nhằm vào các gen đột biến điều chỉnh các kênh ion (Pathan và cộng sự, 2010).

Các liệu pháp giải quyết các con đường phân tử đặc trưng cho PD (LeWitt và cộng sự, 2011) và TRD (Alexander và cộng sự, 2010) cũng đang được phát triển. Trong loại trị liệu não sâu này, sự kích thích điện được thay thế bằng việc truyền các chất điều chỉnh sự dẫn truyền thần kinh cục bộ.

KHAI THÁC. Khả năng áp dụng DBS trong bối cảnh béo phì và rối loạn ăn uống

KHAI THÁC. Ảnh hưởng của DBS đến hành vi ăn uống và trọng lượng cơ thể

Trong một đánh giá toàn diện, McClelland và cộng sự. (2013a) trình bày bằng chứng từ các nghiên cứu trên người và động vật về tác động của điều chế thần kinh đến hành vi ăn uống và trọng lượng cơ thể. Bốn nghiên cứu đã quan sát thấy sự cải thiện lâm sàng và tăng cân ở bệnh nhân chán ăn tâm thần (AN) được điều trị bằng DBS (trong Cg25, Nac, hoặc viên nang bụng / striatum - VC / VS) (Israel và cộng sự, 2010; Lipsman và cộng sự, 2013; McLaughlin và cộng sự, 2013; Wu và cộng sự, 2013); một báo cáo trường hợp duy nhất cho thấy giảm cân đáng kể ở một bệnh nhân được điều trị DBS bị rối loạn ám ảnh cưỡng chế (Mantione và cộng sự, 2010); và mười một nghiên cứu đã báo cáo rằng ăn quá nhiều và / hoặc tăng cảm giác thèm ăn, tăng cân và BMI sau DBS của STN và / hoặc globus pallidus - GP (Macia và cộng sự, 2004; Tuite và cộng sự, 2005; Montaurier và cộng sự, 2007; Novakova và cộng sự, 2007; Bannier và cộng sự, 2009; Sauleau và cộng sự, 2009b; Walker và cộng sự, 2009; Strowd và cộng sự, 2010; Locke và cộng sự, 2011; Novakova và cộng sự, 2011; Zahodne và cộng sự, 2011). Ở những bệnh nhân được điều trị PD, chúng ta có thể giả định rằng sự giảm hoạt động của động cơ và do đó chi tiêu năng lượng, có thể giải thích một phần của việc tăng cân, mặc dù Amami et al. (2014) gần đây cho rằng ăn uống bắt buộc có thể liên quan cụ thể đến kích thích STN.

Trong số các nghiên cứu trên động vật 18 (chủ yếu là chuột) đánh giá lượng thức ăn và trọng lượng DBS hơn nữa (McClelland và cộng sự, 2013a), chỉ có hai kích thích Nac hoặc vây lưng, trong khi những người khác tập trung vào vùng dưới đồi (LHA) hoặc vùng dưới đồi (vmH). Halpern et al. (2013) cho thấy DBS của Nac có thể giảm ăn nhạt, trong khi van der Plasse et al. (2012) thú vị tiết lộ các tác động khác nhau đến động lực đường và lượng thức ăn theo tiểu vùng được kích thích của Nac (lõi, vỏ bên hoặc vỏ giữa). Kích thích LHA chủ yếu gây ra lượng thức ăn và tăng cân (Delgado và Anand, 1953; Mogenson, 1971; Stephan và cộng sự, 1971; Schallert, 1977; Halperin và cộng sự, 1983), Mặc du Sani et al. (2007) cho thấy sự tăng cân giảm ở chuột. kích thích vmH giảm lượng thức ăn và / hoặc tăng cân trong hầu hết các trường hợp (Brown và cộng sự, 1984; Stenger và cộng sự, 1991; Bielajew và cộng sự, 1994; Ruffin và Nicolaidis, 1999; Lehmkuhle và cộng sự, 2010), nhưng hai nghiên cứu cho thấy lượng thức ăn tăng (Lacan và cộng sự, 2008; Torres và cộng sự, 2011).

Tomycz và cộng sự. (2012) đã công bố nền tảng lý thuyết và thiết kế của nghiên cứu thí điểm đầu tiên của con người nhằm sử dụng DBS để chống lại bệnh béo phì một cách cụ thể. Kết quả sơ bộ từ nghiên cứu này (Whites và cộng sự, 2013) chỉ ra rằng DBS của LHA có thể được áp dụng một cách an toàn cho người mắc bệnh béo phì khó chữa và gây ra một số giảm cân trong các cài đặt được tối ưu hóa về mặt chuyển hóa. Hai thử nghiệm lâm sàng trên DBS cho AN cũng đang được tiến hành theo Gorgulho et al. (2014), chứng minh rằng DBS là một chủ đề nóng và chiến lược thay thế đầy hứa hẹn để chống lại bệnh béo phì và rối loạn ăn uống.

KHAI THÁC. Tương lai có gì

Hầu hết các nghiên cứu DBS nhằm sửa đổi hành vi ăn uống hoặc trọng lượng cơ thể trong các mô hình động vật đã được thực hiện từ một đến vài thập kỷ trước và hầu như chỉ tập trung vào vùng dưới đồi, đóng vai trò nòng cốt trong các quy định cân bằng nội môi. Sự bùng nổ của các nghiên cứu hình ảnh não chức năng và mô tả sự bất thường của não trong các mạch thưởng và dopaminergic của các đối tượng mắc bệnh béo phì hoặc rối loạn ăn uống cho thấy các quy định về khoái lạc là vô cùng quan trọng đối với việc kiểm soát lượng thức ăn.

Phương pháp điều trị hiệu quả nhất chống lại bệnh béo phì vẫn là phẫu thuật cắt bỏ và đặc biệt là phẫu thuật cắt dạ dày. Chúng ta có nhiều điều để học hỏi từ hiệu quả của phương pháp điều trị này về cơ chế não và các mục tiêu tiềm năng cho DBS, và các nghiên cứu gần đây đã mô tả việc tu sửa do phản ứng của não đối với phần thưởng thức ăn, đói hoặc no (Geliebter, 2013; Frank và cộng sự, 2014; Scholtz và cộng sự, 2014). Nac và PFC là một phần của vùng não bị ảnh hưởng. Hiệp sĩ và cộng sự. (2013) cho thấy ở lợn rằng DBS của Nac có thể điều chỉnh hoạt động của các vùng não quan trọng về tâm thần, như PFC, trong đó dị thường được mô tả ở người béo phì (Lê và cộng sự, 2006; ROLow và cộng sự, 2008) và minipigs (Val-Laillet và cộng sự, 2011). Tất cả các cải tiến DBS được mô tả trước sẽ giúp nhắm mục tiêu các cấu trúc tốt nhất và đối phó với sự thay đổi não bộ, và các mô hình động vật lớn như minipig là một tài sản trong việc hoàn thiện các chiến lược phẫu thuật.

Các hạt nhân cơ bản có một 'somatotopy' phức tạp (Choi và cộng sự, 2012), và giải phóng không gian và thời gian DA liên quan đến các vi mạch thần kinh riêng biệt trong các tiểu vùng của các hạt nhân này (Besson và cộng sự, 2010; Bassareo và cộng sự, 2011; Saddoris và cộng sự, 2013), có nghĩa là các lỗi nhỏ về nhắm mục tiêu có thể gây ra hậu quả nghiêm trọng về mạng lưới thần kinh và quá trình dẫn truyền thần kinh bị ảnh hưởng. Một khi thách thức này sẽ đạt được, các liệu pháp não sâu có tính sáng tạo cao có thể nhắm vào một số chức năng của hệ thống dopaminergic, được thay đổi ở những bệnh nhân bị béo phì (Wang và cộng sự, 2002; ROLow và cộng sự, 2008) và các mô hình động vật của sự thèm muốn hoặc say sưa giống như gây nghiện (Avena và cộng sự, 2006; Avena và cộng sự, 2008), với mục đích bình thường hóa các quá trình chức năng của hệ thống DA (như trong Parkinson đối với các rối loạn vận động). Mặc dù các phát hiện liên quan đến béo phì và các bất thường về DA đôi khi không nhất quán, có thể là do các giải thích hoặc so sánh không chính xác đã được thực hiện. Hầu hết sự khác biệt trong tài liệu về DA phát sinh do các giai đoạn bệnh lý khác nhau (mức độ béo phì khác nhau với các bệnh đi kèm khác nhau, thiếu hụt phần thưởng so với kiểu hình phụ trội), các quá trình của não (hoạt động cơ bản so với phản ứng với các kích thích thức ăn) hoặc quá trình nhận thức (thích so với mong muốn, thỉnh thoảng và tiêu thụ theo thói quen) đã được so sánh. Trước khi đề xuất chiến lược DBS, cần phải xác định kiểu hình bệnh nhân về các mạch / chức năng thần kinh bị ảnh hưởng. Ví dụ: kiểu hình nhạy cảm với phần thưởng riêng lẻ có thể xác định mục tiêu điều trị về thay đổi não mục tiêu (tức là tăng / giảm phản ứng của vùng DA đối với kiểu hình thâm hụt so với kiểu hình dư, tương ứng). Ở những bệnh nhân khác không có sự thay đổi của mạch phần thưởng mà là bất thường thần kinh ở các trung tâm chuyển hóa (chẳng hạn như vùng dưới đồi), chiến lược DBS có thể hoàn toàn khác (ví dụ: điều chỉnh hoạt động LHA hoặc vMH ở AN hoặc bệnh nhân béo phì để kích thích hoặc giảm lượng thức ăn tương ứng).

Phản hồi thần kinh fMRI thời gian thực kết hợp với liệu pháp nhận thức (x. Mục 3.1) cũng có thể được sử dụng để điều trị DBS vòng kín. Mặc dù chưa bao giờ được thử nghiệm trong kiến ​​thức của chúng tôi, hiệu quả của việc nhắm mục tiêu các hạt nhân cụ thể cho DBS có thể được xác nhận thông qua khả năng cải thiện quá trình nhận thức và não bộ thời gian thực liên quan đến việc tự kiểm soát các kích thích thực phẩm có thể ăn được (Mantione và cộng sự, 2014). Cách tiếp cận này có thể được sử dụng để tinh chỉnh các thông số và vị trí DBS để tối đa hóa tác động của nó đối với các nhiệm vụ hoặc quy trình nhận thức cụ thể (ví dụ: tự kiểm soát thực phẩm có thể ăn được).

Nhìn chung, những dữ liệu này cung cấp một lĩnh vực nghiên cứu và phát triển lớn để cải thiện phẫu thuật DBS và làm cho nó, một ngày nào đó, một sự thay thế an toàn, linh hoạt và có thể đảo ngược hơn so với phẫu thuật cắt bỏ cổ điển.

KHAI THÁC. Thảo luận và kết luận chung: bộ não là cốt lõi của nghiên cứu, phòng ngừa và trị liệu trong bối cảnh béo phì và rối loạn ăn uống

Như được mô tả trong tổng quan này, các phương pháp điều trị thần kinh và điều trị thần kinh là những công cụ đầy triển vọng và hứa hẹn để khám phá các yếu tố dễ bị tổn thương thần kinh và dị thường não liên quan đến béo phì, và cuối cùng là đưa ra các chiến lược trị liệu sáng tạo để chống lại bệnh béo phì và ED. Các phần khác nhau của bài viết đánh giá này có thể đặt ra một số câu hỏi về việc thực hiện các công cụ này trong nghiên cứu cơ bản, chương trình phòng ngừa và kế hoạch trị liệu. Làm thế nào những công nghệ mới và phương pháp tiếp cận thăm dò này có thể tìm thấy một vị trí trong quy trình y tế hiện tại, từ phòng ngừa đến điều trị? Các điều kiện cần thiết cho việc thực hiện của họ là gì, mà giá trị gia tăng so với các giải pháp hiện có và họ có thể đưa vào kế hoạch trị liệu hiện tại ở đâu? Để trả lời những câu hỏi này, chúng tôi đề xuất khởi xướng ba cuộc tranh luận chắc chắn sẽ cần thêm công việc và suy ngẫm. Đầu tiên, chúng tôi sẽ thảo luận về khả năng xác định các dấu hiệu sinh học mới của các chức năng chính của não. Thứ hai, chúng tôi sẽ nhấn mạnh vai trò tiềm năng của phản xạ thần kinh và điều hòa thần kinh trong y học cá nhân để cải thiện các con đường và chiến lược lâm sàng. Thứ ba, chúng tôi sẽ giới thiệu các câu hỏi đạo đức không thể tránh khỏi đồng thời với sự xuất hiện của các liệu pháp điều trị thần kinh mới ở người.

KHAI THÁC. Hướng tới các dấu hiệu sinh học mới?

Một điều quan trọng hơn nhiều là phải biết người mắc bệnh gì hơn người mắc bệnh gì. Câu nói này của Hippocrates mang tinh hoa của y học dự phòng. Thật vậy, dự đoán đáng tin cậy và phòng ngừa hiệu quả là mục tiêu cuối cùng trong y tế công cộng. Tương tự, chẩn đoán chính xác, tiên lượng và điều trị là bắt buộc để thực hành y tế tốt. Nhưng tất cả những điều này không thể đạt được nếu không có kiến ​​thức tốt về các kiểu hình cá nhân khỏe mạnh và ốm yếu (hoặc có nguy cơ), có thể đạt được thông qua mô tả và xác nhận các dấu hiệu sinh học nhất quán.

Các nghiên cứu tâm thần mô tả rộng rãi về triệu chứng cũng như các yếu tố rủi ro môi trường và hành vi tiềm ẩn ED, trong khi béo phì được mô tả qua lăng kính của nhiều ngành là một bệnh đa yếu tố với nguyên nhân phức tạp. Bất chấp tất cả những kiến ​​thức này, các dấu ấn sinh học chính xác hoặc tiêu chí lâm sàng vẫn còn thiếu và các chỉ số lỗi thời (như BMI) vẫn được sử dụng trên toàn thế giới để xác định và phân loại bệnh nhân. Tuy nhiên, như được nhắc nhở bởi Denis và Hamilton (2013), nhiều người được phân loại là béo phì (BMI> 30) vẫn khỏe mạnh và không nên điều trị và phân loại là bệnh. Ngược lại, các đối tượng không được coi là có nguy cơ với các tiêu chí lâm sàng cổ điển có thể cho thấy tình trạng dễ bị tổn thương thực sự với các dấu hiệu chính xác hơn, như được mô tả cho kiểu hình phụ TOFI (tức là gầy-ngoài, béo-trong-trong ), mô tả các cá nhân có nguy cơ chuyển hóa tăng với khối lượng cơ thể, BMI và vòng eo bình thường, nhưng có mỡ bụng và mỡ ngoài tử cung mà MRI và MRS kiểu hình có thể giúp chẩn đoán (Thomas và cộng sự, 2012). Trong bối cảnh thần kinh, các yếu tố dễ bị tổn thương thần kinh có thể giúp dự đoán nguy cơ tăng cân hoặc dễ bị ảnh hưởng đến mối quan hệ gây tranh cãi với thực phẩm, như được mô tả trong Burger và Stice (2014). Vì lý do thực tế và kinh tế rõ ràng, phương pháp này không thể được sử dụng để sàng lọc có hệ thống, nhưng có thể được đề xuất cho các đối tượng đặc biệt có nguy cơ, vì một nền tảng di truyền hoặc môi trường không thuận lợi. Kể từ khi dấu ấn sinh học liên quan đến béo phì ruột-não được tìm thấy có liên quan đến kỹ năng nhận thức thần kinh (Miller và cộng sự, 2015), phát hiện của họ có thể ủng hộ việc thu thập các dấu ấn sinh học chức năng hơn nữa ở cấp độ não và góp phần chẩn đoán từng bước. Xác định các yếu tố nguy cơ thần kinh ở những người có nguy cơ, tốt nhất là ở độ tuổi trẻ, có thể hướng dẫn các can thiệp tiếp theo (ví dụ như trị liệu nhận thức) để điều trị tiền triệu chứng béo phì hoặc rối loạn ăn uống. Ví dụ, kiểu hình độ nhạy thưởng có thể quyết định mục tiêu điều trị theo sự thay đổi của não mục tiêu (nghĩa là tăng / giảm khả năng đáp ứng của vùng đối với sự thiếu hụt so với kiểu hình Surfeit, tương ứng). Một ví dụ khác là trường hợp bệnh nhân biểu hiện các triệu chứng phổ biến đối với các bệnh khác nhau và cần phải khám phá cụ thể. Một số bệnh về đường tiêu hóa thường bắt chước biểu hiện của rối loạn ăn uống, trong đó kích thích bác sĩ lâm sàng xem xét chẩn đoán phân biệt rộng khi đánh giá bệnh nhân bị rối loạn ăn uống (Bern và O'Brien, 2013). Do đó, các dấu hiệu tâm thần kinh mới sẽ giúp chẩn đoán và nên được thêm vào pin của các tiêu chí quyết định có sẵn.

Phương pháp tiếp cận Omics, đề cập đến các nền tảng công nghệ tiên tiến như di truyền, genomics, proteomics và chuyển hóa, có thể cung cấp dữ liệu rộng rãi trong đó tính toán có thể dẫn đến việc xây dựng các dấu ấn sinh học mới để dự đoán và chẩn đoán (Katsareli và Dedoussis, 2014; Cox và cộng sự, 2015; van Dijk và cộng sự, 2015). Nhưng sự tích hợp giữa omics và công nghệ hình ảnh sẽ tăng cường định nghĩa của các dấu ấn sinh học này, thông qua việc xác định các chất chuyển hóa đặc trưng cho cơ quan (đặc biệt là não) và thủ phạm liên quan đến bệnh tật (Hannukainen và cộng sự, 2014). Như được mô tả trong phần đầu tiên của tổng quan này, các yếu tố dễ bị tổn thương thần kinh có thể xuất hiện trước khi xuất hiện các vấn đề về ED hoặc cân nặng, làm nổi bật sự tồn tại có thể của các yếu tố dự đoán thăng hoa mà hình ảnh não chỉ có thể tiết lộ.

Radiomics là một môn học mới đề cập đến việc trích xuất và phân tích một lượng lớn các đặc điểm hình ảnh định lượng tiên tiến với thông lượng cao từ các hình ảnh y tế thu được bằng chụp cắt lớp vi tính, PET hoặc MRI cấu trúc và chức năng (Kumar và cộng sự, 2012; Lambin và cộng sự, 2012). Radiomics ban đầu được phát triển để giải mã các kiểu hình khối u (Aerts và cộng sự, 2014), bao gồm các khối u não (Coquery và cộng sự, 2014), nhưng có thể được áp dụng cho các lĩnh vực y tế khác ngoài ung thư, chẳng hạn như rối loạn ăn uống và béo phì. Như đã nhắc Mục 2.2, sự kết hợp của các phương thức hình ảnh có tiềm năng cho các nghiên cứu trong tương lai để giải mã các cơ chế bệnh lý thần kinh của một bệnh hoặc rối loạn. Xạ trị (hoặc thần kinh khi áp dụng cho hình ảnh não) có thể hợp nhất trong cùng một cá nhân một số thông tin về hoạt động của não và các quá trình nhận thức (thông qua fMRI, fNIRS, PET hoặc SPECT) (xem Mục 2.1), sự sẵn có của chất dẫn truyền thần kinh, chất vận chuyển hoặc thụ thể (thông qua PET hoặc SPECT) (xem Mục 2.2), sự khác biệt tập trung trong giải phẫu não (thông qua hình thái học dựa trên voxel - VBM) hoặc kết nối (thông qua hình ảnh kéo căng khuếch tán - DTI) (Karlsson và cộng sự, 2013; Shott và cộng sự, 2015), tình trạng viêm não (thông qua PET hoặc MRI) (Cazettes và cộng sự, 2011; Amhaoul và cộng sự, 2014), v.v. Trên cơ sở những thông tin đa phương thức này, các nhà thần kinh học có thể tạo thêm bản đồ não tổng hợp để cung cấp một cái nhìn tổng hợp / toàn diện về các bất thường não liên quan đến mất kiểm soát lượng thức ăn hoặc ED. Hơn nữa, sự kết hợp thông tin thần kinh này có thể giúp làm rõ một số khác biệt giữa các nghiên cứu, hoặc phát hiện không nhất quán rõ ràng như những phát hiện trong tài liệu liên quan đến tín hiệu BMI và DA chẳng hạn. Thật vậy, những khác biệt này có thể phụ thuộc vào việc giải thích các nghiên cứu đã xem xét các khía cạnh khác nhau của tín hiệu dopamine hoặc so sánh các quá trình (liên quan đến chức năng nhận thức) không thể so sánh được.

Những dấu ấn sinh học này có thể được sử dụng cho các bệnh nhân có kiểu hình với chẩn đoán béo phì và / hoặc ED, cũng như tiên lượng các can thiệp cụ thể hơn. Chúng cũng có thể được sử dụng trong các chương trình phòng ngừa để xác định các đối tượng có yếu tố dễ bị tổn thương thần kinh và cung cấp một số khuyến nghị để ngăn chặn sự khởi đầu của các vấn đề về hành vi và sức khỏe. Về mặt trị liệu, xạ trị / thần kinh cũng có thể được sử dụng trước khi chọn (các) mục tiêu não để điều trị thần kinh, bởi vì thông tin thu thập được thông qua phương pháp này có thể giúp dự đoán hậu quả của việc kích thích thần kinh đối với việc kích hoạt mạng lưới thần kinh hoặc điều chế dẫn truyền thần kinh.

KHAI THÁC. Thần kinh và điều trị thần kinh trong phạm vi của y học cá nhân

Y học cá nhân (hoặc cá nhân) là một mô hình y tế đề xuất việc tùy chỉnh chăm sóc sức khỏe bằng cách sử dụng tất cả các thông tin lâm sàng, di truyền và môi trường, với các quyết định y tế, thực hành và / hoặc sản phẩm được điều chỉnh cho từng bệnh nhân. Như được nhắc nhở bởi Cortese (2007), y học cá nhân là một vị trí quan trọng trong sự phát triển của chăm sóc sức khỏe quốc gia và toàn cầu trong thế kỷ 21st, và khẳng định này đặc biệt đúng đối với các rối loạn dinh dưỡng và bệnh tật, ví dụ như gánh nặng kinh tế mà xã hội gây ra cho bệnh béo phì. cũng như sự phức tạp và đa dạng của các kiểu hình béo phì (Blundell và làm mát, 2000; Pajunen và cộng sự, 2011). Những tiến bộ về sức mạnh tính toán và hình ảnh y tế đang mở đường cho các phương pháp điều trị y tế được cá nhân hóa xem xét các đặc điểm di truyền, giải phẫu và sinh lý của bệnh nhân. Ngoài các tiêu chí này, các phép đo nhận thức liên quan đến hành vi ăn uống (xem Gibbons và cộng sự, 2014 để đánh giá) nên được sử dụng cùng với hình ảnh não vì liên kết dữ liệu hình ảnh với các quá trình nhận thức (hoặc các biện pháp sinh học) có thể tăng sức mạnh phân tích và phân biệt đối xử.

Một khi bệnh nhân và bệnh được miêu tả tốt, câu hỏi về liệu pháp phù hợp nhất sẽ xuất hiện. Tất nhiên, lịch sử cá nhân (và đáng chú ý là các nỗ lực trị liệu không thành công trước đây) là đặc biệt quan trọng. Có một sự tốt nghiệp về cả mức độ nghiêm trọng của bệnh và mức độ xâm lấn của các phương pháp điều trị có sẵn (Sung. 6A). Rõ ràng, những yêu cầu cơ bản cho lối sống lành mạnh (ví dụ như chế độ ăn uống cân bằng, hoạt động thể chất tối thiểu, giấc ngủ ngon và đời sống xã hội, v.v.) đôi khi khó đạt được đối với nhiều người và không bao giờ đủ cho những người vượt quá ngưỡng cụ thể trong tiến triển bệnh. . Kế hoạch điều trị cổ điển sau đó bao gồm các can thiệp về tâm lý và dinh dưỡng, phương pháp điều trị dược lý và, ở bệnh nhân dược lý, bước tiếp theo hợp lý là phẫu thuật barective (đối với bệnh béo phì) hoặc nhập viện (đối với rối loạn ăn uống nghiêm trọng). Tất cả các chiến lược điều trị thần kinh và điều trị thần kinh được trình bày trong tổng quan này có thể đưa vào kế hoạch điều trị có thể ở các cấp độ khác nhau, do đó ở các giai đoạn khác nhau của bệnh, từ xác định các đặc điểm dễ bị tổn thương thần kinh đến điều trị các dạng bệnh nghiêm trọng (Sung. 6A). Hơn nữa, như được minh họa trong Sung. 6B, tất cả các phương pháp điều chế thần kinh được trình bày không nhắm mục tiêu vào cùng cấu trúc não hoặc mạng. PFC, là mục tiêu chính cho các chiến lược điều chế thần kinh xuyên sọ (ví dụ TMS và tDCS), gửi các dự báo ức chế đến mạng orexigenic nhưng cũng có vai trò chính trong việc định giá kích thích thực phẩm, quá trình ra quyết định, v.v. nhắm mục tiêu hầu như bất kỳ vùng não có kích thước vừa phải, các nghiên cứu hiện tại chủ yếu tập trung vào PFC, vân bụng, mà còn cả vỏ não, rất quan trọng đối với các quá trình chú ý. Cuối cùng, trong bối cảnh rối loạn dinh dưỡng, bản thân DBS có thể nhắm mục tiêu các cấu trúc não sâu rất khác nhau, chẳng hạn như vùng thưởng hoặc cân bằng nội môi (Sung. 6B). Do đó, việc lựa chọn chiến lược điều hòa thần kinh không thể dựa trên một tiêu chí duy nhất (ví dụ: cân bằng giữa mức độ nghiêm trọng của bệnh - ví dụ BMI cao với các bệnh đi kèm - và tính xâm lấn của liệu pháp), mà phải dựa trên nhiều tiêu chí đánh giá, trong đó có một số liên quan trực tiếp đến kiểu hình của bệnh nhân và một số người khác đến sự tương tác giữa bệnh nhân và lựa chọn điều trị (Sung. 6C). Đối với một số bệnh nhân béo phì, việc kích thích vùng dưới đồi thông qua DBS chẳng hạn có thể không hiệu quả hoặc phản tác dụng nếu tình trạng của họ bắt nguồn từ sự bất thường của mạch tưởng thưởng não. Do đó, có một mối nguy hiểm lớn (ít nhất là lãng phí thời gian và tiền bạc, tệ nhất là làm xấu đi tình trạng của bệnh nhân) trong việc kiểm tra điều hòa thần kinh ở bệnh nhân trước khi biết quá trình điều hòa nào cần nhắm mục tiêu - và nếu bệnh nhân thực sự phát triển các dị thường về hành vi thần kinh gây ra liên quan đến quá trình này.

Sung. 6 

Sơ đồ biểu diễn cho thấy các chiến lược trị liệu thần kinh tiềm năng có thể được bao gồm trong kế hoạch điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh béo phì và / hoặc rối loạn ăn uống. (A) Kế hoạch điều trị đơn giản hóa phân loại khác nhau ...

Trong tương lai, các mô hình mạng não tính toán sẽ đóng vai trò chính trong việc tích hợp, tái cấu trúc, tính toán, mô phỏng và dự đoán dữ liệu não cấu trúc và chức năng từ các phương thức hình ảnh khác nhau, từ các đối tượng riêng lẻ đến toàn bộ dân số lâm sàng. Các mô hình như vậy có thể tích hợp các chức năng để tái cấu trúc kết nối cấu trúc từ dữ liệu máy móc, mô phỏng các mô hình khối thần kinh được kết nối bằng các tham số thực tế, tính toán các phép đo cá nhân được sử dụng trong hình ảnh não người và hình ảnh khoa học 3D dựa trên web của họ (ví dụ: Bộ não ảo, Jirsa và cộng sự, 2010), cuối cùng dẫn đến mô hình và dự đoán trước phẫu thuật trong lĩnh vực điều trị thần kinh trị liệu.

KHAI THÁC. Đạo đức liên quan đến các công cụ chẩn đoán và điều trị mới

Theo mô tả trong bài báo này, cuộc chiến chống béo phì và rối loạn ăn uống đã tạo ra nhiều phát triển liên ngành mới. Các phương pháp điều trị ít xâm lấn (ví dụ như so với phẫu thuật cổ điển chẳng hạn) nằm trong sự nghiên cứu kỹ lưỡng trong nghiên cứu và phòng khám. Tuy nhiên, một thái độ phê phán đúng đắn đối với các kỹ thuật mới này nên được duy trì đặc biệt là trước khi áp dụng lâm sàng. Như đã nhắc Mục 3.2, thậm chí các kỹ thuật điều trị thần kinh xâm lấn tối thiểu không phải là trò chơi (Bikson và cộng sự, 2013), và có thể gây ra các hậu quả tâm thần kinh không phải là anodyne. Do hiện tại chúng ta không thể hiểu được sự phức tạp của các hoạt động điều chỉnh của não và hậu quả của chúng đối với các quá trình nhận thức, hành vi ăn uống và các chức năng của cơ thể, điều cốt yếu là phải ghi nhớ một câu cách ngôn khác của Hippocrates: “đầu tiên không gây hại”. Các nghiên cứu tiền lâm sàng sâu hơn trong các mô hình động vật có liên quan (ví dụ: mô hình lợn, Sauleau và cộng sự, 2009a; Clouard và cộng sự, 2012; Ochoa và cộng sự, 2015) do đó là bắt buộc, cùng với các chương trình hình ảnh não rộng rãi để tiết lộ các kiểu hình và lịch sử riêng lẻ (Sung. 6D) có thể định hình các chương trình phòng ngừa và có thể biện minh cho việc sử dụng liệu pháp điều trị thần kinh.

Để được thực hiện trong kế hoạch điều trị chống lại bệnh béo phì và rối loạn ăn uống, các chiến lược điều trị thần kinh phải có điểm đánh giá cao hơn so với các lựa chọn cổ điển và đánh giá này phải tích hợp các tiêu chí khác nhau như khả năng chấp nhận, xâm lấn, bản chất kỹ thuật (nghĩa là công nghệ và kỹ năng cần thiết), khả năng đảo ngược, chi phí, hiệu quả, khả năng thích ứng và cuối cùng, sự thỏa đáng với bệnh nhân (Sung. 6C). Ưu điểm chính của phương pháp điều trị thần kinh so với phẫu thuật cắt bỏ cổ điển là: xâm lấn tối thiểu (ví dụ DBS không cần gây mê toàn thân và dẫn đến ít gây mê hơn so với thông qua dạ dày), khả năng đảo ngược cao (có thể ngừng điều trị thần kinh ngay lập tức mặc dù việc chèn các điện cực não sâu có thể gây ra các tổn thương còn sót lại trong suốt quá trình đi xuống), khả năng thích ứng / tính linh hoạt (mục tiêu não và / hoặc các thông số kích thích có thể dễ dàng và nhanh chóng sửa đổi). Nhưng những lợi thế này là không đủ. Cân bằng chi phí / lợi thế của mỗi phương pháp phải được nghiên cứu chính xác và hiệu quả (giao thoa giữa hiệu quả và mức đầu tư, tức là thời gian, tiền bạc, năng lượng) của kỹ thuật thay thế trong việc cải thiện tuổi thọ phải cạnh tranh với kỹ thuật cổ điển. Các phương pháp điều trị thần kinh và điều trị thần kinh xâm lấn tối thiểu và ít tốn kém phải nhận được sự quan tâm đặc biệt bởi vì chúng sẽ cho phép sự thâm nhập quan trọng và rộng rãi hơn trong các hệ thống chăm sóc sức khỏe và dân số. Chúng tôi đã đưa ra ví dụ về fNIRS và tDCS là các công nghệ không xâm lấn, tương đối rẻ và di động, so với các phương thức chẩn đoán hình ảnh và điều trị thần kinh khác rất tốn kém, phụ thuộc vào cơ sở hạ tầng công nghệ cao và do đó không có sẵn. Ngoài ra, điều quan trọng là phải nhắc nhở rằng, trong trường hợp phẫu thuật barective, mục đích không phải là giảm cân nhiều nhất có thể mà là để hạn chế tỷ lệ tử vong và bệnh đi kèm liên quan đến béo phì. Một số lựa chọn điều trị có thể kém hiệu quả hơn so với phẫu thuật cắt bỏ cổ điển để giảm cân nhanh chóng nhưng có thể hiệu quả (hoặc thậm chí tốt hơn) để cải thiện sức khỏe về lâu dài, điều đó có nghĩa là các tiêu chí thành công của thử nghiệm lâm sàng (trước) đôi khi nên được sửa đổi hoặc tăng cường với các tiêu chí liên quan đến việc cải thiện các quá trình nhận thức thần kinh và hành vi kiểm soát, thay vì chỉ giảm cân (điều này rất thường xảy ra).

Một lần nữa, rất nhiều người béo phì hài lòng với cuộc sống / điều kiện của chính họ (đôi khi sai) và một số người béo phì thực sự hoàn toàn khỏe mạnh. Như một vấn đề của thực tế, các hiện tượng xã hội học gần đây, đặc biệt là ở Bắc Mỹ, dẫn đến sự xuất hiện của phong trào chấp nhận chất béo (Kirkland, 2008). Một hiện tượng như vậy không phải là giai thoại hoặc nhỏ về tác động xã hội học đối với chính trị và hệ thống chăm sóc sức khỏe, bởi vì nó tập trung vào ý thức dân quyền, tự do và phân biệt đối xử, tức là những câu hỏi ảnh hưởng trực tiếp đến rất nhiều người (ở Mỹ, XNUMX/XNUMX dân số thừa cân, XNUMX/XNUMX béo phì). Đầu tiên, một số người có thể coi việc phòng ngừa và chẩn đoán dựa trên hình ảnh thần kinh là công cụ kỳ thị, đòi hỏi phải tập trung truyền thông khoa học vào các mục tiêu chính của phương pháp này, tức là cải thiện các giải pháp phát hiện và chăm sóc sức khỏe dễ bị tổn thương. Thứ hai, bất kể phương pháp nào được sử dụng, việc thay đổi hoạt động não một cách giả tạo là không hề nhỏ, bởi vì sự can thiệp có thể sửa đổi các chức năng có ý thức và vô thức, quá trình tự kiểm soát và ra quyết định, điều này rất khác so với mục tiêu điều chỉnh các chức năng vận động như đối với DBS và Bệnh Parkinson. Thuế soda và các biện pháp chống béo phì khác thường không được ưa chuộng và bị phản đối, bởi vì nó đôi khi bị coi là chủ nghĩa gia đình và là một hành động chống lại sự tự do (Parmet, 2014). Nhưng chúng ta hãy nghĩ về điều hòa thần kinh: Thay vì tăng giá trị tiền tệ của thực phẩm ngon miệng, mục đích của điều hòa thần kinh là giảm giá trị khoái lạc mà mọi người gán cho những thực phẩm này, ở trong bộ não của họ. Chúng ta phải thấy trước rằng một công nghệ có thể thay đổi hoặc điều chỉnh các quá trình tâm thần sẽ vô tình gây ra một cuộc tranh luận nghiêm trọng về đạo đức sinh học, tương tự như nhân bản, tế bào gốc, sinh vật biến đổi gen và liệu pháp gen. Các nhà khoa học, nhà xã hội học và nhà sinh học phải sẵn sàng giải quyết những câu hỏi này bởi vì các công cụ và liệu pháp khám phá mới không thể tìm thấy vị trí của họ mà không được chấp nhận ở mọi cấp độ của xã hội, ví dụ như bệnh nhân, cơ quan y tế, chính trị và dư luận xã hội. Ngay cả khi quyết định phải chịu một liệu pháp đặc biệt thuộc về bệnh nhân, các quyết định cá nhân luôn bị ảnh hưởng bởi các ý tưởng được truyền đạt ở mọi cấp độ trong xã hội và các cơ quan y tế phải phê duyệt tất cả các liệu pháp. Trong một bài báo gần đây, Petersen (2013) tuyên bố rằng sự phát triển nhanh chóng của khoa học sự sống và các công nghệ liên quan (bao gồm cả hình ảnh thần kinh) đã nhấn mạnh những hạn chế trong quan điểm và lý luận của đạo đức sinh học trong việc giải quyết các câu hỏi quy chuẩn nổi cộm. Tác giả cầu xin ủng hộ một xã hội học chuẩn tắc về tri thức sinh học có thể được hưởng lợi từ các nguyên tắc của công lý, tánh hay làm phướckhông biến đổi, cũng như về khái niệm nhân quyền (Petersen, 2013). Ngay cả khi một số phương pháp không xâm lấn về mặt sinh học, chúng có thể xâm lấn về mặt tâm lý và triết học.

5.4. Phần kết luận

Các công nghệ và ý tưởng được trình bày trong bài viết này tham gia lại tuyên bố và kết luận của Schmidt và Campbell (2013), tức là điều trị rối loạn ăn uống và béo phì có thể vẫn là 'không có não'. Một cách tiếp cận bioarker kết hợp các biện pháp di truyền, thần kinh, nhận thức và các biện pháp sinh học khác sẽ tạo điều kiện phát triển các phương pháp điều trị chính xác hiệu quả sớm (Insel, 2009; Insel và cộng sự, 2013), và phục vụ phòng ngừa cá nhân và thuốc. Mặc dù những khám phá khoa học gần đây và công nghệ tiên tiến đột phá mở đường cho các ứng dụng y tế mới, kiến ​​thức của chúng ta về các cơ chế sinh lý thần kinh điều chỉnh hành vi ăn uống và ủng hộ sự xuất hiện của một căn bệnh vẫn còn là phôi thai. Nghiên cứu cơ bản trong các mô hình động vật và phương pháp tiếp cận đạo đức sinh học nghiêm ngặt do đó là bắt buộc đối với một khoa học dịch thuật tốt trong lĩnh vực này.

Lời cảm ơn

Chủ đề đánh giá này được đề xuất bởi NovaBrain International Consortium được thành lập vào năm 2012 với mục đích thúc đẩy nghiên cứu đổi mới nhằm khám phá mối quan hệ giữa các chức năng não và hành vi ăn uống (Điều phối viên: David Val-Laillet, INRA, Pháp). Các thành viên sáng lập của NovaBrain Consortium là: Institut National de la Recherche Agronomique (INRA, Pháp), INRA Transfert SA (Pháp), Đại học Wageningen (Hà Lan), Viện Nghiên cứu và Công nghệ Nông nghiệp và Thực phẩm (IRTA, Tây Ban Nha), Đại học Hospital Bonn (Đức), Institut Européen d 'Administration des Affaires (INSEAD, Pháp), Đại học Surrey (Anh), Đại học Radboud Nijmegen, Hà Lan, Noldus Information Technology BV (Hà Lan), Đại học Queensland (Úc), Oregon Viện Nghiên cứu (Hoa Kỳ), Trung tâm Nghiên cứu Y sinh Pennington (Hoa Kỳ), Trung tâm National de La Recherche Scientifique (CNRS, Pháp), Đại học Old Dominion (Hoa Kỳ), Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek - Nghiên cứu Thực phẩm & Biobased, Hà Lan, Đại học Aix-Marseille (Pháp), i3B Innovations BV (Hà Lan), Viện Jožef Stefan (Slovenia), Đại học Bologna (Ý). Việc chuẩn bị và các cuộc họp ban đầu của Tập đoàn NovaBrain do INRA và Vùng Brittany (Pháp) đồng tài trợ trong khuôn khổ Chương trình FP7 Châu Âu. Tiến sĩ Alonso-Alonso là người nhận được tài trợ từ Trung tâm Nghiên cứu Béo phì và Dinh dưỡng Boston (BNORC), 5P30 DK046200 và Trung tâm Nghiên cứu Béo phì Dinh dưỡng tại Harvard (NORCH), P30 DK040561. Tiến sĩ Eric Stice được hưởng lợi từ các khoản tài trợ sau cho nghiên cứu được đề cập ở đây: Bổ sung Lộ trình R1MH64560A; R01 DK080760; và R01 DK092468. Bernd Weber được hỗ trợ bởi Heisenberg Grant của Hội đồng Nghiên cứu Đức (DFG; We 4427 / 3-1). Tiến sĩ Esther Aarts được hỗ trợ bởi khoản tài trợ VENI của Tổ chức Nghiên cứu Khoa học Hà Lan (NWO) (016.135.023) và học bổng của Quỹ Nghiên cứu AXA (Tham khảo: 2011). Luke Stoeckel đã nhận được hỗ trợ tài chính từ Viện Y tế Quốc gia (K23DA032612; R21DA030523), Học bổng Norman E. Zinberg về Tâm thần học Nghiện tại Trường Y Harvard, Charles A. King Trust, Chương trình Công nghệ Thần kinh Viện McGovern, và các quỹ tư nhân cho Bệnh viện Đa khoa Massachusetts Khoa Tâm thần. Một số nghiên cứu được trình bày trong bài báo này được thực hiện một phần tại Trung tâm Hình ảnh Y sinh Athinoula A. Martinos thuộc Viện Nghiên cứu Não McGovern thuộc Viện Công nghệ Massachusetts. Tất cả các tác giả đều tuyên bố rằng họ không có xung đột lợi ích liên quan đến bản thảo này.

dự án

  • Aarts E., Van Holstein M., Hoogman M., Onnink M., Kan C., Franke B., Buitelaar J., Cools R. Phần thưởng điều chế chức năng nhận thức trong rối loạn tăng động / giảm chú ý của người lớn: một nghiên cứu thí điểm về vai trò của dopamine xuất hiện. Hành vi. Dược điển. 2015;26(1–2):227–240. 25485641 [PubMed]
  • Abubakr A., ​​Wambacq I. Kết quả lâu dài của liệu pháp kích thích thần kinh phế vị ở bệnh nhân bị động kinh chịu lửa. J. Lâm sàng. Thần kinh. 2008;15(2):127–129. 18068991 [PubMed]
  • Adams TD, Davidson LE, Litwin SE, Kolotkin RL, LaMonte MJ, Pendleton RC, Strong MB, Vinik R., Wanner NA, Hopkins PN, Gress RE, Walker JM, Cloward TV, Nuttall RT, Hammoud A., Greenwood JL, Crosby RD, McKinlay R., Simper SC, Smith SC Lợi ích sức khỏe của phẫu thuật cắt dạ dày sau 6 năm. JAMA. 2012;308(11):1122–1131. 22990271 [PubMed]
  • Adcock RA, Lutomski K., Mcleod SR, Soneji DJ, Gabrieli JD FMRI thời gian thực trong phiên trị liệu tâm lý: hướng tới một phương pháp để tăng lợi ích trị liệu, dữ liệu mẫu mực. KHAI THÁC. Hội nghị lập bản đồ não người.
  • Aerts HJ, Velazquez ER, Leijenaar RT, Parmar C., Grossmann P., Cavalho S., Bussink J., Monshouwer R., Haibe-Kains B., Rietveld D., Hoebers F., Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A., Quackenbush J., Gillies RJ, Lambin P. Giải mã kiểu hình khối u bằng hình ảnh không xâm lấn bằng cách sử dụng phương pháp X quang định lượng. Nat. Cộng đồng. 2014; 5: 4006. 24892406 [PubMed]
  • Aldao A., Nolen-Hoeksema S. Tính cụ thể của các chiến lược điều tiết cảm xúc nhận thức: kiểm tra siêu nhận thức. Hành vi. Độ phân giải Có. 2010;48(10):974–983. 20591413 [PubMed]
  • Alexander B., Warner-Schmidt J., Eriksson T., Tamminga C., Arango-Lievano M., Arango-Llievano M., Ghose S., Vernov M., Stavarache M., Stavarche M., Musatov S., Flajolet M., Svenningsson P., Greengard P., Kaplitt MG Hoàn nguyên các hành vi trầm cảm ở chuột bằng liệu pháp gen p11 trong nhân accumbens. Khoa học Dịch. Med. 2010;2(54):54ra76. 20962330 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Allcountries.org. Động kinh: bệnh học, dịch tễ học và tiên lượng. Có sẵn: http://www.allcountries.org/health/epilepsy_aetiogy_epidemiology_and_prognosis.html
  • Alonso-Alonso M. Dịch tDCS sang lĩnh vực béo phì: phương pháp tiếp cận dựa trên cơ chế. Trước mặt. Hum. Thần kinh. 2013; 7: 512. 23986687 [PubMed]
  • Alonso-Alonso M., Pascual-Leone A. Giả thuyết não phải cho bệnh béo phì. JAMA. 2007;297(16):1819–1822. 17456824 [PubMed]
  • Amami P., Dekker I., Piacentini S., Ferré F., Romito LM, Franzini A., Foncke EM, Albanese A. Các hành vi kiểm soát xung động ở bệnh nhân Parkinson sau khi kích thích não sâu dưới đồi: trường hợp de novo và 3 năm theo sát. J. Neurol. Phẫu thuật thần kinh. Tâm thần học. 2014 25012201 [PubMed]
  • Amhaoul H., Staelens S., Dedeurwaerdere S. Hình ảnh viêm não trong bệnh động kinh. Khoa học thần kinh. 2014; 279: 238-252. 25200114 [PubMed]
  • Appelhans BM, Woolf K., Pagoto SL, Schneider KL, Whited MC, Liebman R. Ức chế phần thưởng thực phẩm: trì hoãn giảm giá, nhạy cảm thưởng thức ăn và ăn uống hợp lý ở phụ nữ thừa cân và béo phì. Béo phì mùa xuân bạc. 2011;19(11):2175–2182. 21475139 [PubMed]
  • Arle JE, Shils JL Essential Neuromodulation. Báo chí học thuật; KHAI THÁC.
  • Avena NM, Rada P., Hoebel BG Chuột thiếu cân đã tăng cường giải phóng dopamine và phản ứng acetylcholine bị cùn trong nhân accumbens trong khi say sưa trên sucrose. Khoa học thần kinh. 2008;156(4):865–871. 18790017 [PubMed]
  • Avena NM, Rada P., Moise N., Hoebel BG Sucrose cho ăn theo lịch trình liên tục giải phóng dumbamine liên tục và loại bỏ phản ứng bão hòa acetylcholine. Khoa học thần kinh. 2006;139(3):813–820. 16460879 [PubMed]
  • Azuma K., Uchiyama I., Takano H., Tanigawa M., Azuma M., Bamba I., Yoshikawa T. Thay đổi lưu lượng máu não trong quá trình kích thích khứu giác ở bệnh nhân có nhiều nhạy cảm hóa học: quang phổ gần hồng ngoại đa kênh học. XIN MỘT. 2013; 8 (11): e80567. 24278291 [PubMed]
  • Balodis IM, Molina ND, Kober H., Worhunsky PD, White MA, Rajita Sinha S., Grilo CM, Potenza MN Chất nền thần kinh khác biệt của kiểm soát ức chế trong rối loạn ăn uống liên quan đến các biểu hiện khác của bệnh béo phì. Béo phì mùa xuân bạc. 2013;21(2):367–377. 23404820 [PubMed]
  • Bannier S., Montaurier C., Derost PP, Ulla M., Lemaire JJ, Boiri Y., Morio B., Durif F. Thừa cân sau khi kích thích não sâu của hạt nhân dưới màng cứng trong bệnh Parkinson: theo dõi lâu dài. J. Neurol. Thần kinh. Tâm thần học. 2009;80(5):484–488. 19060023 [PubMed]
  • Barker AT Giới thiệu về các nguyên tắc cơ bản của kích thích thần kinh từ tính. J. Lâm sàng. Thần kinh. 1991;8(1):26–37. 2019648 [PubMed]
  • Barth KS, Rydin-Grey S., Kose S., Borckardt JJ, O'Neil PM, Shaw D., Madan A., Budak A., George MS Thèm ăn và ảnh hưởng của kích thích từ trường xuyên sọ lặp đi lặp lại trước trán bên trái bằng cách sử dụng tình trạng giả tạo. Trước mặt. Tâm thần học. 2011; 2: 9. 21556279 [PubMed]
  • Bartholdy S., Musiat P., Campbell IC, Schmidt U. Tiềm năng của phản hồi thần kinh trong điều trị rối loạn ăn uống: đánh giá các tài liệu. Á Âu Ăn. Bất hòa. Rev 2013;21(6):456–463. 24115445 [PubMed]
  • Bassareo V., Musio P., Di Chiara G. Khả năng đáp ứng đối ứng của vỏ hạt nhân và dopamine lõi đối với các kích thích điều hòa thực phẩm và thuốc. Tâm sinh lý học (Berl.) 2011;214(3):687–697. 21110007 [PubMed]
  • Batterink L., Yokum S., Stice E. Khối lượng cơ thể tương quan nghịch với kiểm soát ức chế để đáp ứng với thức ăn ở các cô gái vị thành niên: một nghiên cứu fMRI. Thần kinh. 2010;52(4):1696–1703. 20510377 [PubMed]
  • Bembich S., Lanzara C., Clarici A., Demarini S., Tepper BJ, Gasparini P., Grasso DL Sự khác biệt cá nhân trong hoạt động vỏ não trước trán trong quá trình nhận thức vị đắng bằng phương pháp fNIRS. Hóa. Giác quan. 2010;35(9):801–812. 20801896 [PubMed]
  • Bériault S., Al Subaie F., Mok K., Sadikot AF, Pike GB tính toán hình ảnh y tế và can thiệp hỗ trợ máy tính - MICCAI. Mùa xuân; Toronto: 2011. Lập kế hoạch quỹ đạo tự động của phẫu thuật thần kinh DBS từ bộ dữ liệu MRI đa phương thức; Trang 259 tầm 267. [PubMed]
  • Bern EM, O'Brien RF Đây có phải là rối loạn ăn uống, rối loạn tiêu hóa hay cả hai? Curr. Opin. Nhi khoa. 2013;25(4):463–470. 23838835 [PubMed]
  • Berridge KC Cuộc tranh luận về vai trò của dopamine đối với phần thưởng: trường hợp khuyến khích sự chào đón. Psychopharmacology (Berl.) 2007;191(3):391–431. 17072591 [PubMed]
  • Phần thưởng thực phẩm của Berridge KC 'Thích' và 'muốn': chất nền và vai trò của não trong rối loạn ăn uống. Vật lý trị liệu. Hành vi. 2009;97(5):537–550. 19336238 [PubMed]
  • Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG Bộ não bị cám dỗ ăn: mạch khoái cảm và ham muốn trong bệnh béo phì và rối loạn ăn uống. Não Res. 2010; 1350: 43-64. 20388498 [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE Vai trò của dopamine trong phần thưởng: tác động khoái lạc, học tập khen thưởng, hay khuyến khích sự mặn mà? Não Res. Não Res. Rev 1998;28(3):309–369. 9858756 [PubMed]
  • Berthoud HR Sinh học thần kinh của lượng thức ăn trong môi trường béo phì. Proc. Chất dinh dưỡng Sóc. 2012;71(4):478–487. 22800810 [PubMed]
  • Besson M., Belin D., Mcnamara R., Theobald DE, Castel A., Beckett VL, Crittenden BM, Newman AH, Everitt BJ, Robbins TW, Dalley JW Kiểm soát sự bốc đồng ở chuột bằng các thụ thể dopamine d2 / 3 các tiểu vùng lõi và vỏ của hạt nhân accumbens. Thần kinh thực vật. 2010;35(2):560–569. 19847161 [PubMed]
  • Bielajew C., Stenger J., Schindler D. Các yếu tố góp phần làm giảm tăng cân sau khi kích thích vùng dưới đồi mạn tính. Hành vi. Não Res. 1994;62(2):143–148. 7945964 [PubMed]
  • Bikson M., Bestmann S., Edwards D. Khoa học thần kinh: các thiết bị xuyên sọ không phải là trò chơi. Thiên nhiên. 2013; 501 (7466): 167. 24025832 [PubMed]
  • Biraben A., Guerin S., Bobillier E., Val-Laillet D., Malbert CH Kích hoạt trung tâm sau khi kích thích dây thần kinh phế vị mãn tính ở lợn: đóng góp của hình ảnh chức năng. Bò đực. Học viện Bác sĩ thú y. Cha 2008, 161
  • Birbaumer N., Ramos Murguialday A., Weber C., Montoya P. Neurofeedback và ứng dụng giao diện máy tính trên não máy tính. Nội bộ Mục sư Neurobiol. 2009; 86: 107-117. 19607994 [PubMed]
  • Birbaumer N., Ruiz S., Sitaram R. Đã học quy định về chuyển hóa não. Xu hướng nhận thức. Khoa học 2013;17(6):295–302. 23664452 [PubMed]
  • Blackshaw LA, Brookes SJH, Grundy D., Schemann M. Truyền cảm giác trong đường tiêu hóa. Neurogastroenterol. Động lực. 2007;19(1 Suppl):1–19. 17280582 [PubMed]
  • Blundell JE, Làm mát J. Các phương pháp gây béo phì: kiểu hình, lựa chọn thực phẩm và hoạt động. Br. J. Nutr. 2000;83(Suppl. 1):S33–SS38. 10889790 [PubMed]
  • Bodenlos JS, Schneider KL, Oleski J., Gordon K., Rothschild AJ, Pagoto SL Kích thích thần kinh và lượng thức ăn: tác dụng của chỉ số khối cơ thể. J. Bệnh tiểu đường. Công nghệ. 2014;8(3):590–595. 24876624 [PubMed]
  • Bolen SD, Chang HY, Weiner JP, Richards TM, Shore AD, Goodwin SM, Johns RA, Magnuson TH, Clark JM Kết quả lâm sàng sau phẫu thuật barective: phân tích đoàn hệ năm năm ở bảy tiểu bang của Hoa Kỳ. Béo phì. Phẫu thuật. 2012;22(5):749–763. 22271357 [PubMed]
  • Bové J., Perier C. Mô hình dựa trên Neurotoxin của bệnh Parkinson. Khoa học thần kinh. 2012; 211: 51-76. 22108613 [PubMed]
  • Bowirrat A., Oscar-Berman M. Mối quan hệ giữa dẫn truyền thần kinh dopaminergic, nghiện rượu và hội chứng thiếu hụt phần thưởng. Là. J. Med. Genet. B Thần kinh. Genet. 2005;132B(1):29–37. 15457501 [PubMed]
  • Bralten J., Franke B., Waldman I., Rommelse N., Hartman C., Asherson P., Banaschewski T., Ebstein RP, Gill M., Miranda A., Oades RD, Roeyers H., Rothenberger A., Trung sĩ JA, Oosterlaan J., Sonuga-Barke E., Steinhausen HC, Faraone SV, Buitelaar JK, Arias-Vásquez A. Các con đường di truyền của bệnh rối loạn tăng động / giảm chú ý ADHD. Mứt. Học viện Vị thành niên trẻ em. Tâm thần học. 2013;52(11):1204–1212. 24157394 [PubMed]
  • Brown FD, Fessler RG, Rachlin JR, Mullan S. Thay đổi lượng thức ăn với sự kích thích điện của vùng dưới đồi ở chó. J. Thần kinh. 1984;60(6):1253–1257. 6726369 [PubMed]
  • Brühl AB, Scherpiet S., Sulzer J., Stämpfli P., Seifritz E., Herwig U. Phản hồi thần kinh thời gian thực bằng cách sử dụng MRI chức năng có thể cải thiện điều chỉnh hoạt động amygdala trong quá trình kích thích cảm xúc: một nghiên cứu bằng chứng. Topogr não. 2014;27(1):138–148. 24241476 [PubMed]
  • Brunoni AR, Amadera J., Berbel B., Volz MS, Rizzerio BG, Fregni F. Một đánh giá có hệ thống về báo cáo và đánh giá các tác động bất lợi liên quan đến kích thích dòng điện trực tiếp xuyên sọ. Nội bộ J. Neuropsychopharmacol. 2011;14(8):1133–1145. 21320389 [PubMed]
  • Hội thảo Phẫu thuật chuyển hóa / phẫu thuật Oien DM trên toàn thế giới. Béo phì. Phẫu thuật. 2013; 2011: 427 tầm 436. [PubMed]
  • Burger KS, Berner LA Một đánh giá thần kinh chức năng về béo phì, hormone thèm ăn và hành vi tiêu hóa. Vật lý trị liệu. Hành vi. 2014; 136: 121-127. 24769220 [PubMed]
  • Burger KS, Stice E. Tiêu thụ kem thường xuyên có liên quan đến việc giảm phản ứng trước khi nhận được một loại sữa làm từ kem. Là. J. Lâm sàng. Chất dinh dưỡng 2012;95(4):810–817. 22338036 [PubMed]
  • Burger KS, Stice E. Mã hóa thích nghi lớn hơn trong quá trình học tập và thưởng thức ăn thưởng dự đoán tăng cân trong tương lai. Thần kinh. 2014; 99: 122-128. 24893320 [PubMed]
  • Burneo JG, Faught E., Knowlton R., Morawetz R., Kuzniecky R. Giảm cân liên quan đến kích thích dây thần kinh phế vị. Thần kinh. 2002;59(3):463–464. 12177391 [PubMed]
  • Bush G., Lưu P., Posner MI Ảnh hưởng nhận thức và cảm xúc ở vỏ não trước. Xu hướng nhận thức. Khoa học 2000;4(6):215–222. 10827444 [PubMed]
  • Camilleri M., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Kow L., Pantoja JP, Marvik R., Johnsen G., Billington CJ, Moody FG, Knudson MB, Tweden KS, Vollmer M., Wilson RR, Anvari M. Chặn âm đạo trong ổ bụng (liệu pháp VBLOC): kết quả lâm sàng với một thiết bị y tế cấy ghép mới. Phẫu thuật. 2008;143(6):723–731. 18549888 [PubMed]
  • Camus M., Halelamien N., Plassmann H., Shimojo S., O'Doherty J., Camerer C., Rangel A. Kích thích từ trường xuyên sọ lặp đi lặp lại trên vỏ não trước trán bên phải làm giảm giá trị trong quá trình lựa chọn thức ăn. Eur. J. Tế bào thần kinh. 2009;30(10):1980–1988. 19912330 [PubMed]
  • Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. Ventral striatum ràng buộc của một chất chủ vận thụ thể dopamine D2 / 3 nhưng không đối kháng dự đoán chỉ số khối cơ thể bình thường. Biol. Tâm thần học. 2015; 77: 196-202. 23540907 [PubMed]
  • Caria A., Sitaram R., Birbaumer N. FMRI thời gian thực: một công cụ điều chỉnh não bộ địa phương. Nhà thần kinh học. 2012;18(5):487–501. 21652587 [PubMed]
  • Caria A., Sitaram R., Veit R., Begliomini C., Birbaumer N. Điều khiển hoạt động của hoạt động insula trước điều chỉnh phản ứng với các kích thích gây khó chịu. Một nghiên cứu hình ảnh cộng hưởng từ chức năng thời gian thực. Biol. Tâm thần học. 2010;68(5):425–432. 20570245 [PubMed]
  • Caria A., Veit R., Sitaram R., Lotze M., Weiskopf N., Grodd W., Birbaumer N. Điều chỉnh hoạt động của vỏ não trước ở phía trước bằng cách sử dụng fMRI thời gian thực. Thần kinh. 2007;35(3):1238–1246. 17336094 [PubMed]
  • Cazettes F., Cohen JI, Yau PL, Talbot H., Convit A. Viêm trung gian béo phì có thể làm hỏng mạch não điều chỉnh lượng thức ăn. Não Res. 2011; 1373: 101-109. 21146506 [PubMed]
  • Chakravarty MM, Bertrand G., Hodge CP, Sadikot AF, Collins DL Việc tạo ra một tập bản đồ não cho phẫu thuật thần kinh hướng dẫn bằng hình ảnh sử dụng dữ liệu mô học nối tiếp. Thần kinh. 2006;30(2):359–376. 16406816 [PubMed]
  • Chang SH, Stoll CR, Song J., Varela JE, Eagon CJ, Colditz GA Hiệu quả và rủi ro của phẫu thuật barective: đánh giá hệ thống cập nhật và phân tích tổng hợp, 2003 Thẻ 2012. Phẫu thuật JAMA. 2014;149(3):275–287. 24352617 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Chang SY, Kimble CJ, Kim I., Paek SB, Kressin KR, Boesche JB, Whitlock SV, Eaker DR, Kasasbeh A., Horne AE, Blaha CD, Bennet KE, Lee KH một hệ thống phản hồi điện hóa vòng kín để kích thích não sâu. J. Thần kinh. 2013;119(6):1556–1565. 24116724 [PubMed]
  • Chapin H., Bagarinao E., Mackey S. FMRI thời gian thực áp dụng cho quản lý đau. Thần kinh. Lett. 2012;520(2):174–181. 22414861 [PubMed]
  • Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB Mối tương quan giữa chỉ số khối cơ thể và khả năng vận chuyển dopamine xuất hiện ở những tình nguyện viên khỏe mạnh - một nghiên cứu SPECT. Thần kinh. 2008;40(1):275–279. 18096411 [PubMed]
  • Choi EY, Yeo BT, Buckner RL Tổ chức của nhóm người được ước tính bằng kết nối chức năng nội tại. J. Neurophysiol. 2012;108(8):2242–2263. 22832566 [PubMed]
  • Chouinard-Decorte F., Felsted J., DM nhỏ Tăng phản ứng amygdala và giảm ảnh hưởng của trạng thái bên trong đến phản ứng của amygdala đối với thực phẩm thừa cân so với người có cân nặng khỏe mạnh. Thèm ăn. 2010; 54 (3): 639.
  • Christou NV, Look D., Maclean LD Tăng cân sau khi cắt dạ dày ngắn và dài ở bệnh nhân theo dõi lâu hơn so với 10 năm. Ann. Phẫu thuật. 2006;244(5):734–740. 17060766 [PubMed]
  • Clouard C., Meunier-Salaün MC, Val-Laillet D. Sở thích và ác cảm về thực phẩm đối với sức khỏe và dinh dưỡng của con người: làm thế nào lợn có thể giúp nghiên cứu y sinh? Thú vật. 2012;6(1):118–136. 22436160 [PubMed]
  • Cohen MX, Krohn-Grimberghe A., Elger CE, Weber B. Gen dopamine dự đoán phản ứng của não đối với thuốc dopaminergic. Eur. J. Tế bào thần kinh. 2007;26(12):3652–3660. 18088284 [PubMed]
  • Conway CR, Sheline YI, Chibnall JT, Bucholz RD, Price JL, Gangwani S., Mintun MA Thay đổi lưu lượng máu não với kích thích thần kinh phế vị cấp tính trong rối loạn trầm cảm chính điều trị. Kích thích não. 2012;5(2):163–171. 22037127 [PubMed]
  • Coquery N., Francois O., Lemasson B., Debacker C., Farion R., Rémy C., Barbier EL Microvascular MRI và phân cụm không được giám sát mang lại hình ảnh giống như mô học trong hai mô hình chuột. J. Cereb. Dòng máu Metab. 2014;34(8):1354–1362. 24849664 [PubMed]
  • Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR Sự khác biệt dựa trên giới tính trong các phản ứng hành vi và tế bào thần kinh đối với thực phẩm. Vật lý trị liệu. Hành vi. 2010;99(4):538–543. 20096712 [PubMed]
  • Cortese DA Tầm nhìn của y học cá nhân trong bối cảnh sức khỏe toàn cầu. Lâm sàng. Dược điển. Có. 2007;82(5):491–493. 17952101 [PubMed]
  • Covasa M., Ritter RC Thích ứng với chế độ ăn giàu chất béo làm giảm sự ức chế làm rỗng dạ dày bằng CCK và oleate đường ruột. Là. J. Physiol. Regul. Tích phân. Comp. Vật lý trị liệu. 2000;278(1):R166–RR170. 10644635 [PubMed]
  • Cox AJ, West NP, Cripps AW Béo phì, viêm và microbiota ruột. Bệnh tiểu đường Lancet Endocrinol. 2015; 3: 207 tầm 215. [PubMed]
  • Cutini S., Basso Moro S., Bisconti S. Đánh giá: Chức năng chụp ảnh quang học hồng ngoại trong khoa học thần kinh nhận thức: một đánh giá giới thiệu. J. Phổ hồng ngoại gần. 2012;20(1):75–92.
  • D'Haese PF, Cetinkaya E., Konrad PE, Kao C., Dawant BM Vị trí đặt máy kích thích não sâu có sự hỗ trợ của máy tính: từ lập kế hoạch đến hướng dẫn phẫu thuật. IEEE Trans. Med. Hình ảnh. 2005;24(11):1469–1478. 16279083 [PubMed]
  • Daly DM, Park SJ, Valinsky WC, Beyak MJ Suy giảm tín hiệu thần kinh liên quan đến đường ruột và sự kích thích liên quan đến âm đạo trong chế độ ăn uống gây ra chứng béo phì ở chuột. J. Physiol. 2011;589(11):2857–2870. 21486762 [PubMed]
  • Datta A., Bansal V., Diaz J., Patel J., Reato D., Bikson M. Gyri mô hình đầu chính xác của kích thích dòng điện xuyên sọ: cải thiện sự tập trung không gian bằng cách sử dụng điện cực vòng so với miếng đệm hình chữ nhật thông thường. Kích thích não. 2009;2(4):201–207. 20648973 [PubMed]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC Tiếp xúc với mức độ cao của chất béo chế độ ăn uống làm suy giảm phần thưởng tâm thần và doanh thu dopamine mesolimbic ở chuột. Hành vi. Thần kinh. 2008;122(6):1257–1263. 19045945 [PubMed]
  • De Weijer BA, Van De Giessen E., Janssen I., Berends FJ, Van De Laar A., ​​Ackermans MT, Fliers E., La Fleur SE, Booij J., Serlie MJ thụ thể dopamine gắn kết với phụ nữ béo phì trước đây và sau phẫu thuật cắt dạ dày và mối quan hệ của nó với độ nhạy insulin. Bệnh đái tháo đường. 2014;57(5):1078–1080. 24500343 [PubMed]
  • De Weijer BA, Van De Giessen E., Van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, Van De Laar A., ​​Fliers E., Serlie MJ, Booij J. Hạ thụ thể dopamine D2 / 3 có sẵn trong béo phì so với các đối tượng không béo phì. EJNMMI Res. 2011; 1 (1): 37. 22214469 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Decharms RC Đọc và điều khiển kích hoạt não người bằng cách sử dụng hình ảnh cộng hưởng từ chức năng thời gian thực. Xu hướng nhận thức. Khoa học 2007;11(11):473–481. 17988931 [PubMed]
  • Các ứng dụng RC của Decharms của fMRI thời gian thực. Nat. Mục sư thần kinh. 2008;9(9):720–729. 18714327 [PubMed]
  • Decharms RC, Maeda F., Glover GH, Ludlow D., Pauly JM, Soneji D., Gabrieli JD, Mackey SC Kiểm soát kích hoạt não và cơn đau học được bằng cách sử dụng MRI chức năng thời gian thực. Proc. Natl. Học viện Khoa học Hoa Kỳ 2005;102(51):18626–18631. 16352728 [PubMed]
  • Dedeurwaerdere S., Cornelissen B., Van Laere K., Vonck K., Achten E., Slegers G., Boon P. Chụp cắt lớp phát xạ positron động vật nhỏ trong quá trình kích thích dây thần kinh phế vị ở chuột: Một nghiên cứu thí điểm. Động kinh Res. 2005;67(3):133–141. 16289508 [PubMed]
  • Del Parigi A., Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA Sự khác biệt về giới tính trong phản ứng của não bộ con người đối với cảm giác đói và no. Là. J. Clin. Nutr. 2002;75(6):1017–1022. 12036808 [PubMed]
  • Delgado JM, Anand BK Tăng lượng thức ăn gây ra do kích thích điện của vùng dưới đồi. Là. J. Physiol. 1953;172(1):162–168. 13030733 [PubMed]
  • Delparigi A., Chen K., Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Reiman EM, Tataranni PA Những người ăn kiêng thành công đã tăng hoạt động thần kinh ở các vùng vỏ não liên quan đến việc kiểm soát hành vi. Nội bộ J. Obes. (Thích) 2007;31(3):440–448. 16819526 [PubMed]
  • Demos KE, Heatherton TF, Kelley WM Sự khác biệt cá nhân trong hoạt động của hạt nhân đối với thực phẩm và hình ảnh tình dục dự đoán tăng cân và hành vi tình dục. J. Neurosci. 2012;32(16):5549–5552. 22514316 [PubMed]
  • Denis GV, Hamilton JA Những người béo phì khỏe mạnh: làm thế nào họ có thể được xác định và làm hồ sơ chuyển hóa phân tầng nguy cơ? Curr. Ý kiến Nội tiết. Bệnh tiểu đường Béo phì. 2013;20(5):369–376. 23974763 [PubMed]
  • Denys D., Mantione M., Figee M., Van Den Munckhof P., Koerselman F., Westenberg H., Bosch A., Schuurman R. Kích thích não sâu của hạt nhân để điều trị chứng rối loạn ám ảnh cưỡng chế điều trị. Arch. Tướng tâm thần. 2010;67(10):1061–1068. 20921122 [PubMed]
  • Digiorgi M., Rosen DJ, Choi JJ, Milone L., Schrope B., Olivero-Rivera L., Restuccia N., Yuen S., Fisk M., Inabnet WB, Bessler M. Tái phát bệnh tiểu đường sau khi qua dạ dày ở những bệnh nhân theo dõi từ trung bình đến dài hạn. Phẫu thuật. Béo phì. Relat. Dis. 2010;6(3):249–253. 20510288 [PubMed]
  • Divoux JL, [! (% XInRef | ce: họ)!] B., [! (% XInRef | ce: họ)!] M., Malbert CH, Watabe K., Matono S., Ayabe M., Kiyonaga A ., Anzai K., Higaki Y., Tanaka H. Những thay đổi sớm trong chuyển hóa não sau khi kích thích âm đạo. Béo phì. Sự thật. 2014;7(1):26–35. [PubMed]
  • Morrue BW, Belsky DW, Harris KM, Smolen A., Mcqueen MB, Boardman JD Polygenic risk dự đoán béo phì ở cả thanh niên da trắng và da đen. XIN MỘT. 2014; 9 (7): e101596. 24992585 [PubMed]
  • Donovan CM, Bohland M. Phát hiện hạ đường huyết tại tĩnh mạch cửa: vắng mặt ở người hay chưa được làm sáng tỏ? Bệnh tiểu đường. 2009;58(1):21–23. 19114726 [PubMed]
  • Downar J., Sankar A., ​​Giacobbe P., Woodside B., Colton P. Sự thuyên giảm nhanh chóng không lường trước được của bulimia neurosa chịu lửa, trong quá trình kích thích từ xuyên sọ lặp đi lặp lại liều cao của vỏ não trước trán. Trước mặt. Tâm thần học. 2012; 3: 30. 22529822 [PubMed]
  • Dunn JP, Cowan RL, ROLow ND, Feker ID, Li R., Williams DB, Kessler RM, Abumrad NN Giảm khả năng tiếp nhận thụ thể loại dopamine sau khi phẫu thuật barective: phát hiện sơ bộ. Não Res. 2010; 1350: 123-130. 20362560 [PubMed]
  • Dunn JP, Kessler RM, Feker ID, ROLow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R., Marks-Shulman P., Abumrad NN Mối quan hệ của khả năng liên kết với thụ thể loại dopamine với khả năng liên quan đến nội tiết tố thần kinh ở người. Chăm sóc bệnh tiểu đường. 2012;35(5):1105–1111. 22432117 [PubMed]
  • Ehlis AC, Schneider S., luxler T., Fallgatter AJ Ứng dụng của quang phổ cận hồng ngoại chức năng trong tâm thần học. Thần kinh. 2014;85(1):478–488. 23578578 [PubMed]
  • Eisenstein SA, Antenor-Dorsey JA, Gredysa DM, Koller JM, Bihun EC, Ranck SA, Arbeláez AM, Klein S., Perlmutter JS, Moerlein SM, Black KJ, Hershey T. Một so sánh về thụ thể D2 cá nhân nặng cân sử dụng PET với (N - [(11) C] methyl) benperidol. Khớp thần kinh. 2013;67(11):748–756. 23650017 [PubMed]
  • El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. Từ di truyền béo phì đến tương lai của liệu pháp béo phì được cá nhân hóa. Nat. Rev. Endocrinol. 2013;9(7):402–413. 23529041 [PubMed]
  • Fava M. Chẩn đoán và định nghĩa trầm cảm kháng điều trị. Biol. Tâm thần học. 2003;53(8):649–659. 12706951 [PubMed]
  • Felsted JA, Ren X., Chouinard-Decorte F., DM nhỏ Xác định sự khác biệt về mặt di truyền trong phản ứng của não đối với phần thưởng thực phẩm chính. J. Neurosci. 2010;30(7):2428–2432. 20164326 [PubMed]
  • Ferrari M., Quaresima V. Một đánh giá ngắn gọn về lịch sử phát triển quang phổ cận hồng ngoại chức năng của con người (fNIRS) và các lĩnh vực ứng dụng. Thần kinh. 2012;63(2):921–935. 22510258 [PubMed]
  • Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW, de Araujo IE Quy định lượng chất béo trong trường hợp không có tín hiệu hương vị. J. Physiol. 2012;590(4):953–972. 22219333 [PubMed]
  • Finkelstein EA, Khavjou OA, Thompson H., Trogdon JG, Pan L., Sherry B., Dietz W. Béo phì và dự báo béo phì nghiêm trọng thông qua 2030. Là. J. Trước đó Med. 2012;42(6):563–570. 22608371 [PubMed]
  • Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Chi tiêu y tế hàng năm được cho là do béo phì: ước tính chi trả cụ thể của người trả tiền và dịch vụ. Sức khỏe ảnh hưởng (Millwood) 2009;28(5):w822–ww831. 19635784 [PubMed]
  • Fladby T., Bryhn G., Halvorsen O., Rosé I., Wahlund M., Wiig P., Wetterberg L. Phản ứng Olfactory trong vỏ não tạm thời của người cao tuổi được đo bằng quang phổ cận hồng ngoại: một nghiên cứu khả thi sơ bộ. J. Cereb. Dòng máu Metab. 2004;24(6):677–680. 15181375 [PubMed]
  • Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR Tỷ lệ và xu hướng béo phì ở người trưởng thành Hoa Kỳ, 1999 đấu 2008. JAMA. 2010;303(3):235–241. 20071471 [PubMed]
  • Fox MD, Buckner RL, White MP, Greicius MD, Pascual-Leone A. Hiệu quả của các mục tiêu kích thích từ xuyên sọ đối với bệnh trầm cảm có liên quan đến kết nối chức năng nội tại với dây thần kinh phụ. Biol. Tâm thần học. 2012;72(7):595–603. 22658708 [PubMed]
  • Fox MD, Halko MA, Eldaief MC, Pascual-Leone A. Đo và điều khiển kết nối não với hình ảnh cộng hưởng từ kết nối chức năng trạng thái nghỉ (fcMRI) và kích thích từ xuyên sọ (TMS) Neuroimage. 2012;62(4):2232–2243. 22465297 [PubMed]
  • Frank S., Lee S., Preissl H., Schultes B., Birbaumer N., Veit R. Các vận động viên não béo phì: tự điều chỉnh của insula trước trong adiposity. XIN MỘT. 2012; 7 (8): e42570. 22905151 [PubMed]
  • Frank S., Wilms B., Veit R., Ernst B., Thurnheer M., Kullmann S., Fritsche A., Birbaumer N., Preissl H., Schultes B. Thay đổi hoạt động não ở phụ nữ béo phì nghiêm trọng có thể phục hồi sau Roux -en Y phẫu thuật cắt dạ dày. Nội bộ J. Obes. (Thích) 2014;38(3):341–348. 23711773 [PubMed]
  • Fregni F., Orsati F., Pedrosa W., Fecteau S., Tome FA, Nitsche MA, Mecca T., Macedo EC, Pascual-Leone A., Boggio PS Kích thích dòng điện trực tiếp của vỏ não trước trán điều chỉnh mong muốn cụ thể thực phẩm. Thèm ăn. 2008;51(1):34–41. 18243412 [PubMed]
  • Gabrieli JD, Ghosh SS, Whitfield-Gabrieli S. Dự đoán là một đóng góp nhân đạo và thực dụng từ khoa học thần kinh nhận thức của con người. Thần kinh. 2015;85(1):11–26. 25569345 [PubMed]
  • Gagnon C., Desjardins-Crépeau L., Tournier I., Desjardins M., Lesage F., Greenwood CE, Bherer L. Hình ảnh cận hồng ngoại về tác dụng của việc tiêu hóa glucose và điều chỉnh kích hoạt trước khi thực hiện nhiệm vụ kép nhịn ăn người lớn tuổi. Hành vi. Não Res. 2012;232(1):137–147. 22487250 [PubMed]
  • García-García I., Narberhaus A., Marqués-Iturria I., Garolera M., Rădoi A., Segura B., Pueyo R., Ariza M., Jurado MA Phản ứng thần kinh đối với tín hiệu thực phẩm thị giác: hiểu biết về cộng hưởng từ chức năng hình ảnh. Á Âu Ăn. Bất hòa. Rev 2013;21(2):89–98. 23348964 [PubMed]
  • Gearhardt AN, Yokum S., Stice E., Harris JL, Brownell KD Liên quan đến béo phì để kích hoạt thần kinh để đáp ứng với quảng cáo thực phẩm. Sóc. Nhận thức. Có ảnh hưởng đến. Thần kinh. 2014;9(7):932–938. 23576811 [PubMed]
  • Geha PY, Aschenbrenner K., Felsted J., O'Malley SS, Small DM Thay đổi phản ứng của vùng dưới đồi với thức ăn ở người hút thuốc. Là. J. Clin. Nutr. 2013;97(1):15–22. 23235196 [PubMed]
  • Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN Thiếu hụt dẫn truyền thần kinh dopamine mesolimbic trong bệnh béo phì ở chuột. Khoa học thần kinh. 2009;159(4):1193–1199. 19409204 [PubMed]
  • Geliebter A. Neuroimaging của dạ dày và phẫu thuật cắt dạ dày. Thèm ăn. 2013; 71: 459-465. 23932915 [PubMed]
  • Gibbons C., Finlayson G., Dalton M., Caudwell P., Blundell JE Hướng dẫn kiểu hình chuyển hóa: nghiên cứu hành vi ăn uống ở người. J. Endocrinol. 2014;222(2):G1–G12. 25052364 [PubMed]
  • Goddard E., Ashkan K., Farrimond S., Bunnage M., Treasure J. Bệnh u thần kinh đệm thùy trán phải biểu hiện như chứng chán ăn tâm thần: thêm bằng chứng cho thấy bệnh lý trước lưng là một khu vực rối loạn chức năng. Nội bộ J. Ăn. Bất hòa. 2013;46(2):189–192. 23280700 [PubMed]
  • Goldman RL, Borckardt JJ, Frohman HA, O'Neil PM, Madan A., Campbell LK, Budak A., George MS Kích thích dòng điện trực tiếp xuyên sọ trước trán (tDCS) tạm thời làm giảm cảm giác thèm ăn và tăng khả năng tự kháng thức ăn ở người lớn thường xuyên thèm ăn. Cảm giác ngon miệng. 2011;56(3):741–746. 21352881 [PubMed]
  • Goldman RL, Canterberry M., Borckardt JJ, Madan A., Byrne TK, George MS, O'Neil PM, Hanlon CA Mạch điều khiển điều hành phân biệt mức độ thành công trong việc giảm cân sau phẫu thuật cắt bỏ dạ dày. Xuân Bạc béo phì. 2013;21(11):2189–2196. 24136926 [PubMed]
  • Gologorsky Y., Ben-Haim S., Moshier EL, Godbold J., Tagliati M., Weisz D., Alterman RL Vượt qua thành tâm thất trong phẫu thuật kích thích não sâu dưới màng cứng cho bệnh Parkinson làm tăng nguy cơ di chứng thần kinh bất lợi. Phẫu thuật thần kinh. 2011;69(2):294–299. 21389886 [PubMed]
  • Gorgulho AA, Pereira JL, Krahl S., Lemaire JJ, De Salles A. Thần kinh điều trị rối loạn ăn uống: béo phì và chán ăn. Thần kinh. Lâm sàng. N. 2014;25(1):147–157. 24262906 [PubMed]
  • Gortz L., Bjorkman AC, Andersson H., Kral JG Truncal vagotomy làm giảm lượng thức ăn và chất lỏng ở người. Vật lý trị liệu. Hành vi. 1990;48(6):779–781. 2087506 [PubMed]
  • Green E., Murphy C. Thay đổi chế biến vị ngọt trong não của những người uống soda ăn kiêng. Vật lý trị liệu. Hành vi. 2012;107(4):560–567. 22583859 [PubMed]
  • Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD Các mô hình tương quan thụ thể giống dopamine D2 giống với bệnh béo phì và hành vi ăn uống cơ hội của con người. Mol. Tâm thần học. 2014;19(10):1078–1084. 25199919 [PubMed]
  • Guo T., Finni KW, Parrent AG, Peters TM Visualization và phát triển hệ thống điều hướng và ứng dụng cho phẫu thuật thần kinh não sâu lập thể. Tính toán. Hỗ trợ phẫu thuật. 2006;11(5):231–239. 17127648 [PubMed]
  • Hội trường KD, Hammond RA, Rahmandad H. Tương tác động giữa các mạch phản hồi cân bằng nội môi, khoái lạc và nhận thức điều chỉnh trọng lượng cơ thể. Là. J. Công. Sức khỏe. 2014;104(7):1169–1175. 24832422 [PubMed]
  • Hallett M. Kích thích từ xuyên sọ: một mồi. Thần kinh. 2007;55(2):187–199. 17640522 [PubMed]
  • Halperin R., Gatchalian CL, Adachi TJ, Carter J., Leibowitz SF Mối quan hệ của adrenergic và kích thích não điện gây ra phản ứng cho ăn. Dược điển. Sinh hóa. Hành vi. 1983;18(3):415–422. 6300936 [PubMed]
  • Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keat JG, Wolf JA, Daniels D., Bale TL Sự cải thiện việc ăn uống bằng cách kích thích vỏ não kích thích sâu ở chuột liên quan đến điều chế thụ thể D2. J. Neurosci. 2013;33(17):7122–7129. 23616522 [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H., Maguire RP, Savontaus E., Helin S., Någren K., Kaasinen V. Ảnh hưởng của glucose tiêm tĩnh mạch lên chức năng dopaminergic trong não người in vivo. Khớp thần kinh. 2007;61(9):748–756. 17568412 [PubMed]
  • Hannukainen J., Guzzardi M., Virtanen K., Sanguinetti E., Nuutila P., Iozzo P. Hình ảnh chuyển hóa nội tạng trong bệnh béo phì và tiểu đường: quan điểm điều trị. Curr. Dược phẩm Des. 2014 24745922 [PubMed]
  • Harada H., Tanaka M., Kato T. Kích hoạt khứu giác não được đo bằng quang phổ cận hồng ngoại ở người. J. Laryngol. Otol. 2006;120(8):638–643. 16884548 [PubMed]
  • Hariz MI Biến chứng của phẫu thuật kích thích não sâu. Di chuyển. Bất hòa. 2002;17(Suppl. 3):S162–SS166. 11948772 [PubMed]
  • Hasegawa Y., Tachibana Y., Sakagami J., Zhang M., Urade M., Ono T. Điều chế hương vị tăng cường lưu lượng máu não trong khi nhai Gum. XIN MỘT. 2013; 8 (6): e66313. 23840440 [PubMed]
  • Hassenstab JJ, Sweet LH, Del Parigi A., Mccaffery JM, Haley AP, Demos KE, Cohen RA, Wing RR Độ dày của mạng lưới kiểm soát nhận thức trong bệnh béo phì và duy trì giảm cân thành công: nghiên cứu MRI sơ bộ. Tâm thần học Res. 2012;202(1):77–79. 22595506 [PubMed]
  • Hausmann A., Mangweth B., Walpoth M., Hoertnagel C., Kramer-Reinstadler K., Rupp CI, Hinterhuber H. Kích thích từ xuyên sọ lặp đi lặp lại (rTMS) trong điều trị mù đôi của một bệnh nhân bị trầm cảm: một báo cáo trường hợp. Nội bộ J. Neuropsychopharmacol. 2004;7(3):371–373. 15154975 [PubMed]
  • Helmer SL, Begnaud J., Cowley A., Corwin HM, Edwards JC, Chủ DL, Kostov H., Larsson PG, Levisohn PM, De Menezes MS, Stefan H., Labiner DM Ứng dụng mô hình tính toán kích thích dây thần kinh phế vị. Acta Neurol. Vụ bê bối. 2012; 126: 336-343. 22360378 [PubMed]
  • Phẫu thuật kết nối Henderson JM (Kết nối phẫu thuật kéo căng (DTI) như một phương thức nhắm mục tiêu để điều chỉnh phẫu thuật của mạng lưới thần kinh. Trước mặt. Tích phân. Thần kinh. 2012; 6: 15. 22536176 [PubMed]
  • Higashi T., Sone Y., Ogawa K., Kitamura YT, Saiki K., Sagawa S., Yanagida T., Seiyama A. Thay đổi lượng máu não khu vực ở vỏ não trước trong khi làm việc trí óc có và không có caffeine: theo dõi chức năng sử dụng quang phổ cận hồng ngoại. J. Biomed. Opt. 2004;9(4):788–793. 15250767 [PubMed]
  • Hinds O., Ghosh S., Thompson TW, Yoo JJ, Whitfield-Gabrieli S., Triantafyllou C., Gabrieli JD Tính toán kích hoạt BOLD từng khoảnh khắc cho phản hồi thần kinh thời gian thực. Thần kinh. 2011;54(1):361–368. 20682350 [PubMed]
  • Hollmann M., Hellrung L., Pleger B., Schlögl H., Kabisch S., Stumvoll M., Villringer A., ​​Horstmann A. Tương quan thần kinh của sự điều hòa ý chí của ham muốn thực phẩm. Nội bộ J. Obes. (Thích) 2012;36(5):648–655. 21712804 [PubMed]
  • Hoshi Y. Hướng tới thế hệ quang phổ cận hồng ngoại tiếp theo. Triết gia Xuyên. Một môn Toán. Vật lý. Tiếng Anh Khoa học 2011;369(1955):4425–4439. 22006899 [PubMed]
  • Hosseini SM, Mano Y., Rostami M., Takahashi M., Sugiura M., Kawashima R. Giải mã những gì người ta thích hoặc không thích từ các phép đo fNIRS thử nghiệm đơn. Thần kinh. 2011;22(6):269–273. 21372746 [PubMed]
  • Hu C., Kato Y., Luo Z. Kích hoạt vỏ não trước trán của con người để hương vị dễ chịu và khó chịu bằng cách sử dụng quang phổ cận hồng ngoại chức năng. F NS. 2014;5(2):236–244.
  • Insel TR Dịch cơ hội khoa học thành tác động sức khỏe cộng đồng: một kế hoạch chiến lược để nghiên cứu về bệnh tâm thần. Arch. Tướng tâm thần. 2009;66(2):128–133. 19188534 [PubMed]
  • Insel TR, Voon V., Nye JS, Brown VJ, Altevogt BM, Bullmore ET, Goodwin GM, Howard RJ, Kupfer DJ, Malloch G., Marston HM, Nutt DJ, Robbins TW, Stahl SM, Tricklebank MD, Williams JH, Sahakian BJ Các giải pháp sáng tạo để phát triển thuốc mới trong sức khỏe tâm thần. Thần kinh. Biobehav. Rev 2013;37(10 1):2438–2444. 23563062 [PubMed]
  • Ishimaru T., Yata T., Horikawa K., Hatanaka S. Quang phổ cận hồng ngoại của vỏ khứu giác của người trưởng thành. Acta Otolaryngol. Bổ sung. 2004;95–98(553):95–98. 15277045 [PubMed]
  • Israël M., Steiger H., Kolivakis T., Mcgregor L., Sadikot AF Kích thích não sâu trong vỏ não dưới thế hệ cho một rối loạn ăn uống khó chữa. Biol. Tâm thần học. 2010;67(9):e53–ee54. 20044072 [PubMed]
  • Jackson PA, Kennedy DO Ứng dụng của quang phổ hồng ngoại gần trong các nghiên cứu can thiệp dinh dưỡng. Trước mặt. Hum. Thần kinh. 2013; 7: 473. 23964231 [PubMed]
  • Jackson PA, Reay JL, Scholey AB, Kennedy DO Dầu cá giàu axit axit Docosahexaenoic điều chỉnh phản ứng huyết động não đối với các nhiệm vụ nhận thức ở thanh niên khỏe mạnh. Biol. Thần kinh. 2012;89(1):183–190. 22020134 [PubMed]
  • Jauch-Chara K., Kistenmacher A., ​​Herzog N., Schwarz M., Schweiger U., Oltmanns KM Kích thích não điện lặp đi lặp lại làm giảm lượng thức ăn ở người. Là. J. Lâm sàng. Chất dinh dưỡng 2014; 100: 1003-1009. 25099550 [PubMed]
  • Jáuregui-Lobera I. Điện não đồ trong rối loạn ăn uống. Thần kinh. Dis. Đãi. 2012; 8: 1-11. 22275841 [PubMed]
  • Jenkinson CP, Hanson R., Cray K., Wiedrich C., Knowler WC, Bogardus C., Baier L. Hiệp hội đa hình thụ thể dopamine D2 Ser311Cys và TaqIA mắc bệnh béo phì hoặc loại bệnh tiểu đường 2 ở Ấn Độ. Nội bộ J. Obes. Relat. Metab. Bất hòa. 2000;24(10):1233–1238. 11093282 [PubMed]
  • Jirsa VK, Sporns O., Breakspear M., Deco G., Mcffy AR Hướng tới bộ não ảo: mô hình mạng của bộ não nguyên vẹn và bộ não bị hư hại. Arch. Chữ nghiêng. Biol. 2010;148(3):189–205. 21175008 [PubMed]
  • Johnson PM, thụ thể Kenny PJ Dopamine D2 trong rối loạn chức năng thưởng giống như nghiện và ăn uống bắt buộc ở chuột béo phì. Nat. Thần kinh. 2010;13(5):635–641. 20348917 [PubMed]
  • Jönsson EG, Nöthen MM, Grünhage F., Farde L., Nakashima Y., Propping P., Sedvall GC Polymorphism trong gen thụ thể dopamine D2 và mối quan hệ của chúng với mật độ thụ thể dopamine của người tình nguyện khỏe mạnh. Mol. Tâm thần học. 1999;4(3):290–296. 10395223 [PubMed]
  • Jorge J., Van Der Zwaag W., Figueiredo P. Tích hợp fMRI fMRI cho nghiên cứu chức năng não người. Thần kinh. 2014; 102: 24-34. 23732883 [PubMed]
  • Kamolz S., Richter MM, Schmidtke A., Fallgatter AJ Kích thích từ xuyên sọ cho bệnh trầm cảm hôn mê trong chứng chán ăn. Thần kinh. 2008;79(9):1071–1073. 18661116 [PubMed]
  • Kanai R., Chaieb L., Antal A., Walsh V., Paulus W. Kích thích điện phụ thuộc tần số của vỏ thị giác. Curr. Biol. 2008;18(23):1839–1843. 19026538 [PubMed]
  • Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Béo phì có liên quan đến giảm thụ thể N-opioid nhưng không được điều trị bằng dopamine D2 . J. Neurosci. 2015;35(9):3959–3965. 25740524 [PubMed]
  • Karlsson HK, Tuulari JJ, Hirvonen J., Lepomäki V., Parkkola R., Hiltunen J., Hannukainen JC, Soinio M., Phạm T., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Béo phì có liên quan đến chất trắng teo: một hình ảnh kéo căng khuếch tán kết hợp và nghiên cứu hình thái học dựa trên voxel. Béo phì mùa xuân bạc. 2013;21(12):2530–2537. 23512884 [PubMed]
  • Karlsson J., Taft C., Rydén A., Sjöström L., Sullivan M. Xu hướng mười năm về chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe sau phẫu thuật và điều trị thông thường đối với bệnh béo phì nghiêm trọng: nghiên cứu can thiệp SOS. Nội bộ J. Obes. (Thích) 2007;31(8):1248–1261. 17356530 [PubMed]
  • Katsareli EA, Dedoussis GV Biomarkers trong lĩnh vực béo phì và bệnh đi kèm có liên quan. Chuyên gia Opin. Có. Mục tiêu. 2014;18(4):385–401. 24479492 [PubMed]
  • Kaye WH, Wagner A., ​​Fudge JL, Paulus M. Neurocircuitry của rối loạn ăn uống. Curr. Topol. Hành vi. Thần kinh. 2010; 6: 37 tầm 57. [PubMed]
  • Kaye WH, Wierenga CE, Bailer UF, Simmons AN, Wagner A., ​​Bischoff-Grethe A. Liệu một sinh học thần kinh được chia sẻ cho thực phẩm và thuốc lạm dụng có góp phần vào sự cực đoan của thức ăn trong chứng chán ăn và chứng cuồng ăn? Biol. Tâm thần học. 2013;73(9):836–842. 23380716 [PubMed]
  • Kekic M., Mcclelland J., Campbell I., Nestler S., Rubia K., David AS, Schmidt U. Ảnh hưởng của kích thích dòng điện trực tiếp qua vỏ não trước (tDCS) đối với cảm giác thèm ăn thường xuyên và giảm giá tạm thời ở phụ nữ . Thèm ăn. 2014; 78: 55-62. 24656950 [PubMed]
  • Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ Corticostriirth-hypothalamic và động lực thực phẩm: tích hợp năng lượng, hành động và phần thưởng. Vật lý trị liệu. Hành vi. 2005;86(5):773–795. 16289609 [PubMed]
  • Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF Các hệ thống thần kinh được tuyển dụng bởi các tín hiệu liên quan đến thuốc và thực phẩm: các nghiên cứu về hoạt hóa gen ở các vùng corticolimbic. Vật lý trị liệu. Hành vi. 2005;86(1–2):11–14. 16139315 [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M., Haber SN Hạn chế tiêu thụ hàng ngày một loại thực phẩm có vị giác cao (sô cô la đảm bảo (R)) làm thay đổi biểu hiện gen enkephalin. Á Âu J. Neurosci. 2003;18(9):2592–2598. 14622160 [PubMed]
  • Kennedy DO, Haskell CF Lưu lượng máu não và tác dụng hành vi của caffeine ở người tiêu dùng thường xuyên và không có thói quen sử dụng caffeine: một nghiên cứu quang phổ hồng ngoại gần. Biol. Thần kinh. 2011;86(3):298–306. 21262317 [PubMed]
  • Kennedy DO, Wightman EL, Reay JL, Lietz G., Okello EJ, Wilde A., Haskell CF Tác dụng của resveratrol đối với các biến số lưu lượng máu não và hiệu suất nhận thức ở người: điều tra mù đôi, kiểm soát giả dược, kiểm soát chéo. Là. J. Lâm sàng. Chất dinh dưỡng 2010;91(6):1590–1597. 20357044 [PubMed]
  • Kentish S., Li H., Philp LK, O'Donnell TA, Isaacs NJ, Young RL, Wittert GA, Blackshaw LA, Page AJ Sự thích ứng do chế độ ăn uống của chức năng hướng tâm phế vị. J. Physiol. 2012;590(1):209–221. 22063628 [PubMed]
  • Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL Thay đổi giải phóng dopamine và mức độ thụ thể dopamine D2 / 3 với sự phát triển của bệnh béo phì nhẹ. Khớp thần kinh. 2014;68(7):317–320. 24573975 [PubMed]
  • Khan MF, Mewes K., Gross RE, Skrinjar O. Đánh giá sự thay đổi não liên quan đến phẫu thuật kích thích não sâu. Stereotact. Func. Thần kinh. 2008;86(1):44–53. 17881888 [PubMed]
  • Kirkland A. Hãy nghĩ về hà mã: ý thức quyền trong phong trào chấp nhận chất béo. Luật Sóc. Rev 2008;42(2):397–432.
  • Kirsch P., Reuter M., Mier D., Lonsdorf T., Stark R., Gallhofer B., Vaitl D., Hennig J. Hình ảnh tương tác gen-chất: tác dụng của đa hình DRD2 TaqIA và chất đồng vận dopamine bromocriptine kích hoạt não trong khi dự đoán phần thưởng. Thần kinh. Lett. 2006;405(3):196–201. 16901644 [PubMed]
  • Khả năng phản ứng của fMRI RE, md JE, Murdaugh DL, Stoeckel LE, Cook EW, 3rd, Weller RE trong nhiệm vụ giảm giá chậm dự đoán tăng cân ở phụ nữ béo phì. Thèm ăn. 2012;58(2):582–592. 22166676 [PubMed]
  • Hiệp sĩ EJ, Min HK, Hwang SC, Marsh MP, Paek S., Kim I., Felmlee JP, Abulseoud OA, Bennet KE, Frye MA, Lee KH Nucleus tích lũy kích thích não sâu dẫn đến kích thích não và kích hoạt trước trán: một FMRI động vật lớn học. XIN MỘT. 2013; 8 (2): e56640. 23441210 [PubMed]
  • Kobayashi E., Karaki M., Kusaka T., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Hình ảnh huyết động quang học chức năng của vỏ khứu giác ở các đối tượng Normosmia và các đối tượng loạn nhịp. Acta Otolaryngol. Bổ sung. 2009: 79-84. 19848246 [PubMed]
  • Kobayashi E., Karaki M., Touge T., Deguchi K., Ikeda K., Mori N., Doi S. Olfactory đánh giá bằng phương pháp quang phổ cận hồng ngoại. ICME. Hội nghị quốc tế về kỹ thuật y tế phức tạp. (Kobe, Nhật Bản) 2012
  • Kobayashi E., Kusaka T., Karaki M., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Hình ảnh huyết động quang học chức năng của vỏ khứu giác. Soi thanh quản. 2007;117(3):541–546. 17334319 [PubMed]
  • Kober H., Mende-Siedlecki P., Kross EF, Weber J., Mischel W., Hart CL, Ochsner KN Con đường tiền đạo xuất hiện dưới sự điều chỉnh nhận thức của sự thèm muốn. Proc. Natl. Học viện Khoa học Hoa Kỳ 2010;107(33):14811–14816. 20679212 [PubMed]
  • Kokan N., Sakai N., Doi K., Fujio H., Hasegawa S., Tanimoto H., Nibu K. ​​Quang phổ cận hồng ngoại của vỏ não orbitofrontal trong quá trình kích thích mùi. Là. J. Tê giác. Dị ứng. 2011;25(3):163–165. 21679526 [PubMed]
  • Konagai, C., Watanabe, H., Abe, K., Tsuruoka, N., Koga, Y., Ảnh hưởng của tinh chất gà đến chức năng não nhận thức: nghiên cứu quang phổ cận hồng ngoại, tập. 77 (1) (2013a). Sinh hóa sinh học Biosci, trang 178 tầm 181 [PubMed]
    10.1271 / bbb.120706] [Xuất bản: 23291775].
  • Konagai C., Yanagimoto K., Hayamizu K., Han L., Tsuji T., Koga Y. Tác dụng của dầu nhuyễn thể chứa axit béo không bão hòa đa n-3 ở dạng phospholipid trên chức năng não người: một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát ở người tình nguyện khỏe mạnh . Lâm sàng. Liên. Lão hóa. 2013; 8: 1247-1257. 24098072 [PubMed]
  • Kral JG, Paez W., Wolfe BM Chức năng thần kinh phế vị trong béo phì: ý nghĩa điều trị. Thế giới J. Phẫu thuật. 2009;33(10):1995–2006. 19618240 [PubMed]
  • Krolchot G., Zurowski D., Sobocki J., Słowiaczek MP, Laskiewicz J., Matyja A., Zaraska K., Zaraska W., Thor PJ Ảnh hưởng của việc điều trị thần kinh phế vị liên tục (MC) trên chức năng tiêu hóa thần kinh ở chuột. J. Physiol. Dược điển. 2001;52(4 1):705–715. 11787768 [PubMed]
  • Krug ME, Carter CS Lý thuyết vòng kiểm soát xung đột về kiểm soát nhận thức. Trong: Mangun GR, biên tập viên. Khoa học thần kinh của sự chú ý: Kiểm soát và lựa chọn chú ý. Nhà xuất bản Đại học Oxford; New York: 2012. Trang 229 tầm 249.
  • Kumar V., Gu Y., Basu S., Berglund A., Eschrich SA, Schabath MB, Forster K., Aerts HJ, Dekker A., ​​Fenstermacher D., Goldgof DB, Hall LO, Lambin P., Balagurunathan Y. , Gatenby RA, Gillies RJ Radiomics: quá trình và những thách thức. Magn. Cộng hưởng. Hình ảnh. 2012;30(9):1234–1248. 22898692 [PubMed]
  • Laćan G., De Salles AA, Gorgulho AA, Krahl SE, Frighetto L., Behnke EJ, Melega WP Điều chế lượng thức ăn sau khi kích thích não sâu của vùng dưới đồi ở khỉ vervet. Phòng thí nghiệm điều tra. J. Thần kinh. 2008;108(2):336–342. 18240931 [PubMed]
  • Lambert C., Zrinzo L., Nagy Z., Lutti A., Hariz M., Foltynie T., Draganski B., Ashburner J., Frackowiak R. Xác nhận các khu chức năng trong nhân dưới da của con người: mô hình kết nối và phụ -parcellation sử dụng hình ảnh trọng lượng khuếch tán. Thần kinh. 2012;60(1):83–94. 22173294 [PubMed]
  • Lambin P., Rios-Velazquez E., Leijenaar R., Carvalho S., Van Stiphout RG, Granton P., Zegers CM, Gillies R., Boellard R., Dekker A., ​​Aerts HJ Radiomics: trích xuất thêm thông tin từ y tế hình ảnh sử dụng phân tích tính năng nâng cao. Á Âu J. Ung thư. 2012;48(4):441–446. 22257792 [PubMed]
  • Lapenta OM, Sierve KD, de Macedo EC, Fregni F., Boggio PS Kích thích dòng điện trực tiếp xuyên sọ điều chỉnh kiểm soát ức chế chỉ số ERP và giảm tiêu thụ thực phẩm. Thèm ăn. 2014; 83: 42-48. 25128836 [PubMed]
  • Laruelle M., Gelernter J., Innis RB D2 tiềm năng liên kết của thụ thể không bị ảnh hưởng bởi đa hình Taq1 tại gen thụ thể D2. Mol. Tâm thần học. 1998;3(3):261–265. 9672902 [PubMed]
  • Laskiewicz J., Królchot G., Zurowski G., Sobocki J., Matyja A., Thor PJ Ảnh hưởng của điều trị thần kinh phế vị và phẫu thuật cắt bỏ âm đạo trong việc kiểm soát lượng thức ăn và trọng lượng cơ thể ở chuột. J. Physiol. Dược điển. 2003;54(4):603–610. 14726614 [PubMed]
  • Le DS, Pannacciulli N., Chen K., Del Parigi A., Salbe AD, Reiman EM, Krakoff J. Ít kích hoạt vỏ não trước trán bên trái để đáp ứng với bữa ăn: một đặc điểm của béo phì. Là. J. Lâm sàng. Chất dinh dưỡng 2006;84(4):725–731. 17023697 [PubMed]
  • Lee S., Ran Kim K., Ku J., Lee JH, Namkoong K., Jung YC Sự đồng bộ trạng thái nghỉ giữa vỏ não trước và tiền thân liên quan đến mối quan tâm về hình dạng cơ thể ở chứng chán ăn tâm thần và bulimia neurosa. Tâm thần học Res. 2014;221(1):43–48. 24300085 [PubMed]
  • Lehmkuhle MJ, Mayes SM, Kipke DR Điều chế thần kinh đơn phương của vùng dưới đồi của chuột thông qua kích thích não sâu. J. Thần kinh Eng. 2010; 7 (3): 036006. 20460691 [PubMed]
  • LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Thomas K., Sarkar A., ​​Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Van Meter L., Sapan CV, Trong khi điều trị gen MJ, Kaplitt MG AAV2-GAD cho bệnh Parkinson tiến triển: một thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi, có đối chứng bằng phẫu thuật giả. Lancet Neurol. 2011;10(4):309–319. 21419704 [PubMed]
  • Li X., Hartwell KJ, Borckardt J., Prisciandaro JJ, Saladin ME, Morgan PS, Johnson KA, Lematty T., Brady KT, George MS Việc giảm tình trạng hoạt động của vỏ não trước có thể làm giảm sự thèm thuốc trong việc cai thuốc lá nghiên cứu fMRI thời gian. Nghiện Biol. 2013;18(4):739–748. 22458676 [PubMed]
  • Lipsman N., Woodside DB, Giacobbe P., Hamani C., Carter JC, Norwood SJ, Sutandar K., Staab R., Elias G., Lyman CH, Smith GS, Lozano AM Subcallosal cingulation kích thích não sâu chán ăn tâm thần: một thử nghiệm thí điểm 1 giai đoạn. Lancet. 2013;381(9875):1361–1370. 23473846 [PubMed]
  • Little TJ, Feinle-Bisset C. Cảm giác đường miệng và đường tiêu hóa của chất béo và sự điều chỉnh sự thèm ăn ở người: điều chỉnh bằng chế độ ăn uống và béo phì. Trước mặt. Thần kinh. 2010; 4: 178. 21088697 [PubMed]
  • Livhits M., Mercado C., Yermilov I., Parikh JA, Dutson E., Mehran A., Ko CY, Gibbons MM Dự đoán trước phẫu thuật giảm cân sau phẫu thuật barective: tổng quan hệ thống. Béo phì. Phẫu thuật. 2012;22(1):70–89. 21833817 [PubMed]
  • Locke MC, Wu SS, Foote KD, Sassi M., Jacobson CE, Rodriguez RL, Fernandez HH, Okun MS Thay đổi trọng lượng trong nhân dưới màng cứng so với kích thích não sâu của globus pallidus internus: kết quả từ đoàn hệ kích thích não sâu của bệnh nhân COMPARE. Phẫu thuật thần kinh. 2011;68(5):1233–1237. 21273927 [PubMed]
  • Logan GD, Cowan WB, Davis KA Về khả năng ức chế các phản ứng thời gian phản ứng đơn giản và lựa chọn: mô hình và phương pháp. J. Exp. Thần kinh. Hum. Nhận thức. Biểu diễn. 1984;10(2):276–291. 6232345 [PubMed]
  • Lưu S., Châu T. Đại diện thần kinh về mức độ ưu tiên trong vỏ não trước trán trung gian. Dây thần kinh. 2009;20(18):1581–1585. 19957381 [PubMed]
  • Lyons KE, Wilkinson SB, Overman J., Pahwa R. Biến chứng phẫu thuật và phần cứng của kích thích dưới da: một loạt các thủ tục 160. Thần kinh. 2004;63(4):612–616. 15326230 [PubMed]
  • Machii K., Cohen D., Ramos-Estebanez C., Pascual-Leone A. An toàn của rTMS đối với vùng vỏ não không vận động ở những người tham gia và bệnh nhân khỏe mạnh. Lâm sàng. Thần kinh. 2006;117(2):455–471. 16387549 [PubMed]
  • Macia F., Perlemoine C., Coman I., Guehl D., Burbaud P., Cuny E., Gin H., Rigalleau V., Tison F. Bệnh nhân Parkinson bị kích thích não sâu dưới đồi hai bên tăng cân. Mov. Bất hòa. 2004;19(2):206–212. 14978678 [PubMed]
  • Magro DO, Geloneze B., Delfini R., Pareja BC, Callejas F., Pareja JC Lấy lại cân nặng lâu dài sau khi vượt qua dạ dày: một nghiên cứu triển vọng trong năm của 5. Béo phì. Phẫu thuật. 2008;18(6):648–651. 18392907 [PubMed]
  • Makino M., Tsuboi K., Dennerstein L. Tỷ lệ rối loạn ăn uống: so sánh các nước phương tây và phi phương tây. MedGenMed. 2004; 6 (3): 49. 15520673 [PubMed]
  • Hình ảnh não Malbert CH trong hành vi cho ăn. Fundam. Lâm sàng. Dược điển. 2013; 27: 26.
  • Manta S., El Mansari M., Debonnel G., Blier P. Tác dụng điện sinh lý và hóa học thần kinh của kích thích thần kinh phế vị dài hạn trên hệ thống monoaminergic chuột. Nội bộ J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(2):459–470. 22717062 [PubMed]
  • Mantione M., Nieman DH, Figee M., Denys D. Liệu pháp hành vi nhận thức làm tăng tác dụng của kích thích não sâu trong chứng rối loạn cưỡng chế ám ảnh. Thần kinh. Med. 2014; 44: 3515-3522. 25065708 [PubMed]
  • Mantione M., Van De Brink W., Schuurman PR, Denys D. Ngừng hút thuốc và giảm cân sau khi kích thích não sâu mãn tính của hạt nhân accumbens: ý nghĩa trị liệu và nghiên cứu: báo cáo trường hợp. Phẫu thuật thần kinh. 2010; 66 (1): E218. 20023526 [PubMed]
  • Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Loo CK Sử dụng kích thích dòng điện trực tiếp xuyên sọ (tDCS) để tăng cường đào tạo nhận thức: tác dụng của thời gian kích thích. Exp. Não Res. 2014; 232: 3345-3351. 24992897 [PubMed]
  • Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Player MJ, Sachdev P., Loo CK Kích thích dòng điện trực tiếp xuyên sọ có thể tăng cường kết quả từ đào tạo nhận thức? Một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát ở những người tham gia khỏe mạnh. Nội bộ J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(9):1927–1936. 23719048 [PubMed]
  • Các thành phần hương liệu khô-bonito làm tăng phản ứng huyết động nước bọt đối với mùi vị nước dùng được phát hiện bởi quang phổ gần hồng ngoại. J. Nông nghiệp. Thực phẩm hóa học. 2012;60(3):805–811. 22224859 [PubMed]
  • Mccaffery JM, Haley AP, Sweet LH, Phelan S., Raynor HA, Del Parigi A., Cohen R., Wing RR Phản ứng hình ảnh cộng hưởng từ chức năng khác biệt với hình ảnh thực phẩm trong các chất duy trì giảm cân thành công so với kiểm soát cân nặng và béo phì . Là. J. Lâm sàng. Chất dinh dưỡng 2009;90(4):928–934. 19675107 [PubMed]
  • Mcclelland J., Bozhilova N., Campbell I., Schmidt U. Một đánh giá có hệ thống về tác động của điều hòa thần kinh đối với việc ăn uống và trọng lượng cơ thể: bằng chứng từ các nghiên cứu trên người và động vật. Á Âu Ăn. Rối loạn Rev. 2013;21(6):436–455. [PubMed]
  • Mcclelland J., Bozhilova N., Nestler S., Campbell IC, Jacob S., Johnson-Sabine E., Schmidt U. Cải thiện các triệu chứng sau kích thích từ xuyên sọ lặp đi lặp lại thần kinh (rTMS) ở bệnh thần kinh nặng và kéo dài nghiên cứu trường hợp. Á Âu Ăn. Bất hòa. Rev 2013;21(6):500–506. 24155247 [PubMed]
  • Mccormick LM, Keel PK, Brumm MC, Bowers W., Swayze V., Andersen A., Andreasen N. Ý nghĩa của sự thay đổi gây ra chết đói ở thể tích phía trước bên phải trong chứng chán ăn ở tâm thần kinh. Nội bộ J. Ăn. Bất hòa. 2008;41(7):602–610. 18473337 [PubMed]
  • Mclaughlin NC, Didie ER, Machado AG, Haber SN, Eskandar EN, Greenberg BD Cải thiện các triệu chứng chán ăn sau khi kích thích não sâu đối với chứng rối loạn cưỡng chế ám ảnh khó chữa. Biol. Tâm thần học. 2013;73(9):e29–ee31. 23128051 [PubMed]
  • Mcneal DR Phân tích mô hình kích thích dây thần kinh có bao myelin. IEEE Trans. Biomed. Tiếng Anh 1976;23(4):329–337. 1278925 [PubMed]
  • Miller AL, Lee HJ, Lumeng JC Sinh học liên quan đến béo phì và chức năng điều hành ở trẻ em. Nhi khoa. Độ phân giải 2015;77(1–2):143–147. 25310758 [PubMed]
  • Miocinovic S., Parent M., Butson CR, Hahn PJ, Russo GS, Vitek JL, Mcintyre CC Phân tích tính toán của hạt nhân dưới màng cứng và kích hoạt fasciculus dạng thấu kính trong quá trình kích thích não sâu điều trị. J. Neurophysiol. 2006;96(3):1569–1580. 16738214 [PubMed]
  • Mitchison D., Hay PJ Dịch tễ học về rối loạn ăn uống: yếu tố di truyền, môi trường và xã hội. Lâm sàng. Dịch tễ. 2014; 6: 89-97. 24728136 [PubMed]
  • Miyagi Y., Shima F., Sasaki T. Dịch não: một yếu tố lỗi trong quá trình cấy điện cực kích thích não sâu. J. Thần kinh. 2007;107(5):989–997. 17977272 [PubMed]
  • Miyake A., Friedman NP, Emerson MJ, Witzki AH, Howerter A., ​​Wager TD Sự thống nhất và đa dạng của các chức năng điều hành và những đóng góp của họ đối với các nhiệm vụ phức tạp trước trán của Thùy Nhận thức. Thần kinh. 2000;41(1):49–100. 10945922 [PubMed]
  • Mogenson GJ Sự ổn định và sửa đổi các hành vi tiêu dùng được khơi gợi bằng cách kích thích điện của vùng dưới đồi. Vật lý trị liệu. Hành vi. 1971;6(3):255–260. 4942176 [PubMed]
  • Montaurier C., Morio B., Bannier S., Derost P., Arnaud P., Brandolini-Bunlon M., Giraudet C., Boirie Y., Durif F. Cơ chế tăng trọng lượng cơ thể ở bệnh nhân Parkinson sau khi kích thích vùng dưới đồi . Óc. 2007;130(7):1808–1818. 17535833 [PubMed]
  • Montenegro RA, Okano AH, Cunha FA, Gurgel JL, Fontes EB, Farinatti PT Kích thích trực tiếp vỏ não xuyên sọ liên quan đến tập thể dục thay đổi khía cạnh của cảm giác thèm ăn ở người trưởng thành thừa cân. Thèm ăn. 2012;58(1):333–338. 22108669 [PubMed]
  • Nagamitsu S., Araki Y., Ioji T., Yamashita F., Ozono S., Kouno M., Iizuka C., Hara M., Shibuya I., Ohya T., Yamashita Y., Tsuda A., Kakuma T ., Matsuishi T. Chức năng não trước trán ở trẻ em mắc chứng chán ăn: nghiên cứu quang phổ gần hồng ngoại. Não Dev. 2011;33(1):35–44. 20129748 [PubMed]
  • Nagamitsu S., Yamashita F., Araki Y., Iizuka C., Ozono S., Komatsu H., Ohya T., Yamashita Y., Kakuma T., Tsuda A., Matsuishi T. Các mẫu thể tích máu trước trán đặc trưng khi chụp ảnh loại cơ thể, thức ăn nhiều calo và mẹ gắn bó với trẻ em trong thời thơ ấu chán ăn tâm thần: một nghiên cứu quang phổ hồng ngoại gần. Não Dev. 2010;32(2):162–167. 19216042 [PubMed]
  • Nakamura H., Iwamoto M., Washida K., Sekine K., Takase M., Park BJ, Morikawa T., Miyazaki Y. Ảnh hưởng của việc uống thủy phân casein đối với hoạt động của não, hoạt động thần kinh tự chủ và lo lắng. J. Physiol. Nhân loại. 2010;29(3):103–108. 20558968 [PubMed]
  • Nederkoorn C., Smulder FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. Sự bốc đồng ở phụ nữ béo phì. Thèm ăn. 2006;47(2):253–256. 16782231 [PubMed]
  • Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT Nhận dạng và mô tả đặc tính của ANKK1: một gen kinase mới liên kết chặt chẽ với DRD2 trên dải nhiễm sắc thể 11q23.1. Hum. Đột biến. 2004;23(6):540–545. 15146457 [PubMed]
  • Ng M., Fleming T., Robinson M., Thomson B., Graetz N., Margono C., Mullany EC, Biryukov S., Abbafati C., Abera SF, Abraham JP, Abu-Rmeileh NM, Achoki T ,. Albuhairan FS, Alemu ZA, Alfonso R., Ali MK, Ali R., Guzman NA, Ammar W., Anwari P., Banerjee A., Barquera S., Basu S., Bennett DA, Bhutta Z., Blore J. , Cabral N., Nonato IC, Chang JC, Chowdhury R., Courville KJ, Criqui MH, Cundiff DK, Dabhadkar KC, Dandona L., Davis A., Dayama A., Dharmaratne SD, Ding EL, Durrani AM, Esteghamati A ., Farzadfar F., Fay DF, Feigin VL, Flaxman A., Forouzanfar MH, Goto A., Green MA, Gupta R., Hafezi-Nejad N., Hankey GJ, Harewood HC, Havmoeller R., Hay S., Hernandez L., Husseini A., Idrisov BT, Ikeda N., Islami F., Jahangir E., Jassal SK, Jee SH, Jeffreys M., Jonas JB, Kabagambe EK, Khalifa SE, Kengne AP, Khader YS, Khang YH , Kim D., Kimokoti RW, Kinge JM, Kokubo Y., Kosen S., Kwan G., Lai T., Leinsalu M., Li Y., Liang X., Liu S., Logroscino G., Lotufo PA, Lu Y., Ma J., Mainoo NK, Mensah GA, Merriman TR, M okdad AH, Mosowderreas J., Naghavi M., Naheed A., Nand D., Narayan KM, Nelson EL, Neuhouser ML, Nisar MI, Ohkubo T., Oti SO, Pedroza A. Toàn cầu, khu vực và tỷ lệ thừa cân quốc gia và béo phì ở trẻ em và người lớn trong 1980 đấu 2013: một phân tích có hệ thống cho nghiên cứu về bệnh nặng toàn cầu. Lancet. 2014; 384: 766 tầm 781. [PubMed]
  • Nitsche MA, Cohen LG, Wassermann EM, Priori A., Lang N., Antal A., Paulus W., Hummel F., Boggio PS, Fregni F., Pascual-Leone A. Kích thích trực tiếp xuyên sọ: trạng thái nghệ thuật KHAI THÁC. Kích thích não. 2008;2008(3):206–223. 20633386 [PubMed]
  • Noble EP, Noble RE, Ritchie T., Syndulko K., Bohlman MC, Noble LA, Zhang Y., Sparkes RS, Grandy DK D2 gen thụ thể dopamine và béo phì. Nội bộ J. Ăn. Bất hòa. 1994;15(3):205–217. 8199600 [PubMed]
  • Noordenbos G., Oldenhave A., Muschter J., Terpstra N. Đặc điểm và điều trị bệnh nhân rối loạn ăn uống mãn tính. UEDI. 2002;10(1):15–29. [PubMed]
  • Novakova L., Haluzik M., Jech R., Urgosik D., Ruzicka F., Ruzicka E. Các chất điều hòa nội tiết tố ăn vào và tăng cân trong bệnh Parkinson sau khi kích thích nhân dưới đồi. Nội tiết thần kinh. Lett. 2011;32(4):437–441. 21876505 [PubMed]
  • Novakova L., Ruzicka E., Jech R., Serranova T., Dusek P., Urgosik D. Tăng trọng lượng cơ thể là tác dụng phụ không do vận động của việc kích thích não sâu của nhân dưới đồi trong bệnh Parkinson. Nội tiết thần kinh. Lett. 2007;28(1):21–25. 17277730 [PubMed]
  • Ochoa M., Lallès JP, Malbert CH, Val-Laillet D. Đường ăn kiêng: phát hiện của chúng bằng trục ruột-não và các tác động ngoại biên và trung tâm của chúng đối với sức khỏe và bệnh tật. Á Âu J. Nutr. 2015;54(1):1–24. 25296886 [PubMed]
  • Ochsner KN, Silvers JA, Buhle JT Nghiên cứu hình ảnh chức năng về điều tiết cảm xúc: một tổng quan và mô hình phát triển về kiểm soát nhận thức của cảm xúc. Ann. Học viện NY Khoa học 2012; 1251: E1THER E24. 23025352 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan H., Clowney L., Yamaguchi Y., Dan I. Kích hoạt ở vỏ não trước trán sau khi hành động nếm: một nghiên cứu của fNIRS. Thần kinh. Lett. 2009;451(2):129–133. 19103260 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan H., Singh AK, Hayakawa F., Jurcak V., Suzuki T., Kohyama K., Dan I. Hoạt động trước mắt trong thử nghiệm khác biệt hương vị: ứng dụng quang phổ cận hồng ngoại chức năng vào nghiên cứu đánh giá cảm quan. Thèm ăn. 2006;47(2):220–232. 16797780 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan I. Quang phổ cận hồng ngoại chức năng để lập bản đồ não người về các chức năng nhận thức liên quan đến vị giác. J. Biosci. Sinh học. 2007;103(3):207–215. 17434422 [PubMed]
  • Okamoto M., Matsunami M., Dan H., Kohata T., Kohyama K., Dan I. Hoạt động trước mắt trong quá trình mã hóa vị giác: một nghiên cứu của fNIRS. Thần kinh. 2006;31(2):796–806. 16473020 [PubMed]
  • Okamoto M., Wada Y., Yamaguchi Y., Kyutoku Y., Clowney L., Singh AK, Dan I. Đóng góp trước mặt cụ thể cho quá trình mã hóa episodic và lấy lại thị hiếu: một nghiên cứu NIRS chức năng. Thần kinh. 2011;54(2):1578–1588. 20832483 [PubMed]
  • Ono Y. Hoạt động trước trán tương quan với nhận thức về vị ngọt trong khi ăn. ICME. Hội nghị quốc tế về Kỹ thuật y tế phức tạp. (Kobe, Nhật Bản) 2012: 2012.
  • Trang AJ, Symonds E., Peiris M., Blackshaw LA, Young RL Mục tiêu thần kinh ngoại biên trong bệnh béo phì. Br. J. Dược điển. 2012;166(5):1537–1558. 22432806 [PubMed]
  • Pajunen P., Kotronen A., Korpi-Hyövälti E., Keinänen-Kiukaanniemi S., Oksa H., Niskanen L., Saaristo T., Saltevo JT, Sundvall J., Vanhala M., Uusitupa M., Pelton Các kiểu hình béo phì chuyển hóa lành mạnh và không lành mạnh trong dân số nói chung: khảo sát FIN-D2D. BMC công cộng. Sức khỏe. 2011; 11: 754. 21962038 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA Bất thường não ở người béo phì: một nghiên cứu hình thái học dựa trên voxel. Thần kinh. 2006;31(4):1419–1425. 16545583 [PubMed]
  • Pardo JV, Sheikh SA, Kuskowski MA, Surerus-Johnson C., Hagen MC, Lee JT, Rittberg BR, Adson DE Giảm cân khi mãn tính, kích thích dây thần kinh phế vị ở bệnh nhân trầm cảm bị béo phì: quan sát. Nội bộ J. Obes. (Thích.) 2007; 31: 1756-1759. 17563762 [PubMed]
  • Parmet, WE (2014), Vượt lên chủ nghĩa gia trưởng: xem xét lại các giới hạn của luật y tế công cộng. Connecticut Xem xét Luật Connecticut Trường Đại học Luật Nghiên cứu Luật Số 194-2014
  • Pascual-Leone A., Davey N., Rothwell J., Wassermann E., Puri B. Cẩm nang kích thích từ xuyên sọ. Arnold; Luân Đôn: 2002.
  • Patenaude B., Smith SM, Kennedy DN, Jenkinson M. Một mô hình về hình dạng và ngoại hình của Bayes cho phân đoạn não dưới vỏ. Thần kinh. 2011;56(3):907–922. 21352927 [PubMed]
  • Pathan SA, Jain GK, Akhter S., Vohora D., Ahmad FJ, Khar RK Hiểu biết về tiểu thuyết ba 'D' về điều trị động kinh: thuốc, hệ thống phân phối và thiết bị. Thuốc Discov. Hôm nay. 2010;15(17–18):717–732. 20603226 [PubMed]
  • Perlmutter JS, Chồn JW Kích thích não sâu. Annu. Mục sư thần kinh. 2006; 29: 229-257. 16776585 [PubMed]
  • Petersen A. Từ đạo đức sinh học đến xã hội học về kiến ​​thức sinh học. Sóc. Khoa học Med. 2013; 98: 264-270. 23434118 [PubMed]
  • Petersen EA, Holl EM, Martinez-Torres I., Foltynie T., Limousin P., Hariz MI, Zrinzo L. Giảm thiểu chuyển dịch não trong phẫu thuật thần kinh chức năng lập thể. Phẫu thuật thần kinh. 2010;67(3 Suppl):213–221. 20679927 [PubMed]
  • Pohjalainen T., Rinne JO, Någren K., Lehikoinen P., Anttila K Mol. Tâm thần học. 1998;3(3):256–260. 9672901 [PubMed]
  • Rasmussen EB, Luật sư SR, Reilly W. Phần trăm mỡ cơ thể có liên quan đến sự chậm trễ và giảm giá xác suất cho thực phẩm ở người. Hành vi. Quy trình. 2010;83(1):23–30. 19744547 [PubMed]
  • Reinert KR, Po'e EK, Barkin SL Mối quan hệ giữa chức năng điều hành và béo phì ở trẻ em và thanh thiếu niên: một tổng quan tài liệu có hệ thống. J. Nghĩa vụ. 2013; 2013: 820956. 23533726 [PubMed]
  • Renfrew Trung tâm Foundation cho Rối loạn ăn uống. Rối loạn ăn uống Hướng dẫn 101: Tóm tắt các vấn đề, thống kê và tài nguyên. Renfrew Trung tâm Foundation cho Rối loạn ăn uống; KHAI THÁC.
  • Reyt S., Picq C., Sinniger V., Clarençon D., Bonaz B., David O. Mô hình nguyên nhân động và các giới hạn sinh lý: một nghiên cứu MRI chức năng về kích thích dây thần kinh phế vị. Thần kinh. 2010; 52: 1456-1464. 20472074 [PubMed]
  • Thoát khỏi MC, Rothwell JC Có tương lai cho việc sử dụng điều trị kích thích từ xuyên sọ không? Nat. Mục sư thần kinh. 2007;8(7):559–567. 17565358 [PubMed]
  • Robbins TW, Everitt BJ Chức năng của dopamine trong vây lưng và vây bụng. Hội thảo chuyên ngành Thần kinh học. 1992;4(2):119–127.
  • Robertson EM, Théoret H., Pascual-Leone A. Các nghiên cứu về nhận thức: các vấn đề được giải quyết và tạo ra bằng cách kích thích từ xuyên sọ. J. Cogn. Thần kinh. 2003;15(7):948–960. 14614806 [PubMed]
  • Rosin B., Slovik M., Mitelman R., Rivlin-Etzion M., Haber SN, Israel Z., Vaadia E., Bergman H. Kích thích não sâu vòng kín là ưu việt trong việc cải thiện bệnh Parkinson. Thần kinh. 2011;72(2):370–384. 22017994 [PubMed]
  • Roslin M., Kurian M. Việc sử dụng kích thích điện của dây thần kinh phế vị để điều trị bệnh béo phì. động kinh &. Hành vi. 2001; 2: S11THER SS16.
  • Rossi S., Hallett M., Rossini PM, Pascual-Leone A., An toàn của nhóm đồng thuận TMS An toàn, cân nhắc về đạo đức và hướng dẫn ứng dụng cho việc sử dụng kích thích từ xuyên sọ trong thực hành lâm sàng và nghiên cứu. Lâm sàng. Thần kinh. 2009;120(12):2008–2039. 19833552 [PubMed]
  • Rota G., Sitaram R., Veit R., Erb M., Weiskopf N., Dogil G., Birbaumer N. Tự điều chỉnh hoạt động vỏ não khu vực bằng cách sử dụng fMRI thời gian thực: xử lý ngôn ngữ phía trước bên phải và xử lý ngôn ngữ. Hum. Mapp não. 2009;30(5):1605–1614. 18661503 [PubMed]
  • Rudenga KJ, phản ứng DM Amygdala nhỏ đối với việc tiêu thụ sucrose có liên quan nghịch với việc sử dụng chất làm ngọt nhân tạo. Thèm ăn. 2012;58(2):504–507. 22178008 [PubMed]
  • Ruffin M., Nicolaidis S. Kích thích điện của vùng dưới đồi giúp tăng cường cả việc sử dụng chất béo và tốc độ trao đổi chất đi trước và song song với việc ức chế hành vi cho ăn. Não Res. 1999;846(1):23–29. 10536210 [PubMed]
  • Saddoris MP, Sugam JA, Cacciapaglia F., Carelli RM Động lực dopamine nhanh trong lõi và vỏ của accumbens: học tập và hành động. Trước mặt. Sinh học. Ưu tú Ed. 2013; 5: 273-288. 23276989 [PubMed]
  • Sagi Y., Tavor I., Hofstetter S., Tzur-Moryosef S., Blumenfeld-Katzir T., Assaf Y. Học trong làn đường nhanh: những hiểu biết mới về tính dẻo dai. Thần kinh. 2012;73(6):1195–1203. 22445346 [PubMed]
  • Saikali S., Meurice P., Sauleau P., Eliat PA, Bellaud P., Randuineau G., Vérin M., Malbert CH Một bản đồ não phân đoạn kỹ thuật số ba chiều và biến dạng của lợn nhà. J. Neurosci. Phương pháp. 2010;192(1):102–109. 20692291 [PubMed]
  • Saito-Iizumi K., Nakamura A., Matsumoto T., Fujiki A., Yamamoto N., Saito T., Nammoku T., Mori K. Ethylmaltol làm tăng các phản ứng huyết động nước bọt đối với vị sucrose khi được phát hiện bởi quang phổ cận hồng ngoại. Hóa. Nhận thức. 2013;6(2):92–100.
  • Sander CY, Hooker JM, Catana C., Normandin MD, Alpert NM, Knudsen GM, Vanduffel W., Rosen BR, Mandeville JB Neurovov ghép nối với thụ thể dopamine D2 / D3 bằng cách sử dụng đồng thời PET / MRI chức năng. Proc. Natl. Học viện Khoa học Hoa Kỳ 2013;110(27):11169–11174. 23723346 [PubMed]
  • Sani S., Jobe K., Smith A., Kordower JH, Bakay RA Kích thích não sâu để điều trị bệnh béo phì ở chuột. J. Thần kinh. 2007;107(4):809–813. 17937228 [PubMed]
  • Sarr MG, Billington CJ, Brancatisano R., Brancatisano A., Toouli J., Kow L., Nguyen NT, Blackstone R., Maher JW, Shikora S., Reeds DN, Eagon JC, Wolfe BM, O'Rourke RW, Fujioka K., Takata M., Swain JM, Morton JM, Ikramuddin S., Schweitzer M. Nghiên cứu EMPOWER: thử nghiệm ngẫu nhiên, tiền cứu, mù đôi, đa trung tâm về phong tỏa phế vị để giảm cân trong bệnh béo phì. Nghĩa vụ. Phẫu thuật. 2012;22(11):1771–1782. 22956251 [PubMed]
  • Sauleau P., Lapouble E., Val-Laillet D., Malbert CH Mô hình lợn trong hình ảnh não và phẫu thuật thần kinh. Thú vật. 2009;3(8):1138–1151. 22444844 [PubMed]
  • Sauleau P., Leray E., Rouaud T., Drapier S., Drapier D., Blanchard S., Drillet G., Péron J., Vérin M. So sánh sự tăng cân và năng lượng ăn vào sau khi kích thích vùng dưới đồi so với kích thích pallidal trong bệnh Parkinson . Mov. Bất hòa. 2009;24(14):2149–2155. 19735089 [PubMed]
  • Schallert T. Phản ứng với mùi thức ăn trong quá trình kích thích vùng dưới đồi ở chuột không có kinh nghiệm với việc ăn do kích thích. Vật lý trị liệu. Hành vi. 1977;18(6):1061–1066. 928528 [PubMed]
  • Schecklmann M., Schaldecker M., Aucktor S., Brast J., Kirchgässner K., Mühlberger A., ​​Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Ảnh hưởng của methylphenidate lên khứu giác và oxy hóa não trước và não trước trẻ bị ADHD. J. Tâm thần học. Độ phân giải 2011;45(11):1463–1470. 21689828 [PubMed]
  • Schecklmann M., Schenk E., Maisch A., Kreiker S., Jacob C., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Thay đổi chức năng não trước và thái dương trong quá trình kích thích khứu giác / tăng động rối loạn. Sinh lý học thần kinh. 2011;63(2):66–76. 21178380 [PubMed]
  • Schmidt U., Campbell IC Điều trị rối loạn ăn uống có thể vẫn là 'không có não': trường hợp điều trị theo hướng não. Á Âu Ăn. Bất hòa. Rev 2013;21(6):425–427. 24123463 [PubMed]
  • Scholkmann F., Kleiser S., Metz AJ, Zimmermann R., Mata Pavia J., Wolf U., Wolf M. Một đánh giá về quang phổ cận hồng ngoại chức năng và phương pháp hình ảnh và phương pháp hình ảnh. Thần kinh. 2014;85(1):6–27. 23684868 [PubMed]
  • Scholtz S., Miras AD, Chhina N., Prechtl CG, Sleeth ML, Daud NM, Ismail NA, Durighel G., Ahmed AR, Olbers T., Vincent RP, Alaghband-Zadeh J., Ghatei MA, Waldman AD, Frost GS, Bell JD, Le Roux CW, Goldstone AP Bệnh nhân béo phì sau phẫu thuật cắt dạ dày có phản ứng kích thích não thấp hơn với thức ăn so với sau khi thắt dạ dày. Ruột. 2014;63(6):891–902. 23964100 [PubMed]
  • Schultz W., Dayan P., Montague PR Một chất nền thần kinh của dự đoán và phần thưởng. Khoa học. 1997;275(5306):1593–1599. 9054347 [PubMed]
  • Shah M., Simha V., Garg A. Đánh giá: tác động lâu dài của phẫu thuật thanh răng đến trọng lượng cơ thể, bệnh đi kèm và tình trạng dinh dưỡng. J. Lâm sàng. Nội tiết. Metab. 2006;91(11):4223–4231. 16954156 [PubMed]
  • Shikora S., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Zulewski H., Brancatisano R., Kow L., Pantoja JP, Johnsen G., Brancatisano A., Tweden KS, Knudson MB, Billington CJ Ngăn chặn âm đạo cải thiện đường huyết kiểm soát và tăng huyết áp ở những người béo phì với đái tháo đường loại 2. J. Obes. 2013; 2013: 245683. 23984050 [PubMed]
  • Shimokawa T., Misawa T., Suzuki K. Đại diện cho các mối quan hệ ưu tiên. Dây thần kinh. 2008;19(16):1557–1561. 18815582 [PubMed]
  • Shott ME, Cornier MA, Mittal VA, Pryor TL, Orr JM, Brown MS, Frank GK Orbitofrontal thể tích vỏ não và phản ứng thưởng cho não khi béo phì. Nội bộ J. Obes. (Thích) 2015; 39: 214-221. 25027223 [PubMed]
  • Siep N., Roefs A., Roebroeck A., Havermans R., Bonte M., Jansen A Thần kinh. 2012;60(1):213–220. 22230946 [PubMed]
  • Sierens DK, Kutz S., Pilitsis JG, Bakay RaE Phẫu thuật lập thể với các bản ghi vi điện tử. Trong: Bakay RaE, biên tập viên. Phẫu thuật rối loạn vận động. Các yếu tố cần thiết. Nhà xuất bản y khoa Thieme; New York: 2008. Trang 83 tầm 114.
  • Silvers JA, Insel C., Powers A., Franz P., Weber J., Mischel W., Casey BJ, Ochsner KN Curving craving: bằng chứng hành vi và não bộ cho thấy trẻ em điều chỉnh sự thèm muốn khi được hướng dẫn làm như vậy người lớn. Thần kinh. Khoa học 2014;25(10):1932–1942. 25193941 [PubMed]
  • Sitaram R., Lee S., Ruiz S., Rana M., Veit R., Birbaumer N. Phân loại vectơ hỗ trợ thời gian thực và phản hồi của nhiều trạng thái não cảm xúc. Thần kinh. 2011;56(2):753–765. 20692351 [PubMed]
  • Sizonenko SV, Babiloni C., De Bruin EA, Isaacs EB, Jönsson LS, Kennedy DO, Latulippe ME, Mohajeri MH, Moreines J., Pietrini P., Walhovd KB, Winwood RJ, Sijben JW sử dụng trong nghiên cứu can thiệp? Br. J. Nutr. 2013;110(Suppl. 1):S1–S30. 23902645 [PubMed]
  • DM nhỏ, Jones-Gotman M., Dagher A. Giải phóng dopamine do cho ăn ở vây lưng tương quan với xếp hạng độ dễ chịu của bữa ăn ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Thần kinh. 2003;19(4):1709–1715. 12948725 [PubMed]
  • DM nhỏ, Zatorre RJ, Dagher A., ​​Evans AC, Jones-Gotman M. Thay đổi hoạt động não liên quan đến việc ăn sô cô la: từ khoái cảm đến ác cảm. Óc. 2001;124(9):1720–1733. 11522575 [PubMed]
  • Smink FR, Van Hoeken D., Hoek HW Dịch tễ học về rối loạn ăn uống: tỷ lệ mắc, tỷ lệ lưu hành và tỷ lệ tử vong. Curr. Đại diện tâm thần 2012;14(4):406–414. 22644309 [PubMed]
  • Sotak BN, Hnasko TS, Robinson S., Kremer EJ, Palmiter RD Dysregulation của tín hiệu dopamine trong vây lưng ức chế cho ăn. Não Res. 2005;1061(2):88–96. 16226228 [PubMed]
  • Southon A., Walder K., Sanigorski AM, Zimmet P., Nicholson GC, Kotowicz MA, Collier G. Các đa hình Taq IA và Ser311 Cys trong gen thụ thể dopamine D2 và béo phì. Tiểu đường Nutr. Metab. 2003;16(1):72–76. 12848308 [PubMed]
  • Spitz MR, Detry MA, Gối P., Hu Y., Amos CI, Hong WK, Wu X. Các alen biến thể của gen thụ thể dopamine D2 và béo phì. Chất dinh dưỡng Độ phân giải 2000;20(3):371–380.
  • Stagg CJ, Nitsche MA Cơ sở sinh lý của kích thích dòng điện trực tiếp xuyên sọ. Nhà thần kinh học. 2011;17(1):37–53. 21343407 [PubMed]
  • Starr PA, Martin AJ, Ostrem JL, Talke P., Levesque N., Larson PS Subthalamic kích thích não sâu bằng cách sử dụng hình ảnh cộng hưởng từ can thiệp từ trường cao và thiết bị nhắm mục tiêu gắn trên hộp sọ: kỹ thuật và độ chính xác của ứng dụng. J. Thần kinh. 2010;112(3):479–490. 19681683 [PubMed]
  • Stearns AT, Balakrishnan A., Radmanesh A., Ashley SW, Rhoads DB, Tavakkolizadeh A. Đóng góp tương đối của các sợi âm đạo phát triển để chống lại bệnh béo phì do chế độ ăn kiêng. Đào. Dis. Khoa học 2012;57(5):1281–1290. 22138962 [PubMed]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., Kumar A., ​​Brasic J., Wong DF Thay đổi thụ thể dopamine trung tâm trước và sau phẫu thuật cắt dạ dày. Béo phì. Phẫu thuật. 2010;20(3):369–374. 19902317 [PubMed]
  • Steinbrink J., Villringer A., ​​Kempf F., Haux D., Boden S., Obrig H. Chiếu sáng tín hiệu ĐẬM: kết hợp các nghiên cứu fMRI của fMRI. Magn. Cộng hưởng. Hình ảnh. 2006;24(4):495–505. 16677956 [PubMed]
  • Stenger J., Fournier T., Bielajew C. Ảnh hưởng của kích thích vùng dưới đồi mạn tính đối với việc tăng cân ở chuột. Vật lý trị liệu. Hành vi. 1991;50(6):1209–1213. 1798777 [PubMed]
  • Stephan FK, Valenstein ES, Zucker I. Sự hợp tác và ăn uống trong quá trình kích thích điện của vùng dưới đồi chuột. Vật lý trị liệu. Hành vi. 1971;7(4):587–593. 5131216 [PubMed]
  • Stergiakouli E., Gaillard R., Tavaré JM, Balthasar N., Loos RJ, Taal HR, Evans DM, Rivadeneira F., St Pourcain B., Uitterlinden AG, Kemp JP, Hofman A., Ring SM, Cole TJ, Jaddoe VW, Davey Smith G., Timpson NJ Nghiên cứu kết hợp trên toàn bộ bộ gen về BMI điều chỉnh chiều cao ở thời thơ ấu xác định biến thể chức năng trong ADCY3. Béo phì mùa xuân bạc. 2014; 22: 2252-2259. 25044758 [PubMed]
  • Stice E., Burger KS, Yokum S. Khả năng tương đối của chất béo và đường để kích hoạt các khu vực thưởng, vị giác và somatosensory. Là. J. Lâm sàng. Chất dinh dưỡng 2013;98(6):1377–1384. 24132980 [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., DM nhỏ Mối quan hệ giữa béo phì và phản ứng nổi cùn đối với thực phẩm được kiểm duyệt bởi alen TaqIA A1. Khoa học. 2008;322(5900):449–452. 18927395 [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen MG, DM nhỏ Mối quan hệ của phần thưởng từ lượng thức ăn và lượng thức ăn dự đoán đến béo phì: một nghiên cứu hình ảnh cộng hưởng từ chức năng. J. Abnorm. Thần kinh. 2008;117(4):924–935. 19025237 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Blum K., Bohon C. Tăng cân có liên quan đến việc giảm đáp ứng xuất hiện với thực phẩm hợp khẩu vị. J. Neurosci. 2010;30(39):13105–13109. 20881128 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Thưởng phản ứng của mạch đối với thực phẩm dự đoán sự gia tăng khối lượng cơ thể trong tương lai: tác dụng kiểm duyệt của DRD2 và DRD4. Thần kinh. 2010;50(4):1618–1625. 20116437 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger K., Epstein L., Smolen A. Hợp chất di truyền đa pha phản xạ khả năng truyền tín hiệu dopamine dự đoán khả năng đáp ứng của mạch. J. Neurosci. 2012;32(29):10093–10100. 22815523 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger KS, Epstein LH, DM trẻ nhỏ có nguy cơ béo phì cho thấy sự kích hoạt lớn hơn của các khu vực nổi bật và somatosensory vào thực phẩm. J. Neurosci. 2011;31(12):4360–4366. 21430137 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger KS, Rohde P., Shaw H., Gau JM Một thử nghiệm ngẫu nhiên thí điểm về một chương trình phòng chống béo phì tái nhận thức. Vật lý trị liệu. Hành vi. 2015; 138: 124 tầm 132. [PubMed]
  • Stoeckel LE, Garrison KA, Ghosh S., Wighton P., Hanlon CA, Gilman JM, Greer S., Turk-Browne NB, deBettencourt MT, Scheinost D., Craddock C., Thompson T., Calderon V., Bauer CC , George M., Breiter HC, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JD, LaConte SM, Hirshberg L. Tối ưu hóa phản hồi thần kinh fMRI thời gian thực để khám phá và phát triển trị liệu. Phòng khám thần kinh. 2014; 5: 245-255. 25161891 [PubMed]
  • Stoeckel LE, Ghosh S., Hinds O., Tighe A., Coakley A., Gabrieli JDE, Whitfield-Gabrieli S., Evins A. phản hồi thần kinh fMRI thời gian thực nhắm mục tiêu vào các vùng não liên quan đến kiểm soát thuốc lá và thuốc lá. KHAI THÁC. American College of Neuropsychopharmacology, Hội nghị thường niên 2011th.
  • Stoeckel LE, Ghosh S., Keshavan A., Stern JP, Calderon V., Curran MT, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JDE, Evins AE 2013. (2013a). Hiệu ứng của phản hồi thần kinh fMRI thời gian thực đối với phản ứng cue thực phẩm và thuốc lá. Trường Cao đẳng Thần kinh học Hoa Kỳ, Hội nghị Thường niên 52nd.
  • Stoeckel LE, Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW, 3rd, Weller RE Sự bốc đồng lớn hơn có liên quan đến việc giảm kích hoạt não ở phụ nữ béo phì trong một nhiệm vụ giảm giá chậm trễ. Hành vi chụp ảnh não. 2013;7(2):116–128. 22948956 [PubMed]
  • Strowd RE, Cartwright MS, Passmore LV, Ellis TL, Tatter SB, Siddiqui MS Thay đổi cân nặng sau khi kích thích não sâu cho các rối loạn vận động. J. Neurol. 2010;257(8):1293–1297. 20221769 [PubMed]
  • Suda M., Uehara T., Fukuda M., Sato T., Kameyama M., Mikuni M. Khuynh hướng ăn kiêng và các vấn đề về hành vi ăn uống trong rối loạn ăn uống có tương quan với vỏ não trước trán phải và vỏ não trái: nghiên cứu quang phổ gần hồng ngoại. J. Tâm thần học. Độ phân giải 2010;44(8):547–555. 19962158 [PubMed]
  • Sullivan PF Tỷ lệ tử vong trong chứng chán ăn tâm thần. Là. J. Tâm thần học. 1995;152(7):1073–1074. 7793446 [PubMed]
  • Sulzer J., Haller S., Scharnowski F., Weiskopf N., Birbaumer N., Blefari ML, Bruehl AB, Cohen LG, Decharms RC, Gassert R., Goebel R., Herwig U., Laconte S., Linden D ., Luft A., Seifritz E., Sitaram R. Phản hồi thần kinh fMRI thời gian thực: tiến bộ và thách thức. Thần kinh. 2013; 76: 386-399. 23541800 [PubMed]
  • Sun X., Veldhuizen MG, Wray A., De Araujo I., Small D. Amygdala phản ứng với tín hiệu thức ăn trong trường hợp không có cơn đói dự đoán sự thay đổi cân nặng. Thèm ăn. 2013;60(1):168–174. [PubMed]
  • Sutoh C., Nakazato M., Matsuzawa D., Tsuru K., Niitsu T., Iyo M., Shimizu E. Thay đổi hoạt động trước trán tự điều chỉnh trong rối loạn ăn uống: nghiên cứu quang phổ hồng ngoại gần. XIN MỘT. 2013; 8 (3): e59324. 23527162 [PubMed]
  • Tanner CM, Brandabur M., Dorsey ER 2008. Bệnh Parkinson: Một cái nhìn toàn cầu. có sẵn: http://www.parkinson.org/NationalParkinsonFoundation/files/84/84233ed6-196b-4f80-85dd-77a5720c0f5a.pdf.
  • Tellez LA, Medina S., Han W., Ferreira JG, Licona-Limón P., Ren X., Lam TT, Schwartz GJ, De Araujo IE Một sứ giả lipid ruột liên kết chất béo dư thừa với thiếu hụt dopamine. Khoa học. 2013;341(6147):800–802. 23950538 [PubMed]
  • Terney D., Chaieb L., Moliadze V., Antal A., Paulus W. Tăng tính dễ bị kích thích não người bằng cách kích thích tiếng ồn ngẫu nhiên tần số cao xuyên sọ. J. Neurosci. 2008;28(52):14147–14155. 19109497 [PubMed]
  • Thomas EL, Parkinson JR, Frost GS, Goldstone AP, Doré CJ, Mccarthy JP, Collins AL, Fitzpatrick JA, Durighel G., Taylor-Robinson SD, Bell JD Nguy cơ bị thiếu: MRI và MRS kiểu hình của mỡ bụng và mỡ ngoài tử cung. Béo phì mùa xuân bạc. 2012;20(1):76–87. 21660078 [PubMed]
  • Thomas GN, Critchley JA, Tomlinson B., Cockram CS, Chan JC Mối quan hệ giữa đa hình taqI của thụ thể dopamine D2 và huyết áp ở các đối tượng Trung Quốc tăng đường huyết và Normoglycaemia. Lâm sàng. Nội tiết. (Oxf) 2001;55(5):605–611. 11894971 [PubMed]
  • Thomsen G., Ziebell M., Jensen PS, Da Cuhna-Bang S., Knudsen GM, Pinborg LH Không có mối tương quan giữa chỉ số khối cơ thể và khả năng vận chuyển dopamine nổi bật ở những tình nguyện viên khỏe mạnh sử dụng SPECT và [123I] PE2I. Béo phì. 2013; 21: 1803 tầm 1806. [PubMed]
  • Tobler PN, Fiorillo CD, Schultz W. Mã hóa thích ứng giá trị phần thưởng của các tế bào thần kinh dopamine. Khoa học. 2005;307(5715):1642–1645. 15761155 [PubMed]
  • Tomycz ND, Whites DM, Oh MY Kích thích não sâu cho bệnh béo phì - từ nền tảng lý thuyết đến thiết kế nghiên cứu thí điểm đầu tiên của con người. Thần kinh. Rev 2012;35(1):37–42. 21996938 [PubMed]
  • Torres N., Chabardès S., Benabid AL Cơ sở lý luận cho việc kích thích não sâu vùng dưới đồi trong rối loạn ăn uống và béo phì. Adv. Công nghệ. Đứng. Thần kinh. 2011; 36: 17-30. 21197606 [PubMed]
  • Truong DQ, Magerowski G., Blackburn GL, Bikson M., Alonso-Alonso M. Mô hình tính toán của kích thích dòng điện trực tiếp xuyên sọ (tDCS) trong béo phì: tác động của mỡ đầu và hướng dẫn liều. Lâm sàng thần kinh. 2013; 2: 759-766. 24159560 [PubMed]
  • Tuite PJ, Maxwell RE, Ikramuddin S., Kotz CM, Kotzd CM, Billington CJ, Billingtond CJ, Laseski MA, Thielen SD Chỉ số cân nặng và khối cơ thể ở bệnh nhân Parkinson sau phẫu thuật kích thích não sâu. Bệnh Parkinsonism Relat. Bất hòa. 2005;11(4):247–252. 15878586 [PubMed]
  • Uehara T., Fukuda M., Suda M., Ito M., Suto T., Kameyama M., Yamagishi Y., Mikuni M. Thay đổi thể tích máu não ở bệnh nhân rối loạn ăn uống trong khi lưu loát từ: nghiên cứu sơ bộ sử dụng đa- kênh gần quang phổ hồng ngoại. Ăn. Cân nặng bất hòa. 2007;12(4):183–190. 18227640 [PubMed]
  • Uher R., Yoganathan D., Mogg A., Eranti SV, Treasure J., Campbell IC, Mcloughlin DM, Schmidt U. Ảnh hưởng của kích thích từ xuyên sọ trước lặp đi lặp lại đối với sự thèm ăn. Biol. Tâm thần học. 2005;58(10):840–842. 16084855 [PubMed]
  • Vainik U., Dagher A., ​​Dubé L., Fellows LK Neurobehavioral tương quan về chỉ số khối cơ thể và hành vi ăn uống ở người lớn: đánh giá có hệ thống. Thần kinh. Biobehav. Rev 2013;37(3):279–299. 23261403 [PubMed]
  • Val-Laillet D., Biraben A., Randuineau G., Malbert CH Kích thích dây thần kinh phế vị mãn tính giảm tăng cân, tiêu thụ thực phẩm và thèm ngọt ở minipigs béo phì trưởng thành. Thèm ăn. 2010;55(2):245–252. 20600417 [PubMed]
  • Val-Laillet D., Layec S., Guérin S., Meurice P., Malbert CH Thay đổi hoạt động của não sau khi bị béo phì do chế độ ăn kiêng. Béo phì mùa xuân bạc. 2011;19(4):749–756. 21212769 [PubMed]
  • Van De Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, Van Den Brink W., Booij J. Dopamine D2 / 3 sẵn có và giải phóng dopamine do amphetamine gây ra trong béo phì. J. Tâm thần. 2014;28(9):866–873. 24785761 [PubMed]
  • Van De Giessen E., Hesse S., Caan MW, Zientek F., Dickson JC, Tossici-Bolt L., Sera T., Asenbaum S., Guignard R., Akdemir UO, Knudsen GM, Nobili F., Pagani M ., Vander Borght T., Van Laere K., Varrone A., Tatsch K., Booij J., Sabri O. Không có mối liên hệ nào giữa ràng buộc vận chuyển dopamine nổi bật và chỉ số khối cơ thể: một nghiên cứu đa trung tâm ở châu Âu về tình nguyện viên khỏe mạnh. Thần kinh. 2013; 64: 61-67. 22982354 [PubMed]
  • Van Den Eynde F., Guillaume S., Broadbent H., Campbell IC, Schmidt U. Kích thích từ xuyên sọ lặp đi lặp lại trong chứng chán ăn: một nghiên cứu thí điểm. Á Âu Tâm thần học. 2013;28(2):98–101. 21880470 [PubMed]
  • Van Der Plasse G., Schrama R., Van Seters SP, Vanderschuren LJ, Westenberg HG Kích thích não sâu cho thấy một sự phân ly của hành vi tiêu dùng và thúc đẩy trong lớp vỏ trung gian và bên cạnh của con chuột. XIN MỘT. 2012; 7 (3): e33455. 22428054 [PubMed]
  • Van Dijk SJ, Molloy PL, Varinli H., Morrison JL, Muhlhausler BS, Thành viên của EpiSCOPE Epigenetic và béo phì ở người. Nội bộ J. Obes. (Thích) 2014; 39: 85-97. 24566855 [PubMed]
  • Verdam FJ, Schouten R., Greve JW, Koek GH, Bouvy ND Một bản cập nhật về các kỹ thuật ít xâm lấn và nội soi bắt chước hiệu quả của phẫu thuật cắt bỏ. J. Obes. 2012; 2012: 597871. 22957215 [PubMed]
  • Vijgen GHEJ, Bouvy ND, Leenen L., Rijkers K., Cornips E., Majoie M., Brans B., Van Marken Lichtenbelt WD Kích thích thần kinh làm tăng chi tiêu năng lượng: liên quan đến hoạt động của mô mỡ Brown. XIN MỘT. 2013; 8 (10): e77221. 24194874 [PubMed]
  • ROLow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Wong C., Ma Y., Pradhan K. Các thụ thể D2 xuất hiện dopamine thấp có liên quan đến chuyển hóa trước trán ở người béo phì đối tượng: các yếu tố đóng góp có thể. Thần kinh. 2008;42(4):1537–1543. 18598772 [PubMed]
  • Walker HC, Ly trước M., Cutter G., Hagood J., Stover NP, Guthrie SL, Guthrie BL, Watts RL Thay đổi trọng lượng liên quan đến STN DBS đơn phương và PD tiên tiến. Parkinson Relat. Bất hòa. 2009;15(9):709–711. 19272829 [PubMed]
  • Wallace DL, Aarts E., Dang LC, Greer SM, Jagust WJ, D'Esposito M. D'Esposito M. Dopamine thể vân lưng, sở thích ăn uống và nhận thức sức khỏe ở người. PLOS One. 2014; 9 (5): e96319. 24806534 [PubMed]
  • Walpoth M., Hoertnagl C., Mangweth-Matzek B., Kemmler G., Hinterhölzl J., Conca A., Hausmann A. Kích thích từ xuyên sọ lặp đi lặp lại ở bulimia neurosa: kết quả sơ bộ của một trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi , thử nghiệm kiểm soát giả ở bệnh nhân nữ ngoại trú. Tâm lý. Tâm lý. 2008;77(1):57–60. 18087209 [PubMed]
  • Wang GJ, Tomasi D., Convit A., Logan J., Wong CT, Shumay E., Fowler JS, ROLow ND BMI điều chỉnh sự thay đổi dopamine phụ thuộc vào calo trong việc tích tụ glucose từ lượng glucose. XIN MỘT. 2014; 9 (7): e101585. 25000285 [PubMed]
  • Wang GJ, ROLow ND, Fowler JS Vai trò của dopamine trong việc thúc đẩy thức ăn ở người: tác động đối với bệnh béo phì. Chuyên gia Opin. Có. Mục tiêu. 2002;6(5):601–609. 12387683 [PubMed]
  • Wang GJ, ROLow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brain dopamine và béo phì. Lancet. 2001;357(9253):354–357. 11210998 [PubMed]
  • Wang GJ, ROLow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., ​​Biegon A., Fowler JS Bằng chứng về sự khác biệt giới tính trong khả năng ức chế kích hoạt não được khơi gợi bằng cách kích thích thức ăn. Proc. Natl. Học viện Khoa học Hoa Kỳ 2009;106(4):1249–1254. 19164587 [PubMed]
  • Wang GJ, ROLow ND, Thanos PK, Fowler JS Hình ảnh của con đường dopamine não: hàm ý để hiểu về bệnh béo phì. J. Nghiện Med. 2009;3(1):8–18. 21603099 [PubMed]
  • Wassermann E., Epstein C., Ziemann U. Oxford Cẩm nang kích thích xuyên sọ. [! (sb: tên)!]; Nhấn: 2008.
  • Watanabe A., Kato N., Kato T. Tác dụng của creatine đối với sự mệt mỏi về tinh thần và quá trình oxy hóa hemoglobin não. Thần kinh. Độ phân giải 2002;42(4):279–285. 11985880 [PubMed]
  • Weiskopf N. FMRI thời gian thực và ứng dụng của nó vào phản hồi thần kinh. Thần kinh. 2012;62(2):682–692. 22019880 [PubMed]
  • Weiskopf N., Scharnowski F., Veit R., Goebel R., Birbaumer N., Mathiak K. Tự điều chỉnh hoạt động não địa phương bằng cách sử dụng hình ảnh cộng hưởng từ chức năng thời gian thực (fMRI) J. Physiol. Paris. 2004;98(4–6):357–373. 16289548 [PubMed]
  • Weiskopf N., Sitaram R., Josephs O., Veit R., Scharnowski F., Goebel R., Birbaumer N., Deichmann R., Mathiak K. Hình ảnh cộng hưởng từ chức năng thời gian thực: phương pháp và ứng dụng. Magn. Cộng hưởng. Hình ảnh. 2007;25(6):989–1003. 17451904 [PubMed]
  • Whites DM, Tomycz ND, Bailes J., De Jrid L., Lecoultre V., Wilent B., Alcindor D., Prostko ER, Cheng BC, Angle C., Cantella D., Whites BB, Mizes JS, Finni KW, Ravussin E., Oh MY Vùng dưới đồi kích thích não sâu cho bệnh béo phì chịu lửa: một nghiên cứu thí điểm với dữ liệu sơ bộ về an toàn, trọng lượng cơ thể và chuyển hóa năng lượng. J. Thần kinh. 2013;119(1):56–63. 23560573 [PubMed]
  • Wightman EL, Haskell CF, Forster JS, Veasey RC, Kennedy DO Epigallocatechin gallate, thông số lưu lượng máu não, hiệu suất nhận thức và tâm trạng ở người khỏe mạnh: điều tra mù đôi, kiểm soát giả dược, điều trị chéo. Hum. Thuốc tâm thần. 2012;27(2):177–186. 22389082 [PubMed]
  • Wilcox CE, Braskie MN, Kluth JT, Jagust WJ Hành vi ăn quá nhiều và dopamine nổi bật với 6- [F] -fluoro-l-m-tyrosine PET. J. Obes. 2010; 2010 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Williams KW, Elmquist JK Từ phẫu thuật thần kinh đến hành vi: tích hợp trung tâm các tín hiệu ngoại vi điều chỉnh hành vi cho ăn. Nat. Thần kinh. 2012;15(10):1350–1355. 23007190 [PubMed]
  • Cánh RR, Phelan S. Duy trì giảm cân lâu dài. Là. J. Lâm sàng. Chất dinh dưỡng 2005;82(1 Suppl):222S–225S. 16002825 [PubMed]
  • Wu H., Van Dyck-Lippens PJ, Santegoede R., Van Kuyck K., Gabriëls L., Lin G., Pan G., Li Y., Li D., Zhan S., Sun B., Nuttin B. Kích thích não sâu cho chứng chán ăn tâm thần. Thần kinh thế giới. 2013;80(3–4):S29.e1–S29.e10. 22743198 [PubMed]
  • Xiao Y., Beriault S., Pike GB, Collins DL Multicontrast multiecho FLASH MRI để nhắm mục tiêu vào hạt nhân dưới da. Magn. Cộng hưởng. Hình ảnh. 2012;30(5):627–640. 22503090 [PubMed]
  • Xue G., Aron AR, Poldrack RA Chất nền thần kinh phổ biến để ức chế phản ứng nói và bằng tay. Ngũ cốc. Cortex. 2008;18(8):1923–1932. 18245044 [PubMed]
  • Yimit D., Hoxur P., Amat N., Uchikawa K., Yamaguchi N. Ảnh hưởng của peptide đậu nành đến chức năng miễn dịch, chức năng não và hóa học thần kinh ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Dinh dưỡng. 2012;28(2):154–159. 21872436 [PubMed]
  • Yokum S., Gearhardt AN, Harris JL, Brownell KD, Stice E. Sự khác biệt cá nhân trong hoạt động nổi bật đối với quảng cáo thực phẩm dự đoán tăng cân ở thanh thiếu niên. Béo phì (Mùa xuân bạc) 2014; 22: 2544-2551. 25155745 [PubMed]
  • Yokum S., Ng J., Stice E. Sự thiên vị chú ý đến hình ảnh thực phẩm liên quan đến tăng cân và tăng cân trong tương lai: một nghiên cứu fMRI. Béo phì mùa xuân bạc. 2011;19(9):1775–1783. 21681221 [PubMed]
  • Yokum S., Stice E. Điều chỉnh nhận thức của sự thèm ăn: ảnh hưởng của ba chiến lược đánh giá lại nhận thức đối với phản ứng thần kinh đối với thực phẩm hợp khẩu vị. Nội bộ J. Obes. (Thích) 2013;37(12):1565–1570. 23567923 [PubMed]
  • Zahodne LB, Susatia F., Bowers D., Ong TL, Jacobson CET, Okun MS, Rodriguez RL, Malaty IA, Foote KD, Fernandez HH Ăn nhiều trong bệnh Parkinson: tỷ lệ hiện mắc, các mối tương quan và sự đóng góp của kích thích não sâu. J. Khoa tâm thần kinh Clin. Tế bào thần kinh. 2011;23(1):56–62. 21304139 [PubMed]
  • Zangen A., Roth Y., Voller B., Hallett M. Kích thích từ xuyên sọ của các vùng não sâu: bằng chứng cho hiệu quả của cuộn dây H. Lâm sàng. Thần kinh. 2005;116(4):775–779. 15792886 [PubMed]
  • Zhang X., Cao B., Yan N., Liu J., Wang J., Tung VOV, Li Y. Kích thích dây thần kinh phế vị điều chỉnh trí nhớ liên quan đến đau nội tạng. Hành vi. Não Res. 2013;236(1):8–15. 22940455 [PubMed]
  • Ziauddeen H., Farooqi IS, Fletcher PC Béo phì và bộ não: mô hình nghiện như thế nào thuyết phục? Nat. Mục sư thần kinh. 2012;13(4):279–286. 22414944 [PubMed]
  • Zotev V., Krueger F., Phillips R., Alvarez RP, Simmons WK, Bellgowan P., Drevets WC, Bodurka J. Tự điều chỉnh kích hoạt amygdala bằng phản hồi thần kinh FMRI thời gian thực. XIN MỘT. 2011; 6 (9): e24522. 21931738 [PubMed]
  • Zotev V., Phillips R., Young KD, Drevets WC, Bodurka J. Kiểm soát trước amygdala trong quá trình huấn luyện phản hồi thần kinh fMRI thời gian thực về điều tiết cảm xúc. XIN MỘT. 2013; 8 (11): e79184. 24223175 [PubMed]