Opioid phụ thuộc tương phản tiêu cực dự đoán và ăn nhạt như chuột trong chuột với quyền truy cập hạn chế vào thực phẩm ưa thích cao (2007)

Từ khóa:

rối loạn ăn uống, tương phản tiêu cực dự đoán, tiếp cận hạn chế, lượng thức ăn HOẶC cho ăn, béo phì nội tạng HOẶC béo phì, ngon miệng, đánh giá khoái lạc, nalmefene, μ thụ thể opioid hoặc κ thuốc đối kháng thụ thể opioid, bulimia HOẶC bắt nạt, rối loạn ăn uống, lo lắng, ghrelin, leptin, hormone tăng trưởng, chuột cái

GIỚI THIỆU

Ăn nhạt là hành vi cho ăn bất thường được đặc trưng bởi các giai đoạn rời rạc của việc tiêu thụ thực phẩm quá mức, nhanh chóng. Các giai đoạn say sưa, các đặc điểm chẩn đoán của một số rối loạn ăn uống, thường liên quan đến các loại thực phẩm ngon miệng giàu đường và chất béo và 'mất kiểm soát' (Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ, 2000; Corwin và Buda-Levin, 2004; Yanovski, 2003). Ăn nhạt là phổ biến hơn ở những người béo phì và ngược lại, những người ăn nhạt thường bị béo phì (Cá chó et al, 2001; Smith et al, 1998). Theo đó, ăn nhạt là một yếu tố nguy cơ nguyên nhân được đưa ra giả thuyết cho bệnh béo phì (Hudson et al, 2007). Một sự hấp dẫn cao giữa ăn nhạt và chứng khó nuốt đã được quan sát và bản chất nguyên nhân của mối quan hệ này vẫn chưa chắc chắn (Áo nỉ ngắn et al, 1994; Gluck, 2006).

Các mô hình ăn uống hiện tại nhấn mạnh vai trò của chế độ ăn kiêng trong việc thúc đẩy hành vi ăn uống (Howard và Porzelius, 1999), với nhiều mô hình động vật cho thấy có lịch sử hạn chế thực phẩm định lượng, được mô hình hóa bằng cách giới hạn khẩu phần calo hàng ngày (ví dụ 66% lượng ăn hàng ngày) (Hagan et al, 2003) hoặc thời gian tiếp cận thực phẩm hàng ngày (ví dụ 2 h) (Inoue et al, 2004), là trung tâm của sự gồng mình. Tuy nhiên, một khái niệm thay thế có thể nhấn mạnh khía cạnh định tính của chế độ ăn kiêng, cụ thể là sự kiêng khem cố gắng của những người ăn kiêng từ các loại thực phẩm 'cấm', ngon miệng (Kales, 1990; Hiệp sĩ và Boland, 1989; Fletcher et al, 2007; Mitchell và Brunstrom, 2005; Gonzalez và Vitousek, 2004; Stirling và Yeomans 2004; Corwin, 2006; Corwin và Buda-Levin, 2004). Những người ăn đồ uống hạn chế ăn các loại thực phẩm 'bị cấm' đến mức lượng 'tái phát' bị giới hạn ở các giai đoạn rất ngắn, thường được nghi thức hóa, có thể bị hạn chế do hạn chế năng lượng nhẹ.

Đối ứng với chứng tăng sản của các loại thực phẩm 'bị cấm', triển vọng (kinh nghiệm có thể dự đoán được) với thực phẩm có thể ăn được, dẫn đến sự từ chối các lựa chọn thay thế có thể chấp nhận được ở người, được một số người mô tả là khó tính (Người ăn xin et al, 1990). Sự thay đổi được học trong việc chấp nhận thực phẩm có thể làm tăng nguy cơ rối loạn cân nặng và rối loạn ăn uống do vai trò gia tăng đối với cảm giác thức ăn, thay vì dinh dưỡng, tính chất của thực phẩm để kiểm soát lượng ăn vào (Phường et al, 2001). Có lẽ một sự tương tự của sự thay đổi đã học được trong việc chấp nhận thực phẩm, độ tương phản tiêu cực ở loài gặm nhấm đề cập đến sự thôi miên của một chất có thể chấp nhận được khác dẫn đến việc có thể dự đoán được quyền truy cập vào một chất được ưu tiên hơn ngay trước đó (tương phản tiêu cực kế tiếp) tương phản) chất đó (Flaherty và Checke, 1982; Flaherty và Rowan, 1986; Flaherty et al, 1995). Tác dụng tương phản đã được nghiên cứu trước đây khi sử dụng dung dịch ngọt có sẵn hạn chế (3–5 phút) ở những con chuột hạn chế về trọng lượng, nhưng vẫn chưa được nghiên cứu rõ ràng về khả năng chấp nhận / ăn vào thức ăn hàng ngày ở bản thân của đối tượng xác định trọng lượng cơ thể.

Do đó, cả việc ăn nhạt và từ chối ít được ưa thích, nhưng có lẽ lành mạnh hơn, thực phẩm có thể đại diện cho sự thích nghi hành vi đã học với kinh nghiệm cảm giác hedonic đối nghịch với thức ăn theo thời gian. Trước đây, những hiện tượng này đã được phân tách thành các lĩnh vực nghiên cứu khác nhau và không được xem xét về mối liên quan có thể có của chúng. Nghiên cứu hiện tại đã tìm cách kiểm tra giả thuyết rằng những con chuột có khả năng tiếp cận hạn chế cao đối với thực phẩm ưa thích sẽ cùng phát triển chế độ ăn giống như chế độ ăn kiêng ưa thích và sự tương phản tiêu cực dự đoán, hoặc chế độ ăn kiêng trước đó được chấp nhận. Do đó, mục đích chính của nghiên cứu này là kiểm tra giả thuyết rằng ăn nhạt và tương phản tiêu cực dự đoán là hiện tượng chung với rễ căn nguyên, như được minh họa sau khi tiếp cận không liên tục với thực phẩm hợp khẩu vị.

Mục đích thứ hai của nghiên cứu là kiểm tra giả thuyết rằng ưu đãi μ/κ Chất đối kháng thụ thể opioid nalmefene sẽ cùng nhau làm giảm không chỉ lượng thức ăn giống như thức ăn được ưa thích cao, mà còn điều chỉnh một cách khác biệt lượng chow ít được ưa thích theo lịch sử chế độ ăn uống. Nalmefene được dự đoán sẽ bình thường hóa việc ăn liên tiếp các chế độ ăn kiêng được ưu tiên khác, giảm lượng chow ở những đối tượng không có kinh nghiệm lựa chọn thực phẩm ưa thích hơn, nhưng tăng lượng chow ít ưa thích hơn ở những đối tượng có kinh nghiệm về thực phẩm. Cuốn tiểu thuyết này, dự đoán thứ hai dựa trên những phát hiện rằng (1) ăn uống giống như đối nghịch và sự tương phản tiêu cực dự đoán là sự thích ứng gây ra bởi sự ngon miệng của hành vi ăn uống (Corwin, 2006; Flaherty et al, 1995) và các chất đối kháng thụ thể opioid (2) làm mờ các quá trình liên quan đến sự ngon miệng (Cooper, 2004; Yeomans và Gray, 2002).

Nhóm mục tiêu mô tả thứ ba là xác định hành vi liên quan đến lo âu và kết quả chuyển hóa của việc tiếp cận không liên tục, hạn chế cao đối với chế độ ăn kiêng có đường trong điều kiện thí nghiệm hiện tại. Để xác định xem những con chuột nhận được quyền truy cập hạn chế cao vào thực phẩm ưa thích có phát triển hành vi giống như lo lắng hay không, các đối tượng đã được thử nghiệm trong mê cung cộng cao. Để xác định xem những con chuột có tiền sử ăn kiêng như vậy có dễ bị béo phì hay không, thay đổi hiệu quả thức ăn, trọng lượng cơ thể, mỡ và lưu thông leptin, mức độ ghrelin 'hoạt động' và hormone tăng trưởng (GH).

VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP

Đối tượng

Chuột Wistar nữ vị thành niên (n= 23 126 lên 150 g, 41 tầm 47 ngày tuổi; Charles River, Raleigh, NC) được đặt một mình khi đến các lồng nhựa, dây thép (19 × 10.5 × 8 inch) trong một 12: 12 h sáng (chu kỳ ngược, 0800 h tắt), độ ẩm- (60 h tắt ) và vivarium được kiểm soát nhiệt độ (22 ° C). Chuột được tiếp cận với chow gặm nhấm dựa trên ngô (Harlan-Teklad LM-485 chế độ ăn uống 7012: 65% (kcal) carbohydrate, 13% chất béo, 21% protein, 3.41 kcal / g; Harlan, Indianapolis, IN) và nước quảng cáo tự do cho 1 tuần trước khi thử nghiệm. Các quy trình tuân thủ Hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia về Chăm sóc và Sử dụng Động vật trong Phòng thí nghiệm (Số xuất bản NIH 85, 23, 1996 sửa đổi) và 'Nguyên tắc chăm sóc động vật trong phòng thí nghiệm' (http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats) và đã được phê duyệt bởi Ủy ban Chăm sóc và Sử dụng Động vật Thể chế của Viện Nghiên cứu Scripps.

Thuốc

Nalmefene hydrochloride, hoặc 17- (cyclopropylmethyl) -4,5α-epoxy-6-methylenemorphinan-3, 14-diol hydrochloride (Mallinckrodt, St Louis, MO) được hòa tan mới trong nước muối đẳng trương. Nalmefene liên kết mạnh mẽ với κ (K_i= 0.083 nM) và μ (K_i= 0.24 nM) phân nhóm thụ thể opioid, nhưng ~ 2 đặt hàng ít hiệu quả hơn để δ, hơn là μ or κ, thụ thể (K_i= 16.1 nM). Theo đó, nalmefene có tiềm năng đối kháng cao tại κ và μ (IC₅₀= 18.5 và 13 nM, tương ứng), nhưng ít hơn δ, tiểu loại (Bart et al, 2005; Culpepper-Morgan et al, 1995; Emmerson et al, 1994; Michel et al, 1985).

Chế độ ăn kiêng

Để xác định sở thích chế độ ăn uống tương đối, chuột thích nghi (n= 8) đã được cung cấp quyền truy cập đồng thời vào chế độ ăn chow và chế độ dinh dưỡng đầy đủ, có hương vị sô cô la, sucrose cao (50% kcal), chế độ ăn kiêng dựa trên AIN-76A so với chế độ dinh dưỡng đa lượng và mật độ năng lượng công thức PJPPP: 69.1% (kcal) carbohydrate, 11.8% chất béo, protein 19.1%, năng lượng chuyển hóa 3.70 kcal / g, được bào chế dưới dạng viên thức ăn chính xác 45-mg để tăng độ ưa thích, Cooper và Phanxicô, 1979; Nghiên cứu Diets Inc., New Brunswick, NJ) (xem Bảng 1). Sau khi lượng thức ăn và ưu tiên được ổn định, ưu tiên thực phẩm được tính bằng% của tổng lượng 24-h (kcal) được tiêu thụ ở dạng chế độ ăn có hương vị sô cô la, có hương vị sô cô la, được mọi đối tượng ưa thích ( xem Kết quả) và sau đây được gọi là chế độ ăn uống 'ưa thích'.

Giả thuyết 1:

Tương phản tiêu cực dự đoán và ăn giống như say sưa phát triển chung.

Thủ tục cho ăn

Baseline

Một nhóm đối tượng riêng biệt (n= 15) được thích nghi với lịch kiểm tra hàng ngày sau đây: 15 tối thiểu trước khi khởi phát chu kỳ tối, động vật được chuyển đến phòng, cân và đặt riêng trong các lồng lưới thép (20 × 25 × 36 cm). Mỗi phiên kiểm tra sau đó bao gồm bốn giai đoạn tiếp giáp theo thứ tự sau: (a) Truy cập chow 1-h, (b) tước thức ăn 2-h, (c) Truy cập 10-min vào bộ nạp chow và (d) 10- tối thiểu truy cập vào một trung chuyển chow khác nhau. Chuột sau đó nhanh chóng được đưa trở lại chuồng và vivarium trong nhà với chow có sẵn quảng cáo tự do. Trong quá trình cơ bản và thử nghiệm, nước luôn có sẵn quảng cáo tự do. Tiếng ồn trắng (70 dB) đã có mặt trong phòng thử nghiệm. Việc thiếu thực phẩm 2-h đã tìm cách (1) làm cho đồng phục ăn uống gần đây, (2) tăng nhẹ động lực ăn, (3) nhắc nhở lượng đường cơ sở đáng tin cậy với sự bão hòa tiếp theo và (10) giúp báo hiệu sự sẵn có sắp tới của thực phẩm ưa thích. Lượng tiêu thụ được cân với độ chính xác 4 g. Hiệu quả sử dụng thức ăn được tính bằng mức tăng trọng lượng cơ thể (mg) trên mỗi đơn vị (kcal) năng lượng. Trong hơn ~ 0.01 tuần, lượng tiêu thụ từ các nguồn cấp dữ liệu 2-min ổn định, với lượng nạp đầu tiên tăng theo đường cong thu nhận học tập kết hợp trong nhiều ngày (hồi quy logistic bốn tham số r=0.97, p<0.01) (Hartz et al, 2001). Giai đoạn cơ bản này đã tách quá trình thời gian thu nhận / thích nghi theo thủ tục với thời gian thích nghi với chế độ ăn uống được ưu tiên.

Kiểm tra

Để thử nghiệm, chuột, phù hợp với trọng lượng cơ thể, lượng thức ăn hàng ngày, hiệu quả thức ăn và lượng thức ăn trong mỗi giai đoạn thử nghiệm, được chỉ định cho nhóm kiểm soát 'chow / chow', nhận được quyền truy cập chow từ cả hai nguồn cấp dữ liệu 10-min hoặc Nhóm 'chow / ưa thích', cũng đã nhận được chow trong bộ nạp 10-min đầu tiên, nhưng thay vào đó lại nhận được chế độ ăn ưa thích trong bộ nạp 10-min thứ hai. Chuột được kiểm tra hàng ngày cho đến ngày 52, trừ khi có quy định khác

Giả thuyết 2:

Những con chuột có khả năng tiếp cận không liên tục, hạn chế cao đối với đường, chế độ ăn ưa thích sẽ cho thấy hành vi giống như lo lắng gia tăng.

Mê cung cộng

Để xác định xem những con chuột có quyền truy cập hạn chế vào chế độ ăn uống ưa thích có phát triển hành vi giống như lo lắng hay không, thử nghiệm mê cung cộng cao được thực hiện dưới ánh sáng mờ như mô tả trước đây (Zorrilla et al, 2002). Các biện pháp chính là tỷ lệ phần trăm của tổng thời gian cánh tay và các mục hướng vào cánh tay mở, các chỉ số xác thực về hành vi liên quan đến lo âu (Dương xỉ và tệp, 1996) và số lượng mục đóng tay, một chỉ số hoạt động vận động (Cruz et al, 1994). Những con chuột được mô tả trong giả thuyết 1 đã được thử nghiệm 3 XN 5 h vào chu kỳ tối (~ 24 đấu 26 h sau khi truy cập chế độ ăn uống ưa thích trước) vào ngày thử nghiệm 16. Phiên cho ăn thường xuyên đã không được thực hiện vào ngày này.

Giả thuyết 3:

Điều trị bằng Nalmefene sẽ ảnh hưởng khác nhau đến lượng thức ăn theo lịch sử chế độ ăn uống.

Để xác định vai trò của hoạt động của thụ thể opioid đối với sự thích nghi với việc cho ăn do sờ thấy, chuột đã nhận được nalmefene (0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1 mg / kg, tiêm dưới da (sc) Khoảng tiền xử lý này đã được chọn để đảm bảo hoạt động đối kháng đầy đủ trong suốt quá trình trình bày của cả hai nguồn cấp dữ liệu. Các báo cáo trước đây chỉ ra rằng phải mất 20 trong 10 tối thiểu để đạt được hiệu quả tối đa của nalmefene dưới da ở chuột, với hoạt động chức năng tương đương và ex vivo chiếm dụng thụ thể duy trì trong ít nhất 1 h (Tháng Sáu et al, 1998; Unterwald et al, 1997; Địa hình et al, 1992). Các phương pháp điều trị đã được đưa ra cho những con chuột được mô tả trong giả thuyết 1 bằng cách sử dụng một thiết kế vuông đầy đủ Latin với 1 để 3 can thiệp vào các ngày thử nghiệm không điều trị từ những ngày 24 đến 37 sau ba lần tiêm nước muối hàng ngày.

Giả thuyết 4

Những con chuột bị gián đoạn, hạn chế truy cập nhiều vào đường, chế độ ăn ưa thích sẽ trở nên béo phì.

Leptin lưu hành, GH và 'hoạt động' ghrelin

Để xác định xem những con chuột có quyền truy cập hạn chế vào chế độ ăn uống ưa thích có phát triển nội tiết và thay đổi khối lượng chất béo trong bệnh béo phì hay không, chuột đã được nhịn ăn qua đêm (18 h) và giải mã 2 Thẻ 5 h vào chu kỳ tối sau những ngày 53. Chuột đã bị giết sau khi ăn nhanh 18-h để giảm các tác động nuôi dưỡng cấp tính có thể gây nhiễu, bao gồm sự khác biệt liên quan đến lịch sử chế độ ăn uống trong thời gian cho ăn thử nghiệm hoặc trong lồng nhà. Kéo dài chu kỳ không hoạt động của chuột, cường độ nhanh là khiêm tốn trên cơ sở năng lượng, tương đương với những người được sử dụng trước đây để nghiên cứu các yếu tố nội tiết này ở chuột (Proulx et al, 2005; Drazen et al, 2006) và tương tự như quy trình lâm sàng của việc nhịn ăn qua đêm được sử dụng để đo các hormone này ở người (Falorni et al, 1998; Sherwin et al, 1977). Máu thân cây (~ 5 ml) được thu thập trong các ống ướp lạnh có chứa 500 μl axit ethylenediaminetetraacetic 0.5 M và 50 μl cocktail ức chế protease thương mại (danh mục Sigma P8340). Huyết tương được phân lập bằng ly tâm (4 ° C, 3000 g, 15 phút) và được lưu trữ ở −80 ° C cho đến khi phân tích trùng lặp với xét nghiệm miễn dịch cho chuột leptin (LincoPLEX), GH và Ser³–nxét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết enzym -octanoylated ghrelin (acyl-ghrelin) (Linco, St Charles, MO). Giới hạn độ nhạy lần lượt là 12, 500 và 33 pg / ml. Các hệ số biến động trong khảo nghiệm điển hình lần lượt là <5, <4 và 3.5–5.5%.

Adiposity

Thân thịt được làm tan băng (nhiệt độ phòng) và được cân để xác định mất nước liên quan đến đóng băng. Các đường tiêu hóa đã được loại bỏ để xác định cân nặng bị cắt bỏ. Các miếng mỡ ở bẹn (dưới da) và tuyến sinh dục (trong ổ bụng / nội tạng) được mổ xẻ, cân và đưa trở lại thân thịt để phân tích thành phần hóa học. Tổng lượng nước cơ thể, khối lượng chất béo và khối lượng khô không có chất béo (FFDM) được xác định bằng phương pháp Harris và Martin (1984).

Phân tích thống kê

Những thay đổi trong lượng thức ăn của buổi thử nghiệm và hiệu quả tích lũy thức ăn được phân tích bằng cách sử dụng phân tích hiệp phương sai hai chiều, với đường cơ sở là hiệp biến. Lượng thức ăn gia tăng hàng ngày và mức tăng cân của cơ thể được phân tích bằng cách sử dụng các phép đo lặp lại hai chiều, phân tích phương sai (ANOVA). Trong cả hai mô hình, lịch sử ăn kiêng là yếu tố giữa các đối tượng và ngày là yếu tố bên trong đối tượng. Sinh viên t-test được sử dụng để giải thích sự khác biệt đáng kể của nhóm và để xác định những thay đổi tích lũy trong lượng thức ăn và tăng cân của cơ thể.

Để xác định xem việc 'mua lại' thức ăn giống như binge (Hagan và Rêu, 1997) và của độ tương phản âm dự đoán (hypophagia trung chuyển đầu tiên) giống như một quá trình học tập kết hợp, chức năng hồi quy logistic bốn tham số sigmoidal sau đây phù hợp với lượng nạp (Hartz et al, 2001):

Lượng tham số mô hình tối thiểu và tối đa trước và lượng không có triệu chứng sau khi thích ứng hành vi do lịch sử chế độ ăn uống ('học tập'). Hillslope mô tả tỷ lệ và hóa trị của thích ứng lượng. EC₅₀ mô tả số ngày trôi qua cho đến khi 50% thích ứng hành vi tối đa xảy ra.

Để xác định xem chuột có khác biệt ổn định về tính dễ bị tổn thương cá nhân của chúng đối với sự tương phản tiêu cực hoặc ăn nhạt, hai chiều, tương quan ngẫu nhiên trong tương quan nội bộ của thỏa thuận tuyệt đối (Cây bụi và Fleiss, 1979) đã được thực hiện trên đợt nạp liệu đầu tiên và thứ hai 10-min (kcal) của ngày 7 đến 15.

Hồi quy tuyến tính đã được sử dụng để xác định xem những con chuột có quyền truy cập hạn chế vào chế độ ăn uống ưa thích có cho thấy sự đều đặn hay không (r², tỷ lệ phương sai được giải thích) hoặc tính chất (độ dốc) của mối quan hệ giữa lượng nạp thứ nhất và thứ hai. Hồi quy cũng được sử dụng để kiểm tra mối quan hệ giữa cường độ 'binge' điển hình (lượng trung bình ăn vào 2 từ những ngày 7 đấu 15) và hành vi giống như lo lắng, được đo bằng nghịch đảo của% mục nhập cánh tay mở.

Ảnh hưởng của Nalmefene đối với lượng ăn vào đã được phân tích bằng cách sử dụng các biện pháp lặp lại hai chiều ANOVA. Lịch sử ăn kiêng và liều lượng tương ứng là các yếu tố giữa đối tượng và đối tượng. Sự tương phản tuyến tính xác định liệu hiệu ứng liều lượng có phụ thuộc tuyến tính logíc và ED của nalmefene hay không₅₀ để giảm lượng ăn vào lần thứ hai (ăn uống vô độ) được ước tính bằng cách sử dụng chức năng đáp ứng liều - liều lượng sigmoidal ở trên. Hiệu ứng liều lượng theo cặp khôn ngoan đã được giải thích bằng cách sử dụng các thử nghiệm Dunnett trong đối tượng và ảnh hưởng lịch sử chế độ ăn uống của Student's t-các bài kiểm tra. Thử nghiệm của Dunnett được sử dụng để xác định xem liệu nalmefene có bình thường hóa tổng lượng ăn vào của những con chuột chow / chow được ăn ưa thích với mức chow / chow được điều trị bằng phương tiện hay không.

Để đánh giá lời giải thích rằng giảm đau ở lần cho ăn đầu tiên có thể phản ánh phản ứng bù đắp đối với việc tăng cân quá mức, các mối tương quan Pearson được tính toán trên cả cơ sở cắt ngang và trễ chéo trong các ngày từ 7-15. Những phân tích này xác định liệu có tồn tại mối tương quan nghịch giữa sự khác biệt về mức tăng trọng lượng cơ thể với sự khác biệt đồng thời (cùng ngày) hay tiếp theo (trễ 1 hoặc 2 ngày) về sự khác biệt trong giảm đau bụng ở lần bú đầu tiên (so với ban đầu) hay không. Các mối tương quan được thực hiện hàng ngày, được tính trung bình theo Fisher's Z biến đổi và backtransformed để có được một trung bình r. Do sự không ổn định của các mối tương quan khôn ngoan trong ngày, các phân tích cũng được thực hiện tương quan với mức tăng trung bình di chuyển trong ngày của 3 với mức trung bình di chuyển của 3 trong ngày của hypophagia.

Nồng độ mỡ, chất chuyển hóa trong huyết tương / nồng độ hormone và các biện pháp cộng thêm mê cung được phân tích bằng cách sử dụng Student's chưa được ghép đôi hoặc ghép đôi t-test để so sánh giữa hoặc hoặc bên trong đối tượng, tương ứng. Các gói phần mềm là Systat 11.0 (SPSS, Chicago, IL), SigmaPlot 9.0 (Systat Software, Inc., Point Richmond, CA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, CA) và Prism 3.0 (GraphPad).

KẾT QUẢ

Chế độ ăn kiêng

Tỷ lệ ưa thích trung bình (± SEM) 24-h (kcal) đối với chế độ ăn kiêng cao, được ưa thích bởi sô cô la so với chế độ ăn chow là 92.2 ± 1.1% (khoảng: 88.8 Thẻ 97.9%).

Giả thuyết 1:

Tương phản tiêu cực dự đoán và ăn giống như say sưa phát triển chung.

Bộ cấp nguồn 10-min tuần tự

Theo dự đoán, những con chuột nhận được quyền truy cập hạn chế vào chế độ ăn uống ưa thích (chow / ưa thích) đã phát triển tình trạng giảm âm của chow từ máng ăn 10-min đầu tiên (Hình 1a; lịch sử chế độ ăn uống: F (1,12) = 14.48, p<0.005; lịch sử ăn kiêng × ngày: F (14,168) = 2.29, p<0.01) và tăng pha của chế độ ăn ưa thích từ lần cho ăn thứ hai 10 phút (Hình 1b; lịch sử chế độ ăn uống: F (1,12) = 53.96, p<0.001; lịch sử ăn kiêng × ngày: F (14,168) = 8.98, p<0.001). Sự thích nghi khi cho ăn phụ thuộc vào kinh nghiệm, như được chỉ ra bởi lịch sử chế độ ăn × tương tác trong ngày và, đặc biệt bởi sự phù hợp tuyệt vời của lượng ăn vào từ mỗi người cho ăn với chức năng học tập liên kết sigmoidal (Hình 1c, Bảng 2). Hai quá trình không chỉ có các giá trị khác nhau, mà còn có các cường độ và thời gian khác nhau. Việc mua lại lượng giống như binge (lượng 2 nạp) đã vượt quá và đi trước so với hypophagia chow (lượng 1 nạp). Các nhóm lịch sử chế độ ăn uống khác nhau đáng tin cậy với nhau theo ngày 2 cho lượng ăn 2 của thức ăn (hyperphagia chế độ ăn uống ưa thích), nhưng cho đến ngày 9 cho lượng ăn 1 (chow hypophagia). EC₅₀ đối với chứng hyperphagia giống như bệnh nhân đi trước rằng đối với chứng hạ sốt chow 'dự đoán' bởi 4 đấu 5 ngày (Bảng 2).

Mặc dù chuột ăn chow / chow đã gần như hoàn toàn bão hòa bởi lượng ăn đầu tiên của ~ 6 kcal, thể hiện lượng ăn ít (~ 1 kcal) từ máng thứ hai (Hình 1b), chuột chow / được cho ăn ưa thích đã tăng lượng thức ăn thứ hai lên tới giá trị tối đa là 34.4 kcal. Do đó, 42.9 ± 2.0% lượng ăn hàng ngày của họ (hoặc 45.6 ± 2.7% lượng chow / chow hàng ngày) đã được tiêu thụ trong vòng chỉ 10 với tốc độ một viên thức ăn 45 mg cho mỗi viên 2.9 ± 0.1 / 151 phút). Ngược lại, lượng nạp chow đầu tiên giảm xuống còn 259 kcal (10% lượng nạp trung chuyển đầu tiên của đường cơ sở).

Tăng cân cơ thể và hypophagia trung chuyển đầu tiên

Ở chuột chow / chuột ưa thích, tăng trọng lượng cơ thể lớn hơn không dự đoán đồng thời hoặc có triển vọng về tình trạng giảm sinh lý lớn hơn ở lần ăn đầu tiên từ những ngày 7 lối 15, như được chỉ ra bởi sự thiếu mặt cắt ngang đáng kể trong ngày r= 0.102) hoặc tương quan độ trễ giữa các biện pháp này (trung bình r's = 0.022 và −0.040 tương ứng cho độ trễ 1 và 2 ngày). Tương tự, mức tăng cân trung bình của một con chuột trong giai đoạn này không liên quan đến mức độ trung bình của chứng giảm ăn lần đầu tiên (trung bình r= −0.025).

Phân tích tương quan và cá nhân

Không giống như việc thiếu mối quan hệ của việc tăng trọng lượng cơ thể với chứng hạ đường huyết đầu tiên, phân tích tương quan nội bào cho thấy sự khác biệt cá nhân mạnh mẽ, ổn định trong việc ăn chow / chuột được cho ăn ưa thích từ cả hai lần đầu tiên (ICC[2,9] = 0.86, r²= 0.74; F (7,56) = 7.93, p<0.00001) và khay nạp thứ hai (ICC[2,9] = 0.89, r²= 0.79; F (7,56) = 9.42, p<0.00001). Ngược lại, chuột chow / chow ăn không có sự khác biệt nào về lượng ăn vào lần đầu tiên (ICC[2,9] = 0.37, r²= 0.14; F (6,48) = 1.61, p= 0.17) và sự khác biệt cá nhân nhỏ hơn trong lượng nạp thứ hai (ICC[2,9] = 0.64, r²= 0.41; F (6,48) = 2.78, p<0.05). Do đó, sau khi bị thiếu ăn nhẹ, chuột chow / chow ăn đã được cải thiện theo cách tương đối độc lập với các đặc điểm cụ thể của từng cá thể. Ngược lại, những con chuột được chow / được cho ăn ưa thích cho thấy các đặc điểm giống nhau, mức độ cụ thể của từng cá thể bị giảm chứng đau chow 'biết trước' và chứng tăng ăn ưa thích sau khi hạn chế năng lượng nhẹ.

Mặc dù lượng chuột ăn chow / chow riêng lẻ có mối tương quan tích cực và tích cực giữa các nguồn cấp dữ liệu (dốc = 0.78, lớn hơn đáng kể so với 0, F (1,5) = 11.67, p<0.02), phù hợp với việc cho ăn liên tục, không có mối tương quan đáng tin cậy nào giữa lượng ăn của từng cá thể chow / chuột được cho ăn ưa thích từ thức ăn chow sang thức ăn ưa thích (độ dốc không thể phân biệt được từ 0,, F (1,6) = 1.07, p= 0.34) (xem Hình 1f, khác biệt ở r², z= 2.43, p= 0.01]). Do đó, việc sử dụng chow riêng lẻ / chuột được cho ăn ưa thích đã không thể hiện mối tương quan ngắn hạn hoặc tích cực 'cân bằng nội môi / bù năng lượng' giữa chế độ ăn / thức ăn. Những đối tượng cho thấy hypophagia chow dự đoán mạnh nhất không nhất thiết là những đối tượng cho thấy hyperphagia giống như binge lớn nhất.

Lượng dự trữ 1-h chow

Lượng dự trữ 1-h của chow / chuột được cho ăn ưa thích cũng bị ức chế đáng kể bắt đầu từ ngày thử nghiệm 11 (Hình 1d; lịch sử chế độ ăn uống × tương tác ngày F (14,182) = 2.35, p<0.01). Tuy nhiên, sự giảm ăn chow trước khi bị bệnh 1 giờ sau khi khởi phát (ngày 11 vs ngày 9) và nhỏ hơn đáng kể cả trên một cách tuyệt đối (t(7) = - 5.59, p<0.001) và cơ sở tỷ lệ (t(7) = - 3.00, p<0.01) so với mức giảm trung bình của lượng ăn vào thức ăn đầu tiên được quan sát thấy ở chuột chow / được ăn ưa thích. Quan trọng là, những phát hiện này phù hợp với cách giải thích 'dự đoán trước' về chứng giảm ăn lần đầu tiên và, giống như không có mối tương quan với tăng trọng lượng cơ thể, không phù hợp với cách giải thích thay thế rằng chứng giảm ăn lần đầu tiên là kết quả của phản ứng cân bằng nội môi năng lượng còn lại đối với việc cho ăn no trước đó hoặc thừa cân thu được.

Chow lồng nhà

Lượng chow tại nhà của chow / chuột được cho ăn ưa thích giảm dần theo cách phụ thuộc vào kinh nghiệm (Hình 1e; lịch sử chế độ ăn uống: F (1,12) = 100.64, p<0.001; lịch sử ăn kiêng × ngày: F (14,168) = 12.06, p<0.001), rất đáng kể vào ngày thử nghiệm thứ 3.

Tổng lượng hàng ngày

Mặc dù có những thay đổi đáng kể về lượng ăn vào của các chế độ ăn cụ thể trong ngày, ANOVA không tiết lộ ảnh hưởng đáng kể của lịch sử ăn kiêng hoặc lịch sử ăn kiêng × ngày đối với tổng năng lượng ăn vào hàng ngày gia tăng. Tuy nhiên, Student's t-tests cho thấy rằng lượng năng lượng tích lũy của chow / chuột được cho ăn ưa thích một chút, nhưng đáng kể, vượt quá so với chuột chow / chow ăn bắt đầu từ ngày thử nghiệm 9 (Hình 1g).

Giả thuyết 2:

Những con chuột có khả năng tiếp cận không liên tục, hạn chế cao đối với đường, chế độ ăn ưa thích sẽ cho thấy hành vi giống như lo lắng gia tăng.

Chow / chuột được cho ăn ưa thích cho thấy giảm đáng kể thời gian tương đối trong (Hình 2a, bên trái) và các mục vào (có nghĩa là ± SEM: 21.5 ± 4.6 vs 34.7 ± 4.7%; t(13) = 2.14, p<0.05) cánh tay rộng mở của mê cung cộng cao so với chuột chow / chow ăn, một hiệu ứng giống như lo âu. Số lượng các mục nhập cánh tay đã đóng, một thước đo kiểm soát hoạt động của động cơ (Cruz et al, 1994), không thay đổi bởi lịch sử chế độ ăn uống (Hình 2a, đúng). Kích thước 'say xỉn' điển hình của một con chuột có tương quan chặt chẽ với mức độ hành vi giống như lo lắng của nó, được chỉ ra trong mối tương quan nghịch đáng kể giữa lượng thức ăn trung bình 2 và% thời gian mở cánh tay ở chuột chow / được ăn ưa thích (Hình 2b). Mối quan hệ này chiếm phần lớn phương sai trong các biện pháp này (77.4%) và không có ý nghĩa trong phân tích hồi quy của chuột chow / chow-cho dù có bao gồm ngoại lệ (36.5%) hay loại trừ (9.2%).

Giả thuyết 3:

Điều trị bằng Nalmefene sẽ ảnh hưởng khác nhau đến lượng thức ăn theo lịch sử chế độ ăn uống.

Trong điều kiện được điều trị bằng phương tiện, chuột chow / chuột được cho ăn ưa thích cho thấy chứng hạ sốt chow 'dự đoán' (máng ăn) và chế độ ăn kiêng ưa thích (máng ăn 1) (Hình 3). Theo dự đoán, điều trị nalmefene ảnh hưởng khác nhau đến lượng chow 10-min từ lần nạp đầu tiên theo lịch sử chế độ ăn uống (lịch sử chế độ ăn kiêng × liều: F (5,65) = 3.60, p<0.01; liều: F (5,65) = 3.06, p<0.05). Cụ thể, nalmefene giảm lượng ăn vào của chuột chow / chow ăn theo kiểu log tuyến tính, phụ thuộc vào liều lượng (F (1,30) = 13.35, p<0.001), với mức giảm đáng kể từ phương tiện được quan sát ở liều 0.03 và 1 mg / kg. Ngược lại, nalmefene làm tăng đáng kể lượng thức ăn chow chow / chuột được cho ăn ưa thích ở liều 0.03 mg / kg (Hình 3, trái). Do đó, tiền xử lý nalmefene liều thấp (sc, 0.03 mg / kg) bị chặn 'dự đoán' chow hypophagia.

Nalmefene cũng bị ức chế khác biệt lượng ăn vào từ lần nạp thứ hai theo lịch sử chế độ ăn kiêng (lịch sử chế độ ăn uống × liều: F (5,65) = 6.60, p<0.001; liều: F (5,65) = 6.28, p<0.001). Cụ thể, nalmefene mạnh (ED₅₀= 0.025 mg / kg, r²= 0.97) và giảm đáng kể lượng thức ăn ưa thích bằng chow / chuột được cho ăn ưa thích theo kiểu log-linear, phụ thuộc vào liều (F (1,30) = 35.37, p<0.0001), mà không làm thay đổi đáng kể lượng thức ăn của chuột chow / chow ăn (Hình 3, ở giữa).

Phù hợp với những phát hiện này, điều trị bằng nalmefene cũng làm giảm một cách khác biệt tổng lượng 20-min của hai nhóm, được biểu thị bằng tổng thể (F (5,65) = 5.31, p<0.0001) và độ tương phản tuyến tính log (F (1,13) = 44.68, p<0.0001) tiền sử ăn kiêng × ảnh hưởng tương tác liều. Nalmefene làm giảm lượng ăn vào của chuột chow / thích và chow / chow một cách hiệu quả hơn (log-tuyến tính: độ dốc: −4.05 ± 0.94 vs 0.69 ± 0.32 kcal / liều tăng tương ứng). Nalmefene cũng giảm mạnh hơn tổng lượng 20-min trong chow / chuột ưa thích (liều: F (5,35) = 8.48, p<0.0001), giảm lượng ăn vào đáng kể ở liều 0.1, 0.3 và 1 mg / kg, trong khi chỉ liều cao nhất (1 mg / kg) có hiệu quả ở chuột chow / chow (liều: F (5,30) = 2.70, p<0.05). Nhìn chung, liều nalmefene cao nhất (1 mg / kg) làm giảm tổng lượng tiêu thụ trong 20 phút của chow chow / chuột được cho ăn ưa thích xuống mức không còn vượt quá mức đáng tin cậy của đối chứng chow / chow được điều trị bằng phương tiện (Hình 3, đúng). Điều trị bằng Nalmefene không thể hiện tác dụng chuyển tiếp khi ăn vào lần đầu hoặc lần thứ hai trong những ngày sau điều trị can thiệp.

Giả thuyết 4:

Những con chuột bị gián đoạn, hạn chế truy cập nhiều vào đường, chế độ ăn ưa thích sẽ trở nên béo phì.

Tăng cân và hiệu quả thức ăn

Chow / chuột được cho ăn ưa thích tăng trọng lượng cơ thể hơn chuột chow / chow ăn (lịch sử chế độ ăn uống: F (1,13) = 10.79, p<0.01; lịch sử ăn kiêng × ngày: F (14,182) = 5.96, p<0.001). Sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm được thể hiện rõ ràng vào ngày thứ 5 (4 ngày trước khi có sự khác biệt về lượng năng lượng tích lũy), tăng dần qua ngày thứ 15 (Hình 4a). Vào ngày 15, chuột chow / được cho ăn ưa thích đã đạt được 14.3 g nhiều hơn chuột chow / chow cho ăn mặc dù chỉ ăn 92 kcal nhiều hơn và chỉ nhận được truy cập 2.5 vào chế độ ăn có đường. Sự tăng cân vượt quá mức tiêu thụ năng lượng phản ánh sự gia tăng hiệu quả thức ăn tích lũy (Hình 4b), khác biệt đáng kể theo lịch sử chế độ ăn uống (F (1,12) = 10.14, p<0.01) vào ngày thứ 5. Vào ngày thứ 24, chuột chow / chow được ăn có cân nặng tuyệt đối hơn so với chuột chow / chow (Hình 5a) và đã được 11% nặng hơn theo ngày 53 (mặc dù chỉ nhận được ~ 9 h tổng số quyền truy cập vào chế độ ăn uống ưa thích).

Adiposity và tình trạng nội tiết

Trọng lượng cơ thể dư thừa phần lớn là do khối lượng chất béo tăng 57% (Hình 5b, trái). Theo đó, chuột chow / được cho ăn ưa thích thì béo hơn, như được xác định bằng mức tăng đáng kể về% mỡ cơ thể, không có thay đổi về tỷ lệ trọng lượng cơ thể chiếm bởi FFDM (Hình 5b, bên trái) và khối lượng nước giảm% (trung bình ± SEM: 71.9 ± 0.8 vs 74.3 ± 0.7%, p<0.05). Phân tích mô mỡ cho thấy sự mở rộng đáng kể của các kho chất béo dưới da (bẹn; tăng 41%) và, đặc biệt là các kho mỡ nội tạng (tuyến sinh dục; tăng 76%) (Hình 5, đúng).

Trong huyết tương, chuột chow / được cho ăn ưa thích cũng cho thấy khả năng miễn dịch leptin cao hơn%, ức chế miễn dịch GH thấp hơn, và ức chế miễn dịch ghrelin được acyl hóa thấp hơn so với chuột chow / chowHình 6a c). Đúng như dự đoán, khả năng miễn dịch leptin trong huyết tương tương quan mạnh với tổng khối lượng chất béo trong (rs = 0.82 và 0.86 cho các nhóm chow / ưa thích và chow / chow-fed, ps <0.05) và giữa các nhóm (r= 0.91, p<0.001) (Hình 6d) cũng như với tuyến sinh dục (r= 0.85, p<0.001) và khối mỡ bẹn (r= 0.78, p

THẢO LUẬN

Những con chuột cái có khả năng tiếp cận hạn chế cao đối với chế độ ăn kiêng sucrose cao được ưa thích đã phát triển chứng tăng sản phụ thuộc giống như kinh nghiệm của chế độ ăn kiêng và chứng hạ sốt dự đoán của một phương pháp ít được ưa thích hơn. Sự thích nghi trong hành vi cho ăn có thể hòa tan với nhau theo thời gian, giữa các cá nhân và trong phản ứng liều dược lý của họ với một chất đối kháng thụ thể opioid, cho thấy rằng chúng đại diện cho các quá trình vận động rõ rệt với nguyên nhân chung. Những con chuột bị hạn chế truy cập vào thực phẩm được ưu tiên cao cũng tự nhiên cho thấy hành vi giống như lo lắng gia tăng và nhanh chóng bị béo phì.

Ăn uống theo kiểu binge phát triển nhanh chóng (EC₅₀= 3.2 ngày) trên mỗi hàm tăng trưởng logistic, phù hợp với sự thích ứng đã học, kết hợp (Hartz et al, 2001). 'Binges là đáng kể, chiếm gần một nửa lượng calo tiêu thụ hàng ngày và lớn hơn ~ 7 so với lượng calo có thể làm bão hòa những con chuột điều khiển duy trì chow tiếp xúc với cùng thời gian hạn chế (2 h). Trong những ngày thử nghiệm 8 đầu tiên (khi hypophagia chow dự đoán chưa phát triển), 'binges' đã xảy ra ngay cả khi chuột chỉ ăn một lượng khác chow từ máng ăn đầu tiên. Vào những ngày tiếp theo, mức độ của hypophagia chow dự đoán không bao giờ đạt đến mức độ ăn quá nhiều. 'Binges' bị suy giảm phụ thuộc liều bởi liều nalmefene rất thấp (so với liều thường được sử dụng trong tài liệu), một ưu đãi μ/κ thuốc đối kháng thụ thể opioid làm cùn uống rượu bởi những người nghiện rượu (Xây tường et al, 1994, 1999) và làm giảm mức tiêu thụ và 'sự dễ chịu' chủ quan của thực phẩm ngon miệng ở người (Yeomans et al, 1990; Yeomans và Gray, 2002; Yeomans và Wright, 1991). Chuột ăn rất nhanh trong các miếng (~ 2.9 s / 45 mg viên mà không giảm thời gian không ăn), nhanh hơn chuột duy trì quảng cáo tự do trên cùng một chế độ ăn uống ưa thích (các quan sát chưa được công bố). Các phát hiện chung cho thấy một thành phần khoái lạc đối với sự thích nghi của việc ăn uống theo kiểu ăn uống vô độ. Điều thú vị là xu hướng phát triển kiểu ăn uống vô độ là một đặc điểm riêng biệt, ổn định cao, với đặc điểm nhận dạng của chủ thể chiếm 79.7% phương sai về kích thước điển hình của các đợt 'say xỉn' mắc phải.

Mặc dù chế độ ăn giống như đã được phát triển cho chế độ ăn kiêng hạn chế, ưa thích, chuột chow / được cho ăn ưa thích đã giảm lượng chow ít được ưa thích trong chuồng tại nhà của chúng và cả ở giai đoạn tiền sinh sản và hậu sản xuất ('thức ăn đầu tiên') của phiên kiểm tra . Sự khởi đầu của các hypophagias này khác nhau, với hypophagia chow trong lồng nhà (ngày 3) trước những người từ máng ăn đầu tiên (ngày 9) và giai đoạn thử nghiệm (ngày 11) vào khoảng tuần 1. Các nghiên cứu không được thiết kế để phân biệt các cơ chế chịu trách nhiệm về việc giảm lượng chow nuôi trong nhà hoặc chuồng nuôi. Tuy nhiên, một số phát hiện ủng hộ việc giải thích rằng chow hypophagia ở máng ăn đầu tiên là một dạng tương phản tiêu cực dự đoán (Flaherty và Checke, 1982; Flaherty và Rowan, 1986; Flaherty et al, 1995) và không bù năng lượng cân bằng nội môi để tích lũy tăng cân, cảm giác no kéo dài hoặc tương phản tiêu cực liên tiếp. Đầu tiên, không có mối quan hệ đồng thời hoặc tiềm năng giữa sự khác biệt về tăng cân và mức độ giảm âm của chow (không giống như sự khác biệt cá nhân mạnh mẽ được thấy trong hypophagia chow). Thứ hai, hypophagia chow chow đầu tiên bắt đầu 2 ngày trước đó và có cường độ lớn hơn hypophagia trong giờ tiền định trước. Một lời giải thích cân bằng năng lượng sẽ dự đoán khởi phát và cường độ tương tự (nếu không khởi phát nhanh hơn và cường độ lớn hơn) của chứng chán ăn trong giờ trước đó, nếu chứng thôi miên bù được duy trì một cách rõ ràng qua bài thuyết trình tiếp liệu đầu tiên tiếp theo. Thứ ba, không có mối tương quan nghịch giữa mức độ của hypophagia trung chuyển thứ nhất và cường độ của các bản lề trung chuyển thứ hai. Thứ tư, hypophagia trung chuyển đầu tiên (EC₅₀= 7.5 ngày) đã phát triển ~ 4et 5 ngày sau khi ăn giống như say sưa. Phù hợp với kết quả hiện tại, sự tương phản tiêu cực dự đoán đối với một giải pháp ngọt có thể chấp nhận được xảy ra độc lập với trọng lượng cơ thể hoặc thay đổi lượng calo, khi giải pháp được thành công trong lịch sử bởi một giải pháp saccharin được ưa thích hơn (Flaherty và Rowan, 1986). Tuy nhiên, có thể loại trừ sự đóng góp của các cơ chế cân bằng năng lượng trong việc thay đổi ngưỡng thưởng cho việc chấp nhận thực phẩm trong nghiên cứu hiện tại. Ví dụ, mức độ leptin và ghrelin, hormone nội môi điều tiết sự thèm ăn trực tiếp điều chỉnh thưởng cho tuần hoàn thần kinh (người nhà et al, 2006; Trả lời et al, 2006; Hào et al, 2006; Shizgal et al, 2001) khác nhau do kết quả của lịch sử chế độ ăn kiêng và có lẽ đã thay đổi trước khi bắt đầu chênh lệch trọng lượng cơ thể. Phân tích theo chiều dọc của mức độ leptin và ghrelin hoặc thao tác dược lý của hành động của chúng có thể giúp làm rõ bất kỳ đóng góp nào của các hoocmon điều hòa cân bằng năng lượng này đối với chứng hạ sốt chow dự đoán trong nghiên cứu này.

Như với sự gồng mình, những con chuột riêng lẻ cũng khác nhau một cách ổn định về mức độ chúng phát triển độ tương phản âm dự đoán, với nhận dạng chiếm 74.3% của phương sai trong lượng nạp đầu tiên. Tuy nhiên, điều quan trọng là đặc điểm này không liên quan đến thống kê và sau đó phát triển hơn so với ăn uống giống như say sưa. Ngoài ra, trong khi nalmefene log-log tuyến tính và giảm bớt một cách đơn giản như ăn uống với ED₅₀ của 0.025 mg / kg và gần bình thường hóa tổng lượng thức ăn ở liều 1 mg / kg, chất đối kháng opioid đã chặn sự tương phản âm tính dự đoán chỉ ở một liều trung gian duy nhất (0.03 mg / kg).

Hypophagia chow dự đoán từ trung chuyển đầu tiên được phát triển trên một chức năng tăng trưởng logistic sigmoidal, phù hợp với một quá trình liên kết, học được (Hartz et al, 2001). Bằng chứng này cho sự thích nghi đã học, không phù hợp với một số giải thích thay thế tiềm năng, bao gồm cả việc không có sự thích nghi theo thời gian, rằng việc học không có liên quan trong tự nhiên (ví dụ như nhạy cảm hoặc thói quen với chế độ ăn kiêng hoặc môi trường thử nghiệm) hoặc một số không học thích ứng (ví dụ thay đổi kích thước dạ dày, thay đổi phi Pavlovian trong hoạt động của hormone nội môi năng lượng). Một số tín hiệu có thể đóng vai trò kích thích có điều kiện dự đoán về sự sẵn có của thực phẩm ưa thích sắp xảy ra, bao gồm người thí nghiệm, môi trường thử nghiệm, thời gian thiếu hoặc thậm chí trình bày (chow) đầu tiên trước đó. Thật vậy, chứng tăng âm đã giảm đáng kể (10.9 kcal, hoặc 34%, ít hơn, p<0.001) nếu khay nạp đầu tiên không được trình bày, phù hợp với vai trò có được đối với tác nhân kích thích này trong việc chuẩn bị hoặc tạo điều kiện cho lượng thức ăn ưa thích (dữ liệu không được hiển thị). Thao tác với các kích thích có điều kiện như vậy sẽ hữu ích để phân biệt giữa các thành phần không được điều chỉnh và có điều kiện của chứng tăng não thực phẩm ưa thích và chất nền hóa thần kinh của chúng.

Đó là nalmefene, một μ/κ Thuốc đối kháng thụ thể opioid, giảm hyperphagia thực phẩm ưa thích khác biệt phù hợp với các báo cáo trước đây rằng hệ thống opioid nội sinh hỗ trợ kiểm soát hedonic, thay vì dinh dưỡng, thúc đẩy lượng tiêu thụ ở cả người và động vật (Olszewski và Levine, 2007). Một số phát hiện trước đây ủng hộ giả thuyết rằng các thụ thể opioid mesolimbic điều chỉnh các phản ứng hành vi với các kích thích bổ ích, bao gồm cả việc tiêu thụ các loại thực phẩm ưa thích theo hướng theo chủ nghĩa (Kelley et al, 2002). Nalmefene có thể đã làm giảm sự ăn uống giống như bẻ cong bằng cách ngăn chặn các thụ thể opioid ở vùng não thất, do đó làm mất tác dụng ức chế nội tiết ức chế GABAergic trên các tế bào thần kinh dopamine và giảm giải phóng dopamine trong vỏ của hạt nhân (Máy tính bảng et al, 1998; MacDonald et al, 2003, 2004). Nalmefene cũng có thể đã hành động bằng cách chặn μthụ thể -opioid trong nhân accumbens vỏ hoặc pallidum bụng (Woolley et al, 2006; Khu vực et al, 2006), các thành phần hợp tác của một dây thần kinh để khuếch đại các phản ứng thèm ăn với các loại thực phẩm ưa thích, các chất lạm dụng và các phần thưởng khác (Smith và Berridge, 2007; Kelley et al, 2005).

Sự tương phản tiêu cực dự đoán đã được giải thích thay thế là: mất giá (theo đó giá trị khoái lạc của vị giác đầu tiên bị giảm do so sánh lịch sử hoặc so sánh với một vị giác ưa thích hơn), sự ức chế (theo đó chuột biết rằng một vị giác được ưa thích hơn sắp xảy ra ức chế ăn uống ít ưu tiên, tiên đoán, vị giác) hoặc cạnh tranh hành vi (theo đó hành vi dự đoán có điều kiện cản trở việc ăn phải vị giác đầu tiên) (Flaherty et al, 1995). Mặc dù dữ liệu hiện tại không phân biệt rõ ràng giữa các cách hiểu này, nhưng chúng cho thấy một tài khoản cân bằng nội môi không có năng lượng của sự tương phản tiêu cực dự đoán. Đầu tiên, chứng hạ sốt chow dự đoán đã xảy ra mặc dù đã bị thiếu thức ăn trước đó, sau đó người ta có thể mong đợi động vật chấp nhận thức ăn có chứa năng lượng. Phát hiện này phù hợp với các quan sát rằng thiếu hụt thực phẩm làm tăng tính nhạy cảm đối với sự ngon miệng (Hunt et al, 1988; Kỵ sĩ et al, 1995).

Thứ hai, một liều thấp duy nhất của nalmefene (0.03 mg / kg) đã ngăn chặn chứng thôi miên dự đoán bằng cách tăng sự chấp nhận đối với chow ít được ưu tiên hơn, trong khi nalmefene giảm lượng chow một cách đơn lẻ của chuột mà chưa bao giờ trải qua chế độ ăn kiêng ưa thích. Các hành động khác biệt của nalmefene khi ăn chow theo lịch sử chế độ ăn kiêng ủng hộ giả thuyết rằng opioids cũng tham gia vào các quá trình liên kết, ngon miệng được học hỏi để chấp nhận và lựa chọn thực phẩm (Barbano và Cador, 2006; Jarosz et al, 2006; Kas et al, 2004). Kết luận này khác với các quan điểm phổ biến rằng các chất đối kháng thụ thể opioid đơn giản là gây tê cho mỗi gia nhập (đặc biệt đối với thực phẩm hợp khẩu vị) hoặc điều chỉnh các đặc tính khoái lạc 'nội tại' của thực phẩm (Cooper, 2004; de Zwaan và Mitchell, 1992).

Những con chuột được tiếp cận rất hạn chế với chế độ ăn có đường, được ưa thích cao một cách tự nhiên cho thấy hành vi giống như lo lắng tăng lên 1 ngày sau lần tiếp cận gần đây nhất với thức ăn ưa thích. Kích thước say sưa điển hình của một con chuột có mối tương quan chặt chẽ với mức độ hành vi giống như lo lắng sau đó của nó. Cho dù hành vi giống như lo âu là do lịch sử ăn kiêng lâu dài hay do cai nghiện cấp tính (Cooper, 2004) từ chế độ ăn uống ưa thích là không rõ ràng. Thực phẩm theo lịch trình cho mỗi gia nhập và chứng thôi miên gần đây không có khả năng giải thích cho hành vi giống như lo lắng gia tăng vì thiếu thức ăn theo lịch trình đã tăng sự khám phá cánh tay mở tương đối trong mê cung cộng cao, một hiệu ứng giống như giải lo âu (Inoue et al, 2004). Tương tự như vậy, béo phì không có khả năng giải thích cho hành vi giống như lo lắng gia tăng vì chuột gầy và béo phì của Zucker không khác nhau trong hành vi mê cung cộng (Chaouloff, 1994) và bởi vì chuột được chọn lọc do chế độ ăn kiêng gây ra và chuột kháng chế độ ăn kiêng không khác nhau một cách tự nhiên trong cảm xúc trường mở (Levin et al, 2000). Một câu hỏi quan trọng cho nghiên cứu trong tương lai là liệu hành vi giống như lo lắng thể hiện bởi chuột chow / thức ăn ưa thích có kết quả từ việc nhận chế độ ăn uống ưa thích cho mỗi gia nhập, trái ngược với tính chất hạn chế hoặc không liên tục của việc truy cập. Tuy nhiên, nhìn chung, kết quả cho thấy những con chuột có quyền truy cập hạn chế vào một loại thực phẩm ưa thích cho thấy không chỉ ăn uống say sưa, mà còn lo lắng về hành vi tương ứng lớn hơn, những phát hiện phù hợp với chứng rối loạn ăn uống và bệnh béo phì ở một bên với sự lo lắng bệnh lý mặt khác (Gluck, 2006; Kessler et al, 1994; Specker et al, 1994).

Những con chuột có quyền truy cập hạn chế vào chế độ ăn ưa thích đã tăng trọng lượng cơ thể và chất béo không tương xứng với tổng lượng năng lượng tiêu thụ, những phát hiện không thể tính bằng tổng thời gian truy cập mà chúng nhận được vào chế độ ăn ưa thích (~ 9 h). Chế độ ăn kiêng có tỷ lệ chất béo, protein và carbohydrate tương tự nhau, do đó sự khác biệt về thành phần dinh dưỡng đa lượng không giải thích được tác dụng. Mặc dù chỉ tiêu thụ nhiều năng lượng 8.3%, những con chuột có quyền truy cập hạn chế vào chế độ ăn uống ưa thích đã tăng trọng lượng cơ thể hơn 71.3% trong những ngày 15. Vào cuối cuộc nghiên cứu, chuột chow / được cho ăn ưa thích đã tăng trọng lượng cơ thể 88% hơn, nhờ vào sự tích tụ ưu đãi của chất béo nội tạng, làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch và bệnh chuyển hóa (Mô tả, 1993; Wajchenberg, 2000). Hiệu quả thức ăn lớn hơn của chow / chuột được cho ăn ưa thích có thể xuất phát từ hàm lượng sucrose của chế độ ăn ưa thích (Kanarek et al, 1987; Kanarek và Orthen-Gambill, 1982) cũng như thói quen có được của việc tiêu thụ tải năng lượng lớn sau thời gian tự hạ thân tương đối (Batista et al, 1997). Mô hình hạn chế chế độ ăn kiêng giống như bữa ăn tự xác định này bị gián đoạn có thể dự đoán được bởi một mô hình bữa ăn / bữa ăn lớn duy nhất của một số người ăn kiêng và bệnh nhân bị rối loạn ăn uống, và thông qua phản ứng insulin lớn hơn (Calderon et al, 2004; Taylor et al, 1999), có thể thúc đẩy quá trình lipogenesis.

Những con chuột nhận được quyền truy cập hạn chế vào chế độ ăn uống ưa thích cũng phát triển những thay đổi nội tiết thấy ở bệnh béo phì ở người, bao gồm cả leptin tuần hoàn tăng (Liên minh et al, 1996) và giảm lưu thông Ser³–nmức độ ghrelin -octanoylated. Leptin, ob sản phẩm gen, là một loại hoocmon tuần hoàn có nguồn gốc từ mô mỡ (chủ yếu là adipose)Bates và Myers, 2003; Guha et al, 2003; Pico et al, 2003) hoạt động như một tín hiệu phản hồi tiêu cực lipostatic để điều chỉnh cân bằng năng lượng. Với việc tăng lượng mỡ dự trữ, lượng leptin tuần hoàn tăng để hạn chế sự thèm ăn và tạo điều kiện cho việc sử dụng năng lượng (Bates và Myers, 2003). Theo đó, trong nghiên cứu hiện tại, mức độ leptin tăng và tương quan mạnh mẽ với tổng khối lượng chất béo tích lũy (Liên minh et al, 1996; Maffei et al, 1995). Không giống như leptin, ghrelin, dư lượng 28, được acyl hóa sau dịch mã, phối tử nội sinh của thụ thể GH secretagogue (GHSR1a), là một loại hormone chủ yếu có nguồn gốc từ dạ dày, có khả năng lưu thông nội tiết . Về mặt dược lý, Ser³–nDạng ghrelin -octanoylated là orexigenic và giảm chi tiêu năng lượng và sử dụng chất béo như một chất nền năng lượng, dẫn đến tăng cân và adiposity với chính quyền trung ương mãn tính (Uống et al, 2006; Tschop et al, 2000; Wortley et al, 2005). Bởi vì leptin và ghrelin tương ứng tăng và giảm ở chuột chow / được cho ăn ưa thích, béo phì và thích nghi với việc cho ăn có thể phát triển mặc dù phù hợp với cân bằng năng lượng, cân bằng nội môi với mức độ của cả hai hormone (tương tự như béo phì do con người gây ra) giải phóng.

Béo phì ở người cũng có liên quan đến việc giảm nồng độ GH trong huyết thanh, phản ánh thời gian bán hủy giảm, tần suất xuất tiết và sản xuất hàng ngày (Bánh quy et al, 1999). Chow / chuột được cho ăn ưa thích tương tự cho thấy giảm 47% trong GH lưu hành. Liên quan đến sinh lý bệnh tiềm ẩn, các điều kiện với mức GH giảm (ví dụ như lão hóa, hội chứng thiếu GH và béo phì) có nguy cơ mắc bệnh tim mạch (Gola et al, 2005; Hoffman, 2005).

Tóm lại, những con chuột có khả năng tiếp cận hạn chế cao với chế độ ăn kiêng cao, được ưa thích cao đã cùng phát triển ăn uống giống như cáu kỉnh và tương phản tiêu cực, một yếu tố quyết định khả năng chấp nhận thức ăn, ở chuột Wistar nữ. Những thích nghi cho ăn có động cơ học được, có thể chấp nhận được là phụ thuộc opioid và phân tán theo thời gian và cá nhân với nhau. Một liều thấp duy nhất của nalmefene đã chặn sự tương phản tiêu cực dự đoán và giảm dần và "giảm dần", gần như bình thường hóa tổng lượng calo. Những con chuột có khả năng tiếp cận hạn chế với chế độ ăn ưa thích có đường cho thấy hành vi giống như lo lắng và hình thái và các dấu hiệu nội tiết của bệnh béo phì nội tạng. Các kết quả ủng hộ giả thuyết rằng việc hạn chế truy cập nhiều vào các loại thực phẩm 'cấm' có thể có vai trò căn nguyên trong việc phát triển ăn uống, sở thích thực phẩm, béo phì và các rối loạn liên quan.

Chú ý

Tiết lộ / Xung đột lợi ích

Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích.

dự án

1. Abizaid A, Liu ZW, Andrew ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD et al (2006). Ghrelin điều chỉnh hoạt động và tổ chức đầu vào tiếp hợp của tế bào thần kinh dopamine não giữa đồng thời thúc đẩy cảm giác thèm ăn. J Clin Đầu tư 116: 3229–3239. | Bài báo | PubMed | ISI | Cổng thông tin |
2. Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ (2000). Cẩm nang Chẩn đoán và Thống kê Rối loạn tâm thần (4th edn) sửa đổi văn bản. Báo chí Tâm thần Hoa Kỳ: Washington, DC.
3. Barbano MF, Cador M (2006). Sự điều chỉnh khác biệt của các khía cạnh tiêu hao, động lực và dự đoán của hành vi cho ăn bằng thuốc dopaminergic và thuốc gây dị ứng opioid. Neuropsychopharmacology 31: 1371–1381. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
4. Bart G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (2005). Nalmefene gây tăng prolactin huyết thanh ở người bình thường tình nguyện: hoạt động chủ vận opioid kappa một phần? Bệnh học thần kinh 30: 2254–2262. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
5. Bates SH, Myers MG (2003). Vai trò của tín hiệu thụ thể leptin trong chức năng nuôi dưỡng và nội tiết thần kinh. Xu hướng Endocrinol Metab 14: 447–452. | Bài báo | PubMed | ISI | Cổng thông tin |
6. Batista MR, Ferraz M, Bazotte RB (1997). Những thay đổi sinh lý ở chuột ăn trong bữa ăn được quyết định bởi lượng thức ăn được tiêu thụ trong bữa ăn cuối cùng hay do lịch cho ăn? Physiol Behav 62: 249–253. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
7. Blazer DG, Kessler RC, McGonagle KA, Swartz MS (1994). Tỷ lệ phổ biến và phân bố của bệnh trầm cảm chính trong một mẫu cộng đồng quốc gia: Điều tra Bệnh mắc Quốc gia. Am J Tâm thần học 151: 979–986. | PubMed | ISI | Cổng thông tin |
8. Calderon LL, Yu CK, Jambazian P (2004). Thực hành ăn kiêng ở học sinh phổ thông. J Am Diet PGS 104: 1369–1374. | Bài báo | PubMed |
9. Chaouloff F (1994). Không tìm thấy sự khác biệt về hành vi giữa chuột Zucker gầy và béo phì khi tiếp xúc với môi trường mới. Int J Obes Relat Metab Disord 18: 780–782. | PubMed | Cổng thông tin |
10. Sử dụng RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Nyce MR et al (1996). Nồng độ leptin phản ứng miễn dịch trong huyết thanh ở người cân nặng bình thường và béo phì. N Engl J Med 334: 292–295. | Bài báo | PubMed | ISI | Cổng thông tin |
11. Cooper SJ (2004). Endocannabinoids và tiêu thụ thức ăn: so sánh với benzodiazepine và sự thèm ăn phụ thuộc vào opioid. Eur J Pharmacol 500: 37–49. | Bài báo | PubMed | ISI | Cổng thông tin |
12. Cooper SJ, Francis RL (1979). Ảnh hưởng của việc sử dụng chlordiazepoxide cấp tính hoặc mãn tính đối với các thông số cho ăn khi sử dụng hai kết cấu thức ăn ở chuột. J Pharm Pharmacol 31: 743–746. | PubMed | Cổng thông tin |
13. Corwin RL, Buda-Levin A (2004). Các mô hình hành vi của kiểu ăn uống vô độ. Physiol Behav 82: 123–130. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
14. Corwin RL (2006). Chuột nhắt: một mô hình của hành vi quá mức ngắt quãng? Cảm giác ngon miệng 46: 11–15. | Bài báo | PubMed | ISI |
15. Cruz AP, Frei F, Graeff FG (1994). Phân tích điện tử về hành vi của chuột trên mê cung cộng cao. Pharmacol Biochem Behav 49: 171–176. | Bài báo | PubMed | ISI | Cổng thông tin |
16. Culpepper-Morgan JA, Holt PR, LaRoche D, Kreek MJ (1995). Thuốc đối kháng opioid dùng đường uống đảo ngược cả hai chất chủ vận opioid mu và kappa làm chậm quá trình vận chuyển qua đường tiêu hóa ở chuột lang. Khoa học đời sống 56: 1187–1192. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
17. de Zwaan M, Mitchell JE (1992). Thuốc đối kháng opiate và hành vi ăn uống ở người: đánh giá. J Clin Pharmacol 32: 1060–1072. | PubMed | Cổng thông tin |
18. Despres JP (1993). Béo bụng như một thành phần quan trọng của hội chứng kháng insulin. Dinh dưỡng 9: 452–459. | PubMed | Cổng thông tin |
19. Drazen DL, Vahl TP, D'Alessio DA, Seeley RJ, Woods SC (2006). Ảnh hưởng của chế độ ăn cố định đến sự tiết ghrelin: bằng chứng cho phản ứng đã học độc lập với tình trạng dinh dưỡng. Nội tiết học 147: 23–30. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
20. Druce MR, Cận thị NM, CJ nhỏ, Milton J, Monteiro M, Patterson M et al (2006). Việc sử dụng ghrelin dưới da kích thích lượng năng lượng hấp thụ ở những người tình nguyện là người gầy khỏe mạnh. Int J Obes (Luân Đôn) 30: 293–296. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
21. Emmerson PJ, Liu MR, Woods JH, Medzihradsky F (1994). Liên kết ái lực và tính chọn lọc của opioid tại các thụ thể mu, delta và kappa trong màng não khỉ. J Pharmacol Exp Ther 271: 1630–1637. | PubMed | Cổng thông tin |
22. Falorni A, Kassi G, Murdolo G, Calcinaro F (1998). Tranh cãi về các chỉ điểm miễn dịch dịch thể của bệnh đái tháo đường phụ thuộc insulin. J Pediatr Endocrinol Metab 11 (Suppl 2): ​​307–317. | PubMed |
23. Fernandes C, Tập tin SE (1996). Ảnh hưởng của gờ cánh tay mở và trải nghiệm mê cung trong mê cung cộng trên cao. Pharmacol Biochem Behav 54: 31–40. | Bài báo | PubMed | ISI | Cổng thông tin |
24. CF Flaherty, Checke S (1982). Dự đoán lợi ích khuyến khích. Hoạt hình Tìm hiểu hành vi 10: 177 tầm 182.
25. Flaherty CF, Rowan GA (1986). Tương phản kế tiếp, đồng thời và dự đoán trong việc tiêu thụ dung dịch saccharin. J Exp Psychol Anim Behav Process 12: 381–393. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
26. Flaherty CF, Coppotelli C, Grigson PS, Colin M, Flaherty JE (1995). Điều tra việc giải thích sự mất giá của sự tương phản tiêu cực dự đoán J Exp Psychol Anim Behav Process 21: 229–247. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
27. Fletcher BC, Pine KJ, Woodbridge Z, Nash A (2007). Hình ảnh trực quan về sô cô la ảnh hưởng như thế nào đến cảm giác thèm ăn và mặc cảm của những người ăn kiêng nữ. Sự thèm ăn 48: 211–217. | Bài báo | PubMed |
28. Gluck ME (2006). Phản ứng căng thẳng và rối loạn ăn uống vô độ. Cảm giác ngon miệng 46: 26–30. | Bài báo | PubMed |
29. Gola M, Bonadonna S, Doga M, Mazziotti G, Giustina A (2005). Nguy cơ tim mạch trong lão hóa và béo phì: có vai trò đối với GH. J Endocrinol Đầu tư 28: 759–767. | PubMed | Cổng thông tin |
30. Gonzalez VM, Vitousek KM (2004). Sợ thực phẩm ở phụ nữ trẻ ăn kiêng và không ăn kiêng: xác nhận sơ bộ của Khảo sát về chứng sợ thực phẩm. Sự thèm ăn 43: 155–173. | Bài báo | PubMed |
31. Guha PK, Villarreal D, Reams GP, Freeman RH (2003). Vai trò của leptin trong việc điều chỉnh thể tích và áp suất chất lỏng trong cơ thể. Am J Ther 10: 211–218. | Bài báo | PubMed |
32. Hagan MM, Moss DE (1997). Việc duy trì thói quen ăn uống vô độ sau khi có tiền sử bị hạn chế với những lần liên tục cho ăn thức ăn ngon ở chuột: liên quan đến chứng ăn vô độ. Int J Eat Disord 22: 411–420. | Bài báo | PubMed | ISI | Cổng thông tin |
33. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003). Vai trò của thức ăn ngon miệng và cảm giác đói là yếu tố kích hoạt trong mô hình động vật ăn uống vô độ gây ra căng thẳng. Int J Eat Disord 34: 183–197. | Bài báo | PubMed | ISI |
34. Hao J, Cabeza de Vaca S, Pan Y, Carr KD (2006). Ảnh hưởng của truyền leptin trung ương đối với tác dụng tăng hiệu quả của D-amphetamine. Brain Res 1087: 123–133. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
35. Harris RB, Martin RJ (1984). Phục hồi trọng lượng cơ thể từ mức thấp hơn 'điểm thiết lập' ở chuột cái trưởng thành. J Nutr 114: 1143–1150. | PubMed | Cổng thông tin |
36. Hartz SM, Ben-Shahar Y, Tyler M (2001). Phân tích đường cong tăng trưởng logistic trong dữ liệu học tập kết hợp. Anim Cogn 3: 185–189. | Bài báo |
37. Hoffman AR (2005). Điều trị hội chứng thiếu hụt hormone tăng trưởng ở người lớn: hướng nghiên cứu trong tương lai. Hormone tăng trưởng IGF Res 15 (Suppl A): 48–52. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
38. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB et al (2006). Truyền tín hiệu thụ thể Leptin trong tế bào thần kinh dopamine não giữa điều chỉnh việc cho ăn. Nơron 51: 801–810. | Bài báo | PubMed | ISI | Cổng thông tin |
39. Howard CE, Porzelius LK (1999). Vai trò của ăn kiêng trong rối loạn ăn uống vô độ: căn nguyên và ý nghĩa điều trị. Clin Psychol Rev 19: 25–44. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
40. Hudson JI, Hiripi E, Pope Jr HG, Kessler RC (2007). Tỷ lệ hiện mắc và các mối tương quan của rối loạn ăn uống trong Nhân rộng Khảo sát Bệnh tật Quốc gia. Biol Psychiatry 61: 348–358. | Bài báo | PubMed |
41. Hunt T, Poulos CX, Cappell H (1988). Chứng tăng não do benzodiazepine: một thử nghiệm của mô hình giả vờ đói. Pharmacol Biochem Behav 30: 515–518. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
42. Inoue K, Zorrilla EP, Tabarin A, Valdez GR, Iwasaki S, Kiriike N et al (2004). Giảm lo lắng sau khi hạn chế cho ăn ở chuột: ngụ ý cho chứng rối loạn ăn uống. Biol Psychiatry 55: 1075–1081. | Bài báo | PubMed |
43. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV (2006). Ảnh hưởng của sự đối kháng opioid đối với sở thích có điều kiện đối với thức ăn nhẹ. Pharmacol Biochem Behav 83: 257–264. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
44. Tháng Sáu HL, Grey C, Warren-Reese C, Durr LF, Ricks-Cord A, Johnson A et al (1998). Thuốc đối kháng thụ thể opioid nalmefene làm giảm đáp ứng được duy trì bằng cách trình bày ethanol: các nghiên cứu tiền lâm sàng trên chuột Wistar lai và ưa thích ethanol. Rượu Clin Exp Res 22: 2174–2185. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
45. Kales EF (1990). Phân tích chất dinh dưỡng đa lượng về việc ăn uống vô độ ở người ăn vô độ. Physiol Behav 48: 837–840. | Bài báo | PubMed | ISI | Cổng thông tin |
46. Kanarek RB, Orthen-Gambill N (1982). Tác động khác biệt của sucrose, fructose và glucose đối với chứng béo phì do carbohydrate ở chuột. J Nutr 112: 1546–1554. | PubMed | Cổng thông tin |
47. Kanarek RB, Aprille JR, Hirsch E, Gualtiere L, Brown CA (1987). Béo phì do sucrose: ảnh hưởng của chế độ ăn kiêng đối với bệnh béo phì và mô mỡ nâu. Am J Physiol 253: R158 – R166. | PubMed | Cổng thông tin |
48. Kas MJ, van den BR, Baars AM, Dầu bôi trơn M, Lesscher HM, Hillebrand JJ et al (2004). Những con chuột loại bỏ thụ thể Mu-opioid cho thấy hoạt động đón nhận thức ăn giảm dần. Eur J Neurosci 20: 1624–1632. | Bài báo | PubMed |
49. Kauffman NA, Herman CP, Polivy J (1995). Tình trạng đói kém gây ra ở người. Sự thèm ăn 24: 203–218. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
50. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002). Opioid điều chỉnh vị giác khoái cảm trong thể vân bụng. Physiol Behav 76: 365–377. | Bài báo | PubMed | ISI | Cổng thông tin |
51. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ (2005). Mạch Corticostriatal-vùng dưới đồi và động lực thực phẩm: tích hợp năng lượng, hành động và phần thưởng. Physiol Behav 86: 773–795. | Bài báo | PubMed | ISI | Cổng thông tin |
52. Kessler RC, McGonagle KA, Zhao S, Nelson CB, Hughes M, Eshman S et al (1994). Tỷ lệ lưu hành rối loạn tâm thần DSM-III-R suốt đời và 12 tháng ở Hoa Kỳ. Kết quả từ Khảo sát Bệnh tật Quốc gia. Khoa tâm thần Arch 51: 8–19. | PubMed | ISI | Cổng thông tin |
53. Hiệp sĩ LJ, Boland FJ (1989). Ăn uống hạn chế: một sự xáo trộn thực nghiệm của các biến số ức chế của lượng calo cảm nhận và loại thực phẩm. J Abnorm Psychol 98: 412–420. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
54. Landymore KM, Giles A, Wilkinson M (1992). Ex vivo xác định liên kết đối kháng thuốc phiện tại mu-opioid ([³H] -DAGO) các thụ thể trong vi vùng dưới đồi của chuột cái trưởng thành: so sánh giữa SDZ 210-096 và nalmefene. Neuropeptit 21: 175–182. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
55. Levin BE, Richard D, Michel C, Servatius R (2000). Phản ứng với căng thẳng khác biệt ở chuột béo phì và chuột kháng do chế độ ăn uống. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279: R1357 – R1364. | PubMed | Cổng thông tin |
56. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2003). Ảnh hưởng của chất đối kháng opioid naltrexone đối với sự cho ăn do DAMGO gây ra trong vùng tegmental của bụng và trong vùng vỏ của nhân acitbens ở chuột. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 285: R999 – R1004. | PubMed | Cổng thông tin |
57. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2004). Sự thay đổi lượng thức ăn bằng các con đường truyền tín hiệu opioid và dopamine giữa khu vực tegmental ở bụng và vỏ của nhân acbens. Brain Res 1018: 78–85. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
58. Maffei M, Halaas J, Ravussin E, Pratley RE, Lee GH, Zhang Y et al (1995). Mức leptin ở người và động vật gặm nhấm: đo leptin huyết tương và RNA ob ở những đối tượng béo phì và giảm cân. Nat Med 1: 1155–1161. | Bài báo | PubMed | ISI | Cổng thông tin |
59. Mason BJ, Ritvo EC, Morgan RO, Salvato FR, Goldberg G, Welch B et al (1994). Một nghiên cứu thí điểm mù đôi, có đối chứng với giả dược để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của nalmefene HCl đường uống đối với tình trạng nghiện rượu. Rượu Clin Exp Res 18: 1162–1167. | Bài báo | PubMed | ISI | Cổng thông tin |
60. Mason BJ, Salvato FR, Williams LD, Ritvo EC, Cutler RB (1999). Một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược về nalmefene uống để cai nghiện rượu. Khoa tâm thần thế hệ Arch 56: 719–724. | Bài báo | PubMed | ISI | Cổng thông tin |
61. Michel ME, Bolger G, Weissman BA (1985). Liên kết của một chất đối kháng thuốc phiện mới, nalmefene, với màng não chuột. Phương pháp Tìm Exp Clin Pharmacol 7: 175–177. | PubMed | Cổng thông tin |
62. Mitchell GL, Brunstrom JM (2005). Hành vi ăn uống hàng ngày và mối quan hệ giữa sự chú ý và khẩu phần ăn. Cảm giác ngon miệng 45: 344–355. | Bài báo | PubMed |
63. Olszewski PK, Levine AS (2007). Opioids trung tâm và tiêu thụ chất ngọt: khi phần thưởng vượt trội hơn cân bằng nội môi. Physiol Behav, trên báo chí.
64. Pico C, Oliver P, Sanchez J, Palou A (2003). Leptin dạ dày: một vai trò giả định trong việc điều chỉnh lượng thức ăn trong thời gian ngắn. Br J Nutr 90: 735–741. | Bài báo | PubMed | ISI | Cổng thông tin |
65. Pike KM, Dohm FA, Striegel-Moore RH, Wilfley DE, Fairburn CG (2001). So sánh phụ nữ da đen và da trắng mắc chứng rối loạn ăn uống vô độ. Am J Tâm thần học 158: 1455–1460. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
66. Pliner P, Herman CP, Polivy J (1990). Khả năng kích thích như là một yếu tố quyết định của việc ăn uống: Độ mịn như một chức năng của hương vị, đói, và triển vọng của thực phẩm tốt. Trong: ED Capaldi và TL Powley (chủ biên). Hương vị, Kinh nghiệm và Nuôi dưỡng: Phát triển và Học tập. Hiệp hội Tâm lý Hoa Kỳ: Washington, DC. Trang 210 tầm 226.
67. Proulx K, Vahl TP, Drazen DL, Woods SC, Seeley RJ (2005). Tác dụng của phẫu thuật cắt bỏ tuyến phụ đối với sự tiết ghrelin và tác dụng gây quặng. J Neuroendocrinol 17: 445–451. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
68. Scacchi M, Pincelli AI, Cavagnini F (1999). Hormone tăng trưởng trong bệnh béo phì. Int J Obes Relat Metab Disord 23: 260–271. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
69. Sherwin RS, Hendler R, DeFronzo R, Wahren J, Felic P (1977). Cân bằng nội môi glucose trong quá trình ức chế kéo dài sự bài tiết glucagon và insulin bởi somatostatin. Proc Natl Acad Sci Hoa Kỳ 74: 348–352. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
70. Shizgal P, Fulton S, Woodside B (2001). Mạch thưởng não và sự điều hòa cân bằng năng lượng. Int J Obes Relat Metab Disord 25 (Suppl 5): S17 – S21. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
71. Shrout PE, Fleiss JL (1979). Tương quan nội bộ: sử dụng để đánh giá độ tin cậy của người xếp hạng. Psychol Bull 86: 420–428. | Bài báo | ISI |
72. Smith DE, Marcus MD, Lewis CE, Fitzgibbon M, Schreiner P (1998). Tỷ lệ mắc chứng rối loạn ăn uống vô độ, béo phì và trầm cảm trong nhóm thuần tập gồm những người trẻ tuổi. Ann Behav Med 20: 227–232. | PubMed | Cổng thông tin |
73. Smith KS, Berridge KC (2007). Mạch limbic opioid cho phần thưởng: tương tác giữa các điểm nóng khoái cảm của nhân acbens và pallidum bụng. J Neurosci 27: 1594–1605. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
74. Specker S, de ZM, Raymond N, Mitchell J (1994). Bệnh lý tâm thần ở phân nhóm phụ nữ béo phì có và không mắc chứng rối loạn ăn uống vô độ. Compr Psychiatry 35: 185–190. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
75. Stirling LJ, Yeomans MR (2004). Ảnh hưởng của việc tiếp xúc với thực phẩm bị cấm đối với việc ăn uống ở phụ nữ hạn chế và không được kiềm chế. Int J Eat Disord 35: 59–68. | Bài báo | PubMed |
76. Taber MT, Zernig G, Fibiger HC (1998). Sự điều chỉnh thụ thể opioid của việc giải phóng dopamine được kích thích trong thức ăn trong nhân của chuột. Brain Res 785: 24–30. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
77. Taylor AE, Hubbard J, Anderson EJ (1999). Tác động của việc ăn uống vô độ đến sự chuyển hóa và động lực của leptin ở phụ nữ trẻ bình thường. J Clin Endocrinol Metab 84: 428–434. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
78. Tschop M, Smiley DL, Heiman ML (2000). Ghrelin gây béo phì ở loài gặm nhấm. Bản chất 407: 908–913. | Bài báo | PubMed | ISI | Cổng thông tin |
79. Unterwald EM, Tsukada H, Kakiuchi T, Kosugi T, Nishiyama S, Kreek MJ (1997). Sử dụng chụp cắt lớp phát xạ positron để đo ảnh hưởng của nalmefene trên các thụ thể dopamine D1 và D2 ​​trong não chuột. Brain Res 775: 183–188. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
80. Wajchenberg BL (2000). Mô mỡ dưới da và nội tạng: mối liên quan của chúng với hội chứng chuyển hóa. Endocr Rev 21: 697–738. | Bài báo | PubMed | ISI | Cổng thông tin |
81. Ward HG, Nicklous DM, Aloyo VJ, Simansky KJ (2006). Chức năng tế bào của thụ thể Mu-opioid trong nhân acbens là cần thiết cho việc ăn uống theo hướng tập luyện. Eur J Neurosci 23: 1605–1613. | Bài báo | PubMed |
82. Wardle J, Guthrie CA, Sanderson S, Rapoport L (2001). Xây dựng bảng câu hỏi về hành vi ăn uống của trẻ. J Tâm thần học Child Psychol 42: 963–970. | Bài báo | PubMed | ISI | Cổng thông tin |
83. Woolley JD, Lee BS, Fields HL (2006). Các opioid hạt nhân tích tụ điều chỉnh sở thích dựa trên hương vị trong việc tiêu thụ thực phẩm. Khoa học thần kinh 143: 309–317. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
84. Wortley KE, del Rincon JP, Murray JD, Garcia K, Iida K, Th Corner MO et al (2005). Sự vắng mặt của ghrelin bảo vệ chống lại bệnh béo phì khởi phát sớm. J Clin Đầu tư 115: 3573–3578. | Bài báo | PubMed | ISI | Cổng thông tin |
85. Yanovski SZ (2003). Rối loạn ăn uống vô độ và béo phì năm 2003: Liệu điều trị chứng rối loạn ăn uống có thể có tác động tích cực đến đại dịch béo phì? Int J Eat Disord 34 (Suppl): S117 – S120. | Bài báo | PubMed |
86. Yeomans MR, Grey RW (2002). Peptide opioid và kiểm soát hành vi ăn uống của con người. Neurosci Biobehav Rev 26: 713–728. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
87. Yeomans MR, Wright P (1991). Giảm cảm giác dễ chịu của thức ăn ngon miệng ở những người tình nguyện được điều trị bằng nalmefene. Sự thèm ăn 16: 249–259. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
88. Yeomans MR, Wright P, Macleod HA, Critchley JA (1990). Ảnh hưởng của nalmefene đối với thức ăn ở người. Phân biệt cảm giác đói và cảm giác ngon miệng. Psychopharmacology (Berl) 100: 426–432. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |
89. Zorrilla EP, Valdez GR, Nozulak J, Koob GF, Markou A (2002). Ảnh hưởng của antalarmin, một chất đối kháng thụ thể CRF loại 1, đối với hành vi giống như lo lắng và kích hoạt vận động ở chuột. Brain Res 952: 188–199. | Bài báo | PubMed | Cổng thông tin |