Hành vi vật lý. Bản thảo tác giả; có sẵn trong PMC 2012 Tháng 10 24.
Được xuất bản dưới dạng chỉnh sửa cuối cùng là:
Hành vi vật lý. 2011 tháng 10 24; 104 (5): 865 tầm 872.
Xuất bản trực tuyến 2011 Có thể 24. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.05.018
PMCID: PMC3480195
NIHMSID: NIHMS299784
Tóm tắt
Các nghiên cứu trước đây cho thấy rằng ăn nhiều đường dẫn đến những thay đổi về hành vi và hóa học thần kinh tương tự như chứng nghiện ma túy, bao gồm cả dấu hiệu cai nghiện thuốc phiện. Các nghiên cứu đang nổi lên cho thấy nhiều chỉ số hóa học thần kinh và hành vi gây nghiện khi động vật ăn quá nhiều chế độ ăn giàu chất béo. Mục tiêu của nghiên cứu này là sử dụng chế độ ăn lỏng và rắn có hàm lượng đường và chất béo cao để xác định xem liệu có thể rút được thuốc phiện sau khi tiêu thụ những chế độ ăn kiêng này ở chuột Sprague Dawley hay không. Các nhóm kiểm soát đã được đưa ra quảng cáo tự do truy cập vào thực phẩm chất béo ngọt hoặc chow tiêu chuẩn. Tất cả những con chuột sau đó đã được cung cấp một loạt các xét nghiệm để đo các dấu hiệu rút thuốc giống như thuốc phiện, bao gồm các dấu hiệu đau khổ, lo lắng cộng với mê cung tăng cao và giảm khả năng vận động. Cả naloxone-kết tủa (3 mg / kg) cũng không bị thiếu thuốc gây ra đã được quan sát thấy ở những con chuột được duy trì chế độ ăn kiêng chất béo dạng viên đầy đủ dinh dưỡng, chế độ ăn nhiều chất béo, bổ sung chất béo gặm nhấm tiêu chuẩn hoặc chất ngọt đồ ăn nhiều chất béo. Hơn nữa, việc giảm trọng lượng cơ thể xuống 85%, được biết là có tác dụng tăng cường tác dụng tăng cường của chất lạm dụng, không ảnh hưởng đến các dấu hiệu cai nghiện thuốc phiện của naloxone. Do đó, không giống như những phát hiện trước đây được báo cáo liên quan đến những con chuột có khả năng tiếp cận với dung dịch sucrose, những con chuột ăn thịt kết hợp chất béo ngọt không có dấu hiệu cai thuốc giống như thuốc phiện trong các điều kiện được thử nghiệm. Những dữ liệu này ủng hộ ý kiến cho rằng việc tiêu thụ quá nhiều chất dinh dưỡng khác nhau có thể gây ra các hành vi liên quan đến nghiện theo những cách khác nhau và các hành vi có thể đặc trưng cho chứng nghiện thực phẩm, có thể được phân loại dựa trên thành phần dinh dưỡng của thực phẩm được tiêu thụ.
Giới thiệu
Các hệ thống thần kinh thúc đẩy và củng cố việc tìm kiếm và ăn uống cũng là nguyên nhân của các hành vi liên quan đến lạm dụng thuốc [1–5]. Dựa trên sự chồng chéo về thần kinh này, người ta đã gợi ý rằng việc tiêu thụ một số loại thực phẩm nhất định cũng có thể dẫn đến các hành vi giống như nghiện [6–8]. Các nghiên cứu trước đây từ phòng thí nghiệm của chúng tôi và các nghiên cứu khác cho thấy rằng việc tiếp cận hạn chế với đường dẫn đến thay đổi hành vi và thay đổi hành vi trong hệ thống dopamine (DA) và opioid tương tự nhau, mặc dù nhỏ hơn so với những người nhìn thấy trong quá trình nghiện ma túy [8].
Trong số các hành vi giống như nghiện này liên quan đến tiêu thụ đường, việc rút tiền giống như thuốc phiện được đặc biệt quan tâm. Sử dụng mô hình động vật trong phòng thí nghiệm của chúng tôi về việc ăn đường, chúng tôi đã phát hiện ra rằng khi sử dụng chất đối kháng opioid naloxone, chuột có dấu hiệu rút soma, bao gồm nghiến răng, run rẩy và lắc đầu, cũng như lo lắng về mê cung tăng cao . Hơn nữa, những hành vi này được kết hợp với việc giảm giải phóng DA trong accumbens hạt nhân và tăng giải phóng acetylcholine [9], một sự mất cân bằng hóa học thần kinh đã được nhìn thấy trong khi rút khỏi một số loại thuốc lạm dụng [10, 11]. Các dấu hiệu hành vi và hóa học thần kinh của việc rút thuốc phiện cũng đã được quan sát mà không sử dụng naloxone (tức là một cách tự nhiên) sau khi chuột ăn nhanh có tiền sử ăn đường [12]. Những người khác đã lưu ý rằng những con chuột có tiền sử tiếp cận với đường bị hạn chế sẽ làm giảm nhiệt độ cơ thể khi đường đã được loại bỏ trong 24 h [13] và có thể có dấu hiệu của hành vi hung hăng [14], cả hai cũng được chấp nhận chỉ dẫn rút tiền. Hơn nữa, một chế độ ăn nhiều đường đã được chứng minh là gợi ra những dấu hiệu lo âu và chứng tăng sản dường như được điều hòa bởi các hệ thống hormone giải phóng corticotrophin trong não [15].
Các nghiên cứu khác đã đánh giá các khía cạnh nghiện có thể phát sinh để đáp ứng với các loại thực phẩm ngon miệng khác, chẳng hạn như những loại giàu chất béo hoặc chất béo kết hợp. Naloxone đã được báo cáo để tạo ra các dấu hiệu rút tiền giống như thuốc phiện ở những con chuột được cho ăn chế độ ăn tự phục vụ, trong đó có nhiều loại thực phẩm giàu chất béo và đường [16]. Gần đây, người ta đã chứng minh rằng loài gặm nhấm tiếp xúc với chế độ ăn giàu chất béo sẽ tham gia vào nhiều hành vi khác nhau gợi ý đến nghiện [11, 17–19], nhưng sự xuất hiện của việc rút tiền giống như thuốc phiện chưa được nghiên cứu một cách có hệ thống trong bối cảnh ăn quá nhiều chất béo và không nằm trong bối cảnh lịch trình truy cập hạn chế.
Cho rằng cả chất béo và đường đều ảnh hưởng đến hệ thống opioid [3], rằng các chất dinh dưỡng đa lượng này đôi khi được tiêu thụ quá mức và có thể có vai trò trong béo phì liên quan đến việc ăn quá nhiều [20, 21] và có thể nghiện thực phẩm [22, 23], mục tiêu của nghiên cứu hiện tại là xác định xem việc rút thuốc giống như thuốc phiện có được thấy ở những con chuột được duy trì theo lịch trình tiếp cận hạn chế với chế độ ăn giàu đường và chất béo dẫn đến ăn nhiều. Theo nhiều cách, thiết kế này gần giống với điều kiện ăn uống của con người, vì các giai đoạn say sưa ở một số cá nhân thường bao gồm sự kết hợp của các chất dinh dưỡng đa lượng [20, 21, 24, 25]. Hơn nữa, nghiên cứu hiện tại xem xét tác động của việc ăn nhiều chất béo kết hợp đường có thể gây ra biểu hiện cai khi chuột ở cả mức bình thường và giảm trọng lượng cơ thể, vì người ta biết rằng trọng lượng cơ thể thấp có thể làm tăng tác dụng của thuốc lạm dụng [26]. Hơn nữa, những con chuột có trọng lượng cơ thể thấp sẽ giải phóng nhiều DA hơn so với kiểm soát trọng lượng bình thường khi ăn nhiều đường [27], có thể gợi ý hiệu ứng bổ sung nâng cao ở trọng lượng cơ thể thấp có thể ảnh hưởng đến mức độ nghiêm trọng của việc rút tiền.
Vật liệu và phương pháp
Phương pháp chung
Chuột đực Sprague-Dawley được lấy từ trang trại Taconic (Germantown, NY) và được nuôi riêng trong vivarium của Đại học Princeton trong một ánh sáng 12-h đảo ngược: chu kỳ tối của 12-h. Phòng được duy trì ở 20 ° ± 1 ° C, và các động vật đã quảng cáo tự do truy cập vào nước mọi lúc và truy cập vào phòng thí nghiệm tiêu chuẩn, LabDiet #5001 (PMI Dinh dưỡng Quốc tế, Brentwood, MO; 3.02 kcal / g) như được mô tả dưới đây. Tất cả các thủ tục đã được phê duyệt bởi Ủy ban Chăm sóc và Sử dụng Động vật Thể chế Đại học Princeton. Các chế độ ăn kiêng và thủ tục được tóm tắt trong Bảng 1.
Exp. 1: Thử nghiệm rút thuốc dạng thuốc phiện giống như Naloxone và tự nhiên ở chuột được cho ăn một chế độ dinh dưỡng đầy đủ chất béo, giàu chất béo và đường
Chuột (315, 325 g) được chia thành bốn nhóm phù hợp với trọng lượng (n = 10 / nhóm) và được chỉ định cho một trong những điều kiện cho ăn sau đây trong ngày 25: (a) Truy cập hàng ngày vào chow chất béo ngọt (Nghiên cứu Chế độ ăn kiêng, New Brunswick, NJ, #2; 12451% chất béo, 45% protein, 20% carbohydrate, 35 kcal / g) bắt đầu 4.7 h sau khi bắt đầu chu kỳ tối, với chow gặm nhấm tiêu chuẩn chỉ có sẵn cho h ngày; (b) Truy cập 6-h vào chow chất béo ngọt vào thứ Hai, thứ Tư và thứ Sáu (MWF) với quảng cáo tự do truy cập vào chow gặm nhấm tiêu chuẩn trong thời gian còn lại; (c) quảng cáo tự do chow béo ngọt; và (d) quảng cáo tự do chow tiêu chuẩn (LabDiet #5001, PMI Dinh dưỡng quốc tế, Richmond, IN; 10% chất béo, 20% protein, 70% carbohydrate, 3.02 kcal / g). Thực phẩm đã được thay thế hai lần mỗi tuần. Lượng thức ăn được đo hàng ngày (trước và sau thời gian truy cập 2-h, hoặc thời gian tương đương cho quảng cáo tự donhóm -fed). Trọng lượng cơ thể cũng được đo trong những khoảng thời gian này trong những ngày 1 tầm 7 và ngày 18 XN 24 truy cập.
1a. Naloxone thử nghiệm rút tiền kết tủa
Vào những ngày chuột 26 và 27 được chỉ định ngẫu nhiên để được kiểm tra các dấu hiệu rút tiền. Các thử nghiệm này được trải đều trong những ngày 2 để đảm bảo rằng các thử nghiệm được tiến hành càng gần thời điểm truy cập 2-h bình thường càng tốt cho mỗi con chuột. Để kiểm tra các dấu hiệu rút thuốc giống như thuốc phiện, chuột được sử dụng chất đối kháng opioid naloxone (Sigma, St. Louis; 3 mg / kg, sc). Tiêm được thực hiện 6 h sau khi bắt đầu chu kỳ đen tối, khi việc tiếp cận thực phẩm ngon miệng thường sẽ bắt đầu. Những con chuột trong nhóm XNFX-h MWF thường có thời gian thiếu thốn có thể ăn được giữa các giai đoạn truy cập trong tuần (mặc dù chúng có chow tiêu chuẩn có sẵn trong thời gian này), và cũng bị tước thức ăn ngon miệng vào cuối tuần. Do đó, để chuẩn hóa thời gian tước 2-h, chúng tôi đảm bảo rằng tất cả những con chuột được thử nghiệm đều có 46 h thiếu hụt chất béo ngọt. Mười phút sau khi tiêm, chuột được đặt trong một chiếc lồng nhựa lót Bed-o-Cobs (Công ty Anderson, Maumee, OH) và các dấu hiệu rút tiền được ghi lại trong 46 bởi một người quan sát mù trong điều kiện thí nghiệm. Các trường hợp cắn chân, đào hang phòng thủ, lắc chó ướt, nghiến răng, lắc đầu, run tay, vượt lồng và chải chuốt đã được ghi lại cho mỗi con chuột, và tổng số các hành vi này được tổng hợp để tạo ra điểm số rút tiền tổng thể , sử dụng phương pháp được sửa đổi từ các báo cáo khác [28, 29].
1b. Thử nghiệm rút tiền tự phát
Để xác định xem hành vi rút tiền có thể được quan sát hay không bằng cách loại bỏ chế độ ăn uống hợp lý (nghĩa là không có naloxone), chuột tiếp theo được cấp quyền truy cập vào chow gặm nhấm tiêu chuẩn trong tuần 3. Sau đó, những con chuột được đưa trở lại lịch trình cho ăn trước đó của chúng trong những ngày 14. Trong những giai đoạn tiếp theo của việc thiếu chow chất béo ngọt, tất cả các động vật được duy trì trên chow gặm nhấm tiêu chuẩn cho 46 h. Vào cuối 46 h, khi nhóm thử nghiệm thường nhận được quyền truy cập vào chow chất béo ngọt, thay vào đó họ đã được kiểm tra các dấu hiệu rút tiền soma.
Exp. 2: Thử nghiệm rút tiền tự nhiên và kết tủa Naloxone ở chuột được cho ăn chow gặm nhấm tiêu chuẩn với một loại thực phẩm không đầy đủ dinh dưỡng giàu đường và chất béo
Thí nghiệm này đã sử dụng một đánh giá bổ sung về việc rút giống như thuốc phiện, mê cung cộng với độ cao, để xác định cả hai phản ứng giống như soma và lo lắng đối với việc rút tiền từ thực phẩm có thể ăn được. Chuột (350 triệt 400 g) được chia thành ba nhóm phù hợp với trọng lượng (n = 8 / nhóm) và được duy trì quảng cáo tự do chow và nước được bổ sung như sau trong những ngày 28: (a) 12-h truy cập vào hỗn hợp nhiều đường, chất béo cao (4.48 kcal / g; 35.7% chất béo, 64.3% sucrose; bơ, đường bột, được chuẩn bị trong chúng tôi phòng thí nghiệm); (b) quảng cáo tự do truy cập vào cùng một hỗn hợp đường và chất béo (c) quảng cáo tự do chow Thức ăn được thay thế hai lần mỗi tuần, tại thời điểm động vật được cân.
2a. Thử nghiệm rút tiền tự phát
Vào ngày 28, tất cả chuột được đưa vào chế độ ăn kiêng quảng cáo tự do chow gặm nhấm tiêu chuẩn. 24 h và 36 h sau đó tất cả các con chuột đã được kiểm tra các dấu hiệu rút tiền giống như thuốc phiện để xác định chỉ số rút tiền tổng thể, như được mô tả trong Exp. 1a. Sau đó, để kiểm tra sự lo lắng, các động vật sau đó được đặt riêng lẻ cho 5 trong một mê cung cộng cao [30]. Thiết bị có bốn cánh tay, mỗi chiều rộng 10 cm bằng 50 cm và được đưa lên cao 60 cm so với sàn nhà. Hai cánh tay đối diện được bao quanh bằng những bức tường mờ đục cao, trong khi hai cánh tay còn lại không có bức tường bảo vệ. Thí nghiệm được tiến hành dưới ánh sáng đỏ để giảm thiểu sự gián đoạn đối với chu kỳ sinh học của chuột. Những con chuột được đặt ở trung tâm của mê cung với hướng đầu xen kẽ về phía một cánh tay mở hoặc đóng. Mỗi thử nghiệm cộng với mê cung đã được ghi hình và sau đó ghi điểm về thời gian dành cho đầu, vai và cẳng tay trên cánh tay mở, cánh tay khép kín hoặc phần trung tâm của mê cung bởi một người quan sát mù về tình trạng ăn kiêng.
2b. Thử nghiệm rút tiền kết tủa Naloxone
Sau khi thử nghiệm trong Exp. 2a, tất cả chuột được đưa trở lại chế độ ăn được chỉ định trong những ngày 21 và sau đó được dùng naloxone (Sigma, St. Louis; 3 mg / kg, sc). Mười phút sau khi tiêm, chuột được quan sát thấy dấu hiệu rút soma và lo lắng cộng với mê cung tăng cao (như được mô tả trong Exp. 2a).
Exp. 3: Thử nghiệm rút thuốc dạng thuốc phiện kết tủa Naloxone ở chuột duy trì trên chow gặm nhấm tiêu chuẩn và với một loại thực phẩm lỏng giàu đường và chất béo
Các chế độ ăn kiêng được thử nghiệm trong Exp. 1 và 2 là rắn; Tiếp theo chúng tôi đã thử nghiệm chế độ ăn lỏng để kiểm soát tác động của kết cấu, vì các dấu hiệu cai thuốc giống như thuốc phiện trong mô hình động vật của chúng tôi về việc ăn đường có liên quan đến việc sử dụng dung dịch sucrose [8, 9], và có những khác biệt đã biết về những ảnh hưởng mà chế độ ăn uống rắn và lỏng có thể có đối với hành vi ăn vào [31, 32]. Chuột (300 triệt 375 g) được chia thành bốn nhóm phù hợp với trọng lượng (n = 8 / nhóm) và được duy trì trong 28 ngày quảng cáo tự do chow bổ sung: (a) 12-h truy cập vào một nhũ tương của dầu, đường và nước (3.4 Kcal / mL, 35% chất béo, 10% đường; Dầu ngô Mazola®, sucrose, nước máy và 0.6% Emplex, Thành phần Caravan , Lenexa, KS, được chuẩn bị trong phòng thí nghiệm của chúng tôi) và chow; (b) Truy cập 12-h vào Vanilla Sure (1.06 Kcal / mL, 30% chất béo và 30% đường, Abbott Laboratory Laboratory, Abbott Park, IL) và chow; (c) Truy cập 12-h vào dung dịch sucrose 10% (w / v) (0.4 Kcal / mL) và chow, hoặc (d) quảng cáo tự do chow Để chuẩn bị nhũ tương, nước được đun nóng đến 75 lối 80 ° C và thêm vào các thành phần khác. Nhũ tương được trộn trên tốc độ cao trong 5 phút và sau đó được làm lạnh trong bể nước đá cho đến khi đạt đến 20 ° C. Tất cả các chế độ ăn kiêng (trừ chow tiêu chuẩn) là chất lỏng và được trình bày trong một ống uống tốt nghiệp. Thức ăn được thay thế hàng ngày và động vật được cân hàng tuần.
Thử nghiệm rút tiền kết tủa Naloxone
Sau ngày 28 trong chế độ ăn được chỉ định, chuột được dùng naloxone (3 mg / kg, sc). Mười phút sau khi tiêm, chuột được đặt trên mê cung cộng cao như mô tả trong Exp. 2a. Ngay lập tức sau khi thử nghiệm mê cung cộng với độ cao 5-phút, chuột được đặt trong buồng hoạt động ngoài trời được vi tính hóa dưới ánh sáng đỏ (MED Associates, Georgia, VT, 30.5 cm bên hông và quang hồng ngoại 16 trên mỗi ba trục ). Toàn bộ trường là 43.2 cm × 43.2 cm. Mỗi con chuột ban đầu được đặt ở trung tâm của trường mở và được cung cấp thời gian thích nghi tối thiểu 10 trước khi bắt đầu thử nghiệm [33, 34]. Sau đó, hoạt động vận động, được định nghĩa là phá vỡ chùm tia hồng ngoại, được theo dõi trong 20 phút.
Exp. 4: Thử nghiệm rút thuốc dạng thuốc phiện kết tủa Naloxone ở chuột với trọng lượng cơ thể giảm
Để kiểm tra xem các dấu hiệu rút tiền có thể được gợi ra khi giảm trọng lượng cơ thể hay không, chuột phù hợp với cân nặng (283 phe 345 g) đã được duy trì trong 21 ngày: (a) 2-h truy cập hàng ngày vào chow chất béo ngọt (Chế độ ăn kiêng nghiên cứu, New Brunswick, NJ, #12451, như được sử dụng trong Exp. 1) bắt đầu 6 h sau khi bắt đầu chu kỳ tối, với chow gặm nhấm tiêu chuẩn chỉ có sẵn cho các 22 h khác mỗi ngày (n = 10) hoặc (b) quảng cáo tự do chow tiêu chuẩn với 2 h truy cập vào chow chất béo ngọt chỉ hai ngày (ngày 2 và ngày 22 hoặc 23; nhóm Sweet-Fat cấp tính, n = 9). Lượng thức ăn được đo hàng ngày tại 6 h và 8 h sau khi bắt đầu chu kỳ đen tối; thực phẩm đã được thay thế hai lần mỗi tuần.
4a. Kiểm tra rút trọng lượng cơ thể bình thường
Vào ngày 22, 6 h vào thời kỳ đen tối, tất cả chuột được dùng naloxone (3 mg / kg, sc). Mười phút sau khi tiêm, chuột đã được quan sát thấy dấu hiệu rút soma và lo lắng cộng với mê cung tăng cao như mô tả trong Exp. 2a.
4b. Giảm trọng lượng cơ thể kiểm tra rút
Những con chuột béo ngọt hàng ngày 2-h đã giảm xuống còn 85% trọng lượng cơ thể trong khoảng thời gian ngày 7 bằng cách giảm lượng chow tiêu chuẩn hàng ngày xuống một nửa viên (3 g) hoặc một viên (5 g) và chow chất béo ngọt đến một nửa viên (2 g) hoặc một viên (3.5 g). Lượng thức ăn được cung cấp đã được điều chỉnh cho mỗi con chuột tùy theo tốc độ giảm cân. Nhóm Acute Sweet-Fat cũng được giảm xuống còn 85% trọng lượng cơ thể trong khoảng thời gian ngày 7 bằng cách giảm lượng chow tiêu chuẩn hàng ngày xuống các viên 1 lên 2. Chuột trong nhóm này đã được cấp quyền truy cập 2-h vào chow chất béo ngọt lần thứ ba vào ngày 30 hoặc 31. Các thử nghiệm rút tiền (dấu hiệu soma và mê cung cộng) đã được tiến hành một lần nữa vào ngày 29 như được mô tả trong Exp. 1a và 2a.
4c. Kiểm tra hoạt động vận động cơ thể bình thường
Sau khi thử nghiệm với trọng lượng cơ thể giảm, tất cả chuột được cho quảng cáo tự do truy cập vào chow tiêu chuẩn trong một tháng để cho phép họ trở về trọng lượng cơ thể bình thường theo tuổi của họ. Sau đó, tất cả các động vật đã được đưa trở lại chế độ ăn thử nghiệm trong những ngày 14. Những con chuột trong nhóm Acute Sweet-Fat được cấp lại quyền truy cập vào chất béo ngọt vào ngày thứ mười bốn của chế độ ăn thử nghiệm được nối lại để xác định xem hành vi là do ăn nhạt hay chỉ tiếp xúc với chế độ ăn kiêng. Sau đó, 6 h sau khi bắt đầu chu kỳ đen, naloxone (3 mg / kg, sc) đã được dùng. Mười phút sau khi tiêm, chuột được đặt trong buồng hoạt động ngoài trời được vi tính hóa dưới ánh sáng đỏ, như được mô tả trong Exp. 3a. Mỗi con chuột ban đầu được đặt ở trung tâm của buồng đầu máy và số lượng hoạt động được đo cho 10 phút.
4d. Giảm trọng lượng cơ thể kiểm tra hoạt động vận động
Theo dõi Exp. 4c, trọng lượng cơ thể của tất cả các con chuột một lần nữa đã giảm xuống còn 85% như mô tả ở trên trong quá trình 7 ngày. Thử nghiệm hoạt động vận động sau đó được tiến hành như mô tả trong Exp. 3c.
Phân tích thống kê
Dữ liệu được phân tích bằng các phân tích phương sai một chiều và hai chiều (ANOVA) với các bài kiểm tra Newman Keuls hoặc Tukey sau khi thích hợp, hoặc các bài kiểm tra t của Sinh viên. Đối với dữ liệu mê cung cộng với độ cao, hoạt động của cánh tay mở được coi là tổng thời gian mà mỗi con chuột dành trong vòng tay mở của mê cung [35]. Dữ liệu vận động được phân tích đầu tiên với ANOVA một chiều cho mỗi lần đo vận động và sau đó với ANOVA hai chiều để so sánh các biện pháp vận động trong nhóm ở mức bình thường và giảm trọng lượng cơ thể, cũng như các biện pháp giữa các nhóm. Lỗi trình bày trong bản thảo này là lỗi tiêu chuẩn của giá trị trung bình.
Kết quả
Exp. 1: Các dấu hiệu lo âu tự nhiên của Naloxone kết tủa hoặc tự phát không được quan sát thấy ở những con chuột được cung cấp một chow chất béo ngọt đầy đủ dinh dưỡng
Dữ liệu lượng tiêu thụ và trọng lượng cơ thể
Dữ liệu đầu vào của những con chuột này đã được báo cáo trước đây [36]. Để tóm tắt ngắn gọn những phát hiện đó, so với các nhóm đối chứng, chuột có quyền truy cập hàng ngày 2-h và 2-h MWF vào thực phẩm chất béo ngọt hoàn chỉnh về mặt dinh dưỡng đã tiêu thụ quá nhiều lượng chow có thể ăn được trong truy cập 2. Trọng lượng cơ thể của những con vật này tăng lên do các bữa ăn lớn và sau đó giảm giữa các lần ăn do kết quả của việc tự hạn chế ăn chow tiêu chuẩn sau các trận đấu. Tuy nhiên, bất chấp những biến động về trọng lượng cơ thể, nhóm có quyền truy cập vào chow chất béo ngọt mỗi ngày đã tăng cân đáng kể so với nhóm đối chứng với chow tiêu chuẩn có sẵn quảng cáo tự do. Hơn nữa, khi phân tích tăng cân trong suốt thời gian nghiên cứu, có sự khác biệt giữa các nhóm (F(3,39) = 7.74, p <0.001), với những con được tiếp cận 2 giờ mỗi ngày với thức ăn chow ngọt ngào tăng trọng hơn so với đối chứng được cho ăn chow tiêu chuẩn (108.6 ± 6.2 g so với 75.4 ± 3.8 g, tương ứng; p<0.001) và nhóm đối chứng ăn thức ăn có chất béo ngọt (88.3 ± 4.9 g; p<0.05). Ngoài ra, những con chuột có MWF trong 2 giờ được tiếp cận với thức ăn có chất béo ngọt tăng cân nhiều hơn so với đối chứng được cho ăn thức ăn chow (tương ứng là 95.0 ± 4.6 g so với 75.4 ± 3.8 g; p
Kiểm tra rút tiền
Khi được dùng naloxone, không có sự khác biệt về điểm số chỉ số rút tiền đối với hành vi soma được ghi nhận giữa các nhóm (F(3, 36) = 2.71, p = ns). Những hành vi này bao gồm run rẩy chân trước, vượt lồng, cắn chân và đào hangp = ns cho mỗi; xem Sung. 1). Lắc chó ướt không được quan sát trong bất kỳ nhóm.
Các trường hợp có dấu hiệu rút tiền sau khi bị tước khỏi chow chất béo ngọt được mô tả trong Sung. 2. Không có ý nghĩa giữa các nhóm giữa tổng điểm chỉ số rút tiền (F(3, 36) = 2.04, p = ns). Các so sánh theo cặp cho thấy không có sự khác biệt giữa các nhóm đối với chứng run chân trước, cắn chân hoặc đào hang (p = ns cho tất cả). Ý nghĩa đã được nhìn thấy giữa các nhóm trong các trường hợp vượt lồng (F(3, 36) = 4.66, p <0.05). Bài hoc Các thử nghiệm Tukey cho thấy chuột truy cập hàng ngày 2-h cho thấy các trường hợp vượt lồng ít hơn đáng kể so với quảng cáo tự do Chuột chũip <0.01) hoặc quảng cáo tự do Chuột béo ngọt (p <0.05). Một lần nữa, những con chó bị lắc ướt không được quan sát thấy ở bất kỳ nhóm nào.
Exp. 2: Naloxone kết tủa, dấu hiệu soma tự phát hoặc dấu hiệu lo âu tự phát trong mê cung cộng với không được quan sát thấy ở những con chuột được bổ sung chất béo ngọt cho chow tiêu chuẩn của chúng
Dữ liệu lượng tiêu thụ và trọng lượng cơ thể
Các động vật thuộc nhóm 12-h Sweet-Fat + Chow tiêu thụ nhiều thực phẩm béo ngọt hơn trong giờ đầu tiên tiếp cận hàng ngày so với những động vật được duy trì trên quảng cáo tự do Chế độ ăn ngọt-béo + Chow (F(2, 21) = 13.16, p <0.001, ngày 28 của chế độ ăn kiêng, tương ứng là 5.6 so với 1.1 g). Vào ngày 28 của chế độ ăn kiêng, nhóm Chất béo ngọt trong 12 giờ tiêu thụ 3.5 ± 0.9 g chow, quảng cáo tự do Nhóm Fat-Fat tiêu thụ 0.68 ± 0.7 g của chow và quảng cáo tự do Nhóm Chow đã tiêu thụ 2.3 ± 1.5 g của chow trong giờ đầu tiên. Mặc dù có sự khác biệt về lượng bổ sung chất béo và chất béo, nhưng vào ngày 28, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các nhóm trong tổng số calo tiêu thụ trong khoảng thời gian 24-h (F(2, 22) = 0.62; p = ns; 12-h Chất béo ngọt: 82.8 ± 2.6 Kcal, quảng cáo tự do Chất béo ngọt: 77.3 ± 7.8 Kcal, quảng cáo tự do Chow: 83.2 ± 6.8 Kcal). Vào ngày 28, trọng lượng cơ thể của chuột không khác biệt đáng kể giữa các nhóm (F(2, 23) = 1.87, p = ns). Hơn nữa, phân tích trọng lượng tăng trong suốt thời gian nghiên cứu không mang lại sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm (F(2, 21) = 1.31, p = ns).
Kiểm tra rút tiền
Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về điểm số chỉ số rút tiền được ghi nhận giữa các nhóm 24 h (F(2, 23) = 0.24, p = ns; 12-h Nhóm chất béo ngọt = 11.5 ± 2.6, quảng cáo tự do Nhóm chất béo ngọt = 13.6 ± 2.6; quảng cáo tự do Nhóm Chow = 13.4 ± 1.8) và 36 h (F(2, 23) = 0.17, p = ns; 12-h Nhóm chất béo ngọt = 11.8 ± 2.6, quảng cáo tự do Nhóm chất béo ngọt = 12.1 ± 1.4; quảng cáo tự do Nhóm Chow = 10.5 ± 2.0) sau khi động vật bị tước chế độ ăn kiêng. Điểm số chỉ số bao gồm các hành vi chải chuốt, lắc chó ướt, vượt lồng, run chân trước, cắn móng chân và đào hang phòng thủ (cho mỗi so sánh khôn ngoan, p = ns). Không có trường hợp lắc đầu nào được quan sát tại các điểm thời gian 24 h và 36 h.
Về mặt mê cung cộng với độ cao, sau khi 24 h bị tước quyền, có một sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các nhóm về thời gian dành cho cánh tay mở (F(2, 23) = 3.77, p<0.05; 3.1 ± 1.4 giây, 20.0 ± 6.0 giây và 15.4 ± 4.7 giây, quảng cáo tự do Ngọt-béo, 12-h Ngọt-béo và quảng cáo tự do Chow tương ứng), với những con chuột đã được duy trì quảng cáo tự do Sweet-Fat dành ít thời gian hơn cho cánh tay mở rộng hơn so với nhóm Sweet-Fat của 12-h hay quảng cáo tự do Nhóm Chow (p <0.05). Tại 36 giờ không hoạt động, không có hiệu ứng nào được nhìn thấy trong thời gian dành cho cánh tay mở của mê cung cộng (F(2, 23) = 0.22, p= ns; 26.3 ± 7.6 s, 30.0 ± 10.0 s và 23.4 ± 7.2 s, quảng cáo tự do Ngọt-béo, 12-h Ngọt-béo và quảng cáo tự do Chow tương ứng).
Sau naloxone, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về điểm số chỉ số rút tiền của hành vi soma được ghi nhận giữa các nhóm (F(2, 23) = 0.64, p = ns). Điểm số chỉ số rút tiền là 8.4 ± 2.5 đối với nhóm Sweet-Fat-12-h, 11.5 ± 2.3 cho quảng cáo tự do Nhóm Fat-Fat và 11.4 ± 1.7 cho quảng cáo tự do Chow nhóm. Điểm số chỉ số bao gồm các hành vi nghiến răng, chải chuốt, vượt lồng, run chân trước, cắn chân và đào hang (cho mỗi so sánh khôn ngoan, p = ns). Không có trường hợp lắc đầu hoặc lắc chó ướt được quan sát.
Exp. 3: Dấu hiệu soma kết tủa Naloxone hoặc dấu hiệu lo lắng trong mê cung cộng với không được quan sát thấy ở những con chuột được cho ăn chế độ ăn nhiều chất béo, chất béo cao
Nhập dữ liệu
Vào tuần thứ ba của chế độ ăn kiêng, có sự khác biệt giữa các nhóm về lượng ăn vào giờ đầu tiên của họ (Nhũ tương dầu = 32% của kcal, Vanilla Sure = 27% của kcal và 10% Sucrose = 24% của kcal của tổng lượng hàng ngày; F(2, 27) = 39.40, p <0.001). Cũng có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các nhóm về mức tiêu thụ hàng ngày của họ đối với loài gặm nhấm tiêu chuẩn (F(3, 78) = 22.86, p <0.0001), với những động vật có sẵn thức ăn ngon miệng cho thấy chúng giảm ăn thức ăn chow gặm nhấm tiêu chuẩn vào ngày 28 (23 ± 3 Kcal: Nhũ tương dầu đường; 30 ± 4 Kcal: Vanilla Ensure; 71 ± 2 Kcal: 10% Sucrose ) liên quan đến quảng cáo tự do Nhóm Chow (101 ± 4 Kcal). Mặc dù có sự khác biệt nhìn thấy giữa các nhóm trong tổng lượng calo hàng ngày (F(3, 27) = 3.50, p <0.05), nhiều so sánh theo dõi chỉ ra rằng không có sự khác biệt nào được ghi nhận khi mỗi nhóm độc lập so với nhóm đối chứng tiêu thụ chow (101 ± 4 Kcal), p = ns trong mọi trường hợp (118 ± 13 Kcal: Nhũ tương dầu đường; 93 ± 11 Kcal: Vanilla Đảm bảo; 85 ± 6 Kcal: 10% Sucrose). Hơn nữa, lượng sucrose thực tế tiêu thụ (tính bằng gam) là phù hợp giữa các nhóm với mỗi nhóm tiêu thụ 3ANH 4.5 g đường / ngày, thậm chí với chế độ ăn khác nhau (F(2, 20) = 2.32, p = ns). Vào cuối tuần 4, không có sự khác biệt về trọng lượng cơ thể giữa các nhóm (F(3,31) = 0.25, p = ns). Tuy nhiên, khi phân tích tăng cân trong suốt thời gian nghiên cứu, có sự khác biệt giữa các nhóm (F(3,31) = 3.67, p <0.05), với những động vật tiêu thụ nhũ tương dầu Đường tăng trọng hơn so với đối chứng cho ăn Chow (tương ứng là 123 ± 23 g so với 67 ± 6 g, p <0.05).
Rút dữ liệu
Khi được đặt trên mê cung cộng cao sau khi tiêm naloxone, các động vật có quyền truy cập 12-h 10% Sucrose dành ít thời gian hơn cho nhánh mở của mê cung so với điều khiển do Chow cho ăn (t(9) = 2.58, p <0.05; 52 ± 7 so với 75 ± 3 s). Không có sự khác biệt nào khác được ghi nhận giữa các nhóm (nhóm nhũ tương đường-dầu trong 12 giờ = 54 ± 11 giây trên cánh tay hở; nhóm Vanilla Ensure 12 giờ = 75 ± 3 giây trên cánh tay hở). Phân tích dữ liệu mê cung trường mở cho thấy nhóm 12% Sucrose 10 giờ đã tăng hoạt động vận động cơ địa (F(3, 29) = 3.65, p <0.05) so với quảng cáo tự do Nhóm Chow (số lượng xe cứu thương 743 và 70 ± 512 tương ứng). Không có sự khác biệt nào được ghi nhận giữa các nhóm trong mê cung ngoài trời (57-h Nhũ tương dầu đường = 12 ± số lượng xe cứu thương 561; h Vanilla Đảm bảo = số lượng xe cứu thương 71 ± 12).
Exp. 4: Dấu hiệu soma kết tủa Naloxone hoặc dấu hiệu lo lắng ở độ cao cộng với mê cung ở những con chuột béo béo ngọt không được nhìn thấy khi giảm đến 85% trọng lượng cơ thể
Dữ liệu lượng tiêu thụ và trọng lượng cơ thể
Bắt đầu tuần thứ hai của việc tiếp cận chất béo ngọt, chuột trong nhóm chất béo ngọt hàng ngày 2-h đã tiêu thụ quá nhiều calo trong 2 h khi truy cập vào chất béo ngọt (66.8% tổng lượng tiêu thụ hàng ngày), phù hợp với báo cáo trước đây của chúng tôi bằng mô hình này [36] và đề nghị hành vi ăn nhạt. Nhóm Acute Sweet-Fat tiêu thụ 24.6 ± 12.5 kcal vào ngày 2 và 48.1 ± 14.1 kcal vào ngày 22 hoặc 23 từ các viên chất béo ngọt. Ở trọng lượng cơ thể bình thường, các biện pháp lặp lại ANOVA (với hiệu chỉnh Gree Gree-Geisser) cho thấy một nhóm tương tác × thời gian đáng kể (F(1.63, 27.70) = 21.28, p <0.001). Các bài kiểm tra sau giờ học cho thấy trọng lượng cơ thể nặng hơn đáng kể đối với nhóm Chất béo ngọt hàng ngày trong 2 giờ so với nhóm Chất béo ngọt cấp tính (ngày 8: t(1, 17) = 2.28, p <0.05, ngày 12: t(1, 17) = 2.63, p <0.05 và ngày 16: t(1, 17) = 2.94, p <0.01). Hơn nữa, khi tăng cân trong 16 ngày đầu tiên được phân tích, những con chuột ở nhóm Chất béo ngọt hàng ngày 2 giờ được phát hiện tăng cân nhiều hơn đáng kể so với nhóm Chất béo ngọt cấp tính (81.0 ± 4.1 g so với 45.3 ± 4.5 g, tương ứng; F(1, 18) = 33.83, p <0.001). Khi các con vật bị giảm trọng lượng cơ thể, các mẫu ghép đôi t-tests chỉ ra rằng trọng lượng cơ thể của cả hai nhóm đã giảm đáng kể về mặt thống kê (t(9) = 25.50, p <0.001 và t(8) = 19.93, p <0.001, tương ứng là Chow ngọt béo 2 giờ và Chow ngọt béo cấp tính).
Rút dữ liệu
Ở trọng lượng bình thường, sự khác biệt duy nhất quan sát được giữa các nhóm cho thấy rằng chuột béo ngọt hàng ngày 2-h biểu hiện ít trường hợp vượt lồng hơn so với chuột béo ngọt cấp tính (2.3 ± 0.4 so với 4.5 ± 0.9, tương ứng; F(1, 16) = 5.54, p <0.05; Sung. 3). Tuy nhiên, không có sự khác biệt nào về chỉ số rút tiền tổng thể (2-h Chất béo ngọt hàng ngày: 9.4 ± 1.2; Chất béo ngọt cấp tính: 12.5 ± 2.0; F(1, 16) = 2.00, p = ns). Điều này bao gồm các biện pháp hành vi đào hang, lắc đầu, chải chuốt và nuôi dưỡng (p = ns cho mỗi). Không có chuột thể hiện bất kỳ trường hợp nào của hàm răng.
Khi giảm trọng lượng cơ thể, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các nhóm trong trường hợp có dấu hiệu rút tiền soma, như được thấy bởi điểm số chỉ số (F(1, 16) = 0.49, p = ns). Điểm số chỉ số rút tiền là 13.0 ± 3.2 trong nhóm Chất béo ngọt cấp tính so với 10.8 ± 1.2 trong nhóm Chất béo ngọt hàng ngày 2-h. Điểm số chỉ số bao gồm các hành vi nghiến răng, nuôi dưỡng, chải chuốt, vượt lồng, run chân trước, cắn chân và hành vi đào hang. Không có trường hợp lắc đầu được quan sát.
Trong thử nghiệm mê cung cộng cao, thời gian dành cho cánh tay mở không khác nhau theo nhóm trước khi giảm cân (2-h Nhóm chất béo ngọt hàng ngày: 22.4 ± 7.7 s; Nhóm Chow-Fat Chow cấp tính: 17.4 ± 11.5 s; F(1, 16) = 0.14, p = ns) hoặc sau khi giảm cân (2-h Nhóm chất béo ngọt hàng ngày: 22.4 s ± 7.0 s; Nhóm chất béo ngọt cấp tính: 16.5 ± 7.8 s; F(1, 16) = 0.32, p = ns). Trong thử nghiệm hoạt động vận động, ở cả trọng lượng cơ thể bình thường và giảm, không có sự khác biệt đáng kể giữa chuột chất béo hàng ngày 2-h và chuột chất béo ngọt cấp tính về hoạt động vận động (Sung. 4).
Khi giảm trọng lượng cơ thể, bất kể nhóm nào, tất cả chuột đều hoạt động nhiều hơn (F(1, 16) = 7.13, p <0.05, Sung. 4) và dành nhiều thời gian hơn ở trung tâm (F(1, 16) = 11.83, p <0.005; Chất béo ngọt hàng ngày trong 2 giờ: 12.0 ± 1.7 phút khi trọng lượng cơ thể giảm, so với 9.6 ± 1.6 phút ở trọng lượng bình thường; Chất béo ngọt cấp tính: 12.8 ± 3.2 phút khi giảm trọng lượng cơ thể so với 8.8 ± 2.2 phút ở trọng lượng cơ thể bình thường) của buồng hoạt động vận động vị trí so với hành vi của chúng ở trọng lượng cơ thể bình thường, nhưng không có sự tương tác giữa trọng lượng cơ thể và nhóm.
Thảo luận
Dựa trên những phát hiện của bốn thí nghiệm này, những con chuột ăn một loại thực phẩm có thể ăn được có chứa cả chất béo và đường không chứng minh được dấu hiệu đáng kể của việc rút naloxone kết tủa hoặc tự nhiên. Dựa trên những phát hiện trước đây rằng chuột ăn đường có dấu hiệu rút naloxone kết tủa [9] (cũng được sao chép ở đây trong Exp. 3), chúng tôi dự kiến những con chuột được tiêm naloxone với quyền truy cập hạn chế vào chế độ ăn ngọt, giàu chất béo để có dấu hiệu rút tiền tương tự. Tuy nhiên, việc đưa chất béo vào chế độ ăn có thể đã can thiệp vào biểu hiện của dấu hiệu cai. Do đó, những phát hiện này cho thấy rằng việc rút thuốc giống như thuốc phiện không được quan sát khi phản ứng với việc ăn nhạt của tất cả các chế độ ăn kiêng, đặc biệt là những chất béo, như đường, được biết là có tác dụng đối với hệ thống opioid não. Do đó, sự xuất hiện của các dấu hiệu rút tiền giống như thuốc phiện được nhìn thấy trong phản ứng với việc ăn nhạt có vẻ là đặc hiệu đa lượng.
Các đặc tính gây nghiện của chế độ ăn nhiều chất béo và đường
Trong các đánh giá trước đây, chúng tôi đã tóm tắt các phát hiện từ phòng thí nghiệm của chúng tôi và các nghiên cứu khác cho thấy rằng việc tiếp cận hạn chế với đường có thể dẫn đến nhiều dấu hiệu nghiện hành vi và hóa học thần kinh ở chuột, bao gồm cả việc cai nghiện thuốc phiện [8, 37]. Đã có những nghiên cứu sử dụng mô hình động vật cho thấy rằng việc tiếp cận chế độ ăn giàu chất béo cũng có thể gây ra một số dấu hiệu nghiện [16]. Nhóm của Corwin đã cho thấy sự gia tăng tỷ lệ đáp ứng tiến bộ ở những con chuột ăn chất béo, cho thấy động lực tăng cường [38]. Bale và các đồng nghiệp cho thấy những con chuột được duy trì chế độ ăn nhiều chất béo hoặc carbohydrate cao và sau đó bị từ chối tiếp cận với thực phẩm sẽ chịu đựng một kích thích gây khó chịu (sốc chân) để có được các loại thực phẩm mong muốn [11]. Sau giai đoạn cai nghiện cấp tính (thiếu hụt), những con chuột được tiếp cận với chế độ ăn nhiều chất béo có dấu hiệu lo lắng cũng như giảm biểu hiện yếu tố giải phóng corticotropin trong nhân trung tâm của amygdala. Tuy nhiên, McGee và các đồng nghiệp đã ghi nhận không có dấu hiệu lo lắng hoặc tăng cường động lực bằng cách sử dụng lịch biểu tỷ lệ tiến bộ sau khi bị hạn chế truy cập hàng ngày vào việc rút ngắn rau quả ngọt, tương tự như chế độ ăn kiêng mà chúng ta đã sử dụng trong Exp. 2 [17]. Nói chung, các nghiên cứu này cho thấy một số dấu hiệu nghiện cụ thể có thể được gợi ra khi động vật được cung cấp chế độ ăn chứa chất béo, nhưng kết quả rất phức tạp và có thể bị ảnh hưởng bởi các yếu tố như thành phần chế độ ăn uống, trọng lượng cơ thể và lịch trình truy cập.
Tính đặc hiệu, hình thức và tính sẵn có của vi chất dinh dưỡng như các yếu tố trong việc thu hồi thực phẩm có thể ăn được
Các nghiên cứu hiện nay kết hợp nhiều chế độ ăn giàu chất béo, bao gồm một số chế độ dinh dưỡng đầy đủ, tương tự như một bữa ăn của người khác. Các loại khác là bổ sung cho chế độ ăn chow tiêu chuẩn, tương tự như một món ăn nhẹ, thường được tiêu thụ trong các giai đoạn ăn nhạt [25]. Chế độ ăn uống cũng rất đa dạng về kết cấu, từ chế độ ăn kiêng dạng viên trong Exp. 1, bổ sung chế độ ăn bán rắn trong Exp. 2 và chế độ ăn lỏng trong Exp. KHAI THÁC. Chế độ ăn lỏng được sử dụng do mối quan hệ được xác định trước đó giữa việc tiêu thụ quá nhiều chế độ ăn lỏng và tăng cân sau đó [31, 32]. Ngoài ra, bởi vì các nghiên cứu trước đây của chúng tôi cho thấy dấu hiệu rút thuốc phiện để đáp ứng với việc tiếp cận sucrose đã sử dụng một giải pháp sucrose (được sao chép ở đây trong Exp. 3 nơi động vật ăn sucrose mất ít thời gian hơn trên mê cung mở và có dấu hiệu rút tiền gây ra sự hiếu động trong mê cung trường mở). Chúng tôi đã thử nghiệm chất béo lỏng để xem liệu hình thức của thực phẩm có thể có ảnh hưởng của biểu hiện hành vi liên quan đến rút tiền hay không. Tuy nhiên, việc truy cập vào một chất lỏng giàu chất béo không làm giảm dấu hiệu rút tiền. Từ sự đa dạng về kết cấu và hình thức chế độ ăn uống này, chúng tôi kết luận rằng bất kể loại thực phẩm giàu chất béo hay hình thức nào được cung cấp, các thí nghiệm hiện tại không cho thấy dấu hiệu rõ ràng về việc rút thuốc phiện ở động vật có khả năng tiếp cận với chất béo.
Một thao tác khác được tính đến trong nghiên cứu này là thời gian truy cập. Một số con chuột được cấp quyền truy cập hàng ngày 12-h vào chế độ ăn uống hợp lý, trong khi những con chuột khác được cấp quyền truy cập 2-h theo lịch trình hàng ngày hoặc không liên tục. Cả hai loại truy cập bị hạn chế đã được hiển thị để kết tủa hành vi ăn vạ [8, 39]. Tiêu thụ bản lề đã được chứng minh là gây ra những thay đổi trong hệ thống thưởng cho não, đặc biệt là hệ thống dopamine, ở cả hai người [40] và trong các mô hình chuột, tương tự như tác dụng của một số loại thuốc lạm dụng [8]. Mặc dù các lịch trình truy cập này đã được chứng minh là dẫn đến việc ăn nhạt, đã được xác nhận trong các thí nghiệm hiện tại, nhưng không có giai đoạn truy cập nào được thử nghiệm dẫn đến các dấu hiệu rút tiền giống như opioid để đáp ứng với chất béo.
Giải thích kết quả nghiên cứu trong các thí nghiệm hiện tại
Mặc dù về tổng thể, dữ liệu cho thấy các dấu hiệu rút tiền giống như thuốc phiện không xuất hiện khi chuột được cung cấp quyền truy cập hạn chế vào một loại thực phẩm có chứa chất béo, có một số kết quả tích cực thu được trong các thí nghiệm hiện nay đảm bảo thảo luận. Trong Exp. 1, sau khi 46 h bị tước khỏi một con chow béo ngọt, những con chuột trước đây có quyền truy cập 2 h cho thấy ít trường hợp vượt lồng hơn so với quảng cáo tự do điều khiển cho ăn (chow gặm nhấm tiêu chuẩn hoặc chow gặm nhấm ngọt, chất béo cao). Hạ huyết áp đã được ghi nhận trong quá trình rút cocaine ở loài gặm nhấm [41]. Tuy nhiên, không có dấu hiệu rút tiền giống như thuốc phiện được ghi nhận trong các thử nghiệm khác được thực hiện trên nhóm này, chẳng hạn như các biện pháp rút tiền soma.
Trong Exp. 2, sau 24 h của động vật thiếu quảng cáo tự do truy cập vào chế độ ăn kiêng chất béo cho thấy giảm thời gian dành cho cánh tay mở của mê cung cộng với nâng cao. Phát hiện này rất thú vị, vì nó gợi ý rằng một nhóm với quảng cáo tự do truy cập vào thực phẩm ngon miệng cho thấy một sự thay đổi trong hành vi có liên quan đến rút tiền. Tuy nhiên, khi được thử nghiệm tại 36 h, hiệu quả không còn rõ ràng nữa. Điều này có thể là do thực tế là có một cửa sổ thời gian cụ thể trong đó các dấu hiệu lo âu tự phát xuất hiện, và khoảng thời gian đó đã hết hạn vào thời điểm đánh giá tiếp theo. Hoặc, nó có thể gợi ý rằng việc sử dụng lặp lại mê cung cộng cao đã làm thay đổi hiệu suất trong bài kiểm tra. Trong khi một số nghiên cứu cho thấy rằng việc tiếp xúc nhiều lần với mê cung cộng với độ cao không ảnh hưởng đến kết quả của thử nghiệm [42, 43], những người khác báo cáo hiệu ứng thói quen [44–47]. Trong tập hợp các nghiên cứu hiện nay, phần lớn không thấy sự khác biệt giữa các nhóm trong lo âu, có khả năng cho thấy không có sự khác biệt phát sinh khi tiếp xúc nhiều lần. Tuy nhiên, tích cực với quảng cáo tự dođộng vật -fed trong Exp. 2 nên được xem xét trong bối cảnh sử dụng thử nghiệm này nhiều lần.
Vai trò của trọng lượng cơ thể trong biểu hiện của dấu hiệu nghiện
Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã đánh giá các biến số của việc ăn nhạt và trọng lượng cơ thể, cả hai đều được chứng minh là góp phần gây ra các dấu hiệu giống như nghiện. Các nhóm khác đã chỉ ra rằng khi chuột được tiếp cận hạn chế với chế độ ăn ngọt, sô cô la, chúng trở nên béo phì và thể hiện hành vi giống như gây bệnh khi bị từ chối từ thức ăn ngon miệng [15]. Các nghiên cứu trước đây của chúng tôi cho thấy hành vi giống như rút tiền ở động vật được duy trì trên sucrose không liên tục, ở trọng lượng bình thường. Những phát hiện khác cũng cho thấy những động vật béo phì với quảng cáo tự do hoặc hạn chế truy cập vào chế độ ăn kiêng kiểu quán cà phê cho thấy sự thiếu hụt trong dẫn truyền thần kinh dopamine mesolimbic [18, 48], nhưng động vật có quyền truy cập hạn chế (nghĩa là truy cập bản lề) không được phân loại là béo phì đã không hiển thị thụ thể dopamine 2 bị điều hòa. Điều này nhấn mạnh ý tưởng rằng chính béo phì có thể dẫn đến những thay đổi trong hệ thống thưởng cho não [18]. Ngược lại, các nghiên cứu về những người mắc chứng rối loạn ăn uống cho thấy việc ăn nhạt, không phụ thuộc vào bệnh béo phì, gây ra ảnh hưởng đến hệ thống DA mesolimbic [40], do đó nhấn mạnh tầm quan trọng của việc nghiên cứu các biến số cụ thể của việc ăn quá nhiều và béo phì, cả cùng nhau và độc lập. Trong bài báo hiện tại, chúng tôi đã không quan sát thấy các dấu hiệu rút tiền giống như thuốc phiện xuất hiện ở những con chuột trở nên thừa cân trên một loại thực phẩm giàu chất béo (Exp.1). Bởi vì các nghiên cứu trước đây cho thấy rằng béo phì có thể làm giảm các thay đổi giống như gây nghiện trong não, có thể có hoặc không nhất thiết liên quan đến các dấu hiệu cai nghiện giống như thuốc phiện, nên có thể chúng ta có thể quan sát khác nhau (ví dụ, không liên quan đến thuốc phiện) dấu hiệu rút tiền ở những con chuột này.
Trong Exp. 4 chúng tôi đã đánh giá tác động của việc giảm trọng lượng cơ thể đối với sự xuất hiện của các dấu hiệu rút tiền. Những con chuột có tiền sử thiếu thức ăn nhanh chóng có được sự tự quản cocaine so với nhóm chứng [49], và giảm cân đã được chứng minh là tăng cường hiệu quả của phần thưởng thuốc [26]. Giảm trọng lượng cơ thể của chuột dẫn đến việc giảm mức DA trong NAc xuống còn 33% mức cơ bản [50, 51]. Trước đây chúng tôi đã phát hiện ra rằng khi trọng lượng cơ thể của chuột có tiền sử ăn đường bị giảm xuống còn 85%, thì việc giải phóng DA để đáp ứng với đường được tăng thêm [27]. Vì những lý do này, chúng tôi đã đưa ra giả thuyết rằng việc giảm trọng lượng cơ thể của chuột có thể tăng cường biểu hiện của dấu hiệu rút tiền. Tuy nhiên, trong Exp. Các dấu hiệu rút tiền kết tủa 4, naloxone đã không được quan sát thấy khi chuột bị tước đến 85% trọng lượng cơ thể bình thường của chúng.
Là một biện pháp bổ sung của sự lo lắng, chúng tôi đã đánh giá hoạt động vận động. Hoạt động vận động tăng lên có liên quan đến việc cai thuốc [52–54], và đã được tìm thấy trong Exp. 3 ở những con chuột ăn đường, nhưng không ở những con chuột bị hạn chế chất béo. Hơn nữa, trong Exp. 4, không có sự khác biệt đáng kể giữa những con chuột ăn chất béo và kiểm soát chuột về sự vận động, ở mức bình thường hoặc giảm trọng lượng cơ thể.
Kết luận
Chuột duy trì chế độ ăn kiêng giàu đường và chất béo không có dấu hiệu cai nghiện giống như thuốc phiện khi thừa cân, cân nặng bình thường hoặc thiếu cân, sử dụng cả hai dạng rắn và lỏng của chế độ ăn kiêng. Những kết quả này trái ngược với những phát hiện trước đây từ phòng thí nghiệm này và các nghiên cứu khác, cho thấy hành vi giống như rút thuốc phiện ở những con chuột ăn đường. Những phát hiện hiện nay ủng hộ quan điểm cho rằng các dấu hiệu nghiện khi phản ứng với việc ăn quá nhiều thực phẩm có thể là đặc trưng cho chất dinh dưỡng, nhấn mạnh tầm quan trọng của việc nghiên cứu thêm các tác động khác biệt mà việc ăn quá nhiều chất dinh dưỡng cụ thể có thể có trên hệ thống thưởng cho não.
Nghiên cứu nổi bật
- Các nghiên cứu cho thấy các chỉ số hóa học thần kinh và hành vi gây nghiện khi động vật ăn quá nhiều chế độ ăn giàu chất béo.
- Việc rút tiền kết tủa Naloxone không thấy ở những con chuột ăn nhiều chế độ ăn nhiều chất béo, ngọt.
- Rút tiền gây ra thiếu hụt đã không được nhìn thấy ở những con chuột ăn nhiều chế độ ăn nhiều chất béo, chất béo.
- Giảm trọng lượng cơ thể, được biết là có tác dụng tăng cường tác dụng củng cố của chất lạm dụng, không ảnh hưởng đến các dấu hiệu cai nghiện thuốc phiện của naloxone.
- Những con chuột ăn thịt kết hợp chất béo ngọt không có dấu hiệu rút thuốc giống như thuốc phiện trong các điều kiện sử dụng.
Lời cảm ơn
Nghiên cứu được USPHS hỗ trợ cấp AA-12882 (BGH) và DK-079793 và Tổ chức Rối loạn Ăn uống Quốc gia (NMA).
Chú thích
Tuyên bố từ chối trách nhiệm của nhà xuất bản: Đây là một tệp PDF của một bản thảo chưa được chỉnh sửa đã được chấp nhận để xuất bản. Là một dịch vụ cho khách hàng của chúng tôi, chúng tôi đang cung cấp phiên bản đầu tiên của bản thảo này. Bản thảo sẽ trải qua quá trình sao chép, sắp chữ và xem xét bằng chứng kết quả trước khi nó được xuất bản ở dạng có thể trích dẫn cuối cùng. Xin lưu ý rằng trong quá trình sản xuất, các lỗi có thể được phát hiện có thể ảnh hưởng đến nội dung và tất cả các khuyến cáo pháp lý áp dụng cho tạp chí liên quan.
dự án
;