Mối liên quan của phần thưởng từ lượng thức ăn và lượng thức ăn dự kiến ​​đối với bệnh béo phì: Một nghiên cứu hình ảnh cộng hưởng từ chức năng (2008)

. Bản thảo tác giả; có sẵn trong PMC 2009 Có thể 13.

PMCID: PMC2681092

NIHMSID: NIHMS100845

Eric Stice và Sonja Spoor

Viện nghiên cứu Oregon

Cara Bohon

Khoa Tâm lý học, Đại học Oregon

Marga Veldhuizen và Dana nhỏ

Phòng thí nghiệm JB Pierce, Đại học Yale

Tóm tắt

Chúng tôi đã kiểm tra giả thuyết rằng những người béo phì trải nghiệm phần thưởng lớn hơn từ việc tiêu thụ thực phẩm (phần thưởng thực phẩm tiêu thụ) và mức tiêu thụ dự đoán (phần thưởng thực phẩm dự đoán) so với những người gầy sử dụng hình ảnh cộng hưởng từ chức năng (fMRI) với các cô gái vị thành niên 33 (M age = 15.7 SD = 0.9) .

Obese liên quan đến các cô gái vị thành niên gầy cho thấy sự kích hoạt lớn hơn hai bên trong vỏ não (trước và giữa, operculum trước) và ở các vùng somatosensory (operculum và operculum Rolandic) để đáp ứng với lượng sữa sô cô la dự đoán tiêu thụ thực tế của sữa lắc (so với một giải pháp vô vị); những vùng não này mã hóa các khía cạnh cảm giác và khoái lạc của thực phẩm.

Tuy nhiên, obese liên quan đến các cô gái vị thành niên nạc cũng cho thấy giảm kích hoạt trong nhân caudate in phản ứng với việc tiêu thụ sữa lắc so với một giải pháp vô vị, có khả năng vì chúng đã làm giảm sự sẵn có của thụ thể dopamine.

Kết quả cho thấy rằng những cá nhân cho thấy sự kích hoạt lớn hơn ở vùng vỏ não và vùng somatosensory để đáp ứng với dự đoán và tiêu thụ thực phẩm, nhưng những người cho thấy sự kích hoạt yếu hơn trong khối trong khi ăn, có thể có nguy cơ ăn quá nhiều và do đó tăng cân.

Từ khóa: béo phì, phần thưởng thực phẩm dự đoán, phần thưởng thực phẩm tiêu dùng, fMRI

Béo phì là một bệnh mạn tính được ghi nhận là tử vong do 111,000 hàng năm ở Hoa Kỳ, nguyên nhân chủ yếu là do bệnh mạch máu động mạch, bệnh tim mạch vành, ung thư đại trực tràng, tăng lipid máu, tăng huyết áp, bệnh túi mật). Đáng tiếc, việc lựa chọn điều trị béo phì chỉ dẫn đến giảm cân tạm thời () và hầu hết các chương trình phòng chống béo phì không làm giảm nguy cơ tăng cân trong tương lai (). Những can thiệp này có thể có hiệu quả hạn chế vì sự hiểu biết của chúng ta về các quá trình nguyên nhân vẫn chưa đầy đủ. Mặc dù người ta đã xác định rằng béo phì là kết quả của sự cân bằng năng lượng tích cực, nhưng không rõ lý do tại sao một số cá nhân có một thời gian khó khăn như vậy để cân bằng lượng calo tiêu thụ với chi tiêu.

Một lời giải thích có thể là một số cá nhân có sự bất thường trong phần thưởng chủ quan từ lượng thức ăn hoặc lượng dự đoán sẽ làm tăng nguy cơ béo phì. Một số học giả đưa ra giả thuyết rằng những người béo phì trải qua sự kích hoạt lớn hơn của hệ thống thưởng meso-limbic để đáp ứng với lượng thức ăn (phần thưởng thực phẩm tiêu dùng), có thể làm tăng nguy cơ ăn quá nhiều (; ). Điều này giống với mô hình độ nhạy tăng cường của lạm dụng chất, trong đó đặt ra rằng một số người nhất định cho thấy khả năng phản ứng cao hơn của mạch thưởng đối với các thuốc tâm thần (). Ngược lại, những người khác đưa ra giả thuyết rằng những người béo phì ít kích hoạt hệ thống thưởng meso-limbic để đáp ứng với lượng thức ăn, khiến họ ăn quá nhiều để bù đắp cho sự thiếu hụt này (; ). Điều này tương tự như luận án về hội chứng thiếu hụt phần thưởng, cho thấy mọi người chuyển sang sử dụng rượu và ma túy để kích thích mạch thưởng chậm chạp (). Giả thuyết thứ ba là phần thưởng dự đoán lớn hơn từ lượng thức ăn (phần thưởng thực phẩm dự đoán) làm tăng nguy cơ ăn quá nhiều (; ).

Hai dòng bằng chứng ngụ ý có thể hữu ích để phân biệt về mặt khái niệm giữa phần thưởng thực phẩm hoàn hảo và phần thưởng thực phẩm dự đoán. Đầu tiên, các nghiên cứu trên động vật cho thấy giá trị thưởng của thực phẩm chuyển từ tiêu thụ thực phẩm sang tiêu thụ thực phẩm dự kiến ​​sau khi điều hòa, trong đó tín hiệu liên quan đến tiêu thụ thực phẩm bắt đầu gợi ra phần thưởng thực phẩm dự đoán. Những con khỉ ngây thơ không có kinh nghiệm trong một môi trường cho thấy việc kích hoạt các tế bào thần kinh dopamine mesotelencephalic chỉ để đáp ứng với hương vị thức ăn; tuy nhiên, sau khi điều hòa, hoạt động dopaminergic bắt đầu trước khi giao phần thưởng và cuối cùng hoạt động tối đa được khơi gợi bởi các kích thích có điều kiện dự đoán phần thưởng sắp xảy ra thay vì nhận thực phẩm thực tế (; ). nhận thấy rằng sự kích hoạt dopaminergic lớn nhất xảy ra theo kiểu dự đoán khi chuột đến gần và ép thanh sản xuất phần thưởng thực phẩm và kích hoạt thực sự giảm khi chuột nhận và ăn thức ăn. Thật, phát hiện ra rằng hoạt động của dopamine lớn hơn trong nhân của chuột sau khi trình bày một kích thích có điều kiện thường báo hiệu nhận thức ăn hơn sau khi giao bữa ăn bất ngờ. Thứ hai, làm thế nào những người tham gia làm việc chăm chỉ để kiếm thức ăn nhanh trong một nhiệm vụ của người làm việc (mà sau này họ được phép tiêu thụ) là một yếu tố dự báo mạnh mẽ hơn lib quảng cáo lượng calo tiêu thụ hơn là mức độ dễ chịu của thị hiếu của các loại thực phẩm ăn nhẹ (; ). Những dữ liệu này dường như cũng ngụ ý rằng phần thưởng dự đoán từ lượng thức ăn là yếu tố quyết định mạnh mẽ hơn lượng calo so với phần thưởng có được khi thực phẩm được tiêu thụ. Nói chung, các dữ liệu này ngụ ý rằng có thể hữu ích để phân biệt giữa phần thưởng thực phẩm tiêu thụ và phần thưởng thực phẩm dự đoán khi kiểm tra các yếu tố nguy cơ tiềm ẩn cho bệnh béo phì.

Các nghiên cứu hình ảnh não đã xác định các khu vực dường như mã hóa phần thưởng thực phẩm tiêu dùng ở những người có cân nặng bình thường. Tiêu thụ thực phẩm hợp khẩu vị, liên quan đến tiêu thụ thực phẩm không ngon miệng hoặc thực phẩm không vị, dẫn đến kích hoạt vỏ não orbitofrontal (OFC) và operculum / insula phía trước, cũng như giải phóng dopamine nhiều hơn ở vây lưng (; ; ). Các nghiên cứu hình ảnh não khác đã xác định các khu vực dường như mã hóa phần thưởng thực phẩm dự đoán ở người cân nặng bình thường. Dự kiến ​​nhận được một loại thực phẩm ngon miệng, so với dự đoán về thực phẩm không ngon miệng hoặc một loại thực phẩm không vị, dẫn đến sự kích hoạt lớn hơn ở OFC, amygdala, cingulation gyrus, striatum (nhân caudate và putamen), vùng bụng con quay; ). Những nghiên cứu này cho thấy rằng các vùng não hơi khác biệt có liên quan đến phần thưởng thực phẩm dự đoán và tiêu dùng, nhưng có một số chồng chéo (OFC và striatum). Cho đến nay, chỉ có hai nghiên cứu đã so sánh trực tiếp kích hoạt để đáp ứng với phần thưởng thực phẩm dự đoán và thực phẩm để cô lập các khu vực cho thấy sự kích hoạt lớn hơn để đáp ứng với một giai đoạn thưởng thức ăn so với phần còn lại. Dự đoán về một hương vị dễ chịu, so với hương vị thực tế, dẫn đến sự kích hoạt lớn hơn ở trung gian dopaminergic, accumbens hạt nhân, và amygdala phía sau bên phải (). Một nghiên cứu khác cho thấy dự đoán về một thức uống dễ chịu dẫn đến sự kích hoạt lớn hơn ở vùng đồi thị và đồi thị, trong khi việc nhận thức uống dẫn đến sự kích hoạt lớn hơn ở vùng bên trái / operculum (Small et al, 2008). Hai nghiên cứu này cho thấy rằng amygdala, midbrain, nucleus accumbens và mediodorsal thalamus phản ứng nhanh hơn với mức tiêu thụ dự đoán so với tiêu thụ thực phẩm, trong khi operculum / insula phía trước phản ứng nhanh hơn với mức tiêu thụ so với mức tiêu thụ thực phẩm. Do đó, bằng chứng sẵn có dường như cho thấy rằng các vùng não khác biệt đã được liên quan đến việc mã hóa phần thưởng thực phẩm dự đoán và tiêu thụ, mặc dù sẽ cần nhiều nghiên cứu hơn trước khi có kết luận chắc chắn.

Một số phát hiện dường như phù hợp với luận điểm rằng những người béo phì trải nghiệm phần thưởng thực phẩm lớn hơn, mặc dù không rõ liệu những phát hiện này có phản ánh sự xáo trộn trong phần thưởng thực phẩm so với dự đoán hay không. Những người béo phì liên quan đến những người gầy nhớ lại rằng thực phẩm nhiều chất béo và đường cao có vị dễ chịu hơn và báo cáo rằng ăn uống sẽ tăng cường hơn (; ; ). Trẻ em có nguy cơ béo phì nhờ tỷ lệ béo phì của cha mẹ về thức ăn giàu chất béo vì dễ chịu hơn và thể hiện phong cách ăn uống khao khát hơn trẻ em của cha mẹ gầy (; ). Trẻ béo phì có nhiều khả năng ăn trong trường hợp không đói () và làm việc chăm chỉ hơn cho thức ăn so với trẻ gầy (). Thèm ăn tự báo cáo tương quan tích cực với khối lượng cơ thể và lượng calo được đo lường khách quan (; ; ; ). Người lớn béo phì báo cáo thèm ăn nhiều thực phẩm nhiều chất béo, đường cao (; ) và làm việc cho nhiều thực phẩm hơn người lớn nạc (; ). Bệnh béo phì liên quan đến những người gầy cho thấy hoạt động trao đổi chất khi nghỉ ngơi lớn hơn ở vỏ não somatosensory, một khu vực liên quan đến cảm giác ở miệng, môi và lưỡi (), có thể khiến trước đây nhạy cảm hơn với các đặc tính bổ ích của lượng thức ăn và tăng nguy cơ ăn quá nhiều.

Cho đến nay, một số nghiên cứu hình ảnh não đã so sánh kích hoạt não để đáp ứng với việc trình bày thực phẩm trong hình hoặc thực phẩm trong số những người gầy câu thơ béo phì. Một nghiên cứu đã tìm thấy sự kích hoạt tăng lên ở vỏ não và vỏ thái dương bên phải sau khi tiếp xúc với thực phẩm có hình ở phụ nữ béo phì nhưng không gầy và sự kích hoạt này tương quan tích cực với xếp hạng đói (). tìm thấy phản ứng vây lưng lớn hơn đối với hình ảnh của các loại thực phẩm có hàm lượng calo cao ở người gầy béo phì và khối lượng cơ thể đó có mối tương quan tích cực với phản ứng trong insula, Stewustrum, cingulation, vỏ não somatosensory và OFC bên. phát hiện thấy sự kích hoạt lớn hơn ở OFC giữa và bên, hạch hạnh nhân, thể vân bụng, vỏ não trung gian trước trán, đường vân, vỏ não trước, vỏ não, bụng, và hồi hải mã phản ứng với hình ảnh của thực phẩm giàu calo (so với thực phẩm ít calo) cho người béo phì cho các cá nhân tinh gọn. Tuy nhiên, việc kích hoạt OFC và co lại khi xem hình ảnh về thức ăn ngon có tương quan tiêu cực với chỉ số BMI ở những phụ nữ có cân nặng bình thường (Killgore & Yargelun-Todd, 2005). phát hiện ra rằng vây lưng và đồi thị sau vẫn phản ứng bất thường với việc tiêu thụ thực phẩm ở những người béo phì trước đây so với người gầy, dẫn đến kết luận rằng những phản ứng bất thường này có thể làm tăng nguy cơ béo phì.

Những phát hiện khác phù hợp hơn với quan niệm rằng những người béo phì có thể trải nghiệm phần thưởng thực phẩm ít hơn. phát hiện ra rằng các thụ thể D2 bị giảm ở dạng vân ở những người béo phì có tỷ lệ với khối lượng cơ thể của họ, cho thấy rằng họ biểu hiện giảm liên kết với thụ thể dopamine trong hệ thống meso-limbic. Mặc dù vẫn chưa xác định được liệu những người béo phì có giảm mật độ thụ thể D2 so với người gầy hay không, chuột béo phì có mức dopamine cơ bản thấp hơn và giảm biểu hiện thụ thể D2 so với chuột nạc (; ; ), nhưng những con chuột béo phì cho thấy sự giải phóng phasic nhiều hơn trong khi cho ăn so với những con chuột gầy (). Hơn nữa, người trưởng thành gầy và béo phì với alen TaqI A1, có liên quan đến giảm thụ thể D2 và tín hiệu dopamine yếu hơn, làm việc nhiều hơn để kiếm thức ăn trong mô hình hoạt động (, ). Những kết quả này lặp lại bằng chứng cho thấy các hành vi gây nghiện như rượu, nicotine, cần sa, cocaine và lạm dụng heroin có liên quan đến việc giảm mật độ thụ thể D2 và độ nhạy của mạch mesolimbic để thưởng (; ). khẳng định rằng thâm hụt thụ thể D2 có thể khiến các cá nhân sử dụng thuốc thần kinh hoặc ăn quá nhiều để tăng cường hệ thống thưởng dopamine chậm chạp. Tuy nhiên, có thể việc ăn quá nhiều thực phẩm nhiều chất béo và đường cao dẫn đến điều hòa giảm các thụ thể D2 (), song song đáp ứng thần kinh với việc sử dụng thuốc thần kinh mãn tính (). Thật vậy, các nghiên cứu trên động vật cho thấy rằng việc ăn nhiều thức ăn ngọt và béo dẫn đến việc điều hòa giảm các thụ thể D2 và giảm độ nhạy D2 (; Kelley, Will, Steininger, Xhang, & Haber, 2003); những thay đổi xảy ra để phản ứng với lạm dụng chất kích thích.

Tóm lại, có bằng chứng mới nổi cho thấy những người béo phì có thể cho thấy những bất thường chung về phần thưởng thực phẩm so với những người gầy. Cụ thể, những người béo phì liên quan đến những người gầy báo cáo thèm đồ ăn nhiều chất béo / đường cao hơn, tìm cách ăn nhiều hơn, cho thấy sự kích hoạt nghỉ ngơi tốt hơn của vỏ não somatosensory và cho thấy khả năng phản ứng mạnh hơn của vỏ não đối với việc ăn và trình bày thức ăn hoặc thực phẩm hình. Tuy nhiên, cũng có bằng chứng cho thấy các cá nhân béo phì cho thấy một giai đoạn suy giảm chức năng, điều này có thể khiến họ ăn quá nhiều để tăng mạng lưới phần thưởng chậm chạp hoặc có thể là kết quả của việc điều chỉnh giảm thụ thể. Một yếu tố có thể góp phần vào kết quả hỗn hợp là nhiều nghiên cứu đã sử dụng các biện pháp tự báo cáo, có thể gây hiểu lầm bởi vì những người đấu tranh với việc ăn quá nhiều có thể cho rằng thực phẩm có lợi hơn cho họ, điều này ảnh hưởng đến cách họ hoàn thành thang đo. Hơn nữa, thang đo tự báo cáo có khả năng khai thác phần thưởng dự đoán từ lượng thức ăn, hoặc bộ nhớ thưởng từ lượng thức ăn, thay vì phần thưởng có kinh nghiệm trong quá trình tiêu thụ thực phẩm, vì các nghiên cứu không đo lường được phần thưởng trong quá trình ăn. Ngoài ra, những phát hiện từ tự báo cáo và các biện pháp hành vi rất dễ bị ảnh hưởng bởi những thành kiến ​​mong muốn xã hội. Ngoài ra, một số nghiên cứu đã thực sự liên quan đến lượng thức ăn hoặc tiếp xúc với thực phẩm thực sự, điều này có thể hạn chế giá trị sinh thái của các phát hiện. Có lẽ quan trọng nhất, các nghiên cứu trước đây đã không sử dụng các mô hình được thiết kế đặc biệt để đánh giá sự khác biệt của từng cá nhân trong phần thưởng thực phẩm và dự đoán khi so sánh người béo phì với người gầy. Do đó, chúng tôi nghĩ rằng có thể hữu ích khi sử dụng các mô hình hình ảnh não khách quan trực tiếp đo lường kích hoạt mạch thưởng để đáp ứng với lượng thức ăn và lượng thức ăn dự đoán. Theo hiểu biết của chúng tôi, các nghiên cứu đã không sử dụng hình ảnh não để kiểm tra xem những người béo phì có cho thấy sự kích hoạt khác biệt của mạch thưởng thực phẩm trong quá trình tiêu thụ thực phẩm hoặc dự đoán mức tiêu thụ so với người gầy.

Nghiên cứu hiện tại đã tìm cách mô tả đầy đủ hơn bản chất của sự khác biệt cá nhân trong phản ứng thần kinh với thực phẩm bằng phương pháp hình ảnh não khách quan, với hy vọng rằng sự hiểu biết được cải thiện về chất nền thần kinh làm tăng nguy cơ béo phì sẽ thúc đẩy các mô hình nguyên nhân và thiết kế phòng ngừa hiệu quả hơn và can thiệp điều trị. Chúng tôi đã mở rộng những phát hiện trước đó bằng cách kiểm tra kích hoạt để nhận được sữa lắc sô cô la so với giải pháp vô vị (phần thưởng thực phẩm tiêu dùng) và phản ứng với tín hiệu sắp phát sữa sô cô la so với giải pháp vô vị (phần thưởng thực phẩm dự đoán) giữa những người béo phì và gầy. Chúng tôi đã đưa ra giả thuyết rằng những người béo phì có liên quan đến những người gầy sẽ cho thấy sự kích hoạt lớn hơn ở vỏ não và vỏ não somatosensory, và ít kích hoạt hơn trong khối, để đáp ứng với dự đoán và tiêu thụ sữa lắc. Chúng tôi cũng đưa ra giả thuyết rằng khối lượng cơ thể của những người tham gia sẽ cho thấy mối quan hệ tuyến tính với kích hoạt ở các vùng não này. Chúng tôi đã nghiên cứu thanh thiếu niên vì chúng tôi muốn giảm nguy cơ rằng tiền sử béo phì kéo dài có thể dẫn đến thụ thể điều chỉnh giảm thứ phát so với chế độ ăn giàu kinh niên. Chúng tôi đã nghiên cứu nữ giới vì mục tiêu chính của nghiên cứu này là kiểm tra xem liệu bất thường về phần thưởng thực phẩm có tương quan với bệnh lý bắt nạt hay không, điều này hiếm gặp ở nam giới.

Phương pháp

Những người tham gia

Đối tượng tham gia là các cô gái vị thành niên khỏe mạnh 44 (M age = 15.7; SD = 0.93); 2% người châu Á / Thái Bình Dương, 2% người Mỹ gốc Phi, 86% người Mỹ gốc Âu, 5% người Mỹ bản địa và 5% di sản chủng tộc hỗn hợp. Những người tham gia từ một nghiên cứu lớn hơn của các học sinh nữ trung học dường như đáp ứng các tiêu chí thu nhận cho nghiên cứu hình ảnh hiện tại được hỏi liệu họ có hứng thú tham gia vào một nghiên cứu về phản ứng thần kinh đối với việc trình bày thực phẩm. Những người báo cáo ăn uống nhạt nhẽo hoặc các hành vi bù trừ trong những tháng 3 vừa qua, bất kỳ việc sử dụng thuốc hướng thần hoặc thuốc bất hợp pháp, chấn thương đầu do mất ý thức hoặc rối loạn tâm thần Trục I hiện tại đều bị loại trừ. Dữ liệu từ những người tham gia 11 không được phân tích vì họ cho thấy chuyển động đầu quá mức trong quá trình quét; 4 cho thấy chuyển động đầu rõ rệt đến mức các lần quét bị chấm dứt và chuyển động đầu đối với một 7 khác vượt quá 2 mm (M = 2.8 mm, phạm vi 2 Thẻ 8 mm). Bởi vì kinh nghiệm chỉ ra rằng bao gồm những người tham gia thể hiện chuyển động đầu lớn hơn 1 mm gây ra phương sai lỗi quá mức, chúng tôi luôn loại trừ những người tham gia đó khỏi nghiên cứu của chúng tôi (ví dụ: , ; ). Điều này dẫn đến một mẫu cuối cùng của những người tham gia 33 (phạm vi chỉ số khối cơ thể = 17.3 XN 38.9). Hội đồng Đánh giá Thể chế địa phương đã phê duyệt dự án này. Tất cả những người tham gia và phụ huynh cung cấp sự đồng ý bằng văn bản.

Các biện pháp

Thánh lễ

Chỉ số khối cơ thể (BMI = kg / m2) đã được sử dụng để phản ánh adiposity (). Sau khi loại bỏ giày và áo khoác, chiều cao được đo đến milimet gần nhất bằng thước đo và trọng lượng được đánh giá đến kg 0.1 gần nhất bằng thang đo kỹ thuật số. Hai thước đo chiều cao và cân nặng đã thu được và tính trung bình. BMI tương quan với các số đo trực tiếp của tổng lượng mỡ trong cơ thể như đo độ hấp thụ tia X năng lượng kép (r = .80 đến .90) và với các biện pháp sức khỏe bao gồm huyết áp, hồ sơ lipoprotein bất lợi, tổn thương xơ vữa động mạch, nồng độ insulin huyết thanh và đái tháo đường trong mẫu tuổi vị thành niên (). Theo quy ước (), béo phì được xác định bằng 95th phần trăm BMI theo tuổi và giới tính, dựa trên dữ liệu đại diện quốc gia lịch sử vì định nghĩa này tương ứng với điểm cắt BMI có liên quan đến nguy cơ tăng các vấn đề sức khỏe liên quan đến cân nặng (). Thanh thiếu niên có điểm BMI dưới mức 50th phân vị sử dụng các chuẩn mực lịch sử này được định nghĩa là nạc. Trong số những người tham gia 33 đã cung cấp dữ liệu fMRI có thể sử dụng, 7 được phân loại là béo phì, 11 được phân loại là nạc và những người tham gia 15 còn lại rơi vào giữa hai thái cực này.

mô hình fMRI

Những người tham gia được yêu cầu tiêu thụ bữa ăn thường xuyên của họ, nhưng không được ăn hoặc uống (bao gồm cả đồ uống có chứa caffein) trong 4price 6 ngay trước buổi chụp hình của họ cho mục đích tiêu chuẩn hóa. Chúng tôi đã chọn giai đoạn thiếu thốn này để nắm bắt trạng thái đói mà hầu hết các cá nhân gặp phải khi họ đến bữa ăn tiếp theo, đó là thời điểm mà sự khác biệt cá nhân trong phần thưởng thực phẩm sẽ tác động một cách hợp lý lượng calo. Hầu hết những người tham gia đã hoàn thành mô hình giữa 16: 00 và 18: 00, nhưng một tập hợp con đã hoàn thành quét giữa 11: 00 và 13: 00. Trước phiên chụp ảnh, những người tham gia đã được làm quen với mô hình fMRI thông qua thực hành trên một máy tính riêng biệt.

Mô hình sữa lắc được thiết kế để kiểm tra phần thưởng thực phẩm hoàn hảo và dự đoán. Kích thích đã được trình bày trong các lần quét riêng biệt 4. Các kích thích bao gồm các hình dạng đen 3 (kim cương, hình vuông, hình tròn) báo hiệu việc cung cấp một ml 0.5 của một ly sữa sô cô la (muỗng muỗng của kem Haagen-Daz vani, cốc 4 của sữa 1.5% xi-rô), một giải pháp vô vị, hoặc không có giải pháp. Mặc dù việc kết hợp các tín hiệu với kích thích và thời gian trình bày kích thích được xác định ngẫu nhiên giữa các bên tham gia, chúng tôi không chọn ngẫu nhiên thứ tự trình bày giữa các bên tham gia. Dung dịch không vị, được thiết kế để mô phỏng hương vị tự nhiên của nước bọt, bao gồm 2 mM KCl và 2 mM NaHCO3 (). Chúng tôi sử dụng nước bọt nhân tạo vì nước có vị kích hoạt vỏ não vị giác (Zald & Pardo, 2000). Trên 50% thử nghiệm sô-cô-la và dung dịch không vị, mùi vị không được phân phối như mong đợi để cho phép điều tra phản ứng thần kinh để dự đoán mùi vị không bị nhầm lẫn với việc tiếp nhận hương vị thực tế (thử nghiệm không ghép đôi) (Hình 1). Có sáu sự kiện được quan tâm trong mô hình: (1) sô cô la sữa lắc theo sau là hương vị sữa lắc (cue sữa lắc), (2) nhận hương vị sữa lắc (giao sữa lắc), (sữa lắc) cue sữa không kết hợp), cue giải pháp vô vị (3) tiếp theo là giải pháp vô vị (cue vô vị), (4) nhận giải pháp vô vị (giao hàng vô vị), và (giải pháp vô vị) cue tiếp theo là không có giải pháp vô vị . Các hình ảnh được trình bày trong 5 lên 6 giây (M = 7) sử dụng MATLAB chạy từ Windows. Giao hàng vị giác xảy ra 4 đến 11 giây (M = 7) sau khi khởi động cue. Kết quả là, mỗi sự kiện kéo dài trong khoảng thời gian 4 tầm 12. Mỗi lần chạy bao gồm các sự kiện 16. Thị hiếu được phân phối bằng hai bơm tiêm có thể lập trình (Braintree Khoa học BS-8000) được điều khiển bởi MATLAB để đảm bảo khối lượng, tốc độ và thời gian phân phối phù hợp. Sáu mươi ml ống tiêm chứa đầy sữa sô cô la và dung dịch không vị được kết nối qua ống Tygon thông qua một hướng dẫn sóng đến một ống dẫn được gắn vào cuộn dây đầu chim trong máy quét MRI. Các đa tạp phù hợp với miệng của người tham gia và đưa hương vị đến một phân đoạn nhất quán của lưỡi. Quy trình này đã được sử dụng thành công trong quá khứ để cung cấp chất lỏng trong máy quét và đã được mô tả chi tiết ở nơi khác (ví dụ: ). Hương vị vẫn còn trên màn hình trong vài giây sau khi hương vị được chuyển đến, và những người tham gia được hướng dẫn nuốt khi hình dạng biến mất. Dấu hiệu tiếp theo xuất hiện 8.5 thành 1 giây sau khi dấu hiệu trước đó tắt. Hình ảnh được trình bày với hệ thống hiển thị màn hình đảo ngược / máy chiếu kỹ thuật số tới màn hình ở đầu sau của máy quét MRI và có thể nhìn thấy qua gương được gắn trên cuộn dây đầu.

Hình 1 

Ví dụ về thời gian và thứ tự trình bày hình ảnh và đồ uống trong quá trình chạy.

Năm dòng bằng chứng từ một nghiên cứu fMRI đang diễn ra đã sử dụng mô hình này với các cô gái vị thành niên (N = 46) đề xuất rằng đó là thước đo hợp lệ cho sự khác biệt của từng cá nhân trong phần thưởng thực phẩm dự đoán và thực phẩm. Đầu tiên, những người tham gia đánh giá sữa lắc là đáng kể (t = 9.79, df = 45, r = .68, p <.0001) dễ chịu hơn so với dung dịch không vị theo thang điểm tương tự trực quan, xác nhận rằng sữa lắc mang lại lợi ích cho người tham gia hơn là dung dịch không vị. Thứ hai, xếp hạng mức độ dễ chịu của sữa lắc tương quan với sự kích hoạt ở đường trước (r = .70) để đáp ứng với tín hiệu vắt sữa và với sự kích hoạt trong con quay parahippocampal để đáp ứng với nhận sữa lắc (r = .72). Thứ ba, kích hoạt trong các khu vực đại diện cho phần thưởng thực phẩm dự đoán và tiêu thụ (; ; ) để đáp ứng với dự đoán và nhận sữa lắc trong mô hình fMRI này có tương quan (r = .84 thành .91) với ý thích và cảm giác thèm ăn tự báo cáo đối với nhiều loại thực phẩm, như được đánh giá với phiên bản điều chỉnh của Kho lưu trữ thực phẩm thèm ăn ().1 Thứ tư, kích hoạt để đáp ứng với phần thưởng thực phẩm dự đoán và tiêu thụ trong mô hình fMRI này tương quan (r = .82 đến .95) với mức độ người tham gia làm việc chăm chỉ cho thực phẩm và số lượng thực phẩm họ làm trong một nhiệm vụ hành vi của người làm việc để đánh giá sự khác biệt cá nhân trong tăng cường thực phẩm (). Thứ năm, những người tham gia thể hiện sự kích hoạt tương đối lớn hơn để đáp ứng với phần thưởng thực phẩm dự đoán và tiêu thụ trong mô hình fMRI này cho thấy đáng kể (p <05) tăng cân nhiều hơn trong thời gian theo dõi 1 năm so với những người tham gia cho thấy ít kích hoạt hơn trong mô hình này (r = .54 thành .65). Nói chung, những phát hiện này cung cấp bằng chứng cho tính hợp lệ của mô hình thưởng thực phẩm fMRI này.

Phân tích hình ảnh và thống kê

Quá trình quét được thực hiện bởi máy quét MRI chỉ đứng đầu của Siemens Allegra 3 Tesla. Một cuộn dây lồng chim tiêu chuẩn đã được sử dụng để thu thập dữ liệu từ toàn bộ não. Một gối chân không bọt nhiệt và đệm bổ sung đã được sử dụng để hạn chế chuyển động đầu. Tổng cộng, quét 152 được thu thập trong mỗi bốn lần chạy chức năng. Các chức năng quét đã sử dụng chuỗi hình ảnh phẳng phản xạ phẳng (EPI) độ dốc T2 * (TE = 30 ms, TR = 2000 ms, lật góc = 80 °) với độ phân giải trong mặt phẳng là 3.0 × 3.0 mm2 (Ma trận 64 × 64; 192 × 192 mm2 góc nhìn). Để bao phủ toàn bộ não, các lát 32 4mm (thu thập xen kẽ, không bỏ qua) đã được thu thập dọc theo mặt phẳng ngang AC-PC, được xác định bởi phần giữa. Quét cấu trúc được thu thập bằng cách sử dụng chuỗi có trọng số T1 phục hồi đảo ngược (MP-RAGE) theo cùng hướng với các chuỗi chức năng để cung cấp hình ảnh giải phẫu chi tiết phù hợp với quét chức năng. Trình tự MRI cấu trúc có độ phân giải cao (FOV = 256 × 256 mm2, Ma trận 256 × 256, độ dày = 1.0 mm, số lát cắt ≈ 160) đã được thu thập.

Dữ liệu được xử lý trước và phân tích bằng phần mềm SPM5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, London, UK) trong MATLAB (Mathworks, Inc., Sherborn, MA) (Friston et al., 1994; ). Các hình ảnh được thu thập theo thời gian được sửa thành lát cắt thu được ở mức 50% của TR. Tất cả các hình ảnh chức năng sau đó đã được sắp xếp lại với giá trị trung bình. Các hình ảnh (giải phẫu và chức năng) đã được chuẩn hóa thành não mẫu chuẩn MNI được triển khai trong SPM5 (ICBM152, dựa trên mức trung bình của quét MRI bình thường 152). Chuẩn hóa dẫn đến kích thước voxel là 3 mm3 cho hình ảnh chức năng và kích thước voxel của 1 mm3 cho hình ảnh cấu trúc. Các hình ảnh chức năng được làm mịn bằng hạt nhân Gaussian đẳng hướng 6 mm FWHM.

Để xác định các vùng não được kích hoạt để đáp ứng với phần thưởng hoàn hảo, chúng tôi đã đối chiếu phản ứng ĐẬM trong khi nhận được sữa lắc so với khi nhận được giải pháp vô vị. Chúng tôi coi sự xuất hiện của một hương vị trong miệng là phần thưởng tuyệt vời, thay vì khi nuốt phải vị giác, tuy nhiên, chúng tôi thừa nhận rằng tác dụng sau ăn cũng góp phần vào giá trị phần thưởng của thực phẩm (). Để xác định các vùng não được kích hoạt để đáp ứng với phần thưởng dự đoán trong mô hình sữa lắc, phản ứng BÓNG trong khi trình bày về tín hiệu giao hàng sắp xảy ra của sữa lắc trái ngược với phản ứng trong khi trình bày về tín hiệu sắp xảy ra của giải pháp vô vị. Chúng tôi đã phân tích dữ liệu từ việc trình bày cue không ghép đôi trong đó thị hiếu không thực sự được cung cấp để đảm bảo rằng việc nhận được thị hiếu thực tế sẽ không ảnh hưởng đến định nghĩa hoạt động của chúng tôi về kích hoạt não dự đoán. Hiệu ứng cụ thể theo điều kiện tại mỗi voxel được ước tính bằng các mô hình tuyến tính nói chung. Các vectơ của các phần tử cho mỗi sự kiện quan tâm đã được biên soạn và nhập vào ma trận thiết kế sao cho các phản ứng liên quan đến sự kiện có thể được mô hình hóa bằng hàm phản ứng huyết động chính tắc (HRF), như được thực hiện trong SPM5, bao gồm một hỗn hợp các hàm gamma 2 mô phỏng đỉnh sớm ở 5 giây và lần nhấp tiếp theo. Để giải thích cho phương sai gây ra bằng cách nuốt các giải pháp, chúng tôi đã đưa thời gian biến mất của gợi ý (đối tượng được đào tạo để nuốt vào thời điểm này) là một biến không quan tâm. Chúng tôi cũng bao gồm các dẫn xuất tạm thời của chức năng huyết động để có được mô hình dữ liệu tốt hơn (). Bộ lọc thông cao thứ hai 128 (theo quy ước SPM5) đã được sử dụng để loại bỏ nhiễu tần số thấp và trôi chậm trong tín hiệu.

Bản đồ độ tương phản cá nhân được xây dựng để so sánh các hoạt động trong mỗi người tham gia đối với các điểm tương phản nói trên trong SPM5. Sau đó, so sánh giữa các nhóm được thực hiện bằng cách sử dụng các mô hình hiệu ứng ngẫu nhiên để tính đến sự khác biệt giữa các bên tham gia. Để phân tích phần thưởng thức ăn viên mãn, hình ảnh ước tính tham số từ sữa lắc - tương phản không vị được nhập vào ANOVA 2 × 2 cấp thứ hai (béo phì so với gầy) bằng (biên nhận sữa lắc - nhận không vị). Để phân tích phần thưởng thức ăn dự đoán, hình ảnh ước tính tham số từ sữa lắc không ghép đôi - tương phản không vị không ghép đôi (ví dụ: dấu hiệu sữa lắc không theo sau bằng nhận sữa lắc - dấu hiệu không vị không theo sau bằng nhận không vị) được nhập vào ANOVA cấp thứ hai 2 × 2 (béo phì vs . nạc) bởi (sữa lắc không cặp - không vị không cặp đôi). Do đó, chúng tôi đã sử dụng mô hình ANOVA để kiểm tra cụ thể xem những người tham gia béo phì có biểu hiện bất thường về phần thưởng thức ăn nhiều hơn đáng kể so với những người tham gia gầy hay không.

Các bản đồ tương phản SPM riêng lẻ cũng được đưa vào các mô hình hồi quy với điểm số BMI được nhập dưới dạng đồng biến. Mô hình này đã kiểm tra xem những người tham gia có điểm BMI cao hơn cho thấy kích hoạt lớn hơn được cho là phản ánh phần thưởng thực phẩm và dự đoán có liên quan đến người tham gia có điểm BMI thấp hơn. Chúng tôi ước tính các mô hình hồi quy này để cung cấp một thử nghiệm nhạy cảm hơn về các mối quan hệ này bằng cách sử dụng dữ liệu từ tất cả những người tham gia trong mẫu (các mô hình ANOVA chỉ bao gồm những người tham gia béo phì và gầy).

Tầm quan trọng của kích hoạt BÓNG được xác định bằng cách xem xét cả cường độ tối đa của phản hồi cũng như mức độ của phản hồi. SPM chủ yếu dựa vào cường độ tối đa để xác định tầm quan trọng, thiết lập một tiêu chí cường độ nghiêm ngặt với t-maps ngưỡng p <0.001 (không hiệu chỉnh) trên mỗi voxel và tiêu chí mức độ tự do hơn (tiêu chí cụm 3 voxel). Theo quy ước, chúng tôi sử dụng tiêu chí này để xác định tầm quan trọng đối với các hoạt động của chúng tôi đối với cả mô hình hồi quy và mô hình ANOVA. Các cụm kích hoạt được coi là quan trọng tại p <05 (đối với các cụm) được sửa cho nhiều so sánh trên toàn bộ não. Dựa trên các nghiên cứu trước đây, chúng tôi đã thực hiện các tìm kiếm có định hướng ở các khu vực được kích hoạt bởi phần thưởng thức ăn tiêu hao và dự đoán: thể vân, hạch hạnh nhân, vùng não giữa, vỏ não trước, vỏ não trước trán bên, bao da, con quay hồi chuyển vùng trước, con quay hồi hải mã và con quay hồi chuyển fusiform.

Kết quả

Kiểm tra xem những người tham gia béo phì có cho thấy sự khác biệt trong phần thưởng thực phẩm dự đoán so với người tham gia nạc (cue sữa lắc so với cue vô vị)

Chúng tôi đã tiến hành phân tích so sánh các phản ứng của não ở những cô gái vị thành niên béo phì (N = 7, M BMI = 33, SD = 4.25) cho các cô gái vị thành niên gầy (N = 11, M BMI = 19.6, SD = 1.08) sử dụng mô hình ANOVA nhóm. Tổng cộng các cụm kích hoạt 13 được đặt trong vùng insula, vùng Rolandic, và các vùng opercular tạm thời, trước và sau; những người tham gia béo phì cho thấy sự kích hoạt lớn hơn trong các lĩnh vực này so với những người tham gia nạc (Hình 2ANET B và Bảng 1). Trong số các cụm kích hoạt 13 này, 9 rơi ở bên trái và 4 ở bán cầu não phải. Những người tham gia béo phì cũng cho thấy sự kích hoạt lớn hơn ở vỏ não trước bên trái (vùng Brodmann bụng (BA) 24) so với những người tham gia nạc. Bảng 1 báo cáo tọa độ, kích thước voxel, không quan tâm p-giá trị và kích thước hiệu ứng (η2). Một số giá trị p có ý nghĩa tại p <05 toàn bộ não được điều chỉnh ở cấp độ cụm. Kích thước hiệu ứng từ các phân tích này dao động từ nhỏ (η2 = .01) đến lớn (η2 = .17), với hiệu ứng trung bình là .05, đại diện cho kích thước hiệu ứng trung bình trên mỗi .2

Hình 2 

A. Phần Saggital kích hoạt nhiều hơn ở đường trước bên trái (−36, 6, 6, Z = 3.92, P không điều chỉnh <001) để đáp ứng với phần thưởng thức ăn dự kiến ​​ở người béo phì so với người gầy có B. đồ thị thanh của tham số ước tính từ ...
Bảng 1 

Các khu vực hiển thị kích hoạt tăng lên trong phần thưởng thực phẩm dự đoán và phần thưởng thực phẩm tiêu dùng ở các cô gái vị thành niên béo phì (N = 7) so với các cô gái vị thành niên Lean (N = 11)

Kiểm tra xem người tham gia BMI cho thấy mối quan hệ tuyến tính với phần thưởng thực phẩm dự đoán

Các bản đồ tương phản SPM riêng lẻ đã được đưa vào các mô hình hồi quy với điểm số BMI dưới dạng đồng biến để kiểm tra xem BMI có liên quan tuyến tính với kích hoạt để đáp ứng với phần thưởng thực phẩm dự đoán hay không. Những phân tích này nhạy cảm hơn bởi vì chúng liên quan đến tất cả những người tham gia, thay vì chỉ những người tham gia béo phì và gầy. Chúng tôi đã tìm thấy một mối tương quan tích cực của BMI với các kích hoạt ở vỏ não bên và mặt trước bên và vỏ não tạm thời để đáp ứng với phần thưởng thực phẩm dự đoán (Hình 3A và Bảng 2). Tuy nhiên, không có hiệu ứng nào đáng kể ở p <05 toàn bộ não được điều chỉnh ở cấp độ cụm. Các kích thước hiệu ứng từ các phân tích này đều lớn cho mỗi tiêu chí (phạm vi r = .48 thành .68), với giá trị trung bình r = .56.

Hình 3 

A. Phần trục kích hoạt nhiều hơn ở vùng thái dương trái (TOp; −54, −3, 3, Z = 3.41, P không điều chỉnh <001) và trong vỏ não trước trán bên phải (VLPFC; 45, 45, 0, Z = 3.57, P không hiệu chỉnh <001) trong ...
Bảng 2 

Các khu vực đáp ứng trong phần thưởng thực phẩm dự đoán và phần thưởng thực phẩm tiêu dùng như là một chức năng của chỉ số khối cơ thể (N = 33)

Kiểm tra xem những người tham gia béo phì có cho thấy sự khác biệt về phần thưởng thực phẩm tiêu dùng so với người tham gia nạc (nhận sữa lắc so với nhận không vị)

So sánh với kết quả liên quan đến phần thưởng thực phẩm dự đoán, chúng tôi thấy rằng các cô gái vị thành niên béo phì cho thấy sự kích hoạt lớn hơn trong operculum Rolandic và operculum trái phía trước để đáp ứng với phần thưởng thực phẩm hoàn hảo so với những người tham gia nạc (Hình 2CNET D và Bảng 1). Cụm kích hoạt trong operculum Rolandic có ý nghĩa tại p <05 toàn bộ não được điều chỉnh ở cấp độ cụm (xem Bảng 1). Kích thước hiệu ứng từ các phân tích này dao động từ nhỏ (η2 = .03) đến trung bình (2 = .08), với hiệu ứng trung bình là .06, đại diện cho kích thước hiệu ứng trung bình trên mỗi tiêu chí.

Kiểm tra xem người tham gia BMI cho thấy mối quan hệ tuyến tính với phần thưởng thực phẩm hoàn hảo

Các bản đồ tương phản SPM riêng lẻ cũng được đưa vào các mô hình hồi quy với điểm số BMI dưới dạng đồng biến để kiểm tra xem BMI có liên quan tuyến tính với kích hoạt để đáp ứng với phần thưởng thực phẩm tiêu dùng hay không. Một mối quan hệ tích cực đã được tìm thấy giữa BMI và kích hoạt ở vùng bên trong và một số vùng của operculum (Hình 3BNET C và Bảng 2). BMI cũng có mối tương quan nghịch với kích hoạt trong nhân caudate để đáp ứng với phần thưởng thực phẩm tiêu dùng trong mô hình nhạy cảm hơn này, cho thấy những người tham gia BMI cao cho thấy phản ứng giảm ở khu vực này so với những người tham gia BMI thấp (Hình 3DNET E và Bảng 2). Không có giá trị p nào có ý nghĩa tại p <05 toàn bộ não được điều chỉnh ở cấp độ cụm. Kích thước hiệu ứng từ các phân tích này là trung bình (r = .35) đến lớn (r = .58) mỗi tiêu chí, với hiệu ứng trung bình là lớn (r = .48).

Thảo luận

Nghiên cứu này đã kiểm tra giả thuyết rằng các cô gái vị thành niên béo phì sẽ cho thấy sự kích hoạt khác biệt trong mạch thưởng để đáp ứng với mức tiêu thụ thực phẩm và dự đoán mức tiêu thụ so với các cô gái vị thành niên gầy và việc kích hoạt sẽ liên quan tuyến tính đến chỉ số BMI của những người tham gia. Phản ứng của não đã được kiểm tra trong quá trình nhận sữa lắc sô cô la so với dung dịch không vị (phần thưởng thực phẩm tiêu dùng) và phản ứng với tín hiệu báo hiệu việc giao sữa sô cô la sắp xảy ra so với giải pháp vô vị (phần thưởng thực phẩm dự đoán). Dựa trên những phát hiện của các nghiên cứu trước đây (ví dụ, ), chúng tôi dự kiến ​​những bất thường trong phần thưởng thực phẩm và dự đoán của những người tham gia béo phì so với các đối tác nạc của họ.

Theo giả thuyết, các phản ứng đối với phần thưởng thực phẩm tiêu dùng và dự đoán ở các khu vực dự đoán là khác nhau ở các cô gái vị thành niên béo phì so với các đối tác nạc của họ. Những người tham gia béo phì cho thấy sự kích hoạt lớn hơn ở vỏ động mạch chính (vỏ trước / xương trước) và ở vỏ não somatosensory (operculum Rolandic, operculum tạm thời, opercal paralal, và insula sau) để người tham gia nạc. Các kích thước hiệu ứng này có độ lớn từ nhỏ đến lớn, với kích thước hiệu ứng trung bình là trung bình. Insula đã được chứng minh là đóng một vai trò trong phần thưởng thực phẩm dự đoán (; ; ) và thèm ăn (). Hơn nữa, Balleine và Dickenson (2001) đã chỉ ra rằng các động vật cắt bỏ phần bên trong không biết rằng hành vi phản ứng với thức ăn bị mất giá, cũng cho thấy vai trò của insula trong phần thưởng thực phẩm dự đoán. Vùng phía trước của não thất đã được phát hiện có liên quan đến việc mã hóa hàm lượng năng lượng và độ ngon miệng của thực phẩm (). Do đó, những phát hiện của chúng tôi có thể gợi ý rằng những người béo phì đã trải qua sự dự đoán gia tăng về độ ngon miệng của sữa lắc so với những người gầy. Điều quan trọng là các nghiên cứu trong tương lai sẽ loại trừ khả năng điều hòa xảy ra do ăn quá nhiều thực phẩm nhiều chất béo và đường cao không góp phần vào phần thưởng thực phẩm dự đoán cao được thể hiện bởi những người tham gia béo phì.

Cũng như giả thuyết, có bằng chứng cho thấy những người tham gia béo phì cho thấy sự kích hoạt khác biệt để đáp ứng với phần thưởng thực phẩm hoàn hảo so với những người tham gia nạc. Cái trước cho thấy sự kích hoạt tăng lên trong operculum Rolandic, operculum trước, insula sau và gyps cation để đáp ứng với phần thưởng thực phẩm tiêu thụ so với sau này. Kích thước hiệu ứng là từ nhỏ đến trung bình, với kích thước hiệu ứng trung bình là trung bình. Những kết quả này hội tụ với những người từ các nghiên cứu trước đó; phát hiện ra rằng tỷ lệ phần trăm mỡ cơ thể tương quan với tăng kích hoạt trong lớp lót trong trải nghiệm cảm giác của một bữa ăn và tìm thấy sự kích hoạt lớn hơn ở vỏ não somatosensory trong khi nghỉ ngơi như là một chức năng của BMI. Cho rằng insula và operculum quá mức có liên quan đến phần thưởng chủ quan từ lượng thức ăn (; ), những phát hiện này có thể ngụ ý rằng những người béo phì trải nghiệm phần thưởng thực phẩm lớn hơn so với những người gầy, có thể tương ứng với dữ liệu hành vi từ các nghiên cứu khác như được nêu trong phần giới thiệu.

Chúng tôi cũng đã kiểm tra xem liệu BMI có liên quan tuyến tính đến việc kích hoạt để đáp ứng với phần thưởng thực phẩm dự đoán và tiêu dùng với các mô hình hồi quy để đưa ra một thử nghiệm nhạy cảm hơn về các mối quan hệ được đưa ra giả thuyết hay không. So sánh với các kết quả được tìm thấy trong các mô hình ANOVA, chúng tôi đã tìm thấy sự kích hoạt tăng lên trong operculum tạm thời với phần thưởng thực phẩm dự đoán là một chức năng của BMI. Hơn nữa, các phản ứng lớn hơn đã được tìm thấy trong vỏ não trước trán để đáp ứng với phần thưởng thực phẩm dự đoán là một chức năng của BMI. Cũng có thể so sánh với những phát hiện từ các mô hình ANOVA là sự kích hoạt tăng lên trong operculum opula / frontoparietal để đáp ứng với phần thưởng thực phẩm tiêu dùng như là một chức năng của BMI. Nhìn chung, kết quả của các mô hình hồi quy thường hội tụ với các kết quả từ các mô hình ANOVA, mặc dù các phân tích sau chỉ liên quan đến những người tham gia béo phì và gầy, cung cấp thêm kết quả phù hợp với giả thuyết của chúng tôi. Các mối quan hệ được xác định trong các mô hình hồi quy thường có hiệu ứng lớn.

Điều thú vị là, các mô hình hồi quy cho rằng BMI có liên quan nghịch với kích hoạt trong nhân caudate để đáp ứng với phần thưởng thực phẩm tiêu dùng, như giả thuyết dựa trên những phát hiện trước đó (). Đây là một kích thước hiệu ứng lớn. Phát hiện chức năng của chúng tôi chứng thực và mở rộng kết quả được báo cáo trong nghiên cứu được thực hiện bởi , trong đó họ phát hiện ra rằng những người béo phì bệnh hoạn cho thấy giảm khả năng thụ thể D2 khi nghỉ ngơi trong putamen tỷ lệ thuận với chỉ số BMI của họ. Những phát hiện này có thể phản ánh sự sẵn có của thụ thể dopamine thấp hơn. Có thể các cá nhân ăn quá nhiều để kích thích một hệ thống thưởng dựa trên dopamine chậm chạp và lâu dài (). Ngoài ra, việc tăng lượng thức ăn nhiều chất béo và đường cao có thể dẫn đến giảm điều hòa thụ thể, như đã thấy ở những người sử dụng chất (). Như đã lưu ý, các nghiên cứu trên động vật cho thấy rằng việc ăn nhiều thức ăn ngọt và béo dẫn đến giảm điều hòa thụ thể D2 và giảm độ nhạy D2 (; ). Một cách giải thích khác là các cá nhân béo phì cho thấy sự suy giảm của mạch thưởng thức ăn trong khi nghỉ ngơi, nhưng lại bị rối loạn chức năng khi tiếp xúc với thức ăn hoặc tín hiệu thức ăn. Giải thích này phù hợp với bằng chứng cho thấy những người béo phì và sau béo phì cho thấy khả năng phản ứng nhanh hơn ở vùng lưng và vùng đồi thị sau khi ăn thức ăn so với người gầy (), sự tiếp xúc với tín hiệu thức ăn dẫn đến kích hoạt nhiều hơn ở vỏ não phải và vỏ thái dương ở những người béo phì nhưng không gầy; ), những người béo phì cho thấy sự kích hoạt lớn hơn ở vây lưng, xương cụt, vỏ bọc và vỏ não khi phản ứng với tín hiệu thức ăn so với cá thể nạc (), những con chuột béo phì có mức dopamine cơ bản thấp hơn và giảm biểu hiện thụ thể D2 so với chuột nạc (; ; ) và những con chuột béo phì cho thấy sự giải phóng phasic của dopamine trong quá trình cho ăn nhiều hơn so với những con chuột gầy (). Tuy nhiên, cách giải thích này không phù hợp với bằng chứng cho thấy người béo phì so với người gầy cho thấy hoạt động trao đổi chất khi nghỉ ngơi lớn hơn ở vỏ não somatosensory () và sự kích hoạt OFC và cingulation để đáp ứng việc xem hình ảnh của các loại thực phẩm hợp khẩu vị có tương quan nghịch với BMI ở phụ nữ cân nặng bình thường (). Nó sẽ hữu ích cho nghiên cứu trong tương lai để xác định cách giải thích nào giải thích những phát hiện dường như không nhất quán, vì nó sẽ thúc đẩy đáng kể sự hiểu biết của chúng ta về quá trình căn nguyên và bảo trì góp phần gây ra béo phì.

Nói chung, các phát hiện hiện tại cho thấy rằng các vùng não khác nhau được kích hoạt bằng phần thưởng thực phẩm dự đoán so với tiêu thụ, đây là một đóng góp quan trọng vì chỉ có một vài nghiên cứu đã cố gắng xác định chất nền thần kinh của phần thưởng thực phẩm dự đoán và tiêu thụ. Trong các mô hình ANOVA so sánh người béo phì với người tham gia nạc (Bảng 1), operculum Rolandic và operculum trước được kích hoạt bởi cả dự đoán và tiêu thụ sữa, nhưng operculum tạm thời, opercal paralal, insula trước, insula sau và cation phía trước chỉ được kích hoạt để nhận được sữa. Trong các mô hình hồi quy đã kiểm tra mối quan hệ của BMI với các vùng kích hoạt (Bảng 2), không có sự chồng lấp trong các khu vực được kích hoạt: trong khi vỏ não trước trán, vỏ não trước trán và operculum thái dương được kích hoạt để đáp ứng với việc nhận sữa lắc, vỏ não, opercular trước, opercal opercal nhận sữa lắc. Những phát hiện này phần lớn hội tụ với những nghiên cứu trước đây đã điều tra các vùng não đặc trưng cho phần thưởng thực phẩm và dự đoán; ; ; Nhỏ và cộng sự, 2008; ).

Nghiên cứu này mới lạ ở chỗ đây là một trong những nghiên cứu đầu tiên kiểm tra mối quan hệ giữa BMI và phản ứng thần kinh với phần thưởng thực phẩm dự đoán và tiêu dùng bằng cách sử dụng mô hình liên quan đến việc cung cấp thực phẩm trong máy quét. Tuy nhiên, nghiên cứu này có một số hạn chế cần lưu ý. Đầu tiên, chúng tôi có cỡ mẫu vừa phải để kiểm tra giữa các hiệu ứng nhóm, mặc dù nó lớn hơn hầu hết các nghiên cứu fMRI được công bố trước đây về phần thưởng thực phẩm được công bố cho đến nay. Thứ hai, chúng tôi chỉ sử dụng một hương vị ngon miệng. Có lẽ các thị hiếu khác là bổ ích hơn cho người tham gia và sẽ dẫn đến phản ứng phần thưởng lớn hơn trong não. Thứ ba, vì việc nhận sữa lắc luôn được dẫn trước bởi cue (nghĩa là không bao giờ được giao mà không có gợi ý), người tham gia luôn biết về hương vị trước khi nó được giao. Các nghiên cứu trước đây (ví dụ, ) đã tìm thấy phản ứng khác biệt đối với hương vị và hương vị như là một chức năng cho dù chúng được mong đợi hay bất ngờ. Do đó, các nhà điều tra nên xem xét bao gồm một biện pháp đáp ứng với việc nhận phần thưởng thực phẩm bất ngờ trong các nghiên cứu trong tương lai. Thứ tư, các tín hiệu được sử dụng cho mô hình sữa lắc là các hình dạng hình học, có thể không đủ ý nghĩa cho người tham gia và do đó có thể tạo ra cảm giác dự đoán bị cùn và kích hoạt não. Thứ năm, chúng tôi đã thu thập dữ liệu hành vi hạn chế để xác thực mô hình fMRI với những người tham gia nghiên cứu của chúng tôi. Tuy nhiên, dữ liệu hợp lệ từ các nghiên cứu đang diễn ra sử dụng mô hình này cho thấy đây là thước đo hợp lệ cho sự khác biệt cá nhân trong phần thưởng thực phẩm.

Tóm lại, kết quả của chúng tôi cho thấy phản ứng thần kinh khác biệt trong phần thưởng thực phẩm dự đoán và thực phẩm là một chức năng của tình trạng béo phì và BMI, mặc dù điều quan trọng là phải sao chép các mối quan hệ này trong các mẫu độc lập. Vì có nhiều phản ứng ở nhiều vùng đã được chứng minh là mã hóa phần thưởng thực phẩm ở những người tham gia béo phì, nên mô hình phản ứng phù hợp với các nghiên cứu hành vi cho thấy rằng những người béo phì dự đoán nhiều phần thưởng hơn từ thức ăn và trải nghiệm cảm giác khoái cảm lớn hơn khi ăn. Tuy nhiên, chúng tôi cũng phát hiện ra rằng những người tham gia có chỉ số BMI cao hơn cho thấy ít kích hoạt trong nhóm đối phó với mức tiêu thụ thực phẩm so với những người có chỉ số BMI thấp hơn, phù hợp với đề xuất rằng những người béo phì có thể gặp phải sự giải phóng dopamine ít hơn khi tiêu thụ thực phẩm so với cá nhân nạc. Về mặt sinh học, các cá nhân có thể dự đoán nhiều phần thưởng hơn từ lượng thức ăn và trải nghiệm khoái cảm somatosensory lớn hơn khi ăn, nhưng trải nghiệm giải phóng dopamine ít phasic khi thực phẩm được tiêu thụ, vì mỗi loại liên quan đến mạch thần kinh riêng biệt. Tuy nhiên, cũng có thể một số trong những bất thường này có trước béo phì trong khi những người khác là hậu quả của việc ăn quá nhiều. Ví dụ, hai tác động trước có thể làm tăng nguy cơ mắc chứng hyperphagia dẫn đến cân bằng năng lượng tích cực và tác động thứ hai có thể là sản phẩm của sự điều hòa giảm thụ thể thứ phát đối với việc tiêu thụ chế độ ăn nhiều chất béo và đường cao. Ngoài ra, việc hạ thấp mạch thưởng qua trung gian dopamine có thể khiến các cá nhân ăn quá nhiều để bù cho phần thưởng thiếu hụt này, thông qua điều hòa tạo ra phần thưởng thực phẩm dự đoán lớn hơn và sự phát triển cao của vỏ não somatosensotry. Nó sẽ rất quan trọng đối với các nghiên cứu trong tương lai để điều tra xem những bất thường nào trong số những bất thường này xảy ra trước khi khởi phát béo phì và là một sản phẩm của việc ăn quá nhiều mãn tính. Chúng tôi hy vọng rằng một nghiên cứu có hệ thống về những bất thường xảy ra trước khi khởi phát béo phì có thể cho phép thiết kế các biện pháp can thiệp phòng ngừa và điều trị hiệu quả hơn.

Lời cảm ơn

Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi tài trợ nghiên cứu (R1MH64560A) từ Viện Y tế Quốc gia.

Cảm ơn đến trợ lý nghiên cứu dự án, Keely Muscatell và những người tham gia thực hiện nghiên cứu này.

Chú thích

1Hàng tồn kho thèm ăn (FCI, ) đánh giá mức độ thèm ăn của nhiều loại thực phẩm. Chúng tôi điều chỉnh thang đo này bằng cách yêu cầu xếp hạng về cách người tham gia ngon miệng tìm thấy từng loại thực phẩm. FCI ban đầu đã cho thấy tính nhất quán bên trong (α = .93), độ tin cậy kiểm tra lại trong tuần thử nghiệm 2 (r = .86) và độ nhạy để phát hiện các hiệu ứng can thiệp (; ). Trong một nghiên cứu thí điểm (n = 27) thang đo độ thèm và thang độ ngon miệng cho thấy tính nhất quán bên trong (lần lượt là α = .91 và .89).

2Trong khi một số gói phần mềm, như AFNI (Phân tích chức năng thần kinh chức năng), tập trung chủ yếu vào âm lượng và do đó sử dụng tiêu chí cụm lớn hơn, SPM tập trung chủ yếu vào cường độ và sử dụng tiêu chí cụm nhỏ hơn (nhưng yêu cầu cường độ cao hơn). Sử dụng một yêu cầu cường độ của t <0.001 và tiêu chí cụm tối thiểu 3 voxel liền kề với bản đồ t ngưỡng là tiêu chuẩn cho SPM và là cách tiếp cận chúng tôi đã sử dụng trong các nghiên cứu trước đây. Trong bối cảnh này, điều quan trọng cần lưu ý là tất cả các cụm chúng tôi báo cáo đều lớn hơn 3 voxels (Bảng 1 và Và22).

3Dựa trên các bằng chứng cho thấy chức năng thần kinh liên quan đến phần thưởng ở phụ nữ được nâng cao trong giai đoạn giữa nang trứng (), chúng tôi đã tạo một biến nhị phân phản ánh xem người tham gia có hoàn thành quét fMRI trong giai đoạn giữa không (ngày 4 Nhận 8 sau khi bắt đầu chu kỳ; n = 2) hay không (n = 31). Khi chúng tôi kiểm soát biến này trong tất cả các phân tích, kích hoạt trong các khu vực được báo cáo vẫn còn đáng kể.

dự án

  • Balleine B, Dickinson A. Ảnh hưởng của các tổn thương của vỏ não đối với điều hòa dụng cụ: Bằng chứng cho vai trò trong học tập khuyến khích. Tạp chí khoa học thần kinh. 2000; 20: 8954 tầm 8964. [PubMed]
  • Barlow SE, Dietz WH. Đánh giá và điều trị béo phì: Khuyến nghị của ủy ban chuyên gia. Khoa nhi. 1998; 102: E29. [PubMed]
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Truy cập sucrose lặp đi lặp lại ảnh hưởng đến mật độ thụ thể dopamine D2 ở vùng thượng vị. Dây thần kinh. 2002; 13: 1557 tầm 1578. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Berns GS, McClure SM, Pagoni G, Montague PR. Dự đoán điều chỉnh phản ứng não bộ của con người để thưởng. Tạp chí khoa học thần kinh. 2001; 21: 2793 tầm 2798. [PubMed]
  • Blackburn JR, Phillips AG, Jakubovic A, Fibiger HC. Dopamine và hành vi chuẩn bị: Một phân tích hóa học thần kinh. Khoa học thần kinh hành vi. 1989; 103: 15 tầm 23. [PubMed]
  • Cohen J. Phân tích sức mạnh thống kê cho các ngành khoa học hành vi. KHAI THÁC. Hillsdale, NJ: Lawrence Erlbaum; KHAI THÁC.
  • Cole TJ, Bellizzi MC, Flegal K, Dietz WH. Thiết lập một định nghĩa tiêu chuẩn cho trẻ thừa cân và béo phì trên toàn thế giới: Khảo sát quốc tế. Tạp chí Y học Anh. 2000; 320: 1 tầm 6. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Comings DE, Blum K. Hội chứng thiếu hụt phần thưởng: khía cạnh di truyền của rối loạn hành vi. Tiến bộ trong nghiên cứu não. 2000; 126: 325 tầm 341. [PubMed]
  • Davis C, Strachan S, Berkson M. Nhạy cảm với phần thưởng: Ý nghĩa của việc ăn quá nhiều và béo phì. Thèm ăn. 2004; 42: 131 tầm 138. [PubMed]
  • Dawe S, Loxton NJ. Vai trò của sự bốc đồng trong sự phát triển của việc sử dụng chất và rối loạn ăn uống. Khoa học thần kinh và đánh giá sinh học. 2004; 28: 343 tầm 351. [PubMed]
  • De Araujo IE, Rolls ET. Đại diện trong não người của kết cấu thực phẩm và chất béo bằng miệng. Tạp chí khoa học thần kinh. 2004; 24: 3086 tầm 3093. [PubMed]
  • LM Delahanty, Meigs JB, Hayden D, Williamson DA, Nathan DM. Tâm lý và hành vi tương quan của BMI cơ bản trong chương trình phòng chống bệnh tiểu đường. Chăm sóc bệnh tiểu đường. 2002; 25: 1992 tầm 1998. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Del Parigi A, Chen K, Hill DO, Cánh RR, Reiman E, Tataranni PA. Sự kiên trì của các phản ứng thần kinh bất thường đối với một bữa ăn ở cá nhân potobese. Tạp chí quốc tế về béo phì. 2004; 28: 370 tầm 377. [PubMed]
  • Dietz WH, Robinson TN. Sử dụng chỉ số khối cơ thể (BMI) như một thước đo thừa cân ở trẻ em và thanh thiếu niên. Tạp chí nhi khoa. 1998; 132: 191 tầm 193. [PubMed]
  • Dreher JC, Schmidt PJ, Kohn P, Furman D, Rubinow D, Berman KF. Giai đoạn chu kỳ kinh nguyệt điều chỉnh chức năng thần kinh liên quan đến phần thưởng ở phụ nữ. Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia Hoa Kỳ. 2007; 104: 2465 tầm 2470. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Drewnowski A, Kurth C, Holden-Wiltse J, Saari J. Sở thích về thực phẩm ở người béo phì: carbohydrate so với chất béo. Thèm ăn. 1992; 18: 207 tầm 221. [PubMed]
  • Epstein LJ, Temple JL, Neaderhiser BJ, Salis RJ, Erbe RW, Leddy JJ. Tăng cường thực phẩm, kiểu gen của thụ thể dopamine D2 và năng lượng hấp thụ ở người béo phì và người không béo phì. Khoa học thần kinh hành vi. 2007; 121: 877 tầm 886. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Epstein LH, Wright SM, Paluch RA, Leddy JJ, Hawk LW, Jaroni JL, et al. Hedonics thực phẩm và tăng cường là yếu tố quyết định lượng thức ăn trong phòng thí nghiệm ở người hút thuốc. Sinh lý học và hành vi. 2004a; 81: 511 tầm 517. [PubMed]
  • Epstein LH, Wright SM, Paluch RA, Leddy JJ, Hawk LW, Jaroni JL, et al. Mối liên quan giữa tăng cường thực phẩm và kiểu gen dopamine và ảnh hưởng của nó đến lượng thức ăn ở người hút thuốc. Tạp chí Dinh dưỡng lâm sàng Hoa Kỳ. 2004b; 80: 82 tầm 88. [PubMed]
  • Fetissov SO, Meguid MM, Sato T, Zhang LH. Biểu hiện của các thụ thể dopaminergic ở vùng dưới đồi của tỷ lệ Zucker nạc và béo phì và lượng thức ăn. Tạp chí Sinh lý học Hoa Kỳ. 2002; 283: R905 tầm 910. [PubMed]
  • Fisher JO, Birch LL. Ăn trong trường hợp không có đói và thừa cân ở các bé gái từ 5 đến 7 tuổi. Tạp chí Dinh dưỡng lâm sàng Hoa Kỳ. 2002; 76: 226 tầm 231. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Flegal K, Graubard B, Williamson D, Gail M. Những cái chết quá mức liên quan đến thiếu cân, thừa cân và béo phì. Tạp chí của Hiệp hội Y khoa Hoa Kỳ. 2005; 293: 1861 tầm 1867. [PubMed]
  • Forman EM, Hoffman KL, McGrath KB, Herbert JD, Brandsma LL, Lowe MR. So sánh các chiến lược dựa trên sự chấp nhận và kiểm soát để đối phó với cảm giác thèm ăn: Một nghiên cứu tương tự. Nghiên cứu hành vi và trị liệu. 2007; 45: 2372 tầm 2386. [PubMed]
  • Franken IH, Muris P. Sự khác biệt cá nhân về độ nhạy thưởng có liên quan đến sự thèm ăn và trọng lượng cơ thể tương đối ở phụ nữ cân nặng khỏe mạnh. Thèm ăn. 2005; 45: 198 tầm 201. [PubMed]
  • Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ. Mã hóa giá trị phần thưởng dự đoán trong amygdala của con người và vỏ não quỹ đạo. Khoa học. 2003; 301: 1104 tầm 1107. [PubMed]
  • Hamdi A, Porter J, Prasad C. Giảm thụ thể dopamine D2 xuất hiện ở chuột Zucker béo phì: Thay đổi trong quá trình lão hóa. Nghiên cứu não. 1992; 589: 338 tầm 340. [PubMed]
  • Henson RN, Giá CJ, Rugg MD, Turner R, Friston KJ. Phát hiện sự khác biệt về độ trễ trong các phản hồi BOLD liên quan đến sự kiện: Áp dụng cho các từ so với từ không phải là một bản trình bày khuôn mặt ban đầu so với lặp đi lặp lại. Thần kinh. 2002; 15: 83 tầm 97. [PubMed]
  • Jeffery R, ​​Drewnowski A, Epstein LH, Stunkard AJ, Wilson GT, Wing RR, Hill D. Longterm duy trì giảm cân: Tình trạng hiện tại. Tâm lý học sức khỏe. 2000; 19: 5 tầm 16. [PubMed]
  • Karhunen LJ, Lappalainen RI, Vanninen EJ, Kuikka JT, Uusitupa MI. Lưu lượng máu não khu vực trong khi tiếp xúc với thực phẩm ở phụ nữ béo phì và cân nặng bình thường. Óc. 1997; 120: 1675 tầm 1684. [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Tiêu thụ hàng ngày hạn chế của một loại thực phẩm có vị giác cao (sô cô la Đảm bảo) làm thay đổi biểu hiện gen enkephalin. Tạp chí khoa học thần kinh châu Âu. 2003; 18: 2592 tầm 2598. [PubMed]
  • Killgore WD, Yurgelun-Todd DA. Khối lượng cơ thể dự đoán hoạt động quỹ đạo trong khi trình bày trực quan các loại thực phẩm có hàm lượng calo cao. Dịch chuyển thần kinh. 2005; 16: 859 tầm 863. [PubMed]
  • Kiyatkin EA, Gratton A. Giám sát điện hóa của dopamine ngoại bào trong nhân tế bào của chuột ép cho thức ăn. Nghiên cứu não. 1994; 652: 225 tầm 234. [PubMed]
  • LaBar KS, Glistman DR, Parrish TB, Kim YH, Nobre AC, Mesulam MM. Đói có chọn lọc điều chỉnh kích hoạt corticolimbic để kích thích thức ăn ở người. Khoa học thần kinh hành vi. 2001; 115: 493 tầm 500. [PubMed]
  • Martin CK, O'Neil PM, Pawlow L. Thay đổi cảm giác thèm ăn trong chế độ ăn ít calo và rất ít calo. Béo phì. 2006; 14: 115 tầm 121. [PubMed]
  • Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, et al. Sự phụ thuộc vào rượu có liên quan đến việc truyền dopamine bị cùn trong khối vây bụng. Tâm sinh học. 2005; 58: 779 tầm 786. [PubMed]
  • Nederkoorn C, Smulder FT, Jansen A. Đáp ứng giai đoạn thận, thèm ăn và ăn uống ở những người bình thường. Thèm ăn. 2000; 35: 45 tầm 55. [PubMed]
  • O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Phản ứng thần kinh trong dự đoán của một phần thưởng hương vị chính. Thần kinh. 2002; 33: 815 tầm 826. [PubMed]
  • O'Doherty JP, Rolls ET, Francis S, Bowtell R, McGlone F. Đại diện cho hương vị dễ chịu và gây khó chịu trong não người. Tạp chí sinh lý thần kinh. 2001; 85: 1315 tầm 1321. [PubMed]
  • Orosco M, Rouch C, Nicolaidis S. Rostromedial hypothalamic monoamine thay đổi để đáp ứng với truyền tĩnh mạch của insulin và glucose trong việc nuôi dưỡng chuột Zucker béo phì tự do: Một nghiên cứu vi lọc. Thèm ăn. 1996; 26: 1 tầm 20. [PubMed]
  • Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Hình ảnh của ham muốn: Kích hoạt thèm ăn trong fMRI. Thần kinh. 2004; 23: 1486 tầm 1493. [PubMed]
  • Rissanen A, Hakala P, Lissner L, Mattlar CE, Koskenvuo M, Ronnemaa T. Sở thích đặc biệt đối với chất béo và béo phì trong chế độ ăn kiêng: Một nghiên cứu về các cặp sinh đôi đơn nhân cân nặng. Tạp chí quốc tế về béo phì. 2002; 26: 973 tầm 977. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Nhạy cảm và nghiện. Nghiện. 2001; 96: 103 tầm 114. [PubMed]
  • Roefs A, Herman CP, MacLeod CM, Smulder FT, Jansen A. Ngay từ cái nhìn đầu tiên: làm thế nào để những người ăn kiêng hạn chế đánh giá thực phẩm có chất béo cao? Thèm ăn. 2005; 44: 103 tầm 114. [PubMed]
  • Rothemund Y, Preuschof C, Bohner G, Bauknarou HC, Klingebiel R, Flor H, Klapp BF. Kích hoạt khác biệt của vây lưng bằng các kích thích thực phẩm thị giác có hàm lượng calo cao ở những người béo phì. Thần kinh. 2007; 37: 410 tầm 421. [PubMed]
  • Saelens BE, Epstein LH. Giá trị củng cố của thực phẩm ở phụ nữ béo phì và không béo phì. Thèm ăn. 1996; 27: 41 tầm 50. [PubMed]
  • Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Phản ứng của các tế bào thần kinh dopamine khỉ đối với các kích thích có điều kiện và có điều kiện trong các bước tiếp theo của việc học một nhiệm vụ phản ứng chậm trễ. Tạp chí khoa học thần kinh. 1993; 13: 900 tầm 913. [PubMed]
  • Các tế bào thần kinh Schultz W, Romo R. Dopamine của trung gian khỉ: Tình huống đáp ứng với các kích thích khơi gợi các phản ứng hành vi ngay lập tức. Tạp chí sinh lý thần kinh. 1990; 63: 607 tầm 624. [PubMed]
  • DM nhỏ, Gerber J, Mak YE, Hummel T. Các phản ứng thần kinh khác biệt được gợi lên bởi nhận thức về mùi trực tràng so với retronasal ở người. Thần kinh. 2005; 47: 593 tầm 605. [PubMed]
  • DM nhỏ, Jones-Gotman M, Dagher A. Giải phóng dopamine do cho ăn ở vây lưng tương quan với xếp hạng độ dễ chịu của bữa ăn ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Thần kinh. 2003; 19: 1709 tầm 1715. [PubMed]
  • DM nhỏ, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Thay đổi hoạt động não liên quan đến ăn sô cô la: Từ khoái cảm đến ác cảm. Óc. 2001; 124: 1720 tầm 1733. [PubMed]
  • Stice E, Shaw H, Marti CN. Một đánh giá tổng hợp về các chương trình phòng chống béo phì cho trẻ em và thanh thiếu niên: Gầy về các biện pháp can thiệp có hiệu quả. Bản tin tâm lý. 2006; 132: 667 tầm 691. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JF. Kích hoạt hệ thống phần thưởng rộng rãi ở phụ nữ béo phì để phản ứng với hình ảnh của thực phẩm có hàm lượng calo cao. Thần kinh. 2008; 41: 636 tầm 647. [PubMed]
  • Stunkard AJ, Berkowitz RI, Stallings VA, Schoeller DA. Năng lượng hấp thụ, không phải năng lượng đầu ra, là một yếu tố quyết định kích thước cơ thể ở trẻ sơ sinh. Tạp chí Dinh dưỡng lâm sàng Hoa Kỳ. 1999; 69: 524 tầm 530. [PubMed]
  • Đền JL, Legerski C, Giacomelli AM, Epstein LH. Thực phẩm là củng cố cho thừa cân hơn trẻ em gầy. Tạp chí Mỹ về dinh dưỡng lâm sàng trên báo chí.
  • Veldhuizen MG, Bender G, RT liên tục, DM nhỏ. Nếm trong trường hợp không có vị giác: Điều chế vỏ não sớm bằng cách chú ý đến vị giác. Cảm biến hóa học. 2007; 32: 569 tầm 581. [PubMed]
  • ROLow ND, Fowler JS, Wang GJ. Vai trò của dopamine trong việc củng cố thuốc và nghiện ở người: Kết quả từ các nghiên cứu hình ảnh. Dược lý hành vi. 2002; 13: 355 tầm 366. [PubMed]
  • ROLow ND, Wang GJ, Maynard L, Jayne M, Fowler JS, Zhu W, et al. Dopamine não có liên quan đến hành vi ăn uống ở người. Tạp chí quốc tế về rối loạn ăn uống. 2003; 33: 136 tầm 142. [PubMed]
  • Wang GJ, ROLow ND, Felder C, Fowler J, Levy A, Pappas N, et al. Tăng cường hoạt động nghỉ ngơi của vỏ não somatosensory ở những đối tượng béo phì. Dây thần kinh. 2002; 13: 1151 tầm 1155. [PubMed]
  • Wang GJ, ROLow ND, Fowler JS. Vai trò của dopamine trong việc thúc đẩy thức ăn ở người: tác động đối với bệnh béo phì. Ý kiến ​​chuyên gia về mục tiêu trị liệu. 2002; 6: 601 tầm 609. [PubMed]
  • Wang GJ, ROLow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, et al. Dopamine não và béo phì. Lancet. 2001; 357: 354 tầm 357. [PubMed]
  • Wardle J, Guthrie C, Sanderson S, Birch D, Plomin R. Sở thích về thực phẩm và hoạt động ở trẻ em của cha mẹ gầy và béo phì. Tạp chí quốc tế về béo phì. 2001; 25: 971 tầm 977. [PubMed]
  • Westenhoefer J, Pudel V. Niềm vui từ thực phẩm: Tầm quan trọng đối với lựa chọn thực phẩm và hậu quả của việc hạn chế có chủ ý. Thèm ăn. 1993; 20: 246 tầm 249. [PubMed]
  • White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL, Netemeyer RG. Phát triển và xác nhận hàng tồn kho thèm thực phẩm. Nghiên cứu béo phì. 2002; 10: 107 tầm 114. [PubMed]
  • Worsley KJ, Friston KJ. Phân tích chuỗi thời gian fMRI được xem lại – một lần nữa. [lá thư; bình luận] Hình ảnh thần kinh. 1995; 2: 173–181. [PubMed]
  • Yamamoto T. Thần kinh thay thế cho việc xử lý các khía cạnh nhận thức và tình cảm của vị giác trong não. Lưu trữ mô học và tế bào học. 2006; 69: 243 tầm 255. [PubMed]
  • Yang ZJ, Meguid MM. Các hoạt động dopaminergic ở chuột zucker béo phì và nạc. Dây thần kinh. 1995; 6: 1191 tầm 1194. [PubMed]
  • Zald DH, Parvo JV. Kích hoạt vỏ não gây ra bởi kích thích nội nhãn với nước ở người. Cảm biến hóa học. 2000; 25: 267 tầm 275. [PubMed]