Sự đóng góp của các mạch thưởng cho não đối với dịch bệnh béo phì (2013)

Eric Stice,^a Dianne P. Figlewicz,^b Blake A. Gosnell,^c Allen S. Levine,^d và Wayne E. Pratt^e

Thông tin tác giả ► Thông tin bản quyền và giấy phép ►

Một trong những đặc điểm xác định trong nghiên cứu của Ann E. Kelley là sự thừa nhận của cô rằng khoa học thần kinh làm cơ sở cho quá trình học tập và động lực cơ bản cũng làm sáng tỏ các cơ chế gây nghiện ma túy và các kiểu ăn uống không đúng cách. Trong tổng quan này, chúng tôi kiểm tra sự tương đồng tồn tại trong các con đường thần kinh xử lý cả phần thưởng thực phẩm và thuốc, như được xác định bởi các nghiên cứu gần đây trên mô hình động vật và thí nghiệm thần kinh của con người. Chúng tôi thảo luận về nghiên cứu đương đại cho thấy rằng hyperphagia dẫn đến béo phì có liên quan đến những thay đổi hóa học thần kinh đáng kể trong não. Những phát hiện này xác minh sự liên quan của các lộ trình khen thưởng trong việc thúc đẩy tiêu thụ thực phẩm đậm đặc, đậm đặc và dẫn đến câu hỏi quan trọng là liệu những thay đổi trong mạch thưởng có đáp ứng với việc ăn những thực phẩm đó có vai trò nguyên nhân trong việc phát triển và duy trì một số trường hợp béo phì. Cuối cùng, chúng tôi thảo luận về giá trị tiềm năng cho các nghiên cứu trong tương lai tại điểm giao giữa dịch bệnh béo phì và khoa học thần kinh của động lực, cũng như những mối lo ngại tiềm ẩn phát sinh từ việc xem lượng thức ăn quá mức như một chứng nghiện nghiện. Chúng tôi đề nghị rằng có thể hữu ích hơn khi tập trung vào việc ăn quá nhiều dẫn đến béo phì thẳng thắn và nhiều hậu quả tiêu cực về sức khỏe, giữa cá nhân và nghề nghiệp như một dạng lạm dụng thực phẩm.

KHAI THÁC. Tác dụng của việc sử dụng thuốc và lượng thức ăn có thể ăn được đối với mạch Mesolimbic

Trong cả mô hình động vật và con người, một số điểm tương đồng đã được chỉ ra giữa tác động của việc sử dụng thuốc lạm dụng và lượng thức ăn có thể ăn được đối với mạch mesolimbic. Đầu tiên, quản lý cấp tính các loại thuốc bị lạm dụng gây ra kích hoạt VTA, nhân accumbens và các khu vực xuất hiện khác theo các nghiên cứu với người và các động vật khác (ROLow và cộng sự, 2002; Koob và Bloom, 1988). Tiêu thụ thực phẩm có thể ăn được cũng gây ra sự kích hoạt ở midbrain, insula, vây lưng, vỏ dưới màng cứng và vỏ não trước trán ở người và những phản ứng này giảm do chức năng của cảm giác no và giảm độ dễ chịu của thức ăn được tiêu thụ (Nhỏ và cộng sự, 2001; Kringelbach và cộng sự, 2003).

Thứ hai, những người bị, so với không có các rối loạn sử dụng chất khác nhau cho thấy sự kích hoạt nhiều hơn các vùng thưởng (ví dụ, amygdala, vỏ não trước trán [dlPFC], VTA, vỏ não trước trán) và vùng chú ý (vỏ não trước để đáp ứng với các tín hiệu sử dụng chất (ví dụ, Do và cộng sự, 2002; George và cộng sự, 2001; Maas và cộng sự, 1998; Myrick và cộng sự, 2004; Tapert và cộng sự, 2003). Sự thèm muốn đáp ứng với các tín hiệu tương quan với mức độ giải phóng dopamine vây lưng (sau này được suy ra từ các biện pháp ¹¹Hấp thu C-raclopride; ROLow và cộng sự, 2006) và với sự kích hoạt trong amygdala, dlPFC, ACC, accumbens hạt nhân và vỏ não orbitofrontal (OFC; Childress và cộng sự, 1999; Maas và cộng sự, 1998; Myrick và cộng sự, 2004). Theo cách tương tự, người béo phì so với người gầy cho thấy sự kích hoạt lớn hơn các vùng đóng vai trò mã hóa giá trị phần thưởng của các kích thích, bao gồm vân, amygdala, vỏ não [OFC] và mid-insula; trong các vùng chú ý (vỏ não trước trán [vlPFC]); và ở các vùng somatosensory, để phản ứng với hình ảnh thực phẩm nhiều chất béo / đường cao so với hình ảnh kiểm soát (ví dụ: Bruce và cộng sự. XUẤT KHẨU; Martin và cộng sự, 2009; Nummenmaa và cộng sự, 2012; Rothemund và cộng sự, 2007; Stoeckel và cộng sự, 2008; Stice và cộng sự, 2010). Những phát hiện này ở người ở những vùng song song gần nhau được kích hoạt bởi tín hiệu liên quan đến thuốc và thức ăn có thể ăn được ở chuột (Kelley và cộng sự, 2005b). Cũng có một số bằng chứng cho thấy người béo phì so với người gầy cho thấy giảm kích hoạt ở vùng kiểm soát ức chế để đáp ứng với hình ảnh thực phẩm có thể ăn được so với hình ảnh kiểm soát (ví dụ: Nummenmaa và cộng sự, 2012; Stice và cộng sự, 2008). Những người béo phì so với người gầy cũng thể hiện sự kích hoạt cao trong việc định giá phần thưởng và các vùng chú ý để phản ứng với các tín hiệu báo hiệu việc nhận thực phẩm nhiều chất béo / đường cao so với tín hiệu kiểm soát báo hiệu sắp nhận được giải pháp vô vị (Ng et al., 2011; Stice và cộng sự, 2008). Một đánh giá phân tích tổng hợp cho thấy sự chồng chéo đáng kể trong các khu vực định giá phần thưởng được kích hoạt để phản ứng với hình ảnh thực phẩm có thể ăn được ở người và vùng thưởng cho não được kích hoạt bởi tín hiệu ma túy giữa những người phụ thuộc ma túy (Tang và cộng sự, 2012).

Những dữ liệu này xác nhận rằng các loại thuốc lạm dụng và thực phẩm hợp khẩu vị, cũng như các tín hiệu dự đoán phần thưởng về thuốc và thực phẩm, kích hoạt các khu vực tương tự có liên quan đến việc học tập và khen thưởng. Các mạch liên quan bao gồm hệ thống dopamine mesolimbic, dự án từ VTA đến trung thất thất. Các phần sau đây nhấn mạnh bản chất chồng chéo của các tác động của phần thưởng thực phẩm và thuốc đối với tín hiệu dopaminergic và opioid trong lộ trình khen thưởng quan trọng này.

KHAI THÁC. Tác dụng của việc sử dụng thuốc và lượng thức ăn có thể ăn được đối với tín hiệu Dopamine

Ngoài sự tương đồng được quan sát trên thực phẩm và lượng thuốc đối với hoạt động của tế bào thần kinh, cũng có những điểm tương đồng đáng chú ý về tác dụng của thuốc lạm dụng và lượng thức ăn có thể ăn được đối với tín hiệu dopamine. Đầu tiên, việc sử dụng các loại thuốc thường bị lạm dụng gây ra sự giải phóng dopamine ở vùng thượng thận và các vùng mesolimbic liên quan (Dayas và cộng sự, 2007; Di Chiara, 2002; Heinz và cộng sự, 2004; Kalivas và O'Brian, 2008; ROLow và cộng sự, 2002, 2008). Ăn thức ăn có thể ăn được cũng gây ra sự giải phóng dopamine trong nhân accumbens ở động vật (Bassareo và Di Chiara, 1999). Tiêu thụ thực phẩm nhiều chất béo và đường cao có liên quan tương tự với việc giải phóng dopamine ở vùng lưng và mức độ phóng thích tương quan với xếp hạng độ dễ chịu của bữa ăn ở người (Nhỏ và cộng sự, 2003). Thứ hai, dopamine được giải phóng trong vây lưng của chuột trong hành vi tìm kiếm thuốc (Ito và cộng sự, 2002). Tương tự như vậy, đáp ứng để kiếm được thức ăn ngon miệng cũng có liên quan đến việc tăng tín hiệu dopamine phasic (Schultz và cộng sự, 1993). Thứ ba, tiếp xúc với các tín hiệu báo hiệu sự sẵn có của việc sử dụng các loại thuốc thường bị lạm dụng, chẳng hạn như tông màu hoặc ánh sáng, gây ra tín hiệu dopamine phasic sau một thời gian điều hòa ở loài gặm nhấm (Schultz và cộng sự, 1993). Tuy nhiên, việc tiếp xúc trực quan và khứu giác với thực phẩm có thể ăn được đã không được chứng minh là có thể thay đổi sự sẵn có của các thụ thể D2 trong phần tiếp theo trong hai nghiên cứu riêng biệt (ROLow và cộng sự, 2002; Wang và cộng sự, 2011), gợi ý rằng tiếp xúc với cue thực phẩm không tạo ra các hiệu ứng có thể phát hiện được đối với dopamine ngoại bào ở phần trước, ít nhất là trong các nghiên cứu ở người với các mẫu rất nhỏ.

KHAI THÁC. Vai trò của Opioids trong phần thưởng thực phẩm

Nghiên cứu đã tiết lộ rằng các peptide opioid và các thụ thể của chúng đóng một vai trò trong việc điều chỉnh lượng thức ăn và hệ thống mu opioid dường như có liên quan đặc biệt đến việc thưởng thức ăn trung gian (xem Bodnar, 2004; Gosnell và Levine, 1996, 2009; Kelley và cộng sự, 2002; Le Merrer và cộng sự, 2009 để đánh giá). Bằng chứng cho sự liên quan này bao gồm các phát hiện rằng chất chủ vận opioid và chất đối kháng nói chung có hiệu quả hơn trong việc tăng và giảm, tương ứng, lượng thức ăn hoặc chất lỏng có thể ăn được hơn so với chow hoặc nước tiêu chuẩn. Các nghiên cứu ở người cho thấy các chất đối kháng opioid thường làm giảm xếp hạng độ dễ chịu của vị giác mà không ảnh hưởng đến nhận thức vị giác (Yeomans và Gray, 2002). Trong các mô hình động vật, chất chủ vận mu opioid DAMGO sẽ kích thích lượng thức ăn khi được tiêm vào một số vị trí não, bao gồm nhân của đường đơn độc, nhân parabrachial, hạt nhân khác nhau trong vùng dưới đồi (đáng chú ý là nhân trung tâm) ), hạt nhân accumbens và VTA (xem Bodnar, 2004; Gosnell và Levine, 1996; Le Merrer và cộng sự, 2009). Cuối cùng, một số nghiên cứu chỉ ra sự khác biệt về peptide opioid não và thụ thể ở chuột tiếp xúc với thức ăn có vị giác cao (khi so sánh với chuột ăn chow; Alsio và cộng sự, 2010; Barnes và cộng sự, 2003; Colantuoni và cộng sự, 2001; Kelley và cộng sự, 2003; Olszewski et al, 2009; Smith và cộng sự, 2002).

Nói chung, việc ăn thức ăn có vị giác cao có liên quan đến tăng biểu hiện gen thụ thể mu opioid ở nhiều vùng não và thay đổi (tăng hoặc giảm) ở mRNA tiền chất peptide ở nhiều khu vực tương tự. Nó đã được đề xuất rằng sự gia tăng các thụ thể mu opioid có thể phản ánh sự giải phóng peptide giảm (Smith và cộng sự, 2002) và biểu hiện enkephalin giảm đó có thể là một quy định giảm bù (Kelley và cộng sự, 2003). Cũng có một số bằng chứng về sự khác biệt trong biểu hiện gen peptide hoặc thụ thể opioid có thể được quy cho sở thích cho một chế độ ăn uống nhất định thay vì tiêu thụ thực tế của chế độ ăn kiêng đó. Ví dụ, Chang et al. (2010) những con chuột được chọn với mức độ ưu tiên cao hoặc thấp cho chế độ ăn nhiều chất béo dựa trên các biện pháp ăn vào trong khoảng thời gian 5. Sau một thời gian duy trì 14 chỉ trên chow chuột, đã có biểu hiện proenkephalin tăng lên trong PVN, hạt nhân accumbens và hạt nhân trung tâm của amygdala ở chuột với sự ưa thích cao đối với chế độ ăn nhiều chất béo. Các tác giả cho rằng hiệu ứng này đại diện cho một đặc tính vốn có của những con chuột thích chất béo, trái ngược với hiệu ứng do chế độ ăn uống. Tương tự như vậy, chuột Ostern-Mendel, được biết là dễ bị béo phì do chế độ ăn kiêng, khi so sánh với chuột của một chủng được biết là chống lại bệnh béo phì do chế độ ăn kiêng (S5B / Pl) cho thấy mức độ tăng của mRNA của thụ thể opioid ở vùng dưới đồi (Barnes và cộng sự, 2006).

Vai trò phức tạp của opioids trong việc kiểm soát việc cho ăn có ý nghĩa rất lớn đối với sự hiểu biết về rối loạn ăn uống và béo phì. Thuốc đối kháng opioid, đặc biệt là naloxone và naltrexone, đã được chứng minh là làm giảm lượng thức ăn ở những người tham gia cân nặng và béo phì trong các thử nghiệm ngắn hạn (Yeomans và Gray, 2002; de Zwaan và Mitchell, 1992). Thật không may, các chất đối kháng này có tác dụng phụ bất lợi (ví dụ, buồn nôn và tăng các xét nghiệm chức năng gan) đã không được sử dụng rộng rãi trong điều trị béo phì và rối loạn ăn uống; người ta cho rằng thuốc đối kháng opioid mới hơn có thể mang lại tỷ lệ rủi ro / lợi ích thuận lợi hơn (de Zwaan và Mitchell, 1992). Một hợp chất cho thấy hứa hẹn trong vấn đề này là GSK1521498, một chất chủ vận đảo ngược thụ thể mu opioid. Thuốc này, được báo cáo là có hồ sơ an toàn và dung nạp thuận lợi, đã được chứng minh là làm giảm xếp hạng khoái lạc của các sản phẩm sữa có hàm lượng đường và chất béo cao, để giảm lượng calo của thực phẩm ăn nhẹ, để giảm kích hoạt fMRI đánh giá amygdala gây ra bởi thức ăn ngon miệng (Nathan và cộng sự, 2012; Rabiner và cộng sự, 2011). Cuối cùng, các phân tích di truyền gần đây chỉ ra rằng các biến thể trong gen thụ thể mu opioid của con người (OPRM1) có liên quan đến sự thay đổi trong sở thích đối với thực phẩm ngọt và béo. Con người có kiểu gen G / G của dấu hiệu A118G chức năng của gen này đã báo cáo các ưu tiên cao hơn đối với thực phẩm có nhiều chất béo và / hoặc đường hơn so với người có kiểu gen G / A và A / A (Davis và cộng sự, 2011a). Người ta cũng quan sát thấy rằng, ở những người béo phì, một nhóm phụ mắc chứng rối loạn ăn uống có tần số alen G tăng ở điểm đánh dấu A118G của gen thụ thể mu opioid so với các đối tượng béo phì không bị rối loạn ăn uống (Davis và cộng sự, 2009). Do đó, các phân tích di truyền của con người ủng hộ kết quả của các nghiên cứu dược lý chỉ ra vai trò của opioid trong việc làm trung gian cho sự ngon miệng và phần thưởng của thực phẩm, và cho thấy rằng các biến thể của thụ thể mu opioid có liên quan đến việc ăn uống không điều độ. Ngoài vai trò của opioid trong việc trung gian thưởng thức ăn, chúng cũng có thể tạo điều kiện cho việc ăn uống bằng cách làm giảm cảm giác no và / hoặc ác cảm. Tác dụng này có thể được điều chỉnh thông qua việc ức chế hệ thống oxytocin trung tâm (OT). OT làm giảm lượng thức ăn và kích hoạt tế bào thần kinh OT sẽ tốt hơn khi kết thúc cho ăn so với lúc bắt đầu cho ăn (Sabatier và cộng sự, 2006; Olszewski và Levine, 2007). Chất chủ vận opioid butoranol làm giảm kích hoạt OT này (Olszewski và Levine, 2007). Trong những gì có thể là một hành động liên quan, OT được cho là góp phần vào sự hình thành ác cảm vị giác có điều kiện và tiền xử lý với các phối tử thụ thể opioid khác nhau đã ức chế hoạt động của các tế bào thần kinh OT được kết tủa bởi lithium clorua trong thủ tục điều trị vị giác (CTA)Olszewski và cộng sự, 2010; Olszewski và cộng sự, 2000). Sự giảm opioid gây ra trong hoạt động tế bào thần kinh OT có liên quan đến việc giảm đáp ứng gây khó chịu ở chuột. Theo mối quan hệ được đề xuất giữa phần thưởng cho ăn do opioid và hệ thống OT, việc tiếp xúc lâu dài với chế độ ăn nhiều đường đã gây ra sự điều chỉnh giảm phản ứng thần kinh của OT đối với tải lượng thức ăn, một tác động có thể góp phần tăng lượng thức ăn thưởng thức hương vị (Mitra và cộng sự, 2010). Ý tưởng này được hỗ trợ bởi một báo cáo rằng chuột knockout OT tiêu thụ quá nhiều dung dịch carbohydrate, nhưng không phải là nhũ tương lipid (Sclafani và cộng sự, 2007).

KHAI THÁC. Mối quan hệ tích cực giữa Sở thích Thực phẩm / Hương vị và Ma túy

Các nghiên cứu hành vi với chuột chỉ ra rằng xu hướng tương đối để tiêu thụ (hoặc tự quản lý) thực phẩm hợp khẩu vị thường liên quan tích cực đến việc tự dùng thuốc. Chuột được chọn lọc theo sở thích ngọt cao hoặc thấp, hoặc được lựa chọn trên cơ sở lượng saccharin hoặc sucrose của chúng, cho thấy lượng rượu, cocaine, amphetamine và morphine tương ứng cao hoặc thấpCarroll và cộng sự, 2002; DeSousa và cộng sự, 2000; Gosnell và cộng sự, 1995; Kampov-Polevoy và cộng sự, 1999). Uống Sucrose cũng tăng cường tác dụng bổ sung và giảm đau của morphin (D'Anci et al. XUẤT KHẨU; Lett 1989), làm tăng tính nhạy cảm hành vi với chất chủ vận DR2 quinpirole, cocaine và amphetamine (Foley và cộng sự, 2006; Gosnell, 2005; Avena và Hoebel, 2003), và tăng cường các tác dụng kích thích phân biệt đối xử của nalbuphine, một chất chủ vận thụ thể mu opioid (Người Do Thái và cộng sự, 2005). Như đã lưu ý, lượng sucrose và các loại thực phẩm có vị giác cao khác gây ra sự điều chỉnh tăng các thụ thể mu opioid; sự thay đổi này có thể là nguyên nhân của nhiều hiệu ứng hành vi nói trên.

Ở người, sự ưa thích gia tăng đối với các giải pháp ngọt đã được quan sát thấy ở những đối tượng nghiện rượu và / hoặc tiền sử gia đình nghiện rượu (Kampov-Polevoy et al, 1997, 2003; Krahn et al, 2006), mặc dù mối quan hệ này đã không được quan sát trong các nghiên cứu khác (Kranzler và cộng sự, 2001; Scinska và cộng sự, 2001). Thật thú vị, một ưu tiên cao cho hương vị ngọt ngào đã được đề xuất như là một yếu tố dự báo khả năng không kiêng khem trong các đối tượng phụ thuộc vào rượu (Krahn và cộng sự, 2006) và như là một yếu tố dự báo về hiệu quả của naltrexone trong việc giảm tái phát khi uống nhiều rượuLaaksonen và cộng sự, 2011). Đối tượng phụ thuộc opioid cũng báo cáo sự gia tăng sự thèm ăn, lượng và / hoặc sở thích đối với thực phẩm ngọt (Morabia và cộng sự, 1989; Willenbring và cộng sự, 1989; Weiss, 1982; Zador và cộng sự, 1996).

KHAI THÁC. Mối liên quan của khu vực khen thưởng Sự đáp ứng với sự gia tăng trong tương lai của việc sử dụng thuốc và tăng cân

Bằng chứng mới nổi cho thấy sự tương đồng về sự khác biệt cá nhân trong khả năng đáp ứng của các khu vực khen thưởng đối với việc bắt đầu sử dụng chất trong tương lai và tăng cân không lành mạnh ban đầu. Một nghiên cứu lớn trong tương lai của thanh thiếu niên 162 cho thấy mức độ đáp ứng cao trong caudate và putamen đối với phần thưởng tiền tệ dự đoán khởi đầu sử dụng chất ở thanh thiếu niên không sử dụng ban đầu (Báo chí Stice, Yokum & Burger). Những kết quả này phù hợp với phát hiện được nhân rộng rằng sự đáp ứng lớn hơn của các vùng thưởng và sự chú ý đối với tín hiệu sử dụng ma túy ở người cũng có liên quan đến nguy cơ tái phát sau đó (Gruser et al., 2004; Janes và cộng sự, 2010; Kosten và cộng sự, 2006; Paulus và cộng sự, 2005). Mặc dù mức độ đáp ứng của vùng thưởng cao không dự đoán tăng cân không lành mạnh ban đầu ở thanh thiếu niên có cân nặng khỏe mạnh trong nghiên cứu của Stice và cộng sự, (báo chí), những dữ liệu đó mở rộng bằng chứng trước đó cho thấy mức độ đáp ứng cao hơn của một khu vực có liên quan đến việc định giá phần thưởng (vỏ não orbitofrontal) cho thấy một tín hiệu báo hiệu sắp xảy ra của hình ảnh thực phẩm có thể dự đoán tăng cân trong tương lai (Yokum và cộng sự, 2011).

KHAI THÁC. Ảnh hưởng của việc sử dụng thuốc theo thói quen và lượng thức ăn có thể ăn được đối với mạch và tín hiệu Dopamine

Cũng có bằng chứng cho thấy việc sử dụng thuốc theo thói quen và lượng thức ăn hợp lý có liên quan đến độ dẻo thần kinh tương tự của mạch thưởng. Các thí nghiệm trên động vật cho thấy sử dụng chất thường xuyên làm giảm thụ thể D2 nổi bật (Nader và cộng sự, 2006; Porrino và cộng sự, 2004) và độ nhạy của mạch thưởng (Ahmed và cộng sự, 2002; Kenny và cộng sự, 2006). Dữ liệu cũng chỉ ra rằng sử dụng thuốc kích thích tâm lý và thuốc phiện theo thói quen gây ra tăng liên kết DR1, giảm độ nhạy thụ thể DR2, tăng liên kết với thụ thể mu-opioid, giảm truyền dopamine cơ bản và tăng cường đáp ứng dopamine (Imperato và cộng sự, 1996; Unterwald và cộng sự, 2001; Vanderschuren và Kalivas, 2000). Phù hợp với điều này, người trưởng thành, so với không có, phụ thuộc vào rượu, cocaine, heroin hoặc methamphetamine cho thấy giảm khả năng và độ nhạy của thụ thể D2 nổi bật (ROLow và cộng sự, 1996, 1997, 2001; Wang và cộng sự, 1997). Hơn nữa, những người lạm dụng cocaine ở người cho thấy giải phóng dopamine bị cùn để đáp ứng với các thuốc kích thích liên quan đến các biện pháp kiểm soát (Martinez và cộng sự, 2007; ROLow và cộng sự, 2005) và khả năng chịu đựng tác dụng hưng phấn của cocaine (O'Brian và cộng sự, 2006).

Liên quan đến béo phì, ba nghiên cứu ở người cho thấy những người béo phì so với người gầy cho thấy khả năng liên kết D2 giảm ở vùng thượng vị (de Weijer và cộng sự, 2011; Wang và cộng sự, 2001; ROLow và cộng sự, 2008; mặc dù những người tham gia cân nặng béo phì và khỏe mạnh không phù hợp một cách có hệ thống trong nhiều giờ kể từ lượng calo cuối cùng trong nghiên cứu trước đây và có một số sự chồng chéo trong những người tham gia trong hai nghiên cứu sau), cho thấy giảm khả năng thụ thể D2, một hiệu ứng cũng xuất hiện ở người béo phì so với chuột nạc (Thanos và cộng sự, 2008). Thật thú vị Thanos et al. (2008) cũng nhận thấy rằng khi chuột tăng cân, chúng cho thấy khả năng liên kết D2 giảm hơn nữa, cho thấy việc ăn quá nhiều góp phần làm giảm khả năng sẵn có của thụ thể D2. Colantuoni et al. (2001) nhận thấy rằng việc sử dụng glucose thường xuyên trong lịch trình truy cập hạn chế sẽ làm tăng liên kết DR1 ở vùng vân và hạt nhân và giảm liên kết DR2 ở vùng vân và hạt nhân, ngoài ra còn có sự thay đổi CNS khác ở chuột. Điều thú vị là, việc ăn thực phẩm hợp khẩu vị dẫn đến giảm sự điều hòa của các thụ thể D1 và D2 xuất hiện ở chuột so với lượng tiêu thụ ít chất béo / đường chát (Alsio và cộng sự, 2010), ngụ ý rằng đó là việc ăn các loại thực phẩm đậm đặc năng lượng có thể ăn được so với cân bằng năng lượng dương gây ra tính dẻo của mạch thưởng. Những kết quả này đã thúc đẩy một nghiên cứu so sánh khả năng đáp ứng vùng thưởng của thanh thiếu niên nạc (n = 152) với lượng kem được báo cáo của họ trong những tuần 2 vừa qua (Burger và Stice, 2012). Việc ăn kem đã được kiểm tra vì nó đặc biệt chứa nhiều chất béo và đường và là nguồn chính của những chất dinh dưỡng này trong sữa lắc được sử dụng trong mô hình fMRI đó. Lượng kem ăn vào có liên quan tỷ lệ nghịch với sự kích hoạt trong thể vân (putamen hai bên: phải r = −.31; trái r = −.30; caudate: r = −.28) và insula (r = −.35) khi phản ứng với sữa lắc biên lai (> biên lai vô vị). Tuy nhiên, tổng lượng kcal tiêu thụ trong 2 tuần qua không tương quan với sự kích hoạt thể vân lưng hoặc thể vân khi phản ứng với việc nhận sữa lắc, cho thấy rằng đó là lượng thức ăn giàu năng lượng, chứ không phải là lượng calo tổng thể có liên quan đến kích hoạt mạch thưởng. Những phát hiện này phù hợp với các quan sát về điều hòa nội tiết của động lực sacaroza được mô tả ở trên - cụ thể là tác dụng của insulin và leptin xảy ra ở liều dưới ngưỡng để giảm lượng calo tổng thể và trọng lượng cơ thể - và nhấn mạnh độ nhạy ưu việt của mạch thưởng và tính dẻo của nó liên quan đến phần thưởng thức ăn.

Cần lưu ý rằng hầu hết người sử dụng ma túy không đáp ứng tiêu chí phụ thuộc và dù sao cũng tiêu thụ ma túy theo cách gây hại cho bản thân và xã hội. Lập luận về nghiện thực phẩm và có thể ít gây tranh cãi hơn nếu phân loại lạm dụng dược chất DSM-IV-TR, trong đó tập trung vào các hậu quả tiêu cực liên quan đến sử dụng đối với cá nhân và gia đình của họ thay vì phụ thuộc vào sinh lý vào chất (dung nạp và rút tiền). Bất kỳ một trong các tiêu chí DSV-IV-TR có thể được thỏa mãn trong sơ đồ phân loại này để đủ điều kiện lạm dụng chất; hai tiêu chí đáng chú ý là:

Sử dụng chất tái phát thường xuyên dẫn đến việc không thực hiện nghĩa vụ chính ở công sở, trường học hoặc ở nhà (ví dụ, vắng mặt nhiều lần hoặc hiệu suất công việc kém liên quan đến sử dụng chất; vắng mặt liên quan đến chất, đình chỉ hoặc đuổi học ở trường; hoặc hộ gia đình) TIẾNG P. 199.

và

Sử dụng chất liên tục mặc dù có các vấn đề xã hội hoặc liên cá nhân liên tục hoặc tái phát gây ra hoặc làm trầm trọng thêm do ảnh hưởng của chất này (ví dụ, tranh luận với vợ hoặc chồng về hậu quả của nhiễm độc và đánh nhau). P. P. P.UMUMX.

Cho rằng việc cung cấp bằng chứng cho các tính năng chính của phụ thuộc như áp dụng cho thực phẩm (dung nạp và thu hồi), có lẽ một phương pháp phỏng đoán hữu ích hơn đối với các mô hình hành vi dẫn đến việc tiêu thụ quá mức thực phẩm có thể là áp dụng tiêu chí DSM cho chất lạm dụng. Chúng tôi đề xuất định nghĩa tạm thời sau đây về “lạm dụng thực phẩm”: một kiểu ăn quá nhiều mãn tính không chỉ dẫn đến BMI béo phì (> 30) mà còn gây ra nhiều hậu quả tiêu cực về sức khỏe, cảm xúc, giữa các cá nhân hoặc nghề nghiệp (trường học hoặc nơi làm việc). Rõ ràng có nhiều yếu tố có thể dẫn đến tăng cân không lành mạnh, nhưng điểm chung là chúng dẫn đến sự cân bằng năng lượng tích cực kéo dài. Có nhiều hậu quả sức khỏe thường liên quan đến béo phì, bao gồm bệnh tiểu đường loại 2, bệnh tim, rối loạn lipid máu, tăng huyết áp và một số dạng ung thư. Những hậu quả tiêu cực về mặt tinh thần của thừa cân / béo phì bao gồm giá trị bản thân thấp, cảm giác tội lỗi và xấu hổ, và những lo ngại về hình ảnh cơ thể. Các vấn đề giữa các cá nhân có thể bao gồm xung đột thường xuyên với các thành viên trong gia đình về việc không duy trì được cân nặng hợp lý. Một ví dụ về hậu quả nghề nghiệp do béo phì là bị giải ngũ vì quá cân, một sự cố ảnh hưởng đến hơn 1000 quân nhân hàng năm. Một số người có thể ăn quá nhiều và không bị tăng cân không lành mạnh; và một số người có thể không bị tăng cân không lành mạnh nhưng sẽ được chẩn đoán thích hợp hơn là mắc chứng rối loạn ăn uống, chẳng hạn như chứng ăn vô độ (liên quan đến các hành vi bù đắp không lành mạnh, chẳng hạn như nôn mửa hoặc tập thể dục quá mức để kiểm soát cân nặng) hoặc rối loạn ăn uống vô độ (có thể không liên quan đến béo phì trong giai đoạn đầu của tình trạng này). Chúng tôi thừa nhận rằng ngoài việc ăn quá nhiều, các yếu tố khác (ví dụ: di truyền) góp phần vào nguy cơ mắc bệnh liên quan đến béo phì. Tuy nhiên, các yếu tố khác ngoài việc sử dụng quá nhiều rượu và ma túy góp phần gây ra hậu quả tiêu cực trong lạm dụng chất kích thích, chẳng hạn như thiếu kiểm soát hành vi, làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề pháp lý liên quan đến sử dụng.

Bài học 4.1 áp dụng từ nghiên cứu nghiện ma túy

Mặc dù có khả năng dẫn đến hậu quả tiêu cực trong việc xác định mô hình cho ăn dẫn đến béo phì như nghiện Nghiện, nhưng đã có những phát triển tích cực do sự tương đồng về hành vi và sinh lý được ghi nhận tồn tại giữa việc cho ăn (đặc biệt là thực phẩm có thể ăn được) và ăn vào thuốc lạm dụng. Trong những năm 50 vừa qua, lĩnh vực lạm dụng ma túy đã phát triển và / hoặc cải tiến một số lượng đáng kể mô hình động vật và mô hình hành vi gần đây đã được các nhà nghiên cứu sử dụng quan tâm đến hành vi thúc đẩy rộng rãi hơn. Ví dụ, hiện nay có rất nhiều phòng thí nghiệm kiểm tra lượng thức ăn tương đương với chế độ ăn kiêng khi chế độ ăn kiêng bị hạn chế (như thường thấy trong các nghiên cứu lạm dụng thuốc; Corwin và cộng sự, 2011). Ngoài ra, các mô hình của Cra craving, được phát triển ban đầu trong các nghiên cứu về ma túy đã được áp dụng để kiểm tra sự thèm ăn sucrose và các thực phẩm có thể ăn được khác (ví dụ, Grimm và cộng sự, 2005, 2011). Trong cả mô hình động vật và con người, tái phát hành vi tìm kiếm ma túy có thể được gây ra do tiếp xúc với các tín hiệu dự đoán thuốc, do hoàn cảnh sống căng thẳng hoặc do mồi một liều thuốc bất ngờ. Sự phục hồi tương tự có thể được quan sát trong các mô hình hành vi tìm kiếm thức ăn của động vật và các mô hình phục hồi như vậy đang được sử dụng để kiểm tra vai trò của mạch thưởng não trong việc thúc đẩy sự tái phát thường gặp ở người đang cố gắng duy trì chế độ ăn kiêng (Floresco và cộng sự, 2008; Nair và cộng sự, 2009; Pickens và cộng sự, 2012; Guy và cộng sự, 2011). Vì động lực thực phẩm có thể được tranh luận là có các thành phần ăn ngon miệng dự đoán và cũng như một thành phần cho ăn uống, các mô hình hành vi khác nhau đã được phát triển có thể phân tách tác động của các phương pháp điều trị dược lý lên các thành phần có thể tách rời này (xem Baldo et al, vấn đề này; Cháo, 2004; Kelley và cộng sự, 2005a). Các thí nghiệm tiếp theo, sử dụng những điều này và các mô hình khác, có thể cung cấp cái nhìn sâu sắc về hoàn cảnh và các cơ chế thần kinh góp phần vào việc tiêu thụ thực phẩm thường xuyên, trong một số trường hợp có thể dẫn đến béo phì.

Liên quan đến các nghiên cứu của con người đương đại, việc thừa nhận vai trò của mạch gang cơ sở trong các quá trình khen thưởng góp phần vào việc tiêu thụ thực phẩm, đặc biệt là đối mặt với thực phẩm ngon miệng, đã dẫn đến một kỷ nguyên thú vị của việc kiểm tra vai trò của mạch này trong chế biến phần thưởng thực phẩm và các tín hiệu dự đoán nó. Ngoài ra, nhiều thí nghiệm thần kinh gần đây đã sử dụng phương pháp tương tự, về mặt tiếp xúc với cue và kích thích, như đã được thực hiện trước đây trong tài liệu lạm dụng thuốc. Do đó, trong cả mô hình động vật và con người, việc heuristic xem cả việc tiêu thụ quá nhiều thực phẩm có thể ăn được và nghiện ma túy là rối loạn cảm giác thèm ăn động lực (cho dù nó được phân loại là nghiện Nghiện, hay cái gì khác) đã dẫn đến những cách tiếp cận mới và cái nhìn sâu sắc về cách các mạch thưởng có thể góp phần vào sự khởi đầu và duy trì thói quen cho ăn không lành mạnh với sự có mặt của các nguồn thực phẩm dày đặc.

4.2 Các vấn đề với việc xem béo phì là một rối loạn gây nghiện

Rất ít giáo dân có khả năng nhận ra béo phì và mô hình ăn uống có thể gây ra béo phì là hiện tượng khác biệt, trước đây là một rối loạn chuyển hóa và một loại khác có khả năng là một chứng nghiện thực phẩm khác (và có khả năng là không). Do đó, như đã lưu ý, ngay cả khi được xác định rằng một số thực phẩm có khả năng lạm dụng, có khả năng những người mắc bệnh béo phì có thể được dán nhãn là những người nghiện thực phẩm của Hồi giáo, khi đó có thể hoặc không phải là trường hợp. Có một số nguy cơ tiềm tàng đối với một đặc tính như vậy. Ngụ ý rằng các cá nhân mắc bệnh hoặc bệnh tâm thần có thể dẫn đến sự kỳ thị xã hội (và những người béo phì đã phải chịu sự kỳ thị và thiên vị xã hội), ý thức về sự thiếu kiểm soát hoặc lựa chọn đối với hành vi của họ, hoặc xin lỗi hành vi trên nhãn bệnh ( Tôi không thể tự giúp mình, tôi nghiện. Hiểu giới hạn của kết quả nghiên cứu trong lĩnh vực này cũng quan trọng như chính kết quả nghiên cứu và những cảnh báo này cần được truyền đạt công khai.

Một cảnh báo khác cho lĩnh vực này là nên tránh sự giải thích nhân học của các nghiên cứu trên động vật và mô tả động cơ cho động vật rõ ràng là không thể xác nhận được. Một hạn chế nữa của các nghiên cứu trên động vật là các vấn đề về kiểm soát và lựa chọn, đóng vai trò chính trong việc nuôi dưỡng con người từ khi còn nhỏ, không thường xuyên và không thể giải quyết được. Chắc chắn, sự phức tạp của môi trường con người không được mô phỏng trong phần lớn các nghiên cứu trên động vật cho đến nay, và do đó đại diện cho một thách thức và cơ hội cho các nghiên cứu động vật trong tương lai. Để đưa ra so sánh trực tiếp, thiếu niên Hoa Kỳ sau giờ học có thể có các lựa chọn giữa thể thao, chơi trò chơi điện tử, làm bài tập về nhà hoặc 'đi chơi' và ăn đồ ăn nhẹ. Tất cả các lựa chọn này có thể có giá trị chi phí tương đương và ăn đồ ăn nhẹ có thể không nhất thiết là mặc định. Trong các nghiên cứu trên động vật, động vật có thể có lựa chọn ăn hoặc không ăn thức ăn ngon miệng, nhưng không kiểm soát được thực phẩm đó là gì, có các lựa chọn hành vi hạn chế và không có hoặc không kiểm soát được khi thức ăn đó có sẵn.

Hơn nữa, việc gợi ý rằng thực phẩm gây nghiện, có thể dẫn đến câu hỏi về thực phẩm nào gây nghiện? Từ quan điểm của dịch bệnh béo phì, những câu hỏi như vậy chuyển sự tập trung khỏi việc thúc đẩy chế độ ăn uống và tập thể dục lành mạnh và tránh việc cụ thể thực phẩm. Như đã được đề xuất trước đây (Rogers và Smit, 2000), để gắn nhãn mối quan hệ với một loại thực phẩm cụ thể (ngay cả một loại thực phẩm có năng lượng cao và có thể ăn được) là một loại nghiện Nghiện làm tầm thường hóa tính chất nghiêm trọng và gây rối của tình trạng này ở những người mắc chứng nghiện ma túy hoặc nghiện. Rất ít người bị điều khiển bởi hành vi tội phạm bạo lực do thèm sô cô la.

KHAI THÁC. Suy nghĩ cuối cùng và định hướng tương lai

Cho rằng ăn thực phẩm là cần thiết cho sự sống còn và mạch thưởng có lẽ đã phát triển để thúc đẩy hành vi sinh tồn này, sự chỉ trích về hoạt động ăn uống (thậm chí số lượng lớn thực phẩm ngon miệng nhưng không lành mạnh) dường như là một mục tiêu xã hội sai lầm. Như đã nói ở trên, một trọng tâm phù hợp hơn dường như là làm sáng tỏ lý do tại sao các cá nhân tham gia vào việc ăn quá nhiều hoặc sử dụng ma túy đến mức mạch thần kinh bị thay đổi theo cách khiến họ tham gia vào hành vi trong thời gian dài. Tuy nhiên, trọng tâm thứ hai cho nghiên cứu, giáo dục và có lẽ trị liệu có thể là sự lựa chọn và cân bằng dinh dưỡng với sự nhấn mạnh không phải là hành vi (Nghiện nghiện), mà là về hậu quả sinh lý bệnh hạ lưu, biểu hiện ở mức độ lớn hơn trong dân số hiện nay và ở độ tuổi trẻ hơn (dân số nhi). Rất nhiều sự nhấn mạnh đã được đặt vào fructose có hậu quả chuyển hóa độc đáo, mặc dù một số phát hiện dựa trên việc tiêu thụ một lượng rất lớn fructose, trong các nghiên cứu lâm sàng hoặc trên động vật (xem tổng quan gần đây từ Stanhope, 2012). Sự đóng góp thúc đẩy chung của sucrose vào việc uống đồ uống ngon và tăng cường động lực sucrose bằng chế độ ăn kiêng giàu chất béo (Figlewicz và cộng sự, 2006, 2008, 2012) đề xuất rằng nghiên cứu và giáo dục về hậu quả trao đổi chất của các chất dinh dưỡng đa lượng này nên được tiếp tục tập trung và các phương pháp tiếp cận để nhắn tin hiệu quả trong các nhóm mục tiêu khác nhau cần được phát triển.

Nghiên cứu bổ sung ở người cũng không chỉ mong muốn mà còn rất cần thiết. Bây giờ, các 'thế hệ' nghiên cứu ban đầu đã được thực hiện để xác nhận sự kích hoạt dự kiến ​​của mạch thưởng, đã đến lúc các nghiên cứu thế hệ thứ hai và thứ ba khó khăn hơn nhiều: việc kiểm tra cơ sở thần kinh của các lựa chọn bên cạnh cơ sở động cơ. Thách thức không kém và cần thiết sẽ là mở rộng các nghiên cứu của các đối tượng theo thời gian, cũng như xác định các nhóm dân số dễ bị tổn thương để nghiên cứu trước khi bắt đầu thói quen ăn uống không lành mạnh, béo phì thẳng thắn hoặc cả hai. Nói cách khác, lĩnh vực này phải chuyển từ nghiên cứu quan sát sang nghiên cứu bắt đầu giải quyết mối quan hệ nhân quả (nghĩa là liệu CNS có thay đổi trung gian thay đổi hành vi hay là đồng thời hoặc kết quả của thay đổi hành vi) bằng cách sử dụng cả thiết kế triển vọng và thử nghiệm.

Đánh giá thêm về những thay đổi liên quan đến béo phì so với những thay đổi liên quan đến thực phẩm, như được nhấn mạnh bởi những phát hiện mới từ Stice và đồng nghiệp, cũng là cần thiết. Như đã đề cập ở trên, các nghiên cứu trên động vật gặm nhấm chứng minh hiệu quả của chế độ ăn nhiều chất béo để tăng động lực cho sucrose, không phụ thuộc vào béo phì hoặc thay đổi trao đổi chất, nhấn mạnh tác dụng của các chất dinh dưỡng hoặc các chất dinh dưỡng đa lượng để điều chỉnh các mạch thưởng CNS. Do đó, điều này đại diện cho một hướng nghiên cứu khác, nơi các nghiên cứu động vật tịnh tiến và nghiên cứu lâm sàng ở người / lâm sàng có thể hội tụ. Cuối cùng, mặc dù có thể có một số sự kiện phổ biến gây ra tình trạng ăn quá nhiều trong trường hợp có sẵn thực phẩm cao, có khả năng "các yếu tố dễ bị tổn thương" có thể đóng vai trò trong biểu hiện của từng kiểu ăn uống. Giả thuyết này đặt ra cho các nghiên cứu tiếp theo kết hợp di truyền học, và có lẽ là biểu sinh học, với hình ảnh não và nghiên cứu tâm lý lâm sàng. Việc xác định gen 'dễ bị tổn thương' có thể dẫn đến các nghiên cứu 'dịch ngược' ở động vật, sử dụng các mô hình hoặc mô hình được thiết kế phù hợp để xác định vai trò của các gen đó trong các lựa chọn thực phẩm đơn giản. Rõ ràng, lĩnh vực nghiên cứu này là vào thời điểm mà các kết quả nghiên cứu đương đại, cũng như các công cụ và công nghệ cho nghiên cứu động vật và con người, có thể được đưa vào sử dụng.

Eric Stice là một nhà khoa học nghiên cứu cao cấp tại Viện nghiên cứu Oregon; nghiên cứu của ông được trích dẫn ở đây đã được NIH tài trợ cho R1MH064560A, DK080760 và DK092468. Dianne Figlewicz Lattemann là một nhà khoa học nghiên cứu nghề nghiệp cao cấp, Chương trình nghiên cứu phòng thí nghiệm y sinh, Bộ Cựu chiến binh Hệ thống chăm sóc sức khỏe Puget Sound, Seattle, Washington; và nghiên cứu của cô được trích dẫn trong bài báo này đã được hỗ trợ bởi NIX DK40963. Nghiên cứu của Blake A. Gosnell và Allen S. Levine được hỗ trợ bởi NIH / NIDA (R01DA021280) (ASL, BAG) và NIH / NIDDK (P30DK50456) (ASL). Wayne E. Pratt hiện được DA030618 hỗ trợ.

Tuyên bố từ chối trách nhiệm của nhà xuất bản: Đây là một tệp PDF của một bản thảo chưa được chỉnh sửa đã được chấp nhận để xuất bản. Là một dịch vụ cho khách hàng của chúng tôi, chúng tôi đang cung cấp phiên bản đầu tiên của bản thảo này. Bản thảo sẽ trải qua quá trình sao chép, sắp chữ và xem xét bằng chứng kết quả trước khi nó được xuất bản ở dạng có thể trích dẫn cuối cùng. Xin lưu ý rằng trong quá trình sản xuất, các lỗi có thể được phát hiện có thể ảnh hưởng đến nội dung và tất cả các khuyến cáo pháp lý áp dụng cho tạp chí liên quan.

1. Ahmed S, Kenny P, Koob G, Markou A. Bằng chứng thần kinh học về phân bổ khoái lạc liên quan đến việc sử dụng cocaine leo thang. Thần kinh tự nhiên. 2002; 5: 625 tầm 626. [PubMed]
2. Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, Schioth HB. Biểu hiện gen thụ thể Dopamine D1 giảm trong nhân được tích tụ khi tiếp xúc lâu dài với thức ăn ngon miệng và khác nhau tùy thuộc vào kiểu hình béo phì do chế độ ăn kiêng ở chuột. Khoa học thần kinh. 2010; 171: 779 tầm 87. [PubMed]
3. Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ . Cẩm nang chẩn đoán và thống kê các rối loạn tâm thần. 4th ed. Tác giả; Washington, DC: 2000. văn bản rev.
4. Anthony J, Warner L, Kessler R. Dịch tễ học so sánh sự phụ thuộc vào thuốc lá, rượu, các chất được kiểm soát và thuốc hít: Những phát hiện cơ bản từ Nghiên cứu Độ hấp thụ Quốc gia. Tâm lý học thực nghiệm và lâm sàng, 1994; 2: 244 ĐẦU 268.
5. Aponte Y, Atasoy D, Sternson SM. Tế bào thần kinh AGRP đủ để điều phối hành vi cho ăn nhanh chóng và không cần đào tạo. Thần kinh tự nhiên. 2011; 14: 351 tầm 355. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
6. Avena NM, Hoebel BG. Những con chuột nhạy cảm với Amphetamine cho thấy sự hiếu động do đường gây ra (nhạy cảm chéo) và chứng tăng đường. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74: 635 tầm 9. [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bằng chứng cho chứng nghiện đường: tác động hành vi và hóa học thần kinh của việc uống không liên tục, lượng đường quá mức. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 XN 39. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Đường và chất béo có sự khác biệt đáng chú ý trong hành vi giống như gây nghiện. J Nutr. 2009; 139: 623 tầm 628. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
9. Barnes MJ, Holmes G, Primeaux SD, York DA, GA Bray. Tăng biểu hiện của thụ thể mu opioid ở động vật dễ bị béo phì do chế độ ăn kiêng. Peptide. 2006; 27: 3292 tầm 8. [PubMed]
10. Barnes MJ, Lapanowski K, Conley A, Rafols JA, Jen KL, Dunbar JC. Cho ăn nhiều chất béo có liên quan đến tăng huyết áp, hoạt động thần kinh giao cảm và thụ thể mu opioid hypothalamic. Não Res Bull. 2003; 61: 511 tầm 9. [PubMed]
11. Bassareo V, Di Chiara G. Khả năng đáp ứng khác nhau của việc truyền dopamine đối với các kích thích thực phẩm trong các ngăn chứa vỏ / lõi của hạt nhân. Khoa học thần kinh. 1999; 89 (3): 637 XN XNX. [PubMed]
12. Baunez C, Amalric M, Robbins TW. Tăng cường động lực liên quan đến thực phẩm sau khi tổn thương hai bên của nhân dưới da. J Neurosci. 2002; 22: 562 tầm 568. [PubMed]
13. Baunez C, Dias C, Cador M, Amalric M. Hạt nhân dưới lớp thể hiện sự kiểm soát đối nghịch với phần thưởng cocaine và 'tự nhiên'. Nat Neurosci. 2005; 8: 484 tầm 489. [PubMed]
14. Benton D. Tính hợp lý của nghiện đường và vai trò của nó đối với bệnh béo phì và rối loạn ăn uống. Dinh dưỡng lâm sàng. 2010; 29: 288 tầm 303. [PubMed]
15. Berridge KC. Khái niệm động lực trong khoa học thần kinh hành vi. Hành vi vật lý. 2004; 81: 179 tầm 209. [PubMed]
16. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Những con chuột ăn thức ăn giàu chất béo không có dấu hiệu soma hoặc lo lắng liên quan đến việc cai thuốc giống như thuốc phiện: ngụ ý cho hành vi nghiện thực phẩm đặc trưng cho chất dinh dưỡng. Hành vi vật lý. 2011; 104: 865 tầm 872. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
17. Bodnar RJ. Opioids nội sinh và hành vi cho ăn: một viễn cảnh lịch sử năm 30. Peptide. 2004; 25: 697 tầm 725. [PubMed]
18. Bruce A, Holsen L, Chambers R, Martin L, Brooks W, Zarcone J, et al. Trẻ béo phì cho thấy sự hiếu động đối với hình ảnh thực phẩm trong mạng lưới não liên quan đến động lực, phần thưởng và kiểm soát nhận thức. Tạp chí quốc tế về béo phì. 2010; 34: 1494 tầm 1500. [PubMed]
19. Burger KS, Stice E. Tiêu thụ kem thường xuyên có liên quan đến việc giảm phản ứng trước khi nhận được một loại sữa làm từ kem. Am J lâm sàng Nutr. 2012; 95 (4): 810 XN XNX. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
20. Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH. Cocaine là thấp trên thang giá trị của chuột: bằng chứng có thể cho khả năng phục hồi nghiện. PLoS Một. 2010; 5: e11592. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
21. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Bằng chứng là các mạch thần kinh riêng biệt trong nhân accumbens mã hóa cocaine so với phần thưởng tự nhiên (nước và thức ăn). J Neurosci. 2000; 20: 4255 tầm 4266. [PubMed]
22. Carroll ME, Meisch RA. Tăng hành vi tăng cường thuốc do thiếu lương thực. Những tiến bộ trong dược lý hành vi. 1984; 4: 47 tầm 88.
23. Carroll ME, Morgan AD, Lynch WJ, Campbell UC, Dess NK. Cocaine tiêm tĩnh mạch và heroin tự tiêm ở chuột được chọn lọc để lấy lượng saccharin khác biệt: kiểu hình và sự khác biệt giới tính. Thuốc tâm thần. (2002; 161: 304 ĐẦU 13. [PubMed]
24. Trung tâm kiểm soát dịch bệnh (trang web CDC) [truy cập 7 / 30 / 2012]; http://www.cdc.gov/obesity/
25. Chang GQ, Karatayev O, Barson JR, Chang SY, Leibowitz SF. Tăng enkephalin trong não của chuột dễ bị ăn quá nhiều chế độ ăn giàu chất béo. Hành vi vật lý. 2010; 101: 360 tầm 9. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
26. Đứa trẻ A, Mozley P, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Kích hoạt Limbic trong khi thèm cocaine gây ra. Tạp chí Tâm thần học Hoa Kỳ. 1999; 156: 11 tầm 18. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
27. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bằng chứng là lượng đường không liên tục, quá mức gây ra sự phụ thuộc opioid nội sinh. Obes Res. 2002; 10: 478 tầm 488. [PubMed]
28. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Lượng đường quá mức làm thay đổi liên kết với các thụ thể dopamine và mu-opioid trong não. Dây thần kinh. 2001; 12: 3549 tầm 52. [PubMed]
29. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Cho ăn và thưởng: quan điểm từ ba mô hình chuột ăn. Hành vi vật lý. 2011; 104: 87 tầm 97. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
30. Cuckyham KA, Fox RG, Anastasio NC, Bubar MJ, Stutz SJ, Moeller FG, Gilbertson SR, Rosenzweig-Lipson S. Kích hoạt thụ thể serotonin chọn lọc 5-HT (2C) ngăn chặn hiệu quả tăng cường của cocaine và sucrose giá trị độ mặn của cocaine- so với sucrose liên quan. Thần kinh học. 2011; 61: 513 tầm 523. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
31. Degenhardt L, Bohnert KM, Anthony JC. Đánh giá về cocaine và sự phụ thuộc ma túy khác trong dân số nói chung: Cách tiếp cận của Gated tinh so với cách tiếp cận của Ung Phụ thuộc vào ma túy và rượu. 2008; 93: 227 tầm 232. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
32. D'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. Ngoài hương vị ngọt ngào: saccharin, sucrose và polycose khác nhau về tác dụng của chúng khi giảm đau do morphin. Pharmacol Biochem Behav. 1997; 56: 341 tầm 5. [PubMed]
33. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C. Dopamine đối với những người muốn ăn vặt và opioids cho những người thích ăn mặc như một sự so sánh giữa những người trưởng thành béo phì và không ăn uống. Béo phì. 2009; 17: 1220 tầm 1225. [PubMed]
34. Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Curtis C, Wight K, Kennedy JL. Opiates, ăn quá nhiều và béo phì: một phân tích tâm sinh lý. Béo phì. 2011a; 35: 1347 tầm 1354. [PubMed]
35. Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, DJ Clegg, Lipton JW, Figlewicz DP, Benoit SC. Leptin điều chỉnh cân bằng năng lượng và động lực thông qua hành động tại các mạch thần kinh riêng biệt. Tâm sinh học. 2011b; 69: 668 tầm 674. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
36. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Clegg DJ, Benoit SC, Lipton JW. Phơi nhiễm với mức độ cao của chất béo chế độ ăn uống làm suy giảm phần thưởng tâm thần và doanh thu dopamine mesolimbic ở chuột. Khoa học thần kinh hành vi, 2008; 122: 1257 ĐẦU 1263. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
37. Dayas C, Liu X, Simms J, Weiss F. Các mô hình kích hoạt thần kinh khác biệt liên quan đến tìm kiếm ethanol: Tác dụng của naltrexone. Tâm sinh học. 2007; 61: 8979 tầm 8989. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
38. DeSousa NJ, Bush DE, Vaccarino FJ. Tự quản lý amphetamine tiêm tĩnh mạch được dự đoán bởi sự khác biệt cá nhân trong việc cho ăn sucrose ở chuột. Thuốc tâm thần. 2000; 148: 52 tầm 8. [PubMed]
39. de Weijer B, van de Giessen E, van Amelsvoort T, Boot E, Braak B, Janssen I, et al. Mức độ sẵn có của thụ thể dopamine D2 / 3 thấp hơn ở những người béo phì so với những người không béo phì. EJNMMI.Res. 2011; 1: 37. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
40. de Zwaan M, Mitchell JE. Thuốc đối kháng thuốc phiện và hành vi ăn uống ở người: đánh giá. Dược lâm sàng J. 1992; 1992; (32): 1060 XN XNX. [PubMed]
41. Di Chiara G. Nucleus accumbens vỏ và dopamine lõi: Vai trò khác biệt trong hành vi và nghiện. Nghiên cứu não hành vi. 2002; 137: 75 tầm 114. [PubMed]
42. Do DL, Huettel SA, Hội trường WG, Rubin DC. Kích hoạt trong các mạch thần kinh mesolimbic và trực giác được gợi ra bởi tín hiệu hút thuốc: Bằng chứng từ hình ảnh cộng hưởng từ chức năng. Tạp chí Tâm thần học Hoa Kỳ. 2002; 159: 954 tầm 960. [PubMed]
43. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptin điều chỉnh các vùng thai kỳ và hành vi ăn uống của con người. Khoa học. 2007; 317: 1355. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
44. Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL. Tỷ lệ béo phì và xu hướng trong phân phối chỉ số khối cơ thể ở người trưởng thành Hoa Kỳ, 1999-2010. Jama. 2012; 307: 491 tầm 497. [PubMed]
45. Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Insulin hoạt động tại các vị trí CNS khác nhau để giảm việc cho ăn sucrose cấp tính và tự quản sucrose ở chuột. Tạp chí Sinh lý học Hoa Kỳ. 2008; 295: 388THER R394. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
46. Figlewicz DP, Bennett J, Evans SB, Kaiyala K, Sipols AJ, Benoit SC. Insulin tiêm tĩnh mạch và leptin đảo ngược ưu tiên điều hòa với chế độ ăn nhiều chất béo ở chuột. Khoa học thần kinh hành vi. 2004; 118: 479 tầm 487. [PubMed]
47. Figlewicz DP, Bennett JL, Naleid AM, Davis C, Grimm JW. Insulin tiêm tĩnh mạch và leptin làm giảm sucrose tự quản ở chuột. Sinh lý và hành vi. 2006; 89: 611 tầm 616. [PubMed]
48. Figlewicz DP, Benoit SB. Phần thưởng insulin, leptin và thực phẩm: Cập nhật 2008. Tạp chí Sinh lý học Hoa Kỳ. 2009; 296: 9THER R19. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
49. Figlewicz Lattemann D, Sanders NMNM, Sipols AJ. Peptide trong cân bằng năng lượng và béo phì. CAB quốc tế; KHAI THÁC. Tín hiệu điều tiết năng lượng và thưởng thực phẩm; Trang 2009 tầm 285.
50. Figlewicz DP, Sipols AJ. Năng lượng điều chỉnh tín hiệu và thưởng thực phẩm. Dược lý, hóa sinh và hành vi. 2010; 97: 15 tầm 24. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
51. Figlewicz DP, Bennett-Jay JL, Kittleson S, Sipols AJ, Zavosh A. Sucrose tự quản lý và kích hoạt CNS ở chuột. Tạp chí Sinh lý học Hoa Kỳ. 2011; 300: 876. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
52. Figlewicz DP, Jay JL, Acheson MA, Magrisso IJ, West CH, Zavosh A, Benoit SC, Davis JF. Chế độ ăn nhiều chất béo vừa phải làm tăng khả năng tự quản sucrose ở chuột non. Thèm ăn. 2012 trên báo chí (có sẵn trực tuyến) [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
53. Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Chi tiêu y tế hàng năm được cho là do béo phì: ước tính chi trả cụ thể của người trả tiền và dịch vụ. Sức khỏe ảnh hưởng (Millwood) 2009; 28: 822 XN 831. [PubMed]
54. Fletcher PJ, Chintoh AF, Sinyard J, Higgins GA. Tiêm chất chủ vận thụ thể 5-HT2C Ro60-0175 vào vùng não thất làm giảm hoạt động vận động của cocaine và tự uống cocaine. Thần kinh thực vật. 2004; 29: 308 tầm 318. [PubMed]
55. Floresco SB, McLaughlin RJ, Haluk DM. Vai trò đối lập của nhân tích tụ lõi và vỏ trong phục hồi do hành vi tìm kiếm thức ăn gây ra. Khoa học thần kinh. 2008; 154: 877 tầm 884. [PubMed]
56. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Nhạy cảm hành vi do Quinpirole gây ra được tăng cường bằng cách tiếp xúc theo lịch trình trước với sucrose: Một cuộc kiểm tra đa biến về hoạt động vận động. Hành vi Brain Res. 2006; 167: 49 tầm 56. [PubMed]
57. George M, Anton R, Bloomer C, TenBack C, Dcoat D, Lorberbaum J, et al. Kích hoạt vỏ não trước trán và đồi thị trước ở những người nghiện rượu khi tiếp xúc với tín hiệu đặc trưng của rượu. Lưu trữ tâm thần học đại cương. 2001; 58: 345 tầm 352. [PubMed]
58. Cử nhân BA. Uống Sucrose tăng cường sự nhạy cảm hành vi được sản xuất bởi cocaine. Nghiên cứu não. 2005; 1031: 194 tầm 201. [PubMed]
59. Gosnell BA, Lane KE, Bell SM, Krahn DD. Tự tiêm tĩnh mạch morphin bằng chuột với sở thích saccharin thấp so với cao. Thuốc tâm thần. 1995; 117: 248 tầm 252. [PubMed]
60. Gosnell BA, Levine NHƯ. Kích thích hành vi tiêu hóa bằng chất chủ vận opioid ưu tiên và chọn lọc. Trong: Cooper SJ, Clifton PG, biên tập viên. Tiểu loại Receptor ma túy và hành vi tiêu hóa. Báo chí học thuật; San Diego, CA: 1996. Trang 147 tầm 166.
61. Gosnell BA, Levine NHƯ. Phần thưởng hệ thống và lượng thức ăn: vai trò của opioids. Int J Obes. 2009; 33 (2): S54 8. [PubMed]
62. Nướng HJ. Leptin và hệ thống thần kinh học kiểm soát kích thước bữa ăn. Biên giới trong khoa thần kinh học. 2010; 31: 61 tầm 78. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
63. Grimm JW, Barnes J, North K, Collins S, Weber R. Một phương pháp chung để đánh giá sự ươm mầm của thèm sucrose ở chuột. J Vis Exp, 2011: e3335. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
64. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptation. Ủ thèm cocaine sau khi rút. Thiên nhiên. 2001; 412: 141 tầm 142. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
65. Grusser SM, Wword J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, et al. Kích hoạt cue gây ra của vỏ não và vỏ não trước trán trung gian có liên quan đến tái phát sau đó ở những người nghiện rượu kiêng. Tâm sinh lý. 2004; 175: 296 tầm 302. [PubMed]
66. Guy EG, Choi E, Pratt WE. Nucleus accumbens dopamine và thụ thể mu-opioid điều chỉnh sự phục hồi của hành vi tìm kiếm thức ăn bằng các tín hiệu liên quan đến thực phẩm. Hành vi Brain Res. 2011; 219: 265 tầm 272. [PubMed]
67. Heinz A, Siessmeier R, Wrase J, Hermann D, Klein S, Gruzzer S, et al. Tương quan thụ thể betweeen dopamine D2 trong vây bụng và xử lý trung tâm của tín hiệu rượu và tham ái. Tạp chí Tâm thần học Hoa Kỳ. (2004; 161: 1783 ĐẦU 1789. [PubMed]
68. Hoebel BG. Phần thưởng kích thích não bộ và ác cảm liên quan đến hành vi. Trong: Wauquier A, Rolls ET, biên tập viên. Phần thưởng kích thích não bộ. Nhà xuất bản Bắc Hà Lan; KHAI THÁC. Trang 1976 tầm 335.
69. Imperato A, Obinu MC, Casu MA, Mascia MS, Carta G, Gessa GL. Morphin mãn tính làm tăng giải phóng acetylcholine hippocampal: Có thể liên quan đến sự phụ thuộc thuốc. Dược phẩm Eur J. 1996; 302: 21 tầm 26. [PubMed]
70. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Bj Everitt. Dopamine giải phóng ở vây lưng trong hành vi tìm kiếm cocaine dưới sự kiểm soát của một cue liên quan đến ma túy. J. Neurosci. 2002; 22: 6247 tầm 6253. [PubMed]
71. Janes A, Pizzagalli D, Richardt S, Frederick B, Chuzi S, Pachas G, et al. Phản ứng não với tín hiệu hút thuốc trước khi cai thuốc lá dự đoán khả năng duy trì cai thuốc lá. Tâm sinh học. 2010; 67: 722 tầm 729. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
72. Người Do Thái DC, Grace MK, Levine AS. Uống sucrose mãn tính làm tăng tác dụng kích thích phân biệt đối xử mu-opioid. Não Res. 2005; 1050: 48 tầm 52. [PubMed]
73. Kalivas P, O'Brian C. Nghiện ma túy như một bệnh lý của bệnh lý thần kinh dàn dựng. Thần kinh thực vật. 2008; 33: 166 tầm 180. [PubMed]
74. Kampov-Polevoy A, Garbutt JC, Janowsky D. Bằng chứng về sự ưa thích đối với một giải pháp sucrose nồng độ cao ở những người đàn ông nghiện rượu. Am J Tâm thần học. 1997; 154: 269 tầm 70. [PubMed]
75. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Janowsky DS. Liên kết giữa ưu tiên cho đồ ngọt và uống quá nhiều rượu: đánh giá các nghiên cứu trên động vật và con người. Rượu Rượu. 1999; 34: 386 tầm 95. [PubMed]
76. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Khalitov E. Lịch sử gia đình nghiện rượu và phản ứng với đồ ngọt. Rượu Clin Exp Res. 2003; 27: 1743 tầm 9. [PubMed]
77. Kelley AE. Bộ nhớ và nghiện: chia sẻ mạch thần kinh và cơ chế phân tử. Thần kinh. 2004; 44: 161 tầm 179. [PubMed]
78. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioid điều chế vị giác của vị giác trong vùng bụng. Hành vi vật lý. 2002; 76: 365 tầm 377. [PubMed]
79. Kelley AE, Berridge KC. Khoa học thần kinh của phần thưởng tự nhiên: liên quan đến thuốc gây nghiện. J Neurosci. 2002; 22: 3306 tầm 3311. [PubMed]
80. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Corticostriborn-hypothalamic mạch và động lực thực phẩm: tích hợp năng lượng, hành động và phần thưởng. Hành vi vật lý. 2005a; 86: 773 tầm 795. [PubMed]
81. Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF. Các hệ thống thần kinh được tuyển dụng bởi các tín hiệu liên quan đến thuốc và thực phẩm: các nghiên cứu về hoạt hóa gen ở các vùng corticolimbic. Hành vi vật lý. 2005b; 86: 11 tầm 14. [PubMed]
82. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Tiêu thụ hàng ngày hạn chế của một loại thực phẩm có vị giác cao (sô cô la Đảm bảo (R)) làm thay đổi biểu hiện gen enkephalin. Ne J Neurosci. 2003; 18: 2592 tầm 8. [PubMed]
83. Kenny P, Chen S, Kitamura O, Markou A, Koob G. Rút tiền có điều kiện thúc đẩy tiêu thụ heroin và giảm độ nhạy thưởng. Tạp chí khoa học thần kinh. 2006; 26: 5894 tầm 5900. [PubMed]
84. Koob G, Bloom F. Cơ chế tế bào và phân tử phụ thuộc vào thuốc. Khoa học. 1988; 242: 715 tầm 723. [PubMed]
85. Kosten T, Scanley B, Tucker K, Oliveto A, Hoàng tử C, Sinha R, et al. Hoạt động não gây ra thay đổi và tái phát ở những bệnh nhân phụ thuộc cocaine. Thần kinh thực vật. 2006; 31: 644 tầm 650. [PubMed]
86. Krahn D, Grossman J, Henk H, Mussey M, Crosby R, Gosnell B. Ăn ngọt, thích ăn ngọt, thúc giục ăn và thay đổi cân nặng: Liên quan đến nghiện rượu và kiêng rượu. Hành vi gây nghiện. 2006; 31: 622 tầm 631. [PubMed]
87. Kranzler HR, Sandstrom KA, Van Kirk J. Hương vị ngọt ngào như một yếu tố nguy cơ cho sự phụ thuộc vào rượu. Am J Tâm thần học. 2001; 158: 813 tầm 5. [PubMed]
88. Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrew C. Kích hoạt vỏ não quỹ đạo của con người đối với một kích thích thức ăn lỏng có tương quan với sự dễ chịu chủ quan của nó. Vỏ não. 2003; 13: 1064 tầm 1071. [PubMed]
89. Krash MJ, Koda S, Ye CP, Rogan SC, Adams AC, Caser DS, Maratos-Flier E, Roth BL, Lowell BB. Kích hoạt nhanh chóng các tế bào thần kinh AgRP thúc đẩy hành vi cho ăn ở chuột. Tạp chí điều tra lâm sàng. 2011; 121: 1424 tầm 1428. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
90. Laaksonen E, Lahti J, Sinclair JD, Heinälä P, Alho H. Dự đoán về hiệu quả của điều trị naltrexone trong nghiện rượu: ưu tiên ngọt. Rượu Rượu. 2011; 46: 308 tầm 11. [PubMed]
91. Le Merrer J, Becker JA, Befort K, Kieffer BL. Thưởng xử lý bởi hệ thống opioid trong não. Physiol Rev. 2009; 89: 1379 XN 412. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
92. Hãy để BT. Nuốt vào nước ngọt giúp tăng cường hiệu quả bổ sung của morphin ở chuột. Tâm lý học. 1989; 17: 191 tầm 4.
93. Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, et al. Renshaw PF. Hình ảnh cộng hưởng từ chức năng kích hoạt não người trong quá trình thèm cocaine do cue gây ra. Tạp chí Tâm thần học Hoa Kỳ. 1998; 155: 124 tầm 126. [PubMed]
94. Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Nhiều vai trò đối với orexin / hypocretin trong nghiện. Tiến bộ trong nghiên cứu não. 2012; 198: 79 tầm 121. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
95. Margules DL, Olds J. Hệ thống 'cho ăn' và 'bổ ích' giống hệt nhau ở vùng dưới đồi của chuột. Khoa học. 1962; 135: 374 tầm 375. [PubMed]
96. Martin LE, Hosen LM, Chambers RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR, et al. Cơ chế thần kinh liên quan đến động lực thực phẩm ở người trưởng thành béo phì và khỏe mạnh. Béo phì. 2009; 18: 254 tầm 260. [PubMed]
97. Martinez D, Narendran R, Foltin R, Slifstein M, Hwang D, Broft A, et al. Giải phóng dopamine do amphetamine: Được đánh dấu rõ ràng trong sự phụ thuộc cocaine và dự đoán về sự lựa chọn để tự quản lý cocaine. Tạp chí Tâm thần học Hoa Kỳ. 2007; 164: 622 tầm 629. [PubMed]
98. Mebel DM, Wong JCY, Đồng YJ, Bogland SL. Insulin ở vùng não thất làm giảm việc cho ăn khoái cảm và ức chế nồng độ dopamine thông qua tăng hấp thu. Tạp chí khoa học thần kinh châu Âu. 2012; 36: 2236 tầm 2246. [PubMed]
99. Mena JD, Sadeghian K, Baldo BA. Kích thích tăng hyperphagia và carbohydrate bằng cách kích thích thụ thể mu-opioid ở các vùng bị bao vây của vỏ não trước. J Neurosci. 2011; 31: 3249 tầm 3260. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
100. Mitra A, Gosnell BA, Schioth HB, Grace MK, Klockars A, Olszewski PK, Levine AS. Lượng đường mãn tính làm giảm hoạt động liên quan đến việc cho ăn của các tế bào thần kinh tổng hợp một chất trung gian bão hòa, oxytocin. Peptide. 2010; 31: 1346 tầm 52. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
101. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Từ động lực đến hành động: giao diện chức năng giữa hệ thống limbic và hệ thống động cơ. Prog Neurobiol. 1980; 14: 69 tầm 97. [PubMed]
102. Morabia A, Fabre J, Chee E, Zeger S, Orsat E, Robert A. Diet và nghiện thuốc phiện: đánh giá định lượng về chế độ ăn uống của những người nghiện thuốc phiện không được thể chế hóa. Br J Nghiện. 1989; 84: 173 tầm 80. [PubMed]
103. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Dcoat D, Voronin K, George MS. Hoạt động não khác biệt ở người nghiện rượu và người nghiện rượu xã hội với rượu bia: Mối quan hệ với tham ái. Thần kinh thực vật. 2004; 29: 393 tầm 402. [PubMed]
104. Nader MA, Morgan D, Gage H, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, et al. Hình ảnh PET của các thụ thể dopamine D2 trong quá trình tự uống cocaine mãn tính ở khỉ. Khoa học thần kinh tự nhiên. 2006; 9: 1050 tầm 1056. [PubMed]
105. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Khoa thần kinh học tái phát tìm kiếm thực phẩm: phương pháp, phát hiện chính và so sánh với tái phát với tìm kiếm ma túy. Prog Neurobiol. 2009; 89: 18 tầm 45. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
106. Nathan PJ, O'Neill BV, Bush MA, Koch A, Tao WX, Maltby K, Napolitano A, Brooke AC, Skeggs AL, Herman CS, Larkin AL, Ignar DM, Richards DB, Williams PM, Bullmore ET. Điều chế thụ thể opioid của sở thích vị giác và lượng thức ăn: một nghiên cứu an toàn liều đơn, dược động học và dược lực học với GSK1521498, một chất chủ vận đảo ngược-opioid mới. Dược lâm sàng J. 2012; 52: 464 tầm 74. [PubMed]
107. Ng J, Stice E, Yokum S, Bohon C. Một nghiên cứu của fMRI về béo phì, thưởng thức ăn và mật độ calo nhận thức. Một nhãn ít chất béo làm cho thực phẩm ít hấp dẫn hơn? Thèm ăn. 2011; 57: 65 tầm 72. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
108. Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, et al. Vây lưng và kết nối limbic của nó làm trung gian xử lý phần thưởng dự đoán bất thường trong bệnh béo phì. MỘT SỐ. 2012; 7: e31089. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
109. O'Brian C, ROLow N, Li T. Có gì trong một từ? Nghiện và phụ thuộc vào DSM-V. Tạp chí Tâm thần học Hoa Kỳ. 2006; 163: 764 tầm 765. [PubMed]
110. Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Tỷ lệ béo phì và xu hướng về chỉ số khối cơ thể ở trẻ em và thanh thiếu niên Hoa Kỳ, 1999-2010. Jama. 2012; 07: 483 tầm 490. [PubMed]
111. Olds J, Allan WS, Briese E. Sự khác biệt của các trung tâm phần thưởng và ổ đĩa vùng dưới đồi. Là J Physiol. 1971; 221: 368 tầm 375. [PubMed]
112. Olszewski PK, Grace MK, Fard SS, Le Greves M, Klockars A, Massi M, Schioth HB, Levine AS. Hệ thống FQ nociceptin / orphanin trung ương nâng cao mức tiêu thụ thực phẩm bằng cách tăng lượng năng lượng và giảm phản ứng khó chịu. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010; 99: 655 tầm 63. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
113. Olszewski PK, Fredriksson R, Olszewska AM, Stephansson O, Alsio J, Radomska KJ, et al. Hypothalamic FTO có liên quan đến việc điều chỉnh lượng năng lượng không cho ăn thưởng. BMC Neurosci. 2009; 10: 129. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
114. Olszewski PK, Levine NHƯ. Opioids trung tâm và tiêu thụ chất ngọt: khi phần thưởng vượt trội hơn cân bằng nội môi. Hành vi vật lý. 2007; 91: 506 tầm 12. [PubMed]
115. Olszewski PK, Shi Q, Billington CJ, Levine AS. Opioids ảnh hưởng đến việc mua lại ác cảm vị giác do LiCl gây ra: sự tham gia của các hệ thống OT và VP. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2000; 279: R1504 tầm 11. [PubMed]
116. Overduin J, Figlewicz DP, Bennett J, Kittleson S, Cummings DE. Ghrelin làm tăng động lực ăn nhưng không làm thay đổi khẩu vị thức ăn. Tạp chí Sinh lý học Hoa Kỳ. 2012 trong báo chí. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
117. Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Các mô hình kích hoạt thần kinh của các đối tượng phụ thuộc methamphetamine trong quá trình ra quyết định dự đoán tái phát. Lưu trữ tâm thần học đại cương. 2005; 62: 761 tầm 768. [PubMed]
118. Perelló M, Zigman JM. Vai trò của ghrelin trong ăn uống dựa trên phần thưởng. Tâm sinh học. 2012; 72: 347 tầm 353. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
119. Phillips AG, Fibiger HC. Chất nền dopaminergic và noradrenergic của cốt thép dương: tác dụng khác biệt của d- và l-amphetamine. Khoa học. 1973; 179: 575 tầm 577. [PubMed]
120. Pickens CL, Cifani C, Navarre BM, Eichenbaum H, Theberge FR, Baumann MH, Calu DJ, Shaham Y. Hiệu quả của fenfluramine trong việc phục hồi tìm kiếm thức ăn ở chuột cái và chuột đực Tâm sinh lý học (Berl) 2012; 221: 341 XN 353. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
121. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Cocaine Tự quản lý tạo ra một sự tham gia tiến bộ của các lĩnh vực tiền đình Limbic, Hiệp hội và Cảm biến. Tạp chí khoa học thần kinh. 2004; 24: 3554 tầm 3562. [PubMed]
122. Pratt WE, Choi E, Guy EG. Một cuộc kiểm tra về tác động của ức chế nhân dưới da hoặc kích thích thụ thể mu-opioid đối với động lực hướng thức ăn ở chuột không bị thiếu. Hành vi Brain Res. 2012; 230: 365 tầm 373. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
123. Rabiner EA, Beaver J, Makwana A, Searle G, Long C, Nathan PJ, Newbould RD, Howard J, Miller SR, Bush MA, Hill S, Reiley R, Passchier J, Gunn RN, Matthews PM, Bullmore ET. Phân biệt dược lý của thuốc đối kháng thụ thể opioid bằng hình ảnh phân tử và chức năng của chiếm mục tiêu và kích hoạt não liên quan đến thực phẩm ở người. Tâm thần học Mol. 2011; 16: 826 tầm 835. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
124. Roberts DC, Corcoran ME, Fibiger HC. Về vai trò của các hệ thống catecholaminergic tăng dần trong việc tự tiêm tĩnh mạch cocaine. Dược lý, hóa sinh và hành vi. 1977; 6: 615 tầm 620. [PubMed]
125. Rogers PJ, Smit HJ. Thèm ăn và nghiện thức ăn và ăn: một đánh giá quan trọng về bằng chứng từ góc độ sinh thiết xã hội. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3 tầm 14. [PubMed]
126. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknarou HC, Klingebiel R, Flor H, et al. Kích hoạt khác biệt của vây lưng bằng các kích thích thực phẩm thị giác có hàm lượng calo cao ở những người béo phì. Thần kinh. 2007; 37: 410 tầm 421. [PubMed]
127. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. Giảm ham muốn cocaine với kích thích não sâu dưới nhân. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 1196 XN 1200. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
128. Sabatier N. alpha-Melanocyte kích thích hormone và oxytocin: một tầng tín hiệu peptide ở vùng dưới đồi. Neuroendocrinol. 2006; 18: 703 tầm 10. [PubMed]
129. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Phản ứng của các tế bào thần kinh dopamine khỉ để thưởng và kích thích có điều kiện trong các bước tiếp theo của việc học một nhiệm vụ phản ứng chậm trễ. Tạp chí khoa học thần kinh. 1993; 13: 900 tầm 913. [PubMed]
130. Scinska A, Bogucka-Bonikowska A, Koros E, Polanowska E, Habrat B, Kukwa A, Kostowski W, Bienkowski P. Hương vị đáp ứng ở con trai của những người nghiện rượu. Rượu Rượu. 2001; 36: 79 tầm 84. [PubMed]
131. Sclafani A, Rinaman L, Vollmer RR, Amico JA. Chuột knockout Oxytocin chứng minh tăng cường ăn các giải pháp carbohydrate ngọt và không thấm nước. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007; 292: R1828 tầm 33. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
132. DM nhỏ, Jones-Gotman M, Dagher A. Giải phóng dopamine do cho ăn ở vây lưng tương quan với xếp hạng độ dễ chịu của bữa ăn ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Thần kinh. 2003; 19: 1709 tầm 1715. [PubMed]
133. DM nhỏ, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Thay đổi hoạt động não liên quan đến ăn sô cô la: Từ khoái cảm đến ác cảm. Óc. 2001; 124: 1720 tầm 1733. [PubMed]
134. Smith KS, Berridge KC. Opioid limbic mạch cho phần thưởng: sự tương tác giữa các điểm nóng hedonic của accumbens hạt nhân và pallidum bụng. J Neurosci. 2007; 27: 1594 tầm 1605. [PubMed]
135. Smith SL, Harrold JA, Williams G. Béo phì do chế độ ăn kiêng làm tăng liên kết với thụ thể mu opioid ở các vùng cụ thể của não chuột. Não Res. 2002; 953: 215 tầm 22. [PubMed]
136. Stanhope KL. Vai trò của đường có chứa fructose trong dịch bệnh béo phì và hội chứng chuyển hóa. Ann Rev Med. 2012; 63: 329 tầm 43. [PubMed]
137. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, DM nhỏ. Mối liên quan của phần thưởng từ lượng thức ăn và lượng thức ăn dự kiến ​​đến tình trạng béo phì: Một nghiên cứu hình ảnh cộng hưởng từ chức năng. Tạp chí Tâm lý học bất thường. 2008; 117: 924 tầm 935. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
138. Stice E, Yokum S, Burger K. Khả năng đáp ứng của khu vực thưởng cao dự đoán khởi phát sử dụng chất trong tương lai nhưng không khởi phát quá mức / béo phì. Tâm sinh học. trên báo chí. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
139. Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Phần thưởng đáp ứng của mạch đối với thực phẩm dự đoán sự gia tăng khối lượng cơ thể trong tương lai: Tác dụng điều tiết của DRD2 và DRD4. Thần kinh. 2010; 50: 1618 tầm 1625. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
140. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Kích hoạt hệ thống phần thưởng rộng rãi ở phụ nữ béo phì để phản ứng với hình ảnh của thực phẩm có hàm lượng calo cao. Thần kinh. 2008; 41: 636 tầm 647. [PubMed]
141. Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Phản ứng thần kinh với kích thích rượu ở thanh thiếu niên bị rối loạn sử dụng rượu. Lưu trữ tâm thần học đại cương. 2003; 60: 727 tầm 735. [PubMed]
142. Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Tín hiệu thực phẩm và thuốc kích hoạt các vùng não tương tự: Một phân tích tổng hợp các nghiên cứu MRI chức năng. Sinh lý học & Hành vi. 2012 doi: 10.1016 / j.physbeh.2012.03.009. [PubMed]
143. Thanos PK, Michaelides M, et al. Hạn chế thực phẩm làm tăng rõ rệt thụ thể dopamine D2 (D2R) trong mô hình chuột béo phì được đánh giá bằng hình ảnh muPET in-vivo ([11C] raclopride) và tự động in vitro ([3H]). Khớp thần kinh. 2008; 62: 50 tầm 61. [PubMed]
144. Unterwald EM, Kalet MJ, Cuntapay M. Tần suất sử dụng cocaine ảnh hưởng đến sự thay đổi thụ thể do cocaine. Não Res. 2001; 900: 103 tầm 109. [PubMed]
145. Uslaner JM, Yang P, Robinson TE. Tổn thương hạt nhân dưới da tăng cường kích hoạt tâm lý, kích thích động lực và tác dụng sinh học thần kinh của cocaine. J Neurosci. 2005; 25: 8407 tầm 8415. [PubMed]
146. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Thay đổi trong truyền dopaminergic và glutamatergic trong cảm ứng và biểu hiện của sự nhạy cảm hành vi: một đánh giá quan trọng của các nghiên cứu tiền lâm sàng. Tâm sinh lý học (Berl) 2000; 151: 99 XN 120. [PubMed]
147. ROLow ND, Chang L, Wang G, Fowler JS, Đinh Y, Sedler M, et al. Mức độ thấp của dopamine não D₂ thụ thể ở những người lạm dụng methamphetamine: Liên kết với sự trao đổi chất ở vỏ não orbitofrontal. Tạp chí Tâm thần học Hoa Kỳ. 2001; 158: 2015 tầm 2021. [PubMed]
148. ROLow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Vai trò của dopamine, vỏ não trước và mạch nhớ trong nghiện ma túy: Cái nhìn sâu sắc từ các nghiên cứu hình ảnh. Thần kinh học và trí nhớ. 2002; 78: 610 tầm 624. [PubMed]
149. ROLow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Đo lường sự thay đổi liên quan đến tuổi của dopamine D₂ thụ thể với -2-2C-raclopride và -2-8F-N-methylspiroperidol. Nghiên cứu tâm thần học: Thần kinh học. 1996; 67: 11 tầm 16. [PubMed]
150. ROLow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Ảnh hưởng của methylphenidate lên chuyển hóa glucose não khu vực ở người: Mối quan hệ với dopamine D₂ thụ thể. Tạp chí Tâm thần học Hoa Kỳ. 1997; 154: 50 tầm 55. [PubMed]
151. ROLow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Đinh Y, et al. Kích hoạt vỏ não trước trán và trung gian bằng methylphenidate ở những đối tượng nghiện cocaine nhưng không kiểm soát: Liên quan đến nghiện. Tạp chí khoa học thần kinh. 2005; 25: 3932 tầm 3939. [PubMed]
152. ROLow ND, Wang G, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress A, et al. Cocaine Cues và Dopamine trong Dorsal Striatum: Cơ chế của sự thèm muốn trong nghiện cocaine. Tạp chí khoa học thần kinh. 2006; 26: 6583 tầm 6588. [PubMed]
153. ROLow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. Các thụ thể D2 xuất hiện dopamine thấp có liên quan đến chuyển hóa trước trán ở các đối tượng béo phì: Các yếu tố có thể đóng góp. Thần kinh. 2008; 42: 1537 tầm 1543. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
154. Wang G, ROLow ND, Fowler JS, Logan J. Dopamine D₂ sự sẵn có của thụ thể ở những đối tượng phụ thuộc thuốc phiện trước và sau khi rút naloxone kết tủa. Thần kinh thực vật. 1997; 16: 174 tầm 182. [PubMed]
155. Wang GJ, ROLow ND, Logan J, et al. Dopamine não và béo phì. Lancet. 2001; 357: 354 tầm 357. [PubMed]
156. Wang GJ và cộng sự. Tăng cường giải phóng dopamine trong giai đoạn kích thích thực phẩm trong rối loạn ăn uống. Béo phì (Mùa xuân bạc) 2011; 19 (8): 1601 ĐẦU 8. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
157. Weiss G. Thực phẩm tưởng tượng của những người sử dụng ma túy bị giam giữ. Int J Nghiện. 1982; 17: 905 tầm 12. [PubMed]
158. Willenbring ML, Morley JE ,, Krahn DD, Carlson GA, Levine AS, Shafer RB. Tác dụng tâm lý của việc duy trì methadone. Thuốc giảm đau tâm thần. 1989; 14: 371 tầm 91. [PubMed]
159. Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) [truy cập 7 / 30 / 2012]; trang mạng, http://www.euro.who.int/en/what-we-do/health-topics/noncommunicable-diseases/obesity.
160. Yeomans MR, Xám RW. Các peptide opioid và kiểm soát hành vi tiêu hóa của con người. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713 XN 728. [PubMed]
161. Yokum S, Ng J, Stice E. Sự thiên vị chú ý đến hình ảnh thực phẩm liên quan đến tăng cân và tăng cân trong tương lai: một nghiên cứu fMRI. Béo phì. 2011; 19: 775 tầm 1783. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
162. Zador D, Lyons Wall PM, Webster I. Lượng đường cao trong một nhóm phụ nữ đang duy trì methadone ở Tây Nam Sydney, Úc. Nghiện. 1996; 91: 1053 tầm 61. [PubMed]
163. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Béo phì và não: mô hình nghiện như thế nào thuyết phục? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279 tầm 286. [PubMed]