Mặt tối của nghiện thực phẩm (2011)

Sarah L Parylak,^a,b,c George F Koob,^a,c và Eric P Zorrilla^a,b,c,1

Trong nghiện ma túy, sự chuyển đổi từ sử dụng ma túy thông thường sang phụ thuộc đã được liên kết với một sự thay đổi từ củng cố tích cực và hướng tới củng cố tiêu cực. Đó là, thuốc cuối cùng được dựa vào để ngăn chặn hoặc làm giảm các trạng thái tiêu cực mà nếu không phải do kiêng (ví dụ, rút ​​tiền) hoặc do các trường hợp bất lợi của môi trường (ví dụ, căng thẳng). Công việc gần đây đã gợi ý rằng sự thay đổi bên tối đen của người Viking này cũng là chìa khóa trong việc phát triển chứng nghiện thực phẩm. Ban đầu, tiêu thụ thực phẩm hợp khẩu vị có cả củng cố tích cực, tác dụng dễ chịu và củng cố tiêu cực, hiệu ứng thoải mái của Hồi giáo có thể bình thường hóa phản ứng của sinh vật đối với căng thẳng. Thay vào đó, việc lặp đi lặp lại, việc ăn không liên tục của thức ăn có thể thay vào đó có thể khuếch đại mạch căng thẳng não và điều hòa các con đường thưởng cho não để việc tiếp tục ăn trở nên bắt buộc để ngăn chặn trạng thái cảm xúc tiêu cực thông qua củng cố tiêu cực. Căng thẳng, lo lắng và tâm trạng chán nản đã cho thấy tình trạng hôn mê cao và có khả năng kích hoạt những cơn nghiện hành vi ăn uống giống như con người. Các mô hình động vật chỉ ra rằng việc tiếp cận liên tục, không liên tục vào thực phẩm có thể ăn được có thể dẫn đến các dấu hiệu rút lui về mặt cảm xúc và soma khi thức ăn không còn nữa, dung nạp và làm giảm mạch thưởng não, tìm kiếm thức ăn ngon miệng mặc dù có thể gây ra hậu quả khó chịu và tái phát tìm kiếm thực phẩm để đáp ứng với các kích thích giống như anxiogen. Các tế bào thần kinh được xác định cho đến nay ở bên tối của người nghiện thức ăn có chất lượng tương tự như nghiện ma túy và rượu. Tổng quan hiện tại tóm tắt những đóng góp mang tính đột phá về mặt khái niệm và thực nghiệm của Bart Hoebel trong việc tìm hiểu vai trò của phe bóng tối của Hồi trong việc nghiện thức ăn cùng với những công việc liên quan của những người đã theo ông.

2.1 Bệnh rối loạn tâm thần khi ăn nhạt

Phù hợp với vai trò có thể có đối với một mặt tối của người Hồi giáo trong nghiện ngập thực phẩm, những người ăn uống say sưa có tỷ lệ chẩn đoán tâm thần cao hơn liên quan đến trạng thái cảm xúc tiêu cực so với dân số nói chung. Ví dụ, người lớn và thanh thiếu niên mắc chứng cuồng ăn hoặc rối loạn ăn uống cho thấy tỷ lệ mắc trầm cảm lớn, rối loạn lưỡng cực, rối loạn lo âu và lạm dụng rượu hoặc ma túy so với những người không bị rối loạn ăn uống [6–8]. Tỷ lệ trầm cảm lớn cũng tăng ở những người béo phì, nhưng sự liên quan của việc ăn nhạt với điểm trầm cảm tăng vẫn còn ngay cả trong so sánh cân nặng của những người thừa cân và béo phì [9]. Tỷ lệ cực cao của ý tưởng tự tử ở những người ăn uống chứng thực cho thấy mức độ nghiêm trọng của rối loạn tâm trạng trong dân số này. Hơn một nửa số vụ bắt nạt ở tuổi vị thành niên và một phần ba trong số những người mắc chứng rối loạn ăn uống báo cáo ý tưởng tự tử, và một phần ba các vụ bắt nạt ở tuổi vị thành niên cố gắng tự tử [6]. Hướng của mối quan hệ nhân quả giữa ăn nhạt và trầm cảm lớn không được thiết lập vững chắc và có thể có đi có lại [10–12]. Bệnh kèm theo tâm thần như vậy có liên quan đến kết quả điều trị lâu dài kém [13] và tần suất ăn nhiều hơn14]. Ngược lại, nhiều thuốc chống trầm cảm, chẳng hạn như SSRI hoặc tricyclic, có thể làm giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng ăn nhạt [15].

2.2 Các trạng thái cảm xúc tiêu cực làm tăng lượng thức ăn ngon miệng trong các quần thể dễ bị tổn thương

Sự phổ biến và mức độ nghiêm trọng của trầm cảm và lo lắng ở những người ăn lề đường cho thấy giả thuyết rằng các trạng thái cảm xúc tiêu cực có thể kích hoạt tái phát hành vi say sưa. Thật vậy, tự báo cáo các đặc điểm cảm xúc tiêu cực của trầm cảm, lòng tự trọng thấp và chứng loạn thần kinh có liên quan đến việc ăn nhạt ở cả nam và nữ [16]. Trong các trạng thái và tình huống tiêu cực về cảm xúc, các cá nhân bình thường và thiếu cân báo cáo tiêu thụ ít thức ăn hơn trong các trạng thái và tình huống tích cực về cảm xúc. Ngược lại, sự thiếu ăn này để đáp ứng với các trạng thái tiêu cực không được quan sát thấy ở những người thừa cân, những người báo cáo ăn nhiều hơn đáng kể trong các trạng thái tiêu cực so với các nhóm khác [17]. Phù hợp với vai trò của các trạng thái cảm xúc tiêu cực trong hành vi lái xe, điểm tâm trạng trong các vụ bắt nạt thấp hơn ngay lập tức trước một trận đấu so với những ngày không có sự cố nào xảy ra [18].

Một cấu trúc khác liên quan đến căng thẳng và cảm xúc tiêu cực là nguyên nhân của việc ăn quá nhiều là chế độ ăn kiêng. Nỗ lực kiểm soát trọng lượng cơ thể (ví dụ thông qua chế độ ăn kiêng, tập thể dục, ức chế sự thèm ăn hoặc thuốc nhuận tràng) có liên quan nghịch lý với việc tăng cân ở thanh thiếu niên nữ [19]; hạn chế chế độ ăn uống tương tự có liên quan đến tăng cân dài hạn ở phụ nữ trưởng thành [20]. Một lời giải thích khả dĩ cho những mâu thuẫn rõ ràng này là phát hiện nhất quán rằng những người ăn kiêng hạn chế ăn quá nhiều để đối phó với nhiều tình huống căng thẳng [21]. Ví dụ, dự đoán về một yếu tố gây căng thẳng xã hội (một nhiệm vụ nói trước công chúng) tăng lượng thức ăn ở những người ăn kiêng trong khi không làm thay đổi những người ăn không kiềm chế [22]. Tương tự như vậy, những người ăn kiêng báo cáo căng thẳng chủ quan cao và ảnh hưởng tiêu cực sau một loạt các nhiệm vụ nhận thức cho thấy lượng tiêu thụ sau khi căng thẳng cao hơn so với những người báo cáo mức độ căng thẳng chủ quan thấp [23]. Hạn chế chế độ ăn uống cũng có thể có tầm quan trọng bị hạn chế theo thời gian ở những người ăn nhiều vì ý định hạn chế ăn nhiều hơn trước khi ăn so với những ngày không có sự xuất hiện [18].

Mặc dù các nghiên cứu về cảm ứng tâm trạng trong phòng thí nghiệm có thể bị chỉ trích là không mô hình hóa các thực hành ăn uống trong thế giới thực trong điều kiện tâm trạng tự nhiên [24], họ cũng ủng hộ rộng rãi giả thuyết về mặt tối của người Viking rằng việc ăn quá nhiều có thể được kích hoạt bởi các phản ứng cảm xúc căng thẳng hoặc tiêu cực trong các tập hợp con của các cá nhân. Ví dụ, những người ăn đồ béo phì tiêu thụ sô cô la nhiều hơn đáng kể sau khi xem một bộ phim buồn trong môi trường phòng thí nghiệm hơn là theo một bộ phim trung tính [24]. Tất cả những người tham gia trong nghiên cứu này đều báo cáo tâm trạng là một trong những tác nhân khiến họ chán nản, với nỗi buồn chán nản, hay nỗi buồn thường hay nhất. Ở những phụ nữ không béo phì, những người có phản ứng cortisol nước bọt lớn hơn với một loại thuốc gây căng thẳng xã hội đã ăn nhiều hơn sau khi trải nghiệm căng thẳng so với những người có phản ứng cortisol thấp hơn [25]. Việc tạo ra một trạng thái cảm xúc tiêu cực thông qua hồi tưởng tự truyện về một ký ức buồn cũng làm tăng lượng thức ăn vặt tiêu thụ trong một nghiên cứu của những người không ăn kiêng, và hiệu quả đặc biệt rõ rệt ở những người tham gia báo cáo ăn uống tình cảm lớn hơn [26]. Không giống như những phát hiện được xem xét và những gì xảy ra ở những người ăn kiêng, những người ăn không kiềm chế giảm lượng thức ăn ăn nhẹ của họ sau khi xem một bộ phim buồn [27, 28].

Tiêu thụ thực phẩm ảnh hưởng tiêu cực như vậy có thể phá vỡ duy trì trọng lượng cơ thể. Tăng cân trở lại trong những tháng 6 sau khi giảm cân thành công có liên quan đến việc ăn uống để đối phó với các sự kiện căng thẳng trong cuộc sống, ăn uống để đáp ứng với tâm trạng tiêu cực và sử dụng thực phẩm để điều chỉnh tâm trạng [29]. Có lẽ theo đó, thêm liệu pháp nhận thức để giúp quản lý tâm trạng và đối phó chung, và không chỉ hành vi ăn uống và chế độ ăn uống, có thể làm giảm tái phát bệnh béo phì [30]

2.3 Ảnh hưởng của lượng thức ăn ngon miệng đến tâm trạng và chức năng khen thưởng

Ăn uống để đối phó với các tình huống tiêu cực về mặt cảm xúc cho thấy rằng ăn quá nhiều có thể là một nỗ lực tự điều trị bằng thực phẩm thoải mái. Thức ăn Các loại thực phẩm điển hình tiêu thụ trong một bữa tiệc có xu hướng ngon miệng và đậm đặc năng lượng; hơn nữa, chúng thường là các mặt hàng chứa nhiều carbohydrate như bánh mì, mì ống và kẹo [31]. Ban đầu, những thực phẩm giàu carbohydrate như vậy có thể có tác dụng củng cố tiêu cực dự định, bởi vì chúng làm giảm các báo cáo chủ quan về sự tức giận [32] và căng thẳng [33] và tăng sự bình tĩnh trong 1-2 giờ tiêu thụ. Tuy nhiên, việc tiêu thụ quá nhiều thực phẩm có thể ăn được như vậy, tuy nhiên, có thể tạo ra các phản ứng thần kinh lâu dài trong phần thưởng cho não và các con đường căng thẳng, cuối cùng thúc đẩy các phản ứng trầm cảm hoặc lo lắng khi những thực phẩm đó không còn có sẵn hoặc tiêu thụ. Phù hợp với giả thuyết về mặt tối của người Hồi giáo này, sau khi ăn chế độ ăn nhiều chất béo (41%) trong một tháng, đàn ông và phụ nữ đã chuyển sang chế độ ăn ít chất béo (25%), chế độ ăn nhiều carbohydrate đã báo cáo sự tức giận và thù địch trong thời gian tháng sau hơn những đối tượng tiếp tục ăn chế độ ăn nhiều chất béo [34]. Sự tức giận gia tăng có thể là kết quả của việc giảm chất béo trong chế độ ăn kiêng (hoặc cảm giác ngon miệng) hoặc từ phản ứng thần kinh đến tăng carbohydrate trong chế độ ăn uống.

Việc tiêu thụ quá nhiều thực phẩm có thể ăn được có thể điều hòa quá mức mạch thưởng dopaminergic thông qua các cơ chế phản ánh những điều thường thấy trong nghiện ma túy: giảm khả năng tiếp nhận thụ thể dopamine D2 và giải phóng dopamine bị cùn [35, 36]. Thật vậy, những người béo phì cho thấy khả năng thụ thể dopamine D2 thấp hơn so với các biện pháp kiểm soát không béo phì và việc giảm D2 này có liên quan trực tiếp đến BMI [37, 38]. Kích hoạt caudate để đáp ứng với một ly sữa sô cô la cũng giảm ở người béo phì so với người gầy [39]. Mức độ hoạt động cùn này đặc biệt rõ rệt ở những người có đa hình TaqIA A1 của thụ thể D2, có liên quan đến giảm biểu hiện thụ thể D2 [39]. Một đa hình khác liên quan đến chức năng dopamine giảm, alen 7R của thụ thể dopamine D4, có liên quan đến chỉ số BMI tối đa trọn đời cao hơn trong các vụ bắt nạt [40] cũng như với hành vi ăn uống nhạt nhẽo ở phụ nữ bị trầm cảm theo mùa [41]. Dữ liệu di truyền tập thể cho thấy khuynh hướng tăng cân ở những người có tín hiệu dopaminergic xuất hiện thấp, và người ta đã đưa ra giả thuyết rằng những người đó ăn quá nhiều trong nỗ lực bù đắp cho sự thiếu hụt nhận thức. Tuy nhiên, dữ liệu gần đây cho thấy rằng tăng cân (hoặc tương quan với tăng cân, có lẽ là ăn quá nhiều thực phẩm có thể ăn được) điều chỉnh hoạt động của dopamine trong giai đoạn đầu. Phụ nữ có BMI tăng trong khoảng thời gian 6 cho thấy giảm kích hoạt caudate khi tiêu thụ sữa lắc sô cô la so với những phụ nữ có BMI vẫn ổn định, và việc giảm kích hoạt caudate có liên quan đến việc tăng BMI nhiều hơn [42]. Ngược lại, bỏ qua dạ dày làm tăng khả năng thụ thể D2 trong giai đoạn xuất hiện trong vài tuần phẫu thuật cắt bỏ trong một nghiên cứu nhỏ ở phụ nữ béo phì nghiêm trọng [43].

Sự sẵn có của thụ thể D2 ở những người béo phì cũng tương quan trực tiếp với quá trình chuyển hóa glucose ở các vùng vỏ não phía trước giúp kiểm soát sự ức chế, bao gồm cả vỏ trước trán, orbitofrontal và vỏ não trước38]. Mối quan hệ này cho thấy giả thuyết rằng giảm điều chế dopaminergic từ thanh mạc có thể dẫn đến suy giảm khả năng kiểm soát đối với lượng thức ăn và do đó làm tăng nguy cơ ăn quá nhiều. Có lẽ tương tự, một mối tương quan trực tiếp giữa sự sẵn có của D2 và chuyển hóa glucose ở vỏ não và vỏ trước cũng đã được quan sát thấy ở người nghiện rượu, nhưng không phải ở người không nghiện rượu hoặc không bị béo phì [38, 44].

Phù hợp với sự khác biệt về hành vi được xem xét trong phản ứng tiêu hóa đối với căng thẳng, phong cách ăn uống cũng phân biệt các nhóm dân cư với hồ sơ hệ thống dopamine mesolimbic khác biệt. Những người không béo phì đã báo cáo việc ăn uống theo cảm xúc của người ăn thịt nhiều hơn đã cho thấy khả năng thụ thể D2 cơ bản giảm ở vùng vây lưng so với những người ăn không có cảm xúc; những người cao trong chế độ ăn kiêng đã tăng liên kết D2 ở vùng lưng để đáp ứng với kích thích thực phẩm so với những người hạn chế chế độ ăn kiêng thấp [45]. Cuối cùng, những người ăn đồ béo phì cho thấy tăng liên kết thụ thể D2 trong caudate để đáp ứng với sự kết hợp giữa kích thích thực phẩm và thách thức methylphenidate so với những người ăn không béo phì [44, 46].

3.1 Cảm ứng của các trạng thái giống như rút tiền sau khi chấm dứt tiếp cận thực phẩm hợp khẩu vị

Phù hợp với chứng nghiện thực phẩm của người Do Thái, được đưa ra bởi Hoebel và các đồng nghiệp, nhiều nghiên cứu trên mô hình động vật hiện đã quan sát thấy các cấu hình hành vi và soma giống với trạng thái giống như rút ở động vật rút từ việc tiếp cận không liên tục với thức ăn ngon miệng. Ví dụ, Hoebel và các đồng nghiệp đã cung cấp bằng chứng cho thấy việc say sưa hàng ngày đối với các dung dịch đường cao (ví dụ, 25% glucose hoặc 10% sucrose) có thể dẫn đến sự phụ thuộc opioid nội sinh. Những con chuột được cung cấp khả năng tiếp cận glucose và chow hàng ngày với glucose và chow xen kẽ với sự thiếu hụt thức ăn 12-hr hiển thị các dấu hiệu soma liên quan đến việc rút thuốc phiện, bao gồm nghiến răng, run tay và lắc đầu, khi bị thử thách với chất đối kháng opioid naloxone [48]. Rút tiền kết tủa thông qua tiền xử lý naloxone cũng làm tăng hành vi giống như lo lắng ở động vật được điều chế glucose hàng ngày trong 12-hr, như thể hiện bằng cách giảm thời gian mở cánh tay trên mê cung cộng, nhưng không phải ở động vật tiếp nhận lib quảng cáo truy cập vào chow hoặc glucose [48]. Trong trường hợp không có tiền xử lý naloxone, các dấu hiệu rút tiền soma cũng xảy ra, một cách tự nhiên là XN 24-36 hr sau phiên truy cập glucose cuối cùng. Trong trường hợp không có thách thức naloxone, hành vi giống như lo lắng gia tăng trên mê cung cộng cũng được nhìn thấy ở động vật đạp xe sucrose sau khi xuất hiện nhanh chóng so với 36-hr lib quảng cáo kiểm soát ăn chow, cung cấp bằng chứng cho trạng thái lo lắng tăng cao ở động vật đi xe đạp rút từ truy cập không liên tục vào một giải pháp đường [49].

Hoebel và các đồng nghiệp đã đưa ra giả thuyết rằng chức năng khen thưởng giảm và hành vi giống như lo lắng khi rút tiền có thể xuất phát một phần từ sự thay đổi trong sự cân bằng của tín hiệu dopaminergic và acetylcholinergic (ACh) trong khối. Họ phát hiện ra rằng thử thách naloxone đã kích thích giải phóng ACh lớn hơn đáng kể trong nhân accumbens (NAc) của chuột với tiền sử chu kỳ glucose glucose hàng ngày và truy cập chow tiếp theo là thiếu hụt thức ăn 12 so với động vật được duy trì lib quảng cáo chow [48]. Sự khuếch đại của phản ứng ACh này đi kèm với việc giảm dumbamine ngoại bào dopamine sau thử thách naloxone, tương tự như những gì xảy ra trong quá trình rút morphin [50, 51]. Sau khi dùng 36-hr nhanh, động vật có glucose / chow-chu kỳ có nồng độ dopamine thấp hơn và nồng độ ACh cao hơn trong NAc ngay cả khi không có naloxone, một lần nữa giống như trạng thái cai nghiện thuốc phiện tự nhiên trong chế độ ăn kiêng glucose [49]. Hoebel và các đồng nghiệp đề xuất rằng sự thay đổi này theo hướng phát hành ACh tăng cường đồng thời với việc giải phóng dopamine giảm dần có thể phản ánh sự thay đổi hành vi rộng hơn khỏi các hành vi tiếp cận qua trung gian dopamine và tránh tác hại [52].

Sử dụng chế độ ăn kiêng giàu đường, thay vì chế độ ăn lỏng, Cottone et al. tương tự được tìm thấy một cách tự nhiên làm tăng hành vi giống như lo lắng ở chuột rút khỏi sự truy cập không liên tục vào chế độ ăn có hương vị sô cô la cao sucrose. Chuột được cung cấp quyền truy cập xen kẽ 5-day / 2-day vào chow trong phòng thí nghiệm tiêu chuẩn và chế độ ăn uống hợp lý đã dành ít thời gian hơn cho cánh tay mở của mê cung cộng và nâng cao thời gian hơn trong buồng rút trong nhiệm vụ rút tiền phòng thủ khi được thử nghiệm trong chow giai đoạn của chu kỳ ăn kiêng của họ [53, 54]. Sự gia tăng hành vi giống như lo lắng đi kèm với sự gia tăng của yếu tố giải phóng corticotropin liên quan đến stress (CRF) trong nhân trung tâm của amygdala (CeA), một hệ thống cũng được kích hoạt trong khi cai rượu [55–59], thuốc phiện [60–63], cocaine [64], cần sa [65và nicotin [66, 67]. Tiền xử lý với CRF chọn lọc₁ nhân vật phản diện R121919 đã chặn sự lo lắng liên quan đến việc rút tiền thực phẩm ở liều lượng không làm thay đổi hành vi của các biện pháp kiểm soát ăn chow [68–70]. Tương tự, CRF₁ thuốc đối kháng cải thiện tình trạng ác cảm hoặc lo lắng trong khi cai rượu [59, 71, 72], thuốc phiện [73, 74], các loại thuốc benzodiazepin [75], cocaine [76, 77và nicotin [66]. CRF₁ tiền xử lý đối kháng cũng làm giảm mức độ mà động vật ăn kiêng vượt qua chế độ ăn giàu sucrose khi tiếp cận với liều lượng không làm thay đổi việc kiểm soát ăn chow hoặc của động vật được cho ăn chế độ ăn giàu sucrose, nhưng không có tiền sử đạp xe . Tương tự, CRF₁ chất đối kháng làm giảm lượng rượu uống quá mức [57, 78–82], cocaine [83], thuốc phiện [84và nicotin [66] trong các mô hình nghiện, trong khi có tác dụng ít hơn đối với việc tự quản lý ma túy và rượu của động vật không phụ thuộc.

Khi các động vật đạp xe ăn kiêng được nghiên cứu trong khi tiếp cận với chế độ ăn kiêng giàu sucrose, cả hành vi cộng mê cung và mức CRF của CRA đã bình thường hóa, ủng hộ giả thuyết tăng kích hoạt hệ thống CRF amygdala và hành vi giống như lo lắng phản ánh sự rút lui cấp tính tiểu bang [53, 54]. Cuối cùng, những con chuột ăn kiêng cũng cho thấy sự nhạy cảm của các tế bào thần kinh CeA GABAergic đối với sự điều biến của CRF₁ đối kháng. R121919 làm giảm các tiềm năng sau synap ức chế trong CeA ở mức độ lớn hơn ở chuột ăn kiêng hơn so với kiểm soát ăn chow, phản ánh ảnh hưởng điều chỉnh tăng cường của CRF₁ chất đối kháng trên truyền synap CeA GABAergic được nhìn thấy trong khi rút khỏi rượu [58]. Do đó, mô hình của sự gia tăng liên quan đến rút tiền thực phẩm trong biểu hiện của CRA CRF và hành vi giống như lo lắng, leo thang lượng tiếp cận khi tiếp cận mới và đảo ngược hành vi thông qua CRF₁ tiền xử lý đối kháng giống như những phát hiện trong cả nghiện ma túy và rượu [68–70].

Trong một nghiên cứu riêng biệt, Cottone et al. cũng phát hiện ra rằng những con chuột cái có tiền sử tiếp cận rất hạn chế (10 phút / ngày) với cùng một chế độ ăn giàu sucrose có hương vị sô cô la thể hiện không chỉ sự leo thang đáng kể của chế độ ăn kiêng hợp lý của chúng (tiêu thụ hơn 40% mỗi ngày lượng tiêu thụ trong 10 phút), nhưng cũng giảm thời gian mở giống như mê cung trong thời gian mở rộng mê cung khi nghiên cứu 24 giờ sau phiên truy cập cuối cùng của họ [85]. Những con chuột ăn kiêng dành ít thời gian nhất cho những cánh tay rộng mở cũng là những con chuột ăn nhiều nhất trong chế độ ăn uống hợp lý, một mối tương quan không rõ ràng trong việc kiểm soát ăn chow. Những kết quả này ủng hộ giả thuyết Hoebel rằng việc truy cập không liên tục vào chế độ ăn giàu sucrose có thể dẫn đến việc ăn kiêng giống như chế độ ăn kiêng, mà còn dẫn đến tình trạng lo lắng giống như rút tiền liên quan trực tiếp đến việc ăn uống.

3.2 Đường so với nghiện chất béo: Có sự khác biệt?

Hoebel và các đồng nghiệp gần đây cũng đã đề xuất rằng có thể có điều gì đó khác biệt về khả năng của các loại đường đơn giản (so với chất béo) để thúc đẩy chứng nghiện thực phẩm của Hồi giáo [86]. Trong khi các dấu hiệu rút tiền giống như soma và lo lắng đã được quan sát thấy sau khi chấm dứt tiếp cận không liên tục với các giải pháp đường hoặc chế độ ăn uống rắn, trường hợp cho các dấu hiệu rút sau chế độ ăn kiêng chủ yếu là hỗn hợp chất béo hoặc chất béo ngọt là ít rõ ràng. Cũng như chế độ ăn kiêng đường, chuột phát triển các kiểu ăn giống như ăn vặt khi nhận được sự tiếp cận không liên tục đến các chất béo nguyên chất như rau rút ngắn [87] và hỗn hợp chow chất béo ngọt [88]. Tuy nhiên, không giống như những phát hiện mạnh mẽ về việc rút thuốc phiện giống như chuột ở chu trình glucose, tuy nhiên, thách thức và nhịn ăn của naloxone đã không tạo ra dấu hiệu rút soma giống như thuốc phiện ở chuột với sự tiếp cận không liên tục với chất béo thực vật hoặc chất béo ngọt86].

Tuy nhiên, việc thiếu các dấu hiệu giống như thuốc phiện rút thuốc phiện không loại trừ sự phát triển có thể của trạng thái cảm xúc tiêu cực ở động vật rút từ thức ăn nhiều chất béo (ví dụ như rút tiền tình cảm với nhau). Thật vậy, một số người đã quan sát thấy các phản ứng hành vi thay đổi đối với các tác nhân gây căng thẳng nhẹ sau khi loại bỏ chế độ ăn nhiều chất béo ưa thích. Chuột duy trì liên tục chế độ ăn nhiều chất béo cho thấy hoạt động tăng lên trong thử nghiệm mở trường 24 giờ sau khi được chuyển sang chow tiêu chuẩn, một hiệu ứng không thấy ở chuột rút từ chế độ ăn nhiều sucrose [89]. Hơn nữa, việc rút 24-hr khỏi chế độ ăn nhiều chất béo cũng dẫn đến tăng mRNA CRF trong CeA [89], tương tự như những phát hiện của Cottone et al. với chế độ ăn giàu sucrose [53]. Mặt khác, sự khác biệt nhóm không được quan sát thấy trong các chỉ số khác về hành vi giống như lo lắng, bao gồm chôn vùi bằng đá cẩm thạch hoặc hành vi cộng với mê cung cao. Các cân nhắc bổ sung cho việc diễn giải kết quả từ thí nghiệm này đã được xem xét trước đây về các nghiên cứu về đường rút tiền, bao gồm các chế độ ăn uống hợp lý được cung cấp liên tục thay vì không liên tục; chế độ ăn nhiều chất béo ở đây được ưa thích hơn chế độ ăn nhiều sucrose; và chế độ ăn giàu sucrose là một hỗn hợp của các chất dinh dưỡng đa lượng, chứ không phải là chế độ ăn chủ yếu hoặc đường nguyên chất.

Các dấu hiệu lo lắng giống như rút tiền khi loại bỏ chế độ ăn uống hợp lý cũng có thể được kiểm duyệt bởi các yếu tố di truyền. Cháo et al. đã quan sát thấy sự khác biệt ổn định của từng cá nhân về mức độ chuột gặm nhấm chế độ ăn nhiều sucrose tương quan với mức độ hành vi giống như lo lắng của họ 24-hr sau khi truy cập [85]. Chọn et al. nhận thấy rằng dễ bị béo phì, nhưng không bị béo phì, chuột cho thấy hoạt động giảm ở trung tâm của một trường mở 2 sau khi được chuyển sang chế độ ăn chow tiêu chuẩn sau khi tiếp cận với chế độ ăn nhiều chất béo, đường cao [90]. Các động vật dễ bị béo phì tiếp tục trải qua giai đoạn chow liên quan đến cả điều khiển chỉ chow và động vật kháng béo phì trong ba tuần rút tiền.

Loài gặm nhấm rút từ chế độ ăn kiêng ưa thích cũng sẽ chịu đựng những hậu quả tiêu cực để có được quyền truy cập mới [89, 91]. Ví dụ, những con chuột rút từ chế độ ăn nhiều chất béo đã dành nhiều thời gian hơn trong môi trường khó chịu với ánh sáng rực rỡ, nơi chúng có thể ăn một viên thức ăn nhiều chất béo hơn những con chuột không rút từ chế độ ăn nhiều chất béo hoặc kiểm soát ăn chow [89]. Những con chuột có lịch sử tiếp cận mở rộng với chế độ ăn kiêng ngon miệng cũng không làm giảm việc đáp ứng với chế độ ăn uống hợp lý mặc dù có sự hiện diện của một cue điều hòa chân91]. Hành vi thứ hai giống như sự tồn tại dai dẳng của hành vi tìm kiếm cocaine ở loài gặm nhấm mặc dù có một dấu hiệu dự đoán cú đạp chân. Kết quả cho thấy sự phát triển của mô hình ăn uống bắt buộc, có lẽ tương tự như việc uống thuốc bắt buộc, có khả năng chống lại các kết quả khó chịu tiềm ẩn [92].

3.3 Tìm kiếm và ăn uống gây căng thẳng

Bởi vì thực phẩm hợp khẩu vị có thể có sự củng cố tiêu cực, hoặc an ủi, hiệu ứng, sự lo lắng và căng thẳng tăng cao không chỉ là hậu quả của việc rút khỏi chế độ ăn uống hợp lý, mà còn thúc đẩy các yếu tố thúc đẩy tái phát sau khi uống thuốc. Bằng cách mở rộng, tăng động lực để có được, tiêu thụ và lựa chọn thực phẩm thoải mái, có thể chấp nhận được. Thực phẩm dưới áp lực môi trường có thể được đưa ra giả thuyết để phản ánh các quá trình củng cố tiêu cực tương tự như các hoạt động trong quá trình rút từ thực phẩm ngon miệng [49, 54, 93, 94]. Khả năng tiêu thụ tốt các loại thực phẩm có thể ăn được trong các điều kiện nhất định để làm giảm sự kích hoạt ngoại sinh của các hệ thống căng thẳng, bằng chứng là các biện pháp hành vi, tự trị, thần kinh và hóa học thần kinh [94–111], ủng hộ mạnh mẽ giả thuyết này.

Có lẽ theo đó, chất đối kháng adrenergic alpha-2 yohimbine, một chất gây căng thẳng dược lý tạo ra trạng thái lo lắng cao ở người và động vật gặm nhấm, và kích hoạt phục hồi hành vi tìm kiếm cocaine-, rượu- và methamphetamine ở chuột [112–114], cũng kích hoạt phục hồi đáp ứng cho thức ăn viên và dung dịch sucrose [115–117]. Yohimbine gây ra sự phục hồi của việc tìm kiếm nhiều loại thức ăn có chứa năng lượng, bao gồm carbohydrate không sucrose, sucrose và các chất béo cao, nhưng không phải là không chứa năng lượng và, có lẽ cũng ít ngon miệng hơn.118]. Nhiều hệ thống dẫn truyền thần kinh đã được coi là bộ điều biến hạ lưu của hiệu ứng này, bao gồm CRF, orexin và hệ thống dopaminergic. Tiền xử lý toàn thân với CRF₁ chất đối kháng thụ thể antalarmin làm suy yếu mạnh sự phục hồi do yohimbine gây ra của việc tìm kiếm thức ăn ngon miệng [115], cũng như tiền xử lý với chất đối kháng orexin-1 SB334867 [117]. Các trang web hành động cho các hợp chất này trong việc ngăn chặn phục hồi do yohimbine gây ra vẫn chưa được biết. Dựa trên phẫu thuật thần kinh của sự phục hồi do căng thẳng hoặc yohimbine gây ra của việc tìm kiếm thuốc [119], tuy nhiên, các khu vực liên quan đến amygdala mở rộng hoặc kiểm soát ức chế là những ứng cử viên hợp lý. Thật vậy, sự phóng xạ của CRF vào các hạt nhân accumbens có thể tạo ra phản ứng gây ra bởi cue cho sucrose [120] và sử dụng chất đối kháng dopamine D1 SCH23390 vào vỏ não trước trán có thể làm giảm sự phục hồi của yohimbine do tìm kiếm thức ăn [121].

Các điều kiện môi trường căng thẳng cũng có thể thúc đẩy việc ăn liên tục các loại thực phẩm ngon miệng của loài gặm nhấm. Trong tình trạng căng thẳng biến đổi mãn tính, chuột chọn nhiều lượng calo hàng ngày từ chế độ ăn nhiều chất béo, hơn là từ các lựa chọn chế độ ăn giàu protein hoặc carbohydrate cao [111]. CRF₂ Những con chuột bị thiếu, cho thấy phản ứng trục HPA quá mức đối với căng thẳng, tăng lượng thức ăn giàu chất béo sau căng thẳng biến đổi mãn tính ở mức độ lớn hơn so với kiểm soát kiểu hoang dã, nếu chế độ ăn nhiều chất béo được cung cấp cho 1hr hàng ngày thay vì quảng cáo tự do. Những con chuột này cũng cho thấy giảm sự giải phóng CORT để hạn chế căng thẳng sau vài tuần tiếp xúc với 2-3 với chế độ ăn nhiều chất béo, carbohydrate và protein khi bị căng thẳng mãn tính [111].

Boggiano và các đồng nghiệp đã xác định mối quan hệ hiệp đồng giữa hạn chế thực phẩm và căng thẳng trong việc thúc đẩy lượng thức ăn giống như chuột ở chuột có thể mô hình hóa sự tương tác được xem xét trước đó của chế độ ăn kiêng và căng thẳng trong việc kích hoạt ăn uống ở người. Trong mô hình, không có lịch sử hạn chế calo hay căng thẳng chân chỉ đủ để thúc đẩy việc ăn giống như say sưa so với những con chuột ăn chow không bị hạn chế + không bị hạn chế. Thay vào đó, sự kết hợp của các chu kỳ lặp đi lặp lại của chế độ ăn kiêng + giầy chân dẫn đến tăng lượng thức ăn có thể ăn được (bánh quy) sau tác nhân gây căng thẳng [122, 123]. Lượng tiêu thụ tăng lên không phải do nhu cầu trao đổi chất hiện tại vì lịch trình ăn kiêng cho phép các nhóm bị hạn chế cho ăn lại theo trọng lượng cơ thể bình thường trước khi thử thách đi bộ [124]. Nếu chỉ có chow tiêu chuẩn, không có hành vi giống như cáu kỉnh xảy ra, nhưng nếu một mẫu nhỏ thức ăn ngon miệng được cung cấp cùng với chế độ ăn chow tiêu chuẩn, thì chuột sẽ tiến hành cắn. Những dữ liệu này phát hiện tiếng vang từ những kẻ bắt nạt ở người, những người có nhiều khả năng bắt đầu một cuộc vui (trên bất kỳ thực phẩm nào) nếu lần đầu tiên họ tiêu thụ một loại thực phẩm thèm ăn [125]. Các nhóm khác đã quan sát hành vi giống như cáu kỉnh tương tự sau khi có lịch sử hạn chế thực phẩm theo chu kỳ nếu yếu tố gây căng thẳng ở chân được thay thế bằng thời gian tiếp xúc trực quan và khứu giác với thực phẩm có thể ăn được, trong khi không cho phép tiêu thụ [126]. Mặc dù những thay đổi sinh học thần kinh chính xác gây ra bởi các chu kỳ hạn chế lặp đi lặp lại, căng thẳng và làm mới vẫn được làm sáng tỏ, opioid nội sinh có thể góp phần vào hành vi giống như căng thẳng gây ra căng thẳng. Thử thách Naloxone giảm và chất chủ vận mu / kappa butoranol làm tăng lượng thức ăn có thể ăn được trong nhóm bị hạn chế + bị căng thẳng đặc biệt [127],

3.4 Mất giá trị khoái lạc của các kích thích bổ ích trước đó

Một trong những đặc điểm nổi bật của mặt tối của người nghiện ma túy là sự phát triển của sự dung nạp, trong đó số lượng thuốc lớn hơn và lớn hơn được yêu cầu để tạo ra hiệu ứng khoái lạc tương tự. Số lượng ít hơn không còn được coi là bổ ích. Một sự mất tương tự của phản ứng khoái lạc đối với phần thưởng thực phẩm có thể xảy ra ở động vật có tiền sử tiếp cận thức ăn ngon miệng. Thật vậy, Hoebel và các đồng nghiệp đã quan sát thấy sự gia tăng đáng kể lượng glucose trong những ngày tiếp theo của việc truy cập hạn chế 12-hr và tiêu thụ glucose ngày càng nhanh chóng trong giờ đầu tiên tiếp cận, phù hợp với sự phát triển của sự dung nạp và chuyển sang ăn uống như say sưa [128] Động lực tăng cường để có được chế độ ăn glucose cũng được quan sát thấy sau một thời gian kiêng hai tuần [47]. Kể từ đó, các nhà điều tra khác đã sao chép sự leo thang giống như bản lề có thể chỉ ra sự dung nạp bằng nhiều chế độ ăn kiêng và mức độ tiếp cận hạn chế [85, 87, 129, 130].

Cũng có khả năng giống như sự khoan dung, các phần thưởng khác được chấp nhận trước đây trở nên kém hiệu quả hơn trong việc hỗ trợ người vận hành trả lời và tham gia vào mạch thưởng mesolimbic. Những con chuột nhận được sự truy cập không liên tục vào chế độ ăn giàu sucrose có hương vị sô cô la sẽ phát triển dần dần các điểm phá vỡ khi được yêu cầu trả lời cho một chow ngọt ít xi-rô, nhưng ngon miệng hơn theo lịch trình tỷ lệ tiến bộ [53]. Thâm hụt động lực để có được thực phẩm ít ưu tiên được đảo ngược bằng tiền xử lý với CRF₁ nhân vật phản diện, có lẽ tương tự như khả năng của CRF₁ chất đối kháng để đảo ngược chức năng phần thưởng bị cùn trong quá trình rút nicotine [131].

Bằng chứng khác về việc giảm đáp ứng với các phần thưởng thay thế ít ngon miệng hơn đến từ các thí nghiệm vi phân trong đó mức độ dopamine ngoại bào được đo ở chuột có tiền sử tiếp cận chế độ ăn kiêng. Cho ăn cà phê kết quả cho thấy mức độ dopamine cơ bản thấp hơn trong nhân accumbens sau tuần truy cập 14, và giải phóng dopamine kích thích thấp hơn ở cả accumbens và vây lưng [132]. Ở những con chuột được cho ăn chow, sự gia tăng của dopamine efflux đã được quan sát để đáp ứng với bữa ăn của chow trong phòng thí nghiệm tiêu chuẩn, trong khi sự gia tăng này không còn được quan sát thấy ở những con chuột được cho ăn chế độ ăn kiêng. Dopamine efflux để đáp ứng với một kích thích bổ sung thay thế, amphetamine, cũng bị giảm đáng kể trong những con chuột ăn chế độ ăn kiêng. Tuy nhiên, chế độ ăn ở quán cà phê vẫn tiếp tục kích thích dòng chảy dopamine trong accumbens, cho thấy rằng việc tiếp tục tiêu thụ chế độ ăn cho quán cà phê là cần thiết cho những động vật này để tránh thâm hụt giải phóng dopamine mãn tính [132]. Sự gián đoạn của việc tiếp cận chế độ ăn uống hợp lý cũng có thể ảnh hưởng đến khả năng duy trì giải phóng dopamine trong giai đoạn đầu. Ở những con chuột có khả năng tiếp cận không liên tục 12-hr với sucrose, sucrose tiếp tục kích thích dòng chảy dopamine ở vùng bồi sau ba tuần, nhưng tác dụng này bị mất ở động vật quảng cáo tự do truy cập sucrose [133].

Ngưỡng tự kích thích vùng dưới đồi nội sọ cũng tăng ở những con chuột được cung cấp với quyền truy cập mở rộng, nhưng không giới hạn, vào chế độ ăn uống trong quán cà phê ngon miệng. [91]. Ngưỡng tự kích thích tăng cao, một chỉ số của chức năng thưởng cho não bị suy giảm, phát sinh đồng thời với sự phát triển của bệnh béo phì do chế độ ăn kiêng và tồn tại ngay cả sau khi phải kiêng chế độ ăn kiêng trong thời gian hai tuần. Tương tự như những phát hiện đã được xem xét trước đây ở người, nồng độ thụ thể dopamine D2 trong giai đoạn đầu cũng giảm rõ rệt sau khi tiếp cận với chế độ ăn uống của quán cà phê; Sự hạ gục qua trung gian lentillin của biểu hiện thụ thể D2 đã đẩy nhanh sự gia tăng các ngưỡng thưởng, cho thấy vai trò nguyên nhân của việc giảm tải thần kinh do chế độ ăn kiêng này gây ra trong rối loạn chức năng hệ thống não tiếp theo [91]. Giảm trong ràng buộc D2 nổi bật [134] và mRNA thụ thể D2 [135] cũng đã được quan sát để đáp ứng với việc truy cập hạn chế giống như sucrose hàng ngày, trong khi biểu hiện của mRNA và chất vận chuyển dopamine của thụ thể D3 được tăng lên [136]. Truyền dopaminergic mesolimbic bị ẩm có thể có ý nghĩa chức năng đối với nguy cơ tăng cân, bởi vì chuột dễ bị béo phì có nồng độ dopamine ngoại bào cơ bản thấp hơn trong accumbens so với chuột không bị béo phì ngay cả trước khi phân biệt cân nặng mức độ dopamine trong nhóm dễ bị béo phì [137]. Ngược lại, hạn chế thực phẩm có liên quan đến sự gia tăng nồng độ D2 ở chuột Zucker béo phì [138]. Nhìn chung, kết quả cho thấy tiêu thụ thực phẩm hợp khẩu vị có thể dẫn đến suy yếu kéo dài trong các hệ thống thưởng cho não.

Hỗ trợ tài chính cho công việc này được cung cấp bởi Trung tâm nghiên cứu nghiện rượu và nghiện rượu Pearson, Viện nghiên cứu thần kinh Harold L Dorris và tài trợ cho DK070118, DK076896 và DA026690 từ NIH. Nội dung hoàn toàn là trách nhiệm của các tác giả và không nhất thiết phải thể hiện quan điểm chính thức của Viện Y tế Quốc gia.

Xung đột lợi ích

EPZ và GFK là những nhà phát minh trên một bằng sáng chế được nộp cho các thuốc đối kháng CRF1 (USPTO Applicaton #: # 2010 / 0249138).

Tuyên bố từ chối trách nhiệm của nhà xuất bản: Đây là một tệp PDF của một bản thảo chưa được chỉnh sửa đã được chấp nhận để xuất bản. Là một dịch vụ cho khách hàng của chúng tôi, chúng tôi đang cung cấp phiên bản đầu tiên của bản thảo này. Bản thảo sẽ trải qua quá trình sao chép, sắp chữ và xem xét bằng chứng kết quả trước khi nó được xuất bản ở dạng có thể trích dẫn cuối cùng. Xin lưu ý rằng trong quá trình sản xuất, các lỗi có thể được phát hiện có thể ảnh hưởng đến nội dung và tất cả các khuyến cáo pháp lý áp dụng cho tạp chí liên quan.