Ảnh hưởng của chế độ ăn kiêng hợp lý trong việc kích hoạt hệ thống: Đánh giá nhỏ (2016)

Những thay đổi trong mô hình ăn uống đã xảy ra trong những thập kỷ gần đây là một nguyên nhân quan trọng của bệnh béo phì. Lượng thức ăn và chi tiêu năng lượng được kiểm soát bởi một hệ thống thần kinh phức tạp liên quan đến các trung tâm vùng dưới đồi và hệ thống bão hòa ngoại vi (hormone tiêu hóa và tuyến tụy). Thực phẩm ngon miệng và calo cao phá vỡ sự điều chỉnh sự thèm ăn; Tuy nhiên, thực phẩm ngon miệng gây ra niềm vui và phần thưởng. Chế độ ăn uống trong quán cà phê là một chế độ ăn uống hợp lý và đã được chứng minh một cách nhất quán để tăng trọng lượng cơ thể và gây ra tăng sản trong các mô hình béo phì của động vật. Hơn nữa, thực phẩm giàu chất béo có thể ăn được (như chế độ ăn kiêng) có thể gây ra sự thiếu hụt giống như nghiện trong chức năng thưởng cho não và được coi là một nguồn động lực quan trọng có thể thúc đẩy ăn quá nhiều và góp phần vào sự phát triển của béo phì. Cơ chế thích nghi thần kinh được kích hoạt bởi các loại thực phẩm hợp khẩu vị tương tự như các cơ chế đã được báo cáo cho chứng nghiện không độc hại và sử dụng ma túy lâu dài. Do đó, đánh giá này cố gắng mô tả các cơ chế tiềm năng có thể dẫn đến chế độ ăn kiêng hợp lý, chẳng hạn như chế độ ăn kiêng, gây nghiện hoặc ép buộc thông qua hệ thống khen thưởng.

 

Hiện tại, một nguyên nhân quan trọng của bệnh béo phì đã được quan sát có liên quan đến những thay đổi trong cách ăn uống đã xảy ra trong những thập kỷ gần đây [1]. Tiêu thụ hàng ngày liên quan đến cái gọi là chế độ ăn kiêng phương Tây bao gồm thực phẩm rất ngon miệng và calo [2], và chế độ ăn như vậy đã trở thành thói quen khiến nhiều người mắc bệnh béo phì [3]. Các nghiên cứu gần đây sử dụng chế độ ăn kiêng như một mô hình thử nghiệm béo phì có hoặc không có căng thẳng mãn tính liên quan đã chỉ ra rằng động vật tiếp xúc với chế độ ăn kiêng này trở nên béo phì và thể hiện những thay đổi quan trọng trong hồ sơ lipid, dấu hiệu thèm ăn nội tiết và sự phát triển của hyperphagia [4, 5] .

 

Lượng thức ăn và chi tiêu năng lượng được cho là được kiểm soát bởi các hệ thống thần kinh phức tạp và vùng dưới đồi đã được công nhận là trung tâm của quy định cân bằng nội môi (để xem xét, xem [6]); tuy nhiên, thực phẩm hợp khẩu vị, chẳng hạn như những chế độ ăn kiêng, có thể dẫn đến suy giảm sự điều chỉnh sự thèm ăn thông thường [7]. Ngoài ra, thực phẩm ngon miệng phá vỡ quy định thèm ăn và gây ra niềm vui và phần thưởng. Tiêu thụ quá mức thực phẩm đậm đặc năng lượng có thể ăn được có thể dẫn đến tình trạng mẫn cảm thưởng tương tự như lạm dụng thuốc có thể dẫn đến sự phát triển của việc ăn uống giống như bắt buộc [8].

 

Dựa trên các bằng chứng gần đây cho thấy rằng nghiện không độc hại có thể dẫn đến thích nghi thần kinh tương tự như đã được báo cáo khi sử dụng ma túy trong thời gian dài, đánh giá này cố gắng mô tả các cơ chế giả định có thể dẫn đến việc gây nghiện hoặc ép buộc bằng chế độ ăn uống hợp lý , chẳng hạn như chế độ ăn kiêng, thông qua hệ thống phần thưởng.

 

Kiểm soát thực phẩm là một cơ chế phức tạp liên quan đến sự thèm ăn, động lực và nhu cầu năng lượng của sinh vật và những khía cạnh này có thể được sửa đổi bởi sự sẵn có và tiếp xúc với thực phẩm. Hệ thống thần kinh trung ương phát hiện một loạt các dấu hiệu thần kinh và thể dịch ngoại biên, và mạng lưới thần kinh phức tạp này nhận được đầu vào nội tiết và nội tiết tố. Các hoocmon, chẳng hạn như leptin, insulin, polypeptide tụy (PP), amylin, ghrelin, cholecystokinin, peptide giống glucagon (GLP-1), và oxyntomodulin, điều phối lượng thức ăn thông qua tín hiệu và điều chế thức ăn 9]). Những dấu hiệu này phản ánh các chức năng tiêu hóa và nhu cầu năng lượng, bao gồm cả vị giác, là yếu tố trung tâm trong việc ra quyết định liên quan đến hành vi cho ăn và khứu giác. Cả hai chức năng đều có khả năng phân biệt các tính năng như mùi, kết cấu và nhiệt độ và tham gia vào việc lựa chọn thực phẩm để ăn [10]. Quy định cân bằng nội môi và duy trì trọng lượng cơ thể ổn định phụ thuộc vào sự tích hợp của các tín hiệu này và khả năng đáp ứng thích hợp thông qua điều chế chi tiêu năng lượng và lượng thức ăn [11]. Các trung tâm Hypothalamic kiểm soát lượng thức ăn và tăng cân và là một phần của phức hợp tương tác thần kinh bao gồm hệ thống bão hòa ngoại vi (hormone tiêu hóa và tuyến tụy) và mạng lưới thần kinh trung ương quy mô lớn [12]. Tầm quan trọng của vùng dưới đồi trong cân bằng nội môi năng lượng được đề xuất đầu tiên bởi các thí nghiệm tổn thương cổ điển thực hiện các loài gặm nhấm, và các nghiên cứu tiếp theo cho thấy vai trò của hạt nhân vùng dưới đồi, như hạt nhân vòng cung (ARC), hạt nhân paraventricular (PVN), nhân não thất (VMN) vùng (DMV) và vùng dưới đồi (LHA), trong cân bằng nội môi năng lượng [13]. Hàng rào máu não (BBB) ​​liền kề với vùng ARC đóng vai trò là giao diện của các tín hiệu trao đổi chất ngoại biên và não. Trong khi khu vực DMV là khu vực bão hòa, hạt nhân LH là bộ điều khiển chính của phản ứng cho ăn [14].

Tổn thương vùng dưới đồi, đặc biệt là vùng dưới đồi và vùng dưới đồi, phá vỡ hành vi cho ăn [15]. Lượng thức ăn và chuyển hóa năng lượng được điều hòa bởi sự tương tác phức tạp giữa neuropeptide orexigenic và anorexigenic trong ARC của vùng dưới đồi và các mô ngoại biên. Neuropeptide Y (NPY) và protein liên quan đến agouti (AgRP) cùng tồn tại trong các tế bào thần kinh của ARC và là các peptide orexigenic mạnh. Ngoài ra, hoocmon kích thích α-melanocyte (α-MSH) và peptide được điều hòa bởi cocaine và amphetamine là các chất gây dị ứng mạnh [16]. Hạt nhân vùng dưới đồi nhận đầu vào của một số hormone ngoại vi bao gồm leptin; ví dụ, hạt nhân vòng cung của vùng dưới đồi và vùng sau của vùng nhân tế bào solitarius biểu hiện thụ thể leptin và là khu vực quan trọng của kiểm soát sự thèm ăn và ăn vào thức ăn. Leptin là một hormone được tổng hợp và giải phóng bởi mô mỡ và đóng vai trò kiểm soát thực phẩm trong ARC của vùng dưới đồi. Hormone này kích thích tế bào thần kinh tiết ra proopiomelanocortin (POMC), đây là một protein tiền thân của α-MSH cũng kích thích tế bào thần kinh POMC tiết ra GIỎI. Leptin cũng ức chế các tế bào thần kinh AgRP / NPY, cùng tồn tại với các neuropeptide orexigenic AgRP và NPY, và đối kháng với α-MSH. Tác dụng kết hợp của các hành động của leptin ngăn chặn sự thèm ăn và góp phần duy trì cân bằng nội môi năng lượng (để xem xét, xem [17]). Một hormone quan trọng khác có liên quan đến kiểm soát thực phẩm là ghrelin. Hormone này được sản xuất bởi dạ dày, vùng dưới đồi (ARC và nhân vô bào) và tuyến yên. Sau khi được giải phóng vào dòng máu, ghrelin tiếp cận ARC và kích hoạt tế bào thần kinh NPY và AgRP, dẫn đến tăng lượng thức ăn [18]. Ngoài việc thực hiện kiểm soát chế độ ăn uống, cả leptin và ghrelin đều tham gia vào hệ thống phần thưởng [17, 18]. Các thụ thể leptin cũng được tìm thấy trong con đường mesolimbic trong khu vực não thất liên quan đến phần thưởng (VTA) và provia nigra [19]. Do đó, leptin ảnh hưởng đến các khía cạnh khoái lạc của việc cho ăn và tương tác với hệ thống mesolimbic-dopaminergic, được biết là điều chỉnh kích thích, tâm trạng và phần thưởng (để xem xét xem [17]), trong khi ghrelin kích thích các tế bào thần kinh dopamine ở vùng bụng ) và thúc đẩy doanh thu dopamine trong nhân accumbens của vây bụng, là một phần của con đường phần thưởng trung tâm chính (để xem xét, xem [18]). Theo đó, sự cân bằng giữa các trung tâm kiểm soát thực phẩm và tín hiệu ngoại vi quyết định sự thèm ăn và chi tiêu năng lượng và ảnh hưởng đến hệ thống khen thưởng.

 

Thực phẩm có thể ăn được với hàm lượng chất béo và đường cao có liên quan đến việc tăng lượng thức ăn [7, 20]. Thực phẩm có thể ăn được làm thay đổi hành vi của động vật thí nghiệm. Trong một nghiên cứu về những con chuột béo phì có lịch sử tiếp cận mở rộng với thức ăn ngon miệng, những con chuột được tìm thấy tiếp tục ăn thức ăn ngon miệng ngay cả khi có một dấu hiệu ánh sáng độc hại dự đoán việc cung cấp một cú sốc chân khó chịu [7]. Hơn nữa, những con chuột trước đây đã được tiếp cận với chế độ ăn nhiều chất béo có thể ăn được sẽ dành nhiều thời gian hơn trong môi trường khó chịu để có được thức ăn ngon miệng hơn những con chuột không có kinh nghiệm về chế độ ăn kiêng [21].

 

Thực phẩm có vị giác cao kích hoạt hệ thống phần thưởng để ảnh hưởng đến hành vi cho ăn [22]. Từ quan điểm tiến hóa, những thực phẩm chứa nhiều chất béo và đường hấp dẫn hơn bởi vì chúng có thể nhanh chóng được chuyển đổi thành năng lượng [23]. Việc tiêu thụ những thực phẩm này trong một thời gian dài có thể được so sánh với nghiện ma túy [24] chủ yếu là do những thực phẩm này tạo ra sự gia tăng liên tục trong lượng thức ăn [25] dẫn đến một hiện tượng có thể so sánh với sự thích nghi được kích hoạt bởi thuốc [26] . Ngoài ra, các chất dinh dưỡng đa lượng của thực phẩm có thể ăn được có thể kích thích hệ thống thưởng cho não độc lập với giá trị calo của chúng [27]. Mức độ cao của hành vi tiêu dùng được gây ra bởi lạm dụng thuốc như cocaine hoặc nicotine mặc dù thực tế là những thuốc này không có giá trị calo hoặc dinh dưỡng [28]. Truy cập mở rộng vào thực phẩm giàu chất béo có thể ăn được, chẳng hạn như chế độ ăn uống trong quán cà phê, có thể gây ra sự thiếu hụt giống như nghiện trong chức năng thưởng cho não được cho là nguồn động lực quan trọng có thể thúc đẩy ăn quá nhiều và góp phần vào sự phát triển của béo phì [8].

 

Chế độ ăn uống trong quán cà phê là một trong nhiều mô hình béo phì của động vật và bao gồm chế độ ăn uống hợp lý sử dụng các thực phẩm của con người, như bánh quy, bánh quế, sữa đặc, xúc xích và nước ngọt. Những thực phẩm này có lượng đường, muối và gia vị cao, nội dung khiến chúng rất ngon miệng và độ ngon miệng là rất quan trọng để xác định sở thích thực phẩm [29]. Hơn nữa, chế độ ăn kiêng này đã được chứng minh là liên tục tăng trọng lượng cơ thể, gây ra chứng tăng âm và thay đổi các yếu tố chuyển hóa liên quan đến cụm hội chứng chuyển hóa [2, 4 Thẻ 6, 20, 30, 31]. Thật vậy, chế độ ăn kiêng này là một trong những yếu tố góp phần làm tăng béo phì nhanh chóng trong ba mươi năm qua [32]. Chế độ ăn uống trong quán cà phê bắt chước mô hình tiêu thụ thực phẩm hiện đại của con người và được điều chỉnh từ chế độ ăn kiêng còn được gọi là chế độ ăn phương Tây và được mô tả trước đây bởi Estadella et al. (2004) [20]. Ưu tiên cho chế độ ăn uống trong quán cà phê so với tiêu chuẩn đã được thể hiện trong các nghiên cứu với các mô hình béo phì [2, 32, 33]. Hơn nữa, chế độ ăn uống trong quán cà phê, cùng với các chế độ ăn uống hợp khẩu vị khác, hoạt động trên nhiều hệ thống dẫn truyền thần kinh và có thể dẫn đến những thay đổi trong hệ thống khen thưởng [2].

 

Các vùng não, chẳng hạn như vùng dưới đồi (LH), hạt nhân accumbens (NAc), vùng não bụng (VTA), vỏ não trước trán (PFC) và amygdala, được kích hoạt để đáp ứng với thức ăn ngon miệng. Ngoài ra còn có một mối liên hệ giữa các hạt nhân accumbens (NAc) và vùng dưới đồi (LH) rất quan trọng đối với cân bằng nội môi năng lượng (để xem xét, xem [7]). LH cũng được kết nối về mặt chức năng với các vị trí não vỏ não và limbic khác có liên quan đến việc tổ chức và định hướng hành vi để có được thức ăn ngon miệng. Thiệt hại LH làm mất tác dụng kích thích của các thao tác NAc đối với lượng thức ăn, trong khi việc vô hiệu hóa NAc giúp tăng cường hoạt động của LH, đặc biệt là các tế bào thần kinh LH [34]. NAc là một vùng não dường như đóng một vai trò quan trọng trong hành vi liên quan đến việc cho ăn và thưởng thuốc [35]. Cấu trúc này được coi là giao diện của cảm xúc, động lực và hành động dựa trên nhiều đầu vào của nó từ amygdala, vỏ não trước trán (PFC) và đồi hải mã (để xem xét xem [36]). NAc nhận thông tin từ thân não để phản ứng với thức ăn ăn vào thông qua kết nối với nhân của đường đơn độc (để xem xét, xem [36]). NAc nhận thông tin từ thân não để phản ứng với thức ăn ăn vào thông qua kết nối với nhân của đường đơn độc (để xem xét, xem [37]). Điều quan trọng cần lưu ý là các hạt nhân accumbens đã được phân chia thành vỏ trung gian (NAcs) và lõi sau (NAcc) theo các đặc điểm hình thái, và các dự đoán khác nhau của nó đã được nghiên cứu bằng các phương pháp dò tìm đường. Do đó tùy thuộc vào các vị trí cụ thể của hạt nhân, nơi truyền dopamine được giải phóng, các phản ứng hành vi khác nhau có thể được kích hoạt [38, 39]. Ngoài ra, amygdala là một cấu trúc quan trọng để xử lý cảm xúc và tích hợp các tín hiệu cảm giác và sinh lý liên quan đến thực phẩm từ vỏ sau và vỏ não (để xem xét, hãy xem [36]). Amygdala kết nối thông tin cảm giác bên ngoài và bên trong với các hệ thống động lực của não và gửi đầu vào cho NAc. Hồi hải mã có vai trò quan trọng trong việc hình thành trí nhớ và kiểm soát lượng thức ăn, trong khi vỏ não trước trán (PFC) chịu trách nhiệm xử lý nhận thức, lập kế hoạch và ra quyết định theo thứ tự cao hơn. PFC nhận đầu vào từ các vùng vỏ não chuyển tiếp thông tin khí động lực và có ảnh hưởng quan trọng đến tín hiệu NAc. Các tế bào thần kinh kết nối các vùng não liên quan đến hành vi khen thưởng có liên quan đến nhiều hệ thống dẫn truyền thần kinh. Hơn nữa, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng dopamine, opioid nội sinh và serotonin có liên quan nhiều đến nghiện ma túy và thực phẩm (để xem xét, hãy xem [7]).

 

Dopamine (DA) là một chất dẫn truyền thần kinh đã được liên quan rộng rãi hơn trong cơ chế nghiện ma túy do ảnh hưởng của nó đối với quá trình bù trừ thần kinh và quá trình khen thưởng tâm thần [40]. Các nghiên cứu sử dụng kỹ thuật vi phân cho thấy các chất gây nghiện làm tăng giải phóng dopamine ngoại bào (DA) trong NAcc [37] và những thay đổi trong việc truyền dopamine trong NAcs và NAcc để đáp ứng với hành vi thèm ăn và tiêu dùng được thúc đẩy bởi thức ăn [38]. Các tế bào thần kinh Dopaminergic nằm ở trung gian; chúng gửi các sợi trục của chúng thông qua bó tiền não giữa và các vùng rộng bẩm sinh trong các hệ thống trong khi tiếp nhận dopaminergic và tín hiệu nội bào được trung gian thông qua hai phân nhóm chính của thụ thể DA kết hợp protein G [41]. Điều quan trọng là phải xem xét rằng các thụ thể dopamine điều chỉnh các tầng tín hiệu trên các tế bào có thể làm thay đổi quá trình phiên mã của gen và có thể kích hoạt sự thay đổi phản ứng thần kinh và hành vi trên cấu trúc não với sự thay đổi trong quá trình tổng hợp protein. Theo cách này, các lý thuyết học về nghiện cho rằng một số chất kích thích thần kinh tham gia vào các cơ chế phân tử có liên quan đến việc học và trí nhớ như các thụ thể D1 và các dòng tin nhắn nội bào hạ lưu có thể gây ra sự sắp xếp lại synap. Tương tự như vậy, các chất này gây ra sự giải phóng dopamine và có thể thay đổi các thay đổi phân tử liên quan đến học tập bằng cách kích hoạt các đường dẫn truyền tín hiệu chung. Một số nghiên cứu cho thấy các chất kích thích thần kinh có liên quan đến củng cố trí nhớ và nó cho thấy rằng nghiện là do các phản ứng thần kinh do thuốc gây ra trong quá trình học tập và ghi nhớ liên quan đến phần thưởng trong NAcc [42].

 

Các con đường corticolimbic chịu trách nhiệm cho hành vi cho ăn có liên quan đến phần thưởng bao gồm vùng phía bụng bụng, vỏ não, vỏ não trước, vỏ não orbitofrontal [13], vùng đồi mồi, amygdala, vỏ não trước tiền đình thất trước (nhân accumbens và nhân caudate) [17]. Trong NAc, các tế bào thần kinh chiếu gai trung bình GABAergic (MSN) được chia thành các tế bào biểu hiện thụ thể dopamine 1 (D1R) và chiếu trực tiếp trở lại VTA (con đường trực tiếp) và các tế bào biểu hiện thụ thể dopamine 2 (D2) không đồng nhất sau khi lần đầu tiên chạm vào pallidum bụng (VP). Sự kích thích của D1R-MSN nổi bật có liên quan đến hành vi củng cố, trong khi đó việc kích hoạt D2R-MSN nổi bật lại gây ra tác dụng ngược [43, 44]. Các con đường mesolimbic và mesocortical điều chỉnh các hệ thống dopamine (DA) ảnh hưởng đến hành vi liên quan đến phần thưởng, và sửa đổi các hệ thống này có liên quan đến tác dụng bổ ích của thuốc và thực phẩm [45].

 

Lạm dụng thuốc và thực phẩm hợp khẩu vị có hàm lượng chất béo và đường cao có thể kích hoạt đáng kể mạch thưởng DA, và cả hai đều làm tăng nồng độ dopamine trong hệ thống mesolimbic và truyền dopaminergic trong NAc [45]. Ví dụ, các nghiên cứu vi phân ở chuột cho thấy kích thích vị giác giải phóng DA ở NAcs, NAcc và vỏ não trước trán (PFC). Tuy nhiên, đáp ứng DA là khác nhau giữa các cấu trúc này và nó phụ thuộc vào kích thích khoái cảm, hương vị và kích thích mới lạ. Ngoài ra, việc tiếp xúc một lần với thực phẩm hợp khẩu vị trong NAcs đã nhanh chóng tạo ra thói quen đáp ứng DA, phù hợp với vai trò trong học tập kết hợp. Tuy nhiên, hiệu ứng này không xảy ra trong NAcc và PFC. Điều quan trọng cần lưu ý là thiếu hụt thực phẩm nhẹ có thể làm giảm khả năng đáp ứng của NAcs DA đối với thực phẩm hợp khẩu vị. Có ý kiến ​​cho rằng việc phát hành DA ở khu vực này không phải là nguyên nhân mà là hậu quả của phần thưởng thực phẩm. Các đặc tính hương vị của thực phẩm có thể có hậu quả tốt hoặc xấu liên quan đến việc giải phóng DA của NAcs sau khi ăn [46].

 

Cần lưu ý rằng dopamine có liên quan đến phần thưởng liên quan đến lượng thức ăn và các hành vi cần thiết để duy trì cho ăn để tồn tại. Động vật thiếu Dopamine (DA - / -) với sự bất hoạt của gen tyrosine hydroxylase trong các tế bào thần kinh dopaminergic phát triển chứng hạ đường huyết gây tử vong; tuy nhiên, nếu dopamine được thay thế trong caudate / putamen hoặc NAc của những động vật đó, chúng bắt đầu cho ăn nhưng chỉ thể hiện sự quan tâm đến thức ăn ngọt và chow ngon miệng [47]. Ngoài ra, ghrelin, orexin và NPY có thể đóng vai trò điều biến của hệ thống DA mesolimbic. Các peptide này có thể thay đổi tần số hoặc mô hình của các tiềm năng hành động được tạo ra trong các tế bào dopaminergic của VTA hoặc gây ra sự giải phóng DA xuôi dòng trong NAc [14]. Lạm dụng thuốc mãn tính gây ra kích thích dopaminergic dẫn đến suy yếu kiểm soát ức chế, uống thuốc bắt buộc và tăng cường phản ứng cảm xúc với thuốc. Tương tự như vậy, việc tiếp xúc nhiều lần với thực phẩm có hàm lượng chất béo và đường cao dẫn đến tiêu thụ thực phẩm bắt buộc, kiểm soát lượng thức ăn kém và điều hòa kích thích thực phẩm [48]. Truyền dopamine midbrain ảnh hưởng đến lượng thức ăn ngon miệng ở người. Ví dụ, bệnh Parkinson (PD) gây ra sự thoái hóa của các tế bào thần kinh có chứa dopamine ở trung thất, và bệnh nhân được điều trị bằng chất chủ vận thụ thể dopamine có thể biểu hiện tiêu thụ thực phẩm giống như bắt buộc; ngay cả những người không bị ảnh hưởng bởi PD cũng có thể biểu hiện khoái cảm khi ăn sau khi dùng chất chủ vận thụ thể DA. Con đường dopamine được kích hoạt ở người và động vật thí nghiệm để đáp ứng với thức ăn ngon miệng và tín hiệu liên quan đến thực phẩm ngon miệng. Ngoài ra, leptin, ghrelin và các chất điều chỉnh sự thèm ăn khác ảnh hưởng đến hoạt động của hệ thống, điều này cho thấy hệ thống dopamine midbrain đóng vai trò quan trọng trong việc tiêu thụ thực phẩm hợp lý (để xem xét [34]). Thật vậy, con đường dopaminergic tham gia rất nhiều vào hệ thống phần thưởng. Các tế bào thần kinh Dopamine trong VTA gửi các dự báo sợi trục đến amygdala, nhân accumbens và vỏ não trước trán. Các dự báo của hệ thống dopaminergic từ amygdala và vỏ não trước trán đến vùng dưới đồi, như trong Hình 1, có liên quan trực tiếp đến việc kiểm soát thực phẩm [34].

Figure 1: Các con đường dopaminergic liên quan đến kiểm soát thực phẩm. Các tế bào thần kinh Dopamine trong VTA gửi các dự báo sợi trục đến H, A, NAc và PFC. Các dự báo của hệ thống dopaminergic từ A và PFC đến LH có liên quan trực tiếp đến việc điều chỉnh quy định lượng thức ăn. SC: tủy sống; M: tủy não; VTA: vùng bụng bụng; PFC: vỏ não trước trán; A: amygdala; NAc: hạt nhân accumbens; H: vùng dưới đồi.

 

Hệ thống opioid nội sinh cũng liên quan đến phần thưởng, nghiện và hành vi ăn uống, và vai trò của các peptide opioid nội sinh, như-endorphin và enkephalin, trong sản xuất, được thiết lập tốt [49]. Các hệ thống endocannabinoid và opioid có sự phân phối thụ thể rộng trong CNS và đóng vai trò quan trọng trong việc cho ăn liên quan đến phần thưởng [50, 51]. Ở động vật có vú, opioid nội sinh có nguồn gốc từ POMC, tiền chất của opioid bao gồm β-endorphin, liên kết với các thụ thể opioid phân bố ở vùng dưới đồi có liên quan đến việc kiểm soát lượng thức ăn (để xem xét [7]). Morphine có tác dụng bổ ích mạnh mẽ và trách nhiệm nghiện. Hành động bổ ích của Morphine được trung gian thông qua con đường mesolimbic-dopaminergic kéo dài từ VTA đến NAc [52]. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng infusiViệc sử dụng các chất chủ vận thụ thể id-opioid, như DAMGO, vào NAc kích thích hành vi cho ăn ở chuột có khả năng tiếp cận quảng cáo với thức ăn [53] và chất đối kháng thụ thể opioid truyền vào NAc làm giảm lượng tiêu thụ thức ăn ưa thích mà không ảnh hưởng đến việc tiêu thụ thức ăn. lựa chọn thay thế hợp lý (để xem xét, xem [34]). Ngoài ra, tiêm thuốc đối kháng-opioid có tác dụng ngăn ngừa tác dụng kích thích của thức ăn ngon miệng khi giải phóng dopamine trong NAc [54]. Hơn nữa, morphin giúp tăng tần số bắn các tế bào thần kinh dopamine mesolimbic trong VTA và làm tăng lượng dopamine trong NAc, xác nhận tác dụng kích thích của opioid trên hệ thống dopamine [55 Thẻ 57]. Liên quan đến cannabinoids, bằng chứng cho thấy thụ thể cannabinoid-1 (CB1) có vai trò trong các khía cạnh bổ ích của việc ăn uống. Chính quyền ngoại vi của thuốc đối kháng CB1 làm giảm lượng đường ăn vào chuột [58, 59]. Quản lý chất đối kháng thụ thể Cannabinoid (CB1) ngăn chặn tác dụng orexigenic của chất chủ vận endocannabinoid anandamide trên lượng thức ăn [60]. Leptin làm giảm nồng độ endocannabinoid ở vùng dưới đồi, điều này cho thấy endocannabinoids vùng dưới đồi có thể hoạt động thông qua CB1 để tăng lượng thức ăn thông qua cơ chế điều chỉnh leptin [13].

 

 

Serotonin hoặc 5-hydroxytryptamine (5-HT) được biết đến như một bộ điều biến hành vi cho ăn và tín hiệu bão hòa. Ở vùng dưới đồi, chất dẫn truyền thần kinh này ức chế sự biểu hiện của NPY để giảm cơn đói [7, 61, 62]. Cơ chế này có thể là liên kết giữa 5-HT và quy định khẩu vị. Các loại thuốc gây ra sự giải phóng 5-HT (ví dụ, d-fenfluramine) hoặc ức chế sự tái hấp thu của nó (ví dụ, fluoxetine, sertraline và sibutramine) và chất chủ vận của 5-HT1B và / hoặc 5X , 2]. TAnh ta tiêu thụ thực phẩm ngon miệng, có hương vị mạnh hơn thực phẩm tiêu chuẩn, gửi thông tin đến trung tâm khen thưởng trong nhân accumbens, kích hoạt giải phóng dopamine và serotonin. Trung tâm khen thưởng có các kết nối với các tế bào thần kinh ở vùng dưới đồi hoạt động trong việc kiểm soát sự thèm ăn. Do đó, chế độ ăn uống hợp khẩu vị làm tăng thời gian cần thiết để đạt được cảm giác no, dẫn đến tăng tiêu thụ thực phẩm, từ đó có thể dẫn đến thừa cân và béo phì [7]. Có nhu cầu tăng cường tín hiệu serotoninergic và dopaminergic trong hệ thống thưởng của các đối tượng thừa cân, và các tính năng này có thể dẫn đến tăng động lực cho tiêu thụ thực phẩm. TÔng ngụ ý các trung tâm khen thưởng trong hành vi ăn uống ủng hộ giả thuyết rằng béo phì và nghiện ma túy chia sẻ các cơ chế chung [65]. Sự điều chỉnh thèm ăn, lượng thức ăn và chế độ ăn uống có mối liên hệ chặt chẽ với sự điều hòa tâm trạng và béo phì được xác định là yếu tố nguy cơ môi trường đối với các rối loạn tâm thần tình cảm, bao gồm lo lắng và trầm cảm. Hơn nữa, trầm cảm lớn ở tuổi thanh thiếu niên có liên quan đến nguy cơ béo phì cao hơn ở tuổi trưởng thành, và các điều kiện trao đổi chất này có thể bị trầm trọng hơn trong trầm cảm. Tương tự căng thẳng ảnh hưởng đáng kể đến lượng thức ăn ở người và động vật và có thể thúc đẩy rối loạn chuyển hóa, hyperphagia và hậu quả là béo phì. Hơn thế nữa, Các phản ứng căng thẳng cấp tính giảm đi sau khi ăn các loại thực phẩm bổ ích, có khả năng giải thích hiện tượng ăn thoải mái ăn uống đã được quan sát thấy ở các cá nhân là tự dùng thuốc để giảm căng thẳng (xem [66] để xem xét). Tóm lại, NAC (trung tâm khen thưởng) nhận đầu vào của opioid nội sinh, serotonin và dopamine và gửi đầu ra đến các tế bào thần kinh của vùng dưới đồi hoạt động trong kiểm soát sự thèm ăn. Không giống như chế độ ăn kiêng tiêu chuẩn thông thường, chế độ ăn uống hợp khẩu vị chậm gây ra cảm giác no [67], dẫn đến việc tăng lượng thức ăn có thể dẫn đến thừa cân và béo phì như trong Hình 2.

 

Hình 2: Báo hiệu lượng thức ăn trong não. Đường dẫn tín hiệu được kích hoạt bởi chế độ ăn thông thường được hiển thị ở bên phải (màu xanh lá cây), trong khi tín hiệu gây ra bởi chế độ ăn uống hợp lý được hiển thị ở bên trái (màu đỏ). H: vùng dưới đồi; NAc: hạt nhân accumbens; BS: thân não. EO: opioid nội sinh; DA: dopamine; 5-HT: serotonin.

 

Béo phì là một đại dịch toàn cầu và gánh nặng sức khỏe lớn với các yếu tố nguy cơ liên quan đến bệnh tim mạch và đái tháo đường. Các mô hình chế độ ăn uống hiện nay chủ yếu bao gồm các loại thực phẩm có hàm lượng calo cao có nhiều chất béo và đường như được minh họa bằng chế độ ăn uống trong quán cà phê, được sử dụng như một mô hình động vật. Chế độ ăn uống như vậy giải phóng niềm vui và dẫn đến tăng mạnh lượng thức ăn. Những thực phẩm này dẫn đến sự gián đoạn của một số con đường báo hiệu có liên quan đến kiểm soát thực phẩm, bao gồm kích hoạt hệ thống khen thưởng. Do đó, thực phẩm ngon miệng dẫn đến nghiện thông qua các cơ chế tương tự như các loại thuốc lạm dụng. Kịch bản này làm tăng mức độ khó khăn liên quan đến việc lập kế hoạch và phát triển các chiến lược dược lý mới cho bệnh nhân béo phì.

Lợi ích cạnh tranh

 

Nhiều tác giả tuyên bố rằng họ không có hứng thú với việc cạnh tranh.

 

    A. Jaworowska, T. Blackham, IG Davies và L. Stevenson, đối với những thách thức về dinh dưỡng và ý nghĩa sức khỏe của việc mua và thức ăn nhanh, Nhận xét về dinh dưỡng, vol. 71, không. 5, trang 310 tầm 318, 2013. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    BP Sampey, AM Vanhoose, HM Winfield và cộng sự, Chế độ ăn uống Cafeteria là một mô hình mạnh mẽ của hội chứng chuyển hóa ở người với viêm gan và mỡ: so sánh với chế độ ăn nhiều chất béo, béo phì, vol. 19, không. 6, trang 1109 tầm 1117, 2011. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    PA Jarosz, MT Dobal, FL Wilson, và CA Schram, Cảnh rối loạn ăn uống và thèm ăn giữa những phụ nữ Mỹ gốc Phi béo phì ở thành thị, hành vi ăn uống, tập. 8, không. 3, trang 374 tầm 381, 2007. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    C. de Oliveira, VL Scarabelot, A. de Souza và cộng sự, béo phì và căng thẳng mãn tính có thể đồng bộ hóa mô hình thời gian của nồng độ leptin và triglyceride trong huyết thanh, Peptide, vol. 51, trang 46 tầm 53, 2014. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    IC Macedo, LF Medeiros, C. Oliveira và cộng sự, béo phì gây ra chế độ ăn kiêng gây nghiện cộng với căng thẳng mãn tính làm thay đổi nồng độ leptin trong huyết thanh, Peptide, vol. 38, không. 1, trang 189 tầm 196, 2012. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    H.-R. Berthoud và H. Münzberg, “Vùng dưới đồi bên như là bộ phận tích hợp các nhu cầu về trao đổi chất và môi trường: từ tự kích thích điện đến di truyền quang học”, Physiology & Behavior, vol. 104, không. 1, trang 29–39, 2011. Xem tại Publisher · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    C. Erlanson-Albertsson, “Cách thức ăn ngon miệng phá vỡ quy định thèm ăn,” Dược lý & Độc chất Cơ bản & Lâm sàng, vol. 97, không. 2, trang 61–73, 2005. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    PM Johnson và PJ Kenny, thụ thể Dopamine D2 trong rối loạn chức năng thưởng giống như nghiện và ăn uống bắt buộc ở những con chuột béo phì, Thần tự nhiên thần kinh, vol. 13, không. 5, trang 635 tầm 641, 2010. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    CJ Small và SR Bloom, hoóc môn Gut Gut và kiểm soát sự thèm ăn, Xu hướng của Nội tiết và Chuyển hóa, vol. 15, không. 6, trang 259 tầm 263, 2004. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    DM Small và J. Prescott, Tích hợp mùi / hương vị và nhận thức về hương vị, Nghiên cứu Não thử nghiệm, Tập. 166, không. 3, trang 345 tầm 357, 2005. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    MW Schwartz và D. Porte Jr., Tiểu đường, béo phì và não, Khoa học, Tập. 307, không. 5708, trang 375 tầm 379, 2005. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    A. Peters, U. Schweiger, L. Pellerin và cộng sự, Bộ não ích kỷ: cạnh tranh về tài nguyên năng lượng, Khoa học thần kinh và Đánh giá sinh học, tập. 28, không. 2, trang 143 tầm 180, 2004. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    K. Suzuki, CN Jayasena, và SR Bloom, Béo phì và kiểm soát sự thèm ăn, Nghiên cứu Bệnh tiểu đường thử nghiệm, Tập. 2012, ID bài viết 824305, trang 19, 2012. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    D. Quarta và I. Smolders, Phần thưởng, củng cố và khuyến khích các sự kiện nổi bật liên quan đến neuropeptide hypothalamic hypothalamic điều hòa dẫn truyền thần kinh dopaminergic mesolimbic, Tạp chí Khoa học Dược phẩm Châu Âu, vol. 57, không. 1, trang 2 tầm 10, 2014. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    O. Hikosaka, E. Bromberg-Martin, S. Hong, và M. Matsumoto, Mạnh Những hiểu biết mới về đại diện dưới phần thưởng của phần thưởng, Ý kiến ​​hiện tại về Thần kinh học, tập. 18, không. 2, trang 203 tầm 208, 2008. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    DI Briggs và ZB Andrew, Trạng thái trao đổi chất điều chỉnh chức năng ghrelin trong cân bằng nội môi năng lượng, Thần kinh học thần kinh, tập. 93, không. 1, trang 48 tầm 57, 2011. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    TA Dardeno, SH Chou, H.-S. Moon, JP Chamberland, CG Fiorenza, và CS Mantzoros, Leptin trong sinh lý học và trị liệu của con người, Front Frontiers in Neuroendocrinology, vol. 31, không. 3, trang 377 tầm 393, 2010. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    D. Atalayer, C. Gibson, A. Konopacka và A. Geliebter, “Ghrelin và rối loạn ăn uống,” Tiến bộ trong Thần kinh-Tâm thần học & Tâm thần sinh học, tập. 40, không. 1, trang 70–82, 2013. Xem tại Publisher · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    GJ Morton và MW Schwartz, trộm Leptin và hệ thống thần kinh trung ương kiểm soát chuyển hóa glucose, Nhận xét sinh lý học, vol. 91, không. 2, trang 389 tầm 411, 2011. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    D. Estadella, LM Oyama, AR Dâmaso, EB Ribeiro và CM Oller Do Nascimento, Phù Hiệu quả của chế độ ăn kiêng tăng lipid đối với chuyển hóa lipid của chuột ít vận động và tập thể dục, dinh dưỡng, vol. 20, không. 2, trang 218 tầm 224, 2004. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    SL Teegarden và TL Bale, Giảm Giảm sự ưa thích chế độ ăn uống làm tăng cảm xúc và nguy cơ tái phát chế độ ăn kiêng, Tâm sinh học của Hồi giáo, vol. 61, không. 9, trang 1021 tầm 1029, 2007. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    ML Pelchat, “Về sự ràng buộc của con người: thèm ăn, ám ảnh, cưỡng bách và nghiện ngập,” Sinh lý học & Hành vi, vol. 76, không. 3, trang 347–352, 2002. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    RM Nesse và KC Berridge, sử dụng ma túy tâm thần trong quan điểm tiến hóa, Khoa học, tập. 278, không. 5335, trang 63 tầm 66, 1997. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    BA Gosnell, ăn Suc Sucrose dự đoán tỷ lệ mua lại cocaine tự quản, Tâm lý học tâm thần, tập. 149, không. 3, trang 286 tầm 292, 2000. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    AE Kelley, VP Bakshi, SN Haber, TL Steininger, MJ Will, và M. Zhang, “Điều chế opioid đối với khoái cảm vị giác trong thể vân bụng,” Physiology & Behavior, vol. 76, không. 3, trang 365–377, 2002. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    GF Koob và M. Le Moal, lạm dụng ma túy: rối loạn cân bằng nội môi khoái lạc, khoa học khoa học, tập. 278, không. 5335, trang 52 tầm 58, 1997. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    G.-J. Wang, ND ROLow, F. Telang và cộng sự, Tiếp xúc với các kích thích thức ăn ngon miệng kích hoạt rõ rệt bộ não con người, Hồi NeuroImage, tập. 21, không. 4, trang 1790 tầm 1797, 2004. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    ND ROLow và RA Wise, xông Làm thế nào nghiện ma túy có thể giúp chúng ta hiểu về bệnh béo phì? Nghiêng tự nhiên Thần kinh học, tập. 8, không. 5, trang 555 tầm 560, 2005. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    D. Benton, Hồi Tính hợp lý của nghiện đường và vai trò của nó đối với bệnh béo phì và rối loạn ăn uống, Dinh dưỡng lâm sàng, Tập. 29, không. 3, trang 288 tầm 303, 2010. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    FS Luppino, LM de Wit, PF Bouvy và cộng sự, Thừa cân, béo phì và trầm cảm: đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp các nghiên cứu theo chiều dọc, Lưu trữ của Khoa Tâm thần học Đại cương, tập. 67, không. 3, trang 220 tầm 229, 2010. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    SI Martire, J. Maniam, T. South, N. Holmes, RF Westbrook và MJ Morris, đã tiếp xúc với chế độ ăn uống ở quán cà phê làm thay đổi biểu hiện gen ở vùng não liên quan đến phần thưởng và rút khỏi chế độ ăn kiêng này làm thay đổi biểu hiện gen trong não các khu vực liên quan đến căng thẳng, nghiên cứu não hành vi của người nổi tiếng 265, trang 132 tầm 141, 2014. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    MA Lindberg, Y. Dementieva và J. Cavender, Số Tại sao chỉ số BMI tăng mạnh như vậy trong những năm 35 vừa qua? Tạp chí Nghiện thuốc, tập. 5, không. 4, trang 272 tầm 278, 2011. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    ND Volkow và CP O'Brien, "Các vấn đề đối với DSM-V: có nên coi béo phì như một chứng rối loạn não không?" Tạp chí Tâm thần học Hoa Kỳ, tập. 164, không. 5, trang 708–710, 2007. Xem tại Publisher · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    PJ Kenny, cơ chế tế bào và phân tử phổ biến trong bệnh béo phì và nghiện ma túy, Tạp chí Tự nhiên Nhận xét Thần kinh học, tập. 12, không. 11, trang 638 tầm 651, 2011. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    J. Alsiö, PK Olszewski, AH Norbäck và cộng sự, biểu hiện gen thụ thể Dopamine D1 giảm trong nhân accumbens khi tiếp xúc lâu dài với thức ăn ngon miệng và khác nhau tùy thuộc vào kiểu hình béo phì do chế độ ăn kiêng ở chuột, của Neuroscience. 171, không. 3, trang 779 tầm 787, 2010. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    MF Fernandes, S. Sharma, C. Hryhorczuk, S. Auguste và S. Fulton, kiểm soát dinh dưỡng của phần thưởng thực phẩm, Tạp chí Bệnh tiểu đường của Canada, tập. 37, không. 4, trang 260 tầm 268, 2013. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    G. Di Chiara và A. Imperato, Hồi Kích thích giải phóng dopamine trong nhân được tích tụ bởi thuốc phiện, rượu và barbiturat: nghiên cứu về lọc máu chuyển hóa ở chuột di chuyển tự do, Ann Annals của Viện Khoa học New York, vol. 473, trang 367 tầm 381, 1986. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    V. Bassareo và G. Di Chiara, Hồi đáp ứng khác biệt của việc truyền dopamine đối với các kích thích thực phẩm trong các ngăn chứa vỏ / lõi của hạt nhân, não Neuroscience, vol. 89, không. 3, trang 637 tầm 641, 1999. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    L. Heimer, DS Zahm, L. Churchill, PW Kalivas và C. Wohltmann, Độ đặc hiệu trong các mô hình chiếu của lõi và vỏ tích lũy ở chuột, thần kinh thần kinh, vol. 41, không. 1, trang 89 tầm 125, 1991. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    G. Di Chiara, V. Bassareo, S. Fenu và cộng sự, Dopamine và nghiện ma túy: hạt nhân accumbens kết nối vỏ, Neuropharmacology, vol. 47, bổ sung 1, trang 227 tầm 241, 2004. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    AE Kelley, Bộ nhớ và nghiện: mạch thần kinh và cơ chế phân tử được chia sẻ, trên cơ sở Neuron, tập. 44, không. 1, trang 161 tầm 179, 2004. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    I. Willuhn, MJ Wanat, JJ Clark, và PEM Phillips, báo hiệu Dopamine trong hạt nhân của động vật tự điều trị các loại thuốc lạm dụng, chủ đề hiện tại trong Khoa học thần kinh hành vi, tập. 2010, không. 3, trang 29 tầm 71, 2010. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    K. Blum, ER Braverman, JM Holder và cộng sự, hội chứng thiếu hụt Phần thưởng: một mô hình sinh học để chẩn đoán và điều trị các hành vi bốc đồng, gây nghiện và cưỡng chế, Tạp chí Thuốc kích thích tâm thần, vol. 32, bổ sung 1 lên 4, trang 1 tầm 112, 2000. Xem tại Google Scholar

    FJ Meye và RAH Adan, cảm nhận về thực phẩm: khu vực não thất trong phần thưởng thực phẩm và ăn uống theo cảm xúc, Xu hướng trong khoa học dược lý, tập. 35, không. 1, trang 31 tầm 40, 2014. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    J.-H. Baik, Tín hiệu Dopamine trong nghiện thực phẩm: vai trò của thụ thể dopamine D2, Báo cáo BMB, vol. 46, không. 11, trang 519 tầm 526, 2013. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    G. Di Chiara và V. Bassareo, “Hệ thống khen thưởng và chứng nghiện: dopamine làm được gì và không làm gì,” Ý kiến ​​hiện tại trong Dược học, tập. 7, không. 1, trang 69–76, 2007. Xem tại Publisher · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    MS Szczypka, K. Kwok, MD Brot và cộng sự, sản xuất Dopamine trong caudate putamen phục hồi việc cho ăn ở những con chuột thiếu dopamine, bia Neuron, vol. 30, không. 3, trang 819 tầm 828, 2001. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    K. Jauch-Chara và KM Oltmanns, béo phì có phải là một bệnh lý thần kinh? Đánh giá hệ thống và mô hình tâm thần kinh, Tiến bộ trong Thần kinh học, tập. 114, trang 4 tầm 101, 2014. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    JD Belluzzi và L. Stein, En Enphphalin có thể làm trung gian cho sự hưng phấn và phần thưởng giảm thiểu ổ đĩa, thiên nhiên, tập. 266, không. 5602, trang 556 tầm 558, 1977. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    D. Cota, M.-A. Steiner, G. Marsicano và cộng sự, Yêu cầu của loại thụ thể cannabinoid 1 đối với điều chế cơ bản của chức năng trục hạ đồi-tuyến yên-tuyến thượng thận, Nội tiết, vol. 148, không. 4, trang 1574 tầm 1581, 2007. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    U. Pagotto, G. Marsicano, D. Cota, B. Lutz và R. Pasquali, Cảnh Vai trò mới nổi của hệ thống endocannabinoid trong điều hòa nội tiết và cân bằng năng lượng, Đánh giá nội tiết, vol. 27, không. 1, trang 73 tầm 100, 2006. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    I. Roth-Deri, T. Green-Sadan, và G. Yadid, Phần thưởng End-Endorphin và phần thưởng do thuốc gây ra, sự tiến bộ trong Thần kinh học, tập. 86, không. 1, trang 1 tầm 21, 2008. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    A. Goodman, Neurobiology of nghiện. Một đánh giá tích hợp, Dược phẩm hóa sinh học, tập. 75, không. 1, trang 266 tầm 322, 2008. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    G. Tanda và G. Di Chiara, Nâng Một liên kết opioid dopamine-N1 trong tegmentum của chuột được chia sẻ bởi thực phẩm có thể ăn được (Fonzies) và các loại thuốc không gây rối loạn tâm thần 10, không. 3, trang 1179 tầm 1187, 1998. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    RT Matthews và DC German, bằng chứng điện sinh lý của kích thích tế bào thần kinh dopamine ở vùng bụng của chuột bằng morphine, Thần kinh học, vol. 11, không. 3, trang 617 tầm 625, 1984. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    M. Narita, H. Mizoguchi, JP Kampine, và LF Tseng, Vai trò của protein kinase C trong giải mẫn cảm với thuốc chống hấp thu qua trung gian δ-opioid ở chuột, Tạp chí Dược học Anh, vol. 118, không. 7, trang 1829 tầm 1835, 1996. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    AG Phillips và FG LePiane, Gia tăng hiệu quả của việc tiêm vi khuẩn morphin vào vùng não thất, Dược lý, Hóa sinh và Hành vi, vol. 12, không. 6, trang 965 tầm 968, 1980. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    EL Gardner, hệ thống tín hiệu Endocannabinoid và phần thưởng cho não: nhấn mạnh vào dopamine, Hóa sinh và hành vi của Pharmacology, và. 81, không. 2, trang 263 tầm 284, 2005. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    CM Mathes, M. Ferrara, và NE Rowland, chất đối kháng thụ thể Cannabinoid-1 làm giảm lượng calo bằng cách giảm lựa chọn chế độ ăn uống hợp lý trong một giao thức tráng miệng mới lạ ở chuột cái, Tạp chí Sinh lý học Hoa Kỳ. 295, không. 1, trang. R67THER R75, 2008. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    D. Cota, MH Tschöp, TL Horvath và AS Levine, Cann Canninoino, opioids và hành vi ăn uống: bộ mặt phân tử của chủ nghĩa khoái lạc? 51, không. 1, trang 85 tầm 107, 2006. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    JE Blundell, CL Lawton và JC Halford, Ser Serinin, hành vi ăn uống và lượng chất béo, Nghiên cứu Béo phì, Tập. 3, bổ sung 4, trang 471S V 476S, 1995. Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    CL Lawton, JK Wales, AJ Hill, và JE Blundell, thao túng Serotoninergic, cảm giác no do ăn uống và mô hình ăn uống: tác dụng của fluoxetine ở các đối tượng nữ béo phì, Nghiên cứu béo phì, vol. 3, không. 4, trang 345 tầm 356, 1995. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    JE Blundell và CL Lawton, ăn Serotonin và lượng chất béo ăn kiêng: tác dụng của dexfenfluramine, Trao đổi chất: Lâm sàng và thử nghiệm, tập. 44, không. 2, trang 33 tầm 37, 1995. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    RJ Rodgers, P. Holch, và AJ Tallett, Trình tự bão hòa hành vi (BSS): tách lúa mì khỏi chaff trong dược lý hành vi của sự thèm ăn, Hóa sinh và hành vi dược lý của Hồi giáo, vol. 97, không. 1, trang 3 tầm 14, 2010. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    M. Markianos, M.-E. Evangelopoulos, G. Koutsis, và C. Sfagos, mức độ chất chuyển hóa serotonin và dopamine CSF tăng cao ở những đối tượng thừa cân, béo phì, vol. 21, không. 6, trang 1139 tầm 1142, 2013. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    H. Schellekens, TG Dinan và JF Cryan, Thay hai người để tango: một vai trò cho việc dị hóa thụ thể ghrelin trong căng thẳng và phần thưởng, Front Frontiers in Neuroscience, vol. 7, bài viết 148, 2013. Xem tại Nhà xuất bản · Xem tại Google Scholar · Xem tại Scopus

    C. Erlanson-Albertsson, Quy định về độ ngon miệng và sự thèm ăn của thực phẩm giàu chất béo, trong phát hiện chất béo: Hương vị, kết cấu và hiệu ứng tiêu hóa, JP Montmayeur và J. le Coutre, Eds. , XUẤT KHẨU. Xem tại Google Scholar