Khi sô cô la tìm kiếm bắt buộc: Tương tác gen-môi trường (2015)

  • Enrico bảo trợ,
  • Matteo Di Segni,
  • Loris Patella,
  • Diego Andolina,
  • Alessandro Valzania,
  • Emanuele Claudio Latagliata,
  • Armando Felsani,
  • Assunta Pompili,
  • Antonella Gasbarri,
  • Stefano Puglisi-Allegra,
  • Rossella ventur

Xuất bản: Tháng ba 17, 2015

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191

Tóm tắt

Tiểu sử

Rối loạn ăn uống dường như được gây ra bởi sự tương tác phức tạp giữa các yếu tố môi trường và di truyền, và ăn uống bắt buộc để đáp ứng với các trường hợp bất lợi đặc trưng cho nhiều rối loạn ăn uống.

Vật liệu và phương pháp

Chúng tôi đã so sánh việc ăn giống như bắt buộc dưới hình thức ức chế tìm kiếm thức ăn có điều kiện trong các tình huống bất lợi ở chuột C57BL / 6J và DBA / 2J bị căng thẳng, để xác định ảnh hưởng của môi trường gen đối với hành vi này kiểu hình. Hơn nữa, chúng tôi đã kiểm tra giả thuyết rằng sự sẵn có của thụ thể D2 (R) tích lũy thấp là một yếu tố rủi ro di truyền của hành vi giống như cưỡng bức thực phẩm và các điều kiện môi trường gây ra ăn uống thay đổi biểu hiện D2R ở vùng thượng vị. Để kết thúc này, chúng tôi đã đo biểu thức D1R và D2R ở mức độ striatum và D1R, D2R và α1R trong vỏ não trước trán trung gian, theo blot phía tây.

Kết quả

Tiếp xúc với các điều kiện môi trường gây ra hành vi ăn uống giống như bắt buộc, tùy thuộc vào nền tảng di truyền. Mẫu hành vi này được liên kết với giảm khả năng tích lũy D2R. Hơn nữa, việc tiếp xúc với một số điều kiện môi trường nhất định điều chỉnh D2R và điều hòa ngược α1R ở vỏ não trước và trung gian tương ứng của động vật cưỡng bức. Những phát hiện này xác nhận chức năng của sự tương tác môi trường gen trong biểu hiện của việc ăn uống bắt buộc và ủng hộ giả thuyết rằng sự sẵn có của D2R tích lũy thấp là một yếu tố rủi ro di truyền của cấu trúc liên quan đến hành vi ăn uống bắt buộc. Cuối cùng, điều chỉnh tăng D2R và điều hòa giảm α1R ở vỏ não trước và trung gian, tương ứng, là các phản ứng phản ứng thần kinh tiềm năng song song với việc chuyển từ ăn uống có động lực sang ăn uống bắt buộc.

Trích dẫn: Patrono E, Di Segni M, Patella L, Andolina D, Valzania A, Latagliata EC, et al. (2015) Khi sô cô la tìm kiếm trở thành sự ép buộc: Tương tác gen-môi trường. PLoS MỘT 10 (3): e0120191. doi: 10.1371 / tạp chí.pone.0120191

Biên tập viên học tập: Henrik Oster, Đại học Lüceck, CHLB Đức

Nhận: Tháng 8 7, 2014; Đã chấp nhận: Tháng 2 4, 2015; Published: 17 Tháng ba, 2015

Bản quyền: © 2015 Patrono et al. Đây là một bài viết truy cập mở được phân phối theo các điều khoản của Giấy phép ghi nhận tác giả Creative Commons, cho phép sử dụng, phân phối và tái sản xuất không hạn chế trong bất kỳ phương tiện nào, miễn là tác giả và nguồn gốc được ghi có

Tính khả dụng của dữ liệu: Tất cả các dữ liệu liên quan đều nằm trong tờ giấy và các tệp Thông tin hỗ trợ của nó.

Kinh phí: Công trình được hỗ trợ bởi Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca: Ateneo 2013 (C26A13L3PZ); FIRB 2010 (RBFR10RZ0N_001), Ý.

Lợi ích cạnh tranh: Các tác giả đã tuyên bố rằng không có lợi ích cạnh tranh tồn tại.

Giới thiệu

Rối loạn ăn uống là do yếu tố môi trường và di truyền và tương tác phức tạp của chúng [1, 2]. Tuy nhiên, có rất ít nghiên cứu về môi trường gen về rối loạn ăn uống của con người [2] và các nghiên cứu trên động vật đã kiểm tra các yếu tố môi trường và di truyền trong việc tìm kiếm và ăn uống bắt buộc [3–6].

Trải nghiệm căng thẳng tương tác với các yếu tố di truyền và làm tăng nguy cơ đối với các hành vi gây nghiện gây ra những thay đổi trong các tín hiệu dopamine corticosteroid (DA) và norepinephrine (NE) làm trung gian cho sự kích thích của động lực mặn [7–9]. Bằng chứng gắn kết đã liên quan đến thụ thể dopamine trong hành vi có động lực [10–14] và D2R trong tuyên bố hướng tới các hành vi bắt buộc, chẳng hạn như nghiện [15–17].

Các dòng chuột lai cung cấp các mô hình có giá trị để nghiên cứu sự tương tác giữa các yếu tố di truyền và môi trường [18]. Chuột C57Bl6 J (C57) và DBA2⁄ J (DBA) là một trong những chủng được nghiên cứu thường xuyên nhất liên quan đến tâm lý học vì chúng được đặc trưng bởi sự khác biệt rõ ràng trong một số phản ứng hành vi. Các đặc điểm chức năng và giải phẫu của hệ thống dẫn truyền thần kinh não của họ, cũng như các đầu ra hành vi để củng cố và kích thích gây khó chịu, đã được kiểm tra rộng rãi trong các chủng này, do đó cung cấp thông tin quan trọng về phản ứng của các hệ thống thần kinh khác nhau đối với cùng các kích thích môi trường có liên quan đến nền tảng di truyền, dẫn đến đầu ra hành vi khác nhau (hoặc cũng ngược lại) [19–23]. Đặc biệt, chuột C57 và DBA thường được sử dụng trong nghiên cứu lạm dụng thuốc vì độ nhạy khác nhau đối với các đặc tính khuyến khích và phản ứng khác biệt với các loại thuốc gây nghiện, như rượu, thuốc kích thích tâm thần và thuốc phiện [7, 20, 21, 24–31]. Hơn nữa, liên quan đến nội tiết tâm lý [32–34], sự khác biệt giữa chuột C57 và DBA trong kiểu hình liên quan đến D2R dường như phụ thuộc vào tương tác môi trường gen [35–37].

Chuột DBA đáp ứng kém với các kích thích bổ ích so với chuột C57, trạng thái được làm nổi bật bởi các trải nghiệm căng thẳng mãn tính, tăng khả năng đáp ứng thuốc ở chuột DBA / 2 [24]. Do đó, chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng tiếp xúc với stress mãn tính (hạn chế calo) gây ra một động lực tương tự đối với thực phẩm có thể ăn được trong chủng DBA. Chúng tôi đã kiểm tra việc ăn uống bắt buộc liên quan đến việc ngăn chặn có điều kiện việc tìm kiếm thức ăn ngon miệng trong điều kiện bất lợi [38], ở chuột C57 và DBA. Hạn chế thực phẩm ở động vật gặm nhấm thường được coi là một điều kiện căng thẳng dẫn đến, trong số các tác động khác, làm thay đổi tính nhạy cảm của hệ thống thưởng cho não và ảnh hưởng đến quá trình cứu cánh động lực quy kết [8, 24, 39–42]. Hơn nữa, nó đã được báo cáo rằng sự nhạy cảm lớn hơn của hệ thống phần thưởng có thể dẫn đến việc ăn quá nhiều thực phẩm có vị giác cao [38, 43, 44], và sự kích thích lặp đi lặp lại của các con đường khen thưởng thông qua thực phẩm có vị giác cao có thể dẫn đến sự thích nghi sinh học thần kinh làm cho hành vi ăn uống trở nên bắt buộc hơn [45]. Trong số các yếu tố môi trường ảnh hưởng đến một số rối loạn ăn uống, sự sẵn có của thực phẩm quyến rũ là rõ ràng nhất [45] và nó đã được chứng minh rằng các loại thực phẩm khác nhau thiết lập các mức độ khác nhau của hành vi cưỡng chế [45, 46]. Trong tất cả các loại thực phẩm ngon miệng, sô cô la đã được chứng minh là có đặc tính bổ ích ở động vật [9, 47–49], và đó là thực phẩm điển hình nhất liên quan đến các báo cáo về sự thèm ăn ở người. Do đó, thèm sô cô la và nghiện đã được đề xuất ở người [50].

Bởi vì hạn chế calo là một kinh nghiệm căng thẳng [24], động vật được đặt trong một lịch trình hạn chế thức ăn vừa phải [38] và bởi vì trước khi tiếp xúc với thực phẩm hợp khẩu vị là một yếu tố quan trọng trong rối loạn ăn uống [51], họ cũng đã tiếp xúc trước với sô cô la. Ăn quá nhiều chia sẻ một số chất nền thần kinh với việc tìm kiếm ma túy bắt buộc [52, 53]. Dựa trên chức năng của thụ thể DA trong các hành vi liên quan đến thuốc và thực phẩm [17, 51, 54, 55], chúng tôi đã đo mức độ phân loại D1R và D2R trong caudate putamen (CP), nucleus accumbens (NAc) và vỏ não trước trán trung gian (mpFC) và các thụ thể adrenergic alpha-1 (mpFC) -tìm38] và α1R làm trung gian cho động lực và tác dụng củng cố thuốc [56–58].

Chúng tôi thấy rằng việc tiếp xúc với các điều kiện môi trường gây ra hành vi ăn uống giống như bắt buộc, tùy thuộc vào nền tảng di truyền. Mô hình hành vi này được liên kết với việc giảm khả năng tích lũy của D2R. Hơn nữa, sự phơi nhiễm như vậy đã điều hòa các D2R và các α1R bị điều hòa quá mức ở vỏ não trước và trung gian tương ứng của động vật cưỡng bức.

Những phát hiện này xác nhận chức năng của sự tương tác môi trường gen trong biểu hiện của việc ăn uống bắt buộc và ủng hộ giả thuyết rằng tính khả dụng của D2R tích lũy thấp là một yếu tố rủi ro di truyền của hành vi cưỡng bức. Do đó, chúng tôi đề xuất rằng điều chỉnh tăng D2R và điều hòa giảm α1R ở vỏ não trước trán và trung gian, tương ứng, là các phản ứng ức chế thần kinh tiềm ẩn song song với việc chuyển từ ăn uống có động lực sang ăn uống.

Vật liệu và phương pháp

Động vật

Chuột đực C57BL / 6JIco và DBA / 2J (Charles River, Como, Ý), 8 Thẻ 9 tuần tại thời điểm thử nghiệm, được nuôi trong nhóm và duy trì trên ánh sáng a12-h / 12-h vào giữa 7 AM và 7 PM), như được mô tả [9, 38]. Tất cả các thí nghiệm được thực hiện theo Luật Ý (Decreto Legislativo no. 116, 1992) và Chỉ thị của Hội đồng Cộng đồng Châu Âu tháng 11 24, 1986 (86 / 609 / EEC) quy định việc sử dụng động vật để nghiên cứu. Tất cả các thí nghiệm của nghiên cứu này đã được ủy ban đạo đức của Bộ Y tế Ý phê duyệt và do đó được tiến hành theo giấy phép / phê duyệt ID #: 10 / 2011-B, theo quy định của Ý về việc sử dụng động vật để nghiên cứu (luật DL 116 / 92 ) và hướng dẫn của NIH về chăm sóc động vật. Các biện pháp thích hợp đã được thực hiện để giảm thiểu sự đau đớn và khó chịu của động vật. Các nhóm đối chứng chỉ chịu sự điều chỉnh trước khi tiếp xúc ngắn ngủi với sô cô la (2 ngày); Các nhóm bị căng thẳng đã phải chịu đựng trước khi tiếp xúc với sô cô la, hạn chế caloric, và hạn chế trước khi tiếp xúc với sô cô la trước khi bắt đầu quy trình ức chế có điều kiện (xem ở trên để biết chi tiết về phương pháp).

Tất cả các thí nghiệm được thực hiện trong giai đoạn ánh sáng.

Thủ tục đàn áp có điều kiện

Thiết bị cho thử nghiệm triệt tiêu có điều kiện đã được mô tả trước đây [38]. Một cốc Plexiglas (đường kính 3.8 cm) được đặt trong mỗi buồng và cố định để ngăn chặn sự di chuyển: cốc 1 chứa 1 g sô cô la sữa (Kraft) (Buồng sô cô la, CC) và cốc còn lại trống rỗng (Buồng trống rỗng , ES-C).

Tóm lại, quy trình như sau: từ Ngày 1 đến Ngày 4 (giai đoạn huấn luyện), chuột (Nhóm kiểm soát, căng thẳng cho từng chủng) được đặt riêng trong hẻm và cửa trượt được mở để cho phép chúng tự do đi vào cả hai buồng và khám phá toàn bộ thiết bị trong vài phút 30. Vào ngày 5, các con vật đã tiếp xúc với những cú sốc chân nhẹ. Mua lại hiệp hội kích thích có điều kiện (CS) (ánh sáng) được thành lập ở một bộ máy khác, bao gồm một buồng Plexiglas 15 × 15 cm với hoa văn sọc đen trắng trên tường 20 (để phân biệt với thiết bị triệt tiêu có điều kiện) và sàn lưới thép không gỉ qua đó các cú sốc được chuyển đến. Ánh sáng được tạo ra bởi một đèn halogen (2W, Lexman) dưới sàn lưới được bật trong thời gian 10, 5-giây mỗi lần 20 giây; trong mỗi khoảng thời gian, sau khi đèn được bật trong 100 giây, một cú sốc chân xáo trộn 19-mA đã được đưa ra. Phiên kết hợp sốc ánh sáng này kéo dài trong 1 phút và sau đó là thời gian nghỉ ngơi 0.15-phút, sau đó một phiên kết hợp sốc ánh sáng giống hệt 10-min được tổ chức; Nhìn chung, những con chuột đã nhận được cặp sốc ánh sáng 10 trong một phiên 10-phút. Vào những ngày 10 đấu 30, những con chuột không bị xáo trộn trong chuồng nhà của chúng. Vào ngày 6, sự ức chế có điều kiện của việc tìm kiếm sô cô la đã được đo lường trong một buổi kiểm tra (ngày thử nghiệm triệt tiêu có điều kiện), trong đó những con chuột được tiếp cận với sô cô la trong 8 của các phòng 9 trong đó sô cô la đã được đặt trong giai đoạn huấn luyện. Trong buồng chứa sô cô la (CC), CS (ánh sáng) đã được trình bày theo mô hình cho hiệp hội sốc chân nhẹ (ngoại trừ thời gian nghỉ ngơi 1-min, đã bị loại bỏ). Ánh sáng được tạo ra bởi một đèn halogen dưới sàn lưới được bật trong thời gian 2-giây mỗi lần 10. Phiên này kéo dài 20 phút; tổng thể, những con chuột đã nhận được các giai đoạn 100-giây trong một phiên 20-phút.

Buổi kiểm tra bắt đầu với chùm ánh sáng 20-giây đầu tiên. Thời gian được sử dụng trong mỗi buồng 2 được ghi lại trong suốt phiên. Tất cả các thí nghiệm được thực hiện trong các phòng giảm âm thanh thí nghiệm được chiếu sáng gián tiếp bằng đèn tiêu chuẩn (60 W). Đối với tất cả các bài kiểm tra hành vi, dữ liệu đã được thu thập và phân tích bằng cách sử dụng Eth EthVVvv (Noldus, Hà Lan), một hệ thống theo dõi video hoàn toàn tự động. Tín hiệu kỹ thuật số thu được sau đó được phần mềm xử lý để trích xuất thời gian sử dụng của Google (tính bằng giây) trong các buồng, được sử dụng làm dữ liệu thô cho điểm ưu tiên / ác cảm trong từng lĩnh vực của thiết bị cho từng đối tượng.

Hai nhóm chuột cho mỗi chủng đã được sử dụng trong thí nghiệm triệt tiêu có điều kiện: kiểm soát (Control n = 6) và nhấn mạnh (Stained n = 8).

Quy trình thí nghiệm

Quy trình thí nghiệm được mô tả trong Sung. 1.

thumbnail

Tải về:

Slide PowerPoint

hình ảnh lớn hơn (45KB)

ảnh gốc (196KB)

Hình 1. Dòng thời gian của thủ tục thí nghiệm. (Xem Phương pháp để biết chi tiết.)

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g001

Tiếp xúc trước với sô cô la

Động vật trong các nhóm bị căng thẳng (C57 bị căng thẳng và DBA bị căng thẳng) đã tiếp xúc với sô cô la trong những ngày 7 cho đến khi 18 (từ ngày -24 đến ngày -18, Sung. 1) ngày trước khi thủ tục đàn áp có điều kiện bắt đầu. Chuột đã được phân lập ngẫu nhiên vào hàng ngày trong thời gian 4; sô cô la sữa và thực phẩm tiêu chuẩn đã được giao quảng cáo tự do. Hai ngày sau khi kết thúc lịch trình này (ngày -15, Sung. 1), những con chuột trong nhóm Stained đã bị hạn chế calo (hạn chế thức ăn, FR).

Giới hạn calo

Chuột được chỉ định cho chế độ cho ăn: chúng hoặc nhận thức ăn quảng cáo tự do (Nhóm đối chứng) hoặc phải tuân theo chế độ hạn chế thực phẩm (FR, nhóm bị căng thẳng). Trong điều kiện hạn chế calo, thực phẩm được phân phối một lần mỗi ngày (07.00 chiều) với số lượng được điều chỉnh để gây ra sự mất 15% trọng lượng cơ thể ban đầu. bên trong quảng cáo tự do điều kiện, thực phẩm đã được cung cấp một lần mỗi ngày (07.00 chiều) với số lượng được điều chỉnh để vượt quá mức tiêu thụ hàng ngày [38].

Động vật được đặt trong một lịch trình FR vừa phải [29] cho các ngày 10 (từ ngày -15 đến ngày -6, Sung. 1), cho đến khi 6 ngày trước khi quy trình triệt tiêu có điều kiện bắt đầu (ngày 1, Sung. 1). Sáu ngày trước khi giai đoạn huấn luyện bắt đầu, các con vật được đưa trở lại quảng cáo tự do cho ăn để loại trừ bất kỳ ảnh hưởng của sự thiếu hụt chế độ ăn uống trong ngày thử nghiệm ức chế có điều kiện.

Tiếp xúc trước với sô cô la

Để ngăn chặn bất kỳ phản ứng mới lạ nào đặc biệt đối với sô cô la trong các nhóm không tuân theo điều kiện trước khi tiếp xúc với mô tả trên (các nhóm kiểm soát), cả nhóm kiểm soát và nhóm Stress, đều được tiếp xúc với sô cô la trong cùng một lịch trong những ngày 2, ngày 2 trước khi thủ tục đàn áp có điều kiện bắt đầu (ngắn gọn trước phơi nhiễm).

Lượng sô cô la và trọng lượng động vật

Lượng sô cô la trong các giai đoạn khác nhau của quy trình ức chế có điều kiện (trước khi tiếp xúc, huấn luyện, kiểm tra) đã được đo và trọng lượng của động vật đã được ghi lại. Chuột được cân nhắc: ngày đầu tiên của thí nghiệm (trước khi quy trình thí nghiệm bắt đầu), ngày giai đoạn huấn luyện và ngày thử nghiệm triệt tiêu có điều kiện.

Biểu hiện thụ thể Dopaminergic và noradrenergic ở chuột DBA đối chứng và căng thẳng

Biểu hiện thụ thể α1R, D1R và D2R ở vùng não 3 [mpFC (α1R, D1R, D2R); NAc (D1R, D2R); và CP (D1R, D2R)] được đo bằng Western blot trong kiểm soát (Control DBA n = 6) và động vật bị căng thẳng (StBA DBA n = 8), cùng nhóm được sử dụng trong thí nghiệm triệt tiêu có điều kiện.

Biểu hiện thụ thể Dopaminergic và noradrenergic ở chuột C57 và DBA ngây thơ

Đường cơ sở D1R và thụ thể D2R biểu hiện ở mpFC, NAc và CP cũng như α1R đường cơ sở trong mpFC được đo ở động vật ngây thơ của cả hai chủng [C57 (n = 6) và naïve (n = 6) blot. Thí nghiệm này được thực hiện ở động vật không chịu các điều kiện môi trường (trước khi tiếp xúc với sô cô la, FR) cũng như quy trình ức chế có điều kiện (các nhóm ngây thơ) để kiểm tra giả thuyết rằng sự sẵn có của thụ thể D2 thấp là yếu tố rủi ro di truyền của sự ép buộc thực phẩm hành vi giống như.

Tây phương

Những con chuột đã bị hy sinh bằng cách chặt đầu, và bộ não đã bị loại bỏ 1 h sau khi thử nghiệm triệt tiêu có điều kiện, ngoại trừ các nhóm ngây thơ. Các mô trước, tích lũy và mô tiền đình được mổ xẻ và giữ trong nitơ lỏng. Các cú đấm của mpFC, NAc và CP được lấy từ các lát não đông lạnh như báo cáo [59] (S1 Hình.) và được lưu trữ trong nitơ lỏng cho đến ngày thử nghiệm. Mỗi mẫu mô được đồng nhất hóa ở 4 ° C trong dung dịch đệm ly giải (20 mM Tris (pH 7.4), 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1% Triton X-100) với cocktail ức chế protease (Sigma-Aldrich, St. , HOA KỲ).

Dịch chiết mô được ly tâm ở 12,000 g ở 4 ° C trong 30 phút. Chất nổi trên mặt được xử lý giống như chiết xuất mô. Cuối cùng, phần nổi phía trên đã được gỡ bỏ và lưu trữ ở 80 ° C.

Hàm lượng protein được đo bằng xét nghiệm của Bradford (Phòng thí nghiệm BioRad, Hercules, CA, Hoa Kỳ).

MpFC, NAc và CP đã được phân tích bằng cách sử dụng, 60 ug, 30 ug và 30 ug của từng mẫu protein sau khi thêm bộ đệm mẫu (0.5 M Tris, 30% glycerol, 10% SDS, 0.6 M dithiothre % bromophenol màu xanh) và đun sôi trong 0.012 phút ở 5 ° C. Các protein được phân tách bằng điện di trên gel 95% acrylamide / bisacrylamide và được chuyển điện di sang màng nitrocellulose, sau đó được chặn cho 10 h ở 1 ° C bằng 22 ° C trong dung dịch muối Tris , pH 25), chứa 137% Tween 20 (TBS-T) và 7.5% sữa ít béo.

Các màng được ủ với các kháng thể chính [thỏ chống dopamine D1 (Khoa học miễn dịch học) và thụ thể D2 chống dopamine của thỏ (Khoa học miễn dịch học), 1 pha loãng: 800 trong TBS-T với chất béo thấp thụ thể adrenergic (Abcam), 5 pha loãng: 1 với 1% sữa ít béo qua đêm ở 400 ° C. Sau khi được rửa rộng rãi trong TBS-T, các màng được ủ cho 1 h ở nhiệt độ phòng (4 ° C XN 1 ° C) với các kháng thể thứ cấp liên kết với HRP [IgG chống thỏ đã pha loãng 22: 25 (khoa học miễn dịch) trong TBS- T với 1% sữa ít béo] và được phát triển với ECL-R (Amersham). Các tín hiệu được quét kỹ thuật số và định lượng bằng phần mềm hình ảnh mật độ (imagej 8000), được chuẩn hóa thành tubulin.

Thống kê học

Thí nghiệm ức chế có điều kiện.

Đối với thử nghiệm ức chế có điều kiện, các phân tích thống kê được thực hiện trong thời gian (giây) ở trung tâm (CT), trong buồng chứa sô cô la (CC) và trong buồng an toàn trống (ES-C) trong giai đoạn huấn luyện (tổng thể trung bình của 4 ngày đào tạo) và vào ngày thử nghiệm triệt tiêu có điều kiện. Dữ liệu được phân tích bằng các biện pháp ANOVA lặp đi lặp lại, với các yếu tố giữa các nhóm (nhóm căng thẳng, mức độ 2: C2, DBA; điều trị, mức độ 57: Kiểm soát, căng thẳng) và yếu tố trong nhóm (buồng, mức độ 2: CT, CC , ES-C). Thời gian trung bình dành cho các buồng CC và ES-C được so sánh bằng cách sử dụng ANOVA đo lặp lại trong mỗi nhóm. So sánh giữa các nhóm được phân tích khi thích hợp bởi ANOVA một chiều.

Lượng sô cô la và trọng lượng.

Lượng sô cô la trong quá trình đào tạo (trung bình tổng số ngày 4) và vào ngày thử nghiệm ức chế có điều kiện được phân tích bằng ANOVA hai chiều (mức độ căng thẳng, 2: C57, DBA; điều trị, mức độ 2: Kiểm soát, Stress). Lượng sô cô la trong giai đoạn trước phơi nhiễm được phân tích bằng ANOVA một chiều (chủng: C57 bị căng thẳng, DBA bị căng thẳng). Trọng lượng động vật cũng được ghi nhận vào ngày đầu tiên của thí nghiệm (trước khi tiến hành thí nghiệm), trong giai đoạn huấn luyện và vào ngày thử nghiệm ức chế có điều kiện. Dữ liệu được phân tích bằng ANOVA hai chiều (mức độ căng thẳng, 2: C57, DBA; điều trị, mức độ 2: Kiểm soát, Stress).

Biểu hiện thụ thể Dopaminergic và noradrenergic ở chuột DBA đối chứng và căng thẳng.

Biểu hiện D1R và D2R ở các mức mpFC, NAc và CP và D1R, D2R và α1R trong DBA bị căng thẳng so với DBA kiểm soát được phân tích bằng ANOVA một chiều (điều trị, 2: Kiểm soát DBA, kiểm soát DBA.

Biểu hiện thụ thể Dopaminergic và noradrenergic ở chuột C57 và DBA ngây thơ.

Biểu hiện D1R và D2R trong các mức mpFC, NAc và CP và D1R, D2R và α1R ở các cấp độ C57 và DBA ngây thơ (C57, DBA ngây thơ) .

Kết quả

Thí nghiệm ức chế có điều kiện: Hành vi tìm kiếm thức ăn ở chuột DBA bị căng thẳng

Để đánh giá sự tương tác giữa nền tảng di truyền và điều kiện môi trường đối với biểu hiện của hành vi ăn uống bắt buộc, thời gian dành cho CC và ES-C trên các giai đoạn khác nhau (đào tạo và kiểm tra) của quy trình ức chế có điều kiện được thể hiện bởi các nhóm Kiểm soát và Căng thẳng của cả hai chủng đã được đánh giá (Kiểm soát C57, Kiểm soát DBA, C57 bị căng thẳng, DBA bị căng thẳng).

Trong phân tích của giai đoạn huấn luyện, chúng tôi quan sát thấy một chủng đáng kể x điều trị x tương tác buồng (F (1,72) = 6.52; p <0.001). So sánh thời gian dành cho CC và ES-C trong mỗi nhóm chỉ ra rằng chỉ có nhóm Điều khiển C57 và DBA được nén thích CC hơn ES-C trong giai đoạn huấn luyện (Điều khiển C57: F (1,10) = 6.32; p <0.05; DBA nén: F (1,14) = 15.60; p <0.05) (Sung. 2), dành nhiều thời gian trong CC hơn ES-C.

Hình 2. Đào tạo đàn áp có điều kiện ở chuột C57 và DBA.

Thời gian dành (giây ± SE) trong buồng chứa sô cô la (CC) và trong buồng an toàn trống (ES-C) trong giai đoạn huấn luyện của nhóm Kiểm soát C57 / DBA (n = 6 cho mỗi nhóm) (A) và C57 / Được nén Chuột DBA (n = 8 cho mỗi nhóm) (B). * p <0.05 so với ES-C.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g002

Liên quan đến kết quả thử nghiệm, chúng tôi quan sát thấy một sự tương tác đáng kể giữa chủng, xử lý và buồng (F (1,72) = 6.0; p <0.001). Hai chủng cho thấy các kiểu thời gian khác nhau ở CC và ES-C. Cả hai nhóm đối chứng (C57, DBA) dành nhiều thời gian hơn trong ES-C so với buồng chứa sô cô la (CC), trong đó kích thích có điều kiện (CS) có mặt (C57: F (1,10) = 6.04; p <0.05; DBA: F (1,10) = 12.32; p <0.01), cho thấy sự ức chế có điều kiện tìm kiếm sô cô la trong quá trình trình bày CS. Ngược lại, trong khi chuột C57 được nhấn mạnh không có xu hướng hoặc ác cảm đáng kể đối với một trong hai buồng (F (1,14) = 381; ns), động vật DBA được nhấn mạnh dành nhiều thời gian hơn trong CC so với ES-C, (F ( 1,14) = 7.38; p <0.05) (Sung. 3), do đó chỉ ra hành vi tìm kiếm thực phẩm bất chấp hậu quả có hại của nó.

 

Hình 3. Kiểm tra ức chế có điều kiện ở chuột C57 và DBA.

Thời gian dành (giây ± SE) trong buồng chứa sô cô la (CC) và trong buồng an toàn trống (ES-C) trong quá trình thử nghiệm triệt tiêu có điều kiện bởi nhóm Kiểm soát C57 / DBA (n = 6 cho mỗi nhóm) (A) và C57 được nén / DBA chuột (n = 8 cho mỗi nhóm) (B). * p <0.05; ** p <0.01 so với CC.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g003

Những kết quả này chỉ ra rằng việc tiếp xúc với các điều kiện môi trường của chúng ta khiến sô cô la tìm kiếm tín hiệu trừng phạt, biến đổi hành vi tìm kiếm thức ăn thích nghi thành việc tìm kiếm bắt buộc chỉ ở chuột DBA (Sung. 3).

Lượng sô cô la và trọng lượng

Để đánh giá lượng sô cô la được hiển thị bởi các nhóm Kiểm soát và Stress của cả hai chủng (Control C57, Control DBA, Stress C57, StBA căng thẳng), mức tiêu thụ sô cô la được đánh giá trong các giai đoạn khác nhau (trước khi tiếp xúc, đào tạo, kiểm tra) thủ tục đàn áp.

Đối với lượng sô cô la trong giai đoạn trước phơi nhiễm, không có sự khác biệt đáng kể giữa chuột C57 bị căng thẳng và chuột DBA bị căng thẳng (F (1,14) = 0.83; ns) (Sung. 4).

 

Hình 4. Lượng sô cô la trong nhóm kiểm soát và căng thẳng C57 / DBA.

Lượng sôcôla ở động vật Kiểm soát C57 / DBA (n = 6 cho mỗi nhóm) và động vật Bị ép (n = 8 cho mỗi nhóm) được ghi lại trong quá trình trước khi phơi nhiễm (A), huấn luyện (B) và thử nghiệm (C). Dữ liệu được biểu thị bằng gam trung bình (trung bình tổng thể của ngày ± SE đối với A và B). * p <0.05; *** p <0.001 so với nhóm đối chứng cùng chủng. ### p <0.001 so với cùng nhóm của chủng khác.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g004

Liên quan đến lượng sô cô la trong giai đoạn huấn luyện, có sự tương tác đáng kể giữa chủng và nghiệm thức F (1,24) = 20.10; p <0.001). Trong so sánh riêng lẻ giữa các nhóm, chúng tôi nhận thấy sự khác biệt đáng kể giữa DBA Kiểm soát so với DBA Nhấn mạnh ((F (1,12) = 46.17; p <0.001), Kiểm soát C57 so với C57 Nhấn mạnh ((F (1,12) = 24.25 ; p <0.001), và chuột C57 được nhấn mạnh so với chuột DBA được nén ((F (1,14) = 27.52; p <0.001) (Sung. 4). Động vật DBA căng thẳng cho thấy lượng sô cô la cao hơn đáng kể so với tất cả các nhóm khác.

Phân tích lượng sô cô la ăn vào ngày thử nghiệm cho thấy có sự tương tác đáng kể giữa chủng x điều trị (F (1,24) = 21.48; p <0.005). So sánh riêng lẻ giữa các nhóm cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa giữa đối chứng và DBA khi nhấn mạnh ((F (1,12) = 38.49; p <0.001), nhóm kiểm soát và nhấn mạnh C57 ((F (1,12) = 7.90; p <0.05) và Chuột C57 và chuột DBA được nén ((F (1,14) = 33.32; p <0.001) (Sung. 4). Các động vật DBA bị căng thẳng đã trải qua lượng sô cô la lớn hơn đáng kể so với tất cả các nhóm khác, cho thấy tiêu thụ sô cô la bắt buộc, phù hợp với hành vi tìm kiếm trong thử nghiệm ức chế có điều kiện.

Cuối cùng, liên quan đến kết quả cân nặng, phân tích thống kê cho thấy trọng lượng động vật không khác biệt đáng kể giữa các nhóm trong ngày đầu tiên của thí nghiệm (trước khi quy trình thí nghiệm bắt đầu (F (1,24) = 2.22; ns), trong giai đoạn huấn luyện (F ( 1,24) = 2.97; ns) và vào ngày thử nghiệm triệt tiêu có điều kiện (F (1,24) = 0.58; ns) (Sung. 5).

Hình 5. Trọng lượng động vật.

Trọng lượng trong Kiểm soát (n = 6 cho mỗi nhóm) và Stained (n = 8 cho mỗi nhóm) Các nhóm C57 / DBA được đo trước khi bắt đầu thao tác (A), vào ngày đào tạo đầu tiên (B) và vào Ngày thử nghiệm (C). Dữ liệu được thể hiện dưới dạng gram ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g005

Nhìn chung, dữ liệu của chúng tôi chứng minh sự tương tác mạnh mẽ giữa các yếu tố di truyền và điều kiện môi trường trong biểu hiện của việc ăn uống bắt buộc, phù hợp với các nghiên cứu trước đây đã báo cáo một chức năng quan trọng của các yếu tố này trong một số rối loạn ăn uống [3–5, 38].

Biểu hiện thụ thể Dopaminergic và noradrenergic ở mpFC, NAc và CP của chuột DBA bị căng thẳng so với chuột DBA đối chứng

Để đánh giá biểu hiện của thụ thể dopaminergic và noradrenergic ở động vật thể hiện hành vi ăn uống giống như bắt buộc (StBA DBA), biểu hiện của α1R, D1R và D2R trong mpFC cũng như D1R và D2R Kiểm soát chuột DBA (Sung. 6).

 

Hình 6. Biểu hiện của Receptor DA và NE trong chủng DBA.

Biểu thức của D1R và D2R trong CP và NAc (A) và D1R, D2R và α1 trong mpFC (B) của DBA được nén (n = 8) và nhóm Điều khiển (n = 6). * p <0.05; ** p <0.01 so với nhóm chứng. Dữ liệu được hiển thị dưới dạng tỷ lệ tương đối ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g006

D2Rs được điều chỉnh ở NAc (F (1,12) = 5.58; p <0.05) và trong CP (F (1,12) = 10.74; p <0.01) của DBA được nhấn mạnh so với chuột DBA đối chứng (Sung. 6), cho thấy tác động chọn lọc lên các thụ thể D2 của thể vân ở động vật thể hiện hành vi ăn giống như bắt buộc. Không có tác dụng đáng kể nào đối với thụ thể D1. Biểu hiện α1Rs thấp hơn trong mpFC của nhóm DBA được nén so với chuột DBA đối chứng (F (1,12) = 7.27; p <0.05) (Sung. 6). Không có ảnh hưởng đáng kể đã được quan sát đối với biểu hiện thụ thể D1R hoặc D2R trước trán.

Biểu hiện thụ thể Dopaminergic và noradrenergic trong mpFC, NAc và CP của DBA ngây thơ so với chuột C57 ngây thơ

Để đánh giá mức độ sẵn có của các thụ thể cơ sở của α1R, D1R và D2R, sự biểu hiện của α1R, D1R và D2R trong các nhóm mpFC cũng như D1R và D2R trong cả hai nhóm C57 ngây thơ và DBA ngây thơ) (Sung. 7).

 

Hình 7. Biểu hiện của Receptor DA và NE ở động vật C57 và DBA ngây thơ.

Biểu thức của D1R và D2R trong CP và NAc (A) và D1R, D2R và α1 trong mpFC (B) của các nhóm C57 / DBA ngây thơ (n = 6 cho mỗi nhóm). ** p <0.01 so với nhóm ngây thơ của chủng khác. Dữ liệu được hiển thị dưới dạng tỷ lệ tương đối ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g007

Chúng tôi quan sát thấy mức độ sẵn có D2R có chọn lọc thấp hơn đáng kể ở NAc của chuột DBA chưa từng có so với C57 chưa từng có (F (1,10) = 11.80; p <0.01). Không có sự khác biệt đáng kể nào khác được thấy ở D1R, D2R, hoặc α1R ở các vùng khác của não (Sung. 7). Những kết quả này, phù hợp với dữ liệu trước đó [4, 54, 60, 61], ủng hộ giả thuyết rằng tính khả dụng của D2R thấp là yếu tố di truyền có nguy cơ cấu thành cơ bản của cơ sở dữ liệu cơ bản, dễ bị tổn thương do ăn uống không đúng cách.

Thảo luận

Chúng tôi đã đánh giá việc ăn uống bắt buộc về mặt ức chế có điều kiện của việc tìm kiếm / ăn uống hợp lý trong điều kiện bất lợi [38] ở chuột C57 và DBA. Tiếp xúc với các điều kiện môi trường gây ra hành vi ăn uống giống như bắt buộc, tùy thuộc vào nền tảng di truyền. Hơn nữa, mô hình hành vi này dường như được liên kết với sự sẵn có thấp của các thụ thể D2 tích lũy. Chúng tôi cũng đã quan sát quá trình điều hòa D2R và điều hòa ngược α1R trong thể vân và mpFC, tương ứng - một phản ứng có khả năng phản ứng thần kinh song song với việc chuyển từ hành vi ăn uống giống như bị ép buộc.

Các thí nghiệm của chúng tôi cho thấy rằng sự tương tác giữa tiếp cận với sô cô la trước khi tiếp xúc và hạn chế calo làm cho việc tìm kiếm sô cô la không bị ảnh hưởng bởi các tín hiệu trừng phạt, biến hành vi tìm kiếm thức ăn thích nghi thành hành vi ăn uống bắt buộc. Đáng chú ý, hành vi này phụ thuộc mạnh mẽ vào kiểu gen. Kết quả kiểm tra ức chế có điều kiện chỉ ra rằng chỉ những động vật DBA bị căng thẳng mới thể hiện hành vi tìm kiếm thức ăn, bất chấp những hậu quả có thể có hại.

Hiệu ứng này không thể được quy cho sự khác biệt về độ nhạy sốc giữa chuột C57 và DBA, như được thể hiện trong thí nghiệm hỗ trợ (xem Phương pháp S1 và S2 Hình.) và theo báo cáo của các nhóm khác [62]. Hơn nữa, hành vi tìm kiếm thức ăn được phát triển, ở động vật DBA bị căng thẳng, song song với hành vi ăn vào được thể hiện bằng lượng sô cô la cao được thể hiện bởi nhóm này. Mặc dù tiêu thụ một lượng lớn thực phẩm hợp khẩu vị có thể cho thấy động lực tăng đối với thực phẩm, nhưng làm như vậy bất chấp hậu quả có hại, chẳng hạn như chịu đựng hình phạt để có được nó, phản ánh động lực bệnh lý cho thực phẩm (bắt buộc) [5].

Do đó, trong khi chuột DBA tạo thành một mô hình lý tưởng của người Hồi giáo về khả năng kháng thuốc của lạm dụng [24] và các rối loạn liên quan đến thực phẩm trong điều kiện bình thường (kết quả hiện tại), chúng trở nên nhạy cảm nhất với thuốc- [24] và các tác động liên quan đến thực phẩm khi chịu áp lực môi trường cụ thể. Hơn nữa, các thí nghiệm sơ bộ chỉ ra rằng chỉ tiếp xúc với một trong các biến số này (trước khi tiếp xúc với sô cô la hoặc hạn chế calo, không thể tạo ra kiểu hình này (Phương pháp S1 và S3 Hình.). Do đó, chỉ có tác động gây nghiện của các điều kiện môi trường (trước khi tiếp xúc với sô cô la và hạn chế calo) làm cho hành vi ăn uống trở nên khó chịu đối với các tín hiệu trừng phạt (hành vi ăn uống giống như bắt buộc). Kết quả này phù hợp với bằng chứng cho thấy sự sẵn có của [46, 51], tiếp xúc căng thẳng [1, 63–65] và mối quan hệ hiệp đồng giữa căng thẳng và hạn chế calo là những yếu tố quan trọng nhất thúc đẩy rối loạn ăn uống ở người và mô hình động vật [65–67].

Sự thay đổi từ hành vi ăn uống có động lực giống như bắt buộc được thể hiện bởi chuột DBA bị căng thẳng dường như có liên quan đến sự thay đổi biểu hiện thụ thể dopaminergic và noradrenergic trong mạch pFC-NAc-CP. Trên thực tế, những con chuột DBA bị căng thẳng, biểu hiện hành vi ăn uống bắt buộc (như thể hiện khi không có sự ức chế có điều kiện), đã cho thấy sự điều hòa của D2R trong NAc và CP và sự điều hòa của α-1AR trong mpFC, so với DBA đối chứng. Để loại trừ rằng các hiệu ứng quan sát được có thể được gây ra bởi lượng tiêu thụ sô cô la khác nhau trong phiên kiểm tra được hiển thị bởi DBA kiểm soát và căng thẳng, một thí nghiệm bổ sung đã được thực hiện. Các điều kiện thí nghiệm và quy trình được mô tả cho Kiểm soát và DBA bị căng thẳng, nhưng biểu hiện thụ thể được thực hiện trên não được lấy ra khỏi chuột mà không tiêu thụ sô cô la (vào ngày thử nghiệm). Kết quả từ thí nghiệm này (Phương pháp S1 và S4 Hình.), loại trừ rõ ràng rằng sự điều hòa của D2R trong NAc và CP cũng như sự điều hòa của α-1AR trong mpFC được thể hiện bởi DBA bị căng thẳng có thể được gây ra cho việc tiêu thụ sô cô la.

Các kết quả quan sát được trong NAc và CP của chuột DBA bị căng thẳng không cho phép chúng tôi xác định ảnh hưởng của việc truyền DA - tức là, liệu các thay đổi có làm tăng trương lực dopaminergic hay không, đòi hỏi thông tin chi tiết hơn về dạng thụ thể D2 - ví dụ: tỷ lệ của 2 các biến thể mối nối mRNA thay thế, D2R dài (D2L) và D2R ngắn (D2S) - trong các khu vực 2, bởi vì tỷ lệ tương đối của các isoforms trong vùng vân ảnh hưởng đến kết quả thần kinh và hành vi của D168–70]. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng sự gia tăng các thụ thể sau synap và do đó tăng truyền dopamine duy trì động lực và tiếp thêm sinh lực cho hành vi tìm kiếm thức ăn [11]. Tuy nhiên, cần có thêm các nghiên cứu chi tiết để điều tra loại D2R nào bị ảnh hưởng trong quy trình thử nghiệm của chúng tôi.

Tăng biểu hiện D2R xuất hiện ở chuột DBA bị căng thẳng dường như trái ngược với giả thuyết cho thấy rằng sự điều hòa của D2R xuất hiện là một phản ứng thần kinh đối với việc tiêu thụ quá nhiều thực phẩm có thể ăn được. Tuy nhiên, điều hòa giảm của D2R xuất hiện đã được báo cáo là một phản ứng thần kinh đối với việc tiêu thụ quá mức thức ăn và thuốc uống ở người và động vật [4, 44, 60, 71–75] nhưng cũng là một yếu tố nguy cơ di truyền tiềm ẩn tính dễ bị tổn thương đối với việc ăn uống không đúng cách [4, 54, 60, 61, 75]. Biểu hiện D2R nổi bật hơn mà chúng tôi quan sát thấy trong nghiên cứu này có thể là kết quả của phản ứng thần kinh đối với các điều kiện môi trường của chúng tôi (trước khi tiếp xúc, hạn chế calo) ẩn dưới một triệu chứng cụ thể (ăn uống cưỡng bức) được chia sẻ bởi các rối loạn ăn uống phức tạp khác. Cuộc tranh luận về vấn đề này thường được coi là béo phì và rối loạn ăn uống, trong đó các mô hình hành vi phức tạp (như tăng cân, cho ăn gián đoạn, tiếp cận với chế độ ăn nhiều chất béo) phát triển hành vi ăn uống không bắt buộc cho mỗi gia nhập, như được đánh giá trong nghiên cứu này.

Bằng chứng ngày càng tăng cho thấy D1R và D2R nổi bật trong tính toán lợi ích chi phí xác định mức độ sẵn sàng bỏ ra nỗ lực để có được phần thưởng ưa thích, do đó ảnh hưởng đến hành vi có động lực [10–14]. Hơn nữa, các hành vi và động lực hướng đến mục tiêu tối ưu dường như tương quan với mức độ D2R cao hơn trong văn bản [12, 76–79]. Nghiên cứu của chúng tôi chỉ ra rằng biểu hiện D2R quá mức cũng liên quan đến kiểu hình hành vi bệnh lý, đưa ra giả thuyết rằng biểu hiện D2R tối ưu là mối tương quan thần kinh của hành vi và động lực hướng đến mục tiêu lý tưởng.

Một kết quả quan trọng khác là sự sẵn có của D2R thấp hơn trong NAc của DBA ngây thơ so với chuột C57 ngây thơ. Như đã thảo luận, biểu hiện D2R giảm đã được đề xuất là một yếu tố nguy cơ di truyền của tính dễ bị tổn thương khi ăn uống không đúng cách [4, 54, 60, 61, 75]. Hơn nữa, giảm khả năng thụ thể dopaminergic D2 / D3 trong vùng vây bụng đã được đề xuất để tăng xu hướng gia tăng lượng thuốc và tương quan với độ bốc đồng cao [16, 79, 80]. Hơn nữa, chuột DBA / 2 đã được báo cáo là có mức độ bốc đồng cao [81, 82]. Do đó, chúng tôi suy đoán rằng sự sẵn có của D2R tích lũy thấp được quan sát thấy ở những con chuột DBA ngây thơ cho thấy sự khác biệt về sự phát triển của việc ăn uống bắt buộc trong các điều kiện môi trường cụ thể, hạn chế calo và sự sẵn có của thức ăn có thể ăn được4, 46, 64, 83, 84].

Chúng tôi đã quan sát thấy biểu hiện α1R giảm trước trán ở chuột DBA bị căng so với đối chứng. Mặc dù truyền NE trước trán đã được đề xuất là cần thiết cho hành vi thúc đẩy liên quan đến thực phẩm [9] và mặc dù các tế bào thần kinh NE (đặc biệt thông qua các α1R) làm trung gian tác dụng củng cố của các loại thuốc lạm dụng [57, 58, 85], không có nghiên cứu nào kiểm tra sự liên quan của các thụ thể noradrenergic trước trán trong hành vi ăn uống giống như bắt buộc. Kết quả của chúng tôi mở rộng những phát hiện trước đây về chức năng truyền NE trước trán trong hành vi thúc đẩy liên quan đến thực phẩm, cho thấy các thụ thể cụ thể chi phối động lực bất thường liên quan đến ăn uống bắt buộc. Điều chỉnh giảm của α1R trong mpFC có thể là dấu hiệu của một quá trình thích nghi làm cơ sở cho sự thay đổi từ động lực sang hành vi cưỡng chế, được thúc đẩy bởi vai trò mờ nhạt của vỏ não và chức năng chi phối của vân. Tuy nhiên, cần nghiên cứu thêm để điều tra giả thuyết này.

Vùng dưới đồi là một trong những vùng não quan trọng nhất điều chỉnh lượng thức ăn [86–88]. Tuy nhiên, các mạch não khác nhau, ngoài các mạch điều hòa đói và no, đã được đề nghị tham gia vào việc tiêu thụ thực phẩm [60, 89]. Hơn nữa, một số chất dẫn truyền thần kinh và kích thích tố, bao gồm DA, NE, acetylcholine, glutamate, cannabinoids, opiod và serotonine, cũng như các neuroptide liên quan đến điều hòa lượng thức ăn, như orexin, leptin và ghrelin. [60, 90–92]. Do đó, sự điều tiết lượng thức ăn của vùng dưới đồi dường như có liên quan đến các mạch thần kinh khác nhau xử lý các khía cạnh bổ ích và động lực của lượng thức ăn [60], chẳng hạn như hệ thống tích lũy trước trán. Cần lưu ý rằng chuột C57 và DBA cho thấy nhiều sự khác biệt về hành vi và các đặc điểm chức năng và giải phẫu của hệ thống dẫn truyền thần kinh não của chúng đã được kiểm tra rộng rãi ở các dòng lai này [19, 23], do đó đề xuất một mạch khác nhau, phụ thuộc vào sự căng thẳng, quy định về động lực, phần thưởng, học tập và mạch điều khiển.

Cơ chế được thiết lập tốt nhất liên quan đến việc xử lý các khía cạnh bổ ích và động lực của thực phẩm (và thuốc) là mạch thưởng dopaminergic của não [45, 51, 60]. Sự kích thích lặp đi lặp lại của các con đường khen thưởng DA được cho là kích hoạt sự thích nghi sinh học thần kinh trong các mạch thần kinh khác nhau, do đó làm cho hành vi tìm kiếm của con người bị ép buộc và dẫn đến mất kiểm soát đối với lượng thức ăn (hoặc thuốc) của một người [[51, 60].

Có ý kiến ​​cho rằng trong các điều kiện tiếp cận khác nhau, khả năng cảm ứng mạnh mẽ của thực phẩm có thể ăn được có thể thúc đẩy sự điều chỉnh hành vi thông qua sự thay đổi hóa học thần kinh ở các vùng não liên quan đến động lực, học tập, nhận thức và ra quyết định phản ánh những thay đổi do lạm dụng thuốc [83, 93–99]. Cụ thể, những thay đổi trong phần thưởng, động lực, trí nhớ và mạch điều khiển sau khi tiếp xúc nhiều lần với thực phẩm có thể ăn được cũng tương tự như những thay đổi được quan sát sau khi tiếp xúc với thuốc lặp đi lặp lại [60, 95]. Ở những cá nhân dễ bị tổn thương trước những thay đổi này, việc tiêu thụ một lượng lớn thực phẩm (hoặc thuốc) có thể phá vỡ sự cân bằng giữa động lực, phần thưởng, học tập và kiểm soát mạch, do đó làm tăng giá trị gia tăng của thực phẩm (hoặc thuốc) mạch điều khiển [51, 60].

Dựa trên quan sát này và kết quả từ nghiên cứu hiện tại, có thể đề xuất rằng sự thay đổi từ hành vi có động lực sang hành vi ăn uống bắt buộc ở chuột DBA có thể liên quan đến sự tương tác giữa tính dễ bị tổn thương di truyền (tính khả dụng của thụ thể D2 tích lũy thấp được quan sát trong nghiên cứu này cũng như sự khác biệt về các chất dẫn truyền thần kinh và hoóc môn khác liên quan đến các mạch não liên quan đến thực phẩm) và việc tiếp xúc với các điều kiện môi trường, tạo ra sự điều hòa D2R và điều hòa ngược dòng α1R trong vân và mpFC, tương ứng, có thể dẫn đến sự tương tác giữa các mạch mạch điều khiển và ức chế phản ứng trước mạnh [60, 95].

Kết luận

Có rất ít nghiên cứu về tương tác môi trường gen trong rối loạn ăn uống của con người [2]. Mô hình động vật mà chúng tôi đề xuất ở đây có thể được sử dụng để hiểu cách các yếu tố môi trường tương tác với trách nhiệm di truyền và các yếu tố sinh học thần kinh để thúc đẩy biểu hiện hành vi ăn uống giống như bắt buộc, cũng cung cấp những hiểu biết mới về nghiện ma túy.

Thông tin hỗ trợ

S1_Fig.tif

https://s3-eu-west-1.amazonaws.com/ppreviews-plos-725668748/1951833/preview.jpg

 

sungLượt chia sẻ

 

1 / 5

Vị trí đại diện của cú đấm trong Cortex trước trung gian (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) và Caudate-Putamen (CP) (B).

S1 Hình. Vị trí đấm.

Vị trí đại diện của cú đấm trong Cortex trước trung gian (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) và Caudate-Putamen (CP) (B).

doi: 10.1371 / tạp chí.pone.0120191.s001

(TIFF)

S2 Hình. Ngưỡng độ nhạy sốc ở chuột C57 và DBA.

Độ nhạy sốc ở động vật C57 và DBA (Phương pháp S1). Ngưỡng sốc trung bình (μA ± SE) được quan sát thấy ở động vật C57 và DBA.

doi: 10.1371 / tạp chí.pone.0120191.s002

(TIFF)

S3 Hình. Kiểm tra ức chế có điều kiện ở chuột DBA.

Thời gian sử dụng (giây ± SE) trong buồng chứa sô cô la (CC) buồng an toàn trống (ES-C) trong Thử nghiệm ngăn chặn có điều kiện của các nhóm hạn chế trước DBA và các nhóm hạn chế thực phẩm DBA.

doi: 10.1371 / tạp chí.pone.0120191.s003

(TIFF)

S4 Hình. Biểu hiện của Receptor DA và NE ở chuột DBA.

Sự biểu hiện của các thụ thể D2 trong CP và NAc cũng như của α1 trong mpFC của chuột DBA được nén và điều khiển (n = 6 cho mỗi nhóm). * p <0.05 so với nhóm ĐC. Dữ liệu được hiển thị dưới dạng tỷ lệ tương đối ± SE.

doi: 10.1371 / tạp chí.pone.0120191.s004

(TIFF)

Phương pháp S1. Tài liệu và phương pháp hỗ trợ.

doi: 10.1371 / tạp chí.pone.0120191.s005

(DOC)

Lời cảm ơn

Chúng tôi cảm ơn bác sĩ Sergio Papalia vì sự giúp đỡ khéo léo của anh ấy.

Sự đóng góp của tác giả

Được hình thành và thiết kế các thí nghiệm: RV EP MDS. Thực hiện các thí nghiệm: EP MDS DA ECL AF LP AV. Phân tích dữ liệu: RV AP AG SPA. Thuốc thử / vật liệu / công cụ phân tích đóng góp: AF EP MDS. Đã viết bài: RV SPA EP MDS.

dự án

  1. KHAI THÁC. Campbell IC, Mill J, Uher R, Schmidt U (1) Rối loạn ăn uống, tương tác môi trường gen và biểu sinh. Khoa học thần kinh Biobehav Rev 2010: 35 XN 784. doi: 793 / j.neubiorev.10.1016
  2. KHAI THÁC. Bulik CM (2) Khám phá mối quan hệ môi trường gen trong rối loạn ăn uống. J Tâm thần học Neurosci 2005: 30 tầm 335. pmid: 339
  3. Xem bài viết
  4. PubMed / NCBI
  5. Google Scholar
  6. Xem bài viết
  7. PubMed / NCBI
  8. Google Scholar
  9. Xem bài viết
  10. PubMed / NCBI
  11. Google Scholar
  12. Xem bài viết
  13. PubMed / NCBI
  14. Google Scholar
  15. Xem bài viết
  16. PubMed / NCBI
  17. Google Scholar
  18. Xem bài viết
  19. PubMed / NCBI
  20. Google Scholar
  21. Xem bài viết
  22. PubMed / NCBI
  23. Google Scholar
  24. Xem bài viết
  25. PubMed / NCBI
  26. Google Scholar
  27. Xem bài viết
  28. PubMed / NCBI
  29. Google Scholar
  30. Xem bài viết
  31. PubMed / NCBI
  32. Google Scholar
  33. Xem bài viết
  34. PubMed / NCBI
  35. Google Scholar
  36. Xem bài viết
  37. PubMed / NCBI
  38. Google Scholar
  39. Xem bài viết
  40. PubMed / NCBI
  41. Google Scholar
  42. Xem bài viết
  43. PubMed / NCBI
  44. Google Scholar
  45. Xem bài viết
  46. PubMed / NCBI
  47. Google Scholar
  48. Xem bài viết
  49. PubMed / NCBI
  50. Google Scholar
  51. Xem bài viết
  52. PubMed / NCBI
  53. Google Scholar
  54. Xem bài viết
  55. PubMed / NCBI
  56. Google Scholar
  57. Xem bài viết
  58. PubMed / NCBI
  59. Google Scholar
  60. Xem bài viết
  61. PubMed / NCBI
  62. Google Scholar
  63. Xem bài viết
  64. PubMed / NCBI
  65. Google Scholar
  66. KHAI THÁC. Heyne A, Kiesselbach C, Sahùn I (3) Một mô hình động vật của hành vi cưỡng bức thực phẩm. Thêm Biol 2009: 14 tầm 373. doi: 383 / j.10.1111-1369.x
  67. Xem bài viết
  68. PubMed / NCBI
  69. Google Scholar
  70. Xem bài viết
  71. PubMed / NCBI
  72. Google Scholar
  73. Xem bài viết
  74. PubMed / NCBI
  75. Google Scholar
  76. Xem bài viết
  77. PubMed / NCBI
  78. Google Scholar
  79. Xem bài viết
  80. PubMed / NCBI
  81. Google Scholar
  82. Xem bài viết
  83. PubMed / NCBI
  84. Google Scholar
  85. Xem bài viết
  86. PubMed / NCBI
  87. Google Scholar
  88. Xem bài viết
  89. PubMed / NCBI
  90. Google Scholar
  91. Xem bài viết
  92. PubMed / NCBI
  93. Google Scholar
  94. Xem bài viết
  95. PubMed / NCBI
  96. Google Scholar
  97. Xem bài viết
  98. PubMed / NCBI
  99. Google Scholar
  100. Xem bài viết
  101. PubMed / NCBI
  102. Google Scholar
  103. Xem bài viết
  104. PubMed / NCBI
  105. Google Scholar
  106. Xem bài viết
  107. PubMed / NCBI
  108. Google Scholar
  109. Xem bài viết
  110. PubMed / NCBI
  111. Google Scholar
  112. Xem bài viết
  113. PubMed / NCBI
  114. Google Scholar
  115. Xem bài viết
  116. PubMed / NCBI
  117. Google Scholar
  118. Xem bài viết
  119. PubMed / NCBI
  120. Google Scholar
  121. Xem bài viết
  122. PubMed / NCBI
  123. Google Scholar
  124. Xem bài viết
  125. PubMed / NCBI
  126. Google Scholar
  127. Xem bài viết
  128. PubMed / NCBI
  129. Google Scholar
  130. Xem bài viết
  131. PubMed / NCBI
  132. Google Scholar
  133. Xem bài viết
  134. PubMed / NCBI
  135. Google Scholar
  136. Xem bài viết
  137. PubMed / NCBI
  138. Google Scholar
  139. Xem bài viết
  140. PubMed / NCBI
  141. Google Scholar
  142. Xem bài viết
  143. PubMed / NCBI
  144. Google Scholar
  145. Xem bài viết
  146. PubMed / NCBI
  147. Google Scholar
  148. Xem bài viết
  149. PubMed / NCBI
  150. Google Scholar
  151. Xem bài viết
  152. PubMed / NCBI
  153. Google Scholar
  154. Xem bài viết
  155. PubMed / NCBI
  156. Google Scholar
  157. Xem bài viết
  158. PubMed / NCBI
  159. Google Scholar
  160. Xem bài viết
  161. PubMed / NCBI
  162. Google Scholar
  163. Xem bài viết
  164. PubMed / NCBI
  165. Google Scholar
  166. Xem bài viết
  167. PubMed / NCBI
  168. Google Scholar
  169. Xem bài viết
  170. PubMed / NCBI
  171. Google Scholar
  172. Xem bài viết
  173. PubMed / NCBI
  174. Google Scholar
  175. Xem bài viết
  176. PubMed / NCBI
  177. Google Scholar
  178. Xem bài viết
  179. PubMed / NCBI
  180. Google Scholar
  181. Xem bài viết
  182. PubMed / NCBI
  183. Google Scholar
  184. Xem bài viết
  185. PubMed / NCBI
  186. Google Scholar
  187. Xem bài viết
  188. PubMed / NCBI
  189. Google Scholar
  190. Xem bài viết
  191. PubMed / NCBI
  192. Google Scholar
  193. Xem bài viết
  194. PubMed / NCBI
  195. Google Scholar
  196. Xem bài viết
  197. PubMed / NCBI
  198. Google Scholar
  199. Xem bài viết
  200. PubMed / NCBI
  201. Google Scholar
  202. Xem bài viết
  203. PubMed / NCBI
  204. Google Scholar
  205. Xem bài viết
  206. PubMed / NCBI
  207. Google Scholar
  208. Xem bài viết
  209. PubMed / NCBI
  210. Google Scholar
  211. Xem bài viết
  212. PubMed / NCBI
  213. Google Scholar
  214. Xem bài viết
  215. PubMed / NCBI
  216. Google Scholar
  217. Xem bài viết
  218. PubMed / NCBI
  219. Google Scholar
  220. Xem bài viết
  221. PubMed / NCBI
  222. Google Scholar
  223. Xem bài viết
  224. PubMed / NCBI
  225. Google Scholar
  226. Xem bài viết
  227. PubMed / NCBI
  228. Google Scholar
  229. Xem bài viết
  230. PubMed / NCBI
  231. Google Scholar
  232. Xem bài viết
  233. PubMed / NCBI
  234. Google Scholar
  235. Xem bài viết
  236. PubMed / NCBI
  237. Google Scholar
  238. Xem bài viết
  239. PubMed / NCBI
  240. Google Scholar
  241. Xem bài viết
  242. PubMed / NCBI
  243. Google Scholar
  244. Xem bài viết
  245. PubMed / NCBI
  246. Google Scholar
  247. Xem bài viết
  248. PubMed / NCBI
  249. Google Scholar
  250. Xem bài viết
  251. PubMed / NCBI
  252. Google Scholar
  253. Xem bài viết
  254. PubMed / NCBI
  255. Google Scholar
  256. Xem bài viết
  257. PubMed / NCBI
  258. Google Scholar
  259. Xem bài viết
  260. PubMed / NCBI
  261. Google Scholar
  262. Xem bài viết
  263. PubMed / NCBI
  264. Google Scholar
  265. Xem bài viết
  266. PubMed / NCBI
  267. Google Scholar
  268. Xem bài viết
  269. PubMed / NCBI
  270. Google Scholar
  271. Xem bài viết
  272. PubMed / NCBI
  273. Google Scholar
  274. Xem bài viết
  275. PubMed / NCBI
  276. Google Scholar
  277. Xem bài viết
  278. PubMed / NCBI
  279. Google Scholar
  280. Xem bài viết
  281. PubMed / NCBI
  282. Google Scholar
  283. Xem bài viết
  284. PubMed / NCBI
  285. Google Scholar
  286. Xem bài viết
  287. PubMed / NCBI
  288. Google Scholar
  289. Xem bài viết
  290. PubMed / NCBI
  291. Google Scholar
  292. Xem bài viết
  293. PubMed / NCBI
  294. Google Scholar
  295. KHAI THÁC. Johnson PM, Kenny PJ (4) Rối loạn chức năng thưởng giống như nghiện và ăn uống bắt buộc ở chuột béo phì: vai trò cho các thụ thể D2010 dopamine. Khoa học thần kinh tự nhiên 2: 13 tầm 635. doi: 641 / nn.10.1038. pmid: 2519
  296. KHAI THÁC. Oswald KD, Murdaugh DL, King VL, Boggiano MM (5) Động lực cho thực phẩm ngon miệng bất chấp hậu quả trong một mô hình động vật của việc ăn nhạt. Int J Eatg Disord 2011: 44 tầm 203. doi: 211 / ăn.10.1002. pmid: 20808
  297. 6. Teegarden SL, Bale TL (2008) Ảnh hưởng của căng thẳng đến sở thích ăn uống và lượng tiêu thụ phụ thuộc vào khả năng tiếp cận và độ nhạy cảm với căng thẳng. Physiol & Behav 93: 713–723. doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.030
  298. KHAI THÁC. Cabib S, Puglisi-Allegra S (7) Các mesoaccumbens dopamine trong việc đối phó với căng thẳng. Neurosci Biobehav Rev 2012: 36 XN 79. doi: 89 / j.neubiorev.10.1016. pmid: 2011.04.012
  299. KHAI THÁC. Ventura R, Latagliata EC, Morrone C, La Mela I, Puglisi-Allegra S (8) norepinephrine trước trán xác định sự quy kết của sự cứu rỗi động lực của High high. PLoS MỘT, 2008: e3. Biol Tâm thần 3044: 71 tầm 358. doi: 365 / tạp chí.pone.10.1371. pmid: 0003044
  300. KHAI THÁC. Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S (9) Hệ thống catecholamine trước trán / tích lũy xác định sự quy kết mặn của động lực đối với cả các kích thích liên quan đến phần thưởng và ác cảm. Proc Natl Acad Sci USA 2007: 104 tầm 5181. pmid: 5186 doi: 17360372 / pnas.10.1073
  301. KHAI THÁC. Salamone JD, Correa M (10) Các chức năng động lực bí ẩn của dopamine mesolimbic. Neuron 2012: 76 tầm 470. doi: 485 / j.neuron.10.1016. pmid: 2012.10.021
  302. KHAI THÁC. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM (11) Các chức năng liên quan đến nỗ lực của hạt nhân accumbens dopamine và các mạch forebrain liên quan. Tâm sinh lý 2007: 191 tầm 461. pmid: 482 doi: 17225164 / s10.1007-00213-006-0668
  303. KHAI THÁC. Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, và cộng sự (12) Tăng biểu hiện thụ thể dopamine D2013 trong nhân trưởng thành làm tăng động lực. Mol tâm thần 2: 18 tầm 1025. doi: 1033 / mp.10.1038. pmid: 2013.57
  304. KHAI THÁC. Van den Bos R, van der Harst J, Jonkman S, Schilders M, Sprijt B (13) Chuột đánh giá chi phí và lợi ích theo tiêu chuẩn nội bộ. Behav Brain Res 2006: 171 tầm 350. pmid: 354 doi: 16697474 / j.bbr.10.1016
  305. KHAI THÁC. Ward RD, Simpson EH, Richards VL, Deo G, Taylor K, Glendinning JI, et al. (14) Phân ly phản ứng khoái lạc để khen thưởng và khuyến khích động lực trong một mô hình động vật của các triệu chứng tiêu cực của tâm thần phân liệt. Thần kinh thực vật 2012: 37 XN 1699. doi: 1707 / npp.10.1038. pmid: 2012.15
  306. KHAI THÁC. Bertolino A, Fazio L, Caforio G, Blasi G, Rampino A, Romano R, et al. (15) Các biến thể chức năng của gen D2009 thụ thể dopamine điều chỉnh các kiểu hình tiền lâm sàng trong bệnh tâm thần phân liệt. Brain 2: 132 Gian 417. doi: 425 / não / awn10.1093. pmid: 248
  307. KHAI THÁC. Everitt BJ, Belin D, economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins TW (16) Các cơ chế thần kinh tiềm ẩn lỗ hổng để phát triển thói quen nghiện ma túy và nghiện. Phylos Transact RS London Series B: Khoa học sinh học 2008: 363 XN 3125. doi: 3135 / rstb.10.1098. pmid: 2008.0089
  308. 17. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F (2009) Hình ảnh hóa vai trò của dopamine trong việc lạm dụng và nghiện ma túy. Thần kinh học 1: 3–8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022
  309. KHAI THÁC. Crawley JN, Belknap JK, Collins A, Crabbe JC, Frankel W, Henderson N, et al. (18) Kiểu hình hành vi của các dòng chuột lai: ý nghĩa và khuyến nghị cho các nghiên cứu phân tử. Tâm sinh lý học (Berl) 1997: 132 XN 107. pmid: 124 doi: 9266608 / s10.1007
  310. KHAI THÁC. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Ventura R (19) Sự đóng góp của các nghiên cứu so sánh ở các dòng chuột lai cho sự hiểu biết về kiểu hình hiếu động. Behav Brain Res 2002: 130 tầm 103. pmid: 109 doi: 11864725 / s10.1016-0166 (4328) 01-00422
  311. KHAI THÁC. Puglisi-Allegra S, Ventura R (20) Hệ thống catecholamine trước trán / tích lũy xử lý sự quy kết theo cảm xúc của sự mặn mà động lực. Rev Neurosci 2012: 23 tầm 509. doi: 526 / revneuro-10.1515-2012. pmid: 0076
  312. KHAI THÁC. Puglisi-Allegra S, Ventura R (21) Hệ thống catecholamine trước trán / tích lũy xử lý độ mặn động lực cao. Mặt trước Behav Neurosci 2012: 6. doi: 31 / fnbeh.10.3389. pmid: 2012.00031
  313. KHAI THÁC. Alcaro A, Huber R, Panksepp J (22) Chức năng hành vi của hệ thống dopaminergic mesolimbic: một quan điểm thần kinh học tình cảm. Brain Res Rev 2007: 56 tầm 283. pmid: 321 doi: 17905440 / j.brainresrev.10.1016
  314. KHAI THÁC. Andolina D, Maran D, Viscomi MT, Puglisi-Allegra S (2014) Các biến thể phụ thuộc vào căng thẳng trong hành vi đối phó với căng thẳng được trung gian bởi sự tương tác 5-HT / GABA trong hệ thống corticolimbic trước trán. Tạp chí quốc tế về thần kinh thực vật học: 10.1093 / ijnp / pyu074.
  315. KHAI THÁC. Cabib S, Orsini C, Le Moal M, Quảng trường PV (24) Bãi bỏ và đảo ngược sự khác biệt về căng thẳng trong các phản ứng hành vi đối với các loại thuốc lạm dụng sau một kinh nghiệm ngắn. Khoa học 2000: 289 lên 463. pmid: 465 doi: 10903209 / khoa học.10.1126
  316. KHAI THÁC. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (25) Mẫn cảm với ưu tiên nơi điều hòa gây ra bởi thuốc gây nghiện ở chuột của các chủng lai in C2005BL / 57 và DBA / 6. Tâm sinh lý học (Berl) 2: 181 XN 327. pmid: 336 doi: 15864555 / s10.1007-00213-005-2259
  317. KHAI THÁC. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (26) Trách nhiệm di truyền làm tăng xu hướng phục hồi nguyên nhân ưu tiên nơi điều hòa ở những con chuột tiếp xúc với cocaine thấp. Tâm sinh lý học (Berl) 2008: 198 XN 287. doi: 296 / s10.1007-00213-008-1137. pmid: 4
  318. KHAI THÁC. van der Veen R, Quảng trường PV, Deroche-Gamonet V (27) Môi trường gen tương tác dễ bị tổn thương khi tự tiêm tĩnh mạch cocaine: một kinh nghiệm xã hội ngắn ảnh hưởng đến việc sử dụng DBA / 2007J nhưng không phải ở chuột C2BL / 57J. Tâm sinh lý học (Berl) 6: 193 XN 179. pmid: 186 doi: 17396246 / s10.1007-00213-007-0777
  319. KHAI THÁC. Young JW, Light GA, Marston HM, Sharp R, Geyer MA (28) Bài kiểm tra hiệu suất liên tục được lựa chọn 2009: bằng chứng cho một bài kiểm tra tịnh tiến cho chuột. PLoS MỘT 5, e4. doi: 4227 / tạp chí.pone.10.1371. pmid: 0004227
  320. KHAI THÁC. Elmer GI, Pieper JO, Hamilton LR, Wise RA (29) Sự khác biệt về chất giữa chuột C2010BL / 57J và DBA / 6J trong việc tăng cường kích thích não bộ và tự tiêm tĩnh mạch. Tâm sinh lý 2: 208 tầm 309. doi: 321 / s10.1007-00213-009-z. pmid: 1732
  321. KHAI THÁC. Cá EW, Riday TT, McGuigan MM, Faccidomo S, Hodge CW, Malanga CJ (30) Rượu, cocaine và phần thưởng kích thích não ở chuột C2010Bl57 / J và DBA6 / J. Rượu Clin Exp Res 2: 34 tầm 81. doi: 89 / j.10.1111-1530.x. pmid: 0277.2009.01069
  322. KHAI THÁC. Solecki W, Turek A, Kubik J, Przewlocki R (31) Tác động động lực của thuốc phiện trong sở thích nơi điều hòa và nghịch lý nghịch lý nghiên cứu trên ba chủng chuột. Tâm sinh lý 2009: 207 tầm 245. doi: 255 / s10.1007-00213-009-1672. pmid: 7
  323. KHAI THÁC. Caspi A, Moffitt TE (32) Tương tác gen-môi trường trong tâm thần học: tham gia lực lượng với khoa học thần kinh. Nat Rev Neurosci 2006: 7 tầm 583. pmid: 590 doi: 16791147 / nrn10.1038
  324. KHAI THÁC. Rutter M (33) Ý nghĩa sinh học của tương tác gen - môi trường. J Abnorm Child Psychol 2008: 36 tầm 969. doi: 975 / s10.1007-10802-008-9256. pmid: 2
  325. KHAI THÁC. ROLow N, Li TK (34) Khoa học thần kinh của nghiện. Nat Neurosci 2005: 8 tầm 1429. pmid: 1430 doi: 16251981 / nn10.1038-1105
  326. KHAI THÁC. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Oliverio A (35) Một phân tích di truyền của rập khuôn ở chuột: dẻo dopaminergic sau căng thẳng mãn tính. Behav Neol Biol 1985: 44 tầm 239. pmid: 248 doi: 4062778 / s10.1016-0163 (1047) 85-90254
  327. KHAI THÁC. Cabib S, Giardino L, Calza L, Zanni M, Mele A, Puglisi-Allegra S (36) Stress thúc đẩy những thay đổi lớn trong mật độ thụ thể dopamine trong hệ thống mesoaccumbens và nigrostri bụng. Khoa học thần kinh 1998, 84 tầm 193. pmid: 200 doi: 9522373 / s10.1016-0306 (4522) 97-00468
  328. KHAI THÁC. Puglisi-Allegra S, Cabib S (37) Tâm sinh lý học của dopamine: sự đóng góp của các nghiên cứu so sánh ở các dòng chuột lai. Prog Neurobiol 1997: 51 tầm 637. pmid: 61 doi: 9175160 / s10.1016-0301 (0082) 97-00008
  329. KHAI THÁC. Latagliata EC, Patrono E, Puglisi-Allegra S, Ventura R (38) Tìm kiếm thực phẩm bất chấp hậu quả có hại nằm dưới sự kiểm soát của vỏ não noradrenergic trước trán. BMC Neurosci 2010: 8 tầm 11. pmid: 15 doi: 21478683 / 10.1186-1471-2202-11
  330. KHAI THÁC. Carr KD (39) Tăng cường thưởng thuốc bằng cách hạn chế thực phẩm mãn tính: bằng chứng hành vi và các cơ chế cơ bản. Physiol Behav 2002: 76 tầm 353. pmid: 364 doi: 12117572 / s10.1016-0031 (9384) 02-x
  331. KHAI THÁC. Rougé-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (40) Nhạy cảm và glucocorticoids gây căng thẳng. II. Nhạy cảm với sự gia tăng của dopamine ngoại bào gây ra bởi cocaine phụ thuộc vào sự tiết corticosterone gây căng thẳng. J Neurosi 1995: 15 tầm 7189. pmid: 7195
  332. KHAI THÁC. Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (41) Nhạy cảm và glucocorticoids gây căng thẳng. I. Nhạy cảm với tác dụng vận động phụ thuộc dopamine của amphetamine và morphin phụ thuộc vào sự tiết corticosterone gây căng thẳng. J Neurosi 1995: 15 tầm 7181. pmid: 7188 doi: 7472472 / 10.1016-0006 (8993) 92-n
  333. KHAI THÁC. DJ Guarnieri, Brayton CE, Richards SM, Maldonado-Aviles J, Trinko JR, Nelson J, et al. (42) Hồ sơ gen cho thấy vai trò của hormone gây căng thẳng trong phản ứng phân tử và hành vi đối với việc hạn chế thực phẩm. Biol Tâm thần 2012: 71 tầm 358. doi: 365 / j.biopsych.10.1016. pmid: 2011.06.028
  334. KHAI THÁC. Adam TC, Epel ES (43) Căng thẳng, ăn uống và hệ thống phần thưởng. Physiol Behav 2007: 91 tầm 449. pmid: 458 doi: 17543357 / j.physbeh.10.1016
  335. KHAI THÁC. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM (44) Nuôi dưỡng và khen thưởng: quan điểm từ ba mô hình chuột ăn uống. Physiol và Behav 2011: 104 tầm 87. doi: 97 / j.physbeh.10.1016. pmid: 2011.04.041
  336. KHAI THÁC. ROLow ND, Wise RA (45) Làm thế nào nghiện ma túy có thể giúp chúng ta hiểu về béo phì? Nat Neurosci 2005, 8 tầm 555. pmid: 556 doi: 15856062 / nn10.1038
  337. KHAI THÁC. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. (46) Nghiện thực phẩm tinh chế: một rối loạn sử dụng chất cổ điển. Mel Hypoth 2009: 72 tầm 518. doi: 526 / j.mehy.10.1016
  338. KHAI THÁC. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM (47) Tiêu thụ xi-rô ngô hàm lượng cao fructose trong đồ uống có thể đóng một vai trò trong dịch bệnh béo phì. Am J Clinic Dinh dưỡng 2004: 79 tầm 537. pmid: 543
  339. KHAI THÁC. Rogers PJ, Smit HJ (48) Thèm ăn và nghiện thức ăn '': một đánh giá quan trọng về bằng chứng từ quan điểm sinh thiết xã hội. Pharmacol Biochem Behav 2000: 66 tầm 3. pmid: 14
  340. KHAI THÁC. Kalra SP, Kalra PS (49) Chồng chéo và các con đường tương tác điều chỉnh sự thèm ăn và thèm ăn. J Addict Dis 2004: 23 tầm 5. pmid: 21 doi: 15256341 / j10.1300v069n23_03
  341. KHAI THÁC. Parker G, Parker I, Brotchie H (50) Hiệu ứng trạng thái tâm trạng của sô cô la. J Affect Dis 2006: 92 tầm 149. pmid: 159 doi: 16546266 / j.jad.10.1016
  342. KHAI THÁC. ROLow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. (51) Các thụ thể D2008 xuất hiện dopamine thấp có liên quan đến chuyển hóa trước trán ở các đối tượng béo phì: các yếu tố đóng góp có thể. Thần kinh 2: 42 tầm 1537. doi: 1543 / j.neuroimage.10.1016. pmid: 2008.06.002
  343. KHAI THÁC. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG (52) Bộ não bị cám dỗ ăn: Niềm vui và ham muốn mạch trong bệnh béo phì và rối loạn ăn uống. Brain Res 2010: 1350 XN 43. doi: 64 / j.brainres.10.1016. pmid: 2010.04.003
  344. KHAI THÁC. ROLow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (53) Béo phì và nghiện: chồng chéo thần kinh. Obese Rev 2013: 14 tầm 2. doi: 18 / j.10.1111-1467x.789.x
  345. KHAI THÁC. Bello NT, Hajnal A (54) Dopamine và các hành vi ăn uống nhạt nhẽo. Pharmacol Biochem Behav 2010: 97 tầm 25. doi: 33 / j.pbb.10.1016. pmid: 2010.04.016
  346. KHAI THÁC. Wang GJ, ROLow ND, Thanos PK, Fowler JS (55) Hình ảnh của các con đường dopamine não: hàm ý để hiểu về bệnh béo phì. J Addict Med 2009: 3 tầm 8. doi: 18 / ADM.10.1097b0e013a31819f86. pmid: 7
  347. KHAI THÁC. Sara SJ, Bouret S (56) Định hướng và định hướng lại: Locus Coeruleus làm trung gian nhận thức thông qua kích thích. Neuron rev 2012: 76 tầm 130. doi: 141 / j.neuron.10.1016. pmid: 2012.09.011
  348. KHAI THÁC. Drouin C, Darracq L, Trovero F, Blanc G, Glowinski J, Cotecchia S, et al. (57) Các thụ thể Alpha2002b-adrenergic kiểm soát vận động và tác dụng bổ ích của thuốc kích thích tâm thần và thuốc phiện. J Neurosci 1: 22 tầm 2873. pmid: 2884
  349. KHAI THÁC. Weinshenker D, Schroeder JPS (58) Ở đó và trở lại: một câu chuyện về norepinephrine và nghiện ma túy. Thần kinh thực vật 2007: 32 XN 1433. pmid: 1451 doi: 17164822 / sj.npp.10.1038
  350. KHAI THÁC. Puglisi-Allegra S, Cabib S, Pascucci T, Ventura R, Cali F, Romano V (59) Thiếu hụt aminergic não kịch tính trong mô hình chuột di truyền của phenylketon niệu. Neuroreport 2000: 11 tầm 1361. pmid: 1364 doi: 10817622 / 10.1097-00001756-200004270
  351. KHAI THÁC. Phần thưởng của ROLow ND, Wang GJ, Baler RD (60), dopamine và kiểm soát lượng thức ăn: tác động đối với bệnh béo phì. Xu hướng trong Cogn Sci 2011: 15 tầm 37. doi: 46 / j.tics.10.1016. pmid: 2010.11.001
  352. KHAI THÁC. Stice E, Spoor S, Bohon C, DM nhỏ (61) Mối liên quan giữa béo phì và phản ứng tiền đình bị cùn đối với thực phẩm được kiểm duyệt bởi alen TaqIA A2008. Khoa học 1: 322 lên 449. doi: 452 / khoa học.10.1126. pmid: 1161550
  353. KHAI THÁC. Szklarchot K, Korostynski M, Golda S, Solecki W, Przewlocki R (62) Hậu quả phụ thuộc kiểu gen của căng thẳng chấn thương ở bốn chủng chuột lai. Gen, Brain và Behav 2012: 11 tầm 977. doi: 985 / j.10.1111-1601x.183.x
  354. KHAI THÁC. Cifani C, Polidori C, Melotto S, Ciccocioppo R, Massi M (63) Một mô hình tiền lâm sàng của việc ăn nhạt được khơi gợi bằng chế độ ăn kiêng yo-yo và tiếp xúc với thực phẩm căng thẳng: tác dụng của sibutramine, fluoxetine, topiramate Tâm sinh lý 2009: 204 tầm 113. doi: 125 / s10.1007-00213-008-y. pmid: 1442
  355. KHAI THÁC. Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, et al. (64) Căng thẳng mãn tính và béo phì: Một cách nhìn mới về thức ăn thoải mái. Proc Natl Acad Sci USA 2003: 100 tầm 11696. pmid: 11701 doi: 12975524 / pnas.10.1073
  356. KHAI THÁC. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (65) Vai trò của thức ăn ngon miệng và cơn đói là yếu tố kích hoạt trong mô hình động vật gây căng thẳng khi ăn. Tạp chí Int Ăn uống Rối loạn 2003: 34 tầm 183. pmid: 197 doi: 12898554 / ăn.10.1002
  357. KHAI THÁC. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L (66) Sự liên quan của mô hình động vật với rối loạn ăn uống và béo phì của con người. Tâm sinh lý 2008: 199 tầm 313. doi: 329 / s10.1007-00213-008-1102. pmid: 2
  358. KHAI THÁC. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP (67) Mặt tối của nghiện thực phẩm. Physiol và Behav 2011: 104 tầm 149. doi: 156 / j.physbeh.10.1016. pmid: 2011.04.063
  359. KHAI THÁC. Colelli V, Fiorenza MT, Conversi D, Orsini C, Cabib S (68) Tỷ lệ đặc hiệu của hai dạng đồng phân của thụ thể dopamine D2010 trong vân chuột: kiểu hình thần kinh và hành vi liên quan. Gen não Hành vi 2: 9 tầm 703. doi: 711 / j.10.1111-1601X.183.x. pmid: 2010.00604
  360. KHAI THÁC. Sự thay đổi của Fetsko LA, Xu R, Wang Y (69) trong hiệp đồng D2003 / D1 có thể giải thích cho việc rập khuôn tăng cường và giảm leo trèo ở những con chuột thiếu thụ thể D2L dopamine. Brain Res 2: 967 XN 191. pmid: 200 doi: 12650980 / s10.1016-0006 (8993) 02-04277
  361. KHAI THÁC. Usiello A, Baik JH, Rougé-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, et al. (70) Chức năng riêng biệt của hai đồng phân của thụ thể dopamine D2000. Thiên nhiên 2: 408 lên 199. pmid: 203 doi: 11089973 / 10.1038
  362. KHAI THÁC. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL (71) Lượng đường quá mức làm thay đổi liên kết với các thụ thể dopamine và mu-opioid trong não. Neuroreport 2001: 12 tầm 3549. pmid: 3552 doi: 11733709 / 10.1097-00001756-200111160
  363. KHAI THÁC. Halpern CH, Tekriwal A, Santoche J, Keat JG, Wolf JA, Daniels D, et al. (2013) Sự cải thiện việc ăn nhạt bởi hạt nhân accumbens kích thích não sâu ở chuột liên quan đến điều chế thụ thể D2. J Neurosci 33: 7122 tầm 7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. pmid: 23616522
  364. KHAI THÁC. Olsen CM (73) Phần thưởng tự nhiên, dẻo dai thần kinh và nghiện không ma túy. Thần kinh học 2011: 61 tầm 1109. doi: 1122 / j.neuropharm.10.1016. pmid: 2011.03.010
  365. KHAI THÁC. Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C (74) Tăng cân có liên quan đến việc giảm đáp ứng nổi bật với thực phẩm hợp khẩu vị. J Neurosci 2010: 30 tầm 13105. doi: 13109 / JNEUROSCI.10.1523-2105. pmid: 10.2010
  366. KHAI THÁC. Stice E, Yokum S, Zald D, Dagher A (75) Phản ứng mạch thưởng dựa trên Dopamine, di truyền và ăn quá nhiều. Curr Top Behav Neurosci 2011: 6 XN 81. doi: 93 / 10.1007_7854_2010. pmid: 89
  367. KHAI THÁC. Gjedde A, Kumakura Y, Cumming P, Linnet J, Moller A (76) Mối tương quan hình chữ U ngược giữa sự sẵn có của thụ thể dopamine trong striatum và tìm kiếm cảm giác. Proc Natl Acad Sci USA 2010: 107 tầm 3870. doi: 3875 / pnas.10.1073. pmid: 0912319107
  368. KHAI THÁC. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ (77) Sự tham gia trước sinh trong chuyển đổi nhiệm vụ phụ thuộc vào sự khác biệt di truyền về mật độ thụ thể d2010. J Neurosci 2: 30 tầm 14205. doi: 12 / JNEUROSCI.10.1523-1062. pmid: 10.2010
  369. KHAI THÁC. Tomer R, Goldstein RZ, Wang GJ, Wong C, ROLow ND (78) Động lực thúc đẩy có liên quan đến sự bất đối xứng dopamine nổi bật. Biol Psychol 2008: 77 tầm 98. pmid: 101 doi: 17868972 / j.biopsycho.10.1016
  370. KHAI THÁC. Trifilieff P, Martinez D (79) Nghiện hình ảnh: thụ thể D2014 và tín hiệu dopamine trong khối như là dấu ấn sinh học cho sự bốc đồng. Thần kinh học 2: 76 tầm 498. doi: 509 / j.neuropharm.10.1016. pmid: 2013.06.031
  371. KHAI THÁC. Dalley JW, Fasher TD, Brichard L, Robinson ES, Theobald DE, Lääne K, et al. (80) Hạt nhân accumbens thụ thể D2007 / 2 dự đoán tính bốc đồng và củng cố cocaine. Khoa học 3: 315 lên 1267. pmid: 1270 doi: 17332411 / khoa học.10.1126
  372. KHAI THÁC. Gubner NR, Wilhelm CJ, Phillips TJ, Mitchell SH (81) Căng thẳng sự khác biệt trong ức chế hành vi trong một nhiệm vụ Đi / Không đi được thể hiện bằng cách sử dụng các dòng chuột lai của 2010. Rượu Clin Exp Res 15: 34 tầm 1353. doi: 1362 / j.10.1111-1530.x. pmid: 0277.2010.01219
  373. KHAI THÁC. Patel S, Stolerman IP, Asherson P, Sluyter F (82) Hiệu suất chú ý của chuột C2006BL / 57 và DBA / 6 trong tác vụ thời gian phản ứng nối tiếp lựa chọn 2. Behav Brain Res 5: 170 tầm 197. pmid: 203 doi: 16616787 / j.bbr.10.1016
  374. KHAI THÁC. Avena NM, Rada P, Hoebel B (83) Bằng chứng gây nghiện đường: Tác dụng hành vi và hóa học thần kinh của việc uống không liên tục, lượng đường quá mức. Neurosci Biobehav Rev 2008: 32 XN 20. pmid: 39 doi: 17617461 / j.neubiorev.10.1016
  375. KHAI THÁC. Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P (84) Nghiện tự nhiên: mô hình hành vi và mạch dựa trên nghiện đường ở chuột. J Thêm Med.2009, 3 tầm 33. doi: 41 / adm.10.1097b0e013aa31819
  376. KHAI THÁC. Zhang XY, Kosten TA (85) Prazosin, một chất đối kháng adrenergic alpha-2005, làm giảm sự phục hồi của cocaine do tìm kiếm ma túy. Biol Tâm thần 1: 57 tầm 1202. pmid: 1204 doi: 15866561 / j.biopsych.10.1016
  377. KHAI THÁC. Blouet C, Schwartz GJ (86) Hypothalamic cảm nhận dinh dưỡng trong việc kiểm soát cân bằng nội môi năng lượng. Hành vi. Brain Res 2010: 209 XN 1. doi: 12 / j.bbr.10.1016. pmid: 2009.12.024
  378. KHAI THÁC. Coll AP, Farooqi IS, O'Rahilly S (87) Kiểm soát nội tiết tố của lượng thức ăn. Ô 2007: 129 Gian 251. pmid: 262 doi: 17448988 / j.cell.10.1016
  379. KHAI THÁC. Dietrich M, Horvath T (88) Tín hiệu cho ăn và mạch não. Á Âu J. Neurosci 2009: 30 tầm 1688. doi: 1696 / j.10.1111-1460.x. pmid: 9568.2009.06963
  380. KHAI THÁC. Rolls ET (89) Chức năng của vỏ não quỹ đạo và tiền thân ở vị giác, khứu giác, sự thèm ăn và cảm xúc. Actaol. Hùng 2008: 95 lên 131. doi: 164 / APhysiol.10.1556. pmid: 95.2008.2.1
  381. KHAI THÁC. Avena NM, Bocarsly ME (90) Rối loạn các hệ thống thưởng cho não trong rối loạn ăn uống: thông tin hóa học thần kinh từ các mô hình động vật của ăn nhạt, bulimia neurosa và chán ăn tâm thần. Thần kinh học 2012: 63 tầm 87. doi: 96 / j.neuropharm.10.1016. pmid: 2011.11.010
  382. KHAI THÁC. Alsiö J, Olszewski PK, Levine AS, Schiöth HB (91) Cơ chế chuyển tiếp thức ăn: thích ứng hành vi và phân tử giống như nghiện trong việc ăn quá nhiều. Mặt trước Neuroendocrinol 2012 (33), 2 XN XNX. doi: 127 / j.yfrne.139. pmid: 10.1016
  383. KHAI THÁC. Hadad NA, Knackstedt LA (92) Nghiện thực phẩm hợp khẩu vị: so sánh sinh học thần kinh của Bulimia Nervosa với nghiện ma túy. Tâm sinh lý 2014: 231 tầm 1897. doi: 912 / s10.1007-00213-014-3461. pmid: 1
  384. KHAI THÁC. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (93) Độ ngọt đậm vượt qua phần thưởng cocaine. PLoS MỘT 2007: e2. pmid: 698 doi: 17668074 / tạp chí.pone.10.1371
  385. KHAI THÁC. Petrovich GD, Ross CA, Holland PC, Gallagher M (94) Vỏ não trước trán trung gian là cần thiết cho một kích thích có điều kiện theo ngữ cảnh ngon miệng để thúc đẩy việc ăn ở chuột bị sated. J Neurosci 2007: 27 tầm 6436. pmid: 6441 doi: 17567804 / jneurosci.10.1523-5001
  386. KHAI THÁC. ROLow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F (95) Chồng chéo các mạch thần kinh trong nghiện ngập và béo phì: bằng chứng về bệnh lý hệ thống. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363 Thẻ 3191. doi: 3200 / rstb.10.1098. pmid: 2008.0107
  387. KHAI THÁC. Fallon S, Shearman E, Sershen H, Lajtha A (96) Thực phẩm thay đổi dẫn truyền thần kinh do thực phẩm thay đổi trong các vùng não nhận thức. Neurochem Res 2007: 32 tầm 1772. pmid: 1782 doi: 17721820 / s10.1007-11064-007-9343
  388. KHAI THÁC. Wang GJ, ROLow ND, Thanos PK, Fowler JS (97) Sự tương đồng giữa béo phì và nghiện ma túy được đánh giá bằng hình ảnh thần kinh: đánh giá khái niệm. J Addict Dis 2004: 23 tầm 39. pmid: 53 doi: 15256343 / j10.1300v069n23_03
  389. KHAI THÁC. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE (98) Một hồ sơ phổ biến về kích hoạt vỏ não trước trán sau khi tiếp xúc với các tín hiệu theo ngữ cảnh được liên kết với nicotine hoặc sôcôla. Khoa học thần kinh 2001: 105 tầm 535. pmid: 545 doi: 11516821 / s10.1016-0306 (4522) 01-00221
  390. KHAI THÁC. ROLow ND, Fowler JS, Wang GJ (99) Bộ não con người nghiện ngập: những hiểu biết sâu sắc từ các nghiên cứu hình ảnh. J Clin Đầu tư 2003: 111 tầm 1444. pmid: 1451 doi: 12750391 / jci10.1172