Rút khỏi quyền truy cập mãn tính, không liên tục vào một loại thực phẩm có vị giác cao gây ra hành vi giống như trầm cảm ở chuột ăn bắt buộc (2012)

. Bản thảo tác giả; có sẵn trong PMC 2014 Tháng 2 25.

Được xuất bản dưới dạng chỉnh sửa cuối cùng là:

PMCID: PMC3934429

NIHMSID: NIHMS554308

Tóm tắt

Sự gia tăng sẵn có của các loại thực phẩm có vị giác cao là một yếu tố góp phần chính vào sự phát triển của ăn uống bắt buộc trong bệnh béo phì và rối loạn ăn uống. Nó đã được đề xuất rằng ăn uống bắt buộc có thể phát triển như một hình thức tự dùng thuốc để làm giảm trạng thái cảm xúc tiêu cực liên quan đến việc rút khỏi các thực phẩm rất ngon miệng. Nghiên cứu này nhằm mục đích xác định xem việc rút tiền từ việc truy cập mãn tính, không liên tục vào một loại thực phẩm có vị giác cao có chịu trách nhiệm cho sự xuất hiện của hành vi giống như trầm cảm hay không. Với mục đích này, một nhóm chuột Wistar đực đã được cung cấp chế độ ăn chow thường xuyên 7 mỗi ngày (Châu Tinh Trì), trong khi một nhóm chuột thứ hai được cung cấp chow cho 5 ngày một tuần, sau đó là quyền truy cập ngày 2 vào chế độ ăn sucrose rất ngon miệng (Chow / ngon miệng). Sau vài tuần thay đổi chế độ ăn uống, hành vi giống như trầm cảm được đánh giá trong khi rút khỏi chế độ ăn uống hợp lý và sau khi tiếp cận với nó, sử dụng thử nghiệm bơi cưỡng bức, thử nghiệm tiêu thụ sucrose và thủ tục ngưỡng tự kích thích nội sọ. Nó đã được tìm thấy rằng Chow / ngon miệng chuột rút từ chế độ ăn uống hợp khẩu vị cho thấy thời gian bất động tăng lên trong thử nghiệm bơi cưỡng bức và giảm lượng sucrose trong thử nghiệm tiêu thụ sucrose so với đối chứng Châu Tinh Trì chuột Thật thú vị, sự bất động gia tăng trong bài kiểm tra bơi bắt buộc đã được bãi bỏ bằng cách đổi mới quyền truy cập vào chế độ ăn uống rất ngon miệng. Không có thay đổi đã được quan sát trong thủ tục ngưỡng tự kích thích nội sọ. Những kết quả này xác nhận giả thuyết rằng rút tiền từ thực phẩm có vị giác cao là nguyên nhân dẫn đến sự xuất hiện của hành vi giống như trầm cảm, và họ cũng cho thấy rằng ăn uống bắt buộc làm giảm trạng thái cảm xúc tiêu cực do rút tiền.

Từ khóa: anhedonia, thưởng kích thích não, trầm cảm, rối loạn ăn uống, nghiện thực phẩm, kiểm tra bơi bắt buộc, chuột, sucrose

Giới thiệu

Sự gia tăng của các loại thực phẩm đậm đặc năng lượng, có vị giác cao (ví dụ như thực phẩm giàu đường và / hoặc chất béo) được cho là một yếu tố góp phần vào sự xuất hiện của một số dạng béo phì và rối loạn ăn uống (). Ăn quá nhiều thực phẩm có vị giác cao thường được đặc trưng bởi các giai đoạn tiêu thụ thực phẩm quá mức, nhanh chóng và bắt buộc trong thời gian ngắn (; ; ; ). Do các tiêu chuẩn văn hóa nhận thức về độ mỏng hoặc sức khỏe, các giai đoạn ăn quá nhiều thường được theo sau bằng chế độ ăn kiêng và hạn chế thực phẩm 'an toàn'. Ngược lại, chế độ ăn kiêng sẽ duy trì cảm giác thèm ăn các loại thực phẩm ngon miệng hơn và thúc đẩy các bữa ăn tiếp theo của 'thực phẩm bị cấm'. Do đó, một sự xen kẽ có hệ thống giữa các loại thực phẩm có độ ngon miệng khác nhau dẫn đến một vòng luẩn quẩn tự tồn tại của một mô hình tiêu thụ hạn chế / hạn chế (; ; ; ).

Mô hình tiêu thụ theo chu kỳ này đã đặt ra câu hỏi liệu 'nghiện thực phẩm' có thực sự tồn tại hay không (; ). Béo phì và rối loạn ăn uống, như nghiện ma túy, đã được đề xuất là tình trạng tái phát mạn tính với thời gian kiêng khem xen kẽ và tái phát từ các thực phẩm có vị giác cao tiếp tục bất chấp hậu quả tiêu cực. Nhiều sự tương đồng đã được rút ra giữa sự phụ thuộc thuốc và ăn uống bắt buộc trong bệnh béo phì và rối loạn ăn uống, bao gồm mất kiểm soát đối với thuốc / thực phẩm, không thể chấm dứt sử dụng / ăn quá nhiều thuốc bất chấp kiến ​​thức về hậu quả bất lợi, đau khổ và chứng khó nuốt thuốc / thực phẩm (; ; ; ).

Sự thay đổi từ củng cố tích cực sang tiêu cực được giả thuyết là chịu trách nhiệm cho việc chuyển từ sử dụng ma túy thông thường sang phụ thuộc vào nghiện ma túy. (; ). Trong giai đoạn nghiện, thèm thuốc và sử dụng ma túy bắt buộc được duy trì bởi trạng thái cảm xúc tiêu cực và chứng khó nuốt liên quan đến việc kiêng (ví dụ như cai nghiện). Tương tự như vậy, người ta đã đề xuất rằng ăn uống bắt buộc có thể là một hình thức tự dùng thuốc để làm giảm trạng thái cảm xúc tiêu cực liên quan đến việc rút khỏi các thực phẩm có vị giác cao (, ; ). Việc kiêng các thực phẩm có vị giác cao có thể là nguyên nhân dẫn đến sự xuất hiện của hội chứng cai thuốc đặc trưng bởi chứng khó nuốt, lo lắng và anhedonia, do đó có thể gây ra tình trạng tái phát và ăn nhạt.

Trong bối cảnh này, gần đây người ta đã chứng minh rằng việc tiếp cận thường xuyên, không liên tục với các loại thực phẩm có vị giác cao không chỉ dẫn đến chứng tăng sản của chế độ ăn uống hợp lý mà còn trong các hành vi phụ thuộc vào việc cai nghiện, bao gồm chứng thôi miên, thiếu hụt động lực để có được thực phẩm ít ngon miệng hơn và hành vi giống như gây bệnh (, , ). Tuy nhiên, liệu trạng thái cảm xúc tiêu cực quan sát được khi loại bỏ chế độ ăn uống hợp lý cũng bao gồm hành vi giống như trầm cảm vẫn chưa được biết. Do đó, nghiên cứu này nhằm xác định liệu hành vi giống như trầm cảm có xảy ra sau khi rút khỏi sự truy cập mãn tính, không liên tục vào chế độ ăn uống hợp lý hay không. Để kiểm tra giả thuyết này, chúng tôi đã đánh giá sự xuất hiện của (i) bất động, sử dụng xét nghiệm bơi cưỡng bức, (ii) hành vi giống anhedonic, đo mức tiêu thụ của dung dịch sucrose và (iii) thâm hụt não, đo ngưỡng cho nội sọ tự kích thích (ICSS), trong chế độ ăn kiêng chuột đã đạp xe trong khi cả hai rút khỏi chế độ ăn uống rất ngon miệng và trong khi tiếp cận với nó.

Phương pháp

Đối tượng

Chuột Wistar đực, có trọng lượng 180 [230 g và 41 triệt 47 ngày khi đến (Charles River, Wilmington, Massachusetts, Hoa Kỳ), được nhốt trong các lồng nhựa có dây, (27 × 48 × 20 cm) chu kỳ ánh sáng ngược (tắt đèn ở 12: 9 am), trong một vivarium được kiểm soát độ ẩm (00%) và kiểm soát nhiệt độ (60 ° C). Chuột có quyền truy cập vào chow dựa trên ngô (Harlan Teklad LM-22 Diet 485; 7012% kcal carbohydrate, 65% chất béo, protein 13%, năng lượng chuyển hóa 21 cal / 341 g; Harlan, Indianapolis, Indiana, Hoa Kỳ) nước mọi lúc trừ khi có quy định khác. Các thủ tục được sử dụng trong nghiên cứu này tuân thủ Viện Y tế Quốc gia Hướng dẫn chăm sóc và sử dụng động vật trong phòng thí nghiệm (Số xuất bản NIH 85-23, 1996 sửa đổi) và Nguyên tắc chăm sóc động vật trong phòng thí nghiệm và đã được phê duyệt bởi Ủy ban Chăm sóc và Sử dụng Động vật Trường Đại học Boston (IACUC).

Truy cập miễn phí khẩu phần ăn thay thế

Sự thay thế chế độ ăn uống có thể truy cập miễn phí đã được thực hiện như mô tả trước đây (, , ). Một thời gian ngắn, sau khi thích nghi, chuột được chia thành hai nhóm phù hợp với lượng thức ăn, trọng lượng cơ thể và hiệu quả thức ăn từ những ngày 3 XN XNX trước đó. Một nhóm sau đó được cung cấp quyền truy cập miễn phí vào chế độ ăn chow (Chow) 4 mỗi ngày (Châu Tinh Trì, nhóm kiểm soát của nghiên cứu này) và nhóm thứ hai được cung cấp quyền truy cập miễn phí vào chow trong những ngày 5 một tuần, sau đó là những ngày truy cập miễn phí vào chế độ ăn kiêng cao, có hương vị sô cô la, ngon miệng Chow / ngon miệng). Tất cả các bài kiểm tra hành vi đã được thực hiện ở những con chuột đã được ăn kiêng trong vòng ít nhất là 7 tuần. Chế độ ăn uống 'chow' là chow dựa trên ngô được mô tả ở trên từ Harlan, trong khi chế độ ăn uống hợp lý là chế độ dinh dưỡng đầy đủ, có hương vị sô cô la, sucrose cao (50% kcal), chế độ ăn kiêng dựa trên AIN-76A tỷ lệ và mật độ năng lượng cho chế độ ăn chow [Công thức có hương vị sô cô la 5TUL: 66.7% kcal carbohydrate, 12.7% chất béo, 20.6% protein, năng lượng chuyển hóa 344 kcal / 100 g; TestDiet, Richmond, Indiana, Hoa Kỳ; Công thức dưới dạng viên thực phẩm chính xác 45mg để tăng mức độ ưu tiên của nó (; )]. Để cho ngắn gọn, những ngày 5 đầu tiên (chỉ chow) và những ngày 2 cuối cùng (chow hoặc palable theo nhóm thử nghiệm) của mỗi tuần được gọi trong tất cả các thí nghiệm như các giai đoạn C và P. Chế độ ăn kiêng không bao giờ có sẵn đồng thời. Các ưu tiên chế độ ăn uống tương đối, được tính bằng tỷ lệ phần trăm của lượng hàng ngày (kcal) của chế độ ăn đầu tiên so với chế độ ăn thứ hai, như sau: Chế độ ăn sô cô la 5TUL (chế độ ăn kiêng có đường) so với chow Harlan LM-485 (M± Ưu tiên SEM 90.7 ± 3.6%), như đã xuất bản trước đó (). Hiệu quả sử dụng thức ăn được tính bằng mg trọng lượng cơ thể tăng / lượng năng lượng kcal ().

Kiểm tra bơi cưỡng bức

Bài kiểm tra bơi bắt buộc được điều chỉnh từ bài kiểm tra được mô tả bởi và , sử dụng xi lanh đường kính lớn hơn và nước sâu hơn để tăng độ nhạy, như được mô tả trước đây (; ; ). Dưới ánh sáng, chuột (n= 19) được đặt riêng lẻ trong hai hình trụ rõ ràng bằng polypropylen (chiều cao 38 cm, đường kính 27 cm) được phân tách bằng một màn hình mờ. Các xi lanh chứa 23ọt 25 ° C, nước sâu 24 cm. Ở độ sâu này, chuột không thể tự chống đỡ bằng cách đứng (; ). Nước đã được thay đổi giữa các đối tượng. Hai buổi bơi đã được thực hiện: một giả vờ 15-min ban đầu, sau đó là 24 h sau một thử nghiệm 5-min. Sau mỗi buổi bơi, những con chuột được lấy ra khỏi các hình trụ, sấy khô, đặt trong các lồng được làm nóng trong 10 phút, và sau đó trở về lồng của chúng. Các phiên kiểm tra đã được ghi hình và sau đó ghi điểm bằng tay bằng cách sử dụng bộ đếm thời gian; thời gian bất động, bơi lội và leo núi đã được xác định. Chow / ngon miệng chuột được chế độ ăn kiêng trong tuần lễ 7 như mô tả ở trên. Trong tuần lễ đạp xe 8th, Chow / ngon miệng chuột đã được thử nghiệm trong cả giai đoạn C hoặc P, với Châu Tinh Trì chuột đang được thử nghiệm đồng thời trong một thiết kế giữa các chủ đề. Giả định 15-min được thực hiện 1 sau ngày các công tắc (P → C hoặc C → P), trong khi thử nghiệm 5-min được thực hiện 24 h sau đó. Châu Tinh Trì chuột kiểm soát đã được thử nghiệm đồng thời trong một thiết kế giữa các chủ thể. Chế độ ăn uống tương ứng có sẵn miễn phí cho đến thời điểm thử nghiệm. Chuột đã xấp xỉ 4 tháng tại thời điểm thử nghiệm bơi bắt buộc.

Kiểm tra tiêu thụ Sucrose

Các thử nghiệm tiêu thụ sucrose đã được điều chỉnh từ . Chuột từ nghiên cứu ICSS (n= 15, một đối tượng đã bị loại khỏi nghiên cứu vì ưu tiên địa điểm) đã tiếp xúc với dung dịch 0.8% sucrose với thức ăn, nước và dung dịch ngọt có sẵn miễn phí trong lồng nhà của họ trong ít nhất tuần 1 để làm quen với đồ uống ngọt . Phơi nhiễm trước đó xảy ra trong chế độ ăn kiêng xen kẽ và được sử dụng để tránh sự tránh né của hương vị mới lạ vì bệnh neophobia (). Vị trí của sucrose và chai nước được thay thế mỗi ngày để ngăn chặn sở thích. Vào ngày đầu tiên của cả pha P và pha C, chuột được phép uống dung dịch 0.8% sucrose được cung cấp trong chuồng tại nhà của chúng cho 1 h trong chu kỳ tối. Tiêu thụ Sucrose được đánh giá trong cả hai giai đoạn C và P trong cùng một động vật bằng cách sử dụng thiết kế bên trong đối tượng. Lượng Sucrose được đo bằng ml / kg trọng lượng cơ thể.

Tự kích thích nội sọ

Phẫu thuật đặt điện cực

Sau khi thích nghi, chuộtn= 16) đã được cấy ghép một điện cực thép không gỉ lưỡng cực có đường kính 0.125mm (MS303 / 3-B / SPC, chiều dài 10.5mm; Nhựa One, Roanoke, Virginia, Hoa Kỳ) vào bên trái hoặc bó giữa Vùng dưới đồi sử dụng các tọa độ sau: AP - 0.5mm từ bregma, ML ± 1.7mm, DV - 9.7mm từ hộp sọ với thanh răng cưa đặt 5.0mm phía trên đường giữa, theo bản đồ của . Bốn ốc vít bằng thép không gỉ được gắn chặt vào hộp sọ của chuột xung quanh điện cực. Nhựa phục hồi nha khoa (Henry Schein Inc., Melville, New York, Hoa Kỳ) và xi măng acrylic đã được áp dụng tạo thành một bệ đỡ vững chắc điện cực. Cuộc phẫu thuật liên quan đến việc gây mê cho chuột (isoflurane, 2 phe 3% trong oxy) và bảo vệ chúng trong khung lập thể Kopf Cụ (David Kopf Cụ, Tujunga, California, Hoa Kỳ; ). Các đối tượng được phép phục hồi sau phẫu thuật ít nhất là 7 ngày trước khi bắt đầu đào tạo ICSS.

Thiết bị

Việc đào tạo và thử nghiệm ICSS đã diễn ra trong các buồng thử nghiệm mô đun polycarbonate / nhôm rõ ràng được đặt trong các khối môi trường làm giảm âm thanh và thông gió riêng lẻ (66 × 56 × 36 cm) (Med Associates, St Albans, Vermont, Hoa Kỳ) (; ). Mỗi buồng có một sàn lưới và có một đòn bẩy có thể thu vào trên một bức tường bên (, ). Các đối tượng được kết nối với mạch kích thích điện bằng các đạo trình lưỡng cực (Nhựa Một) và cổ góp xoay tiếp xúc vàng (Nhựa Một). Máy kích thích sóng vuông hiện tại không đổi (Med Associates) đã được sử dụng để cung cấp kích thích não điện. Tất cả các chức năng lập trình được điều khiển bởi một máy tính có độ phân giải 10-ms.

Thủ tục ngưỡng tự kích thích nội sọ

Sau khi hồi phục sau phẫu thuật, các ngưỡng thưởng cho kích thích não được xác định bằng cách sử dụng quy trình cường độ dòng thử nghiệm riêng biệt độc lập với tốc độ được thiết kế ban đầu bởi Kornetsky và các đồng nghiệp (; ; ) và được mô tả chi tiết bởi , ). Chuột được huấn luyện để sử dụng đòn bẩy theo lịch trình gia cố theo tỷ lệ cố định (FR) để đạt được các chuyến tàu kích thích điện 1-ms. Mỗi kích thích bao gồm một tàu 500-ms với độ rộng xung là 500 ms và độ trễ là 0.2 ms giữa các xung dương và xung âm. Tất cả chuột được thử nghiệm lần đầu ở tần số 0.2 Hz và nếu mức hiện tại mà chúng phản hồi thấp hơn 50 hoặc trên 80 A và không ổn định, thì tần số được điều chỉnh riêng cho từng động vật để đạt phạm vi dòng mong muốn và được duy trì không đổi cho toàn bộ quy trình thí nghiệm (). Khi người vận hành FR1 ổn định đáp ứng cho kích thích điện được thiết lập, các ngưỡng ICSS được đánh giá bằng quy trình sau. Vào đầu mỗi thử nghiệm, chuột đã nhận được một kích thích không liên kết (S1), sau đó chúng có cơ hội, trong một khoảng thời gian giới hạn của 7.5, để thúc đẩy, dẫn đến việc cung cấp một kích thích ngẫu nhiên (S2) S1 trước đó. Một khoảng thời gian 7.5 của 22.5 (trung bình 15) đã trôi qua giữa phân phối S2 và phân phối S1 tiếp theo. Nếu không có phản hồi nào xảy ra, khoảng thời gian này bắt đầu vào cuối thời gian 7.5 được phân bổ cho phản hồi. Các khoảng thời gian này được chọn ngẫu nhiên để động vật không thể 'dự đoán' việc phân phối S1 tiếp theo. A'trial 'bao gồm năm bài thuyết trình về S1 ở cường độ dòng điện cố định (tính bằng μA). Ba hoặc nhiều phản hồi ở cường độ đó được tính là một điểm cộng (+) cho thử nghiệm đó, trong khi hai hoặc ít hơn các phản hồi được ghi là một điểm trừ (-) cho thử nghiệm đó. Nếu con vật đạt điểm (+) cho thử nghiệm đầu tiên, thử nghiệm thứ hai bắt đầu ở cường độ 5 μA thấp hơn lần đầu tiên. Cường độ hiện tại tiếp tục giảm theo cùng một cường độ cố định cho đến khi con vật đạt điểm (-) trong hai thử nghiệm liên tiếp. Khi điều này xảy ra, cường độ hiện tại ở thử nghiệm thứ hai đã đạt được điểm (-) và cường độ hiện tại sau đó được tăng lên bởi 5 A cho mỗi thử nghiệm cho đến khi con vật đạt điểm (+) trong hai thử nghiệm liên tiếp. Mỗi tập hợp cường độ hiện tại tăng dần hoặc giảm dần được xác định là một "cột" và tổng cộng sáu cột giảm dần / tăng dần xen kẽ được thực hiện cho mỗi phiên. Cường độ tại điểm giữa giữa (+) và (-) được xác định là ngưỡng cột. Ngưỡng cho mỗi phiên được tính là giá trị trung bình của bốn ngưỡng cột cuối cùng; do đó, ngưỡng cột thứ nhất và thứ hai đã bị loại trừ. Việc tăng ngưỡng thưởng cho thấy cường độ kích thích mà trước đây được coi là củng cố không còn được coi là bổ ích, phản ánh sự suy giảm chức năng khen thưởng và cho thấy trạng thái giống như trầm cảm. Ngược lại, việc hạ thấp ngưỡng thưởng phản ánh chức năng phần thưởng tăng lên ().

Để không khuyến khích đối tượng phản hồi trong khoảng thời gian giữa các thử nghiệm, bất kỳ phản hồi nào trong khoảng thời gian này đã hoãn sự khởi đầu của S1 cho một 22.5 bổ sung (một khoảng thời gian vượt quá hoặc bằng với thời lượng ngẫu nhiên ban đầu của khoảng thời gian thử nghiệm ). Những phản hồi 'bị trừng phạt' này đã được ghi nhận là phản hồi hết thời gian và thể hiện một biện pháp phản ứng giống như sự bốc đồng giống như phản ứng. Phản hồi đòn bẩy quá mức trong 2 sau phản hồi ban đầu không có hậu quả và được ghi lại dưới dạng phản hồi cụm.

Độ trễ phản hồi được xác định là thời gian giữa việc cung cấp S1 và phản ứng của động vật trên cần số. Độ trễ phản hồi trung bình cho mỗi phiên kiểm tra được xác định là độ trễ phản hồi trung bình của tất cả các thử nghiệm mà động vật phản ứng. Sau khi hồi phục sau phẫu thuật, chuột được huấn luyện hàng ngày về quy trình ICSS 2 h sau khi chuyển đổi chế độ ăn uống. Sau khi ổn định ngưỡng, chuột trải qua chế độ ăn kiêng đạp xe. Với thời gian xen kẽ chế độ ăn kiêng (tuần 7), động vật chỉ được thử nghiệm một lần một tuần để tránh mất điện cực cấy ghép. Chuột được cung cấp cơ hội để được đào tạo lại hàng ngày trong tuần lễ chế độ ăn kiêng 7th, và cuối cùng chúng đã được thử nghiệm hàng ngày trong các tuần 8, 9 và 10 của quy trình đạp xe ăn kiêng.

Phân tích thống kê

Bất động sản, bơi lội và thời gian leo trèo trong bài kiểm tra bơi bắt buộc trong ngày đầu tiên và ngày thứ hai của bài kiểm tra đã được phân tích bằng cách sử dụng các phân tích phương sai một chiều (ANOVAs), với điều kiện ăn kiêng là yếu tố giữa các đối tượng. ANOVA hai chiều với điều kiện ăn kiêng là yếu tố giữa các đối tượng và thời gian bin là yếu tố bên trong đối tượng được sử dụng để phân tích quá trình bất động thời gian. Tiêu thụ Sucrose được phân tích bằng cách sử dụng ANOVA hai chiều với lịch trình ăn kiêng như là một yếu tố giữa các chủ thể và giai đoạn như một yếu tố bên trong đối tượng. Kế hoạch Bonferroni đã sửa t-tests đã được sử dụng để so sánh Clàm thế nào / Chow và Chow / ngon miệng các nhóm trong hai giai đoạn, với mức ý nghĩa được đặt ở P giá trị nhỏ hơn 0.025. Ngưỡng ICSS hàng ngày và độ trễ để phản hồi được tính trung bình trong từng giai đoạn trong các tuần 8, 9 và 10. Họ đã được phân tích bằng cách sử dụng ANOVA hỗn hợp ba chiều với lịch trình ăn kiêng như là một yếu tố giữa các chủ thể và tuần và giai đoạn như các yếu tố bên trong chủ đề. Các gói phần mềm / đồ họa được sử dụng là Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc., Chicago, Illinois, USA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, California, USA), Statistica 7.0 (Statsoft Inc., Tulsa, Oklahoma, USA ), Thống kê PASW 18.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA) và G * Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

Kết quả

Ảnh hưởng của thay đổi chế độ ăn uống hợp lý đến thời gian bất động trong bài kiểm tra bơi bắt buộc

Như được hiển thị trong Hình. 1a, Loại chó giống tàu/Ngon miệng chuột rút từ việc truy cập mãn tính, không liên tục vào thức ăn ngon miệng cho thấy thời gian bất động tăng lên trong cả giả vờ 15-min [F(2,16) = 4.37, P<0.05] và thử nghiệm 5 phút [F(2,16) = 3.78, P<0.05], so với Châu Tinh Trì chuột Sự gia tăng thời gian bất động của những con chuột rút thức ăn ngon miệng là ~ 97% trong phiên trước và ~ 187% trong phiên kiểm tra, so với chuột kiểm soát. Thật thú vị, thời gian bất động của Chow / ngon miệng chuột, khi được thử nghiệm khi chế độ ăn hợp khẩu vị được đưa ra (pha P), không khác biệt so với kiểm soát Châu Tinh Trì chuột trong thử nghiệm 15-min hoặc thử nghiệm 5-min. Vì bài kiểm tra bơi cưỡng bức không thể lặp lại trên cùng một con vật, thiết kế giữa các chủ thể đã được sử dụng. Tuy nhiên, vì kích thước mẫu nhỏ của Châu Tinh Trì đối tượng có sẵn cho nghiên cứu này (n= 19, kích thước hiệu ứng = 0.4, lỗi xác suất α = 0.05, power = 0.4), Châu Tinh Trì động vật được thử nghiệm trong hai giai đoạn được gộp thành một nhóm duy nhất, vì chúng không khác nhau về mặt thống kê. Để đầy đủ, dữ liệu bất động kiểm tra bơi cưỡng bức, được phân tích thành các giai đoạn C và P cho tất cả các nhóm, như sau (trung bình ± SEM): giả định pha C 107.8 ± 16.4 so với 323.3 ± 33.3, giả định P pha 201.1 ± 33.5 so với 180.4 ± 61.5; thử nghiệm C pha 23.8 ± 14.7 so với 101.2 ± 19.1, thử nghiệm P pha 42.9 ± 4.8 so với 61.0 ± 17.1, Châu Tinh Trì và Chow / ngon miệng, tương ứng. Ngoài ra, ANOVA hai chiều được thực hiện trên các thùng thời gian bất động trên 15min của giả vờ hoặc tối thiểu 5 của thử nghiệm cho thấy tác dụng chính đáng kể của Lịch ăn kiêng [giả định: F(2,16) = 4.37, P<0.05; kiểm tra: F(2,16) = 3.78, P<0.05] và của Thời gian [đẹp nhất: F(4,64) = 18.55, P<0.001; kiểm tra: F(4,64) = 15.44, P<0.001], nhưng các tương tác của Thời gian × Lịch ăn kiêng không đáng kể [đẹp nhất: F(8,64) = 1.06, NS; kiểm tra: F(8,64) = 0.97, NS].

Sung. 1 

Ảnh hưởng của việc truy cập mãn tính, không liên tục đến chế độ ăn uống hợp lý đến bất động, được đánh giá bằng cách sử dụng thử nghiệm bơi bắt buộc ở chuột Wistar (trung bình ± SEM: n = 19), trong giả định 15-min (bảng bên trái) và thử nghiệm 5-min (bảng bên phải). *Chow / ngon miệng (Pha C) ...

Ảnh hưởng đáng kể đến thời gian bơi cũng được quan sát thấy ở cả hai trường hợp trướcF(2,16) = 4.50, P<0.05] và phiên kiểm tra [F(2,16) = 5.27, P<0.02], với thức ăn ngon được rút Chow / ngon miệng chuột bơi ~ 22 và ~ 27% ít hơn Châu Tinh Trì chuột trong hai phiên tương ứng (dữ liệu không được hiển thị). Một lần nữa, thời gian bơi của Chow / ngon miệng chuột, được thử nghiệm trong giai đoạn P, không khác biệt với điều khiển Châu Tinh Trì chuột trong một trong hai phiên. Thời gian leo núi không khác nhau giữa các nhóm trong cả haiF(2,16) = 0.52, NS] hoặc phiên kiểm tra [F(2,16) = 3.13, NS] (dữ liệu không được hiển thị). Không có sự khác biệt về trọng lượng cơ thể giữa các nhóm tại thời điểm thử nghiệm [trung bình ± SEM: 558 ± 26.8 so với 519 ± 21.8 so với 533 ± 11.4; F(2,16) = 0.92, NS, Châu Tinh Trì vs. Chow / ngon miệng trong pha P so với Chow / ngon miệng trong pha C, tương ứng].

Ảnh hưởng của việc thay đổi chế độ ăn uống hợp lý trong thử nghiệm tiêu thụ sucrose

Như được hiển thị trong Sung. 2, chuột rút từ việc truy cập mãn tính, không liên tục vào chế độ ăn uống hợp khẩu vị cho thấy mức tiêu thụ sucrose giảm so với Châu Tinh Trì chuột được cho ăn liên tục theo tiêu chuẩn [Lịch ăn kiêng: F(1,13) = 6.74, P<0.05; Giai đoạn: F(1,13) = 26.681, P<0.001; Lịch trình ăn kiêng × Giai đoạn: F(1,13) = 0.084, NS]. Thật vậy, một Bonferroni đã sửa t-test cho thấy trong ngày đầu tiên rút khỏi chế độ ăn có hương vị sô cô la (giai đoạn C), Chow / ngon miệng chuột uống sucrose ít hơn đáng kể so với Châu Tinh Trì chuột Tiêu thụ sucrose của Chow / ngon miệng chuột rút từ chế độ ăn uống ngon miệng giảm hơn 50% so với Châu Tinh Trì chuột Có xu hướng tiêu thụ sucrose giảm trong giai đoạn P; tuy nhiên, xu hướng này không có ý nghĩa thống kê. Không có sự khác biệt đáng kể về trọng lượng cơ thể tuyệt đối giữa các nhóm tại thời điểm thử nghiệm (trung bình ± SEM: 575 ± 28.4 so với 591 ± 29.5; t(15) = 0.69, NS, Châu Tinh Trì vs. Chow / ngon miệng, tương ứng).

Sung. 2 

Ảnh hưởng của việc tiếp cận mãn tính, không liên tục đến chế độ ăn uống hợp lý đối với việc tiêu thụ sucrose ở chuột Wistar (trung bình ± SEM: n= 15). *Chow / ngon miệng khác với Châu Tinh Trì, P<0.05 (Bonferroni's đã sửa t-kiểm tra).

Ảnh hưởng của thay đổi chế độ ăn uống hợp lý đến ngưỡng tự kích thích nội sọ

Ngưỡng ICSS của Châu Tinh Trì và Chow / ngon miệng các nhóm được phân tích trong giai đoạn rút tiền (C) và giai đoạn truy cập gia hạn (P) trong ba tuần liên tiếp (8, 9 và 10). Như được chỉ định bởi ANOVA ba chiều và hiển thị trong Sung. 3, truy cập không liên tục vào chế độ ăn uống hợp khẩu vị không ảnh hưởng đáng kể đến ngưỡng ICSS [Lịch trình ăn kiêng: F(1,14) = 0.05, NS; Lịch ăn kiêng × Giai đoạn: F(1,14) = 1.58, NS; Lịch ăn kiêng × Tuần: F(2,28) = 0.29, NS; Lịch ăn kiêng × Giai đoạn × Tuần: F(2,28) = 0.24, NS]. Trong cùng một khoảng thời gian, thay thế chế độ ăn uống hợp khẩu vị cao không ảnh hưởng đến độ trễ để đáp ứng [Lịch trình ăn kiêng: F(1,14) = 0.54, NS; Lịch ăn kiêng × Giai đoạn: F(1,14) = 2.39, NS; Lịch ăn kiêng × Tuần: F(2,28) = 2.61, NS; Lịch ăn kiêng × Giai đoạn × Tuần: F(2,28) = 0.30, NS] (Bảng 1). Không có sự khác biệt đáng kể về trọng lượng cơ thể tuyệt đối giữa các nhóm tại thời điểm thử nghiệm [trung bình ± SEM: 527.89 ± 15.15 so với 507.0 ± 19.74; t(14) = 0.40, NS, Châu Tinh Trì vs. Chow / ngon miệng, tương ứng].

Sung. 3 

Ảnh hưởng của việc truy cập mãn tính, không liên tục đến chế độ ăn uống hợp lý đối với chức năng thưởng cho não được đánh giá đo ngưỡng tự kích thích nội sọ (phần trăm thay đổi từ kiểm soát Châu Tinh Trì) trong chuột Wistar (trung bình ± SEM: n= 16).
Bảng 1 

Ảnh hưởng của việc truy cập mãn tính, không liên tục vào chế độ ăn uống hợp lý đến độ trễ để đáp ứng được đánh giá bằng cách sử dụng quy trình tự kích thích nội sọ ở chuột Wistar (trung bình ± SEM: n= 16)

Thảo luận

Kết quả của nghiên cứu hiện tại cho thấy rằng việc rút khỏi sự truy cập liên tục, không liên tục vào thực phẩm có vị giác cao là nguyên nhân dẫn đến sự xuất hiện của tình trạng bất động gia tăng trong bài kiểm tra bơi bắt buộc. Hơn nữa, đi xe đạp Chow / ngon miệng chuột cho thấy hành vi giống như anhedonic được biểu thị bằng việc giảm tiêu thụ dung dịch sucrose% quen thuộc. Điều thú vị là, việc truy cập không liên tục, mở rộng vào một loại thực phẩm có vị giác cao không làm tăng ngưỡng thưởng trong mô hình ICSS, sẽ được hiểu là rối loạn chức năng hệ thống thưởng cho não.

Sau khi loại bỏ chế độ ăn uống rất ngon miệng, những con chuột đạp xe cho thấy sự bất động trong bài kiểm tra bơi bắt buộc. Quan trọng không kém, thời gian bất động trong Chow / ngon miệng chuột trở lại mức kiểm soát sau khi tiếp cận với chế độ ăn uống có đường. Giá trị trị liệu nghịch lý của thực phẩm có vị giác cao được quan sát trong thử nghiệm bơi cưỡng bức phù hợp với tác dụng bảo vệ của chế độ ăn nhiều chất béo chống lại kiểu hình hành vi giống như trầm cảm do căng thẳng đầu đời hoặc căng thẳng mãn tính (, , ; ). Thật vậy, một chế độ ăn giàu chất béo ngon miệng đã được chứng minh là làm giảm bớt tình trạng bất động tăng cao gây ra bởi sự tách biệt của mẹ và không ồn ào (, , ). Hơn nữa, những con chuột được cho ăn chế độ ăn nhiều chất béo đã được bảo vệ chống lại các tác động giống như trầm cảm gây ra bởi căng thẳng tâm lý xã hội mãn tính khó lường (). Giải thích thay thế rằng thời gian bất động tăng lên trong Chow / ngon miệng chuột có thể là kết quả của khả năng nổi được cải thiện do trọng lượng cơ thể tăng có thể được loại trừ vì hai nhóm không khác nhau đáng kể về trọng lượng cơ thể (, ). Các nghiên cứu sâu hơn sẽ được yêu cầu để xác định xem cần bao nhiêu tuần đạp xe để phát triển các hành vi giống như trầm cảm và / hoặc lo lắng sau khi rút khỏi việc tiếp cận không liên tục với thực phẩm có vị giác cao, cũng như các hành vi không lành mạnh kéo dài sau khi chuyển sang ít ưa thích chế độ ăn chow thường xuyên.

Thử nghiệm bơi cưỡng bức được biết là có hiệu lực dự đoán tốt vì nó phát hiện đáng tin cậy thuốc chống trầm cảm được sử dụng lâm sàng (). Tuy nhiên, việc mô tả sự bất động trong bài kiểm tra bơi cưỡng bức là một biện pháp liên quan đến trầm cảm vẫn còn gây tranh cãi. Trong những năm qua, đã có nhiều lời giải thích và lý thuyết liên quan đến ý nghĩa của phản ứng bất động trong bài kiểm tra bơi bắt buộc. Tính bất động trong bài kiểm tra bơi bắt buộc được hiểu rộng rãi là hành vi thụ động và tương quan hành vi của tâm trạng tiêu cực (; ). Sự bất động trong bài kiểm tra bơi bắt buộc đã được hiểu là không có khả năng hoặc miễn cưỡng duy trì nỗ lực, chứ không phải là một chứng hạ huyết áp tổng quát (); sự miễn cưỡng này tương quan với các phát hiện lâm sàng cho thấy bệnh nhân trầm cảm cho thấy sự suy yếu rõ rệt về tâm thần trong các xét nghiệm đòi hỏi chi tiêu nỗ lực lâu dài, do đó tạo ra một số giá trị xây dựng cho xét nghiệm này (). Mặc dù cần thận trọng để tránh quá mức cho phép đọc hành vi trong bài kiểm tra bơi cưỡng bức, nhưng điều đáng chú ý là sự bất động lớn hơn trong bài kiểm tra bơi cưỡng bức được gây ra bởi nhiều yếu tố bao gồm cả yếu tố di truyền (), ảnh hưởng của căng thẳng (; ; ), thay đổi lượng thức ăn () và cai thuốc cấp tính (). Nhiều trong số các yếu tố này cũng ảnh hưởng hoặc bị thay đổi do quá trình trầm cảm lớn ở người. Do đó, bài kiểm tra bơi cưỡng bức dường như đo lường một khía cạnh hành vi có liên quan đến trầm cảm và thể hiện bản thân như một mô hình hấp dẫn để đánh giá các yếu tố liên quan đến trầm cảm ở động vật.

Chúng tôi đã chỉ ra rằng những con chuột tiếp cận không liên tục với thực phẩm có vị giác cao cho thấy mức tiêu thụ dung dịch sucrose giảm. Sucrose là một chất tăng cường tự nhiên; do đó, mức tiêu thụ giảm hoặc ưu tiên cho giải pháp sucrose đã được đề xuất để phản ánh mức độ nhạy cảm giảm đối với phần thưởng và, nói chung hơn, anhedonia (; ; ). Một điểm thảo luận có liên quan có liên quan đến tác động ngược trực quan đối với việc tiêu thụ sucrose được quan sát thấy khi chuột bị rút khỏi chế độ ăn kiêng có đường. Người ta có thể mong đợi rằng những con chuột kiêng chế độ ăn có đường sẽ tăng, thay vì giảm, lượng dung dịch sucrose của chúng vì tác dụng thiếu hụt sucrose. Tuy nhiên, giải pháp được sử dụng để đánh giá anhedonia trong nghiên cứu này có tỷ lệ sucrose rất thấp (0.8%), như là điển hình cho loại nghiên cứu này (; ; ), nhưng đối lập rõ ràng với chế độ ăn uống rất ngon miệng, có tỷ lệ sucrose rất cao (~ 50%). Do đó, hai vị này rõ ràng là không xứng đáng.

Tiêu thụ sucrose của Châu Tinh Trì và Chow / ngon miệng các nhóm có xu hướng khác nhau như là một chức năng của pha, được biểu thị bằng một xu hướng mạnh mẽ (P= 0.08) của sự tương tác giữa Lịch trình ăn kiêng và các yếu tố Pha. Các so sánh sau đại học cho thấy các nhóm chỉ khác nhau ở pha C, nhưng không khác ở pha P, cho thấy rằng việc tiếp cận lại với chế độ ăn uống hợp lý có thể làm giảm hành vi giống anhedonic, tương tự như những gì được quan sát trong thử nghiệm bơi cưỡng bức . Những kết quả này phù hợp với khả năng được báo cáo của các loại thực phẩm thoải mái, chẳng hạn như chế độ ăn giàu chất béo, để đảo ngược tình trạng anhedonia gây ra bởi sự tách biệt của mẹ, được đo bằng cách giảm sự ưa thích đối với giải pháp sucrose. Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là, chỉ tìm thấy sự tương tác không đáng kể giữa hai yếu tố, nên cũng có thể lập luận rằng mức giảm tiêu thụ 0.8% sucrose quan sát được trong Chow / ngon miệng nhóm có thể phụ thuộc vào sự thích nghi cảm giác, thói quen khoái lạc hoặc tương phản khoái cảm âm tính do tiếp xúc lâu dài với chế độ ăn uống sucrose 50%.

Kết quả của nghiên cứu này xác nhận giả thuyết rằng việc tiếp cận không liên tục mãn tính với thực phẩm có vị giác cao là nguyên nhân dẫn đến sự xuất hiện của một ảnh hưởng cảm xúc tiêu cực và việc gia hạn quyền truy cập vào nó có thể làm giảm tình trạng tiêu cực do rút tiền (, , ; ), tương tự như những gì được đưa ra giả thuyết cho sự phát triển của sự phụ thuộc thuốc (; ). Việc rút khỏi các loại thuốc lạm dụng đã được chứng minh rộng rãi đi kèm với hành vi giống như trầm cảm được đo lường khi tăng sự tuyệt vọng trong hành vi bơi cưỡng bức, giảm tiêu thụ sucrose hoặc giảm chức năng thưởng cho não trong ICSS. Thật vậy, sự bất động gia tăng trong bài kiểm tra bơi bắt buộc đã được thể hiện trong quá trình rút từ nicotine (; ; ), ethanol (; ; ), cocaine (; ; ), amphetamine (), MDMA (; ), thuốc phiện (; ) và phencyclidine (PCP) (). Hơn nữa, một lượng lớn bằng chứng tồn tại cho thấy điều trị mãn tính bằng thuốc lạm dụng bao gồm cả amphetamine (; ), nicotin () và cannabinoids (; ) có thể sản xuất anhedonia trong khi rút tiền, được đo bằng cách giảm tiêu thụ sucrose / saccharin. Ngoài ra, việc rút khỏi các loại thuốc lạm dụng dẫn đến việc tăng ngưỡng thưởng tự phát cho ICSS, một hiệu ứng được chia sẻ bởi amphetamine (), cocaine (), rượu (), THC () và nicotine (). Độ cao trong ngưỡng ICSS cũng đã được quan sát thấy khi rút tiền được kết tủa dược lý trong sự phụ thuộc thuốc phiện và nicotine (; ; ). Rút tiền kết tủa là một thủ tục trong đó một chất đối kháng được sử dụng để ngăn chặn hoạt động liên tục của thuốc tăng cường tại các mục tiêu thụ thể. Quy trình này mang lại thời gian rút tiền dưới sự kiểm soát thử nghiệm và là một công cụ hiệu quả để nghiên cứu các quy trình phụ thuộc khi việc rút tiền tự phát khó đo lường hoặc thu được.

Đáng ngạc nhiên, trong nghiên cứu này, việc truy cập không liên tục vào chế độ ăn uống hợp lý không ảnh hưởng đến ngưỡng ICSS. Các tác động của việc tiếp cận với các chất vị ngọt hoặc ngon miệng đối với chức năng thưởng cho não chưa được nghiên cứu rộng rãi và các phát hiện hiện tại là tương phản. cho thấy sự thiếu hụt từ một chất tăng cường không độc hại, chất làm ngọt không calo của saccharin không liên quan đến hành vi giống như trầm cảm và có thể làm giảm ngưỡng ICSS. Ngược lại, gần đây đã cho thấy rằng 18 bùng lên 23 h / ngày vào chế độ ăn uống trong quán cà phê, dẫn đến sự phát triển của béo phì, có thể làm tăng ngưỡng thưởng. Do đó, việc thiếu ảnh hưởng đến ngưỡng ICSS trong nghiên cứu của chúng tôi có thể được giải thích bằng nhiều yếu tố khác nhau, bao gồm cả chất tạo vị được sử dụng, thời gian tiếp cận chế độ ăn kiêng và sự phát triển - hoặc không - của béo phì. Ngoài ra, một lời giải thích khác cho việc thiếu bất kỳ thay đổi tự phát nào trong ngưỡng ICSS trong Chow / ngon miệng chuột là việc rút tiền có thể cần phải được kết tủa về mặt dược lý để phát hiện sự thiếu hụt trong chức năng thưởng cho não. Hơn nữa, có thể những con chuột ăn kiêng ăn kiêng cho thấy sự thay đổi trong ngưỡng thưởng của não tại một thời điểm trong ngày khác với con chuột được chọn trong nghiên cứu hiện tại. Do đó, các điều kiện đào tạo cụ thể cũng có khả năng giải thích cho việc thiếu hiệu quả trong mô hình ICSS. Các nghiên cứu trong tương lai sẽ được yêu cầu để xác nhận các giả thuyết này. Sự khác biệt giữa các kết quả âm tính thu được trong thí nghiệm ICSS và kết quả dương tính quan sát được trong lượng sucrose và thử nghiệm bơi cưỡng bức là một điểm thảo luận thú vị. Mặc dù các xét nghiệm được sử dụng trong nghiên cứu này đều đánh giá hành vi giống như trầm cảm, chúng đo lường kết quả hành vi khác nhau rõ rệt: thử nghiệm bơi cưỡng bức đo lường sự bất động trong tình huống đe dọa tính mạng giả định; bài kiểm tra tiêu thụ sucrose đo lường động lực của một chủ thể cho một kích thích bổ ích; và ICSS, thông qua sự kích thích trực tiếp các tế bào thần kinh của bó tiền não giữa, đo cường độ tối thiểu của dòng điện củng cố hành vi. Với sự đa dạng sâu sắc của các mô hình được sử dụng, có khả năng ba thử nghiệm dựa trên các chất nền sinh học thần kinh khác nhau và các chất dẫn truyền thần kinh khác nhau có liên quan. Do đó, tính đồng nhất của các kết quả trong các thử nghiệm khác nhau có thể không nhất thiết là kết quả mong đợi duy nhất có thể. Ví dụ, trong một nghiên cứu khác, tương tự như những gì được quan sát ở đây, căng thẳng nhẹ mãn tính có thể làm giảm lượng dung dịch sucrose, nhưng không làm thay đổi hiệu suất ICSS ở chuột trùm đầu PVG ().

Kết quả của nghiên cứu này xác nhận thêm giả thuyết rằng việc tiếp cận không liên tục, liên tục vào thực phẩm có vị giác cao là nguyên nhân dẫn đến sự xuất hiện của trạng thái cảm xúc tiêu cực, từ đó có thể kích hoạt việc ăn uống bắt buộc. Thật vậy, tài liệu lâm sàng và tiền lâm sàng mở rộng làm nổi bật mối quan hệ mạnh mẽ tồn tại giữa cảm xúc và ăn quá nhiều (; ) và vai trò chính của hệ thống yếu tố giải phóng corticotropin (CRF) (; ; ; ; ). Trong bối cảnh cụ thể của mô hình động vật mà chúng tôi đã sử dụng ở đây, trước đây chúng tôi đã chỉ ra rằng ở những con chuột tiếp xúc với chế độ ăn uống không liên tục với chế độ ăn uống hợp lý, cả ăn uống bắt buộc và thích nghi hành vi phụ thuộc vào rút tiền (ví dụ như chứng thôi miên của chế độ ăn ít ưa thích, sự lo lắng hành vi giống như, và thâm hụt động lực để có được thực phẩm ít ngon miệng hơn) đã bị chặn bởi chất đối kháng thụ thể CRF 1 chọn lọc (). Ngoài ra, việc rút khỏi chế độ ăn uống hợp khẩu vị có liên quan đến sự gia tăng CRF ở nhân trung tâm của amygdala, không phụ thuộc vào bất kỳ hoạt hóa trục HPA nào, như đã chỉ ra khi thiếu sự giải phóng corticosterone khác biệt hoặc biểu hiện CRF trong nhân hai bên vùng dưới đồi giữa đối tượng kiểm soát và thực phẩm đi xe đạp). Do đó, mặc dù không được thử nghiệm trực tiếp trong bài báo hiện tại, có thể suy đoán rằng các hành vi giống như trầm cảm do tiếp cận gián đoạn mãn tính với thực phẩm có thể ăn được có thể được trung gian bởi phản ứng thần kinh trong hệ thống CRF ngoài cơ thể. Thật vậy, hệ thống CRF làm trung gian cho phản ứng hành vi, tự trị và nội tiết đối với căng thẳng, và đã được đề xuất để đóng một vai trò quan trọng trong một loạt các điều kiện sinh lý bệnh liên quan đến phản ứng bất thường đối với căng thẳng, chẳng hạn như trầm cảm (). Một lượng lớn bằng chứng, kết quả từ các quan sát ở cả động vật thí nghiệm và người, đã chỉ ra sự liên quan của CRF / CRF hoạt động quá mức1 hệ thống thụ thể trong trầm cảm. Điều quan trọng là các kiểu hình liên quan đến lo âu và trầm cảm do tiếp xúc lâu dài với căng thẳng ở động vật đã được chứng minh là phụ thuộc vào CRF hoạt động quá mức1 hệ thống thụ thể ở các vùng trước của limbic, bao gồm cả amygdala, độc lập với các hành động của CRF đối với hoạt động trục HPA (; ).

Kết luận

Trước đây chúng tôi đã chỉ ra rằng chuột rút từ thức ăn ngon miệng cho thấy giảm lượng thức ăn chow chấp nhận được, giảm nỗ lực để có được chế độ ăn chow và hành vi giống như lo lắng rõ rệt (). Bây giờ chúng tôi mở rộng những phát hiện này bằng cách chỉ ra rằng việc truy cập không liên tục vào chế độ ăn có đường cũng gây ra tình trạng bất động và anhedonia tăng cao, thường được hiểu là hành vi giống như trầm cảm (). Sự bất động đã phụ thuộc vào việc rút tiền, vì hành vi không lành mạnh này đã được hoàn nguyên bằng cách gia hạn quyền truy cập vào chế độ ăn uống rất ngon miệng. Những kết quả này phù hợp với giả thuyết rằng việc rút khỏi quyền truy cập mãn tính, không liên tục vào thực phẩm có vị giác cao gây ra trạng thái tiêu cực (, ). Do đó, ăn uống bắt buộc có thể dùng để tự điều trị trạng thái cảm xúc tiêu cực phụ thuộc vào việc rút tiền, tương tự như những gì đã được đưa ra cho sự phát triển của nghiện ma túy (; ).

Lời cảm ơn

Các tác giả cảm ơn Stephen St Cyr đã hỗ trợ kỹ thuật và Duncan Momaney và Tamara Zeric đã hỗ trợ biên tập. Ấn phẩm này được thực hiện bởi Grant Numbers DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1 và AA016731 từ Viện quốc gia về lạm dụng ma túy (NIDA), Viện nghiên cứu về rượu và tâm thần quốc gia (NIMH), ), bởi Giáo sư Phát triển nghề nghiệp Peter Paul (PC). Nội dung của nó hoàn toàn là trách nhiệm của các tác giả và không nhất thiết phải thể hiện quan điểm chính thức của Viện Y tế Quốc gia.

Chú thích

 

Xung đột lợi ích

Không có xung đột lợi ích.

 

dự án

  • Adam TC, Epel ES. Căng thẳng, ăn uống và hệ thống khen thưởng. Hành vi vật lý. 2007; 91: 449 tầm 458. [PubMed]
  • Alcaro A, Cabib S, Ventura R, Puglisi-Allegra S. Kiểu gen và tính nhạy cảm phụ thuộc vào kinh nghiệm đối với các phản ứng giống như trầm cảm trong thử nghiệm bơi cưỡng bức. Tâm sinh lý học (Berl) 2002; 164: 138 XN 143. [PubMed]
  • Alonso SJ, Damas C, Navarro E. Hành vi tuyệt vọng ở chuột sau khi bị căng thẳng trước khi sinh. J Physiol Biochem. 2000; 56: 77 tầm 82. [PubMed]
  • Anraku T, Ikegaya Y, Matsuki N, Nishiyama N. Rút khỏi quản lý morphin mãn tính gây ra sự tăng cường bất động kéo dài trong thử nghiệm bơi bắt buộc chuột. Tâm sinh lý học (Berl) 2001; 157: 217 XN 220. [PubMed]
  • APA. Cẩm nang chẩn đoán và thống kê các rối loạn tâm thần. KHAI THÁC. Washington, DC: Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ; KHAI THÁC. Sửa đổi văn bản.
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bằng chứng cho chứng nghiện đường: tác động hành vi và hóa học thần kinh của việc uống không liên tục, lượng đường quá mức. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 32: 20 XN 39. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Bambico FR, Nguyen NT, Katz N, Gobbi G. Tiếp xúc mãn tính với cannabinoids trong tuổi thiếu niên nhưng không ở tuổi trưởng thành làm suy yếu hành vi cảm xúc và dẫn truyền thần kinh monoaminergic. Neurobio Dis. 2010; 37: 641 tầm 655. [PubMed]
  • Barr AM, Phillips AG. Rút tiền sau khi tiếp xúc nhiều lần với D-amphetamine làm giảm đáp ứng cho một giải pháp sucrose được đo bằng một lịch trình tăng cường tỷ lệ lũy tiến. Tâm sinh lý học (Berl) 1999; 141: 99 XN 106. [PubMed]
  • Blasio A, Narayan AR, Kaminski BJ, Steardo L, Sabino V, Cottone P. Một nhiệm vụ trì hoãn điều chỉnh đã được sửa đổi để đánh giá sự lựa chọn bốc đồng giữa các chất tăng cường isocaloric ở chuột đực không bị tước: hiệu ứng của 5-HT (2A / C) và 5A / C) Chất chủ vận thụ thể HT (1A). Tâm sinh lý học (Berl) 2011; 219: 377 XN 386. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Borsini F, Meli A. Thử nghiệm bơi bắt buộc có phải là mô hình phù hợp để tiết lộ hoạt động chống trầm cảm? Tâm sinh lý học (Berl) 1988; 94: 147 XN 160. [PubMed]
  • Castagné V, Moser P, Roux S, Porsolt RD. Các mô hình gặm nhấm của bệnh trầm cảm: bơi cưỡng bức và thử nghiệm tuyệt vọng hành vi treo đuôi ở chuột và chuột. Trong: Enna SJ, Williams M, biên tập viên. Các giao thức hiện tại trong khoa học thần kinh. Đơn vị 8.10A. Chương 8. New York: Wiley; KHAI THÁC. Trang 2011A.8.10 triệt 1A.8.10.
  • Bảng xếp hạng E, Sawyer A, Rachlin A, Potter D, Pliakas A, Carlezon WA. Sự phong tỏa các thụ thể opioid kappa làm suy yếu sự phát triển của các hành vi giống như trầm cảm gây ra bởi sự rút cocaine ở chuột. Thần kinh học. 2012; 62: 167 tầm 176. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Chen YW, PV Rada, Butzler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG. Yếu tố giải phóng Corticotropin trong vỏ hạt nhân accumbens gây ra trầm cảm khi bơi, lo lắng và anhedonia cùng với những thay đổi trong cân bằng dopamine / acetylcholine cục bộ. Khoa học thần kinh. 2012; 206: 155 tầm 166. [PubMed]
  • Cooper SJ, Francis RL. Ảnh hưởng của việc sử dụng chlordiazepoxide cấp tính hoặc mãn tính lên các thông số cho ăn bằng cách sử dụng hai kết cấu thức ăn trong chuột. Dược điển J Pharm. 1979; 31: 743 tầm 746. [PubMed]
  • Corwin RL. Bingeing chuột: một mô hình của hành vi quá mức không liên tục? Thèm ăn. 2006; 46: 11 tầm 15. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Corwin RL, Grigson PS. Tổng quan về hội thảo - nghiện thực phẩm: thực tế hay hư cấu? J Nutr. 2009; 139: 617 tầm 619. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Sê-ri P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, Zorrilla EP. Cho ăn cấu trúc vi mô trong chế độ ăn kiêng gây ra béo phì so với chuột kháng: tác dụng trung tâm của urocortin 2. J Physiol. 2007; 583: 487 tầm 504. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Truy cập không liên tục vào thực phẩm ưa thích làm giảm hiệu quả củng cố của chow ở chuột. Là J Physiol. 2008; 295: R1066THER R1076. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, et al. Tuyển dụng hệ thống CRF làm trung gian cho mặt tối của việc ăn uống bắt buộc. Proc Natl Acad Sci Hoa Kỳ. 2009a; 106: 20016 tầm 20020. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Thích nghi tiêu dùng, liên quan đến lo âu và trao đổi chất ở chuột cái với khả năng tiếp cận xen kẽ với thức ăn ưa thích. Tâm lý học. 2009b; 34: 38 tầm 49. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Cottone P, Wang X, Park JW, Valenza M, Blasio A, Kwak J, et al. Sự đối kháng của các thụ thể sigma-1 ngăn chặn việc ăn uống giống như bắt buộc. Thần kinh thực vật. 2012 doi: 10.1038 / npp.2012.89. Epub trước khi in. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cryan JF, Mombereau C. Để tìm kiếm một con chuột bị trầm cảm: tiện ích của các mô hình để nghiên cứu hành vi liên quan đến trầm cảm ở chuột biến đổi gen. Tâm thần học Mol. 2004; 9: 326 tầm 357. [PubMed]
  • Cryan JF, Hoyer D, Markou A. Rút khỏi amphetamine mãn tính gây ra các tác động hành vi giống như trầm cảm ở loài gặm nhấm. Biol tâm thần học. 2003; 54: 49 tầm 58. [PubMed]
  • Dallman MF. Béo phì do căng thẳng và hệ thống thần kinh cảm xúc. Xu hướng Endocrinol Metab. 2010; 21: 159 tầm 165. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • D'Souza MS, Markou A. Chất nền thần kinh của anhedonia rút thuốc kích thích tâm thần. Curr Top Behav Neurosci. 2010; 3: 119 tầm 178. [PubMed]
  • De Fidel JM. Mối quan hệ của sự kiềm chế nhận thức đối với thức ăn tự nhiên và lượng chất lỏng của con người sống tự do. Hành vi vật lý. 1995; 57: 287 tầm 295. [PubMed]
  • Der-Avakian A, Markou A. Rút khỏi phơi nhiễm mãn tính với amphetamine, nhưng không phải nicotine, dẫn đến thâm hụt ngay lập tức và lâu dài trong hành vi có động lực mà không ảnh hưởng đến tương tác xã hội ở chuột. Hành vi dược điển. 2010; 21: 359 tầm 368. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Detke MJ, Rickels M, Lucki I. Các hành vi tích cực trong thử nghiệm bơi bắt buộc chuột được sản xuất khác biệt bởi thuốc chống trầm cảm serotonergic và noradrenergic. Tâm sinh lý học (Berl) 1995; 121: 66 XN 72. [PubMed]
  • Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Giảm đáng kể chức năng thưởng cho não khi rút nicotine. Thiên nhiên. 1998; 393: 76 tầm 79. [PubMed]
  • Epstein DH, Shaham Y. Chuột ăn phô mai và câu hỏi về nghiện thực phẩm. Nat Neurosci. 2010; 13: 529 tầm 531. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Esposito R, Kornetsky C. Morphine hạ thấp ngưỡng tự kích thích: thiếu khả năng chịu đựng với chính quyền lâu dài. Khoa học. 1977; 195: 189 tầm 191. [PubMed]
  • Filip M, Faron-Gorecka A, Kusmider M, Golda A, Frankowska M, Dziedzicka-Wasylewska M. Alterations trong BDNF và trkB mRNA sau khi điều trị và cai nghiện cocaine cấp tính hoặc nhạy cảm. Não Res. 2006; 1071: 218 tầm 225. [PubMed]
  • Ngón tay BC, Dinan TG, Cryan JF. Chế độ ăn nhiều chất béo có chọn lọc bảo vệ chống lại tác động của căng thẳng xã hội mãn tính ở chuột. Khoa học thần kinh. 2011; 192: 351 tầm 360. [PubMed]
  • Người làm vườn EL, Vorel SR. Cannabinoid truyền và các sự kiện liên quan đến phần thưởng. Neurobiol Dis. 1998; 5: 502 tầm 533. [PubMed]
  • Geliebter A, Aversa A. Ăn uống theo cảm xúc ở những người thừa cân, cân nặng bình thường và những người thiếu cân. Ăn hành vi. 2003; 3: 341 tầm 347. [PubMed]
  • Getachew B, Hauser SR, Taylor RE, Tizabi Y. Hành vi giống như trầm cảm do rượu gây ra có liên quan đến giảm norepinephrine vỏ não. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 96: 395 tầm 401. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Ghitza UE, Grey SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. Thuốc anohogenine yohimbine phục hồi tìm kiếm thức ăn ngon miệng trong mô hình tái phát chuột: vai trò của thụ thể CRF1. Thần kinh thực vật. 2006; 31: 2188 tầm 2196. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ. Các thụ thể Dopamine D2 trong rối loạn chức năng thưởng giống như nghiện và ăn uống bắt buộc ở chuột béo phì. Nat Neurosci. 2010; 13: 635 tầm 641. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Kenny PJ, Markou A. Rút nicotine có điều kiện làm giảm sâu hoạt động của các hệ thống thưởng cho não. J Neurosci. 2005; 25: 6208 tầm 6212. [PubMed]
  • Kenny PJ, Markou A. Nicotine tự quản lý kích hoạt mạnh mẽ các hệ thống thưởng cho não và gây ra sự gia tăng lâu dài về độ nhạy của phần thưởng. Thần kinh thực vật. 2006; 31: 1203 tầm 1211. [PubMed]
  • Koob GF. Một vai trò cho các hệ thống căng thẳng não trong nghiện. Thần kinh. 2008; 59: 11 tầm 34. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Koob G, Kalet MJ. Căng thẳng, rối loạn điều trị các con đường khen thưởng thuốc và sự chuyển đổi sang phụ thuộc vào thuốc. Am J Tâm thần học. 2007; 164: 1149 tầm 1159. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Kornetsky C, Esposito RU, McLean S, Jacobson JO. Ngưỡng tự kích thích nội sọ: một mô hình cho tác dụng khoái lạc của thuốc lạm dụng. Arch Gen tâm thần học. 1979; 36: 289 tầm 292. [PubMed]
  • Laboure H, Saux S, Nicolaidis S. Ảnh hưởng của sự thay đổi kết cấu thực phẩm đến các thông số trao đổi chất: mô hình cho ăn ngắn và dài hạn và trọng lượng cơ thể. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001; 280: R780THER R789. [PubMed]
  • Laessle RG, Tuschl RJ, Kotthaus BC, Pirke KM. Tương quan hành vi và sinh học của chế độ ăn kiêng trong cuộc sống bình thường. Thèm ăn. 1989; 12: 83 tầm 94. [PubMed]
  • Lloyd RB, CB Noffoff. Vai trò của hormone giải phóng corticotropin trong sinh lý bệnh của trầm cảm: ý nghĩa điều trị. Curr Top Med chem. 2011; 11: 609 tầm 617. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Lo lắng sau sinh lâu dài và hành vi giống như trầm cảm ở chuột mẹ bị tách mẹ được cải thiện bằng chế độ ăn nhiều chất béo ngon miệng. Hành vi Brain Res. 2010a; 208: 72 tầm 79. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Chế độ ăn uống tại quán cà phê có thể cải thiện sự lo lắng và các triệu chứng giống như trầm cảm sau một môi trường sớm bất lợi. Tâm lý học. 2010b; 35: 717 tầm 728. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Tập thể dục tự nguyện và chế độ ăn nhiều chất béo ngon miệng vừa cải thiện hồ sơ hành vi và phản ứng căng thẳng ở chuột đực tiếp xúc với căng thẳng đầu đời: vai trò của hải mã. Tâm lý học. 2010c; 35: 1553 tầm 1564. [PubMed]
  • Mannucci C, Tedesco M, Bellomo M, Caputi AP, Calapai G. Tác dụng lâu dài của nicotine trong thử nghiệm bơi cưỡng bức ở chuột: một mô hình thử nghiệm cho nghiên cứu về trầm cảm do khói. Neurochem Int. 2006; 49: 481 tầm 486. [PubMed]
  • Marcus R, Kornetsky C. Ngưỡng củng cố nội sọ tiêu cực và tích cực: tác dụng của morphin. Tâm sinh lý. 1974; 38: 1 tầm 13.
  • Markou A, Koob GF. Postcocaine anhedonia. Một mô hình động vật của cocaine rút. Thần kinh thực vật. 1991; 4: 17 tầm 26. [PubMed]
  • Markou A, Koob GF. Xây dựng tính hợp lệ của mô hình ngưỡng tự kích thích: hiệu ứng của các thao tác khen thưởng và hiệu suất. Hành vi vật lý. 1992; 51: 111 tầm 119. [PubMed]
  • McGregor IS, Gurtman CG, Morley KC, Clemens KJ, Blokland A, Li KM, et al. Lo lắng gia tăng và các triệu chứng 'trầm cảm' vài tháng sau MDMA (thuốc lắc) ở chuột: tăng thân nhiệt do thuốc không dự đoán được kết quả lâu dài. Tâm sinh lý học (Berl) 2003; 168: 465 XN 474. [PubMed]
  • Mela DJ. Các yếu tố quyết định lựa chọn thực phẩm: mối quan hệ với béo phì và kiểm soát cân nặng. Obes Res. 2001; 9 (Cung cấp 4): 249S XN 255S. [PubMed]
  • Muscat R, Willner P. Ức chế uống sucrose do căng thẳng nhẹ không lường trước được: một phân tích phương pháp luận. Neurosci Biobehav Rev. 1992; 16: 507 XN 517. [PubMed]
  • Nestler EJ, Barrot M, DiLeone RJ, Eisch AJ, Vàng SJ, Monteggia LM. Sinh học thần kinh của trầm cảm. Thần kinh. 2002; 34: 13 tầm 25. [PubMed]
  • Nielsen CK, Arnt J, Sanchez C. Tự kích thích nội sọ và lượng sucrose khác nhau như các biện pháp khoái lạc sau căng thẳng nhẹ mãn tính: xen kẽ và khác biệt giữa các cá nhân. Hành vi Brain Res. 2000; 107: 21 tầm 33. [PubMed]
  • Noda Y, Yamada K, Furukawa H, Nabeshima T. Tăng cường khả năng bất động trong xét nghiệm bơi cưỡng bức bằng cách bán cấp hoặc điều trị lặp lại với phencyclidine: một mô hình mới của bệnh tâm thần phân liệt. Br J Pharmacol. 1995; 116: 2531 tầm 2537. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Tác dụng lâu dài của chính quyền cocaine trước khi sinh đối với hành vi cảm xúc ở chuột. Hành vi vật lý. 2000; 70: 149 tầm 156. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Papp M, Willner P, Muscat R. Một mô hình động vật của anhedonia: suy giảm tiêu thụ sucrose và điều hòa ưu tiên nơi bị căng thẳng nhẹ không thể đoán trước mãn tính. Tâm sinh lý học (Berl) 1991; 104: 255 XN 259. [PubMed]
  • Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. Mặt tối của nghiện thực phẩm. Hành vi vật lý. 2011; 104: 149 tầm 156. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Paterson NE, Myers C, Markou A. Ảnh hưởng của việc rút tiền lặp đi lặp lại từ việc sử dụng amphetamine liên tục lên chức năng thưởng cho não ở chuột. Tâm sinh lý học (Berl) 2000; 152: 440 XN 446. [PubMed]
  • Pellegrino LPA. Một bản đồ lập thể của não chuột. New York: Hội nghị toàn thể; KHAI THÁC.
  • Perrine SA, Sheikh IS, Nwaneshiudu CA, Schroeder JA, Unterwald EM. Rút khỏi việc sử dụng cocaine mạn tính làm giảm tín hiệu thụ thể opioid delta và làm tăng sự lo lắng và hành vi giống như trầm cảm ở chuột. Thần kinh học. 2008; 54: 355 tầm 364. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Picciotto MR, Brunzell DH, Caldarone BJ. Tác dụng của các thụ thể nicotine và nicotinic đối với chứng lo âu và trầm cảm. Dây thần kinh. 2002; 13: 1097 tầm 1106. [PubMed]
  • Polivy J, Herman CP. Ăn kiêng và cắn. Một phân tích nguyên nhân. Là tâm thần. 1985; 40: 193 tầm 201. [PubMed]
  • Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Depression: một mô hình động vật mới nhạy cảm với các phương pháp điều trị chống trầm cảm. Thiên nhiên. 1977; 266: 730 tầm 732. [PubMed]
  • Renoir T, Paizanis E, El Yacoubi M, Saurini F, Hanoun N, Melfort M, et al. Các tác dụng lâu dài khác nhau của MDMA đối với hệ thống serotoninergic và tăng sinh tế bào vùng đồi thị ở chuột knock-out 5-HTT so với chuột hoang dã. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 1149 tầm 1162. [PubMed]
  • Renoir T, Pang TY, Lanfumey L. Trầm cảm do cai thuốc: thay đổi serotonergic và dẻo trong mô hình động vật. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36: 696 XN 726. [PubMed]
  • Ribeiro-Carvalho A, Lima CS, Nunes-Freitas AL, Filgueiras CC, Manhaes AC, Abreu-Villaca Y. Tiếp xúc với nicotine và ethanol ở chuột vị thành niên: ảnh hưởng đến hành vi giống như trầm cảm khi tiếp xúc và rút tiền. Hành vi Brain Res. 2011; 221: 282 tầm 289. [PubMed]
  • Rubino T, Vigano D, Realini N, Guidali C, Braida D, Capurro V, et al. Đồng bằng mãn tính 9-tetrahydrocannabinol trong tuổi thiếu niên kích thích sự thay đổi phụ thuộc vào giới tính trong hồ sơ cảm xúc ở chuột trưởng thành: tương quan hành vi và sinh hóa. Thần kinh thực vật. 2008; 33: 2760 tầm 2771. [PubMed]
  • Rygula R, Abumaria N, Flugge G, Fuchs E, Ruther E, Havemann-Reinecke U. Anhedonia và thiếu hụt động lực ở chuột: tác động của căng thẳng xã hội mãn tính. Hành vi Brain Res. 2005; 162: 127 tầm 134. [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L, Lee MJ, Rice KC, et al. Sự phân ly giữa opioid và CRF1 uống đối kháng nhạy cảm ở những con chuột thích rượu Sardinian. Tâm sinh lý học (Berl) 2006; 189: 175 XN 186. [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Parylak SL, Steardo L, Zorrilla EP. Chuột bị loại trừ thụ thể Sigma-1 hiển thị một kiểu hình giống như trầm cảm. Hành vi Brain Res. 2009a; 198: 472 tầm 476. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Zhao Y, Iyer MR, Steardo L, Jr, Steardo L, et al. Chất đối kháng thụ thể sigma BD-1063 làm giảm lượng ethanol và tăng cường trong các mô hình động vật uống quá mức. Thần kinh thực vật. 2009b; 34: 1482 tầm 1493. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Blasio A, Iyer MR, Steardo L, Rice KC, et al. Kích hoạt các thụ thể sigma gây ra uống giống như say rượu ở những con chuột thích rượu Sardinian. Thần kinh thực vật. 2011; 36: 1207 tầm 1218. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Vàng LH, Stinus L, Koob GF. Độ nhạy tương đối với naloxone của nhiều chỉ số rút thuốc phiện: phân tích đáp ứng liều lượng định lượng. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 271: 1391 tầm 1398. [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Giảm phần thưởng não được sản xuất bằng cách rút ethanol. Proc Natl Acad Sci Hoa Kỳ. 1995; 92: 5880 tầm 5884. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Shalev U, Erb S, Shaham Y. Vai trò của CRF và các neuropeptide khác trong việc phục hồi do căng thẳng do tìm kiếm ma túy. Não Res. 2010; 1314: 15 tầm 28. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Slattery DA, Cryan JF. Sử dụng thử nghiệm bơi bắt buộc chuột để đánh giá hoạt động giống như thuốc chống trầm cảm ở loài gặm nhấm. Nat Protoc. 2012; 7: 1009 tầm 1014. [PubMed]
  • Solberg LC, Horton TH, Turek FW. Nhịp sinh học và trầm cảm: ảnh hưởng của việc tập thể dục trong mô hình động vật. Là J Physiol. 1999; 276: R152THER R161. [PubMed]
  • Steiger H, Gauvin L, Engelberg MJ, Ying Kin NM, Israel M, Wonderlich SA, et al. Các tiền đề dựa trên tâm trạng và hạn chế đối với các giai đoạn nhàm chán trong bulimia neurosa: ảnh hưởng có thể có của hệ thống serotonin. Medol Med. 2005; 35: 1553 tầm 1562. [PubMed]
  • Sukhotina IA, Malyshkin AA, Markou A, Bespalov AY. Thiếu các tác động giống như trầm cảm của thiếu hụt saccharin ở chuột: thử nghiệm bơi bắt buộc, tăng cường khác biệt về tỷ lệ thấp và các thủ tục tự kích thích nội sọ. Hành vi thần kinh. 2003; 117: 970 tầm 977. [PubMed]
  • Tannenbaum B. Não Res. 2002; 953: 82 tầm 92. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. Giảm sự ưa thích chế độ ăn uống làm tăng cảm xúc và nguy cơ tái phát chế độ ăn uống. Biol tâm thần học. 2007; 61: 1021 tầm 1029. [PubMed]
  • Walker BM, Drimmer DA, Walker JL, Liu T, Mathe AA, Ehlers CL. Ảnh hưởng của phơi nhiễm hơi ethanol kéo dài đối với hành vi bơi cưỡng bức, và mức độ yếu tố giải phóng neuropeptide Y và corticotropin trong não chuột. Rượu. 2010; 44: 487 tầm 493. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Warne JP. Định hình phản ứng căng thẳng: tương tác giữa các lựa chọn thực phẩm hợp khẩu vị, glucocorticoids, insulin và béo phì ở bụng. Tế bào mol nội tiết. 2009; 300: 137 tầm 146. [PubMed]
  • Weingartner H, Silberman E. Các mô hình suy giảm nhận thức: thay đổi nhận thức trong trầm cảm. Thuốc tâm thần Bull. 1982; 18: 27 tầm 42. [PubMed]
  • Tây CH, Weiss JM. Tác dụng của thuốc chống trầm cảm đối với chuột được nhân giống cho hoạt động thấp trong thử nghiệm bơi. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 61: 67 tầm 79. [PubMed]
  • Wieland S, Lucki I. Hoạt động giống như thuốc chống trầm cảm của chất chủ vận 5-HT1A được đo bằng thử nghiệm bơi cưỡng bức. Tâm sinh lý học (Berl) 1990; 101: 497 XN 504. [PubMed]
  • Willard MD. Béo phì: các loại và phương pháp điều trị. Am Fam Bác sĩ. 1991; 43: 2099 tầm 2108. [PubMed]
  • Williams AM, Reis DJ, Powell AS, Neira LJ, Nealey KA, Ziegler CE, et al. Ảnh hưởng của hơi rượu không liên tục hoặc heroin dạng xung đối với các chỉ số tình cảm soma và tiêu cực trong quá trình rút tự phát ở chuột Wistar. Tâm sinh lý học (Berl) 2012 Epub trước khi in. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Willner P. Mô hình động vật của trầm cảm: một cái nhìn tổng quan. Dược điển có. 1990; 45: 425 tầm 455. [PubMed]
  • Wolfe BE, Baker CW, Smith AT, Kelly-Weeder S. Hiệu lực và tiện ích của định nghĩa hiện tại về ăn uống. Int J Ăn bất hòa. 2009; 42: 674 tầm 686. [PubMed]
  • Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Hậu quả dịch tễ và kinh tế của dịch bệnh toàn cầu về béo phì và tiểu đường. Nat Med. 2006; 12: 62 tầm 66. [PubMed]
  • Zorrilla EP, Koob GF. Tiến bộ trong phát triển chất đối kháng corticotropin-1. Thuốc Discov hôm nay. 2010; 15: 371 tầm 383. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]