J Neurosci. 2019 tháng 1 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.
Ferland JN1, Hynes TJ2, CD Hounjet2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Win Winley CA2.
Tóm tắt
Chuột được huấn luyện để thực hiện một phiên bản của nhiệm vụ cờ bạc (rGT) trong đó các tín hiệu nghe nhìn nổi bật đi kèm với việc phân phối phần thưởng, tương tự như các sản phẩm cờ bạc thương mại, thể hiện sự ưa thích hơn đối với các lựa chọn rủi ro. Với những minh chứng trước đây rằng lịch trình tăng cường theo xác suất có thể tăng cường sự gia tăng dopamine gây ra bởi chất kích thích tâm thần và hoạt động vận động cơ địa, chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng thực hiện nhiệm vụ được chỉ định này có thể kéo dài kiểu hình nghiện ngập. Nhiều con chuột hơn đã phát triển sở thích về các lựa chọn rủi ro trong rGT được kiểm soát so với không theo dõi lúc ban đầu, và sự thiên vị này càng trầm trọng hơn khi tự dùng cocaine, trong khi mô hình lựa chọn của những người ra quyết định tối ưu không bị ảnh hưởng. Do đó, việc bổ sung các dấu hiệu ghép đôi phần thưởng đã làm tăng tỷ lệ chuột có phản ứng nhận thức không tốt với việc tự sử dụng cocaine. Lựa chọn rủi ro không liên quan đến phản ứng đối với củng cố có điều kiện hoặc đánh dấu mục tiêu / theo dõi dấu hiệu, cho thấy các tín hiệu đồng thời khen thưởng dẫn đến lựa chọn không phù hợp thông qua một cơ chế duy nhất không liên quan đến cách tiếp cận đơn giản đối với hoặc đáp ứng các kích thích có điều kiện. Mặc dù được “bảo vệ” khỏi bất kỳ sự suy giảm khả năng ra quyết định nào, tuy nhiên những người ra quyết định tối ưu được đào tạo về rGT được chỉ định tự quản lý nhiều cocaine hơn những người được đào tạo về nhiệm vụ chưa được chỉ định. Nói chung, những dữ liệu này cho thấy sự tương tác lặp đi lặp lại với các lịch trình khen thưởng xác suất được kiểm tra kỹ lưỡng có thể dẫn đến nguy cơ nghiện ngập thông qua nhiều cơ chế hành vi. Những con chuột được huấn luyện trên rGT được chỉ định cũng có biểu hiện nhạy cảm với vị trí vận động kém và mức dopamine cơ bản thấp hơn, nhưng sự gia tăng do cocaine gây ra trong dòng chảy dopamine dopamine gây ra nhiều hơn. Do đó, cờ bạc khi có những dấu hiệu nổi bật có thể dẫn đến sự điều chỉnh giảm thích ứng của hệ thống dopamine trung tính, khiến những người nhạy cảm hơn với những tác dụng có hại của việc dùng cocaine.
Tuyên bố quan trọng
Quyết định chi phí / lợi ích bị suy giảm, được minh họa bằng ưu tiên cho các lựa chọn rủi ro, bất lợi trong Nhiệm vụ Đánh bạc Iowa (IGT), có liên quan đến nguy cơ tái phát và thất bại điều trị trong rối loạn sử dụng chất. Hiểu các yếu tố tăng cường ưu tiên cho rủi ro có thể giúp làm sáng tỏ các cơ chế sinh học thần kinh làm cơ sở cho việc ra quyết định không đúng lúc gây nghiện, từ đó cải thiện kết quả điều trị. Vấn đề đánh bạc cũng rất khó chịu với rối loạn sử dụng chất gây nghiện, và nhiều sản phẩm đánh bạc thương mại kết hợp các tín hiệu thắng đôi nổi bật. Ở đây chúng tôi chỉ ra rằng việc thêm các tín hiệu đồng thời vào một chất tương tự chuột của IGT sẽ tạo ra trạng thái hypodopaminergic, được đặc trưng bởi dòng chảy dopamine tích lũy bị cùn và sự nhạy cảm của cơ địa bị suy giảm, có thể góp phần vào khả năng đáp ứng tăng cường đối với các phần thưởng không chắc chắn .
PMID: 30626700
;