Mức BDNF huyết thanh ở bệnh nhân rối loạn cờ bạc có liên quan đến mức độ nghiêm trọng của rối loạn cờ bạc và các chỉ số Nhiệm vụ Đánh bạc Iowa (2016)

*Tác giả tương ứng: Samuel Suk-Hyun Hwang; Khoa Tâm lý học,
Đại học Quốc gia Chonnam, 77 Yongbong-ro, Buk-gu, Gwangju 500-757,
Hàn Quốc; Điện thoại: +82 62 530 2651; Fax: +82 62 530 2659; E-mail: hwansama@hanmail.net

DOI: http://dx.doi.org/10.1556/2006.5.2016.010

Đây là một bài viết truy cập mở được phân phối theo các điều khoản của Giấy phép ghi nhận tác giả Creative Commons, cho phép sử dụng, phân phối và tái sản xuất không hạn chế trong bất kỳ phương tiện nào cho mục đích phi thương mại, miễn là tác giả và nguồn gốc được ghi có.

Tóm tắt

Bối cảnh và mục đích

Rối loạn cờ bạc (GD) có nhiều điểm tương đồng với rối loạn sử dụng chất gây nghiện (SUD) về các đặc điểm lâm sàng, sinh học thần kinh và nhận thức thần kinh, bao gồm cả việc ra quyết định. Chúng tôi đã đánh giá mối quan hệ giữa GD, khả năng ra quyết định và yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF), được đo bằng nồng độ BDNF trong huyết thanh.

Phương pháp

21 bệnh nhân nam mắc GD và XNUMX đối tượng đối chứng khỏe mạnh phù hợp với giới tính và độ tuổi đã được đánh giá về mối liên quan giữa nồng độ BDNF huyết thanh và Chỉ số mức độ nghiêm trọng của vấn đề cờ bạc (PGSI), cũng như giữa nồng độ BDNF huyết thanh và Nhiệm vụ cờ bạc của Iowa (IGT) chỉ số.

Kết quả

Nồng độ BDNF huyết thanh trung bình tăng đáng kể ở bệnh nhân GD so với nhóm đối chứng khỏe mạnh. Người ta đã tìm thấy mối tương quan đáng kể giữa nồng độ BDNF huyết thanh và điểm PGSI khi kiểm soát tuổi tác, trầm cảm và thời gian GD. Đã thu được mối tương quan nghịch đáng kể giữa nồng độ BDNF huyết thanh và điểm cải thiện IGT.

Thảo luận

Những phát hiện này ủng hộ giả thuyết rằng nồng độ BDNF trong huyết thanh tạo thành một dấu ấn sinh học kép cho những thay đổi về thần kinh nội tiết và mức độ nghiêm trọng của GD ở bệnh nhân. Mức BDNF trong huyết thanh có thể đóng vai trò là một chỉ báo về hiệu suất ra quyết định kém và quá trình học tập ở GD và giúp xác định nền tảng sinh lý phổ biến giữa GD và SUD.

Từ khóa:rối loạn cờ bạc, yếu tố thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF), Nhiệm vụ cờ bạc của Iowa (IGT), nghiện hành vi

Giới thiệu

Rối loạn cờ bạc (GD), một loại nghiện hành vi, được đặc trưng bởi hành vi cờ bạc kém thích nghi dai dẳng và tái diễn dẫn đến những hậu quả nghiêm trọng về mặt pháp lý, tài chính và tâm lý xã hội (Grant, Kim, & Kuskowski, 2004). GD có nhiều đặc điểm lâm sàng và sinh học thần kinh tương tự với các rối loạn sử dụng chất gây nghiện (SUD), chẳng hạn như sự thay đổi của con đường thưởng dopamine mesolimbic (Potenza, 2008), cũng như các đặc điểm nhận thức thần kinh, bao gồm cả khả năng ra quyết định kém.

Hiệu suất kém trong Nhiệm vụ cờ bạc Iowa (IGT), được thiết kế để đánh giá việc ra quyết định có rủi ro, đã được nhận thấy nhất quán ở các SUD (Noel, Bechara, Dan, Hanak, & Verbanck, 2007). Tương tự, những bệnh nhân mắc GD đã chứng tỏ khả năng chấp nhận rủi ro cao trong nhiệm vụ (Lawrence, Luty, Bogdan, Sahakian và Clark, 2009). Mặc dù cơ sở sinh học của việc ra quyết định chưa được hiểu rõ, nhưng các hệ thống thần kinh liên quan đến chức năng điều hành và trí nhớ đã có liên quan (Thương hiệu, Recknor, Grabenhorst, & Bechara, 2007).

Một loại protein liên quan đến các chức năng nhận thức khác nhau như ra quyết định và trí nhớ là yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF).Yamada, Mizuno, & Nabeshima, 2002). BDNF đóng một vai trò quan trọng trong sự tồn tại của tế bào thần kinh, sự hình thành thần kinh và độ dẻo của khớp thần kinh. Các nghiên cứu đã chỉ ra mối liên hệ giữa BDNF và những thay đổi trong hành vi và tâm lý học trong các rối loạn tâm thần như trầm cảm, tâm thần phân liệt và rối loạn lưỡng cực (Montegia và cộng sự, 2007), cũng như rối loạn phổ tự kỷ (Wang và cộng sự, 2015). Sự gia tăng nồng độ BDNF trong huyết thanh đã được quan sát thấy ở những người nghiện ma túy (Angelucci và cộng sự, 2010), trong đó sự tham gia của BDNF trong các quá trình được điều khiển bằng nhân vùng não bụng (VTA-NAc) đã được liên quan (Pu, Liu, & Poo, 2006).

Ngược lại, chỉ có một số nghiên cứu kiểm tra mối liên quan giữa BDNF và GD (Angelucci và cộng sự, 2013; Geisel, Banas, Hellweg, & Muller, 2012) và mức độ BDNF liên quan như thế nào đến mức độ nghiêm trọng của GD và mức độ suy giảm trong các nhiệm vụ nhận thức thần kinh vẫn chưa rõ ràng. BDNF huyết thanh giảm đã được phát hiện có liên quan đến hiệu suất kém trên IGT (Hori, Yoshimura, Katsuki, Atake & Nakamura, 2014) và bộ nhớ tức thời (Zhang và cộng sự, 2012) ở bệnh nhân tâm thần phân liệt. Mối liên quan giữa mức BDNF thấp và suy giảm nhận thức đã được xác nhận thêm ở một lượng lớn người già (Shimada và cộng sự, 2014).

Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã kiểm tra mối quan hệ giữa GD, BDNF và hiệu suất ra quyết định về IGT ở một mẫu bệnh nhân GD và so sánh nồng độ BDNF huyết thanh ở bệnh nhân GD với những người ở đối tượng kiểm soát khỏe mạnh. Sau đó, chúng tôi đã điều tra mối liên quan giữa nồng độ BDNF huyết thanh với mức độ nghiêm trọng của chỉ số GD và IGT.

Phương pháp

Những người tham gia

5 bệnh nhân nam đáp ứng tiêu chí DSM-XNUMX cho GD đã được tuyển dụng từ phòng khám cờ bạc ngoại trú của Khoa Tâm thần, Bệnh viện Gangnam Eulji, Đại học Eulji, Hàn Quốc. Các chẩn đoán được xác định bởi bác sĩ tâm thần được hội đồng chứng nhận (SWC) thông qua việc kiểm tra hồ sơ y tế trong quá khứ và một cuộc phỏng vấn bán cấu trúc bao gồm các câu hỏi về sự hiện diện của các rối loạn xảy ra đồng thời. Một bảng câu hỏi tự báo cáo về tuổi, cân nặng, chiều cao, tiền sử liên quan đến rượu, sử dụng thuốc thường xuyên, tiền sử liên quan đến cờ bạc và các biến số lâm sàng cũng được thực hiện. Mức độ nghiêm trọng của GD được đánh giá bằng Chỉ số mức độ nghiêm trọng của vấn đề cờ bạc (PGSI), một thước đo đánh giá tự báo cáo gồm chín mục được báo cáo là hữu ích cho cả môi trường lâm sàng và phi lâm sàng (Trẻ & Wohl, 2011). Các triệu chứng tâm trạng được đánh giá bằng cách sử dụng Bảng kiểm kê trầm cảm Beck (BDI). Tiêu chí loại trừ đối với nhóm bệnh nhân là 1) có tiền sử bệnh thực thể mãn tính, 2) sử dụng thường xuyên bất kỳ loại thuốc nào và 3) có rối loạn tâm thần kèm theo, bao gồm cả nghiện rượu và nicotin. Nhóm đối chứng bao gồm 21 tình nguyện viên nam khỏe mạnh phù hợp với độ tuổi và giới tính, không có tiền sử tâm thần hiện tại hoặc quá khứ hoặc tiền sử sử dụng thuốc.

Các biện pháp

Đo nồng độ BDNF huyết thanh.

Tổng cộng 10 ml máu được rút từ mỗi đối tượng vào ống tách huyết thanh. Các mẫu được để đông trong 30 phút trước khi ly tâm trong 15 phút ở khoảng 1000 g, sau đó huyết thanh được loại bỏ. Tất cả các mẫu được bảo quản ở −80 ° C. Nồng độ BDNF huyết thanh được xác định bằng giao thức ELISA theo hướng dẫn của nhà sản xuất (DBD00; R & D Systems, Châu Âu).

IGT.

Đối với nhiệm vụ do máy tính thực hiện này, người tham gia được yêu cầu rút từ bốn bộ bài. Mỗi bộ bài bao gồm các lá bài được phân phối ngẫu nhiên với số tiền lãi và hình phạt khác nhau, cộng lại thành một kết quả ròng được đặt trước. Hai bộ bài chứa các quân bài có mức lợi nhuận thấp (ví dụ: 50 đô la) và hình phạt (ví dụ: 40 đô la), nhưng kết quả cuối cùng của chúng rất thuận lợi (ví dụ: 100 đô la); hai bộ bài còn lại bao gồm các quân bài có mức tăng cao (ví dụ: 100 đô la) nhưng thậm chí mức phạt thậm chí còn cao hơn (ví dụ: 200 đô la), do đó kết quả ròng của chúng là không thuận lợi (ví dụ: −$250).

Tất cả những người tham gia được hướng dẫn cố gắng kiếm càng nhiều tiền càng tốt bằng cách rút lần lượt từng lá bài từ bộ bài họ chọn. Họ được thông báo rằng một số bộ bài có lợi thế hơn những bộ bài khác nhưng không được cho biết thành phần của bộ bài. Toàn bộ quy trình IGT được hoàn thành sau khi rút 100 thẻ.

Ba chỉ số IGT được rút ra với điểm số cao cho thấy tư duy chiến lược hiệu quả: tổng điểm ròng, được tính bằng số lần hòa từ các bộ bài có lợi trừ đi số điểm từ các bộ bài bất lợi (Barry & Petry, 2008); tỷ lệ lựa chọn bộ bài có lợi từ tổng số quân bài; và điểm cải thiện, được tính bằng cách trừ điểm thực của khối 20 thẻ đầu tiên khỏi khối cuối cùng.

Phân tích thống kê

Một phân tích về hiệp phương sai, với độ tuổi, chỉ số khối cơ thể (BMI) và điểm BDI được nhập dưới dạng hiệp phương sai, được sử dụng để so sánh nồng độ BDNF huyết thanh của bệnh nhân và đối chứng. Mối tương quan giữa nồng độ BDNF huyết thanh và mức độ nghiêm trọng của GD dựa trên điểm PGSI ở nhóm bệnh nhân được kiểm tra bằng phân tích tương quan một phần Pearson, bằng cách kiểm soát độ tuổi, điểm BDI và thời gian nghiện cờ bạc. Cuối cùng, mối liên quan giữa nồng độ BDNF huyết thanh và hiệu suất IGT được phân tích bằng phương pháp tương tự. Tất cả dữ liệu được trình bày dưới dạng phương tiện ± độ lệch chuẩn (SD). Mức ý nghĩa được đặt ở p < 0.05. Tất cả các phân tích thống kê được thực hiện bằng SPSS, phiên bản 18.1 (Chicago, Illinois, USA).

đạo đức học

Ủy ban đạo đức của Đại học Eulji, Hàn Quốc, đã phê duyệt đề cương nghiên cứu này. Theo Tuyên bố Helsinki, tất cả các đối tượng đều được tư vấn về các thủ tục và ký văn bản đồng ý trước khi tham gia.

Kết quả

Dữ liệu nhân khẩu học, các biến lâm sàng liên quan đến cờ bạc và chỉ số IGT được liệt kê trong Bảng 1. Nồng độ BDNF huyết thanh trung bình tăng đáng kể ở những bệnh nhân GD (29051.44 ± 6237.42 pg/ml) so với nhóm đối chứng khỏe mạnh (19279.67 ± 4375.58 pg/ml, p <0.0001) (Hình 1). Chúng tôi cũng tìm thấy mối tương quan đáng kể giữa nồng độ BDNF huyết thanh và điểm PGSI (r = 0.56, p < 0.05) sau khi kiểm soát độ tuổi, điểm BDI và thời gian nghiện cờ bạc.

Bảng 1. Dữ liệu nhân khẩu học, chỉ số BDI, BDNF, IGT và các biến liên quan đến GD

Lưu ý: *Các biến được đánh dấu là các biến phân loại có N (%), do đó kiểm định Chi bình phương đã được sử dụng. GD: rối loạn cờ bạc; BMI: chỉ số khối cơ thể (cân nặng/chiều cao)²); BDI: Kiểm kê trầm cảm Beck; BDNF: yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não; Tổng điểm ròng của IGT: tổng số bộ bài có lợi trừ đi tổng số bộ bài bất lợi; Tỷ lệ thuận lợi: số lượng bộ bài thuận lợi/tổng ​​số quân bài được chọn (100 quân bài); Điểm cải thiện IGT: Điểm thực IGT khối 5 trừ điểm thực IGT khối 1; CPGI-PGSI: Chỉ số vấn đề cờ bạc của Canada-Chỉ số mức độ nghiêm trọng của vấn đề cờ bạc.

^a Chiến lược: cờ bạc ở sòng bạc (ví dụ Black-Jack); Phân tích: cá cược thể thao, đua ngựa, đua xe đạp, đua thuyền máy, giao dịch chứng khoán.

Hình 1. Mức BDNF huyết thanh trung bình tăng đáng kể ở những bệnh nhân mắc chứng rối loạn cờ bạc (29051.44 ± 6237.42 pg/ml) so với nhóm đối chứng khỏe mạnh (19279.67 ± 4375.58 pg/ml, p < 0.0001) bởi ANCOVA với tuổi, BMI và điểm BDI là đồng biến. Các ô hình hộp hiển thị giá trị trung bình và tứ phân vị, và các mũ cao hơn của ô hình hộp hiển thị giá trị trung bình của phân vị thứ 5 và 95.; * Cho biết ý nghĩa thống kê (F = 12.11, p ≤ 0.001)

Mức BDNF huyết thanh cũng có mối tương quan nghịch đáng kể với điểm cải thiện IGT (r = –0.48, p < 0.05), nhưng không phải với tổng điểm IGT (r = –0.163, ns) hoặc tỷ lệ có lợi (r = –0.19, ns).

Thảo luận

Trong nghiên cứu này, chúng tôi nhận thấy nồng độ BDNF huyết thanh cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân mắc GD so với nhóm đối chứng khỏe mạnh, cũng như mối liên quan tích cực giữa nồng độ BDNF huyết thanh và mức độ nghiêm trọng của GD. Những phát hiện này phù hợp một phần với các nghiên cứu trước đây cho thấy nồng độ BDNF huyết thanh tăng lên ở GD (Angelucci và cộng sự, 2013; Geisel và cộng sự, 2012), mặc dù những nghiên cứu này đưa ra những kết quả khác nhau về mối liên quan giữa nồng độ BDNF huyết thanh và mức độ nghiêm trọng của GD. Những khác biệt như vậy có thể liên quan đến các yếu tố bên ngoài ảnh hưởng đến nồng độ BDNF huyết thanh, bao gồm BMI, trầm cảm và các yếu tố gây nhiễu khác (Piccinni và cộng sự, 2008). Cùng với hai nghiên cứu trước đây (Angelucci và cộng sự, 2013; Geisel và cộng sự, 2012), những phát hiện của chúng tôi cho thấy chứng nghiện hành vi có thể liên quan đến tính linh hoạt thần kinh tương tự như những thay đổi được quan sát thấy trong SUD. Khi đó, nồng độ BDNF trong huyết thanh tăng lên có thể là cơ chế bù trừ để bình thường hóa việc truyền dopaminergic trong VTA và NAc (Geisel và cộng sự, 2012). Một lời giải thích hợp lý khác là BDNF tăng lên đóng vai trò trong quá trình bảo vệ thần kinh và ngăn ngừa căng thẳng ở bệnh nhân rối loạn cương dương, đặc biệt là trong các tình huống căng thẳng, như ở những người mắc SUD (Bhang, Choi, & Ahn, 2010; Geisel và cộng sự, 2012).

Mặc dù một nghiên cứu gần đây (Kang và cộng sự, 2010) cho thấy tính đa hình BDNF Val66Met có thể ảnh hưởng đến hiệu suất ra quyết định được đo bằng IGT, theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi, nghiên cứu của chúng tôi là nghiên cứu đầu tiên chứng minh mối liên quan đáng kể giữa mức BDNF huyết thanh và điểm cải thiện IGT. Điểm cải thiện IGT đặc biệt phản ánh quá trình học tập dựa trên việc đánh giá kết quả lựa chọn phần thưởng và hình phạt dẫn đến được hoặc mất về lâu dài. Việc học này bao gồm việc giảm bớt các phần thưởng ngay lập tức trong khi xây dựng một chiến lược có lợi dựa trên các kết quả tích lũy trước đó. Một nghiên cứu gần đây (Kräplin và cộng sự, 2014) phát hiện ra rằng những người nghiện cờ bạc có mức độ bốc đồng tổng thể cao hơn so với nhóm đối chứng lành mạnh và 'tính bốc đồng trong lựa chọn' cao hơn so với nhóm mắc hội chứng Tourette, nhưng mức độ bốc đồng tương tự như nhóm nghiện rượu. Nồng độ BDNF cao hơn cũng có mối tương quan tích cực với tính bốc đồng cao hơn ở bệnh nhân PTSD (Martinotti và cộng sự, 2015) gợi ý rằng tính bốc đồng có thể liên quan đến biểu hiện BDNF lớn hơn. Ngoài ra, trong các mô hình chuột, BDNF có liên quan đến hoạt động của các tế bào thần kinh tiết serotonin, đặc biệt là tính gây hấn và bốc đồng (Lyons và cộng sự, 1999). Cả BDNF và serotonin đều điều chỉnh sự phát triển và độ dẻo của các mạch thần kinh trong các rối loạn tâm trạng (Martinowich & Lu, 2008). Ở người, tính đa hình BDNF Val66Met ở bệnh nhân tâm thần phân liệt có liên quan đến hành vi hung hăng (Spalletta và cộng sự, 2010), trong khi serotonin được phát hiện có vai trò quan trọng trong học tập và trí nhớ (Meneses & Liy-Salmeron, 2012). Kết hợp lại với nhau, kết quả của chúng tôi cho thấy BDNF cũng có thể đóng một vai trò trong quá trình học tập và mối quan hệ giữa BDNF và serotonin cần được kiểm tra thêm.

Một số hạn chế của nghiên cứu này cần được thảo luận; cỡ mẫu của chúng tôi rất khiêm tốn và chỉ bao gồm các bệnh nhân nam GD, do đó hạn chế tính khái quát của kết quả của chúng tôi. Mức BDNF trong huyết thanh được kiểm tra thay vì mức BDNF của hệ thần kinh trung ương. Mặc dù sự điều hòa BDNF trong máu ngoại vi vẫn chưa được hiểu rõ, nồng độ ngoại vi được sử dụng rộng rãi như một tấm gương phản chiếu thông số não tương tự (Yamada và cộng sự, 2002). Bởi vì BDNF được biết là có khả năng vượt qua hàng rào máu não theo cả hai hướng, nên một phần đáng kể của BDNF ngoại vi có thể bắt nguồn từ các tế bào thần kinh của hệ thần kinh trung ương (Karege, Schwald, & Cisse, 2002). Hiện tại, mối quan hệ giữa BDNF, mức độ nghiêm trọng của rối loạn và việc ra quyết định ở bệnh nhân GD chưa được mô tả rõ ràng và các nghiên cứu trong tương lai nên xem xét những hạn chế này trong thiết kế của họ để hiểu rõ hơn về các mối quan hệ đó. Ngoài ra, chúng tôi không tính đến các yếu tố tính cách trong thiết kế nghiên cứu của mình. Các nghiên cứu trước đây đã đề xuất mối quan hệ giữa cờ bạc bệnh lý và các đặc điểm tính cách như tìm kiếm sự mới lạ và tính tự định hướng (Jiménez-Murcia và cộng sự, 2010; Martinotti và cộng sự, 2006), nhưng vẫn chưa đạt được sự đồng thuận về mối quan hệ giữa mức BDNF và những đặc điểm tính cách này do kết quả không nhất quán (Maclaren, Fugelsang, Harrigan, & Dixon, 2011). Kết quả nghiên cứu của chúng tôi nên được giải thích cẩn thận trước những hạn chế như vậy.

Kết luận

Những phát hiện của nghiên cứu này ủng hộ giả thuyết rằng nồng độ BDNF trong huyết thanh có thể đóng vai trò là dấu ấn sinh học ứng cử viên cho độ dẻo thần kinh và mức độ nghiêm trọng của GD ở những bệnh nhân này. Hơn nữa, nồng độ BDNF huyết thanh tăng cao trong GD có thể cho thấy hiệu suất ra quyết định kém, một đặc điểm đặc trưng của SUD. Do đó, nghiên cứu này là một sự bổ sung có ý nghĩa cho nhóm nghiên cứu đang phát triển hỗ trợ nền tảng sinh học thần kinh chung của SUD và GD.

Đóng góp của tác giả

S-WC đã góp phần huy động được nguồn tài trợ, ý tưởng và thiết kế nghiên cứu, thu thập, phân tích và giải thích dữ liệu; Y-CS đã góp phần nhận được nguồn tài trợ cũng như khái niệm nghiên cứu, thiết kế và giải thích dữ liệu; JYM góp phần nghiên cứu khái niệm và thiết kế, thu thập, phân tích và giải thích dữ liệu; D-JK và J-SC đã đóng góp vào việc nghiên cứu khái niệm, thiết kế cũng như giải thích dữ liệu; và SS-HH đã góp phần phân tích và giải thích dữ liệu cũng như soạn thảo và sửa đổi bản thảo. Tất cả các tác giả đều có toàn quyền truy cập vào tất cả dữ liệu trong nghiên cứu và chịu trách nhiệm hoàn toàn về tính toàn vẹn của dữ liệu và tính chính xác của phân tích dữ liệu.

Xung đột lợi ích

Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích.

Lời cảm ơn

Chúng tôi rất biết ơn những bệnh nhân mắc GD đã tham gia vào nghiên cứu này. Chúng tôi cũng cảm ơn trợ lý nghiên cứu Minsu Kim vì đã hỗ trợ nghiên cứu này.

dự án