NHẬN XÉT: Đây là một cái nhìn tổng quan về sự tham gia của vỏ não trước vào chứng nghiện. Phần não này là tất cả về kiểm soát điều hành, lập kế hoạch và đạt được mục tiêu, cùng với kiểm soát xung động.
NGHIÊN CỨU ĐẦY ĐỦ: Nghiện: Bệnh bắt buộc và Sự tham gia của Cortex Orbitofrontal
Ngũ cốc. Cortex (2000) 10 (3): 318-325. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.318
Nora D. ROLow1,3 và Joanna S. Fowler2
+ Chi nhánh tác giả
1Medical và
Các phòng vật lý hóa học, Phòng thí nghiệm quốc gia Brookhaven, Upton, NY 2 và
3D, phòng tâm thần học, SUNY-Stony Brook, Stony Brook, NY 11794, Hoa Kỳ
Tóm tắt
Hiểu những thay đổi trong não xảy ra trong quá trình chuyển đổi từ hành vi bình thường sang hành vi gây nghiện có ý nghĩa chính trong sức khỏe cộng đồng. Ở đây chúng tôi quy định rằng trong khi các mạch thưởng (hạt nhân accumbens, amygdala), vốn là trung tâm của lý thuyết nghiện ma túy, có thể rất quan trọng để bắt đầu tự quản lý ma túy, trạng thái gây nghiện cũng liên quan đến việc phá vỡ các mạch liên quan đến hành vi cưỡng chế và lái xe. Chúng tôi cho rằng việc kích hoạt dopaminergic không liên tục của các mạch thưởng thứ cấp do tự quản lý thuốc dẫn đến rối loạn chức năng của vỏ orbitofrontal thông qua mạch striato-thalamo-orbitofrontal. Điều này được hỗ trợ bởi các nghiên cứu hình ảnh cho thấy ở những người lạm dụng ma túy được nghiên cứu trong quá trình rút thuốc kéo dài, vỏ orbitofrontal bị giảm hoạt động theo tỷ lệ với mức độ của các thụ thể dopamine D2 trong khối. Ngược lại, khi những người lạm dụng ma túy được thử nghiệm ngay sau lần sử dụng cocaine cuối cùng hoặc trong cơn thèm thuốc, vỏ não có quỹ đạo tăng tỷ lệ thuận với cường độ của cơn thèm thuốc. Bởi vì vỏ não có liên quan đến ổ đĩa và với các hành vi lặp đi lặp lại bắt buộc, sự kích hoạt bất thường của nó trong đối tượng nghiện có thể giải thích tại sao việc tự điều trị bằng thuốc bắt buộc xảy ra ngay cả khi chịu đựng các tác dụng phụ của thuốc và khi có phản ứng bất lợi. Mô hình này ngụ ý rằng niềm vui mỗi se là không đủ để duy trì việc sử dụng ma túy bắt buộc trong đối tượng nghiện ma túy và các thuốc có thể can thiệp vào việc kích hoạt mạch striato-thalamo-orbitofrontal có thể có lợi trong điều trị nghiện ma túy.
Nghiên cứu về nghiện ma túy đã tập trung vào cơ chế làm tăng tác dụng củng cố của các loại thuốc lạm dụng. Nghiên cứu này đã dẫn đến việc xác định các mạch thần kinh và dẫn truyền thần kinh liên quan đến củng cố thuốc. Liên quan đặc biệt đến tăng cường thuốc là hệ thống dopamine (DA). Nó đã được yêu cầu rằng khả năng lạm dụng thuốc làm tăng DA ở các vùng não limbic (hạt nhân accumbens, amygdala) là rất quan trọng cho tác dụng củng cố của chúng (Koob và Bloom, 1988; Pontieri et al., 1996). Tuy nhiên, vai trò của DA trong nghiện ma túy chưa rõ ràng nhiều. Ngoài ra, trong khi tác dụng củng cố của các loại thuốc lạm dụng có thể giải thích cho hành vi sử dụng ma túy ban đầu, thì việc củng cố mỗi lần không đủ để giải thích việc uống thuốc bắt buộc và mất kiểm soát ở đối tượng nghiện. Trên thực tế, việc tự quản lý thuốc xảy ra ngay cả khi có khả năng chịu đựng các phản ứng thích thú (Fischman và cộng sự, 1985) và đôi khi ngay cả khi có tác dụng phụ của thuốc (Koob và Bloom, 1988). Nó đã được yêu cầu rằng nghiện ma túy là kết quả của những thay đổi trong hệ thống DA và trong các mạch thưởng liên quan đến tăng cường thuốc thứ cấp cho quản lý thuốc mãn tính (Dackis và Gold, 1985; EppingJordan et al., 1998). Tuy nhiên, cũng có thể các mạch não khác với các mạch điều chỉnh các phản ứng thích thú đối với các loại thuốc lạm dụng có liên quan đến nghiện ma túy.
Khi phân tích các mạch nào khác ngoài các mạch có liên quan đến quá trình khen thưởng có liên quan đến nghiện, điều quan trọng là phải nhận ra rằng các triệu chứng chính của nghiện ma túy ở người là uống thuốc bắt buộc và dùng thuốc mạnh để chi trả cho các hành vi khác (Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ, 1994). Do đó, chúng tôi cho rằng các mạch liên quan đến hành vi lái xe và kiên trì có liên quan đến nghiện ma túy. Cụ thể hơn, chúng tôi cho rằng việc kích thích DA không liên tục thứ phát do sử dụng thuốc mãn tính dẫn đến sự phá vỡ vỏ não orbitofrontal thông qua mạch striato-thalamo-orbitofrontal, là một mạch liên quan đến việc điều chỉnh ổ đĩa (Stuss và Benson, 1986). Rối loạn chức năng của mạch này dẫn đến hành vi cưỡng chế ở các đối tượng nghiện và động lực phóng đại để mua và quản lý thuốc bất kể hậu quả bất lợi của nó. Giả thuyết này được chứng thực bằng các nghiên cứu hình ảnh cho thấy sự gián đoạn của các vùng não xuất hiện, thalamic và orbitofrontal ở những người lạm dụng ma túy (ROLow et al., 1996a). Tổng quan này tóm tắt những nghiên cứu tập trung chủ yếu ở vỏ não quỹ đạo và nghiên cứu về nghiện cocaine và rượu. Tổng quan này cũng cung cấp một mô tả ngắn gọn về giải phẫu, chức năng và bệnh lý của vỏ não quỹ đạo có liên quan đến nghiện và đề xuất một mô hình nghiện ma túy mới gợi lên cả ý thức (thèm thuốc, mất kiểm soát, bận tâm về thuốc) và quá trình vô thức kỳ vọng, sự ép buộc, tính bốc đồng, sự ám ảnh) xuất phát từ sự rối loạn chức năng của mạch striato-thalamo-orbitofrontal.
Cấu tạo và chức năng của Orbitofrontal Cortex có liên quan đến nghiện
Vỏ não quỹ đạo là một khu vực có cấu trúc thần kinh liên quan đến các vùng não được biết là có liên quan đến tác dụng củng cố của thuốc lạm dụng. Cụ thể hơn, các hạt nhân accumbens, được coi là mục tiêu cho các tác dụng củng cố của các loại thuốc lạm dụng (Koob và Bloom, 1988; Pontieri et al., 1996), chiếu vào vỏ não của orbitofrontal thông qua nhân trung thất (đồi thị) Ray và Giá, 1993). Đổi lại, vỏ não quỹ đạo cung cấp các hình chiếu dày đặc cho các hạt nhân accumbens (Haber et al., 1995). Vỏ não quỹ đạo cũng nhận được các hình chiếu trực tiếp từ các tế bào DA ở vùng não bụng (Oades và Halliday, 1987), là hạt nhân DA liên quan đến tác dụng củng cố thuốc (Koob và Bloom, 1988). Ngoài ra, vỏ não orbitofrontal cũng nhận được các dự báo trực tiếp và gián tiếp (thông qua thalamus) từ các vùng não limbic khác được biết là có liên quan đến việc củng cố thuốc, như amygdala, cingulation gyrus và hippocampus (Ray và Price, 1993; ). Điều này làm cho vỏ não không chỉ là mục tiêu trực tiếp cho tác động của các loại thuốc lạm dụng mà còn là một khu vực có thể tích hợp thông tin từ các khu vực limbic khác nhau và do các kết nối đối ứng của nó, một khu vực cũng có thể điều chỉnh phản ứng của các chi này vùng não để quản lý thuốc (Hình 1995).
Hình 1.
Sơ đồ thần kinh của các kết nối của vỏ não quỹ đạo thích hợp cho việc củng cố và nghiện ma túy. VTA = vùng não thất, NA = accumbens, TH = thalamus, OFC = orbitofrontal vỏ não.
Trong số các chức năng khác nhau của vỏ não trước, vai trò của nó trong các hành vi liên quan đến phần thưởng có liên quan nhiều nhất khi phân tích sự liên quan tiềm năng của nó trong việc nghiện ma túy. Đầu tiên, ở động vật thí nghiệm, việc đặt các điện cực kích thích vào vỏ não trước dễ dàng tạo ra sự tự kích thích (Phillips và cộng sự, 1979). Những tác dụng này dường như được điều chỉnh bởi DA vì chúng bị chặn bởi việc sử dụng các chất đối kháng thụ thể DA (Phillips và cộng sự, 1979). Người ta cũng thừa nhận rằng vỏ não mặt trước, ngoài việc xử lý thông tin về các đặc tính bổ ích của các kích thích (Aou và cộng sự, 1983; Tremblay và Schulz, 1999), còn tham gia vào việc điều chỉnh hành vi của động vật khi các đặc điểm củng cố của chúng. các kích thích thay đổi (Thorpe và cộng sự, 1983) và trong các liên kết kích thích - tăng cường học tập (Rolls, 1996; Schoenbaum và cộng sự, 1998). Mặc dù những chức năng này đã được đặc trưng cho các chất tăng cường sinh lý như thực phẩm (Aou và cộng sự, 1983), nhưng có khả năng chúng thay thế một vai trò tương tự đối với các chất tăng cường dược lý.
Ở động vật trong phòng thí nghiệm, tổn thương vỏ não phía trước quỹ đạo dẫn đến suy giảm sự đảo ngược của các hiệp hội củng cố kích thích, và dẫn đến sự kiên trì và chống lại sự tuyệt chủng của các hành vi liên quan đến phần thưởng (Butter et al., 1963; Johnson, 1971). Điều này gợi nhớ đến những gì xảy ra với những người nghiện ma túy, những người thường xuyên tuyên bố rằng một khi họ bắt đầu dùng thuốc, họ không thể dừng lại ngay cả khi thuốc không còn được sử dụng nữa.
Một chức năng khác có liên quan cho đánh giá này là sự tham gia của vỏ não quỹ đạo ở các trạng thái động lực (Tucker et al., 1995). Bởi vì người ta tin rằng các mạch vỏ não rất quan trọng trong việc ức chế các phản ứng phổ biến trong các bối cảnh mà chúng không đầy đủ (Marsden và Obeso, 1994), rối loạn chức năng của mạch tiền đình-thalamo-orbitofrontal thứ phát trong động lực mãnh liệt không thích hợp để mua và tự quản lý thuốc trong các đối tượng nghiện.
Tuy nhiên, rất ít nghiên cứu trên động vật đã trực tiếp điều tra vai trò của vỏ não quỹ đạo trong việc tăng cường thuốc. Chủ đề này được đề cập chi tiết hơn ở những nơi khác (Porrino và Lyons, 2000). Ở đây chúng tôi muốn lưu ý rằng những nghiên cứu này liên quan đến quỹ đạo của vỏ não trước về các phản ứng có điều kiện mà thuốc lạm dụng gây ra. Ví dụ, những con chuột tiếp xúc với môi trường mà chúng đã nhận được cocaine trước đó cho thấy sự kích hoạt của vỏ não trước nhưng không hoạt hóa của hạt nhân (Brown et al., 1992). Ngoài ra, những con chuột bị tổn thương vỏ não phía trước quỹ đạo không biểu hiện sự ưa thích nơi có cocaine (Isaac và cộng sự, 1989). Tương tự, các tổn thương của nhân trung thất đồi thị (bao gồm cả nhân não thất) đã được chứng minh là làm gián đoạn các hành vi được củng cố có điều kiện (Mc Alona và cộng sự, 1993; Young và Deutch, 1998) và làm giảm sự tự sử dụng cocaine (Weissenborn và cộng sự, 1998 ). Điều này có liên quan bởi vì các phản ứng có điều kiện do lạm dụng ma túy gây ra liên quan đến sự thèm muốn kích thích ở con người khi tiếp xúc với các kích thích liên quan đến việc sử dụng ma túy (ví dụ như căng thẳng, tiền bạc, ống tiêm, đường phố) (O'Brien et al., 1998). Đến lượt mình, phản ứng thèm muốn này lại là một trong những yếu tố góp phần làm tái nghiện ở những người nghiện ma túy (McKay, 1999).
Chúng tôi cũng muốn lưu ý rằng ở chuột vận chuyển DA, việc tự uống cocaine dẫn đến việc kích hoạt vỏ orbitofrontal (Rocha et al., 1998). Phát hiện sau này đặc biệt hấp dẫn ở chỗ ở những động vật này, việc tự dùng thuốc không liên quan đến việc kích hoạt các hạt nhân, được công nhận là mục tiêu cho các tác dụng củng cố của lạm dụng thuốc. Do đó, nghiên cứu này cho thấy tầm quan trọng của vỏ não quỹ đạo trong việc duy trì sự tự quản của thuốc trong các điều kiện trong đó hạt nhân được tích tụ không nhất thiết phải được kích hoạt.
Mặc dù không phải vì các kích thích liên quan đến ma túy, các nghiên cứu hình ảnh ở đối tượng người cũng đã chứng thực sự liên quan của vỏ não quỹ đạo trong các hành vi được củng cố và trong các phản ứng có điều kiện. Ví dụ, kích hoạt vỏ orbitofrontal ở đối tượng người đã được báo cáo khi hiệu suất trong một nhiệm vụ nhận thức có liên quan đến phần thưởng tiền tệ nhưng không phải khi nó không (Thut et al., 1997), và cả khi mong đợi một kích thích có điều kiện (Hugdahl et al., 1995).
Bệnh lý Cortex quỹ đạo ở đối tượng người
Ở người, bệnh lý ở vỏ não trước và thể vân đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị rối loạn ám ảnh cưỡng chế (Baxter và cộng sự, 1987; Modell và cộng sự, 1989; Insel, 1992), có chung chứng nghiện chất lượng hành vi cưỡng chế. Hơn nữa, ở những bệnh nhân mắc hội chứng Tourette, những ám ảnh, cưỡng chế và bốc đồng, tất cả đều là những hành vi có trong nghiện ma túy, được phát hiện có liên quan đến sự gia tăng hoạt động trao đổi chất ở vỏ não và thể vân (Braun và cộng sự, 1995). Ngoài ra, một báo cáo trường hợp gần đây về một bệnh nhân bị tổn thương mạch máu của vỏ não trước mô tả một hội chứng cưỡng bức mượn xe bất hợp pháp dẫn đến việc thường xuyên bị giam giữ và được đối tượng mô tả là gây ra một sự thoải mái dễ chịu (Cohen và cộng sự, 1999).
Quan tâm cho đánh giá này cũng là các báo cáo liên quan đến đồi thị với các hành vi bắt buộc. Đáng chú ý là các nghiên cứu trường hợp lâm sàng mô tả sự tự kích thích bắt buộc ở bệnh nhân có điện cực kích thích được cấy vào đồi thị (Schmidt et al., 1981; Portenoy et al., 1986). Sự tự mô phỏng bắt buộc ở những bệnh nhân này được mô tả là gợi nhớ đến việc tự cai nghiện ma túy được thấy ở những đối tượng nghiện.
Nghiên cứu hình ảnh trong những kẻ lạm dụng chất gây nghiện
Hầu hết các nghiên cứu hình ảnh liên quan đến nghiện đã sử dụng chụp cắt lớp phát xạ positron (PET) kết hợp với 2deoxy-2- [18F] fluoro-d-glucose, một chất tương tự glucose, để đo chuyển hóa glucose não khu vực. Do chuyển hóa glucose não đóng vai trò là một chỉ số của chức năng não, chiến lược này cho phép lập bản đồ các vùng não thay đổi như chức năng quản lý thuốc hoặc cai thuốc và cho phép xác định bất kỳ sự tương ứng nào giữa các thay đổi trong chức năng não khu vực và các triệu chứng ở người lạm dụng thuốc . Tuy nhiên, các mục tiêu phân tử khác nhau liên quan đến dẫn truyền thần kinh DA và của các chất dẫn truyền thần kinh khác, như thụ thể, vận chuyển và enzyme, cũng đã được nghiên cứu. Liều bức xạ tương đối thấp từ các máy phát positron đã cho phép đo nhiều hơn một mục tiêu phân tử trong một đối tượng nhất định.
Nghiên cứu hình ảnh trong nghiện cocaine
Hoạt động của Orbitofrontal Cortex trong quá trình cai nghiện
Các nghiên cứu đánh giá sự thay đổi tại các thời điểm khác nhau sau khi cai nghiện đã được thực hiện trên những người lạm dụng cocaine và các đối tượng nghiện rượu. Trong trường hợp người lạm dụng cocaine, các nghiên cứu này đã chỉ ra rằng trong quá trình rút tiền sớm (trong tuần sử dụng cocaine lần cuối), sự chuyển hóa ở vỏ orbitofrontal và striatum cao hơn đáng kể so với nhóm chứng (ROLow et al., 1). Sự trao đổi chất trong vỏ não quỹ đạo có mối tương quan đáng kể với cường độ của sự thèm muốn; sự trao đổi chất càng cao, sự thèm muốn càng mãnh liệt.
Ngược lại, những người lạm dụng cocaine được nghiên cứu trong quá trình rút tiền kéo dài đã giảm đáng kể ở một số khu vực phía trước, bao gồm vỏ não quỹ đạo và gyps cintulation trước, khi so sánh với các biện pháp kiểm soát không lạm dụng (ROLow et al., 1992). Những sự giảm này vẫn tồn tại ngay cả khi các đối tượng được thử nghiệm lại 3 thụ 4 vài tháng sau thời gian cai nghiện ban đầu.
Dopamine và hoạt động của Orbitofrontal Cortex
Để kiểm tra xem sự gián đoạn trong hoạt động của vỏ não orbitofrontal và gyps cintulation trước trong những người lạm dụng cocaine được giải độc là do thay đổi hoạt động não DA, chúng tôi đã kiểm tra mối quan hệ giữa những thay đổi trong thụ thể DA D2 và thay đổi trong chuyển hóa khu vực. Khi so sánh với các biện pháp kiểm soát, những người lạm dụng cocaine (trong vòng 1 của lần sử dụng cocaine cuối cùng) cho thấy mức độ thụ thể DA D2 thấp hơn đáng kể ở vùng thượng vị và những sự giảm này vẫn tồn tại trong 3 4 vài tháng sau khi cai nghiện. Giảm nồng độ thụ thể D2 trong giai đoạn đầu có liên quan đến giảm chuyển hóa ở vỏ orbitofrontal và trong gyps cintulation trước (ROLow et al., 1993a). Các đối tượng có mức thụ thể D2 thấp nhất cho thấy các giá trị trao đổi chất thấp nhất trong các vùng não này (Hình 2).
Hình 2.
Mối quan hệ giữa chuyển hóa glucose vùng não trong thể vân (r = 0.64, df 24, P <0.0005) và quỹ đạo vỏ não trước (r = 0.71, df 24, P <0.0001) và tính khả dụng của thụ thể dopamine D2 (Chỉ số tỷ lệ) trong thể vân khi được giải độc những người lạm dụng cocaine.
Sự kết hợp của quá trình trao đổi chất ở vỏ orbitofrontal và gyps cintulation với thụ thể DA D2 nổi bật đã được giải thích là phản ánh một quy định gián tiếp của DA của các khu vực này thông qua các dự báo striato-thalamo-vỏ não (Nauta, 1979; Heimer et al. 1985) hoặc sự điều hòa vỏ não của các thụ thể DA D1986 nổi bật thông qua các con đường của vỏ não (Le Moal và Simon, 2). Trường hợp trước sẽ ám chỉ một khiếm khuyết chính trong con đường DA trong khi trường hợp sau sẽ ngụ ý một khiếm khuyết chính ở vỏ não quỹ đạo và trong lớp vỏ bọc của những kẻ lạm dụng cocaine.
Bởi vì việc giảm chuyển hóa ở vỏ orbitofrontal và gyps cintulation trong những người lạm dụng cocaine có tương quan với mức độ thụ thể D2, điều đáng quan tâm là đánh giá xem việc tăng hoạt động DA synap có thể đảo ngược những thay đổi chuyển hóa này hay không. Với mục đích này, một nghiên cứu đã được thực hiện nhằm đánh giá tác động của việc tăng DA (đạt được bằng cách sử dụng thuốc methylphenidate thuốc tâm thần) đối với chuyển hóa glucose não khu vực ở những người lạm dụng cocaine giải độc. Methylphenidate (MP) làm tăng sự trao đổi chất ở lớp vỏ trước của cintulation, đồi thị phải và tiểu não. Ngoài ra, ở những người lạm dụng cocaine mà MP gây ra mức độ thèm thuốc đáng kể (nhưng không phải ở những người không mắc bệnh) MP làm tăng sự trao đổi chất ở vỏ não bên phải và vân phải (Hình. 3).
Hình 3.
Hình ảnh chuyển hóa não khu vực của một kẻ lạm dụng cocaine trong đó methylphenidate gây ra sự thèm muốn mãnh liệt và một người mà nó không. Lưu ý kích hoạt vỏ não bên phải (R OFC) và của putamen phải (R PUT) trong đối tượng báo cáo sự khao khát mãnh liệt.
Sự gia tăng hoạt động trao đổi chất trong con quay cation sau khi quản lý MP cho thấy rằng sự giảm chuyển hóa của nó ở những người lạm dụng cocaine phản ánh phần nào làm giảm kích hoạt DA. Ngược lại, MP chỉ làm tăng sự trao đổi chất ở vỏ não quỹ đạo ở những đối tượng mà nó tăng cường sự thèm muốn. Điều này sẽ gợi ý rằng hoạt động chuyển hóa của vỏ não orbitofrontal trong những người lạm dụng cocaine được giải độc có khả năng liên quan đến sự gián đoạn các chất dẫn truyền thần kinh khác ngoài DA (ví dụ như glutamate, serotonin, GABA). Điều này cũng sẽ gợi ý rằng mặc dù việc tăng cường DA có thể là cần thiết nhưng bản thân nó không đủ để kích hoạt vỏ não quỹ đạo.
Do vỏ não có liên quan đến nhận thức về khả năng tăng cường kích thích, nên sự kích hoạt khác biệt của vỏ orbitofrontal ở những đối tượng báo cáo sự khao khát mãnh liệt có thể phản ánh sự tham gia của nó như là một chức năng của tác động củng cố nhận thức của MP. Tuy nhiên, do kích hoạt vỏ não orbitofrontal cũng có liên quan đến kỳ vọng về một kích thích (Hugdahl và cộng sự, 1995), kích hoạt của nó ở những đối tượng mà MP gây ra sự thèm muốn có thể phản ánh sự mong đợi ở những đối tượng này nhận được một liều MP khác. Hơn nữa, việc kích hoạt một mạch báo hiệu phần thưởng dự kiến có thể được nhận thức một cách có ý thức là sự thèm muốn. Rằng mối tương quan với sự thèm muốn cũng được quan sát thấy ở phần trước rất có thể phản ánh các kết nối thần kinh của nó với vỏ não quỹ đạo thông qua mạch striato-thalamoorbitofrontal (Johnson et al., 1968).
Kích hoạt vỏ orbitofrontal của MP, một loại thuốc dược lý tương tự cocaine (ROLow et al., 1995), có thể là một trong những cơ chế mà cocaine khơi gợi sự thèm thuốc và quản lý thuốc bắt buộc sau đó ở đối tượng nghiện.
Orbitofrontal Cortex và Cocaine Craving
Tăng động của vỏ não quỹ đạo dường như có liên quan đến tự báo cáo về sự thèm cocaine. Điều này đã được ghi nhận, như được mô tả trong các phần trước, ở những người lạm dụng cocaine được thử nghiệm ngay sau lần sử dụng cocaine cuối cùng và khi chính quyền MP dẫn đến sự gia tăng cường độ của sự thèm thuốc.
Kích hoạt vỏ não quỹ đạo cũng đã được chứng minh trong các nghiên cứu được thiết kế để đánh giá các vùng não được kích hoạt khi tiếp xúc với các kích thích được thiết kế để khơi gợi cơn thèm cocaine. Đối với một nghiên cứu, cơn thèm cocaine đã được gợi ra bởi một cuộc phỏng vấn về chủ đề cocaine (chuẩn bị cocaine để tự quản lý). Chuyển hóa glucose não khu vực trong cuộc phỏng vấn chủ đề cocaine được so sánh với cuộc phỏng vấn chủ đề trung tính (biểu đồ gia đình). Cuộc phỏng vấn chủ đề cocaine làm tăng đáng kể sự trao đổi chất ở vỏ não quỹ đạo và vỏ não trái khi so sánh với cuộc phỏng vấn chủ đề trung tính (Wang et al., 1999). Tăng chuyển hóa của vỏ orbitofrontal ngoài việc kích hoạt ở amygdala, vỏ não trước và tiểu não cũng được báo cáo trong một nghiên cứu sử dụng băng video về cảnh cocaine được thiết kế để khơi gợi sự thèm muốn (Grant et al., 1996).
Tuy nhiên, một nghiên cứu đo lường sự thay đổi lưu lượng máu não (CBF) để đáp ứng với băng video của cocaine đã báo cáo sự kích hoạt của gyps cintulation và amygdala nhưng không phải là vỏ não orbitofrontal trong khi thèm thuốc (Childress et al., 1999). Lý do cho sự thất bại này để phát hiện kích hoạt vỏ não quỹ đạo là không rõ ràng.
Kích thích Dopamine, Thalamus và Cocaine Thèm
Những thay đổi về nồng độ DA trong não người có thể được kiểm tra bằng PET bằng cách sử dụng raclopride [11C], một phối tử có liên kết với thụ thể DA D2 rất nhạy cảm với cạnh tranh với DA nội sinh (Ross và Jackson, 1989; Seeman et al., 1989; Dewey et al., 1992). Điều này được thực hiện bằng cách đo lường các thay đổi trong liên kết của [11C] raclopride gây ra bởi các can thiệp dược lý (ví dụ MP, amphetamine, cocaine). Bởi vì liên kết raclopride [11C] có khả năng tái sản xuất cao (Nordstrom et al., 1992; ROLow et al., 1993b) những sự giảm này chủ yếu phản ánh những thay đổi của DA synap khi đáp ứng với thuốc. Lưu ý rằng đối với trường hợp MP, làm tăng DA bằng cách chặn trình vận chuyển DA (Ferris và cộng sự, 1972), các thay đổi trong DA là một chức năng không chỉ ở mức độ phong tỏa vận chuyển mà còn về lượng DA được giải phóng . Nếu mức độ phong tỏa vận chuyển DA tương tự được tạo ra giữa hai nhóm đối tượng, thì sự khác biệt trong ràng buộc của raclopride [11C] chủ yếu là do sự khác biệt trong việc phát hành DA. Sử dụng chiến lược này, người ta đã chứng minh rằng với sự lão hóa, sự giảm phát hành DA xuất hiện ở những người khỏe mạnh (ROLow et al., 1994).
So sánh các phản ứng với MP giữa những người lạm dụng cocaine và kiểm soát cho thấy rằng sự suy giảm do MP gây ra trong liên kết raclopride [11C] trong phần tấn công của những kẻ lạm dụng cocaine ít hơn một nửa so với điều khiển (ROLow et al., 1997a). Ngược lại, trong những kẻ lạm dụng cocaine, nhưng không có trong các biện pháp kiểm soát, MP đã giảm đáng kể sự ràng buộc của [11C] raclopride trong đồi thị (Hình 4a). Giảm MP gây ra trong liên kết raclopride [11C] ở đồi thị, nhưng không phải ở vùng thượng vị, có liên quan đến sự gia tăng do MP gây ra trong tự báo cáo về sự thèm muốn (Hình. 4b). Điều này rất hấp dẫn vì sự bảo tồn DA của đồi thị chủ yếu giới hạn ở các hạt nhân trung gian và cận lâm sàng, là các hạt nhân chuyển tiếp đến vỏ não orbitofrontal và gyps cintulation tương ứng (Groenewegen, 1988), và vì có sự ràng buộc đáng kể của cocaine (Wang và cộng sự, 1993; Madras và Kaufman, 1994). Điều thú vị ở đây là các điều khiển thông thường không cho thấy phản ứng ở vùng đồi thị, nếu có bất cứ điều gì sẽ chỉ ra một con đường DA thalamic được tăng cường bất thường ở các đối tượng nghiện. Do đó, người ta có thể suy đoán rằng trong đối tượng nghiện kích hoạt bất thường con đường DA thalamic (có lẽ là nhân trung gian) có thể là một trong những cơ chế cho phép kích hoạt vỏ não orbitofrontal.
Hình 4.
(A) Ảnh hưởng của methylphenidate (MP) lên sự gắn kết của [11C] raclopride trong đồi thị (Bmax / Kd) ở những người kiểm soát và ở những người lạm dụng cocaine. (B) Mối quan hệ giữa những thay đổi do MP gây ra trong Bmax / Kd ở đồi thị và những thay đổi do MP gây ra trong tự báo cáo về sự thèm muốn ở những người lạm dụng cocaine (r = 61, df, 19, P <0.005).
Tóm tắt các nghiên cứu hình ảnh trong Cocaine Abusers
Các nghiên cứu hình ảnh đã cung cấp bằng chứng về sự bất thường ở vân, đồi thị và vỏ não ở những người lạm dụng cocaine. Trong phần tiếp theo, những người lạm dụng cocaine cho thấy cả việc giảm mức độ thụ thể DA D2 cũng như việc giải phóng DA bị cùn. Ở đồi thị, những người lạm dụng cocaine cho thấy khả năng đáp ứng tăng cường của con đường DA thalamic. Trong vỏ não quỹ đạo, những người lạm dụng cocaine cho thấy sự hiếu động ngay sau lần sử dụng cocaine cuối cùng và trong khi thử nghiệm gây ra cảm giác thèm thuốc và giảm trương lực trong khi cai, có liên quan đến việc giảm thụ thể DA D2. Chúng tôi suy đoán rằng việc giảm phát hành DA trong thụ thể DA và thụ thể DA D2 dẫn đến giảm kích hoạt các mạch phần thưởng dẫn đến giảm hoạt động của con quay cingulation và có thể đóng góp vào vỏ não của quỹ đạo.
Nghiên cứu hình ảnh trong chứng nghiện rượu
Hoạt động của Orbitofrontal Cortex trong quá trình cai nghiện
Nhiều nghiên cứu đã được thực hiện để đánh giá những thay đổi chuyển hóa ở những đối tượng nghiện rượu trong quá trình cai nghiện. Hầu hết các nghiên cứu đã liên tục cho thấy sự giảm trao đổi chất phía trước, bao gồm cả con quay hồi chuyển vùng trước và vùng vỏ não trước, ở những người nghiện rượu. Mặc dù các nghiên cứu đã cho thấy sự phục hồi đáng kể trên các biện pháp cơ bản của quá trình trao đổi chất với giải độc rượu, khi so sánh với nhóm chứng, những người nghiện rượu vẫn có chuyển hóa thấp hơn đáng kể ở vỏ não trước và ở con quay vòng trước (Volkow et al., 1997b). Tương tự, các nghiên cứu được thực hiện với chụp cắt lớp vi tính phát xạ photon đơn đã cho thấy sự giảm đáng kể trong CBF trong vỏ não trước ở các đối tượng nghiện rượu trong quá trình cai nghiện (Catafau et al., 1999). Thực tế là các thay đổi quỹ đạo của vỏ não trước xuất hiện từ 2 đến 3 tháng sau khi cai nghiện (Volkow và cộng sự, 1997b) chỉ ra rằng chúng không phải là chức năng cai rượu mà là các thay đổi lâu dài hơn. Hơn nữa, thực tế là ở những con chuột say rượu nhiều lần dẫn đến thoái hóa tế bào thần kinh ở vỏ não trước quỹ đạo (Corso và cộng sự, 1998) dẫn đến khả năng xảy ra tình trạng giảm chuyển hóa dai dẳng ở vỏ não trước ở những người nghiện rượu có thể phản ánh tác dụng độc thần kinh của rượu.
Dopamine và hoạt động của Cortex Orbitofrontal
Sự gián đoạn của striato-thalamo-orbitofrontal cũng đã được đề xuất để tham gia vào sự thèm muốn và mất kiểm soát trong chứng nghiện rượu (Modell et al., 1990). Trong khi các nghiên cứu của PET đã ghi nhận sự giảm đáng kể các thụ thể DA D2 ở người nghiện rượu khi so sánh với các biện pháp kiểm soát (ROLow et al., 1996b), không có nghiên cứu nào được thực hiện để xác định liệu có sự liên quan giữa sự suy giảm của thụ thể D2 và sự thay đổi trong hoạt động trao đổi chất trong vỏ não quỹ đạo ở đối tượng nghiện rượu.
Mặc dù DA có liên quan đến tác dụng củng cố của rượu (El-Ghundi và cộng sự, 1998), nhưng tác dụng của nó trong các chất dẫn truyền thần kinh khác (opiates, NMDA, serotonin, GABA) cũng có liên quan đến tác dụng củng cố và gây nghiện của nó (Lewis, 1996 ).
GABA và hoạt động của Cortex Orbitofrontal
Tác dụng của rượu đối với dẫn truyền thần kinh GABA được đặc biệt quan tâm ở chỗ với liều lượng con người lạm dụng, rượu tạo điều kiện cho dẫn truyền thần kinh GABA. Người ta cũng đã đưa ra giả thuyết rằng nghiện rượu là kết quả của việc giảm chức năng não GABA (Coffman và Petty, 1985). Tuy nhiên, không rõ những thay đổi trong chức năng não GABA có thể góp phần vào hành vi gây nghiện ở những người nghiện rượu. PET đã được sử dụng để nghiên cứu hệ thống GABA của não bằng cách đo lường sự thay đổi chuyển hóa của não khu vực gây ra bởi một thách thức cấp tính với một loại thuốc benzodiazepine, giống như rượu, cũng tạo điều kiện cho sự dẫn truyền thần kinh GABA trong não (Hunt, 1983) - và bằng cách đo trực tiếp nồng độ của các thụ thể benzodiazepine trong não người.
Phản ứng chuyển hóa não khu vực đối với lorazepam trong các đối tượng nghiện rượu gần đây đã được so sánh với điều khiển lành mạnh. Lorazepan làm giảm chuyển hóa glucose toàn bộ não đến mức tương tự ở các đối tượng bình thường và nghiện rượu (ROLow et al., 1993c). Tuy nhiên, các đối tượng nghiện rượu cho thấy phản ứng ít hơn đáng kể so với các biện pháp kiểm soát ở đồi thị, vân và vỏ não. Những phát hiện này được giải thích là phản ánh sự giảm độ nhạy cảm với sự dẫn truyền thần kinh ức chế trong mạch striato-thalamo-orbitofrontal ở người nghiện rượu trong quá trình cai nghiện sớm (2 Thẻ 4 vài tuần sau khi sử dụng rượu lần cuối). Một nghiên cứu tiếp theo đã đánh giá mức độ mà những phản ứng thẳng thừng này được bình thường hóa với việc cai nghiện kéo dài. Nghiên cứu này cho thấy ngay cả sau khi cai nghiện kéo dài (8, 10 vài tuần sau khi cai nghiện), những người nghiện rượu đã có một phản ứng thẳng thừng trong vỏ não quỹ đạo khi so sánh với các biện pháp kiểm soát (ROLow et al., 1997b). Điều này cho thấy rằng sự giảm âm của vỏ não quỹ đạo không chỉ là chức năng cai rượu mà còn có thể phản ánh sự giảm độ nhạy cụ thể theo vùng đối với sự dẫn truyền thần kinh ức chế ở người nghiện rượu.
Bằng chứng khác về sự tham gia của GABA trong những thay đổi chức năng lâu dài ở vỏ não trước của người nghiện rượu cũng được cung cấp bởi một nghiên cứu đo mức độ thụ thể benzodiazepine trong não của những người cai nghiện rượu đã giải độc (cai nghiện> 3 tháng) sử dụng [123I] Iomazenil. Nghiên cứu này chỉ ra rằng những người nghiện rượu được giải độc đã giảm đáng kể mức độ của các thụ thể benzodiazepine trong vỏ não trước khi so sánh với nhóm chứng (Lingford-Hughes và cộng sự, 1998). Việc giảm mức độ thụ thể benzodiazepine trong vỏ não trước có thể giải thích các phản ứng chuyển hóa vùng não bị suy giảm đối với việc sử dụng lorazepam ở vùng não này ở những người nghiện rượu. Người ta có thể giả định rằng hậu quả của việc giảm độ nhạy đối với sự dẫn truyền thần kinh GABA có thể là một khiếm khuyết trong khả năng của các tín hiệu ức chế để chấm dứt sự hoạt hóa của vỏ não trước ở những đối tượng này.
Serotonin và hoạt động của Cortex Orbitofrontal
Vỏ não quỹ đạo nhận được sự bảo tồn serotonergic đáng kể (Dringenberg và Vanderwolf, 1997) và do đó, bất thường serotonin cũng có thể góp phần vào chức năng bất thường của vùng não này. Bằng chứng cho thấy đây có thể là trường hợp được cung cấp bởi một nghiên cứu đo lường sự thay đổi trong chuyển hóa não khu vực để đáp ứng với m-chlorophenylpiperazine (mCPP), một loại thuốc đối vận / đối kháng serotonin hỗn hợp, ở người nghiện rượu và đối chứng. Nghiên cứu này cho thấy kích hoạt mCPP gây ra ở đồi thị, vỏ não orbitofrontal, caudate và gyps mặt trước giữa đã bị cùn đáng kể ở người nghiện rượu khi so sánh với các biện pháp kiểm soát (Hommer et al., 1997). Điều này đã được giải thích là phản ánh một mạch striato-thalamo-orbitofrontal ở người nghiện rượu. Phản ứng bất thường với mCPP cho thấy sự liên quan của hệ thống serotonin trong những bất thường thấy trong mạch này ở bệnh nhân nghiện rượu. Để hỗ trợ cho việc này là một nghiên cứu cho thấy việc giảm các chất vận chuyển serotonin, đóng vai trò là chất đánh dấu cho các thiết bị đầu cuối serotonin, trong mesencephalon của các đối tượng nghiện rượu (Heinz và cộng sự, 1998). Về mặt này, cũng rất thú vị khi lưu ý rằng các thuốc ức chế tái hấp thu serotonin đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc giảm lượng rượu ở các đối tượng nghiện rượu (Balldin et al., 1994).
Tóm tắt các nghiên cứu hình ảnh trong nghiện rượu
Các nghiên cứu hình ảnh đã cung cấp bằng chứng về sự bất thường ở vân, đồi thị và vỏ não ở người nghiện rượu. Ở vùng thượng thận, người nghiện rượu vùng đồi thị và orbitofrontal có phản ứng chuyển hóa não khu vực bị cùn đối với kích thích GABAergic hoặc serotonergic gợi ý sự nhạy cảm trong mạch này. Ngoài ra, những người nghiện rượu được giải độc cũng cho thấy sự giảm chuyển hóa, dòng chảy và các thụ thể của benzodiazepine ở vỏ não quỹ đạo. Do đó, những bất thường này có khả năng phản ánh một phần thay đổi trong hoạt động của GABAergic và serotonergic.
Nghiện ma túy như một căn bệnh của hành vi lái xe và cưỡng chế
Ở đây chúng tôi yêu cầu rằng việc tiếp xúc nhiều lần với các loại thuốc lạm dụng sẽ phá vỡ chức năng của mạch striato-thalamo-orbitofrontal. Do hậu quả của rối loạn chức năng này, một phản ứng có điều kiện xảy ra khi đối tượng nghiện tiếp xúc với thuốc và / hoặc các kích thích liên quan đến ma túy kích hoạt mạch này và dẫn đến nỗ lực mạnh mẽ để có được thuốc (nhận thức rõ ràng là thèm thuốc) và tự cưỡng chế quản lý thuốc (ý thức được coi là mất kiểm soát). Mô hình nghiện này quy định rằng nhận thức về khoái cảm do thuốc gây ra là đặc biệt quan trọng đối với giai đoạn đầu của việc tự quản lý thuốc nhưng với niềm vui quản trị mãn tính mỗi lần không thể giải thích cho việc uống thuốc bắt buộc. Thay vào đó, rối loạn chức năng của mạch striatothalamo-orbitofrontal, được biết là có liên quan đến các hành vi kiên trì, chiếm lượng bắt buộc. Chúng tôi yêu cầu rằng đáp ứng thú vị là cần thiết để hình thành hiệp hội có điều kiện cho thuốc để khơi gợi sự kích hoạt vỏ não quỹ đạo khi tiếp xúc. Vỏ não quỹ đạo, một khi được kích hoạt, sẽ gây ra những gì được nhận thức một cách có ý thức như một sự thôi thúc mãnh liệt hoặc lái xe dùng thuốc ngay cả khi đối tượng có thể có tín hiệu nhận thức mâu thuẫn nói với anh ấy / cô ấy không làm điều đó. Khi anh ấy / cô ấy dùng thuốc, kích hoạt DA xảy ra trong quá trình nhiễm độc sẽ duy trì việc kích hoạt mạch striato-thalamo-orbitofrontal, tạo ra một mô hình kích hoạt dẫn đến sự kiên trì của hành vi (quản lý thuốc) và được nhận thức rõ ràng như mất kiểm soát.
Một sự tương tự có thể hữu ích để giải thích sự phân ly khoái cảm từ việc uống thuốc ở đối tượng nghiện có thể xảy ra trong thời gian thiếu thức ăn kéo dài khi một đối tượng sẽ ăn bất kỳ thực phẩm nào bất kể mùi vị của nó, ngay cả khi nó bị đẩy lùi. Trong những trường hợp này, sự thôi thúc ăn không phải do niềm vui của thức ăn mà do sự thúc đẩy mạnh mẽ từ cơn đói. Do đó, có vẻ như trong quá trình nghiện, việc sử dụng thuốc mãn tính đã dẫn đến những thay đổi về não được coi là trạng thái khẩn cấp không giống với tình trạng thiếu thức ăn hoặc nước nghiêm trọng. Tuy nhiên, khác với trạng thái khẩn cấp về sinh lý mà việc thực hiện hành vi sẽ dẫn đến tình trạng bão hòa và chấm dứt hành vi, trong trường hợp đối tượng nghiện, sự phá vỡ vỏ não orbitofrontal kết hợp với sự gia tăng của DA do chính quyền gây ra thuốc đặt ra một mô hình của việc uống thuốc bắt buộc mà không bị chấm dứt bởi cảm giác no và / hoặc kích thích cạnh tranh.
Trong quá trình rút tiền và không có sự kích thích của thuốc, mạch striato-thalamo-orbitofrontal trở nên kém hoạt động, dẫn đến giảm động lực cho các hành vi có mục tiêu. Mô hình của sự loạn trí trong hoạt động trong mạch này, giảm hoạt động khi không có thuốc và / hoặc các kích thích liên quan đến thuốc và tăng động trong quá trình nhiễm độc, tương tự như sự loạn trí nhìn thấy với bệnh động kinh, được đặc trưng bởi sự gia tăng hoạt động của các ổ bất thường trong thời gian thời kỳ ictal và do hoạt động giảm trong trạng thái nội suy (Saha et al., 1994). Những bất thường kéo dài ở vỏ orbitofrontal có thể khiến người ta dự đoán rằng việc tái kích hoạt việc uống thuốc bắt buộc có thể xảy ra ngay cả sau khi thời gian cai nghiện thuốc kéo dài do kích hoạt các mạch thưởng (nhân accumbens, amygdala) khi tiếp xúc với thuốc hoặc để kích thích điều hòa thuốc. Trong thực tế các nghiên cứu trên động vật trong phòng thí nghiệm đã cho thấy phục hồi lượng thuốc bắt buộc sau khi cai thuốc kéo dài khi tiếp xúc lại với thuốc (Ahmed và Koob, 1998).
Một câu hỏi thú vị xuất phát từ mô hình này là mức độ bất thường ở vỏ não quỹ đạo cụ thể đối với sự gián đoạn liên quan đến việc uống thuốc hoặc liệu chúng có dẫn đến các hành vi cưỡng chế khác. Mặc dù không có nhiều dữ liệu về mức độ phổ biến của các hành vi cưỡng chế khác ở những người nghiện, nhưng có một số bằng chứng từ các nghiên cứu cho thấy những người lạm dụng chất gây nghiện có điểm số cao hơn trong thang đo Tính cách bắt buộc so với những người lạm dụng ma túy (Yeager et al., 1992). Hơn nữa, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng trong cờ bạc bệnh lý, một rối loạn hành vi cưỡng chế khác, có mối liên hệ với lạm dụng rượu và / hoặc ma túy cao (Ramirez và cộng sự, 1983).
Mô hình nghiện này có ý nghĩa điều trị đối với nó ngụ ý rằng các loại thuốc có thể làm giảm ngưỡng kích hoạt hoặc tăng ngưỡng ức chế có thể có lợi về mặt điều trị. Về mặt này, điều thú vị là thuốc chống co giật gamma vinyl GABA (GVG), làm giảm kích thích tế bào thần kinh bằng cách tăng nồng độ GABA trong não, đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc ngăn chặn việc tự sử dụng thuốc và sở thích bất kể loại thuốc lạm dụng được thử nghiệm. (Dewey và cộng sự, 1998, 1999). Mặc dù khả năng của GVG trong việc ngăn chặn sự gia tăng DA trong nhân acbens do thuốc gây ra đã được công nhận là chịu trách nhiệm về hiệu quả của nó trong việc ức chế sự ưa thích vị trí có điều kiện và sự tự quản lý, ở đây chúng tôi cho rằng khả năng làm giảm kích thích tế bào thần kinh của GVG cũng có thể có thông qua sự can thiệp của nó với sự kích hoạt của mạch Striato-thalamo-obitanofrontal. Ngoài ra, bởi vì mạch striato-thalamo-obitanofrontal được điều chỉnh bởi nhiều chất dẫn truyền thần kinh (Modell và cộng sự, 1990), các loại thuốc không dopaminergic điều chỉnh con đường này cũng có thể có lợi trong điều trị nghiện ma túy. Về mặt này, điều thú vị cần lưu ý là các loại thuốc làm tăng nồng độ serotonin trong não làm giảm khả năng tự quản lý cocaine (Glowa và cộng sự, 1997) trong khi các quy trình làm giảm serotonin làm tăng điểm phá vỡ khi sử dụng cocaine (Loh và Roberts, 1990), phát hiện được hiểu là serotonin can thiệp vào quá trình tự quản lý thuốc.
Mặc dù các nghiên cứu hình ảnh dường như cho thấy mạch striato-thalamoorbitofrontal trong nghiện ma túy, các vùng não khác, chẳng hạn như gyps cintulation trước, cấu trúc thái dương trung gian (amygdala và hippocampus) và vỏ não, cũng xuất hiện. Trong khi các nghiên cứu hình ảnh đã xác định vỏ não orbitofrontal trong nghiện, thì cần nhiều nghiên cứu hơn để xác định các khu vực trong vỏ não orbitofrontal và đồi thị có liên quan.
Chú ý
Nghiên cứu này được Bộ Năng lượng Hoa Kỳ (Văn phòng Nghiên cứu Sức khỏe và Môi trường) hỗ trợ một phần theo Hợp đồng DE-ACO2-98CH10886, Viện Lạm dụng Ma túy theo Grant no. DA 06891 và Viện lạm dụng rượu và nghiện rượu theo Grant no. ÁO KHOÁC.
Địa chỉ thư từ tới Nora D. ROLow, MD, Phòng y tế, Bldg 490, Upton, NY 11973, Hoa Kỳ. E-mail: [email được bảo vệ].
dự án
XUẤT KHẨU. ↵
Ahmed SH, Koob GF (1998) Chuyển đổi từ lượng thuốc vừa phải sang quá mức: thay đổi điểm đặt hedonic. Khoa học 282: 298 lên 300.
Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
XUẤT KHẨU. ↵
Hướng dẫn chẩn đoán và thống kê của Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ (1994) cho các rối loạn tâm thần. Washington, DC: Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ.
XUẤT KHẨU. ↵
Aou S, Oomura Y, Nishino H, Inokuchi A, Mizuno Y (1983) Ảnh hưởng của catecholamine đối với hoạt động của tế bào thần kinh liên quan đến phần thưởng ở vỏ não orbitofrontal. Brain Res 267: 165 XN 170.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Balldin J, Berggren U, Bokstrom K, Eriksson M, Gottfries CG, Karlsson I, Walinder J (1994) Thử nghiệm mở sáu tháng với Zimelidine ở bệnh nhân nghiện rượu: giảm số ngày uống rượu. Rượu ma túy phụ thuộc 35: 245 tầm 248.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Baxter LR, Phelps ME, Mazziotta J (1987) Tỷ lệ trao đổi chất glucose não cục bộ trong rối loạn ám ảnh cưỡng chế: so sánh với tỷ lệ trong trầm cảm đơn cực và kiểm soát bình thường. Arch Gen Psychiat 44: 211 tầm 218.
Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
XUẤT KHẨU. ↵
Braun AR, Randolph C, Stoetter B, Mohr E, Cox C, Vladar K, Sexton R, Carson RE, Herscovitch P, Chase TN (1995) Giải phẫu thần kinh chức năng của hội chứng Tourette: một nghiên cứu FDG – PET. II: Mối quan hệ giữa chuyển hóa vùng não và các đặc điểm nhận thức và hành vi liên quan của bệnh. Neuropsychopharmacology 13: 151–168.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Brown EE, Robertson GS, Fibiger HC (1992) Bằng chứng kích hoạt tế bào thần kinh có điều kiện sau khi tiếp xúc với môi trường kết hợp với cocaine: vai trò của các cấu trúc limbic trước. Khoa học thần kinh 12: 4112 tầm 4121.
Tóm tắt
XUẤT KHẨU. ↵
Bơ CM, Mishkin M, Rosvold HE (1963) Điều hòa và tuyệt chủng của một phản ứng thưởng thức ăn sau khi cắt bỏ chọn lọc vỏ não phía trước ở khỉ rhesus. Exp Neurol 7: 65 tầm 67.
KHAI THÁC. Carmichael ST, Price JL (9) Các kết nối limbic của vỏ não trước quỹ đạo và trung gian ở khỉ macaque. Comp Neurol 1995: 363 tầm 615.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Catafau AM, Etcheberrigaray A, Perez de los Cobos J, Estorch M, Guardia J, Flotats A, Berna L, Mari C, Casas M, Carrio I (1999) Lưu lượng máu não khu vực ở bệnh nhân nghiện rượu mãn tính do naltrexone gây ra . J Nucl Med 40: 19 tầm 24.
Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
XUẤT KHẨU. ↵
Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP (1999) Kích hoạt Limbic trong cơn thèm cocaine do gợi ý. Am J Tâm thần 156: 11–18.
Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
XUẤT KHẨU. ↵
Nồng độ GABA trong huyết tương của Coffman, JA, Petty F (1985) ở người nghiện rượu mãn tính. Am J Psychiat 142: 1204 tầm 1205.
Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
XUẤT KHẨU. ↵
Cohen L, Angladette L, Benoit N, Pierrot-Deseilligny C (1999) Một người đàn ông mượn xe hơi. Lancet 353: 34.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Corso TD, Mostafa HM, Collins MA, Neafsey EJ (1998) Thoái hóa tế bào thần kinh não do nhiễm độc rượu episodic ở chuột: tác dụng của nimodipine, 6,7-dinitro-quinoxaline-2,3-dione, và MK-XNUM. Rượu Clin Exp Res 801: 22 tầm 217.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Dackis CA, Gold MS (1985) Các khái niệm mới trong nghiện cocaine: giả thuyết suy giảm dopamine. Neurosci Biobehav Rev 9: 469 XN 477.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Dewey SL, Smith GW, Logan J, Brodie JD, Wei YD, Ferrieri RA, King P, MacGregor R, Martin PT, Wolf AP, ROLow ND, Fowler JS (1992) GABAergic ức chế giải phóng dopamine nội sinh được đo bằng vivo Chụp cắt lớp phát xạ raclopride và positron. J Neurosci 11: 12 tầm 3773.
Tóm tắt
XUẤT KHẨU. ↵
Dewey SL, Morgan AE, Ashby CR Jr, Horan B, Kushner SA, Logan J, ROLow ND, Fowler JS, Gardner EL, Brodie JD (1998) Một chiến lược mới trong điều trị nghiện cocaine. Synapse 30: 119 XN 129.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Dewey SL, Brodie JD, Gerasimov M, Horan B, Gardner EL, Ashby CR Jr (1999) Một chiến lược dược lý để điều trị nghiện nicotine. Synapse 31: 76 XN 86.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Dringenberg HC, Vanderwolf CH (1997) Kích hoạt thần kinh: điều chế bằng nhiều con đường hoạt động trên hệ thống cholinergic và serotonergic trung ương. Exp Brain Res 116: 160 tầm 174.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
El-Ghundi M, George SR, Drago J, Fletcher PJ, Fan T, Nguyen T, Liu C, Sibley DR, Westphal H, O'Dowd BF (1998) Sự gián đoạn biểu hiện gen của thụ thể dopamine D1 làm giảm hành vi tìm kiếm rượu. Eur J Pharmacol 353: 149–158.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
KHAI THÁC. Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A (21) Giảm đáng kể chức năng thưởng cho não khi rút nicotine. Thiên nhiên 1998: 393 lên 76.
CrossRefMedline
XUẤT KHẨU. ↵
Ferris R, Tang F, Maxwell R (1972) So sánh khả năng của các chất đồng phân của amphetamine, deoxyperadrol và methylphenidate để ức chế sự hấp thu của catecholamine vào các lát vỏ não của chuột, các chế phẩm của não động mạch chủ thỏ. J Pharmacol 14: 47 tầm 59.
XUẤT KHẨU. ↵
Fischman MW, Schuster CR, Javaid J, Hatano Y, Davis J (1985) Phát triển dung nạp cấp tính đối với các tác động tim mạch và chủ quan của cocaine. J Pharmacol Exp Ther 235: 677 tầm 682.
Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
XUẤT KHẨU. ↵
Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB (1997) Phentermine / fenfluramine làm giảm sự tự quản của cocaine ở khỉ rhesus. NeuroReport 8: 1347 tầm 51.
MedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A (1996) Kích hoạt các mạch bộ nhớ trong khi thèm cocaine được gợi ra. Proc Natl Acad Sci USA 93: 12040 tầm 12045.
Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
XUẤT KHẨU. ↵
Groenewegen HJ (1988) Tổ chức các kết nối liên kết của hạt nhân thalamic trung gian ở chuột, liên quan đến địa hình trước trán trung gian. Khoa học thần kinh 24: 379 tầm 431.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
KHAI THÁC. Groenewegen HJ, Berendse HW, Wolters JG, Lohman AH (27) Mối quan hệ giải phẫu của vỏ não trước trán với hệ thống tiền đình, đồi thị và amygdala: bằng chứng cho một tổ chức song song. Prog Brain Res 1990: 85 tầm 95.
Medline
XUẤT KHẨU. ↵
Haber SN (1986) Các chất dẫn truyền thần kinh trong hạch cơ sở linh trưởng của con người và không phải người. Hum Neurobiol 5: 159 tầm 168.
MedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Haber SN, Kunishio K, Mizobuchi M, Lynd-Balta E (1995) Mạch trước trán quỹ đạo và trung gian thông qua các hạch cơ sở linh trưởng. J Neurosci 15: 4851 tầm 4867.
Tóm tắt
XUẤT KHẨU. ↵
Heimer L, Alheid GF, Zaborzky L (1985) Băng đảng cơ bản. Trong: Hệ thần kinh chuột (Paxinos G, ed), pp 37 XN 74. Sidney: Báo chí học thuật.
XUẤT KHẨU. ↵
Heinz A, Ragan P, Jones DW, Hommer D, Williams W, Knable MB, Gorey JG, Doty L, Geyer C, Lee KS, Coppola R, Weinberger DR, Linnoila M (1998) Giảm vận chuyển serotonin trung tâm trong nghiện rượu. Am J Psychiat 155: 1544 tầm 1549.
Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
XUẤT KHẨU. ↵
Hommer D, Andreasen P, Rio D, Williams W, Ruttimann U, Momenan R, Zametkin A, Rawlings R, Linnoila M (1997) Tác dụng của m-chlorophenylpiperazine đối với việc sử dụng glucose của não trong khu vực . J Neurosci 17: 2796 tầm 2806.
Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
XUẤT KHẨU. ↵
Hugdahl K, Berardi A, Thompson WL, Kosslyn SM, Macy R, Baker DP, Alpert NM, LeDoux JE (1995) Cơ chế não trong điều hòa cổ điển của con người: nghiên cứu lưu lượng máu PET. NeuroReport 6: 1723 tầm 1728.
MedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Hunt WA (1983) Ảnh hưởng của ethanol đến truyền GABAergic. Neurosci Biobehav Rev 7: 87.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Insel TR (1992) Hướng tới một giải phẫu thần kinh của rối loạn ám ảnh cưỡng chế. Arch Gen Psychiat 49: 739 tầm 744.
Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
XUẤT KHẨU. ↵
Isaac WL, Nonneman AJ, Neisewander J, Landers T, Bardo MT (1989) Các tổn thương vỏ não trước trán khác nhau phá vỡ sự ưa thích nơi điều hòa được củng cố cocaine nhưng không gây khó chịu vị giác. Behav Neurosci 103: 345 tầm 355.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Johnson T, Rosvold HE, Mishkin M (1968) Dự đoán từ các khu vực được xác định hành vi của vỏ não trước trán đến hạch nền, vách ngăn và diencephalon của khỉ. J Exp Neurol 21: 20 tầm 34.
XUẤT KHẨU. ↵
Johnson TN (1971) Các dự báo địa hình trong globus pallidus và vùng nguyên nhân của các tổn thương được chọn lọc trong nhân caudate tiền lâm sàng và putamen ở khỉ. Exp Neurol 33: 584 tầm 596.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Koob GF, Bloom FE (1988) Cơ chế tế bào và phân tử phụ thuộc vào thuốc. Khoa học 242: 715 lên 723.
Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
XUẤT KHẨU. ↵
Le Moal M, Simon H (1991) Mạng lưới dopaminergic Mesocorticolimbic: ghi chú chức năng và quy định. Physiol Rev 71: 155 tầm 234.
Văn bản đầy đủ miễn phí
XUẤT KHẨU. ↵
Lewis MJ (1996) Củng cố rượu và trị liệu thần kinh. Rượu Rượu bổ sung 1: 17 tầm 25.
Medline
XUẤT KHẨU. ↵
Lingford-Hughes AR, Acton PD, Gacinovic S, Suckling J, Busatto GF, Boddington SJ, Bullmore E, Woodruff PW, Costa DC, Pilowsky LS, Ell PJ, Marshall EJ, Kerwin RW (1998) Giảm nồng độ GABAbenzodine trong rượu phụ thuộc trong trường hợp không có chất xám teo. Br J Psychiat 173: 116 tầm 122.
Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
XUẤT KHẨU. ↵
Loh EA, Roberts DC (1990) Điểm dừng theo lịch tỷ lệ tiến triển được củng cố bằng cocaine tiêm tĩnh mạch tăng sau khi cạn kiệt serotonin. Tâm sinh lý học (Berlin) 101: 262 tầm 266.
CrossRefMedline
XUẤT KHẨU. ↵
Madras BK, Kaufman MJ (1994) Cocaine tích lũy trong vùng giàu linh trưởng của dopamine sau khi dùng iv: so sánh với phân phối mazindol. Synapse 18: 261 XN 275.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Marsden CD, Obeso JA (1994) Các chức năng của hạch nền và nghịch lý của phẫu thuật lập thể trong bệnh Parkinson. Bộ não 117: 877–897.
Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
KHAI THÁC. Mc Alonan, GM, Robbins TW, Everitt BJ (46) Ảnh hưởng của tổn thương thalamic giữa lưng và tổn thương bụng đối với việc mua lại một ưu tiên địa điểm có điều kiện: thêm bằng chứng cho sự liên quan của hệ thống tiền đình thất trong các quá trình liên quan đến phần thưởng. Khoa học thần kinh 1993: 52 tầm 605.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
McKay JR (1999) Các nghiên cứu về các yếu tố tái phát khi sử dụng rượu, ma túy và nicotine: đánh giá quan trọng về phương pháp và phát hiện. J Stud Alcohol 60: 566 tầm 576.
MedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Modell JG, Mountz JM, Curtis G, Greden J (1989) Rối loạn chức năng sinh lý thần kinh trong hạch nền / mạch máu cơ bản và mạch máu đồi thị như một cơ chế gây bệnh của rối loạn ám ảnh cưỡng chế. J Neuropsychiat 1: 27 tầm 36.
XUẤT KHẨU. ↵
Modell JG, Mountz J, Beresford TP (1990) Băng đảng cơ bản / limbic tiền đình và đồi thị liên quan đến sự thèm muốn và mất kiểm soát trong nghiện rượu. J Neuropsychiat 2: 123 tầm 144.
KHAI THÁC. Nauta WJH (50) Vấn đề của thùy trán: một giải thích lại. J Psychiat Res 1971: 8 tầm 167.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Nordstrom AL, Farde L, Pauli S, Litton JE, Halldin C (1992) PET phân tích raclopride trung tâm [11C] ở người trẻ tuổi khỏe mạnh và bệnh nhân tâm thần phân liệt, độ tin cậy và tuổi tác. Hum Psychopharmacol 7: 157 tầm 165.
CrossRefWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Hệ thống Oades RD, Halliday GM (1987) Tegmental (A10): sinh học thần kinh. KHAI THÁC. Giải phẫu và kết nối. Brain Res 1: 434 XN 117.
Medline
XUẤT KHẨU. ↵
O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ (1998) Các yếu tố điều kiện trong lạm dụng ma túy: họ có thể giải thích sự ép buộc? Psychopharmacology 12: 15–22.
XUẤT KHẨU. ↵
Pontieri FE, Tanda G, Orzi F, Di Chiara G (1996) Tác dụng của nicotine đối với chất đông tụ và tương tự như thuốc gây nghiện. Thiên nhiên 382: 255 lên 257.
CrossRefMedline
XUẤT KHẨU. ↵
Porrino LJ, Lyons D (2000) Vỏ não trước trán và trung gian và lạm dụng thuốc kích thích tâm thần: nghiên cứu trên mô hình động vật. Cereb Cortex 10: 326 tầm 333.
Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
XUẤT KHẨU. ↵
Portenoy RK, Jarden JO, Sidtis JJ, Lipton RB, Foley KM, Rottenberg DA (1986) Tự kích thích thalamic cưỡng bức: một trường hợp có tương quan trao đổi chất, điện sinh lý và hành vi. Đau 27: 277 lên 290.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Ramirez LF, McCormick RA, Russo AM, Taber JI (1983) Các mô hình lạm dụng chất gây nghiện trong các con bạc bệnh lý đang được điều trị. Nghiện hành vi 8: 425 tầm 428.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Ray JP, Price JL (1993) Việc tổ chức các dự báo từ nhân trung thất của đồi thị đến vỏ não trước trán và trung gian ở khỉ macaque. Comp Neurol 337: 1 tầm 31.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Rocha BA, Fumagalli F, Gainetdinov RR, Jones SR, Ator R, Giros B, Miller GW, Caron MG (1998) Cocaine tự quản ở chuột hạ gục dopaminetransporter. Thiên nhiên Neurosci 1: 132 tầm 137.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Rolls ET (1996) Vỏ não quỹ đạo. Phil Trans R Soc Lond B Biol Sci 351: 1433 XN 1443.
MedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Ross SB, Jackson DM (1989) Tính chất động học của sự tích lũy 3H raclopride trong chuột in vivo. Naunyn Schmiederbergs Arch Pharmacol 340: 6 XN 12.
MedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Saha GB, MacIntyre WJ, Go RT (1994) Dược phẩm phóng xạ để chụp ảnh não. Hội thảo Nucl Med 24: 324 tầm 349.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Schmidt B, Richter-Rau G, Thoden U (1981) Hành vi giống như nghiện với sự tự kích thích liên tục của hệ thống trung thất. Arch Psychiat Nervenkr 230: 55 tầm 61.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Schoenbaum G, Chiba AA, Gallagher M (1998) Vỏ não Orbitofrontal và amygdala cơ bản mã hóa kết quả mong đợi trong quá trình học. Thiên nhiên Neurosci 1: 155 tầm 159.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Seeman P, Guan HC, Niznik HB (1989) Dopamine nội sinh làm giảm mật độ thụ thể dopamine D2 như được đo bằng 3H raclopride: hàm ý chụp cắt lớp phát xạ positron của não người. Synapse 3: 96 XN 97.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Stuss DT, Benson DF (1986) Thùy trán. New York: Báo Raven.
XUẤT KHẨU. ↵
Thorpe SJ, Rolls ET, Madison S (1983) Vỏ não quỹ đạo: hoạt động thần kinh ở khỉ hành xử. Exp Brain Res 49: 93 tầm 115.
MedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL (1997) Kích hoạt não người bằng phần thưởng tiền tệ. NeuroReport 8: 1225 tầm 1228.
MedlineWeb của Khoa học
KHAI THÁC. Tremblay L, Schultz W. (69) Ưu tiên phần thưởng tương đối trong vỏ não quỹ đạo linh trưởng. Thiên nhiên 1999: 398 lên 704.
CrossRefMedline
XUẤT KHẨU. ↵
Tucker DM, Lưu P, Pribram KH (1995) Tự chủ về xã hội và cảm xúc. Ann NY Acad Sci 769: 213 tầm 239.
MedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
ROLow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A (1991) Thay đổi chuyển hóa glucose não trong sự phụ thuộc và cai nghiện cocaine. Am J Psychiat 148: 621 tầm 626.
Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
XUẤT KHẨU. ↵
ROLow ND, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler JS, Wolf AP, Dewey SL (1992) Thay đổi chuyển hóa não trước dài hạn ở những người lạm dụng cocaine. Synapse 11: 184 XN 190.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
ROLow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer D, Dewey S, Wolf AP (1993a) Giảm khả năng thụ thể dopamine D2 có liên quan đến giảm chuyển hóa phía trước ở những người lạm dụng cocaine. Synapse 14: 169 XN 177.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
ROLow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer D, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R, Angrist N, Wolf AP (1993b) Tái sản xuất các biện pháp lặp đi lặp lại của não người . J Nucl Med 11: 34 tầm 609.
Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
XUẤT KHẨU. ↵
ROLow ND, Wang GJ, Hitzemann R, Fowler JS, Wolf AP, Pappas N, Biegon A, Dewey SL (1993c) Giảm phản ứng não đối với dẫn truyền thần kinh ức chế ở người nghiện rượu. Am J Psychiat 150: 417 tầm 422.
Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
XUẤT KHẨU. ↵
ROLow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R, Burr G, Cooper T, Wolf AP (1994) Hình ảnh cạnh tranh dopamine nội sinh với [11] trong não người. Synapse 16: 255 XN 262.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
ROLow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ, Logan J, Gatley SJ, Dewey SL, Ashby C, Lieberman J, Hitzemann R, Wolf AP (1995) Có phải methylphenidate giống như cocaine? Các nghiên cứu về dược động học và phân phối của chúng trong não người. Arch Gen Psychiat 52: 456 tầm 463.
Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
XUẤT KHẨU. ↵
ROLow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ (1996a) Nghiện cocaine: giả thuyết xuất phát từ các nghiên cứu hình ảnh với PET. J Addict Dis 15: 55 tầm 71.
MedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
ROLow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann RJ, Ding YS, Pappas NS, Shea C, Piscani K (1996b) Giảm các thụ thể dopamine trong các chất vận chuyển dopamine ở người nghiện rượu. Rượu Clin Exp Res 20: 1594 tầm 1598.
MedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
ROLow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Pappas N (1997a) Giảm khả năng đáp ứng dopaminergic trong điều trị phụ thuộc vào cocaine. Thiên nhiên 386: 830 lên 833.
CrossRefMedline
XUẤT KHẨU. ↵
ROLow ND, Wang GJ, JE tổng thể, Hitzemann R, Fowler JS, Pappas N, Frecska E, Piscani K (1997b) Phản ứng chuyển hóa não khu vực đối với lorazepam ở người nghiện rượu trong thời gian cai nghiện rượu sớm và muộn. Rượu Clin Exp Res 21: 1278 tầm 1284.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Wang GJ, ROLow ND, Fowler JS, Wolf AP, MacGregor R, Shea CE, Shyler D, Hitzemann R (1993) So sánh hai radioligands PET để chụp ảnh thụ thể dopamine ngoại bào trong não người. Synapse 15: 246 XN 249.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Wang GJ, ROLow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas N, Wong CT, Felder C (1999) Kích hoạt chuyển hóa não khu vực trong khi khao khát được gợi ra bằng cách nhớ lại những trải nghiệm ma túy trước đây. Life Sci 64: 775 XN 784.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
Weissenborn R, Whitelaw RB, Robbins TW, Everitt BJ (1998) Các tổn thương kích thích của hạt nhân thalamic trung thất làm giảm khả năng tự tiêm cocaine tiêm tĩnh mạch. Tâm sinh lý học (Berlin) 140: 225 tầm 232.
CrossRefMedline
XUẤT KHẨU. ↵
Yeager RJ, DiGiuseppe R, Resweber PJ, Leaf R (1992) So sánh hàng triệu hồ sơ tính cách của những người lạm dụng chất gây nghiện dân cư mãn tính và dân số ngoại trú nói chung. Psychol Rep 71: 71 XN 79.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
XUẤT KHẨU. ↵
CD trẻ, Deutch AY (1998) Ảnh hưởng của tổn thương nhân trung thất thalamic đối với hoạt động vận động và sự nhạy cảm của cocaine. Pharmacol Biochem Behav 60: 753 tầm 758.
CrossRefMedlineWeb của Khoa học
;