Căng thẳng đầu đời tạo ra những hành vi giống như cưỡng bức, nhưng không bốc đồng, hành vi ở nữ giới (2015)

Hành vi thần kinh. 2015 tháng sáu; 129 (3): 300 tầm 308.

doi:  10.1037 / bne0000059

PMCID: PMC4450884

 
Rebecca D. Burwell, Biên tập viên
Nichola M. Brydges,tác giả tương ứng1,2,* Megan C. Holmes,1 Anjanette P. Harris,1 Hồng y Rudolf N.,3,4,5 và Hội trường Jeremy6,7

1Trung tâm Khoa học Tim mạch, Đại học Edinburgh
2Viện nghiên cứu khoa học thần kinh và sức khỏe tâm thần, Đại học Y khoa Cardiff
3Viện Khoa học thần kinh hành vi và lâm sàng, Khoa Tâm thần học, Đại học Cambridge
4Dịch vụ tâm thần liên lạc, Cam điềugeshire
5Peterborough NHS Foundation Trust, Cơ sở y sinh Cambridge, Vương quốc Anh
6Trung tâm Khoa học Tim mạch, Đại học Edinburgh
7Viện nghiên cứu khoa học thần kinh và sức khỏe tâm thần, Đại học Y khoa Cardiff

Tóm tắt

Những trải nghiệm bất lợi trong thời thơ ấu có liên quan đến sự phát triển của các rối loạn tâm thần sau này trong cuộc sống. Cụ thể, lạm dụng và bỏ bê thời thơ ấu là những yếu tố nguy cơ gây ra các rối loạn gây nghiện, chẳng hạn như lạm dụng chất gây nghiện và đánh bạc bệnh lý. Tính bốc đồng và tính bắt buộc là những đặc điểm chính của những rối loạn này. Do đó, chúng tôi đã điều tra xem liệu nghịch cảnh thời thơ ấu có thể làm tăng tính dễ bị tổn thương đối với các rối loạn gây nghiện thông qua việc thúc đẩy các hành vi cưỡng chế và bốc đồng. Chuột được tiếp xúc với một giao thức căng thẳng thời thơ ấu hoặc thời kỳ thay đổi ngắn ngủi (Ngày sau khi sinh 25NH 27), và hành vi của chúng trong một nhiệm vụ giảm giá chậm được so sánh với động vật đối chứng ở tuổi trưởng thành. Căng thẳng chuẩn bị tạo ra hành vi cưỡng chế ở nữ giới. Cụ thể, những con cái bị căng thẳng hiển thị các phản ứng không phù hợp trong giai đoạn lựa chọn của nhiệm vụ, kiên trì với phản ứng bằng mũi thay vì chọn giữa các đòn bẩy 2. Con cái bị căng thẳng cũng cho thấy sự suy yếu trong học tập trong quá trình huấn luyện. Tuy nhiên, căng thẳng trước khi sinh không liên quan đến sự phát triển của hành vi bốc đồng, vì tỷ lệ giảm giá chậm trễ không bị ảnh hưởng ở cả hai giới. Nghịch cảnh ở trẻ em có thể góp phần vào việc thiết lập và duy trì các rối loạn gây nghiện bằng cách tăng sự kiên trì ở nữ giới. Do đó, hành vi kiên trì có thể cung cấp một mục tiêu điều trị khả thi để ngăn ngừa sự phát triển của các rối loạn gây nghiện ở những cá nhân tiếp xúc với nghịch cảnh thời thơ ấu. Những ảnh hưởng này không được nhìn thấy ở nam giới, làm nổi bật sự khác biệt giới tính để đáp ứng với căng thẳng đầu đời.

Từ khóa: bắt buộc, bốc đồng, kiên trì, căng thẳng thời thơ ấu, khác biệt giới tính

Tiếp xúc với nghịch cảnh sớm trong đời có liên quan đến sự phát triển của một loạt các rối loạn tâm thần sau này trong cuộc sống (; ; ; ). Liên kết mạnh mẽ tồn tại giữa một môi trường tử cung bất lợi và một số tình trạng mãn tính ở tuổi trưởng thành, và nguồn gốc của thai nhi của bệnh trưởng thành Giả thuyết được hỗ trợ tốt về mặt thực nghiệm (; ; ). Tuy nhiên, ít ai biết được những ảnh hưởng lâu dài của căng thẳng đã trải qua trong thời thơ ấu hoặc giai đoạn tiền mãn kinh của cuộc đời. Não trước khi sinh cho thấy sự khác biệt đáng kể về cấu trúc và chức năng đối với cả não chu sinh và não trưởng thành. Cụ thể, các cấu trúc corticolimbic như đồi hải mã, amygdala và vỏ não trước trán (PFC) đang trưởng thành trong suốt thời thơ ấu và niên thiếu (; ; ). Nghịch cảnh ở trẻ em có liên quan đến sự phát triển của một số rối loạn tâm thần ở tuổi trưởng thành (; ; ; ; ; ) và do đó, giai đoạn tuổi thơ ngày càng được công nhận là giai đoạn nhạy cảm, trong đó não bộ có thể chứng minh các lỗ hổng cụ thể đối với các tác động của căng thẳng (; ).

Nghịch cảnh ở trẻ em là một yếu tố nguy cơ đáng kể đối với việc lạm dụng chất gây nghiện và các rối loạn gây nghiện khác sau này trong cuộc sống (; ). Đặc điểm hành vi bốc đồng và cưỡng chế có liên quan đến các rối loạn này (; ; ; ), nhưng liệu mối quan hệ này là nguyên nhân hay hậu quả là không rõ ràng (). Nếu nguyên nhân, sau đó tiếp xúc với các yếu tố môi trường bất lợi, chẳng hạn như nghịch cảnh thời thơ ấu, có thể làm tăng nguy cơ rối loạn gây nghiện thông qua việc tăng hành vi bốc đồng và cưỡng chế. Sự bốc đồng được cho là đóng vai trò khởi xướng các hành vi gây nghiện; ví dụ, những con chuột được phân loại là rất bốc đồng có nhiều khả năng có được sự tự quản của cocaine và với tốc độ nhanh hơn đáng kể so với những con chuột được phân loại là ít bốc đồng hơn (; ). Một biện pháp của tính bốc đồng là chiết khấu chậm trễ (một dạng của sự bốc đồng lựa chọn), trong đó đề cập đến sự suy giảm giá trị cảm nhận của phần thưởng là một chức năng làm tăng độ trễ khi nhận (). Ưu tiên cho phần thưởng nhỏ hơn, ngay lập tức hơn phần thưởng lớn hơn nhưng bị trì hoãn được xác định là một lựa chọn bốc đồng, trong khi ưu tiên cho phần thưởng bị trì hoãn lớn hơn là một lựa chọn tự kiểm soát (). Mặt khác, bắt buộc, được định nghĩa là hành động lặp đi lặp lại không phù hợp với tình huống, được cho là thúc đẩy duy trì các hành vi gây nghiện (; ). Sự kiên trì là một dạng hành vi bắt buộc và thường được coi là một xu hướng phản ứng dai dẳng đối với một kích thích cụ thể, ngay cả sau khi phản hồi đã trở nên không phù hợp hoặc không được phản hồi (, tr. 754). Cả chậm trễ giảm giá và sự kiên trì đều tăng trong lạm dụng chất gây nghiện và rối loạn cờ bạc (; ; ).

Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi nhằm mục đích điều tra xem liệu thời thơ ấu hay căng thẳng trước tuổi có thể làm tăng nguy cơ mắc các chứng rối loạn gây nghiện hay không bằng cách tăng hành vi cưỡng chế và hành vi bốc đồng ở tuổi trưởng thành. Chúng tôi đã sử dụng một nhiệm vụ giảm giá chậm trễ và đưa ra giả thuyết rằng động vật bị căng thẳng đầu đời sẽ biểu hiện hành vi giảm giá chậm trễ (tính bốc đồng) và mức độ đáp ứng kiên trì cao hơn (hành vi cưỡng chế) khi so sánh với động vật đối chứng ở tuổi trưởng thành. Chúng tôi đã thử nghiệm động vật nam và nữ, vì có bằng chứng cho thấy sự khác biệt giới tính trong sự phát triển của nhiều chứng rối loạn tâm thần (; ).

Phương pháp

Động Vật

Mười chín con chuột trùm đầu đực và 33 đực được nhân giống trong nhà từ các cặp trưởng thành 11 (Charles River, Tranent, UK). Sau khi cai sữa (Ngày sau khi sinh [PND] 21), động vật được cân hàng tuần và được nhốt trong các nhóm hai và ba trong suốt thời gian thí nghiệm trong các chuồng tiêu chuẩn, cùng giới, cùng lứa (61 cm × 43.5 cm × 21.5 cm ) được lót bằng dăm gỗ (Lillico UK), trên chu kỳ tối của 12: 12 với thức ăn (chuột chow tiêu chuẩn, RM1, Chế độ ăn uống dịch vụ đặc biệt; Lillico, Surrey, UK) và nước uống tự chế. Nhiệt độ và độ ẩm được duy trì giữa 19 ° C và 21 ° C và 45% và 60%, tương ứng. Sáu lứa được phân ngẫu nhiên vào nhóm bị căng thẳng trước (PPS), năm lứa còn lại được sử dụng làm nhóm đối chứng (nhóm đối chứng). Tổng cộng, nữ 9 và nam 19 sáng tác nhóm PPS; Nữ 10 và nam 14, nhóm đối chứng. Chuột được xác định bằng các vòng đánh dấu vĩnh viễn quanh đuôi và bị giết chết do nồng độ CO tăng cao2 vào cuối thí nghiệm. Tất cả các thủ tục được thực hiện theo Đạo luật Động vật tại nhà (Quy trình khoa học) của Vương quốc Anh (1986) và hướng dẫn đạo đức địa phương.

Căng thẳng chuẩn bị

Động vật đã phải chịu một giao thức PPS ngắn gọn, thay đổi, đã được mô tả trước đây (; ). Tóm lại, trên PND 25, động vật gặp phải áp lực bơi 10-min trong bể bơi mờ đục (cao 25 cm, đường kính 34 cm, dung tích 12-L) chứa đầy 6 L của nước 25 ± 1 ° C. Trên PND 26, động vật được đặt vào các ống hạn chế bằng nhựa (chiều dài 15 cm, đường kính 5 cm) trong ba phiên 30 phút, được phân tách bằng các lần phá vỡ 30-min trong lồng nhà. Trên PND27, các động vật đã được đưa ra các cú sốc chân 6 × 0.5mA, 0.5 trên 3 min (mỗi một 30 s) trong một hộp toán tử chuột (30 cm × 25 cm, cao 32 cm, các thanh sốc 16;

Nhiệm vụ chiết khấu chậm trễ

Khi động vật đã đến tuổi trưởng thành (PND 60), chúng được xử lý hàng ngày trong 5 phút và bắt đầu hạn chế thức ăn dần dần trong một tuần. Động vật được duy trì giữa 85% và 90% trọng lượng cho ăn tự do trong suốt thời gian thí nghiệm. Các thí nghiệm diễn ra giữa giờ 0800 và 1500, và các đối tượng riêng lẻ đã được thử nghiệm vào một thời điểm nhất quán trong ngày trong cùng một buồng hoạt động. Động vật đã được cấp quyền truy cập thực phẩm miễn phí cho 2 hr hàng ngày sau khi thử nghiệm.

Thiết bị

Bốn buồng điều hòa hoạt động giống hệt nhau đã được sử dụng (buồng mô-đun chuột, dụng cụ Campden, Loughborough, Hà Lan, Vương quốc Anh). Bên trong mỗi buồng có một đèn nhà trên cao, hai đòn bẩy có thể thu vào (trái và phải) và một khay đựng thức ăn giữa các đòn bẩy để có thể đưa ra các viên thưởng phần thưởng sucrose mg (Campden Cụ, Loughborough, INTERNestershire, UK). Khay thức ăn có ánh sáng riêng và tia hồng ngoại cho phép đầu vào khay thức ăn (ống mũi) được ghi lại. Các buồng được đặt trong các hộp giảm âm. Hệ thống điều khiển Whisker () đã được sử dụng để chạy một lịch trình chuẩn bị cho đào tạo và nhiệm vụ giảm giá trì hoãn chính (giai đoạn nhiệm vụ). Giai đoạn huấn luyện và nhiệm vụ được dựa trên các báo cáo trước đó (), và được phác thảo như sau.

Trì hoãn giai đoạn đào tạo giảm giá

Chuột ban đầu được huấn luyện để nhấn đòn bẩy (huấn luyện đòn bẩy). Trong phiên 30-min, động vật có thể nhấn cần gạt bên trái mà không giới hạn, mỗi lần nhấn sẽ dẫn đến việc cung cấp ngay một viên thưởng. Đòn bẩy không bao giờ được rút lại trong giai đoạn này, và động vật tiếp tục với các phiên hàng ngày cho đến khi chúng thu được tổng số viên 50 tích lũy. Điều này sau đó được lặp lại cho đòn bẩy bên phải. Chuột sau đó được chuyển sang huấn luyện bằng mũi, ở đây chúng được huấn luyện để hút mũi để bắt đầu trình bày một đòn bẩy. Mỗi thử nghiệm bắt đầu với các đòn bẩy rút lại và buồng trong bóng tối. Mỗi 40, houselight và mâm đèn đều được chiếu sáng, cho thấy sự bắt đầu của một thử nghiệm. Đối tượng có tối đa 10 s để thực hiện phản ứng xịt mũi, hoặc thử nghiệm đã bị hủy bỏ và căn phòng trở lại bóng tối. Nếu đối tượng bịt mũi trong 10, đèn khay sẽ bị tắt và một đòn bẩy duy nhất được trình bày. Con chuột đã có 10 để phản hồi trên cần gạt, nếu không thì cần gạt được rút lại và buồng tối. Nếu con chuột phản ứng, một viên duy nhất được đưa ra ngay lập tức và ánh sáng khay được chiếu sáng cho đến khi viên được thu thập (hoặc 10 đã trôi qua, và buồng sau đó bị tối đi). Trong mỗi cặp thử nghiệm, mỗi đòn bẩy được trình bày một lần (trái và phải), với thứ tự trình bày ngẫu nhiên trong mỗi cặp. Chuột được huấn luyện theo tiêu chí thử nghiệm thành công 60 trong 1 hr (tối đa có thể, thử nghiệm thành công 90), trong một buổi huấn luyện mỗi ngày. Sau đó họ được chuyển sang giai đoạn nhiệm vụ.

Trì hoãn giai đoạn nhiệm vụ giảm giá

Động vật đã được đưa ra các phiên hàng ngày bao gồm năm khối trì hoãn, với mỗi khối trì hoãn có chứa các thử nghiệm 12. Các phiên tiếp tục trong ngày 19, để đảm bảo đạt được hành vi cơ bản ổn định. Mỗi phiên hàng ngày kéo dài 100 tối thiểu và mỗi thử nghiệm kéo dài 100, bất kể lựa chọn theo chủ đề. Các thử nghiệm bắt đầu với các đòn bẩy rút lại và tắt đèn (trạng thái giữa các tế bào). Khởi phát của houselight báo hiệu bắt đầu thử nghiệm, con chuột sau đó có 10 s để mũi trong khay thức ăn để kích hoạt trình bày một đòn bẩy hoặc đòn bẩy. Hai thử nghiệm đầu tiên của mỗi khối trì hoãn là các thử nghiệm lựa chọn bắt buộc Chỉ có một đòn bẩy được trình bày (một thử nghiệm cho mỗi đòn bẩy). Nếu một con chuột không phản ứng trong 10 với một cái mũi vào khay thức ăn hoặc trên một đòn bẩy trong phần trình bày của 10 (giai đoạn lựa chọn), một thiếu sót đã được ghi và hộp được đưa trở lại trạng thái giữa các lần cho đến khi thử nghiệm tiếp theo được lên lịch bắt đầu Các thử nghiệm 10 còn lại trong mỗi độ trễ là các thử nghiệm tự do lựa chọn và cả hai đòn bẩy đều được trình bày. Đáp ứng trên một đòn bẩy (đòn bẩy được chỉ định A) luôn dẫn đến việc cung cấp viên 1 ngay lập tức; đòn bẩy khác (đòn bẩy B được chỉ định), việc phân phối các viên 4 sau một độ trễ khác nhau (giai đoạn trì hoãn). Chỉ định đòn bẩy trái và phải là A và B là đối trọng giữa các nhóm và giới tính. Khi các khối trì hoãn được tăng lên, phần thưởng cho độ trễ lớn hơn (4 viên Lever Lever B) đã tăng từ 0 s trong khối trì hoãn đầu tiên lên 10 trong khối trễ thứ hai, 20 trong khối trễ thứ ba, 40 trong khối trễ thứ tư và 60 s trong khối trễ thứ năm. Độ trễ cho phần thưởng nhỏ hơn (1 dạng viên Lever Lever A) luôn là 0 s. Sau độ trễ thích hợp, sự khởi đầu của đèn khay báo hiệu việc cung cấp thực phẩm, sau đó hộp được đưa trở lại trạng thái giữa các khoảng thời gian (khoảng thời gian giữa các tế bào).

Phân tích dữ liệu

Tất cả dữ liệu được phân tích bằng các mô hình tuyến tính tổng quát (phần mềm thống kê JMP; Viện SAS, Cary, NC) và được kiểm tra tính bình thường của phân phối và tính đồng nhất của phương sai. Khi các giả định này không được đáp ứng, các phép biến đổi đã được áp dụng để tạo ra các xấp xỉ gần nhất và được ghi nhận trong các kết quả. Một số phép biến đổi đã được thử cho từng tập dữ liệu không bình thường trước khi phân tích sâu hơn và phép biến đổi tốt nhất cho từng tập dữ liệu đã được chọn (phép biến đổi tạo ra sự phù hợp nhất với tính chuẩn và tính đồng nhất của phương sai). Nhận dạng động vật được lồng trong nhóm và nhóm, và lứa được lồng trong nhóm và các thuật ngữ này được thêm vào dưới dạng các yếu tố ngẫu nhiên trong tất cả các mô hình để tính toán nhiều phép đo trên cùng một động vật và sử dụng nhiều động vật trên mỗi lứa (). Tương tác giữa tất cả các điều khoản trong mỗi mô hình cũng được trang bị. Các thử nghiệm khác biệt có ý nghĩa trung thực của Post hoc Tukey đã được sử dụng để điều tra thêm các kết quả quan trọng, và các kết quả chính và quan trọng được trình bày trong văn bản. Phương pháp hạn chế thực phẩm nhằm mục đích giảm cân tương tự ở cả hai giới, nhưng thực tế giảm cân trung bình là 15% ở nam và 10% ở nữ. Do đó, giảm cân phần trăm cũng được bao gồm trong tất cả các phân tích, nhưng không dự đoán hành vi (hơn và hơn giới tính). Để đánh giá việc tiếp thu nhiệm vụ trong giai đoạn huấn luyện, các tác động của nhóm và giới tính đối với số phiên được thực hiện để có được lực nhấn đòn bẩy trái và 50, và để hoàn thành các thử nghiệm chính xác 50 trong một phiên trong quá trình huấn luyện bằng mũi. Để đánh giá việc học trong giai đoạn nhiệm vụ, ảnh hưởng của phiên, nhóm, giới tính và khối trì hoãn đối với số lượng phản hồi cho phần thưởng lớn (Đòn bẩy B) và tổng số lựa chọn đã được phân tích. Việc trả lời đã trở nên ổn định (ví dụ, ngay trong ngày, không còn là yếu tố quan trọng và hành vi cơ bản ổn định đã đạt được) cho cả hai nhóm và giới tính bởi Phiên 60, do đó, trong các phân tích sau đây, dữ liệu từ chỉ các phiên 11 đến 12 đã được sử dụng. Để đánh giá động lực và sự tham gia trong giai đoạn nhiệm vụ, chúng tôi đã thiết lập các mô hình để phân tích hiệu quả của nhóm, giới tính và khối trì hoãn trên tổng số thử nghiệm được thực hiện (hút mũi vào khay thức ăn để bắt đầu thử nghiệm và trình bày đòn bẩy) và tổng số thử nghiệm trả lời (chọn một đòn bẩy một khi được trình bày). Để đánh giá độ trễ phản hồi, các tác động của nhóm, giới tính và khối trì hoãn đối với độ trễ để bắt đầu thử nghiệm, phản hồi các đòn bẩy một khi được trình bày và thu thập phần thưởng đã được phân tích. Sự kiên trì được đánh giá thông qua các mô hình nghiên cứu ảnh hưởng của nhóm, giới tính và khối trì hoãn về thời gian dành cho việc đưa mũi vào khay thức ăn trong giai đoạn lựa chọn, giai đoạn trì hoãn (chia cho độ trễ kinh nghiệm), khoảng thời gian giữa các khoảng thời gian trải qua) giai đoạn thu gom. Vì số lượng thử nghiệm được phản hồi khá thấp đối với một số nhóm trong các khối trì hoãn sau này, nên mối tương quan theo cặp được sử dụng để điều tra mối quan hệ giữa tổng số phản hồi và tỷ lệ phần trăm phản hồi cho phần thưởng lớn (Lever B). Với tỷ lệ phản hồi của 19% mật0%, có một mối tương quan tích cực giữa số lượng phản hồi và tỷ lệ của những phản hồi dành cho phần thưởng lớn. Do đó, chỉ các khối trì hoãn có đáp ứng 40% trở lên được sử dụng trong phân tích sau: Để đánh giá sự bốc đồng lựa chọn (giảm giá trễ) các tác động của tình dục, khối trì hoãn và nhóm theo tỷ lệ phản hồi cho phần thưởng lớn đã được đánh giá. Tuy nhiên, điều đáng chú ý là việc bao gồm các thử nghiệm có ít hơn 40% trả lời không làm thay đổi tầm quan trọng của kết quả. Một mô hình cuối cùng đã điều tra các tác động của nhóm, giới tính và tuổi tác lên trọng lượng cơ thể trước khi thử nghiệm tuổi trưởng thành bắt đầu.

Kết quả

Giai đoạn đào tạo

Đào tạo đòn bẩy học tập giáo dục

Số liệu 1a và Và1b1b hiển thị số phiên được thực hiện cho động vật để có được đào tạo đòn bẩy trái và phải. Cả PPS và giới tính đều không bị ảnh hưởng đến việc học cách nhấn đòn bẩy đầu tiên (bên trái) để nhận phần thưởng (Box Box Cox đã chuyển đổi; ); nhóm, F(1, 5.65) = 0.0001, p = .99; tình dục, F(1, 35.26) = 0.005, p = .95; Nhóm × Giới tính, F(1, 35.26) = 2.28, p = .14. Tuy nhiên, con cái điều khiển mất ít phiên hơn con đực điều khiển để học cách nhấn đòn thứ hai (phải) lần thứ hai; đăng nhập chuyển đổi, nhóm × giới tính, F(1, 47.15) = 6.51, p = .01, mặc dù không có tác dụng chính của nhóm, F(1, 6.43) = 0.28, p = .61 hoặc giới tính, F(1, 47.15) = 0.45, p = .51.

Hình 1  

Số phiên để kiểm soát (Con) và chuột đực được nhấn mạnh trước (PPS) để (a) học cách nhấn đòn bẩy đầu tiên (trái) để nhận phần thưởng, (b) học cách nhấn đòn bẩy thứ hai (phải) để nhận phần thưởng và (c) đạt tiêu chí trong đào tạo về mũi. ...

Đào tạo mũi

Hình 1c minh họa rằng con cái PPS mất nhiều thời gian hơn con cái đối chứng và tất cả con đực để đạt được tiêu chí trong nhiệm vụ hút mũi; nhóm, F(1, 25.1) = 4.7, p = .035; tình dục, F(1, 54.9) = 10.28, p = .002; Nhóm × Giới tính, F(1, 23.94) = 4.48, p = .04.

Giai đoạn nhiệm vụ

Học

Số lần nhấn đòn bẩy cho phần thưởng lớn (Đòn bẩy B) trở nên ổn định (nghĩa là phiên không còn là yếu tố quan trọng) bởi Phiên 6 ở nữ kiểm soát, Phiên 8 ở nữ PPS, Phiên 4 ở nam kiểm soát và Phiên 3 ở nam PPS ; arcsine biến đổi: Phiên × Nhóm × Giới tính: F(18, 4507) = 2.16, p = .003. Phản hồi tổng thể đã trở nên ổn định (nghĩa là phiên không còn là yếu tố quan trọng) bởi Phiên 11 ở cả hai nhóm và giới tính; arcsine biến đổi, ngày, F(18, 4507) = 2.12, p = .004.

Số lượng thử nghiệm được bắt đầu

Hình 2a minh họa rằng động vật đã bắt đầu thử nghiệm ít hơn (thông qua việc hút mũi vào khay thức ăn) khi các khối trì hoãn tiến triển; arcsine biến đổi, khối trì hoãn, F(4, 2012) = 119.23, p <.0001. Mặc dù mô hình chính xác của việc giảm số lần bắt đầu là khác nhau giữa các nhóm, nó không bị thay đổi bởi PPS; nhóm, F (1, 7.33) = 1.28, p = .29; tình dục, F(1, 46.91) = 0.003, p = .96; hoặc Nhóm × Tương tác giới tính, F (1, 38.04) = 0.04, p = .85.

Hình 2  

Số lượng thử nghiệm trung bình (a) được bắt đầu và (b) được phản ứng bởi kiểm soát (Con) và chuột đực và chuột bị căng thẳng trước (PPS). Dữ liệu thô được trình bày. Thanh lỗi đại diện cho một lỗi tiêu chuẩn.

Số lượng thử nghiệm đã trả lời

Hình 2b cho thấy con cái PPS phản ứng ít hơn với đòn bẩy được trình bày so với tất cả các nhóm khác trong Thời gian trì hoãn 40 và 60, trong khi con đực kiểm soát phản ứng nhiều hơn tất cả các nhóm khác trong Thời gian trì hoãn 20 và 40; arcsine biến đổi, Nhóm × Giới tính × Khối trì hoãn, F(4, 2012) = 3.66, p = .006. Con cái bị căng thẳng phản ứng ít hơn khi độ trễ tăng lên, con cái bị kiểm soát và con đực bị căng thẳng phản ứng ít hơn cho đến khi độ trễ của 40 giây, không có sự khác biệt ở độ trễ của 40 và 60 giây, và con đực kiểm soát phản ứng nhiều hơn ở độ trễ của 0 và 10 giây so với tất cả các độ trễ khác, và ít hơn ở độ trễ của 40 và 60 so với tất cả các độ trễ khác; Nhóm × Giới tính × Trì hoãn, F(4, 2,012) = 3.66, p = .006.

Độ trễ

Tất cả các động vật bắt đầu thử nghiệm (bắt đầu thử nghiệm bằng cách hút mũi vào khay thức ăn) chậm hơn trong lần cuối (60) so với khối trì hoãn đầu tiên (0); đăng nhập chuyển đổi, khối trì hoãn, F(4, 3,674) = 29.44, p <.0001, nhưng điều này không bị ảnh hưởng bởi PPS; nhóm, F(1, 0.28) = 0.18, p = .83; tình dục, F(1, 7.17) = 0.67, p = .44; hoặc Nhóm × Tương tác giới tính, F(1, 9.9) = 1.01, p = .34).

Hình 3a minh họa độ trễ phản hồi khi đòn bẩy được trình bày (sau khi thử nghiệm đã được bắt đầu). Độ trễ đáp ứng tăng lên cho tất cả các động vật khi các khối trì hoãn tiến triển, mặc dù mô hình chính xác khác nhau giữa các nhóm và giới tính; đăng nhập chuyển đổi, khối trì hoãn, F(4, 1,892) = 88.33, p <.0001. Nữ giới PPS có độ trễ phản hồi lâu hơn nam giới PPS trong Khối trễ 20 và 40, và hơn nữ đối chứng và tất cả nam giới trong khối trễ cuối cùng (60); nhật ký được chuyển đổi, Nhóm × Khối trì hoãn × Giới tính, F(4, 1,892) = 2.44, p = .045. Nhìn chung, nữ giới có độ trễ đáp ứng lâu hơn nam giới; tình dục, F (1, 41.69) = 4.59, p = .04.

Hình 3  

(a) Độ trễ đáp ứng và (b) dành thời gian cho việc hút mũi trong giai đoạn lựa chọn để kiểm soát (Con) và chuột đực và chuột bị căng thẳng trước (PPS). Dữ liệu thô được trình bày. Thanh lỗi đại diện cho một lỗi tiêu chuẩn.

Nữ giới có độ trễ thu thập phần thưởng lâu hơn nam giới trong Delay Block 60 và nữ giới có độ trễ thu thập dài hơn trong Delay Block 60 so với Delay Block 0; sức mạnh biến đổi, khối trì hoãn × giới tính, F(4, 3,194) = 242, p = .046.

Hành vi cưỡng bức mũi

Số liệu 3b cho thấy lượng thời gian động vật dành cho việc hút mũi trong giai đoạn lựa chọn (trình bày đòn bẩy). Con cái PPS mất nhiều thời gian hơn so với con cái đối chứng và tất cả con đực đang chui vào khay thức ăn trong thời gian trì hoãn 40 và 60; chuyển đổi sức mạnh, Nhóm × Độ trễ khối × Giới tính, F(4, 1,876) = 2.57, p = .04. Tất cả các động vật tăng thời gian dành cho việc thở mũi khi các khối trì hoãn tiến triển; khối trì hoãn, F(4, 1,892) = 16.37, p <.0001. Không có tác dụng chính của PPS; nhóm, F(1, 8.26) = 0.19, p = .67; tình dục, F(1, 41.33) = 3.84, p = .06; hoặc Nhóm × Tương tác giới tính, F (1, 44.81) = 2.11, p = .15.

Trong giai đoạn trì hoãn, động vật mất ít thời gian hút mũi hơn khi các khối trì hoãn tăng từ 0 lên 40, nhưng không có sự khác biệt giữa Delay Blocks 40 và 60; khối trì hoãn, F(3, 2,859) = 58.29, p <.0001. Không có ảnh hưởng của nhóm, F(1,8.03) = 0.003, p = .96; tình dục, F(1, 45.73) = 3.04, p = .09; hoặc Nhóm × Tương tác giới tính, F(1, 46.69) = 0.03, p = .87, đúng giờ dành cho việc hút mũi trong giai đoạn trì hoãn.

Con cái dành ít thời gian cho việc hút mũi trong khoảng thời gian giữa các khối (ITI) trong Delay Blocks 40 và 60 so với tất cả các khối khác, trong khi con đực dành ít thời gian cho việc hút mũi trong Delay Blocks 20, 40 và 60 hơn so với 0 và 10; đăng nhập chuyển đổi, trì hoãn khối × giới tính, F(4, 3,676) = 3.4, p = .009. Không có sự khác biệt giữa các nhóm, F(1, 1.16) = 1.12, p = .46 hoặc giới tính, F(1, 19.88) = 0.34, p = .57, trong khoảng thời gian dành cho việc hút mũi trong ITI. Trong quá trình thu thập phần thưởng, các động vật đã dành ít thời gian cho việc hút mũi hơn khi các khối trì hoãn chuyển từ 0 sang 20, nhưng không có sự khác biệt giữa các khối trì hoãn 20, 40 và 60; khối trì hoãn, F(4, 3,686) = 86.75, p <.0001. Không có tác dụng của PPS; nhóm, F(1, 47) = 0.02, p = .89; tình dục, F(1, 47.01) = 0.95, p = .34; hoặc Nhóm × Tương tác giới tính, F(1, 47) = 0.15, p = .7.

Trì hoãn giảm giá hành vi bốc đồng

Hình 4 hiển thị phần trăm lựa chọn phần thưởng lớn khi độ trễ cho phần thưởng lớn tăng lên. Con đực chọn phần thưởng lớn ít hơn khi độ trễ tăng lên, trong khi con cái chọn phần thưởng lớn ít hơn khi độ trễ tăng lên đến 40 giây, nhưng không cho thấy sự khác biệt giữa độ trễ của 40 và 60 giây; Giới tính × Khối trễ, F(4, 1,615) = 3.18, p = .004; xem Hình 4. Không có tác dụng chính của PPS; nhóm, F(1, 8.42) = 0.02, p = .88; tình dục, F(1, 42.18) = 3.68, p = .06; hoặc Nhóm × Tương tác giới tính, F(1, 44.83) = 0.12, p = .73, dựa trên phần trăm lựa chọn phần thưởng lớn.

Hình 4  

Tỷ lệ phần trăm lựa chọn phần thưởng lớn là sự chậm trễ để tăng phần thưởng lớn cho kiểm soát (Con) và chuột đực và chuột bị căng thẳng trước (PPS). Dữ liệu thô được trình bày. Thanh lỗi đại diện cho một lỗi tiêu chuẩn.

Trọng lượng cơ thể PND 21 lên 56

Trọng lượng cơ thể (Box Box Cox được chuyển đổi) không khác nhau giữa các nhóm trong tuần trước khi PPS được quản lý (PND 21); tuy nhiên, PPS dẫn đến giảm trọng lượng cơ thể ở động vật nam và nữ bằng PND 28, và điều này kéo dài cho đến khi PND 56 ở nữ và PND 42 ở nam; Giới tính × Tuần × Tương tác nhóm, F(5, 228.1) = 2.59, p = .03; xem Hình 5. Con đực nặng hơn con cái từ PND 49; Giới tính × Tuần × Tương tác nhóm, F(5, 228.1) = 259, p = .03; xem Hình 5.

Hình 5  

Trọng lượng của kiểm soát (Con) và căng thẳng trước (PPS) (a) chuột cái và (b) chuột đực. Dữ liệu thô được trình bày. Thanh lỗi đại diện cho một lỗi tiêu chuẩn.

Thảo luận

Phơi nhiễm với PPS dẫn đến hành vi kiểu cưỡng bức ở nữ giới (thở mũi kiên trì), trong khi nam giới trải qua PPS không khác biệt với các biện pháp kiểm soát. PPS đã không tạo ra hành vi bốc đồng ở cả hai giới, vì tất cả các nhóm thể hiện tỷ lệ giảm giá chậm trễ tương tự khi sự chậm trễ đối với phần thưởng lớn tăng lên. Việc học bị suy yếu ở nữ PPS trong cả đào tạo nhiệm vụ và nhiệm vụ chính, một hiệu ứng không thấy ở nam PPS. Động vật PPS của cả hai giới nặng ít hơn đáng kể so với đối chứng trong PND 28 đấu 56 (con cái) và PND 28 lối 42 (con đực), một hiệu ứng được báo cáo trước đây trong mô hình này (; ; ).

Học

Nữ giới trải qua PPS thể hiện sự suy giảm khả năng học tập trong quá trình huấn luyện nhiệm vụ, mất nhiều thời gian hơn bất kỳ nhóm nào khác để đạt được tiêu chí trong quá trình huấn luyện mũi. Sự thiếu hụt này đã không được quan sát thấy ở nam giới trải qua PPS hoặc trong giai đoạn đào tạo đòn bẩy trước đó. Điều này cho thấy con cái PPS chỉ bị suy giảm khi mối liên hệ giữa các kích thích trở nên phức tạp hơn: Huấn luyện đòn bẩy yêu cầu động vật chỉ cần nhấn một đòn bẩy để có được một viên thưởng, trong khi đó, việc huấn luyện bằng mũi cần phải có phản ứng thở mũi (để đáp ứng với chiếu sáng trong nhà và khay) bằng cách nhấn đòn bẩy. Con cái PPS cũng mất nhiều thời gian hơn bất kỳ nhóm nào khác để ổn định tỷ lệ lựa chọn phần thưởng (lớn so với nhỏ) trong nhiệm vụ chính, một lần nữa gợi ý những khiếm khuyết trong việc học các hiệp hội phức tạp hơn. Các quá trình thần kinh làm trung gian cho các thành phần đơn giản và phức tạp hơn của điều hòa hoạt động thèm ăn là có thể phân ly về mặt di truyền, mặc dù các chất nền thần kinh bên dưới mỗi giai đoạn không được mô tả rõ ràng (). Tuy nhiên, có bằng chứng cho thấy các chuyên gia về điều kiện hoạt động nói chung (; ). Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng PPS làm suy yếu việc học tập dưới áp lực trong việc tránh đưa đón hai chiều, một nhiệm vụ cũng phụ thuộc vào chuyên đề (; ). Kết hợp với nghiên cứu hiện tại, điều này cho thấy rằng việc tiếp xúc với PPS có thể làm suy giảm chức năng của thai kỳ, dẫn đến việc học bị suy giảm. Tuy nhiên, các thí nghiệm tiếp theo được yêu cầu để điều tra giả thuyết này hơn nữa. Liên quan đến các rối loạn gây nghiện, vây lưng có liên quan đến sự phát triển của hành vi tìm kiếm thuốc bắt buộc, do vai trò của nó trong việc học thói quen phản ứng kích thích (). Trước đây chúng tôi đã phát hiện ra rằng cả chuột đực và chuột cái đều trải qua PPS hiển thị hành vi loại lo lắng tăng cường (); tuy nhiên, chúng tôi không tin rằng sự lo lắng tăng cường là nguyên nhân gây ra các khiếm khuyết về học tập ở phụ nữ bị căng thẳng: Nữ PPS có thể học được nhiệm vụ huấn luyện ban đầu cũng như các nhóm khác (nhấn đòn bẩy đơn giản để nhận phần thưởng thực phẩm từ khay phần thưởng), và suy yếu này đã không được nhìn thấy ở nam giới. Động vật chỉ được di chuyển vào nhiệm vụ chính khi chúng đã đạt được tiêu chí cần thiết trong giai đoạn học tập, do đó, bất kỳ sự chậm trễ ban đầu nào trong việc học sẽ không ảnh hưởng đến hiệu suất trong các giai đoạn sau của nhiệm vụ.

Hành vi cưỡng chế

Phơi nhiễm với PPS dẫn đến hành vi cưỡng chế ở nữ giới: Họ đã thực hiện ít phản ứng hơn với đòn bẩy và thay vào đó dành nhiều thời gian hơn cho việc nhét vào khay thức ăn trong thời gian trì hoãn 40 và 60. Ở đây, con cái PPS dường như kiên trì với một hành vi không còn phù hợp với tình huống (đưa mũi vào khay thức ăn thay vì chọn một đòn bẩy) khi sự chậm trễ tăng phần thưởng lớn. Sự kiên trì có xu hướng tăng lên khi nhu cầu về bộ nhớ làm việc tăng lên, điều này có thể giải thích tại sao hiệu ứng này chỉ được nhìn thấy trong Delay Blocks 40 và 60 (). Các hành vi cưỡng chế (bao gồm cả sự kiên trì) và các hành vi bốc đồng được quan sát thấy trong một số tình trạng tâm thần, bao gồm lạm dụng chất gây nghiện và rối loạn cờ bạc (; ; ; ). Cho dù các hành vi cưỡng chế và bốc đồng là nguyên nhân hay hậu quả của những rối loạn này là vấn đề tranh luận. Một nghiên cứu gần đây đã tìm thấy mối tương quan tích cực giữa số lượng nghịch cảnh thời thơ ấu và sai sót kiên trì trong bài kiểm tra phân loại thẻ Wisconsin trong một quần thể khỏe mạnh (qua trung gian là kiểu gen catechol-O-methyltransferase; ). Kết hợp với nghiên cứu hiện tại, điều này cho thấy rằng nghịch cảnh thời thơ ấu có thể góp phần vào sự phát triển của các rối loạn gây nghiện thông qua việc tăng hành vi cưỡng chế sau này trong cuộc sống. Điều thú vị là căng thẳng tách mẹ (ở PND 9) dẫn đến hành vi kiên trì ở cả loài gặm nhấm nam và nữ, trong khi căng thẳng trước khi sinh thì không (; ), cho thấy rằng thời điểm và bản chất của nghịch cảnh là rất quan trọng để xác định kết quả trưởng thành.

Tất cả các động vật khởi xướng ít hơn và phản ứng chậm hơn với ít thử nghiệm hơn khi các khối trì hoãn tiến triển, điều này có khả năng phản ánh sự gia tăng khi nhận được phần thưởng. Tuy nhiên, không có sự khác biệt giữa các nhóm và giới tính trong số lượng thử nghiệm trung bình được thực hiện, cho thấy rằng tất cả các nhóm đều có động lực như nhau để tham gia vào nhiệm vụ khi các khối trì hoãn tiến triển. Sẽ rất thú vị khi đảo ngược sự chậm trễ trong thí nghiệm này và xác định xem liệu các kiểu phản ứng và sự kiên trì tương tự có được quan sát hay không, đặc biệt khi các nghiên cứu gần đây đã phát hiện ra rằng cách thức trì hoãn thay đổi có thể thay đổi hành vi giảm giá chậm (cụ thể là sự lựa chọn cho lớn củng cố; ; ).

Hành vi bốc đồng

Chúng tôi không tìm thấy bằng chứng nào cho thấy PPS làm tăng tính bốc đồng lựa chọn, như được đo trong một nhiệm vụ giảm giá chậm trễ. Ngược lại, căng thẳng tách mẹ trong PND 2 hạ 21 ở loài gặm nhấm dẫn đến giảm tính bốc đồng lựa chọn (), một lần nữa đề xuất một vai trò quan trọng đối với thời gian và loại tiếp xúc nghịch cảnh. Các nghiên cứu ở người đã tạo ra kết quả hỗn hợp, với một số phát hiện tăng tỷ lệ trì hoãn giảm giá, những nghiên cứu khác không tìm thấy thay đổi sau khi tiếp xúc với nghịch cảnh thời thơ ấu (; ). Một lời giải thích khả dĩ cho sự khác biệt này là thời gian chính xác của nghịch cảnh tuổi thơ không được tính đến (ví dụ, sớm so với tuổi thơ muộn). Cũng có bằng chứng cho thấy kiểu gen (ví dụ, các biến thể thụ thể dopamine D4) có thể tương tác với nghịch cảnh thời thơ ấu trong việc xác định sự bốc đồng lựa chọn (). Sự bốc đồng là một cấu trúc nhiều mặt, và tiếp xúc với căng thẳng trước khi sinh và PPS ở loài gặm nhấm, và nghịch cảnh thời thơ ấu ở người, có liên quan đến sự tăng xung động cơ, có thể làm tăng nguy cơ bắt đầu và duy trì các rối loạn gây nghiện (; ; ). Vì tính bốc đồng là một cấu trúc nhiều mặt như vậy, một lời giải thích khả dĩ khác cho sự khác biệt trong tài liệu là cách đo độ bốc đồng, ví dụ, sự lựa chọn so với sự bốc đồng của động cơ. Trung bình, động vật chọn phần thưởng lớn 80% thời gian trong Delay Block 0 (không chậm trễ với phần thưởng lớn hay nhỏ). Mức độ lựa chọn này thường được thấy trong khối đầu tiên trong các nghiên cứu giảm giá chậm trễ với chuột (). Chúng tôi đề nghị rằng động vật sẽ không chọn đòn bẩy này 100% thời gian vì chúng có khả năng lấy mẫu đòn bẩy khác.

Sự khác biệt giới tính

Phơi nhiễm với PPS dẫn đến phản ứng kiên trì ở nữ nhưng không phải động vật nam, ủng hộ giả thuyết rằng có sự khác biệt giới tính trong việc phát triển các rối loạn tâm thần kinh sau khi tiếp xúc với căng thẳng đầu đời. Điều này nhấn mạnh thêm sự cần thiết phải xem xét riêng biệt nam và nữ trong các mô hình tiền lâm sàng của rối loạn tâm thần kinh (; ).

Kiểm soát con cái học nhanh hơn con đực điều khiển trong quá trình huấn luyện đòn bẩy, trong khi con đực thu được số lần nhấn ổn định để nhận phần thưởng lớn nhanh hơn con cái. Các nghiên cứu trước đây đôi khi tìm thấy một phụ nữ, đôi khi là nam giới, có lợi thế trong các nhiệm vụ học tập và trí nhớ khác nhau, và các cơ chế cơ bản được cho là bao gồm sự khác biệt về hormone và stress, các quá trình liên quan đến phát sinh thần kinh, các yếu tố thần kinh (ví dụ, yếu tố thần kinh có nguồn gốc từ não ) và sự khác biệt về mật độ của một loạt các thụ thể trong não, bao gồm dopamine và các thụ thể của yếu tố tăng trưởng thần kinh (; ). Tuy nhiên, không rõ tại sao những khác biệt này tồn tại trong nghiên cứu hiện tại.

Kết luận

Việc tiếp xúc với một giao thức PPS ngắn gọn, thay đổi dẫn đến tăng sự kiên trì và học tập kém ở chuột cái trưởng thành. Điều này cho thấy rằng nghịch cảnh thời thơ ấu có thể góp phần vào sự phát triển và duy trì các rối loạn gây nghiện thông qua việc tăng hành vi kiểu cưỡng chế ở phụ nữ. Các nghiên cứu sâu hơn được yêu cầu để làm sáng tỏ hoàn toàn các cơ chế điều chỉnh những thay đổi này và đưa ra các mục tiêu để can thiệp điều trị.

dự án

  • Acheson A., Vincent AS, Sorocco KH, & Lovallo WR (2011). Giảm giá nhiều hơn các phần thưởng bị trì hoãn ở những người trẻ tuổi có tiền sử gia đình bị rối loạn sử dụng rượu và ma túy: Các nghiên cứu từ dự án các mô hình sức khỏe gia đình Oklahoma. Nghiện rượu: Nghiên cứu Thực nghiệm và Lâm sàng, 35, 1607–1613. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Álvarez-Moya EM, Jiménez-Murcia S., Moragas L., Gómez-Peña M., Aymamí MN, Ochoa C., et al. Fernández-Aranda F. (2009). Chức năng điều hành giữa bệnh nhân cờ bạc bệnh lý và bệnh nhân bulimia neurosa: Phát hiện sơ bộ. Tạp chí của Hiệp hội Thần kinh Quốc tế, 15, 302 XN 306. 10.1017 / S1355617709090377 [PubMed] [Cross Ref]
  • Andersen SL và Teicher MH (2009). Lái xe một cách liều lĩnh và không có phanh: Tiếp xúc với căng thẳng phát triển và nguy cơ lạm dụng chất kích thích sau đó. Đánh giá về Khoa học thần kinh và Hành vi sinh học, 33, 516–524. 10.1016 / j.neubiorev.2008.09.009 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bale TL, Baram TZ, Brown AS, Goldstein JM, Insel TR, McCarthy MM, et al. Nestler EJ (2010). Lập trình sớm và rối loạn phát triển thần kinh. Tâm thần sinh học, 68, 314 tầm 319. 10.1016 / j.biopsych.2010.05.028 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bao A.-M., & Swaab DF (2010). Sự khác biệt về giới tính trong não, hành vi và rối loạn tâm thần kinh. Nhà khoa học thần kinh, 16, 550–565. 10.1177 / 1073858410377005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Box GEP, & Cox DR (1964). Phân tích các phép biến hình. Tạp chí của Hiệp hội Thống kê Hoàng gia: Series B. Phương pháp Thống kê, 26, 211–252.
  • Braun T., Challis JR, Newnham JP và Sloboda DM (2013). Phơi nhiễm glucocorticoid đầu đời: Trục hạ đồi - tuyến yên - thượng thận, chức năng nhau thai, và nguy cơ mắc bệnh lâu dài. Đánh giá Nội tiết, 34, 885–916. [PubMed]
  • Brenhouse HC & Andersen SL (2011). Quỹ đạo phát triển trong thời niên thiếu ở nam và nữ: Sự hiểu biết giữa các loài về những thay đổi tiềm ẩn của não bộ. Đánh giá về khoa học thần kinh và hành vi sinh học, 35, 1687–1703. 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.013 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Brydges NM, Hall L., Nicolson R., Holmes MC, & Hall J. (2012). Ảnh hưởng của căng thẳng ở tuổi vị thành niên đối với lo lắng, thiên vị nhận thức và ra quyết định ở tuổi trưởng thành: Mô hình chuột. PLoS ONE, 7, 10.1371 / journal.pone.0048143 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Brydges NM, Seckl J., Torrance HS, Holmes MC, Evans KL và Hall J. (2014). Căng thẳng ở tuổi vị thành niên tạo ra những thay đổi lâu dài trong biểu hiện DISC1, GSK3β và NRG1 của hải mã. Khoa Tâm thần Phân tử, 19, 854–855. 10.1038 / mp.2013.193 [PubMed] [Cross Ref]
  • Brydges NM, Wood ER, Holmes MC và Hall J. (2014). Căng thẳng trước khi dậy thì và chức năng hồi hải mã: Ảnh hưởng cụ thể đến giới tính. Hippocampus, 24, 684–692. 10.1002 / hipo.22259 [PubMed] [Cross Ref]
  • Cahill L. (2006). Tại sao quan hệ tình dục cho khoa học thần kinh. Tự nhiên Nhận xét Khoa học thần kinh, 7, 477 tầm 484. 10.1038 / nrn1909 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hồng y RN, & Aitken MRF (2010). Whisker: Hệ thống điều khiển nghiên cứu đa phương tiện hiệu suất cao máy khách-máy chủ. Phương pháp Nghiên cứu Hành vi, 42, 1059–1071. 10.3758 / BRM.42.4.1059 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hồng y RN, & Howes NJ (2005). Ảnh hưởng của các tổn thương của nhân tích lũy nhân đối với sự lựa chọn giữa phần thưởng nhỏ nhất định và phần thưởng lớn không chắc chắn ở chuột. Khoa học thần kinh BMC, 6, 37 10.1186 / 1471-2202-6-37 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Dalley JW, Everitt BJ và Robbins TW (2011). Tính bốc đồng, tính cưỡng bách và kiểm soát nhận thức từ trên xuống. Thần kinh, 69, 680–694. 10.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Cross Ref]
  • de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J., Sjoerds Z., & van den Brink W. (2009). Sự kiên trì đáp ứng và độ nhạy cảm trước trán của vùng bụng đối với phần thưởng và hình phạt ở những người nghiện thuốc lá và cờ bạc có vấn đề về nam giới. Neuropsychopharmacology, 34, 1027–1038. 10.1038 / npp.2008.175 [PubMed] [Cross Ref]
  • Dick DM, Smith G., Olausson P., Mitchell SH, Leeman RF, O'Malley SS và Sher K. (2010). Hiểu cấu trúc của sự bốc đồng và mối quan hệ của nó với rối loạn sử dụng rượu. Sinh học nghiện ngập, 15, 217–226. 10.1111 / j.1369-1600.2009.00190.x [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Eiland L. và Romeo RD (2013). Căng thẳng và bộ não đang phát triển của thanh thiếu niên Khoa học thần kinh, 249, 162–171. 10.1016 / j.neuroscience.2012.10.048 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ersche KD, Roiser JP, Abbott S., Craig KJ, Müller U., Suckling J., et al. Bullmore ET (2011). Sự kiên trì đáp ứng trong sự phụ thuộc của chất kích thích có liên quan đến rối loạn chức năng tiền đình và có thể được cải thiện bằng chất chủ vận thụ thể D (2 / 3). Tâm thần sinh học, 70, 754 tầm 762. 10.1016 / j.biopsych.2011.06.033 [PubMed] [Cross Ref]
  • Everitt BJ và Robbins TW (2013). Từ bụng đến thể vân lưng: Suy nghĩ về vai trò của chúng trong việc nghiện ma túy. Các đánh giá về Khoa học thần kinh và Hành vi sinh học, 37 (9, Pt. A), 1946–1954. 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.010 [PubMed] [Cross Ref]
  • Fabricius K., Wörtwein G., & Pakkenberg B. (2008). Tác động của sự phân ly của mẹ đối với hành vi của chuột trưởng thành và tổng số nơ-ron trong hồi hải mã của chuột. Cấu trúc & Chức năng của não, 212, 403–416. 10.1007 / s00429-007-0169-6 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Goel N., & Bale TL (2009). Kiểm tra sự giao nhau giữa giới tính và căng thẳng trong việc mô hình hóa các rối loạn tâm thần kinh. Tạp chí Neuroendocrinology, 21, 415–420. 10.1111 / j.1365-2826.2009.01843.x [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Gogtay N., Giedd JN, Lusk L., Hayashi KM, Greenstein D., Vaituzis AC, et al. PM PM (2004). Bản đồ động của sự phát triển vỏ não của con người trong thời thơ ấu cho đến khi trưởng thành sớm. Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia Hoa Kỳ, 101, 8174 ĐẦU 8179. 10.1073 / pnas.0402680101 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Goldberg X., Fatjó-Vilas M., Alemany S., Nenadic I., Gastó C., & Fañanás L. (2013). Tương tác giữa gen và môi trường về nhận thức: Một nghiên cứu song sinh về sự ngược đãi thời thơ ấu và sự biến đổi COMT. Tạp chí Nghiên cứu Tâm thần, 47, 989–994. 10.1016 / j.jpsychires.2013.02.002 [PubMed] [Cross Ref]
  • Green JG, McLaughlin KA, Berglund PA, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky AM và Kessler RC (2010). Những nghịch cảnh thời thơ ấu và rối loạn tâm thần ở người lớn trong bản sao khảo sát bệnh đi kèm quốc gia I: Mối liên quan với sự khởi phát đầu tiên của DSM sâu IV rối loạn. Tài liệu lưu trữ về tâm thần học đại cương, 67, 113 tầm 123. 10.1001 / archgenpsychiatry.2009.186 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Hosking J., & Winstanley CA (2011). Sự bốc đồng như một cơ chế trung gian giữa nghịch cảnh đầu đời và nghiện ngập: Nhận xét lý thuyết về Lovic et al. (2011). Khoa học thần kinh hành vi, 125, 681–686, 2011 10.1037 / a0024612 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kessler RC, McLaughlin KA, Green JG, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky AM, et al. Williams DR (2010). Nghịch cảnh ở trẻ em và tâm lý người lớn trong các khảo sát về sức khỏe tâm thần thế giới của WHO. Tạp chí Tâm thần học Anh, 197, 378 lên 385. 10.1192 / bjp.bp.110.080499 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF và Volkow ND (2010). Rối loạn thần kinh do nghiện ngập. Neuropsychopharmacology, 35, 217–238. 10.1038 / npp.2009.110 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Leeman RF, & Potenza MN (2012). Điểm giống và khác nhau giữa cờ bạc bệnh lý và rối loạn sử dụng chất kích thích: Tập trung vào tính bốc đồng và tính cưỡng bách. Psychopharmacology, 219, 469–490. 10.1007 / s00213-011-2550-7 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Liljeholm M., & O'Doherty JP (2012). Những đóng góp của thể vân vào việc học, động lực và hiệu suất: Một tài khoản liên kết. Xu hướng Khoa học Nhận thức, 16, 467–475. 10.1016 / j.tics.2012.07.007 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lovallo WR (2013). Nghịch cảnh đầu đời làm giảm phản ứng căng thẳng và tăng cường hành vi bốc đồng: Tác động đối với các hành vi sức khỏe. Tạp chí tâm lý học quốc tế, 90, 8 XN 16. 10.1016 / j.ijpsycho.2012.10.006 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lovallo WR, Farag NH, Sorocco KH, Acheson A., Cohoon AJ và Vincent AS (2013). Nghịch cảnh đầu đời góp phần làm suy giảm nhận thức và hành vi bốc đồng: Các nghiên cứu từ Dự án Mô hình Sức khỏe Gia đình Oklahoma. Nghiện rượu: Nghiên cứu Thực nghiệm và Lâm sàng, 37, 616–623. 10.1111 / acer.12016 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lovic V., Keen D., Fletcher PJ và Fleming AS (2011). Sự xa cách mẹ và cô lập xã hội trong giai đoạn đầu đời tạo ra sự gia tăng hành động bốc đồng nhưng không phải là sự lựa chọn bốc đồng. Khoa học Thần kinh Hành vi, 125, 481–491. 10.1037 / a0024367 [PubMed] [Cross Ref]
  • Maguire DR, Henson C., & France CP (2014). Ảnh hưởng của amphetamine đối với việc trì hoãn giảm giá ở chuột phụ thuộc vào cách thức mà sự chậm trễ khác nhau. Neuropharmacology, 87, 173–179. 10.1016 / j.neuropharm.2014.04.012 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Malkki HAI, Donga LAB, de Groot SE, Battaglia FP, Pennartz CMA, Neuro BMPC, & The NeuroBSIK Mouse Phenomics Consortium (2010). Điều kiện hoạt động hấp dẫn ở chuột: Hệ số di truyền và khả năng phân ly của các giai đoạn huấn luyện. Biên giới trong Khoa học Thần kinh Hành vi, 4, 171. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Morton JB & Munakata Y. (2002). Biểu diễn hoạt động so với tiềm ẩn: Một mô hình mạng nơ-ron của sự bền bỉ, phân ly và phân tán. Tâm sinh học phát triển, 40, 255–265. 10.1002 / dev.10033 [PubMed] [Cross Ref]
  • Myers JL, Well AD, & Lorch RF (2010). Các biến số lồng nhau và đối trọng trong các thiết kế đo lường lặp lại Trong Riegert D., biên tập viên. (Ed.), Thiết kế nghiên cứu và phân tích thống kê (trang 397–414). New York, NY: Routledge.
  • Odum AL (2011). Giảm giá trễ: Tôi là ak, bạn là một k. Tạp chí phân tích thí nghiệm hành vi, 96, 427 XN 439. 10.1901 / jables.2011.96-423 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Patchev AV, Rodrigues AJ, Sousa N., Spengler D., & Almeida OFX (2014). Tương lai bây giờ là: Các sự kiện đầu đời định sẵn hành vi của người lớn. Acta Physiologica, 210, 46–57. 10.1111 / apha.12140 [PubMed] [Cross Ref]
  • Pechtel P., & Pizzagalli DA (2011). Ảnh hưởng của căng thẳng đầu đời đối với chức năng nhận thức và tình cảm: Tổng hợp các tài liệu về con người. Psychopharmacology, 214, 55–70. 10.1007 / s00213-010-2009-2 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Perry JL, Nelson SE và Carroll ME (2008). Sự lựa chọn bốc đồng như một yếu tố dự báo cho việc thu nhận tự dùng cocaine IV và phục hồi hành vi tìm kiếm cocaine ở chuột đực và chuột cái. Thực nghiệm và Tâm pháp học Lâm sàng, 16, 165–177. 10.1037 / 1064-1297.16.2.165 [PubMed] [Cross Ref]
  • Pfefferbaum A., Mathalon DH, Sullivan EV, Rawles JM, Zipursky RB, & Lim KO (1994). Một nghiên cứu hình ảnh cộng hưởng từ định lượng về những thay đổi trong hình thái não từ giai đoạn sơ sinh đến cuối tuổi trưởng thành. Lưu trữ Thần kinh học, 51, 874–887. 10.1001 / Archneur.1994.00540210046012 [PubMed] [Cross Ref]
  • Schuurmans C., & Kurrasch DM (2013). Hậu quả về sự phát triển thần kinh của chứng đau buồn ở mẹ: Chúng ta thực sự biết gì? Di truyền học lâm sàng, 83, 108–117. 10.1111 / cge.12049 [PubMed] [Cross Ref]
  • Simpson J., & Kelly JP (2012). Một cuộc điều tra xem có sự khác biệt giới tính trong các thông số hành vi và hóa thần kinh nhất định ở chuột hay không. Nghiên cứu Não bộ Hành vi, 229, 289–300. 10.1016 / j.bbr.2011.12.036 [PubMed] [Cross Ref]
  • Simpson J., Ryan C., Curley A., Mulcaire J., & Kelly JP (2012). Sự khác biệt về giới tính trong các phản ứng hành vi ban đầu và do thuốc gây ra trong các bài kiểm tra hành vi cổ điển. Tiến bộ trong Thần kinh-Tâm thần học & Tâm thần học Sinh học, 37, 227–236. 10.1016 / j.pnpbp.2012.02.004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sinha R. (2008). Căng thẳng mãn tính, sử dụng ma túy và dễ bị nghiện. Biên niên sử của Viện Khoa học New York, 1141, 105 XN 130. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Stedron JM, Sahni SD và Munakata Y. (2005). Các cơ chế chung để làm việc trí nhớ và sự chú ý: Trường hợp kiên trì với các giải pháp hữu hình. Tạp chí Khoa học Thần kinh Nhận thức, 17, 623–631. 10.1162 / 0898929053467622 [PubMed] [Cross Ref]
  • Steiger H., Gauvin L., Joober R., Israel M., Badawi G., Groleau P., et al. Ouelette NHƯ (2012). Tương tác của đa hình thụ thể glucocorticoid BcII và lạm dụng thời thơ ấu ở bulimia neurosa (BN): Mối quan hệ với BN và các biểu hiện đặc điểm liên quan. Tạp chí nghiên cứu tâm thần, 46, 152 tầm 158. 10.1016 / j.jpsychires.2011.10.005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sweitzer MM, Halder I., Flory JD, Craig AE, Gianaros PJ, Ferrell RE và Manuck SB (2013). Sự biến đổi đa hình trong thụ thể dopamine D4 dự đoán sự giảm giá chậm trễ như một chức năng của tình trạng kinh tế xã hội thời thơ ấu: Bằng chứng cho tính nhạy cảm khác nhau. Khoa học Thần kinh Nhận thức Xã hội và Tình cảm, 8, 499–508. 10.1093 / scan / nss020 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Tanno T., Maguire DR, Henson C., & France CP (2014). Ảnh hưởng của amphetamine và methylphenidate đối với việc làm chậm quá trình giảm giá ở chuột: Tương tác với thứ tự trì hoãn xuất hiện. Psychopharmacology, 231, 85–95. 10.1007 / s00213-013-3209-3 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Tsoory M., & Richter-Levin G. (2006). Việc học tập trong tình trạng căng thẳng ở chuột trưởng thành bị ảnh hưởng khác nhau bởi căng thẳng “vị thành niên” hoặc “vị thành niên”. Tạp chí Quốc tế về Neuropsychopharmacology, 9, 713–728. 10.1017 / S1461145705006255 [PubMed] [Cross Ref]
  • Turecki G., Ernst C., Jollant F., Labonté B., & Mechawar N. (2012). Nguồn gốc phát triển thần kinh của hành vi tự sát. Xu hướng Khoa học Thần kinh, 35, 14–23. 10.1016 / j.tins.2011.11.008 [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND và Baler RD (2014). Khoa học gây nghiện: Khám phá sự phức tạp về sinh học thần kinh. Khoa học thần kinh, 76, 235–249. 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.007 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wietzikoski EC, Boschen SL, Miyoshi E., Bortolanza M., Dos Santos LM, Frank M., et al. Đà Cunha C. (2012). Vai trò của các thụ thể dopamine giống như D1 trong nhân accumbens và vây lưng trong phản ứng tránh điều kiện. Tâm sinh lý, 219, 159 tầm 169. 10.1007 / s00213-011-2384-3 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wilson CA, Schade R. và Terry AV Jr. (2012). Căng thẳng trước khi sinh thay đổi dẫn đến suy giảm khả năng chú ý bền vững và khả năng kiểm soát phản ứng ức chế trong nhiệm vụ thời gian phản ứng nối tiếp 5 lựa chọn ở chuột. Khoa học thần kinh, 218, 126–137. 10.1016 / j.neuroscience.2012.05.040 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DEH và Robbins TW (2003). Sự suy giảm toàn cầu 5-HT làm giảm khả năng của amphetamine để giảm sự lựa chọn bốc đồng đối với nhiệm vụ giảm giá chậm ở chuột. Psychopharmacology, 170, 320–331. 10.1007 / s00213-003-1546-3 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wojcik W., Lee W., Colman I., Hardy R., & Hotopf M. (2013). Nguồn gốc thai nhi bị trầm cảm? Một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp về tình trạng nhẹ cân và trầm cảm sau này. Y học Tâm lý, 43, 1–12. 10.1017 / S0033291712000682 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Yin HH, Ostlund SB, Knowlton BJ, & Balleine BW (2005). Vai trò của thể vân lưng trong điều hòa khí cụ. Tạp chí Khoa học Thần kinh Châu Âu, 22, 513–523. 10.1111 / j.1460-9568.2005.04218.x [PubMed] [Cross Ref]