Isẹ iṣọn ati isanraju (2010)

hum ọpọlọ Mapp. 2010 Mar;31(3):353-64. doi: 10.1002/hbm.20870.

Raji CA, Ho AJ, Parikshak NN, Becker JT, Lopez OL, Kuller LH, Hua X, Leow AD, Toga AW, Thompson PM.

orisun

Ẹka ti Pathology, University of Pittsburgh, Pennsylvania, USA.

áljẹbrà

Okraju ni nkan ṣe pẹlu ewu ti o pọ si fun awọn iṣoro ilera inu ọkan pẹlu ẹjẹ suga, haipatensonu, ati ọpọlọ. Awọn ipọnju arun inu ọkan ati ẹjẹ pọ si eewu fun idinku oye ati iyawere, ṣugbọn o jẹ aimọ boya awọn nkan wọnyi, isanraju pataki ati àtọgbẹ iru II, ni nkan ṣe pẹlu awọn ilana pato ti atrophy ọpọlọ. A lo morphometry orisun-tensor (TBM) lati ṣe ayẹwo ọrọ grẹy (GM) ati ọran funfun (WM) awọn iyatọ iwọn didun ti 94 awọn koko agbalagba ti o jẹ oye deede fun o kere ju ọdun 5 lẹhin ọlọjẹ wọn. Bipariate awọn itupalẹ pẹlu awọn atunṣe fun awọn afiwera pupọ ti ṣalaye atọka ara ibi-ara (BMI), awọn ipele plasma insulin (FPI), ati Iru II Diabetes Mellitus (DM2) pẹlu atrophy ni iwaju, igba diẹ, ati awọn agbegbe ọpọlọ subcortical. A ọpọ iforukọsilẹ awoṣe, tun ṣe atunṣe fun awọn afiwe pupọ, fi han pe BMI tun ni ibatan ni odi pẹlu atrophy ọpọlọ (FDR <5%), lakoko ti DM2 ati FPI ko ni asopọ mọ pẹlu eyikeyi iyatọ iwọn didun. Ni onínọmbà ti Covariance (ANCOVA) awoṣe ti n ṣakoso fun ọjọ-ori, akọ-abo, ati ije, awọn akọle ti o sanra pẹlu BMI giga (BMI> 30) fihan atrophy ni awọn iwaju iwaju, gyrus cingulate iwaju, hippocampus, ati thalamus ni akawe si awọn ẹni-kọọkan pẹlu BMI deede (18.5-25). Awọn akọle apọju (BMI: 25-30) ni atrophy ninu basia ganglia ati corona radiata ti WM. Iwọn ọpọlọ lapapọ ni ko yatọ laarin iwọn apọju ati awọn eniyan ti ko ni iwọn. Atọka ibi-ara ti o ga julọ ni nkan ṣe pẹlu awọn ipele opolo kekere ni iwọn apọju ati awọn akọle agbalagba agbalagba. Isanraju jẹ nitorina ni nkan ṣe pẹlu aipe iwọn-ọpọlọ ti a ṣawari ninu awọn oye agbalagba awọn oye agbalagba.

koko: ọpọlọ atrophy, isanraju, morphometry orisun-tensor

ifihan

Okiki ati iru II, tabi igbẹkẹle ti ko ni insulin, mellitus àtọgbẹ (DM2) jẹ awọn ipo ikorita meji ti o ti de awọn ipin ajakale-arun. Lọwọlọwọ o wa ju iwọn bilionu ọkan lọ ati awọn eniyan isanraju 300 miliọnu ni kariaye [Ajo Agbaye fun Ilera, 2009]. A ko ti da olugbe agbalagba silẹ - 40% ti awọn ọkunrin ati 45% ti awọn obinrin ti o wa ni ọjọ-ori 70 ni ẹrù boya pẹlu isanraju tabi DM2 [Ceska, 2007], pọ si ewu wọn fun arun inu ọkan ati ẹjẹ ati ikọlu [Mankovsky ati Ziegler, 2004]. Isanraju tun jẹ ifosiwewe eewu fun idinku imọ ati iyawere, pẹlu aisan Alzheimer (AD) [Elias et al., 2005; Wolf et al., 2007]. Ewu ti a ṣafikun yii le jẹ ilaja nipasẹ DM2, eyiti o ni nkan ṣe pẹlu iṣeeṣe giga ti nini AD [Irie et al., 2008; Leibson et al., 1997].

Awọn ijinlẹ iṣaaju ṣe itupalẹ awọn data lati Ẹkọ Iṣegun-Ẹka nipa Ṣegọn-ọkan (CHS-CS) fihan pe arun cerebrovascular, ni afikun si ọjọ-ori, iran, ati ipele eto-ẹkọ, ni ajọṣepọ pẹlu iṣọn-inu ati pẹlu idagbasoke ipo ipo eewu aarin fun AD, ti a mọ bi ailera imọ-ìwọnba (MCI) [Lopez et al., 2003a]. Awọn okunfa ewu ọkan ati ẹjẹ fun MCI pẹlu awọn egbo funfun, awọn infarcts, haipatensonu, mellitus àtọgbẹ, ati arun inu ọkan.Lopez et al., 2003a]. Pẹlupẹlu, awọn alaisan pẹlu AD ni awọn oṣuwọn giga ti aiṣedeede ọpọlọ eeyan ọpọlọ [Apostolova et al., 2006; Callen et al., 2001; Leow et al., 2009]. Ni afikun, atrophy ọpọlọ le ṣee rii lori MRI paapaa ṣaaju ailera ailagbara jẹ ẹri nipa itọju, bi a ti ṣe afihan ninu iwadi ti o nfarahan atrophy nla ni awọn ọkọ ayọkẹlẹ asymptomatic APOE4 ni afiwe si awọn ti ko ni ẹru [Morra et al., 2009].

Isanraju ati DM2 le ṣe alekun eewu fun iyawere nipa ilodi si ajẹsara ti ajẹsara paapaa ni awọn olukọ inu ara ẹni, jijẹ ailagbara wọn si ojo iwaju AD neuropathology. Awọn ijinlẹ iṣaaju, okeene ni awọn akọle ti o kere ju 65, daba pe alekun akoonu ọra ara (adiposity) ni ibamu pẹlu atrophy ninu kotesita igba ara, awọn lobes iwaju, putamen, caudate, precuneus, thalamus, ati ọrọ funfun (WM) [Gustafson et al., 2004; Pannacciulli et al., 2006; Taki et al., 2008]. O jẹ aimọ, ṣugbọn ti anfani nla, boya akoonu ọra sanra giga, bi a ti ṣe idiwọn nipasẹ BMI, ni nkan ṣe pẹlu awọn iyatọ ninu eto-ọpọlọ ni awọn agbalagba deede.

DM2 tun ni nkan ṣe pẹlu atrophy ọpọlọ ninu awọn agbalagba pẹlu ninu awọn lobes ti igba, hippocampus, ati pẹlu imugboroosi nla ti awọn ikunku ẹhinKorf et al., 2007]. Alaye ti o wọpọ julọ fun awọn ipa wọnyi jẹ awọn egbo WM [Claus et al., 1996] ati awọn isẹgun ikọlu [Mankovsky ati Ziegler, 2004]. DM2 atrophy ọpọlọ le jẹ atẹhin si awọn ipele hisulini pọ si ti a rii ninu arun naa; Iyẹfun pilasima ti o ga julọ ni a ti ni nkan ṣe pẹlu aipe oye ninu awọn ọrọ agbalagbaYaffe et al., 2004], ati pe o ṣe igbega ifisilẹ amyloid, nitorinaa ewu ti o pọ si fun arun Alzheimer [Watson et al., 2003]. Titi di akoko yii, ko si awọn ijinlẹ miiran ti ṣe atunṣe insulin pilasima ãwẹ ati eto ọpọlọ, paapaa nigba ti a ti ṣe ayẹwo DM2. Agbara nla ti o ni agbara pupọ ninu iru awọn ijinlẹ bẹ ni o ṣeeṣe ti awọn ayipada-ami-neurodegenerative iṣaaju-ami-aisan ninu awọn alamọpọ agbalagba ti a kẹkọ. Niwon atrophy ọpọlọ ati iwe-iṣe AD le wa awọn ọdun ṣaaju iṣafihan awọn aami aiṣegun [Braskie et al., 2008; DeKosky et al., 2006], awọn iwadii ti BMI, DM2 ati atrophy ọpọlọ yẹ ki o ṣee ṣe ni awọn ẹni-kọọkan fun ẹniti tani o le ṣe ijọba le jade bi o ti ṣeeṣe.

Isanraju ati DM2 le ṣe alekun ewu fun AD nipa gbigbega atrophy ọpọlọ ati nitorinaa o le ṣe aṣoju awọn okunfa ewu ewu to ṣe pataki fun idinku ojiji ati ibajẹ. Nitori awọn ipo wọnyi jẹ diẹ si idiwọ ati itọju, o ṣe pataki lati ṣe idanimọ awọn ẹya ọpọlọ pataki kan ni awọn agbalagba ti ko ni ikuna, mejeeji lati ni oye awọn ọna ṣiṣe ti o kan, ati nikẹhin lati wiwọn aṣeyọri awọn ilowosi lati daabobo awọn agbegbe wọnyi.

A lo morphometry orisun-tensor (TBM), ọna tuntun aramada [Hua et al., 2008; Thompson et al., 2000], lati ṣe ina awọn maapu 3D ti atrophy ọpọlọ ni ẹgbẹ kan ti awọn koko agbalagba ti ko ni idibajẹ lati Ikẹkọ Ẹkọ Ilera-Kokoro aisan (CHS-CS), ẹgbẹ ti o da lori agbegbe ti awọn ẹni-kọọkan fun ẹniti o jẹ ọlọjẹ nla, oye, ati data aworan ti o wa [Lopez et al., 2004]. Da lori data oye akoko gigun, a yan awọn akọle 94 ti o jẹ oye oye deede fun o kere ju ọdun 5 lẹhin ọlọjẹ ipilẹ MRI wọn, nitorinaa dinku dinku awọn ipa itiju ti neurodegeneration akọkọ. A ṣatunṣe BMI (n = 94), FPI (n = 64), ati iwadii DM2 (n = 94) lodi si awọn iwọn ti a ti mu aworan ti GM ati awọn iyatọ iwọn iwọn WM kọja awọn koko-ọrọ, lati pinnu boya awọn oniyipada wọnyi ni o ni nkan ṣe pẹlu atrophy ọpọlọ. A lo ibamu ibaramu awọn awoṣe fun iṣawakiri iṣawari ibẹrẹ, ati lẹhinna ọpọ iforukọsilẹ awọn awoṣe ni a lo lati ṣe akoto fun awọn oludamọran agbara bi akọ ati abo. A tun ṣe afiwe eto-ọpọlọ laarin iwuwo deede (BMI: 18.5 – 25), apọju (BMI: 25 – 30), ati awọn isanraju (BMI: 30 +) awọn koko lati ṣe ayẹwo ti awọn gige ile-iwosan wọnyi fun asọye ipo giga ti o ga julọ ni ara wọn ni nkan ṣe pẹlu atrophy ọpọlọ.

Awon nkan ise nkan ati awon ona lati se nkan

Awọn koko

Ikẹkọ Iṣeduro Ikẹkọ Ileraanu (CHS-CS) jẹ itẹsiwaju ti Iwadi CHS Dementia, eyiti o bẹrẹ ni 2002 – 2003 lati pinnu iṣẹlẹ ti iyawere ati ailagbara imọ-imọlẹ (MCI) ni nọmba kan ti deede ati awọn akọle MCI ti a damọ ni 1998 -99 in Pittsburgh [Lopez et al., 2003b]. Ti awọn olukopa ti 927 ṣe ayẹwo ni 1998 – 99, 532 deede ati awọn koko-ọrọ MCI wa fun iwadii ni 2002 – 03. Gbogbo awọn koko-ọrọ ni o ni awọn idanwo iwadii neuro neurochocho ati pe ni 1998 – 99 ati 2002 – 03, ati MRI ti ọpọlọ ni 1992 – 94, ati 295 ti ṣayẹwo pẹlu XRIX-D volumetric ọpọlọ MRI ni 3 – 1998. Lati inu igbehin ikẹhin, a yan awọn koko-ọrọ 99 ti o mọ oye deede ni 94-1997 ati 1998 – 2002. BMI (n = 2003) ati awọn ipele insulin pilasima ãwẹ (n = 94) ni a gba nipa lilo awọn ọna CHS boṣewa [Sisun et al., 1991; McNeill et al., 2006]. Gbogbo awọn atupale iṣiro ti kii ṣe aworan ni a ṣe atupale nipa lilo Package Statistical fun Science Science (SPSS, ẹya 16.0, SPSS Inc., Chicago, IL).

Iru II Diabetes Mellitus (DM2)

Ipilẹ DM2 ni a ti pinnu lati awọn data egbogi ti o gba lododun ati pe a ṣe apejuwe rẹ ni awọn alaye nla ni iṣẹ atẹjade tẹlẹ [Brach et al., 2008]. Lati ṣe akopọ, awọn alabaṣepọ CHS ni a pin si bi nini DM2 ti wọn ba pade eyikeyi ọkan ninu awọn abawọn atẹle: (i) lilo eyikeyi awọn oogun DM2; (ii) aawẹ (≥ 8 wakati) glucose ≥ 126 mg / dL; (iii) ti kii ṣe ounjẹ (<8 wakati) glucose ≥ 200 mg / dL, tabi (iv) idanwo ifarada glukosi ẹnu mg 200 mg / dL.

Gbigba MRI ati atunse aworan

Gbogbo data MRI ni a gba ni Ile-ẹkọ giga Ile-ẹkọ giga ti Pittsburgh Ile-iṣẹ Iwadi MR nipa lilo ọlọjẹ 1.5 T GE Signa (GE Medical Systems, Milwaukee, WI, LX Version). Ọna kika iwọn didun ti o bajẹ 3D ti o ṣe iranti ohun-ini (SPGR) ni a gba fun gbogbo ọpọlọ (TE / TR = 5/25 msec, igun isipade = 40 °, NEX = 1, sisanra ege = 1.5 mm / 0 mm aafo interslice) ṣeto afiwe si laini AC-PC pẹlu matrix akomora inu ọkọ ofurufu ti awọn eroja aworan 256 × 256, aaye iwoye 250 × 250 mm ati iwọn voxel ninu-ofurufu ti 0.98 × 0.98 mm.

Ṣiṣẹ iṣaaju aworan

Ṣiṣayẹwo ẹyọkan ni a forukọsilẹ lainiwe si International Consortium fun Brain Mapping awoṣe aworan ọpọlọ boṣewa (ICBM-53) ni lilo iforukọsilẹ apeere 9-si akoto fun ipo agbaye ati awọn iyatọ iwọn kọja awọn ẹni kọọkan, pẹlu iwọn ori. Awọn aworan ti o wa ni ibamu ni agbaye ni a tun ṣe apẹẹrẹ ni aaye isotropic ti awọn voxels 220 lẹgbẹẹ ọna kọọkan (x, y, ati z) pẹlu iwọn ipari ikini kẹfa ti 1 mm³.

Morphometry ipilẹṣẹ tensor (TBM) ati awọn maapu-onisẹpo mẹta Jacobian

Morphometry Tensor-basedensphophory (TBM) ṣe awari awọn iyatọ ti agbegbe volumetric nipasẹ awọn iwọn awọn iwọn awọn iyipada volumetric (i.e., awọn maapu Jacobian), lẹhin aiṣedeede ṣe deede awọn maapu iyipada ti ẹni kọọkan si awoṣe aipe kekere (MDT). MDT fun iwadii pataki yii ni a ṣẹda lati inu iwoye MRI ti 40 awọn nkan CHS deede lati jẹki iforukọsilẹ aworan aladani, din awọn eeka iṣiro, ati agbara ilọsiwaju iṣawari ti awọn ipa pataki eekadẹri [Hua et al., 2008; Kochunov et al., 2002; Lepore et al., 2007]. Gbogbo awọn ọlọjẹ ni a ko ni ila laini si awoṣe-pato ibeere ki gbogbo wọn le pin eto ipoidojuupọ to wọpọ, ati ipin imugboroja agbegbe ti iyipada iyipada rirọ 3D, ipinnu Jacobian, ti gbero fun koko kọọkan. Awọn maapu 3D Jacobian wọnyi ṣafihan awọn iyatọ iwọn didun ibatan laarin ẹni kọọkan ati awoṣe ti o wọpọ, ati pe a le lo lati ṣapejuwe awọn agbegbe ti iwọn didun igbekale bii atrophy ti GM ati WM. Awoṣe CHS-MDT ni afọwọsi ni ọwọ nipasẹ lilo eto sọfitiwia Brainsuite (http://brainsuite.usc.edu/) nipasẹ olutọju anatomist ti o kẹkọ lati ṣe ipilẹ awọn iboju alakomeji ti o bo cerebrum. Awọn atunṣe laarin BMI ati awọn maapu Jacobian ni a ṣe ayẹwo ni voxel kọọkan nipa lilo awoṣe laini gbogboogbo lori gbogbo ọpọlọ ipele kan.

Akopọ ti Awọn atupale iṣiro

A ṣe awọn idanwo iṣiro iṣiro bivariate gẹgẹbi itupalẹ iṣawari lati ṣe idanimọ boya isanraju ati ọkan ninu awọn ilolu ti o mọ daradara, DM2, ni o ni nkan ṣe pẹlu GM ati WM atrophy. A tun ṣe eyi pẹlu FPI bi awọn ipele isulini pọ si jẹ paati ibẹrẹ ti itọsi Ẹkọ aisan ara DM2 [Ceska, 2007]. A o lo atẹle awọn itupalẹ iforukọsilẹ pupọ lati ṣe idanimọ tani ninu awọn oniyipada wọnyi ṣe iṣiro fun iyatọ pupọ julọ ninu apẹẹrẹ wa. Lẹhinna a lo awọn ipinlẹ iwosan ti o wọpọ ti BMI deede, iwọn apọju, ati isanraju lati ṣe awọn itupalẹ ANCOVA. Idi ti eyi ni lati ṣalaye awọn awari BMI wa ni awọn ofin ti o le ni oye ni agbegbe ile-iwosan.

Awọn itupalẹ Iṣiro iṣiro Bivariate

Ninu ayewo iṣawari akọkọ, a ti lo a bivariate awoṣe lati ṣe ibamu awọn maapu Jacobian, eyiti o pese alaye lori atrophy mejeeji ati atagba ifa CSF si awoṣe ti o ṣe deede, pẹlu awọn iyatọ asọtẹlẹ ti o ṣeeṣe BMI, FPI, ati DM2. A ṣe awọn idanwo lọtọ ti odi, rere, ati awọn ibaamu eegun-meji. Ijabọ iṣiro ti awọn ẹgbẹ wọnyi ni a royin nipa lilo omnibus p-iṣẹ. Ni igba idanimọ wa lojutu lori GM ati WM atrophy, a jabo nikan p-awọn iṣe fun awọn ẹgbẹ odi (i.e., ti o da lori idanwo ti o ta-ọkan). Awọn idanwo idanwo (pẹlu N= Awọn akọọlẹ ti 10,000) [Edgington, 1995] ṣe lati ṣe atunṣe fun awọn afiwe ọpọ. A ṣe atunṣe p-valana fun ifa gbogbogbo ti awọn ipa, nipa iṣiro iṣeeṣe ti akiyesi iwọn supirathreshold ti awọn iṣiro labẹ iṣaroye asan, ie, nipa aye, nigbati a ba yan awọn covariates ati awọn ẹgbẹ laileto (eto ipilẹ-ipele ti ẹbun ti p= 0.01). Awọn ẹgbẹ pataki iṣiro jẹ iṣẹ akanṣe bi awọn maapu ti p-values ati ibaramu ibaramu r-value pẹlẹpẹlẹ CHS-MDT lilo awọn Shiva oluwo (http://www.loni.ucla.edu/Software/Software_Detail.-jsp?software_id=12) ati ṣafihan pẹlu awọn iwọn odiwọn.

Awọn itupalẹ Ikan iṣiro Oniruuru

Lẹhin fifi a bivariate sunmọ ni awọn itupalẹ iṣawari wa, a baamu ni a ọpọ iforukọsilẹ Awoṣe iṣiro lati ni oye ti o dara julọ ti awọn oniyipada wọnyi (BMI, FPI, DM2) ṣe iṣiro ti o dara julọ fun iyatọ ninu awọn ipele ti ọpọlọ ninu akojọpọ. A ṣe itupalẹ awọn maapu Jacobian lilo Aworan Iwọn Parametric Isiro sọfitiwia (SPM2, http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/), titẹ sii BMI, DM2, ọjọ ori, abo, ati ije ni awoṣe laini gbogboogbo kanna. Igbara ti FPI ni idanwo lọtọ ni awọn awoṣe ibaraenisepo pẹlu BMI.

Lati ni oye to dara julọ bi a ṣe pin awọn ẹgbẹ inring laarin BMI ati eto opolo ni awọn ẹgbẹ ti o jẹ obese ati lati fi iru awọn ẹgbẹ bẹẹ ni ipo iṣegun, a sare lẹsẹsẹ awọn atupale ANCOVA laarin SPM2. Iwọnyi to wa: (i) Obese dipo awọn ẹgbẹ BMI deede; (ii) Awọn apọju dipo awọn ẹgbẹ BMI deede; (iii) Obese dipo awọn ẹgbẹ apọju. Gbogbo awọn afiwera ẹgbẹ-ẹgbẹ ti a ṣakoso fun ọjọ-ori, akọ, abo, ati DM2. Atunse fun awọn afiwe ọpọ ni a waye nipa lilo Ọna Wiwa Awari eke (FDR) [Genovese et al., 2002] ninu eyiti a ti kede awọn awari nikan bi pataki ti o ba jẹ pe oṣuwọn ireti ti awọn idaniloju eke ni maapu ko kere ju 5%. Ipele Voxel t-value ni a yipada si tọka si awọn ibamu bisari (r) bii iwọn iwọn ipa, lilo iwe afọwọkọ cg_spmT2x.m ni SPM2. Eyi ni a ṣe fun gbogbo awọn itupalẹ ki awọn iwọn ipa ti gbogbo awọn abajade le ṣe afiwe lilo iwọn kanna. Awọn r- awọn iye ni iṣẹ akanṣe awọn ẹya apakan ti orthogonal ti boṣewa koko-ọrọ MNI tuntun [Holmes et al., 1998] ninu MRIcron (http://www.sph.sc.edu/comd/- rorden/MRIcron/) fun awọn idi ifihan.

awọn esi

Awọn ipin ẹkọ nipa eniyan ni a fihan ninu Ipele I, pin si awọn ẹka 3 BMI fun deede, iwọn apọju ati iwọn (Range BMI: 18.5 – 36.2). Awọn ipele BMI ati awọn ipele FPI nikan ni iyatọ laarin awọn ẹgbẹ - bi o ti ṣe yẹ, tabi nipa itumọ, iwọn apọju ati awọn eniyan ti o sanra ni BMI ti o ga julọ ati awọn ipele FPI ju ẹgbẹ BMI deede lọ (p 0.001). Ko si ibamu laarin DM2 ati awọn ipele FPI (r(64) = .01,p = .92). Pẹlupẹlu, DM2subjects ko ni awọn ipele FPI ti o ga julọ ju awọn akọle ti kii ṣe FPI (t(62) = −.09,p = .92).

Awọn abuda Koko-ọrọ. Awọn ẹgbẹ ti o ṣe iwadi ṣe iyatọ nikan ni BMI ati FPI (p <0.01).

Awọn itupalẹ Iyẹwo iṣiro Bivariate:

Awọn Apoti Owun to le

Ninu awọn maapu TBM wa ti n ṣe awọn oniyipada ti o ni agbara ti o ni agbara pẹlu eto ti ọpọlọ, ọjọ-ori n pọ si fihan idapo ipele-iṣe pẹlu awọn ipele ọpọlọ kekere ninu ayẹwo yii ṣugbọn eyi ko ni iṣiro eekadẹri (p = 0.07, atunse; idanwo ayeye). Ọjọ ori ati BMI ko ṣe ibajẹ pataki ni ayẹwo wa (r (92) = - 0.04, p = 0.90) bẹni a ko ni ibaamu ọjọ-ori pẹlu awọn ipele hisulini (r (64) = 0.06, p = 0.66) tabi pẹlu ayẹwo DM2 (r (92) = -0.05, p = 0.61). Ni afikun, APOE4 genotype, eyiti o pọ si eewu fun sporadic AD, ko ni ibatan si awọn iyipada iṣawari ni eto ọpọlọ bi a ṣe ṣe ayẹwo pẹlu TBM ninu ayẹwo yii (p = 0.39, idanwo ayeye). Eto ẹkọ, ti a ṣalaye bi ẹni lọ gẹgẹ bi ilọsiwaju kọja ile-ẹkọ giga, tun ko ni iṣiro eekadẹri ninu ibamu rẹ pẹlu awọn igbesẹ TBM ti GM ati WM atrophy boya ni odi (p= .92, idanwo ayeye) tabi daadaa (p= .12, idanwo permutation). Aṣayan iwosan ti haipatensonu (systolic / diastolic> 140/90 mm hg tabi lilo awọn oogun aarun-aarun-ẹjẹ) ko tun ni ibamu odiwọn ti iṣiro pẹlu iṣiro ọpọlọ ninu apẹẹrẹ wa (p= .33, idanwo ayeye).

BMI

BMI ti o ga julọ ni ibamu pẹlu GM kekere ati awọn iwọn WM jakejado ọpọlọ (p <0.001, idanwo permutation). Ṣe nọmba 1a fihan awọn alasọtẹlẹ ibamu fun ajọṣepọ inverse ti BMI pẹlu iṣẹ akanṣe ọpọlọ pẹlẹpẹlẹ awoṣe awoṣe abuku ti o kere pupọ ti CHS (CHS-MDT). Awọn awọ bulu ṣe aṣoju awọn agbegbe ti ibaamu odi ti o ga julọ; awọn iye ṣe deede lati −0.30 si 0.30. Awọn agbegbe ti ibamu ododo ni pupa ati ofeefee ko ṣe iṣiro eekadẹri. Awọn agbegbe ti ibamu odi ti o lagbarar ≤ −0.30) ni a rii ninu apopọ iwaju iwaju orbital (itọka pupa ni x = −9, y = 57, z = 29, r = −.31), awọn apoju nla (awọn ọfa goolu: osi ni x = - 31, y = −2, z = 25, r = −.32; ọtun ni x = 32, x = 9, z = 18, r = −.31) ati awọn agbegbe subcortical (awọn aami aisan funfun: osi ni x = −28, y = −14, z = 1, r = −.30; ọtun ni x = 29, y = −15, z = 1, r = −.34) pẹlu putamen, globus pallidus, ati thalamus. Awọn abajade wọnyi daba atrophy ninu awọn eniyan ti o ni ọra ẹran ara ti o ga julọ. Ṣe nọmba 1b fihan pataki ti o baamu (p-value) maapu. Awọn awọ dudu ṣoki awọn agbegbe pẹlu kekere p-iṣẹ.

Apá a fihan a r-value (Alabaṣepọ ibamu Pearson) ṣalaye awọn odi ati awọn ibamu to dara laarin BMI ati eto ọpọlọ ti jẹ iṣẹ akanṣe awọn abala Cardinal ti Ẹkọ Iwadi Ẹdinwo Ẹdinwo Kikun (CHS-MDT). ...

FPI

FPI ti o ga julọ ni nkan ṣe pẹlu awọn iwọn ọpọlọ ti agbegbe isalẹ (p = 0.01, idanwo ayeye) ni GM ati WM mejeeji. FPI ti o ga julọ ni o ni nkan ṣe pẹlu atrophy ọpọlọ ni awọn lobes iwaju, hippocampus, ati splenium ti kallosum corpus. Awọn abajade wọnyi ni o han ni Awọn apọju 2a ati 2b. Ṣe nọmba 2a fihan maapu alasopọ ibamu ninu eyiti FPI ti o ga julọ ni ibamu pẹlu awọn iwọn kekere ni splenium ti kallosum corpus (itọka pupa: x = −3, y = 12, z = −12, r = −.27), kola iwaju iwaju kola (itọka ọsan: x = −3, y = −39, z = 31, r = −.33) ati hippocampus (awọn ọfa goolu: osi ni x = −24, y = −1, z = 24, r = −.31; ọtun ni x = 31, x = 3, z = 21, r = −.33). Ṣe nọmba 2b fihan maapu p-iye maapu. Awọn abajade wọnyi daba pe awọn ipele hisulini giga, paati iṣaaju ti itọsi DM2, le ni asopọ si atrophy ọpọlọ ni awọn agbegbe ọpọlọ pẹlu iṣẹ oye bi splenium ti corlosus callosum (gbigbe-aarin-hemisifa ti wiwo ati alaye oye miiran), iwaju orbital iwaju kotesita (iṣẹ ṣiṣe), ati hippocampus (ẹkọ ati iranti).

Apá a fihan maapu ibamu ti a ṣe akanṣe pẹlẹpẹlẹ awoṣe CHS-MDT ti o fihan ibiti ibiti atrophy ọpọlọ (idinku iwọn didun) jẹ ibatan si awọn ipele hisulini pilasima ti o ga julọ. FPI ti o ga julọ ni ibamu si awọn iwọn kekere ti splenium ti kallosum corpus (pupa ...

Iru II àtọgbẹ Mellitus

DM2 tun ni nkan ṣe pẹlu atrophy ọpọlọ (p <0.001, idanwo permutation) ninu onínọmbà oniruuru. Awọn olukopa wọnyẹn ti a ni ayẹwo pẹlu DM2 ni awọn iwọn kekere ni awọn ẹkun ọpọlọ pupọ pẹlu awọn lobe iwaju, kotesi iwaju, gidi ati splenium ti corpus callosum, gyrus cingulate gyrus, lobele ti o ga julọ, awọn lobes occipital, ati cerebellum. Awọn ganglia basal, pẹlu caudate, putamen, ati globus pallidus ni a tun fun ni awọn ti o ni ayẹwo DM2 kan. Ko si ọkan ninu awọn akọle DM2 wa ti o ni itan-akọọlẹ ti iṣọn-iwosan tabi awọn infarcts ti a mọ ti MRI. Awọn agbegbe ti o jọmọ DM2 ti atrophy ti han ni Awọn eeyan 3a (Maapu alafisisipọ map) ati ati3b3b (maapu p-iye). Nọmba yii fihan pe DM2 ni nkan ṣe pẹlu awọn iwọn kekere ni splenium ti callosum corpus (Ṣe nọmba 3b, maapu pataki, ọfa dudu, ibaramu r-value = −.21 ni x = −4, y = 14, z = −17), nitootọ ti kallosum corpus (Ṣe nọmba 3b, itọka alawọ ewe, bamu r-value = −.17 ni x = 4, y = −49, z = 1) ati awọn lobes ti iwaju (Ṣe nọmba 3b, ọfa pupa, ti o baamu r-value = −.24 ni x = −7, y = −77, z = 7).

awọn raworan -value ni apakan a fihan ibamu ti o lodi laarin ayẹwo aiṣedeede ti DM2 ati atrophy ni GM ati WM. DM2 ni nkan ṣe pẹlu awọn iwọn kekere ni splenium ti kallosum callosum Figure 3b, maapu pataki, ọfa dudu, ibaramu ...

Awọn Itupalẹ Ilọsiwaju Ọpọlọpọ

ni awọn ọpọ iforukọsilẹ awọn awoṣe, BMI jẹ oniyipada kan ṣoṣo ti o ni asopọ pọ pẹlu atrophy ọpọlọ ni GM ati WM (o ti ṣe yẹ FDR <5%); ko si awọn ẹgbẹ alailẹgbẹ laarin FPI, DM2, e, abo, tabi ije pẹlu iwọn ti atrophy ọpọlọ ni kete ti a ṣe iṣiro BMI. Isopọ oniduro ti BMI ati eto ọpọlọ ni a fihan ninu olusin 4. BMI ti o ga julọ ni nkan ṣe pẹlu GM kekere ati awọn iwọn WM ni cortex iwaju iwaju orbital (apakan kan, apoti buluu), ginging cingulate iwaju (apakan a, apoti buluu), lobe igba diẹ aarin (apakan b, ọfa dudu), ati WM subcortical , awọn aami akiyesi dudu). Awọn iwọn ipa fun ẹgbẹ yii tobi pupọ (r 0.30). Ninu Aworan Afikun 1, a ṣe afihan aworan beta ti awọn ipa akọkọ ti BMI. Aworan yii duro fun ipari ti laini iforukọsilẹ, nfarahan iwọn ọpọlọ ogorun (ni cc) ti o sọnu fun gbogbo ere iyasọtọ idiwọn kan ni BMI lẹhin atunṣe fun awọn oniyipada miiran ni awoṣe. Ni agbegbe ihamọ kan ti kotesi iwaju iwaju kokosẹ / cingulate iwaju, fun apẹẹrẹ, awọn awọ eleyi ti fihan pe diẹ sii ju 4% ti iwọn ọpọlọ ti sọnu fun gbogbo ere iyasọtọ idiwọn kan ni BMI. Nitorinaa, eniyan ninu 5% oke ti BMI (i.e iyapa idiwọn meji lati itumo), yoo ṣafihan aipe ikuna ti 8% ti o pọju ni agbegbe kan bi kotesi iwaju iwaju orbital. Awọn ọfa ati awọn aami idanimọ ti idanimọ awọn agbegbe anatomical ti o baamu pẹlu agbegbe ibamu ati aworan beta.

Nọmba yii fihan maapu ti awọn iye ibamu (r-value map) akanṣe pẹlẹpẹlẹ Standard Single Koko Koko MNI awoṣe ọpọlọ fun awọn ifihan ifihan. Ibamu ti o han ni laarin BMI ti o ga julọ ati iṣakoso atrophy GM / WM fun ọjọ-ori, akọ tabi abo, ije ati DM2. Gbona ju ...

A ṣe awari awọn ẹgbẹ ti ko ni ominira ti ọjọ-ori, DM2, abo tabi ije lori GM tabi awọn iwọn WM ninu ayẹwo wa ni kete ti o ba ti ka BMI. Awọn itupalẹ ibaraenisọrọ tun fihan pe atrophy ti o ni ibatan BMI ko yatọ bi iṣẹ ti eyikeyi ọkan ninu awọn oniyipada wọnyi. BMI ọtọtọ nipasẹ onínọmbà ibaraenisọrọ FPI (n = 64) fihan pe awọn ipa BMI lori eto-ọpọlọ ko yatọ gẹgẹ bi iṣẹ ti FPI. Lati ni oye to dara julọ bi a ṣe pin atrophy BMI ti o ni ibatan, a tun ṣe afiwe GM ati awọn iwọn WM ti awọn eniyan pẹlu awọn isọdi iwadii oniye ti 3, ie, BMI deede, iwọn apọju, ati isanraju.

Laarin-Ẹgbẹ Awọn itupalẹ ANCOVA

Isanraju dipo Deede BMI

Ni ifiwera awọn akọle obese (BMI: 30 +) si awọn ti o ni BMI deede (BMI: 18.5 – 25), a rii GM kekere ati awọn iwọn WM (FDR <5%) ninu ẹgbẹ alabọra pelu ṣiṣakoso fun ọjọ-ori, akọ-abo, ije, ati DM2. Atrophy yii ni a fihan ninu olusin 5 bi ohun r-imimọ akanṣe pẹlẹpẹlẹ Ipele MNI Nkan ti Nkan Ẹwọn, pẹlu awọn awọ pupa ti o baamu iwọn ipa ibamu to ga julọ (r > 0.50). Awọn eniyan ti o sanra ni awọn iwọn GM kekere ati WM ni awọn lobe iwaju, gyrus cingulate iwaju (apakan kan, itọka buluu), hippocampus (apakan b, ọfà dudu), ati basali ganglia (apakan c, apoti alawọ). Awọn maapu wọnyi daba pe jijẹra jẹ nkan ṣe pẹlu atrophy ni awọn ẹkun ọpọlọ pataki fun iṣẹ imọ gẹgẹ bi cingulate iwaju, eyiti o kopa ninu ifarabalẹ ati iṣẹ adari.

Maapu ibamur-iye iye) awọn iwọn ipa fun afiwe awọn eniyan ti o sanra 14 (BMI> 30) si awọn eniyan iwuwo deede 29 (18.5-25). Awọn eniyan ti o sanra ni iwọn GM ati WM kekere ni awọn lobe iwaju, gyrus cingulate gyrus (apakan a, bulu ...

Iwọn apọju to BMI deede

olusin 6 fihan pe iwọn apọju (BMI: 25-30) awọn akọle ni iwọn ọpọlọ kekere ju awọn ti o ni BMI Deede ninu basali ganglia (apakan a - ọfà dudu; apakan b - ọfà pupa; apakan c - ọfà bulu), corona radiata (apakan b, apoti dudu), ati lobe parietal (apakan c, ọfà eleyi ti). Awọn ẹgbẹ wọnyi ni gbogbogbo kere ni titobi (|r| = 0.30 - 0.40) ni akawe si awọn abajade BMI obese-deede. Ko dabi awọn eniyan ti o nirara, ẹgbẹ apọju ko ṣe afihan atrophy ni iru awọn agbegbe paralimbic, bii gingile iwaju cingulate ati hipiampus. Ko si awọn iyatọ pataki isiro ni GM ati WM laarin awọn ẹgbẹ isanraju ati apọju. Gbogbo awọn atupale ni a ṣakoso fun ọjọ-ori, akọ tabi abo, iran, ati DM2.

Awọn maapu ti awọn ajọṣepọ ibamu ṣe afihan fun afiwe ẹgbẹ kan ti awọn eniyan apọju 51 (BMI: 25 – 30) to pọ si awọn eniyan iwuwo deede (29 – 18.5). Atrophy ninu ẹgbẹ apọju ni a rii ninu basali basali (apakan a - itọka dudu; ...

fanfa

Nibi a ṣe ijabọ ọpọlọpọ awọn awari bọtini ti o ni ibatan si awọn aipe igbekale ọpọlọ si isanraju, BMI ti o ga julọ, FPI ati DM2 ni oye awọn agbalagba agbalagba deede lati iyasoto agbegbe kan. Ni akọkọ, ọra ẹran ara ti o ga julọ ni agbara ni agbara pẹlu awọn aipe iwọn didun ọpọlọ ni awọn koko agbalagba ti o ni oye deede, paapaa nigbati o ba nṣakoso fun awọn apopọ agbara bii ọjọ-ori, ibalopo, ati ije. Keji, FPI ati DM2 ṣe afihan awọn ẹgbẹ oniyipada pẹlu eto ọpọlọ ni a bivariate onínọmbà, ṣugbọn awọn ibamu wọnyi ko ṣe iṣiro eekadẹri nigba idari fun BMI. Kẹta, awọn ibajẹ aiṣedeede laarin ọra ara ati eto ọpọlọ lokun ninu awọn eniyan agbaju ṣugbọn a tun rii ni awọn ẹni kọọkan iwọn iwọn. Lakoko ti a jẹwọ pe awọn ipa ti isanraju le jẹ Atẹle si ilera alaini gbogbo, eyi ko kere si ninu ayẹwo wa nitori (i) awọn ti o ni ilera ti ko dara pupọ o ṣeeṣe ki o yege si ọjọ ogbooro (tumọ si: awọn ọdun 77.3) ninu iwadi wa ; (ii) ko si ibaramu ti o wa laarin BMI ati awọn oṣuwọn iku ni awọn olujọ 10 ọdun wa lẹhin ọlọjẹ wọn (r(94) = 0.07, p = 0.47); ati (iii) awọn ẹgbẹ 3 BMI ko yatọ ni awọn oṣuwọn wọn ti awọn aarun iṣan ti o mu alekun aarun ati iku ku (Ipele I). Nitorinaa, paapaa ni awọn eniyan ti o ni imọ-ara deede ti o wa laaye si ọjọ ogbó, adiposity ara ti o ga julọ le ni awọn abajade piparẹ lori eto ọpọlọ.

Wiwa wa ti atrophy ọpọlọ ti o ni nkan ṣe pẹlu agbalagba ti oye ni atilẹyin nipasẹ awọn ẹkọ lati awọn ayẹwo ti ọdọ. Iwadi ti awọn ọkunrin Japanese (ọjọ-ori ti o tumọ si: 46.1) fihan idinku awọn iwọn GM ni ajọṣepọ pẹlu jijẹ BMI ni awọn lobes igba aarin, hippocampus, ati precuneus [Taki et al., 2008]. Iwadi miiran (ọjọ-ori o tumọ si: 32) fihan pipadanu iwọn didun GM ti o tobi julọ ninu awọn eeyan obun ni operculum iwaju, gyrus ọmọ lẹhin, ati putamen [Pannacciulli et al., 2006]. Iwadii MR spectroscopy laipe kan ṣafihan awọn apọju ti iṣelọpọ ni iwaju lobe GM ati WM ni ẹgbẹ kan ti awọn eniyan obese (ti o tumọ si ọjọ: 41.7) [Gazdzinski et al., 2008].

Ibasepo laarin BMI ati awọn ipele ọpọlọ ko ṣeeṣe lati wa ni taara ni ori ẹnikan ti o fa ekeji; nitorinaa, o jẹ anfani lati ṣe idanimọ awọn okunfa tabi awọn ẹrọ ti le ṣọ lati fa idinku iwọn didun ọpọlọ ati isanraju ni awọn koko kanna. Awọn olulaja ti o dabaa julọ fun ibatan laarin ibajẹ iṣọn ara ti o ga julọ ati eto be ni ọpọlọ pẹlu hypercortisolemia [Lupien et al., 1998], idaraya dinku [Colcombe et al., 2003], iṣẹ iṣan ti iṣan [Guo et al., 2006], igbona [van Dijk et al., 2005], arun inu ọkan ati ẹjẹ / haipatensonu / hyperlipidemia [Breteler et al., 1994; Swan et al., 1998], ati oriṣi II suga mellitus [den Heijer et al., 2003; Ferguson et al., 2003]. Awọn ifihan ti awọn aipe igbekale ọpọlọ ninu awọn ijinlẹ wọnyi jẹ atrophy hippocampal, pipadanu iwọn didun cortical, ati awọn hyperintensities WM. A ko rii ibaraenisepo laarin BMI ati DM2, nitorinaa awọn abajade ti BMI ko ṣeeṣe lati wa ni ilaja nipasẹ ẹrọ yẹn ninu ayẹwo wa. Pẹlupẹlu, awọn abajade BMI wa ko yipada nigbati o nṣakoso fun haipatensonu ati awọn hyperintensities WM bi a ti ṣe ayẹwo nipasẹ awọn igbekalẹ CHS ti a gbe kalẹ [Dai et al., 2008; Yue et al., 1997]. Awọn abajade wọnyi le ṣe afihan ipa kanṣoṣo, bi awọn eniyan ti o ni mejeeji giga BMI ati arun cerebrovascular ti o nira pupọ ko ṣee ṣe lati gbe si iye ọjọ-ori ti iye iwadi wa (awọn ọdun 70 – 89). Pẹlupẹlu, a ko le ṣe idiwọ boya o ṣeeṣe pe awọn ibatan BMI pẹlu atrophy ọpọlọ ninu apapọ ẹgbẹ wa ti ni ilaja taara taara nipasẹ eyikeyi tabi eyikeyi akojọpọ awọn ọna ṣiṣe ti a ṣe akojọ loke.

Lẹhin ti o ti fi idi mulẹ pe BMI ni nkan ṣe pẹlu atrophy ọpọlọ ninu awọn agbalagba, a tun gbawọ pe ariyanjiyan wa ninu awọn iwe nipa bii idapọ yii ṣe ni ipa nipasẹ awọn iyatọ ti ibalopo. Ẹgbẹ kan ti agbalagba (70 – 84 years) Awọn obinrin ara ilu Sweden ṣe afihan atrophy lobe igba lọwọlọwọ lori iṣiro oni-nọmba ti o ni iṣiro [Gustafson et al., 2004] lakoko ti iwadii miiran rii pipadanu iwọn didun iṣan ara BMI ninu awọn ọkunrin ilu Japanese ṣugbọn kii ṣe ninu awọn obinrin [Taki et al., 2008]. Lati pinnu boya tabi awọn ibaamu laarin BMI ati eto ọpọlọ ti ni ipa nipasẹ abo ninu ẹkọ wa, a ṣe BMI nipasẹ ibaraenisepo ti abo ninu wa ọpọ iforukọsilẹ itupalẹ ati pe ko ṣe awari iyatọ ti ibalopo ninu atrophy ọpọlọ ti o ni ibatan si BMI. Iwadi wa nitorina daba pe awọn ipa piparẹ ti adiposity ti ara ti o ga julọ lori eto ọpọlọ le jẹ ominira ti akọ; sibẹsibẹ, wiwa yii ni anfani si iwadii siwaju si ni awọn ijinlẹ iwaju.

Paapaa botilẹjẹpe awọn ibamu ti ko ni atunṣe ti FPI, DM2, ati atrophy ọpọlọ ko ṣe iṣiro pataki ni awọn awoṣe ti a ṣatunṣe, wọn le ṣalaye ijiroro nitori ọrọ ti o ndagba lori awọn ipa ti hyperinsulinemia ati DM2 lori ọpọlọ. Ni awọn ipele akọkọ ti DM2, isulini insulin ni nkan ṣe pẹlu hyperinsulinemia isanpada [Yaffe et al., 2004], ati awọn ipele insulini giga ni o ni nkan ṣe pẹlu aibalẹ mọnamọna, paapaa ni awọn koko-ọrọ ti kii yoo dagbasoke DM2 [van Oijen et al., 2008], ni iyanju pe hyperinsulinemia le paarọ eto-ọpọlọ. Awọn ọna ẹrọ pupọ ni o ni ipa ninu ipa ti hyperinsulinemia lori iṣẹ ọpọlọ ati eto, pẹlu awọn ipa vasoactive lori awọn iṣọn cerebral, neurotoxicity nitori imukuro ọpọlọ ti amyloid lati ọpọlọ ati iwuri ti dida ti awọn tangles neurofibrillary nipasẹ iṣelọpọ ilọsiwaju igbẹhin glycation ti iṣelọpọ [Bian et al., 2004; Watson et al., 2003]. Ipa hisulini ni a ṣe akiyesi nibi ni awọn agbegbe pupọ ti o wulo si iṣẹ oye bii kotesi iwaju iwaju orbital ati hippocampus. Eyi ni ibamu pẹlu imọ-ara ti hyperinsulinemia yoo ni ipa lori awọn ẹya ọpọlọ ti o wa ninu iṣọpọ; O le tun ja si idinku sẹsẹ oye ṣaaju ki awọn ami iyasọtọ aijinile ti iyawere wa ni ri lori [Kalmijn et al., 1995].

DM2 ni ajọṣepọ pẹlu GM kekere ati awọn agbegbe awọn iwọn didun WM ti ibaramu gẹgẹ bi awọn lobes iwaju ati awọn iwe atẹwe nla WM (splenium ti corlosus callosum), ni iyanju pe DM2 ni ajọṣepọ gbooro pẹlu atrophy ọpọlọ. DM2 le dinku iwọn ọpọlọ nipasẹ ilọsiwaju cerebrovascular ilana ti o yori si ikọlu ati infarcts [Ikram et al., 2008; Knopman et al., 2005]. DM2 le ṣe iparun iparun nipasẹ glycation ti ilọsiwaju ti awọn ọlọjẹ igbekale bọtini, ailagbara laarin iṣelọpọ ati imukuro awọn ẹja atẹgun ifaṣẹ, ati nipasẹ awọn ẹkun ara ti awọn hexosamine ati awọn ipa-ọna polyol, nfa awọn awo ilu isalẹ ti awọn iṣuu cerebral lati nipọn [Arvanitakis et al., 2006]. Iru awọn iyipada microvascular, eyiti o waye nigbagbogbo pẹlu awọn ọran isanraju miiran bi haipatensonu, le ja si ischemia subclinical, agbara iṣan ti iṣan, ati atrophy ni awọn agbegbe ọpọlọ pẹlu awọn iṣan vasculature ti o ni inira gẹgẹbi awọn lenticulostriate awọn àlọ ti basal ganglia [Breteler et al., 1994]. Awọn awari baslial basal ni awọn itupalẹ TBM tun le ṣe akiyesi nitori aini afiwe afiwe ifamọra TBM ni lati iwọn awọn ayipada ni agbegbe cortical nitori irọra ti awọn aaye abuku ati abajade awọn ipa ipin apa kan [Hua et al, 2009; Leow et al., 2009]. Wa bivariate Awọn abajade DM2 wa ni ibamu pẹlu awọn awari iṣaaju pe GM ati WM ni ipa lori DM2 [Korf et al., 2007; Tiehuis et al., 2008] ati pẹlu awọn iwadii FDG-PET ti o ṣe afihan hypometabolism ni iwaju, igba diẹ, ati awọn ẹkun ajọṣepọ parietal, ati panini cingulate gyrus ni imọ-ọrọ deede pẹlu awọn oniruru hyperglycemia [Kawasaki et al., 2008].

Ẹgbẹ DM2 ko ye tunše ọpọ iforukọsilẹ awọn awoṣe, eyiti o le jẹ nitori nọmba kekere ti awọn akọle DM2 ninu iwadi (n = 11), pe funrararẹ le jẹ abajade ti ipa kanṣoṣo. Iyẹn ni, ọpọlọpọ awọn eniyan ti o ni DM2 le ko ti pẹ to lati farajẹ ọlọjẹ gẹgẹ bi apakan ti CHS. Eyi iyatọ le ti yori si aini agbara ninu awọn ọpọ iforukọsilẹ awọn awoṣe ati aisi ibaraenisepo pataki statistiki laarin BMI ati DM2. A le bori ọrọ yii ni awọn ijinlẹ iwaju nipa itupalẹ awọn nọmba ti o tobi ti oye agbalagba agbalagba DM2 oye. Iru iṣẹ yii le ṣe afihan ipa ilaja ilaja ti o ṣeeṣe fun DM2 pẹlu ọwọ si isanraju ati atrophy ọpọlọ.Ti o ṣe igbiyanju lati ṣalaye pe awọn eniyan ti o ni iwọn ati apọju to ni apakokoro ọlọjẹ DM2 ti iṣaju (bi o ṣe afihan nipasẹ isanraju ati awọn eniyan apọju ti wọn ni FPI ti o ga julọ) ati pe eyi n ṣe awakọ ibatan ti o wa laarin BMI ati atrophy ọpọlọ, iṣẹ iwaju yoo ni lati rii daju eyi bi a ti rii pe ko si awọn ibaramu iṣiro pataki laarin iṣiro BMI ati DM2 tabi FPI.

Awọn awari wa, ti a mu ni ọran ti awọn iwadii iṣaaju, daba pe awọn agbalagba ti o ni adiposity ti o ga julọ wa ninu eewu pupọ fun atrophy ọpọlọ ati iyawere. Paapaa awọn akọle agbalagba wa, ti o ni ilera pupọ ti o si jẹrisi lati jẹ iduroṣinṣin fun o kere ju ọdun 5 lẹhin ọlọjẹ ipilẹ, ni apọju pẹlu atrophy ọpọlọ ti o ni nkan ṣe pẹlu isanraju. Awọn abajade wa daba pe awọn ẹni-kọọkan le ni iye ti o tobi julọ ti atrophy ọpọlọ nitori isanraju tabi nitori awọn okunfa ti o ṣe agbega isanraju ati pe atrophy yii le, leteto, ṣe asọtẹlẹ wọn si ailagbara imọ-ọjọ iwaju ati ibajẹ iwaju. Awọn ikuru ti ọmọ ile yii ni: (i) ti ni aropin iṣe aisan / iku ni agbalagba; (ii) Awọn idiyele itọju ilera to ga julọ nitori iyawere ti o ni ibatan isanraju; ati (iii) ẹdun ati awọn ẹru miiran ti ko ni inawo lori awọn olutọju ati awọn olupese ilera. Awọn ẹgbẹ isanraju pẹlu atrophy ọpọlọ ati ewu iyawere nitorina ṣafihan ipenija ilera ilera gbangba kan ti o pọju.

Iwadi yii lo awọn ọna neuroimaging lati ṣawari awọn ipa ti BMI ti o ga julọ, insulin, ati DM2 ninu olubajọ agbegbe ti o dagba oye imọ-jinlẹ deede fun ọdun marun lẹhin ọlọjẹ wọn. Iru awọn abajade bẹ nitorina o ṣeeṣe ki o ṣe afihan awọn iyipada ọpọlọ ni olugbe agbalagba gbogbogbo bi wọn ṣe yago fun itagiri ti awọn ijinlẹ ti o fa awọn koko-ọrọ lati awọn ile iwosan pataki. Morphometry Tensor-based (TBM) nfunni iyasọtọ ipinnu giga ti awọn iyatọ anatomical, n funni ni ifamọra didara si awọn iyatọ igbekale eto-ọpọlọ ninu ọpọlọ, ati pe ko ni ifaya yiyan ti awọn tracings ROI ti o ṣe ayẹwo apakan nikan ti ọpọlọ. A lo TBM nitori ipa rẹ ni itupalẹ awọn iyatọ ẹgbẹ volumetric ni gbogbo ọpọlọ. Ni awọn oriṣi miiran ti awọn ẹkọ ti o da lori-iṣẹ voxel, bii morphometry ti o da lori [Ashburner ati Friston, 2000], ibeere kan le dide nigbakan bi boya awọn awari le jẹ ti iyasọtọ si iforukọsilẹ aláìpé. Ibeere yii Daju nitori ni VBM, awọn maapu smoothed ti ọrọ ti o ni grẹyii ti wa ni ibamu laifọwọyi kọja awọn koko-ọrọ ati fifọ, ati lẹhinna awọn ifisi iṣiro jẹ nipa awọn iyatọ ẹgbẹ, nipasẹ iyokuro voxel-nipasẹ-voxel ti awọn aworan ti o wa ni iwọn ẹgbẹ. Gẹgẹ bii o ṣe ṣee ṣe pe iyatọ ti a rii ni eyikeyi ipo kan jẹ nitori iforukọsilẹ alaiṣẹ [Thacker et al., 2004].

Ni TBM, sibẹsibẹ, awọn itupalẹ awọn ami ti wa ni ipilẹ nikan lori awọn iforukọsilẹ ti awọn aworan ati kii ṣe awọn isọdi ọrọ ọrọ grẹy, nitorinaa ko beere pe ki o forukọsilẹ ọrọ grẹy daradara ni kikun awọn koko-ọrọ bi iwuwo grẹy ko ṣe atupale ni ipo sitẹrio kọọkan ipo. Bii eyi, awọn awari idaniloju eke nitori awọn iyatọ ẹgbẹ siseto ni awọn aṣiṣe iforukọsilẹ ko ṣeeṣe. Paapaa nitorinaa, awọn awari odi eke le wa, nitori agbara lati ṣe awari awọn iyatọ morphometric da lori iwọn ni eyiti data anatomic le ṣe deede nipasẹ algorithm ti ijakadi. Awọn iyatọ morphometric pari-fun apẹẹrẹ (fun apẹẹrẹ ni apo-apo tabi sisanra kolagan) le ṣee wa-ri dara julọ nipa lilo awọn ọna miiran ti o ṣe agbekalẹ awọn igbewọle wọn kedere. Sibẹsibẹ, a fẹran lilo ti TBM lori ibaamu cortical ti o baamu gẹgẹ bi TBM ni anfani lati ṣakoso awọn nọmba nla ti awọn koko ni awọn akoko yiyara ati pe o nilo iranti iṣiro ti o kere si [Xue et al., 2008]. TBM nitorinaa kere si ipalara si irisi iforukọsilẹ ju VBM ati lilo daradara siwaju sii fun itupalẹ awọn nọmba nla ti awọn koko-ọrọ ju awoṣe wiwọn dada cortical ati tuntun ibaamu ilana cortical.

Awọn awari wa ni opin nipasẹ apẹrẹ apakan-agbelebu, botilẹjẹpe atẹle gigun ni a lo lati sọ aṣayan yiyan koko lati dinku iyọlẹnu lati ọdọ awọn ti o ni iriri neurodegeneration ni kutukutu lati Alzheimer tabi awọn iyawere miiran. Wa ọpọ iforukọsilẹ isunmọ iṣiro fun awọn ipa ipanilaya ti ọjọ ori, akọ tabi abo, ati ije ati DM2. A ko pẹlu APOE4 genotype ninu awoṣe yii, bi oniyipada ti ko ṣe afihan awọn ibatan pataki iṣiro ni igbekale bivariate (p = 0.39, idanwo ayeye).

Pẹlu nọmba npo ti awọn eniyan n di ẹni isanra ati arugbo, oye ti alaye ti awọn eemọ eto-ọpọlọ ninu ẹgbẹ yii jẹ pataki. Awọn ẹkọ bii eleyi daba idi ti awọn eniyan wọnyi le ni eewu pupọ si iyawere. Paapaa awọn eeyan agbalagba ti o wa ni oye deede deede lẹhin MRI wọn ni BMI ti o ni ibatan atrophy ni awọn agbegbe ọpọlọ ti a fojusi nipasẹ neurodegeneration: hippocampus, awọn lobes iwaju, ati thalamus. Iru awọn ẹni-kọọkan le ni anfani lati awọn ilowosi lati dinku ọra ara eniyan ati iriri ilera ọpọlọ to dara ni ti ogbo.

Ohun elo Afikun

1

Tẹ ibi lati wo.^{(2.1M, ppt)}

Acknowledgments

Idagbasoke algorithm fun iwadi yii ni o ni owo nipasẹ NIA, NIBIB, ati NCRR (AG016570, EB01651, RR019771 si PT). Ikẹkọ yii tun ni atilẹyin nipasẹ awọn owo lati Ile-iṣẹ ti Orilẹ-ede ti Ogbo si OLL (AG 20098, AG05133) ati LHK (AG15928) ati Ẹbun Ọmọ-inu Amẹrika Pre-doctoral Grant si CAR (0815465D). Atokọ kikun ti awọn awadi CHS ti n kopa ati awọn ile-iṣẹ wa ni www.chs-nhlbi.org. CAR yoo fẹ lati gba Dokita William E. Klunk fun ẹkọ ati atilẹyin rẹ.

jo

WHO Isanraju ati apọju. Ajo Agbaye ti Ilera; 2009. http://www.who.int/dietphysicalactivity/publications/facts/obesity/en/. Wọle si ni Oṣu Kẹrin 19, 2009.
Apostolova LG, Dutton RA, ID Dinov, Hayashi KM, Toga AW, Cummings JL, Thompson PM. Iyipada ti ailagbara imọlara si aarun Alzheimer ti ṣe asọtẹlẹ nipasẹ awọn maapu atrophy hippocampal. Arch Neurol. 2006;63(5): 693-9. [PubMed]
Arvanitakis Z, Schneider JA, Wilson RS, Li Y, Arnold SE, Wang Z, Bennett DA. Àtọgbẹ ni o ni ibatan si idawọle ni aapẹẹrẹ ṣugbọn kii ṣe si pathology ni awọn agbalagba. Ẹkọ. 2006;67(11): 1960-5. [PubMed]
Ashburner J, Friston KJ. Morphometry orisun-Voxel - awọn ọna naa. Awọn aworan Neuro. 2000;11: 805-21. [PubMed]
Bian L, Yang JD, Guo TW, Sun Y, Duan SW, Chen WY, Pan YX, Yeng GY, He L. Insulin-enzymu ati ibajẹ Alzheimer. Ẹkọ. 2004;63: 241-245. [PubMed]
Braak H, Braak E. Ipele eemọ Neuropathological ti awọn ayipada to ni ibatan Alzheimer. Acta Neuropathol. 1991;82: 239-259. [PubMed]
Brach JS, Talkowski JB, Strotmeyer ES, Newman AB. Àtọgbẹ Mellitus ati alailowaya Gait: Awọn okunfa Awọn asọye Owun to le. Agbara Ther. 2008
Braskie MN, Klunder AD, Hayashi KM, Protas H, Kepe V, Miller KJ, Huang SC, Barrio JR, Ercoli LM, Siddarth P, et al. Aworan ati aworan tangle ati idanimọ ni arugbo deede ati arun Alzheimer. Ogbo ti Neurobiol. 2008
Breteler MM, van Swieten JC, Bots ML, Grobbee DE, Claus JJ, van den Hout JH, van Harskamp F, Tanghe HL, de Jong PT, van Gijn J, et al. Awọn ọgbẹ funfun ti eegun, awọn okunfa ewu iṣan, ati iṣẹ oye ninu iwadi ti o da lori olugbe: Iwadi Rotterdam. Ẹkọ. 1994;44(7): 1246-52. [PubMed]
Callen DJA, Dudu SE, Gao F, Caldwell CB, Szalai JP. Ni ikọja hippocampus. Volumetry MRI jẹrisi atrophy limbic ni ibigbogbo ni AD. Ẹkọ. 2001;57: 1669-1674. [PubMed]
Awọn itọkasi iṣọn-ẹjẹ Ceska R. ti iṣọn-ijẹ-ara. Diab Vasc Dis Res. 2007;4(Nfun 3): S2-4. [PubMed]
Claus JJ, Breteler MM, hasan D, Krenning EP, Bots ML, Grobbee DE, van Swieten JC, van Harskamp F, Hofman A. Awọn okunfa eewu ti iṣan, atherosclerosis, awọn ọran funfun ti ọpọlọ ati ororo-ọlọ ni inu iwadi ti o da lori olugbe. Eur J Nucl Med. 1996;23(6): 675-682. [PubMed]
Colcombe SJ, Erickson KI, Raz N, Webb AG, Cohen NJ, McAuley E, Kramer AF. Idaraya aerobic dinku pipadanu iṣọn ọpọlọ ni awọn eniyan ti ogbo. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003;58(2): 176-80. [PubMed]
Dai W, Lopez OL, Carmichael OT, Becker JT, Kuller LH, Gach HM. Oye ẹjẹ ara agbegbe ti ko peye ni awọn koko-ọrọ agbalagba ti o ni oye pẹlu haipatensonu. Bọu. 2008;39(2): 349-354. [PMC free article] [PubMed]
DeKosky ST, Mathis CA, Iye JC, Lopresti BJ, Meltzer CC, Zioko SK, Hoge JA, Tsopelas N, Klunk WA. Awọn ijinlẹ aworan amyloid ti eniyan pẹlu Pittsburgh Compound-B ni Imọye Agbara Imọ-imọ Mild (MCI): Njẹ akoko akoko ti o nira ti ifipamọ amyloid plaque? Ẹkọ. 2006
den Heijer T, Vermeer SE, van Dijk EJ, Prins ND, Koudstaal PJ, Hofman A, Breteler MM. Tẹ àtọgbẹ 2 ati atrophy ti awọn ẹya lobe ti igba lobe lori MRI ọpọlọ. Diabetologia. 2003;46(12): 1604-10. [PubMed]
Edgington ES. Idanwo Ẹla. Ẹya 3rd Marcel Dekker; Niu Yoki: 1995.
Elias MF, Elias PK, Sullivan LM, Wolf PA, D'Agostino RB. Isanraju, ọgbẹ suga ati aipe oye: Iwadi Okan ti Framingham. Ogbo ti Neurobiol. 2005;26(Nfun 1): 11-6. [PubMed]
Ferguson SC, Blane A, Perros P, McCrimmon RJ, JJ ti o dara julọ, Wardlaw J, Deary IJ, Frier BM. Agbara imọ-ara ati eto ọpọlọ ni iru àtọgbẹ 1: ibatan si microangiopathy ati iṣaaju hypoglycemia nla. Àtọgbẹ. 2003;52(1): 149-56. [PubMed]
LP didin, Borhani KO, Enright P, Furberg CD, Gardin JM, Kronmal RA, Kuller LH, Manolio TA, Mittelmark MB, Newman A, et al. Ikẹkọ Ileraanu: Ẹṣa ati ilana. Ann Epidemiol. 1991;1(3): 263-276. [PubMed]
Gazdzinski S, Kornak J, Weiner MW, Meyerhoff DJ. Atọka ibi-ara ati awọn ami idanami oofa ti iduroṣinṣin ọpọlọ ni awọn agbalagba. Ann Neurol. 2008;63(5): 652-7. [PMC free article] [PubMed]
Genovese CR, Lazar NA, Nichols TE. Ibobo ti awọn maapu eeka ni awọn ẹrọ iṣuuṣiṣẹpọ nipa lilo oṣuwọn iṣawari eke. Awọn aworan Neuro. 2002;15(4): 870-878. [PubMed]
Guo X, Pantoni L, Simoni M, Gustafson D, Bengtsson C, Palmertz B, Skoog I. Iṣẹ iṣẹ atẹgun ti aarin ti o ni ibatan si awọn egbo ọsan funfun ati awọn ohun elo oṣupa ni ọjọ-ẹmi ti pẹ: Iwadi Iloye Iye eniyan ti Awọn Obirin ni Gothenburg, Sweden. Bọu. 2006;37(7): 1658-62. [PubMed]
Gustafson D, Lissner L, Bengtsson C, Bjorkelund C, Skoog I. Atẹle ọdun-24 ti atokọ ibi-ara ati atrophy cerebral. Ẹkọ. 2004;63(10): 1876-81. [PubMed]
Holmes CJ, Hoge R, Collins L, Woods R, Toga AW, Evans AC. Imudara ti awọn aworan MR lilo iforukọsilẹ fun mimu iwọn ifihan. J Comput Iranlọwọ Tomogr. 1998;22(2): 324-33. [PubMed]
Hua X, Leow AD, Parikshak N, Lee S, Chiang MC, Toga AW, Jack CR, Jr., Weiner MW, Thompson PM. Morphometry ti o da lori tensor bi alamọ-ara bioimer fun arun Alzheimer: Iwadi MRI ti 676 AD, MCI, ati awọn akọle deede. Awọn aworan Neuro. 2008
Ikram MA, Vrooman HA, Vernooij MW, van der Lijn F, Hofman A, van der Lugt A, Niessen WJ, Breteler MM. Awọn ipele iṣọn ọpọlọ ni olugbe agbalagba gbogbogbo. Iwadi iwadi Rotterdam. Ogbo ti Neurobiol. 2008;29(6): 882-90. [PubMed]
Irie F, Fitzpatrick AL, Lopez OL, Kuller LH, Peila R, Newman AB, Launer LJ. Ewu ti o ni ilọsiwaju fun arun Alzheimer ninu awọn eniyan ti o ni àtọgbẹ 2 iru ati APOE epsilon4: Ikẹkọ Ikẹkọ Ikẹkọ Ileraanu. Arch Neurol. 2008;65(1): 89-93. [PubMed]
Kalmijn S, Fesken EM, Launer LJ, Stignen T, Kromhout D. Ifaara glukosi, hyperinsulinemia, ati iṣẹ oye ni apapọ gbogbo eniyan ti awọn ọkunrin agbalagba. Diabetologica. 1995;38: 1096-1102.
Kawasaki K, Ishii K, Saito Y, Oda K, Kimura Y, Ishiwata K. Ipa ti hyperglycemia kekere lori awọn apẹrẹ pinpin FDG cerebral ti iṣiro nipasẹ kikopa iṣiro eegun. Ann Nucl Med. 2008;22(3): 191-200. [PubMed]
Knopman DS, Mosley TH, Catellier DJ, Sharrett AR. Awọn okunfa iṣọn-ẹjẹ ati atrophy cerebral ni ajọpọ ọlọla kan. Ẹkọ. 2005;65: 876-881. [PubMed]
Kochunov P, Lancaster J, Thompson P, Toga AW, Brewer P, Hardies J, Fox P. Ohun ọpọlọ fojusi iṣọkan ẹni kọọkan ni eto ipoidopọ Talairach. Awọn aworan Neuro. 2002;17(2): 922-7. [PubMed]
Korf ES, van Straaten EC, de Leeuw FE, van der Flier WM, Barkhof F, Pantoni L, Basile AM, Inzitari D, Erkinjuntti T, Wahlund LO, et al. Àtọgbẹ mellitus, haipatensonu ati athephy medial lobe atrophy: iwadii LADIS. Ologbo Med. 2007;24(2): 166-71. [PubMed]
Leibson CL, Rocca WA, Hanson VA. Ewu ti iyawere laarin awọn eniyan ti o ni àtọgbẹ mellitus: iwadi ti o da lori iṣọpọ olugbe. Arun ti I Am J. 1997;145: 301-308. [PubMed]
Leow AD, Yanovsky I, Parikshak N, Hua X, Lee S, Toga AW, Jack CR, Jr., Bernstein MA, Britson PJ, Gunter JL, et al. Atilẹyin neuroimaging arun Alzheimer: iwadi atẹle ti ọdun kan nipa lilo awọn oṣuwọn morphometry ti o ṣe atunṣe tensor ti o ṣe atunṣe awọn oṣuwọn degenerative, biomarkers ati cognition. Awọn aworan Neuro. 2009;45(3): 645-55. [PMC free article] [PubMed]
Lepore N, Brun CA, Pennec X, Chou YY, Lopez OL, HJ A, Becker JT, Toga AW, Thompson PM. Awoṣe tumọ fun morphometry orisun tensor lilo awọn adani awọn abuku. Ni: Ayavhe N, Ourselin S, Maeder A, awọn olootu. MICCAI2007, Apá II, LNCS 4792. Springer-Verlag; Berlin Heidelberg: 2007. p. 826 – 833.
Lopez OL, Jagust WJ, Dulberg C, Becker JT, DeKosky ST, Fitzpatrick A, Breitner J, Lyketsos CG, Jones B, Kawas C, et al. Awọn okunfa eewu fun imupressment rirọrun ninu Ẹkọ Ikẹkọ Ilera ti Cardiovascular: Ẹka 2. Arch Neurol. 2003a;60: 1394-1399. [PubMed]
Lopez OL, Kuller LH, Becker JT, Jagust JW, Fitzpatrick A, Carlson M, Breimer J, Lyketsos C. Ipilẹ ti iyawere ti iṣan ninu iwadi Ẹkọ nipa ọkan ti Ẹka nipa ọkan. Neurobiology ti ti ogbo. 2004;25(Nfun 1): S483.
Lopez OL, Kuller LH, Fitzpatrick A, Ives D, Becker JT, Beauchamp N. Awọn ayewo ti iyawere ninu iwadi inu ọkan nipa ilera ọkan. Ẹkọ nipa ailera. 2003b;22(1): 1-12. [PubMed]
Lupien SJ, de Leon M, de Santi S, Convit A, Tarshish C, Nair NP, Thakur M, McEwen BS, Hauger RL, Meaney MJ. Awọn ipele Cortisol lakoko ti ọjọ-ori eniyan sọ asọtẹlẹ atrophy hippocampal ati aipe iranti. Iseda Neuroscience. 1998;1(1): 69-73. [wo ọrọìwòye] [erratum han ni Nat Neurosci 1998 Aug; 1 (4): 329]
Mankovsky BN, Ziegler D. Stroke ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ mellitus. Àtọgbẹ Metab Res Rev. 2004;20: 268-287. [PubMed]
Morra JH, Tu Z, Apostolova LG, Green AE, Avedissian C, Madsen SK, Parikshak N, Toga AW, Jack CR, Jr, Schuff N, Weiner MW, Thompson PM. Ṣiṣẹda adaṣe ti atrophy hippocampal ni ọdun 1 tun ṣe alaye MRI lati awọn akọle 490 pẹlu arun Alzheimer, aiṣedeede ọgbọn irẹlẹ, ati awọn idari agba. Awọn aworan Neuro. 2009 Mar;45(Ipese 1): S3 – 15. [PMC free article] [PubMed]
McNeill AM, Katz R, Girman CJ, Rosamond WD, Wagenknecht LE, Barzilay JI, Tracy RP, Savage PJ, Jackson SA. Ajẹsara ti ẹjẹ ati arun inu ọkan ati ẹjẹ ni awọn agbalagba agbalagba: Iwadi ilera ilera ọkan. J Am Geriatr Soc. 2006;54(9): 1317-24. [PubMed]
Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K, Le DS, Reiman EM, Tataranni PA. Awọn ohun ọpọlọ ni isanraju eniyan: iwadi ti o da lori molikula ti o ni ẹbun. Awọn aworan Neuro. 2006;31(4): 1419-25. [PubMed]
Swan GE, DeCarli C, Miller BL, Reed T, Wolf PA, Jack LM, Carmelli D. Ẹgbẹ ti iṣọn ẹjẹ midlife si idinku imọ-aye pẹ ati ibajẹ ọpọlọ. Ẹkọ. 1998;51(4): 986-93. [PubMed]
Taki Y, Kinomura S, Sato K, Inoue K, Goto R, Okada K, Uchida S, Kawashima R, Fukuda H. Ibasepo laarin atokọ ara ati iwọn ọrọ grẹy ni awọn ẹni kọọkan ti o ni ilera. Isanraju (Orisun omi Silver) 2008;16(1): 119-24. [PubMed]
Thompson PM, Giedd JN, Woods RP, MacDonald D, Evans AC, Toga AW. Awọn awoṣe idagba ni ọpọlọ ti o dagbasoke ti a rii nipa lilo awọn maapu tensor-maili ẹrọ-itusilẹ. Iseda. 2000;404(6774): 190-193. [PubMed]
Thacker NA, Williamson DC, Pokric M. Voxel igbekale orisun ti iwọn àsopọ lati awọn data MRI. Br J Radiol. 2004;77(Pato Ko si 2): S114 – 25. [PubMed]
Tiehuis AM, van der Graaf Y, Visseren FL, Vincken KL, Biessels GJ, Appelman AP, Kappelle LJ, Mali WP. Àtọgbẹ pọ si atrophy ati awọn egbo nipa iṣan lori ọpọlọ MRI ninu awọn alaisan ti o ni arun iṣan aisan. Bọu. 2008;39(5): 1600-3. [PubMed]
van Dijk EJ, Prins ND, Vermeer SE, Vrooman HA, Hofman A, Koudstaal PJ, Breteler MM. Amuaradagba-ọlọjẹ C-ati arun apọju ọpọlọ-ara: Iwadi ọlọjẹ Rotterdam. Idawọle. 2005;112(6): 900-5. [PubMed]
van Oijen M, Okereke OI, Kang JH, Pollak MN, Hu FB, Hankinson SE, Grodstein F. Awọn ipele hisulini iyara ati idinku ninu awọn obinrin agbalagba laisi alakan. Ẹkọ nipa ailera. 2008;30(3): 174-9. [PMC free article] [PubMed]
Watson GS, Peskind ER, Asthana S, Purganan K, Duro C, Chapman D, Schwartz MW, Plymate S, Craft S. Insulin pọ si awọn ipele CSF A-Beta-42 ni awọn agbalagba agbalagba deede. Ẹkọ. 2003;60: 1899-1903. [PubMed]
Wolf PA, Beiser A, Elias MF, Au R, Vasan RS, Seshadri S. Ilara isanraju si iṣẹ oye: pataki ti isanraju aringbungbun ati ipa synergistic ti haipatensonu ẹjẹ. Ijinlẹ Ọpọlọ Framingham. Curr Alzheimer Res. 2007;4(2): 111-6. [PubMed]
Yaffe K, Blackwell T, Kanaya AM, Davidowitz N, Barrtett-Connor E, Àtọgbẹ Krueger K. Diabetes, glukosi ãwẹ ti ko ṣiṣẹ, ati idagbasoke ailagbara imọ-jinlẹ ninu awọn obinrin agbalagba. Ẹkọ. 2004;63: 658-663. [PubMed]
Yue NC, Arnold AM, Longstreth WT, Elster AD, Jungreis CA, O'Leary DH, Poirier VC, Bryan RN. Sulcal, ventricular, ati funfun awọn ayipada ni aworan MR ni ọpọlọ ti ogbo: Awọn data lati inu Ẹkọ Ilera Ẹjẹ. Radiology. 1997;202: 33-39. [PubMed]