Kan die verband tussen dwelmverslawing in volwassenheid en dwelmgebruik in adolessensie die gevolg wees van die vervaag van die grense tussen aansporing en hedoniese prosesse? (2019)

Subst Abuse Rehabil. 2019; 10: 33-46.

Gepubliseer aanlyn 2019 Jul 12. doi: 10.2147/SAR.S202996

PMCID: PMC6634303

PMID: 31372088

Fiona Kehinde,1 Opeoluwa Oduyeye,2 en Raihan Mohammed1

Abstract

Daar is 'n breë konsensus dat die ontwikkeling van dwelmverslawing in volwassenheid nou gekoppel is aan die aanvang van dwelmgebruik in adolessensie. Die verband tussen dwelmblootstelling tydens adolessensie en die daaropvolgende kwesbaarheid vir verslawing moet egter nog ten volle verstaan ​​word. Hierdie oorsig sal eers bewyse van volwasse studies oor beloning en verslawing gebruik om 'n bygewerkte verwysingspunt te gee van normale beloningskringloop en die wanaangepaste veranderinge wat later in verslawing voorkom. Dit sal dan vergelyk word met huidige bewyse van adolessente studies oor beloningskringloop. Ooreenkomste tussen die beloningsprosesse wat kenmerkende gedragseienskappe in adolessensie beheer en die beloningsprofiel in volwasse verslawing kan help om te verduidelik waarom die risiko om later verslawing te ontwikkel verhoog word wanneer middelgebruik in adolessensie begin word. Ons argumenteer dat die ouderdom van aanvang 'n groot risikofaktor is in die ontwikkeling van middelgebruiksversteuring as gevolg van 'n vervaagde grense tussen aansporings- en hedoniese prosesse, wat tydens adolessensie plaasvind. ’n Dieper begrip van die prosesse wat hierdie vervaging bemiddel, kan nuwe weë oopmaak vir die voorkoming en behandeling van volwasse dwelmverslawing.

sleutelwoorde: verslawing, dopamien, impulsief, kompulsief, opiaat

Inleiding

In die VSA het 75% van hoërskoolleerlinge glo onwettige dwelms, alkohol gedrink of gerookte tabak gebruik. Aangesien breinstrukture tydens adolessensie hoogs plasties is, hierdie syfer is kommerwekkend hoog. Adolessensie is 'n ontwikkelingsperiode wat (meestal) ooreengekom word om te begin met puberteit op die ouderdom van 10 en eindig wanneer seksuele en fisiese rypwording voltooi is op ongeveer die ouderdom van 20., Gedragsgewys word adolessensie gekenmerk deur vinnige veranderinge in sosiale funksionering wat veroorsaak word deur verhoogde impulsiwiteit, beloning-sensitiwiteit en sensasie-soek., Blootstelling aan dwelms gedurende hierdie sensitiewe ontwikkelingsperiode kan lei tot wanaangepaste veranderinge in breinstrukture wat tot volwassenheid voortduur en die risiko verhoog om geestesgesondheidsversteurings soos verslawing te ontwikkel.

Verslawing word gedefinieer as 'n wanaangepaste patroon van dwelmgebruik wat voortduur ten spyte van negatiewe gevolge. Dit word gekenmerk deur 'n sterk begeerte om dwelms te neem, probleme om dwelmgebruik te beheer en fisiologiese of sielkundige afhanklikheid. Gegewe dat gemiddeld net een uit elke ses kokaïengebruikers afhanklikheid ontwikkel, dit is duidelik dat sommige individue meer kwesbaar is vir die ontwikkeling van dwelmverslawing as ander. Daar is gevind dat hierdie individuele kwesbaarheid geassosieer word met die teenwoordigheid of afwesigheid van gedragseienskappe soos sensasie-soek, wat die aanvang van kokaïengebruik voorspel, impulsiwiteit, wat kompulsiewe kokaïensoek voorspel en angs, wat eskalasie van kokaïengebruik voorspel.

Dwelmgebruikversteuring in adolessensie is ook 'n groot risikofaktor vir die ontwikkeling van verslawing in volwassenheid. 'n Dieper begrip van die onderliggende neurokringloop wat die motivering om dwelms in adolessensie te neem beheer, kan verduidelik wat risiko aan sommige en veerkragtigheid aan ander verleen. Hierdie begrip kan ook beskermende meganismes uitlig wat geëkstrapoleer en gebruik kan word om verslawing in volwassenheid te voorkom en effektief te behandel.

Hierdie oorsig het ten doel om die onderliggende neurokringloop van beloning in adolessensie te ontleed om die etiologie van volwasse verslawing beter te verstaan ​​wanneer dwelmgebruik op hierdie ouderdom begin word. Breinmeganismes van beloning kan gekategoriseer word as óf voorbereidend óf volkome van aard; Daar word gedink dat hierdie aspekte van beloning onderskeidelik staatmaak op dissosieerbare aansporings- en hedoniese prosesse. Ons spreek die vraag aan "kan die verband tussen dwelmverslawing in volwassenheid en dwelmgebruik in adolessensie voortspruit uit 'n vervaging van die grense tussen aansporing en hedoniese prosesse?" 'n Opsomming van die belangrikste bevindinge van die resensie kan gevind word in Tabel 1.

Tabel 1

Sleutelbevindinge van die hersiening

  • In adolessensie speel beide dopamien en opioïede 'n rol in aansporings- en hedoniese prosesse; die dissosiasie tussen die rolle van hierdie twee neurotransmitters is minder konkreet as wat eens gedink is.

  • Hierdie bevinding kan nuwe farmakologiese benaderings tot die behandeling van substansgebruiksversteuring inspireer.

  • Die vervaging tussen aansporings- en hedoniese prosesse wat neurobiologies gesien word, word ook gedragsmatig gesien; daar is 'n vervaging van die grense tussen die gedragseienskappe sensasie-soekende en impulsiwiteit.

  • Hierdie eienskappe het albei skakels met die latere ontwikkeling van dwelmverslawing in volwassenheid.

  • 'n Veranderde beloning-leerproses tesame met verminderde kognitiewe beheer kan ook bydra tot die verhoogde risiko om dwelmverslawing te ontwikkel wanneer dwelmgebruik in adolessensie begin word.

  • Belowende uitkomste is opgemerk van intervensies wat gebaseer is op die verbetering van kognitiewe beheer in die brein van volwassenes met substansgebruiksversteuring en adolessente met 'n hoë risiko om middelgebruikversteurings te ontwikkel.

Aangesien ons gebruik maak van bewyse van diere- sowel as menslike studies (sien aanvullende materiale), moet ons erken dat daar faktore is wat die bruikbaarheid en betroubaarheid van data van beide beperk. Hierdie faktore sluit in: regsverskille oor die punt waarop volwassenheid bereik word, wat daartoe lei dat verskillende toelaatbare sosiale aktiwiteite aan hierdie ontwikkelingsperiode gekoppel word; inter-individuele variasie ten opsigte van wanneer puberteit bereik word (individue op dieselfde ouderdom is dalk nie in dieselfde ontwikkelingstadium nie); en inter-individuele variasie in die teenwoordigheid van eienskappe wat bekend is om die kanse op substansgebruiksversteuring te verhoog (hierbo beskryf). Hierdie faktore word dikwels nie in menslike studies beheer nie, wat verduidelik waarom baie teenstrydige resultate lewer. Alhoewel diermodelle dalk nie die kompleksiteit van adolessensie en die ontwikkeling van dwelmverslawing in volwassenheid volledig verduidelik nie, maak dit voorsiening vir beter operasionalisering van en tot 'n mate beheer oor veranderlikes, wat 'n beter assessering van oorsaaklikheid moontlik maak.

Dit is belangrik dat 'n mislukking in die wyer navorsingsveld om 'n konsensus te bereik oor die definisie van sleutelterme, wat met beloning verband hou, beteken dat studies oor dieselfde konstruk dikwels verskillende dinge bestudeer en studies oor "verskillende" konstrukte dieselfde ding bestudeer. Daarom, vir die doeleindes van hierdie oorsig, word sleutelterme gedefinieer in Tabel 2.

Tabel 2

Definisies van sleutelterme wat regdeur hierdie resensie gebruik word

Sensasie-soekende: die soek na nuwe ervarings.
impulsiwiteit: die neiging om op gedragsimpulse op te tree sonder inagneming van gevolge.
Beloning-sensitiwiteit: sensitiwiteit vir die lonende eienskappe van stimuli, "hou van".
Aansporingsprosesse: psigologiese en neurale meganismes van wil/benadering van gedrag. Hierdie prosesse is nie net gekoppel aan die dryf van vermindering nie, maar eerder begeertes en aansporingsmotivering.
Hedoniese prosesse: psigologiese en neurale meganismes van plesier.
Beloon: die lonende effekte van 'n stimulus of dwelm beskryf die subjektiewe plesier wat aan daardie stimulus of dwelm toegeskryf word. Subjektiewe plesier is 'n samestelling van veranderinge aan sensoriese verwerking (positiewe gevoelens) en/of enige veranderinge aan die opvallendheid van die omgewing.
versterking: die versterking van 'n assosiasie tussen: 'n gekondisioneerde en ongekondisioneerde stimulus, 'n stimulus en 'n respons, of 'n aksie en 'n uitkoms. Positiewe versterkers verhoog die waarskynlikheid van 'n kontingent reaksie en negatiewe versterkers, wanneer dit weggelaat word, verhoog die waarskynlikheid van kontingent reaksie.
Dwelmverslawing: wanaangepaste patroon van dwelmgebruik wat voortduur ten spyte van negatiewe gevolge.
Beloningskringe: neurale strukture wat verantwoordelik is vir wil/benadering van gedrag, assosiatiewe leer en plesier.,
Kognitiewe beheer: die beheer van gedagtes en aksies om 'n doel te bereik.
Dopaminergiese oordrag: 'n proses wat die vrystelling van dopamien vanaf pre-sinaptiese terminale behels, die aktiwiteit van hierdie dopamien op ander neurone en heropname van hierdie dopamien deur ander selle.

Volwasse beloningskringloop

Om te verstaan ​​waarom dwelmgebruik in adolessensie die risiko verhoog om middelgebruikversteuring as 'n volwassene te ontwikkel, dit is eerstens belangrik om die maniere waarop adolessente beloningverwerking van volwasse beloningverwerking verskil, uitmekaar te pla. 'n Kort oorsig van volwasse beloningverwerking sal 'n "basislyn" verskaf wat hierdie vraestel as 'n verwysingspunt sal gebruik om te vergelyk met studies wat die aard van beloningverwerking by adolessente ondersoek. Opmerklike verskille sal later uitgelig word en gebruik word om die verband tussen adolessente aanvang van dwelmgebruik en later ontwikkelende dwelmgebruikversteuring aan te spreek.

'n Kort geskiedenis van volwasse beloningverwerking: die dopamienhipotese van beloning

In 1978 het Roy Wise die dopamienhipotese van beloning voorgestel, wat verklaar het dat dopamienoordrag alle vorme van beloning bemiddel het. Destyds blyk dit dat die hipotese ondersteun word deur bewyse wat die mesolimbiese dopamienweg in gemotiveerde gedrag impliseer. Die mesolimbiese pad verbind die ventrale tegmentale area (VTA) met die nucleus accumbens (NaC). Aktivering van hierdie pad lei tot verhoogde dopamien vrystelling in die NaC. Hierdie verhoogde dopamienvrystelling verhoog die opvallendheid van belonings en beloningsverwante stimuli om versterking, doelgerigte en gewoontegedrag te fasiliteer. Die nigrostriatale pad verbind die substantia nigra met die dorsale striatum. Hierdie pad beheer die produksie van beweging, wat ook by gewone gedrag betrokke is. Die mesokortikale pad verbind die VTA met die prefrontale korteks (PFC). Hierdie pad is betrokke by kognitiewe beheer en is dus nou geassosieer met die mesolimbiese pad. Daarbenewens bemiddel dopamien in die basolaterale amigdala (BLA) begeerte en aansporingsleer.

Olds & Milner het bevind dat volwasse rotte met elektrodes wat op verskeie plekke in hul brein ingeplant is, 'n hefboom sal druk om self te stimuleer, 'n verskynsel wat bekend staan ​​as intrakraniale selfstimulasie (ICSS). Daaropvolgende studies het ontdek dat elektrodes wat langs die mesolimbiese dopamienbaan ingeplant is, die grootste toename in ICSS vergemaklik het. Daar is gevind dat die stimulerende elektrodes ekstrasellulêre dopamien binne hierdie pad verhoog, wat blykbaar hefboomdruk in die rotte versterk het. Dus het ICSS-data dopamien gekoppel aan die versterkende eienskappe van belonings.

Wise se teorie is ook ondersteun deur breinmikro-dialise studies. In volwasse manlike rotte, Di Chiara & Imperato gevind dat dopamienvlakke voor en tydens seksuele gedrag in die NaC toegeneem het. Daarbenewens het Pfaus et al gevind dat dwelms wat algemeen betrokke is by dwelmgebruiksversteurings soos opiate, alkohol en amfetamien ook ekstrasellulêre dopamien in die NaC van volwasse rotte verhoog. Hierdie bewyse het getoon dat akkumbale dopamien gekorreleer is met beloning.

Selfadministrasiestudies het ook Wise se teorie ondersteun. Byvoorbeeld, toe Hoebel et al kanules in die NaC van volwasse rotte ingeplant het en selfadministrasietempo's van amfetamien en sout gemeet het, het die rotte hoër pryse van hefboomdruk gehandhaaf om amfetamien self toe te dien. Boonop het Yokel & Wise gevind dat neuroleptika (D2R-antagoniste) verminder die koerse van amfetamien-selfadministrasie by volwasse rotte. Onder lae dosisse neuroleptika het rotte hul hefboomdruk verhoog om die antagonisme ('n regswaartse verskuiwing in die dosis-respons-kromme) te oorkom. Maar onder hoë dosisse neuroleptika het rotte hul reaksietempo aansienlik verminder. Die neuroleptika het dus blykbaar die lonende eienskappe van amfetamien verminder en sodoende die selfadministrasie daarvan verminder. Saamgevat het hierdie bewyse voorgestel dat dopamien die versterkende effekte van amfetamien bemiddel het.

Daar was egter verskeie beperkings op Wise se dopamienhipotese van beloning. Eerstens is gevind dat dopamien nie nodig is vir die selftoediening van alle middels nie. Dopamienreseptorantagonisme het nie dosisafhanklike kompenserende verhogings in heroïen selftoediening veroorsaak nie, terwyl MOR (mu-opioïed-reseptor) antagonisme met naltreksoon wel, wat daarop dui dat die primêre versterkende effekte van heroïen nie deur dopamiensein bemiddel is nie, maar eerder deur opiaatsein.

Tweedens was dit nie moontlik om meganismes van wil en hou tydens ICSS- en selfadministrasie-eksperimente te dissosieer nie, wat dit ongeldig maak om tot die gevolgtrekking te kom dat dopamien alle aspekte van beloning bemiddel het. Daaropvolgende studies het daarin geslaag om meganismes van begeerte en hou van kos by rotte te onderskei. Pasgebore mense en knaagdiere maak kenmerkende affektiewe reaksies op soet en bitter smake: positiewe reaksies op soet stimuli sluit in pootlek en tonguitsteeksel, terwyl negatiewe reaksies op bitter smake gapings en kopskudding insluit. Hierdie orofacial maatreëls is wyd gebruik om die neurokringloop wat die voorkeur vir voedselbelonings bepaal, te bestudeer. Pecina et al het vir rotte pimozide, 'n dopamienreseptorantagonis gegee, en gevind dat die rotte geen veranderinge in orofacial response op smaaklike kos getoon het nie. Dit het voorgestel dat dopamien nie die hedoniese waardasie van voedselbeloning beheer nie. In plaas daarvan blyk dit dat opiaatsein 'n rol speel, soos blyk uit die feit dat MOR-agonisme orofasiale reaksies op smaaklike kos by rotte verhoog. Dit is egter belangrik om daarop te let dat orofasiale reaksies uitgedruk word by pasgeborenes met geen korteks nie en gedecerebreerde diere. Daarom kan hierdie data alleen nie gebruik word om gevolgtrekkings oor subjektiewe plesier by mense te maak nie, aangesien hierdie gedrag nie op hoër kognitiewe funksies staatmaak nie.

By mense kan wil en hou van mekaar geskei word deur middel van subjektiewe verslae. Byvoorbeeld, L-Dopa is 'n middel wat die vlakke van dopamien in die brein verhoog, maar menslike pasiënte wat L-Dopa gegee word om Parkinson se siekte te behandel, rapporteer nie selftoename in plesier nie. Dit dui daarop dat dopamien nie altyd met beloning gekorreleer is nie, wat die sterkte van die verhouding tussen dopamien en beloning uitdaag, wat Wise probeer vasstel het.

Huidige sienings van volwasse beloningskringe

Verdere bevindings van menslike pasiënte het gehelp om ons huidige siening van die volwasse beloningstelsel te vorm. Dit is opvallend dat pasiënte wat aan dwelmversteurings ly, dikwels 'n intense behoefte aan dwelms beskryf sonder die subjektiewe gevoelens van plesier, wat 'n duidelike dissosiasie tussen aansporings- en hedoniese prosesse aandui.

Aansporingsprosesse by volwassenes

Dopamien blyk nie betrokke te wees by die aangename aspekte van beloning nie, maar dit kan inderdaad die opvallende en aansporende motiveringswaarde kodeer wat aan belonings en beloning-voorspellende leidrade toegeskryf word. Heelwat bewyse ondersteun dopamien se rol in aansporingsprosesse.

Eerstens word daar nou gedink dat ICSS 'n mate van versterking is. Die toename in ekstrasellulêre dopamien in die NaC wat deur ICSS veroorsaak word, blyk die opvallendheid van die hefboom te verhoog, wat hefboomdruk versterk. Volwasse rotte verhoog dus hul reaksietempo as gevolg van 'n groter begeerte om die hefboom te druk, in teenstelling met groter plesier om dit te doen.

Daar is ook oortuigende bewyse dat dopamien aansporingsprosesse by volwasse mense bemiddel. Diep breinstimulasie by pasiënte met depressie op plekke soos die NaC verhoog hul begeerte om spesifieke aktiwiteite aan te pak. Boonop, wanneer pasiënte met Parkinson se siekte met dopamien-agoniste behandel word, dui baie aan dat hulle 'n newe-effek van intense begeertes ervaar, wat die gebrek aan dwelms, dobbelary en seks insluit.

Tweedens kan aansporingsprosesse ook bemiddel word deur die werwing van dopaminerge transmissie binne die nigrostriatale pad. Difeliceantonio & Berridge het rotte opgelei om te reageer vir sukrose onder 'n tweede-orde skedule van versterking, waarin beloning-geassosieerde gekondisioneerde versterkers sukrose soek gehandhaaf het oor 'n vertragingsperiode voor toegang tot sukrose. Sommige rotte het soekgedrag teenoor die gekondisioneerde stimulus (CS)-hefboom getoon, terwyl ander soekgedrag teenoor die doelgereg getoon het. Hierdie rotte is onderskeidelik teken-spoorsnyers en doelspoorders genoem. Amfetamien-inspuitings in die dorsolaterale striatum (DLS) van die rotte het die nasporing van tekens in teken-spoorsnyers en doelnasporing in doelspoorders verhoog. Hulle het ook gevind dat tekensspoorders sal werk om toegang te verkry tot aanbiedings van die CS-hefboom en dat hulle die hefboom na nuwe plekke sal volg tydens die eksperiment. Dit toon dat dopamien in die DLS die opvallendheid van beloning-voorspellende leidrade verhoog om gekondisioneerde benadering te verhoog. Die skrywers het egter duidelik tot die gevolgtrekking gekom dat die verbeterings in aantrekkingskrag wat gesien word, te wyte was aan sterker doelgerigte gedrag en nie sterker gewoontes nie. Hierdie getuienis dui nie daarop dat; eerder sê dit vir ons dat die hefboom self 'n gekondisioneerde versterker geword het. Om te toets of dopamien in die DLS gewoontegedrag teweegbring, word devaluasie-eksperimente vereis, waarin die doeluitkoms gedevalueer word. As die gedrag inderdaad gewoonte was, sou hulle bestand wees teen doeldevaluasie aangesien gewoontes deur stimulus-reaksie-assosiasies beheer word.

Oor die algemeen het eksperimente getoon dat aansporingsprosesse, wat die aptytstadium van gemotiveerde gedrag beheer, hoofsaaklik deur dopamienoordrag in die mesolimbiese pad bemiddel word. Aangesien dopaminerge toenames in die verlange na belonings kan plaasvind sonder veranderinge in hedoniese waardasie, soos soms gesien word in Parkinson se siekte en volwasse dwelmverslawing, blyk daar 'n dissosiasie tussen aansporings- en hedoniese prosesse te wees. Maar wat beheer hierdie hedoniese prosesse?

Hedoniese prosesse by volwassenes

Endogene opiate blyk 'n beduidende rol in hedoniese prosesse te speel. Inspuitings van MOR en DOR (delta-opioïed-reseptor) agoniste in die rostrodorsale kwadrant van die NaC mediale dop versterk orofasiale reaksies op soet smake in rotte, terwyl KOR (kappa-opioïed-reseptor) agonisme in dieselfde streek afkeer veroorsaak. Daarbenewens blokkeer MOR-agonisme binne rotte se posterior ventrale pallidum (VP), 'n belangrike uitsetstruktuur van die NaC, die normale toenames wat gesien word in sukrose-smaak in honger state. Gesamentlik toon hierdie data dat die rostrodorsale kwadrant van die NaC mediale dop en die posterior VP hedoniese brandpunte is en dat opioïedneurotransmissie binne hierdie brandpunte die lus vir kos kodeer.

Daar is twee hedoniese brandpunte in die brein. Die NaC mediale dop-hotspot, ongeveer een millimeter in volume in blokkies in rotte, is geleë in die rostrodorsale kwadrant van die dop. Die tweede brandpunt is in die posterior ventrale pallidum. MOR en DOR en sein binne hierdie brandpunte verhoog die smaak, terwyl KOR-stimulasie afkeer veroorsaak. Omgekeerd bestaan ​​hedoniese koue kolle; MOR- en DOR-sein binne hierdie koue kolle onderdruk smaak. Die koue kolle is geleë binne die caudale NaC dop en die anterior ventrale pallidum. Die brandpunte in die VP en NaC is verbind; as opiaatsein in een area geblokkeer word, kan 'n toename in smaak nie geproduseer word nie. Opiaatneurotransmissie oor die NaC en VP verhoog of onderdruk smaak, afhangende van waar presies die stimulasie plaasvind; op hierdie manier word 'n affektiewe sleutelbord oor hierdie webwerwe geproduseer. Verder word die glutamatergiese kring van die laterale hipotalamus (LH) na die VTA gemoduleer deur oreksien. Orexin van die LH werk hier om subjektiewe voorkeur te verhoog gedurende periodes van honger.

Die bevindinge wat opiate aan hedoniese prosesse verbind, is ook in menslike vakke herhaal. Ziauddeen et al het binge eaters van 18–60 jaar MOR antagonis GSK1521498 gegee. In vergelyking met kontroles, het binge-eters op die dwelm beduidende afname getoon in hul self-gerapporteerde hedoniese reaksies op versoete kosse.

Saamgevat is daar bewyse vir 'n dissosiasie tussen aansporings- en hedoniese prosesse, met dopamien wat eersgenoemde beheer en laasgenoemde opiate (Figuur 1). Dit verklaar egter nie hoekom kokaïengebruikers dikwels gevoelens van hoogtepunte en euforie self rapporteer wanneer kokaïen se primêre aksie is om ekstrasellulêre dopamienvlakke te verhoog nie. Daarom is 'n nadere blik op hierdie dissosiasie nodig.

'n Eksterne lêer wat 'n prent, illustrasie, ens bevat. Voorwerpnaam is SAR-10-33-g0001.jpg

Die dissosiasie tussen aansporing en hedoniese prosesse. Aansporingsprosesse beheer die aptytlike "wil" stadium van gemotiveerde gedrag. Dit word algemeen erken dat aansporingsprosesse bemiddel word deur dopaminerge sein. Aan die ander kant beheer hedoniese prosesse die voleindige fase van gemotiveerde gedrag. Hulle beheer hou van belonings en word vermoedelik bemiddel deur opioïed sein.

Die dissosiasie is verder ondersoek

By nadere ondersoek lyk die dissosiasie tussen die rol van opiate en die rol van dopamien in aansporings- en hedoniese prosesse te simplisties. Subtiele en nie-so-subtiele nuanses bestaan.

Subtiele nuanses

Eerstens dui bewyse daarop dat subtiele nuanses bestaan ​​in die hedoniese prosesse wat die versterkende effekte van psigostimulerende middels beheer. Dit blyk dat die versterkende effekte van psigostimulerende middels ten minste gedeeltelik bemiddel word deur dopamiensein en nie opiaatsein nie. Dit bied 'n spesiale scenario waar dopamien blykbaar 'n rol in hedoniese prosesse speel. Giuliano et al het rotte opgelei om kokaïen of heroïen self toe te dien. MOR-antagoniste GSK1521498 of naltreksoon (NTX) is gegee. GSK1521498 het 'n meer volledige antagonisprofiel, terwyl daar na berig is dat NTX gedeeltelike agonisaktiwiteit by MOR'e het. Onder 'n deurlopende versterkingskedule het nie een van die dwelms die selftoediening van kokaïen beïnvloed nie; dosisse van beide dwelms het egter heroïen-selftoediening verhoog (die rotte het hul reaksie verhoog om die antagonisme te oorkom). Die feit dat die MOR-antagoniste geen effek op kokaïen-selfadministrasie gehad het nie, dui daarop dat MOR-stimulasie nie die primêre versterkende effekte van kokaïen bemiddel nie. Stimulerende middels, soos kokaïen, lei tot verhogings in ekstrasellulêre dopamienvlakke in die NaC. Beeldstudies het getoon dat hierdie toenames geassosieer word met selfgerapporteerde euforie. Hierdie bewyse, gekombineer met die bewyse van Giuliano et al, voeg gewig by tot die teorie dat dopamien die liefde vir stimulante middels bemiddel.

Dopamien-reseptor-antagonisme by mense verminder egter nie konsekwent die hoogtepunte wat met stimulantmiddels geassosieer word nie. Byvoorbeeld, pimozied, 'n dopamien-reseptor antagonis, blokkeer nie amfetamien-geïnduseerde euforie by mense nie. 'n Alternatiewe verduideliking wat hiervoor verantwoordelik is, is dat stimulante middels sekondêr die endogene opioïedstelsel in die NaC werf, wat lei tot die generering van plesier as 'n sekondêre effek. Hierdie werwing word egter dikwels afgereguleer met voortdurende dwelmgebruik en kan dus nie verklaar waarom verslaafdes self euforie rapporteer wanneer hulle psigostimulerende middels gebruik nie. In plaas daarvan is dit meer waarskynlik dat die intense begeerte, gegenereer deur toenames in dopamien, subjektief herwaardeer word as plesier by mense. Daarom is dit 'n moeilike proses om hou van wil te skei. Dit beteken dat daar 'n subjektiewe oorvleueling is tussen aansporings- en hedoniese prosesse wanneer dit by psigostimulerende middels kom. Dit het belangrike implikasies wanneer farmakologiese behandelings vir volwasse dwelmverslawing oorweeg word, aangesien medisyne wat op beide stelsels werk, dalk nodig is.

Nie-so-subtiele nuanses nie

Dopamiensein oorheers tans teoretiese raamwerke oor aansporingsprosesse. 'n Groeiende hoeveelheid werk dui egter daarop dat opiaatsein ook 'n rol speel. Onder 'n tweede-orde skedule van versterking, het rotte wat MOR-antagonis GSK1521498 gekry het, hul voedselsoekgedrag aansienlik verminder voor voedselaanbieding. Tweede-orde skedules van versterking is maatstawwe van cue-beheerde soek. Daar word vermoed dat cue-beheerde soekgedrag deur dopamien-neurotransmissie beheer word, maar in hierdie eksperiment het GSK1521498 daarin geslaag om hierdie gedrag te verminder. Dit toon dat opiate 'n rol speel in antisiperende meganismes. Die vermindering in soekgedrag kan veroorsaak word deur GSK1521498 se optrede op MORs op GABAergiese interneurone in die VTA of veranderinge aan die invloed wat gekondisioneerde-stimuli op instrumentele reaksie het.

Opioïedaktiwiteit by MOR's op GABAergiese interneurone in die VTA lei indirek tot toenames in dopamienvrystelling in die NaC wat uitloop op 'n toename in aansporingsmotivering. Opiate inhibeer die GABAergiese interneurone, wat VTA dopamienneurone deïnhibeer. Opiate werk ook direk op MOR's op NaC-neurone en in baie ander streke. Die opiaatreseptore en dopamienreseptore op NaC-neurone sein via Gi; dus word sein versterk.

GSK1521498 werk dus deur die indirekte en direkte werking van opiate by MOR'e in hierdie pad te inhibeer. Daar is egter 'n alternatiewe verduideliking vir die vermindering in soekgedrag wat GSK1521498 meebring. MOR's in die BLA is nodig vir aansporingsleer., Aansporingsleer is 'n proses waardeur die positiewe effekte van 'n beloning geënkodeer word as aansporingswaarde om toekomstige beloningsoekende gedrag te rig. Gevolglik kan antagonisme in die BLA die enkodering van instrumentele assosiasies verswak wat lei tot 'n vermindering in soekgedrag. 'n Studie wat die effekte van gelokaliseerde en sistemiese MOR-antagoniste-aksie vergelyk, sal help om die uitwerking van opiate op soekgedrag beter te ontleed.

Daar is ander webwerwe waar opioïede neurotransmissie aansporingsprosesse kan bemiddel. Eerstens, bewyse ondersteun die rol van opiate in aansporingsprosesse in die DLS. In 'n outovormende eksperiment waar MOR-agonis DAMGO in die DLS van rotte ingespuit is, is gevind dat soekgedrag spesifiek vir elke rot is. Sommige rotte het na die doelskottel oorgeloop in afwagting van beloning terwyl ander na die CS-hefboom oorgeloop het. DAMGO-inspuitings het cue-beheerde benadering in beide tipes rotte verhoog. Dit wys dat MOR-agonisme binne die DLS 'n rol speel in aptytprosesse. Daar is ook gevind dat MOR-agonisme in die sentrale kern van die amygdala (CeN) die aansporings-opvallendheid van beloning-gepaarde leidrade verhoog en soekgedrag by rotte verhoog.

By mense is slegs sistemiese manipulasies gemaak. Cambridge et al het GSK1521498 aan pasiënte met matige eetgewoontes gegee. In vergelyking met kontroles, het pasiënte wat die middel ontvang het, minder moeite getoon om beelde van smaaklike kos op hul skerms te hou met behulp van 'n greepkrag-omskakelaar. Dit toon dat die middel die bereidwilligheid om vir die lonende stimuli te werk verminder het en dui daarop dat die middel en dus opiate 'n rol speel in aansporingsmeganismes. Die rol wat opiate speel blyk egter kompleks te wees, aangesien Ziauddeen et al berig het dat GSK1521498 nie van die placebo verskil het in die uitwerking daarvan op gewig, vetmassa en binge-eet-tellings van binge-eters nie. MOR-antagoniste het dus gemengde doeltreffendheid op gemotiveerde gedrag in die praktyk.

Samevattend dui bewyse daarop dat beide opiate en dopamien begeerte sowel as hou in sekere situasies bemiddel. Bewyse dui ook daarop dat hou van ons kognitiewe beoordeling van beide aansporings- en hedoniese prosesse is. Daarom is daar 'n oorvleueling tussen aansporings- en hedoniese prosesse. Hierdie oorvleueling in volwasse beloningskringloop kan belangrike implikasies hê vir die ontleding van teorieë oor adolessente beloningskringloop.

Beloningsverwerking in adolessensie: dubbelstelselteorie

Gedurende adolessensie volg sensasie-soekende en impulsiwiteitseienskappe duidelike ontwikkelingstrajekte. Gedurende middel-adolessensie is sensasie-soek en impulsiwiteit beide hoog. Sensasie-soek het 'n kromlynige verhouding met ouderdom oor adolessensie heen. Daar word vermoed dat dit hiperaktiwiteit van beloningskringloop weerspieël wat veroorsaak word deur die vinnige rypwording van die striatum in vergelyking met die PFC. Impulsiwiteit het 'n negatiewe lineêre assosiasie met ouderdom oor adolessensie heen. Dit word vermoedelik verhoogde kognitiewe beheer weerspieël soos die PFC ontwikkel. Dit vorm die basis van dubbelstelselteorie, wat sê dat sensasiesoeke en impulsiwiteit aanvanklik tydens adolessensie toeneem as gevolg van die wanbalans tussen 'n reeds volwasse beloningstelsel en 'n onvolwasse kognitiewe beheerstelsel in die PFC. Die daaropvolgende afdelings kyk van naderby na die beloningsmeganismes tydens adolessensie saam met kort beskrywings van die kognitiewe veranderinge wat ook tydens adolessensie plaasvind, met verwysing na adolessente studies deurgaans.

Ontwikkeling van neurokringe wat sensasie-soeke in adolessensie beheer

Verhoogde aktivering van aansporingskringe tydens adolessensie

Dit blyk dat sensasie-soeke toeneem in adolessensie as gevolg van hiperaktiwiteit van die stroombaan wat aansporingsprosesse bemiddel. Burton et al het die verkryging van 'n gekondisioneerde reaksie in adolessente en volwasse rotte vergelyk. Eerstens het adolessente en volwasse rotte geleer om die aflewering van sukrose met 'n ligte-toon-CS te assosieer. Reageer op 'n hefboom wat die CS gelewer het, is dan gemeet om te toets of die CS 'n gekondisioneerde versterker geword het. Na 'n nie-uitgebreide opleidingskedule (420 parings oor 14 dae), het die adolessente rotte reageer op die hefboom, terwyl volwasse rotte dit nie gedoen het nie, wat toon dat met relatief minimale opleiding adolessente rotte 'n reaksie vir 'n gekondisioneerde versterker kan kry. Dit dui daarop dat aansporingsprosesse by adolessente verbeter kan word in vergelyking met volwassenes. Die skrywers het ook dopamien- en opioïedreseptorantagoniste aan die adolessente rotte gegee en die effekte op gekondisioneerde reaksie gemeet, beide manipulasies het die reaksie vir die CS-voorspellende hefboom verminder. Dit dui daarop dat beide opiate en dopamien by adolessente 'n rol speel in die bemiddeling van aansporingsprosesse. Dopamien versterk aansporingsprosesse deur sein in die mesolimbiese pad en opiate versterk aansporingsprosesse óf deur aksie by MORs op GABAergiese interneurone in die VTA of aksie by MORs in die BLA.

Bewyse van mense dui ook daarop dat aansporingsprosesse in adolessensie versterk word. 'n Meta-analise van fMRI-studies wat by volwassenes en adolessente uitgevoer is, het hoër aktivering van die NaC by adolessente gerapporteer in vergelyking met volwassenes tydens die verwerking van belonings. Daarbenewens het Urošević et al gevind dat tydens adolessensie selfgerapporteerde toenames in sensitiwiteit vir omgewingsaanwysings weerspieël is deur toenames in NaC-volume. Saamgevat dui die bewyse van hierdie diere- en menslike studies daarop dat, as gevolg van verhoogde aktiwiteit in die NaC, adolessente groter opvallendheid van lonende stimuli ervaar. Dit help om te verduidelik waarom sensasie-soek toeneem in adolessensie.

Die verduidelikende krag van verhoogde NaC-aktiwiteit in adolessente gedrag word verder versterk deur bewyse wat die geslagsverskille wat gesien word in sensasie-soek verduidelik. Adolessente seuns vertoon tipies meer sensasie-soekende as adolessente meisies. Alarcón et al het adolessente seuns en meisies se breinaktiwiteit tydens 'n Wheel of Fortune-taak vergelyk. Die seuns het hoër NaC-aktiwiteit in vergelyking met die meisies gehad, wat ook geassosieer is met verhoogde riskante besluite tydens die taak en verhoogde motiverende opvallendheid van taakversterkers. Dit is belangrik om daarop te let dat die geslagsverskille nie deur verskille in vlakke van geslagshormone bemiddel is nie. Dit dui dus daarop dat hoër NaC-aktiwiteit 'n deurslaggewende rol speel in sensasiesoeke tydens adolessensie deur die opvallendheid van lonende stimuli te verhoog. Op grond van bewyse in rotstudies, hierdie hoër NaC-aktiwiteit blyk gemedieer te word deur 'n oorvleueling tussen die aktiwiteit van die neurobiologiese substrate betrokke by aansporings- en hedoniese prosesse; beide dopaminergiese oordrag en opiaatoordrag is hier belangrik.

'n Alternatiewe verduideliking vir die bevinding dat adolessente hoër aktivering van die NaC het in vergelyking met volwassenes tydens die verwerking van belonings is dat hul brein 'n veranderde fasiese dopamienleersein het in teenstelling met 'n verhoogde opvallendheid van lonende stimuli. Cohen et al het bevind dat, op fMRI, dopaminerge voorspellingsfoutseine in die striatum hoër was by adolessente in vergelyking met volwasse deelnemers. Dit dui daarop dat die leersein wat met lonende stimuli geassosieer word, in adolessensie verander word. Die verhoogde dopaminergiese voorspellingsfoutsein kan die hoër aktivering wat binne die NaC gesien word verklaar en kan ook bydra tot die verhoogde sensasie-soekende gedrag wat in adolessensie gesien word.

Hierdie teorie word verder versterk deur bewyse van fMRI-studies wat toon dat adolessente verminderde striatale aktiwiteit toon tydens die beloningsafwagtingsfase in vergelyking met volwassenes; hulle toon egter verhoogde striatale aktiwiteit tydens die kennisgewing/uitkoms van beloningsfase. Hierdie bevindings is ook kenmerkend van verslawing by volwassenes. Luijten et al het bevind dat volwassenes met substansgebruiksversteuring fMRI-aktivering verminder het tydens beloningsafwagting, maar verhoogde ventrale striatumaktiwiteit tydens die beloninguitkomsfase. 'n Verduideliking vir die bevindinge wat in beide adolessensie- en volwasse dwelmgebruiksversteuring gesien word, is 'n tekort aan beloningsleer. Tydens normale beloningsleerprosesse vind verhoogde aktiwiteit in striatale streke plaas in reaksie op onverwagte belonings (uitkomsfase). Hierdie seine verteenwoordig voorspellingsfoutseine. Tydens die leerproses word hierdie seine dan geassosieer met leidrade wat die beloning (afwagtingsfase) voorspel. Die verminderde striatale aktiwiteit gesien tydens adolessensie en volwasse dwelmgebruik versteuring kan 'n leertekort weerspieël waardeur daar 'n fout is in die voorspelling van belonings. Dit sal lei tot aanhoudende voorspellingsfoute aangesien toekomstige belonings onverwags sou wees. Dit verklaar die hoë striatale aktiwiteit in die kennisgewing-/uitkomsfase van beloning, aangesien dit presisiefoute tot "onverwagte" belonings verteenwoordig. Uit die bewyse hierbo blyk dit dat daar in beide adolessensie en volwasse dwelmgebruikversteuring 'n swakker beloningsleerproses is. Adolessente wat hierdie verhoogde NaC-aktiwiteit in die beloningsuitkomsfase/verswakte beloningsleer demonstreer, kan 'n groter risiko loop om later in hul lewe verslawing te ontwikkel as hulle dwelms tydens adolessensie begin gebruik, aangesien hul brein reeds op dieselfde manier optree as 'n volwassene met dwelmgebruik wanorde.

Verminderde kognitiewe beheer

Verminderde kognitiewe beheer tydens adolessensie blyk ook by te dra tot die eskalasie van sensasie-soeke wat gedurende hierdie tydperk gesien word. Normaalweg is die ontwikkeling van die PFC uitgerek, en eindig in laat adolessensie. Soos die PFC volwasse word, word uitvoerende funksies soos inhibisie en beplanning verbeter. Dit help om te verduidelik hoekom sensasie-soek afneem met benadering tot volwassenheid.

Ontwikkeling van neurokringloop wat impulsiwiteit in adolessensie beheer

Die tweede tipe gedrag wat tydens adolessensie verhoog kan word, is impulsiwiteit. Impulsiwiteit is die neiging om op begeertes uit te tree sonder om aan die langtermyngevolge te dink en is aanvanklik hoog tydens adolessensie. Dit word vermoedelik te wyte aan verminderde kognitiewe beheer, wat veroorsaak word deur onvolwassenheid in die PFC. Impulsiwiteit neem later af vanaf middel-adolessensie tot volwassenheid namate die PFC verouder.

Regulerende meganismes binne die NaC

Die rol wat die PFC speel in die top-down beheer van impulsiwiteit word wyd erken. Daar is egter aanduidings dat die NaC ook op 'n onder-na-bo-wyse kan bydra. Eerstens blyk die NaC-kern belangrik te wees vir die regulering van impulsiwiteit. In 'n mate van keuse-impulsiwiteit, is voedselbeperkte adolessente rotte die keuse gegee tussen 'n hefboom wat 4 voedselkorrels afgelewer het na 'n vertraging en 'n hefboom wat onmiddellik een klein voedselkorrel afgelewer het. Eksitotoksiese letsels van die NaC-kern het die rotte se vermoë benadeel om die vertraagde groter beloning te kies. Hierdie data dui daarop dat die NaC-kern 'n rol speel in die regulering van impulsiwiteit.

Verdere studies het getoon dat dopaminerge transmissie betrokke is by hierdie regulatoriese meganismes. Besson et al het in-situ hibridisasie gebruik om die uitdrukking van dopamien D te meet2-reseptorvlakke in die brein van hoë-impulsiwiteit en lae-impulsiwiteit rotte. Hoë-impulsiwiteit rotte het laer vlakke van dopamien D gehad2-reseptor mRNA in die mesolimbiese pad as lae-impulsiwiteit rotte. Die skrywers het dit van naderby bestudeer toe hulle hoë-impulsiwiteit rotte infusies van 'n D2/D3-reseptor antagonis in die NaC-kern of dop en gemeet impulsiwiteit op 'n 5-keuse reeks reaksie tyd taak. NaC-kern-infusies het impulsiwiteit aansienlik verminder, terwyl NaC-dop-infusies impulsiwiteit verhoog het. Saam impliseer hierdie bevindings akkumbale dopamien in die regulering van impulsiwiteit.

Benewens dopaminergiese oordrag, kan opioïergiese oordrag binne die NaC ook 'n rol speel in die regulering van impulsiwiteit. Olmstead et al het volwasse MOR- en DOR-uitklopmuise opgelei in 'n neussteektaak wat motoriese impulsiwiteit meet. MOR-uitklopmuise het verminderde motoriese impulsiwiteit getoon terwyl die DOR-uitklopmuise meer impulsief as kontroles was. Hierdie data dui daarop dat MOR-sein dien om impulsiwiteit te verbeter en DOR-sein dien om dit te verminder. Aangesien die NaC-kern ryk is aan MOR's, is dit waarskynlik dat opioïergiese oordrag hier die effekte teweegbring wat in hierdie studie gesien word. Studies wat MOR-antagoniste binne die NaC-kern of dop toedien en impulsiwiteit by rotte meet, sal help om die werking van opiate hier te bevestig. Die bestaande bewyse dui egter steeds op 'n oorvleueling in die funksies van die substrate wat aansporings- en hedoniese prosesse bemiddel.

Oorvleueling in die funksie van substrate wat aansporings- en hedoniese substrate bemiddel, dra dus by tot beide die verhoogde sensasiesoektog en die verhoogde impulsiwiteit wat in adolessensie gesien word. Daarbenewens word die hiperaktiwiteit van meganismes binne die NaC wanbalanseer deur 'n onvolwasse kognitiewe beheerstelsel in die PFC. Daarom blyk dit dat die teorie van tweesisteme 'n samehangende weergawe gee van die sensasiesoeke en impulsiwiteit wat in adolessensie gesien word. Dit is egter belangrik om daarop te let dat daar inter-individuele verskille in die vlakke van hierdie eienskappe tydens adolessensie is. Sommige jongmense ervaar vinnige veranderinge in hul vlakke van sensasie-soek en impulsiwiteit soos hulle deur adolessensie gaan, terwyl ander konstante vlakke van hierdie eienskappe handhaaf met ouderdom. Dit is betekenisvol aangesien hierdie eienskappe voorspellende endofenotipes in volwasse dwelmverslawing is. Skakels tussen die beloningsprofiel in volwasse dwelmverslawing en die teenwoordigheid van hierdie eienskappe in adolessensie kan verduidelik hoekom ouderdom van aanvang 'n groot risikofaktor vir die ontwikkeling van verslawing is.

Meganismes wat verslawing bevorder vanaf vroeë aanvang (adolessensie)

Alhoewel die meeste tieners deur adolessensie gaan sonder enige langtermynprobleme, loop 'n aansienlike deel die risiko om later dwelmverslawing te ontwikkel. Tieners wat dwelmgebruik begin voor die ouderdom van 14 jaar loop die grootste risiko vir dwelmafhanklikheid. Dus verteenwoordig adolessensie 'n ontwikkelingsensitiewe tydperk waar die aanvang van dwelmgebruik 'n groter risiko kan plaas om later dwelmverslawing te ontwikkel.

Volwasse dwelmverslawing word gedefinieer as kompulsiewe dwelmgebruik wat voortduur ten spyte van negatiewe gevolge. Verlies aan beheer is 'n sentrale kenmerk van die versteuring aangesien gedrag aanvanklik doelgerig is, maar dan vorder tot gewoonte en kompulsief van aard. Volwasse dwelmverslawing kan gekenmerk word deur drie hoofkenmerke; aansporingssensitisering, verhoogde gewoontevorming en verminderde kognitiewe beheer. Eerstens veroorsaak herhaalde blootstelling aan verslawende middels sensitisering van aansporingsprosesse. Die NaC verhoog sy reaksie op dwelms en dwelm-gepaarde leidrade wat afwykende motivering veroorsaak om dwelms te neem. Met verloop van tyd vind hedoniese allostase ook plaas. As gevolg hiervan gaan dwelmgebruikers voort om dwelms te neem om die negatiewe affektiewe toestande wat ontstaan, te verlig. Daar is ook 'n verskuiwing van doelgerigte gedrag na gewoontegedrag oor tyd en impulsiewe gedrag neem ook toe gedurende hierdie tydperk. Laastens gee afwykende aansporingsprosesse en verhoogde gewoontebeheer van gedrag aanleiding tot aansporingsgewoontes. Hierdie aansporingsgewoontes bemiddel die kompulsiewe dwelmsoektog wat in volwasse dwelmverslawing gesien word.

Die volgende afdeling het ten doel om die skakels te bespreek tussen die drie hoofkenmerke van volwasse verslawing wat hierbo uitgelig is en kenmerkende gedragseienskappe wat in adolessensie gesien word. Deur dit te doen, hoop ons om 'n moontlike meganisme vir die verhoogde kwesbaarheid van later ontwikkelende verslawing wat verband hou met adolessente aanvang dwelmgebruik toe te lig.

Verhoogde aansporingssensitisering

Sensibilisering beskryf die proses waardeur herhaalde toediening van 'n stimulus die reaksie op daardie stimulus verhoog. Bewyse dui daarop dat dwelms die mesolimbiese dopamienstelsel in volwasse dwelmverslawing sensitiseer. Byvoorbeeld, in rotte verhoog intermitterende eksperiment-afgelewerde dosisse amfetamien die vuurpatrone van neurone in mesolimbiese strukture. Hierdie bevindings is ook in mense herhaal waar herhaalde intermitterende dosisse amfetamien dopamienvrystelling in die NaC sensitiseer. Een jaar later het dwelmuitdaging met amfetamien steeds verhoogde dopamienvrystelling geproduseer. Dit wys dat die effekte van sensitisering langdurig is. Die NaC, wat deel is van die mesolimbiese dopamienstelsel, is nodig vir pavloviaanse stimuli om instrumentele reaksie te beheer. Onder tweede-orde skedules van versterking word vermoed dat sensitisering van dopamienvrystelling leidraadbeheerde dwelmsoektog bemiddel. In rotte verswak dopamienreseptorantagoniste cue-beheerde kokaïensoek. Dit blyk dus dat hipersensitiwiteit van dopaminerge neurone in die NaC verantwoordelik is vir die afwykende toeskrywing van opvallendheid aan dwelms en dwelm-gepaarde leidrade wat lei tot die patologiese gebrek aan dwelms. Dit is die aansporing sensitiseringsteorie van volwasse dwelmverslawing.

Die intense behoefte aan dwelms in volwasse dwelmverslawing lyk soos die intense behoefte aan belonings wat by sommige adolessente gesien word. Geneesmiddelsensitisering sal nog nie in adolessensie plaasgevind het nie, maar, soos voorheen hersien, is dieselfde stelsel hiperaktief. In adolessensie bemiddel hiperaktiwiteit van hierdie stelsel sensasie-soek, wat 'n voorspeller is van die aanvang van dwelmgebruik. Adolessente wat hoë vlakke van hierdie eienskap toon, loop dus 'n groter risiko om dwelmgebruik te begin. Dit is moontlik dat hoë sensasie-soekende adolessente meer geneig is om dwelmgebruik te begin omdat die hiperaktiewe opvallende kringloop aansporingsprosesse verbeter en positiewe belonings uiters aantreklik maak.

Dit is belangrik om daarop te let dat alhoewel sensasie-soek die aanvang van dwelmgebruik voorspel, dit nie die risiko inhou om later dwelmverslawing op sy eie te ontwikkel nie. Bewyse dui daarop dat sensasie-soek onder sekere omstandighede selfs 'n beskermende faktor kan wees. Maar wat bemiddel dit? Sensasiesoek word by mense gemeet deur gebruik te maak van die sensasiesoekende skaalvorm (SSS-V). Die ervaring-soek en verveling-vatbaarheid subskale van sensasie-soek is 'n kruis-spesie vertaling van nuwigheid-voorkeur in rotte, 'n eienskap wat die ontwikkeling van kompulsiewe dwelm-inname voorspel in rotte toegelaat word om self-toediening kokaïen. Die opwinding-soekende en disinhibisie-subskale van sensasie-soek is slegs verwant aan die algehele sensasie-soekende eienskap, 'n oorkoepelende eienskap wat die aanvang van dwelmgebruik voorspel. 'n Dissosiasie kan dus gesien word binne die sensasie-soekende konstruk waar die risiko om kompulsiewe dwelmgebruik te ontwikkel afhanklik is van watter subskale adolessente hoog score op.

Verhoogde gewoontevorming

Nog 'n kenmerkende kenmerk van volwasse dwelmverslawing is verhoogde gewoontevorming. In volwasse dwelmgebruik versteuring, verskuif dwelm-soek gedrag geleidelik van doelgerig na gewoonte. Dit word bewys deur die feit dat kokaïen- en alkoholsoekende gedrag aanvanklik sensitief is vir uitkomsdevaluasie by rotte; egter oortyd, gedrag word stimulusgebonde en bestand teen devaluasie., Dopamienoordrag binne die DLS is verantwoordelik vir hierdie stimulusgebonde gewone reaksie vir dwelms. Everitt et al het berig dat dopamienvrystelling na langdurige blootstelling aan kokaïen slegs in die dorsale striatum toegeneem het tydens cue-beheerde kokaïensoek.

Die DLS verkry beheer oor dwelmsoekende gedrag via funksionele striato-nigro-striatale lusse wat tussen die ventrale striatum, middelbrein en dorsale striatum bestaan, bevestig deur bewyse van Belin & Everitt in 2008. Rotte is eensydige letsels van die NaC-kern gegee en infusies van 'n dopamienantagonis in die kontralaterale DLS om die striato-nigro-striatale verbindings bilateraal te ontwrig. Die manipulasie het cue-beheerde dwelm-soek gedrag in die rotte verminder. Dit toon dat die striato-nigro-striatale lusse cue-beheerde gedrag onderhou en dat hierdie gedrag bemiddel word deur dopaminerge transmissie in die DLS.

In volwasse dwelmverslawing word gewone dwelmsoekende gedrag uiteindelik kompulsief. Impulsiwiteit is 'n voorspellende endofenotipe vir die ontwikkeling van kompulsiewe kokaïensoek en afhanklikheid. Dit plaas adolessente wat hoog op hierdie eienskap is, 'n groter risiko om kompulsiewe dwelmsoekende gedrag te ontwikkel.

Interessant genoeg kan die verhoogde risiko van die ontwikkeling van kompulsiewe dwelmgebruik wat geassosieer word met die ervaringsoekende en verveling-vatbaarheid-subskale van sensasie-soek teweeggebring word deur 'n assosiasie van hierdie subskale met impulsiwiteit. Molander et al het hoë-impulsiwiteit rotte getoets op nuwigheid reaktiwiteit en voorkeur. Hoë-impulsiwiteit rotte het 'n voorkeur vir nuwe omgewings getoon en was vinniger om ondersoekende gedrag in nuwe omgewings te begin, terwyl lae-impulsiwiteit rotte geneig was om meer tyd in die bekende deel van die apparaat deur te bring. Dit dui daarop dat die hoë-impulsiwiteit rotte ook hoog is op ervaring-soek en verveling vatbaarheid. Daarom kan hoë maatreëls op die sensasie-soekende subskale wat met impulsiwiteit korreleer, verklaar waarom sensasie-soek nie altyd 'n beskermende faktor is nie.

Samevattend, die subskale van sensasie soek; vatbaarheid vir verveling en ondervinding soek is gekorreleer met die latere ontwikkeling van kompulsiewe dwelmgebruik. Impulsiwiteit is ook onafhanklik gekorreleer met die latere ontwikkeling van kompulsiewe dwelmgebruik. Interessant genoeg is die voorgenoemde subskale van sensasie-soek en impulsiwiteit egter ook onderling verwant. Dit beteken dat hierdie gedragseienskappe nie so diskreet is nie. Die vervaging tussen aansporings- en hedoniese prosesse wat neurobiologies gesien word , in adolessensie word ook gedragsgewys gesien aangesien daar 'n vervaging van die grense tussen die gedragseienskap se sensasie-soek en impulsiwiteit is. Daar kan veronderstel word dat adolessente wat hoog op hierdie konstellasie van vervaagde eienskappe behaal, 'n groter risiko loop om later in hul lewe verslawing te ontwikkel (Figuur 2).

'n Eksterne lêer wat 'n prent, illustrasie, ens bevat. Voorwerpnaam is SAR-10-33-g0002.jpg

Die vervaagde dissosiasie tussen aansporings- en hedoniese prosesse. Die vervaging tussen aansporings- en hedoniese prosesse wat neurobiologies in adolessensie gesien word, word ook gedragsgewys gesien aangesien daar 'n vervaging van die grense tussen die gedragseienskap se sensasie-soek (SS) en impulsiwiteit (I) is. Daar kan veronderstel word dat adolessente wat hoog op hierdie konstellasie van vervaagde eienskappe behaal, 'n groter risiko loop om later in hul lewe verslawing te ontwikkel.

Verminderde kognitiewe beheer

Die laaste kenmerkende kenmerk van volwasse dwelmverslawing is verminderde kognitiewe beheer. Die PFC dien uitvoerende funksionering. Abnormaliteite in PFC-funksie speel 'n rol in die ontwikkeling van kompulsiewe dwelmgebruik. Goldstein et al het berig dat verminderde PFC-grysstofdigtheid en -dikte by dwelmverslaafdes geassosieer word met verhoogde erns en langer tydperke van alkoholgebruiksversteuring en slegter uitvoerende funksies. Die effekte is tot ses jaar na onthouding gesien. Hierdie data dui daarop dat die skade wat dwelms aan die PFC aanrig bydra tot die fasilitering en instandhouding van verslawing later in die lewe. Die langdurige aard van die effekte dui egter ook daarop dat strukturele abnormaliteite in PFC-grysstofdigtheid 'n pre-disponerende kwesbaarheid kan wees wat teenwoordig is voor dwelmgebruik.

In adolessensie is PFC-funksionering ook sub-optimaal. Die ontwikkeling van die PFC is uitgerek tot vroeë volwassenheid; dus word kognitiewe beheer gedurende adolessensie verminder. Hierdie verminderde kognitiewe beheer kan toenames in impulsiwiteit en sensasie-soek in die middel van adolessensie fasiliteer. Adolessente met hoë vlakke van beide eienskappe kan die grootste risiko loop om later in hul lewe dwelmverslawing te ontwikkel.

Miskien kan die bevordering van kognitiewe beheer by risiko-adolessente op benadering tot volwassenheid die risiko verminder om verslawing in volwassenheid te ontwikkel? Belowende bewyse kom uit die verhoor van die HOPE-program vir oortreders op proef, van wie baie volwassenes met dwelmgebruikversteurings is. Individue in die program moet daagliks by 'n sentrum inbel om te sien of hulle vir 'n ewekansige dwelmtoets moet inkom. Dit bevorder uitvoerende funksionering en kognitiewe beheer aangesien individue hul eie gedrag moet monitor en daagliks proaktief die sentrum moet inroep. Die HOOP-program is vir 'n jaar gevolg deur 'n lukrake opdrag. 13% van HOPE-lede het hul dwelmtoetse gedruip vergeleke met 46% van kontroles. Hierdie data is belowend aangesien dit die krag toon wat verhoogde kognitiewe beheer op uitkomste kan hê.

Verdere bewyse wat dit ondersteun, kom van 'n ewekansige kontroleproef van 732 sekondêre skoolkinders in Londen. Deelnemers wat hoog op impulsiwiteit, sensasie-soek en ander persoonlikheidsrisikofaktore vir middelmisbruik behaal het, is aan 'n kontrolegroep of 'n hanteringsvaardighede-intervensiegroep toegewys. Die hanteringsvaardighede-intervensie was daarop gemik om doelwitstelling, bewustheid van gedrag en vereenvoudigde CBT te leer. Die kontrolegroep het hoër koerse van dwelmgebruik en meer dwelms gebruik as die intervensiegroep oor die twee jaar opvolgperiode in vergelyking met die intervensiegroep. Dit ondersteun verder die idee dat die verbetering van kognitiewe beheer by risiko-adolessente die aanvang van substansgebruiksversteuring later kan voorkom. Langer studies moet ook uitgevoer word om die langtermyn dwelmgebruiksyfers van adolessente op hierdie tipe program te bepaal.

Gevolgtrekkings en toekomstige navorsing

'n Gedetailleerde ondersoek van die meganismes wat beloning in adolessensie beheer, het die oorvleueling tussen die funksies van die neurobiologiese substrate wat aansporings- en hedoniese prosesse bemiddel, moontlik gemaak. Die verhoogde aktivering van aansporingskringe, wat gevind is om op beide dopaminergiese en opioïergiese prosesse staat te maak, dra by tot die verhoogde sensasie-soek en impulsiwiteit wat tydens adolessensie gesien word. Hierdie eienskappe is ook voorspellende endofenotipes vir die ontwikkeling van dwelmverslawing later in die lewe; adolessente wat hoog is op beide hierdie eienskappe loop dus die grootste risiko om later dwelmverslawing te ontwikkel. Die ontleding van skakels tussen hierdie voorspellende eienskappe en die profiel van volwasse dwelmverslawing het 'n paar sleutelareas uitgelig waarop toekomstige navorsing moet fokus.

Eerstens, aangesien sensasie-soek en impulsiwiteit beide deur die aktivering van opvallende kringe beheer word, kan behandelings hier in beide volwassenes en adolessente geteiken word. Die oorvleueling tussen die rol van opiate en dopamien beteken dat dwelmterapie miskien moet fokus op dubbele behandelings wat op beide weë werk.

Tweedens, die bevinding van gedragseienskappe in adolessensie wat die ontwikkeling van dwelmverslawing later in die lewe voorspel, maak die moontlikheid oop van geteikende voorkomingsprogramme wat op hoërisiko-jeugdiges gemik is. Soos blyk uit die HOOP- en hanteringsvaardighedeprogram, kan intervensies wat kognitiewe beheer versterk as behandelingsinstrumente in adolessensie gebruik word om vlakke van sensasiesoeke en impulsiwiteit by diegene in gevaar te verminder. Huidige behandelingsuitkomste vir dwelmverslaafdes is swak. Die eksterne monitering wat in rehabilitasiesentrums plaasvind, verhoed nie die terugval van dwelmgebruik wanneer die individu na die gemeenskap terugkeer nie. Daarbenewens werk dwelms soos GSK1521498, wat soekgedrag verminder, nie goed in die praktyk om binge-eet of alkoholverbruik te verminder nie. Om beheer en agentskap terug te gee aan verslaafdes is duidelik die sleutel. Maniere om volwasse dwelmverslawing te bestuur moet proaktief wees; hulle moet individue in staat stel om met dwelms om te gaan, maar beheer uit te oefen.

Toekomstige navorsing oor hierdie gebiede sal dalk nie uiteindelik vrugbare behandelingsopsies vir volwasse dwelmverslawing oplewer nie, maar hierdie navorsing sal nietemin die kennisbasis uitbrei en ons nader aan praktiese oplossings bring.

Erkennings

Ons wil graag vir dr David Belin bedank vir ondersteuning en leiding deurgaans.

Skrywer bydraes

FK, OO en RM was betrokke by die konsepsie, ontwerp, opstel, skryf en finale goedkeuring van die artikel. Alle skrywers stem in om aanspreeklik te wees vir alle aspekte van die akkuraatheid en integriteit van die werk.

Openbaarmaking

Die skrywers rapporteer geen belangebotsings in hierdie werk nie.

Verwysings

1. Kloep M, Hendry LB, Taylor R, Stuart-Hamilton I. Gesondheid in adolessensie: 'n lewensduurperspektief In: Ontwikkeling van adolessensie tot vroeë volwassenheid: 'n Dinamiese sistemiese benadering tot oorgange en transformasies. Psychology Press: 2016:74–96. []
2. Steinberg LD. Die adolessente brein In: adolessensie. NY: McGraw-Hil; 2010. []
3. Coleman JC. Die aard van adolessensie. VK: Routledge; 2011. []
4. Thompson JL, Nelson AJ. Middelkinderjare en moderne menslike oorsprong. Hum Nat. 2011;22(3):249–280. doi:10.1007/s12110-011-9119-3 [PubMed] [CrossRef] []
5. Harden KP, Tucker-Drob EM. Individuele verskille in die ontwikkeling van sensasiesoeke en impulsiwiteit tydens adolessensie: verdere bewyse vir 'n dubbelstelselmodel. Dev Psychol. 2011;47(3):739–746. doi:10.1037/a0023279 [PubMed] [CrossRef] []
6. Urošević S, Collins P, Muetzel R, Lim K, Luciana M. Longitudinale veranderinge in gedragsbenaderingstelselsensitiwiteit en breinstrukture betrokke by beloningverwerking tydens adolessensie. Dev Psychol. 2012;48(5):1488–1500. doi:10.1037/a0027502 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
7. Amerikaanse Psigiatriese Vereniging. Diagnostiese en Statistiese Handleiding van geestesversteurings. Philadelphia, VSA: Amerikaanse Psigiatriese Vereniging; 2013. []
8. WGO. Middelmisbruik. Beskikbaar van: http://www.who.int/topics/substance_abuse/en/. Gepubliseer 2016 Toegang op 22 April 2017.
9. Ersche KD, Jones PS, Williams GB, Smith DG, Bullmore ET, Robbins TW. Kenmerkende persoonlikheidseienskappe en neurale korrelate wat verband hou met stimulante dwelmgebruik teenoor familiale risiko van stimulant afhanklikheid. Biolpsigiatrie. 2013;74(2):137–144. doi:10.1016/j.biopsych.2012.11.016 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
10. Belin D, Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Hoë impulsiwiteit voorspel die skakel na kompulsiewe kokaïenopname. Wetenskap. 2008;320(5881):1352–1355. doi:10.1126/science.1158136 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
11. Belin D, Belin-Rauscent A, Everitt BJ, Dalley JW. Op soek na voorspellende endofenotipes in verslawing: insigte uit prekliniese navorsing. Genes Brein Behav. 2016;15(1):74–88. doi:10.1111/gbb.12265 [PubMed] [CrossRef] []
12. Berridge KC, Kringelbach ML. Genotstelsels in die brein. Neuron. 2015;86(3):646–664. doi:10.1016/j.neuron.2015.02.018 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
13. Hazel N Kruisnasionale vergelyking van jeuggeregtigheid; 2008. Beskikbaar vanaf: www.yjb.gov.uk. Toegang tot April 1, 2019.
14. Spanagel R. Dieremodelle van verslawing. Dialogue Clin Neurosci. 2017;19(3):247–258. Beskikbaar van: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29302222. Toegang tot April 1, 2019. [PMC gratis artikel] [PubMed] []
15. Wise RA. Dopamien en beloning: die anhedonia-hipotese 30 jaar later. Neurotox Res. 2008;14:169–183. doi:10.1007/BF03033808.Dopamien [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
16. Telzer EH. Dopaminergiese beloning sensitiwiteit kan adolessente gesondheid bevorder: 'n nuwe perspektief op die meganisme van ventrale striatumaktivering. Dev Cogn Neurosci. 2016;17:57–67. doi:10.1016/j.dcn.2015.10.010 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
17. Merer JLE. Beloningverwerking deur die opioïedstelsel in die brein. Physiol Eerw. 2009:1379–1412. DOI:10.1152/physrev.00005.2009 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
18. Alcaro A, Huber R, Panksepp J. Gedragsfunksies van die mesolimbiese dopaminergiese stelsel: 'n affektiewe neuroetologiese perspektief. Brain Res Rev. 2007;56(2):283–321. doi:10.1016/j.brainresrev.2007.07.014 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
19. Berridge KC, Robinson TE. Wat is die rol van dopamien in beloning: hedonika, leer of aansporing opvallend? Brain Res Rev. 1998;28:308–367. doi:10.1016/S0165-0173(98)00019-8 [PubMed] [CrossRef] []
20. Wassum KM, Cely IC, Balleine BW, Maidment NT. Opioïedreseptoraktivering in die basolaterale amygdala bemiddel die leer van verhogings maar nie afnames in die aansporingswaarde van 'n voedselbeloning nie. J Neurosci. 2011;31(5):1591–1599. doi:10.1523/JNEUROSCI.3102-10.2011 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
21. Olds J, Milner P. Positiewe versterking geproduseer deur elektriese stimulasie van septale area en ander streke van rotbrein. J Comp Physiol Psychol. 1954;47:419–427. doi:10.1037/h0058775 [PubMed] [CrossRef] []
22. Hernandez G, Rajabi H, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. Dopamientoon neem soortgelyk toe tydens voorspelbare en onvoorspelbare toediening van lonende breinstimulasie met kort inter-trein intervalle. Behav Brain Res. 2008;188(1):227–232. doi:10.1016/j.bbr.2007.10.035 [PubMed] [CrossRef] []
23. Di Chiara G, Imperato A. Geneesmiddels wat deur mense misbruik word, verhoog die sinaptiese dopamien konsentrasies in die mesolimbiese stelsel van vrybewegende rotte.. Proc Natl Acad Sci VSA. 1988;85(Julie):5274–5278. doi:10.1073/pnas.85.14.5274 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
24. Pfaus JG, Damsma G, Nomikos GG, et al. Seksuele gedrag verhoog sentrale dopamienoordrag in die manlike rot. Brain Res. 1990;530(2):345–348. doi:10.1016/0006-8993(90)91309-5 [PubMed] [CrossRef] []
25. Hoebel BG, Monaco AP, Hernandez L, Aulisi EF, Stanley BG, Lenard L. Selfinspuiting van amfetamien direk in die brein. Psigofarmakologie (Berl). 1983;81(2):158–163. doi:10.1007/BF00429012 [PubMed] [CrossRef] []
26. Yokel R, Wise R. Verswakking van binneaarse amfetamienversterking deur sentrale dopamienblokkade by rotte. Psigofarmakologie (Berl). 1976;48(3):311–318. doi:10.1007/bf00496868 [PubMed] [CrossRef] []
27. Ettenberg A, Pettit HO, Bloom FE, Koob GF. Heroïen en kokaïen binneaarse selfadministrasie by rotte: bemiddeling deur afsonderlike neurale stelsels. Psigofarmakologie (Berl). 1982;78(3):204–209. doi:10.1007/BF00428151 [PubMed] [CrossRef] []
28. Castro DC, Cole SL, Berridge KC. Laterale hipotalamus, nucleus accumbens en ventrale pallidum rolle in eet en honger: interaksies tussen homeostatiese en beloningskringe. Front Syst Neurosci. 2015;9:(Junie):90. doi:10.3389/fnsys.2015.00090 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
29. Pecina S, Berridge KC, Parker LA. Pimozide verskuif nie smaaklikheid nie: skeiding van anhedonia vanaf sensorimotoriese onderdrukking deur smaakreaktiwiteit. Pharmacol Biochem Behav. 1997;58(3):801–811. doi:10.1016/S0091-3057(97)00044-0 [PubMed] [CrossRef] []
30. Doyle TG, Berridge KC, Gosnell BA. Morfien verhoog die smaaklikheid van hedoniese smaak by rotte. Pharmacol Biochem Behav. 1993;46(3):745–749. doi:10.1016/0091-3057(93)90572-B [PubMed] [CrossRef] []
31. Liggins J, Pihl RO, Benkelfat C, Leyton M. Die dopamienversterker l-dopa beïnvloed nie positiewe bui by gesonde menslike vrywilligers nie. PLoS One. 2012;7(1):0–5. doi:10.1371/journal.pone.0028370 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
32. Robinson TE, Berridge KC. Die aansporing sensibilisering teorie van verslawing: sommige huidige kwessies. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci. 2008;363(1507):3137–3146. doi:10.1098/rstb.2008.0093 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
33. Schlaepfer TE, Cohen MX, Frick C, et al. Diep breinstimulasie om stroombane te beloon verlig anhedonia in refraktêre ernstige depressie. Neuropsigofarmakologie. 2008;33(2):368–377. doi:10.1038/sj.npp.1301408 [PubMed] [CrossRef] []
34. Callesen MB, Scheel-Krüger J, Kringelbach ML, Møller A. 'n Sistematiese oorsig van impulsbeheerafwykings in Parkinson se siekte. J Parkinsons Dis. 2013;3(2):105–138. doi:10.3233/JPD-120165 [PubMed] [CrossRef] []
35. Difeliceantonio AG, Berridge KC. Dorsolaterale neostriatum bydrae tot aansporing opvallend: opioïed- of dopamienstimulasie maak een beloningsaanwyser motiverend aantrekliker as 'n ander. Eur J Neurosci. 2016;43(9):1203–1218. doi:10.1111/ejn.13220 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
36. Wassum KM, Ostlund SB, Maidment NT, Balleine BW. Afsonderlike opioïedkringe bepaal die smaaklikheid en die wenslikheid van lonende gebeurtenisse. Proc Natl Acad Sci VSA. 2009;106(30):12512–12517. doi:10.1073/pnas.0905874106 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
37. Castro DC, Berridge KC. Opioïed hedoniese hotspot in nucleus accumbens dop: mu-, delta- en kappa-kaarte vir die verbetering van soetheid "hou van" en "wil". J Neurosci. 2014;34(12):4239–4250. doi:10.1523/JNEUROSCI.4458-13.2014 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
38. Russo SJ, Nestler EJ. Die brein beloon krings in gemoedsversteurings. Nat Rev Neurosci. 2014;14(9):1–34. doi:10.1038/nrn3381.Die [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
39. Ziauddeen H, Chamberlain S, Nathan P, et al. Effekte van die mu-opioïed reseptor antagonis GSK1521498 op hedoniese en consummatory eetgedrag: 'n bewys van meganisme studie in binge-eet vetsugtige vakke. Mol Psigiatrie. 2012;18154:1287–1293. doi:10.1038/mp.2012.154 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
40. Salamone JD, Correa M. Die geheimsinnige motiveringsfunksies van mesolimbiese dopamien. Neuron. 2012;76(3):470–485. doi:10.1016/j.neuron.2012.10.021 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
41. Giuliano C, Robbins TW, Wille DR, Bullmore ET, Everitt BJ. Verswakking van kokaïen en heroïen soek deur μ-opioïed reseptor antagonisme. Psigofarmakologie (Berl). 2013;227(1):137–147. doi:10.1007/s00213-012-2949-9 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
42. Ignar DM, Goetz AS, Noble KN, et al. Regulering van inname gedrag in die rot deur GSK1521498, 'n nuwe-opioïed reseptor-selektiewe inverse agonis. J Pharmacol Exp Ther. 2011;339(1):24–34. doi:10.1124/jpet.111.180943 [PubMed] [CrossRef] []
43. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Implementering van die rol van dopamien in dwelmmisbruik en -verslawing. Neuro Farmacologie. 2009;56(1):3–8. doi:10.1016/j.neuropharm.2008.05.022 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
44. Brauer LH, De Wit H. Hoë dosis pimozied blokkeer nie amfetamien-geïnduseerde euforie by normale vrywilligers nie. Pharmacol Biochem Behav. 1997;56(2):265–272. doi:10.1016/S0091-3057(96)00240-7 [PubMed] [CrossRef] []
45. Colasanti A, Searle GE, Long CJ, et al. Endogene opioïedvrystelling in die menslike breinbeloningstelsel wat veroorsaak word deur akute amfetamientoediening. Biolpsigiatrie. 2012;72(5):371–377. doi:10.1016/j.biopsych.2012.01.027 [PubMed] [CrossRef] []
46. Giuliano C, Robbins TW, Nathan PJ, Bullmore ET, Everitt BJ. Inhibisie van opioïed-oordrag by die μ-opioïedreseptor verhoed beide voedselsoek en binge-agtige eet. Neuropsigofarmakologie. 2012;37(12):2643–2652. doi:10.1038/npp.2012.128 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
47. Nestler EJ. Is daar 'n algemene molekulêre weg vir verslawing? Nat Neurosci. 2005;8(11):1445–1449. doi:10.1038/nn1578 [PubMed] [CrossRef] []
48. Cambridge VC, Ziauddeen H, Nathan PJ, et al. Neurale en gedragseffekte van 'n nuwe μ-opioïedreseptorantagonis by vetsugtige mense. Biolpsigiatrie. 2013;73(9):887–894. doi:10.1016/j.biopsych.2012.10.022 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
49. Burton CL, Noble K, Fletcher PJ. Verbeterde aansporingsmotivering vir sukrose-gepaarde leidrade by adolessente rotte: moontlike rolle vir dopamien- en opioïedstelsels. Neuropsigofarmakologie. 2011;36(8):1631–1643. doi:10.1038/npp.2011.44 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
50. Silverman MH, Jedd K, Luciana M. Neurale netwerke betrokke by adolessente beloning verwerking: 'n aktivering waarskynlikheid skatting meta-analise van funksionele neuroimaging studies. Neuro Image. 2015;122:427–439. doi:10.1016/j.neuroimage.2015.07.083 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
51. Harris CR, Jenkins M, Glaser D. Geslagsverskille in risikobepaling: hoekom neem vroue minder risiko's as mans? Judgm Decis Mak. 2006;1(1): 48-63. []
52. Alarcón G, Cservenka A, Nagel BJ. Adolessent se neurale reaksie op beloning hou verband met deelnemer seks en taakmotivering. Brein Cogn. 2017;111:51–62. doi:10.1016/j.bandc.2016.10.003 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
53. Cohen JR, Asarnow RF, Sabb FW, et al. 'n Unieke adolessente reaksie om voorspellingsfoute te beloon. Nat Neurosci. 2010;13(6):669–671. doi:10.1038/nn.2558 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
54. Bjork JM, Smith AR, Chen G, Hommer DW. Adolessente, volwassenes en belonings: vergelyking van motiverende neurokringkunde werwing met behulp van fMRI. PLoS One. 2010;5:7. doi:10.1371/journal.pone.0011440 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
55. Geier CF, Terwilliger R, Teslovich T, Velanova K, Luna B. Onvolwassenes in beloningverwerking en die invloed daarvan op inhibitiewe beheer in adolessensie. Cereb Cortex. 2010;20(7):1613–1629. doi:10.1093/cercor/bhp225 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
56. Luijten M, Schellekens AF, Kühn S, Machielse MWJ, Sescousse G. Ontwrigting van beloningverwerking in verslawing: 'n beeldgebaseerde meta-analise van funksionele magnetiese resonansbeeldingstudies. JAMA Psychiatry. 2017;74(4):387–398. doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.3084 [PubMed] [CrossRef] []
57. Schultz W. Opdatering van dopamienbeloningseine. Curr Opin Neurobiol. 2013;23(2):229–238. doi:10.1016/j.conb.2012.11.012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
58. Rooierige AD. Verslawing as 'n rekenaarproses het skeefgeloop. Wetenskap. 2004;306(5703):1944–1947. doi:10.1126/science.1102384 [PubMed] [CrossRef] []
59. Knoll LJ, Fuhrmann D, Sakhardande AL, Stamp F, Speekenbrink M, Blakemore SJ. 'n Venster van geleentheid vir kognitiewe opleiding in adolessensie. Psychol Sci. 2016;27(12): 1620-1631. doi: 10.1177 / 0956797616671327 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
60. Huizinga M, Dolan CV, van der Molen MW. Ouderdomsverwante verandering in uitvoerende funksie: ontwikkelingstendense en 'n latente veranderlike analise. Neuropsychologia. 2006;44(11):2017–2036. doi:10.1016/j.neuropsychologia.2006.01.010 [PubMed] [CrossRef] []
61. Steinberg L. Die invloed van neurowetenskap op Amerikaanse hooggeregshofbeslissings oor adolessente se kriminele skuld. Nat Publ Gr. 2013;14(7):513–518. doi:10.1038/nrn3509 [PubMed] [CrossRef] []
62. Dalley JW, Robbins TW. Fraksionerende impulsiwiteit: neuropsigiatriese implikasies. Nat Rev Neurosci. 2017;18(3):158–171. doi:10.1038/nrn.2017.8 [PubMed] [CrossRef] []
63. Kardinaal RN, Pennicott DR, Lakmali CL, Robbins TW, Everitt BJ. Impulsiewe keuse geïnduseer in rotte deur letsels van die nucleus accumbens kern. Wetenskap. 2001;292(5526):2499–2501. doi:10.1126/science.1060818 [PubMed] [CrossRef] []
64. Besson M, Pelloux Y, Dilleen R, et al. Kokaïenmodulasie van frontostriatale uitdrukking van Zif268-, D2- en 5-HT2c-reseptore in hoë en lae impulsiewe rotte. Neuropsigofarmakologie. 2013;38(10):1963–1973. doi:10.1038/npp.2013.95 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
65. Besson M, Belin D, McNamara R, et al. Dissosieerbare beheer van impulsiwiteit by rotte deur dopamien D2/3 reseptore in die kern en dop substreke van die nucleus accumbens. Neuropsigofarmakologie. 2009;35(2):560–569. doi:10.1038/npp.2009.162 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
66. Olmstead MC, Ouagazzal AM, Kieffer BL. Mu- en delta-opioïedreseptore reguleer teenoorgestelde motoriese impulsiwiteit in die gesignaleerde neussteektaak. PLoS One. 2009;4:2. doi:10.1371/journal.pone.0004410 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
67. Jordan CJ, Andersen SL. Sensitiewe tydperke van dwelmmisbruik: vroeë risiko vir die oorgang na afhanklikheid. Dev Cogn Neurosci. 2016. doi:10.1016/j.dcn.2016.10.004 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
68. Belin D, Belin-Rauscent A, Murray JE, Everitt BJ. Verslawing: mislukking van beheer oor wanaangepaste aansporingsgewoontes. Curr Opin Neurobiol. 2013;23(4):564–574. doi:10.1016/j.conb.2013.01.025 [PubMed] [CrossRef] []
69. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Al E. Modellering van sensitiwiteit vir stimulante by mense: 'n [11c]raklopried/positronemissie-tomografiestudie by gesonde mans. Arch Gen Psigiatrie. 2006;63(12):1386–1395. doi:10.1001/archpsyc.63.12.1386 [PubMed] [CrossRef] []
70. Di Ciano P, Underwood RJ, Hagan JJ, Everitt BJ. Verswakking van cue-beheerde kokaïen-soek deur 'n selektiewe d3 dopamienreseptorantagonis SB-277011-A. Neuropsigofarmakologie. 2003;28(2):329–338. doi:10.1038/sj.npp.1300148 [PubMed] [CrossRef] []
71. Belin D, Berson N, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Hoë-nuwigheid-voorkeur rotte is geneig tot kompulsiewe kokaïen self-administrasie. Neuropsigofarmakologie. 2011;36(3):569–579. doi:10.1038/npp.2010.188 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
72. Corbit LH, Nie H, Janak PH. Gewoonte op soek na alkohol: tydsverloop en die bydrae van subregies van die dorsale striatum. Biolpsigiatrie. 2012;72(5):389–395. doi:10.1016/j.biopsych.2012.02.024 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
73. Zapata A, Minney VL, Shippenberg TS. Verskuif van doelgerig na gewoontes kokaïen op soek na langdurige ondervinding in rotte. J Neurosci. 2010;30(46):15457–15463. doi:10.1523/JNEUROSCI.4072-10.2010 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
74. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Neurale meganismes onderliggend aan die kwesbaarheid om kompulsiewe dwelm-soekende gewoontes en verslawing te ontwikkel. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci. 2008;363(1507):3125–3135. doi:10.1098/rstb.2008.0089 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
75. Belin D, Everitt BJ. Kokaïen soek gewoontes hang af van dopamien-afhanklike seriële verbindings wat die ventrale met die dorsale striatum verbind. Neuron. 2008;57(3):432–441. doi:10.1016/j.neuron.2007.12.019 [PubMed] [CrossRef] []
76. Molander AC, Mar A, Norbury A, et al. Hoë impulsiwiteit wat kwesbaarheid vir kokaïenverslawing by rotte voorspel: 'n verhouding met nuutheidsvoorkeur, maar nie nuutheidsreaktiwiteit, angs of stres nie. Psigofarmakologie (Berl). 2011;215(4):721–731. doi:10.1007/s00213-011-2167-x [PubMed] [CrossRef] []
77. Goldstein RZ, Volkow ND. Disfunksie van die prefrontale korteks in verslawing: neuroimaging bevindings en kliniese implikasies. Nat Rev Neurosci. 2012;12(11):652–669. doi:10.1038/nrn3119.Disfunksie [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
78. Conrod PJ, Castellanos-Ryan N, Strang J. Kort, persoonlikheidsgerigte hanteringsvaardighede-intervensies en oorlewing as 'n nie-dwelmgebruiker oor 'n tydperk van 2 jaar tydens adolessensie. Arch Gen Psigiatrie. 2010;67(1):85. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2009.173 [PubMed] [CrossRef] []
79. Everitt BJ, Robbins TW. Neurale stelsels van versterking vir dwelmverslawing: van aksies tot gewoontes tot dwang. Nat Neurosci. 2005;8(11):1481–1489. doi:10.1038/nn1579 [PubMed] [CrossRef] []
80. Amerikaanse Psigiatriese Vereniging. Diagnostiese en Statistiese Handleiding van Geestesversteurings: DSM-5. Philadelphia, VSA: Amerikaanse Psigiatriese Vereniging; 2013. []
81. Schultz W. Neuronale beloning en besluitseine: van teorieë tot data. Fisiol Ds. 2015;95(3):853–951. doi:10.1152/physrev.00023.2014 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
82. Diamond A, Barnett SW, THomas J, Munro S. Voorskoolse program verbeter kognitiewe beheer. Wetenskap. 2007;30: 1387-1388. doi: 10.1126 / science.1151148 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
83. Schultz W. Veelvuldige dopamienfunksies by verskillende tydskursusse. Annu Rev Neurosci. 2007;30(1):259–288. doi:10.1146/annurev.neuro.28.061604.135722 [PubMed] [CrossRef] []