Ontwikkelingsimaging-genetika: koppeling van dopamienfunksie tot adolessente gedrag (2014)

Brein Cogn. Skrywer manuskrip; beskikbaar in PMC 2015 Aug 1.

Gepubliseer in finale geredigeerde vorm as:

Brein Cogn. 2014 Aug; 89: 27-38.

Gepubliseer aanlyn 2013 Oct 17. doi:  10.1016 / j.bandc.2013.09.011

PMCID: PMC4226044

NIHMSID: NIHMS535184

Aarthi Padmanabhan¹ en Beatriz Luna¹

Skrywer inligting ► Kopiereg en lisensie inligting ►

Die uitgewery se finale geredigeerde weergawe van hierdie artikel is beskikbaar by Brein Cogn

Sien ander artikels in PMC dat noem die gepubliseerde artikel.

Spring na:

Abstract

Adolessensie is 'n ontwikkelingstydperk wat gekenmerk word deur talle neurobiologiese veranderinge wat die gedrag en breinfunksie aansienlik beïnvloed. Adolessensie is van besondere belang as gevolg van die kommerwekkende statistiek wat aandui dat sterftesyfers twee tot drie keer vermeerder in vergelyking met die kinderjare, hoofsaaklik as gevolg van 'n piek in risiko-gedrag as gevolg van verhoogde impulsiwiteit en sensasie-soek. Daarbenewens bestaan ​​daar groot onverklaarbare veranderlikes in hierdie gedrag, wat gedeeltelik deur biologiese faktore bemiddel word. Onlangse vooruitgang in molekulêre genetika en funksionele neuroimaging het 'n unieke en opwindende geleentheid gebied om die invloed van genetiese faktore op die breinfunksie by mense op 'n nie-invasieve wyse te bestudeer. Terwyl gene nie kodeer vir spesifieke gedrag nie, bepaal hulle die struktuur en funksie van proteïene wat noodsaaklik is vir die neuronale prosesse wat gedrag onderlê. Daarom kan die bestudering van die interaksie van genotipe met maatstawwe van breinfunksie oor ontwikkeling, lig werp op kritieke tydspunte wanneer biologies gemedieerde individuele verskille in komplekse gedrag voorkom. Hier word die dier- en menslike literatuur ondersoek wat die neurobiologiese basis van adolessente ontwikkeling in verband met dopamienneurotransmissie ondersoek. Dopamien is van kritieke belang as gevolg van (1) sy rol in kognitiewe en affektiewe gedrag, (2) sy rol in die patogenese van hoofpsigopatologie, en (3) die uitgerekte ontwikkeling van dopamien seinweë oor adolessensie. Ons sal dan fokus op huidige navorsing wat die rol van dopamienverwante gene op breinfunksie ondersoek. Ons stel voor dat die gebruik van beeldende genetika die invloed van geneties gemedieerde dopamienveranderlikheid op breinfunksie tydens adolessensie ondersoek, met inagneming van die beperkings van hierdie benadering.

Spring na:

Inleiding

In die menslike leeftyd val die adolessentyd saam met die aanvang van puberteit wanneer sleutel neuroendokriene prosesse aanleiding gee tot 'n komplekse reeks biologiese veranderinge, insluitend beduidende fisiese, seksuele, neurochemiese, neurofunksionele, fisiologiese, kardiovaskulêre en respiratoriese volwassenheid (Falkner en Tanner 1986; Romeo 2003). Hierdie biologiese veranderinge reageer wederkerig met die omgewing en kenmerk 'n kwesbare en dinamiese tydperk van fisiese, psigologiese en sosiale ontwikkeling (Spies, 2000). Oor spesies en kulture is daar kenmerkende gedrag tydens adolessensie, insluitende pieke in sensasie / nuwigheidsoektog tesame met verminderde vlakke van skade vermyding, wat lei tot 'n toename in riskante gedrag (Laviola, Macri et al. 2003). Normatiewe verhogings in sensasie / nuwigheid soek kan aanpasbaar wees, sodat adolessente onafhanklikheid buite die huis kan soek. Met ander woorde, sommige risiko's kan nodig wees om die oorgang in volwasse rolle in die samelewing te fasiliteer. Sekere gedrag wat 'n hoë subjektiewe wenslikheid het, kan egter ook 'n individu blootstel aan skadelike gevolge (Spies, 2000). Dus, ons definieer risiko-neem as 'n gedrag met potensiële lonende uitkomste (ook bekend as aansporinggedrewe gedrag), maar hoë potensiële negatiewe gevolge. Die gevolge van riskante gedrag wat in adolessensie spruit (bv. Eksperimentering met dwelms en alkohol, roekelose bestuur en onbeskermde seks) kan dramaties wees aangesien sterftesyfers en morbiditeitsyfers aansienlik toeneem vanaf die kinderjare (Dahl 2004). Benewens die risiko's van normatiewe ontwikkeling, is adolessensie dikwels 'n tyd wanneer verskillende geestesongesteldhede ontstaan ​​soos gemoedsversteurings, dwelmmisbruik afwykings, eetversteurings en psigoses (Pine 2002; Chambers, Taylor et al. 2003; Sisk en Zehr 2005; Paus, Keshavan et al. 2008), waarvan die risikofaktore nie ten volle gekarakteriseer word nie. In die lig van hierdie bewyse is dit ook belangrik om daarop te let dat adolessente in staat is om volwasse besluitneming (Paus 2005), abstrakte denke, en gebruik dikwels rasionele gedrag (Steinberg, Cauffman et al. 2009). So, baie van die klassieke risiko-neem gedrag wat in adolessensie waargeneem word, is dikwels in die konteks van hoogs emosionele en / of beloning-soekende state (Casey, Getz et al. 2008; Blakemore en Robbins 2012), wat 'n unieke en universele biologiese kwesbaarheid en neuroplastisiteit beklemtoon wat nie ten volle gekenmerk word nie.

Ten spyte van bewyse van algehele toenames in risiko-gedrag in adolessensie, met die veronderstelling dat elke individu op sy eie piek in sensasie en nuwigheid soek, is daar baie veranderlikes in adolessente gedrag wat onverklaarbaar bly. Dit is, terwyl sommige adolessente hoë risiko-takers is, is ander nie, en die konteks waaronder sekere individue betrokke raak in risikobepaling wissel. In onlangse jare het die veld van genetika saamgesmelt met kognitiewe neurowetenskap om die neurobiologiese basis van veranderlikheid in gedrag te ondersoek. Hierdie benadering, bekend as 'imaging genetics', is gegrond in die idee dat breinfunksie en -struktuur kan dien as intermediêre fenotipes tussen gene en gedrag, gegewe die relatiewe nabyheid van breinfunksie tot die genotipe (Hariri en Weinberger 2003).

Hierdie oorsig fokus op die invloed van die neurotransmitter dopamien en variasies in dopamiengene op aansporingsgedrewe gedrag in adolessensie. Ons bestudeer eers die literatuur oor die rypwording van sleutelbreinstelsels - naamlik frontostriatale bane - en hul rol in adolessente gedrag. Die rol van dopamien in die gemoduleerde gedrag en die langdurige ontwikkeling van dopamienfunksie deur adolessensie word vervolgens bespreek. Laastens konsentreer ons op 'n oorsig van beeldkundige genetiese studies met behulp van algemene funksionele polimorfismes in belangrike dopamien-sein wat lei tot 'n voorstel vir toekomstige navorsing oor adolessente breinontwikkeling.

Spring na:

Incentive driven behaviors and frontostriatal circuits in adolescence

Bewyse dui daarop dat adolessente geneig is om beide aansporings anders as volwassenes te verwerk (vir resensies sien: Geier en Luna (2009; Ernst, Daniele et al. 2011)), wat lei tot suboptimale en dikwels riskante besluitneming. Die raamwerk van adolessente aansporing verwerking is afhanklik van die idee dat adolessente bevooroordeeld is teenoor potensiële belonings (Steinberg 2004) en vertoon onvolwasse kognitiewe beheer (Yurgelun-Todd 2007), met volgehoue ​​veroudering in die breinstelsels wat beide (Casey, Getz et al. 2008; Ernst en Fudge 2009).

Die menslike striatum word erken as 'n kernnode vir aansporingsverwerking en gevolglike gedrag, spesifiek in die vermoë om veranderende omgewingswyses te sintetiseer en gedrag te verbeter deur integrasie met die prefrontale korteks (PFC) deur middel van oorvleueling, maar funksioneel gesegregeerde paaie (Alexander, DeLong et al. 1986; Postuma en Dagher 2006; Di Martino, Scheres et al. 2008) wat onderliggend is aan afsonderlike gedrag (Tekin en Cummings 2002). Groot frontale-striatale bane funksioneer deur middel van eksitatoriese projeksies vanaf frontale streke na spesifieke striatale gebiede (bv. Dorsolaterale PFC tot dorsale caudaat, laterale OFC tot ventromediale caudate, mediale OFC tot kernblusse) en terug via die thalamus. Hierdie geslote sirkelbane lei tot twee hoofpaaie; direk en indirek. Die direkte pad, wat die thalamus disinhibeer, behels GABAergiese projeksies van striatum tot middelbrein na die interne segment van die globus pallidus na die thalamus. Die indirekte pad bestaan ​​uit GABAergiese projeksies van striatum tot die globus pallidus externa aan die subthalamiese kern, uiteindelik opwindende remmende neurone in die globus pallidus interna wat die thalamus inhibeer. Dus word begunstigde gedrag via die direkte pad geaktiveer en die indirekte pad belemmer minder wenslike en mededingende aksies. So, onvolwassenes en steurnisse in die funksie van frontostriatale stroombane kan lei tot mededinging tussen die direkte en indirekte weë, wat tot optimale optimale gedrag lei.

Om hierdie rede dui neurobiologiese modelle van adolessente ontwikkeling daarop dat 'n ooraktiewe adolessente aansporingstelsel wat deur die striatum gedryf word, met 'n kognitiewe kognitiewe stelsel wat deur die PFC gedryf word, 'n funksionele wanbalans in optimale gedragsregulering kan skep (dws die onderdrukking van 'n potensieel lonende , maar onvanpaste gedrag) om sodoende risiko-gedrag in adolessensie te verbeter ((Nelson, Leibenluft et al. 2005; Ernst, Pine et al. 2006; Casey, Getz et al. 2008), vir 'n opsomming van hierdie modelle sien Sturman en Moghaddam, (2011)). Inderdaad, funksionele neuroimaging studies van aansporing verwerking demonstreer differensiële striatale en PFC aktivering in adolessensie relatief tot volwassenheid (Bjork, Knutson et al. 2004; Ernst, Nelson et al. 2005; Galvan, Hare et al. 2006; Bjork, Smith et al. 2010; Van Leijen Horst, Moor et al. 2010; Padmanabhan 2011), met die meeste studies wat 'n toename in striatale aktivering toon, tesame met afname in prefrontale werwing. Voorts dui funksionele konnektiwiteitstudies aan dat die integrasie en koördinasie tussen breinstreke, insluitende subkortikale of kortikale verbindings, meer verfynde en doeltreffende oor adolessensie word, wat lei tot verminderde taak-irrelevante verbindings, versterking van verbindings wat doelgerigte aksies ondersteun en eliminasie van oortollige verbindings (Durston, Davidson et al. 2006; Liston, Watts et al. 2006; Fair, Cohen et al. 2009; Stevens, Pearlson et al. 2009; Hwang, Velanova et al. 2010). Diere en nadoodse menslike literatuur dui op 'n oordrukking van reseptore vir serotonien-, dopamien-, adenerg- en endokannabinoïede (Lidow en Rakic ​​1992), 'n piek in die digtheid van interneurone (Anderson, Classey et al. 1995; Lewis 1997; Erickson en Lewis 2002), en 'n toename in vlakke van GABA (Hedner, Iversen et al. 1984). Hierdie veranderinge verander die opwekkerende remmende balans in neuronale sein wat die beheerde verwerking tot volwassenheid verfyn. Laastens, verhoogde myelinisasie in kortikale tot subkortiese aksone, veranderinge in aksonkaliber, snoei van sinapse en reseptore, selkrimping en gliale veranderinge (Yakovlev en Lecours 1967; Rakic, Bourgeois et al. 1986; Benes, Turtle et al. 1994; Andersen 2003) verfyn die ontwikkelende brein en versterk en konsolideer hoogs gebruikte verbindings, terwyl verswakking of eliminasie van oortollige of swak verbindings deur unieke ervarings (((Huttenlocher 1990; Jernigan, Trauner et al. 1991; Pfefferbaum, Mathalon et al. 1994; Giedd, Blumenthal et al. 1999), vir hersiening sien: (Paus 2005)). Die huidige literatuur beklemtoon dat onvolwassenes in die funksie van en integrasie tussen frontale en striatale streke op verskeie vlakke van organisasie bydra tot 'n duidelike adolessente brein (en daarna gedrags) fenotipe.

Spring na:

dopamien

Frontostriatale stroombane wat affektiewe, kognitiewe en motoriese prosesse ondergaan, word aansienlik gemoduleer deur die neurotransmitterdopamien (DA) (vir resensies sien (Schultz 2002; Wyslike 2004; Cools 2008), deur fasilitering van die direkte pad deur die optrede van opwekkende DA-reseptore (D₁-gelyk) en inhibisie van die indirekte weg deur die werking van inhibitiewe DA-reseptore (D₂-agtige). DA neurone in die middelbrein-projek na medium-stekelneurone in die NAcc asook piramidale neurone in die PFC, en sodoende die skiettariewe van hierdie neurone modulerende en die vestiging van 'n sterk wedersydse verhouding tussen striatum en PFCGrace, Floresco et al. 2007). DA-vlakke word gemoduleer deur twee dissosieerbare prosesse van DA-ontlading wat (1) 'n konstante agtergrondtoniciteit reguleer deur basislynbranding van DA neurone en glutamatergiese afferente van kortikale tot striatale streke, en (2) 'n uitbarstende hoë amplitude fasiese vrystellingGrace, Floresco et al. 2007). Hierdie twee meganismes van DA sein is gevind dat dit lei tot verskillende gedrag (Floresco, Wes et al. 2003) en word gereguleer deur heropname en afbraak ensieme. Vinnige fasiese gebeure vind plaas in reaksie op beloningsverwante gebeurtenisse, wat kan dien as belangrike onderrigseine vir foutdeteksie en gedragsveranderinge modelleer in reaksie op die omgewing (Schultz 1998). Stadige veranderinge in toniese vlakke van DA kan 'n voorbereidende meganisme vir 'n organisme wees om te reageer op omgewingswyses wat met beloning geassosieer word (Schultz 1998). Hierdie stelsels wissel ook as toniese DA-aktiwiteit reguleer fasiese sein op 'n inhibitiewe wyse en fasiese DA is getoon om toniese aktiwiteit te verbeter (Niv, Daw et al. 2007).

Die DA-stelsel ondergaan aansienlike verandering oor adolessensie, wat vir verskeie redes relevant is vir adolessente gedrag. Eerstens ondersteun DA-signalering versterkingsleer, aangesien dit die sterkte van sinapse slyp, wat sodoende plastisiteit beïnvloed. Tweedens beïnvloed DA-modulasie van striatale en prefrontale funksie affektiewe en gemotiveerde gedrag wat in adolessensie verander word. Laastens is abnormaliteite in DA sein betrokke by die patofisiologie van neuropsigiatriese versteurings wat dikwels in adolessensie voorkom (bv. Skisofrenie, dwelmmisbruik). Die literatuur wat die ontwikkeling van DA-funksie en implikasies vir adolessente gedrag beïnvloed, is elders in diepte hersien, (Spies 2000; Chambers, Taylor et al. 2003; O'Donnell 2010; Wahlstrom, Collins et al. 2010; Wahlstrom, White et al. 2010; Luciana, Wahlstrom et al. 2012) en word hieronder opgesom. Baie van die getuienis op die DA-stelsel in adolessensie is van nie-menslike primate en knaagdiermodelle en bevindings is nie reguit nie. Met hierdie voorbehoud in gedagte, word die relevante literatuur kortliks opgesom om 'n algehele neiging wat implikasies vir adolessente gedrag kan hê, uit te lig.

'N Piek in die aktiwiteit van midbrein DA neurone is gedokumenteer in die rotmodel (McCutcheon, White et al. 2009), wat 'n algehele toename in DA vlakke voorstel. Ander studies het 'n piek in toniese DA konsentrasies in die laat adolessensie aangeteken met 'n gevolglike afname in volwassenheid ((Badanich, Adler et al. 2006; Philpot, Wecker et al. 2009). Nie-menslike primaatstudies toon dat die hoogste konsentrasies DA tydens adolessensie in die PFC is voordat dit in volwassenheid val (Goldman-Rakic ​​en Brown 1982). In menslike nadoodse studies styg DA-vlakke in die striatum tot adolessensie en verminder dan of bly dieselfde (Haycock, Becker et al. 2003). In een studie was ekstrasellulêre vlakke van DA in die NAcc laer in adolessensie in vergelyking met volwassenheid (Cao, Lotfipour et al. 2007). Dopaminerge innervasie tot die PFC-toppe in adolessensie (Rosenberg en Lewis 1995; Benes, Taylor et al. 2000), met die grootste toename in kortikale laag III, 'n streek wat hoogs betrokke is by kognitiewe prosessering (Lewis en Gonzalez-Burgos 2000). Hierdie veranderinge vind plaas in die lengte van individuele aksone sowel as die totale aantal uitsteekende aksone (Rosenberg en Lewis 1994; Lambe, Krimer et al. 2000). Daar is ook 'n toename in die digtheid van sinapse tussen DA neurone en piramidale neurone in laag III van korteks (Lambe, Krimer et al. 2000) asook 'n piek in glutamatergiese konnektiwiteit van die PFC na die NAcc, spesifiek in D₁-uitdrukking van neurone (Brenhouse, Sonntag et al. 2008). Met betrekking tot reseptor densiteite, dui nie-menslike primaatnavorsing daarop dat die digtheid van D₁ en D₂ reseptore in PFC verhoog teen verskillende dosisse, met D₁ reseptor digtheid toon vroeëre pieke as D₂, wat in die laat-adolessensie / vroeë volwassenheid styg (Tseng en O'Donnell 2007). 'N Nadoodse menslike navorsing het bevind dat D₁ reseptor digthede piek rondom 14-18 jaar oud (Weickert, Webster et al. 2007), en daarna afneem. 'N Piek in selle wat D bevat₁ reseptore in die PFC is ook gedokumenteer (Andersen, Thompson et al. 2000; Weickert, Webster et al. 2007). In die striatum, piep in beide D₁ en D₂ reseptore kom voor in die kinderjare en begin daal in adolessensie, blykbaar in beide dierlike en menslike werk (Seeman, Bzowej et al. 1987; Lidow en Rakic ​​1992; Montague, Lawler et al. 1999; Andersen, Thompson et al. 2002). Ander bewyse dui egter daarop dat DA-reseptordigtheid in dorsale afneem, maar nie ventrale striatum (waar vlakke dieselfde bly nie) oor adolessensie (Teicher, Andersen et al. 1995). Navorsing oor DA-transporters was teenstrydig in die middelbrein wat geen konsekwente ontwikkelingsverandering voorstel nie (Moll, Mehnert et al. 2000), toeneem oor adolessensie (Galineau, Kodas et al. 2004), en laer kindertyd (Coulter, Happe et al. 1996). Ander navorsing het voorgestel dat die DA-vervoerder in die striatum tot laat in die kinderjare styg en stabiel bly deur adolessensie (Coulter, Happe et al. 1996; Tarazi, Tomasini et al. 1998; Galineau, Kodas et al. 2004).

Om by hierdie kompleksiteit aan te pas, is volwassenesveranderinge in die DA-funksie nie direk toegepas op gedrag in adolessensie wat daarop dui dat 'n omvattende ondersoek van die interaksie van verskeie aspekte van die DA-stelsel (bv. Reseptore, klaring, innervasie) en hul direkte effekte op gedrag geregverdig is nie. (Spies 2011; Luciana, Wahlstrom et al. 2012). Byvoorbeeld, die vermeerdering van toniese DA tydens adolessensie kan die regulering van die fasiese respons beïnvloed in reaksie op opvallende of lonende inligting (vir hersiening sien (Luciana, Wahlstrom et al. 2012)), maar dit is nie empiries getoets nie. Daar word gestel dat die DA-stelsel op 'n "funksionele plafon" in adolessensie relatief tot kinderjare of volwassenheid (Chambers, Taylor et al. 2003), as gevolg van pieke in middelbrein DA-selontsteking, algehele toniese vlakke, innervering, sowel as verhoogde reseptiedigtheid. Die volwasse literatuur dui daarop dat toenemende DA-signalering deur die toediening van DA- of DA-agoniste nuwe-soek-en eksplorasiegedrag verhoog, terwyl die vermindering van DA sein met antagoniste sulke gedrag stuit (Pijnenburg, Honig et al. 1976; Fouriezos, Hansson et al. 1978; Le Moal en Simon 1991). Hierdie vroeë bevindings dui op 'n hipotetiese model van adolessente DA-funksie, waarvolgens algehele verhoogde DA-signalering lei tot verhoogde motivering, of benadering-agtige gedrag, as gevolg van verhoogde aktivering van die direkte weg en inhibisie van die indirekte weg. Ander bewyse wat veranderende DA in adolessensie tot gedrag aandui, dui daarop dat adolessente knaagdiere verhoogde versterkende effekte toon aan dwelms wat DA-vrystelling beïnvloed, soos alkohol, nikotien, amfetamiene en kokaïen (Adriani, Chiarotti et al. 1998; Laviola, Adriani et al. 1999; Adriani en Laviola 2000; Badanich, Adler et al. 2006; Shram, Funk et al. 2006; Frantz, O'Dell et al. 2007; Mathews en McCormick 2007; Brenhouse en Andersen 2008; Varlinskaya en Spear 2010). Adolessente toon ook afname reaksie op misbruikstowwe (dws ligter onttrekkingsreaksies, verminderde psigomotoriese effekte) (Spies 2002; Doremus, Brunell et al. 2003; Levin, Rezvani et al. 2003) en verhoogde sensitiwiteit vir DA-reseptorantagoniste (Spies, Shalaby et al. 1980; Spies en Rem 1983; Teicher, Barber et al. 1993). Navorsing in volwasse mens- en diermodelle het voorgestel dat intermediêre vlakke van DA-sein in beide PFC en striatum nodig is vir optimale prestasie, na aanleiding van 'n Yerkes-Dodson-omgekeerde U-vormige dosis-reaksiekromme van DA sein en gedrag (Robbins en Arnsten 2009; Cools en D'Esposito 2011). Na aanleiding van hierdie model kan verhoogde DA vlakke in adolessensie die drempel wat nodig is vir optimale funksionering oortref (Wahlstrom, Collins et al. 2010; Wahlstrom, White et al. 2010). DA sein in adolessensie kan ook beïnvloed word en beïnvloed word deur verskille in mate van veroudering van subkortiese stelsels relatief tot kortikale, en 'n funksionele wanbalans in die adolessente brein wat aangedryf word deur straling met onvolwassenes in PFC-aangedrewe regulasie (Chambers, Taylor et al. 2003; Ernst, Pine et al. 2006).

Ten spyte van 'n algehele spitspunt in DA sein en algemene volwassenheidsprosesse wat in adolessensie voorkom, is daar aansienlike individuele veranderlikes, sowel in DA-sein, asook DA-beïnvloed gedrag, waarskynlik as gevolg van 'n kombinasie van genetiese en omgewingsfaktore (Depue en Collins 1999; Frank en Hutchison 2009). Om die aard van hierdie individuele verskille te verstaan, kan betekenisvolle voorspellende krag hê. Byvoorbeeld, adolessente met hoër vlakke van toniese DA-vlakke, hoër DA-reseptordigtheid, en laer dosisse van DA-opruiming en afbreking kan in groter mate met DA-gemoduleerde gedrag (bv. Sensasie / nuwigheidsoektog) betrek word as adolessente met verminderde DA-sein en beskikbaarheid (vir hersiening sien (Luciana, Wahlstrom et al. 2012)). Hierdie hipotetiese patrone is gebaseer op vorige volwasse studies wat die belangrikheid van die basislynstaat van die DA-stelsel uitlig - wat wissel oor individue. Byvoorbeeld, toenemende DA-vlakke in individue met hoë baseline DA-vlakke vererger kognitiewe prestasie (miskien stoot hulle oor die piek van die omgekeerde U-kromme) terwyl verbeterings aangetoon word by individue met laer baseline vlakke (druk hulle nader aan die punt van die kromme) (Mattay, Goldberg et al. 2003; Apud, Mattay et al. 2007; Cools, Frank et al. 2009). Terwyl hierdie model simplisties is, gebruik ons ​​dit as 'n raamwerk om die genetiese faktore wat veranderlikheid in DA-funksie dryf, te bestudeer, en hoe hierdie faktore met normatiewe veranderinge oor ontwikkeling kan wissel. Na aanleiding van hierdie model is dit moontlik dat baseline inter-individuele verskille in adolessensie uniek sal wees in verhouding tot volwassenheidsvorme as gevolg van volwassenheid in die DA-stelsel.

Spring na:

Ontwikkelingsimaging Genetika

Metodologies is die aard van neurochemiese stelsels in menslike ontwikkeling kenmerkend, aangesien farmakologiese en ander indringende prosedures (di PET) tipies nie gebruik kan word om ontwikkelende populasies te bestudeer nie. In 'n poging om biologies geloofwaardige en toetsbare hipoteses oor die invloed van DA op breinfunksie te ontwikkel, het onlangse pogings gefokus op die identifisering van variante in die menslike genoom wat die proteïenfunksie direk beïnvloed en gevolglik op die sellulêre en stelselsvlak breinfunksie. Navorsers het funksionele en strukturele neuroimaging-maatstawwe as intermediêre fenotipes gebruik om die invloed van genetiese veranderlikheid op menslike gedrag beter te verstaan ​​(Hariri en Weinberger 2003). Hierdie benadering is gegrond in die idee dat genetiese invloede op gedrag gemedieer word deur veranderinge in sellulêre en stelselsvlakke van funksionering in die brein. Inderdaad, die studie van die invloed van genetiese polimorfismes op breinfunksie of "beeldende genetika" het reeds 'n aansienlike insig gegee oor die invloed van geneties-gedrewe veranderlikheid op breinfisiologie (bv.Hariri en Weinberger 2003; Brown en Hariri 2006; Drabant, Hariri et al. 2006; Hariri en Lewis 2006)). Maar sien: (Flint en Munafo 2007; Walters en Owen 2007; Kendler en Neale 2010) vir beperkings en oorwegings van hierdie benadering. Die rasionaal vir die beeldvorming van genetika-studies is dat breinbeeldvorming met sy skerp metodologiese gereedskap en sy vermoë om gedetailleerde strukturele en funksionele inligting te bepaal, spesifieke belofte bevat vir die koppeling van die effekte van gene op gedrag. Aangesien die ontwikkeling van die DA-stelsel sommige individue meer as ander kan beïnvloed en dat genetiese effekte waarskynlik nie staties is nie en verandering oor die leeftyd plaasvind, kan die invloed van geneties-gedrewe veranderlikheid van die DA-stelsel op breinontwikkeling bestudeer groot potensiaal hê om te verduidelik die biologiese basis van individuele verskille in gedrag sowel as die risiko vir die ontwikkeling van psigopatologie.

Variants in gene wat vir verskillende DA-verwante proteïene kodeer, is voorheen geassosieer met inter-individuele verskille in frontostriatale breinfunksie en -struktuur (bv. (Bertolino, Blasi et al. 2006; Drabant, Hariri et al. 2006; Yacubian, Sommer et al. 2007; Dreher, Kohn et al. 2009; Aarts, Roelofs et al. 2010), en met veranderlikheid in gedragsfototipes wat relevant is vir die studie van adolessensie, insluitend impulsiwiteit, nuwigheidsoektog, aggressiewe eienskappe, uitvoerende funksie, aansporingverwerking, dwelmmisbruik en die etiologie van neuropsigiatriese versteurings soos skisofrenie, ADHD en Parkinson se siekte (Karayiorgou, Altemus et al. 1997; Eley, Lichtenstein et al. 2003; Henoch, Schuckit et al. 2003; Lee, Lahey et al. 2007), vir hersiening sien (Nemoda, Szekely et al. 2011)). In die volgende gedeeltes ondersoek ons ​​neuroimaging studies van algemene funksionele polimorfismes in gene wat DA seinering beïnvloed. Ons bespreek studies van enkel-nukleotied polimorfismes (SNP) en veranderlike nukleotied tandem-herhalings (VNTR) polimorfismes. Ons fokus spesifiek op beeldvorming genetika studies deur gebruik te maak van funksionele en strukturele magnetiese resonansie beelding (MRI en fMRI). Aangesien bewyse van gedragsverenigings met DA-verwante gene in diepte elders hersien is (bv. (Nemoda, Szekely et al. 2011; Cormier, Muellner et al. 2013), fokus ons uitsluitlik op imaging genetika navorsing. Alhoewel hierdie hersiening gefokus is op normatiewe ontwikkeling, het ons die belangrikste bevindinge van ontwikkelingsimaging-genetika-navorsing opgesom in beide tipiese ontwikkelings- en ontwikkelingsafwykings wat DA (soos skisofrenie en ADHD) insluit in Tabel 1.

Spring na:

DA Receptor Genes (DRD1, DRD2, en DRD4)

Die verspreiding van beide D₁- (D₁ en D₅) en D₂ (D₂, D₃, D₄) -like reseptore oor die brein lei tot 'n komplekse balans van eksitatoriese inhibitoriese neuronale signalering, wat 'n sterk invloed op frontostriatale funksie en konnektiwiteit uitoefen, met die grootste digtheid van reseptore wat in die striatum is. Beide D₁ en D₂- Soortgelyke reseptore is G-proteïen gekoppel, en dien opponerende rolle, onderskeidelik, verhoog en inhibeer sikliese adenosien monofosfaat, sodoende opwindend of inhibeer die aktiwiteit van die neuron. D₁ en D₂ reseptore het dus komplementêre rolle. D₁ reseptore stimulasie maak voorsiening vir instandhouding van inligting aanlyn en stabilisering van funksionele toestande, en D₂ reseptorbinding is betrokke by die buigsame opdatering van inligting en wat die oorgang tussen funksionele toestande moontlik maak (Seamans, Durstewitz et al. 2001; Durstewitz en Seamans 2002; Seamans en Yang 2004). D₁ reseptore is meer volop in die direkte pad, opwindende GABAergic neurone in reaksie op voorkeurgedrag, en D₂ in die indirekte weg, wat GABAergiese neurone inhibeer en die inhibitiewe effek van die indirekte weg verminder. Toename in beide D₁ en D₂ reseptore, soos gesien in adolessensie, kan dus 'n algehele opwindende effek op die brein hê, wat kan lei tot 'n toename in gedrag wat DA afhanklik is (soos beloning en nuwigheidsoektog).

In die PFC, D₁ reseptore optree op glutamatergiese piramidale selle, verhoog taakverwante vuur (Farde, Halldin et al. 1987; Goldman-Rakic ​​1990; Lidow, Goldman-Rakic ​​et al. 1991). Terselfdertyd D₁ reseptoraktivering op plaaslike GABAergiese (inhibitoriese) interneurone dien om irrelevante glutamatergiese insette te inhibeer (Durstewitz, Seamans et al. 2000). Beperkte navorsing het polymorfismes van die D ondersoek₁-receptor geen (DRD1) met betrekking tot breinstruktuur / funksie. Een studie wat volwassenes gebruik het, het gewysigde prefrontale-parietale funksionele konnektiwiteit tydens 'n werkgeheue-taak in skisofreniese pasiënte genotipeer vir die DRD1 Dde Ek enkel nukleotied polimorfisme wat bestaan ​​uit 'n A tot G substitusie in die 50 UTR (Tura, Turner et al. 2008). AG heterosigote, wat D toegeneem het₁ reseptore, het toenemende werwing van DLPFC in verhouding tot AA-homozygote, wat 'n meer verspreide stel breinstreke betrek het. Hierdie bevindings is in lyn met ander werk wat daarop dui dat verhoogde prefrontale DA toon lei tot verbeterde kognitiewe prestasie en meer effektiewe prefrontale sein (bv.Egan, Goldberg et al. 2001; Mattay, Goldberg et al. 2003)).

Die D₂ reseptor, wat meer voorkomend is in striatum relatief tot PFC, oefen 'n sterk invloed op frontostriatale konnektiwiteit uit deur beide inhibisie van opwekkerende en ontsmetting van inhibitoriese bane (Cepeda en Levine 1998; Gaan en Grace 2005). D₂ reseptore het twee verskillende isoforme, die kort isoform (D₂-S) tree hoofsaaklik op as 'n presynaptiese outeurceptor, wat DA-vrystelling inhibeer, terwyl die lang isoform (D₂-L) funksioneer hoofsaaklik om die post-sinaptiese sel te inhibeer (Centonze, Grande et al. 2003). Afneem D₂ autoreceptor funksie verhoog DA vrylating en individue met verminderde D₂-S toon verhoogde nuwigheid-soek en beloon reaktiwiteit (Zald, Cowan et al. 2008; Pecina, Mickey et al. 2012). Funksionele polimorfismes in die geen wat vir die D kodes₂ reseptorDRD2) wat die mRNA transkripsie van die proteïen beïnvloed, en uiteindelik is die funksie daarvan geïdentifiseer, insluitende, -141 C Ins / Del, Ser311Cys, Taq1A ANKK1, Taq1B, C957T, rs12364283, rs2283265 en rs1076560Zhang, Bertolino et al. 2007). Polimorfismes wat D beïnvloed₂ bindend sluit in die DRD2 / ANNK1 TaqIA, 'n beperking fragment lengte polimorfisme wat lei tot 'n Glu to Lys aminosuur substitusie in die naburige ANNK1 geen, en die -141C Ins / Del SNP wat in die promotorstreek van die DRD2-gen geleë is. Die TaqI A1-allel en die Del-allel is geassosieer met verminderde striatale D2 binding (Arinami, Gao et al. 1997; Noble 2000), hoewel een studie molekulêre heterose voorstel met die TaqIA polimorfisme, met afgeneem D₂ digtheid in heterosigote relatief tot homosigote (Pohjalainen, Nagren et al. 1999). Dus, die Del en A1-allele is geassosieer met verhoogde beloning-reaktiwiteit in ventrale striatum by volwassenheid (Cohen, Young et al. 2005; Forbes, Brown et al. 2009). Die A1-allel is ook geassosieer met verminderde prefrontale aktivering en konnektiwiteit in frontostriatale stroombane tydens taakskakeling (Stelzel, Basten et al. 2010).

In teenstelling met die volwasse navorsing, het die paar studies wat slegs adolessente deelnemers gebruik het bevind dat die A1-allel verband hou met verminderde beloning-reaktiwiteit in ventrale (Stice en Dagher 2010) en dorsale (Stice, Spoor et al. 2008) striatum. In adolessensie, wanneer daar 'n hoër digtheid van D is₂ reseptore, die verband tussen breinaktivering en D₂ reseptor beskikbaarheid kan parallel vorige bevindings gebruik farmakologiese intervensies wat D rig₂ reseptore (Kirsch, Reuter et al. 2006; Van der Schaf, van Schouwenburg et al. 2012), wat 'n ouderdom voorstel deur genotipe interaksie wat nog empiries getoets word.

Die D₄ reseptor is D₂-gelyk en word uitgedruk op beide postsynaptiese striatale neurone en pre-sinaptiese kortikostriatale glutamatergiese afferente. Beperkte bewyse dui daarop dat D₄ reseptore ontwikkel soortgelyk aan D₂ reseptore (met pieke in die laat kinderjare en daaropvolgende afname tot volwasse ouderdom) (Tarazi, Tomasini et al. 1998). Die geen (DRD4) wat kodes vir die D₄ reseptor het verskeie funksionele polimorfismes, waarvan die 48-basispaar VNTR in exon 3 wat die meeste voorkom in 'n 7-herhaling of 4-herhalingsvariant, word dikwels bestudeer. Die 7-herhalende allel word geassosieer met verminderde postsynaptiese remming van DA, as gevolg van verminderde kamp-reduksie sterkte, wat lei tot 'n disinhibisie van striatale neurone (Asghari, Sanyal et al. 1995; Seeger, Schloss et al. 2001), en is geassosieer met verhoogde beloningverwante reaktiwiteit in ventrale striatum, relatief tot die 4-herhalende allel (Schoots en Van Tol 2003; Forbes, Brown et al. 2009; Stice, Yokum et al. 2012). 'N SNP in die DRD4 geen (rs6277, -521 SNP) lei tot 'n 40% reduksie in RNA transkripsie vir die T-allele relatief tot die C-allel (Okuyama, Ishiguro et al. 1999), hoewel 'n ander studie geen verskille gevind het nie (Kereszturi, Kiraly et al. 2006). Tot op datum het een beeldstudie gerapporteer dat individue wat homosigoties is vir die C-alleluitstalling verhoogde mediale PFC / anterior cingulate-aktivering tydens die verwerking van beloningsgrootte (Camara, Kramer et al. 2010). Slegs die DRD4 VNTR is bestudeer in ontwikkelende bevolkings, wat die 7-herhaal allele verminderde kortikale dikte in die PFC van kinders (Shaw, Gornick et al. 2007), verhoogde streeksaktivering aan aansporings by kinders en adolessente as 'n moderator van angs by adolessente (Perez-Edgar, Hardee et al. 2013), en verminderde aktivering tot voedselbelonings as 'n moderator van gewigstoename by adolessente (Stice, Yokum et al. 2010). Die gevolge van hierdie polimorfisme op breinfunksie in adolessensie kan dus parallel met die volwasse bevindinge.

Gesamentlik toon hierdie studies dat funksionele variante in DA-reseptore gene die frontostriatale breinfunksie by kinders, adolessente en volwassenes afsonderlik beïnvloed. Geen studies het egter die invloed van hierdie polimorfismes oor ontwikkeling ondersoek nie. Huidige navorsing dui daarop dat D₁ en D₂ reseptor digtheid piek in die laat kinderjare, wat daarop dui dat reseptor digtheid is hoër in adolessensie relatief tot volwassenheid. Na aanleiding van die omgekeerde U-model, verhoog D₁ en D₂ reseptor beskikbaarheid kan lei tot verhoogde mededinging tussen die direkte en indirekte paaie wat in adolessente met groter reseptor beskikbaarheid by die basislyn kan vererger, wat lei tot 'n algemeen meer ongeorganiseerde prosesseringstelsel.

Spring na:

DA-inaktiveringsgene (COMT, DAT1)

Funksionele Polimorfisme in die COMT Gene

Katechol-O-methyltransferase (COMT), 'n ensiem vir katekolamienkatabolisme, is noodsaaklik om DA-omset in die PFC te reguleer waar DA-vervoerers skaars is (Hong, Shu-Leong et al. 1998; Matsumoto, Weickert et al. 2003). Binne die COMT-geen (COMT) is 'n enkele nukleotied polimorfisme (SNP) wat lei tot 'n metionien (met) na valine (Val) vervanging by kodon 158 (Tunbridge 2010) Die COMT val allele word geassosieer met hoë ensiemaktiwiteit en gevolglik lae sinaptiese dopamienvlakke, terwyl die COMT ontmoet allele lei tot ongeveer een derde minder ensiem aktiwiteit en gevolglik hoë sinaptiese dopamien (Chen, Lipska et al. 2004). Heterozygote toon intermediêre vlakke van COMT aktiwiteit. Ten spyte daarvan dat dit hoofsaaklik in die PFC uitgespreek word, is die COMT val158met polimorfisme word ook geassosieer met downstream-effekte op middelbrein-DA-aktiwiteit (Meyer-Lindenberg, Kohn et al. 2005).

Die COMT val158met SNP is wyd bestudeer in die konteks van frontostriatale aktivering tydens kognitiewe take (Egan, Goldberg et al. 2001; Bilder, Volavka et al. 2002; Malhotra, Kestler et al. 2002; Goldberg, Egan et al. 2003; Mattay, Goldberg et al. 2003; Diamond, Briand et al. 2004) insluitend werkgeheue, reaksie inhibisie, stel verskuiwing en beloning verwerking. Bewyse dui daarop dat individue met die met allel demonstreer meer effektiewe kortikale funksie (bv. (Egan, Goldberg et al. 2001; Mattay, Goldberg et al. 2003; Meyer-Lindenberg, Kohn et al. 2005)) sowel as beloningsverwante stygings in striatale aktivering (Yacubian, Sommer et al. 2007; Dreher, Kohn et al. 2009) relatief tot individue met die Val alleel. Verder wissel die toenemende DA vlakke met die COMT val158met SNP in ooreenstemming met die vermeende omgekeerde U model met met individue wat verminderde kortikale doeltreffendheid tydens take van kognitiewe beheer en Val individue wat verbeterings toon (Mattay, Goldberg et al. 2003; Apud, Mattay et al. 2007). Gebaseer op hierdie bewyse, word dit gestel dat adolessente, wat verhoogde DA-vlakke teenoor volwassenes het, 'n soortgelyke patroon kan volg as 'n funksie van COMT genotipe as die farmakologiese studies by volwassenes. Dit is adolessente wat die met allele kan optimale drempels oorskry, wat kan lei tot minder effektiewe kortikale funksie, relatief tot Val (Wahlstrom, Collins et al. 2010; Wahlstrom, White et al. 2010). Dit is dus moontlik dat inter-individuele verskille differensieel uitgedruk word as 'n funksie van relatiewe DA oor ontwikkeling gebaseer op genotipe (bv. Die Val allele kan 'n relatiewe voordeel vir kognitiewe funksie vroeër in ontwikkeling gee, wanneer DA vlakke hoër is as in volwassenheid). Beperkte navorsing het egter die invloed van die COMT val158met polimorfisme in die adolessente brein, en hierdie aanvanklike studies word gemeng en vereis replisering. Tydens 'n visio-ruimtelike werkgeheue taak in individue tussen die ouderdomme van 6 en 20,Dumontheil et al. (2011), het getoon dat aktivering in frontale en pariëtale streke oor ontwikkeling in individue wat homosigoties vir die Val allel, maar nie met draers, wat vertraagde ontwikkeling van kognitiewe funksie in individue met die Val alleel. Val/Val Homosigote het ook stadiger kortikale verdunning oor ontwikkeling in posterior pariëtale korteks getoon, wat moontlik stadiger snoei en relatiewe ondoeltreffendheid in kortikale prosessering weerspieël. COMT effekte in adolessensie is ook gevind in studies van strukturele en funksionele konnektiwiteit, met adolessente met die Val allel wat verhoogde wit materie-integriteit en verminderde rustende brein perfusie relatief tot met (Thomason, Waugh et al. 2009; Thomason, Dougherty et al. 2010), alhoewel hierdie studies nie ontwikkelend was met geen volwasse vergelykingsgroepe nie. Laastens, een lewensduurstudie (wat wissel van 6-84 jaar) het verminderde grys materie volume in ventrale PFC in ontmoet / ontmoet individue relatief tot Val / Val maar geen ouderdom deur genotipe interaksies nie (Williams, Gatt et al. 2008).

Funksionele Polimorfisme in die DAT1 Gene

Die DA-vervoerder (DAT) word hoofsaaklik in die striatum uitgespreek en is verantwoordelik vir DA-heropname, wat DA uit die ekstrasellulêre spasie skoonmaak nadat dit vrygestel is (Jaber, Bloch et al. 1998). 'N VNTR polimorfisme in die geen wat vir DAT kodesDAT1 or SLC6A3) lei tot allele tussen 3 en 13 herhalings van 'n 40-basisparreeks in sy 3'-onvertaalde streek (Vandenbergh, Persico et al. 1992) as kodering streekvariante is redelik skaars. Die DAT-bindingsplektigtheid vir die mees algemene herhalende allele (9-herhaling en 10-herhaling) is aansienlik minder vir die 9-herhalende allel as die 10-herhalende allel, wat die 9-herhalende allel verbind met verminderde DAT-uitdrukking en groter striatale sinaptiese DA (Fuke, Suo et al. 2001; Mill, Asherson et al. 2002; VanNess, Owens et al. 2005), hoewel sommige studies die teenoorgestelde voorgestel het (Mill, Asherson et al. 2002; Van die Giessen, die Win et al. 2009). Laer DAT-uitdrukking verminder die sinaptiese DA-klaring wat DA-vlakke verhoog (Cagniard, Balsam et al. 2006; Cagniard, Beeler et al. 2006). FMRI navorsing hou die konsekwentste konsekwent die 9R-allel met verhoogde reward-reaktiwiteit in die striatum (Yacubian, Sommer et al. 2007; Dreher, Kohn et al. 2009; Forbes, Brown et al. 2009). Alhoewel DAT hoofsaaklik uitgedruk word in striatum, verbind bewyse die 9-herhalende allel met verhoogde ventrale striatale en dorsomediale PFC-aktivering tydens werkgeheue-opdatering en taakskakeling (Aarts, Roelofs et al. 2010; Garcia-Garcia, Barcelo et al. 2010), en verhoogde PFC-aktivering tydens inhibitoriese beheer, wat geïnterpreteer is as ondersteuning van verbeterde inhibitiewe beheer (Congdon, Lesch et al. 2008; Congdon, Constable et al. 2009). Ontwikkelingstudies met behulp van die DAT1 polimorfisme dui daarop dat tipies ontwikkelende adolessente met die 9-herhalende allel verminderde aktivering van prefrontale en striatale streke tydens inhibitiewe beheer toon (Braet, Johnson et al. 2011) en beloning voorspelling (Paloyelis, Mehta et al. 2012). Hierdie resultate dui daarop dat DAT1 genotipe die stelsel differensieel in adolessensie kan beïnvloed - met die 9-herhalende allel wat lei tot verminderde striatale en kortikale reaktiwiteit - as in volwassenheid - wanneer die 9-herhalende allel verband hou met verhoogde aktivering. Dit is moontlik dat in adolessensie, wanneer oormaat DA-vlakke teenwoordig is, individue wat die 9-herhalende allel het, 'n oorvloed van sinaptiese DA-beskikbaarheid het, wat teenoorgestelde breinfunksies kan hê as in volwassenheid.

Spring na:

Gene-Gene-interaksies

Imaging genetika navorsing het oorwegend gefokus op enkel funksionele polimorfismes in kandidaat gene. Die kompleksiteit van die DA-stelsel, die verskillende mate van rijping van verskillende aspekte van die stelsel, die interaksies van die verskillende komponente van die stelsel, en die interaksie van die DA-stelsel met ander breinprosesse, dui daarop dat geen effekte waarskynlik nie onafhanklik is nie. digotome. Navorsers het meer onlangs begin om interaksies tussen of kumulatiewe effekte van veelvoudige gene te bestudeer. Gegee bewyse dat verskeie aspekte van die DA-stelsel vermeerder of verander in adolessensie en dat enkele geen-effekte anders in die adolessente brein kan manifesteer, is dit ook moontlik dat geeninteraksies in die adolessente brein verskil as in die volwasse brein. As gelyke effekgroottes van elke polimorfisme is, het voorafgaande studies effekte op breinaktivering as 'n funksie van interaksies tussen gene (Bertolino, Blasi et al. 2006; Yacubian, Sommer et al. 2007; Bertolino, Di et al. 2008; Dreher, Kohn et al. 2009). Byvoorbeeld, vorige studies het getoon additiewe effekte van die COMT val158met SNP en die DAT1 3'VNTR tydens die beloning afwagting en uitkoms stadiums van beloning verwerking in beide PFC en striatum, verslagdoening verhoogde aktivering geassosieer met genotipes wat verhoogde DA beskikbaarheid (Yacubian, Sommer et al. 2007; Dreher, Kohn et al. 2009). As gevolg van beperkte steekproefgroottes het hierdie studies egter net een keer twee polimorfismes ondersoek. Meer onlangs het navorsers die invloed van verskeie DA-gene op breinfunksie tydens beloningverwerking ondersoek met behulp van 'n "multilokus saamgestelde telling" (vgl.Plomin, Haworth et al. 2009), wat aan elke deelnemer 'n enkele toevoegingspunt toeken gebaseer op relatiewe vlakke van DA sein. Die idee agter hierdie benadering is dat kombinasie van verskeie funksioneel relevante gene deur 'n kumulatiewe profiel telling kan verduidelik meer veranderlikheid as enkele loci wat onafhanklik kan hê nie-betekenisvolle effekte. Hierdie navorsing wat kombinasie van COMT, DAT1 en DA receptor genotipes het, het verhoogde ventrale striatale reaktiwiteit getoon as 'n funksie van toenemende DA sein in volwassenheid (Nikolova, Ferrell et al. 2011), en caudate en putamen in adolessensie (Stice, Yokum et al. 2012) tydens ontvangs van monetêre belonings. Replikasie van hierdie bevindings en verkenning van geen-interaksies oor ontwikkeling is nodig om die kumulatiewe effekte van genotipe beter te verstaan.

Spring na:

Oorwegings en Toekomstige Aanwysings vir Imaging Genetika studies

Die genetiese basis vir komplekse gedragseienskappe is waarskynlik 'n gevolg van alleliese variasie oor baie gene / polimorfismes en hul interaksies met mekaar en die omgewing. Die meerderheid van beeldende genetika-navorsing het gefokus op assosiasies tussen breinfunksie en enkel- of 'n handvol gene of polimorfismes. Daarbenewens, omdat neuroimaging studies relatief eweredig verspreide groepe benodig, word genetika-navorsing oorwegend gefokus op hoëfrekwensie-allele wat eweredig in die bevolking versprei is en sodoende gunstige of neutrale effekte het. Die nadeel van hierdie benadering is dat hierdie varianten slegs 'n klein deel van die variansie in komplekse afwykings of eienskappe verduidelik. Daarom is die hoofdoel van die beelding van genetika nie om oorsaaklike genetiese skakels te vind nie, maar om die neurale onderbou van ingewikkelde gedrag beter te verstaan.

Aangesien enkelgenetiese polimorfismes baie klein effekte op multidimensionele en heterogene gedrag en eienskappe het, vereis die studie van die invloed van algemene variante op breinfunksie maksimum sensitiwiteit en betroubaarheid van die maatreëls wat verkry word. Imaging genetika studies behoort goed gedefinieerde en objektief gemotiveerde fenotipes van belang te gebruik (dws fMRI-take wat gebruik word, moet betroubare en robuuste toegewyde breinstelsels betrek en variansie oor deelnemers demonstreer). fMRI is een van die mees algemene en betroubare metodes om breinfunksie te meet by ordentlike ruimtelike en temporale resolusies, maar aangesien dit 'n indirekte mate van breinaktiwiteit is, wat 'n paradigmaverwante verandering in metaboliese verbruik weerspieël (Logothetis, Pauls et al. 2001), interpretasie van geen effekte is beperk. Die kombinasie van multimodale benaderings wat breinfunksie en -struktuur meet by wisselende ruimtelike en temporale resolusies en die skep van voldoende maatreëls van omgewingsfaktore sal dus voordelig wees om verdere genetiese effekte op breinfunksie te verstaan ​​(Bigos en Hariri 2007; Fisher, Munoz et al. 2008; Nemoda, Szekely et al. 2011). Genetika-navorsing sal ook baat vind by translasionele werk, die bestudering van die invloed van kandidaatgene in beide mense en geneties gemodifiseerde diermodelle deur gebruik te maak van soortgelyke gedrags- / neurofunksionele fenotipes (Casey, Soliman et al. 2010). Ten spyte van die beperkinge om menslike gedrag aan diere te vertaal, word studies gebruik gemaak van geneties gemodifiseerde muismodelle vir sleutel DA-gene, insluitend COMT en DA reseptor gene het soortgelyke kognitiewe en gedragseffekte gelyktydig aan die mens gedemonstreer (vir hersiening sien (Casey, Soliman et al. 2010)). Dit is dus moontlik dat geen effekte op die brein ook belangrike ooreenkomste tussen spesies toon. Verder het ontwikkelingsdiermodelle die voordeel van korter lewensduur en strenger beheer van die omgewing.

Nog 'n manier om betroubaarheid in beeldende navorsing te verbeter, is om monstergroottes te gebruik wat die krag bied om klein tot medium effekte op te spoor. Aanvanklike verslae het voorgestel dat die relatiewe nabyheid van breinfunksie tot die genotipe kan toelaat dat geen effekte in minder deelnemers waargeneem word as tipiese gedragstudies nie. Byvoorbeeld,Munafo et al. (2008) 'n meta-analise van studies gedoen wat verband hou tussen assosiasies tussen 'n VNTR polymorfisme in die serotonien-vervoerder-gen (5-HTTLPR) en amygdala-aktivering en het voorgestel dat 'n beeldende genetika-studie 'n totale monster van ongeveer 70-deelnemers benodig om die .8-krag vir 'n alfa-krag van .05 te behaal. As 'n relatiewe eweredige verspreiding van die allele beskou word, sal dit ongeveer 30-35-deelnemers per groep tot gevolg hê. Net so het ander voorgestel dat steekproefgroottes van meer as 25-vakke in elke groep nodig is vir algemene fMRI-studies ten einde voldoende betroubaarheid te hê (Thirion, Pinel et al. 2007). Meta-ontledings om effekgroottes van vorige beeldingsgenetika-studies te bepaal en ideale monstergroottes vir toekomstige mense is geregverdig vir studies van DA-geen polimorfismes (Munafo, Bowes et al. 2005; Barnett, Scoriels et al. 2008). Dit is egter ook belangrik om in gedagte te hou dat meta-ontledings geneig is om bevooroordeeld te wees, aangesien studies met nul bevindings oor die algemeen nie gepubliseer word nie. Dit is waarskynlik dat steekproefgroottes verhoog moet word om vorige bevindinge te herhaal en om akkurate assesserings van die effekgroottes van verskillende polimorfismes te genereer.

Spring na:

Opsomming / Gevolgtrekkings

Die onvermoë om konsekwent gedrag te beheer, gelyktydig met verhoogde sensasie-soeke, bly in adolessensie, wat lei tot toenames in risiko-optrede. Alhoewel hierdie gedrag bemoeilik kan word deur nie-biologiese faktore, moet ons die biologiese meganismes wat ontwikkeling aandui, karakteriseer om hul gevolge beter te verstaan. Bewyse dui op 'n langdurige ontwikkeling van breinstelsels, insluitend PFC en die striatum gedurende die kinderjare en adolessensie. Hierdie stelsels ondersteun motiverende gedrewe gedrag en kan bydra tot kwesbaarhede in die opkoms van psigopatologie. Die PFC en striatum ondersteun aansporingsgedrewe gedrag deur hul unieke interkonneksiwiteit, wat deur die funksie van DA gemoduleer word. DA se beskikbaarheid en seinverhoging word gedurende die adolessentydperk verhoog en kan nuwigheid wat op 'n aanpasbare manier soek, bevorder om vaardighede te bekom wat volwasse oorlewing ondersteun. Oordrewe DA vlakke in beide striatum en PFC in adolessensie kan egter lei tot verhoogde sensitiwiteit vir belonings tesame met swak uitvoerende regulering van impulsgedrewe gedrag, en sodoende verhoog die kwesbaarheid vir risiko-gedrag. Ten spyte van algemene patrone van volwassenheidsverandering in die DA, is daar groot veranderlikes in adolessente gedrag, wat vrae oor die biologiese meganismes wat onderliggend aan hierdie veranderlikheid is, ontstaan, 'n navorsingslyn wat nog ondersoek moet word. Gene uitdrukking is een van die primêre bronne van veranderlikheid, wat deur sellulêre en stelselvlak neurale prosesse optree om komplekse verskynsels te skep wat manifesteer in gedragsfunksie en disfunksie. Die grootste deel van beeldende genetika-navorsing tot op datum het gefokus op verskille tussen genotipes in volwassenheid of binne diskrete ouderdomsgroepe, ten spyte van toenemende bewyse dat breinstelsels steeds oor die lewensduur herorganiseer en dat die geen-effekte waarskynlik op verskillende stadiums verskillend manifesteer. Die identifisering van die aard van hierdie veranderende trajekte sal meer insiggewend wees vir die studie van die brein as om statiese verskille tussen ouderdomsgroepe te meet. Die beperkte ontwikkelingsdiagnostiese genetika-navorsing (dws (Dumontheil, Roggeman et al. 2011) het voorgestel dat die rigting van geen-effekte op breinfunksie oor ontwikkeling kan verander as breinstelsels herorganiseer. Toekomstige imaging genetika werk moet geen effekte oor ontwikkeling (en die lewensduur) bestudeer, ideaal in die longitudinale vorm. Dit kan sterk implikasies hê vir die begrip van die neurobiologie van verhoogde risiko-opname tydens adolessensie, erkenning van kwesbaarhede vir die opkoms van psigopatologie, ontwikkeling van ouderdomspesifieke behandelings, en die identifisering van die individuele paaie wat lei tot gedragsuitkomste in volwassenheid.

â € <

Hooftrekke

• Frontostriatale stelsels onderliggend aan gemotiveerde gedrag is onvolwasse in adolessensie
• Die dopamienstelsel ondergaan beduidende reorganisasie oor adolessensie
• Imaging genetika kan gebruik word om die biologiese basis van veranderlikheid in breinfunksie te bestudeer
• Imaging genetika kan waardevol wees om die invloed van dopamien in adolessensie te bestudeer

Spring na:

voetnote

Disclaimer van die uitgewer: Hierdie is 'n PDF-lêer van 'n ongeredigeerde manuskrip wat aanvaar is vir publikasie. As 'n diens aan ons kliënte voorsien ons hierdie vroeë weergawe van die manuskrip. Die manuskrip sal kopieëring, tikwerk en hersiening van die gevolglike bewys ondergaan voordat dit in sy finale citable vorm gepubliseer word. Let asseblief daarop dat tydens die produksieproses foute ontdek kan word wat die inhoud kan beïnvloed, en alle wettige disklaimers wat van toepassing is op die tydskrif betrekking het.

Spring na:

Verwysingslys

1. Aarts E, Roelofs A, et al. Striatale dopamien bemiddel die koppelvlak tussen motiverende en kognitiewe beheer in die mens: bewyse uit genetiese beeldvorming. Neuropsychopharmacology. 2010; 35 (9): 1943-1951. [PMC gratis artikel] [PubMed]
2. Adriani W, Chiarotti F, et al. Verhoogde nuwigheid soek en eienaardige d-amfetamien sensibilisering in periadolessende muise in vergelyking met volwasse muise. Behav Neurosci. 1998; 112 (5): 1152-1166. [PubMed]
3. Adriani W, Laviola G. 'n Unieke hormonale en gedragshyporesponsiviteit vir beide gedwonge nuwigheid en d-amfetamien in periadolessende muise. Neuro Farmacologie. 2000; 39 (2): 334-346. [PubMed]
4. Alexander GE, DeLong MR, et al. Parallelle organisasie van funksioneel gesegregeerde stroombane wat basale ganglia en korteks verbind. Annu Rev Neurosci. 1986; 9: 357-381. [PubMed]
5. Andersen SL. Bane van breinontwikkeling: punt van kwesbaarheid of geleentheidsgeleentheid? Neurosci Biobehav Eerw. 2003; 27 (1-2): 3-18. [PubMed]
6. Andersen SL, Thompson AP, et al. Pubertalveranderinge in gonadale hormone val nie onder die adolessente dopamienreseptor oorproduksie nie. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27 (6): 683-691. [PubMed]
7. Andersen SL, Thompson AT, et al. Dopamienreseptor snoei in prefrontale korteks gedurende die periadolessentydperk by rotte. Sinaps. 2000; 37 (2): 167-169. [PubMed]
8. Anderson SA, Classey JD, et al. Sinkroniese ontwikkeling van pendramidale neuron dendritiese stekels en paralebumien-immunoreaktiewe kroonluchter-neuron-aksonterminale in laag III van aap prefrontale korteks. Neuroscience. 1995; 67 (1): 7-22. [PubMed]
9. Apud JA, Mattay V, et al. Tolcapone verbeter kognisie en kortikale inligtingverwerking in normale menslike vakke. Neuropsychopharmacology. 2007; 32 (5): 1011-1020. [PubMed]
10. Arinami T, Gao M, et al. 'N Funksionele polimorfisme in die promotorstreek van die dopamien D2-receptor-gen word geassosieer met skisofrenie. Menslike molekulêre genetika. 1997; 6 (4): 577-582. [PubMed]
11. Asghari V, Sanyal S, et al. Modulasie van intrasellulêre sikliese AMP vlakke deur verskillende menslike dopamien D4 reseptor variante. Blaar van Neurochemistry. 1995; 65 (3): 1157-1165. [PubMed]
12. Badanich KA, Adler KJ, et al. Adolessente verskil van volwassenes in kokaïen-gekondisioneerde plekvoorkeur en kokaïen-geïnduceerde dopamien in die nucleus accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006; 550 (1-3): 95-106. [PubMed]
13. Barnett JH, Scoriels L, et al. Meta-analise van die kognitiewe effekte van die katekol-Ometieltransferase geen Val158 / 108Met polimorfisme. Biolpsigiatrie. 2008; 64 (2): 137-144. [PubMed]
14. Bedard AC, Schulz KP, et al. Dopamien vervoerder gene variasie modulate aktivering van striatum in die jeug met ADHD. Neuro Image. 2010; 53 (3): 935-942. [PMC gratis artikel] [PubMed]
15. Benes FM, Taylor JB, et al. Konvergensie en plastisiteit van mono-aminergiese stelsels in die mediale prefrontale korteks tydens die postnatale periode: implikasies vir die ontwikkeling van psigopatologie. Cereb Cortex. 2000; 10 (10): 1014-1027. [PubMed]
16. Benes FM, Turtle M, et al. Mysinering van 'n belangrike relaisone in die hippocampale vorming vind plaas in die menslike brein gedurende die kinderjare, adolessensie en volwassenheid. Arch Gen Psychiatry. 1994; 51 (6): 477-484. [PubMed]
17. Bertolino A, Blasi G, et al. Additiewe effekte van genetiese variasie in dopamienregulerende gene op werkgeheue kortikale aktiwiteit in menslike brein. Blaar van Neurowetenskap. 2006; 26 (15): 3918-3922. [PubMed]
18. Bertolino A, Di GA, et al. Epistase tussen dopamienregulerende gene identifiseer 'n nie-lineêre respons van die menslike hippokampus tydens geheue take. Biolpsigiatrie. 2008; 64 (3): 226-234. [PubMed]
19. Bigos KL, Hariri AR. Neuroimaging: tegnologie by die koppelvlak van gene, brein en gedrag. Neuroimaging Clin.N.Am. 2007; 17 (4): 459-467. viii. [PMC gratis artikel] [PubMed]
20. Bilder RM, Volavka J et al. Neurokognitiewe korrelate van die COMT Val (158) Met polimorfisme in chroniese skisofrenie. Biolpsigiatrie. 2002; 52 (7): 701-707. [PubMed]
21. Bjork JM, Knutson B, et al. Incentive-opgewekte breinaktivering in adolessente: ooreenkomste en verskille van jong volwassenes. J Neurosci. 2004; 24 (8): 1793-1802. [PubMed]
22. Bjork JM, Smith AR, et al. Adolessente, volwassenes en belonings: vergelyking van motiverende neurokringkunde werwing met behulp van fMRI. PLoS.One. 2010; 5 (7): e11440. [PMC gratis artikel] [PubMed]
23. Blakemore SJ, Robbins TW. Besluitneming in die adolessente brein. Nat Neurosci. 2012; 15 (9): 1184-1191. [PubMed]
24. Braet W, Johnson KA, et al. fMRI aktivering tydens reaksie inhibisie en foutverwerking: die rol van die DAT1 geen in tipies ontwikkelende adolessente en dié wat met ADHD gediagnoseer word. Neuropsychologia. 2011; 49 (7): 1641-1650. [PubMed]
25. Brenhouse HC, Andersen SL. Uitgestelde uitsterwing en sterker herinstelling van kokaïen-gekondisioneerde plekvoorkeur in adolessente rotte, in vergelyking met volwassenes. Behav Neurosci. 2008; 122 (2): 460-465. [PubMed]
26. Brenhouse HC, Sonntag KC, et al. Transient D1 dopamien-reseptor uitdrukking op prefrontale korteks-projeksie-neurone: verwantskap tot verhoogde motiverende versadiging van geneesmiddelwyses in adolessensie. J Neurosci. 2008; 28 (10): 2375-2382. [PMC gratis artikel] [PubMed]
27. Bruin SM, Hariri AR. Neuroimaging studies van serotonien geen polimorfismes: die interaksie van gene, brein en gedrag ondersoek. Cogn Affect.Behav.Neurosci. 2006; 6 (1): 44-52. [PubMed]
28. Cagniard B, Balsam PD, et al. Muise met kronies verhoogde dopamien vertoon verbeterde motivering, maar nie leer nie, vir 'n kosbeloning. Neuropsigofarmacologie: van die amptelike publikasie van die American College of Neuropsychopharmacology. 2006; 31 (7): 1362-1370. [PubMed]
29. Cagniard B, Beeler JA, et al. Dopamienskaalprestasie in die afwesigheid van nuwe leer. Neuron. 2006; 51 (5): 541-547. [PubMed]
30. Camara E, Kramer UM, et al. Die gevolge van dopamien-genotipes van COMT (Val108 / 158Met) en DRD4 (SNP-521) op breinaktiwiteite wat verband hou met die waarde en omvang van belonings. Serebrale korteks. 2010; 20 (8): 1985-1996. [PubMed]
31. Cao J, Lotfipour S, et al. Adolessente volwassenheid van kokaïen-sensitiewe neurale meganismes. Neuropsychopharmacology. 2007; 32 (11): 2279-2289. [PubMed]
32. Casey BJ, Getz S, et al. Die adolessente brein. Dev Ds. 2008; 28 (1): 62-77. [PMC gratis artikel] [PubMed]
33. Casey BJ, Soliman F, et al. Imaging genetika en ontwikkeling: uitdagings en beloftes. Hum.Brain Mapp. 2010; 31 (6): 838-851. [PMC gratis artikel] [PubMed]
34. Centonze D, Grande C, et al. Receptor subtipes betrokke by die presynaptiese en postsynaptiese aksies van dopamien op striatale interneurone. Die Tydskrif van Neurowetenskap: die amptelike tydskrif van die Vereniging vir Neurowetenskap. 2003; 23 (15): 6245-6254. [PubMed]
35. Cepeda C, Levine MS. Dopamien- en N-metiel-D-aspartaat-reseptorinteraksies in die neostriatum. Dev Neurosci. 1998; 20 (1): 1-18. [PubMed]
36. Chambers RA, Taylor JR, et al. Ontwikkelings neurokringkunde van motivering in adolessensie: 'n kritieke tydperk van verslawing kwesbaarheid. Is J Psigiatrie. 2003; 160 (6): 1041-1052. [PMC gratis artikel] [PubMed]
37. Chen J, Lipska BK, et al. Funksionele analise van genetiese variasie in katekol-ometieltransferase (COMT): effekte op mRNA, proteïene en ensiemaktiwiteite in postmortem-menslike brein. Amerikaanse Tydskrif vir Menslike Genetika. 2004; 75 (5): 807-821. [PMC gratis artikel] [PubMed]
38. Cohen MX, Young J, et al. Individuele verskille in ekstraversie en dopamien genetika voorspel neurale beloning. Breinnavorsing. Kognitiewe breinnavorsing. 2005; 25 (3): 851-861. [PubMed]
39. Congdon E, Constable RT, et al. Invloed van SLC6A3 en COMT variasie op neurale aktivering tydens reaksie inhibisie. Biologiese Sielkunde. 2009; 81 (3): 144-152. [PMC gratis artikel] [PubMed]
40. Congdon E, Lesch KP, et al. Analise van DRD4- en DAT-polimorfismes en gedragsinhibisie by gesonde volwassenes: implikasies vir impulsiwiteit. Amerikaanse tydskrif van mediese genetika. Deel B, Neuropsigiatriese Genetika: die amptelike publikasie van die Internasionale Genootskap van Psigiatriese Genetika. 2008; 147B (1): 27-32. [PubMed]
41. Cools R. Rol van dopamien in die motiverende en kognitiewe beheer van gedrag. Neurowetenskaplike. 2008; 14 (4): 381-395. [PubMed]
42. Cools R, D'Esposito M. Inverteer-u-vormige dopamienaksies op menslike werkgeheue en kognitiewe beheer. Biol Psigiatrie. 2011; 69 (12): e113 – e125. [PMC gratis artikel] [PubMed]
43. Cools R, Frank MJ, et al. Striatale dopamien voorspel uitkoms-spesifieke omkering leer en die sensitiwiteit daarvan vir dopaminerge geneesmiddeladministrasie. Blaar van Neurowetenskap. 2009; 29 (5): 1538-1543. [PMC gratis artikel] [PubMed]
44. Cormier F, Muellner J, et al. Genetika van impulsbeheerstoornisse by Parkinson se siekte. J Neurale Transm. 2013; 120 (4): 665–671. [PubMed]
45. Coulter CL, Happe HK, et al. Postnatale ontwikkeling van die dopamien-vervoerder: 'n kwantitatiewe autoradiografiese studie. Brein Res Dev Brain Res. 1996; 92 (2): 172-181. [PubMed]
46. Dahl RE. Adolessente breinontwikkeling: 'n tydperk van kwesbaarhede en geleenthede. Keynote adres. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 1-22. [PubMed]
47. Depue RA, Collins PF. Neurobiologie van die struktuur van persoonlikheid: dopamien, fasilitering van aansporingsmotivering, en ekstraversie. Die Gedrags- en breinwetenskappe. 1999; 22 (3): 491-517. bespreking 518-469. [PubMed]
48. Di Martino A, Scheres A, et al. Funksionele konnektiwiteit van menslike striatum: 'n rustende staat FMRI studie. Serebrale korteks. 2008; 18 (12): 2735-2747. [PubMed]
49. Diamant A, Briand L, et al. Genetiese en neurochemiese modulasie van prefrontale kognitiewe funksies by kinders. Am.J.Psychiatry. 2004; 161 (1): 125-132. [PubMed]
50. Doremus TL, Brunell SC, et al. Anxiogene effekte tydens onttrekking van akute etanol by adolessente en volwasse rotte. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 75 (2): 411-418. [PubMed]
51. Drabant EM, Hariri AR, et al. Catechol O-methyltransferase val158met genotipe en neurale meganismes wat verband hou met affektiewe opwinding en regulering. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63 (12): 1396-1406. [PubMed]
52. Dreher JC, Kohn P, et al. Variasie in dopamiengene beïnvloed die responsiwiteit van die menslike beloningstelsel. Proc Natl Acad Sci VSA A. 2009; 106 (2): 617-622. [PMC gratis artikel] [PubMed]
53. Dumontheil I, Roggeman C, et al. Invloed van die COMT Genotype op Werksgeheue en Brein Aktiwiteitsveranderinge tydens Ontwikkeling. Biolpsigiatrie. 2011 [PubMed]
54. Durstewitz D, Seamans JK. Die berekeningsrol van dopamien D1 reseptore in werkgeheue. Neurale netwerke: die amptelike tydskrif van die Internasionale Neurale Netwerkvereniging. 2002; 15 (4-6): 561-572. [PubMed]
55. Durstewitz D, Seamans JK, et al. Dopamien-gemedieerde stabilisering van vertraag-periode-aktiwiteit in 'n netwerkmodel van prefrontale korteks. Blaar van Neurofisiologie. 2000; 83 (3): 1733-1750. [PubMed]
56. Durston S, Davidson MC, et al. 'N Skuif van diffuse na fokale kortikale aktiwiteit met ontwikkeling. Dev Sci. 2006; 9 (1): 1-8. [PubMed]
57. Durston S, Fossella JA, et al. Dopamien vervoerder genotipe dra familiale risiko van aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring deur middel van striatale aktivering. J is Acad Child Adolesc Psigiatrie. 2008; 47 (1): 61-67. [PubMed]
58. Egan MF, Goldberg TE, et al. Effek van COMT Val108 / 158 Met genotipe op frontale lobfunksie en risiko vir skisofrenie. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2001; 98 (12): 6917-6922. [PMC gratis artikel] [PubMed]
59. Eley TC, Lichtenstein P et al. 'N longitudinale gedragsgenetiese analise van die etiologie van aggressiewe en nie-aggressiewe antisosiale gedrag. Dev.Psychopathol. 2003; 15 (2): 383-402. [PubMed]
60. Enoch MA, Schuckit MA, et al. Genetika van alkoholisme deur middel van intermediêre fenotipes. Alkohol Clin Exp Res. 2003; 27 (2): 169-176. [PubMed]
61. Erickson SL, Lewis DA. Postnatale ontwikkeling van paralbuminium- en GABA-vervoerder-immunoreaktiewe aksonterminale in aap prefrontale korteks. J.Comp Neurol. 2002; 448 (2): 186-202. [PubMed]
62. Ernst M, Daniele T, et al. Nuwe perspektiewe op adolessente gemotiveerde gedrag: aandag en kondisionering. Ontwikkelings Kognitiewe Neurowetenskap. 2011; 1 (4): 377-389. [PMC gratis artikel] [PubMed]
63. Ernst M, Fudge JL. 'N Ontwikkelingsneurobiologiese model van gemotiveerde gedrag: anatomie, konnektiwiteit en ontogenie van die triadiese nodusse. Neurosci Biobehav Eerw. 2009; 33 (3): 367-382. [PMC gratis artikel] [PubMed]
64. Ernst M, Nelson EE, et al. Amygdala en kern sluit in reaksies op die ontvangs en weglating van winste by volwassenes en adolessente. Neuro Image. 2005; 25 (4): 1279-1291. [PubMed]
65. Ernst M, Pine DS, et al. Triadiese model van die neurobiologie van gemotiveerde gedrag in adolessensie. Psychol Med. 2006; 36 (3): 299-312. [PMC gratis artikel] [PubMed]
66. Regverdige DA, Cohen AL, et al. Funksionele breinnetwerke ontwikkel van 'n plaaslike tot verspreide organisasie. PLoS Comput Biol. 2009; 5 (5): e1000381. [PMC gratis artikel] [PubMed]
67. Falkner FT, Tanner JM. Menslike groei: 'n omvattende verhandeling. New York: Plenum Press; 1986.
68. Farde L, Halldin C, et al. PET-analise van menslike dopamienreseptor-subtipes deur gebruik te maak van 11C-SCH 23390 en 11C-raklopride. Psigofarmakologie (Berl) 1987; 92 (3): 278-284. [PubMed]
69. Fisher PM, Munoz KE, et al. Identifisering van neurogenetiese weë van risiko vir psigopatologie. Am.J.Med.Genet.C.Semin.Med.Genet. 2008; 148 (2): 147-153. [PMC gratis artikel] [PubMed]
70. Flint J, Munafo MR. Die endofenotipe konsep in psigiatriese genetika. Psychol Med. 2007; 37 (2): 163-180. [PMC gratis artikel] [PubMed]
71. Floresco SB, West AR, et al. Afferente modulasie van dopamienneuronskiet differensieel reguleer toniese en fasiese dopamien-oordrag. Nat Neurosci. 2003; 6 (9): 968-973. [PubMed]
72. Forbes EE, Brown SM, et al. Genetiese variasie in komponente van dopamienneurotransmissie impak ventrale striatale reaktiwiteit geassosieer met impulsiwiteit. Mol.Psychiatry. 2009; 14 (1): 60-70. [PMC gratis artikel] [PubMed]
73. Fouriezos G, Hansson P, et al. Neurolepties-geïnduseerde demping van brein stimulasie beloning in rotte. J.Comp Physiol Psychol. 1978; 92 (4): 661-671. [PubMed]
74. Frank MJ, Hutchison K. Genetiese bydraes tot vermydingsgebaseerde besluite: striatale D2-reseptor polimorfismes. Neuroscience. 2009; 164 (1): 131-140. [PMC gratis artikel] [PubMed]
75. Frantz KJ, O'Dell LE, et al. Gedrags- en neurochemiese reaksies op kokaïen by peri-adolessente en volwasse rotte. Neuropsigofarmakologie. 2007; 32 (3): 625–637. [PubMed]
76. Vark S, Suo S, et al. Die VNTR polimorfisme van die menslike dopamien transporter (DAT1) geen het geen uitdrukking. Farmacogenomics. 2001; 1 (2): 152-156. [PubMed]
77. Galineau L, Kodas E, et al. Ontogenie van die dopamien- en serotonientransporteurs in die rotbrein: 'n autoradiografiese studie. Neurosci Lett. 2004; 363 (3): 266-271. [PubMed]
78. Galvan A, Hare TA, et al. Vroeër ontwikkeling van die pasiënte met betrekking tot orbitofrontale korteks kan onderliggend wees aan die neem van risiko's in adolessente. J Neurosci. 2006; 26 (25): 6885-6892. [PubMed]
79. Garcia-Garcia M, Barcelo F, et al. Die rol van die dopamien transporter DAT1 genotipe op die neurale korrelate van kognitiewe buigsaamheid. Europese Tydskrif vir Neurowetenschappen. 2010; 31 (4): 754-760. [PubMed]
80. Geier CF, Luna B. Die veroudering van aansporingsverwerking en kognitiewe beheer. Pharmacol.Biochem.Behav. 2009; 93 (3): 212-221. [PMC gratis artikel] [PubMed]
81. Giedd JN, Blumenthal J et al. Breinontwikkeling tydens kinderjare en adolessensie: 'n longitudinale MRI-studie. Nat Neurosci. 1999; 2 (10): 861-863. [PubMed]
82. Gilsbach S, Neufang S, et al. Effekte van die DRD4 genotipe op neurale netwerke wat verband hou met uitvoerende funksies by kinders en adolessente. Ontwikkelings Kognitiewe Neurowetenskap. 2012; 2 (4): 417-427. [PubMed]
83. Goldberg TE, Egan MF, et al. Uitvoerende subprosesse in werkgeheue: verwantskap met katekol-O-metieltransferase Val158Met genotipe en skisofrenie. Arch.Gen.Psychiatry. 2003; 60 (9): 889-896. [PubMed]
84. Goldman-Rakic ​​PS. Parallelle stelsels in die serebrale korteks: die topografie van kognisie. In: Arbib MA, Robinson JA, redakteurs. Natuurlike en kunsmatige parallelle berekening. New York: MIT Press; 1990. pp. 155-176.
85. Goldman-Rakic ​​PS, Brown RM. Postnatale ontwikkeling van monoamieninhoud en sintese in die serebrale korteks van rhesus ape. Brain Res Brain Res Ds. 1982; 256 (3): 339-349. [PubMed]
86. Gaan na Y, Grace AA. Dopamien-afhanklike interaksies tussen limbiese en prefrontale kortikale plastisiteit in die kernkarakters: ontwrigting deur kokaïen sensibilisering. Neuron. 2005; 47 (2): 255-266. [PubMed]
87. Grace AA, Floresco SB, et al. Regulering van die afbrand van dopaminerge neurone en beheer van doelgerigte gedrag. Neigings Neurosci. 2007; 30 (5): 220-227. [PubMed]
88. Hariri AR, Lewis DA. Genetika en die toekoms van kliniese psigiatrie. Am.J.Psychiatry. 2006; 163 (10): 1676-1678. [PubMed]
89. Hariri AR, Weinberger DR. Imaging genomics. Br.Med.Bull. 2003; 65: 259-270. [PubMed]
90. Haycock JW, Becker L, et al. Gemerkte ongelykheid tussen ouderdomsverwante veranderinge in dopamien en ander presynaptiese dopaminerge merkers in menslike striatum. Blaar van Neurochemistry. 2003; 87 (3): 574-585. [PubMed]
91. Hedner T, Iversen K et al. Sentrale GABA meganismes tydens postnatale ontwikkeling in die rot: neurochemiese eienskappe. J Neurale Transm. 1984; 59 (2): 105-118. [PubMed]
92. Hong J, Shu-Leong H, et al. Verdeling van katechol-O-metieltransferase uitdrukking in menslike sentrale senuweestelsel. Neuroreport. 1998; 9 (12): 2861-2864. [PubMed]
93. Huttenlocher PR. Morfometriese studie van menslike serebrale korteks ontwikkeling. Neuropsychologia. 1990; 28 (6): 517-527. [PubMed]
94. Hwang K, Velanova K et al. Versterking van top-down frontale kognitiewe beheer netwerke onderliggend aan die ontwikkeling van inhibitiewe beheer: 'n funksionele magnetiese resonansie beelding effektiewe verbindings studie. J Neurosci. 2010; 30 (46): 15535-15545. [PMC gratis artikel] [PubMed]
95. Jaber M, Bloch B, et al. Gedrags-, sellulêre en molekulêre gevolge van die dopamien-vervoerder-gene-inaktivering. CR Seances Soc Biol Fil. 1998; 192 (6): 1127-1137. [PubMed]
96. Jernigan TL, Trauner DA, et al. Volwassenheid van menslike serebrum in vivo gedurende adolessensie waargeneem. Brein. 1991; 114 (P Á 5): 2037-2049. [PubMed]
97. Karayiorgou M, Altemus M, et al. Genotipe bepaling van lae katekol-Ometieltransferase-aktiwiteit as 'n risikofaktor vir obsessiewe-kompulsiewe versteuring. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997; 94 (9): 4572-4575. [PMC gratis artikel] [PubMed]
98. Kendler KS, Neale MC. Endofenotipe: 'n konseptuele analise. Molekulêre Psigiatrie. 2010; 15 (8): 789-797. [PMC gratis artikel] [PubMed]
99. Kereszturi E, Kiraly O, et al. Geen direkte effek van die 521 C / T polimorfisme in die menslike dopamien D4-reseptor-genpromotor op transkripsionele aktiwiteit nie. BMC molekulêre biologie. 2006; 7: 18. [PMC gratis artikel] [PubMed]
100. Kirsch P, Reuter M, et al. Imaging van geen-stof-interaksies: die effek van die DRD2 TaqIA polimorfisme en die dopamien-agonis bromokriptien op die breinaktivering tydens die afwagting van beloning. Neurosci Lett. 2006; 405 (3): 196-201. [PubMed]
101. Lambe EK, Krimer LS, et al. Differensiële postnatale ontwikkeling van katekolamien- en serotonien-insette aan geïdentifiseerde neurone in prefrontale korteks van rhesus aap. Blaar van Neurowetenskap. 2000; 20 (23): 8780-8787. [PubMed]
102. Laviola G, Adriani W, et al. Psigobiologiese risikofaktore vir kwesbaarheid vir psigostimulante in menslike adolessente en diermodelle. Neurosci Biobehav Eerw. 1999; 23 (7): 993-1010. [PubMed]
103. Laviola G, Macri S, et al. Risikobestuursgedrag in adolessente muise: psigobiologiese determinante en vroeë epigenetiese invloed. Neurosci Biobehav Eerw. 2003; 27 (1-2): 19-31. [PubMed]
104. Le Moal M, Simon H. Mesokortikolimbiese dopaminerge netwerk: funksionele en regulatoriese rolle. Fisiologiese oorsigte. 1991; 71 (1): 155-234. [PubMed]
105. Lee SS, Lahey BB, et al. Vereniging van genotipe van dopamien-vervoerder met ontwrigtende gedragsversteurings in 'n agt jaar lange studie van kinders en adolessente. Am.J.Med.Genet.B Neuropsychiatr.Genet. 2007; 144B (3): 310-317. [PubMed]
106. Levin ED, Rezvani AH, et al. Adolessente-aanvangs-nikotien-selfadministrasie gemodelleer in vroulike rotte. Psigofarmakologie (Berl) 2003; 169 (2): 141-149. [PubMed]
107. Lewis DA. Ontwikkeling van die prefrontale korteks tydens adolessensie: insig in kwesbare neurale stroombane in skisofrenie. Neuropsychopharmacology. 1997; 16 (6): 385-398. [PubMed]
108. Lewis DA, Gonzalez-Burgos G. Intrinsieke opwindende verbindings in die prefrontale korteks en die patofisiologie van skisofrenie. Brein Res Bull. 2000; 52 (5): 309-317. [PubMed]
109. Lidow MS, Goldman-Rakic ​​PS, et al. Gesynchroniseerde oorproduksie van neurotransmitterreseptore in diverse streke van die primate serebrale korteks. Proc Natl Acad Sci VSA A. 1991; 88 (22): 10218-10221. [PMC gratis artikel] [PubMed]
110. Lidow MS, Rakic ​​P. Skedulering van monoaminerge neurotransmitter reseptor uitdrukking in die primaat neocortex tydens postnatale ontwikkeling. Cereb Cortex. 1992; 2 (5): 401-416. [PubMed]
111. Liston C, Watts R, et al. Frontostriatale mikrostruktuur moduleer doeltreffende werwing van kognitiewe beheer. Serebrale korteks. 2006; 16 (4): 553-560. [PubMed]
112. Logothetis NK, Pauls M JA, et al. Neurofisiologiese ondersoek na die basis van die fMRI sein. Aard. 2001; 412: 150-157. [PubMed]
113. Luciana M, Wahlstrom D, et al. Dopaminerge modulasie van aansporingsmotivering in adolessensie: ouderdomsverwante veranderinge in sein, individuele verskille en implikasies vir die ontwikkeling van selfregulering. Dev Psychol. 2012; 48 (3): 844-861. [PMC gratis artikel] [PubMed]
114. Malhotra AK, Kestler LJ, et al. 'N Funksionele polimorfisme in die COMT-gen en prestasie op 'n toets van prefrontale kognisie. Am.J.Psychiatry. 2002; 159 (4): 652-654. [PubMed]
115. Mathews IZ, McCormick CM. Vroulike en manlike rotte in die laat adolessensie verskil van volwassenes in amfetamien-geïnduceerde lokomotoriese aktiwiteit, maar nie in gekondisioneerde plekvoorkeur vir amfetamien nie. Behav Pharmacol. 2007; 18 (7): 641-650. [PubMed]
116. Matsumoto M, Weickert CS, et al. Katechol O-metieltransferase mRNA uitdrukking in mens- en rotbrein: bewyse vir 'n rol in kortikale neuronale funksie. Neuroscience. 2003; 116 (1): 127-137. [PubMed]
117. Mattay VSA, Goldberg TE, et al. Catechol O-methyltransferase val158-met genotipe en individuele variasie in die breinreaksie op amfetamien. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2003; 100 (10): 6186-6191. [PMC gratis artikel] [PubMed]
118. McCutcheon JE, White FJ, et al. Individuele verskille in dopamien sel neuroadaptations na kokaïen self-administrasie. Biolpsigiatrie. 2009; 66 (8): 801-803. [PMC gratis artikel] [PubMed]
119. Mechelli A, Tognin S, et al. Genetiese kwesbaarheid vir affektiewe psigopatologie in die kinderjare: 'n gekombineerde voxelgebaseerde morfometrie en funksionele magnetiese resonansiebeeldstudie. Biolpsigiatrie. 2009; 66 (3): 231-237. [PubMed]
120. Meyer-Lindenberg A, Kohn PD, et al. Midbrain dopamien en prefrontale funksie by mense: interaksie en modulasie deur COMT genotipe. Nat.Neurosci. 2005; 8 (5): 594-596. [PubMed]
121. Mill J, Asherson P, et al. Ekspressie van die dopamien vervoerder geen word gereguleer deur die 3 'UTR VNTR: Bewyse van brein en limfosiete met behulp van kwantitatiewe RT-PCR. Am J Med Genet. 2002; 114 (8): 975–979. [PubMed]
122. Moll GH, Mehnert C, et al. Ouderdomsverwante veranderinge in die digtheid van presynaptiese monoamien-transporters in verskillende streke van die rotbrein, vanaf die vroeë jeugdige lewe tot laat volwassenheid. Breinnavorsing. Ontwikkelingsbreinnavorsing. 2000; 119 (2): 251-257. [PubMed]
123. Montague DM, Lawler CP, et al. Ontwikkelingsregulering van die dopamien D1-reseptor in menslike caudaat en putamen. Neuropsychopharmacology. 1999; 21 (5): 641-649. [PubMed]
124. Munafo MR, Bowes L, et al. Gebrek aan assosiasie van die COMT (Val158 / 108 Met) geen en skisofrenie: 'n meta-analise van gevalbeheerstudies. Mol.Psychiatry. 2005; 10 (8): 765-770. [PubMed]
125. Munafo MR, Brown SM, et al. Serotonien transporter (5-HTTLPR) genotipe en amygdala aktivering: 'n meta-analise. Biolpsigiatrie. 2008; 63 (9): 852-857. [PMC gratis artikel] [PubMed]
126. Nelson EE, Leibenluft E, et al. Die sosiale heroriëntering van adolessensie: 'n neurowetenskapperspektief op die proses en sy verhouding tot psigopatologie. Psychol Med. 2005; 35 (2): 163-174. [PubMed]
127. Nemoda Z, Szekely A, et al. Psigopatologiese aspekte van dopaminerge geen polimorfismes in adolessensie en jong volwassenheid. Neurosci Biobehav Eerw. 2011; 35 (8): 1665-1686. [PMC gratis artikel] [PubMed]
128. Nikolova YS, Ferrell RE, et al. Multilokale genetiese profiel vir dopamien sein voorspel ventrale striatum reaktiwiteit. Neuropsigofarmakologie: amptelike publikasie van die Amerikaanse Kollege vir Neuropsigofarmakologie. 2011; 36 (9): 1940-1947. [PMC gratis artikel] [PubMed]
129. Niv Y, Daw ND, et al. Toniese dopamien: geleentheidskoste en die beheer van responsvigor. Psigofarmakologie (Berl) 2007; 191 (3): 507-520. [PubMed]
130. Noble EP. Die DRD2-geen in psigiatriese en neurologiese afwykings en sy fenotipes. Farmacogenomics. 2000; 1 (3): 309-333. [PubMed]
131. O'Donnell P. Adolessente rypwording van kortikale dopamien. Navorsing oor neurotoksisiteit. 2010; 18 (3–4): 306–312. [PubMed]
132. Okuyama Y, Ishiguro H, et al. 'N Genetiese polimorfisme in die promotorstreek van DRD4 wat verband hou met uitdrukking en skisofrenie. Biochemiese en biofisiese navorsingskommunikasie. 1999; 258 (2): 292-295. [PubMed]
133. Padmanabhan A. Ontwikkelingsveranderinge in breinfunksie onderliggend aan die invloed van beloningverwerking op inhibitiewe beheer. Ontwikkelings Kognitiewe Neurowetenskap. 2011 [PMC gratis artikel] [PubMed]
134. Paloyelis Y, Mehta MA, et al. Striatale sensitiwiteit tydens beloningverwerking in aandag- tekort / hiperaktiwiteitsversteuring. J is Acad Child Adolesc Psigiatrie. 2012; 51 (7): 722-732. e729. [PMC gratis artikel] [PubMed]
135. Paus T. Mapping breinveroudering en kognitiewe ontwikkeling tydens adolessensie. Neigings Cogn Sci. 2005; 9 (2): 60-68. [PubMed]
136. Paus T, Keshavan M, et al. Hoekom ontstaan ​​baie psigiatriese siektes tydens adolessensie? Nat Rev Neurosci. 2008; 9 (12): 947-957. [PMC gratis artikel] [PubMed]
137. Pecina M, Mickey BJ, et al. DRD2 polimorfismes moduleer beloning en emosieverwerking, dopamienneurotransmissie en openheid om te ervaar. korteks; 'n tydskrif wat gewy is aan die studie van die senuweestelsel en gedrag. 2012 [PMC gratis artikel] [PubMed]
138. Perez-Edgar K, Hardee JE, et al. DRD4 en striatale modulasie van die verband tussen gedragsinhibisie en adolessente angs. Sosiale Kognitiewe en Affektiewe Neurowetenskap. 2013 [PMC gratis artikel] [PubMed]
139. Pfefferbaum A, Mathalon DH, et al. 'N Kwantitatiewe magnetiese resonansiebeeldstudie van veranderinge in breinmorfologie vanaf kinders tot laat volwassenheid. Argiewe van Neurologie. 1994; 51 (9): 874-887. [PubMed]
140. Philpot RM, Wecker L, et al. Herhaalde etanol blootstelling tydens adolessensie verander die ontwikkelingsbaan van dopaminerge uitset van die nucleus accumbens septi. Internasionale Tydskrif vir Ontwikkelingsneurwetenskap: die amptelike tydskrif van die Internasionale Vereniging vir Ontwikkelingsneurowetenskap. 2009; 27 (8): 805-815. [PubMed]
141. Pijnenburg AJ, Honig WM, et al. Verdere ondersoeke na die gevolge van ergometrien en ander ergotderivate na inspuiting in die kernklem van die rat. Argiewe internationales die pharmacodynamie et de therapy. 1976; 222 (1): 103-115. [PubMed]
142. Pine DS. Brein ontwikkeling en die aanvang van gemoedsversteurings. Semin Clin Neuropsychiatry. 2002; 7 (4): 223-233. [PubMed]
143. Plomin R, Haworth CM, et al. Algemene afwykings is kwantitatiewe eienskappe. Natuuroorsigte. Genetika. 2009; 10 (12): 872-878. [PubMed]
144. Pohjalainen T, Nagren K, et al. Die dopamien D2-reseptor 5'-flankerende variant, -141C Ins / Del, hou nie verband met verminderde dopamien D2-reseptordigtheid in vivo nie. Farmakogenetika. 1999; 9 (4): 505–509. [PubMed]
145. Postuma RB, Dagher A. Basale ganglia funksionele konneksie gebaseer op 'n metanalise van 126 positron emissie tomografie en funksionele magnetiese resonansie beelding publikasies. Serebrale korteks. 2006; 16 (10): 1508-1521. [PubMed]
146. Rakic ​​P, Bourgeois JP, et al. Gelyktydige oorproduksie van sinapse in verskillende streke van die primate serebrale korteks. Wetenskap. 1986; 232 (4747): 232-235. [PubMed]
147. Raznahan A, Greenstein D, et al. Katechol-o-metietransferase (COMT) val158met polimorfisme en adolessente kortikale ontwikkeling by pasiënte met skizofrenie in die kinderjare, hul nie-psigotiese broers en susters, en gesonde beheermaatreëls. Neuro Image. 2011; 57 (4): 1517-1523. [PMC gratis artikel] [PubMed]
148. Robbins TW, Arnsten AF. Die neuropsigofarmakologie van fronto-uitvoerende funksie: mono-aminergiese modulasie. Annu Rev Neurosci. 2009; 32: 267-287. [PMC gratis artikel] [PubMed]
149. Romeo RD. Puberteit: 'n tydperk van beide organisatoriese en aktiewe effekte van steroïedhormone op neurobehaviourale ontwikkeling. J.Neuroendocrinol. 2003; 15 (12): 1185-1192. [PubMed]
150. Rosenberg DR, Lewis DA. Veranderinge in die dopaminerge innervasie van aap prefrontale korteks tydens laat postnatale ontwikkeling: 'n tyrosienhidroksilase immunohistochemiese studie. Biolpsigiatrie. 1994; 36 (4): 272-277. [PubMed]
151. Rosenberg DR, Lewis DA. Postnatale veroudering van die dopaminerge innervasie van aap prefrontale en motoriese kortikale: 'n tyrosienhidroksilase immunohistochemiese analise. Tydskrif van vergelykende neurologie. 1995; 358 (3): 383-400. [PubMed]
152. Schoots O, Van Tol HH. Die menslike dopamien D4 reseptor herhalingsreekse moduleer uitdrukking. Die farmakogenomiese tydskrif. 2003; 3 (6): 343-348. [PubMed]
153. Schultz W. Voorspellende beloning sein van dopamienneurone. Blaar van Neurofisiologie. 1998; 80 (1): 1-27. [PubMed]
154. Schultz W. Word formele met dopamien en beloning. Neuron. 2002; 36 (2): 241-263. [PubMed]
155. Seamans JK, Durstewitz D, et al. Dopamien D1 / D5 reseptor modulasie van opwindende sinaptiese insette op laag V prefrontale korteksneurone. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2001; 98 (1): 301-306. [PMC gratis artikel] [PubMed]
156. Seamans JK, Yang CR. Die hoofkenmerke en meganismes van dopamien modulasie in die prefrontale korteks. Prog Neurobiol. 2004; 74 (1): 1-58. [PubMed]
157. Seeger G, Schloss P, et al. Merker geen polimorfismes in hiperkinetiese afwyking - voorspellers van kliniese reaksie op behandeling met metielfenidaat? Neurosci Lett. 2001; 313 (1–2): 45–48. [PubMed]
158. Seeman P, Bzowej NH, et al. Menslike brein dopamienreseptore by kinders en veroudering volwassenes. Sinaps. 1987; 1 (5): 399-404. [PubMed]
159. Shaw P, Gornick M, et al. Polimorfismes van die dopamien D4-reseptor, kliniese uitkoms, en kortikale struktuur in aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring. Arch.Gen.Psychiatry. 2007; 64 (8): 921-931. [PubMed]
160. Shram MJ, Funk D, et al. Periadolessende en volwasse rotte reageer verskillend in toetse wat die lonende en aversiewe effekte van nikotien meet. Psigofarmakologie (Berl) 2006; 186 (2): 201-208. [PubMed]
161. Sisk CL, Zehr JL. Pubertalhormone organiseer die adolessente brein en gedrag. Front Neuroendocrinol. 2005; 26 (3-4): 163-174. [PubMed]
162. Spies LP. Die adolessente brein en ouderdomverwante gedrags manifestasies. Neurosci Biobehav Eerw. 2000; 24 (4): 417-463. [PubMed]
163. Spear LP. Die uitwerking van alkohol op adolessente. Alkoholnavorsing en gesondheid: die tydskrif van die National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. 2002; 26 (4): 287–291. [PubMed]
164. Spies LP. Belonings, afkeer en invloed in adolessensie: opkomende konvergensies oor laboratorium- en menslike data. Ontwikkelings Kognitiewe Neurowetenskap. 2011; 1 (4): 392-400. [PMC gratis artikel] [PubMed]
165. Spies LP, Brake SC. Periadolescence: ouderdomsafhanklike gedrag en psigofarmakologiese responsiwiteit by rotte. Dev Psychobiol. 1983; 16 (2): 83-109. [PubMed]
166. Spies LP, Shalaby IA, et al. Chroniese toediening van haloperidol tydens ontwikkeling: gedrags- en psigofarmakologiese effekte. Psigofarmakologie (Berl) 1980; 70 (1): 47-58. [PubMed]
167. Steinberg L. Risiko neem in adolessensie: wat verander, en hoekom? Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 51-58. [PubMed]
168. Steinberg L, Cauffman E, et al. Is adolessente minder volwasse as volwassenes ?: minderjariges se toegang tot aborsie, die jeugdige doodstraf en die vermeende APA 'flip-flop'. Is sielkundig. 2009; 64 (7): 583–594. [PubMed]
169. Stelzel C, Basten U, et al. Frontostriatale betrokkenheid by taakskakeling hang af van genetiese verskille in d2-reseptordigtheid. Die Tydskrif van Neurowetenskap: die amptelike tydskrif van die Vereniging vir Neurowetenskap. 2010; 30 (42): 14205-14212. [PubMed]
170. Stevens MC, Pearlson GD, et al. Veranderinge in die interaksie van rustende staat neurale netwerke vanaf adolessensie tot volwassenheid. Menslike breinkaart. 2009; 30 (8): 2356-2366. [PubMed]
171. Stice E, Dagher A. Genetiese variasie in dopaminerge beloning in die mens. Forum Nutr. 2010; 63: 176-185. [PubMed]
172. Stice E, Spoor S, et al. Die verhouding tussen vetsug en stompe streeksreaksie op voedsel word gemodereer deur TaqIA A1-allel. Wetenskap. 2008; 322 (5900): 449-452. [PMC gratis artikel] [PubMed]
173. Stice E, Yokum S, et al. Beloningskringreaksie-responsiwiteit vir voedsel voorspel toekomstige toenames in liggaamsmassa: modererende effekte van DRD2 en DRD4. Neuro Image. 2010; 50 (4): 1618-1625. [PMC gratis artikel] [PubMed]
174. Stice E, Yokum S, et al. Multilokale genetiese saamgestelde reflekterende dopamien seinvermoë voorspel beloningskringresponsiwiteit. Die Tydskrif van Neurowetenskap: die amptelike tydskrif van die Vereniging vir Neurowetenskap. 2012; 32 (29): 10093-10100. [PMC gratis artikel] [PubMed]
175. Sturman DA, Moghaddam B. Die neurobiologie van adolessensie: veranderinge in breinargitektuur, funksionele dinamika en gedragstendense. Neurosci Biobehav Eerw. 2011; 35 (8): 1704-1712. [PMC gratis artikel] [PubMed]
176. Tarazi FI, Tomasini EC, et al. Postnatale ontwikkeling van dopamien- en serotonientransporteerders in rat caudate-putamen en nucleus accumbens septi. Neurosci Lett. 1998; 254 (1): 21-24. [PubMed]
177. Teicher MH, Andersen SL, et al. Getuienis vir dopamienreseptor snoei tussen adolessensie en volwassenheid in striatum, maar nie kernklemme nie. Brein Res Dev Brain Res. 1995; 89 (2): 167-172. [PubMed]
178. Teicher MH, Barber NI, et al. Ontwikkelingsverskille in akute nigrostriatale en mesokortikolimbiese stelselreaksie op haloperidol. Neuropsychopharmacology. 1993; 9 (2): 147-156. [PubMed]
179. Tekin S, Cummings JL. Frontale-subkortiese neuronale bane en kliniese neuropsigiatrie: 'n opdatering. Tydskrif van Psigosomatiese Navorsing. 2002; 53 (2): 647-654. [PubMed]
180. Thirion B, Pinel P, et al. Analise van 'n groot fMRI kohort: Statistiese en metodologiese kwessies vir groepontledings. Neuro Image. 2007; 35 (1): 105-120. [PubMed]
181. Thomason ME, Dougherty RF, et al. COMT genotipe beïnvloed prefrontale wit materiepaaie by kinders en adolessente. Neuro Image. 2010; 53 (3): 926-934. [PMC gratis artikel] [PubMed]
182. Thomason ME, Waugh CE, et al. COMT genotipe en rus brein perfusie by kinders. Neuro Image. 2009; 48 (1): 217-222. [PMC gratis artikel] [PubMed]
183. Tseng KY, O'Donnell P. Dopamienmodulasie van prefrontale kortikale interneurone verander tydens adolessensie. Sereb korteks. 2007; 17 (5): 1235–1240. [PMC gratis artikel] [PubMed]
184. Tunbridge EM. Die katekol-o-metieltransferase geen is regulering en polimorfismes. Int.Rev.Neurobiol. 2010; 95: 7-27. [PubMed]
185. Tura E, Turner JA, et al. Multivariate ontledings dui op genetiese impakte op neurokringkunde in skisofrenie. Neuroreport. 2008; 19 (6): 603-607. [PMC gratis artikel] [PubMed]
186. Van die Giessen EM, die Win MM, et al. Striatale dopamien vervoerder beskikbaarheid wat verband hou met polimorfismes in die dopamien vervoerder gene SLC6A3. J.Nucl.Med. 2009; 50 (1): 45-52. [PubMed]
187. Van der Schaf ME, van Schouwenburg MR, et al. Die vestiging van die Dopamienafhanklikheid van Menslike Striatale Seine tydens Beloning en Strafwederkoms. Serebrale korteks. 2012 [PubMed]
188. Van Leijenhorst L, Moor BG, et al. Adolessente risikobesluitende besluitneming: Neuro-kognitiewe ontwikkeling van belonings- en beheerstreke. Neuro Image. 2010 [PubMed]
189. Vandenbergh DJ, Persico AM, et al. Menslike dopamien vervoerder geen (DAT1) kaarte na chromosoom 5p15.3 en vertoon 'n VNTR. Genomika. 1992; 14 (4): 1104-1106. [PubMed]
190. VanNess SH, Owens MJ, et al. Die veranderlike aantal tandem herhalings element in DAT1 reguleer in vitro dopamien vervoerder digtheid. BMC Genet. 2005; 6: 55. [PMC gratis artikel] [PubMed]
191. Varlinskaya EI, Spear LP. Sensitisering van sosiale anksiolitiese effekte van etanol by adolessente en volwasse Sprague-Dawley rotte na herhaalde etanol blootstelling. Alkohol. 2010; 44 (1): 99-110. [PMC gratis artikel] [PubMed]
192. Wahlstrom D, Collins P, et al. Ontwikkelingsveranderinge in dopamien-neurotransmissie in adolessensie: gedragsimplikasies en kwessies in assessering. Brein Cogn. 2010; 72 (1): 146-159. [PMC gratis artikel] [PubMed]
193. Wahlstrom D, White T, et al. Neurobehavioral bewyse vir veranderinge in dopamienstelselaktiwiteit tydens adolessensie. Neurowetenskap en biogedragsresensies. 2010; 34 (5): 631–648. [PMC gratis artikel] [PubMed]
194. Walters JT, Owen MJ. Endofenotipes in psigiatriese genetika. Molekulêre Psigiatrie. 2007; 12 (10): 886-890. [PubMed]
195. Weickert CS, Webster MJ, et al. Postnatale veranderinge in dopaminerge merkers in die menslike prefrontale korteks. Neuroscience. 2007; 144 (3): 1109-1119. [PubMed]
196. Williams LM, Gatt JM, et al. Die geïntegreerde model van emosie, denke en selfregulering: 'n toepassing op die paradoks van veroudering. Tydskrif vir integrerende neurowetenskap. 2008; 7 (3): 367–404. [PubMed]
197. Wise RA. Dopamien, leer en motivering. Nat Rev Neurosci. 2004; 5 (6): 483-494. [PubMed]
198. Yacubian J, Sommer T, et al. Gene-gene interaksie geassosieer met neurale beloning sensitiwiteit. Proc Natl Acad Sci VSA A. 2007; 104 (19): 8125-8130. [PMC gratis artikel] [PubMed]
199. Yakovlev PI, Lecours AR. Streekontwikkeling van die brein in vroeë lewe. A. Minkowski. Oxford: Blackwell Wetenskaplike; 1967. Die myelogenetiese siklusse van streeksveroudering van die brein; pp. 3-70.
200. Yurgelun-Todd D. Emosionele en kognitiewe veranderinge tydens adolessensie. Curr Opin Neurobiol. 2007; 17 (2): 251-257. [PubMed]
201. Zald DH, Cowan RL, et al. Midbrain dopamien reseptor beskikbaarheid is omgekeerd geassosieer met nuwigheid-soek eienskappe in die mens. Die Tydskrif van Neurowetenskap: die amptelike tydskrif van die Vereniging vir Neurowetenskap. 2008; 28 (53): 14372-14378. [PMC gratis artikel] [PubMed]
202. Zhang Y, Bertolino A, et al. Polimorfismes in menslike dopamien D2-receptor geen beïnvloed genexpressie, splicing en neuronale aktiwiteit tydens werkgeheue. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2007; 104 (51): 20552-20557. [PMC gratis artikel] [PubMed]