Ontwikkelings Neurokringkunde van Motivering in Adolessensie: 'n Kritieke Tydperk van Verslawing Kwesbaarheid (2003)

Am J Psychiatry. 2003 Junie; 160(6): 1041-1052.
 
PMCID: PMC2919168
R. Andrew Chambers, MD, Jane R. Taylor, Ph.D., en Marc N. Potenza, MD, Ph.D.

Abstract

Doelwit

Epidemiologiese studies dui daarop dat eksperimentering met verslawende middels en aanvang van verslawende versteurings hoofsaaklik gekonsentreer is in adolessensie en jong volwassenheid. Die skrywers beskryf basiese en kliniese data wat adolessente neuro-ontwikkeling ondersteun as 'n biologies kritieke tydperk van groter kwesbaarheid vir eksperimentering met stowwe en die verkryging van stofgebruikafwykings.

Metode

Die skrywers het onlangse literatuur oor neurokring onderliggend aan motivering, impulsiwiteit en verslawing hersien, met 'n fokus op studies wat adolessente neuro-ontwikkeling ondersoek.

Results

Adolessente neuro-ontwikkeling vind plaas in breinstreke wat verband hou met motivering, impulsiwiteit en verslawing. Adolessente impulsiwiteit en / of nuwigheid soeke as 'n oorgangseienskap gedrag kan deels verklaar word deur rypwording veranderinge in frontale kortikale en subkortikale monoaminergiese stelsels. Hierdie ontwikkelingsprosesse kan met voordeel leerdryfkragte vir aanpassing by volwasse rolle bevorder, maar kan ook groter kwesbaarheid vir die verslawende aksies van dwelms verleen.

Gevolgtrekkings

'n Verkenning van ontwikkelingsveranderinge in neurokringe betrokke by impulsbeheer het beduidende implikasies vir die begrip van adolessentegedrag, verslawingkwesbaarheid en die voorkoming van verslawing in adolessensie en volwassenheid.

Dwelmgebruiksversteurings is 'n hoofoorsaak van mediese morbiditeit, mortaliteit en gesondheidsuitgawes in die Verenigde State (1). Streeksbeskikbaarheid van middels en sosiale neigings beïnvloed die voorkoms van spesifieke middelgebruiksversteurings (2). Drie groot waarnemings dui daarop dat die ontwikkelingsperiodes van adolessensie en vroeë volwassenheid primêre korrelate is van substansgebruik en substansgebruiksversteurings, wat oor kulturele neigings en substanse werk. Eerstens toon adolessente en jong volwassenes oor die algemeen hoër koerse van eksperimentele gebruik en dwelmgebruikafwykings as ouer volwassenes, soos aangedui deur studies van die algemene bevolking wat oor die laaste twee dekades strek en met die gebruik van alternatiewe diagnostiese kriteria (3-5). Tweedens, verslawende versteurings wat by volwassenes geïdentifiseer word, het die meeste begin in adolessensie of jong volwassenheid (6, 7). Byvoorbeeld, die meeste volwasse Amerikaanse rokers begin rook voor ouderdom 18 (8), en die aanvang van daaglikse rook is ongewoon na ouderdom 25 (9). Meer as 40% van volwasse alkoholiste ervaar alkoholismeverwante simptome tussen ouderdomme 15 en 19, en 80% van alle gevalle van alkoholisme begin voor ouderdom 30 (10). Die mediaan gerapporteerde ouderdom van aanvang van onwettige dwelmgebruik by volwassenes met dwelmgebruiksversteurings is 16 jaar, met 50% van gevalle wat tussen ouderdomme 15 en 18 begin en seldsame aanvang na ouderdom 20 (3). Derdens voorspel vroeëre aanvang van substansgebruik groter erns en morbiditeit van verslawing, insluitend die gebruik van—en stofgebruikafwykings wat verband hou met—veelvuldige middels (6, 11, 12). Alhoewel epidemiologiese opnames oor die algemeen 'n groter voorkoms van middelgebruikversteurings in manlike as by vroulike proefpersone oor ouderdomme toon, word hierdie ouderdomspesifieke neigings in beide manlike en vroulike subgroepe waargeneem, wat die bestaan ​​van geslagsonafhanklike faktore in die ontwikkelingsaanvang van substansgebruikversteurings voorstel. (4, 13).

Twee sleutelveranderlikes in die ontstaan ​​van verslawende versteurings is die 1) graad/hoeveelheid van dwelm-inname en 2) die inherente kwesbaarheid vir verslawing gegewe 'n vaste hoeveelheid dwelm-inname (14, 15). Om te verstaan ​​of een of albei van hierdie faktore groter is in adolessensie is belangrik om die ontwikkelingsaanvang van substansgebruiksversteurings te verduidelik. Alhoewel kulturele, portuur- en gesinsinvloede bydra tot dwelmbeskikbaarheid en substanseksperimentering (16), dui verskeie bewyse daarop dat sosiokulturele aspekte spesifiek vir adolessentelewe alleen nie ten volle verantwoordelik is vir groter dwelminname nie. Alhoewel bemarking en die beskikbaarheid van wettige dwelms (alkohol en nikotien) deurdringend is oor ouderdomsgroepe in die Amerikaanse samelewing en wetlik slegs vir volwassenes goedgekeur word, is die aanvang van dwelmgebruiksversteurings wat met hierdie middels geassosieer word, gekonsentreer in adolessensie en jong volwassenheid en neem nie toe nie op 'n kumulatiewe wyse met toenemende ouderdom. In Europa, waar tiener kulturele norme en samelewingsbeperkings met betrekking tot middels verskil van dié in die Verenigde State, kom die voorkoms en morbiditeit wat verband hou met dwelmgebruik versteurings insgelyks gereeld by adolessente en jong volwassenes (17, 18).

Genetiese en neurobiologiese faktore binne individue word vermoedelik die drempel van dwelmblootstelling verlaag wat nodig is om die oorskakeling van eksperimentele na verslawende dwelmgebruik te "verbreek".15). Groeiende kliniese bewyse dui daarop dat adolessensie 'n tydperk van verhoogde biologiese kwesbaarheid vir die verslawende eienskappe van onwettige en wettig goedgekeurde stowwe verteenwoordig. Byvoorbeeld, adolessente toon 'n meer vinnige vordering van onwettige dwelmgebruik as volwassenes (4, 19). Ten spyte van die rook van minder sigarette as volwassenes, toon adolessente hoër koerse van afhanklikheid by soortgelyke vlakke van gebruik (20), en alhoewel koerse van alkoholgebruik dieselfde is regdeur adolessensie en volwassenheid, verskil koerse van misbruik/afhanklikheid omgekeerd met ouderdom (5). Hierdie artikel hersien basiese en kliniese bewyse vir adolessente neuro-ontwikkeling as 'n kritieke tydperk van verslawing kwesbaarheid. Gedrag wat oënskynlik gekenmerk word deur impulsiwiteit en suboptimale besluitneming word beskryf as normatiewe eienskappe van adolessensie wat ooreenstem met die ontwikkeling van motiveringskringe betrokke by die patofisiologie van verslawing. Ontwikkelingsgebeure wat motiverende dryfkragte fasiliteer wat leer oor volwasse ervarings bevorder, kan terselfdertyd kwesbaarheid vir neurogedragseffekte van verslawende middels verhoog, wat lei tot dwelmgebruiksversteurings.

Spring na:

Impulsiwiteit en besluitneming

Die voorkoms van substansgebruiksversteurings is verhoog by volwassenes met skisofrenie, ernstige affektiewe versteurings, antisosiale en grenspersoonlikheidsversteurings, en patologiese dobbelary (2, 3, 10, 21, 22). Adolessente met antesedente of volledig uitgedrukte weergawes van hierdie versteurings is ook meer geneig om dwelmgebruiksversteurings te hê (23-25). Verenigings van hierdie geestesiektes en adolessensie met substansgebruiksversteurings dui daarop dat algemene breinmeganismes die kwesbaarheid vir substansgebruiksversteurings in hierdie verskillende kontekste kan onderlê. Hierdie meganismes kan manifesteer as 'n algemene kliniese motief of gedragseienskap wat adolessente, psigiatriese of substansgebruiksversteuringsgroepe oorskry. Verswakte impulsbeheer verteenwoordig een so 'n motief (23, 26, 27). Soos met ander beskrywende konstrukte in kliniese psigiatrie, is die presiese betekenis van impulsiwiteit en die verhouding daarvan met eienskappe van nuwigheid of sensasiesoekery debatteerbaar. Variëteite van impulsiwiteit is voorgestel, afhangende van die kliniese maatstaf en die funksie van spesifieke breinstreke wat geassesseer word (28). Hier formuleer ons impulsiwiteit as doelgerigte gedrag wat gekenmerk word deur swak oordeel in die verkryging van belonings, soos verslawende dwelms, seks, kos, sosiale mag (deur middel van geweld), geld of ander hulpbronne (27, 28). Met hierdie definisie lei impulsiewe gedrag oor die algemeen tot nadelige of nadelige gevolge; gedrag wat gekenmerk word deur verhoogde soeke na nuutheid of swak besluitneming kan as impulsief beskou word (29).

Psigiatriese versteurings wat algemeen geïdentifiseer word met steurnisse in beloningsmotivering en dwelmgebruikversteuring comorbiditeit word geassosieer met impulsiwiteit (3, 27, 28, 30). Instrumente wat besluitneming meet identifiseer impulsiwiteit as 'n voorkeur vir hoërisiko-/laevoordeelkeuses of minder onmiddellike belonings bo groter vertraagde belonings (tydelike afslag) (31, 32). Impulsiewe reaksiepatrone is geïdentifiseer in verband met impulsbeheerafwykings, dwelmgebruikversteurings en psigiatriese diagnoses met impulsbeheerversteuring en/of dwelmgebruikversteuring comorbiditeit (26, 33). Alhoewel soortgelyke instrumente nog nie by adolessente toegepas is nie, word daar oor die algemeen waargeneem dat impulsiwiteit en/of soeke na nuutheid in adolessensie toeneem en met ouderdom afneem (34, 35).

Om die verband tussen impulsiwiteit en substansgebruiksversteurings te verstaan, kan belangrik wees om die patogenese van substansgebruiksversteurings en hul groter voorkoms in spesifieke kliniese kontekste, insluitend adolessensie, te verstaan. Konseptualisering van die kliniese sindrome van substansgebruiksversteurings en swak impulsbeheer of besluitneming deel kenmerke wat soortgelyke vorme van motiverende psigopatologie voorstel. Individue met swak impulsbeheer toon 'n tematiese neiging om betrokke te raak by gedrag wat gekenmerk word deur langtermyn-nadelige uitkomste. Net so word verslawende stowwe gesamentlik geassosieer met chemiese stimulasie en neuroplastiese veranderinge in breinmotiveringssubstrate, wat lei tot verdere dwelmgebruik ten koste van sosiale en beroepsuitkomste (15). Analoog kliniese konseptualisering van impulsiwiteit en verslawings in terme van disfunksionele motiveringsrepertoriums kan algemene neurobiologiese meganismes wat motiverende neurokringe behels, weerspieël.

Spring na:

Neurokringloop van motiverende substrate

Om die anatomie en funksie van motiverende breinstelsels te verstaan, kan belangrike inligting verskaf oor ooreenkomste tussen impulsiwiteit, risiko vir substansgebruiksversteurings en adolessensie. Motivering kan gekonseptualiseer word as breinaktiwiteit wat “inset” inligting oor die interne toestand van die individu en eksterne omgewing verwerk en gedrags “uitset” bepaal (36). Eerder as om as 'n eenvoudige refleksstelsel te funksioneer wat diskrete gedrag produseer in reaksie op diskrete stimuli, behels motivering hoër-orde verwerking wat ontwerp is om gedrag te organiseer om oorlewing te maksimeer (37). Doelgerigte gedrag behels die integrasie van inligting oor veelvuldige veranderende interne toestande (bv. honger, seksuele begeerte of pyn) en omgewingstoestande (insluitend hulpbron- of voortplantingsgeleenthede, die teenwoordigheid van gevaar) om 'n voordelige gedragsreaksie te genereer (31). As hierdie kompleksiteit saamgestel word, kan veelvuldige oorlewingsdoelwitte gelyktydig belangrik wees, maar onafhanklik bereikbaar in ruimte en tyd, en daar kan groot getalle potensieel suksesvolle gedragstrategieë bestaan ​​om een ​​of meer van hierdie doelwitte te bereik. Motiverende neurokringloop moet dus meganismes behels wat in staat is om alternatiewe gemotiveerde dryfvere voor te stel en om gepaste gemotiveerde dryfvere vir inwerkingstelling doeltreffend te prioritiseer en te kies (36, 38).

Translationele neurowetenskap begin neurobiologiese bewyse genereer wat hierdie teoretiese oorwegings ondersteun. Die belangrikheid van motivering vir evolusionêre fiksheid sou voorspel dat aansienlike dele van die brein betrokke is, na aanleiding van 'n hiërargiese anatomiese en funksionele organisasie wat oor spesies bewaar word. Diere- en menslike studies dui op die bestaan ​​van 'n primêre motiveringskring wat die prefrontale korteks en ventrale striatum behels, wat direkte toegang tot en invloed het op motoriese "uitset" strukture (37). Hierdie anterior sisteem word ondersteun deur 'n meer wydverspreide en posterior geleë sekondêre motiveringskring wat verskeie modaliteite van sensoriese "insette" inligting verskaf deur middel van direkte aksonale projeksies wat in primêre motiveringskringe konvergeer (Figuur 1) (39-41). Byvoorbeeld, die hippokampus en amygdala verskaf kontekstuele geheue en affektiewe inligting wat relevant is vir motiverende stimuli (31, 39, 42, 43), terwyl hipotalamus- en septale kerne inligting verskaf wat relevant is vir primitiewe of instinktueel gemotiveerde gedrag, soos voedingsinname, aggressie en reproduktiewe reaksies (44).

FIGUUR 1  

Groot motiverende breinkringloop wat vermoedelik betrokke is by impulsiwiteit, besluitneming en dwelmverslawinga

Onlangse bevindinge karakteriseer primêre motiveringskringe as wat populasies van neurone bevat wat in staat is om vuurpatrone te genereer wat verskeie aspekte van gemotiveerde dryfkragte of alternatiewe gemotiveerde dryfkragte kan kodeer (45). Hierdie voorstellings kom voor onder neuronale ensembles wat onderling verbind is deur parallelle lusse van seriële aksonale projeksies vanaf die prefrontale korteks na die ventrale striatum (die kern accumbens na die ventrale globus pallidus) na die talamus en terug na die korteks (46, 47) (Figuur 1 en Figuur 2). Kortikale-striatale-talamiese-kortikale lusse word as parallel beskryf omdat spesifieke substreke van die prefrontale korteks (bv. anterior cingulate, ventromediale en dorsolaterale streke) na spesifieke kompartemente binne die striatum uitsteek, wat op hul beurt 'n mate van segregasie in projeksies handhaaf die talamus en terug na die korteks (48). Beide anatomiese en neurofisiologiese bewyse dui daarop dat afvuurpatrone van neuronale ensembles binne funksioneel spesifieke kompartemente van die striatum gedeeltelik gekorreleer is met patrone van vuur in spesifieke prefrontale korteks substreke (42, 49). Op hul beurt word vuurpatrone in beide die nucleus accumbens en prefrontale korteks beïnvloed deur glutamatergiese insette van die hippokampus en amygdala, wat daarop dui dat abnormaliteite in hierdie distale strukture beide geestesongesteldheid en motiveringsafwykings kan veroorsaak (50). Omdat striatale populasies direkte invloed op premotoriese en motoriese kortekse en breinstammotoriese sentrums het, bepaal hul aktiwiteit meer direk motiveringstoestande en gedragsuitset (39, 44). Digte versamelings van γ-aminobottersuur (GABA)-ergiese inhiberende neurone in die striatum kommunikeer deur middel van herhalende kollaterale inhibisie wat dui op die hoë kapasiteit van plaaslike neurale netwerke om groot getalle alternatiewe vuurpatrone te kodeer wat as berekeningsboustene kan dien van veelvuldige, hoogs uitgebreide gemotiveerde dryfvere (39, 47, 51-67).

FIGUUR 2  

Kortikale-Striatale-Talamus-Kortikale lusse binne primêre motiveringskringe betrokke by die voorstelling van gemotiveerde dryfvere en die neurorekenaargebeure van motiverende besluitneming en gedragsaansporinga

Opeenhopende bewyse dui daarop dat neurokringe-koderende repertoriums van alternatiewe gemotiveerde dryfvere onderhewig is aan neurobiologiese gebeure wat gemotiveerde dryfvere vir gedragsaksie prioritiseer en kies. Besondere neurale substrate is geassosieer met die bevordering (die verhoging van die waarskynlikheid van inwerkingstelling) of inhibeer van gemotiveerde dryfvere. Versteurings van motiveringsrepertorium, insluitende variëteite van impulsiwiteit en verslawings, kan dus gewoonlik swak koördinasie of abnormale funksionering van bevorderende of inhiberende neurale sisteme weerspieël wat integraal tot primêre motiveringskringe is (41, 52). In ooreenstemming met hierdie idee, impliseer neurobeeldingstudies algemene subkortikale-striatale streke en die prefrontale korteks in emosionele en kognitiewe prosesse van besluitneming en die farmakologiese werking van verslawende middels (53). Om hierdie hipotese verder te verken, sal data wat promosie- en inhiberende motiveringssubstrate kenmerk, beskryf word, gevolg deur 'n oorsig van veranderinge binne hierdie weë gedurende adolessensie.

Promosie motivering Substrate

Dopamienvrystelling in die striatum is 'n vernaamste neuromodulerende gebeurtenis wat betrokke is by die vertaling van geënkodeerde gemotiveerde dryfkragte in aksie, wat werk soos 'n algemene "gaan" sein (54). Dopamienvrystelling in die ventrale striatum (nucleus accumbens) en dorsale striatum (caudate putamen) word veroorsaak deur opwindende seine van die korteks en ander areas wat dopamienneuronaktiwiteit in onderskeidelik die ventrale tegmentale area en substantia nigra stimuleer (55, 56) (Figuur 1). Die ventrale en dorsale afdelings word egter geassosieer met verskillende vlakke van premotoriese verwerking. Dopamienvrystelling in die dorsale striatum, wat gekompromitteer is in die patogenese van Parkinson se siekte, word hoofsaaklik geassosieer met die aanvang en vloei van konkrete motoriese aktiwiteit en gewoontegedrag (57). In teenstelling hiermee word dopamienvrystelling in die nucleus accumbens geassosieer met motiverende stimuli, subjektiewe beloning, premotoriese kognisie (denke) en die aanleer van nuwe gedrag (43, 46, 58). Die presiese wyse waarop dopamien vrystelling betrokke is by die vertaling van denke in aksie is onbekend. Sommige werk dui daarop dat dopamienafskeiding die vuurpatrone van neuronale ensembles in die nucleus accumbens direk beïnvloed en hul reaksies op glutamatergiese insette van die korteks, amygdala en hippokampus beïnvloed (51, 59) (Figuur 2B). Hierdie bevinding dui daarop dat sensoriese, affektiewe en kontekstuele geheue-inligting, wat lei tot die generering van voorstellings van gemotiveerde dryfkragte, deur dopamienvrystelling in die striatum omhein word, sodat stroomaf motoriese sentrums spesifieke motiveringsinligting kan ontvang en daarop kan reageer (51, 59, 60). Gevolglik verander neurotoksiese letsels van die prefrontale korteks, amygdala of hippokampus gedragsrepertoriums wat veroorsaak word deur farmakologiese stimulasie van dopamienvrystelling in die nucleus accumbens (61-63).

Daar is getoon dat 'n wye verskeidenheid motiverende stimuli dopamien in die nucleus accumbens verhoog. Dit sluit in die farmakologiese werking van verslawende middels (insluitend nikotien, alkohol, kokaïen, amfetamien, opiate, dagga), natuurlike belonings (kos, seks of ander hulpbronne), beloningsverwante stimuli en situasies (videospeletjie speel), en stresvolle of aversiewe stimuli (43, 64-67). Omgewingsbewustheid is noodsaaklik vir die doeltreffende verkryging van beloningshulpbronne, en die dryfkrag om die onbekende te soek en te verken is self 'n kragtige primêre motivering (43). Omgewingsnuutheid veroorsaak ventrale-striatale dopamien vrystelling (68) en, soos verslawende middels, lokomotoriese gedrag by laboratoriumdiere produseer (69). Nuwigheid, aangebied in die vorm van onvoorspelbare gebeurlikhede of omgewingstimuli, in kombinasie met verslawende middels, is veral motiverend (70). Belonings wat op intermitterende, ewekansige of onverwagte maniere gelewer word, het groter kapasiteit oor herhaalde proewe om dopamienselvuur en beloning-gekondisioneerde gedrag te handhaaf (71, 72). In teenstelling hiermee word baie goed aangeleerde gemotiveerde gedrag of gewoontes wat uitgevoer word onder verwagte gebeurlikhede minder afhanklik van nucleus accumbens dopamien vrystelling. Dit blyk dus dat direkte farmakologiese stimulasie van dopamienstelsels wat deur verslawende middels bemiddel word, naboots en/of sinergisties optree met die natuurlike motiverings-enkoderende eienskappe van omgewingsnuutheid.

'n Tweede belangrike funksie van dopamien, tesame met glutamatergiese afferente aktiwiteit in die nucleus accumbens en intrinsieke GABA-ergiese aktiwiteit van nucleus accumbens neurone, behels die bepaling van toekomstige voorstellings en seleksievoorkeure van gemotiveerde dryf. In beloningsverwante leer word toekomstige gedrag gevorm volgens vorige ervarings wat met belonings geassosieer word deur middel van neuroplastiese veranderinge in nucleus accumbens neurone (73). Herhaalde dwelm-ontlokte dopamienvrystelling in die nucleus accumbens veroorsaak veranderinge in sellulêre proteïene betrokke by intrasellulêre reseptor seinweë, geenuitdrukking en sellulêre argitektuur (15). Dopamienoordrag in nucleus accumbens en prefrontale korteksstreke wat na die nucleus accumbens uitsteek, is geïmpliseer in meganismes van leer en plastisiteit, insluitend veranderinge in langtermyn potensiasie en morfologie van neuronale dendritiese bome (74-77). Hierdie neuroplastiese prosesse kan gedragsensitisering onderlê, waardeur die motiveringsdrang wat met 'n beloning geassosieer word, al hoe sterker word namate daardie beloningskonteks herhaaldelik ervaar word (78, 79). Sensibilisering, as 'n toename in die motiveringsprioriteit wat met 'n bepaalde kontekstuele beloning geassosieer word in verhouding tot ander geënkodeerde motiveringsdryfvere, produseer beloningspesifieke aanwinsgedrag wat toenemend kompulsief word (78). Op hierdie manier kan dopamienstelselaktiwiteit 'n langtermynfunksie dien om die repertoire van motiveringsdryfvee van die individu te vernou of te fokus.

Inhiberende motivering substrate

Tekortkominge in funksie of struktuur van inhiberende sisteme word geassosieer met die inwerkingstelling van gemotiveerde dryfvere wat as suboptimaal of onvanpas geag word. Die belangrikste hiervan is die serotonien (5-HT) neurotransmitterstelsel en prefrontale kortekskomponente van motiveringskringe (Figuur 1). Maatstawwe van verminderde brein-5-HT-aktiwiteit word geassosieer met impulsiewe gedrag, insluitend uiterlike en selfgerigte geweld, selfmoord, brandstigting en patologiese dobbelary (80-82). Farmakologiese besering van 5-HT-stelsels in diere lei tot impulsiewe reaksie in beloningsverwante leer en aansporingsmotivering (83). Omgekeerd verminder pro-serotonergiese middels sosiale aggressie en impulsiwiteit by diere en mense (84, 85). Alhoewel meganismes vir hierdie bevindinge nie volledig uitgebrei is nie, blyk 5-HT-projeksies vanaf die middelbrein raphae-kerne na motiveringskringe, insluitend die ventrale tegmentale area, nucleus accumbens, prefrontale korteks, amygdala en hippokampus, betrokke te wees (55, 86).

Prefrontale korteksfunksie is lank reeds geassosieer met impulsbeheer. Gedokumenteer so vroeg as 1848, veroorsaak skade aan die ventromediale prefrontale korteks deurdringende motiverende impulsiwiteit wat verband hou met affektiewe onstabiliteit, swak besluitneming en uitvoerende beplanning, en onverskilligheid teenoor sosiale leidrade (87). Verswakte impulsbeheer is daarna gerapporteer in talle neuropsigiatriese toestande (bv. antisosiale persoonlikheidsversteuring, affektiewe versteurings, skisofrenie, substansgebruiksversteurings, demensies en traumatiese breinbesering) wat gekenmerk word deur abnormale maatstawwe van prefrontale korteksfunksie (26, 30, 88-90).

Prefrontale korteks-abnormaliteite word geassosieer met 'n groter risiko om middelgebruiksversteurings te ontwikkel, wat moontlik veranderinge in motiveringsreaksies op verslawende middels behels. Kliniese studies toon 'n assosiasie van traumatiese breinbesering, wat dikwels die prefrontale korteks insluit, met verhoogde dwelmgebruikversteuring comorbiditeit en dui daarop dat die aanvang van een van hierdie faktore alleen die risiko vir die ander verhoog (91-93). Funksionele of anatomiese abnormaliteite van die prefrontale korteks van nie-spesifieke etiologie word ook algemeen geïdentifiseer in populasies met substansgebruiksversteurings (94-97). In ooreenstemming met hierdie kliniese waarnemings, kan prefrontale korteksletsels by rotte die versterkende doeltreffendheid van kokaïen tydens selftoediening verhoog (98, 99).

Ondersoeke van kortikostriatale interaksies dui op 'n meganisme vir prefrontale korteks disfunksie, wat beide impulsiwiteit en 'n groter risiko vir substansgebruiksversteurings veroorsaak. Eksitatoriese glutamatergiese projeksies vanaf die prefrontale korteks na die nucleus accumbens en ventrale tegmentale area beïnvloed dopamienvrystelling, neuronale afvuur en neuroplastiese prosesse in die nucleus accumbens (39, 100, 101). Hierdie anatomiese en funksionele skakels dui daarop dat die prefrontale korteks betrokke is by die voorstelling, uitvoering en inhibisie van motiveringsdryfkragte deur patrone van neurale ensemblevuur in die nucleus accumbens te beïnvloed. Kompromie van die prefrontale korteks of sy insette na die nucleus accumbens kan 1) die verskeidenheid voorstellings van motiveringsdryfopsies in die nucleus accumbens verander, 2) die reaksiepatrone oor nucleus accumbens neuronale ensembles verander na die "gaan" sein wat deur dopamieninstroming verskaf word , wat lei tot groter waarskynlikheid van inwerkingstelling van bepaalde gemotiveerde dryfkragte, en/of 3) neuroplastiese prosesse in die nucleus accumbens benadeel wat normaalweg die sterkte van gemotiveerde dryfkragte wat deur vorige ondervinding as onvanpas beskou word, sal verminder. Swak prefrontale korteksfunksie, ongeag die spesifieke patologie, kan die waarskynlikheid verhoog om onvanpaste gemotiveerde dryfvere uit te voer wat klinies as impulsief beskou word. Net so kan prefrontale korteks-disfunksie lei tot 1) voorkeurmotiverende reaksie op direk geënkodeerde belonings wat deur die prodopamien-effekte van dwelms verskaf word en/of 2) 'n ongekontroleerde vordering van neuro-aanpasbare effekte van dwelms wat motiveringssensitisering onderlê en 'n oorskakeling na kompulsiewe dwelmsoek (102, 103). As sodanig sal relatiewe inkorting van inhiberende motiveringstelsels in die opset van robuuste promosie-motiveringstelselaktiwiteite gewoonlik impulsiwiteit en die risiko van dwelmgebruikversteurings verhoog. Neuro-ontwikkelingsveranderinge tydens adolessensie wat tot hierdie toestande lei, kan verhoogde kwesbaarheid vir verslawing veroorsaak.

Spring na:

Volwassenheid van motiverende neurokringloop tydens adolessensie

Ingrypende psigofisiologiese verandering vind plaas tydens adolessensie. Adolessente verkry toenemend volwasse-agtige kognitiewe en emosionele style (104, 105) en word toenemend gemotiveer deur volwasse omgewingstimuli (106). In die kinderjare bevorder motivering om te speel nie-deelnemende leer oor volwasse ervarings, 'n proses wat skadelike uitkomste tot die minimum beperk (43). In adolessensie vorder motivering om te speel tot deelname aan nuwe volwasse ervarings, sonder die voordele van kontekstuele ervaringskennis om besluitneming te lei (107). Vanuit 'n volwasse perspektief kan nuwigheidsgedrewe adolessente gedrag van swak oordeel en impulsief voorkom (34, 35).

Promosie motivering Substrate

Ontwikkelingsveranderinge in primêre motiveringskringe tydens adolessensie kan gedrag wat nuut soek, bevorder en aansporingsmotiveringsprosesse aanvul. Neuropsigiatriese versteurings wat sentrale dopamienfunksie behels, volg ontwikkelingspatrone wat ooreenstem met hierdie idee. Tikafwykings, wat behandel word deur dopamienaktiwiteit te blokkeer, kom die meeste voor in die laat kinderjare en vroeë adolessensie en is geneig om in volwassenheid te verdwyn (108). Daarteenoor neem die voorkoms van Parkinson se siekte, wat gebrekkige dopamienfunksie behels, toe met toenemende ouderdom (57). Dat hierdie waarnemings algemene ontwikkelingstemas weerspieël, word ondersteun deur dierestudies wat verskille toon in peri-adolessente gedrag wat dopamienstelselfunksie behels (109). Peri-adolessente rotte toon verhoogde ondersoekende gedrag in 'n nuwe oop veld en is meer betrokke by sosiale spel as jonger en ouer rotte (110). Peri-adolessente rotte toon motoriese hiporesponsiwiteit vir prodopaminergiese middels en hipersensitiwiteit vir dopamienblokkade, wat daarop dui dat hul dopamienstelsel op die basislyn nader aan 'n funksionele plafon werk voor farmakologiese uitdaging (110). Peri-adolessente muise toon 'n groter basislynvoorkeur vir nuwe omgewings as volwasse muise (111). Met amfetamienbehandeling toon volwassenes toenames in nuwigheidsvoorkeure en peri-adolessente toon afnames, en verkies eerder die bekende omgewing wat voorheen met amfetamienaflewering gepaard gegaan het (111). Peri-adolessente rotte toon groter gedragsensitisering en striatale dopamienvrystelling na herhaalde psigostimulerende inspuitings as volwasse rotte (112, 113). Saam dui hierdie bevindinge daarop dat adolessente eksperimentering met en kwesbaarheid vir verslawende middels ontwikkelingsverskille in dopamienstelselaktiwiteit en sensitisering behels.

Volwasse verskille in bevorderende dopamienstelsels en inhiberende 5-HT-stelsels kan bydra tot adolessente nuwigheid soeke/impulsiwiteit. CSF-konsentrasies van dopamien en 5-HT-metaboliete neem af gedurende die kinderjare en verminder tot byna volwasse vlakke teen ouderdom 16 (114). Die verhouding van die dopamienmetaboliet homovanilliensuur tot die 5-HT metaboliet 5-hidroksiindool-asynsuur neem egter toe, wat 'n hoër tempo van dopamien tot 5-HT omset voorstel (114). By ape neem die digtheid van dopamiendraende presinaptiese eindes in die prefrontale korteks toe van die helfte van volwasse vlakke op 6 maande ouderdom tot volwasse vlakke teen laat adolessensie (2 jaar), wanneer die digtheid van dopamien aksonale insette ongeveer drievoudig is as van 5-HT (115). In teenstelling hiermee bereik 5-HT-produksieterreine op prefrontale korteksneurone volwasse vlakke teen die tweede week na geboorte (115). Saam dui hierdie bevindinge daarop dat adolessensie gekenmerk kan word deur groter aktiwiteit in bevorderende dopamienstelsels as in inhiberende 5-HT-stelsels.

Adolessente hormonale veranderinge wat sekondêre motiveringskringe beïnvloed, kan ook bydra tot die bevorderende funksionering van dopamienstelsels. Geslagsteroïedreseptore wat diepgaande neuroplastiese effekte bemiddel word hoogs uitgedruk in die hippokampus en die hipotalamus (116, 117). Neuroplastiese hersiening tydens puberteit kan voorstellings van kontekstuele motiveringstimuli in hierdie strukture verander, wat die aard van motiveringsdryfvere wat in primêre motiveringskringe verteenwoordig word, verander (118, 119). Byvoorbeeld, stygings in geslagshormone dra by tot groter seksuele motivering, sensitiwiteit vir nuwe seksuele en sosiale stimuli, seksuele mededinging en adolessente aggressie (43, 120, 121).

Hippokampale funksie kan belangrik wees vir geslagshormoonverwante veranderinge in nuwigheid-georiënteerde gedrag. Deur middel van breë verbinding met die korteks, vergelyk die hippokampus onmiddellike omgewingskontekste met vorige herinneringe om omgewingsnuutheid op te spoor (122). Gevolglike inligting kan geïnkodeer word in motiveringsdryfvee deur middel van hippokampale regulering van die amplitude of impak van dopamienontlading in die nucleus accumbens of deur direkte invloede op neuronale aktiwiteit van die nucleus accumbens (51, 123, 124). Hierdie idee stem ooreen met anatomiese en fisiologiese data wat toon dat hippokampale skade kwantitatiewe dopamienvrystelling in die nucleus accumbens en gedragsreaksies op nuwe omgewings verander (69). Saam stel hierdie data 'n meganisme voor waardeur hormonale toestande in spesifieke lewensfases (kinderjare, adolessensie, volwassenheid) bevorderende dopamienstelsels kan beïnvloed om gedrag te oriënteer wat die meeste aanpas by die ontwikkelingstadium.

Inhiberende motivering substrate

Veranderinge in promosie-motiveringssubstrate vind gelyktydig met ontwikkelingsgebeure in die prefrontale korteks plaas. In adolessensie het die prefrontale korteks nog nie 'n verskeidenheid kognitiewe funksies gemaksimeer wat sy vermoë om impulse te inhibeer kan insluit nie. Mates van prefrontale korteksfunksie, insluitend werkende geheue, komplekse probleemoplossing, abstrakte denke en volgehoue ​​logiese denke, verbeter aansienlik tydens adolessensie (104, 105, 125). Alhoewel die vermoë om psigomotoriese reaksies te inhibeer verbeter deur die kinderjare, bereik die hoogtepunt teen laat adolessensie (126), meer direkte maatstawwe van adolessente impulsiwiteit (bv. besluitneming) bly grootliks onontgin.

Veranderinge in breinanatomie en -funksie stem tydelik ooreen met veranderinge in kognitiewe funksie. Dwarsdeur adolessensie word veranderinge in EEG-maatstawwe van kortikale aktiwiteit en reaksies op sensoriese stimuli waargeneem (104, 127). Vanaf ouderdom 6 tot 12 bly die verhouding van laterale ventrikel tot breinvolume konstant; dit neem dan geleidelik toe vanaf ouderdom 12 tot 18 (128). Vanaf ouderdom 4 tot 17 is daar 'n progressiewe toename in witstofdigtheid in die frontale korteks, waarskynlik as gevolg van verhoogde miëlinering van neurone en aksonale deursnee en wat bydra tot verhoogde doeltreffendheid van aksiepotensiaal voortplanting (129). Veranderinge in breinmetabolisme wat veranderde neuroplastisiteit en inligtingsverwerking weerspieël, word ook waargeneem. Wêreldwyd verhoog die brein energieverbruik, wat ooreenstem met volwasse vlakke teen ouderdom 2, vermeerder tot twee keer groter as volwasse vlakke teen ouderdom 9, en daal tot volwasse vlakke teen die einde van adolessensie (130, 131). In vergelyking met subkortikale streke, ondergaan kortikale areas soortgelyke maar meer uitgesproke temporale skommelinge van metaboliese tempo en vertoon hierdie veranderinge later, met frontale kortikale streke wat laaste oorgaan (131).

Bruto ontwikkelingsveranderinge in die prefrontale korteks word gepaard gegaan met neuroplastiese veranderinge, soos getoon deur digthede van dendritiese prosesse, sinapse en miëlinering, tempo van neuronale membraansintese en opkoms van volwasse kognitiewe style (129, 132-134). Afname in metaboliese aktiwiteit in frontale en ander kortikale streke kan sinaptiese snoei weerspieël, waardeur vermindering gemaak word in energieverbruikende neuronale verbindings wat nie doeltreffend inligting oordra wat verband hou met die opbou van ervaring nie. In die menslike prefrontale korteks neem sinaptiese digtheid in hoof aksonale ontvangsones toe tot 17×108 per mm3 tussen die ouderdom van 1 en 5 en daal tot volwasse vlakke van 11×108 per mm3 teen laat adolessensie (135). Sinaptiese snoei in peri-adolessente ape vind plaas in komponente van kortikale mikroargitektuur wat aandui van spesifieke effekte op inligtingverwerking (134). Verminderings in prefrontale korteks sinapse is groter vir dié van aksone wat afkomstig is van plaaslike kortikale streke eerder as van verre assosiasie kortekse en word voorgestel om 'n relatiewe toename in die afhanklikheid van plaaslike prefrontale kortekskringe op hoogs verwerkte multimodale inligting te weerspieël (125). Hierdie kenmerk kan bo-na-onder verwerking toelaat, waardeur 'n groter, meer gesofistikeerde repertoire van vorige ervaring wat in verafgeleë strukture gestoor is, groter berekeningsinvloed het (134). Peri-adolessente sinaptiese snoei verminder beide opwindende en inhiberende insette (136). Hierdie gebalanseerde verlagings kan die stabiliteit van vuurpatrone van kortikale neurone verhoog (137) en verbeter die kapasiteit vir ensembles van prefrontale korteksneurone om op 'n volgehoue, gesamentlike wyse te vuur (134, 138), wat korttermynberging van 'n toenemende hoeveelheid inligting vergemaklik. In ooreenstemming met hierdie idee, stem verbeterde werkgeheue-prestasie by adolessente ape positief ooreen met die persentasie prefrontale korteksneurone wat volgehoue ​​aktiwiteit toon gedurende die taak se vertragingsperiode (139).

Neurale netwerksimulasies dui daarop dat die toename in kortikale interkonnektiwiteit in die kinderjare gevolg deur 'n afname tot volwasse vlakke oor adolessensie optimalisering van leerpotensiaal weerspieël, wat ooreenstem met afname in tempo's van neuroplastiese verandering (125, 140). Hierdie prosesse bepaal 'n kompromis tussen die vermoë om nuwe inligting te leer teenoor dié om voorheen geleerde inligting te gebruik en daarop uit te brei (140). Aangesien ophopende inligting in verbindings binne neurale netwerke gestoor word, behoort leertempo's, of die vermoëns vir neuroplastisiteit soos verteenwoordig deur die aantal sinaptiese verbindings, af te neem, wat lei tot 'n stelsel wat werk om verlies van voorheen aangeleerde inligting te voorkom (140). Sinaptiese snoei en ander ontwikkelingsprosesse in die prefrontale korteks, gepaardgaande met groter motiveringsdrif na nuwe volwasse ervarings, kan in kombinasie werk om adolessente verkryging van 'n toenemend gesofistikeerde kognitiewe en perseptuele begrip van die omgewing te fasiliteer. Volwassewording van die prefrontale korteks word dus gefasiliteer deur motiverende dryfvere om deel te neem aan nuwe volwasse-agtige ervarings, wat uiteindelik lei tot ervaringsgebaseerde motivering wat die inwerkingstelling van meer "toepaslike" besluitneming lei.

Spring na:

Gevolgtrekkings

Adolessente neuro-ontwikkeling behels veranderinge in breinorganisasie en -funksie wat gekenmerk word deur relatief groter invloed van promosiemotiveringssubstrate in die omgewing van onvolwasse inhiberende substrate. Groter motiveringsdrange vir nuwe ervarings, tesame met 'n onvolwasse inhiberende beheerstelsel, kan geneig wees tot die uitvoering van impulsiewe aksies en riskante gedrag, insluitend eksperimentering met en misbruik van verslawende middels. Net so behels psigiatriese siektes wat gewoonlik gepaard gaan met dwelmgebruiksversteurings dikwels impulswanbeheer wat vermoedelik chronies gebrekkige inhiberende en/of hiperaktiewe promosiemeganismes van motiverende neurokringloop weerspieël. In normale adolessensie ondergaan motiverende neurokringloop 'n oorgangsfase wat soos hierdie toestande lyk. Direkte farmakologiese-motiverende effekte van verslawende middels op dopamienstelsels kan tydens hierdie ontwikkelingstydperke versnel word, wat die vordering of permanensie van neurale veranderinge onderliggend aan verslawing verbeter.

'n Belangrike implikasie van hierdie model is dat stofgebruikafwykings neuro-ontwikkelingsafwykings uitmaak. As sodanig kan navorsing en behandeling wat op adolessente en jong volwassenes gerig is, alle ouderdomsgroepe met dwelmgebruikversteurings bevoordeel. Verdere karakterisering van spesifieke komponente van motiverende neurokringloop wat adolessente neuro-ontwikkeling ondergaan (insluitend subkortikale dopamien en prefrontale korteks en ander geassosieerde substrate) kan diskrete meganismes onthul wat betrokke is by geslag of geestesongesteldheid-verwante verskille in kwesbaarheid vir substansgebruiksversteurings. Die impak van praktyke in kinder- en adolessente psigofarmakologie op die ontwikkeling van motiverende neurokringe en risiko vir substansgebruiksversteurings is feitlik onontgin. Beperkte data bestaan, met die meeste inligting afkomstig van verslae oor die gebruik van psigostimulante vir aandaggebrekshiperaktiwiteitsversteuring. Bevindinge dui op beskermende effekte teen stofgebruikafwykings in spesifieke diagnostiese groepe of subgroepe en moontlik geen of nadelige effekte in ander nie (141-144).

Bykomende ondersoek is nodig om die voorgestelde meganismes en implikasies van hierdie model te toets. Bewyse vir 'n assosiasie tussen impulsiwiteit en risiko vir dwelmgebruiksversteurings oor kliniese kontekste heen, insluitend adolessensie en/of psigiatriese versteurings, is sterk, maar meestal korrelatief. Gekoördineerde navorsing met 'n verskeidenheid benaderings is nodig om die voorgestelde oorsaaklike verbande direk te ondersoek. Dieremodelle van impulsiwiteit en verslawende gedrag in dwelm self-administrasie moet getoets word binne vakke met beide deursnee en longitudinale benaderings. Genetiese, molekulêre, neurochemiese en neurofisiologiese metodes moet op hierdie modelle toegepas word om algemene en unieke aspekte van motiveringskringe te identifiseer wat predisponeer vir beide impulsiwiteit en verslawing. Neurorekenaarsimulasies van primêre motiveringskringe, wat veelvuldige reëls biologiese data insluit, kan nodig wees om verskynsels te ondersoek op 'n neurale sisteemvlak wat nie maklik bestudeer word in unimodale biologiese ondersoeke nie.

Gegewe die voorgestelde bestaan ​​van breinmeganismes wat gewoonlik impulsiwiteit en risiko vir substansgebruiksversteurings in geestesiektes veroorsaak wat ook gereeld in jong volwassenheid voorkom, moet nog bepaal word in watter mate adolessente kwesbaarheid vir substansgebruikversteurings 1) die vroeë manifestasie van volwassene weerspieël psigiatriese sindrome wat groter risiko vir dwelmgebruiksversteurings inhou en/of 2) verteenwoordig 'n groter risiko oor alle adolessente subgroepe. Moontlik kom albei opsies voor, wat groter kwesbaarheid vir dwelmgebruikversteurings by alle adolessente veroorsaak, maar in 'n groter mate in psigiatriese kompromitterende jeugdiges. So 'n interpretasie sal ooreenstem met die bestaan ​​van individueel unieke genetiese en omgewingsrisiko en beskermende faktore wat saamwerk met tydelike ontwikkelingsveranderinge in breinfunksie om 'n spesifieke vlak van verslawingkwesbaarheid te genereer. By die beoordeling van die relatiewe bydraes van hierdie moontlikhede, sal dieremodellering van substansgebruiksversteurings by proefpersone tydens verskillende ontwikkelingstadia, met alternatiewe skedules van peri-adolessente dwelmblootstelling, belangrik wees, insluitend die gebruik van binne-subjekte diermodelle van geestesongesteldheid en substansie gebruik versteurings. Longitudinale kliniese studies, veral dié wat objektiewe maatstawwe van impulsiwiteit en besluitneming gebruik en genetiese en funksionele neurobeeldingstegnologieë gebruik, sal van beduidende waarde wees om verslawingskwesbaarheid oor ouderdomsgroepe heen in gesonde en psigiatriese adolessente te verstaan ​​(31). Die identifisering van adolessente subgroepe met verhoogde kwesbaarheid vir substansgebruiksversteurings, ontwikkeling van bewysgebaseerde voorkomende strategieë, en verfyning van farmakoterapeutiese en psigososiale behandelings is belangrike areas om na te streef om die groot impak van substansgebruiksversteurings op die samelewing te verminder.

Spring na:

Erkennings

Ondersteun deur 'n Veterane Administrasie Spesiale Neurowetenskap Navorsingsgenootskap Toekenning en toekennings van die Nasionale Alliansie vir Navorsing oor Skisofrenie en Depressie (Young Investigator Award), die Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik (DA-11717, DA-00167), die Amerikaanse Psigiatriese Vereniging (DA) -00366), en die Nasionale Sentrum vir Verantwoordelike Speletjies.

Die skrywers bedank George Heninger vir kommentaar op die manuskrip.

Spring na:

Verwysings

1. Dobbel impak en gedrag Studie. Chicago: Universiteit van Chicago, Nasionale Opinie Navorsingsentrum; 1999.
2. Bucholz KK. Nosologie en epidemiologie van verslawende versteurings en hul comorbiditeit. Verslaafde Disord. 1999;22: 221-239.
3. Anthony J, Helzer J. Syndrome van dwelmmisbruik en afhanklikheid. In: Robins LN, Regier DA, redakteurs. Psigiatriese versteurings in Amerika: Die epidemiologiese opvanggebiedstudie. New York: Vrye Pers; 1991. pp. 116–154.
4. Warner LA, Kessler RC, Hughes M, Anthony JC, Nelson CB. Voorkoms en korrelate van dwelmgebruik en afhanklikheid in die Verenigde State: resultate van die National Comorbidity Survey. Arch Gen Psigiatrie. 1995;52: 219-229. [PubMed]
5. Grant BF. Voorkoms en korrelate van alkoholgebruik en DSM-IV alkoholafhanklikheid in die Verenigde State: resultate van die Nasionale Longitudinale Alkohol Epidemiologiese Opname. J Stoet Alkohol. 1997;58: 464-473. [PubMed]
6. Kandel DB, Yamaguchi K, Chen K. Stadiums in progressie in dwelmbetrokkenheid vanaf adolessensie tot volwassenheid: verdere bewyse vir die gateway-teorie. J Stoet Alkohol. 1992;53: 447-457. [PubMed]
7. Wagner FA, Anthony JC. Van die eerste dwelmgebruik tot dwelmafhanklikheid: ontwikkelingsperiodes van risiko vir afhanklikheid van dagga, kokaïen en alkohol. Neuropsychopharmacology. 2002;26: 479-488. [PubMed]
8. Giovino GA. Epidemiologie van tabakgebruik onder Amerikaanse adolessente. Nikotien Tabak Res Suppl. 1999;1: S31-S40.
9. Breslau N, Johnson EO, Hiripi E, Kessler R. Nikotienafhanklikheid in die Verenigde State: voorkoms, neigings en rookvolharding. Arch Gen Psigiatrie. 2001;58: 810-816. [PubMed]
10. Helzer JE, Burnam MA, McEvoy LT. Alkoholmisbruik en afhanklikheid. In: Robins LN, Regier DA, redakteurs. Psigiatriese versteurings in Amerika: Die epidemiologiese opvanggebiedstudie. New York: Vrye Pers; 1991. pp. 81–115.
11. Taioli E, Wynder E. Effek van die ouderdom waarop rook begin het op die frekwensie van rook in volwassenheid. N Engl J Med. 1991;325: 968-969. [PubMed]
12. Anthony JC, Petronis KR. Vroeë aanvang dwelmgebruik en risiko van later dwelmprobleme. Dwelm Alkohol Afhanklik. 1995;40: 9-15. [PubMed]
13. Kandel D, Chen K, Warner LA, Kessler RC, Grant B. Voorkoms en demografiese korrelate van simptome van verlede jaar afhanklikheid van alkohol, nikotien, dagga en kokaïen in die Amerikaanse bevolking. Dwelm Alkohol Afhanklik. 1997;44: 11-29. [PubMed]
14. Carroll ME, Lac ST. Verkryging van IV amfetamien en kokaïen selfadministrasie by rotte as 'n funksie van dosis. Psigofarmakologie (Berl) 1997;129: 206-214. [PubMed]
15. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. ΔFosB: 'n volgehoue ​​molekulêre skakelaar vir verslawing. Proc Natl Acad Sci VSA. 2001;98: 11042-11046. [PMC gratis artikel] [PubMed]
16. Handel PV. Ontwikkelingswisselings wat dwelmmisbruik by adolessente bevorder. Is J Dwelm Alkohol Mishandeling. 1994;20: 459-481. [PubMed]
17. Perkonigg A, Lieb R, Wittchen HU. Voorkoms van gebruik, misbruik en afhanklikheid van onwettige dwelms onder adolessente en jong volwassenes in 'n gemeenskapsteekproef. Eur Addict Res. 1998;4: 58-66. [PubMed]
18. Rehm J, Gmel G, Room R, Frick U. Gemiddelde volume alkoholverbruik, drinkpatrone en verwante las van sterftes by jong mense in gevestigde markekonomieë van Europa. Eur Addict Res. 2001;7: 148-151. [PubMed]
19. Estroff TW, Schwartz RH, Hoffman NG. Adolessente kokaïenmisbruik: verslawende potensiaal, gedrags- en psigiatriese effekte. Clin Pediatr. 1989;28: 550-555.
20. Kandel DB, Chen K. Omvang van rook en nikotienafhanklikheid in die Verenigde State: 1991-1993. Nikotien Tob Res. 2000;2: 263-274. [PubMed]
21. Regier DA, Farmer ME, Rae DS, Locke BZ, Keith SJ, Judd LL, Goodwin FK. Comorbiditeit van geestesversteurings met alkohol en ander dwelmmiddels. JAMA. 1990;264: 2511-2518. [PubMed]
22. Blanco C, Moreyra P, Nunes EV, Saiz-Ruiz J, Ibanez A. Patologiese dobbelary: verslawing of dwang. Semin Clin Neuropsychiatry. 2001;6: 167-176. [PubMed]
23. Swadi H. Individuele risikofaktore vir adolessente middelgebruik. Dwelm Alkohol Afhanklik. 1999;55: 209-224. [PubMed]
24. Zeitlin H. Psigiatriese comorbiditeit met dwelmmisbruik by kinders en tieners. Dwelm Alkohol Afhanklik. 1999;55: 225-234. [PubMed]
25. Shaffer HJ. Inleiding: jeug dobbel. J Gambl Stud. 2000;16: 113-114.
26. Rogers RD, Robbins TW. Ondersoek na die neurokognitiewe tekorte wat verband hou met chroniese dwelmmisbruik. Curr Opin Neurobiol. 2001;11: 250-257. [PubMed]
27. Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC. Psigiatriese aspekte van impulsiwiteit. Am J Psychiatry. 2001;158: 1783-1793. [PubMed]
28. Evenden JL. Soorte impulsiwiteit. Psigofarmakologie (Berl) 1999;146: 348-361. [PubMed]
29. Vitacco MJ, Rogers R. Voorspellers van adolessente psigopatie: die rol van impulsiwiteit, hiperaktiwiteit en sensasie soek. J is Acad Psychiatry Law. 2001;29: 374-382. [PubMed]
30. Dervaux A, Baylé FJ, Laqueille X, Bourdel MC, Le Borgne MH, Olié JP, Krebs MO. Is dwelmmisbruik in skisofrenie verwant aan impulsiwiteit, sensasiesoeke of anhedonie? Am J Psychiatry. 2001;158: 492-494. [PubMed]
31. Bechara A. Neurobiologie van besluitneming: risiko en beloning. Semin Clin Neuropsychiatry. 2001;6: 205-216. [PubMed]
32. Petry NM, Casarella T. Oormatige afslag van vertraagde belonings by substansmisbruikers met dobbelprobleme. Dwelm Alkohol Afhanklik. 1999;56: 25-32. [PubMed]
33. Bechara A, Dolan S, Denburg N, Hindes A, Anderson SW, Nathan PE. Besluitnemingstekorte, gekoppel aan 'n disfunksionele ventromediale prefrontale korteks, word aan die lig gebring in alkohol- en stimulantmisbruikers. Neuropsychologia. 2001;39: 376-389. [PubMed]
34. Arnett J. Roekelose gedrag in adolessensie: 'n ontwikkelingsperspektief. Dev Ds. 1992;12: 339-373.
35. Spies LP. Die adolessente brein en ouderdomverwante gedrags manifestasies. Neurosci Biobehav Ds. 2000;24: 417-463. [PubMed]
36. Dorman C, Gaudiano P. Motivering. In: Arbib MA, redakteur. Die handboek van breinteorie en neurale netwerke. Cambridge, Mass: MIT Press; 1998. pp. 591–594.
37. Kalivas PW, Churchill L, Romanides A. Betrokkenheid van die palladale-thalamokortikale kring in aanpasbare gedrag. Ann NY Acad Sci. 1999;877: 64-70. [PubMed]
38. Rolls ET, Treves A. Neurale netwerke en breinfunksie. New York: Oxford University Press; 1998. Motoriese sisteme: serebellum en basale ganglia; pp. 189–226.
39. Pennartz CMA, Groenewegen HJ, Lopez da Silva FH. Die kern accumbens as 'n kompleks van funksioneel afsonderlike neuronale ensembles: 'n integrasie van gedrags-, elektrofisiologiese en anatomiese data. Prog Neurobiol. 1994;42: 719-761. [PubMed]
40. Jentsch JD, Roth RH, Taylor JR. Rol vir dopamien in die gedragsfunksies van die prefrontale kortikostriatale stelsel: implikasies vir geestesversteurings en psigotropiese dwelmaksie. Prog Brain Res. 2000;126: 433-453. [PubMed]
41. Chambers RA, Potenza MN. Impulsbeheerafwykings. In: Aminoff MJ, Daroff RB, redakteurs. Ensiklopedie van die Neurologiese Wetenskappe. San Diego, Kalifornië: Akademiese Pers; (in druk)
42. Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV, Voorn P. Konvergensie en segregasie van ventrale striatale insette en uitsette. Ann NY Acad Sci. 1999;877: 49-63. [PubMed]
43. Panksepp J. Affektiewe Neurowetenskap. New York: Oxford University Press; 1998.
44. Swanson LW. Serebrale hemisfeer regulering van gemotiveerde gedrag. Brein Res. 2000;886: 113-164. [PubMed]
45. Woodward D, Chang J, Janak P, Azarov A, Anstrom K. Mesolimbiese neuronale aktiwiteit oor gedragstoestande. Ann NY Acad Sci. 1999;877: 91-112. [PubMed]
46. Masterman DL, Cummings JL. Frontale-subkortikale stroombane: die anatomiese basis van uitvoerende, sosiale en motiverende gedrag. J Psychopharmacol. 1997;11: 107-114. [PubMed]
47. Rolls ET, Treves A. Neurale netwerke en breinfunksie. New York: Oxford University Press; 1998.
48. Kolomiets BP, Deniau JM, Mailly P, Menetrey A, Thierry AM. Segregasie en konvergensie van inligting vloei deur die kortiko-subtalamiese weë. J Neurosci. 2001;21: 5764-5772. [PubMed]
49. Chang JY, Janak PH, Woodward DJ. Neuronale en gedragskorrelasies in die mediale prefrontale korteks en nucleus accumbens tydens kokaïen self-administrasie deur rotte. Neuroscience. 2000;99: 433-443. [PubMed]
50. Chambers RA, Krystal JK, Self DW. 'n Neurobiologiese basis vir dwelmmisbruik comorbiditeit in skisofrenie. Biol Psigiatrie. 2001;50: 71-83. [PMC gratis artikel] [PubMed]
51. O'Donnell P, Greene J, Pabello N, Lewis BL, Grace AA. Modulasie van selvuur in die nucleus accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999;877: 157-175. [PubMed]
52. Potenza MN. Die neurobiologie van patologiese dobbelary. Semin Clin Neuropsychiatry. 2001;6: 217-226. [PubMed]
53. Breiter HC, Aharon I, Kahneman D, Dale A, Shizgal P. Funksionele beelding van neuronale reaksies op verwagting en ervarings van geldelike winste en verliese. Neuron. 2001;30: 619-639. [PubMed]
54. Panksepp J. Affektiewe neurowetenskap: die grondslae van menslike en dierlike emosies. New York: Oxford University Press; 1998. SOEK sisteme en antisiperende toestande van die senuweestelsel; pp. 144–163.
55. Kalivas PW. Neurotransmitterregulering van dopamienneurone in die ventrale tegmentale area. Brain Res Brain Res Ds. 1993;18: 75-113. [PubMed]
56. Strafella AP, Paus T, Barrett J, Dagher A. Herhalende transkraniale magnetiese stimulasie van die menslike prefrontale korteks veroorsaak dopamienvrystelling in die kaudaatkern. J Neurosci. 2001;21: RC157. [PubMed]
57. Sano M, Marder K, Dooneief G. Basale ganglia siektes. In: Fogel BS, Schiffer RB, Rao SM, redakteurs. Neuropsigiatrie. Baltimore: Williams & Wilkins; 1996. pp. 805–834.
58. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Dopamien vrystelling in die dorsale striatum tydens kokaïen-soekende gedrag onder die beheer van 'n dwelmverwante kuier. J Neurosci. 2002;22: 6247-6253. [PubMed]
59. Finch DM. Neurofisiologie van konvergerende sinaptiese insette van die rot prefrontale korteks, amygdala, middellyn thalamus en hippocampus vorming op enkele neurone van die caudate / putamen en nucleus accumbens. Hippokampus. 1996;6: 495-512. [PubMed]
60. Lavin A, Grace AA. Modulasie van dorsale thalamiese selaktiwiteit deur die ventrale pallidum: sy rol in die regulering van thalamo-kortikale aktiwiteit deur die basale ganglia. Sinaps. 1994;18: 104-127. [PubMed]
61. Burns LH, Robbins TW, Everitt BJ. Differensiële effekte van eksitotoksiese letsels van die basolaterale amygdala, ventrale subikulum en mediale prefrontale korteks op reaksie met gekondisioneerde versterking en lokomotoriese aktiwiteit wat versterk word deur intra-accumbens infusies van D-amfetamien. Behav Brain Res. 1993;55: 167-183. [PubMed]
62. Everitt BJ, Wolf ME. Psigomotoriese stimulantverslawing: 'n neurale sisteemperspektief. J Neurosci. 2002;22: 3312-3320. [PubMed]
63. Chambers RA, Self DW. Motiveringsreaksies op natuurlike en dwelmbelonings by rotte met neonatale ventrale hippocampale letsels: 'n diermodel van dubbeldiagnose skisofrenie. Neuropsychopharmacology. 2002;27: 889-905. [PMC gratis artikel] [PubMed]
64. Self DW, Nestler EJ. Terugval na dwelm-soek: neurale en molekulêre meganismes. Dwelm Alkohol Afhanklik. 1998;51: 49-60. [PubMed]
65. Finlay JM, Zigmond MJ. Die effekte van stres op sentrale dopaminerge neurone: moontlike kliniese implikasies. Neurochem Res. 1997;22: 1387-1394. [PubMed]
66. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Bench CJ, Grasby PM. Bewyse vir striatale dopamienvrystelling tydens 'n videospeletjie. Die natuur. 1998;393: 266-268. [PubMed]
67. Volkow ND, Fowler JS. Verslawing, 'n siekte van dwang en ry: betrokkenheid van die orbitofrontale korteks. Cereb Cortex. 2000;10: 318-325. [PubMed]
68. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Response van aap dopamien neurone tydens die leer van gedragsreaksies. J Neurophysiol. 1992;67: 145-163. [PubMed]
69. Lipska BK, Jaskiw GE, Chrapusta S, Karoum F, Weinberger DR. Iboteensuurletsel van die ventrale hippokampus beïnvloed dopamien en sy metaboliete in die nucleus accumbens en prefrontale korteks in die rot differensieel. Brein Res. 1992;585: 1-6. [PubMed]
70. Badiani A, Oates MM, Robinson TE. Modulasie van morfiensensitisering in die rot deur kontekstuele stimuli. Psigofarmakologie (Berl) 2000;151: 273-282. [PubMed]
71. Ferster CB, Skinner BF. Skedules van versterking. New York: Appleton-Century-Crofts; 1957.
72. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamienreaksies voldoen aan basiese aannames van formele leerteorie. Die natuur. 2001;412: 43-48. [PubMed]
73. Horger BA, Iyasere CA, Berhow MT, Messer CJ, Nestler EJ, Taylor JR. Verbetering van lokomotoriese aktiwiteit en gekondisioneerde beloning vir kokaïen deur brein-afgeleide neurotrofiese faktor. J Neurosci. 1999;19: 4110-4122. [PubMed]
74. Gurden H, Tassin JP, Jay TM. Integriteit van mesokortikale dopaminergiese stelsel is nodig vir volledige uitdrukking van in vivo hippocampus-prefrontale korteks langtermyn potensiasie. Neurosci. 1999;94: 1019-1027.
75. Mulder AB, Arts MPM, Lopes da Silva FH. Kort- en langtermyn plastisiteit van die hippokampus na nucleus accumbens en prefrontale kortekspaaie in die rot, in vivo. Eur J Neurosci. 1997;9: 1603-1611. [PubMed]
76. Robinson T, Kolb B. Veranderinge in die morfologie van dendriete en dendritiese stekels in die nucleus accumbens en prefrontale korteks na herhaalde behandeling met amfetamien of kokaïen. Eur J Neurosci. 1999;11: 1598-1604. [PubMed]
77. Hyman SE, Malenka RC. Verslawing en die brein: die neurobiologie van dwang en volharding. Nat Rev Neurosci. 2001;2: 695-703. [PubMed]
78. Robinson TE, Berridge KC. Die neurale basis van dwelmverslawing: 'n aansporing-sensibiliseringsteorie van verslawing. Brain Res Ds 1993;18: 247-291. [PubMed]
79. Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. Kokaïen self-administrasie verhoog die aansporing motiverende eienskappe van die dwelm in rotte. Eur J Neurosci. 1999;11: 2731-2736. [PubMed]
80. Brown GL, Linnoila MI. CSF serotonienmetaboliet (5-HIAA) studies in depressie, impulsiwiteit en geweld. J Clin Psychiatry. 1990 April;51(bylae):31–41. [PubMed]
81. Virkunnen M, Rawlins R, Tokola R. CSF biochemie, glukosemetabolisme en daaglikse aktiwiteitsritmes in alkoholiese gewelddadige oortreders, vuurmakers en gesonde vrywilligers. Arch Gen Psigiatrie. 1994;51: 20-27. [PubMed]
82. Nordin C, Eklundh T. Veranderde CSF 5-HIAA beskikking in patologiese manspelers. SSS Spektrums. 1999;4: 25-33. [PubMed]
83. Taylor JR, Jentsch JD. Herhaalde intermitterende toediening van psigomotoriese stimulante verander die verkryging van Pavloviaanse benaderingsgedrag by rotte: differensiële effekte van kokaïen, d-amfetamien en 3,4-metileendioksimetamfetamien ("Ekstase") Biol Psigiatrie. 2001;50: 137-143. [PubMed]
84. Voller RW. Fluoksetien-effekte op serotonienfunksie en aggressiewe gedrag. Ann NY Acad Sci. 1996;794: 90-97. [PubMed]
85. Cherek DR, Lane SD, Pietras CJ, Steinberg JL. Effekte van chroniese paroksetientoediening op maatstawwe van aggressiewe en impulsiewe reaksies van volwasse mans met 'n geskiedenis van gedragsversteuring. Psigofarmakologie (Berl) 2002;159: 266-274. [PubMed]
86. White SR, Obradovic T, Imel KM, Wheaton MJ. Die effekte van metileendioksimetamfetamien (MDMA, "Ecstasy") op monoaminergiese neurotransmissie in die sentrale senuweestelsel. Prog Neurobiol. 1996;49: 455-479. [PubMed]
87. Damasio H, Grabowski T, Frank R, Galaburda AM, Damasio AR. Die terugkeer van Phineas Gage: leidrade oor die brein uit die skedel van 'n bekende pasiënt. Wetenskap. 1994;264: 1102-1105. [PubMed]
88. McAllister TW. Neuropsigiatriese gevolge van kopbeserings. Psychiatr Clin Noord Am. 1992;15: 395-413. [PubMed]
89. Ames D, Cummings JL, Wirshing WC, Quinn B, Mahler M. Herhalende en kompulsiewe gedrag in frontale lob-degenerasies. J Neuropsigiatrie Clin Neurosci. 1994;6: 100-113. [PubMed]
90. Raine A, Lencz T, Bihrele S, LaCasse L, Colletti P. Verminderde prefrontale grysstofvolume en verminderde outonome aktiwiteit in antisosiale persoonlikheidsversteuring. Arch Gen Psigiatrie. 2000;57: 119-127. [PubMed]
91. Ommaya AK, Salazar AM, Dannenberg AL, Ommaya AK, Chervinsky AB, Schwab K. Uitkoms na traumatiese breinbesering in die Amerikaanse militêre mediese stelsel. J Trauma. 1996;41: 972-975. [PubMed]
92. Barnfield TV, Leathem JM. Voorkoms en uitkomste van traumatiese breinbesering en dwelmmisbruik in 'n Nieu-Seelandse tronkbevolking. Brein Inj. 1998;12: 455-466. [PubMed]
93. Delmonico RL, Hanley-Peterson P, Englander J. Groeppsigoterapie vir persone met traumatiese breinbesering: bestuur van frustrasie en dwelmmisbruik. J Hoof Trauma Rehab. 1998;13: 10-22.
94. Dao-Castellana MH, Samson Y, Legault F, Martinot JL, Aubin HJ, Crouzel C, Feldman L, Barrucand D, Rancurel G, Feline A, Syrota A. Frontale disfunksie in neurologies normale chroniese alkoholiese vakke: metaboliese en neuropsigologiese bevindings. Psychol Med. 1998;28: 1039-1048. [PubMed]
95. Liu X, Matochik JA, Cadet JL, London ED. Kleiner volume prefrontale lob by polistofmisbruikers: 'n magnetiese resonansbeeldingstudie. Neuropsychopharmacology. 1998;18: 243-252. [PubMed]
96. Rogers RD, Everitt B, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R, Wynne K, Baker NB, Hunter J, Carthy T, Booker E, London M, Deakin JFW, Sahakian BJ, Robbins TW. Dissosieerbare tekorte in die besluitnemingskennis van chroniese amfetamienmisbruikers, opiaatmisbruikers, pasiënte met fokusskade aan prefrontale korteks, en triptofaan-uitgeputte normale vrywilligers: bewyse vir monoaminergiese meganismes. Neuropsychopharmacology. 1999;20: 322-339. [PubMed]
97. Franklin TR, Acton PD, Maldjian JA, Gray JD, Croft JR, Dackis CA, O'Brien CP, Childress AR. Verminderde grysstofkonsentrasie in die insulêre, orbitofrontale, cingulate en temporale korteks van kokaïenpasiënte. Biol Psigiatrie. 2002;51: 134-142. [PubMed]
98. McGregor A, Baker G, Roberts DC. Effek van 6-hidroksiedopamien letsels van die mediale prefrontale korteks op binneaarse kokaïen self-administrasie onder 'n progressiewe verhouding skedule van versterking. Pharmacol Biochem Behav. 1996;53: 5-9. [PubMed]
99. Weissenborn R, Robbins TW, Everitt BJ. Effekte van mediale prefrontale of anterior cingulate korteksletsels op reaksie op kokaïen onder vaste-verhouding en tweede-orde skedules van versterking by rotte. Psigofarmakologie (Berl) 1997;134: 242-257. [PubMed]
100. Karreman M, Westerink BHC, Moghaddam B. Eksiterende aminosuurreseptore in die ventrale tegmentale area reguleer dopamienvrystelling in die ventrale striatum. J Neurochem. 1996;67: 601-607. [PubMed]
101. Youngren KD, Daly DA, Moghaddam B. Afsonderlike aksies van endogene opwindende aminosure op die uitvloei van dopamien in die nucleus accumbens. J Pharmacol Exp En daar. 1993;264: 289-293. [PubMed]
102. Brady KT, Myrick H, McElroy S. Die verhouding tussen substansgebruiksversteurings, impulsbeheerafwykings en patologiese aggressie. Ek is verslaafde. 1998;7: 221-230. [PubMed]
103. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsiwiteit as gevolg van frontostriatale disfunksie in dwelmmisbruik: implikasies vir die beheer van gedrag deur beloningsverwante stimuli. Psigofarmakologie (Berl) 1999;146: 373-390. [PubMed]
104. Feinberg I. Skisofrenie: veroorsaak deur 'n fout in geprogrammeerde sinaptiese eliminasie tydens adolessensie? J Psychiatr Res. 1983;17: 319-334. [PubMed]
105. Yates T. Teorieë van kognitiewe ontwikkeling. In: Lewis M, redakteur. Kinder- en Adolessent Psigiatrie. Baltimore: Williams & Wilkins; 1996. pp. 134–155.
106. Moore SM, Rosenthal DA. Waagsaamheid, impulsiwiteit en riskante gedrag onder ouer adolessente. Percept Mot Vaardighede. 1992;76: 98. [PubMed]
107. Siegel J, Shaughnessy MF. Daar is 'n eerste keer vir alles: om adolessensie te verstaan. Adolessensie. 1995;30: 217-221. [PubMed]
108. Leckman JF, Cohen DJ. Tic versteurings. In: Lewis M, redakteur. Kinder- en Adolessent Psigiatrie. Baltimore: Williams & Wilkins; 1996. pp. 622–629.
109. Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Psigobiologiese risikofaktore vir kwesbaarheid vir psigostimulante in menslike adolessente en diermodelle. Neurosci Biobehav Ds. 1999;23: 993-1010. [PubMed]
110. Spies LP, Brake SC. Periadolescence: ouderdomsafhanklike gedrag en psigofarmakologiese responsiwiteit by rotte. Dev Psychobiol. 1983;16: 83-109. [PubMed]
111. Adriani W, Chiarotti F, Laviola G. Verhoogde nuwigheid soek en tipiese d-amfetamien sensitisering in periadolessente in vergelyking met volwasse muise. Behav Neurosci. 1998;112: 1152-1166. [PubMed]
112. Laviola G, Wood RG, Kuhn C, Francis RLP. Kokaïensensitisering in periadolessente en volwasse rotte. J Pharmacol Exp En daar. 1995;275: 345-357. [PubMed]
113. Laviola G, Pascucci T, Pieretti S. Striatale dopamien sensitisering van D-amfetamien in periadolessente maar nie volwasse rotte nie. Pharmacol Biochem Behav. 2001;68: 115-124. [PubMed]
114. Takeuchi Y, Matsushita H, Sakai H, Kawano H, Yoshimoto K, Sawada T. Ontwikkelingsveranderinge in serebrospinale vloeistofkonsentrasies van monoamienverwante stowwe geopenbaar met 'n Coulochem-elektrode-skikkingstelsel. J Kind Neurol. 2000;15: 267-270. [PubMed]
115. Lambe E, Krimer LS, Goldman-Rakic ​​PS. Differensiële postnatale ontwikkeling van katekolamien- en serotonien-insette na geïdentifiseerde neurone in prefrontale korteks van rhesus-aap. J Neurosci. 2000;20: 8780-8787. [PubMed]
116. Garcia-Segura L, Chowen J, Parducz A, Naftolin F. Gonadale hormone as promotors van strukturele sinaptiese plastisiteit: sellulêre meganismes. Prog Neurobiol. 1994;44: 279-307. [PubMed]
117. Shughrue PJ, Merchenthaler I. Estrogeen is meer as net 'n "geslagshormoon": nuwe plekke vir estrogeenwerking in die hippokampus. Voorste Neuroendocrinol. 2000;21: 95-101. [PubMed]
118. Zarrow MX, Naqvi RH, Denenberg VH. Androgeen-geïnduseerde voorbarige puberteit by die vroulike rot en die inhibisie daarvan deur hippocampale letsels. Endokrinologie. 1969;84: 14-19. [PubMed]
119. Gorski R. Ontwikkeling van die serebrale korteks, XV: seksuele differensiasie van die sentrale senuweestelsel. J is Acad Child Adolesc Psigiatrie. 1999;38: 344-346. [PubMed]
120. Sizonenko PC. Endokrinologie by preadolessente en adolessente. Am J Dis Kind. 1978;132: 704-712. [PubMed]
121. Buchanan CM, Eccles JS, Becker JB. Is adolessente die slagoffers van woedende hormone: bewyse vir aktiveringseffekte van hormone op buie en gedrag in adolessensie. Psychol Bull. 1992;111: 62-107. [PubMed]
122. McClelland JL, McNaughton BL, O'Reilly RC. Waarom is daar komplementêre leerstelsels in die hippokampus en neokorteks? insigte uit die suksesse en mislukkings van konneksionistiese modelle van leer en geheue. Psychol Eerw. 1995;102: 419-457. [PubMed]
123. Schmajuk NA, Christionsen B, Cox L. Haloperidol herstel latente inhibisie wat deur hippocampale letsels benadeel is: data en teorie. Behav Neurosci. 2000;114: 659-670. [PubMed]
124. Legault M, Wise R. Nuwigheid-ontlokte verhogings van nucleus accumbens dopamien: afhanklikheid van impulsvloei vanaf die ventrale subikulum en glutamatergiese neurotransmissie in die ventrale tegmentale area. Eur J Neurosci. 2001;13: 819-828. [PubMed]
125. Woo TU, Pucak ML, Kye CH, Matus CV, Lewis DA. Peripubertale verfyning van die intrinsieke en assosiasiekringe in aap prefrontale korteks. Neuroscience. 1997;80: 1149-1158. [PubMed]
126. Williams BR, Ponesse JS, Schachar RJ, Logan GD, Tannock R. Ontwikkeling van inhiberende beheer oor die lewensduur. Dev Psychol. 1999;35: 205-213. [PubMed]
127. Goodin DS, Squires KC, Henderson BH, Starr A. Ouderdomsverwante variasies in ontlokte potensiaal tot ouditiewe stimuli in normale menslike vakke. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1978;44: 447-458. [PubMed]
128. Giedd JN, Snell JW, Lange N, Rajapakse JC, Casey BJ, Kozuch PL, Vaituzis AC, Vauss YC, Hamburger SD, Kaysen D, Rapoport JL. Kwantitatiewe magnetiese resonansiebeelding van menslike breinontwikkeling: ouderdomme 4-18. Cereb Cortex. 1996;6: 551-560. [PubMed]
129. Paus T, Zijdenbos A, Worsley K, Collins DL, Blumenthal J, Giedd JN, Rapoport JL, Evans AC. Strukturele veroudering van neurale bane by kinders en adolessente: in vivo studie. Wetenskap. 1999;283: 1908-1911. [PubMed]
130. Kety SS. Menslike serebrale bloedvloei en suurstofverbruik soos verwant aan veroudering. Res Publ Assoc Res Nerv Ment Dis. 1956;35: 31-45. [PubMed]
131. Chugani HR, Phelps ME, Mazziotta JC. Positron emissie tomografie studie van menslike brein funksionele ontwikkeling. Ann Neurol. 1987;322: 487-497. [PubMed]
132. Yakovlev PI, Lecours AR. Die myelogenetiese siklusse van streeksrypwording van die brein. Philadelphia: FA Davis; 1967.
133. Nudo RJ, Masterton RB. Stimulasie-geïnduseerde [14C] 2-deoksiglukose-etikettering van sinaptiese aktiwiteit in die sentrale ouditiewe sisteem. J Comp Neurol. 1986;245: 553-565. [PubMed]
134. Lewis DA. Ontwikkeling van die prefrontale korteks tydens adolessensie: insigte in kwesbare neurale stroombane in skisofrenie. Neuropsychopharmacology. 1997;16: 385-398. [PubMed]
135. Huttenlocher PR. Sinaptiese digtheid in menslike frontale korteks: ontwikkelingsveranderinge en effekte van veroudering. Brein Res. 1979;163: 195-205. [PubMed]
136. Anderson SA, Classey JD, Conde F, Lund JS, Lewis DA. Sinchroniese ontwikkeling van piramidale neuron dendritiese stekels en parvalbumien-immunoreaktiewe kandelaar neuron akson terminale in laag III van aap prefrontale korteks. Neurosci. 1995;67: 7-22.
137. Rutherford LC, Nelson SB, Turrigiano GG. BDNF het teenoorgestelde effekte op die kwantale amplitude van piramidale neuron en inter-neuron opwindende sinapse. Neuron. 1998;21: 521-530. [PubMed]
138. Miller KD. Sinaptiese ekonomie: mededinging en samewerking in sinaptiese plastisiteit. Neuron. 1996;17: 371-374. [PubMed]
139. Alexander GE. Funksionele ontwikkeling van frontale assosiasiekorteks by ape: gedrags- en elektrofisiologiese studies. Neurosci Res Prog Bull. 1982;20: 471-479.
140. Spitzer M. Die verstand binne die net. Cambridge, Mass: MIT Press; 1999.
141. Milberger S, Biederman J, Faraone SV, Wilens T, Chu MP. Verenigings tussen ADHD en psigoaktiewe middelgebruiksversteurings. Ek is verslaafde. 1997;6: 318-329. [PubMed]
142. Biederman J, Wilens T, Mick E, Spencer T, Faraone SV. Farmakoterapie van aandagafleibaarheid/hiperaktiwiteitsversteuring verminder die risiko vir middelgebruikversteuring. Pediatrics. 1999;104: 1-5. [PubMed]
143. Lynskey MT, Hall W. Aandaggebrek-hiperaktiwiteitsversteuring en substansgebruikafwykings: is daar 'n oorsaaklike verband? Verslawing. 2001;96: 815-822. [PubMed]
144. DelBello MP, Soutullo CA, Hendricks W, Niemeier RT, McElroy SL, Strakowski SM. Vorige stimulantbehandeling by adolessente met bipolêre versteuring: assosiasie met ouderdom by aanvang. Bipolêre Disord. 2001;3: 53-57. [PubMed]