Ontwikkelingsbane tydens adolessensie by mans en vroue: 'n kruis-spesie begrip van onderliggende brein veranderinge (2011)

Gepubliseer in finale geredigeerde vorm as:

Neurosci Biobehav Ds 2011 Augustus; 35(8): 1687–1703.

Gepubliseer aanlyn 2011 Mei 12. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.013

PMCID: PMC3134153

NIHMSID: NIHMS296109

Heather C. Brenhouse en Susan L. Andersen^*

Skrywer inligting ► Kopiereg en lisensie inligting ►

Die uitgewery se finale geredigeerde weergawe van hierdie artikel is beskikbaar by Neurosci Biobehav Ds

Sien ander artikels in PMC dat noem die gepubliseerde artikel.

Abstract

Adolessensie is 'n oorgangstydperk tussen kinderjare en volwassenheid wat groot veranderinge binne breinstelsels insluit wat ooreenstem met sommige, maar nie alle nie, gedragsveranderinge. Verhogings in emosionele reaktiwiteit en beloningverwerking volg 'n omgekeerde U-vorm in terme van aanvang en remissie, met die hoogtepunt wat tydens adolessensie plaasvind. Kognitiewe prosessering volg egter 'n meer lineêre verloop van ontwikkeling. Hierdie oorsig sal fokus op veranderinge binne sleutelstrukture en sal die verwantskappe tussen breinveranderinge en gedrag beklemtoon, met bewyse wat strek van funksionele magnetiese resonansiebeelding (fMRI) by mense tot molekulêre studies van reseptor- en seinfaktore in diere. Adolessente veranderinge in neuronale substrate sal gebruik word om te verstaan hoe tipiese en atipiese gedrag tydens adolessensie ontstaan. Ons maak gebruik van kliniese en prekliniese studies om 'n neurale raamwerk te verskaf vir die definisie van adolessensie en die rol daarvan in die oorgang na volwassenheid.

sleutelwoorde: Adolessensie, grysstof, snoei, geslagsverskille, witstof

Inleiding

Adolessensie is 'n spesiale tydperk in soogdierbreinontwikkeling. Begrip van adolessensie is beskryf in 'n aantal resensies op gedragsvlak (McCutcheon en Marinelli, 2009; Spies, 2000; Steinberg, 2010; Laviola et al., 1999; Laviola et al., 2003) en die stelselvlak (Ernst en Fudge, 2009), maar slegs tot 'n beperkte mate bespreek op die vlak van neuronale veranderinge (Andersen, 2003; McCutcheon en Marinelli, 2009; O'Donnell, 2010; Spies, 2000). Ons sal die neuroanatomie, funksionele konnektiwiteit, genetika en seinveranderings wat tydens adolessensie voorkom, hersien. Vervolgens sal 'n raamwerk binne 'n neurale sisteem-benadering sintetiseer hoe adolessente veranderinge in hierdie merkers gedrag beïnvloed.

1. Oorsig

1.1 Definisie van adolessensie

Adolessensie kan gedefinieer word as die tydperk tussen 10-19 jaar oud by mense (WGO, 2010's), tussen twee-vier jaar in primate (Schwandt et al., 2007), en tussen 35-60 dae oud by knaagdiere (Andersen et al., 2000; McCutcheon en Marinelli, 2009). Spies (2000) begin haar bespreking van hierdie tydperk met tipiese adolessensie wat gedefinieer word as 'n gedragsoorgangsperiode. Sulke gedragsoorgange word konsekwent oor diverse soogdierspesies waargeneem deur 'n verhoogde sensitiwiteit vir eweknieë en sosiale leidrade (Blakemore, hierdie joernaal; Forbes en Dahl, 2005; Steinberg, 2010; Panksepp, 1981), neem van risiko's (Laviola et al., 2003), en volwasse kognitiewe beheer (Casey et al., 2008). Definisies van adolessensie kan ook redelik gebaseer wees op gonadale veranderinge aangesien dit relevant is vir seksuele rypwording (Sisk en Foster, 2004). Die argumente wat hier uiteengesit word, is geensins volledig nie en moet nie beslissend gebruik word nie, eerder as 'n verwysingspunt.

'n Nuwe ontwikkelingstadium, opkomende volwassenheid, vind plaas tussen 18-29 jaar oud by mense (Arnett, 2000). Kultureel gedefinieer, beskryf ontluikende volwassenheid by mense waarnemings dat hoewel 'n meerderheid neurobiologiese veranderinge wat met adolessensie geassosieer word verby is, die organisme nog nie 'volwasse' is nie, soos blyk uit vertragings in die verkryging van 'n werk of huwelik. Histories het G. Stanley Hall (1904) 'n 'nuwe' rypwordingstydperk beskryf wat adolessensie beskryf het vanuit 'n sosio-ekonomiese oogpunte wat uiteindelik gelei het tot verhoogde erkenning van 'n duidelike stadium. As gevolg hiervan het ons unieke en belangrike neurobiologiese veranderinge geïdentifiseer wat adolessensie kenmerk. Alhoewel hierdie oorsig hoofsaaklik op hierdie neurobiologiese indekse van adolessensie fokus, is dit belangrik om te erken dat daar in knaagdierspesies 'n tydperk bestaan wat opkomende volwassenheid kan vasvang (minder inligting is beskikbaar oor nie-menslike primate). Soos hieronder bespreek, toon rotte merkbare veranderinge tussen 40-60 dae, maar die tydperk tussen 60-100 dae word geassosieer met 'n stadiger, bestendige verandering wat geleidelik stabiliseer. Is dit dalk 'n nuwe "opkomende volwassene"-tydperk wat navorsingsaandag verdien, eerder as 'n mediafenomeen om 'n nuwe kulturele verskuiwing in ontwikkelde nasies te verklaar? Die belangrikheid van die definisie van stadiums is om tot 'n konsensus te kom van die rypwordingstoestand van die organisme wat beskryf word om kruisspesies en geslagsvergelykings te vergemaklik.

1.2 Waarom so 'n oorgangstydperk hê?

Vanuit 'n evolusionêre perspektief is gedrag gevorm deur natuurlike seleksie om 'n individu voor te berei om suksesvol te wees in die sosiale en fisiese wêreld as 'n volwassene, insluitend die suksesvolle vind van 'n maat en voortplanting. Hierdie proses bereik 'n hoogtepunt tydens adolessensie. Gedragsgewys ervaar soogdiere wat strek van knaagdiere tot mense almal 'n onstuimige oorgangstydperk waar navigasie deur puberteit en verminderde ouerlike invloed gepaard gaan met verhoogde portuurinvloed, seksuele mededinging en nuwe besluitnemingsuitdagings (hersien deur Spies, 2000). Neuroplastisiteit maak voorsiening vir gepaste reaksie op ontluikende omgewings en dit is duidelik in die ontwikkeling van beloning en affekteverwante stelsels (Galvan, 2010). Ander ontwikkelingsprosesse toon egter bestendige toenames in kognitiewe beheer tydens adolessensie wat besluitneming vergemaklik (Geier en Luna, 2009; Somerville en Casey, 2010). Saam lê hierdie yin en yang ten grondslag van tipiese ontwikkeling, waar die meerderheid adolessente sukkel met die oorgang na individue van portuurs en ouers en na vore kom as onafhanklike, selfregulerende volwassenes, aangesien hierdie prosesse balans bereik. Wanneer hierdie oorgange normaal ontwikkel, word individuele aanpassings aan unieke omgewings- en sosiale kragte gemaak. Foute in hierdie proses lei egter tot wanaangepaste gedrag. Die opkoms van psigopatologie kan gedeeltelik toegeskryf word aan afwyking van die normale trajek van rypwording, wat lei tot lewenslange kwessies met beloning- en emosieverwante verwerking. Afgesien van geneties-gedrewe abnormaliteite, is foute in oorproduksie en snoei van neurone of reseptore, swak verfyning van veselgeleiding of die ontmaskering van vroeë lewensbeledigings almal waarskynlik bydraers. Hierdie oorsig sal fokus op hierdie ontwikkelingsprosesse in die soogdierbrein, met 'n algehele klem op tipiese eerder as atipiese (bv. Andersen en Teicher, 2008; 2009; Marco et al., 2011).

1.3 Aard van die verandering

'n Neurale sisteembenadering verskaf insig tot die kompleksiteit van die aard van adolessente ontwikkeling. Soos bespreek deur Paus (Paus et al., 2008), trajekte van verskillende aspekte van breinfunksie illustreer duidelik hoe streeks- en funksionele diversiteit bydra tot die veelvlakkige aard van die adolessente brein. In hierdie oorsig ondersoek ons wat bekend is oor veranderinge in ontwikkelingstrajekte met 'n fokus op adolessente prosesse soos beskryf oor soogdierspesies en tussen die geslagte. Ons raamwerk is gedeeltelik gebaseer op die triadiese model, beskryf deur Ernst en kollegas (Ernst en Fudge, 2009; Ernst en Korelitz, 2009). Die triadiese model wortel gedragsveranderinge in drie primêre sisteme, of nodusse, naamlik die affektiewe sisteem, die beloningstelsel en kognisie/respons-inhibisie. Hierdie drie verskillende nodusse werk saam om gedrag te produseer wat adolessente rypwording tipeer. Elke nodus het sy eie ontwikkelingstrajek, wat 'n adolessente sisteem in 'n toestand van vloed skep. Finale gedragsuitkomste sal waarskynlik afhang van die dominante nodus van 'n gegewe stadium of kan voortspruit uit 'n verswakte nodus wat nie regulatoriese funksies verrig nie. Die triadiese model in sy vereenvoudigde vorm bied aan om adolessente oordrewe reaktiwiteit te verduidelik aan 'n aantal emosionele stimuli, veranderinge in beloning sensitiwiteit, en die merkbare oorgang in kortikale beheer en kognitiewe ontwikkeling. Hier sal ons hierdie raamwerk gebruik om gedetailleerde veranderinge in adolessente ontwikkeling oor spesies en geslag te beskryf met 'n fokus op kortikale en limbiese breinstreke.

2. Die maak van 'n trajek: Neuroanatomiese veranderinge

Op die neuronale vlak is die proses van adolessente breinontwikkeling een van sinaptiese verfyning. Neurone word aanvanklik neergelê in 'n binne-buite patroon van innervasie in die korteks (Rakic et al., 1986). Neurone wat eers gebore is, innerveer die dieper lae van die korteks, terwyl innervering van die meer oppervlakkige lae van die korteks later in ontwikkeling plaasvind. Neuronale teikening word gelei deur beide glia-selle (Rakic et al., 1986; Vernadakis, 1975) en chemiese gradiënte wat bepaal word deur neurotransmitter uitdrukking (Landis en Keefe, 1983; Purves en Lichtman, 1980). Neurotransmitteruitdrukking kan óf permanent wees, wat lei tot innervering in 'n gegewe streek, óf ektopies, en oordragstowwe word kortstondig uitgedruk vir die ontwikkelingsdoel van leiding. Sinapse word gevorm soos neurone in hul teikenstreke aankom. Die kompleksiteit van die prenatale en vroeë postnatale dele van hierdie proses word elders in groter diepte hersien (Levitt, 2003; Tau en Peterson, 2010), en sal nie hier in so besonderhede bespreek word nie. Soos adolessensie nader kom, word sinapse oorgeproduseer en word dit dan verlore, waarna verwys word as snoei. Snoei is 'n proses wat nie dieselfde is as apoptose en selverlies nie, aangesien snoei die verfyning van dendritiese vertakking en sinaptiese verbindings is en apoptose is geprogrammeerde seldood. Snoei van sinapse is redelik prominent in die adolessente brein oor spesies heen en kan in nadoodse ontledings gekwantifiseer word (Andersen en Teicher, 2004; Huttenlocher, 1979; Lewis, 1997) of afgelei van MRI, waar streeksveranderinge in grys en witstof oor adolessensie heen gekenmerk word en stadig word namate mense hul derde dekade van lewe nader (Giedd et al., 1999a; Huttenlocher, 1979; Sowell et al., 2004). Alhoewel sinaptiese snoei per se nie geglo word om volume-ontledings grootliks te beïnvloed nie (Rakic et al., 1986; bespreek deur Giedd et al., 2008), veranderinge in grys- en witstofvolumes weerspieël waarskynlik die wysiging van sinaptiese komponente oor ontwikkeling.

2.1. Eienskappe van oorproduksie en snoei

2.1.1. Synaptogenese en snoei

Die proses van sinaptogenese en snoei is hoogs behoue oor soogdierspesies. Vroeë nadoodse menslike studies deur Huttenlocher (Huttenlocher, 1979; Huttenlocher en de Courten, 1987) en Benes (Benes et al., 1987) was die eerste wat dramatiese veranderinge binne grys en wit materie tydens die adolessente tydperk getoon het. Spesifiek, snoei binne laag 3 van die menslike frontale korteks is redelik betekenisvol en ongeveer 40% van sinapse gaan verlore tussen 7 en 15 jaar oud. Byvoorbeeld, die sinaptiese merker van sinaptofisien by mense styg stadig tussen geboorte en 5-jarige ouderdom, bereik 'n plato op 10-jarige ouderdom, en val tot volwasse vlakke teen 16-jarige ouderdom in die dorsolaterale prefrontale korteks (PFC) (Glantz et al., 2007). Gedetailleerde ontleding van sinaptogenese in rhesus aap motoriese korteks openbaar 'n soortgelyke patroon deurdat sinaptiese produksie postnataal voortgaan en sinapsvlakke bereik wat twee keer hoër is as in die volwassenes. Die tempo van sinaptogenese vertraag namate ape seksuele volwassenheid bereik (3 jaar oud), en daal dan vinnig tot die volwasse vlak (Zecevic et al., 1989). In vergelyking neem die sinaptiese digtheidswaardes van rotte toe tussen 25 en 40 dae oud, en bly daarna relatief stabiel (Andersen en Teicher, 2004). Nie alle ouderdomsverwante veranderinge in volume is egter te wyte aan sinaptiese snoei nie (bv. dendritiese terugtrekking). Meer presiese seltellingmetodes by rotte toon 'n ouderdomsverwante verlies aan neurone in die primêre visuele korteks in alle lae (behalwe IV) in rotte na adolessensie (Yates en Juraska, 2008). Streeksverskille in selverlies, soos sinaptiese digtheid, word ook waargeneem. Terwyl die visuele korteks 'n 18-20% verlies in selle toon, word 'n kleiner 5% selverlies waargeneem in die ventromediale, maar nie dorsale laterale, PFC in rotte (Markham et al., 2007). Terwyl die oorproduksie en snoei tussen streke en binne streke (tussen verskillende lae) verskil, word die proses oor verskillende spesies met reëlmaat waargeneem.

Snoei vind hoofsaaklik plaas by asimmetriese sinapse wat op dendritiese stekels geleë is, soos getoon in die motoriese korteks (Zecevic et al., 1989), die molekulêre laag van die hippocampus dentate gyrus en die dorsolaterale PFC (Eckenhoff en Rakic, 1991; Herder, 1990). Asimmetriese sinapse is hoofsaaklik opwindend van aard, terwyl simmetriese sinapse meer inhiberend is. Die digtheid van GABA neurone (die primêre inhiberende sender) bly stabiel oor ouderdom (Brenhouse et al., 2008; Vincent et al., 1995), wat ooreenstem met die relatief stabiele populasie van simmetriese sinapse op dendritiese skagte (Zecevic et al., 1989). Die onderliggende meganisme van snoei word nie ten volle verstaan nie. Onlangse ontledings het egter die genetiese regulering van die snoei van opwindende sinapse gedeeltelik geïdentifiseer. Adolessente vermindering in NRG1, 'n geen betrokke by neuregulien-sein, kan 'n rol speel in opwindende/inhiberende balans en sinaptiese seleksie (Harris et al., 2009). Kompleksiene, wat presinaptiese proteïene is wat neurotransmitter vrystelling reguleer en met die SNARE-kompleks geassosieer word, verander ook met ouderdom. Complexin 2 (CX2), 'n merker van opwindende sinapse, toon 'n kromlynige patroon van ontwikkeling en plato's teen 10 jaar oud by mense. In teenstelling hiermee styg kompleksien 1 (CX1) digtheid, wat geassosieer word met inhiberende sinapse, geleidelik deur jong volwassenheid in menslike dorsolaterale PFC (Salimi et al., 2008).

Terwyl glutamatergiese sinapse tydens adolessensie verander, toon GABA ook diepgaande ouderdomsverwante veranderinge wat genoem word. Hierdie GABA veranderinge is funksioneel van aard, terwyl glutamatergiese veranderinge struktureel is. Aanvanklik het GABA opwindende aksies vroeg in postnatale ontwikkeling. GABA verkry sy inhiberende invloed deur chloriedkanaalontwikkeling wat oorgaan gedurende die tweede week van die lewe in die rot; GABA handhaaf hierdie inhiberende werking deur volwassenheid (Ben-Ari, 2002). Hierdie opwindende-inhiberende oorgang word geproduseer deur groot ossillasies in kalsiumvlakke tydens ontwikkeling, wat sinaptiese ontwikkeling vergemaklik (Ben-Ari, 2002). Neonatale blokkade van die meganisme wat verantwoordelik is vir vroeë verhoogde chloriedaktiwiteit (bv. die Na(+)-K(+)-2Cl(−) kotransporter [NKCC1]) produseer permanente veranderinge in kortikale stroombane in volwassenheid (Wang en Kriegstein, 2010). Beduidende veranderinge in neuronale aktiwiteit gedurende hierdie oorgangsperiode kan dus die onvolwasse stroombaan permanent hervorm.

GABA neurone speel 'n beduidende rol in die sinchronisering van kortikale aktiwiteit deur 'n komplekse wisselwerking van terugvoer- en terugvoermeganismes wat die tydruimtelike vloei van inligting tussen populasies van piramidale neurone reguleer (Constantinidis et al., 2002; Di Cristo et al., 2007). Hierdie inhiberende aksies van GABA ryp parallel met die ontwikkeling van komplekse kognitiewe prosessering (Luna et al., 2010) en neem aansienlik toe tydens adolessensie by mense (Lewis et al., 2004), nie-menslike primate (Cruz et al., 2003; Erickson et al., 1998) of in rotte (Tseng en O'Donnell, 2007). GABA word hoofsaaklik gevind in drie verskillende populasies wat die kalsiumbindende proteïene parvalbumien, kalbindien en kalretinien uitdruk. Immunohistochemie van hierdie verskillende proteïene kan gebruik word om GABA-ontwikkeling na te spoor. Byvoorbeeld, parvalbumien-immuunreaktiewe neurone en die GABA membraan vervoerder (GAT1) in die nie-menslike primaat styg geleidelik, bereik 'n hoogtepunt vroeg in die lewe en bly verhoog tot 15 maande oud, en snoei dan gedurende adolessensie tot volwasse vlakke (Anderson et al., 1995; Conde et al., 1996; Cruz et al., 2003). Daarbenewens snoei die proteïene wat die GABA-insette op kortikale piramidale neurone (bv. gefriien-gemerkte gedeeltes van die akson-aanvangssegment) definieer tydens adolessensie (Cruz et al., 2009). GABA sinchroniseer piramidale selinligting deur die spoed van verskillende insette in die kortikale areas te moduleer (baie glutamatergies). Hierdie proses word die beste bewys deur die opkoms van hoër-vlak kognisie wat abstrakte redenasie insluit tydens die oorgang tussen adolessensie en volwassenheid. Gesamentlik word die onvolwasse brein hoofsaaklik gevorm deur opwindende prosessering met GABA wat bydra tot hierdie proses vroeg in die lewe voordat dit inhiberend word tydens adolessensie.

2.1.2 Heterosichronie en snoei

Heterosichronie in breinontwikkeling verwys na die streeksverskille in die tydsberekening van snoei oor die verloop van ontwikkeling. Oorproduksie en snoei is meer onlangs gevisualiseer met strukturele beeldingstudies (Giedd et al., 1999a; Giedd et al., 1996b; Giedd et al., 1996c; Sowell et al., 2002; Sowell et al., 2001; Sowell et al., 2004; Tau en Peterson, 2010). Grysstof volume veranderinge soos opgespoor met MRI dui op 'n patroon van oorproduksie en daaropvolgende snoei met rypwording. Hierdie veranderinge weerspieël oorwegend sinaptiese veranderinge, aangesien dit rofweg die ongemiëlineerde punt van die neuron is. Die MRI-benadering maak voorsiening vir die longitudinale analise van verskeie breinstreke binne 'n enkele vak, wat nie moontlik is met ander benaderings nie. Sulke longitudinale studies het baie duidelike kaarte verskaf van hoe heterosichronie lyk met 'n tydsverloopte film (http://www.loni.ucla.edu/~thompson/DEVEL/dynamic.html). Binne die korteks vind hierdie dunner patroon van snoei in 'n terug na voor rigting plaas, met die vroeër ontwikkelende strukture van die sensorimotoriese korteks wat eers snoei, dan assosiasie korteks wat die laat-ontwikkelende frontale pole voorafgaan (Paus et al., 2008). Nadoodse studies toon dat snoei binne verskillende lae van die visuele, somatosensoriese, motoriese en prefrontale areas kom egter gelyktydig voor (Rakic et al., 1986).

Tipies ontwikkel subkortikale streke vroeër as kortikale streke (Tau en Peterson, 2010). Die amigdala kan een van die vroeëre streke wees wat ontwikkel en op 'n seksueel dimorfiese wyse ontwikkel. By meisies toon die amigdala relatief min verandering in grysstofvolume tydens adolessensie, aangesien dit sy maksimum volume teen 4 jaar bereik; by seuns neem amygdala-volume progressief toe tot ouderdom 18 jaar met 53%. Ander streke, insluitend die caudate, putamen en serebellum toon 'n omgekeerde U-vorm in grysstofvolume wat 'n hoogtepunt bereik tydens adolessensie met volumes wat met ongeveer 15% afneem (hersien (hersien (Durston et al., 2001)). Onderafdelings van 'n gegewe struktuur het ook ouderdomsverwante veranderinge aan die lig gebring wat redelik prominent is (Gogtay et al., 2006). Vroeë studies van die hippokampus met MRI het 'n beskeie toename in volume (12%) oor ouderdom getoon. Heranalise van hierdie data 'n dekade later toon treffende veranderinge binne onderafdelings. Byvoorbeeld, posterior aspekte van die hippokampus blyk te oorproduseer en grysstof in 'n groter mate te snoei as die anterior aspekte (Gogtay et al., 2006; Insausti et al., 2010).

Streeksvariasies soos hierdie dui daarop dat verskillende tydperke van kwesbaarheid vir belediging kan bestaan wat nie ten volle waardeer is nie as gevolg van oorsteekproefneming van 'n gegewe breinarea (Andersen, 2003; 2005; Andersen en Teicher, 2008). Studies oor die uitwerking van blootstelling aan teëspoed tydens die kinderjare toon 'n algemene vermindering van 12-15% in hippocampale grysstofvolume by mense (bv. Bremner et al 1997), en veral, hierdie ontledings het hoofsaaklik gefokus op hierdie posterior aspekte wat die grootste ondergaan het. ontwikkelingsveranderinge. Heterosichronie in ontwikkeling binne veelvuldige vlakke van analise (bv. streek, substreek en lae) moet in ag geneem word wanneer normale ontwikkeling of veranderde ontwikkeling na belediging bestudeer word.

Alhoewel MRI van onskatbare waarde was om veranderinge in grysstof oor die hele brein te ondersoek, bied hierdie benadering 'n beperkte begrip van die dinamiese veranderinge wat binne die verskillende neurotransmitterstelsels plaasvind. Grysstofmetings weerspieël rowwe skattings van sinaptiese digtheid wat nie die funksionele veranderinge toon wat tydens die ontwikkeling sigbaar is nie, soos dié wat hierbo bespreek is. Analise van geenuitdrukking tydens adolessensie in menslike nadoodse weefsel (dws 'n indringende benadering wat nie moontlik is met MRI nie) kan egter addisionele leidrade verskaf oor die aard van veranderinge wat gedurende hierdie tydperk plaasvind. Gene wat verband hou met neuronale ontwikkelingsproses, insluitend aksonleiding, morfogenese en sinaptogenese, word verminder in adolessensie by rotte (Harris et al., 2009). Spesifieke voorbeelde sluit in netriene, semaforiene, neuropilien, neureksien en neurolignien. Ouderdomsverwante veranderinge in neureksien stem ooreen met die akson-terugtrekking wat snoei kenmerk en parallelle beduidende afnames in geenuitdrukking wat tussen 45 en 90 dae in die rot waargeneem is (Cressman et al., 2010). Trosontleding van geenuitdrukking met mikroskikking kan lig werp op nuwe gene wat betrokke is by adolessente oorproduksie en snoei. In so 'n analise is gene in drie hoof funksionele trosse gegroepeer: 'n sitoskeletale groepering (25 geïdentifiseer), 'n Ras/GTP-verwante groepering (12 geïdentifiseer), en lipiedmetabolisme en steroïedverwante prosessegroepering (13 geïdentifiseer). Die sitoskeletale kluster verbeter die vlak van anatomiese herrangskikking wat tydens adolessensie plaasvind, die Ras/GTP-kluster stel verder funksionele veranderinge voor, terwyl die derde cluster heel waarskynlik miëlinasie en puberteitverwante veranderinge weerspieël. Ten slotte, adolessente pieke in menslike neurale sel adhesie molekule (NCAM's) proteïene toon dat hierdie gene funksioneel uitgedruk word in parallel met knaagdier bevindinge (Cox et al., 2009).

Nie alle veranderinge in geenuitdrukking hou verband met strukturele proteïene nie. Byvoorbeeld, gene wat verband hou met glukokortikoïedreseptore verander tydens adolessensie (Perlman et al., 2007; Pryce, 2008). By mense en nie-menslike primate neem glukokortikoïedreseptore toe en bereik 'n hoogtepunt tydens adolessensie. Isovorme in glukokortikoïedreseptore (GR) toon egter verskillende trajekte, met GR isovorme GRalpha-A en 67-kDa GRalpha wat 'n hoogtepunt bereik by kleuters en weer in laat adolessensie; daarteenoor bereik die GRalpha-D-variant 'n hoogtepunt vroeg in ontwikkeling en neem daarna af (Sinclair et al., 2010). Hierdie GR-proteïene word hoofsaaklik in piramidale neurone uitgedruk, maar toon verbygaande uitdrukking aan witstof-astrosiete neonataal.

In 'n unieke ontleding van 2,979 58 gene wat heterochronie kan verklaar (dit wil sê, hierdie gene word differensieel uitgedruk tussen streke, in hierdie geval, die dorsolaterale PFC en die caudate nucleus in mense), is XNUMX% van die gene verantwoordelik vir die stadiger rypwording tussen die kortikale en subkortikale streke (Somel et al., 2009). Gene is ook ontleed vir spesieverskille tussen mense en sjimpansees met betrekking tot heterochronie en postnatale ontwikkeling. Sjimpansees deel groot homologie met mense, maar het 'n verkorte lewensduur, wat 'n ander benadering bied om heterochronie te verstaan. In hierdie vergelyking verskil soortgelyke geenuitdrukking tussen die spesies by die aanvang van seksuele volwassenheid (Somel et al., 2009), met veranderinge wat verband hou met grysstofontwikkeling.

2.1.3. Seksafhanklikheid

MRI morfologie studies in mense toon dat mans 'n 9% groter serebrale volume as vrouens het, met bykomende geslagsverskille waarneembaar in die subkortikale strukture (Giedd et al., 1996a). Die kaudaatkern is groter by wyfies, maar bykomende verskille word waargeneem in die tempo van toename in grootte. Die grootte van die amigdala neem vinniger toe by mans as by wyfies, met die teenoorgestelde waargeneem vir hippokampale grootte. Die manlike kaudaat krimp in grootte, terwyl vroulike kaudaatgrootte nie betekenisvol oor ouderdom verander nie (Giedd et al., 1996a). Caviness et al (Caviness et al., 1996) het 'n volumetriese MRI-analise uitgevoer wat getoon het dat subkortikale voorbreinkerne (neostriatum) by vroue 'n volwasse volume is tussen ouderdom 7-11. Daarteenoor is dieselfde strukture by mans van dieselfde ouderdom groter as hul volwasse volume, en moet by implikasie regresseer voor volwassenheid. Teen volwassenheid in die rot het volwasse mans 18% groter ventrale mediale PFC (mPFC) as wyfies, wat toegeskryf kan word aan beide minder neurone (13% relatief tot mans) en glia-selle (18%) (Markham et al., 2007). Soortgelyke veranderinge is beskryf in die rot primêre visuele korteks, waar mannetjies ~20% meer grysstofvolume het as gevolg van deels 19% meer neurone as wyfies (Nunez et al., 2002; Reid en Juraska, 1992).

Hoe hierdie strukturele verskille funksie beïnvloed, is hoofsaaklik spekulasie. Snoei self sal vermoedelik verwerking stroomlyn (Changeaux et al., 1976; Purves en Lichtman, 1980). Sodra neuronale netwerke in die volwasse brein gevestig is, is oortolligheid binne die netwerk ondoeltreffend en sinapse word gesnoei. Soos hierbo bespreek, word geglo dat vermindering in sinaptiese digtheid en selgetal die doeltreffendheid van verwerking verhoog. Hierdie strukturele veranderinge word verder gepaard gegaan met verlagings in glukosebenutting ('n aanduiding van breinaktiwiteit; hieronder bespreek in Afdeling 4.1), wat hoër is in kinderjare en adolessensie voor snoei. Implikasies van hierdie proses is veral duidelik wanneer dit skeefloop. Die manlike kaudaat ondergaan snoei wat geassosieer word met 'n groter risiko vir gewoonte- en motorverwante afwykings, insluitend Tourette-sindroom en aandaggebrek-hiperaktiwiteitsversteuring (Teicher en Andersen 1995). Streke wat met gewoonte geassosieer word, sal waarskynlik vaartbelyn word met rypwording; ander streke wat betrokke is by nuwe assosiasies en geheue wat voortdurend opgedateer word, sal dalk nie in dieselfde mate gesnoei word nie (Teicher et al. 1995). Minder neurone in enige streek, insluitend die mPFC, sal waarskynlik doeltreffendheid in verwerkingspoed verhoog.

Seksverskille kan vroeg in die lewe georganiseer word deur gonadale hormone wat die onvolwasse brein vorm (onlangs hersien in Viveros et al, 2010). Gedurende die neonatale tydperk dra die omskakeling van androgene na estrogeen deur neurale aromatase by tot die uitwerking van gonadale steroïede op breinfunksie, insluitend seksuele differensiasie deur die vroulike brein te “manlik” (MacLusky et al., 1994). Vroeë uitdrukking van hoë-affiniteit androgeen-bindende plekke en metaboliese ensieme word gevind tydens vroeë ontwikkeling in die hipotalamus, amygdala, dorsolaterale en orbitale PFC en somatosensoriese korteks (in die nie-menslike primaat: Clark et al 1989; rot: Reid en Juraska, 1992)). Die aromatisering van testosteroon in die brein maak dit meer ingewikkeld om te bepaal watter geslagshormoon verantwoordelik is vir geslagsverskille. Eksperimente wat die nie-aromatiseerbare androgeen, 5α-dihidrotestosteroon (DHT) gebruik, help om hierdie steroïdale effekte te ontleed, maar sulke gebruike is beperk tot die studie van laer spesies of chromosomale abnormaliteite.

In natuurlike eksperimente wat die chromosomale abnormaliteit XXY (bv. Klinefelters) behels, het hierdie individue grysstof in die insula, temporale gyri, amygdala, hippokampus en cingulate-areas verminder (Giedd et al., 1996a). Meer onlangse karakterisering by mense meld dat algehele grysstofvolume negatief geassosieer is met estradiolvlakke by meisies (r= -0.32) en positief met testosteroonvlakke by seuns (r=0.32) (Peper et al., 2009). Streeksverskille vir hormonale effekte bestaan egter, soos sterk verwantskappe tussen die inferior frontale gyrus en estrogeenvlakke by meisies (r=-0.72). Daarbenewens het manipulasies van androgene vroeg in die lewe funksionele gevolge op kortikale funksie. Byvoorbeeld, objekdiskriminasie, 'n taak wat met die PFC geassosieer word, is beter in normale adolessente mans en androgeen-blootgestelde vrouens in vergelyking met normale wyfies (Clark en Goldman-Rakic, 1989). In teenstelling hiermee verswak puberteitverhogings in geslagshormoonvlakke pre-puls inhibisie, wat bemiddel kan word deur organisatoriese effekte op subkortikale dopamienfunksie (Morris et al., 2010).

Knaagdierstudies dui daarop dat neonatale estrogeen neuronale oorproduksie in vroulike ventromediale PFC (insluitend die prelimbiese en infralimbiese streke) onderdruk (Juraska en Markham, 2004; Markham et al., 2007), wat in teenstelling is met vorige verslae van estrogeen se vermoë om uitgebreide arborisering in ander breinstreke soos die hippokampus by volwassenes te stimuleer (Hajszan et al., 2009; Toran-Allerand, 1996). Prepubertale ovariektomie verminder neuronale digtheid by wyfies, wat laer grysstofvolumes by wyfies kan verklaar (Nunez et al., 2002). Stygende vlakke van testosteroon tydens puberteit help met die snoei van dendriete in die adolessente manlike amygdala (Zehr et al., 2006). Saam dui hierdie studies daarop dat gonadale hormone 'n komplekse rol speel in die beeldhouwerk van die adolessente brein.

2.2. Oorproduksie en snoei van reseptorsisteme

2.2.1 Oorproduksie van monoamienreseptore

Die oorproduksie en snoei van reseptorsisteme is meer kompleks in vergelyking met sinaptiese veranderinge, en twee golwe van ouderdomverwante veranderinge in digtheid vind plaas. 'n Aantal neuro-oordragstelsels, insluitend dopamien (Gelbard et al., 1990; Kalsbeek et al., 1988; Lankford et al., 1988; Todd, 1992), norepinefrien (Feeney en Westerberg, 1990; Kline et al., 1994) en serotonien (Kuppermann en Kasamatsu, 1984; Lauder en Krebs, 1978; Whitaker-Azmitia en Azmitia, 1986) het ouderdomsbeperkte trofiese rolle in die brein. Ektopiese uitdrukking van verskeie reseptor subtipes gedurende die verloop van vroeë postnatale ontwikkeling word geassosieer met verhoogde sinaptiese spruit, aksonale groei en sinapsvorming. Ektopiese uitdrukking van serotonien 5-HT7-reseptore binne die hippokampus vind byvoorbeeld kortliks plaas gedurende die eerste twee weke van die lewe by rotte (Louiset et al., 2006; Vizuete et al., 1997). Net so word die serotonien-vervoerder (5-HTT) gevind op nie-serotonergiese neurone embrionies in kortikale en striatale neuroepithelia en sensoriese thalamus-bane postnataal by P0-P10 (Zhou et al., 2000). Verbygaande uitdrukking van die 5-HTT en die vesikulêre monoamien vervoerder (VMAT) is ook waargeneem in sensoriese kraniale senuwees, in die hippokampus, serebrale korteks, septum en amygdala (Lebrand et al., 1998). Daar word geglo dat hierdie vervoerders en/of reseptore neuronale innervasie lei. Die effekte van trofiese neurotransmitters is konsentrasie-afhanklik (Mazer et al., 1997), wat daarop dui dat basislynvlakke integraal belangrik is vir die aard van effek. Soortgelyke ektopiese reseptor uitdrukking word ook in witstof waargeneem. Byvoorbeeld, noradrenerge reseptor α2 word waargeneem in onvolwasse witstof in die rot (Happe et al., 2004). Nie alle reseptoruitdrukking speel egter 'n trofiese rol nie.

’n Tweede golf van reseptorooruitdrukking vind plaas tydens adolessensie, waartydens reseptore en seinmeganismes ’n omgekeerde U-vormkromme van ontwikkeling toon wat lei tot uitdrukkingsvlakke wat tot volwassenheid voortduur. In teenstelling met ektopiese, verbygaande uitdrukking wat feitlik afwesig is teen volwassenheid, neem hierdie populasies van reseptore geleidelik toe, piek en daal tydens rypwording. 'n Oorsig van adolessente reseptor veranderinge word gevind in Tabel 1, met die klem op reseptore binne limbiese en kortikale streke. Die tydsverloop van oorproduksie en snoei is streekafhanklik (Andersen et al., 2000), en word in 'n groot verskeidenheid merkers waargeneem. Verskillende reseptorsisteme sluit in: dopamien, serotonien, norepinefrien, glutamaat, GABA, neurotensien, endokannabinoïed en cholinergies (Andersen et al., 2000; Eggan et al., 2010; Lidow et al., 1991). In rhesus aap, Lidow et al (Lidow et al., 1991) het getoon dat die digtheid van reseptore saam met sinaptogenese ontwikkel.

As ons verder fokus op mikrokringe om ouderdomverwante verspreidings van reseptore te ondersoek, dui onlangse resultate op selfs meer komplekse veranderinge tydens adolessensie. Reseptorverspreiding self verander tussen verskillende neuronale fenotipes. Byvoorbeeld, dit lyk nie of D1 dopamienreseptore hul uitdrukkingsvlak aansienlik verander tussen post-speense ouderdomme tot volwassenheid op GABAergiese neurone nie (Brenhouse et al., 2008; Vincent et al., 1995). Daarteenoor vind die oorproduksie en snoei van D1-reseptore aansienlik op glutamatergiese uitsetneurone (Brenhouse et al., 2008). Spesifiek, slegs 2% van hierdie glutamatergiese projeksies is D1-immunoreaktief in jong rotte, wat styg tot 44% by P40, en daal tot 6% met volwassenheid by P100. Of ander reseptore differensiële uitdrukking op ander neuronale subtipes tydens adolessensie toon, moet ondersoek word. Tabel 1 verskaf inligting oor ander reseptorklasse veranderinge, maar identifikasie op spesifieke neuronale tipes is tipies nie bekend nie. In teenstelling hiermee inhibeer D2-reseptore die aktiwiteit van vinnig-spykende GABA-interneurone na puberteit (O'Donnell, 2010; Tseng en O'Donnell, 2007). Hierdie neurone is belangrik vir die doeltreffende integrasie van veelvuldige insette in real-time. Reseptorverspreiding binne mikrokringe en hul funksionele vermoëns verander dus dramaties tydens adolessensie.

2.2.2 Seksafhanklikheid

Die vroegste bewyse vir geslagsverskille in reseptor-uitdrukking kom van 'n menslike PET-studie waar DA- en 5HT-reseptordigtheid meer afneem by mans as by vroue vanaf 19-30 jaar (Wong et al., 1984). Ons het ook geslagsverskille in die striatum tydens jonger ouderdomme van adolessensie getoon, met wyfies wat minder reseptor-oorproduksie en minder snoei (Andersen et al., 1997). Byvoorbeeld, die digtheid van D2-reseptore het 144 ± 26% toegeneem in mans teenoor 31 ± 7% in wyfies tussen 25 en 40 dae oud in die rot. Net so was reseptorsnoei baie groter by mans as vrouens en het tussen 40 en 120 dae (volwasse) plaasgevind. D1 striatale digtheid het 34 ± 4% afgeneem by mans, maar met slegs 7 ± 8% by wyfies. Vir nucleus accumbens was die manlike en vroulike D1-reseptordigtheidskurwes parallel na 40 dae oud, met elkeen wat 'n effense daling op 80 dae getoon het. Geslagsverskille in D1-reseptordigtheid het egter voortgeduur by P120, waar D1-reseptore 57.8± 21.2% groter was by mans as by vroue. Oor die algemeen was daar geen geslagsverskil in D2-digtheid in die nucleus accumbens nie. Die striatale geslagsverskil was egter nie vatbaar vir gonadale hormoonmanipulasies gedurende die adolessente tydperk nie (Andersen et al., 2002). Gonadektomie onmiddellik voor D1- en D2-reseptor-oorproduksie het nie algehele digtheid tydens adolessensie gemoduleer nie; ook nie gonadektomie vroeër in die lewe nie. Hierdie resultate dui daarop dat peripubertale blootstelling aan testosteroon nie dopamienreseptor oorproduksie stimuleer nie, en ook nie estrogeen onderdruk oorproduksie in die algemeen nie. Beperkings van die analise het moontlik waarneming van geslagsafhanklike veranderinge uitgesluit. Terwyl outoradiografie goed geskik is vir die kwantifisering van reseptordigtheidveranderinge van 'n streek in die algemeen, slaag hierdie tegniek nie om te openbaar watter populasie neurone hierdie reseptore uitdruk nie. Die moontlikheid bestaan dus dat geslagsafhanklike veranderinge, en hul hormonale vatbaarheid, op verskillende populasies neurone voorkom wat nog gekarakteriseer moet word.

Hierdie oorsig sal nie fokus op die funksionele gevolge van hierdie reseptorveranderinge nie, soos dié wat responsiwiteit op reseptorspesifieke agoniste of antagoniste ondersoek. Dit is egter belangrik om daarop te let dat geslagsverskille in seinmeganismes deur gonadale hormone beïnvloed word, en ook ontwikkelingsveranderinge ondergaan tydens adolessensie (Andersen et al., 2002; Kuhn et al., 2001).

3. verbindings

3.1. Spesifieke innervering van neurotransmitterstelsels

In hierdie afdeling bespreek ons hoe spesifieke neurotransmitterstelsels 'n gegewe breinstreek innerveer. Innervasie begin prenataal, maar gaan aktief voort tot in die adolessente tydperk en volwassenheid. Die meeste studies omseil egter die karakterisering van adolessensie en neem aan dat innervasie op 'n lineêre wyse verloop. Menslike nadoodse studies van konnektiwiteit is byna onmoontlik om uit te voer, aangesien breinweefselhulpbronsentrums tipies breinweefsels dissekteer in kleiner areas wat kanaalsporing verhoed. Die resolusie van MRI laat nie kanaalsporing toe nie spesifieke neuronale populasies kommunikeer met mekaar (behalwe via traktografie, wat beide miëlien- en aksonkaliber gelyktydig assesseer). Vervoerderdigtheid word dikwels gebruik as 'n aanduiding van innervasiepatrone (bv.Moll et al., 2000)). Vervoerderdigthede kan egter onafhanklik van innervasie verskil en is dus dalk nie ideaal geskik vir sulke doeleindes nie.

Gebaseer op die paar dierestudies wat standaard naspeurmetodes gebruik om adolessensie te karakteriseer, toon sommige 'n lineêre progressie van innervering oor rypwording (bv.Brenhouse et al., 2008; Brummelte en Teuchert-Noodt, 2006; Cunningham et al., 2002; Erickson et al., 2000), terwyl ander (Cressman et al., 2010; Rios en Villalobos, 2004) 'n omgekeerde U-vormpatroon demonstreer. Ons het 'n lineêre progressie van innervasie van laag V-glutamaatneurone van die mediale PFC in die nucleus accumbens-kern tussen 25, 44 en 100 dae in die rot waargeneem (Brenhouse et al., 2008). In 'n studie deur Cunningham en kollegas (Cunningham et al., 2002), is 'n lineêre innervasiepatroon ook gevind in die glutamatergiese verbindings tussen die amigdala en PFC, wat vanaf geboorte tot laat adolessensie/jong volwassenheid (60 dae oud) in die rot voortduur. Ouderdomsverskille in sinaptiese verbindings is ook kwalitatief. Glutamaatneurone het byvoorbeeld akso-dendendritiese (36.5%), aksospineuse (7.7%) en akso-somatiese sinapse (5.8%) op GABAergiese neurone gevorm, maar 17.3%, 30.8% en 1.9% op nie-GABAergiese neurone. Die vorming van hierdie kontakte het oor die algemeen 'n kromlynige patroon oor ouderdom gevolg.

Daarteenoor toon sommige patrone van innervasie nie-lineêre verloop in hul trajek. Byvoorbeeld, die mediale PFC (beide prelimbiese en infralimbiese streke) projeksies na die basolaterale amygdala bly stabiel tussen 25 en 45 dae oud in die rot, maar neem af met ongeveer 50% tussen 45 en 90 (Cressman et al., 2010). Soortgelyke bevindings word by muise waargeneem. Afferente vanaf die dorsalemediale talamus tot die frontale korteks neem toe tot 13 dae oud, gevolg deur 'n 67% afname in die derde week van die lewe, wanneer hulle progressief toeneem tot adolessensie en stabiliseer (Rios en Villalobos, 2004). Die eerste oorproduksiefase van innervasie is gekoppel aan die funksionele organisasie van laag III-neurone, wat daarop dui dat glutamaat-insette sinaptogenese dryf. Dopamienneurone volg 'n vergelykbare patroon van innervasie in die primaatkorteks (areas 4, 9, 46): dopaminerge aksone in laag III het drievoudig toegeneem voor 5-7 maande oud, met geen noemenswaardige verandering in lae 1 en V (Erickson et al., 1998). Gemerkte spatare het aanhou toeneem, en bereik 'n hoogtepunt (ses keer groter as by die jongste ape) by diere 2-3 jaar oud (adolessensie) voordat dit tot stabiele volwasse vlakke gedaal het (Rosenberg en Lewis, 1995; Woo et al., 1997). Gerbils toon 'n soortgelyke patroon. Dopamieninnervering in die amigdala verhoog die eerste drie weke in die lewe by gerbils, voor 'n effense afname in digtheid tydens vroeë adolessensie wat stabiliseer tot laat volwassenheid (Brummelte en Teuchert-Noodt, 2006). Dit is dus waarskynlik (en veral nie voldoende gedek in hierdie oorsig nie) dat ander neurotransmitterstelsels soortgelyke veranderinge in innervasiepatrone toon.

Op hierdie stadium is dit onduidelik waarom verskillende patrone van innervasie (bv. lineêr versus omgekeerde U-vormig) in verskillende kortikale lae voorkom (Figuur 2). Die eerste moontlikheid lê in die steekproefneming van ouderdomme, waar kritiese diskontinuïteite kan bestaan wat nie voldoende gekarakteriseer is nie. Die tweede moontlikheid lê daarin dat die aard/funksie van die streek geïnnerveer word. Ons het hierdie kwessie voorheen geopper in die konteks van dopamienreseptore (Teicher et al., 1995) en ander vir innervasie (Erickson et al., 1998). Spesifiek, verskillende streke wat betrokke is by funksies wat konstante opdatering vereis, kan baat vind by lineêre toenames wat relatief vroeg in die lewe (voor adolessensie) plaasvind. Daarteenoor baat streke wat betrokke is by die aanleer van 'n lewenslange funksie, soos 'n gewoonte, by vaartbelyning wat met snoei geassosieer word. Die derde moontlikheid is dat innervasie ouderdomspesifieke patrone in die laminêre organisasie toon, met laag III in die korteks wat 'n omgekeerde U-vorm demonstreer, en die diep en oppervlakkige lae wat 'n meer progressiewe patroon demonstreer. Saamgevat help die unieke konnektiwiteit in intrinsieke en ekstrinsieke afferente krities in die beeldhouwerk van neuronale stroombane tydens adolessensie (Benes, 2009).

Figuur 2

a) Tekeninge van kortikale laminering in vertikale deursnee deur Santiago Ramon y Cajal na Nissl (links, middel) in 'n volwassene en Golgi-kleuring (regs) in 'n 1½ maand oue baba. B) patrone van sinaptiese veranderinge wat tydens die oorgange plaasvind ...

3.2.1 Miëlisering

Deur die hele ontwikkeling kom baie van die algehele toename in breinvolume uit die merkbare miëlinering van veselbane (Benes et al., 1994). Miëlisering verhoog die spoed van inligting-uitruiling, en is ten minste gedeeltelik verantwoordelik vir die ontstaan van die ryk soogdiergedragsrepertorium (Velde, 2005). Miëlisering in die menslike brein verskil volgens geslag en streek (Benes et al., 1994; Giedd et al., 1999b). Miëlisering neem progressief toe met rypwording in beide geslagte, gebaseer op nadoodse studies (Benes et al., 1987) en MRI-studies wat sulke veranderinge ontleed deur wit en grys materie te skei (Paus et al., 1999) of deur die gebruik van diffusie tensor beelding (DTI) (Paus et al., 1999). Die meerderheid van wat bekend is oor ontwikkelingsveranderinge in miëlinering is gebaseer op studies van die corpus callosum, die grootste miëlienkanaal in die brein (bv.Keshavan et al., 2002; Teicher et al., 2004)). In teenstelling met grysstofveranderinge, gaan 'n rostraal-kaudale patroon van witstof steeds die corpus callosale grootte toe tot in jong volwassenheid (Giedd et al., 1996a). Ouderdomsverwante veranderinge vind plaas in die posterior gedeelte (Paus et al., 1999). Ander witstofbane, naamlik die interne kapsule en die linker boogvormige fasciculus, gaan voort om met rypwording te miëlineer. Vertraagde miëlinering van frontokortikale verbindings wat gedurende die tweede en derde dekade by mense voorkom, kan geassosieer word met verbeterde gedragsregulering en impulsbeheer wat na adolessensie na vore kom (Luna et al., 2010; Paus, 2005).

DTI kapitaliseer op skattings van waterbeweging, deur metings van gemiddelde diffusiwiteit (MD) en fraksionele anisotropie (FA). Binne 'n gegewe voxel wissel FA-maatstawwe van 0 (volmaak isotropiese diffusie) tot 1 (volmaak anisotropiese diffusie), en word bepaal deur vesel deursnee en digtheid, koherensie en die mate van miëlinasie (Basser en Pierpaoli, 1996). FA ondersoek die mate van rigting van waterdiffusie. Waterbeweging in 'n enkele rigting, soos wat langs 'n kanaal plaasvind, het 'n hoër FA-waarde. 'n Uitgebreide karakterisering van hoe MD en FA oor ouderdom (5–30 jaar) in 'n verskeidenheid breinstreke verander, kan gevind word in verslae deur Lebel et al (Lebel et al., 2008) en Qiu et al (Qiu et al., 2008). Van die streke wat in die Liebel et al-vraestel gekenmerk word, vind die grootste verlies van MD plaas in die caudaatkern tydens adolessensie, terwyl die splenium van die corpus callosum sy volle verlies (~8%) voor 15 jaar bereik. FA-metings weerspieël egter meer as miëlinering, en sluit ramings in van verskille in die aard van veselbane self (bv. relatiewe belyning van individuele aksone en hul pakkings-"digtheid"; Paus, 2010). Daarom moet beraamde veranderinge in miëlinasie gebaseer op FA-maatreëls beide miëlien en akson deursnee in ag neem. Die `g'-verhouding (akson deursnee: akson deursnee + miëlienskede dikte) is ontwikkel om rekening te hou met beide akson deursnee en vesel deursnee. Aangesien beide akson-deursnee en miëliendikte geleidingsnelheid beïnvloed, maar nie in dieselfde mate na puberteit toeneem nie, kan die `g'-verhouding ontwikkelingsveranderinge in witstof en geleiding beter weerspieël (Paus en Toro, 2009). Om die mate van miëlinasie en die verhouding daarvan met aksonale deursnee te skat, vereis elektronmikroskopie. In die rot toon nie-bevooroordeelde stereologiese maatreëls dat die aantal gliale selle op 'n streekafhanklike manier verander. Glia-selgetal is stabiel in die ventromediale PFC tussen adolessensie en volwassenheid, maar neem byna 40% toe met rypwording in die dorsale PFC (Markham et al., 2007). Dus, veranderinge in DTI weerspieël beide glia en aksonale deursnee veranderinge.

'n Alternatiewe manier om veranderinge in miëlinasie te bepaal, is om geenuitdrukking te ondersoek. In ooreenstemming met meer verfynde anatomiese metings, verhoog die gene wat met miëlinering geassosieer word, ook uitdrukking tydens adolessensie by mense (Harris et al., 2009). Byvoorbeeld, gene insluitend MBP (miëlien basiese proteïen), MOG (miëlien oligodendrosiet glikoproteïen), en MAG (miëlien geassosieerde glikoproteïen) verhoog hul uitdrukking met rypwording. Terwyl MBP en MOG verband hou met strukturele veranderinge in miëlien, is MAG betrokke by die koppeling van aksonale kaliber (aktiwiteit) met die mate van miëlinering (Yin et al., 1998). Gesamentlik neem witstofdigtheid toe op 'n progressiewe, lineêre wyse wat in kontras is met die omgekeerde U-vorm van grysstofveroudering wat tipies adolessensie kenmerk.

3.2.2 Geslagsafhanklikheid van miëlinering

Geslagsverskille kom voor in myelinasie en word waargeneem tydens die aanvang van puberteit. Veelvuldige studies toon beduidende toenames in miëlinisering van veelvuldige breinstreke oor die verloop van adolessensie tot volwassenheid by mans, maar nie vroue nie (Blanton et al., 2004; Leussis en Andersen, 2008; Paus, 2010). Mylinisering blyk eerder vroeër by wyfies plaas te vind. Byvoorbeeld, geslagsverskille in menslike hippocampus miëlinasie kom na 5 jaar oud na vore, met 'n gemiddeld van 37% groter mate van miëlinasie by vroue as mans (Benes et al., 1994). Soortgelyke geslagsverskille word oor spesies (bv. mense, rotte) waargeneem (Kodama, 2008)). Teen volwassenheid is miëlinasie in die corpus callosum groter by mans, alhoewel wyfies minder glia-selle het wat bydra (Nunez en Juraska, 1998; Kim et al 1997). Net so het die rot PFC 15% minder glia selle by wyfies as mans teen volwassenheid, wat kan bydra tot geslagsverskille in volume in daardie streek (Markham et al., 2007).

Wanneer DTI-ontledings in trajekte van FA en MD verdeel word, bestaan verskillende profiele tussen maatstawwe, oor geslag en oor streek (Asato et al., 2010). Die veselstreke van die arcuate fasciculus (wat Wernicke se area en Broca se area verbind) en die inferior fronto-occipital fasciculus (wat sensorimotoriese en frontale streke verbind) toon verhoogde FA by meisies, maar verlaagde FA in seuns tussen die ouderdomme van 6–20 jaar ; geen geslagsverskille is waargeneem vir MD nie (Ashtari et al., 2007; Schmithorst et al., 2008). Hierdie veranderinge is verwant aan IK en verhoogde verbale verwerking by adolessente vroue bo mans (Ashtari et al., 2007; Schmithorst et al., 2005). In teenstelling hiermee toon ander stukke nie die verwagte ouderdomverwante toename in FA nie, terwyl MD afgeneem het (Eluvathingal et al., 2007). Maatreëls wat 'n toename in FA weerspieël in die afwesigheid van veranderinge in radiale diffusiwiteit ('n moontlike indeks van demyelinisering) kan 'n oorgang van verminderde kronkeligheid na groter aksonale veselorganisasie (of reguit vesels) tydens laat adolessensie aandui (Ashtari et al., 2007). Meer doeltreffende verwerking sou die voorspelde resultaat van sulke veranderinge wees.

Testosteroonvlakke hou verband met `g' veranderinge by menslike mans (Perrin et al., 2008). Die `g-verhouding' neem toe by menslike mans, maar bly onveranderd by vrouens (Paus en Toro, 2009). Aksonale kaliber verander tydens ontwikkeling en kan 'n toename in DTI by mans verklaar, terwyl vroulike veranderinge in DTI beter miëlinasie kan weerspieël (Perrin et al., 2009) Basiese studies toon dat die vroulike corpus callosum sensitief is vir pubertale hormone, en ovariektomie op 20 dae ouderdom in die rot verminder die aantal gemiëlineerde aksone in vergelyking met kontroles (Yates en Juraska, 2008); die totale aantal aksone in hierdie studie is nie beïnvloed nie, wat daarop dui dat hierdie veranderinge te wyte was aan verlies van miëlien en nie selle nie. Een moontlike verklaring is dat geslagsverskille bestaan in die oorlewingstyd van oligodendrosiete, waar selle gouer sterf by adolessente vrouens as by mans (Cerghet et al., 2006). Ander moontlikhede sluit in estrogeniese effekte wat ander gonadale hormone (bv. progesteroon) moduleer, stresverwante hormone, of selfs groeifaktore wat op hul beurt miëlinering bewerkstellig (bespreek in Yates en Juraska, 2008). Bykomende navorsing sal die ontbrekende meganistiese gapings invul in hoe estrogeen myelinering moduleer.

Ons begin eers verstaan hoe sinaptogenese en snoei interaksie het met miëlinerende prosesse en breinfunksie om adolessente gedrag te vorm (Paus et al., 2008). Miëlien speel 'n belangrike rol in ontwikkeling, maar nog belangriker, in die koördinering van die spoed van diverse insette vanaf verskeie afstande na 'n gegewe streek. Sinchroniese sein is uiters belangrik vir normale ontwikkeling om voort te gaan (Velde, 2005), met veranderinge in miëlinasie wat by 'n aantal geestesiektes betrokke is.

4.0. Funksionele veranderinge ontwikkeling

Hierdie oorsig het die strukturele veranderinge gedek wat tydens die kinderjare na volwasse oorgange plaasvind, maar funksionele veranderinge kan hul eie patrone toon. Die volwasse brein gebruik sy ontwikkelende struktuur en hulpbronne (bv. glukosemetabolisme) om tussen en binne strukture te kommunikeer om gedrag te beïnvloed. Hoe die breinstreke differensieel aktiveer in reaksie op 'n gegewe stimulus, kan ons ook vertel hoe hulle funksioneel met mekaar verbind is. In hierdie afdeling verwys "funksionele konnektiwiteit" soos gemeet deur MRI na die korrelasieverwantskappe wat tussen twee streke bestaan.

4.1. Energiebenutting

Die morfologiese veranderinge wat hierbo beskryf word, word tipies voorafgegaan deur funksionele veranderinge binne die brein. Die oorspronklike studies oor funksionele veranderinge het PET-beelding van glukose gebruik om energieverbruik in 'n deursnee-ontwerp te karteer (Chugani, 1998; Feinberg, 1988). Glukosebenutting by mense bereik volwasse vlakke met twee jaar van die lewe (Chugani et al., 1987) maar styg dan op 4–5 jaar oud en behou hierdie plato tot 10 jaar oud voordat dit met ~50% gesnoei word teen 16–18 jaar oud (Chugani, 1998). Gene verwant aan glukosemetabolisme, bv. geen-asiel coA-dehidrogenase (ACADSB), word tydens adolessensie in hoë vlakke uitgedruk, alhoewel hul funksionele betekenis nie tans bekend is nie (Harris et al., 2009).

Ander merkers van breinaktiwiteit wat breinmetabolisme ondersoek, soos n-asetielaspartaat (NAA; 'n merker van neurone en prosesse), fosfokreatien (PCr; energiedinamika) en membraanfosfolipiedmetabolisme (met vervaardigers sPME en sPDE) is ondersoek met magnetiese resonansie spektroskopiese beelding (MRSI) om 'n nie-indringende indeks van ontwikkeling te verskaf. Veranderinge in hierdie merkers is gekenmerk in aksiale snye van die brein oor mans en vrouens 6–9.5, 9.5–12 en 12–18 jaar oud in n=106 proefpersone (Goldstein et al., 2009). Vergelykings tussen 6-9.5-jariges met die 12-18-jariges toon geen verskil in NAA nie, wat geen merkbare neuronale veranderinge voorstel nie. Hierdie waarneming is in direkte kontras met goed-gekarakteriseerde neuronale verlies wat bepaal word deur direkte meting in nadoodse weefsel (bv. Huttenlocher, 1979). NAA verskaf egter asetaat vir oligodendrosiete wat verantwoordelik is vir miëlienproduksie. Dus, geen netto verandering in NAA oor adolessente ontwikkeling kan 'n balans tussen neuronale verlies en verhoogde myelinasie weerspieël nie. PCr was verminder in die jonger ouderdomsgroep, maar toenames in persentasie grysstof en sPME/sPDE-verhoudings, wat membraanfosfolipiedomset weerspieël, was hoër. PCr en persentasie grysstof was hoogs gekorreleer met ouderdom, maar NAA, sPME, sPDE en sPME/sPDE was nie. Alhoewel sommige potensiële veranderinge gemis kon word deur mans en wyfies te kombineer, dui hierdie data daarop dat MRSI nie beslissende ouderdomverwante metaboliese veranderinge toon nie.

4.2 Funksionele konnektiwiteit soos gedefinieer met MRI

Funksionele konnektiwiteit is 'n ander benadering wat gebruik word om tydelike interverwantskappe tussen areas van aktivering tydens rustoestand of tydens 'n fMRI-taak aan te toon (Fair et al., 2008; Supekar et al., 2009; Thomason et al., 2009; Zuo et al., 2010). Daar word ook na kaarte van funksionele konnektiwiteit verwys as konneksome (Biswal et al., 2010), met toepassings op fMRI wat 'n onlangse toepassing van hierdie veld verteenwoordig (Lichtman en Sanes, 2008). Hierdie benadering bied 'n mate van insig in adolessente breinontwikkeling, hoewel dit beperk word deur sommige waarnemings dat 'funksionele konnektiwiteit' waargeneem word in gebiede wat afwesig is van ware anatomiese verbindings (Honey et al., 2009; Koch et al., 2002). Rustende toestand fMRI is gebaseer op waarnemings dat groot-amplitude spontane lae-frekwensie (<0.1 Hz) fluktuasies voorkom (Biswal et al., 2010). Benaderings om funksionele konnektiwiteit te verstaan sluit in saadgebaseerde (waar 'n beginpunt met die hand geïdentifiseer word om 'n beginpunt te identifiseer), onafhanklike komponentanalise (ICA) en frekwensie-domeinontledings. Funksionele ontwikkeling van verskillende breinstelsels sluit die kombinasie van afnemende kortafstandverbindings (dws segregasie) en toenemende langafstandverbindings (dws integrasie) in (Fair et al., 2007; Stevens et al., 2009). Met ander woorde, ontwikkeling gaan voort van 'n plaaslike na 'n meer verspreide netwerk namate verskillende streke meer onderling verbind word (Fair et al., 2009). Hierdie interkonnektiwiteit is nie sinchronies nie, maar individuele streke word eerder verbind en dan onderling verbind (Supekar et al., 2010).

Funksionele konnektiwiteitstudies van rustende fMRI toon dat 'n "versteknetwerk" in die brein bestaan wanneer dit nie aktief inligting verwerk nie. Die versteknetwerk bestaan uit die posterior cingulate korteks, mPFC, mediale temporale lobbe en hoekige gyrus. Hierdie strukture demonstreer koherente, lae frekwensie ossillasies (0.1 Hz) wanneer die individu in 'n stil, rustende toestand is. Soos die brein inter-streeks meer geïntegreer word tussen kinderjare en adolessensie (Fair et al., 2008), vind verhoogde konnektiwiteit binne die versteknetwerk plaas tydens hierdie oorgang (tussen 9–12 jaar oud; Broyd et al., 2009). Die standaardnetwerk is veronderstel om 'n rol in kreatiwiteit te speel, terwyl 'n vermindering binne die versteknetwerk met skisofrenie en outisme geassosieer is.

Ander funksionele netwerke bestaan egter beslis in die brein. In 'n studie wat jong adolessente (gemiddelde ouderdom 12.5 ± 0.51 [SD] jaar) met jong volwassenes (22.2 ± 1.67 [SD] jaar) in gemengde geslagsgroepe vergelyk, is 13 hoof funksionele netwerke geïdentifiseer (Jolles et al., 2010). Van hierdie netwerke het agt verhoogde aktiwiteit tussen kortikale streke tydens adolessensie getoon, twee het geen verskil in aktiwiteit getoon nie, en drie was geassosieer met basiese visuele of sensorimotoriese funksies (dws sensorimotoriese, visuele sisteem en ventrale stroomnetwerke) en het minder aktiwiteit tydens adolessensie getoon as jong volwassenheid. Identifikasie van hierdie netwerke sal nou toekomstige ondersoeke fasiliteer oor hoekom hulle ouderdomverwante veranderinge aantoon.

5. Funksionele ontwikkeling van stroombane

Tydens adolessensie is dramatiese verskuiwings in gedrag gekoppel aan ouderdomverwante veranderinge binne die brein. Uitgebreide resensies van adolessente gedrag word elders gevind (Spies, 2000), maar ons bied 'n kort oorsig van hoe spesifieke veranderinge in funksionele verwerking tydens adolessensie sommige van hierdie gedrag kan verklaar. Binne die orkestrasie van die bou van 'n brein, het elke streek sy eie ontwikkelingstydverloop van rypwording (Tau en Peterson, 2010). Oor die algemeen word kortikale areas later volwasse as subkortikale areas, soos hierbo bespreek. Ontwikkelingsagterstande of prekosiale ontwikkeling binne individuele nodusse van neuronale netwerkvorming sal waarskynlik 'n domino-agtige ketting van ontwikkelingsgebeure inisieer wat die trajek van veelvuldige breinstreke verander (Ernst en Fudge, 2009; Haber en Rauch, 2010). Vanuit hierdie perspektief sal longitudinale studies nuttig wees om die volgorde van streekbreinveranderinge te bepaal soos verskillende kaskades van gebeure ontvou (Gogtay et al., 2006; Sowell et al., 2004). Byvoorbeeld, Shaw en kollegas (Shaw et al., 2007) het getoon dat kortikale ontwikkeling agterbly by kinders met ADHD relatief tot hul portuurs, maar inhaal teen volwassenheid. In teenstelling hiermee word skisofrenie in die kinderjare geassosieer met vroeëre regressiewe snoei as wat by tipiese kinders waargeneem word (Rapoport et al., 1999). Studies soos hierdie is belangrik om die verloop van die versteuring na te spoor, maar beklemtoon ook terselfdertyd vensters van ontwikkeling wat min of meer vatbaar kan wees vir invloede van buite.

Die opkoms van psigopatologie gedurende die adolessente tydperk in die oorkoepelende domeine van beloning- en affekverwante verwerking is nie 'n toeval nie. Gegewe die aantal dramatiese veranderinge wat gedurende hierdie tydperk plaasvind, prosesse wat óf skeefloop óf vroeër in die lewe mislei is en deur hierdie veranderinge ontmasker is (Andersen, 2003; Andersen en Teicher, 2008; Weinberger, 1987; Laviola et al., 2003) sal gedurende hierdie tydperk manifesteer. Die belangrikheid van die afbakening en manipulering van sensitiewe periodes lê daarin om nadelige gevolge op ontwikkelingsprosesse te verstaan. Daarbenewens het baie versteurings 'n basis in neuro-ontwikkelingsprosesse wat skeefgeloop het. Vroeë blootstelling aan teëspoed verteenwoordig 'n hoë risikofaktor vir 'n aantal versteurings. Epidemiologiese studies het byvoorbeeld getoon dat blootstelling aan teëspoed 'n hoër voorkoms in ernstige depressiewe versteuring tot gevolg het (Anda et al., 2006; Anda et al., 2002; Chapman et al., 2004), borderline persoonlikheidsversteuring, dwelmmisbruik (Andersen en Teicher, 2009), en selfmoord, met depressie as die mees algemene volwasse gevolge van vroeë mishandeling (Putnam, 2003; Zisook et al., 2007).

5.1. Funksionele ontwikkeling van affektiewe stroombane

Die funksionele ontwikkeling van stroombane en stelsels in die brein is kompleks, met baie bewegende stukke om saam te voeg. As 'n manier om ontwikkelingskringe te benader, verskaf ons die volgende oorsigte aangesien dit verband hou met beide affekte en beloning gedurende die adolessente tydperk. Hierdie benaderings sluit nie die tallose en belangrike studies in wat gedrags- en farmakologiese oorgange wat tydens adolessensie plaasvind, ondersoek nie, maar is gefokus op studies wat neuroanatomiese verwantskappe aan hul wortel het.

Baie van menslike gedrag en motivering spruit voort uit voorheen verworwe assosiasies tussen lonende of afkerende stimuli en die kontekste waarin dit voorkom (Kardinaal et al., 2002). Hierdie kragtige, geleerde assosiasies dryf ons huidige en toekomstige gedrag (Kardinaal et al., 2002) en vind plaas deur Pavloviaanse kondisioneringsmeganismes (Rosenkranz et al., 2003). Inligting oor die omgewing en emosies word verwerk binne die basolaterale amigdala (BLA) (Grace and Rosenkranz, 2002), wat kragtige assosiasies vorm tussen stimuli wat die voorkoms van 'n aptytwekkende of afkeerlike uitkoms voorspel, en "affekte" binne die BLA (Kardinaal et al., 2002; Laviolette et al., 2005; Schoenbaum, 2004; Sien et al., 2003). Reageer op 'n gegewe stimuli moet egter spesifiek en toepaslik wees in terme van bui, emosionele betekenis of aandag soos dit met keuse verband hou (Paus et al., 1996). Hierdie proses vind plaas in die PFC (Kardinaal et al., 2003; Rebec en Sun, 2005; Schoenbaum, 2004; Ventura et al., 2007). Noradrenergiese en dopaminerge reseptore in die PFC bemiddel die regulering van aandag, gedrag en emosie deur netwerkverbindings tussen neurone met gedeelde insette te versterk (Arnsten, 2009). Binne die mPFC word die belangrikheid van inligting verwerk om geselekteerde aandag te reguleer.

Dus, inligting van die BLA word deur glutamatergiese projeksies na die mPFC oorgedra (Bechara et al., 1999; Laviolette et al., 2005; McDonald en Pearson, 1989), waar dit vir opvallendheid verwerk word (Schultz, 1998) en foute wat relevant is vir die voorspelling van toekomstige uitkomste (Falkenstein et al., 2000; Prys, 1999). Gevolglik kan stimuli wat 'n afkerende uitkoms voorspel op 'n toepaslike aanpasbare wyse gereageer word (Pezze et al., 2003). Hierdie funksie word uitgevoer deur dopaminergiese seine in die mPFC (Jackson en Moghaddam, 2004), wat bykomende inligting van opvallende en nuutheid met emosionele inligting kodeer (Kardinaal et al., 2002; Milad and Quirk, 2002) om doelgerigte, gemotiveerde gedrag te beïnvloed. Die mPFC stuur hierdie inligting direk na die nucleus accumbens (Gaan en Grace, 2005; Voorn et al., 2004), of indirek via die amigdala. Gevolglik beïnvloed die gevolglike aktiwiteit binne die mPFC, direk of indirek, die gemotiveerde gedrag in die nucleus accumbens.

Onvolwasse verwerking tussen die amygdala en die PFC is voorgestel om die vertraagde opkoms van affektiewe siekte tot adolessensie te onderlê (Ernst et al., 2006). Binne die triadiese model voorgestel deur Ernst en kollegas (Ernst et al., 2006), dryf die vermydingstelsel wat met die amygdala geassosieer word gedrag relatief ongekontroleerd deur 'n onvolwasse PFC. Volgens hierdie model pas die nucleus accumbens die sterkte van die skakel tussen eetlus en aversiewe kondisionering aan (Horvitz, 2002). Hierdie teorie is een van 'n seldsame min wat insluit wat bekend is oor die neurobiologie van depressie binne 'n ontwikkelingsraamwerk. Die teorie impliseer egter dat kinders en adolessente uit hul depressie sal groei met opkomende kortikale volwassenheid en konnektiwiteit, wat nie die geval is nie (Andersen en Teicher, 2004; 2008).

Ons het onlangs ontwikkelingsveranderinge gedurende die adolessente tydperk hersien wat kwesbaarheid vir depressie kan verhoog (Andersen en Teicher, 2008). Kortliks, kinders het meer aktiwiteit as volwassenes in die amigdala in reaksie op emosionele stimuli (Killgore et al., 2001), wat verder vererger word by kinders en adolessente met sosiale angsversteuring (Beesdo et al., 2009). Die nucleus accumbens is egter meer betrokke by die verwerking van aptyt- en afkeer-stimuli in adolessensie in plaas van die amygala (Ernst et al., 2005). Werwing van die PFC in reaksie op emosioneel-belaaide stimuli vind eers plaas tot volwassenheid (Killgore et al., 2001). Preklinies stem dit ooreen met die kanaalspooreksperimente wat beide voortgesette ontwikkeling van BLA tot PFC-innervering tydens adolessensie toon (Cunningham et al., 2002), maar nog belangriker, 'n hoogtepunt in innervering van PFC tot BLA-insette tydens adolessensie (Cressman et al., 2010). Gesamentlik kan verhoogde anatomiese verbindings 'n basis bied vir die vertraagde (adolessente) opkoms van depressiewe simptome en emosionele labiliteit wat hierdie rypwordingstoestand versinnebeeld namate regulatoriese beheer oor affek ontwikkel (of nie ontwikkel nie).

5.2. Funksionele ontwikkeling van beloningskringe

Gesofistikeerde MRI en elektrofisiologiese studies demonstreer die unieke rolle van onderafdelings binne die frontale korteks in beloningsverwerking. Die mPFC (Broadman areas [BA] 10/12/32 en insluitend die anterior cingulate korteks; BA 24) reageer op die uitkoms van die beloning: dit word geaktiveer as 'n verwagte beloning ontvang word en gedeaktiveer wanneer dit nie ontvang word nie (Knutson et al., 2003; Schulz et al., 2004). Die orbitale frontale korteks (OFC) kodeer verwagte uitkomste en skat motiveringswaarde gebaseer op potensiële beloning. Die OFC speel 'n belangrike rol in omkeerleer en vertraagde versterking (Dalley et al., 2004) deur sy verbindings met sensoriese, limbiese, frontale en subkortikale streke. Die OFC is funksioneel verdeel met mediale gedeeltes wat selektief reageer op beloningswaarde, terwyl die laterale gedeeltes vorige beloningsverwante prosesse onderdruk (Elliott et al., 2000; Elliott et al., 2003; Londen et al., 2000).

Die accumbens (ventrale striatale streek) reageer op die opvallende (Ernst et al., 2004), valensie (aptytlik of afkeerlik) (Jensen et al., 2003) en die voorspelbaarheid van die beloning (onvoorspelde beloning aktiveer groter as voorspelde beloning (Berns et al., 2001; Elliott et al., 2000)), maar nie die motorkomponent nie (Zink et al., 2004). Tydens adolessensie reageer die adolessens meer as die OFC om te beloon (Galvan et al., 2005). Saamgevat dui hierdie data daarop dat die adolessente accumbens verandering in beloningsverwerking aandryf (Galvan, 2010).

Bewyse van hoe die kortikale en subkortikale stelsels reageer op beloningstimuli dui egter daarop dat die korteks 'n selfs groter rol speel in adolessente oorgange in beloningsverwerking. Dierestudies het getoon dat beloningsverwerkingsoorgange tydens adolessensie deur die snoei en potensiële herfokusering van kortikale netwerke namate die netwerke volwasse word en volwasse word (Brenhouse et al., 2008; Crews et al., 2007). Kliniese fMRI-studies dui daarop dat beide ventrale striatum en die mPFC aktiveer om stimuli tydens adolessensie te beloon (Bjork et al., 2004). Voor hierdie oorgang produseer beloningsverwante BOLD-take meer diffuse en minder intense aktivering van frontale streke by kinders as by volwassenes (Durston et al., 2003). Kinders toon egter groter aktivering in die ventrale striatum (accumbens) (Ernst et al., 2005; Galvan et al., 2006). Aangesien ons meganies min weet oor beloningsontwikkeling by mense, sal ons gebruik maak van prekliniese navorsing vir 'n groter begrip.

Die rypwording van die mPFC word vertraag relatief tot die meeste ander breinstreke (Andersen et al., 2000; Huttenlocher, 1979) en bereik piek sinaptiese digtheid nader aan volwassenheid (Benes et al., 2000). Verhoogde uitloop van dopamienneurone (Benes et al., 1996; Kalsbeek et al., 1988; Verney et al., 1982), reseptor digtheid (Andersen et al., 2000; Leslie et al., 1991), en tweede boodskapper stelsel aktiwiteit (Andersen, 2002) kulmineer in 'n verbeterde dopaminergiese dryfkrag na die mPFC tydens adolessensie. Onlangse bevindinge toon ook 'n ouderdomverwante toename in D1-aktivering van nie-vinnige spikselle in die mPFC, wat plaasvind na puberteit (Tseng et al., 2006), en 'n hoogtepunt in die vuurtempo van die VTA dopaminerge neurone op dieselfde ouderdom (McCutcheon en Marinelli, 2009). Die ooruitdrukking van D1-reseptore op glutamatergiese uitsette na die accumbens bereik ook 'n hoogtepunt tydens adolessensie, parallel met dwelm-soekende gedrag (Badanich et al., 2006; Brenhouse et al., 2008). Hierdie reseptorpopulasie is betrokke by dwelm-terugval, en dus is die ooruitdrukking daarvan tydens adolessensie opmerklik (Kalivas, 2005). Hierdie veranderinge in kortikale beloningsverwerking sal waarskynlik ook subkortikale reaksies op psigostimulante beïnvloed.

In teenstelling hiermee verander basale vlakke van ekstrasellulêre dopamien en dopaminerge reaksies op stimulante nie merkbaar tussen adolessente en volwassenes in die accumbens nie (Frantz et al., 2007) of mPFC (Jezierski et al., 2007). Die verhouding tussen kortikale:accumbens uitdrukking van die onmiddellike vroeë geen c-FOS in reaksie op stimulante neem toe tussen adolessensie en volwassenheid (Andersen et al., 2001). Boonop produseer amfetamien subkortikale > kortikale aktiveringspatrone van c-fos in jeugdiges (Andersen et al., 2001), maar kortikale > subkortikale aktivering by adolessente (Cao et al., 2007). Saamgevat dui hierdie data daarop dat jeugdiges aansienlik verskil van adolessente, wat meer volwasse is, in hul reaksies op stimulante subkorties. Met ander woorde, die waarskynlikheid dat substansgebruik aansienlik styg tydens adolessensie, volg van óf direkte óf indirekte effekte van kortikale prosesse op subkortikale aktiwiteit.

5.3. Funksionele ontwikkeling van kognisie

Eksperimentele paradigmas soos die Stroop-, Simon-, Flanker-, Go/No-Go- en Stop-Signal-take vereis onderdrukking van 'n meer outomatiese gedrag om 'n minder outomatiese een uit te voer. Aandagregulering, reaksie-inhibisie en konflik- en foutmonitering is kognitiewe prosesse wat in diens van kognitiewe beheer en suksesvolle taakverrigting betrokke is. Prestasie op al hierdie take verbeter geleidelik deur ontwikkeling, maar nader nie volwasse vlakke tot ten minste laat kinderjare of vroeë adolessensie nie (Bunge et al., 2002; Casey et al., 1997; Davidson et al., 2006; Luna en Sweeney, 2004; Rubia et al., 2000). Soos met werkende geheue, kan die selfregulerende kapasiteit van kinders maklik oorweldig word deur toenemende taakeise. By volwassenes maak selfregulering staat op breë kortikale areas soos aanvullende motoriese area, frontale oogvelde, anterior cingulate korteks, dorsolaterale PFC, ventralPFC/laterale orbitofrontale korteks, sowel as temporale en pariëtale streke wat almal verbande het met striatum in die subkorteks (Leung et al., 2000; Marsh et al., 2007).

Effektiewe reaksie op omgewingstimuli vereis selektiewe aandag en motiveringsrigting, tesame met onderdrukking van aksies wat nie meer nodig is nie of wat onvanpas is. Hierdie onderdrukking word eksperimenteel gemeet via responsinhibisie, wat drie onderling verwante prosesse behels, soos voorgestel deur Barkely (Barkley, 1997): 1) inhibisie van 'n aanvanklike pre-kragtige reaksie, 2) stop van 'n deurlopende reaksie of vertraagde reaksie, en 3) beperking van inmenging of afleibaarheid tydens vertragingsperiodes. Die basale ganglia en PFC is albei betrokke by hierdie prosesse (Casey et al., 2008). Oor die algemeen, terwyl die basale ganglia die inhibisie van onvanpaste gedrag beheer (Mink, 1996), tree die PFC op om inmenging met relevante inligting te voorkom deur mededingende inligting (Miller en Cohen, 2001).

In teenstelling met benadering-vermyding, wat aansporingsvermyding vereis en grootliks bemiddel word deur 'n triadiese samewerking van die PFC, striatum en amygdala (hersien (Ernst en Fudge, 2009)), reaksie-inhibisie werf stroombane wat motoriese beplanning en tydsberekening reguleer (Deiber et al., 1999). Die primêre rol van fronto-striatale netwerke leen hom tot 'n ander ontwikkelingsprofiel as dié van motivering en selektiewe aandagstelsels.

5.4. Ontwikkeling van Reaksie-inhibisie

Terwyl adolessente gesofistikeerde kognitiewe take kan verrig, verbeter die vermoë om dit te doen konsekwent gedurende adolessensie en tot in volwassenheid. Hierdie lineêre verbetering regdeur ontwikkeling dui daarop dat die neurobiologiese onderbou van kognisie soortgelyke lineêre vordering volg. Kinders toon aansienlik hoër intensiteit van aktivering as volwassenes in frontale lob streke (Bunge et al., 2002) insluitend bilaterale mediale frontale gyrus en mediale aspekte van bilaterale superior frontale gyrus (Booth et al., 2003). Dit stem ooreen met ouderdomverwante verskille in akkuraatheid en reaksietyd op go/no-go take in die kinderjare. Interessant genoeg, 'n gesamentlike DTI- en fMRI-studie wat deur Stevens en kollegas uitgevoer is (Stevens et al., 2009) het 'n direkte verband gerapporteer tussen ouderdomverwante veranderinge in funksionele konnektiwiteit tussen die bilaterale frontopolêre, regter pariëtale korteks en regter caudaat, verhoogde myelinering en verbeterde prestasie op die Go/No Go-taak. In 'n ander DTI-studie was responsinhibisie by 7-13-jariges beduidend geassosieer met hoër FA en laer MD in beide die regter inferior frontale gyrus en die regte pre-aanvullende motoriese korteks (Madsen et al., 2010). Die lineêre ontwikkelingstrajek van miëlinering wat hierbo bespreek is, stem dus ooreen met 'n oënskynlike lineêre ontwikkeling van kognitiewe beheer, relatief tot die omgekeerde U-vormige trajek van affek- en beloningverwerking. Kinders toon ook groter intensiteit van aktivering as volwassenes in die linker kaudaatkern tydens go/no-go (Booth et al., 2003) en stop (Rubia et al., 1999) take. Die basale ganglia is voorgestel om betrokke te wees by die inhibisie van onvanpaste gedrag (Casey et al., 2001), en die basale ganglia blyk lineêr te ryp vanaf kinderjare tot volwassenheid.

Die basiese neurobiologie van hierdie stroombane is óf voorheen hierbo bespreek óf moet nog binne 'n ontwikkelingskonteks bestudeer word. Alhoewel daar 'n magdom neurobeeldingsdata rondom reaksie-inhibisietake is, was daar minder ondersoek na neurochemie agter hierdie stelsels (vir 'n omvattende oorsig, sien Eagle et al., 2008). Een van die hoofprobleme wat met prekliniese modellering van hierdie gedrag geassosieer word, lê in die weke wat nodig is om diere op te lei om hierdie take uit te voer, wat hul studie tydens ontwikkeling uitsluit. Gegewe die belangrikheid van kognitiewe beheer en impulsregulering tydens adolessente rypwording tot volwassenheid, vereis hierdie veld meer aandag as wat dit ontvang het.

6. Ervaring vorm breinontwikkeling

Terwyl gene die bloudruk verskaf om die brein te bou, ervaar die brein om die behoeftes van die omgewing te pas. Die finale lot van 'n gegewe sinaps is gebaseer op funksionele validering. Die adolessente brein is nie net uniek vatbaar vir omgewingsinvloede nie, maar adolessensie is ook 'n tydperk wanneer vroeë ervarings manifesteer (Andersen, 2003; Andersen en Teicher, 2008). Komplekse neurale netwerke vorm tydens adolessensie, en dit word weer gevorm deur beide spontane en ervaringsgedrewe aktiwiteit (Ben-Ari, 2002; Francis et al., 2002; Katz en Shatz, 1996; Zhang en Poo, 2001). Ons vroeëre resensie (Andersen, 2003) die beduidende impak wat omgewingsinvloede op breinontwikkeling het, bespreek. Ander oorsigartikels bespreek die impak wat die stresblootstelling op adolessente breinontwikkeling het (Andersen en Teicher, 2008; 2009). Blootstelling aan psigotropiese middels gedurende die verloop van ontwikkeling sal ook die verloop van 'n trajek verander, met die effekte wat tydens adolessensie na vore kom (Brenhouse et al., 2009; Ansorge et al., 2008).

Opsomming

Die aard en omvang van adolessente veranderinge binne brein neuroanatomie is voortdurend aan die verander namate ons instrumente van analise meer fyner word. Diversiteit kan slegs ten volle waardeer word wanneer streke binne funksionele afdelings bestudeer word (bv.Gogtay et al., 2006)), met volledige tydsverloop van karakterisering, en wanneer vroeë ervarings (Andersen en Teicher, 2008) en ander faktore (bv. seks, Tanner-stadium) word in ag geneem. Onvolledige tydverloop in vroeëre studies het gelei tot verkeerde gevolgtrekkings oor die tydsberekening van rypwording (bespreek in McCutcheon en Marinelli, 2009) en of vroeë ervarings wel ontwikkeling beïnvloed. Hierdie oorsig bied 'n oorsig van ons huidige begrip van adolessente veranderinge in die brein tydens die oorgang van kinderjare na volwassenheid. Hierdie merkwaardige proses is hoogs veerkragtig as gevolg van plastisiteit wat die soogdierstelsel in staat stel om by die behoeftes van sy omgewing aan te pas.

â € <

Tydlyn van ontwikkelingsprosesse oor mense en knaagdiere. Pienk stawe verteenwoordig die tydlyn vir wyfies, wat dié van mans voorafgaan, voorgestel in blou stawe. Verbygaande uitdrukking van reseptore ("ektopies") vind vroeg in die lewe plaas en ...

Hooftrekke

Ons hersien adolessensie as 'n heterogene ontwikkelingsfase.
Neuroanatomiese veranderinge word gejukstaponeer met omgewingsinvloede en -eise.
Ontwikkelingsbane wissel met geslagsafhanklike veranderinge.
Ons bespreek die evolusie van begrip met toenemend sensitiewe navorsingsinstrumente.

voetnote

Disclaimer van die uitgewer: Hierdie is 'n PDF-lêer van 'n ongeredigeerde manuskrip wat aanvaar is vir publikasie. As 'n diens aan ons kliënte voorsien ons hierdie vroeë weergawe van die manuskrip. Die manuskrip sal kopieëring, tikwerk en hersiening van die gevolglike bewys ondergaan voordat dit in sy finale citable vorm gepubliseer word. Let asseblief daarop dat tydens die produksieproses foute ontdek kan word wat die inhoud kan beïnvloed, en alle wettige disklaimers wat van toepassing is op die tydskrif betrekking het.

Verwysings

Adriani W, Laviola G. Vensters van kwesbaarheid vir psigopatologie en terapeutiese strategie in die adolessente knaagdiermodel. Behav Pharmacol. 2004;15:341–352. [PubMed]
Anda RF, Felitti VJ, Bremner JD, Walker JD, Whitfield C, Perry BD, Dube Sh R, Giles WH. Die blywende gevolge van mishandeling en verwante nadelige ervarings in die kinderjare: 'n Konvergensie van bewyse uit neurobiologie en epidemiologie. Eur Arch Psigiatrie Clin Neurosci. 2006;256:174–86. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Anda RF, Whitfield CL, Felitti VJ, Chapman D, Edwards VJ, Dube SR, Williamson DF. Nadelige kinderervarings, alkoholiese ouers, en later risiko van alkoholisme en depressie. Psigiater Serv. 2002;53:1001–9. [PubMed]
Andersen S. Veranderinge in die tweede boodskapper sikliese AMP tydens ontwikkeling kan onderliggend wees aan motoriese simptome in aandagafleibaarheid/hiperaktiwiteitsversteuring (ADHD) Gedragsbreinnavorsing. 2002;130:197–201. [PubMed]
Andersen SL. Bane van breinontwikkeling: punt van kwesbaarheid of geleentheidsgeleentheid? Neurosci Biobehav Eerw. 2003; 27: 3-18. [PubMed]
Andersen SL. Stimulante en die ontwikkelende brein. Tendense Pharmacol Sci. 2005;26:237–43. [PubMed]
Andersen SL, LeBlanc CJ, Lyss PJ. Verouderingsverhogings in c-fos-uitdrukking in die stygende dopamienstelsels. Sinaps. 2001;41:345–50. [PubMed]
Andersen SL, Rutstein M, Benzo JM, Hostetter JC, Teicher MH. Geslagsverskille in dopamienreseptor oorproduksie en eliminasie. Neuroreport. 1997;8:1495–8. [PubMed]
Andersen SL, Teicher MH. Vertraagde effekte van vroeë spanning op hippocampale ontwikkeling. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1988-93. [PubMed]
Andersen SL, Teicher MH. Stres, sensitiewe periodes en rypwordingsgebeure in adolessente depressie. Tendense Neurosci. 2008 [PubMed]
Andersen SL, Teicher MH. Desperaat gedryf en geen remme nie: blootstelling aan ontwikkelingstres en gevolglike risiko vir dwelmmisbruik. Neurosci Biobehav Rev. 2009;33:516–24. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E, Teicher MH. Pubertale veranderinge in gonadale hormone is nie onderliggend aan adolessente dopamienreseptor oorproduksie nie. Psigoneuro-endokrinologie. 2002;27:683–91. [PubMed]
Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH. Dopamienreseptor snoei in prefrontale korteks tydens die periadolessente tydperk by rotte. Sinaps. 2000;37:167–9. In proses aanhaling. [PubMed]
Anderson SA, Classey JD, Conde F, Lund JS, Lewis DA. Sinchroniese ontwikkeling van piramidale neuron dendritiese stekels en parvalbumien-immunoreaktiewe kandelaar neuron akson terminale in laag III van aap prefrontale korteks. Neurowetenskap. 1995;67:7–22. [PubMed]
Ansorge MS, Morelli E, Gingrich JA. Inhibisie van serotonien, maar nie norepinefrientransport tydens ontwikkeling nie, veroorsaak vertraagde, aanhoudende versteurings van emosionele gedrag by muise. J Neurosci. 2008;28:199–207. [PubMed]
Arnett JJ. Ontluikende volwassenheid. 'n Teorie van ontwikkeling vanaf die laat tienerjare deur die twintigerjare. Is sielkundige. 2000;55:469–80. [PubMed]
Asato MR, Terwilliger R, Woo J, Luna B. Witstofontwikkeling in adolessensie: 'n DTI-studie. Sereb Cortex. 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
Ashtari M, Cervellione KL, Hasan KM, Wu J, McIlree C, Kester H, Ardekani BA, Roofeh D, Szeszko PR, Kumra S. Witstofontwikkeling tydens laat adolessensie by gesonde mans: 'n dwarssnit diffusie tensor beelding studie. Neurobeeld. 2007;35:501–10. [PubMed]
Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Adolessente verskil van volwassenes in kokaïen-gekondisioneerde plekvoorkeur en kokaïen-geïnduseerde dopamien in die nucleus accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550:95–106. [PubMed]
Bari A, Eagle DM, Mar AC, Robinson ES, Robbins TW. Dissosieerbare effekte van noradrenalien-, dopamien- en serotonienopnameblokkade op stoptaakprestasie by rotte. Psigofarmakologie (Berl) 2009;205:273–83. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Barkley RA. Aandag-tekort/hiperaktiwiteitsversteuring, selfregulering en tyd: na 'n meer omvattende teorie. J Dev Behav Pediatr. 1997;18:271–9. [PubMed]
Basser PJ, Pierpaoli C. Mikrostrukturele en fisiologiese kenmerke van weefsels toegelig deur kwantitatiewe-diffusie-tensor MRI. J Magn Reson B. 1996;111:209–19. [PubMed]
Bechara A, Damasio H, Damasio AR, Lee GP. Verskillende bydraes van die menslike amigdala en ventromediale prefrontale korteks tot besluitneming. J Neurosci. 1999;19:5473–81. [PubMed]
Beesdo K, Lau JY, Guyer AE, McClure-Tone EB, Monk CS, Nelson EE, Fromm SJ, Goldwin MA, Wittchen HU, Leibenluft E, Ernst M, Pine DS. Algemene en duidelike amygdala-funksie versteurings by depressiewe vs angstige adolessente. Arch Gen Psigiatrie. 2009;66:275–85. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Ben-Ari Y. Opwindende aksies van gaba tydens ontwikkeling: die aard van die koestering. Nat Rev Neurosci. 2002;3:728–39. [PubMed]
Benes FM. Amygdalocortical Circuitry in Skisofrenia: From Circuits to Molecules. Neuropsigofarmakologie. 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
Benes FM, Majocha R, Bird ED, Marotta CA. Verhoogde vertikale aksongetalle in cingulate korteks van skisofrene. Argief van Algemene Psigiatrie. 1987;44:1017–21. [PubMed]
Benes FM, Taylor JB, Cunningham MC. Konvergensie en plastisiteit van monoaminergiese stelsels in die mediale prefrontale korteks gedurende die postnatale periode: implikasies vir die ontwikkeling van psigopatologie. Sereb Cortex. 2000;10:1014–27. [PubMed]
Benes FM, Turtle M, Khan Y, Farol P. Myelinisering van 'n sleutelaflossone in die hippokampale vorming vind plaas in die menslike brein tydens kinderjare, adolessensie en volwassenheid. Arch Gen Psigiatrie. 1994;51:477–84. [PubMed]
Benes FM, Vincent SL, Molloy R, Khan Y. Verhoogde interaksie van dopamien-immunoreaktiewe varicosities met GABA neurone van rot mediale prefrontale korteks vind plaas gedurende die postspeenperiode. Sinaps. 1996;23:237–45. [PubMed]
Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Voorspelbaarheid moduleer menslike breinreaksie op beloning. J Neurosci. 2001;21:2793–8. [PubMed]
Biswal BB, Mennes M, Zuo XN, Gohel S, Kelly C, Smith SM, Beckmann CF, Adelstein JS, Buckner RL, Colcombe S, Dogonowski AM, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman MJ, Hyde JS, Kiviniemi VJ , Kotter R, Li SJ, Lin CP, Lowe MJ, Mackay C, Madden DJ, Madsen KH, Margulies DS, Mayberg HS, McMahon K, Monk CS, Mostofsky SH, Nagel BJ, Pekar JJ, Peltier SJ, Petersen SE, Riedl V, Rombouts SA, Rypma B, Schlaggar BL, Schmidt S, Seidler RD, Siegle GJ, Sorg C, Teng GJ, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng XC, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang YF, Zhang HY, Castellanos FX, Milham MP. Op pad na ontdekking wetenskap van menslike breinfunksie. Proc Natl Acad Sci US A. 107:4734–9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Incentive-opgewekte breinaktivering in adolessente: ooreenkomste en verskille van jong volwassenes. J Neurosci. 2004; 24: 1793-802. [PubMed]
Blanton RE, Levitt JG, Peterson JR, Fadale D, Sporty ML, Lee M, To D, Mormino EC, Thompson PM, McCracken JT, Toga AW. Geslagsverskille in die linker inferior frontale gyrus by normale kinders. Neurobeeld. 2004;22:626–36. [PubMed]
Booth JR, Burman DD, Meyer JR, Lei Z, Trommer BL, Davenport ND, Li W, Parrish TB, Gitelman DR, Mesulam MM. Neurale ontwikkeling van selektiewe aandag en reaksie inhibisie. Neurobeeld. 2003;20:737–51. [PubMed]
Bremner JD, Narayan M, Staib LH, Southwick SM, McGlashan T, Charney DS. Neurale korrelate van herinneringe aan seksuele misbruik van kinders by vroue met en sonder posttraumatiese stresversteuring. Am J Psigiatrie. 1999;156:1787–95. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Brenhouse H, Sonntag KC, Andersen SL. Verbygaande D1 dopamienreseptor-ooruitdrukking op prefrontale korteksprojeksie-neurone: 'n meganisme vir verbeterde motiverende opvallendheid van dwelm-aanwysings in adolessensie. Tydskrif vir Neurowetenskap. 2008;28:2375–2382. [PubMed]
Brenhouse HC, Napierata L, Kussmaul L, Leussis M, Andersen SL. Jong metielfenidaatblootstelling en faktore wat aansporingsverwerking beïnvloed. Dev Neurosci. 2009;31:95–106. [PubMed]
Broyd SJ, Demanuele C, Debener S, Helps SK, James CJ, Sonuga-Barke EJS. Standaardmodus breindisfunksie in geestesversteurings: 'n sistematiese oorsig. Neurosci Biobehav Rev. 2009;33:279–96. [PubMed]
Brummelte S, Teuchert-Noodt G. Postnatale ontwikkeling van dopamieninnervering in die amygdala en die entorhinale korteks van die gerbil (Meriones unguiculatus) Brain Res. 2006;1125:9–16. [PubMed]
Bunge SA, Dudukovic NM, Thomason ME, Vaidya CJ, Gabrieli JD. Onvolwasse frontale lob bydraes tot kognitiewe beheer by kinders: bewyse van fMRI. Neuron. 2002; 33: 301-11. [PubMed]
Cao J, Lotfipour S, Loughlin SE, Leslie FM. Adolessente rypwording van kokaïen-sensitiewe neurale meganismes. Neuropsigofarmakologie. 2007;32:2279–89. [PubMed]
Kardinale RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Emosie en motivering: die rol van die amygdala, ventrale striatum en prefrontale korteks. Neurosci Biobehav Eerw. 2002; 26: 321-52. [PubMed]
Kardinaal RN, Parkinson JA, Marbini HD, Toner AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. Rol van die anterior cingulate korteks in die beheer oor gedrag deur Pavloviaanse gekondisioneerde stimuli by rotte. Gedra Neurosci. 2003;117:566–87. [PubMed]
Casey BJ, Castellanos FX, Giedd JN, Marsh WL, Hamburger SD, Schubert AB, Vauss YC, Vaituzis AC, Dickstein DP, Sarfatti SE, Rapoport JL. Implikasie van regter frontostriatale stroombaan in reaksie-inhibisie en aandagafleibaarheid/hiperaktiwiteitsversteuring. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1997;36:374–83. [PubMed]
Casey BJ, Forman SD, Franzen P, Berkowitz A, Braver TS, Nystrom LE, Thomas KM, Noll DC. Sensitiwiteit van prefrontale korteks vir veranderinge in teikenwaarskynlikheid: 'n funksionele MRI-studie. Hum breinkaart. 2001;13:26–33. [PubMed]
Casey BJ, Jones RM, Hare TA. Die adolessente brein. Ann NY Acad Sci. 2008; 1124: 111-26. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Caviness VS, Jr., Kennedy DN, Richelme C, Rademacher J, Filipek PA. Die menslike brein ouderdom 7-11 jaar: 'n volumetriese analise gebaseer op magnetiese resonansie beelde. Serebrale korteks. 1996;6:726–36. [PubMed]
Cerghet M, Skoff RP, Bestert D, Zhang Z, Mullins C, Ghandour MS. Proliferasie en dood van oligodendrosiete en miëlienproteïene word differensieel gereguleer in manlike en vroulike knaagdiere. J Neurosci. 2006;26:1439–47. [PubMed]
Changeaux JP, Danchin A. Selektiewe stabilisering van ontwikkelende sinapse as 'n meganisme vir die spesifikasie van neuronale netwerke. Aard. 1976;264:705–12. [PubMed]
Chapman DP, Whitfield CL, Felitti VJ, Dube SR, Edwards VJ, Anda RF. Nadelige kinderervarings en die risiko van depressiewe versteurings in volwassenheid. J Affekteer Wanorde. 2004;82:217–25. [PubMed]
Chugani HT. 'n Kritiese tydperk van breinontwikkeling: studies van serebrale glukosebenutting met PET. Voorkomende medisyne. 1998;27:184–8. [PubMed]
Chugani HT, Phelps ME, Mazziotta JC. Positron emissie tomografie studie van menslike brein funksionele ontwikkeling. Ann Neurol. 1987;22:487–97. [PubMed]
Clark AS, Goldman-Rakic PS. Gonadale hormone beïnvloed die opkoms van kortikale funksie in nie-menslike primate. Gedra Neurosci. 1989;103:1287–95. [PubMed]
Conde F, Lund JS, Lewis DA. Die hiërargiese ontwikkeling van aap visuele kortikale streke soos geopenbaar deur die rypwording van parvalbumien-immunoreaktiewe neurone. Brein Res Dev Brein Res. 1996;96:261–76. [PubMed]
Constantinidis C, Williams GV, Goldman-Rakic PS. 'n Rol vir inhibisie in die vorming van die tydelike vloei van inligting in prefrontale korteks. Nat Neurosci. 2002;5:175–80. [PubMed]
Cox ET, Brennaman LH, Gable KL, Hamer RM, Glantz LA, Lamantia AS, Lieberman JA, Gilmore JH, Maness PF, Jarskog LF. Ontwikkelingsregulering van neurale sel adhesie molekule in menslike prefrontale korteks. Neurowetenskap. 2009;162:96–105. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Cressman VL, Balaban J, Steinfeld S, Shemyakin A, Graham P, Parisot N, Moore H. Prefrontale kortikale insette na die basale amygdala ondergaan snoei tydens laat adolessensie in die rot. J Comp Neurol. 2010;518:2693–709. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Spanne F, Hy J, Hodge C. Adolessente kortikale ontwikkeling: 'n kritieke tydperk van kwesbaarheid vir verslawing. Pharmacol Biochem Behav. 2007; 86: 189-99. [PubMed]
Cruz DA, Eggan SM, Lewis DA. Postnatale ontwikkeling van pre- en postsinaptiese GABA-merkers by kandelaarselverbindings met piramidale neurone in aap prefrontale korteks. J Comp Neurol. 2003;465:385–400. [PubMed]
Cruz DA, Lovallo EM, Stockton S, Rasband M, Lewis DA. Postnatale ontwikkeling van sinaptiese struktuurproteïene in piramidale neuron akson aanvanklike segmente in aap prefrontale korteks. J Comp Neurol. 2009;514:353–67. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Amygdalo-kortikale spruit voort in vroeë volwassenheid: implikasies vir die ontwikkeling van normale en abnormale funksie tydens adolessensie. J Comp Neurol. 2002;453:116–30. [PubMed]
Dalley JW, kardinaal RN, Robbins TW. Prefrontale uitvoerende en kognitiewe funksies by knaagdiere: neurale en neurochemiese substrate. Neurosci Biobehav Rev. 2004;28:771–84. [PubMed]
Davidson MC, Amso D, Anderson LC, Diamond A. Ontwikkeling van kognitiewe beheer en uitvoerende funksies van 4 tot 13 jaar: bewyse van manipulasies van geheue, inhibisie en taakwisseling. Neuropsigologie. 2006;44:2037–78. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Davis AM, McCarthy MM. Ontwikkelingstoename in (3)H-muscimol-binding aan die gamma-aminobottersuur(A)-reseptor in hipotalamus en limbiese areas van die rot: hoekom is die ventromediale kern van die hipotalamus 'n uitsondering? Neurosci Lett. 2000;288:223–7. [PubMed]
Deiber MP, Honda M, Ibanez V, Sadato N, Hallett M. Mesiale motoriese areas in self-geïnisieerde versus ekstern geaktiveerde bewegings ondersoek met fMRI: effek van beweging tipe en tempo. J Neurophysiol. 1999;81:3065–77. [PubMed]
Di Cristo G, Chattopadhyaya B, Kuhlman SJ, Fu Y, Bélanger MC, Wu CZ, Rutishauser U, Maffei L, Huang ZJ. Aktiwiteitsafhanklike PSA-uitdrukking reguleer inhiberende rypwording en aanvang van kritieke periodeplastisiteit. Nat Neurosci. 2007;10:1569–77. [PubMed]
Duncan CE, Webster MJ, Rothmond DA, Bahn S, Elashoff M, Shannon Weickert C. Prefrontale GABA (A) reseptor alfa-subeenheid uitdrukking in normale postnatale menslike ontwikkeling en skisofrenie. J Psigiatr Res. 44:673–81. [PubMed]
Durston S, Hulshoff Pol HE, Casey BJ, Giedd JN, Buitelaar JK, van Engeland H. Anatomiese MRI van die ontwikkelende menslike brein: wat het ons geleer? J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2001;40:1012–20. [PubMed]
Durston S, Tottenham NT, Thomas KM, Davidson MC, Eigsti IM, Yang Y, Ulug AM, Casey BJ. Differensiële patrone van striatale aktivering by jong kinders met en sonder ADHD. Biol Psigiatrie. 2003;53:871–8. [PubMed]
Eagle DM, Baunez C. Is daar 'n inhiberende-reaksie-beheerstelsel in die rot? Bewyse uit anatomiese en farmakologiese studies van gedragsinhibisie. Neurosci Biobehav Rev. 2010;34:50–72. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Eagle DM, Tufft MR, Goodchild HL, Robbins TW. Differensiële effekte van modafinil en metielfenidaat op stop-sein reaksie tyd taak prestasie in die rot, en interaksies met die dopamien reseptor antagonis cis-flupentixol. Psigofarmakologie (Berl) 2007;192:193–206. [PubMed]
Eckenhoff MF, Rakic P. 'n Kwantitatiewe analise van sinaptogenese in die molekulêre laag van die dentate gyrus in die rhesus-aap. Brein Res Dev Brein Res. 1991;64:129–35. [PubMed]
Eggan SM, Mizoguchi Y, Stoyak SR, Lewis DA. Ontwikkeling van cannabinoïde 1 reseptor proteïen en boodskapper RNA in aap dorsolaterale prefrontale korteks. Sereb Cortex. 2010;20:1164–74. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Elliott R, Dolan RJ, Frith CD. Dissosieerbare funksies in die mediale en laterale orbitofrontale korteks: bewyse van menslike neuroimaging studies. Sereb Cortex. 2000;10:308–17. [PubMed]
Elliott R, Newman JL, Longe OA, Deakin JF. Differensiële reaksiepatrone in die striatum en orbitofrontale korteks tot finansiële beloning by mense: 'n parametriese funksionele magnetiese resonansbeeldingstudie. J Neurosci. 2003;23:303–7. [PubMed]
Eluvathingal TJ, Hasan KM, Kramer L, Fletcher JM, Ewing-Cobbs L. Kwantitatiewe diffusie tensor traktografie van assosiasie en projeksie vesels in normaal ontwikkelende kinders en adolessente. Sereb Cortex. 2007;17:2760–8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Erickson SL, Akil M, Levey AI, Lewis DA. Postnatale ontwikkeling van tyrosienhidroksilase- en dopamienvervoerder-immunoreaktiewe aksone in aap rostrale entorhinale korteks. Sereb Cortex. 1998;8:415–27. [PubMed]
Erickson SL, Sesack SR, Lewis DA. Dopamien-innervering van aap entorhinale korteks: postsinaptiese teikens van tyrosienhidroksilase-immunoreaktiewe terminale. Sinaps. 2000;36:47–56. [PubMed]
Ernst M, Fudge JL. 'n Ontwikkelingsneurobiologiese model van gemotiveerde gedrag: anatomie, konnektiwiteit en ontogenie van die triadiese nodusse. Neurosci Biobehav Rev. 2009;33:367–82. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Ernst M, Korelitz KE. Serebrale rypwording in adolessensie: gedragskwesbaarheid. Enkefaal. 2009;35(Suppl 6):S182–9. [PubMed]
Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Amygdala en nucleus accumbens in reaksies op die ontvangs en weglating van winste by volwassenes en adolessente. Neurobeeld. 2005;25:1279–91. [PubMed]
Ernst M, Nelson EE, McClure EB, Monk CS, Munson S, Eshel N, Zarahn E, Leibenluft E, Zametkin A, Towbin K, Blair J, Charney D, Pine DS. Keusekeuse en beloningverwagting: 'n fMRI-studie. Neuropsigologie. 2004;42:1585–97. [PubMed]
Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadic model van die neurobiologie van gemotiveerde gedrag in adolessensie. Psychol Med. 2006; 36: 299-312. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Fair DA, Cohen AL, Dosenbach NU, Church JA, Miezin FM, Barch DM, Raichle ME, Petersen SE, Schlaggar BL. Die volwasse argitektuur van die brein se versteknetwerk. Proc Natl Acad Sci US A. 2008;105:4028–32. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Fair DA, Cohen AL, Power JD, Dosenbach NU, Church JA, Miezin FM, Schlaggar BL, Petersen SE. Funksionele breinnetwerke ontwikkel van 'n "plaaslike tot verspreide" organisasie. PLoS Comput Biol. 2009;5:e1000381. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Fair DA, Dosenbach NU, Church JA, Cohen AL, Brahmbhatt S, Miezin FM, Barch DM, Raichle ME, Petersen SE, Schlaggar BL. Ontwikkeling van duidelike beheernetwerke deur segregasie en integrasie. Proc Natl Acad Sci US A. 2007;104:13507–12. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Falkenstein M, Hoormann J, Christ S, Hohnsbein J. ERP-komponente oor reaksiefoute en hul funksionele betekenis: 'n tutoriaal. Biol Psychol. 2000;51:87–107. [PubMed]
Feeney DM, Westerberg VS. Norepinefrien en breinskade: alfa noradrenerge farmakologie verander funksionele herstel na kortikale trauma. Kan J Psychol. 1990;44:233–52. [PubMed]
Feinberg I. Metaboliese breinveranderinge in adolessensie: een aspek van 'n globale herorganisasie? Ann Neurol. 1988;24:464–5. [PubMed]
Velde RD. Miëlisering: 'n oorgesiene meganisme van sinaptiese plastisiteit? Neurowetenskaplike. 2005;11:528–31. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Forbes EE, Dahl RE. Neurale sisteme van positiewe invloed: relevansie vir die begrip van kinder- en adolessente depressie? Dev Psychopathol. 2005;17:827–50. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Francis DD, Diorio J, Plotsky PM, Meaney MJ. Omgewingsverryking keer die uitwerking van moederlike skeiding op stresreaktiwiteit om. J Neurosci. 2002;22:7840–3. [PubMed]
Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Gedrags- en neurochemiese reaksies op kokaïen by periadolessente en volwasse rotte. Neuropsigofarmakologie. 2007;32:625–37. [PubMed]
Galvan A. Adolessentontwikkeling van die beloningstelsel. Front Hum Neurosci. 2010;4:6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Galvan A, Hare TA, Davidson M, Spicer J, Glover G, Casey BJ. Die rol van ventrale frontostriatale stroombane in beloningsgebaseerde leer by mense. J Neurosci. 2005;25:8650–6. [PubMed]
Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Vroeër ontwikkeling van die pasiënte met betrekking tot orbitofrontale korteks kan onderliggend wees aan die neem van risiko's in adolessente. J Neurosci. 2006; 26: 6885-92. [PubMed]
Geier C, Luna B. Die rypwording van aansporingsverwerking en kognitiewe beheer. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93:212–221. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Gelbard HA, Teicher MH, Baldessarini RJ, Gallitano A, Marsh ER, Zorc J, Faedda G. Dopamien D1-reseptorontwikkeling hang af van endogene dopamien. Brein Res Dev Brein Res. 1990;56:137–40. [PubMed]
Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NO, Castellanos FX, Liu H, Zijdenbos A, Paus T, Evans AC, Rapoport JL. Breinontwikkeling tydens kinderjare en adolessensie: 'n longitudinale MRI-studie. Nat Neurosci. 1999a;2:861–3. [PubMed]
Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NO, Rajapakse JC, Vaituzis AC, Liu H, Berry YC, Tobin M, Nelson J, Castellanos FX. Ontwikkeling van die menslike corpus callosum tydens kinderjare en adolessensie: 'n longitudinale MRI-studie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1999b;23:571–88. [PubMed]
Giedd JN, Keshavan M, Tomas Paus. Waarom kom baie psigiatriese versteurings tydens adolessensie na vore? Nat Rev Neurosci. 2008;9(12):947–957. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Giedd JN, Rumsey JM, Castellanos FX, Rajapakse JC, Kaysen D, Vaituzis AC, Vauss YC, Hamburger SD, Rapoport JL. 'n Kwantitatiewe MRI-studie van die corpus callosum by kinders en adolessente. Brein Res Dev Brein Res. 1996a;91:274–80. [PubMed]
Giedd JN, Snell JW, Lange N, Rajapakse JC, Casey BJ, Kozuch PL, Vaituzis AC, Vauss YC, Hamburger SD, Kaysen D, Rapoport JL. Kwantitatiewe magnetiese resonansiebeelding van menslike breinontwikkeling: ouderdomme 4-18. Serebrale korteks. 1996b;6:551–60. [PubMed]
Giedd JN, Vaituzis AC, Hamburger SD, Lange N, Rajapakse JC, Kaysen D, Vauss YC, Rapoport JL. Kwantitatiewe MRI van die temporale lob, amigdala en hippokampus in normale menslike ontwikkeling: ouderdomme 4-18 jaar. J Comp Neurol. 1996c;366:223–30. [PubMed]
Glantz LA, Gilmore JH, Hamer RM, Lieberman JA, Jarskog LF. Synaptophysin en postsinaptiese digtheidproteïen 95 in die menslike prefrontale korteks vanaf middel van swangerskap tot vroeë volwassenheid. Neurowetenskap. 2007;149:582–91. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Gogtay N, Nugent TF, 3rd, Herman DH, Ordonez A, Greenstein D, Hayashi KM, Clasen L, Toga AW, Giedd JN, Rapoport JL, Thompson PM. Dinamiese kartering van normale menslike hippokampale ontwikkeling. Hippokampus. 2006 [PubMed]
Goldstein G, Panchalingam K, McClure RJ, Stanley JA, Calhoun VD, Pearlson GD, Pettegrew JW. Molekulêre neuro-ontwikkeling: 'n in vivo 31P-1H MRSI-studie. J Int Neuropsychol Soc. 2009;15:671–83. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Gaan na Y, Grace AA. Dopaminergiese modulasie van limbiese en kortikale dryfkrag van nucleus accumbens in doelgerigte gedrag. Nat Neurosci. 2005;8:805–12. [PubMed]
Grace AA, Rosenkranz JA. Regulering van gekondisioneerde response van basolaterale amygdala neurone. Fisiol Gedrag. 2002;77:489–93. [PubMed]
Haber SN, Rauch SL. Neurocircuitry: 'n venster na die netwerke onderliggend aan neuropsigiatriese siekte. Neuropsigofarmakologie. 2010;35:1–3. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Hajszan T, Dow A, Warner-Schmidt JL, Szigeti-Buck K, Sallam NL, Parducz A, Leranth C, Duman RS. Hermodellering van hippokampale ruggraat sinapse in die rot geleerde hulpeloosheid model van depressie. Biol Psigiatrie. 2009;65:392–400. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Happe HK, Coulter CL, Gerety ME, Sanders JD, O'Rourke M, Bylund DB, Murrin LC. Alfa-2 adrenerge reseptor ontwikkeling in rot SSS: 'n outoradiografiese studie. Neurowetenskap. 2004;123:167–78. [PubMed]
Harris LW, Lockstone HE, Khaitovich P, Weickert CS, Webster MJ, Bahn S. Gene-uitdrukking in die prefrontale korteks tydens adolessensie: implikasies vir die aanvang van skisofrenie. BMC Med Genomika. 2009;2:28. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Hashimoto T, Nguyen QL, Rotaru D, Keenan T, Arion D, Beneyto M, Gonzalez-Burgos G, Lewis DA. Langdurige ontwikkelingstrajekte van GABAA-reseptor alfa1 en alfa2 subeenheid uitdrukking in primaat prefrontale korteks. Biol Psigiatrie. 2009;65:1015–23. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Henson MA, Roberts AC, Salimi K, Vadlamudi S, Hamer RM, Gilmore JH, Jarskog LF, Philpot BD. Ontwikkelingsregulering van die NMDA-reseptor subeenhede, NR3A en NR1, in menslike prefrontale korteks. Sereb Cortex. 2008;18:2560–73. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Honey CJ, Sporns O, Cammoun L, Gigandet X, Thiran JP, Meuli R, Hagmann P. Voorspelling van menslike rustoestand funksionele konnektiwiteit vanaf strukturele konnektiwiteit. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106:2035–40. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Horvitz JC. Dopamienpoort van glutamatergiese sensorimotoriese en aansporingsmotiverende insetseine na die striatum. Gedra Brein Res. 2002;137:65–74. [PubMed]
Huttenlocher PR. Sinaptiese digtheid in menslike frontale korteks - ontwikkelingsveranderinge en effekte van veroudering. Brein Res. 1979;163:195–205. [PubMed]
Huttenlocher PR, de Courten C. Die ontwikkeling van sinapse in gestreepte korteks van die mens. Hum Neurobiol. 1987;6:1–9. [PubMed]
Insausti R, Cebada-Sanchez S, Marcos P. Postnatale ontwikkeling van die menslike hippocampus vorming. Adv Anat Embryol Cell Biol. 2010;206:1–86. [PubMed]
Jackson ME, Moghaddam B. Stimulus-spesifieke plastisiteit van prefrontale korteks dopamien neurotransmissie. J Neurochem. 2004;88:1327–34. [PubMed]
Jensen J, McIntosh AR, Crawley AP, Mikulis DJ, Remington G, Kapur S. Direkte aktivering van die ventrale striatum in afwagting van aversiewe stimuli. Neuron. 2003;40:1251–7. [PubMed]
Jezierski G, Zehle S, Bock J, Braun K, Gruss M. Vroeë stres en chroniese metielfenidaat kruissensitiseer dopaminerge response in die adolessente mediale prefrontale korteks en nucleus accumbens. J Neurochem. 2007;103:2234–44. [PubMed]
Jolles DD, van Buchem MA, Crone EA, Rombouts SA. 'n Omvattende studie van funksionele konnektiwiteit van die heelbrein by kinders en jong volwassenes. Sereb Cortex. 2010 [PubMed]
Juraska JM, Markham JA. Die sellulêre basis vir volumeveranderings in die rotkorteks tydens puberteit: wit en grys materie. Ann NY Acad Sci. 2004;1021:431–5. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Onbeheerbare motivering in verslawing: 'n patologie in prefrontale-accumbens glutamaat-oordrag. Neuron. 2005; 45: 647-50. [PubMed]
Kalsbeek A, Voorn P, Buijs RM, Pool CW, Uylings HB. Ontwikkeling van die dopaminerge innervasie in die prefrontale korteks van die rot. J Comp Neurol. 1988; 269: 58-72. [PubMed]
Katz LC, Shatz CJ. Sinaptiese aktiwiteit en die konstruksie van kortikale stroombane. Wetenskap. 1996;274:1133–8. [PubMed]
Keshavan MS, Diwadkar VA, DeBellis M, Dick E, Kotwal R, Rosenberg DR, Sweeney JA, Minshew N, Pettegrew JW. Ontwikkeling van die corpus callosum in die kinderjare, adolessensie en vroeë volwassenheid. Lewenswetenskap. 2002;70:1909–22. [PubMed]
Killgore WD, Oki M, Yurgelun-Todd DA. Geslagspesifieke ontwikkelingsveranderinge in amygdala-reaksies op affektiewe gesigte. Neuroreport. 2001;12:427–33. [PubMed]
Kim JH, Juraska JM. Geslagsverskille in die ontwikkeling van aksongetal in die splenium van die rot corpus callosum vanaf postnatale dag 15 tot 60. Dev Brain Res. 1997;102:77–85. [PubMed]
Kline AE, Chen MJ, Tso-Olivas DY, Feeney DM. Metielfenidaatbehandeling na ablasie-geïnduseerde hemiplegie by rotte: ervaring tydens geneesmiddelwerking verander die effekte op herstel van funksie. Pharmacol Biochem Behav. 1994;48:773–9. [PubMed]
Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. 'n Streek van mesiale prefrontale korteks volg monetêr lonende uitkomste: karakterisering met vinnige gebeurtenisverwante fMRI. Neurobeeld. 2003;18:263–72. [PubMed]
Koch MA, Norris DG, Hund-Georgiadis M. 'n Ondersoek na funksionele en anatomiese konnektiwiteit met behulp van magnetiese resonansbeelding. Neurobeeld. 2002;16:241–50. [PubMed]
Kuhn CM, Walker QD, Kaplan KA, Li ST. Seks, steroïede en stimulante sensitiwiteit. Ann NY Acad Sci. 2001;937:188–201. [PubMed]
Kuppermann BD, Kasamatsu T. Verbeterde binokulêre interaksie in die visuele korteks van normale katjies wat aan intrakortikale nnorepinefrienperfusie onderwerp word. Breinnavorsing. 1984;302:91–9. [PubMed]
Landis SC, Keefe D. Bewyse vir neurotransmitterplastisiteit in vivo: ontwikkelingsveranderinge in eienskappe van cholinergiese simpatiese neurone. Dev Biol. 1983;98:349–72. [PubMed]
Lankford KL, DeMello FG, Klein WL. D1-tipe dopamienreseptore inhibeer groeikegelmotiliteit in gekweekte retinaneurone: bewyse dat neurotransmitters optree as morfogene groeireguleerders in die ontwikkelende sentrale senuweestelsel. Proc Natl Acad Sci US A. 1988;85:4567–71. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Lauder JM, Krebs H. Serotonien as 'n differensiasiesein in vroeë neurogenese. Dev Neurosci. 1978;1:15–30. [PubMed]
Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Psigobiologiese risikofaktore vir kwesbaarheid vir psigostimulante in menslike adolessente en diermodelle. Neurosci Biobehav Rev. 1999;23:993–1010. [PubMed]
Laviola G, Macri S, Morley-Fletcher S, Adriani W. Risiko-neem gedrag in adolessente muise: psigobiologiese determinante en vroeë epigenetiese invloed. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27:19–31. [PubMed]
Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA. 'n Subpopulasie van neurone in die mediale prefrontale korteks kodeer emosionele leer met bars- en frekwensiekodes deur 'n dopamien D4-reseptor-afhanklike basolaterale amygdala-invoer. J Neurosci. 2005;25:6066–75. [PubMed]
Law AJ, Weickert CS, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Harrison PJ. Uitdrukking van NMDA reseptor NR1, NR2A en NR2B subeenheid mRNAs tydens ontwikkeling van die menslike hippocampus vorming. Eur J Neurosci. 2003;18:1197–205. [PubMed]
Lebel C, Walker L, Leemans A, Phillips L, Beaulieu C. Mikrostrukturele rypwording van die menslike brein vanaf kinderjare tot volwassenheid. Neurobeeld. 2008;40:1044–55. [PubMed]
Lebrand C, Cases O, Wehrle R, Blakely RD, Edwards RH, Gaspar P. Verbygaande ontwikkelingsuitdrukking van monoamienvervoerders in die knaagdiervoorbrein. J Comp Neurol. 1998;401:506–24. [PubMed]
Leslie CA, Robertson MW, Cutler AJ, Bennett JP., Jr. Postnatale ontwikkeling van D1 dopamienreseptore in die mediale prefrontale korteks, striatum en nucleus accumbens van normale en neonatale 6-hidroksiedopamien behandelde rotte: 'n kwantitatiewe outoradiografiese analise. Brein Res Dev Brein Res. 1991;62:109–14. [PubMed]
Leung HC, Skudlarski P, Gatenby JC, Peterson BS, Gore JC. 'n Gebeurtenisverwante funksionele MRI-studie van die stroopkleurwoordinterferensietaak. Sereb Cortex. 2000;10:552–60. [PubMed]
Leussis-LP, Andersen SL. Is adolessensie 'n sensitiewe tydperk vir depressie? Gedrags- en neuroanatomiese bevindinge van 'n sosiale stresmodel. Sinaps. 2008;62:22–30. [PubMed]
Levitt P. Strukturele en funksionele rypwording van die ontwikkelende primaatbrein. J Pediatr. 2003;143:S35–45. [PubMed]
Lewis DA, Cruz D, Eggan S, Erickson S. Postnatale ontwikkeling van prefrontale inhiberende stroombane en die patofisiologie van kognitiewe disfunksie in skisofrenie. Ann NY Acad Sci. 2004;1021:64–76. [PubMed]
Lewis DA. Ontwikkeling van die prefrontale korteks tydens adolessensie: insigte in kwesbare neurale stroombane in skisofrenie. Neuropsigofarmakologie. 1997;16:385–98. [PubMed]
Li BM, Kubota K. Alpha-2 adrenerge modulasie van prefrontale kortikale neuronale aktiwiteit wat verband hou met 'n visuele diskriminasie taak met GO en NO-GO prestasies in ape. Neurosci Res. 1998;31:83–95. [PubMed]
Lichtman JW, Sanes JR. Ome sweet ome: wat kan die genoom vir ons sê oor die connectoom? Curr Opin Neurobiol. 2008;18:346–53. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Lidow MS, Goldman-Rakic PS, Rakic P. Gesinchroniseerde oorproduksie van neurotransmitterreseptore in diverse streke van die primaat serebrale korteks. Proc Natl Acad Sci US A. 1991;88:10218–21. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Logan GD, Cowan WB, Davis KA. Oor die vermoë om eenvoudige en keuse-reaksietydreaksies te inhibeer: 'n model en 'n metode. J Exp Psychol Hum Percept Perform. 1984;10:276–91. [PubMed]
Londen ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontale korteks en menslike dwelmmisbruik: funksionele beelding. Sereb Cortex. 2000;10:334–42. [PubMed]
Louiset E, Contesse V, Groussin L, Cartier D, Duparc C, Barrande G, Bertherat J, Vaudry H, Lefebvre H. Uitdrukking van serotonien7-reseptor en koppeling van ektopiese reseptore aan proteïenkinase A en ioniese strome in adrenokortikotropien-onafhanklike makronodulêre adrenale hiperplasie wat Cushing se sindroom veroorsaak. J Clin Endokrinol Metab. 2006;91:4578–86. [PubMed]
Luna B, Padmanabhan A, O'Hearn K. Wat het fMRI ons vertel oor die ontwikkeling van kognitiewe beheer deur adolessensie? Brein Cogn. 2010;72:101–13. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Luna B, Sweeney JA. Die opkoms van samewerkende breinfunksie: FMRI-studies van die ontwikkeling van reaksie-inhibisie. Ann NY Acad Sci. 2004;1021:296–309. [PubMed]
MacLusky NJ, Walters MJ, Clark AS, Toran-Allerand CD. Aromatase in die serebrale korteks, hippokampus en middelbrein: ontogenie en ontwikkelingsimplikasies. Mol Cell Neurosci. 1994;5:691–698. [PubMed]
Madsen KS, Baare WF, Vestergaard M, Skimminge A, Ejersbo LR, Ramsoy TZ, Gerlach C, Akeson P, Paulson OB, Jernigan TL. Reaksie-inhibisie word geassosieer met witstofmikrostruktuur by kinders. Neuropsigologie. 48:854–62. [PubMed]
Marco EM, Macri S, Laviola G. Kritiese ouderdomsvensters vir neuro-ontwikkelingspsigiatriese versteurings: bewyse van dieremodelle. Neurotox Res. 2011;19:286–307. [PubMed]
Markham JA, Morris JR, Juraska JM. Neurongetal neem af in die rot ventrale, maar nie dorsale, mediale prefrontale korteks tussen adolessensie en volwassenheid nie. Neurowetenskap. 2007;144:961–8. [PubMed]
Marsh R, Zhu H, Wang Z, Skudlarski P, Peterson BS. 'n Ontwikkelings-fMRI-studie van selfregulerende beheer in Tourette se sindroom. Am J Psigiatrie. 2007;164:955–66. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Mazer C, Muneyyirci J, Taheny K, Raio N, Borella A, Whitaker-Azmitia P. Serotonienuitputting tydens sinaptogenese lei tot verminderde sinaptiese digtheid en leertekorte in die volwasse rot: 'n moontlike model van neuro-ontwikkelingsafwykings met kognitiewe tekorte. Brein Res. 1997;760:68–73. [PubMed]
McCutcheon JE, Marinelli M. Ouderdom maak saak. Eur J Neurosci. 2009;29:997–1014. [PMC gratis artikel] [PubMed]
McDonald AJ, Pearson JC. Naasbestaan van GABA en peptied immunoreaktiwiteit in nie-piramidale neurone van die basolaterale amygdala. Neurosci Lett. 1989;100:53–8. [PubMed]
Milad MR, Quirk GJ. Neurone in mediale prefrontale korteks sein geheue vir vreesuitwissing. Aard. 2002;420:70–4. [PubMed]
Miller EK, Cohen JD. 'n Integrerende teorie van prefrontale korteksfunksie. Annu Rev Neurosci. 2001;24:167–202. [PubMed]
Mink JW. Die basale ganglia: gefokusde seleksie en remming van mededingende motoriese programme. Prog Neurobiol. 1996; 50: 381-425. [PubMed]
Moll GH, Mehnert C, Wicker M, Bock N, Rothenberger A, Ruther E, Huether G. Ouderdomsverwante veranderinge in die digthede van presinaptiese monoamienvervoerders in verskillende streke van die rotbrein vanaf vroeë jeugdige lewe tot laat volwassenheid. Brein Res Dev Brein Res. 2000;119:251–7. [PubMed]
Morris RW, Fung SJ, Rothmond DA, Richards B, Ward S, Noble PL, Woodward RA, Weickert CS, Winslow JT. Die effek van gonadektomie op prepulse inhibisie en vrees-versterkte skrik in adolessente rhesus macaques. Psigoneuro-endokrinologie. 2010;35:896–905. [PubMed]
Nuñez JL, Juraska JM. Die grootte van die splenium van die rot corpus callosum: invloed van hormone, geslagsverhouding en neonatale krioanestesie. Ontwikkelaar Psigobiol. 1998;1998;33:295–303. [PubMed]
Nuñez JL, Sodhi J, Juraska JM. Ovariale hormone na postnatale dag 20 verminder neurongetal in die primêre visuele korteks van die rot. J Neurobiol. 2002;52:312–21. [PubMed]
O'Donnell P. Adolessente rypwording van kortikale dopamien. Neurotox Res. 2010
Panksepp J. Die ontogenie van spel in rotte. Ontwikkelaar Psigobiol. 1981;14:327–332. [PubMed]
Paus T. Groei van witstof in die adolessente brein: miëlien of akson? Brein Cogn. 2010;72:26–35. [PubMed]
Paus T. Kartering van breinrypwording en kognitiewe ontwikkeling tydens adolessensie. Tendense Cogn Sci. 2005;9:60–8. [PubMed]
Paus T, Keshavan M, Giedd JN. Hoekom ontstaan baie psigiatriese siektes tydens adolessensie? Nat Rev Neurosci. 2008; 9: 947-57. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Paus T, Tomaiuolo F, Otaky N, MacDonald D, Petrides M, Atlas J, Morris R, Evans AC. Menslike cingulate en parasingulate sulci: patroon, veranderlikheid, asimmetrie en waarskynlikheidskaart. Sereb Cortex. 1996;6:207–14. [PubMed]
Paus T, Toro R. Kan geslagsverskille in witstof verduidelik word deur g-verhouding? Voorste Neuroanat. 2009;3:14. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Paus T, Zijdenbos A, Worsley K, Collins DL, Blumenthal J, Giedd JN, Rapoport JL, Evans AC. Strukturele veroudering van neurale bane by kinders en adolessente: in vivo studie. Wetenskap. 1999; 283: 1908-11. [PubMed]
Peper JS, Brouwer RM, Schnack HG, van Baal GC, van Leeuwen M, van den Berg SM, Delemarre-Van de Waal HA, Boomsma DI, Kahn RS, Hulshoff Pol HE. Sekssteroïede en breinstruktuur by puberteitseuns en -meisies. Psigoneuro-endokrinologie. 2009;34:332–42. [PubMed]
Perlman WR, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Weickert CS. Ouderdomsverwante verskille in glukokortikoïedreseptor-mRNA-vlakke in die menslike brein. Neurobiol veroudering. 2007;28:447–58. [PubMed]
Perrin JS, Herve PY, Leonard G, Perron M, Pike GB, Pitiot A, Richer L, Veillette S, Pausova Z, Paus T. Groei van witstof in die adolessente brein: rol van testosteroon- en androgeenreseptor. J Neurosci. 2008;28:9519–24. [PubMed]
Perrin JS, Leonard G, Perron M, Pike GB, Pitiot A, Richer L, Veillette S, Pausova Z, Paus T. Geslagsverskille in die groei van witstof tydens adolessensie. Neurobeeld. 2009;45:1055–66. [PubMed]
Pezze MA, Bast T, Feldon J. Betekenis van dopamienoordrag in die rot mediale prefrontale korteks vir gekondisioneerde vrees. Sereb Cortex. 2003;13:371–80. [PubMed]
Die prys van JL. Prefrontale kortikale netwerke wat verband hou met viscerale funksie en bui. Ann NY Acad Sci. 1999;877:383–96. [PubMed]
Pryce CR. Postnatale ontogenie van uitdrukking van die kortikosteroïedreseptorgene in soogdierbreine: inter-spesies en intra-spesies verskille. Brein Res Rev. 2008;57:596–605. [PubMed]
Purves D, Lichtman JW. Eliminasie van sinapse in die ontwikkelende senuweestelsel. Wetenskap. 1980;210:153–7. [PubMed]
Putnam FW. Tien jaar navorsingsopdateringoorsig: seksuele misbruik van kinders. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2003;42:269–78. [PubMed]
Qiu D, Tan LH, Zhou K, Khong PL. Diffusie tensor beelding van normale wit materie rypwording vanaf laat kinderjare tot jong volwassenheid: voxel-wyse evaluering van gemiddelde diffusiwiteit, fraksionele anisotropie, radiale en aksiale diffusiwiteite, en korrelasie met leesontwikkeling. Neurobeeld. 2008;41:223–32. [PubMed]
Rakic P, Bourgeois JP, Eckenhoff MF, Zecevic N, Goldman-Rakic PS. Gelyktydige oorproduksie van sinapse in diverse streke van die primaat serebrale korteks. Wetenskap. 1986;232:232–5. [PubMed]
Rapoport JL, Giedd JN, Blumenthal J, Hamburger S, Jeffries N, Fernandez T, Nicolson R, Bedwell J, Lenane M, Zijdenbos A, Paus T, Evans A. Progressiewe kortikale verandering tydens adolessensie in kinderjare-aanvang skisofrenie. 'n Longitudinale magnetiese resonansiebeeldingstudie. Arch Gen Psigiatrie. 1999;56:649–54. [PubMed]
Rebec GV, Sun W. Neuronale substrate van terugval tot kokaïen-soekende gedrag: rol van prefrontale korteks. J Exp Anale Gedrag. 2005;84:653–66. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Reid SN, Juraska JM. Geslagsverskille in die bruto grootte van die rot neokorteks. J Comp Neurol. 1992;321:442–7. [PubMed]
Rios O, Villalobos J. Postnatale ontwikkeling van die afferente projeksies van die dorsomediale thalamus-kern na die frontale korteks in muise. Brein Res Dev Brein Res. 2004;150:47–50. [PubMed]
Robbins TW. Verandering en stop: frontostraalagtige substraten, neurochemiese modulasie en kliniese implikasies. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci. 2007; 362: 917-32. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Rosenberg DR, Lewis DA. Postnatale veroudering van die dopaminerge innervasie van aap prefrontale en motoriese kortikale: 'n tyrosienhidroksilase immunohistochemiese analise. J Comp Neurol. 1995; 358: 383-400. [PubMed]
Rosenkranz JA, Moore H, Grace AA. Die prefrontale korteks reguleer laterale amygdala neuronale plastisiteit en reaksies op voorheen gekondisioneerde stimuli. J Neurosci. 2003;23:11054–64. [PubMed]
Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Andrew C, Bullmore ET. Funksionele frontalisasie met ouderdom: kartering van neuro-ontwikkelingsbane met fMRI. Neurosci Biobehav Eerw. 2000; 24: 13-9. [PubMed]
Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Bullmore ET. Hipofrontaliteit in aandaggebrek-hiperaktiwiteitsversteuring tydens hoër-orde motoriese beheer: 'n studie met funksionele MRI. Am J Psigiatrie. 1999;156:891–6. [PubMed]
Salimi K, Glantz LA, Hamer RM, German TT, Gilmore JH, Jarskog LF. Regulering van kompleksien 1 en kompleksien 2 in die ontwikkelende menslike prefrontale korteks. Sinaps. 2008;62:273–82. [PubMed]
Schmithorst VJ, Holland SK, Dardzinski BJ. Ontwikkelingsverskille in witstofargitektuur tussen seuns en meisies. Hum breinkaart. 2008;29:696–710. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Schmithorst VJ, Wilke M, Dardzinski BJ, Holland SK. Kognitiewe funksies korreleer met witstofargitektuur in 'n normale pediatriese populasie: 'n diffusie tensor MRI-studie. Hum breinkaart. 2005;26:139–47. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Schoenbaum G. Affekte, aksie en dubbelsinnigheid en die amigdala-orbitofrontale kring. Fokus op "gekombineerde eensydige letsels van die amygdala en orbitale prefrontale korteks belemmer affektiewe verwerking in rhesus-ape" J Neurophysiol. 2004;91:1938–9. [PubMed]
Schultz W. Voorspellende beloning sein van dopamienneurone. J Neurofisiolo. 1998; 80: 1-27. [PubMed]
Schulz KP, Fan J, Tang CY, Newcorn JH, Buchsbaum MS, Cheung AM, Halperin JM. Reaksie-inhibisie by adolessente gediagnoseer met aandaggebrek-hiperaktiwiteitsversteuring tydens die kinderjare: 'n gebeurtenisverwante FMRI-studie. Am J Psigiatrie. 2004;161:1650–7. [PubMed]
Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD. Ouderdomsafhanklike variasie in gedrag na akute etanol toediening in manlike en vroulike adolessente rhesus macaques (Macaca mulatta) Alkohol Clin Exp Res. 2007;31:228–237. [PubMed]
Sien RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Dwelmverslawing, terugval en die amygdala. Ann NY Acad Sci. 2003;985:294–307. [PubMed]
Seeman P, Bzowej NH, Guan HC, Bergeron C, Becker LE, Reynolds GP, Bird ED, Riederer P, Jellinger K, Watanabe S, et al. Menslike brein dopamienreseptore by kinders en ouer volwassenes. Sinaps. 1987;1:399–404. [PubMed]
Shaw P, Eckstrand K, Sharp W, Blumenthal J, Lerch JP, Greenstein D, Clasen L, Evans A, Giedd J, Rapoport JL. Aandag-tekort/hiperaktiwiteit versteuring word gekenmerk deur 'n vertraging in kortikale rypwording. Proc Natl Acad Sci US A. 2007;104:19649–54. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Herder GM. Die sinaptiese organisasie van die brein. Oxford University Press, Oxford University Press; 1990.
Sinclair D, Webster MJ, Wong J, Weickert CS. Dinamiese molekulêre en anatomiese veranderinge in die glukokortikoïedreseptor in menslike kortikale ontwikkeling. Mol Psigiatrie [PubMed]
Sisk CL, Foster DL. Die neurale basis van puberteit en adolessensie. Nat Neurosci. 2004;7:1040–1047. [PubMed]
Slotkin TA, Seidler FJ, Ryde IT, Yanai J. Ontwikkelingsneurotoksiese effekte van chlorpyrifos op asetielcholien- en serotonienweë in 'n voëlmodel. Neurotoksikol Teratol. 2008;30:433–9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Somel M, Franz H, Yan Z, Lorenc A, Guo S, Giger T, Kelso J, Nickel B, Dannemann M, Bahn S, Webster MJ, Weickert CS, Lachmann M, Paabo S, Khaitovich P. Transcriptional neoteny in the human brein. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106:5743–8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Somerville LH, Casey BJ. Ontwikkelingsneurobiologie van kognitiewe beheer en motiveringstelsels. Curr Opin Neurobiol. 2010;20:236–41. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Sowell ER, Thompson PM, Rex D, Kornsand D, Tessner KD, Jernigan TL, Toga AW. Kartering van sulkalpatroon-asimmetrie en plaaslike kortikale oppervlak-grysstofverspreiding in vivo: rypwording in perisylviese korteks. Sereb Cortex. 2002;12:17–26. [PubMed]
Sowell ER, Thompson PM, Tessner KD, Toga AW. Mapping voortgesette brein groei en grys materie digtheid verlaging in dorsale frontale korteks: Inverse verhoudings tydens postadolescent brein volwassenheid. J Neurosci. 2001; 21: 8819-29. [PubMed]
Sowell ER, Thompson PM, Toga AW. Mapping veranderinge in die menslike korteks regdeur die lewensduur. Neurowetenskaplike. 2004; 10: 372-92. [PubMed]
Spear L. Die adolessente brein en ouderdomsverwante gedragsmanifestasies. Neurowetenskap en Bio-gedrag Resensies. 2000;24:417–463. [PubMed]
Steinberg L. 'n Gedragswetenskaplike kyk na die wetenskap van adolessente breinontwikkeling. Brein Cogn. 2010;72:160–4. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Steinberg L. 'n Dubbele sisteemmodel van adolessente risikoneming. Ontwikkelaar Psigobiol. 2010;52:216–24. [PubMed]
Stevens MC, Pearlson GD, Calhoun VD. Veranderinge in die interaksie van rustende neurale netwerke van adolessensie tot volwassenheid. Hum breinkaart. 2009;30:2356–66. [PubMed]
Stinear CM, Coxon JP, Byblow WD. Primêre motoriese korteks en bewegingsvoorkoming: waar Stop ontmoet Gaan. Neurosci Biobehav Rev. 2009;33:662–73. [PubMed]
Supekar K, Musen M, Menon V. Ontwikkeling van grootskaalse funksionele breinnetwerke by kinders. PLoS Biol. 2009;7:e1000157. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Supekar K, Uddin LQ, Prater K, Amin H, Greicius MD, Menon V. Ontwikkeling van funksionele en strukturele konneksie binne die verstekmodusnetwerk by jong kinders. Neurobeeld. 2010;52:290–301. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Swann N, Tandon N, Canolty R, Ellmore TM, McEvoy LK, Dreyer S, DiSano M, Aron AR. Intrakraniale EEG openbaar 'n tyd- en frekwensie-spesifieke rol vir die regter inferior frontale gyrus en primêre motoriese korteks om geïnisieerde reaksies te stop. J Neurosci. 2009;29:12675–85. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Tarazi FI, Baldessarini RJ. Vergelykende postnatale ontwikkeling van dopamien D(1), D(2) en D(4) reseptore in die voorbrein van die rotte. Int J Dev Neurosci. 2000;18:29–37. [PubMed]
Tau GZ, Peterson BS. Normale ontwikkeling van breinkringe. Neuropsigofarmakologie. 35:147–68. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr. Bewyse vir dopamienreseptor snoei tussen adolessensie en volwassenheid in striatum, maar nie nucleus accumbens nie. Brein Res Dev Brein Res. 1995;89:167–72. [PubMed]
Teicher MH, Dumont NL, Ito Y, Vaituzis C, Giedd JN, Andersen SL. Kinderverwaarlosing word geassosieer met verminderde corpus callosum area. Biol Psigiatrie. 2004;56:80–5. [PubMed]
Thomason ME, Ras E, Burrows B, Whitfield-Gabrieli S, Glover GH, Gabrieli JD. Ontwikkeling van ruimtelike en verbale werkende geheuekapasiteit in die menslike brein. J Cogn Neurosci. 2009;21:316–32. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Todd RD. Neurale ontwikkeling word gereguleer deur klassieke neuro-oordragstowwe: dopamien D2 reseptor stimulasie verhoog neuriet uitgroei. Biol Psigiatrie. 1992;31:794–807. [PubMed]
Toran-Allerand CD. Die estrogeen/neurotrofien-verbinding tydens neurale ontwikkeling: is ko-lokalisering van estrogeenreseptore met die neurotrofiene en hul reseptore biologies relevant? Dev Neurosci. 1996;18:36–48. [PubMed]
Tseng KY, Amin F, Lewis BL, O'Donnell P. Veranderde prefrontale kortikale metaboliese reaksie op mesokortikale aktivering in volwasse diere met 'n neonatale ventrale hippocampale letsel. Biol Psigiatrie. 2006;60:585–90. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Tseng KY, O'Donnell P. Dopamienmodulasie van prefrontale kortikale interneurone verander tydens adolessensie. Sereb Cortex. 2007;17:1235–40. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S. Prefrontale / akkumbale katekolamienstelsel bepaal motiverende opvallende toeskrywing aan beide beloning- en afkeerverwante stimuli. Proc Natl Acad Sci US A. 2007;104:5181–6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Vernadakis A. Neuronale-gliale interaksies tydens ontwikkeling en veroudering. Fed Proc. 1975;34:89–95. [PubMed]
Verney C, Grzanna R, Farkas E. Verspreiding van dopamien-beta-hidroksilase-agtige immunoreaktiewe vesels in die rat serebellêre korteks tydens ontogenie. Dev Neurosci. 1982;5:369–74. [PubMed]
Vincent SL, Pabreza L, Benes FM. Postnatale rypwording van GABA-immunoreaktiewe neurone van rot mediale prefrontale korteks. J Comp Neurol. 1995;355:81–92. [PubMed]
Viveros MP, Marco EM, Lopex-Gallardo M, Garcia-Segura LM, Wagner EJ. Raamwerk vir geslagsverskille in adolessente neurobiologie: 'n fokus op cannabinoïede. Neurosci Bio Rev. 2010 in druk. [PubMed]
Vizuete ML, Venero JL, Traiffort E, Vargas C, Machado A, Cano J. Uitdrukking van 5-HT7 reseptor mRNA in rotbrein tydens postnatale ontwikkeling. Neurosci Lett. 1997;227:53–6. [PubMed]
Volkow ND. Wat weet ons van dwelmverslawing? Am J Psigiatrie. 2005;162:1401–2. [PubMed]
Voorn P, Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM. Sit 'n draai op die dorsale ventrale verdeling van die striatum. Neigings Neurosci. 2004; 27: 468-74. [PubMed]
Wang DD, Kriegstein AR. Blokkering van vroeë GABA-depolarisasie met bumetanied lei tot permanente veranderinge in kortikale stroombane en sensorimotoriese hektekorte. Sereb Cortex. 2011 [PMC gratis artikel] [PubMed]
Weinberger DR. Implikasies van normale breinontwikkeling vir die patogenese van skisofrenie. Arch Gen Psychiatry. 1987; 44: 660-9. [PubMed]
Whitaker-Azmitia PM, Azmitia EC. Outoregulering van fetale serotonergiese neuronale ontwikkeling: rol van hoë affiniteit serotonienreseptore. Neurosci Lett. 1986;67:307–12. [PubMed]
Wong DF, Wagner HN, Jr, Dannals RF, Links JM, Frost JJ, Ravert HT, Wilson AA, Rosenbaum AE, Gjedde A, Douglass KH, et al. Effekte van ouderdom op dopamien- en serotonienreseptore gemeet deur positrontomografie in die lewende menslike brein. Science 21. 1984;226(4681):1393–6. [PubMed]
Woo TU, Pucak ML, Kye CH, Matus CV, Lewis DA. Peripubertale verfyning van die intrinsieke en assosiasiekringe in aap prefrontale korteks. Neurowetenskap. 1997;80:1149–58. [PubMed]
Yates MA, Juraska JM. Pubertale ovariale hormoon blootstelling verminder die aantal gemiëlineerde aksone in die splenium van die rot corpus callosum. Exp Neurol. 2008;209:284–7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Yin X, Crawford TO, Griffin JW, Tu P, Lee VM, Li C, Roder J, Trapp BD. Miëlien-geassosieerde glikoproteïen is 'n miëliensein wat die kaliber van gemiëlineerde aksone moduleer. J Neurosci. 1998;18:1953–62. [PubMed]
Zavitsanou K, Wang H, Dalton VS, Nguyen V. Cannabinoïde administrasie verhoog 5HT1A reseptor binding en mRNA uitdrukking in die hippokampus van volwasse maar nie adolessente rotte nie. Neurowetenskap. 2010;169:315–24. [PubMed]
Zecevic N, Bourgeois JP, Rakic P. Veranderinge in sinaptiese digtheid in motoriese korteks van rhesus-aap tydens fetale en postnatale lewe. Brein Res Dev Brein Res. 1989;50:11–32. [PubMed]
Zehr JL, Todd BJ, Schulz KM, McCarthy MM, Sisk CL. Dendritiese snoei van die mediale amygdala tydens puberteitontwikkeling van die manlike Siriese hamster. J Neurobiol. 2006;66:578–90. [PubMed]
Zhang LI, Poo MM. Elektriese aktiwiteit en ontwikkeling van neurale stroombane. Nat Neurosci. 2001;4(Suppl):1207–14. [PubMed]
Zhou FC, Sari Y, Zhang JK. Uitdrukking van serotonienvervoerderproteïen in ontwikkelende rotbrein. Brein Res Dev Brein Res. 2000;119:33–45. [PubMed]
Zink CF, Pagnoni G, Martin-Skurski ME, Chappelow JC, Berns GS. Menslike striatale reaksies op geldelike beloning hang af van opvallendheid. Neuron. 2004;42:509–17. [PubMed]
Zisook S, Rush AJ, Lesser I, Wisniewski SR, Trivedi M, Husain MM, Balasubramani GK, Alpert JE, Fava M. Preadult aanvang vs volwasse aanvang van major depressiewe versteuring: 'n replikasie studie. Acta Psychiatr Scand. 2007;115:196–205. [PubMed]
Zuo XN, Kelly C, Adelstein JS, Klein DF, Castellanos FX, Milham MP. Betroubare intrinsieke konnektiwiteitsnetwerke: toets-hertoets-evaluering deur gebruik te maak van ICA en dubbele regressiebenadering. Neurobeeld. 2010;49:2163–77. [PMC gratis artikel] [PubMed]