Gevoelige tydperke van middelmisbruik: Vroeë risiko vir die oorgang na afhanklikheid (2017)

. Skrywer manuskrip; beskikbaar in PMC 2017 Jun 20.

PMCID: PMC5410194

NIHMSID: NIHMS826448

Abstract

Vroeë adolessente substansgebruik verhoog die risiko van lewenslange stofgebruiksversteuring (SUD) dramaties. 'N Adolessente sensitiewe tydperk het ontwikkel om die ontwikkeling van risiko-neem-eienskappe toe te laat wat help om te oorleef; vandag kan dit manifesteer as 'n kwesbaarheid vir dwelms van misbruik. Vroeë stofgebruik interfereer met voortgesette neuro-ontwikkeling om neurobiologiese veranderinge teweeg te bring wat SUD-risiko verder uitbrei. Alhoewel baie individue dwelms ontspanningsgebruik gebruik, is dit slegs 'n klein persentasie oorgang na SUD. Huidige teorieë oor die etiologie van verslawing kan insigte gee aan die risikofaktore wat kwesbaarheid verhoog vanaf vroeë ontspanningsgebruik tot verslawing. Gebaseer op die werk van ander, stel ons voor dat individuele risiko's vir SUD na vore kom uit 'n onvolwasse PFC, gekombineer met hiperreaktiwiteit van beloning, gewoonte en stresstelsels. Vroeë identifisering van risikofaktore is van kritieke belang om die voorkoms van SUD te verminder. Ons stel voorkomende intervensies vir SUD voor wat aangepas kan word vir individuele risikoprofiele en / of breedvoerig geïmplementeer word, voor die sensitiewe adolessentydperk, om weerstand te bied tot die ontwikkeling van substansafhanklikheid. Aanbevelings vir toekomstige navorsing sluit in 'n fokus op die jeug- en adolessentydperke asook op geslagsverskille om beter risiko's te verstaan ​​en die mees effektiewe voorkomings vir SUD te identifiseer.

sleutelwoorde: Misbruik, Adolessensie, Verslawing, Middelafhanklikheid, Gevoelige tydperke, Kwesbaarheid

1. Inleiding

Adolessensie is 'n ontwikkelingsperiode wat ontwikkel het om oorlewing en reproduktiewe fiksheid te maksimeer. Adolessensie word bepaal deur die veroudering van sekondêre seksuele eienskappe en die ontwikkeling van volwasse sielkundige en sosiale gedrag (; ; ). Risikobepaling en daaropvolgende dwelm-eksperimente gedurende hierdie ontwikkelingsperiode verhoog die waarskynlikheid om 'n lewenslange verslawing te ontwikkel. Die 2010-2011 Nasionale Navorsing oor Substansgebruik en Gesondheid meld 'n beraamde 16.6% van 25.1 miljoen adolessente in die VSA wat 12-17 op die ouderdom van 19 jaar gedrink het of vir die eerste keer met onwettige middels geëksperimenteer het (). Hierdie statistiek verteenwoordig ongeveer 4 miljoen tieners wat groter risiko het vir die ontwikkeling van substansafhanklikheid. Die tienerjare wat stofgebruik inisieer voor die ouderdom van 14 jaar is egter die grootste risiko vir substansafhanklikheid (Fig 1) en het 'n 34% voorkomsskoers van lewenslange substansgebruik (; SAMHSA, 2015a,). Aangesien individue steeds tussen 13 en 21 jaar verouder, val die waarskynlikheid van lewenslange dwelmmisbruik en afhanklikheid 4-5% vir elke jaar dat die aanvang van substansgebruik vertraag word (; SAMHSA, 2015a,), wat verder dui op vroeë dwelmgebruik dra die grootste risiko. Alhoewel dit waarskynlik is dat individue wat vroegtydig stofgebruik gebruik, 'n onderliggende aanleg het om te gebruik (), kan individuele risikofaktore interaksie hê met 'n spesifieke volwassenheidstoestand van kwesbaarheid, bekend as 'n sensitiewe tydperk, om die risiko van verslawing aansienlik te verhoog. Hier integreer ons wat bekend is oor adolessente ontwikkeling met bestaande teorieë oor die etiologie van SUD om voorkomingspogings in te lig.

Fig 1 

Vroeë inisiëring van substansgebruik verhoog die risiko van dwelmmisbruik of afhanklikheid. Substansmisbruik of afhanklikheid onder persone van 18 of ouer (swart tralies) word volgens ouderdom op eerste stofgebruik vir A) nikotien, B) alkohol, en C) onwettige middels ...

Substansgebruiksversteuring word gekenmerk deur dwelmmisbruik en verlies aan beheer oor dwelmverbruik, insluitende onvanpaste hoeveelhede tyd wat bestee word of die gebruik van die dwelm gebruik en voortgesette gebruik ten spyte van negatiewe gevolge. Gevolge van SUD behels die versuim om werk-, skool- en tuisverpligtinge na te kom, en die ontwikkeling van sosiale en interpersoonlike probleme, fisiese of sielkundige skade, en verdraagsaamheid en onttrekkingsimptome (; ). Terwyl baie adolessente met dwelms eksperimenteer, word die oorgang na afhanklikheid gekenmerk deur kompulsiewe en gewone gebruik van die substans (; ). In die huidige resensie gebruik ons ​​die term verslawing of substansafhanklikheid met verwysing na meer ernstige vorms van SUD, wat gekenmerk word deur chroniese dwelmsoek en dwelmgebruik (; ).

2. 'N Evolusionêre begrip van adolessente risiko-gedrag

Om te verstaan ​​hoe die ontwikkelende brein kwesbaar raak vir dwelmmiddels tydens adolessensie, draai ons eers na evolusie en die aanpasbare rol van beloning en risiko-verwante gedrag. Ons uitgangspunt is dat die adolessente adolessente strategieë wat vir oorlewing ontwikkel het, vandag as risiko-gedrag manifesteer wat aangewend kan word vir substansgebruiksversteuring (SUD) by kwesbare individue. Adolessensie is volwassenheidstydperk wat uniek is aan soogdiere, waartydens puberteit voorkom voordat perifere en neurologiese groei voltooi is (). Gonadale hormone wat tydens puberteit vrygestel word, stimuleer die ontwikkeling van volwasse sosiale gedrag (volwassenes)). Die adolessente verhoog stel individue in staat om meer komplekse fisiese en sosiale vaardighede te oefen voor volwassenheid bereik word, om oorlewing en reproduktiewe fiksheid te verhoog (; ).

Gedrag wat tydens adolessensie ontstaan ​​het om oorlewing en voortplanting te bevorder, is miskien nie meer aanpasbaar nie, maar kan eerder die waarskynlikheid van 'n individu om met dwelms te eksperimenteer, te gebruik en afhanklik te wees, verhoog (; ; ; ; ; ; ). Byvoorbeeld, aggressie en risiko-opname by mans kan 'n mededingende strategie wees wat reproduktiewe fiksheid verhoog deur paringsgeleenthede en genetiese diversiteit te verhoog (). Tog toon data van die Nasionale Epidemiologiese Studie van Alkohol en Verwante Toestande ('n opname van n = 43,084 individue 18 jaar en ouer) dat gewelddadige gedrag die risiko van SUD 2.42-vou verhoog (). Ander eienskappe, insluitend hiperaktiwiteit, nuwigheidsoektog en impulsiwiteit was voordelig vir vroeë mense deur die verkenning van die omgewing en die verkryging van hulpbronne te bevorder (), maar word ook met dwelmmisbruik geassosieer (; ; ; ; ; ).

Die vroeë aanvang van puberteit kan 'n unieke risikofaktor vir dwelmmisbruik verteenwoordig weens die vroeë aanvang van adolessente risiko-gedrag. As 'n risikofaktor is vroeë puberteit besonder bekommerd vir vroue, wat gemiddeld tot twee jaar vroeër as mans verouder (). Vroeë puberteit begin word geassosieer met vroeë inisiasie en verhoogde frekwensie van nikotien- en alkoholgebruik by adolessente mans en vroue (; ; ). Vandag ontstaan ​​puberteit by al hoe vroeër ouderdomme, tot 3 jaar eerder as 100 jaar gelede (). Vroeëre aanvang is toegeskryf aan 'n aantal faktore, waaronder verbeterde voeding, laer siektes in die kinderjare, verminderde vroeë mortaliteit, blootstelling aan groeihormone deur koeimelk, ander endokriene ontwrigtende gifstowwe (dws bisfenol A), genetiese polimorfismes en vetsug by kinders (; ; ). Ongeag die oorsaak het vroeëre puberteit gelei tot toenemende gapings tussen 'n individu se kognitiewe en reproduktiewe volwassenheid (). In sommige gevalle kan intervensies wat gemik is op beperking van faktore wat puberteit versnel, dus teen SUD-risiko beskerm word ().

3. Voordele en beperkings van dierstudies

Diere modelle, veral knaagdiere, verteenwoordig 'n geleentheid om die bydrae van gedrags- en biologiese risikofaktore na substansafhanklikheid te ondersoek. Omgewing, genetika en neurobiologie kan in laboratoriumdiere gemanipuleer word om meganistiese bydraes tot individuele reaksies op dwelms van misbruik te bepaal (; ; ; ). Breërweg kan gedrag wat verband hou met substansafhanklikheid sistematies bestudeer word deur gebruik te maak van plekversorging of selfadministrasieparadigmas.

Beperkings tot diere studies bestaan. Die relatief kort adolessentydperk in knaagdiere () maak vinnige assesserings (dae / weke in knaagdiere teen maande / jaar in die mens) moontlik, maar vereis vinnige toetse om dwelmmisbruik te bestudeer. Plaas kondisionering diere se voorkeure vir 'n dwelmverwante omgewing in die loop van 4-12 dae (; ; ; ). In plek is kondisionering dwelmaflewering egter nie-kontingent, dws dwelms word deur die proefpersoon toegedien. In teenstelling met selfadministrasieparadigmas kan knaagdiere vrywillig reageer op dwelms, wat die beoordeling van dwelm-soekende en dwelmopname-gedrag moontlik maak, maar vereis weke tot maande van opleiding (; ; , ; ; ; ). Geneesmiddelstudies in adolessente teenoor volwasse rotte word verder in Afdeling 5.2.2 hersien. Nog 'n beperking op dierstudies is dat nie-menslike primate, en veral knaagdiere, nie kortikale gyriifikasie as komplekse as mense uitsteek nie (). Dwelmstudies kan egter binne die beperkinge van diermodelle gewerk word om stresvolle stadiums van blootstelling te ondersoek om sensitiewe periodes van risiko vir SUD te identifiseer.

4. Gevoelige tydperke van middelmisbruik

Gevoelige tydperke is stadiums wanneer 'n individu meer reageer op spesifieke omgewingsinsette of meer geredelik 'n gedrag kan verwerf in verhouding tot ander ontwikkelingsfases (). Soos aangedui in Fig 1, vroeë stofgebruik (voor ouderdom 14) word geassosieer met die hoogste risiko om SUD te ontwikkel (; SAMHSA, wat die konsep sensitiewe tydperke voorstel, is van toepassing op dwelmverslawing (, ). Bekende voorbeelde van sensitiewe periodes in ontwikkeling sluit in tweedetaalverwerwing en musikale en atletiese vermoëns. Byvoorbeeld, kinders behaal makliker vlotheid in 'n tweede taal en verwerf musikale en atletiese vaardighede as volwassenes (; ; ). Vroeë taal- en musikale vaardigheidsverkryging word geassosieer met verhoogde kortikale grys materiedigtheid en wit materiaalkonnektiwiteit in die corpus callosum in vergelyking met latere vaardigheidsverkryging (; ). Hierdie en ander waarnemings dui daarop dat sensitiewe periodes voortspruit uit verhoogde plastisiteit in die brein (). Herhaalde aktivering van 'n neurale stroombaan gedurende 'n sensitiewe tydperk veroorsaak langdurige toenames in die responsiwiteit van die stroombane tot die stimulerende omgewingsinset (). Dwelmgebruik gedurende 'n sensitiewe tydperk kan dus belangrike langtermyn impak op neurale ontwikkeling hê.

4.1. Bewys vir sensitiewe periodes van dwelmmisbruik by mense

Bewyse dui daarop dat dwelmblootstelling wat begin met vroeë adolessensie, die risiko van SUD langtermyn kan verhoog (; ). Voorspoedigende risikofaktore, insluitend impulsiwiteit, blootstelling aan vroeë teenspoed, of ander voorafbepaalde toestande (soos aandaggebrekshiperaktiwiteitsversteuring [ADHD] en gedragsversteuring) kan tot vroegtydig dwelmgebruik lei indien nie aangespreek nie (; ; ). Individue met ADHD wat vroeë behandeling ontvang, toon egter dieselfde ouderdomverwante verhoogde koers van SUD as ouderdomsgemaakte gemeenskapsbeheermaatreëls (; ; ). Met ander woorde, medikasie skyn nie die risiko van stofgebruik te verhoog wanneer dit vroeg begin word nie (; ). Alhoewel hierdie vroeëre resultate in longitudinale studies getoon is, toon dwarsdeursnee-studies 'n ander verband tussen impulsiwiteit en daggagebruik, sodat vroeë gebruik (<16 jaar oud) geassosieer kan word met verhoogde impulsiwiteit (). Epidemiologie studies dui verder aan dat adolessente gebruik van alkohol, marihuana en kokaïen adolessente die risiko van substansafhanklikheid verhoog (). Bevindinge soos hierdie stel meer vrae op - lei vroeë dwelmgebruik tot impulsiwiteit? Het verskillende dwelms verskillende langtermyn-effekte op die brein en daaropvolgende SUD-kwesbaarheid? Die voornemende ABCD-inisiatief van die NIH (abcdstudy.org) sal help om sommige van hierdie kwessies rondom vroeë dwelmblootstelling te beantwoord.

Om die oorsaak en gevolg van SUD uit individuele risikofaktore te verhoed, is moeilik as gevolg van gedeelde neurale substrates. Adolessente netwerke wat die impulsiwiteitsrisikofaktore onderlê, is dieselfde as dié wat deur onwettige dwelms geraak word (; ; ; ). Die prefrontale korteks (PFC) word nie volwasse tot laat adolessensie of vroeë volwassenheid nie (; ; ; ; ; sien Afdeling 5.1), en is sentraal vir onderliggende SUD risiko. Middelgebruik tydens adolessensie kan veranderings in PFC-aktiwiteit en PFC-projeksies tot subkortiese streke wat volhard in volwassenheid (). Breinstreke wat deur geneesmiddelblootstelling beïnvloed word, hang af van hul verouderingstoestand wanneer geneesmiddelblootstelling voorkom (; ). Byvoorbeeld, adolessente dagga-gebruikers toon verminderde kortikale dikte in middel-, superieure voor- en insulêre kortikale, maar verhoogde dikte in meer posterior kortikale streke soos die superieure temporale en inferior parietale cortices, in vergelyking met nie-gebruikers (). Daarbenewens word vroeë aanvang van dagga (<16 jaar) geassosieer met verminderde witstof veselkanaalintegriteit in die corpus callosum in vergelyking met later gebruik van dagga (> 16 jaar; ).

4.2. Bewys vir sensitiewe periodes van dwelmmisbruik by diere

Diere studies het getoon dat die tydsberekening van medisyne blootstelling aangeleenthede. Tydperke van verhoogde kwesbaarheid vir stimulantgebruik is duidelik in knaagdiermodelle as verdere bewyse vir 'n sensitiewe adolessentydperk vir dwelmmisbruik (; ; , ; ; , ; ; ; ; ; ). Byvoorbeeld, in dieremodelle van ADHD, wat dikwels met SUD by mense gekombineer word (; ), behandeling met stimulante middels gedurende adolessensie (na-natal dae [P] 28-55) het die koers verhoog om selfkadium te kry, en verhoog die effektiwiteit en motiverende invloed van kokaïen versterking (; ; ). Verskaf verdere oorsig oor die langtermyn-effekte van adolessente geneesmiddelblootstelling.

Een meganisme waardeur adolessente geneesmiddelblootstelling die risiko van SUD kan verhoog, is om die ontwikkelingsbaan van die PFC en sy verbindings met subkortiese streke te verander. By knaagdiere lewer kokaïenblootstelling in adolessensie, maar nie volwassenheid, 'n langdurige demping van mediale PFC (mPFC) GABAergiese aktiwiteit en paralebumiene seluitdrukking wat blykbaar in volwassenheid bly nie (). Daarbenewens verminder binge-agtige alkohol blootstelling by adolessente rotte volwasse hippokampus-, thalamus-, dorsale striatum- (STR )- en korteksvolumes in vergelyking met vullisbeheer; sien vir verdere hersiening). Saam met die getuienis van beide mense en knaagdiere word aangetoon dat stofgebruik gedurende die sensitiewe adolessentydperk die kwesbaarheid van SUD kan vererger, met langtermyn impak op kortikale en subkortiese ontwikkeling.

4.3. Voorkomingsmaatreëls: Bevordering van onkwetsbaarheid vir dwelmmisbruik

Met betrekking tot middelmisbruik en afhanklikheid kan 'n individu ook tye van familielede ervaar onkwesbaarheid na die langtermyn-effekte van dwelms, soos tydens die jeug- of prepubertalperiodes (, ; ). Studies beide in die mens (; ; ) en in knaagdiere (; ; ; ; ) dui daarop dat kinder- of prepubertal blootstelling aan stimulante die bevredigende eienskappe van dwelmmiddels van misbruik verminder en moontlik later in die lewe teen SUD kan beskerm. In pre-pubertal kinders produseer stimulante nie lonende effekte nie (). Daarbenewens lewer kinders in blootstelling aan metielfenidaat 'n voortdurende toename in metfenifenidaat-gestimuleerde bloedvloei in die STR en thalamus, met geen beduidende verandering waargeneem in volwasse blootgestelde vakke nie.). Soortgelyke breinveranderinge was duidelik in knaagdier mans wat voor puberteloos (P20-35) aan metielfenidaat blootgestel is (). Onder hierdie dwelm blootstellingstoestande het blootstelling aan metielfenidaat afwykings tot kokaïenverwante omgewings veroorsaak in 'n plekvoorkeurparadigma wat in volwassenheid sigbaar is (; , maar sien ). By diere het pre-pubertaal gevestigde 'aversies' vir kokaïen manifesteer as 'n deaktivering van die amygdala in reaksie op kokaïen-gekondisioneerde reuke (; bespreek verder in Afdeling 5.2). Blootstelling aan psigostimulante kan ook brein morfometrie beïnvloed in gebiede wat relevant is vir SUD. In 'n longitudinale studie van serebrale korteksdikte normaliseer die psigostimulerende behandeling die ADHD-geassosieerde oortollige kortikale verdunning gedurende adolessensie (, ; ). Ouderdomsafhanklike effekte van metielfenidaatbehandeling op breinmorfometrie by diere hang af van die ouderdom van blootstelling, met 'n groter impak op corpus callosum wit materie en striatale volume as gevolg van adolessente blootstelling in vergelyking met volwassenes (). Saam, hierdie data dui daarop dat daar 'n pre-pubertal venster van inkwesbaarheid vir stimulante, en blootstelling aan stimulante gedurende hierdie venster kan beskermend wees teen die belonende effekte van dwelms later in die lewe.

Die jeugperiode kan moontlik die geleentheid bied om voorkomende intervensies vir SUD in te stel. Farmakoterapeutiese intervensies, soos blootstelling aan pre-pubertalmetielfenidaat, kan later die lewe se belonende eienskappe van geneesmiddels verminder (; ; ; ; ). Daar moet egter versigtig wees, aangesien farmakoterapie nie sonder newe-effekte is nie, en veranderlikes soos ouderdom, geslag en duur van behandeling kan SUD-kwesbaarheid negatief beïnvloed (; , ; ; ; ; ; ). In die besonder is daar 'n groter behoefte aan navorsing by vroue. Prekliniese navorsing dui daarop dat vroulike verskillende langtermyn-effekte na prepubertal ervaar (), pubertal, of selfs volwasse blootstelling aan dwelms ().

In teenstelling met farmakoterapieë, kan gedragsintervensies breedweg toegepas word op jong bevolkings met min besorgdheid vir newe-effekte, en kan ook gekombineer word met medikasie om verdere doeltreffendheid te verhoog. Ons stel voor dat die heersende teorieë van die etiologie van SUD effektiewe intervensies vir risiko-individue kan inlig. Hierna ondersoek ons ​​vier SUD-teorieë en stel gedragsintervensies voor (Tabel 1) wat alleen of in kombinasie geïmplementeer kan word om spesifieke risiko faktore aan te spreek vir die oorgang na substansafhanklikheid.

Tabel 1 

Opsomming van substans-afhanklikheid etiologie en relevansie vir adolessente.

5. Etiologie van middelmisbruik en relevansie vir adolessensie

Byna 8000-tieners begin elke dag substansgebruik (SAMHSA, 2015a), maar slegs 5-14% van diegene wat dwelms probeer ontwikkel, ontwikkel SUDFig 1; ), wat aandui dat vroeë risikofaktore wissel met die sensitiewe adolessentydperk om die oorgang van substansgebruik na afhanklikheid te bemiddel. Tans heersende teorieë oor die etiologie van SUD konseptualiseer verslawing as 1) 'n uitvoerende funksie / inhibitiewe kontrole tekort (bv. ; ), 2) verhoogde aansporingsvermoë toegeskryf aan dwelmverwante stimuli (), 3) 'n kompulsiewe gewoonte (), en 4) 'n hiperaktiewe stresstelsel en die verwydering van negatiewe versterking (). Gebaseer op die werk van ander, stel ons voor dat vroeë risiko vir SUD na vore kom uit 'n onvolwasse prefrontale beheerstelsel (; ), gekombineer met hiperreaktiwiteit van beloning salience (; ; ; ; ), gewoonte en stresstelsels (; ; ; ).

5.1. Uitvoerende onvolwassenheid in adolessensie

Substansgebruiksversteuring word gedink om gedeeltelik te ontstaan ​​uit 'n verminderde vermoë om die begeerte om die belonende effekte van dwelms, wat bekend staan ​​as 'n uitvoerende funksie tekort, te inhibeer of te beheer (). Breinstreke wat met uitvoerende funksie geassosieer word, sluit in die dorsolaterale PFC, die dorsomediale PFC), die voor-aanvullende motorarea () en die ventrolaterale PFC; Fig 2). In die volwasse brein speel die PFC 'n belangrike inhibitiewe rol op subkortikale beloning en motiveringstelsels (; ), insluitende interaksies met die striatum (STR) en subthalamiese kern (STN; ; Fig 2).

Fig 2 

Neurale kringloop onderliggende adolessente kwesbaarheid vir stofgebruiksversteuring (SUD). Huidige teorieë oor die etiologie van SUD dui op verslawingsresultate uit 'n uitvoerende funksie tekort (A), verhoogde aansporingsvermoë van dwelmverwante leidrade (B), en ...

5.1.1. Bewyse van die mens

By dwelmmisbruikende en verslaafde volwassenes is subregio's van die PFC hiper-aktief op omgewingswyses wat verband hou met substansgebruik, maar hipo-reaktiewe tydens inhibitiewe beheer take (). Met uitvoerende disfunksie as 'n raamwerk vir SUD, verteenwoordig adolessensie 'n ontwikkelings sensitiewe tydperk van verhoogde reaktiwiteit teenoor dwelmmisbruik van misbruik en die oorgang na verslawing (). Die frontale korteks voltooi nie ontwikkeling tot aan die einde van adolessensie of so laat as die middel twintigerjare nie (; ; ; ). Kognitiewe veroudering lei tot verbeterde integrasie tussen inhibitiewe netwerke en salience netwerke (Afdeling 5.2; ) grootliks te danke aan verhoogde myelinisasie en konnektiwiteit tussen streke. Byvoorbeeld, beeldvormingstudies toon dat wit materie min of meer lineêr vanaf die kinderjare deur die vroeë volwasse ouderdom (; ), terwyl die grys materie volume in die voorste lob in die laat kinderjare of vroeë adolessensie toeneem, en afneem na adolessensie (; ).

Funksionele MRI (fMRI) studies toon dat adolessente algehele hipoaktiwiteit in die ventrolaterale PFC, orbitofrontale korteks (OFC) en dorsale anterior cingulêre korteks (ACC) vergeleke met volwassenes tydens besluitnemingstake toon (; ). Hierdie kortikale streke bied top-down inhibitiewe beheer van subkortiese streke, insluitende die amygdala, NAc en dorsale STR (). As gevolg van 'n onvolwasse PFC vertoon adolessente verminderde kortikale inhibisie en is hulle meer onderhewig aan subkorties gedrewe, beloningsgebaseerde besluitneming (; ; ; ). Die wanbalans van adolessente kortikale en subkortikale stelsels, met oorheersing van volwasse subkortikale beloningsverwerkingskringe, is gekonseptualiseer as die triadiese model van gemotiveerde gedrag (; ) en word veronderstel om 'n rol in adolessente risiko vir SUD te speel.

5.1.2. Bewyse van diere

Die klassieke studie van Goldman en Alexander was van die eerste om te wys dat PFC-ontwikkeling vertraag word. Spesifiek, vroeë kriogeniese studies in adolessente, nie-menslike primate toon dat die PFC funksioneel word met seksuele volwassenheid (). Die ontwikkeling van uitvoerende funksie in diere is beperk weens die kompleksiteit van gedragstake, wat dikwels meer opleidingstyd benodig as wat die kort adolessentydperk toelaat (Afdeling 3). In knaagdiere, het bevind dat adolessente minder buigsaam optree in 'n opsigtelike taakveranderende taak as volwassenes, maar nie anders in die vermoë om die aanvanklike aandagstoel te leer nie. Struktureel vertoon die knaagdierbrein adolessente veranderinge wat waarnemings in die mens weerspieël. Toename in dendritiese ruggraatdigtheid in die PFC word deur die jeugdige deur vroeë adolessente tydperke aangetoon, en daarna afneem (snoei) vanaf middel-adolessensie tot volwassenheid (). Omgekeerd, in subkortiese strukture soos die amygdala, dendritiese ruggraatdigtheid verval voor adolessensie en bly relatief stabiel van puberteit tot volwassenheid (). Amygdalar dendritiese stekels is egter sensitief vir pubertalverhogings in gonadale hormone (). Ontwikkelings geslagsverskille word in meer detail beskryf deur . Volwasse trajekte van ander subkortikale strukture, soos die STR, word in die volgende afdelings hersien.

5.1.3. Voorkomingsmaatreëls: bevordering van uitvoerende volwassenheid in adolessensie

Bevordering van uitvoerende volwassenheid kan 'n effektiewe ingryping wees vir adolessente wat 'n risiko het vir SUD (). 'N aantal PFC-gemedieerde risiko gedrag is meetbaar in beide menslike en dierlike modelle, soos in stop-sein en gaan / geen gaan paradigmas (; ; ), hoewel hierdie paradigmas in knaagdiere opleiding benodig wat strek oor adolessensie. Opstandige aktiwiteite soos meditasie, joga, of oefenende vechtkunsten verbeter inhibitiewe beheer, volgehoue ​​aandag en emosionele regulering (; ; ; ; ). Hierdie aktiwiteite verhoog ook aktiwiteit, grysstofdigtheid, en kortikale dikte in mPFC, ACC en insulêre korteks (, ; ; , ). Gedagtesgebaseerde intervensies het 'n mate van sukses in die behandeling van SUD (; ; ), maar daar is 'n behoefte aan navorsing oor bewustheid as 'n voorkomende ingryping in risiko-jeugdiges.

5.2. Incentive salience and sensitization

'N Tweede teorie oor die etiologie van substansafhanklikheid beskryf 'n sleutelproses in verslawing: aansporingsvermoë, of die "wil" of gemotiveerde begeerte wat deur die brein toegeskryf word aan 'n lonende stimulus in die omgewing (; , ). Tydens die oorgang van substansgebruik na afhanklikheid, word groter aansporingsgewoontes toegeskryf aan dwelmverwante aanwysings as by ander versterkende omgewingstoestande of toestande (bv. Kos, sosiale aanwysers, ens.). So, met verloop van tyd, motivering om die dwelm te verduister, word ander behoeftes en dwelmwyses al hoe meer gedra. Die saligheid netwerk is geïdentifiseer deur staats-konnektiwiteit fMRI studies, en sluit dorsale ACC, OFC, en insulêre korteks met hul sterk konneksiwiteit aan subkortiese en limbiese strukture (). Ander belangrike nodusse binne die salience netwerk sluit in subkortiese terreine vir emosie, huis-statiese regulering en beloning (sien Fig 2; ; ). Die amygdala speel in die besonder 'n integrale rol in die kodering van versadiging, en hou ook gekondisioneerde effekte na herhaalde paring van interne dwelm sensasies met eksterne omgewingsprikkels (; ; ). Met verloop van tyd kry gekondisioneerde geneesmiddelwyses verdere versadiging deur kortikale terreine te aktiveer. Op sy beurt het kortikale webwerwe 'n invloed op beloningsverwante streke van die NAc, wat geassosieer word met die wil van die dwelm, en die STR, wat verband hou met gewone dwelm-soekende / gedragsgedrag.

5.2.1. Bewyse van die mens

Adolessensie word gekenmerk deur unieke patrone van neurale aktiwiteit en veranderinge in innervering en myelinering binne breinstreke wat bydra tot verhoogde aansporingstoestand tydens hierdie ontwikkelingsfase (, ; ). In fMRI studies lyk OFC-aktiveringspatrone by adolessente (ouderdomme 13-17-jare) meer soos dié van kinders (ouderdomme 7-11 jaar) as volwassenes (ouderdomme 23-29 jaar; ). In teenstelling hiermee, adolessente NAc antwoorde op verwagte beloning lyk meer soos dié van volwassenes as kinders, hoewel die adolessente NAc meer reaktief kan wees in vergelyking met albei ouderdomsgroepe (). Adolessente vertoon ook groter amydalêre aktivering van vreeslike gesigte (; ), 'n streek wat koördineer met die grootte van die cue salience ().

Funksionele verbindings tussen amygdala en mPFC kom nie voor tot op die ouderdom van 10 jaar nie, en bly deur ten minste 23-ouderdom volwasse (). Gevolglik toon adolessente mans en vroue (ouderdomme 10-16) verminderde rusttoestandverbindings in amygdala-PFC-netwerke, en byna geen koppeling tussen die basolaterale amygdala (BLA) en PFC in vergelyking met volwassenes nie, wat verder daarop dui dat cortico-amygdalar-paaie nog nie ten volle ontwikkel (). Adolessente kan daarom minder funksioneel werke soos die NAc en amygdala werf tydens beloning-gebaseerde take in vergelyking met volwassenes (; ). In teenstelling met die ontwikkeling van kortikale / subkortiese konnektiwiteit word positiewe funksionele konnektiwiteit tussen die amygdala en ander subkortiese streke, insluitende die NAc en dorsale STR (caudate / putamen), in die kinderjare waargeneem en bly grootliks stabiel deur volwassenheid (). Algehele data dui verder daarop dat subkortiese sisteme volwasse of selfs hiperreaktiewe is om gesondheid tydens adolessensie te beloon, terwyl kortikale stelsels meer tyd benodig om volwasse patrone van aktiwiteit te ontwikkel.

5.2.2. Bewyse van diere

In teenstelling met die uitvoerende funksie, kan aansporingsversorging maklik geassesseer word gedurende die kort adolessentydperk. Adolessente skryf 'n groter aansporing tot stimulerende stimuli, insluitende dwelmverwante leidrade, in vergelyking met jeugdiges of volwassenes. Adolessente knaagdiere vorm voorkeure vir omgewings wat verband hou met laer dosisse kokaïen as jeugdiges of volwassenes (; ; ) is meer bestand teen uitwissing van kokaïenverwante leidrade en herstel kokaïenplekvoorkeure in groter mate as volwassenes (; ). Jong adolessente knaagdiere vorm ook plekvoorkeure vir nikotienverwante omgewings na 'n enkele dwelm-omgewing-paring, terwyl laat adolessente en volwasse rotte nie voorkeure kan vorm nie, selfs na herhaalde parings (; ; ). Op dieselfde manier toon paradigmas van selfadministrasie dat volwassenes in vergelyking met volwassenes vinniger kokaïen selfadministrasie verkry (), verdien meer kokaïen infusies, is meer bestand teen uitwissing en meer geredelik herstel kokaïen soek (; ; ). Verder, adolessente manlike en vroulike rotte self-administreer meer nikotien as volwassenes (, ), en adolessente manlike rotte self-toedien groter hoeveelhede heroïne as volwassenes (). Tesame dui hierdie bevindinge aan dat verhoogde aansporing of motiverende versadiging tydens adolessensie bydra tot belangrike eienskappe van substansafhanklikheid, insluitend verhoogde dwelm soek, uitwissing weerstand en terugval gedrag.

Ontwikkelingskringe en dopaminerge nasieners kan help om verhoogde aansporingsvermoë tydens adolessensie te verduidelik (; ). Lesie- en inaktiveringstudies demonstreer die belangrikheid van die NAc in die kodering van die aanvanklike versadiging van die primêre beloningsverwante steek, terwyl die BLA nodig blyk te wees vir die handhawing van saligheidkodering oor tyd (; ). Die toeskrywing van motivering vir dwelmverwante aanwysers word bemmed deur verhoogde D1-reseptor uitdrukking op opwindende insette van die PFC na die NAc (; ; ). Met verloop van tyd sal belangrike dwelmverwante aanwysers dopamien in die NAc vrystel selfs in die afwesigheid van dwelmopname (; ).

Veranderde PFC ← - → BLA en PFC → NAc-konnektiwiteit in adolessensie bied addisionele meganismes waardeur beloningverwante leidrade verhoogde aansporingsvermoë verkry, relatief tot die jeug- of volwasse tydperke. Die digtheid van aksonale projeksies neem toe met ouderdom in BLA → PFC (, ) en PFC → NAc () paadjies tot laat adolessensie / jong volwassenheid. Binne die BLA self verhoog dendritiese ruggraatdigtheid, lengte en kompleksiteit plaaslik vanaf die jong tydperk tot laat adolessensie en stabiliseer dit in volwassenheid (). Dendritiese digtheid neem ook toe op langafstandprojeksies vanaf die BLA → mPFC vanaf die jeugdperiode tot volwassenheid (). Inhibitiewe GABAergiese interneurone in die mPFC is 'n primêre teiken van BLA-projeksies (), wat dui op groeiende BLA → mPFC projeksies sluit 'n sensitiewe tydperk van ontwikkeling vir die PFC. Opwindende BLA-projeksies verhoog kortikale interneuron-opwekking en vergroot uiteindelik PFC-remmende toon, wat afwaartse effekte kan hê op die bestuur van NAc en ander subkortikale aktiwiteit. Axonale projeksies van die PFC → BLA-snoei ná adolessensie (), wat daarop dui dat verdere finale afronding van aktiwiteite plaasvind.

Farmakologiese veranderinge vind ook plaas tydens adolessensie wat help om ouderdomsverskille in saligheidsverdeling te verduidelik (). Byvoorbeeld, ons werk (; ), en ander () toon dat dopamienreseptore oorlopend oorproduksie en snoei in die loop van adolessensie op 'n streeks- en geslagsafhanklike wyse wat blyk te wees onafhanklik van pubertalhormoonverhogings (,, ). Meer spesifiek, dopamien D1 en D2 reseptore in die STR styg tot hoër vlakke by mans as vroulike tydens adolessensie, en D1 bly hoër by mans tydens volwassenheid ten spyte van sommige snoei (). In teenstelling hiermee toon dopamien D1- en D2-reseptore in die NAc nie dieselfde patroon nie, wat daarop dui dat NAc-plastisiteit meer aanpasbaar is tot die veranderende behoeftes van die beloningstelsel ().

Dopamienreseptore in die mPFC word ook differensieel uitgedruk oor oorgange tussen kinderjare, adolessensie en volwassenheid (,; ; ). Byvoorbeeld, D2 reseptore wissel van remmende tot opwekkerende op parvalbumiene interneurons in die mPFC tydens adolessensie (). In die besonder, ontwikkelende sein meganismes is nie uniform oor brein streke, soos aanvanklik gerapporteer in nie-menslike primate (). Signaalmeganismes binne die individuele kring ontwikkel eerder onafhanklik. Byvoorbeeld, ons vind dat D1 reseptore oor glutamatergiese oorproduksie, maar nie GABAergic, neurone in die mPFC → NAc projeksies (). Verhoogde D1 op opwekkerende mPFC-projeksie-neurone word geassosieer met verhoogde dwelm-soek-, neem- en dwelmversaking, asook verslawingverwante gedrag soos nuwigheidsoektog, seksuele aktiwiteit, voorkeure vir soet smaak en impulsiwiteit (; ; ; ). Soos voorgestel deur Fig 3, ons voorspel dat vakke met verhoogde motiverende versadiging op 'n vroeë ouderdom die meeste kwesbaar is vir die ontwikkeling van SUD.

Fig 3 

Risiko vir die oorgang na substansgebruiksversteuring (SUD). Middelgebruik voor ouderdom 14 word geassosieer met die grootste risiko om dwelmmisbruik of -afhanklikheid later in die lewe te ontwikkel. Tog, terwyl baie individue dwelms probeer, slegs 'n klein persentasie-oorgang ...

Saam met hierdie bevindinge word voorgestel dat stygings in PFC ← - → BLA en PFC → NAc sein en konnektiwiteit gedurende adolessensie onderhewig kan wees aan verhoogde aansporingsvermoë van dwelmverwante leidrade. Ons stel voor dat die teorie van aansporingsvermoë die vroeë fases van adolessente dwelm-eksperimentering vasvang, terwyl kwesbaarheid vir gewoonteontwikkeling (Afdeling 5.3) die onderliggende risiko vir die oorgang na verslawing weerspieël.

5.2.3. Voorkomingsmaatreëls: die bevordering van 'Selective' salience in adolessensie

Incentive salience kan op 'n individuele basis geassesseer word deur middel van hedoniese plesier, drang en voorkeure vir belonings en verwante aanwysings (; ). Intervensies wat onlangs in adolessente bestudeer is, behels SMS-boodskappe gedurende periodes van hoë drang om nikotienverbruik te verminder (), gedeeltelik deur gedrag te herlei na ander belangrike aanwysers. Iets teen-intuïtief verminder blootstelling aan nuwe ervarings en stimuli sensitiwiteit van beloning en die aansporing van beloning of dwelmverwante leidrade, en ons stel voor, kan geleenthede vir voorkoming van SUD verteenwoordig. Novelty blootstelling as 'n SUD voorkoming is nie goed ondersoek in die mens. Die blootstelling aan verrykte en nuwe omgewings tydens die jeug- en adolessentydperke in diere verminder egter die lonende effekte van dwelms van misbruik (; ; ), gedeeltelik deur die aansporing van beloningverwante aanwysers te verminder () en reaktiwiteit op nuwigheid (). Van 'n sein-na-geraasperspektief kan die ervaring van nuwe omgewings en stimuli die drempel van toegewyde toewysing verhoog, en sodoende die gevoeligheid vir dwelmbeloning en die moontlike impak van dwelmverwante leidrade in motiveergedrag verminder.

5.3. Gewoonte vorming

'N Alternatiewe teorie stel voor dat verslawing weerspieël 'n verskuiwing in die neurale beheer van gedrag van 'n doelgerigte leermeganisme na 'n gewoonte-gebaseerde meganisme (). Doelgerigte leer en besluitneming beskryf keuses wat gebaseer is op omgewingsinsette en die affektiewe waarde van die verwagte uitkoms (; ). In teenstelling handhaaf gewoontevorming gedrag ongeag motivering of doelwitte (; ), sodanig dat gedrag min of meer "outomaties" begin (). In substansgebruikers word dwelmsnavorsing aanvanklik gedryf deur die begeerte om die belonende effekte van die dwelm, 'n doelgerigte gedrag. Na herhaalde dwelmbyeenkomste met die omgewing word dwelmverwante aanwysings gedragstellers wat uiteindelik tot kompulsiewe en gewone misbruik lei. Soos oorgang gebruik word om te misbruik, word projeksies vanaf limbiese tot assosierende met sensorimotoriese korteks die betrokkenheid van die ventromediale striatum geleidelik toegeneem tot progressiewe groter betrokkenheid van die dorsomediale tot die dorsolaterale striatale streke (Fig 2; ; ; ; ; ).

5.3.1. Bewyse van die mens

Die gewoonte model bied 'n waardevolle raamwerk vir die voorspelling van vroeë kwesbaarheid vir die oorgang van substansgebruik na afhanklikheid. Gewoontes soos musiek en sport speel maklik voor adolessensie, wanneer die breinstreke wat aan hierdie vaardighede onderliggend is, steeds volwasse word. Dieselfde konsep mag egter ook van toepassing wees op dwelmverslawing. Gewoontes wat fisies skadelik is, soos oormatige televisievertoning en suikerverbruik, is meer aanhoudend wanneer dit op jong ouderdom gevestig word (; ). Alhoewel substansafhanklikheid dikwels ontwikkel na ouderdom 18, soos ons wys Fig 1, vroeë substansgebruik (<14 jaar; ; , 2015a,; ) word geassosieer met die grootste risiko om SUD te ontwikkel.

Vroeë stofgebruik kan die oorgang na SUD vergemaklik as gevolg van vroeë aktivering van gewoonteverwante kringe in die brein. Die oorgang na SUD word bemiddel deur 'n verskuiwing in neurale beheer van gedrag vanaf die ventrale STR (NAc) na die dorsale STR, beskou as die "gewoontegebied" van die brein (). By dwelmafhanklike mense verhoog dwelmmiddels konsekwent BOLD response in die STR, BLA, VTA, PFC, hippocampus en NAc (; ; ; ). By chroniese substansmisbruikers aktiveer dwelmverwante aanwysers en verhoog dopamien vrystelling in die dorsale STR (; ), 'n bevinding wat verband hou met groter verslawing erns ().

5.3.2. Bewyse van diere

Diere modelle toon bewyse van 'n geneigdheid tot gewoontevorming en STR-reaktiwiteit tydens adolessensie. Een benadering om die gewoonte in diere te bestudeer, is om gestraf te reageer, wat die koste van verslawing modelleer deur die opleiding van rotte om dwelms te neem in die teenwoordigheid van 'n klein elektriese skok (). Slegs ~ 20% van die rotte bly reageer vir dwelm wanneer lewering gepaard gaan met skok, wat in ooreenstemming is met die algehele persentasie individue wat waarskynlik 'n verslawing sal ontwikkel (). Hierdie paradigma kan egter moeilik wees om in die ontwikkeling van knaagdiere te implementeer. Ander dierstudies van gewoontevorming behels oor-opleiding om te reageer vir versterking, wat dan devalueer word voor 'n toetssessie (). Die term "devalued" verwys na die verwydering van motivering om die versterker na te streef; Byvoorbeeld, as die onderwerp versadig of naarheid is, sal dit nie meer gemotiveer word om vir kos te werk nie. Voortgesette reaksie in die afwesigheid van motivering word as uitslag ongevoelig beskou, of gewoonlik. Adolessente is minder sensitief vir die beloning van devaluasie as volwassenes (; ; ). Onverskilligheid om devaluasie te beloon, tesame met weerstand teen uitwissing (; ; ), stel 'n verbeterde geneigdheid tot gewoontevorming in adolessensie voor. Sodra 'n gewoonte ingestel is, dien omgewingswyses wat met die gedrag verband hou, as triggers vir die gedrag. Verhoogde versadiging van omgewingswyses tydens adolessensie wissel met 'n geneigdheid tot gewoontevorming, wat jong vakke steeds kwesbaar maak vir SUD wanneer substansgebruik vroeg begin word.

Dierstudies, soos menslike studies, toon 'n toenemende rol van die dorsale STR soos gewoonlik voorkomende gebruik van kompulsiewe middels. Tract-tracing studies toon stygende spiraalagtige verbindings wat die ventromediale NAc-dop en kern verbind tot meer dorsolaterale STR (; ; ). In die primaatbrein ontvang voorste gedeeltes van die dorsale STR projeksies uit verskeie streke van die PFC, insluitende die mPFC, OFC en ACC, wat daarop dui dat die dorsale STR 'n kritiese nodus kan wees vir die integrasie van kortikale en subkortiese prosessering (). Terwyl die verkryging van kokaïenopname geassosieer word met metaboliese veranderinge in die ventrale STR, word chroniese, meer gewone kokaïen-selfadministrasie geassosieer met toenemende aktiwiteit en dopamien transporterende (DAT) digtheid in die dorsale STR in volwasse primate (; ).

Funksionele MRI-reaksies op dwelmverwante leidrade by volwasse knaagdiere na chroniese kokaïenblootstelling toon opvallende getrouheid aan menslike en ander primate-fMRI-veranderinge, insluitende verhoogde response in die dorsale STR, NAc, mPFC en insulêre korteks (; ). Soortgelyke veranderinge in bloedvloei in reaksie op kokaïenverwante leidrade word gevind wanneer 'n meganisme onderliggend aan saligheid (PFC D1 reseptore; ) word verhoog in die PFC by jong rotte (). Soos primate verhoog die herhaalde dwelmopname in knaagdiere dopamien vrystelling in die dorsale STR in reaksie op dwelmverwante leidrade (). Inhibering van die dorsolaterale STR, maar nie die NAc, vererger cue-geïnduceerde kokaïen wat soek en verhoed dat die herstel van die soeke na langdurige onthouding (; ; ). Net so kan die funksionele konneksie tussen die NAc en dorsolaterale STR versteur word, verminder kokaïen-soek onderhou deur 'n tweede-orde skedule, maar beïnvloed nie die verkryging van selfadministrasie nie (). Saam met mekaar kom konserwatiewe bewyse oor spesies in die dorsale STR as krities vir die oorgang na gewone, kompulsiewe middelmisbruik.

Meer studies is nodig om die rol van die dorsale STR in adolessent dwelms te bepaal. Soos met die ander breinstreke ondergaan die dorsale STR egter unieke ontwikkelingsveranderings tydens adolessensie. Manlike rotte vertoon 'n meer prominente styging en afname in striatale dopamien D1- en D2-reseptore vanaf adolessensie tot volwassenheid as vroulike rotte, hoewel volwasse vlakke van elke reseptorsubtipe vergelykbaar is in beide geslagte (; ; ). Funksionele reaktiwiteit vir stimulering van dopamienreseptore, op die sikliese AMP-vlak, word ook verhoog tydens adolessensie in vergelyking met volwassenheid (). DAT-digtheid styg vanaf die vroeë adolessensie in die STR tot die peil in die laat adolessensie (), en daarna afneem deur volwassenheid (; maar sien ). In parallel met DAT, verhoog dopamien konsentrasies in die dorsale STR deur middel van laat adolessensie, alhoewel hulle by P35 by rotte verby gaan (), en dan tot volwassenheid (). Die dorsale STR toon ook verhoogde afweer tydens beloningverwagting by adolessente, 'n effek wat nie by volwassenes waargeneem word nie (). Saam dui hierdie data daarop dat voortgesette ontwikkeling in die dorsale STR 'n kwesbaarheid vir gewoontevorming in adolessensie en die ontwikkeling van verslawing in volwassenheid kan ondergaan indien dwelms vroeër bemonster word.

5.3.3. Voorkomingsmaatreëls: bevordering van gesonde gewoontes in adolessensie

'N Individuele geneigdheid om outomatiese gewoonteregbegeleide gedrag te vorm, kan 'n addisionele risikofaktor van SUD verteenwoordig, en kan beoordeel word in beide mense en dieremodelle deur gebruik te maak van paradigmas soos beloningdevaluasie, soos vroeër beskryf (; ; ). Die risiko van dwelmverwante gewoontes kan bestry word deur die vroeër vorming van fisies voordelige gewoontes, veral oefening. In individue met SUD, oefening is effektief in die bevordering van onthouding en vermindering van terugval (; ). Hoërskool bejaardes manlike en vroulike atlete is minder geneig om onwettige dwelms soos dagga en kokaïen te gebruik (; ). Verder, agtste graad aan hoërskoolse studente wat aan fiksheidskonsultasies deelneem, is minder geneig om alkohol of sigarette te misbruik, selfs tydens die 12-maand-opvolg (, ). Aërobiese pas kinders het verbeterde kognitiewe beheer en groter dorsale STR volumes (), wat fisiese oefening voorstel, het belangrike effekte op die "gewoonte" -gebied van die brein.

Soortgelyk aan mense, in manlike en vroulike knaagdiere toegang tot lopende wiele verminder kokaïen en heroïen soek (; ; ; ; ). Wiel loop tydens adolessensie verminder ook gelyktydige nikotienverbruik in manlike rotte (vroue is nie ondersoek nie; ), en gelyktydige kokaïenverbruik by vroulike rotte (mans is nie ondersoek nie; ). By volwasse knaagdiere verhoog aërobiese oefening brein-afgeleide neurotrofe faktor (BDNF) vlakke in die STR (; ), sowel as gefosforileerde TrkB (die BDNF reseptor) en D2 reseptor mRNA (). Die beskermende effekte van pre-pubertal-oefening (voor die sensitiewe adolessente venster) in die brein vereis egter verdere studie.

5.4. Stresreaktiwiteit en negatiewe versterking

Onlangse bewyse dui daarop dat stres fasiliteer die toeskrywing van aansporingsvermoë en die werwing van gewoonteverwante kringe tydens leer, wat verdere kwesbaarheid vir verslawing verhoog (; ; , ; ). 'N Vierde teorie oor die etiologie SUD stel voor dat gebruik van kompulsiewe middels krities negatiewe versterking behels, of die verwydering van 'n aversiewe (fisies of sielkundig ongemaklike) affektiewe toestand, soos stres. Met verloop van tyd word die hedoniese effekte wat veroorsaak word deur medisyne-aktivering van die brein se beloningstelsel toenemend teëgewerk deur 'n opregulering van 'n anti-beloningstelsel (teenaanpassing teen die proses; ). Die proses dryf die vorming van 'n nuwe allostatiese toestand in die beloningstellingspunt (dws 'n toename in wat beskou word as beloning), sodat toenemend groter versterkings nodig is om funksionering te handhaaf, wat lei tot verdere dwelmmisbruik en die ontwikkeling van SUD. Hoër allo-statiese beloning-stelpunte kan addisioneel deur prenatale of vroeë lewensstres gedryf word (). Blootstelling aan stressors kan dus belangrike risikofaktore verteenwoordig vir die oorgang vanaf vroeë stofgebruik tot afhanklikheid van jong individue.

5.4.1. Bewyse van die mens

Stres is een van die mees bekende triggers vir vroeë stofgebruik en afhanklikheid (; ; , ). Armoede, lae sosio-ekonomiese status (SES), en 'n familiegeskiedenis van SUD en ander psigiatriese versteurings word geassosieer met verslawing (; ; ). Terwyl die stres wat verband hou met 'n lae SES-huishouding, neuropatologie voorspel in adolessensie en volwassenheid (), hoë SES is ook gekoppel aan SUD. Byvoorbeeld, lae kinderjare SES word geassosieer met rook in die laat adolessensie en jong volwassenheid, maar hoë kinderjare SES word geassosieer met alkoholgebruik, binge drink en marihuana gebruik (). Adolessente en jong volwassenes van hoë SES mag selfs meer drink en marihuana of kokaïen gebruik (), wat gedeeltelik te danke is aan meer verbruikbare inkomste (besteding van geld; ).

Een bydraende faktor tot SUD wat onafhanklik van SES is, is vroeë lewensstres, dikwels in die vorm van mishandeling, verlies van 'n versorger of blootstelling aan 'n natuurramp. Vroeë lewensstres word geassosieer met vroeë aanvangsgebruik sowel as SUD in jong volwassenheid (). Adolessente met alkoholmisbruik of afhanklikheid is tot 21 keer meer geneig om 'n geskiedenis van fisiese of seksuele misbruik te hê (; ), en dwelmafhanklike adolessente rapporteer aansienlik hoër lewensstres as nie-afhanklike tieners (). Blootstelling aan vroeë lewensstres versnel ook die aanvang van puberteit (), wat op sigself 'n risikofaktor kan wees vir die oorgang na substansafhanklikheid (sien Afdeling 2).

Funksionele MRI-studies in menslike adolessente toon dat vroeë lewensstres verander aktiwiteit in die PFC en STR, wat lei tot verminderde kognitiewe beheer (). Gevolglik toon individue wat ernstige vroeë ontbering ervaar, 'n gestremde ventrale STR (NAc) aktiwiteit tydens 'n beloningverwagtingstaak (). Benewens PFC → STR verander, toon die amygdala verhoogde aktiwiteit in menslike fMRI studies en by diere wat aan vroeë lewensstres blootgestel is (onlangs hersien deur ). Farmakologies, positron-emissie tomografie (PET) studies dui daarop dat akute spanning induksie van dopamien vrystelling in die ventrale STR, veral in individue wat lae ouerlike versorging rapporteer (). Vroeë lewensstres beïnvloed dus kognitiewe en beloningsverwerkende stroombane, en kan dus die reaksie van 'n individu op dwelmmiddels en die risiko vir verslawing verander.

5.4.2. Bewyse van diere

In ooreenstemming met die allostase-model, verhoog die vroeë lewensstres gevoelens van dysforia, anhedonia en angs deur die beloningstelsel te demp (; ), wat 'n toename in die beloningstelpunt voorstel. In knaagdiermodelle verminder stres in die vorm van moederskeiding reageer vir beloning in 'n intrakraniale selfstimulasie (ICSS) prosedure (), en verminder sensitiwiteit vir die versterkingswaarde van kokaïen (; ; ). Gevolglik toon kraamvrye of neonatale geïsoleerde rotte verhoogde kokaïen- en etanolinnames in volwasse jare (; ; , , ; , ; ), alhoewel hierdie effekte van skeiding afhanklik is van die duur en presiese ouderdom waartydens die pups geskei word, sowel as geslag. Byvoorbeeld, vroue toon 'n groter verbetering van kokaïen-selfadministrasie, maar geen verandering in etanolverbruik nie, as mans wat vroeë skeiding volg (; , ; ; ).

Benewens die toenemende beloningstelpunt, kan vroeë lewensstres die oorgang van eksperimentele stofgebruik tot SUD vergemaklik deur die versadiging van beloningsverwante stimuli te verhoog. Vroeë lewensstres (ontbering van moedersorg) verhoog die saligheid van 'n lonende voedselwyses by volwassenheid (), wat bemiddelde kan word deur verhoogde PFC D1-reseptore op projeksies na die NAc (). Vroeë lewensstres kan ook 'n geneigdheid tot gewoontevorming veroorsaak (; ). Beide mense en knaagdiere wat aan chroniese stres blootgestel word, het verhoogde gewoontereg geleide, stimulus-respons-leer oor doelgerigte reageer (; ; ; ), wat die risiko van SUD kan verhoog (sien Afdeling 5.3).

Adolessensie self kan 'n sensitiewe periode wees vir die gevolge van spanning. Stresgevoeligheid en die reaktiwiteit van die hipotalamus-pituïtêre-bynier (HPA) as, wat die liggaam se stresrespons inisieer en beëindig via 'n negatiewe terugvoerlus (; ), opritte tydens adolessensie (). Adolessente rotte, veral vroue, is hiperresponsief vir stressors en neem langer om na provokasie terug te keer na baseline (; ; ). Gedragsverwysend toon rotte met 'n moederlike skeidingsgeskiedenis verhoogde impulsiewe gedrag en hiperaktiwiteit in 'n nuwe omgewing (; ). Gee 'n meer gedetailleerde oorsig van die gevolge van vroeë kinderstres en misbruik soos dit met die sensitiewe adolessentydperk verband hou.

Die langtermyn impak van stres tydens ontwikkeling kan verskil van dié van stres by volwassenes (; ). Die effekte van stres hang af van die brein se rypwordingstoestand tydens verskillende ontwikkelingsperiodes en kom dikwels nie eers tot tienerjare of later voor nie (, ; ). Subkortiese strukture, met hul vroeëre volwassenheid, is dikwels disfunksioneel voor latere ontwikkelende kortikale strukture (). Nóg die NAc nóg die hippocampus, wat die proses van beloning "liking" konsolideer (), ontwikkel gewoonlik na blootstelling aan vroeë lewensstres (; ; ). Verder word 'n afname in die eksponering van D1-reseptore op mPFC → NAc-projeksies in adolessensie waargeneem na afloop van die moeder se skeiding, ), en kan 'n depressiewe invloedstoestand voorstel (). Chroniese stres verminder ook dendritiese vertakking en / of ruggraatdigtheid in mPFC en dorsomediale STR (insluitend die NAc; ; ; ; ; ; maar sien ). In teenstelling hiermee verhoog chroniese stres dendritiese vertakkings in OFC en dorsolaterale STR, waarvan laasgenoemde betrokke is by gewoongedrewe gedrag (; ).

Saam met hierdie bogenoemde bevindinge word aangetoon dat chroniese of vroeë lewensstres die baan van neurale ontwikkeling verander en die risiko van SUDFig 3), potensieel deur die verhoging van beloningsinstellings, die aansporing van dwelmverwante aanduidings en die geneigdheid om dwelmmisbruikgewoontes te vorm. Die kombinasie van hierdie verhoogde risikofaktore met 'n onvolwasse PFC gedurende die sensitiewe adolessentydperk, kan die kwesbaarheid van 'n individu vir die oorgang na substansafhanklikheid dramaties verhoog, sodra dwelms gebruik word.

5.4.3. Voorkomingsmaatreëls: Bevordering van emosionele regulering in adolessensie

Blootstelling aan vroeë lewensstres verhoog die risiko om dwelmgebruik in die vroeë adolessensie te begin en later oor te skakel na substansafhanklikheid. Die Nasionale Kinder Traumatiese Stres Netwerk (2008) wys daarop dat een uit elke vier kinders en adolessente 'n traumatiese gebeurtenis ervaar voor die ouderdom van 16 jaar (), wat dit noodsaaklik maak om in risiko-vakke te identifiseer en in te gryp. Individuele stresreaktiwiteit kan gekwantifiseer word as 'n risikofaktor vir SUD deur die evaluering van emosionele dysregulasie, begin en ander fisiologiese reaksies, en in oop veld en verhoogde plus doolhof toetse (; ; ; ). Praktyke wat arousale verminder en emosionele regulering bevorder, soos joga, meditasie, oefening en maatskaplike ondersteuning, kan help om die gevolge van vroeë lewensstres in pre-tieners en adolessente teen te werk (; ; ; ; ). In knaagdiere, omgewingsverryking gedurende die prepubertal- of adolessentydperke (in die vorm van speelgoed, uitgebreide habitats en sosiale behuising) omkeer die gevolge van voorgeboortelike en postnatale vroeë lewensstres op die HPA-asfunksie, ruimtelike geheue, sosiale speel en vrees antwoorde (; ; ). Die belangrikste is dat dit noodsaaklik is dat voorkomende intervensies vroeg in die lewe geïmplementeer word voordat die sensitiewe adolessente manifesteer om maksimum effektief te wees.

6. gevolgtrekkings

Substansgebruik is 'n wesenlike publieke gesondheidskwessie wat na verwagting die VS meer as $ 600 miljard per jaar kos (). Aangesien vroeë stofgebruik die risiko van SUD viervoudig verhoog, is dit noodsaaklik om met hoërisiko-individue te identifiseer en in te gryp voordat afhanklikheid ontwikkel. Adolessensie verteenwoordig 'n gevorderde sensitiewe periode wanneer die kringloop onderliggende aansporingsvermoë, gewoontevorming en stres uniek kwesbaar is vir kaping deur misbruikmiddels, onder andere as gevolg van verminderde kortikale beheer en verhoogde drywing van subkortikale stelsels. Huidige teorieë oor die etiologie van substansafhanklikheid leen insig in die risikofaktore wat 'n jong persoon kwesbaar maak vir die oorgang van eksperimentele substansgebruik na substansafhanklikheid. Deur vroegtydige risiko's individue te identifiseer, kan voorkomende intervensies gebruik word om veerkragtigheid teen substansafhanklikheid te bevorder. Bykomende navorsing wat op die jeug- en adolessentydperk fokus, is nodig om seksverskille in die risiko vir substansafhanklikheid te verstaan ​​en om die mees effektiewe vroeë voorkomende intervensies vir SUD te bepaal.

Bedankings

Hierdie werk is ondersteun deur die Nasionale Instituut van Dwelmmisbruik DA-10543 en DA-026485 (tot SLA) en deur die John A. Kaneb Young Investigator-toekenning (aan CJJ). Ons dank dr. Heather Brenhouse vir die data wat aangebied word Fig. 3A.

Afkortings

ACCAnterior Cingulate Cortex
ACTHAdrenokortikotropiese Hormoon
ADHDAandag tekort hiperaktiwiteit versteuring
BLABasolaterale Amygdala
BNSTBed Kern van die Stria Terminalis
cAMPSikliese AMP
CKCam-Kinase II
CRFCortikotropien Releasing Factor
DATDopamien Transporteur
fMRIFunksionele Magnetic Resonance Imaging
HPAHipotalamus-pituïtêre-Adrenale
mPFCMediale Prefrontale Cortex
MRIMagnetiese Resonansie Beelding
NACNucleus Accumbens
OFCOrbitofrontale korteks
PETPositron Emissie Tomografie
PFCPrefrontale korteks
P (#)Na-Natalse dag
SertSerotonien Transporteur
SESSosio-ekonomiese status
STNSubtalamiese kern
STRstriatum
SUDMiddelgebruiksversteuring
VTAVentrale Tegmental Area
 

voetnote

 

Verklaring van belangstelling

Die skrywers het geen mededingende belange met die huidige resensie nie.

 

Verwysings

  1. Adriani W, et al. Spesiale kwesbaarheid vir nikotien mondelinge selfadministrasie by muise tydens vroeë adolessensie. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 212-224. [PubMed]
  2. Adriani W, et al. Gedrags- en neurochemiese kwesbaarheid tydens adolessensie in muise: studies met nikotien. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 869-878. [PubMed]
  3. Adriani W, et al. Metielfenidaatadministrasie aan adolessente rotte bepaal plastiese veranderinge op beloningsverwante gedrag en striatale geenuitdrukking. Neuropsychopharmacology. 2006a; 31: 1946-1956. [PubMed]
  4. Adriani W, et al. Korttermyn-effekte van adolessente metielfenidaatblootstelling op breinstriatale geenuitdrukking en seksuele / endokriene parameters in manlike rotte. Ann. NY Acad. Sci. 2006b; 1074: 52-73. [PubMed]
  5. Aguiar AS, Jr, et al. Afdraande opleiding opreguleer muise hippokampale en striatale brein-afgeleide neurotrofe faktor vlakke. J. Neurale Transm. (Wene) 2008; 115: 1251-1255. [PubMed]
  6. Alarcon G, et al. Ontwikkelingsgeslag verskille in rustende toestand funksionele konneksie van amygdala substreke. Neuro Image. 2015; 115: 235-244. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  7. Amerikaanse Psigiatriese Vereniging. Diagnostiese en Statistiese Handleiding van Geestesversteurings. 5th ed. Amerikaanse Psigiatriese Vereniging; Washington, DC .: 2013.
  8. Andersen SL, Gazzara RA. Die ontogenie van apomorfien-geïnduceerde veranderings van neostriatale dopamien vrystelling: effekte op spontane vrystelling. J. Neurochem. 1993; 61: 2247-2255. [PubMed]
  9. Andersen SL, Navalta CP. Jaarlikse Navorsingsoorsig: Nuwe grense in ontwikkelingsnefarmakologie: kan langtermyn-terapeutiese effekte van dwelms geoptimaliseer word deur sorgvuldig ingestelde vroeë intervensie? J. Child Psychol. Psigiatrie. 2011; 52: 476-503. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  10. Andersen SL, Teicher MH. Seksverskille in dopamienreseptore en hul relevansie vir ADHD. Neurosci. Biobehav. Eerw. 2000; 24: 137-141. [PubMed]
  11. Andersen SL, Teicher MH. Vertraagde effekte van vroeë spanning op hippocampale ontwikkeling. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1988-1993. [PubMed]
  12. Andersen SL, Teicher MH. Spanning, sensitiewe tydperke en volwassenheidsgebeure in adolessente depressie. Neigings Neurosci. 2008; 31: 183-191. [PubMed]
  13. Andersen SL, Teicher MH. Desperaat aangedryf en geen remme nie: Ontwikkelingsstresblootstelling en daaropvolgende risiko vir dwelmmisbruik. Neurosci. Biobehav. Eerw. 2009; 33: 516-524. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  14. Andersen SL, Dumont NL, Teicher MH. Ontwikkelingsverskille in dopamien sintese inhibisie deur (+/-) - 7-OH-DPAT. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1997a; 356: 173-181. [PubMed]
  15. Andersen SL, et al. Seksverskille in dopamienreseptor oorproduksie en eliminasie. Neuroreport. 1997b; 8: 1495-1498. [PubMed]
  16. Andersen SL, et al. Veranderde responsiwiteit vir kokaïen by rotte wat aan die ontwikkeling van methylfenidaat blootgestel is. Nat. Neurosci. 2002a; 5: 13-14. [PubMed]
  17. Andersen SL, et al. Pubertalveranderinge in gonadale hormone val nie onder die adolessente dopamienreseptor oorproduksie nie. Psychoneuroendocrinology. 2002b; 27: 683-691. [PubMed]
  18. Andersen SL, et al. Juvenile methylphenidate moduleer beloningsverwante gedrag en serebrale bloedvloei deur kortikale D3-reseptore te verminder. EUR. J. Neurosci. 2008a; 27: 2962-2972. [PubMed]
  19. Andersen SL, et al. Voorlopige getuienis vir sensitiewe tydperke in die effek van seksuele misbruik van kinders op streeksbreinontwikkeling. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2008b; 20: 292-301. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  20. Andersen SL. Veranderinge in die tweede messenger sikliese AMP tydens ontwikkeling kan onderliggend wees aan motoriese simptome in aandagstekort / hiperaktiwiteitsversteuring (ADHD). Behav. Brein Res. 2002; 130: 197-201. [PubMed]
  21. Andersen SL. Bane van breinontwikkeling: punt van kwesbaarheid of geleentheidsgeleentheid? Neurosci. Biobehav. Eerw. 2003; 27: 3-18. [PubMed]
  22. Andersen SL. Stimulante en die ontwikkelende brein. Neigings Pharmacol. Sci. 2005; 26: 237-243. [PubMed]
  23. Andersen SL. Blootstelling aan vroeë teenspoed: punte van kruis-spesie vertaling wat kan lei tot beter begrip van depressie. Dev. Psychopathol. 2015; 27: 477-491. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  24. Andrzejewski ME, et al. 'N Vergelyking van volwasse en adolessente ratgedrag in operante leeruitwissing en gedragshinderingsparadigmas. Behav. Neurosci. 2011; 125: 93-105. [PubMed]
  25. Anker JJ, Carroll ME. Herinstelling van kokaïen wat veroorsaak word deur dwelms, leidrade en stres in adolessente en volwasse rotte. Psigofarmakologie (Berl.) 2010; 208: 211-222. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  26. Arain M, et al. Volwassenheid van die adolessente brein. Neuropsychiatr. Dis. Behandel. 2013; 9: 449-461. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  27. Arnsten AF, Rubia K. Neurobiologiese bane wat aandag, kognitiewe beheer, motivering en emosie reguleer: ontwrigting in neuro-bevordering psigiatriese versteurings. J. Am. ACAD. Kinder Adolesc. Psigiatrie. 2012; 51: 356-367. [PubMed]
  28. Averbeck BB, et al. Skattings van projeksie oorvleuel en konvergensiesones binne frontale striatale stroombane. J. Neurosci. 2014; 34: 9497-9505. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  29. Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Adolessente verskil van volwassenes in kokaïen-gekondisioneerde plekvoorkeur en kokaïen-geïnduceerde dopamien in die nucleus accumbens septi. EUR. J. Pharmacol. 2006; 550: 95-106. [PubMed]
  30. Bailey J, Penhune VB. 'N Sensitiewe tydperk vir musikale opleiding: bydraes van ouderdom van aanvang en kognitiewe vermoëns. Ann. NY Acad. Sci. 2012; 1252: 163-170. [PubMed]
  31. Bardo MT, Compton WM. Beskerm fisiese aktiwiteit teen dwelmmisbruik kwesbaarheid? Dwelm Alkohol Afhanklik. 2015; 153: 3-13. [PubMed]
  32. Bardo MT, Donohew RL, Harrington NG. Psigobiologie van nuwigheidsoektog en dwelmversoekende gedrag. Behav. Brein Res. 1996; 77: 23-43. [PubMed]
  33. Barnea-Goraly N, et al. Witte materie ontwikkeling tydens kinderjare en adolessensie: 'n dwarssnyding diffusie tensor beelding studie. Cereb. Korteks. 2005; 15: 1848-1854. [PubMed]
  34. Baskin BM, Dwoskin LP, Kantak KM. Metielfenidaatbehandeling buite adolessensie handhaaf verhoogde kokaïen-selfadministrasie in die spontane hipertensiewe ratmodel van aandagstekort / hiperaktiwiteitsversteuring. Pharmacol. Biochem. Behav. 2015; 131: 51-56. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  35. Beckmann JS, Bardo MT. Omgewingsverryking verminder toewysing van aansporing tot 'n voedselverwante stimulus. Behav. Brein Res. 2012; 226: 331-334. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  36. Belin D, Everitt BJ. Kokaïen soek gewoontes hang af van dopamien-afhanklike seriële verbindings wat die ventrale met die dorsale striatum verbind. Neuron. 2008; 57: 432-441. [PubMed]
  37. Belin D, et al. Hoë impulsiwiteit voorspel die skakel na kompulsiewe kokaïenopname. Wetenskap. 2008; 320: 1352-1355. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  38. Bellis MA, et al. Voorspelers van riskante alkoholverbruik in skoolkinders en hul implikasies vir die voorkoming van alkoholverwante skade. Subst. Misbruik Behandel. Vorige. Beleid. 2007; 2: 15. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  39. Belluzzi JD, et al. Ouderdomsafhanklike effekte van nikotien op lokomotoriese aktiwiteit en gekondisioneerde plekvoorkeur by rotte. Psigofarmakologie (Berl.) 2004; 174: 389-395. [PubMed]
  40. Bereczkei T, Csanaky A. Evolusionêre pad van kinderontwikkeling: lewenstyl van adolessente en volwassenes van pa-afwesige gesinne. Neurie. Nat. 1996; 7: 257-280. [PubMed]
  41. Berridge CW, Arnsten AF. Psigostimulante en gemotiveerde gedrag: opwinding en kognisie. Neurosci. Biobehav. Eerw. 2013; 37: 1976-1984. [PubMed]
  42. Berridge KC. Die debat oor dopamien se rol in beloning: die saak vir aansporing. Psigofarmakologie (Berl.) 2007; 191: 391–431. [PubMed]
  43. Berridge KC. Wil en hou van: waarnemings van die laboratorium vir neurowetenskap en sielkunde. Navraag (Oslo) 2009a; 52: 378. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  44. Berridge KC. 'Liking' en 'wil' kosbelonings: brein substrate en rolle in eetversteurings. Physiol. Behav. 2009b; 97: 537-550. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  45. Biederman J et al. Farmakoterapie van aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring verminder risiko vir stofgebruiksversteuring. Pediatrics. 1999; 104: e20. [PubMed]
  46. Biegel GM, et al. Mindfulness-gebaseerde stresvermindering vir die behandeling van adolessente psigiatriese buitepasiënte: 'n gerandomiseerde kliniese proef. J. Consult. Clin. Psychol. 2009; 77: 855-866. [PubMed]
  47. Bjork JM, et al. Incentive-opgewekte breinaktivering in adolessente: ooreenkomste en verskille van jong volwassenes. J. Neurosci. 2004; 24: 1793-1802. [PubMed]
  48. Bjork Lund DF, Pellegrini AD. Kinderontwikkeling en evolusionêre sielkunde. Child Dev. 2000; 71: 1687-1708. [PubMed]
  49. Bogin B, Smith BH. Evolusie van die menslike lewensiklus. Am. J. Hum. Biol. 1996; 8: 703-716. [PubMed]
  50. Bolanos CA, et al. Metielfenidaatbehandeling tydens pre- en periadolese verander gedragsreaksies op emosionele stimuli by volwassenheid. Biol. Psigiatrie. 2003; 54: 1317-1329. [PubMed]
  51. Bowen S, et al. Opsigter-gebaseerde terugvalvoorkoming vir substansgebruiksversteurings: 'n proefproefdoeltreffendheidsproef. Subst. Misbruik. 2009; 30: 295-305. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  52. Brandon CL, et al. Verbeterde reaktiwiteit en kwesbaarheid vir kokaïen na metielfenidaatbehandeling by adolessente rotte. Neuropsychopharmacology. 2001; 25: 651-661. [PubMed]
  53. Brandon CL, Marinelli M, White FJ. Adolessente blootstelling aan metielfenidaat verander die aktiwiteit van rat midbrein dopamienneurone. Biol. Psigiatrie. 2003; 54: 1338-1344. [PubMed]
  54. Brenhouse HC, Andersen SL. Uitgestelde uitsterwing en sterker herinstelling van kokaïen-gekondisioneerde plekvoorkeur in adolessente rotte in vergelyking met volwassenes. Behav. Neurosci. 2008; 122: 460-465. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  55. Brenhouse HC, Andersen SL. Ontwikkelingsbane tydens adolessensie by mans en vroue: 'n kruis-spesie begrip van onderliggende brein veranderinge. Neurosci. Biobehav. Eerw. 2011; 35: 1687-1703. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  56. Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL. Transient D1 dopamien-reseptor uitdrukking op prefrontale korteks-projeksie-neurone: verwantskap tot verhoogde motiverende versadiging van geneesmiddelwyses in adolessensie. J. Neurosci. 2008; 28: 2375-2382. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  57. Brenhouse HC, et al. Juvenile methylphenidate blootstelling en faktore wat aansporingsverwerking beïnvloed. Dev. Neurosci. 2009; 31: 95-106. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  58. Brenhouse HC, Dumais K, Andersen SL. Verbetering van die slapheid: gedrags- en farmakologiese strategieë om uitwissing van dwelm-cue-verenigings in adolessente rotte te vergemaklik. Neuroscience. 2010; 169: 628-636. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  59. Brenhouse HC, Lukkes JL, Andersen SL. Vroeë lewe teenspoed verander die ontwikkelingsprofiele van verslawing-verwante prefrontale korteksbane. Brein Sci. 2013; 3: 143-158. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  60. Bruin JD, Siegel JM. Oefening as 'n buffer van lewensstres: 'n voornemende studie van adolessente gesondheid. Gesondheids Psychol. 1988; 7: 341-353. [PubMed]
  61. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR. Van ventraal-mediaal tot dorsale-laterale striatum: neurale korrelate van beloningsgeleide besluitneming. Neurobiol. Leer. Mem. 2015; 117: 51-59. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  62. Kain ME, Green TA, Bardo MT. Omgewingsverryking afneem reageer op visuele nuwigheid. Behav. Prosesse. 2006; 73: 360-366. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  63. Callaghan BL, et al. Die internasionale samelewing vir ontwikkelingspsigobiologie Sackler-simposium: vroeë teenspoed en die veroudering van emosiekringe - 'n kruis-spesie-analise. Dev. Psychobiol. 2014; 56: 1635-1650. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  64. Carlezon WA, Jr, Mague SD, Andersen SL. Volgehoue ​​gedragseffekte van vroeë blootstelling aan metielfenidaat by rotte. Biol. Psigiatrie. 2003; 54: 1330-1337. [PubMed]
  65. Casey BJ, Jones RM. Neurobiologie van die adolessente brein en gedrag: implikasies vir substansgebruiksversteurings. J. Am. ACAD. Kinder Adolesc. Psigiatrie. 2010; 49: 1189-1201. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  66. Casey BJ, Getz S, Galvan A. Die adolessente brein. Dev. Eerw. 2008; 28: 62-77. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  67. Casey B, Jones RM, Somerville LH. Brem en versnelling van die adolessente brein. J. Res. Adolesc. 2011; 21: 21-33. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  68. Cass DK, et al. Ontwikkelingsontwrigting van gamma-aminobutuursuurfunksie in die mediale prefrontale korteks deur nie-kontinente kokaïen blootstelling tydens vroeë adolessensie. Biol. Psigiatrie. 2013; 74: 490-501. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  69. Chaddock L, et al. Basale ganglia volume word geassosieer met aërobiese fiksheid in preadolescent kinders. Dev. Neurosci. 2010; 32: 249-256. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  70. Kamers RA, Taylor JR, Potenza MN. Ontwikkelings neurokringkunde van motivering in adolessensie: 'n kritieke tydperk van verslawing kwesbaarheid. Am. J. Psigiatrie. 2003; 160: 1041-1052. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  71. Chang SE, Wheeler DS, Holland PC. Rolle kernklemme en basolaterale amygdala in autoshaped hendel druk. Neurobiol. Leer. Mem. 2012; 97: 441-451. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  72. Clark DB, Lesnick L, Hegedus AM. Traumas en ander nadelige lewensgebeure in adolessente met alkoholmisbruik en afhanklikheid. J. Am. ACAD. Kinder Adolesc. Psigiatrie. 1997; 36: 1744-1751. [PubMed]
  73. Cobb S. Presidensiële Adres-1976: sosiale ondersteuning as 'n moderator van lewensstres. Psychosom. Med. 1976; 38: 300-314. [PubMed]
  74. Colorado RA, et al. Effekte van moederskeiding, vroeë hantering en standaard fasiliteit wat op oriënterende en impulsiewe gedrag van adolessente rotte grootword. Behav. Prosesse. 2006; 71: 51-58. [PubMed]
  75. Congdon E, et al. Meting en betroubaarheid van reaksie inhibisie. Front. Psychol. 2012; 3: 37. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  76. Connor-Smith JK, et al. Reaksies op stres in adolessensie: meting van hantering en onwillekeurige stresresponse. J. Consult. Clin. Psychol. 2000; 68: 976-992. [PubMed]
  77. Cook SC, Wellman CL. Chroniese stres verander dendritiese morfologie in ratmediale prefrontale korteks. J. Neurobiol. 2004; 60: 236-248. [PubMed]
  78. Crawford CA, et al. Vroeë metfenidaatblootstelling verhoog kokaïen-selfadministrasie, maar nie kokaïen-geïnduseerde gekondisioneerde voorkeure in jong volwasse rotte nie. Psigofarmakologie (Berl.) 2011; 213: 43-52. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  79. Cressman VL, et al. Prefrontale kortikale insette aan die basale amygdala ondergaan snoei tydens die laat adolessensie in die rat. J. Comp. Neurol. 2010; 518: 2693-2709. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  80. Cruz FC, et al. Materiële skeidingstres in manlike muise: langtermyngroei in alkoholinname. Psigofarmakologie (Berl.) 2008; 201: 459-468. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  81. Cui M, et al. Verrykde omgewing ervaring oorwin die geheue tekorte en depressiewe-agtige gedrag geïnduceerd deur vroeë lewensstres. Neurosci. Lett. 2006; 404: 208-212. [PubMed]
  82. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Amygdalo-kortikale spruitwerk gaan voort tot vroeë volwassenheid: implikasies vir die ontwikkeling van normale en abnormale funksie tydens adolessensie. J. Comp. Neurol. 2002; 453: 116-130. [PubMed]
  83. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Toenemende interaksie van amygdalar afferente met GABAergic interneurons tussen geboorte en volwassenheid. Cereb. Korteks. 2008; 18: 1529-1535. [PubMed]
  84. Curtis CE, D'Esposito M. Aanhoudende aktiwiteit in die prefrontale korteks tydens werkgeheue. Tendense Cognit. Sci. 2003; 7: 415–423. [PubMed]
  85. Darwin CR. Die afkoms van die mens, en seleksie in verhouding tot seks. 1 st Editie John Murray; Londen: 1871.
  86. Diamant A, Lee K. Intervensies getoon om uitvoerende funksieontwikkeling by kinders 4 tot 12 jaar te ondersteun. Wetenskap. 2011; 333: 959-964. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  87. Diamant A. Uitvoerende funksies. Annu. Eerw. Psychol. 2013; 64: 135-168. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  88. Dias-Ferreira E, et al. Chroniese stres veroorsaak fronto-primale herorganisasie en beïnvloed besluitneming. Wetenskap. 2009; 325: 621-625. [PubMed]
  89. Dickinson A. Aksies en gewoontes: die ontwikkeling van gedragsoutonomie. Philos. Trans. R Sos. Lond. B Biol. Sci. 1985; 308: 67-78.
  90. Doherty JM, Frantz KJ. Heroïen self-administrasie en herinstelling van heroïen-soek in adolessent vs: volwasse manlike rotte. Psigofarmakologie (Berl.) 2012; 219: 763-773. [PubMed]
  91. Dow-Edwards D. Geslagsverskille in die uitwerking van kokaïenmishandeling oor die lewensduur. Physiol. Behav. 2010; 100: 208-215. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  92. Duncan DF. Lewe stres as voorloper vir adolessente dwelmafhanklikheid. Int. J. Addict. 1977; 12: 1047-1056. [PubMed]
  93. Durston S, et al. Anatomiese MRI van die ontwikkelende menslike brein: wat het ons geleer? J. Am. ACAD. Kinder Adolesc. Psigiatrie. 2001; 40: 1012-1020. [PubMed]
  94. De Bruijn GJ, van die Putte B. Adolessente koeldrankverbruik, televisievertoning en gewoonte sterkte: ondersoekende kluster-effekte in die Teorie van Beplande Gedrag. Aptyt. 2009; 53: 66-75. [PubMed]
  95. de Wit H. Impulsiwiteit as 'n determinant en gevolg van dwelmgebruik: 'n oorsig van onderliggende prosesse. Verslaafde. Biol. 2009; 14: 22-31. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  96. Eagle DM, Baunez C. Is daar 'n remmende-respons-beheerstelsel in die rat? Bewyse uit anatomiese en farmakologiese studies van gedragsinhibisie. Neurosci. Biobehav. Eerw. 2010; 34: 50-72. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  97. El Rawas R, et al. Omgewingsverryking verminder die lonende, maar nie die aktiverende effekte van heroïen nie. Psigofarmakologie (Berl.) 2009; 203: 561-570. [PubMed]
  98. Enoch MA. Die rol van vroeë lewensstres as 'n voorspeller vir alkohol en dwelmafhanklikheid. Psigofarmakologie (Berl.) 2011; 214: 17-31. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  99. Ernst M, et al. Amygdala en kern sluit in reaksies op die ontvangs en weglating van winste by volwassenes en adolessente. Neuro Image. 2005; 25: 1279-1291. [PubMed]
  100. Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadic model van die neurobiologie van gemotiveerde gedrag in adolessensie. Psychol. Med. 2006; 36: 299-312. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  101. Ernst M. Die triadiese modelperspektief vir die studie van adolessente gemotiveerde gedrag. Brein Cognit. 2014; 89: 104-111. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  102. Eshel N, et al. Neurale substraten van keuse seleksie by volwassenes en adolessente: ontwikkeling van die ventrolaterale prefrontale en anterior cingulêre kortikale. Neuropsychologia. 2007; 45: 1270-1279. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  103. Everitt BJ, Robbins TW. Van die ventrale na die dorsale striatum: afwykende sienings van hul rolle in dwelmverslawing. Neurosci. Biobehav. Eerw. 2013; 37: 1946-1954. [PubMed]
  104. Everitt BJ, Robbins TW. Dwelmverslawing: Opdateer aksies tot gewoontes vir dwangbesluite tien jaar later. Annu. Eerw. Psychol. 2016; 67: 23-50. [PubMed]
  105. Everitt BJ, et al. Hersien: neurale meganismes onderliggend aan die kwesbaarheid om kompulsiewe dwelm-soekende gewoontes en verslawing te ontwikkel. Philos. Trans. R Sos. Lond. B Biol. Sci. 2008; 363: 3125-3135. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  106. Fareri DS, Tottenham N. Effekte van vroeë lewe stres op amygdala en striatale ontwikkeling. Dev. Cognit. Neurosci. 2016; 19: 233-247. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  107. Farrell MR, et al. Seksspesifieke effekte van vroeë lewensstres op sosiale interaksie en prefrontale korteksdendritiese morfologie by jong rotte. Behav. Brein Res. 2016; 310: 119-125. [PubMed]
  108. Ferron C, et al. Sportaktiwiteit in adolessensie: assosiasies met gesondheidspersepsies en eksperimentele gedrag. Gesondheidsopvoeding. Res. 1999; 14: 225-233. [PubMed]
  109. Francis DD, et al. Omgewingsverryking omkeer die uitwerking van moederskeiding op stresreaktiwiteit. J. Neurosci. 2002; 22: 7840-7843. [PubMed]
  110. Freund N, et al. Wanneer die party verby is: depressiewe-like toestande in rotte na beëindiging van kortikale D1-reseptore ooruitdrukking. Psigofarmakologie (Berl.) 2016; 233: 1191-1201. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  111. Fuchs RA, Branham RK, Sien RE. Verskillende neurale substrate bemiddel kokaïen wat na onthouding versus uitstervingsopleiding soek: 'n kritieke rol vir die dorsolaterale caudate-putamen. J. Neurosci. 2006; 26: 3584-3588. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  112. Gabard-Durnam LJ, et al. Die ontwikkeling van menslike amygdala funksionele konneksie in rus van 4 tot 23 jaar: 'n deursnee studie. Neuro Image. 2014; 95: 193-207. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  113. Galvan A, et al. Vroeër ontwikkeling van die pasiënte met betrekking tot orbitofrontale korteks kan onderliggend wees aan die neem van risiko's in adolessente. J. Neurosci. 2006; 26: 6885-6892. [PubMed]
  114. Galvan A. Adolessente ontwikkeling van die beloningstelsel. Front. Neurie. Neurosci. 2010; 4: 6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  115. Ganella DE, Kim JH. Ontwikkelende knaagdiermodelle van vrees en angs: van neurobiologie tot farmakologie. Br. J. Pharmacol. 2014; 171: 4556-4574. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  116. Garavan H, et al. Cue-geïnduseerde kokaïen-drang: neuroanatomiese spesifisiteit vir dwelmgebruikers en dwelmstimuli. Am. J. Psigiatrie. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
  117. Gardner B, Lally P, Wardle J. Die maak van 'n gesondheidsituasie: die sielkunde van 'gewoontevorming' en algemene praktyk. Br. J. Gen. Prakt. 2012; 62: 664-666. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  118. Gass JT, et al. Adolessente alkohol blootstelling verminder gedragsbepalings, bevorder disinhibition, en verhoog weerstand teen uitsterwing van etanol selfadministrasie in volwassenheid. Neuropsychopharmacology. 2014; 39: 2570-2583. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  119. Giedd JN, et al. Breinontwikkeling tydens kinderjare en adolessensie: 'n longitudinale MRI-studie. Nat. Neurosci. 1999; 2: 861-863. [PubMed]
  120. Gluckman PD, Hanson MA. Evolusie, ontwikkeling en tydsberekening van puberteit. Neigings Endokrinol. Metab. 2006; 17: 7-12. [PubMed]
  121. Goff B, et al. Verlaagde kern veroorsaak reaksiwiteit en adolessente depressie as gevolg van vroeë-lewe stres. Neuroscience. 2013; 249: 129-138. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  122. Goldman PS, Alexander GE. Maturasie van prefrontale korteks in die aap wat deur plaaslike omkeerbare kryogene depressie geopenbaar word. Aard. 1977; 267: 613-615. [PubMed]
  123. Goldstein RZ, Volkow ND. Disfunksie van die prefrontale korteks in verslawing: neuroimaging bevindings en kliniese implikasies. Nat. Ds. Neurosci. 2011; 12: 652-669. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  124. Grace AA, et al. Regulering van die afbrand van dopaminerge neurone en beheer van doelgerigte gedrag. Neigings Neurosci. 2007; 30: 220-227. [PubMed]
  125. Grant BF, Dawson DA. Ouderdom van aanvang van dwelmgebruik en sy verbintenis met DSM-IV dwelmmisbruik en -afhanklikheid: resultate van die National Longitudinal Alcohol Epidemiological Survey. J. Subst. Misbruik. 1998; 10: 163-173. [PubMed]
  126. Grant BF. Ouderdom by rookaanval en die verbintenis met alkoholverbruik en DSM-IV-alkoholmisbruik en -afhanklikheid: resultate van die National Longitudinal Alcohol Epidemiological Survey. J. Subst. Misbruik. 1998; 10: 59-73. [PubMed]
  127. Gremel CM, Cunningham CL. Rolle van die nucleus accumbens en amygdala in die verkryging en uitdrukking van etanol-gekondisioneerde gedrag in muise. J. Neurosci. 2008; 28: 1076-1084. [PubMed]
  128. Gruber SA, et al. Die wag wag: effekte van die ouderdom van die aanvang van dagga gebruik op wit materie en impulsiwiteit. Psigofarmakologie (Berl.) 2014; 231: 1455-1465. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  129. Grusser SM, et al. Cue-geïnduseerde aktivering van die striatum en mediale prefrontale korteks word geassosieer met daaropvolgende terugval in abstinente alkoholiste. Psigofarmakologie (Berl.) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
  130. Gulley JM, Juraska JM. Die effekte van misbruikde middels op adolessente ontwikkeling van kortikolimbiese kringe en gedrag. Neuroscience. 2013; 249: 3-20. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  131. Gustafsson L, Ploj K, Nylander I. Effekte van moeder skeiding op vrywillige etanol inname en brein peptied stelsels in vroulike Wistar rotte. Pharmacol. Biochem. Behav. 2005; 81: 506-516. [PubMed]
  132. Guyer AE, et al. Striatale funksionele verandering in adolessente wat gekenmerk word deur vroeë kinderjare gedragsinhibisie. J. Neurosci. 2006; 26: 6399-6405. [PubMed]
  133. Guyer AE, et al. 'N Ontwikkelingsondersoek van amygdala reaksie op gesigsuitdrukkings. J. Cognit. Neurosci. 2008; 20: 1565-1582. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  134. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatale weë in primate vorm 'n stygende spiraal vanaf die dop na die dorsolaterale striatum. J. Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
  135. Haber SN, et al. Beloningsverwante kortikale insette definieer 'n groot streatale streek in primate wat koppel aan assosiatiewe kortikale verbindings, wat 'n substraat bied vir aansporingsgebaseerde leer. J. Neurosci. 2006; 26: 8368-8376. [PubMed]
  136. Hammerslag LR, Gulley JM. Ouderdoms- en geslagsverskille in beloningsgedrag by adolessente en volwasse rotte. Dev. Psychobiol. 2014; 56: 611-621. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  137. Hanson JL, et al. Kumulatiewe stres in die kinderjare word geassosieer met stompverwante breinaktiwiteit in volwassenheid. Soc. Cognit. Beïnvloed. Neurosci. 2016; 11: 405-412. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  138. Harrell JS, et al. Rookinisiasie in die jeug: die rolle van geslag, ras, sosio-ekonomie en ontwikkelingsstatus. J. Adolesc. Gesondheid. 1998; 23: 271-279. [PubMed]
  139. Harvey RC, et al. Metielfenidaatbehandeling in adolessente rotte met 'n aanduidingstekort / hiperaktiwiteitsversteuring fenotipe: kwesbaarheid van kokaïenverslawing en dopamien-vervoerderfunksie. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 837-847. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  140. Hawkins JD, Catalano RF, Miller JY. Risiko- en beskermingsfaktore vir alkohol- en ander dwelmprobleme in adolessensie en vroeë volwassenheid: implikasies vir dwelmmisbruik voorkoming. Psychol. Bul. 1992; 112: 64-105. [PubMed]
  141. Hawley P. Die evolusie van adolessensie en die adolessensie van evolusie: die koms van mense en die teorie oor die kragte wat hulle gemaak het. J. Res. Adolesc. 2011; 21: 307-316.
  142. Hester R, Garavan H. Uitvoerende disfunksie in kokaïenverslawing: bewyse vir diskordante frontale, cingulêre en serebellêre aktiwiteit. J. Neurosci. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
  143. Hester R, Lubman DI, Yucel M. Die rol van uitvoerende beheer in menslike dwelmverslawing. Kur. Top. Behav. Neurosci. 2010; 3: 301-318. [PubMed]
  144. Hogarth L, Chase HW. Parallele doelgerigte en gereelde beheer van menslike dwelm-soek: implikasies vir afhanklikheids kwesbaarheid. J. Exp. Psychol. Anim. Behav. Proses. 2011; 37: 261-276. [PubMed]
  145. Holzel BK, et al. Ondersoek van verstandelike meditasiepraktisyns met voxelgebaseerde morfometrie. Soc. Cognit. Beïnvloed. Neurosci. 2008; 3: 55-61. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  146. Holzel BK, et al. Mindfulness praktyk lei tot toenames in plaaslike brein grys materie digtheid. Psigiatrie Res. 2011; 191: 36-43. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  147. Hostinar CE. Die impak van maatskaplike ondersteuning en vroeë lewensstres oor stressreaksie by kinders en adolessente. Universiteit van Minnesota Digital Conservancy. 2013
  148. Houben K, Wiers RW, Jansen A. Gryp op drinkgedrag: oefen werkgeheue om alkoholmisbruik te verminder. Psychol. Sci. 2011; 22: 968-975. [PubMed]
  149. Humensky JL. Is adolessente met 'n hoë sosio-ekonomiese status meer geneig om in vroeë volwassenheid betrokke te raak by alkohol en onwettige dwelmmiddels? Subst. Misbruik Behandel. Vorige. Beleid. 2010; 5: 19. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  150. Huot RL, et al. Ontwikkeling van volwasse etanol voorkeur en angs as gevolg van neonatale moeder skeiding in Long Evans rotte en omkering met antidepressante behandeling. Psigofarmakologie (Berl.) 2001; 158: 366-373. [PubMed]
  151. Ito R, et al. Dopamien vrystelling in die dorsale striatum tydens kokaïen-soekende gedrag onder die beheer van 'n dwelmverwante kuier. J. Neurosci. 2002; 22: 6247-6253. [PubMed]
  152. Jasinska AJ, et al. Faktore modulerende neurale reaktiwiteit aan geneesmiddelwyses in verslawing: 'n oorsig van menslike neuroimaging studies. Neurosci. Biobehav. Eerw. 2014; 38: 1-16. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  153. Johnson JS, Newport EL. Kritiese periode-effekte in tweedetaalleer: die invloed van volwassenheidstaat op die aanleer van Engels as tweede taal. Cognit. Psychol. 1989; 21: 60-99. [PubMed]
  154. Johnson TR, et al. Neurale verwerking van 'n kokaïen-geassosieerde reukstraal wat deur funksionele MRI in wakker rotte onthul word. Neurosci. Lett. 2013; 534: 160-165. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  155. Johnson CM, et al. Langafstand-orbitofrontale en amygdala-aksone toon uiteenlopende patrone van rijping in die frontale korteks oor adolessensie. Dev. Cognit. Neurosci. 2016; 18: 113-120. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  156. Jonkman S, Pelloux Y, Everitt BJ. Differensiële rolle van die dorsolaterale en midlaterale striatum in gestraf kokaïen soek. J. Neurosci. 2012; 32: 4645-4650. [PubMed]
  157. Jordanië CJ, et al. Kokaïen-soekende gedrag in 'n genetiese model van aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring na adolessente metielfenidaat- of atomoksetienbehandelings. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2014; 140: 25-32. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  158. Jordanië CJ, et al. Adolessente D-amfetamienbehandeling in 'n knaagdiermodel van ADHD: Pro-kognitiewe effekte in adolessensie sonder 'n impak op kokaïenpuntreaktiwiteit in volwassenheid. Behav. Brein Res. 2016; 297: 165-179. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  159. Juda G, Gardner B, Aunger R. Die vorming van 'n flossende gewoonte: 'n verkennende studie van die sielkundige determinante van gewoontevorming. Br. J. Health Psychol. 2013; 18: 338-353. [PubMed]
  160. Kalinichev M, et al. Langdurige veranderinge in stres-geïnduseerde kortikosteroonreaksie en angsagtige gedrag as gevolg van neonatale moederskeiding in Long Evans-rotte. Pharmacol. Biochem. Behav. 2002; 73: 131-140. [PubMed]
  161. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Onbeheerbare motivering in verslawing: 'n patologie in prefrontale-accumbens glutamaat-oordrag. Neuron. 2005; 45: 647-650. [PubMed]
  162. Kendig MD, et al. Chroniese beperkte toegang tot 10% sukrose-oplossing in adolessente en jong volwasse rotte vererger ruimtelike geheue en verander sensitiwiteit vir uitkomsdevaluasie. Physiol. Behav. 2013; 120: 164-172. [PubMed]
  163. Khurana A, et al. Werkgeheuevermoë voorspel trajekte van vroeë alkoholgebruik in adolessente: die mediasionele rol van impulsiwiteit. Verslawing. 2013; 108: 506-515. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  164. Kilpatrick DG, et al. Risikofaktore vir adolessente middelmisbruik en afhanklikheid: data van 'n nasionale steekproef. J. Consult. Clin. Psychol. 2000; 68: 19-30. [PubMed]
  165. Kilpatrick DG, et al. Geweld en risiko van PTSV, hoof depressie, middelmisbruik / afhanklikheid en comorbiditeit: resultate van die Nasionale Opname van Adolessente. J. Consult. Clin. Psychol. 2003; 71: 692-700. [PubMed]
  166. Knudsen EI. Gevoelige tydperke in die ontwikkeling van die brein en gedrag. J. Cognit. Neurosci. 2004; 16: 1412-1425. [PubMed]
  167. Koob GF, Le Moal M. Dwelmverslawing, dysregulering van beloning en allostase. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
  168. Koss WA, et al. Dendritiese remodellering in die adolessente mediale prefrontale korteks en die basolaterale amygdala van manlike en vroulike rotte. Sinaps. 2014; 68: 61-72. [PubMed]
  169. Koste TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Verbeterde verkryging van kokaïen selfadministrasie by volwasse rotte met neonatale isolasie stres ervaring. Brein Res. 2000; 875: 44-50. [PubMed]
  170. Koste TA, et al. Neonatale isolasie verhoog die verkryging van kokaïen selfadministrasie en voedsel reageer by vroulike rotte. Behav. Brein Res. 2004; 151: 137-149. [PubMed]
  171. Koste TA, Zhang XY, Kehoe P. Verhoogde kokaïen en voedsel selfadministrasie by vroulike rotte met neonatale isolasie-ervaring. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 70-76. [PubMed]
  172. Kreek MJ, et al. Genetiese invloede op impulsiwiteit, risiko-opname, stresresponsiwiteit en kwesbaarheid vir dwelmmisbruik en verslawing. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1450-1457. [PubMed]
  173. Kremers SP, van der Horst K, Brug J. Adolessente skermkykgedrag word geassosieer met verbruik van suikerverzoete drank: die rol van gewoonte sterkte en waargenome ouerlike norme. Aptyt. 2007; 48: 345-350. [PubMed]
  174. Kuhn C. Opkoms van geslagsverskille in die ontwikkeling van substansgebruik en -misbruik tydens adolessensie. Pharmacol. En daar. 2015; 153: 55-78. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  175. Lacy RT, et al. Oefening verminder spoedbal selfadministrasie. Life Sci. 2014; 114: 86-92. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  176. Mere KD, Hoyt WT. Bevorder selfregulering deur middel van skoolgebaseerde vechtkunstenopleiding. Appl. Dev. Psychol. 2004; 25: 283-302.
  177. Lambert NM, Hartsough CS. Voornemende studie van tabakrook en substansafhanklikhede onder monsters van ADHD- en nie-ADHD-deelnemers. J. Learn. Disabil. 1998; 31: 533-544. [PubMed]
  178. Lau H, Rogers RD, Passingham RE. Dissociating reaksie seleksie en konflik in die mediale frontale oppervlak. Neuro Image. 2006; 29: 446-451. [PubMed]
  179. Laviola G, et al. Voordelige effekte van verrykte omgewing op adolessente rotte van gestresde swangerskappe. EUR. J. Neurosci. 2004; 20: 1655-1664. [PubMed]
  180. Lazar SW, et al. Meditasie ervaring word geassosieer met verhoogde kortikale dikte. Neuroreport. 2005; 16: 1893-1897. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  181. Letchworth SR, et al. Progressie van veranderinge in dopamienvervoerder bindend terrein digtheid as gevolg van kokaïen self-administrasie in rhesus ape. J. Neurosci. 2001; 21: 2799-2807. [PubMed]
  182. Levin ED, et al. Adolessente-aanvangs-nikotien-selfadministrasie gemodelleer in vroulike rotte. Psigofarmakologie (Berl.) 2003; 169: 141-149. [PubMed]
  183. Levin ED, et al. Adolessent vs: volwasse begin nikotien selfadministrasie by manlike rotte: duur van effek en differensiële nikotiniese reseptor korrelate. Neurotoxicol. Teratol. 2007; 29: 458-465. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  184. Lidow MS, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Gesynchroniseerde oorproduksie van neurotransmitterreseptore in diverse streke van die primate serebrale korteks. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 1991; 88: 10218-10221. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  185. Liston C, et al. Stres-geïnduseerde veranderinge in prefrontale kortikale dendritiese morfologie voorspel selektiewe inkorting in perseptuele aanduidende stelveranderings. J. Neurosci. 2006; 26: 7870-7874. [PubMed]
  186. Liu HS, et al. Dorsolaterale Caudate-kern onderskei kokaïen uit natuurlike beloning-geassosieerde kontekstuele aanwysings. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 2013; 110: 4093-4098. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  187. Lomanowska AM, et al. Onvoldoende vroeë sosiale ervaring verhoog die prikkelbaarheid van beloningverwante leidrade in volwassenheid. Behav. Brein Res. 2011; 220: 91-99. [PubMed]
  188. Lopez-Larson MP, et al. Veranderde prefrontale en insulêre kortikale dikte in adolessente dagga-gebruikers. Behav. Brein Res. 2011; 220: 164-172. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  189. Verlaag SB, et al. Kokaïen-gekondisioneerde reukwysers sonder chroniese blootstelling: implikasies vir die ontwikkeling van verslawing kwesbaarheid. Neuroimage Clin. 2015; 8: 652-659. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  190. Lukas SE, et al. Uitgebreide vrystelling-naltreksoon (XR-NTX) verswak breinreaksies op alkoholwyses in alkoholafhanklike vrywilligers: 'n dapper FMRI-studie. Neuro Image. 2013; 78: 176-185. [PubMed]
  191. Lupien SJ, et al. Effekte van stres regdeur die lewensduur op die brein, gedrag en kognisie. Nat. Ds. Neurosci. 2009; 10: 434-445. [PubMed]
  192. Lyss PJ, et al. Graad van neuronaktivering volg FG-7142 veranderinge oor streke tydens ontwikkeling. Brein Res. Dev. Brein Res. 1999; 116: 201-203. [PubMed]
  193. Maas LC, et al. Funksionele magnetiese resonansiebeeldvorming van menslike breinaktivering tydens cue-geïnduseerde kokaïen-drang. Am. J. Psigiatrie. 1998; 155: 124-126. [PubMed]
  194. Manjunath NK, Telles S. Verbeterde prestasie in die toring van Londen toets na joga. Indiese J. Physiol. Pharmacol. 2001; 45: 351-354. [PubMed]
  195. Mannuzza S, et al. Ouderdom van die aanvang van metielfenidaatbehandeling by kinders met ADHD en later dwelmmisbruik: voornemende opvolg tot volwassenheid. Am. J. Psigiatrie. 2008; 165: 604-609. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  196. Marais L, Stein DJ, Daniels WM. Oefening verhoog BDNF vlakke in die striatum en verminder depressiewe gelyke gedrag in kronies gestresde rotte. Metab. Brein Dis. 2009; 24: 587-597. [PubMed]
  197. Marek S, et al. Die bydrae van netwerkorganisasie en integrasie tot die ontwikkeling van kognitiewe beheer. PLoS Biol. 2015; 13: e1002328. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  198. Marin MT, Planeta CS. Materiële skeiding beïnvloed kokaïen-geïnduceerde bewegings en reaksie op nuwigheid in adolessente, maar nie in volwasse rotte nie. Brein Res. 2004; 1013: 83-90. [PubMed]
  199. Mason M, et al. Tydsveranderende effekte van 'n teksgebaseerde rookstakingintervensie vir stedelike adolessente. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2015; 157: 99-105. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  200. Matthews K, et al. Herhaalde neonatale materiaale skeiding verander intraveneuse kokaïen-selfadministrasie by volwasse rotte. Psigofarmakologie (Berl.) 1999; 141: 123-134. [PubMed]
  201. Matthews M, et al. Verminderde presynaptiese dopamienaktiwiteit in adolessente dorsale striatum. Neuropsychopharmacology. 2013; 38: 1344-1351. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  202. McEwen BS, Gianaros PJ. Sentrale rol van die brein in stres en aanpassing: skakels na sosio-ekonomiese status gesondheid en siekte. Ann. NY Acad. Sci. 2010; 1186: 190-222. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  203. Mechelli A, et al. Neurolinguistiek: strukturele plastisiteit in die tweetalige brein. Aard. 2004; 431: 757. [PubMed]
  204. Mehta MA, et al. Hyposponsive beloning afwagting in die basale ganglia na ernstige institusionele ontneming vroeg in die lewe. J. Cognit. Neurosci. 2010; 22: 2316-2325. [PubMed]
  205. Meil WM, Sien RE. Lesies van die basolaterale amygdala skaf die vermoë van dwelmverwante leidrade af om weer te reageer tydens onttrekking uit self-toegediende kokaïen. Behav. Brein Res. 1997; 87: 139-148. [PubMed]
  206. Mendle J et al. Verenigings tussen vroeë lewensstres, kindermishandeling en puberteitontwikkeling onder meisies in pleegsorg. J. Res. Adolesc. 2011; 21: 871-880. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  207. Michaels BK, Easterling KW, Holtzman SG. Materiële skeiding verander ICSS reageer in volwasse manlike en vroulike rotte: maar morfien en naltreksoon het min invloed op daardie gedrag. Brein Res. Bul. 2007; 73: 310-318. [PubMed]
  208. Mitchell MR, et al. Adolessente risiko-opname, kokaïen selfadministrasie en striatale dopamien sein. Neuropsychopharmacology. 2014; 39: 955-962. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  209. Moffett MC, et al. Materiële skeiding en hantering beïnvloed kokaïen-selfadministrasie in beide die behandelde hondjies as volwassenes en die damme. J. Pharmacol. Exp. En daar. 2006; 317: 1210-1218. [PubMed]
  210. Moffett MC, et al. Materiële skeiding verander dwelm inname patrone in volwassenheid by rotte. Biochem. Pharmacol. 2007; 73: 321-330. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  211. Molina BS, et al. Adolessente substansgebruik in die multimodale behandelingstudie van aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring (ADHD) (MTA) as 'n funksie van ADHD vir kinders, willekeurige opdrag vir kinderbehandelings, en daaropvolgende medikasie. J. Am. ACAD. Kinder Adolesc. Psigiatrie. 2013; 52: 250-263. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  212. Moll GH, et al. Ouderdomsverwante veranderinge in die digtheid van presynaptiese monoamien-transporters in verskillende streke van die rotbrein, vanaf die vroeë jeugdige lewe tot laat volwassenheid. Brein Res. Dev. Brein Res. 2000; 119: 251-257. [PubMed]
  213. Mueller SC, et al. Vroeë-lewe stres word geassosieer met inkorting in kognitiewe beheer in adolessensie: 'n fMRI studie. Neuropsychologia. 2010; 48: 3037-3044. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  214. Munakata Y, et al. 'N Eenvormige raamwerk vir inhibitiewe beheer. Neigings Cognit. Sci. 2011; 15: 453-459. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  215. Myers B, et al. Sentrale stres-integratiewe stroombane: voorhoede glutamatergiese en GABAergiese projeksies op die dorsomediale hipotalamus mediale preoptiese area en bedkern van die stria terminalis. Breinstruktuur. Funct. 2014; 219: 1287-1303. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  216. Nair SG, et al. Rol van dorsale mediale prefrontale korteksdopamien D1-familie reseptore in terugval tot hoë vet voedsel soek geinspireer deur die anxiogeniese geneesmiddel yohimbine. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 497-510. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  217. Naneix F, et al. Parallelle veroudering van doelgerigte gedrag en dopaminerge stelsels tydens adolessensie. J. Neurosci. 2012; 32: 16223-16232. [PubMed]
  218. Nasionale, Instituut van Dwelmmisbruik [18 Sept. 2016]; Beginsels van Adolessente Middelgebruiksversteuring Behandeling: 'n Navorsingsgebaseerde Gids. 2014 Beskikbaar by. https://www.drugabuse.gov/publications/principles-adolescent-substance-use-disorder-treatment-research-based-guide/introduction.
  219. Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik [9 Nov. 2016]; Neigings en Statistieke. 2015 Beskikbaar by. https://www.drugabuse.gov/related-topics/trends-statistics.
  220. Nees F, et al. Bepalings van vroeë alkoholgebruik by gesonde adolessente: die differensiële bydrae van neuroimaging en sielkundige faktore. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 986-995. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  221. Newcomb MD, Harlow LL. Lewensgebeure en substansgebruik onder adolessente: bemiddelende effekte van waargenome verlies aan beheer en betekenisloosheid in die lewe. J. Pers. Soc. Psychol. 1986; 51: 564-577. [PubMed]
  222. Newman LA, McGaughy J. Adolessente rotte toon kognitiewe rigiditeit in 'n toets van aanduidingskakeling. Dev. Psychobiol. 2011; 53: 391-401. [PubMed]
  223. Ogbonmwan YE, et al. Die uitwerking van na-uitwissing oefening op kokaïen-primed en stres-geïnduceerde herstel van kokaïen soek in rotte. Psigofarmakologie (Berl.) 2015; 232: 1395-1403. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  224. Ongur D, Prys JL. Die organisasie van netwerke binne die orbitale en mediale prefrontale korteks van rotte ape en mense. Cereb. Korteks. 2000; 10: 206-219. [PubMed]
  225. Ouer AS, et al. Vroeë ontwikkelingsaksies van endokriene disruptors op die hipotalamus-, hippokampus- en serebrale korteks. J. Toxicol. Omgewing. Gesondheid B Crit. Eerw. 2011; 14: 328-345. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  226. Patrick ME, et al. Sosio-ekonomiese status en substansgebruik onder jong volwassenes: 'n vergelyking oor konstrukte en dwelms. J. Stud. Alkohol dwelms. 2012; 73: 772-782. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  227. Patton GC, et al. Puberteit en die aanvang van substansgebruik en -misbruik. Pediatrics. 2004; 114: e300-6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  228. Peeters M, et al. Swakpunte in uitvoerende funksionering voorspel die aanvang van adolessente se alkoholgebruik. Dev. Cognit. Neurosci. 2015; 16: 139-146. [PubMed]
  229. Perry JL, et al. Verkryging van i: v. Kokaïen selfadministrasie by adolessente en volwasse manlike rotte selektief geteel vir hoë en lae sarcharin inname. Physiol. Behav. 2007; 91: 126-133. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  230. Peterson AB, Abel JM, Lynch WJ. Dosis-afhanklike effekte van wiel wat op kokaïen-soekende en prefrontale korteks Bdnf exon IV-uitdrukking in rotte loop. Psigofarmakologie (Berl.) 2014; 231: 1305-1314. [PubMed]
  231. Phillips GD, et al. Isolasieopbrengs verhoog die lokomotoriese reaksie op kokaïen en 'n nuwe omgewing: maar vererger die intraveneuse selfadministrasie van kokaïen. Psigofarmakologie (Berl.) 1994; 115: 407-418. [PubMed]
  232. Ploj K, Romeinse E, Nylander I. Langtermyngevolge van moederskeiding op etanolinname en breinopioïed- en dopamienreseptore in manlike Wistar-rotte. Neuroscience. 2003; 121: 787-799. [PubMed]
  233. Pool E, et al. Meting van en van diere tot mense: 'n sistematiese oorsig. Neurosci. Biobehav. Eerw. 2016; 63: 124-142. [PubMed]
  234. Porrino LJ, et al. Kokaïen self-administrasie produseer 'n progressiewe betrokkenheid van limbiese, assosiasie- en sensorimotoriese striatale domeine. J. Neurosci. 2004; 24: 3554-3562. [PubMed]
  235. Potvin S, et al. Kokaïen en kognisie: 'n sistematiese kwantitatiewe oorsig. J. Addict. Med. 2014; 8: 368-376. [PubMed]
  236. Pruessner JC, et al. Dopamien vrylating in reaksie op 'n sielkundige stres in die mens en sy verhouding tot vroeë lewe moedersorg: 'n positron-emissie-tomografie studie met behulp van [11C] raklopride. J. Neurosci. 2004; 24: 2825-2831. [PubMed]
  237. Quas JA, et al. Die simfoniese struktuur van kinderstresreaktiwiteit: patrone van simpatiese, parasimpatiese en adrenokortiese response op sielkundige uitdaging. Dev. Psychopathol. 2014; 26: 963-982. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  238. Radley JJ, et al. Chroniese gedragstres veroorsaak apikale dendritiese herorganisasie in piramidale neurone van die mediale prefrontale korteks. Neuroscience. 2004; 125: 1-6. [PubMed]
  239. Rapoport JL, et al. Dextroamphetamine: kognitiewe en gedragseffekte in normale prepubertalseuns. Wetenskap. 1978; 199: 560-563. [PubMed]
  240. Ridderinkhof KR, et al. Neurokognitiewe meganismes van kognitiewe beheer: die rol van prefrontale korteks in aksie seleksie, respons remming, prestasie monitering, en beloning-gebaseerde leer. Brein Cognit. 2004; 56: 129-140. [PubMed]
  241. Robins LN. Die natuurlike geskiedenis van adolessente dwelmgebruik. Am. J. Openbare Gesondheid. 1984; 74: 656-657. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  242. Robinson TE, Berridge KC. Die neurale basis van dwelmverslawing: 'n aansporing-sensibiliseringsteorie van verslawing. Brein Res. Brein Res. Eerw. 1993a; 18: 247-291. [PubMed]
  243. Robinson TE, Berridge KC. Die neurale basis van dwelmverslawing: 'n aansporing-sensibiliseringsteorie van verslawing. Brein Res. Brein Res. Eerw. 1993b; 18: 247-291. [PubMed]
  244. Romeinse E, Ploj K, Nylander I. Moederafskeiding het geen effek op vrywillige etanolinname in vroulike Wistar-rotte nie. Alkohol. 2004; 33: 31-39. [PubMed]
  245. Romeo RD, McEwen BS. Stres en die adolessente brein. Ann. NY Acad. Sci. 2006; 1094: 202-214. [PubMed]
  246. Romeo RD. Die tienerbrein: die stresrespons en die adolessente brein. Kur. Dir. Psychol. Sci. 2013; 22: 140-145. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  247. Rothman AJ, Sheeran P, Wood W. Reflektiewe en outomatiese prosesse in die aanvang en instandhouding van dieetverandering. Ann. Behav. Med. 2009; 1 (38 Suppl): S4-17. [PubMed]
  248. Romeo RD, et al. Adolessensie en die ontogenie van die hormonale stresrespons by manlike en vroulike rotte en muise. Neurosci. Biobehav. Eerw. 2016; 70: 206-216. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  249. Ruedi-Bettschen D, et al. Vroeë ontneming lei tot veranderde gedrags-, outonome en endokriene reaksies op die omgewing-uitdaging by volwasse Fischer-rotte. EUR. J. Neurosci. 2006; 24: 2879-2893. [PubMed]
  250. SAMHSA. Resultate van die 2008 Nasionale Opname oor Dwelmgebruik en Gesondheid: Nasionale Bevindinge. Kantoor van Toegepaste Studies; Rockville, MD: 2008.
  251. SAMHSA. Resultate van die 2011 Nasionale Opname oor Dwelmgebruik en Gesondheid: Opsomming van Nasionale Bevindinge. Middelmisbruik en Geestesgesondheidsdienste Administrasie; Rockville, MD: 2012.
  252. SAMHSA. Resultate van die 2013 Nasionale Opname oor Dwelmgebruik en Gesondheid: Uitgebreide Tafels. Sentrum vir Gedragsgesondheidsstatistiek en Kwaliteit; Rockville, MD: 2014.
  253. SAMHSA Gedragsgesondheidstendense in die Verenigde State: Resultate van die 2014 Nasionale Opname oor Dwelmgebruik en Gesondheid (HHS Publikasie No. SMA 15-4927, NSDUHSeries H-50) 2015.
  254. SAMHSA. 2014 Nasionale Opname oor Dwelmgebruik en Gesondheid: Gedetailleerde Tabelle. Sentrum vir Gedragsgesondheidsstatistiek en Kwaliteit; Rockville, MD: 2015b.
  255. Sadowski RN, et al. Effekte van stres-, kortikosteroon- en epinefrienadministrasie op leer in plek en reaksietake. Behav. Brein Res. 2009; 205: 19-25. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  256. Sanchez CJ, et al. Manipulasie van dopamien d1-agtige reseptoraktivering in die rat mediale prefrontale korteks verander stres- en kokaïen-geïnduceerde herinstelling van gekondisioneerde plekvoorkeurgedrag. Neuroscience. 2003; 119: 497-505. [PubMed]
  257. Sanchez V, et al. Wiellopende oefening verminder kwesbaarheid vir selfadministrasie van nikotien by rotte. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2015; 156: 193-198. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  258. Schneider S, et al. Risikoberekening en die adolessente beloningstelsel: 'n potensiële algemene verband met middelmisbruik. Am. J. Psigiatrie. 2012; 169: 39-46. [PubMed]
  259. Schramm-Sapyta NL, et al. Is adolessente meer kwesbaar vir dwelmverslawing as volwassenes? Bewys van diermodelle. Psigofarmakologie (Berl.) 2009; 206: 1-21. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  260. Schrantee A, et al. Ouderdomsafhanklike effekte van metielfenidaat op die menslike dopaminerge sisteem by jong vs volwasse pasiënte met aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring: 'n gerandomiseerde kliniese proef. JAMA Psigiatrie. 2016; 73: 955-962. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  261. Schwabe L, Wolf OT. Stres vra gewoontegedrag by mense. J. Neurosci. 2009; 29: 7191-7198. [PubMed]
  262. Schwabe L, Wolf OT. Stres-geïnduseerde modulasie van instrumentale gedrag: van doelgerig tot gewone beheer van aksie. Behav. Brein Res. 2011; 219: 321-328. [PubMed]
  263. Schwabe L, et al. Chroniese stres modulateer die gebruik van ruimtelike en stimulus-respons leerstrategieë in muise en man. Neurobiol. Leer. Mem. 2008; 90: 495-503. [PubMed]
  264. Schwabe L, Dickinson A, Wolf OT. Stres, gewoontes en dwelmverslawing: 'n psigoneuroendokrinologiese perspektief. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2011; 19: 53-63. [PubMed]
  265. Schwartz JA, Beaver KM, Barnes JC. Die verband tussen geestesgesondheid en geweld onder 'n nasionaal verteenwoordigende steekproef van kollegestudente uit die Verenigde State. PLoS One. 2015; 10: e0138914. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  266. Sien RE, Elliott JC, Feltenstein MW. Die rol van dorsale vs ventrale striatale weë in kokaïen-soekende gedrag na langdurige onthouding by rotte. Psigofarmakologie (Berl.) 2007; 194: 321-331. [PubMed]
  267. Seeley WW, et al. Dissociable intrinsieke verbindingsnetwerke vir saligheidverwerking en uitvoerende beheer. J. Neurosci. 2007; 27: 2349-2356. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  268. Seger CA, Spiering BJ. 'N Kritiese oorsig van gewoonterapie en die basale ganglia. Front. SYST. Neurosci. 2011; 5: 66. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  269. Shaw P, et al. Aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring word gekenmerk deur 'n vertraging in kortikale volwassenheid. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 2007; 104: 19649-19654. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  270. Shaw P, et al. Psigostimulerende behandeling en die ontwikkelende korteks in aandagstekort hiperaktiwiteitsversteuring. Am. J. Psigiatrie. 2009; 166: 58-63. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  271. Sinha R. Chroniese stres, dwelmgebruik en kwesbaarheid vir verslawing. Ann. NY Acad. Sci. 2008; 1141: 105-130. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  272. Sisk CL, Schulz KM, Zehr JL. Puberteit: 'n afrigtingskool vir manlike sosiale gedrag. Ann. NY Acad. Sci. 2003; 1007: 189-198. [PubMed]
  273. Smith JL, et al. Tekorte in gedragsinhibisie in middelmisbruik en verslawing: 'n meta-analise. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2014; 145: 1-33. [PubMed]
  274. Smith RF. Diermodelle van periadolessende middelmisbruik. Neurotoxicol. Teratol. 2003; 25: 291-301. [PubMed]
  275. Solinas M, et al. Omgewingsverryking tydens vroeë stadiums van die lewe verminder die gedrags-, neurochemiese en molekulêre effekte van kokaïen. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1102-1111. [PubMed]
  276. Somerville LH, Jones RM, Casey BJ. 'N Tyd van verandering: gedrags- en neurale korrelate van adolessente sensitiwiteit vir appetitiewe en aversive omgewingstoestande. Brein Cognit. 2010; 72: 124-133. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  277. Somerville LH, Hare T, Casey BJ. Frontostriatale volwassenheid voorspel kognitiewe beheerversaking van appetitiewe leidrade by adolessente. J. Cognit. Neurosci. 2011; 23: 2123-2134. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  278. Sonntag KC, et al. Virale oordrukking van D1 dopamienreseptore in die prefrontale korteks verhoog hoërisiko-gedrag by volwassenes: vergelyking met adolessente. Psigofarmakologie (Berl.) 2014; 231: 1615-1626. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  279. Sowell ER, et al. In vivo getuienis vir post-adolessente breinveroudering in frontale en striatale gebiede. Nat. Neurosci. 1999; 2: 859-861. [PubMed]
  280. Spies LP. Die adolessente brein en ouderdomverwante gedrags manifestasies. Neurosci. Biobehav. Eerw. 2000; 24: 417-463. [PubMed]
  281. Squeglia LM, Jacobus J, Tapert SF. Die invloed van stofgebruik op adolessente breinontwikkeling. Clin. EEG Neurosci. 2009; 40: 31-38. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  282. Stanger C, et al. Neuro-ekonomie en adolessente dwelmmisbruik: individuele verskille in neurale netwerke en vertraagde diskontering. J. Am. ACAD. Kinder Adolesc. Psigiatrie. 2013; 52: 747-755. e6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  283. Stanis JJ, Andersen SL. Vermindering van substansgebruik tydens adolessensie: 'n translasionele raamwerk vir voorkoming. Psigofarmakologie (Berl.) 2014; 231: 1437-1453. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  284. Steele CJ, et al. Vroeë musikale opleiding en witstof-plastisiteit in die corpus callosum: bewyse vir 'n sensitiewe tydperk. J. Neurosci. 2013; 33: 1282-1290. [PubMed]
  285. Steinhausen HC, Bisgaard C. Substansgebruiksversteurings in verband met aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring, samromorbiese geestesversteurings en medikasie in 'n landwye steekproef. EUR. Neuropsychopharmacol. 2014; 24: 232-241. [PubMed]
  286. Sturman DA, Moghaddam B. Verlaagde neuronale inhibisie en koördinasie van adolessente prefrontale korteks tydens gemotiveerde gedrag. J. Neurosci. 2011; 31: 1471-1478. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  287. Sturman DA, Moghaddam B. Striatum prosesse beloon anders in adolessente teenoor volwassenes. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 2012; 109: 1719-1724. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  288. Sturman DA, Mandell DR, Moghaddam B. Adolessente vertoon gedragsverskille van volwassenes tydens instrumentele leer en uitsterwing. Behav. Neurosci. 2010; 124: 16-25. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  289. Surbey MK. Ouer- en nageslagstrategieë in die oorgang by adolessensie. Neurie. Nat. 1998; 9: 67-94. [PubMed]
  290. Szalay JJ, Jordanië CJ, Kantak KM. Neurale regulering van die tydskursus vir kokaïen-uitsterving konsolidasie by rotte. EUR. J. Neurosci. 2013; 37: 269-277. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  291. Taliaferro LA, Rienzo BA, Donovan KA. Verhoudings tussen jeugsportdeelname en geselekteerde gesondheidsrisiko gedrag van 1999 tot 2007. J. Sch. Gesondheid. 2010; 80: 399-410. [PubMed]
  292. Tang YY, et al. Sentrale en outonome senuweestelsel interaksie word verander deur korttermyn-meditasie. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 2009; 106: 8865-8870. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  293. Tang YY, et al. Verbeterende uitvoerende funksie en sy neurobiologiese meganismes deur middel van 'n gedagtesgebaseerde intervensie: vordering op die gebied van ontwikkelingsneurowetenskap. Child Dev. Perspect. 2012; 6: 361-366. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  294. Tanner JM. Groei by adolessensie. Met 'n algemene oorweging van die effekte van oorerflike en omgewingsfaktore op groei en volwasse van geboorte tot volwassenheid. Blackwell Wetenskaplike Oxford; 1962.
  295. Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Nageboortelike ontwikkeling van dopamien D4-agtige reseptore in ratvooroorstreke: vergelyking met D2-agtige reseptore. Brein Res. Dev. Brein Res. 1998; 110: 227-233. [PubMed]
  296. Taylor SB, et al. Chroniese stres kan die werwing van gewoonte- en verslawingverwante neurokringtrekke vergemaklik deur neuronale herstrukturering van die striatum. Neuroscience. 2014; 280: 231-242. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  297. Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr Bewys vir dopamienreseptor snoei tussen adolessensie en volwassenheid in striatum, maar nie kernklemme nie. Brein Res. Dev. Brein Res. 1995; 89: 167-172. [PubMed]
  298. Teicher MH, Dumont NL, Andersen SL. Die ontwikkelende prefrontale korteks: is daar 'n verbygaande interneuron wat katekolamien-terminale stimuleer? Sinaps. 1998; 29: 89-91. [PubMed]
  299. Teicher MH, Tomoda A, Andersen SL. Neurobiologiese gevolge van vroeë spanning en kindermishandeling: is resultate van mens- en dierstudies vergelykbaar? Ann. NY Acad. Sci. 2006; 1071: 313-323. [PubMed]
  300. Tekin S, Cummings JL. Frontale-subkortiese neuronale bane en kliniese neuropsigiatrie: 'n opdatering. J. Psychosom. Res. 2002; 53: 647-654. [PubMed]
  301. Thanos PK, et al. Effekte van chroniese orale methylfenidaat op kokaïen-selfadministrasie en striatale dopamien D2-reseptore by knaagdiere. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007; 87: 426-433. [PubMed]
  302. Thompson AB, et al. Metamfetamien blokke oefeningeffekte op Bdnf en Drd2 genexpressie in frontale korteks en striatum. Neuro Farmacologie. 2015; 99: 658-664. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  303. Tseng KY, O'Donnell P. Dopamienmodulasie van prefrontale kortikale interneurone verander tydens adolessensie. Sereb. Korteks. 2007; 17: 1235–1240. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  304. USAA USAA Training Systems: Kritiese Periode vir Optimale Ontwikkeling. 2011.
  305. Uhl GR. Molekulêre genetika van kwetsbaarheid vir middelmisbruik: merkwaardige onlangse konvergensie van genoom skandering resultate. Ann. NY Acad. Sci. 2004; 1025: 1-13. [PubMed]
  306. Van der Marel K et al. Langdurige orale metfenidaatbehandeling by adolessente en volwasse rotte: differensiële effekte op breinmorfologie en -funksie. Neuropsychopharmacology. 2014; 39: 263-273. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  307. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Betrokkenheid van die dorsale striatum in cue-controlled cocaine soek. J. Neurosci. 2005; 25: 8665-8670. [PubMed]
  308. Vastola BJ, et al. Nikotien-geïnduseerde gekondisioneerde plekvoorkeur by adolessente en volwasse rotte. Physiol. Behav. 2002; 77: 107-114. [PubMed]
  309. Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsiwiteit as 'n kwesbaarheidsmerk vir substansgebruiksafwykings: hersiening van bevindinge van hoërisiko-navorsing, probleemspelers en genetiese assosiasie studies. Neurosci. Biobehav. Eerw. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
  310. Volkow ND, Fowler JS. Verslawing, 'n siekte van dwang en ry: betrokkenheid van die orbitofrontale korteks. Cereb. Korteks. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
  311. Volkow ND, Swanson JM. Behoort kinderbehandeling van ADHD met stimulante medisyne stofmisbruik in volwassenheid? Am. J. Psigiatrie. 2008; 165: 553-555. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  312. Volkow ND, et al. Voorspelling van die versterking van antwoorde op psigostimulante by mense deur brein dopamien D2 reseptor vlakke. Am. J. Psigiatrie. 1999; 156: 1440-1443. [PubMed]
  313. Volkow ND, et al. Kokaïen leidrade en dopamien in dorsale striatum: meganisme van drang in kokaïenverslawing. J. Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
  314. Vonmoos M, et al. Kognitiewe disfunksies in ontspannings- en afhanklike kokaïengebruikers: rol van aandag-tekort hiperaktiwiteitsversteuring, drang en vroeë ouderdom by aanvang. Br. J. Psigiatrie. 2013; 203: 35-43. [PubMed]
  315. Voon V, et al. Versteurings van kompulsiwiteit: 'n algemene vooroordeel teenoor leergewoontes. Mol. Psigiatrie. 2015; 20: 345-352. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  316. Wagner FA, Anthony JC. Van eerste dwelmgebruik na dwelmafhanklikheid; ontwikkelingsperiodes van risiko vir afhanklikheid van dagga, kokaïen en alkohol. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 479-488. [PubMed]
  317. Weinstock J, Barry D, Petry NM. Oefenverwante aktiwiteite word geassosieer met positiewe uitkoms in gebeurlikheidsbestuursbehandeling vir siektetoestande. Verslaafde. Behav. 2008; 33: 1072-1075. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  318. Werch C, et al. 'N Sportgebaseerde ingryping om alkoholgebruik te voorkom en fisieke aktiwiteit onder adolessente te bevorder. J. Sch. Gesondheid. 2003; 73: 380-388. [PubMed]
  319. Werch CC, et al. 'N Multihealth-gedragsintervensie wat fisiese aktiwiteit en voorkoming van substansgebruik vir adolessente integreer. Vorige. Sci. 2005; 6: 213-226. [PubMed]
  320. Whelan R, et al. Adolessente impulsiwiteitsfenotipes wat gekenmerk word deur afsonderlike breinnetwerke. Nat. Neurosci. 2012; 15: 920-925. [PubMed]
  321. Wit LS. Vermindering van stres in skoolgaande ouderdom meisies deur gedagtevolle joga. J. Pediatr. Gesondheidssorg. 2012; 26: 45-56. [PubMed]
  322. Wilens TE, et al. Stimuleer terapie van aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring later substansmisbruik? 'N Meta-analitiese oorsig van die literatuur. Pediatrics. 2003; 111: 179-185. [PubMed]
  323. Wills TA, Vaccaro D, McNamara G. Die rol van lewensgebeure, gesinsondersteuning en bevoegdheid in adolessente substansgebruik: 'n toets van kwesbaarheid en beskermende faktore. Am. J. Gemeenskaps Psychol. 1992; 20: 349-374. [PubMed]
  324. Wills TA, et al. Die hantering van dimensies, lewensstres en adolessente substansgebruik: 'n latente groeivlak. J. Abnorm. Psychol. 2001; 110: 309-323. [PubMed]
  325. Wills TA. Spanning en hantering van vroeë adolessensie: verhoudings tot substansgebruik in stedelike skoolmonsters. Gesondheids Psychol. 1986; 5: 503-529. [PubMed]
  326. Willuhn I, et al. Dopamien sein in die kern van diere wat selfmiddels van misbruik self administrateer. Kur. Top. Behav. Neurosci. 2010; 3: 29-71. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  327. Wilson DM, et al. Tydsberekening en koers van seksuele volwassenheid en die aanvang van sigaret- en alkoholgebruik onder tienermeisies. Boog. Pediatr. Adolesc. Med. 1994; 148: 789-795. [PubMed]
  328. Witkiewitz K, Marlatt GA, Walker D. Mindfulness-gebaseerde terugvalvoorkoming vir alkohol- en substansgebruiksversteurings. joernaal van kognitiewe psigoterapie. Int. Q. 2005; 19: 212-228.
  329. Wong WC, Marinelli M. Adolessente aanvang van kokaïen gebruik word geassosieer met verhoogde stres-geïnduseerde herinstelling van kokaïen soek. Verslaafde. Biol. 2016; 21: 634-645. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  330. Wong WC, et al. Adolessente is meer kwesbaar vir kokaïenverslawing: gedrags- en elektrofisiologiese bewyse. J. Neurosci. 2013; 33: 4913-4922. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  331. Yurgelun-Todd DA, Killgore WD. Vreesverwante aktiwiteit in die prefrontale korteks styg met ouderdom gedurende adolessensie: 'n voorlopige fMRI-studie. Neurosci. Lett. 2006; 406: 194-199. [PubMed]
  332. Zakharova E, et al. Sosiale en fisiese omgewing verander kokaïen-gekondisioneerde plekvoorkeur en dopaminerge merkers in adolessente manlike rotte. Neuroscience. 2009a; 163: 890-897. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  333. Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Gevoeligheid vir kokaïen-gekondisioneerde beloning hang af van geslag en ouderdom. Pharmacol. Biochem. Behav. 2009b; 92: 131-134. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  334. Zehr JL, et al. Dendritiese snoei van die mediale amygdala tydens pubertalontwikkeling van die manlike Siriese hamster. J. Neurobiol. 2006; 66: 578-590. [PubMed]
  335. Zgierska A, et al. Mindfulness meditasie vir stofgebruiksversteurings: 'n sistematiese oorsig. Subst. N bus. 2009; 30: 266-294. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  336. Zlebnik NE, Carroll ME. Voorkoming van die inkubasie van kokaïen op soek na aërobiese oefening in vroulike rotte. Psigofarmakologie (Berl.) 2015; 232: 3507-3513. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  337. Zlebnik NE, Anker JJ, Carroll ME. Oefen om die toename van kokaïen selfadministrasie in adolessente en volwasse rotte te verminder. Psigofarmakologie (Berl.) 2012; 224: 387-400. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  338. Zlebnik NE, Saykao AT, Carroll ME. Effekte van gekombineerde oefening en progesteroon behandeling op kokaïen soek in manlike en vroulike rotte. Psigofarmakologie (Berl.) 2014; 231: 3787-3798. [PMC gratis artikel] [PubMed]