Kommentaar oor: “Navorsing oor neurowetenskap ondersteun nie bewerings dat oormatige verbruik van pornografie breinskade veroorsaak nie”, deur Hilton en Watts

Miskien is die mees opwindende aspek van die reaksie op ons redaksionele gebrek aan begrip, perspektief of erkenning dat daar 'n groeiende en geloofwaardige navorsingsgroep is wat die bestaan ​​van natuurlike verslawing, wat die verslawing van pornografie insluit, sterk ondersteun. Dit is duidelik dat die skrywers hierdie premisse van natuurlike verslawing verwerp het dat die voorste verslawing neurobioloë steeds ondersteun, en daarom is dit nie verbasend dat hulle pornografieverslawing met skeptisisme sal beskou nie.

Veral opmerklik is die gebrek aan bewustheid van die groeiende bewyse van ΔFosB en die rol daarvan as 'n molekulêre skakelaar in verslawende toestande, sowel dwelm as natuurlik. Vir 'n begrip van die huidige perspektief op ΔFosB, is die besprekingsdokument van Dr. Eric Nestler, gepubliseer in die Philosophical Transactions of the Royal Society, baie nuttig. Hierdie referaat is gepubliseer in die uitgawe getiteld "The Neurobiology of Addiction - new vistas", ter samevatting van 'n besprekingsvergadering van prominente verslaafde neurobioloë. [24] As gevolg van verwarring wat die kommentators moontlik met hul kommentaar geskep het, sal sommige van die hoofpunte van Nestler se referaat en nog meer onlangse werk oor ΔFosB met betrekking tot seksualiteit in hierdie antwoord hersien word.

ΔFosB is 'n lid van die Fos-familie transkripsiefaktore. [24] Fos-familieproteïene word geïnduseer deur toediening van dwelmmiddels. Hierdie proteïene word in die algemeen vrygelaat en afgebreek, met hul punt van aksie wat fokus op beloningsareas soos die nucleus accumbens en die dorsale striatum. Hulle is onstabiel en is binne ure verby.

ΔFosB verskil van ander lede van die Fos-familie deurdat dit met dwelmmisbruik versamel, oor die spektrum van dwelmmiddels. [19] Dus, bly ΔFosB veranderinge in geenuitdrukking selfs tydens periodes van onttrekking van geneesmiddels. Nestler en ander het voorgestel dat ΔFosB 'n volgehoue ​​molekulêre skakelaar is wat 'n verslaafde toestand inisieer en in stand hou. "[24]

Bitsransgene muise kan geïnduseer word om selektief ΔFosB in die dynorphin-bevattende medium-spinyneurone te produseer. Dit is spesifiek waar dwelmmiddels vermoedelik hul effek uitoefen. Hulle toon 'n oordrewe gedragsreaksie op dwelmmiddels, asof hulle die medisyne chronies gegee het, in vergelyking met muise wat nie inherent OFosB oorexpresseer nie; hierdie verskynsel word beide met kokaïen gesien [14] en opioïede. [33] Studies met muise wat geïnduseer word om ΔFosB te oorexpresseer in 'n virale gemedieerde geen-oordragmodel, het hierdie reaksie herhaal. [33] Met ander woorde, dwelm-naïewe diere wat ΔFosB oordruk, tree op asof hulle reeds verslaaf is.

So, hoe hou dit verband met die bestaan ​​van natuurlike verslawing? Die doel van die nucleus accumbens is integraal in die versadiging van natuurlike beloning gedrag soos kos, seks en belonende interpersoonlike interaksies. Nestler bespreek die getuienis wat 'n rol speel vir ΔFosB in die kernkampusse in "sogenaamde natuurlike verslawings: bv. Patologiese ooreet, dobbel, oefening, seksuele verslawing." [24] Signifiserend, ΔFosB akkumuleer in die nukleus accumbens in muise wat hoër vlakke van wiel hardloop as normaal vertoon, 'n model vir oefenverslawing. [32] Dit kom ook voor na chroniese oorverbruik van sukrose of seks. [30] Die virus-gemedieerde muise wat ΔFosB ooruitdruk, wat vroeër aangedui word, toon gedrag wat in ooreenstemming is met dwelmverslawing, "verhoog ook die ry en verbruik vir hierdie natuurlike belonings." [23] Blokkeer die werking van ΔFosB in hierdie diere met 'n antagonis (dominante negatiewe Jun proteïen) verhoed dat die oorblywende van hierdie natuurlike belonings. Dr. Nestler gee 'n opsomming: "Hierdie bevindings dui daarop dat ΔFosB in hierdie breinstreek diere nie net vir dwelmbelonings sensitiseer nie, maar ook vir natuurlike belonings en kan bydra tot 'n toestand van natuurlike verslawing." [24]

Ander onlangse studies versterk die veronderstelling dat seksualiteit sterk gekoppel is aan ΔFosB, 'n merker van verslawing. Byvoorbeeld, ΔFosB ooruitdrukking in die nucleus accumbens is getoon om seksuele beloning in vroulike Siriese hamsters te verbeter. [18] Pitchers et al., het verlede jaar 'n referaat gepubliseer wat aantoon dat seksuele ondervinding 'n akkumulasie van ΔFosB in limbiese geassosieerde breinstreke veroorsaak, soos die kernklem en die dop van die kern, die mediale prefrontale korteks, die ventrale tegmentale area en die caudate putamen. Beduidend, "blokkeer ΔFosB gedempte ervaring-geïnduseerde fasilitering van seksuele motivering en prestasie, terwyl ooruitdrukking van ΔFosB in die nucleus accumbens veroorsaak 'n verbeterde fasilitering van seksuele gedrag, in terme van verhoogde seksuele prestasie met minder ondervinding. "[27] (nadruk toegevoeg) Dit is baie interessant as dit in ag geneem word in die lig van Nestler se opmerking in die Royal Society-artikel, dat die vlak van ΔFosB 'n 'biomarker kan word om die status van aktivering van die beloningskring van 'n individu te beoordeel, sowel as die mate waarin wat 'n individu 'verslaaf' is, beide tydens die ontwikkeling van 'n verslawing en die geleidelike afneem daarvan tydens langdurige onttrekking of behandeling. "[27] Hierdie perspektiewe is duidelik ondersteunend van 'n neurobiologiese merker vir seksuele verslawing. kruike et al., werk opsommings "... hierdie data is die eerste om 'n verpligte rol van ΔFosB aan te dui in die verkryging van ervaring-geïnduseerde fasilitering van seksuele gedrag ... Ons stel voor dat hierdie langtermyn uitdrukking van gefasiliteerde gedrag 'n vorm van geheue vir natuurlike beloning verteenwoordig; dus, ΔFosB in NAc is 'n bemiddelaar van beloning geheue. "[16] (klem bygevoeg) Nog 'n vraestel van Pitchers et al. Verlede jaar het vasgestel dat fisiologiese seksuele ondervinding, onderbreek deur 'n tydperk van onthouding met hervatting van seksuele gedrag, eintlik die aantal dendriete en dendritiese stekels in medium-stekelrige neurone verhoog. Weereens som hulle op: "Die strukturele veranderinge wat veroorsaak word deur seksuele ervaring en daaropvolgende onthouding, lyk soos dié wat gesien word na herhaalde blootstelling aan psigostimulante ... die data wat hier aangebied word, demonstreer dat seksuele gedrag - 'n natuurlike belonende stimulus - langdurige neuroadaptasie in die mesolimbiese stelsel kan veroorsaak. Ons bevindings dui daarop dat gedragsplastisiteit, veral 'n sensitiewe lokomotoriese reaksie, 'n onmiddellike en langtermyn uitkoms van seksuele ervaring is. "[26] (klem bygevoeg)

Nog 'n metaboliese parameter wat sterk 'n neurobiologiese basis vir natuurlike verslawing ondersteun, word gevind in studies wat ondersoek na dopamienreseptoruitputting. Wang et al. Gedemonstreer dopamien (D2) reseptor downgrading met vetsug soortgelyk aan wat gesien word in dwelmverslawing, en die vlakke wat met BMI verband hou.31] 'N Dierstudie wat onlangs deur Johnson en Kenny gepubliseer is, het bevind dat rotte wat blootgestel word aan "smaaklike, energie-digte kos 'n diepgaande toestand van beloning hiposensitiwiteit en kompulsiewe-like eating ontwikkel. Die wanadaptiewe gedragsreaksies by vetsugtige rotte kom waarskynlik uit dieet-geïnduseerde tekorte in striatale D2R sein. Oormatige gebruik van dwelmmiddels vergroot soortgelyke striatale D2-reseptiedigtheid, veroorsaak 'n diepgaande toestand van beloning-hipofunksie, en lei tot die opkoms van kompulsiewe-agtige dwelmopname-gedrag. Ons bevindinge ondersteun dus vorige werk om aan te dui dat vetsug en dwelmverslawing mag voortspruit uit soortgelyke neuroadaptiewe response in breinbeloningskringe. "[20] (klem bygevoeg)

Patologiese dobbelary het gedemonstreer verminderde aktivering in die mesolimbiese beloningstelsel in vergelyking met kontroles, [28] en toediening van dopamien aan pasiënte met Parkinson se siekte het hiperseksualiteit en patologiese dobbelary iatrogenies veroorsaak. [13] Reuter et al., som op "... 'n afname aktivering van die ventrale striatum, wat 'n kenmerk van dwelmverslawing is, en verminderde VMPFC aktivering, wat verband hou met verswakte impulsbeheer, bevoordeel die siening dat patologiese dobbelary 'n nie-stofverwante verslawing is. "[28] (klem bygevoeg)

Na ons mening is die belangrikste werk op ΔFosB deur Nestle en ander pioniers en verander die landskap in die oorweging van aspekte van neuromodulasie wat verband hou met natuurlike verslawing. Dit gee 'n biologiese lig op alle aspekte van hierdie konsep. Ons is van mening dat hierdie data bevestigend is met betrekking tot die bestaan ​​van neuromodulasie in natuurlike verslawing, veral in die lig van die onlangse werk wat die verhouding tussen ΔFosB en seksualiteit ondersoek. Die punte wat ons gemaak het op die VBM-studies oor hipoplasie van neuronale bevolkings wat met beloningsentrums geassosieer word, het vanuit hierdie perspektief ontstaan. Hierdie korrelatiewe vraestelle het bevind dat atrofie plaasgevind het in vier verskillende verslawende state, twee geneesmiddels en twee natuurlike. Sekerlik was die skrywers van hierdie vraestelle nie aanleiding tot oorsaak nie, alhoewel die kokaïen [14] en vetsug [25] vraestelle erken dit albei die gebiede van atrofie word geassosieer met beloningspaaie. Inherensie, wat beslis 'n faktor kan wees, verklaar nie die omkeerbaarheid, met herstel, van selektiewe atrofie wat verband hou met die gebruik van metamfetamien nie.22]

Ons uitgangspunt is dat selektiewe atrofie van kortikale areas wat verband hou met beloningstroke, in 'n neuromodulatoriese lig beskou kan word, gegewe huidige navorsing wat neuroplastisiteit bevestig in oorvermoë in natuurlike belonings, spesifiek seksualiteit. Die onvermoë van diegene wat ons gevolgtrekkings uitdaag om selfs die mees basiese van hierdie konsepte te verstaan, word geïllustreer deur hul kommentaar oor spesifieke prosesse. Byvoorbeeld, hul ontslag van die belangrikheid van ΔFosB word geïllustreer deur hul manifeste gebrek aan insig in die navorsing oor hierdie proteïen. Alhoewel daar sprake is van stres wat ΔFosB kan veroorsaak, kan hulle nie verstaan ​​dat die uitdrukkingspatroon met stres breedweg oor beide dynorphin + enkefalien + medium stekel neurone strek nie en is nie beperk tot dynorfine + medium stekelneurone soos dit in die ooruitdrukking wat verband hou met oorverbruik van natuurlike belonings en met dwelmverslawing. [24] Die volgende opmerking is ter illustrasie van hul gebrek aan begrip van die belangrikheid van ΔFosB as 'n molekulêre skakelaar in verslawing: 'Dit is goeie nuus vir die seksueel onervare rotte! Plaas u naam op die lys vir meer ΔFosB en u seksuele prestasie sal gelyk wees aan meer ervare rotte. ” Hulle wys korrek daarop dat atrofie geassosieer word met veroudering, en dat dit beïnvloed kan word deur comorbiditeite, neurotoksisiteit en dies meer, maar dit kan nie selektiewe atrofie waardeer in kortikale gebiede wat verband hou met beloningsentrums nie. Die konsep van stroomopwaartse neuronale atresie soos geïllustreer in figuur 2 in die Nestler-artikel, met die fokus op 'n gemeenskaplike weg vir dwelm- en natuurverslawing, [23] kan in hierdie proses 'n belangrike bemiddelaar wees. Hierdie atresie word geassosieer met verminderde dopaminerge insette in die NA van die VTA, en met verminderde glutaminergiese insette van die korteks, wat beide geassosieer word met 'n toename in ΔFosB in die medium-spinyneuron. Die korteks kan atrofiseer in reaksie op verminderde stroomafstimings. [21] Dat daar 'n funksionele frontale tekort in verslawing is, is die kenmerk, of dwelmgeïnduceerde of natuurlik geïnduseerde, en die vertoonde hipofrontale sindroom is soortgelyk aan dié wat in traumatiese breinbesering voorkom. [16] Nog 'n onlangse voorbeeld van selektiewe kortikale atrofie in beloningsverwante streke in adolessente wat internetverslawing manifesteer, is van belang in hierdie konteks. [34]

Terwyl 'n rol vir inherentheid is voor die hand liggend, om enige rol te weier weens oorsaak, is om 'n wêreld van selektief getroofde individue te beoog om in verslawing op te tree. Ons vind hierdie uitgangspunt baie minder aanneemlik as ten minste 'n gedeeltelike rol vir oorsaaklikheid wat gegee word wat ons beskou as bevestigende data met betrekking tot die rol van ΔFosB in die induksie en dan die voortbestaan ​​van verslawende state.

Of toekomstige strukturele studies bevestig ons standpunt dat ten minste gedeeltelike oorsaak ondersteun word in hierdie verband, is die vraag van neuromodulasie ten opsigte van natuurlike verslawing selfstandig ondersteun deur die ΔFosB-studies en versterk deur die D2R- en fMRI-studies oor vetsug en patologiese dobbelary voorheen aangehaal. Veral oortuigend met betrekking tot 'n oorsaakrol van daaropvolgende verslawende gedrag na induksie is die voorheen aangehaalde werk op bittertransgeniese en virus-geïnduseerde muise wat optree as verslaaf, beide in natuurlike en dwelmverslawing, is ooruitdrukking van ΔFosB die enigste veranderlike. [24]

Soos in ons redaksionele verklaring gesê, nie minder nie, het die hoof van die Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik (NIDA), dr. Nora Volkow, in die tydskrif Science genoem om die naam van die NIDA na die Nasionale Instituut vir Siektes van Verslawing te verander, om "verslawing soos pornografie, dobbel en kos te dek ... Sy wil graag die boodskap stuur dat ons na die hele veld moet kyk." [15] Dr. Eric Nestler op Mount Sinai gebruik die uitdrukking "natuurlike verslawing" in die beskrywing van wat hy noem "patologiese ooreet, patologiese dobbelary en seksuele verslawing." Dr Howard Shaffer by Harvard het gesê: "Ek het groot probleme gehad met my eie kollegas wanneer Ek het voorgestel dat baie verslawing die resultaat van ondervinding is ... "en vervolg:" Alhoewel dit moontlik is om te debatteer of ons verslawing of substansies in die koninkryk van verslawing moet insluit, is daar tegnies min keuse. "[29] Wanneer wetenskaplikes soos drs. Volkow, Nestler en Shaffer gebruik die woord "verslawing" met betrekking tot prosesse soos kos en seks, hulle gebruik nie hierdie term liggies nie. Neurobioloë verstaan ​​dat hierdie woord neuromodulatoriese implikasie het.

Vir Reid et al. Om die leser voor te stel dat dit onverantwoordelik is om die woordverslawing in hierdie konteks te gebruik, glo ons, is onverantwoordelik. Dit lyk of hulle aansienlike bewyse ignoreer dat natuurlike verslawings wel bestaan, en dat spesifiek seksuele verslawing neuroplastisiteit kan veroorsaak. Hulle misluk nie die betekenis van neuromodualtion in seksualiteit wanneer hulle sê: "Huidige navorsing bied min ondersteuning vir die konseptualisering van oormatige pornografieprobleme as 'n verslawende siekte." As natuurlike verslawing bestaan, soos ons en ander glo, is dit geloofwaardig om dit te beredeneer pasiënte wat sukkel met pornografieverslawing, soos die een wat Bostwich en Bucci beskryf, is nie goeie voorbeelde nie. [12]

Onlangs het 'n kollega wat ervaar is in funksionele neurochirurgie by 'n ander soortgelyke ervare neurochirurg besoek. Laasgenoemde chirurg het uitgespreek dat die volgende veld wat deur funksionele neurochirurgie aangespreek kan word, verslawing kan wees. Dit is egter onwaarskynlik dat dit vir sommige voorkom, ons sien 'n dag wanneer dwelmverslawing, ernstige vetsug en seksuele verslawings met regsimplikasies behandel kan word met limbiese teikening, vandaar die relevansie vir ons huidige onderwerp.

Ons het die perspektief en toon van hierdie skrywers teleurstellend gevind, omdat hulle desperaat afwys van enige neurobiologiese bewyse wat natuurlike modelle van verslawing ondersteun. Veral merkwaardig, na ons mening, is hul blatante verontagsaming vir die konteks wat voorste neurobioloë nie net ΔFosB beskou nie, maar enige data wat neuromodulasie in natuurlike verslawing ondersteun. In weerlegging, die enigste bewys wat hulle noem, is hul eie werk, wat gedragsmatig is, eerder as neurobiologies gebaseer. Hul perspektief word deurdring met 'n verontschuldigde vooroordeel teen enige studie wat patologiese neuromodulasie op 'n makro- of mikroskaal weerspieël met betrekking tot natuurlike verslawing.

Uit hierdie skrywe word 'n verslag uit Yale gepubliseer in die Argief van Algemene Psigiatrie getiteld "Neurale Korrelate van Voedseltoevoeging" beskryf aktivering in beloningspaaie deur fMRI te gebruik as soortgelyk aan vetsugtige individue en in diegene met substansverslawing. Hulle som op, "die huidige bevindings dui daarop dat kos verslawing word geassosieer met beloningsverwante neurale aktivering wat dikwels in substansafhanklikheid geïmpliseer word. Ons weet dit is die eerste studie om aanwysers te koppel verslawende eetgedrag met 'n spesifieke patroon van neurale aktivering. "[17] (klem bygevoeg) Opkomende data gaan voort om die konsep van neuromodulasie met natuurlike verslawing te versterk en te ondersteun.

voetnote

Beskikbaar GRATIS in oop toegang vanaf: http://www.surgicalneurologyint.com/text.asp?2011/2/1/64/81427

Verwysings