Η αύξηση της έκφρασης του υποδοχέα D2 της ντοπαμίνης στον ενήλικα πυρήνα accumbens ενισχύει το κίνητρο (2013)

Mol Psychiatry. 2013 Μάιος 28. doi: 10.1038 / mp.2013.57.

Trifilieff Ρ, Feng B, Urizar Ε, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, Martinez D, Moore H, Balsam PD, Simpson EH, Javitch JA.

Πηγή

1] Τμήμα Νευροεπιστήμης, Πανεπιστήμιο Κολούμπια, Νέα Υόρκη, Νέα Υόρκη, ΗΠΑ [2] Πολιτειακό Ψυχιατρικό Ινστιτούτο της Νέας Υόρκης, Νέα Υόρκη, Νέα Υόρκη, ΗΠΑ.

Περίληψη

Μία μείωση της πρόσδεσης του υποδοχέα D2R της ντοπαμίνης (D2R) στο ραβδωτό σώμα είναι ένα από τα πιο συνηθισμένα ευρήματα σε διαταραχές που περιλαμβάνουν μια δυσλειτουργία κινήτρων, συμπεριλαμβανομένης της παχυσαρκίας, της εξάρτησης και της διαταραχής ελλειμματικής προσοχής υπερκινητικότητας. Ως διαταραχή της σηματοδότησης D2R στο κοιλιακό ραβδωτό σώμα - συμπεριλαμβανομένου του nucleus accumbens (NAc) επιδιώξαμε να προσδιορίσουμε αν η ενίσχυση της μετασυναπτικής σηματοδότησης εξαρτώμενης από D2R στο NAc θα βελτίωνε τα κίνητρα. Σε αυτή τη μελέτη, χρησιμοποιήσαμε μια στρατηγική ιογενών φορέων για να υπερεκφράσουμε τα μετασυναπτικά D2Rs είτε στο NAc είτε στο ραχιαίο ραβδωτό σώμα. Ερευνήσαμε τα αποτελέσματα της υπερβολικής έκφρασης του D2R στην οργανική μάθηση, την προθυμία να εργαστούμε, τη χρήση παραστατικών αξίας ανταμοιβής και τη διαφοροποίηση των κινήτρων από τα συνιστώμενα βραβεία.

Η υπερέκφραση του postsynaptic D2R στο NAc αύξησε επιλεκτικά τα κίνητρα χωρίς να μεταβάλλει την καταναλωτική συμπεριφορά, την αναπαράσταση της αξίας του ενισχυτικού υλικού ή την ικανότητα χρήσης των σχετικών χαρακτηριστικών ανταμοιβής με ευέλικτους τρόπους. Αντίθετα, η υπερέκφραση D2R στο ραχιαίο ραβδωτό σώμα δεν αλλοίωσε την απόδοση σε καμία από τις εργασίες.

Έτσι, σύμφωνα με πολλές μελέτες που δείχνουν ότι η μειωμένη σηματοδότηση D2R υποβαθμίζει την παρακινημένη συμπεριφορά, τα δεδομένα μας δείχνουν ότι η μετασυναπτική υπερέκφραση D2R στο NAc αυξάνει συγκεκριμένα την προθυμία ενός ζώου να καταβάλει προσπάθεια για την επίτευξη ενός στόχου. Λαμβανόμενα μαζί, αυτά τα αποτελέσματα παρέχουν πληροφορίες για τις πιθανές επιπτώσεις των μελλοντικών θεραπευτικών στρατηγικών που ενισχύουν τη σηματοδότηση D2R στην εκδοτική εκστρατεία NAc.Molecular Psychiatry on-line, 28 May 2013. doi: 10.1038 / mp.2013.57.