(L) Συσσώρευση εγκεφάλου του Delta-FosB προκαλεί εθισμό

ΣΧΟΛΙΑ: Το Delta-FosB είναι μια χημική ουσία του εγκεφάλου (συντελεστής μεταγραφής) που είναι σημαντικός στη δημιουργία εθισμών. Συγκεντρώνεται σε «φυσικούς εθισμούς», όπως η υψηλή κατανάλωση λιπαρών / ζαχαρούχων τροφών και τα υψηλά επίπεδα αερόβιας άσκησης και σεξουαλικής δραστηριότητας (και χωρίς αμφιβολία, εθισμού στο πορνό). Ορισμένες πηγές υποδηλώνουν ότι μειώνεται περίπου την 6-8η εβδομάδα της αποχής από την εθιστική ουσία ή τη συμπεριφορά.


Από τον William McCall

http://biopsychiatry.com/cocaine/index.htm

Η κοκαΐνη μπορεί να είναι ένας από τους πιο δύσκολους εθισμούς για να θεραπεύσει, επειδή ενεργοποιεί μια συσσώρευση πρωτεΐνης που επιμένει στον εγκέφαλο και διεγείρει γονίδια που εντείνουν την επιθυμία για το φάρμακο, σύμφωνα με νέα έρευνα.

Οι επιστήμονες της Σχολής Ιατρικής της Yale κατάφεραν να απομονώσουν τη μακροχρόνια πρωτεΐνη Delta-FosB και να δείξουν ότι προκάλεσε εθισμό όταν απελευθερώθηκε σε μια συγκεκριμένη περιοχή των εγκεφάλων των γενετικά τροποποιημένων ποντικών.

Η πρωτεΐνη (προφέρεται fawz-bee) δεν παράγεται στον εγκέφαλο έως ότου οι τοξικομανείς έχουν χρησιμοποιήσει κοκαΐνη αρκετές φορές ή ακόμα και για αρκετά χρόνια. Αλλά μόλις ξεκινήσει η συσσώρευση, η ανάγκη για το φάρμακο γίνεται υπερβολική και η συμπεριφορά του χρήστη γίνεται όλο και πιο υποχρεωτική.

«Είναι σχεδόν σαν μοριακός διακόπτης», δήλωσε ο Eric Nestler, ο οποίος ηγήθηκε της έρευνας. «Μόλις αναποδογυριστεί, μένει και δεν ξεφεύγει εύκολα.»

Τα ευρήματα, που θα δημοσιευτούν την Πέμπτη στο περιοδικό Nature, ονομάστηκαν «κομψά» και «λαμπρά» από άλλους ερευνητές που δήλωσαν ότι προσέφερε την πρώτη συγκεκριμένη απόδειξη ότι η χρήση ναρκωτικών προκαλεί μια συγκεκριμένη μακροπρόθεσμη αλλαγή στη χημεία του εγκεφάλου.

Η μελέτη δείχνει ότι η γενετική είναι λιγότερο ένας παράγοντας εθισμού παρά μια παρατεταμένη χρήση ναρκωτικών, δήλωσε ο Alan Leshner, διευθυντής του Εθνικού Ινστιτούτου για την κατάχρηση ναρκωτικών, ο οποίος χρηματοδότησε μέρος της μελέτης.

«Τα γονίδια σου δεν σε καταρατούν να είσαι εθισμένος», είπε ο Leshner.

«Απλώς σε κάνουν περισσότερο ή λιγότερο ευπαθή. Δεν βρήκαμε ποτέ ένα γονίδιο που να σας εμποδίζει να είστε εθισμένος ή ένα γονίδιο που υπαγορεύει ότι θα είστε εθισμένοι. "

Ο Nestler και οι συνάδελφοί του συνένωσαν τη γενετική και βιοχημική έρευνα για να απομονώσουν τη πρωτεΐνη Delta-FosB και την περιοχή του εγκεφάλου που επηρέασε, έπειτα έκαναν μελέτες συμπεριφοράς στα ποντίκια.

Μόλις συσσωρευτεί το επίπεδο του Delta-FosB, αρχίζει να ρυθμίζει γονίδια που ελέγχουν μια περιοχή του εγκεφάλου που ονομάζεται nucleus accumbens, μια περιοχή που εμπλέκεται σε συμπεριφορά εθισμού και απαντήσεις ευχαρίστησης.

Υπολόγισαν ότι το Delta-FosB ενεργοποιεί επίσης και άλλα γονίδια που παράγουν βιοχημικές ενώσεις που ονομάζονται γλουταμικά, τα οποία φέρουν μηνύματα σε κύτταρα εγκεφάλου. Οι υποδοχείς στα κύτταρα του εγκεφάλου καθίστανται ιδιαίτερα ευαίσθητοι στο γλουταμινικό, ιδιαίτερα στον πυρήνα του πυρήνα.

Για να δοκιμάσουν τη θεωρία, εισήγαγαν ένα γονίδιο που σχετίζεται με το γλουταμινικό στον πυρήνα των πειραματικών ποντικών. Αυτά τα ποντίκια έδειξαν μια «δραματική» αύξηση της ευαισθησίας στην κοκαΐνη, ανέφεραν.

«Αυτή είναι μια σημαντική πρόοδος στην κατανόηση του εθισμού», δήλωσε ο Francis White, πρόεδρος της κυτταρικής και μοριακής φαρμακολογίας στο Finch University of Health Sciences στο Σικάγο.

Άλλοι ερευνητές ήταν πιο προσεκτικοί, σημειώνοντας ότι ο εθισμός είναι μια περίπλοκη διαδικασία στον άνθρωπο επειδή συνδέεται με την εκμάθηση και πολλαπλές χημικές οδούς στον εγκέφαλο.

«Δεν είναι ξεκάθαρο ότι υπάρχει ένα ξεχωριστό μοριακό μονοπάτι που θα μπορεί να αποδοθεί στην κατάχρηση ναρκωτικών και να μην παρεμβαίνει σε άλλη μάθηση», δήλωσε ο Gary Aston-Jones της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου της Πενσυλβανίας.

Η λαχτάρα για κοκαΐνη μπορεί να είναι τόσο ισχυρή, ένας ανακουφισμένος εθισμένος που έχει αποφύγει το φάρμακο για χρόνια μπορεί να αρχίσει να αισθάνεται τον καρδιακό του αγώνα απλά βλέποντας κάτι που σχετίζεται με τη χρήση ναρκωτικών, όπως ένα νομοσχέδιο $ 100 ή μια γνωστή γωνιά του δρόμου, Είπε ο Τζόουνς.

«Θέλετε να χτυπήσετε τη μνήμη για το φάρμακο, αλλά δεν θέλετε να χτυπήσετε τη μνήμη για το σπίτι σας», είπε.

Ο Steve Hyman, διευθυντής του Εθνικού Ινστιτούτου Ψυχικής Υγείας, δήλωσε ότι η μελέτη έδειξε επίσης ότι η συσσώρευση της πρωτεΐνης Delta-FosB μπορεί να είναι παράγοντας με άλλα φάρμακα, όπως η αμφεταμίνη, η μορφίνη, η ηρωίνη και η νικοτίνη.

«Αυτό είναι ένα σημαντικό σκαλοπάτι, αλλά υπάρχει ένας μακρύς δρόμος για να ταξιδέψουμε», είπε ο Hyman.