Η ταυτόχρονη έκθεση στη μεθαμφεταμίνη και τη σεξουαλική συμπεριφορά ενισχύει την επακόλουθη ανταμοιβή φαρμάκων και προκαλεί καταναγκαστική σεξουαλική συμπεριφορά σε αρσενικούς αρουραίους (2011)

J Neurosci. 9 Νοεμβρίου 2011;31(45):16473-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4013-11.2011.

Frohmader KS , Lehman MN , Laviolette SR , Coolen LM.

Πηγή

Τμήμα Ανατομίας και Κυτταρικής Βιολογίας, Σχολή Ιατρικής και Οδοντιατρικής Schulich, Πανεπιστήμιο Δυτικού Οντάριο, Λονδίνο, Οντάριο N6A5C1, Καναδάς.

Περίληψη

Οι χρήστες μεθαμφεταμίνης (Meth) αναφέρουν αυξημένη σεξουαλική ευχαρίστηση, πολυάριθμους σεξουαλικούς συντρόφους και εμπλοκή σε σεξουαλική επαφή χωρίς προστασία λόγω έλλειψης ανασταλτικού ελέγχου. Αυτή η καταναγκαστική σεξουαλική συμπεριφορά συμβάλλει στην αύξηση του επιπολασμού των σεξουαλικά μεταδιδόμενων λοιμώξεων, αλλά η νευρωνική βάση γι 'αυτό είναι άγνωστη. Προηγουμένως καταρτίσαμε ένα παράδειγμα για την καταναγκαστική σεξουαλική συμπεριφορά σε αρσενικούς αρουραίους, στους οποίους η σπλαχνική ασθένεια που προκαλείται από το χλωριούχο λίθιο συνδυάστηκε με τη σεξουαλική συμπεριφορά (Davis et al., 2010, Frohmader et al., 2010a). Η τρέχουσα μελέτη εξέτασε τα αποτελέσματα της επανειλημμένης χορήγησης Meth στη σεξουαλική απόδοση, την καταναγκαστική σεξουαλική συμπεριφορά και το φύλο ή την ανταμοιβή Meth. Πρώτον, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι επτά ημερήσιες χορηγήσεις 2 mg / kg, αλλά όχι 1 mg / kg, η Meth αύξησε τις λανθάνουσες περιόδους για να ξεκινήσει το ζευγάρωμα. Αυτή η βλάβη ήταν εμφανής 30 λεπτά μετά την τελευταία χορήγηση Meth, αλλά διαχέεται μετά από 1 ή 7 d της επακόλουθης αποχής φαρμάκου. Επαναλαμβανόμενη δόση 1 mg / kg Η έκθεση στη Meth προκάλεσε ψυχαναγκαστική συμπεριφορά αναζήτησης 2 εβδομάδες μετά την τελευταία χορήγηση Meth. Αυτή η επίδραση εξαρτάτο από τη χορήγηση Meth που ήταν ταυτόχρονη με τη σεξουαλική εμπειρία και δεν παρατηρήθηκε σε σεξουαλικά έμπειρα ζώα που έλαβαν Meth μόνο. Επιπλέον, η ταυτόχρονη Meth και η σεξουαλική εμπειρία βελτίωσαν την προτιμώμενη θέση (CPP) για το Meth και για την ταυτόχρονη Meth και το ζευγάρωμα σε σύγκριση με το Meth ή το ζευγάρωμα μόνο του. Αντίθετα, η CPP για ζευγαρώματα μόνο μειώθηκε. Μαζί, αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η συσχέτιση μεταξύ της χρήσης ναρκωτικών και του ζευγαρώματος μπορεί να απαιτηθεί για την έκφραση της καταναγκαστικής σεξουαλικής συμπεριφοράς και συσχετίζεται με την αυξημένη ανταμοιβή που επιδιώκει την ταυτόχρονη έκθεση στο Meth και το ζευγάρωμα.

Προηγούμενο τμήμαΕπόμενη ενότητα

Εισαγωγή

Οι ασθένειες που σχετίζονται με την σεξουαλική υγεία στους πληθυσμούς εξαρτημένων ατόμων έχουν αυξήσει την ευαισθητοποίηση σχετικά με τις επιπτώσεις των ναρκωτικών κατάχρησης στη σεξουαλική συμπεριφορά, καθώς η χρόνια χρήση ναρκωτικών συνδέεται με μη ασφαλείς σεξουαλικές πρακτικές που οδηγούν σε αυξημένη επικράτηση σεξουαλικώς μεταδιδόμενων λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένου του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειαςCrowe και George, 1989; Peugh και Belenko, 2001; Sánchez et αϊ., 2002; Raj κ.ά., 2007; Fisher et αϊ., 2011). Αυτές οι επιδράσεις των ναρκωτικών στη σεξουαλική συμπεριφορά είναι καλά τεκμηριωμένες για την ψυχοδιεγερτική μεθαμφεταμίνη (Meth). Οι χρήστες του Meth συχνά αναφέρουν αυξημένη σεξουαλική επιθυμία, διέγερση και ευχαρίστηση και προσδιορίζουν αυτούς τους παράγοντες ως κύριο κίνητρο για χρήση ναρκωτικών (Semple et αϊ., 2002; Schilder et αϊ., 2005; Πράσινο και Χαλκίτης, 2006). Επιπλέον, η κατάχρηση Meth σχετίζεται συνήθως με την απώλεια ανασταλτικού ελέγχου της σεξουαλικής συμπεριφοράς ή της σεξουαλικής καταναγκαστικής συμπεριφοράς (Halkitis et αϊ., 2001; McKirnan et αϊ., 2001; Rawson et αϊ., 2002; Πράσινο και Χαλκίτης, 2006) και αύξηση του επιπολασμού του HIV (Frosch κ.ά., 1996; Halkitis et αϊ., 2001; Parsons και Χαλκίτης, 2002).

Οι ανθρώπινες αναφορές που καταδεικνύουν τη χρήση μεθαμφεταμίνης ως προγνωστικό παράγοντα σεξουαλικού κινδύνου βασίζονται σε αυτοαναφορές από χρόνιους χρήστες μεθαμφεταμίνης, στις οποίες δεν υπάρχει αξιόπιστη μέτρηση για τη σχέση μεταξύ της χρήσης μεθαμφεταμίνης και της σεξουαλικής συμπεριφοράς ( Frohmader et al., 2010b ). Επομένως, απαιτείται μια διερεύνηση των αλλαγών στη σεξουαλική συμπεριφορά που προκαλούνται από μεθαμφεταμίνη υπό ελεγχόμενα πειραματικά περιβάλλοντα χρησιμοποιώντας ένα ζωικό μοντέλο για να κατανοηθεί η πολύπλοκη συσχέτιση μεταξύ μεθαμφεταμίνης και σεξουαλικής συμπεριφοράς.

Πρόσφατα, το εργαστήριό μας εξέτασε τις επιδράσεις της οξείας μεθαμφεταμίνης στην ψυχαναγκαστική σεξουαλική αναζήτηση σε αρσενικούς αρουραίους ( Frohmader et al., 2010a ). Αυτές οι μελέτες χρησιμοποίησαν ένα υπόδειγμα εξαρτημένης αποστροφής του φύλου, στο οποίο οι αρσενικοί αρουραίοι έμαθαν να συνδέουν το ζευγάρωμα με επακόλουθη σπλαχνική ασθένεια ( Peters, 1983 ; Agmo, 2002 ). Μόλις διαπιστωθεί αυτή η συσχέτιση μεταξύ ζευγαρώματος και του αποτρεπτικού ερεθίσματος, τα ζώα δεν θα ξεκινούσαν τη συμπεριφορά ζευγαρώματος ( Davis et al., 2010 ; Frohmader et al., 2010a ). Η προεπεξεργασία με μεθαμφεταμίνη μίας μόνο ένεσης εβδομάδες πριν από την εξαρτημένη θεραπεία διέκοψε την απόκτηση ανασταλμένων σεξουαλικών αντιδράσεων ( Frohmader et al., 2010a ). Έτσι, οι αρσενικοί αρουραίοι που είχαν προεπεξεργαστεί με μεθαμφεταμίνη αναζητούσαν σεξουαλική συμπεριφορά παρόλο που το ζευγάρωμα συσχετιζόταν με ένα αποτρεπτικό ερέθισμα. Αυτό ονομάστηκε δυσπροσαρμοστικό ή ψυχαναγκαστικό ζευγάρωμα.

Δεδομένου ότι οι προηγούμενες μελέτες που εξετάζουν τα αποτελέσματα μιας οξείας έγχυσης φαρμάκων και η έρευνα που διερευνά τις επιπτώσεις της επανειλημμένης Meth στη σεξουαλική συμπεριφορά των αρσενικών αρουραίων είναι περιορισμένη, ο κύριος στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνηθούν οι επιδράσεις της επανειλημμένης χορήγησης Meth σε διάφορες πτυχές της σεξουαλικής συμπεριφοράς τις επιδόσεις, την καταναγκαστική αναζήτηση σεξ και την ανταμοιβή. Πρώτον, οι επιδράσεις του επαναλαμβανόμενου Meth σε ζευγάρωμα εξετάστηκαν μετά από χορήγηση φαρμάκου και μετά από περιόδους αποχής φαρμάκων για να γίνει διάκριση μεταξύ βραχυπρόθεσμων και μακροπρόθεσμων επιδράσεων του Meth στη σεξουαλική λειτουργία. Ακολούθως, διερευνήθηκαν οι επιδράσεις της επανειλημμένης διαχείρισης του Meth στην κακή συμπεριφορά του φύλου, εφαρμόζοντας το υπόδειγμα παραδειγματικής αποστροφής του φύλου. Επιπρόσθετα, καθορίστηκε εάν οι συσχετισμένες σχέσεις μεταξύ της επανειλημμένης έκθεσης του Meth και της σεξουαλικής συμπεριφοράς ήταν ουσιώδεις για τις επιδράσεις του Meth στην κακή προληπτική σεξουαλική συμπεριφορά. Τέλος, εξετάστηκε αν η επανειλημμένη έκθεση Meth έχει ως αποτέλεσμα αυξημένη ανταμοιβή για Meth ή / και ζευγάρωμα, όπως καθορίζεται από τα παραδείγματα της προτιμώμενης θέσης προτίμησης (CPP).

Υλικά και Μέθοδοι

Θέματα

Ενήλικοι αρσενικοί αρουραίοι Sprague Dawley (210-225 g) ελήφθησαν από τα Charles River Laboratories και στεγάστηκαν σε ζεύγη του ίδιου φύλου σε τυπικά κλουβιά από πλεξιγκλάς (οικιακά κλουβιά) που περιείχαν κομμάτια σωλήνα PVC για εμπλουτισμό του περιβάλλοντος. Τα ζώα στεγάστηκαν σε ένα δωμάτιο που διατηρούνταν σε έναν αντίστροφο κύκλο φωτός/σκότους 12/12 ωρών (φώτα σβησμένα στις 11:00 π.μ.) με τροφή και νερό διαθέσιμα ad libitum . Όλες οι δοκιμές πραγματοποιήθηκαν κατά τη διάρκεια του κύκλου σκότους υπό κόκκινο φωτισμό. Τα θηλυκά ερεθίσματα (200-225 g, Charles River Laboratories) που χρησιμοποιήθηκαν για σεξουαλική συμπεριφορά υποβλήθηκαν σε αμφοτερόπλευρη ωοθηκεκτομή και έλαβαν ένα υποδόριο εμφύτευμα που περιείχε 5% βενζοϊκή οιστραδιόλη και 95% χοληστερόλη. Για την πρόκληση σεξουαλικής δεκτικότητας, στα θηλυκά χορηγήθηκαν 0.5 mg προγεστερόνης σε 0.1 ml σησαμέλαιου (sc) 4 ώρες πριν από τη σεξουαλική συμπεριφορά. Οι πειραματικές διαδικασίες εγκρίθηκαν από την Επιτροπή Φροντίδας Ζώων του Πανεπιστημίου του Δυτικού Οντάριο και την Επιτροπή Φροντίδας και Χρήσης Ζώων του Πανεπιστημίου του Μίσιγκαν και ήταν σύμφωνες με τις κατευθυντήριες γραμμές που ορίζονται από το Καναδικό Συμβούλιο Φροντίδας Ζώων και τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας.

Πειραματικά σχέδια

Σεξουαλική συμπεριφορά

Το παρόν πείραμα διερεύνησε τις επιδράσεις της επαναλαμβανόμενης μεθαμφεταμίνης στην σεξουαλική απόδοση και το κίνητρο αμέσως μετά την ένεση ναρκωτικών και μετά από περιόδους αποχής από τα ναρκωτικά. Τριάντα τρεις αρσενικοί αρουραίοι απέκτησαν σεξουαλική εμπειρία σε ξεχωριστά κλουβιά δοκιμών (χώροι ζευγαρώματος· 60 × 45 × 50 cm) που περιείχαν καθαρή στρωμνή κατά τη διάρκεια πέντε συνεδριών ζευγαρώματος δύο φορές την εβδομάδα. Κατά τη διάρκεια κάθε συνεδρίας ζευγαρώματος, τα αρσενικά είχαν την άδεια να ζευγαρώσουν με ένα δεκτικό θηλυκό μέχρι την εμφάνιση μίας εκσπερμάτισης ή για 1 ώρα, όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο. Μία εβδομάδα μετά την τελευταία συνεδρία ζευγαρώματος, τα αρσενικά εξοικειώθηκαν με τις πειραματικές διαδικασίες και έλαβαν υποδόρια ένεση 1 ml/kg φυσιολογικού ορού για τρεις συνεχόμενες ημέρες. Μετά από κάθε ένεση, τα ζώα τοποθετήθηκαν σε θαλάμους κινητικής δραστηριότητας από πλεξιγκλάς (40.5 × 40.5 cm· Med Associates) εξοπλισμένους με συστοιχίες φωτοδέσμης 16 × 16. Η κινητική δραστηριότητα καταγράφηκε για 30 λεπτά. Εκτός από την καταγραφή της περιπατητικής συμπεριφοράς μετά την ένεση θεραπείας, η τοποθέτηση των αρσενικών στους κινητικούς θαλάμους παρείχε ένα περιβάλλον που σχετίζεται με το φάρμακο, διαφορετικό από αυτό της συμπεριφοράς ζευγαρώματος. Στη συνέχεια, τα αρσενικά έλαβαν ημερήσια ένεση 1 ή 2 mg/ml/kg μεθαμφεταμίνης ή οχήματος (φυσιολογικός ορός, 1 ml/kg, n = 11 έκαστο) για 7 συνεχόμενες ημέρες. Μετά από κάθε ένεση, τα αρσενικά τοποθετήθηκαν στους θαλάμους κινητικής δραστηριότητας και η κινητική δραστηριότητα καταγράφηκε για 30 λεπτά, μετά τα οποία επέστρεψαν στα κλουβιά τους. Την τελευταία ημέρα χορήγησης μεθαμφεταμίνης, τα αρσενικά απομακρύνθηκαν από τον θάλαμο κινητικής δραστηριότητας μετά από 30 λεπτά και τοποθετήθηκαν στην αρένα ζευγαρώματος για να ελεγχθούν οι επιδράσεις της μεθαμφεταμίνης στη σεξουαλική συμπεριφορά. Τα ζώα εξετάστηκαν ξανά για σεξουαλική συμπεριφορά στις αρένες ζευγαρώματος μετά από 1 ημέρα ή 1 εβδομάδα αποχής από τα ναρκωτικά.

Κατά τη διάρκεια των συνεδριών ζευγαρώματος, παρατηρήθηκαν και καταγράφηκαν τυπικές παράμετροι για τη σεξουαλική συμπεριφορά, συμπεριλαμβανομένων των καθυστερήσεων έως την εκσπερμάτιση (χρόνος από την εισαγωγή του θηλυκού στο πρώτο εκσπερμάτιο) και της ενδομητρίωσης (χρόνος από την εισαγωγή του θηλυκού έως την πρώτη ενδομητρίωση), οι οποίες υποδεικνύουν το σεξουαλικό κίνητρο ( Hull et al., 2002 ), καθώς και της καθυστέρησης έως την εκσπερμάτιση (χρόνος από την πρώτη ενδομητρίωση έως την εκσπερμάτιση), του αριθμού των εκσπερματώσεων και των ενδομητριών πριν από την εκσπερμάτιση, και του μεσοδιαστήματος μετά την εκσπερμάτιση, τα οποία αποτελούν μετρήσεις της σεξουαλικής απόδοσης ( Hull et al., 2002 ; Pfaus, 2009 ). Οι διαφορές μεταξύ των ομάδων προσδιορίστηκαν για κάθε παράμετρο της σεξουαλικής συμπεριφοράς χρησιμοποιώντας μη παραμετρική ανάλυση Kruskal-Wallis και συγκρίσεις post hoc του Dunn , σε επίπεδα σημαντικότητας 0.05.

Κινητική δραστηριότητα

Η κινητική δραστηριότητα μετά από κάθε ένεση μεθαμφεταμίνης αναλύθηκε χρησιμοποιώντας το λογισμικό ανάλυσης Med Associates ως διανυθείσα απόσταση εντός διαστημάτων 5 λεπτών. Οι διαφορές των ομάδων εξετάστηκαν χρησιμοποιώντας μη παραμετρική ανάλυση Kruskal-Wallis και συγκρίσεις post hoc του Dunn . Για να εξεταστεί η κινητική ευαισθητοποίηση που προκαλείται από μεθαμφεταμίνη, η δραστηριότητα που προκαλείται από μεθαμφεταμίνη κατά τα τελευταία 10 λεπτά της δοκιμής συγκρίθηκε μεταξύ της πρώτης και της έβδομης ημέρας ένεσης σε κάθε ομάδα θεραπείας με δόση φαρμάκου χρησιμοποιώντας ζευγαρωμένες δοκιμές t . Σε όλες τις συγκρίσεις εφαρμόστηκε επίπεδο σημαντικότητας 0.05.

Προσαρμοσμένη αποστροφή για το σεξ

Πειραματιστείτε το 1.

Αρχικά, 50 αρσενικοί αρουραίοι εξοικειώθηκαν με ενέσεις φυσιολογικού ορού για τρεις συνεχόμενες ημέρες και τα αρσενικά απέκτησαν σεξουαλική εμπειρία κατά τη διάρκεια τριών συνεδριών ζευγαρώματος. Πριν από κάθε συνεδρία ζευγαρώματος, στα ζώα εγχύθηκε είτε 1 mg/kg Meth είτε 1 ml/kg φυσιολογικού ορού (sc), τοποθετήθηκαν σε αρένες ζευγαρώματος και, 30 λεπτά αργότερα, τους αφέθηκε να ζευγαρώσουν με ένα δεκτικό θηλυκό μέχρι την εκσπερμάτιση ή 1 ώρα. Οι παράμετροι για τη σεξουαλική συμπεριφορά καταγράφηκαν και αναλύθηκαν (βλ. Σεξουαλική συμπεριφορά, παραπάνω). Δύο εβδομάδες αργότερα, τα ζώα υποβλήθηκαν σε ένα υπόδειγμα εξαρτημένης αποστροφής του φύλου. Τα αρσενικά υποδιαιρέθηκαν σε τέσσερις πειραματικές ομάδες σύμφωνα με την προεπεξεργασία (Meth ή φυσιολογικός ορός) και την εξαρτημένη θεραπεία [ζευγάρωμα ή μη ζευγαρωμένο χλωριούχο λίθιο (LiCl)]. Οι ομάδες ήταν μη ζευγαρωμένες με φυσιολογικό ορό ( n = 12), μη ζευγαρωμένες με Meth ( n = 12), ζευγαρωμένες με φυσιολογικό ορό ( n = 13) και ζευγαρωμένες με Meth ( n = 13). Το υπόδειγμα εξαρτημένης αποστροφής αποτελούνταν από οκτώ διαδοχικές δοκιμές εξαρτημένης θεραπείας 2 ημερών. Κατά τη διάρκεια της πρώτης ημέρας, όλα τα αρσενικά τοποθετήθηκαν στην αρένα ζευγαρώματος για μια περίοδο εξοικείωσης 10 λεπτών, μετά την οποία εισήχθη ένα δεκτικό θηλυκό. Τα θηλυκά αρωματίστηκαν με αμυγδαλέλαιο στον λαιμό και τη βάση της ουράς πριν από το ζευγάρωμα, καθώς τα οσφρητικά ερεθίσματα έχουν αποδειχθεί ότι διευκολύνουν τη συμπεριφορά προσέγγισης των αρσενικών και ενισχύουν την προετοιμασία ( Lawrence and Kiefer, 1987 ; Agmo, 2002 ). Τα αρσενικά αφέθηκαν να ζευγαρώσουν για 30 λεπτά ή μέχρι μία εκσπερμάτιση. Εάν δεν πραγματοποιούνταν ενδομητρίωση εντός των πρώτων 15 λεπτών, το ζευγάρωμα τερματιζόταν. Ένα λεπτό μετά την εκσπερμάτιση ή τη δοκιμαστική λήξη, στα αρσενικά χορηγήθηκε ενδοπεριτοναϊκή ένεση 10 ml/kg LiCl (ζευγάρια αρσενικά) ή φυσιολογικός ορός (μη ζευγαρωμένα αρσενικά). Χορηγήθηκε LiCl ή φυσιολογικός ορός ανεξάρτητα από το αν είχε συμβεί ζευγάρωμα. Την επόμενη ημέρα, τα μη ζευγαρωμένα αρσενικά έλαβαν ένεση 10 ml/kg LiCl, ενώ τα ζευγαρωμένα αρσενικά έλαβαν φυσιολογικό ορό. Τα ζώα επέστρεψαν στο κλουβί τους μετά τις ενέσεις.

Πειραματιστείτε το 2.

Για να ελεγχθεί εάν οι επιδράσεις της προεπεξεργασίας με μεθαμφεταμίνη στην εξαρτώμενη από τη σεξουαλική αποστροφή εξαρτώνται από την ταυτόχρονη έκθεση σε μεθαμφεταμίνη και ζευγάρωμα ή οφείλονται μόνο στη μεθαμφεταμίνη, διεξήχθη ένα επιπλέον πείραμα. Αρσενικοί αρουραίοι ( n = 20) έλαβαν σεξουαλική εμπειρία κατά τη διάρκεια πέντε συνεδριών ζευγαρώματος, αλλά χωρίς αγωγές με μεθαμφεταμίνη ή φυσιολογικό ορό ( n = 10 ο καθένας). Αντ' αυτού, 1 εβδομάδα μετά τη σεξουαλική εμπειρία, έλαβαν επτά ενέσεις μεθαμφεταμίνης (1 mg/kg, sc) ή φυσιολογικό ορό μία φορά την ημέρα και 2 εβδομάδες αργότερα υποβλήθηκαν στο παράδειγμα εξαρτώμενης από τη σεξουαλική αποστροφή (βλ. Πείραμα 1, παραπάνω).

Και για τα δύο πειράματα και κατά τη διάρκεια κάθε δοκιμής προετοιμασίας, αναλύθηκαν οι παράμετροι για τη σεξουαλική συμπεριφορά και προσδιορίστηκαν οι διαφορές των ομάδων για κάθε δοκιμή προετοιμασίας χρησιμοποιώντας μια αμφίδρομη ANOVA (παράγοντες: προεπεξεργασία με μεθαμφεταμίνη/φυσιολογικό ορό, προετοιμασία). Η ανάλυση Pearson χ2 χρησιμοποιήθηκε για να συγκριθούν οι διαφορές μεταξύ των ομάδων στα ποσοστά των ανδρών που εμφάνισαν αιδοιοκολπίτιδα, ενδομητρίωση ή εκσπερμάτιση σε κάθε ίχνος προετοιμασίας.

Προσαρμοσμένη προτίμηση χώρου

Για να ελεγχθεί εάν η προθεραπεία με Meth επηρέασε την ανταμοιβή για Meth ή τη σεξουαλική συμπεριφορά, πραγματοποιήθηκαν πειράματα CPP. Για όλα τα πειράματα CPP χρησιμοποιήθηκε μια συσκευή τριών διαμερισμάτων (Med Associates) που περιέχει δύο μεγαλύτερους εξωτερικούς θαλάμους (28 × 22 × 21 cm) με διακριτά οπτικά και απτικά στοιχεία και χωρισμένο από ένα μικρό κεντρικό διαμέρισμα (13 × 12 × 21 cm). . Οι πόρτες και στις δύο πλευρές του κεντρικού διαμερίσματος διαχωρίζουν τους θαλάμους και θα μπορούσαν να ανυψωθούν για να επιτρέψουν την ελεύθερη κίνηση των ζώων σε ολόκληρη τη συσκευή, ή χαμηλώνοντας για να τα περιορίσουν σε μια συγκεκριμένη περιοχή. Η συσκευή ήταν εφοδιασμένη με φωτοβολίδες για τη μέτρηση του χρόνου που αφιερώθηκε σε κάθε θάλαμο. Την πρώτη ημέρα, πραγματοποιήθηκε μια δοκιμασία 15 λεπτών για τον προσδιορισμό της αρχικής προτίμησης θαλάμου κάθε ζώου, όπου κάθε ζώο αφέθηκε να περιφέρεται ελεύθερα μεταξύ των θαλάμων της συσκευής CPP. Δεν ανιχνεύθηκαν σημαντικές προτιμήσεις και για τους δύο θαλάμους μεταξύ πειραματικών ομάδων. Τα ζώα αποκλείστηκαν από τη μελέτη εάν έδειχναν εκτεταμένη προτίμηση για έναν συγκεκριμένο θάλαμο (διαφορά πάνω από 120 δευτερόλεπτα · δείχνεται από <10% των ατόμων). Η προετοιμασία διεξήχθη κατά τις ημέρες 2 και 3. Κατά τη διάρκεια της προετοιμασίας, ο αρχικά μη προτιμώμενος θάλαμος (ζεύγος θάλαμος) ζευγαρώθηκε με χειρισμό ανταμοιβής για 30 λεπτά. Ο αρχικά προτιμώμενος θάλαμος (μη ζευγαρωμένος θάλαμος) συνδυάστηκε με χειρισμό ελέγχου. Η σειρά με την οποία τα ζώα εκτέθηκαν στους ζευγαρωμένους και μη ζευγαρωμένους θαλάμους αντισταθμίστηκε σε κάθε πειραματική ομάδα. Ένα posttest που ήταν διαδικαστικά πανομοιότυπο με το pretest πραγματοποιήθηκε την τέταρτη και τελευταία ημέρα.

Πειραματιστείτε το 1.

Αρχικά, 50 αρσενικοί αρουραίοι εξοικειώθηκαν με ενέσεις φυσιολογικού ορού για τρεις συνεχόμενες ημέρες και τα αρσενικά απέκτησαν σεξουαλική εμπειρία κατά τη διάρκεια τριών συνεδριών ζευγαρώματος. Κατά τη διάρκεια κάθε συνεδρίας ζευγαρώματος, στα ζώα εγχύθηκε είτε 1 mg/kg μεθαμφεταμίνης είτε 1 ml/kg φυσιολογικού ορού (sc), τοποθετήθηκαν σε δοκιμαστικά κλουβιά και, 30 λεπτά αργότερα, αφέθηκαν να ζευγαρώσουν με ένα δεκτικό θηλυκό μέχρι την εκσπερμάτιση ή 1 ώρα. Οι παράμετροι για τη σεξουαλική συμπεριφορά καταγράφηκαν και αναλύθηκαν (για περιγραφή, βλ. Σεξουαλική συμπεριφορά, παραπάνω). Μία εβδομάδα αργότερα, τα ζώα κατανεμήθηκαν σε τέσσερις πειραματικές ομάδες που αντιστοιχίστηκαν για φαρμακευτική αγωγή και σεξουαλική απόδοση για δοκιμή CPP. Κατά τη διάρκεια της προετοιμασίας, τα αρσενικά έλαβαν ενέσεις είτε μεθαμφεταμίνης είτε φυσιολογικού ορού (που αντιστοιχούσε στην προηγούμενη φαρμακευτική αγωγή) και 30 λεπτά αργότερα αφέθηκαν να ζευγαρώσουν μέχρι την εκσπερμάτιση. Ένα λεπτό μετά την εκσπερμάτιση, το ζώο τοποθετήθηκε στον ζευγαρωμένο θάλαμο. Ο μη ζευγαρωμένος θάλαμος συσχετίστηκε είτε με ένεση (μεθαμφεταμίνη ή φυσιολογικό ορό) είτε με ζευγάρωμα χωρίς ένεση. Μετά το posttest, υπολογίστηκε για κάθε άτομο μια βαθμολογία προτίμησης (το ποσοστό του χρόνου που αφιερώθηκε στον ζευγαρωμένο θάλαμο κατά τη διάρκεια του pretest και του posttest· υπολογίστηκε ως ο χρόνος που αφιερώθηκε στον ζευγαρωμένο θάλαμο διαιρούμενος με τον χρόνο στον ζευγαρωμένο + μη ζευγαρωμένο θάλαμο × 100) και η βαθμολογία CPP (Πείραμα 1· διαφορά στον χρόνο που αφιερώθηκε στον ζευγαρωμένο θάλαμο κατά τη διάρκεια του posttest μείον το pretest). Οι βαθμολογίες προτίμησης συγκρίθηκαν εντός των πειραματικών ομάδων χρησιμοποιώντας ζευγαρωμένα t tests και οι βαθμολογίες CPP συγκρίθηκαν μεταξύ των πειραματικών ομάδων χρησιμοποιώντας μονόδρομη ANOVA και δοκιμή ελάχιστης σημαντικής διαφοράς Fisher για post hoc συγκρίσεις, όλες με επίπεδα εμπιστοσύνης 95%.

Πειραματιστείτε το 2.

Για να ελεγχθεί εάν οι επιδράσεις της προεπεξεργασίας με μεθαμφεταμίνη στην CPP για μεθαμφεταμίνη ή το ζευγάρωμα εξαρτώνταν από την ταυτόχρονη έκθεση σε μεθαμφεταμίνη και το ζευγάρωμα ή οφείλονταν μόνο στη μεθαμφεταμίνη, διεξήχθη ένα επιπλέον πείραμα. Αρσενικοί αρουραίοι έλαβαν μεθαμφεταμίνη (1 mg/kg) και ζευγάρωσαν ταυτόχρονα για 4 συνεχόμενες ημέρες ( n = 10). Δύο ομάδες ελέγχου παρέμειναν σεξουαλικά αφελείς και έλαβαν είτε μεθαμφεταμίνη είτε φυσιολογικό ορό ( n = 10 η καθεμία). Μία εβδομάδα αργότερα, διεξήχθη CPP για μεθαμφεταμίνη. Όλα τα αρσενικά έλαβαν ένεση μεθαμφεταμίνης στον ζευγαρωμένο θάλαμο και μια ένεση φυσιολογικού ορού συσχετίστηκε με τον μη ζευγαρωμένο θάλαμο. Οι βαθμολογίες προτίμησης υπολογίστηκαν και συγκρίθηκαν εντός των πειραματικών ομάδων χρησιμοποιώντας ζευγαρωμένες δοκιμές t με επίπεδο σημαντικότητας 0.05.

Πειραματιστείτε το 3.

Για να ελεγχθεί εάν η ταυτόχρονη έκθεση σε μεθαμφεταμίνη και το ζευγάρωμα είναι κρίσιμα για την αλλοιωμένη σεξουαλική ανταμοιβή, διεξήχθη μια μελέτη CPP ζευγαρώματος. Αρσενικοί αρουραίοι έλαβαν είτε μεθαμφεταμίνη (1 mg/kg) είτε φυσιολογικό ορό ταυτόχρονα με το ζευγάρωμα για τέσσερις συνεχόμενες ημέρες ( n = 10 ο καθένας). Μία εβδομάδα αργότερα, εξετάστηκε η CPP για σεξουαλική συμπεριφορά. Όλα τα αρσενικά τοποθετήθηκαν στον ζευγαρωμένο θάλαμο μετά το ζευγάρωμα και κανένα ζευγάρωμα δεν συσχετίστηκε με τον μη ζευγαρωμένο θάλαμο. Οι βαθμολογίες προτίμησης υπολογίστηκαν και συγκρίθηκαν εντός των πειραματικών ομάδων χρησιμοποιώντας ζευγαρωμένες δοκιμές t με επίπεδο σημαντικότητας 0.05.

Εξασφαλισμένη αποστροφή στο χώρο

Για να ελεγχθεί εάν η έκθεση σε μεθαμφεταμίνη μεταβάλλει την ευαισθησία σε ασθένειες που προκαλούνται από LiCl, διεξήχθη ένα πείραμα αποστροφής εξαρτημένης θέσης (CPA). Η δοκιμή CPA διεξήχθη κατά το πρώτο μισό της σκοτεινής περιόδου χρησιμοποιώντας την ίδια συσκευή με αυτή που χρησιμοποιήθηκε για τα πειράματα CPP (βλ. Προτίμηση εξαρτημένης θέσης, παραπάνω). Για τρεις συνεχόμενες ημέρες, οι αρσενικοί αρουραίοι απέκτησαν σεξουαλική εμπειρία ταυτόχρονα με μεθαμφεταμίνη (1 mg/kg) ή φυσιολογικό ορό ( n = 10 για κάθε άτομο). Μία εβδομάδα αργότερα, όλα τα αρσενικά έλαβαν ένεση LiCl (10 ml/kg, ip) σε συνδυασμό με τον αρχικά προτιμώμενο θάλαμο, ενώ μια ισοδύναμη δόση φυσιολογικού ορού συσχετίστηκε με τον αρχικά μη προτιμώμενο θάλαμο. Μετά την μετα-δοκιμασία, υπολογίστηκε η μέση βαθμολογία προτίμησης (το ποσοστό του χρόνου που αφιερώθηκε στον ζευγμένο θάλαμο κατά τη διάρκεια της προ-δοκιμασίας και της μετα-δοκιμασίας· υπολογίστηκε ως ο χρόνος που αφιερώθηκε στον ζευγμένο θάλαμο διαιρούμενος με τον χρόνο σε ζευγμένο + μη ζευγμένο θάλαμο × 100) και η βαθμολογία CPA (διαφορά στον χρόνο που αφιερώθηκε στον ζευγμένο θάλαμο κατά τη διάρκεια της μετα-δοκιμασίας μείον την προ-δοκιμασία) για κάθε άτομο. Οι βαθμολογίες προτίμησης συγκρίθηκαν εντός των πειραματικών ομάδων χρησιμοποιώντας ζευγαρωμένα t- tests, ενώ οι βαθμολογίες CPA συγκρίθηκαν μεταξύ των πειραματικών ομάδων χρησιμοποιώντας μη ζευγαρωμένα t- tests, όλα με επίπεδο σημαντικότητας 0.05.

Αποτελέσματα

Σεξουαλική συμπεριφορά

Η μεθαμφεταμίνη επηρέασε σημαντικά την έναρξη της σεξουαλικής συμπεριφοράς κατά τη διάρκεια του ζευγαρώματος 30 λεπτά μετά την τελευταία ένεση φαρμάκου. Αυτή η επίδραση ήταν δοσοεξαρτώμενη στα 2 mg/kg, αλλά όχι στο 1 mg/kg, μεθαμφεταμίνη. Η μεθαμφεταμίνη αύξησε σημαντικά τις λανθάνουσες στιγμές της εκσπερμάτισης και της ενδομητρίωσης ( p = 0.001 και 0.002, αντίστοιχα) σε σύγκριση με τους μάρτυρες που έλαβαν φυσιολογικό ορό ( Εικ. 1 Α ). Η μεθαμφεταμίνη δεν επηρέασε τα ποσοστά των αρσενικών που ξεκίνησαν τη συμπεριφορά και το 100% των αρσενικών ζευγάρωσαν και στις τρεις ομάδες θεραπείας. Η μεθαμφεταμίνη δεν είχε μακροπρόθεσμες επιπτώσεις στην έναρξη της σεξουαλικής συμπεριφοράς, καθώς τα αρσενικά που είχαν προθεραπευτεί με μεθαμφεταμίνη δεν εμφάνισαν αλλοιωμένη συμπεριφορά ζευγαρώματος σε σύγκριση με τους μάρτυρες που είχαν προθεραπευτεί με φυσιολογικό ορό όταν το ζευγάρωμα εξετάστηκε κατά τη διάρκεια των ημερών 1 και 7 της αποχής από τα ναρκωτικά ( Εικ. 1 Β , Γ ). Τέλος, η μεθαμφεταμίνη δεν επηρέασε τη σεξουαλική απόδοση σε καμία στιγμή, καθώς δεν υπήρχαν επιδράσεις στις λανθάνουσες στιγμές της εκσπερμάτισης ( Εικ. 1 ) ή στον αριθμό των εκσπερματώσεων και των ενδομητριών (δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Έτσι, η επαναλαμβανόμενη χρήση μεθαμφεταμίνης επηρέασε την έναρξη του ζευγαρώματος όταν δοκιμάστηκε λίγο μετά τη χορήγηση, αλλά δεν είχε μακροπρόθεσμες επιπτώσεις στο σεξουαλικό κίνητρο ή την απόδοση.

Εικόνα 1. 

Επιδράσεις επαναλαμβανόμενης μεθαμφεταμίνης στη σεξουαλική απόδοση. A–C , Λανθάνοντες χρόνοι για την έναρξη (ML), την ενδομητρίωση (IL) και την εκσπερμάτιση (EL) μετά από χορήγηση 0, 1 ή 2 mg/kg μεθαμφεταμίνης 30 λεπτά μετά την έβδομη και τελευταία ένεση φαρμάκου ( A ) και τις ημέρες αποχής από τα ναρκωτικά 1 ( B ) και 7 ( C ). Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± SEM. *Σημαντικές διαφορές από άνδρες που έλαβαν ένεση φυσιολογικού ορού ( p < 0.05).

Κινητική δραστηριότητα

Η μεθαμφεταμίνη σε δόσεις είτε 1 είτε 2 mg/kg αύξησε την κινητική δραστηριότητα σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου ( p < 0.001, 1 και 2 mg/kg· Εικ. 2 Α , Β ). Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση μεθαμφεταμίνης οδήγησε σε ευαισθητοποιημένη κινητική απόκριση—οι άνδρες στους οποίους χορηγήθηκε 1 mg/kg μεθαμφεταμίνης εμφάνισαν σημαντικά μεγαλύτερη κινητική δραστηριότητα μετά την τελευταία ένεση φαρμάκου σε σύγκριση με την πρώτη ένεση ( p = 0.042· Εικ. 2 Γ ). Αντίθετα, τα 2 mg/kg μεθαμφεταμίνης είχαν ως αποτέλεσμα σημαντικά μειωμένη κινητική δραστηριότητα την τελευταία ημέρα σε σύγκριση με την πρώτη ημέρα ( p = 0.009· Εικ. 2 Γ ), γεγονός που μπορεί να υποδηλώνει αυξήσεις στις στερεοτυπικές συμπεριφορές.

Εικόνα 2. 

Επιδράσεις επαναλαμβανόμενης μεθαμφεταμίνης στην κινητική δραστηριότητα. A , B , Απόσταση που διανύθηκε από άνδρες στους οποίους χορηγήθηκε 0, 1 ή 2 mg/kg μεθαμφεταμίνης μετά την πρώτη ( A ) και την τελευταία ( B ) ένεση μεθαμφεταμίνης. Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± SEM. *Σημαντικές διαφορές από την ομάδα ελέγχου για όλες τις ομάδες θεραπείας ( p < 0.05). # σημαντικές διαφορές μεταξύ 1 mg/kg μεθαμφεταμίνης και μόνο της ομάδας ελέγχου ( p < 0.05). C , Ευαισθητοποιημένη κινητική απόκριση που προκαλείται από μεθαμφεταμίνη. Απόσταση που διανύθηκε από άνδρες στους οποίους χορηγήθηκε 0, 1 ή 2 mg/kg μεθαμφεταμίνης μετά την πρώτη και την τελευταία ένεση μεθαμφεταμίνης κατά τη διάρκεια των τελευταίων 10 λεπτών καταγραφής της κινητικής δραστηριότητας. Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± SEM. *Σημαντική διαφορά από άνδρες της ίδιας ομάδας θεραπείας που δεν είχαν λάβει ποτέ σεξουαλική επαφή ( p < 0.05).

Προσαρμοσμένη αποστροφή για το σεξ

Σεξουαλική συμπεριφορά

Κατά τη διάρκεια της φάσης προεπεξεργασίας με μεθαμφεταμίνη του Πειράματος 1, η σεξουαλική συμπεριφορά δεν επηρεάστηκε από τη θεραπεία με 1 mg/kg μεθαμφεταμίνης κατά τη διάρκεια καθεμίας από τις τρεις επόμενες συνεδρίες σε σύγκριση με τους άνδρες που είχαν προεπεξεργαστεί με φυσιολογικό ορό ( Πίνακας 1 ). Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαιώνουν την έλλειψη επιδράσεων αυτής της δόσης μεθαμφεταμίνης στη σεξουαλική συμπεριφορά, ακόμη και όταν χορηγήθηκε στο ίδιο περιβάλλον. Επιπλέον, η προεπεξεργασία με μεθαμφεταμίνη δεν άλλαξε τη σεξουαλική συμπεριφορά κατά την πρώτη ημέρα του παραδείγματος προετοιμασίας (πριν από τη σύζευξη LiCl· Πίνακας 1 ) ή κατά τη διάρκεια οποιασδήποτε από τις δοκιμές προετοιμασίας στις ομάδες LiCl-μη ζευγαρωμένου. Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαιώνουν ότι η μεθαμφεταμίνη δεν είχε μακροπρόθεσμες επιπτώσεις στη σεξουαλική συμπεριφορά.

Προβολή αυτού του πίνακα: 

Πίνακας 1. 

Επισκόπηση της σεξουαλικής συμπεριφοράς

Αναγκαστική σεξουαλική συμπεριφορά

Πειραματιστείτε το 1.

Αντίθετα, η επαναλαμβανόμενη θεραπεία με μεθαμφεταμίνη ενίσχυσε την ψυχαναγκαστική σεξουαλική αναζήτηση. Στα ζώα ελέγχου, στα οποία είχε προθεραπευτεί με φυσιολογικό ορό, η εξαρτημένη σεξουαλική αποστροφή ανέστειλε σημαντικά τη σεξουαλική συμπεριφορά. Συγκεκριμένα, μειωμένα ποσοστά αρσενικών ζευγαρωμένων με LiCl που έκαναν σύζευξη και ενδομητρίωση σε σύγκριση με μη ζευγαρωμένα αρσενικά που είχαν προθεραπευτεί με φυσιολογικό ορό ήταν για πρώτη φορά εμφανή στην έκτη ( p = 0.039) δοκιμή προετοιμασίας και παρέμεινε καθ' όλη τη διάρκεια της δοκιμής προετοιμασίας 7 ( p = 0.005· δεδομένα δεν παρουσιάζονται) και 8 ( p < 0.001· Σχήμα 3 Β ). Μια σημαντική διαφορά στο ποσοστό των αρσενικών που εκσπερμάτισαν ήταν για πρώτη φορά εμφανής στην τέταρτη ( p = 0.041) δοκιμή προετοιμασίας και παρέμεινε καθ' όλη τη διάρκεια της προετοιμασίας ( p < 0.001· Σχήμα 3 Γ ). Ωστόσο, η προθεραπεία με μεθαμφεταμίνη επηρέασε την εξαρτημένη σεξουαλική αποστροφή, καθώς τα αρσενικά που είχαν προθεραπευτεί με μεθαμφεταμίνη σε συνδυασμό με LiCl δεν πέτυχαν σημαντική αναστολή της σεξουαλικής συμπεριφοράς μέχρι την τελευταία δοκιμή προετοιμασίας σε σύγκριση με τα μη ζευγαρωμένα αρσενικά που είχαν προθεραπευτεί με μεθαμφεταμίνη. Συγκεκριμένα, τα ποσοστά των αρσενικών που είχαν υποβληθεί σε προ-θεραπεία με μεθαμφεταμίνη και είχαν υποβληθεί σε ζεύξη LiCl που εμφάνιζαν ενδομητρίωση και εκσπερμάτιση μειώθηκαν σημαντικά μόνο κατά τη διάρκεια της δοκιμής προετοιμασίας 8 ( p = 0.03 και p = 0.011, αντίστοιχα). Έτσι, η προ-θεραπεία με μεθαμφεταμίνη 2 εβδομάδες πριν από την έναρξη της προετοιμασίας είχε ως αποτέλεσμα δυσπροσαρμοστική ή ψυχαναγκαστική συμπεριφορά σεξουαλικής αναζήτησης.

Εικόνα 3. 

Επιδράσεις ταυτόχρονης ζευγαρώματος (φύλο) και προεπεξεργασίας με Meth στην εξαρτημένη αποστροφή για το φύλο (Πείραμα 1). A , Οι πειραματικές ομάδες περιελάμβαναν αρσενικά που είχαν υποβληθεί σε αγωγή με φυσιολογικό ορό (Sal) ή Meth και έλαβαν LiCl μετά το ζευγάρωμα (ζευγάρια αρσενικά) και αρσενικά που είχαν υποβληθεί σε αγωγή με φυσιολογικό ορό ή Meth και έλαβαν φυσιολογικό ορό μετά το ζευγάρωμα (μη ζευγαρωμένα αρσενικά). Κατά τη δεύτερη ημέρα κάθε δοκιμής εξαρτημένης θεραπείας, τα ζευγαρωμένα αρσενικά έλαβαν φυσιολογικό ορό και τα μη ζευγαρωμένα αρσενικά έλαβαν LiCl. B , C , Ποσοστό αρσενικών που εκσπερματώνουν ( B ) και εκσπερματώνουν ( C ) κατά τη διάρκεια της εξαρτημένης αποστροφής για το φύλο μετά από προεπεξεργασία με Meth που χορηγήθηκε ταυτόχρονα με τη σεξουαλική εμπειρία. *Σημαντική διαφορά από μη ζευγαρωμένα αρσενικά που είχαν υποβληθεί σε αγωγή με φυσιολογικό ορό ( p < 0.05) . # σημαντική διαφορά από μη ζευγαρωμένα αρσενικά που είχαν υποβληθεί σε αγωγή με Meth ( p < 0.05).

Πειραματιστείτε το 2.

Οι επιδράσεις της προθεραπείας με μεθαμφεταμίνη στην εξαρτημένη σεξουαλική αποστροφή εξαρτιόνταν από την ταυτόχρονη μεθαμφεταμίνη και την εμπειρία ζευγαρώματος. Συγκεκριμένα, η εξαρτημένη σεξουαλική αποστροφή δεν επηρεάστηκε σε αρσενικά με σεξουαλική εμπειρία που έλαβαν προθεραπεία μεθαμφεταμίνης και εμπειρία ζευγαρώματος σε διαφορετικές χρονικές στιγμές (μη ταυτόχρονη). Τα ποσοστά των αρσενικών που είχαν προθεραπευτεί με μεθαμφεταμίνη και είχαν ζευγαρώσει με LiCl και εμφάνισαν εκσπερματώσεις και εκσπερματώσεις δεν διέφεραν από τα αρσενικά που είχαν προθεραπευτεί με φυσιολογικό ορό ( Εικ. 4 ). Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η αρχική συσχέτιση μεταξύ μεθαμφεταμίνης και σεξουαλικής εμπειρίας ήταν ένας παράγοντας που συνέβαλε στις επιδράσεις της μεθαμφεταμίνης στην ψυχαναγκαστική σεξουαλική συμπεριφορά.

Εικόνα 4. 

Επιδράσεις μη ταυτόχρονου ζευγαρώματος (φύλο) και προεπεξεργασίας με μεθαμφεταμίνη στην εξαρτημένη αποστροφή προς το φύλο (Πείραμα 2). Ποσοστό αρσενικών που εκσπερματώνουν ( Α ) και εκσπερματώνουν ( Β ) κατά τη διάρκεια εξαρτημένης αποστροφής προς το φύλο με LiCl μετά από προεπεξεργασία με μεθαμφεταμίνη που δεν σχετίζεται με σεξουαλική εμπειρία. Συμπεριλήφθηκαν δύο ομάδες: άτομα που είχαν υποστεί προεπεξεργασία με αλατούχο διάλυμα σε συνδυασμό με LiCl και άτομα που είχαν υποβληθεί σε προεπεξεργασία με μεθαμφεταμίνη σε συνδυασμό με LiCl.

Εξασφαλισμένη αποστροφή στο χώρο

Πρόσθετα πειράματα ελέγχου αποκάλυψαν ότι η αδυναμία αναστολής του ζευγαρώματος μετά από προεπεξεργασία με μεθαμφεταμίνη δεν οφείλεται σε μειωμένη ευαισθησία στην σπλαχνική νόσο που προκαλείται από LiCl, καθώς όλα τα αρσενικά ανέπτυξαν μια αποστροφή προς τον θάλαμο που σχετίζεται με μία μόνο δόση LiCl. Συγκεκριμένα, τόσο τα αρσενικά που είχαν υποβληθεί σε αγωγή με φυσιολογικό ορό όσο και αυτά που είχαν υποβληθεί σε προεπεξεργασία με μεθαμφεταμίνη πέρασαν σημαντικά λιγότερο χρόνο στον θάλαμο με ζεύγη LiCl κατά τη διάρκεια της μετα-δοκιμασίας σε σύγκριση με την προ-δοκιμασία ( p = 0.037 και 0.045, αντίστοιχα· Σχήμα 5 Α ). Επιπλέον, η διαφορά χρόνου που αφιερώθηκε στον θάλαμο με ζεύγη LiCl μετά την μετα-δοκιμασία έναντι της προ-δοκιμασίας ήταν ίδια στις ομάδες που είχαν υποβληθεί σε προ-επεξεργασία με μεθαμφεταμίνη και φυσιολογικό ορό ( Σχήμα 5 Β ).

Εικόνα 5. 

Επιδράσεις ταυτόχρονης ζευγαρώματος (φύλο) και προεπεξεργασίας με Meth στην επαγόμενη από LiCl CPA. A , B , Βαθμολογία προτίμησης (χρόνος που αφιερώνεται στον ζευγαρωμένο θάλαμο διαιρούμενος με τον χρόνο στον ζευγαρωμένο + μη ζευγαρωμένο θάλαμο × 100· A ) και βαθμολογία CPA (διαφορά στον χρόνο που αφιερώνεται στον ζευγαρωμένο θάλαμο κατά τη διάρκεια της μετα-δοκιμασίας μείον την προ-δοκιμασία· B ) σε ζευγαρωμένα αρσενικά που έχουν προ-θεραπευτεί με φυσιολογικό ορό (Sal· φύλο + φυσιολογικό ορό) ή Meth (φύλο + Meth). Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± SEM. *Σημαντικές διαφορές από την προ-δοκιμασία εντός της ίδιας πειραματικής ομάδας ( p < 0.05).

Προσαρμοσμένη προτίμηση χώρου

πείραμα 1

Οι μελέτες αυτοαναφοράς αποκαλύπτουν ότι η χρήση του Meth ενισχύει τη σεξουαλική ευχαρίστηση και αποτελεί βασικό κίνητρο για τη χρήση ναρκωτικών (Semple et αϊ., 2002; Schilder et αϊ., 2005; Πράσινο και Χαλκίτης, 2006). Αυτή η επαγόμενη από το Meth ενίσχυση της σεξουαλικής ευχαρίστησης δεν έχει δοκιμαστεί στο μοντέλο των τρωκτικών. Ως εκ τούτου, το πρότυπο CPP χρησιμοποιήθηκε για να ελεγχθεί εάν η σεξουαλική συμπεριφορά με το Meth είναι πιο ικανοποιητική από το ζευγάρωμα ή μόνο από τη χορήγηση Meth. Σε συμφωνία με προηγούμενες μελέτες (Agmo και Berenfeld, 1990; Pfaus και Phillips, 1991; Tenk et αϊ., 2009), το ζευγάρωμα σε αρσενικά μάρτυρες που υποβλήθηκαν σε αγωγή με αλατούχο διάλυμα είχε ως αποτέλεσμα τα αρσενικά CPP να έχουν περάσει περισσότερο χρόνο στον θάλαμο ζεύγους με φύλο + φυσιολογικό από τον αλατούχο ζεύγος κατά τη διάρκεια του μετέπειτα ελέγχου (p = 0.001; Σύκο. 6C,D). Επιπλέον, τα αρσενικά-μάρτυρες δεν σχημάτισαν προτίμηση για τον θάλαμο σε σχέση με το φύλο + σε φυσιολογικό ζεύγος, δείχνοντας ότι η έγχυση αλατούχου διαλύματος πριν από το ζευγάρωμα δεν επηρέασε τη σεξουαλική ανταμοιβή (Σύκο. 6C,D). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το Meth αύξησε την CPP για σεξ σε σύγκριση με το ζευγάρωμα ή το Meth μόνο. Οι άντρες έμειναν περισσότερο χρόνο κατά τη διάρκεια της δοκιμασίας στο φύλο + Meth-ζευγαρωμένο θάλαμο από ό, τι ο σεξουαλικός θάλαμος (p <0.001; Σύκο. 6C) ή το μετρικό ζεύγος (p = 0.02; Σύκο. 6C), ή σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (p = 0.002 και 0.05, αντίστοιχα. Σύκο. 6D). Ως εκ τούτου, η σεξουαλική συμπεριφορά παράλληλη με το Meth φαίνεται να είναι πιο ικανοποιητική από τη σεξουαλική συμπεριφορά ή Meth μόνο σε ζώα που είχαν υποβληθεί σε προεπεξεργασία με σεξουαλική συμπεριφορά και Meth ταυτόχρονα.

Εικόνα 6. 

Επιδράσεις ταυτόχρονης ζευγαρώματος (φύλο) και προεπεξεργασίας με μεθαμφεταμίνη στην προκαλούμενη από ζευγαρώματα και μεθαμφεταμίνη CPP (Πείραμα 1). Συμπεριλήφθηκαν τέσσερις ομάδες. A , Δύο ομάδες έλαβαν προεπεξεργασία φύλου + φυσιολογικού ορού (Sal) και την ακόλουθη θεραπεία στον ζευγαρωμένο/μη ζευγαρωμένο θάλαμο: φύλο + φυσιολογικός ορός/φύλο, φύλο + φυσιολογικός ορός/φυσιολογικός ορός. Η πρώτη ομάδα χρησίμευσε ως αρνητικός έλεγχος, καθώς δεν αναμενόταν ότι το φυσιολογικό ορό θα άλλαζε την CPP για το φύλο. Η δεύτερη ομάδα χρησίμευσε ως θετικός έλεγχος, καθώς αναμενόταν ότι το φύλο θα προκαλούσε CPP. B , Οι άλλες δύο ομάδες έλαβαν προεπεξεργασία φύλου + μεθαμφεταμίνης και την ακόλουθη θεραπεία στους ζευγαρωμένους/μη ζευγαρωμένους θαλάμους: φύλο + μεθαμφεταμίνη/φύλο ή φύλο + μεθαμφεταμίνη/μεθαμφεταμίνη. Η σειρά με την οποία τα ζώα εκτέθηκαν στους ζευγαρωμένους και μη ζευγαρωμένους θαλάμους αντισταθμίστηκε εντός κάθε πειραματικής ομάδας. C , Βαθμολογία προτίμησης (χρόνος που αφιερώθηκε στον ζευγαρωμένο θάλαμο διαιρούμενος με τον χρόνο στον ζευγαρωμένο + μη ζευγαρωμένο θάλαμο × 100). Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± SEM. *Σημαντικές διαφορές από την προ-δοκιμή εντός της ίδιας πειραματικής ομάδας ( p < 0.05). D , βαθμολογία CPP (διαφορά χρόνου παραμονής στον ζευγαρωμένο θάλαμο κατά τη διάρκεια της μετα-δοκιμασίας μείον την προ-δοκιμασία). Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± SEM. *Σημαντικές διαφορές από την ομάδα φύλου + φυσιολογικού ορού/φύλου ( p < 0.05).

πείραμα 2

Στη συνέχεια, προσδιορίστηκε εάν η ταυτόχρονη προεπεξεργασία με μεθαμφεταμίνη και το φύλο επηρέασαν την CPP μόνο για τη μεθαμφεταμίνη σε σύγκριση με τη θεραπεία με φυσιολογικό ορό στον μη ζευγαρωμένο θάλαμο. Πράγματι, τα αρσενικά που είχαν προεπεξεργαστεί με μεθαμφεταμίνη και ζευγάρωσαν ταυτόχρονα με κάθε ένεση φαρμάκου σχημάτισαν προτίμηση για τον θάλαμο με ζεύγος μεθαμφεταμίνης ( p = 0.01, Σχήμα 7 ). Αντίθετα, τα αρσενικά που έλαβαν επαναλαμβανόμενες ενέσεις φυσιολογικού ορού ή μεθαμφεταμίνης χωρίς το πλαίσιο του ζευγαρώματος δεν έδειξαν αυξημένη προτίμηση για τον θάλαμο με ζεύγος μεθαμφεταμίνης κατά τη διάρκεια της μετα-δοκιμής.

Εικόνα 7. 

Επιδράσεις ταυτόχρονης ζευγαρώματος (φύλο) και προεπεξεργασίας με μεθαμφεταμίνη στην επαγόμενη από μεθαμφεταμίνη CPP (Πείραμα 2). Βαθμολογία προτίμησης (χρόνος που αφιερώνεται σε ζευγαρωμένο θάλαμο διαιρούμενος με τον χρόνο σε ζευγαρωμένο + μη ζευγαρωμένο θάλαμο × 100) σε αρσενικά που έχουν προεπεξεργαστεί με φυσιολογικό ορό (Sal), μεθαμφεταμίνη ή φύλο + μεθαμφεταμίνη. Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± SEM. *Σημαντική διαφορά από την προ-δοκιμή εντός της ίδιας πειραματικής ομάδας ( p < 0.05).

πείραμα 3

Τέλος, ελέγχθηκε εάν η ταυτόχρονη χορήγηση μεθαμφεταμίνης και η προ-θεραπεία ζευγαρώματος επηρέασαν την CPP μόνο για το ζευγάρωμα. Τα αρσενικά που υποβλήθηκαν σε προ-θεραπεία μεθαμφεταμίνης και ζευγαρώματος δεν δημιούργησαν προτίμηση για σεξουαλική συμπεριφορά, όπως αποδεικνύεται από την έλλειψη αυξημένου χρόνου που αφιερώθηκε στον θάλαμο ζευγαρώματος. Αντίθετα, τα αρσενικά που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με φυσιολογικό ορό και ζευγαρώματος δημιούργησαν προτίμηση για τον θάλαμο ζευγαρώματος ( p = 0.003, Σχήμα 8 ). Συνολικά, αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η συσχέτιση μεταξύ μεθαμφεταμίνης και ζευγαρώματος οδηγεί σε αυξημένη σημασία κινήτρων για τη μεθαμφεταμίνη απουσία ζευγαρώματος και για ζευγάρωμα ταυτόχρονα με μεθαμφεταμίνη, αλλά μειωμένη σημασία κινήτρων για ζευγάρωμα απουσία του φαρμάκου.

Εικόνα 8. 

Επιδράσεις του ταυτόχρονου ζευγαρώματος (φύλου) και προεπεξεργασίας Meth στην επαγόμενη από ζευγαρώματα CPP (Πείραμα 3). Η βαθμολογία προτιμήσεων (χρόνος που αφιερώνεται σε ζευγαρωμένο θάλαμο διαιρούμενο με το χρόνο σε ζευγαρωμένο + μη συζευγμένο θάλαμο × 100) σε αρσενικά που έχουν προηγουμένως θεραπευτεί με φύλο + φυσιολογικό ορό (Sal) ή φύλο + Meth. Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέση ± SEM.

Ερωτήσεις - Συζήτηση

Η τρέχουσα μελέτη εξέτασε τις επιδράσεις της επαναλαμβανόμενης Meth στη σεξουαλική συμπεριφορά με ιδιαίτερη εστίαση στη σεξουαλική απόδοση, τη δυσπροσαρμοστική ή καταναγκαστική αναζήτηση σεξ και το ζευγάρωμα ή/και την ανταμοιβή Meth. Το κύριο εύρημα αυτής της μελέτης ήταν ότι η προκαταρκτική θεραπεία με Meth δεν επηρέασε την έκφραση της σεξουαλικής συμπεριφοράς, αλλά προκάλεσε καταναγκαστική σεξουαλική συμπεριφορά τις εβδομάδες μετά την προθεραπεία. Αυτή η επίδραση στην καταναγκαστική σεξουαλική συμπεριφορά εξαρτιόταν από την ταυτόχρονη εμπειρία με το Meth και το ζευγάρωμα. Επιπλέον, οι ταυτόχρονες προθεραπείες Meth και ζευγαρώματος αύξησαν την ανταμοιβή Meth, αλλά μείωσαν τη σεξουαλική ανταμοιβή. Μαζί, αυτές οι μελέτες δείχνουν ότι η συσχέτιση μεταξύ Meth και ζευγαρώματος είναι κρίσιμη για την ανάπτυξη ή έκφραση ψυχαναγκαστικής σεξουαλικής συμπεριφοράς και αλλαγές στη σεξουαλική ανταμοιβή και τα ναρκωτικά.

Η προεπεξεργασία με μεθαμφεταμίνη, όταν ταυτιζόταν με το ζευγάρωμα, είχε μακροπρόθεσμες επιπτώσεις στην ικανότητα του παραδείγματος της εξαρτημένης σεξουαλικής αποστροφής να αναστέλλει τη σεξουαλική συμπεριφορά. Αυτή η επίδραση δεν μπορεί εύκολα να εξηγηθεί από ένα έλλειμμα στη μάθηση ή στη μνήμη, καθώς τα αρσενικά που υποβλήθηκαν σε προηγούμενη θεραπεία με Meth δεν έδειξαν καμία ένδειξη μειωμένης μάθησης κατά τη διάρκεια παραδειγμάτων σεξουαλικής αποστροφής που προκαλούνται από CPP ή LiCl. Επιπλέον, είναι απίθανο η επαναλαμβανόμενη χορήγηση της χαμηλής δόσης Meth να προκάλεσε τις γνωστικές βλάβες και τη νευροτοξικότητα που παρατηρούνται συνήθως μετά από χρόνια έκθεση σε υψηλές δόσεις Meth σε αρουραίους (Walsh και Wagner, 1992; Friedman et αϊ., 1998; Chapman et αϊ., 2001; Schröder et αϊ., 2003) και των ανθρώπων (Ornstein et αϊ., 2000; Simon et αϊ., 2002; Kalechstein et αϊ., 2003), καθώς τα παραδείγματα μίας ημέρας που χρησιμοποιούν την ίδια δόση με την τρέχουσα μελέτη δεν επηρέασαν τη μάθηση αναγνώρισης αντικειμένων και δεν οδήγησαν σε νευροτοξικότητα (Marshall et αϊ., 2007). Μια άλλη εναλλακτική εξήγηση για την εξασθενημένη απόκτηση ή έκφραση της κλινικής αποστροφής για το φύλο είναι μια απώλεια ευαισθησίας για το LiCl. Ωστόσο, τα ζώα ήταν εξίσου ικανά να αποκτήσουν μια κλιμακούμενη αποστροφή σε ένα θάλαμο προηγουμένως ζευγαρωμένο με LiCl. Ως εκ τούτου, τα αρσενικά που υποβλήθηκαν σε προ-θεραπεία δεν είχαν μειωμένη συνειρμική μνήμη ή μειωμένη ευαισθησία σε ασθένεια που προκαλείται από LiCl ή LiCl. Φαίνεται ότι η προεπεξεργασία του Meth προκάλεσε κακή προσαρμογή ή καταναγκαστική αναζήτηση σεξ, παρά τις επιζήμιες αρνητικές συνέπειες, γεγονός που ευθυγραμμίζεται με τις ανθρώπινες αναφορές (Frosch κ.ά., 1996; Halkitis et αϊ., 2001; McKirnan et αϊ., 2001; Rawson et αϊ., 2002; Somlai et αϊ., 2003; Πράσινο και Χαλκίτης, 2006; Springer et αϊ., 2007).

Επιπλέον, η επίδραση του Meth και της προκαταρκτικής θεραπείας ζευγαρώματος στη μειωμένη αναστολή της δυσπροσαρμοστικής σεξουαλικής συμπεριφοράς δεν εξηγείται εύκολα από μια ενισχυμένη ανταμοιβή που σχετίζεται με το ζευγάρωμα. Αντίθετα, στα ζώα που έλαβαν ταυτόχρονη εμπειρία Meth και ζευγαρώματος, η αναζήτηση ανταμοιβής που σχετίζεται με το ζευγάρωμα ήταν μειωμένη. Επομένως, πρέπει να προταθεί μια άλλη εξήγηση για τις επιπτώσεις της ταυτόχρονης προθεραπείας Meth και ζευγαρώματος στην έκφραση δυσπροσαρμοστικής σεξουαλικής συμπεριφοράς. Μια πρόσφατη νευροανατομική μελέτη από το εργαστήριό μας εντόπισε περιοχές του εγκεφάλου όπου η Meth μπορεί να μεσολαβήσει επιδράσεις στη σεξουαλική συμπεριφορά (Frohmader et αϊ., 2010c). Εδώ, η νευρική ενεργοποίηση που προκαλείται από ζευγάρωμα ή Meth εξετάστηκε χρησιμοποιώντας δείκτες νευρικής δραστηριότητας όπως Fos ή φωσφορυλίωση της MAPK, αντίστοιχα. Συνενεργοποιημένοι νευρώνες με μεθυλεστέρα και ζευγάρωμα στον επικλινή πυρήνα, στη βασεοπλάγια αμυγδαλή και στην πρόσθια περιοχή του κυκλώματος του έσω προμετωπιαίου φλοιού (Frohmader et αϊ., 2010c) και στον κόγχιο μετωπιαίο φλοιό (Frohmader και Coolen, 2010). Οι πρόδρομοι και οι τροχιακοί φλοιώδεις φλοιώδεις οργανισμοί παρουσιάζουν ιδιαίτερο ενδιαφέρον, καθώς συμβάλλουν σε εθιστικές συμπεριφορές (Kalivas και Volkow, 2005; Kalivas et αϊ., 2005; Lasseter et αϊ., 2010; Winstanley et αϊ., 2010). Επιπλέον, η υποδραστικότητα αυτών των εγκεφαλικών περιοχών συσχετίστηκε με αρκετές ψυχιατρικές καταστάσεις που σχετίζονται με απώλεια ανασταλτικού ελέγχου (Graybiel και Rauch, 2000; Taylor et αϊ., 2002; London et al., 2005). Αυτές οι σειρές αποδείξεων υποδηλώνουν ότι η Meth μπορεί να δράσει σε αυτούς τους μετωπιαίους φλοιούς για να προκαλέσει μακροχρόνιες αλλοιώσεις που με τη σειρά τους μεσολαβούν στην καταναγκαστική σεξουαλική συμπεριφορά. Σύμφωνα με αυτό, η υψηλή συχνότητα της καταναγκαστικής σεξουαλικής συμπεριφοράς έχει αποδειχθεί ότι επικαλύπτεται με άλλες ψυχιατρικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων του εθισμού στα ναρκωτικά, του άγχους και των διαταραχών της διάθεσης.Bancroft, 2008). Επίσης, η προκαλούμενη από φάρμακο δυσλειτουργία των μέσων προμετωπιακών και τροχιακών φλοιών υποτίθεται ότι είναι υπεύθυνη για τον μειωμένο έλεγχο παλμών (Brewer και Potenza, 2008; Fineberg et αϊ., 2010) και την αυξημένη σεξουαλική συμπεριφορά που παρατηρείται σε πολλούς εθισμένους (Jentsch και Taylor, 1999; Bancroft, 2008). Σε συμφωνία με αυτό, οι βλάβες του έσω προμετωπιαίου φλοιού σε αρσενικούς αρουραίους οδήγησαν σε ψυχαναγκαστική συμπεριφορά αναζήτησης σεξ στο υπόδειγμα εξαρτημένης σεξουαλικής αποστροφής που χρησιμοποιείται στις τρέχουσες μελέτες (Davis et αϊ., 2010).

Προηγούμενη έρευνα έχει δείξει ότι η επαναλαμβανόμενη χορήγηση ψυχοδιεγερτικών ή οπιοειδών ενισχύει την ανταμοιβή που προκαλείται από φάρμακα, όπως μετράται με CPP ( Lett, 1989 ; Shippenberg and Heidbreder, 1995 ; Shippenberg et al., 1996 ). Επιπλέον, η σεξουαλική εμπειρία προκάλεσε επακόλουθη ευαισθητοποίηση της ανταμοιβής d-αμφεταμίνης ( Pitchers et al., 2010 ). Στην παρούσα μελέτη, οι επιδράσεις της μεθαμφεταμίνης ή/και της σεξουαλικής εμπειρίας στην CPP της μεθαμφεταμίνης δοκιμάστηκαν υπό συνθήκες που δεν αναμενόταν να οδηγήσουν σε CPP φαρμάκου: χαμηλή δόση μεθαμφεταμίνης, μία μόνο δοκιμή προετοιμασίας και δοκιμή κατά τη σκοτεινή φάση της ημέρας σε ώρες με τη χαμηλότερη CPP ( Webb et al., 2009a , b ). Τα σχήματα ευαισθητοποίησης επαναλαμβανόμενης μεθαμφεταμίνης ή σεξουαλικής εμπειρίας που χρησιμοποιήθηκαν στην παρούσα μελέτη δεν προκάλεσαν αυξημένη CPP μεθαμφεταμίνης. Ωστόσο, η προεπεξεργασία με μεθαμφεταμίνη ταυτόχρονα με το ζευγάρωμα ενίσχυσε την ανταμοιβή μεθαμφεταμίνης, υποδεικνύοντας ότι αυτή η συσχέτιση μεταξύ μεθαμφεταμίνης και ζευγαρώματος προκάλεσε ενίσχυση στην αναζήτηση ανταμοιβής για μεθαμφεταμίνη. Αυτά τα αποτελέσματα συμφωνούν με ανθρώπινες αναφορές για αυξημένη αναζήτηση μεθαμφεταμίνης, η οποία αναγνωρίζει τη σεξουαλική ευχαρίστηση κατά τη λήψη μεθαμφεταμίνης ως κύρια ώθηση για χρήση ναρκωτικών ( Semple et al., 2002 ; Schilder et al., 2005 ; Green and Halkitis, 2006 ). Προς το παρόν δεν είναι σαφές ποια στοιχεία της σεξουαλικής συμπεριφοράς είναι κρίσιμα για τη συσχέτιση μεταξύ μεθαμφεταμίνης και ζευγαρώματος. Στην παρούσα μελέτη, όλα τα αρσενικά ζευγάρωσαν με εκσπερμάτιση. Ωστόσο, τα προηγούμενα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι οι κοινωνικές αλληλεπιδράσεις μπορεί να είναι επαρκείς για να προκαλέσουν δυσπροσαρμοστική συμπεριφορά σεξουαλικής αναζήτησης ( Frohmader et al., 2010a ).

Τα νευρικά υποστρώματα που μπορούν να διαμεσολαβούν στις ενισχυτικές επιδράσεις του ταυτόχρονου Meth και στην προεξέχιση ζευγαρώματος στην ανταμοιβή Meth περιλαμβάνουν τον πυρήνα accumbens και τη βασόφραξη της αμυγδαλής. Οι μακράς διαρκείας μεταβολές στην πυκνότητα και στη μορφολογία της δενδριτικής σπονδυλικής στήλης στους accumbens οφείλονται στην επαναλαμβανόμενη χορήγηση φαρμάκων (Brown και Kolb, 2001; Robinson et αϊ., 2002; Li et αϊ., 2003; Robinson και Kolb, 2004) ή σεξουαλική εμπειρία (Meisel και Mullins, 2006; Pitchers et αϊ., 2010) και υποτίθεται ότι διαμεσολαβούν στην επαγόμενη από το φάρμακο κινητική και ανταμοιβή ευαισθητοποίηση (Pierce και Kalivas, 1997; Vanderschuren και Kalivas, 2000; Li et αϊ., 2004). Η βαζολατρική αμυγδαλή είναι κρίσιμη για τη μνήμη των ελεγχόμενων ερεθισμάτων που σχετίζονται με τα ερεθίσματα του φαρμάκου (Grace και Rosenkranz, 2002; Laviolette και Grace, 2006) και εμπλέκονται στην ευαισθητοποίηση ανταμοιβής και την ενίσχυση (Everitt et αϊ., 1999; Cardinal et αϊ., 2002; Δείτε, 2002). Οι βλάβες ή οι απενεργοποιήσεις της βασολατρικής αμυγδαλής εμποδίζουν την απόκτηση (Whitelaw et αϊ., 1996) και την έκφραση (Grimm and See, 2000) της αποκατάστασης της κοκαΐνης με κλιματισμό. Επιπλέον, οι βασεοπλευρικές αλλοιώσεις αμυγδαλών έχουν ως αποτέλεσμα μειωμένη ανταπόκριση για κλινικά ερεθίσματα που συνδυάζονται με τρόφιμα (Everitt et αϊ., 1989) ή σεξουαλική ενίσχυση (Everitt et αϊ., 1989; Everitt, 1990) σε αρουραίους. Ως εκ τούτου, είναι πιθανό οι αλλαγές που προκαλούνται από ψυχοδιεγερτικά και ζευγάρωμα στην επικλινή και βασεοπλάγια αμυγδαλή να οδηγήσουν σε ενισχυμένη ανταμοιβή της Meth.

Έχει αποδειχθεί ότι τα ευαισθητοποιητικά σχήματα φαρμάκων διευκολύνουν τη σεξουαλική συμπεριφορά. Οι προθεραπείες ευαισθητοποίησης με d-αμφεταμίνη (10 ημερήσιες ενέσεις των 1.5 mg/kg) διευκολύνουν τη σεξουαλική συμπεριφορά ( Fiorino and Phillips, 1999a , b ) καθώς και τη συμπεριφορά προσέγγισης σε σεξουαλικά ερεθίσματα ( Nocjar and Panksepp, 2002 ). Μελέτες σε θηλυκούς αρουραίους που είχαν προθεραπευτεί με μεθαμφεταμίνη (τρεις ημερήσιες ενέσεις των 5 mg/kg) οδήγησαν σε αυξημένες δεκτικές συμπεριφορές ( Holder et al., 2010 ). Αντίθετα, η παρούσα μελέτη δεν έδειξε επιδράσεις ενός ευαισθητοποιητικού σχήματος θεραπείας με μεθαμφεταμίνη στη σεξουαλική συμπεριφορά. Πιθανές εξηγήσεις για αυτήν την απόκλιση περιλαμβάνουν τη χαμηλότερη δοσολογία του φαρμάκου που χρησιμοποιήθηκε στην παρούσα μελέτη, διαφορετικές αξιολογήσεις του σεξουαλικού κινήτρου και διαφορές μεταξύ των φύλων ( Becker and Hu, 2008 ).

Μελέτες σε μοντέλα τρωκτικών για τον εθισμό στη μεθαμφεταμίνη έχουν πρόσφατα επικεντρωθεί σε παραδείγματα υπερβολικής κατανάλωσης ναρκωτικών για να διερευνήσουν τις συμπεριφορικές διαταραχές που προκαλούνται από τη μεθαμφεταμίνη ( Belcher et al., 2008 ; Izquierdo et al., 2010 ; O'Dell et al., 2011 ), τις νευροπλαστικές αλλαγές ( Brennan et al., 2010 ) και τη νευροτοξικότητα ( Moszczynska et al., 1998 ; Kuczenski et al., 2007 ; Graham et al., 2008 ). Ο κύριος στόχος αυτών των μελετών ήταν η επίτευξη επιπέδων φαρμάκου στο πλάσμα στον αρουραίο κοντά σε αυτά που παρατηρούνται σε ανθρώπους εθισμένους στη μεθαμφεταμίνη. Αντίθετα, η τρέχουσα μελέτη κατέδειξε ότι η παθητική χορήγηση χαμηλής δόσης μεθαμφεταμίνης μία φορά την ημέρα ήταν επαρκής για να προκαλέσει μακροχρόνια ψυχαναγκαστική σεξουαλική συμπεριφορά. Ένα παράδειγμα υπερκατανάλωσης μεθαμφεταμίνης δεν χρησιμοποιήθηκε για πρακτικούς λόγους: οι υψηλές δόσεις μεθαμφεταμίνης επηρεάζουν αρνητικά τη σεξουαλική συμπεριφορά ( Frohmader et al., 2010a ) και οι άνθρωποι χρήστες συχνά χρησιμοποιούν φάρμακα που ενισχύουν τη σεξουαλική απόδοση για να διατηρήσουν τη σεξουαλική λειτουργία ( Semple et al., 2009 ). Το επίκεντρο των τρεχουσών μελετών ήταν η διερεύνηση της σεξουαλικής ανταμοιβής και του ψυχαναγκαστικού ζευγαρώματος σε ζώα με ανεπηρέαστη συμπεριφορά ζευγαρώματος. Τα αποτελέσματα καταδεικνύουν ότι η ψυχαναγκαστική σεξουαλική συμπεριφορά και η αλλοιωμένη έκθεση σε φάρμακα και σεξουαλική ανταμοιβή μπορούν να προκληθούν από πολύ χαμηλή έκθεση σε φάρμακα, όταν αυτά συμβαίνουν ταυτόχρονα με τη σεξουαλική εμπειρία, και δεν εξαρτώνται από την πρόκληση επιπέδων μεθαμφεταμίνης στον εγκέφαλο.

Μαζί, το σημερινό σύνολο μελετών αποτελεί ένα σημαντικό βήμα προς την καλύτερη κατανόηση των επιδράσεων του Meth στην καταναγκαστική σεξουαλική συμπεριφορά και στις σχέσεις μεταξύ ναρκωτικών και σεξουαλικής ανταμοιβής. Επιπλέον, τα δεδομένα αυτά είναι παράλληλα με αυτά που αναφέρονται σε ανθρώπους που ζουν σε εθισμούς. Έτσι, το μοντέλο των αρσενικών αρουραίων μπορεί να χρησιμοποιηθεί περαιτέρω για να εξετάσει τους μοριακούς και δομικούς μηχανισμούς των επιδράσεων του Meth στη σεξουαλική συμπεριφορά και ενδεχομένως να συμβάλει σε μελλοντικές θεραπείες εθισμού στα ναρκωτικά.

Υποσημειώσεις

  • Λάβαμε τον Αύγουστο 4, 2011.
  • Η αναθεώρηση έλαβε τον Σεπτέμβριο 8, 2011.
  • Αποδεκτές Σεπτεμβρίου 23, 2011.

  • Το έργο αυτό υποστηρίχθηκε από το Canadian Institutes of Health Research Grant RN 014705 στο LMC

  • Οι δημιουργοί ανακοίνωσαν μη ανταγωνιζόμενα οικονομικά συμφέροντα.

  • Η αλληλογραφία θα πρέπει να απευθύνεται στη Lique M. Coolen, University of Michigan, Department of Molecular and Integrative Physiology, Medical Science II, Room 7732B, 1137 E. Catherine Street, Ann Arbor, MI 48109-5663. [προστασία μέσω email]

Αναφορές

  1. ↵
    1. Agmo A

    (2002) Αποτρεπτική προετοιμασία και κίνητρο σεξουαλικού κινήτρου σε συνδυασμό με ενδεχόμενη σύζευξη σε αρσενικούς αρουραίους: στοιχεία για μια διαδικασία σεξουαλικής συμπεριφοράς σε δύο στάδια. Physiol Behav 77: 425-435.

  2. ↵
    1. Agmo Α,
    2. Μπέρενφελντ Ρ

    (1990) Ενισχυτικές ιδιότητες της εκσπερμάτισης στον αρσενικό αρουραίο: ο ρόλος των οπιοειδών και της ντοπαμίνης. Behav Neurosci 104: 177-182.

  3. ↵
    1. Bancroft J

    (2008) Σεξουαλική συμπεριφορά που είναι «εκτός ελέγχου»: μια θεωρητική εννοιολογική προσέγγιση. Psychiatr Clin North Am 31: 593-601.

  4. ↵
    1. Becker JB,
    2. Hu M

    (2008) Διαφορές φύλου στην κατάχρηση ναρκωτικών. Μπροστινή νευροενδοκρινόλη 29: 36-47.

  5. ↵
    1. Belcher AM,
    2. Feinstein EM,
    3. O'Dell SJ,
    4. Marshall JF

    (2008) Οι επιρροές της μεθαμφεταμίνης στη μνήμη αναγνώρισης: σύγκριση κλιμακούμενων και μονοήμερων δοσολογικών σχημάτων. Neuropsychopharmacology 33: 1453-1463.

  6. ↵
    1. Brennan KA,
    2. Colussi-Mas J,
    3. Καράτι Γ,
    4. Lea RA,
    5. Fitzmaurice PS,
    6. Schenk S

    (2010) Η αυτοχορήγηση μεθαμφεταμίνης και η επίδραση της έκτακτης ανάγκης στα επίπεδα μονοαμίνης και μεταβολιτών στον ιστό στον αρουραίο. Brain Res 1317: 137-146.

  7. ↵
    1. Brewer JA,
    2. Potenza MN

    (2008) Η νευροβιολογία και η γενετική των διαταραχών ελέγχου των παρορμήσεων: σχέσεις με τους εθισμούς στα ναρκωτικά. Biochem Pharmacol 75: 63-75.

  8. ↵
    1. Καφέ RW,
    2. Kolb B

    (2001) Η ευαισθητοποίηση στη νικοτίνη αυξάνει το μήκος των δενδριτικών και την πυκνότητα της σπονδυλικής στήλης στον επικλινή πυρήνα και στον κυκλικό φλοιό. Brain Res 899: 94-100.

  9. ↵
    1. Cardinal RN,
    2. Parkinson JA,
    3. Hall J,
    4. Everitt BJ

    (2002) Συναισθήματα και κίνητρα: ο ρόλος της αμυγδαλής, του κοιλιακού ραβδωτού σώματος και του προμετωπιαίου φλοιού. Neurosci Biobehav Rev 26: 321-352.

  10. ↵
    1. Chapman DE,
    2. Hanson GR,
    3. Kesner RP,
    4. Keefe KA

    (2001) Μακροπρόθεσμες αλλαγές στη λειτουργία των βασικών γαγγλίων μετά από ένα νευροτοξικό σχήμα μεθαμφεταμίνης. J Pharmacol Εχρ Ther 296: 520-527.

  11. ↵
    1. Crowe LC,
    2. George WH

    (1989) Αλκοόλ και ανθρώπινη σεξουαλικότητα: ανασκόπηση και ενσωμάτωση. Psychol Bull 105: 374-386.

  12. ↵
    1. Davis JF,
    2. Loos M,
    3. Di Sebastiano AR,
    4. Brown JL,
    5. Lehman MN,
    6. Coolen LM

    (2010) Οι βλάβες του έσω προμετωπιαίου φλοιού προκαλούν δυσπροσαρμοστική σεξουαλική συμπεριφορά σε αρσενικούς αρουραίους. Biol Ψυχιατρική 67: 1199-1204.

  13. ↵
    1. Everitt BJ

    (1990) Σεξουαλικό κίνητρο: μια νευρωνική και συμπεριφορική ανάλυση των μηχανισμών που υποκρύπτουν τις ορεκτικές και συσσωρευτικές αντιδράσεις των αρσενικών αρουραίων. Neurosci Biobehav Rev 14: 217-232.

  14. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Cador Μ,
    3. Robbins TW

    (1989) Αλληλεπιδράσεις μεταξύ της αμυγδαλής και του κοιλιακού ραβδωτού σώματος σε συσχετίσεις ερεθίσματος-ανταμοιβής: μελέτες που χρησιμοποιούν ένα πρόγραμμα δεύτερης τάξης σεξουαλικής ενίσχυσης. Νευροεπιστήμες 30: 63-75.

  15. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Parkinson JA,
    3. Olmstead MC,
    4. Arroyo M,
    5. Robledo P,
    6. Robbins TW

    (1999) Συνειρμικές διεργασίες στον εθισμό και επιβράβευση του ρόλου των υποσυστημάτων αμυγδαλής-κοιλίας ραβδωτού σώματος. Ann ΝΥ Acad Sci 877: 412-438.

  16. ↵
    1. Fineberg NA,
    2. Potenza MN,
    3. Chamberlain SR,
    4. Βερολίνο HA,
    5. Menzies L,
    6. Bechara A,
    7. Sahakian BJ,
    8. Robbins TW,
    9. Bullmore ET,
    10. Ολάντερ Ε

    (2010) Ανίχνευση καταναγκαστικών και παρορμητικών συμπεριφορών, από ζωικά μοντέλα έως ενδοφαινότυπους: μια αφηγηματική ανασκόπηση. Neuropsychopharmacology 35: 591-604.

  17. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1999a) Διευκόλυνση της σεξουαλικής συμπεριφοράς σε αρσενικούς αρουραίους μετά από ευαισθητοποίηση συμπεριφοράς που προκαλείται από d-αμφεταμίνη. Ψυχοφαρμακολογία 142: 200-208.

  18. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1999b) Διευκόλυνση της σεξουαλικής συμπεριφοράς και ενισχυμένη εκροή ντοπαμίνης στον επικλινή πυρήνα αρσενικών αρουραίων μετά από ευαισθητοποίηση συμπεριφοράς που προκαλείται από d-αμφεταμίνη. J Neurosci 19: 456-463.

  19. ↵
    1. Fisher DG,
    2. Reynolds GL,
    3. Ware MR,
    4. Napper LE

    (2011) Χρήση μεθαμφεταμίνης και βιάγκρα: σχέση με συμπεριφορές σεξουαλικού κινδύνου. Arch Sex Behav 40: 273-279.

  20. ↵
    1. Friedman SD,
    2. Castañeda E,
    3. Hodge GK

    (1998) Μακροπρόθεσμη εξάντληση μονοαμίνης, διαφορική ανάκτηση και ανεπαίσθητη διαταραχή της συμπεριφοράς μετά από νευροτοξικότητα που προκαλείται από τη μεθαμφεταμίνη. Pharmacol Biochem Behav 61: 35-44.

  21. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Coolen LM

    (2010) Επιδράσεις της μεθαμφεταμίνης στη δυσπροσαρμοστική σεξουαλική συμπεριφορά και στα υποκείμενα νευρικά υποστρώματα. Soc Neurosci Abstr 36: 595-18.

  22. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Bateman KL,
    3. Lehman MN,
    4. Coolen LM

    (2010a) Επιδράσεις της μεθαμφεταμίνης στη σεξουαλική απόδοση και την καταναγκαστική σεξουαλική συμπεριφορά σε αρσενικούς αρουραίους. Ψυχοφαρμακολογία (Berl) 212: 93-104.

  23. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Pitchers KK,
    3. Balfour ME,
    4. Coolen LM

    (2010β) Μίξη απολαύσεων: ανασκόπηση των επιπτώσεων των ναρκωτικών στη σεξουαλική συμπεριφορά σε ανθρώπους και ζωικά μοντέλα. Ο ορνός Behav 58: 149-162.

  24. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Wiskerke J,
    3. Wise RA,
    4. Lehman MN,
    5. Coolen LM

    (2010c) Η μεθαμφεταμίνη δρα σε υποπληθυσμούς νευρώνων που ρυθμίζουν τη σεξουαλική συμπεριφορά σε αρσενικούς αρουραίους. Νευροεπιστήμες 166: 771-784.

  25. ↵
    1. Frosch D,
    2. Shoptaw S,
    3. Huber A,
    4. Rawson RA,
    5. Ling W

    (1996) Σεξουαλικός κίνδυνος HIV μεταξύ ομοφυλόφιλων και αμφιφυλόφιλων ανδρών που κάνουν κατάχρηση μεθαμφεταμίνης. J Abuse Abuse Treat 13: 483-486.

  26. ↵
    1. Grace AA,
    2. Rosenkranz JA

    (2002) Ρύθμιση των εξαρτημένων αποκρίσεων των νευρώνων της βασοπλευρικής αμυγδαλής. Physiol Behav 77: 489-493.

  27. ↵
    1. Graham DL,
    2. Noailles PA,
    3. Δόκιμος JL

    (2008) Διαφορικές νευροχημικές συνέπειες ενός κλιμακούμενου σχήματος υπερφαγίας δόσης που ακολουθείται από προκλήσεις μεθαμφεταμίνης πολλαπλών δόσεων μίας ημέρας. J Neurochem 105: 1873-1885.

  28. ↵
    1. Graybiel AM,
    2. Rauch SL

    (2000) Προς μια νευροβιολογία της ιδεοψυχαναγκαστικής διαταραχής. Νευρώνας 28: 343-347.

  29. ↵
    1. Πράσινο AI,
    2. Χαλκίτης ΠΝ

    (2006) Η κρυσταλλική μεθαμφεταμίνη και η σεξουαλική κοινωνικότητα σε μια αστική γκέι υποκουλτούρα: μια εκλεκτική συγγένεια. Cult Health Sex 8: 317-333.

  30. ↵
    1. Grimm JW,
    2. Δείτε RE

    (2000) Διάσπαση πρωτογενών και δευτερογενών μεταιχμιακών πυρήνων που σχετίζονται με την ανταμοιβή σε ένα ζωικό μοντέλο υποτροπής. Neuropsychopharmacology 22: 473-479.

  31. ↵
    1. Χαλκίτης ΠΝ,
    2. Parsons JT,
    3. Stirratt MJ

    (2001) Μια διπλή επιδημία: χρήση ναρκωτικών κρυσταλλικής μεθαμφεταμίνης σε σχέση με τη μετάδοση του HIV μεταξύ ομοφυλόφιλων ανδρών. J Homosex 41: 17-35.

  32. ↵
    1. Κάτοχος MK,
    2. Χατζημάρκου Μ.Μ.,
    3. Zup SL,
    4. Blutstein T,
    5. Benham RS,
    6. McCarthy MM,
    7. Mong JA

    (2010) Η μεθαμφεταμίνη διευκολύνει τη σεξουαλική συμπεριφορά των γυναικών και ενισχύει τη νευρωνική ενεργοποίηση στην έσω αμυγδαλή και στον κοιλιακό πυρήνα του υποθαλάμου. Ψυχοευυνδροκρινολογία 35: 197-208.

  33. ↵
    1. Hull EM,
    2. Meisel RL,
    3. Sachs BD

    (2002) στο Ορμόνες εγκέφαλος και συμπεριφορά, ανδρική σεξουαλική συμπεριφορά, eds Pfaff DW, Arnold AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT (Elsevier Science, San Diego), σελ. 1–138.

  34. ↵
    1. Izquierdo A,
    2. Belcher AM,
    3. Σκοτ Λ,
    4. Cazares VA,
    5. Chen J,
    6. O'Dell SJ,
    7. Malvaez M,
    8. Wu T,
    9. Marshall JF

    (2010) Ειδικές για την αντιστροφή μαθησιακές διαταραχές μετά από ένα σχήμα άμετρης δόσης μεθαμφεταμίνης σε αρουραίους: πιθανή συμμετοχή της ντοπαμίνης του ραβδωτού σώματος. Neuropsychopharmacology 35: 505-514.

  35. ↵
    1. Jentsch JD,
    2. Taylor JR

    (1999) Impulsivity που προκύπτει από δυσλειτουργία του μετωπιαίου οστού κατά την κατάχρηση ναρκωτικών: επιπτώσεις για τον έλεγχο της συμπεριφοράς από ερεθίσματα που σχετίζονται με ανταμοιβή. Ψυχοφαρμακολογία (Berl) 146: 373-390.

  36. ↵
    1. Kalechstein AD,
    2. Newton TF,
    3. Green M

    (2003) Η εξάρτηση από τη μεθαμφεταμίνη σχετίζεται με νευρογνωστική έκπτωση στις αρχικές φάσεις της αποχής. J Νευροψυχιατρική Clin Neurosci 15: 215-220.

  37. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Volkow ND

    (2005) Η νευρική βάση του εθισμού: μια παθολογία των κινήτρων και της επιλογής. Am J Ψυχιατρική 162: 1403-1413.

  38. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Volkow N,
    3. Seamans J

    (2005) Μη διαχειρίσιμο κίνητρο στον εθισμό: μια παθολογία στην προμετωπιαία-επικλινή μετάδοση γλουταμικού. Νευρώνας 45: 647-650.

  39. ↵
    1. Kuczenski R,
    2. Πάντα IP,
    3. Πληρώματα L,
    4. Αδάμ Α,
    5. Επιχορήγηση,
    6. Μάσλια Ε

    (2007) Η κλιμακούμενη έκθεση σε μεθαμφεταμίνη σε πολλαπλή δόση έχει ως αποτέλεσμα τον εκφυλισμό του νεοφλοιού και του μεταιχμιακού συστήματος στον αρουραίο. Exp Neurol 207: 42-51.

  40. ↵
    1. Lasseter HC,
    2. Xie X,
    3. Ramirez DR,
    4. Fuchs RA

    (2010) στο Συμπεριφορική νευροεπιστήμη του εθισμού στα ναρκωτικά, Προμετωπιαία φλοιώδης ρύθμιση της αναζήτησης ναρκωτικών σε ζωικά μοντέλα υποτροπής φαρμάκων, eds Self DW, Staley Gottschalk JK (Springer, Βερολίνο), σελ. 101-117.

  41. ↵
    1. Laviolette SR,
    2. Χάρι ΑΑ

    (2006) Τα κανναβινοειδή ενισχύουν την πλαστικότητα της συναισθηματικής μάθησης στους νευρώνες του έσω προμετωπιαίου φλοιού μέσω των εισροών της βασοπλευρικής αμυγδαλής. J Neurosci 26: 6458-6468.

  42. ↵
    1. Lawrence GJ,
    2. Kiefer SW

    (1987) Παύση της συζυγικής συμπεριφοράς αρσενικών αρουραίων χρησιμοποιώντας την ασθένεια ως τιμωρία: διευκόλυνση με μια νέα μυρωδιά. Behav Neurosci 101: 289-291.

  43. ↵
    1. Lett BT

    (1989) Οι επαναλαμβανόμενες εκθέσεις εντείνουν παρά να μειώσουν τις ανταμείβοντας επιδράσεις της αμφεταμίνης, της μορφίνης και της κοκαΐνης. Ψυχοφαρμακολογία (Berl) 98: 357-362.

  44. ↵
    1. Li Y,
    2. Kolb Β,
    3. Robinson TE

    (2003) Η θέση των επίμονων αλλαγών που προκαλούνται από την αμφεταμίνη στην πυκνότητα των δενδριτικών αγκάθων σε μεσαίους ακανθώδεις νευρώνες στον επικλινή πυρήνα και στον κερκοφόρο πόρο. Neuropsychopharmacology 28: 1082-1085.

  45. ↵
    1. Li Y,
    2. Acerbo MJ,
    3. Robinson TE

    (2004) Η πρόκληση ευαισθητοποίησης συμπεριφοράς σχετίζεται με τη δομική πλαστικότητα που προκαλείται από την κοκαΐνη στον πυρήνα (αλλά όχι στο κέλυφος) του επικλινούς πυρήνα. Eur J Neurosci 20: 1647-1654.

  46. ↵
    1. London ED,
    2. Berman SM,
    3. Voytek B,
    4. Simon SL,
    5. Mandelkern MA,
    6. Monterosso J,
    7. Thompson PM,
    8. Brody AL,
    9. Geaga JA,
    10. Χονγκ MS,
    11. Hayashi KM,
    12. Rawson RA,
    13. Ling W

    (2005) Εγκεφαλική μεταβολική δυσλειτουργία και μειωμένη επαγρύπνηση σε χρήστες που κάνουν χρήση μεθαμφεταμίνης πρόσφατα. Biol Ψυχιατρική 58: 770-778.

  47. ↵
    1. Marshall JF,
    2. Belcher AM,
    3. Feinstein EM,
    4. O'Dell SJ

    (2007) Νευρικές και γνωστικές αλλαγές σε τρωκτικά που προκαλούνται από τη μεθαμφεταμίνη. Εθισμός 102: 61-69.

  48. ↵
    1. McKirnan DJ,
    2. Vanable PA,
    3. Ostrow ΓΔ,
    4. Ελπίδα Β

    (2001) Προσδοκίες σεξουαλικής «απόδρασης» και σεξουαλικού κινδύνου μεταξύ ομοφυλόφιλων και αμφιφυλόφιλων ανδρών που εμπλέκονται σε ναρκωτικά και αλκοόλ. Κατάχρηση υποσταθμών 13: 137-154.

  49. ↵
    1. Meisel RL,
    2. Mullins AJ

    (2006) Σεξουαλική εμπειρία σε θηλυκά τρωκτικά: κυτταρικοί μηχανισμοί και λειτουργικές συνέπειες. Brain Res 1126: 56-65.

  50. ↵
    1. Moszczynska A,
    2. Turenne S,
    3. Kish SJ

    (1998) Τα επίπεδα ραβδωτού αρουραίου της αντιοξειδωτικής γλουταθειόνης μειώνονται μετά από άμετρη χορήγηση μεθαμφεταμίνης. Neurosci Lett 255: 49-52.

  51. ↵
    1. Nocjar C,
    2. Panksepp J

    (2002) Η χρόνια διαλείπουσα προεπεξεργασία με αμφεταμίνη ενισχύει τη μελλοντική ορεκτική συμπεριφορά για ναρκωτικά και φυσική ανταμοιβή: αλληλεπίδραση με περιβαλλοντικές μεταβλητές. Behav Brain Res 128: 189-203.

  52. ↵
    1. O'Dell SJ,
    2. Feinberg LM,
    3. Marshall JF

    (2011) Ένα νευροτοξικό σχήμα μεθαμφεταμίνης βλάπτει την αναγνώριση της καινοτομίας όπως μετράται από μια εργασία που βασίζεται στην κοινωνική οσμή. Behav Brain Res 216: 396-401.

  53. ↵
    1. Ornstein TJ,
    2. Iddon JL,
    3. Baldacchino AM,
    4. Sahakian BJ,
    5. Λονδίνο Μ,
    6. Everitt BJ,
    7. Robbins TW

    (2000) Προφίλ της γνωστικής δυσλειτουργίας σε χρόνιους χρήστες αμφεταμίνης και ηρωίνης. Neuropsychopharmacology 23: 113-126.

  54. ↵
    1. Parsons JT,
    2. Χαλκίτης ΠΝ

    (2002) Πρακτικές σεξουαλικής και χρήσης ναρκωτικών οροθετικών ανδρών που συχνάζουν σε δημόσια και εμπορικά περιβάλλοντα σεξ. AIDS Care 14: 815-826.

  55. ↵
    1. Peters RH

    (1983) Έμαθες αποστροφές για συλλογικές συμπεριφορές σε αρσενικούς αρουραίους. Behav Neurosci 97: 140-145.

  56. ↵
    1. Peugh J,
    2. Μπελένκο Σ

    (2001) Αλκοόλ, ναρκωτικά και σεξουαλική λειτουργία: μια ανασκόπηση. J Psychoactive Drugs 33: 223-232.

  57. ↵
    1. Pfaus JG

    (2009) Μονοπάτια σεξουαλικής επιθυμίας. J Sex Med 6: 1506-1533.

  58. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Phillips AG

    (1991) Ο ρόλος της ντοπαμίνης σε προληπτικές και καταναλωτικές πτυχές της σεξουαλικής συμπεριφοράς στον αρσενικό αρουραίο. Behav Neurosci 105: 727-743.

  59. ↵
    1. Pierce RC,
    2. Kalivas PW

    (1997) Ένα μοντέλο κυκλωμάτων της έκφρασης ευαισθητοποίησης συμπεριφοράς σε ψυχοδιεγερτικά παρόμοια με αμφεταμίνη. Brain Res Rev 25: 192-216.

  60. ↵
    1. Pitchers KK,
    2. Balfour ME,
    3. Lehman MN,
    4. Richtand ΝΜ,
    5. Yu L,
    6. Coolen LM

    (2010) Νευροπλαστικότητα στο μεσομυθικό σύστημα που προκαλείται από φυσική ανταμοιβή και επακόλουθη αποχή ανταμοιβής. Biol Ψυχιατρική 67: 872-879.

  61. ↵
    1. Raj A,
    2. Saitz R,
    3. Cheng DM,
    4. Χειμώνας Μ,
    5. Samet JH

    (2007) Συσχετίσεις μεταξύ χρήσης αλκοόλ, ηρωίνης και κοκαΐνης και σεξουαλικών συμπεριφορών υψηλού κινδύνου μεταξύ ασθενών με αποτοξίνωση. Am J Η κατάχρηση αλκοόλ κατά των ναρκωτικών 33: 169-178.

  62. ↵
    1. Rawson RA,
    2. Ουάστον Α,
    3. Domier CP,
    4. Reiber C

    (2002) Ναρκωτικά και σεξουαλικές επιδράσεις: ο ρόλος του τύπου και του φύλου ναρκωτικών. J Abuse Abuse Treat 22: 103-108.

  63. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Kolb B

    (2004) Δομική πλαστικότητα που σχετίζεται με την έκθεση σε ναρκωτικά κατάχρησης. Νευροφαρμακολογία 47 (Suppl 1): 33-46.

  64. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Gorny G,
    3. Savage VR,
    4. Kolb B

    (2002) Ευρέως διαδεδομένες αλλά τοπικά συγκεκριμένες επιδράσεις της πειραματιζόμενης έναντι της αυτοχορηγούμενης μορφίνης σε δενδριτικές ράχες στον επικλινή πυρήνα, τον ιππόκαμπο και τον νεοφλοιό ενήλικων αρουραίων. Synapse 46: 271-279.

  65. ↵
    1. Sánchez J,
    2. Comerford M,
    3. Chitwood DD,
    4. Fernandez MI,
    5. McCoy CB

    (2002) Σεξουαλικές συμπεριφορές υψηλού κινδύνου μεταξύ των ανιχνευτών ηρωίνης που δεν έχουν ιστορικό χρήσης ενέσιμων ναρκωτικών: συνέπειες για τη μείωση του κινδύνου HIV. AIDS Care 14: 391-398.

  66. ↵
    1. Schilder AJ,
    2. Lampinen TM,
    3. Miller ML,
    4. Hogg RS

    (2005) Η κρυσταλλική μεθαμφεταμίνη και η έκσταση διαφέρουν σε σχέση με το μη ασφαλές σεξ μεταξύ νεαρών ομοφυλόφιλων ανδρών. Μπορεί η δημόσια υγεία 96: 340-343.

  67. ↵
    1. Schröder N,
    2. O'Dell SJ,
    3. Marshall JF

    (2003) Το σχήμα νευροτοξικής μεθαμφεταμίνης βλάπτει σοβαρά τη μνήμη αναγνώρισης σε αρουραίους. Synapse 49: 89-96.

  68. ↵
    1. Δείτε RE

    (2002) Νευρικά υποστρώματα της εξαρτημένης υποτροπής στη συμπεριφορά αναζήτησης ναρκωτικών. Pharmacol Biochem Behav 71: 517-529.

  69. ↵
    1. Semple SJ,
    2. Patterson TL,
    3. Επιχορήγηση Ι

    (2002) Κίνητρα που σχετίζονται με τη χρήση μεθαμφεταμίνης μεταξύ ανδρών HIV που κάνουν σεξ με άνδρες. J Abuse Abuse Treat 22: 149-156.

  70. ↵
    1. Semple SJ,
    2. Strathdee SA,
    3. Zians J,
    4. Patterson TL

    (2009) Σεξουαλική επικίνδυνη συμπεριφορά που σχετίζεται με τη συγχορήγηση μεθαμφεταμίνης και άλλων φαρμάκων σε δείγμα οροθετικών ανδρών που κάνουν σεξ με άνδρες. Am J Addict 18: 65-72.

  71. ↵
    1. Shippenberg TS,
    2. Heidbreder C

    (1995) Ευαισθητοποίηση στις εξαρτημένες επιδράσεις ανταμοιβής της κοκαΐνης: φαρμακολογικά και χρονικά χαρακτηριστικά. J Pharmacol Εχρ Ther 273: 808-815.

  72. ↵
    1. Shippenberg TS,
    2. Heidbreder C,
    3. Lefevour A

    (1996) Ευαισθητοποίηση στις εξαρτημένες επιδράσεις ανταμοιβής της μορφίνης: φαρμακολογία και χρονικά χαρακτηριστικά. Eur J Pharmacol 299: 33-39.

  73. ↵
    1. Simon SL,
    2. Domier CP,
    3. Sim T,
    4. Richardson K,
    5. Rawson RA,
    6. Ling W

    (2002) Γνωστική απόδοση των τρεχόντων χρηστών μεθαμφεταμίνης και κοκαΐνης. J Addict Dis 21: 61-74.

  74. ↵
    1. Somlai AM,
    2. Kelly JA,
    3. McAuliffe TL,
    4. Ksobiech K,
    5. Hackl KL

    (2003) Πρόβλεψη συμπεριφορών σεξουαλικού κινδύνου για τον HIV σε ένα κοινοτικό δείγμα ανδρών και γυναικών που κάνουν χρήση ενέσιμων ναρκωτικών. AIDS Behav 7: 383-393.

  75. ↵
    1. Springer AE,
    2. Peters RJ,
    3. Shegog R,
    4. Λευκό DL,
    5. Kelder SH

    (2007) Χρήση μεθαμφεταμίνης και σεξουαλικές συμπεριφορές κινδύνου σε μαθητές γυμνασίου των ΗΠΑ: ευρήματα από μια εθνική έρευνα συμπεριφοράς κινδύνου. Prev Sci 8: 103-113.

  76. ↵
    1. Taylor SF,
    2. Liberzon I,
    3. Decker LR,
    4. Koeppe RA

    (2002) Μια λειτουργική ανατομική μελέτη του συναισθήματος στη σχιζοφρένεια. Schizophr Res 58: 159-172.

  77. ↵
    1. Tenk CM,
    2. Wilson Η,
    3. Zhang Q,
    4. Pitchers KK,
    5. Coolen LM

    (2009) Σεξουαλική ανταμοιβή σε αρσενικούς αρουραίους: επιπτώσεις της σεξουαλικής εμπειρίας στις προτιμώμενες τοποθετήσεις που σχετίζονται με την εκσπερμάτιση και τις εισβολές. Ο ορνός Behav 55: 93-97.

  78. ↵
    1. Vanderschuren LJ,
    2. Kalivas PW

    (2000) Μεταβολές στη ντοπαμινεργική και γλουταμινεργική μετάδοση στην επαγωγή και έκφραση της ευαισθητοποίησης συμπεριφοράς: μια κριτική επισκόπηση των προκλινικών μελετών. Ψυχοφαρμακολογία (Berl) 151: 99-120.

  79. ↵
    1. Walsh SL,
    2. Wagner GC

    (1992) Κινητικές βλάβες μετά από νευροτοξικότητα που προκαλείται από μεθαμφεταμίνη στον αρουραίο. J Pharmacol Εχρ Ther 263: 617-626.

  80. ↵
    1. Webb IC,
    2. Baltazar RM,
    3. Lehman MN,
    4. Coolen LM

    (2009a) Αμφίδρομες αλληλεπιδράσεις μεταξύ του κιρκάδιου και του συστήματος ανταμοιβής: είναι η περιορισμένη πρόσβαση στα τρόφιμα ένα μοναδικό zeitgeber; Eur J Neurosci 30: 1739-1748.

  81. ↵
    1. Webb IC,
    2. Baltazar RM,
    3. Wang X,
    4. Pitchers KK,
    5. Coolen LM,
    6. Lehman MN

    (2009β) Ημερήσιες παραλλαγές στη φυσική και φαρμακευτική ανταμοιβή, τη μεσολυβιακή υδροξυλάση τυροσίνης και την έκφραση γονιδίου ρολογιού στον αρσενικό αρουραίο. J Biol Rhythms 24: 465-476.

  82. ↵
    1. Whitelaw RB,
    2. Markou A,
    3. Robbins TW,
    4. Everitt BJ

    (1996) Οι διεγερτοτοξικές βλάβες της βασεοπλευρικής αμυγδαλής βλάπτουν την απόκτηση συμπεριφοράς αναζήτησης κοκαΐνης κάτω από ένα πρόγραμμα ενίσχυσης δεύτερης τάξης. Ψυχοφαρμακολογία 127: 213-224.

  83. ↵
    1. Winstanley CA,
    2. Olausson Ρ,
    3. Taylor JR,
    4. Jentsch JD

    (2010) Διερεύνηση της σχέσης μεταξύ παρορμητικότητας και κατάχρησης ουσιών από μελέτες που χρησιμοποιούν ζωικά μοντέλα. Alcohol Clin Exp Res 34: 1306-1318.

Σχετικό άρθρο

Άρθρα που παραθέτουν αυτό το άρθρο

  • Νευρική ανταπόκριση σε οπτικά σεξουαλικά στοιχεία στην υπερσεξουαλικότητα που σχετίζεται με τη θεραπεία με ντοπαμίνη στη νόσο του Πάρκινσον Εγκέφαλος, 1 Φεβρουάριος 2013, 136 (2): 400-411