Η επαγωγή του DeltaFosB συσχετίζεται αντιστρόφως με την απευαισθητοποίηση του υποδοχέα CB1 σε εξαρτώμενο από την εγκεφαλική περιοχή τρόπο μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση Δ9-THC (2014)

Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση Δ(9)-τετραϋδροκανναβινόλης (THC) προκαλεί απευαισθητοποίηση και μείωση της ρύθμισης των υποδοχέων κανναβινοειδών τύπου 1 (CB10Rs) στον εγκέφαλο, αλλά το μέγεθος αυτών των προσαρμογών ποικίλλει μεταξύ των περιοχών. Τα CB13.5R στο ραβδωτό σώμα και τις περιοχές εξόδου του παρουσιάζουν το μικρότερο μέγεθος και τη βραδύτερη ανάπτυξη απευαισθητοποίησης και μείωσης της ρύθμισης. Οι μοριακοί μηχανισμοί που παρέχουν αυτές τις εξαρτώμενες από την περιοχή διαφορές δεν είναι γνωστοί. Ο σταθερός παράγοντας μεταγραφής, ΔFosB, επάγεται στο ραβδωτό σώμα μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση THC και θα μπορούσε να ρυθμίσει τα CB55,940Rs. Για να συγκριθεί άμεσα το τοπικό προφίλ επαγωγής ΔFosB και απευαισθητοποίησης και μείωσης του CB35R, τα ποντίκια υποβλήθηκαν σε θεραπεία με THC (XNUMX mg/kg) ή φορέα για XNUMX ημέρες. Διεγερθείσα από CPXNUMX [(XNUMX)S]GTPγS αυτοραδιογραφία και ανοσοϊστοχημεία διεξήχθησαν για τη μέτρηση της απευαισθητοποίησης και της μείωσης της ρύθμισης του CBXNUMXR, αντίστοιχα, και η έκφραση ΔFosB μετρήθηκε με ανοσοστύπωμα. Σημαντική απευαισθητοποίηση και μείωση του CBXNUMXR σημειώθηκε στον προμετωπιαίο φλοιό, στην πλάγια αμυγδαλή και στον ιππόκαμπο. βρέθηκε απευαισθητοποίηση στη βασική αμυγδαλή και δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στις υπόλοιπες περιοχές. Το ΔFosB προκλήθηκε στον προμετωπιαίο φλοιό, στο κερκοφόρο βλεννογόνο, στον επικλινή πυρήνα και στην πλευρική αμυγδαλή. Βρέθηκε μια αντίστροφη περιφερειακή σχέση μεταξύ έκφρασης ΔFosB και απευαισθητοποίησης CBXNUMXR, έτσι ώστε οι περιοχές με τη μεγαλύτερη επαγωγή ΔFosB δεν εμφάνισαν απευαισθητοποίηση CBXNUMXR και περιοχές χωρίς επαγωγή ΔFosB είχαν τη μεγαλύτερη απευαισθητοποίηση, με τις υπόλοιπες περιοχές να παρουσιάζουν ενδιάμεσα επίπεδα και των δύο. Η διπλή ανοσοϊστοχημεία στο ραβδωτό σώμα έδειξε τόσο CBXNUMXR συνεντόπιση με ΔFosB στα κύτταρα όσο και σημεία CBXNUMXR που περιβάλλουν ΔFosB-θετικά κύτταρα. Η επαγόμενη από THC έκφραση του ΔFosB απουσίαζε στο ραβδωτό σώμα των ποντικών με νοκ-άουτ CBXNUMXR. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι οι μεταγραφικοί στόχοι του ΔFosB μπορεί να αναστείλουν την απευαισθητοποίηση του CBXNUMXR και/ή ότι η επαγωγή του ΔFosB θα μπορούσε να περιοριστεί από την απευαισθητοποίηση του CBXNUMXR.

Copyright © 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.