Επαγωγή του FosB / DeltaFosB στις δομές που σχετίζονται με το σύστημα του στρες του εγκεφάλου κατά τη διάρκεια της εξάρτησης από την μορφίνη και της απόσυρσης (2010)

• ¹Τμήμα Φαρμακολογίας, Πανεπιστήμιο Ιατρικής Σχολής, Μούρθια, Ισπανία. [προστασία μέσω email]

Ο μεταγραφικός παράγοντας DeltaFosB επάγεται στον επικλινή πυρήνα (NAc) από φάρμακα κατάχρησης. Αυτή η μελέτη σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει τις πιθανές τροποποιήσεις στην έκφραση FosB/DeltaFosB τόσο στο υποθαλαμικό όσο και στο εξωυποθαλαμικό σύστημα στρες του εγκεφάλου κατά τη διάρκεια της εξάρτησης από τη μορφίνη και της απόσυρσης.

Οι αρουραίοι εξαρτήθηκαν από τη μορφίνη και, την ημέρα 8, τους έγινε ένεση με φυσιολογικό ορό ή ναλοξόνη. Χρησιμοποιώντας ανοσοϊστοχημεία και western blot, η έκφραση του FosB/DeltaFosB, της υδροξυλάσης τυροσίνης (TH), του παράγοντα απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης (CRF) και της προ-δυνορφίνης (DYN) μετρήθηκε σε διαφορετικούς πυρήνες από το σύστημα στρες του εγκεφάλου σε αρουραίους που εξαρτώνται από τη μορφίνη και μετά απόσυρση μορφίνης. Επιπλέον, μελετήσαμε την έκφραση του FosB/DeltaFosB σε νευρώνες θετικούς σε CRF, TH και DYN. Το FosB/DeltaFosB προκλήθηκε μετά από χρόνια χορήγηση μορφίνης στο παρβοκυτταρικό τμήμα του υποθαλαμικού παρακοιλιακού πυρήνα (PVN), στο NAc-κέλυφος, στον πυρήνα κλίνης των ραβδώσεων τερματικών, στην κεντρική αμυγδαλή και στο Α(2) νοραδρενεργικό τμήμα του πυρήνα tractus solitarius (NTS- Α2)). Η εξάρτηση και η απόσυρση από τη μορφίνη προκάλεσαν αύξηση στη διπλή επισήμανση FosB/DeltaFosB-TH και FosB/DeltaFosB-CRF στο NTS-A(2) και το PVN, αντίστοιχα, εκτός από την αύξηση των επιπέδων TH στο NTS-A(2) και την έκφραση του CRF σε PVN.

Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η νευροπροσαρμογή σε εθιστικές ουσίες, που παρατηρείται ως συσσώρευση FosB/DeltaFosB, δεν περιορίζεται στα κυκλώματα ανταμοιβής αλλά μπορεί επίσης να εκδηλωθεί σε άλλες περιοχές του εγκεφάλου, όπως το σύστημα εγκεφαλικού στρες, που έχει προταθεί ότι σχετίζονται άμεσα με τον εθισμό. .