Nat Neurosci. Νοέμβριος 2003;6(11):1208-15. Epub 19 Οκτωβρίου 2003.
Πηγή
Το Νοσοκομειακό Κέντρο Southwestern του Πανεπιστημίου του Τέξας, το Τμήμα Ψυχιατρικής και το Κέντρο Βασικών Νευροεπιστημών, το 5323 Boulevard Harry Hines, το Ντάλας, το Texas 75390-9070, ΗΠΑ.
Περίληψη
Η DeltaFosB (μια κολοβωμένη μορφή της FosB) και η CREB (πρωτεΐνη δέσμευσης στοιχείου απόκρισης cAMP) είναι μεταγραφικοί παράγοντες που επάγονται στις οδούς ανταμοιβής του εγκεφάλου μετά από χρόνια έκθεση σε ναρκωτικά κατάχρησης. Ωστόσο, οι μηχανισμοί δράσης τους και τα γονίδια που ρυθμίζουν παραμένουν ασαφή. Χρησιμοποιώντας ανάλυση μικροσυστοιχιών στον πυρήνα accumbens επαγώγιμων διαγονιδιακών ποντικών, διαπιστώσαμε ότι η CREB και μια κυρίαρχα αρνητική CREB έχουν αντίθετες επιδράσεις στην γονιδιακή έκφραση, όπως και η παρατεταμένη έκφραση της DeltaFosB και του ανταγωνιστή της πρωτεΐνης ενεργοποιητή-1 (AP-1) DeltacJun.
Ωστόσο, σε αντίθεση με το CREB, η βραχυπρόθεσμη και παρατεταμένη επαγωγή του DeltaFosB είχε αντίθετες επιδράσεις στην γονιδιακή έκφραση. Η γονιδιακή έκφραση που επάγεται από το βραχυπρόθεσμο DeltaFosB και από το CREB ήταν εντυπωσιακά παρόμοια και αμφότερες μείωσαν τις ανταποδοτικές επιδράσεις της κοκαΐνης, ενώ η παρατεταμένη έκφραση του DeltaFosB αύξησε την ανταμοιβή του φαρμάκου . Η γονιδιακή έκφραση μετά από μια σύντομη θεραπεία με κοκαΐνη εξαρτιόταν περισσότερο από το CREB, ενώ η γονιδιακή έκφραση μετά από μια μεγαλύτερη θεραπεία με κοκαΐνη εξαρτιόταν όλο και περισσότερο από το DeltaFosB. Αυτά τα ευρήματα βοηθούν στον καθορισμό των μοριακών λειτουργιών του CREB και του DeltaFosB και στον εντοπισμό ομάδων γονιδίων που συμβάλλουν στον εθισμό στην κοκαΐνη.