Εξαρτώμενη από οπιοειδή προκαταρκτική αρνητική αντίθεση και φαγούρα κατανάλωση σε αρουραίους με περιορισμένη πρόσβαση σε ιδιαίτερα προτιμώμενα τρόφιμα (2007)

Λέξεις-κλειδιά:

διαταραχή υπερφαγίας, προκαταρκτική αρνητική αντίθεση, περιορισμένη πρόσβαση, πρόσληψη τροφής Ή σίτιση, σπλαχνική παχυσαρκία Ή παχυσαρκία, γευστικότητα, ηδονική αξιολόγηση, ναλμεφένη, μ υποδοχέα οπιοειδών ή κ ανταγωνιστής υποδοχέων οπιοειδών, βουλιμία Ή βουλιμική, διατροφικές διαταραχές, άγχος, γκρελίνη, λεπτίνη, αυξητική ορμόνη, θηλυκούς αρουραίους

Αρχή σελίδας 

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Η υπερφαγία είναι μια μη φυσιολογική συμπεριφορά σίτισης που χαρακτηρίζεται από διακριτά επεισόδια ταχείας, υπερβολικής κατανάλωσης τροφής. Τα επεισόδια υπερφαγίας, διαγνωστικά χαρακτηριστικά πολλών διατροφικών διαταραχών, περιλαμβάνουν συνήθως εύγευστα τρόφιμα πλούσια σε ζάχαρη και λίπος και «απώλεια ελέγχου» (Αμερικανική Ψυχιατρική Εταιρεία, 2000; Corwin και Buda-Levin, 2004; Yanovski, 2003). Η υπερφαγία είναι πιο διαδεδομένη σε παχύσαρκα άτομα και, αντίθετα, οι υπερφαγικοί είναι συχνά παχύσαρκοι (Λούτσος et αϊ, 2001; Σιδεράς et αϊ, 1998). Συνεπώς, η υπερφαγία είναι ένας υποτιθέμενος αιτιολογικός παράγοντας κινδύνου για την παχυσαρκία (Hudson et αϊ, 2007). Έχει παρατηρηθεί υψηλή συννοσηρότητα μεταξύ της υπερφαγίας και της δυσφορίας και η αιτιολογική φύση αυτής της σχέσης παραμένει αβέβαιη (Χρωματιστή ζακέτα et αϊ, 1994; Gluck, 2006).

Τα τρέχοντα μοντέλα υπερφαγίας τονίζουν το ρόλο της διατροφικής αυτοσυγκράτησης στην προώθηση της υπερφαγικής συμπεριφοράς (Howard και Porzelius, 1999(Χάγκαν et αϊ, 2003) ή τη διάρκεια της καθημερινής πρόσβασης στο φαγητό (π.χ. 2 ώρες) (Inoue et αϊ, 2004), είναι κεντρικής σημασίας για την υπερφαγία. Ωστόσο, μια εναλλακτική σύλληψη θα μπορούσε να τονίσει την ποιοτική πτυχή του διατροφικού περιορισμού, δηλαδή την απόπειρα αποχής των υπερφαγικών από «απαγορευμένες» γευστικές τροφές.Kales, 1990; Knight and Boland, 1989; Fletcher et αϊ, 2007; Mitchell και Brunstrom, 2005; Gonzalez και Vitousek, 2004; Stirling και Yeomans 2004; Corwin, 2006; Corwin και Buda-Levin, 2004). Οι υπερφαγικοί περιορίζουν την πρόσληψη «απαγορευμένων» τροφών σε σημείο που η «υποτροπιάζουσα» πρόσληψη περιορίζεται σε πολύ σύντομα, συχνά τελετουργικά επεισόδια υπερφαγίας, που ίσως επισπεύδονται από ήπιο ενεργειακό περιορισμό.

Αντίστροφα με την υπερφαγία υπερφαγίας των «απαγορευμένων» τροφών, η προοπτική της (προβλεπόμενης εμπειρίας με) εύγευστη τροφή, οδηγεί στην άρνηση των κατά τα άλλα αποδεκτών εναλλακτικών λύσεων στον άνθρωπο, που περιγράφονται από ορισμένους ως λεπτότητα.Πλάινερ et αϊ, 1990). Μια τέτοια αλλαγή στην αποδοχή τροφής μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο για απορρύθμιση του σωματικού βάρους και διατροφικές διαταραχές λόγω του αυξημένου ρόλου που διαδραματίζεται στις αισθητηριακές-ηδονικές, παρά στις διατροφικές, ιδιότητες της τροφής για τον έλεγχο της πρόσληψης.Wardle et αϊ, 2001). Ίσως ένα ανάλογο αυτής της μαθημένης αλλαγής στην αποδοχή τροφής, η αρνητική αντίθεση στα τρωκτικά αναφέρεται στην υποφαγία μιας κατά τα άλλα αποδεκτής γεύσης που προκύπτει από την αναμενόμενη πρόσβαση σε μια πιο προτιμώμενη ουσία είτε αμέσως πριν (διαδοχική αρνητική αντίθεση) είτε μετά από (προβλεπόμενη αρνητική αντίθεση) αυτή η ουσία (Flaherty και Checke, 1982; Flaherty και Rowan, 1986; Flaherty et αϊ, 1995). Τα αποτελέσματα της αντίθεσης έχουν μελετηθεί προηγουμένως χρησιμοποιώντας περιορισμένα διαθέσιμα (3-5 λεπτά) γλυκά διαλύματα σε αρουραίους με περιορισμένο βάρος, αλλά δεν έχουν ακόμη μελετηθεί καλά σε σχέση με την καθημερινή αποδοχή/πρόσληψη τροφής σε άτομα που έχουν τον προσδιορισμό του σωματικού βάρους.

Έτσι, τόσο η υπερφαγία όσο και η άρνηση λιγότερο προτιμώμενων, αλλά ίσως πιο υγιεινών, τροφών μπορεί να αντιπροσωπεύουν μαθημένες συμπεριφορικές προσαρμογές σε αντίθεση αισθητηριακής-ηδονικής εμπειρίας με το φαγητό διαχρονικά. Προηγουμένως, αυτά τα φαινόμενα είχαν διαχωριστεί σε διαφορετικά πεδία σπουδών και δεν ελήφθη υπόψη η πιθανή συσχέτισή τους. Η παρούσα μελέτη προσπάθησε να ελέγξει την υπόθεση ότι οι αρουραίοι με εξαιρετικά περιορισμένη πρόσβαση σε προτιμώμενη τροφή θα ανέπτυξαν από κοινού φαγοπότι της προτιμώμενης δίαιτας και προκαταρκτική αρνητική αντίθεση ή υποφαγία της κατά τα άλλα αποδεκτής, προηγούμενης δίαιτας τροφής. Έτσι, ο κύριος στόχος αυτής της μελέτης ήταν να ελεγχθεί η υπόθεση ότι η υπερβολική κατανάλωση φαγητού και η αρνητική αντίθεση είναι κοινά φαινόμενα με κοινές αιτιολογικές ρίζες, όπως φαίνεται μετά τη διαλείπουσα πρόσβαση σε εύγευστο φαγητό.

Ένας δεύτερος στόχος της μελέτης ήταν να ελεγχθεί η υπόθεση ότι η προνομιακή μ/κ Ο ανταγωνιστής των υποδοχέων οπιοειδών ναλμεφένη θα μείωνε από κοινού όχι μόνο την πρόσληψη φαγητού που μοιάζει με άφθονο φαγητό της ιδιαίτερα προτιμώμενης τροφής, αλλά επίσης θα ρυθμίσει διαφορικά την πρόσληψη του λιγότερο προτιμώμενου φαγητού σύμφωνα με το ιστορικό δίαιτας. Η ναλμεφένη προβλέφθηκε ότι θα ομαλοποιήσει τη διαδοχική πρόσληψη των κατά τα άλλα διαφορετικά προτιμώμενων δίαιτων, μειώνοντας την πρόσληψη τροφής σε άτομα που δεν είχαν δοκιμάσει πιο προτιμώμενες επιλογές φαγητού, αλλά αυξάνοντας την πρόσληψη λιγότερο προτιμώμενης τροφής σε άτομα με εμπειρία γευστικής τροφής. Αυτή η νέα, δεύτερη πρόβλεψη βασίζεται σε ευρήματα ότι (1) η υπερφαγία και η αρνητική αντίθεση είναι προσαρμογές της διατροφικής συμπεριφοράς που προκαλούνται από τη γευστικότητα (Corwin, 2006; Flaherty et αϊ, 1995) και ότι (2) οι ανταγωνιστές των υποδοχέων οπιοειδών θαμπές διαδικασίες που σχετίζονται με τη γευστικότητα (Cooper, 2004; Yeomans and Gray, 2002).

Ένα τρίτο σύνολο περιγραφικών στόχων ήταν να καθοριστεί η συμπεριφορά που σχετίζεται με το άγχος και τα μεταβολικά αποτελέσματα της διαλείπουσας, εξαιρετικά περιορισμένης πρόσβασης σε ζαχαρούχα, εύγευστη διατροφή υπό τις τρέχουσες πειραματικές συνθήκες. Για να προσδιοριστεί εάν οι αρουραίοι που έλαβαν εξαιρετικά περιορισμένη πρόσβαση σε προτιμώμενη τροφή ανέπτυξαν αυξημένη συμπεριφορά παρόμοια με το άγχος, τα άτομα δοκιμάστηκαν στον αυξημένο λαβύρινθο συν. Για να προσδιοριστεί εάν οι αρουραίοι με τέτοιο ιστορικό δίαιτας ήταν επιρρεπείς στο να γίνουν παχύσαρκοι, μετρήθηκαν οι αλλαγές στην αποτελεσματικότητα της τροφής, το σωματικό βάρος, το λίπος και τα επίπεδα λεπτίνης στην κυκλοφορία, της «ενεργής» γκρελίνης και της αυξητικής ορμόνης (GH).

Αρχή σελίδας 

ΥΛΙΚΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ

Θέματα

Έφηβοι θηλυκοί αρουραίοι Wistar (n=23 126–150 g, 41–47 ημερών; Charles River, Raleigh, NC) στεγάστηκαν μόνοι τους κατά την άφιξη σε πλαστικά κλουβιά με σύρμα (19 × 10.5 × 8 ίντσες) σε 12:12 h lit (αντίστροφος κύκλος, 0800 h φώτα σβηστά), υγρασία- (60% ), και ελεγχόμενης θερμοκρασίας (22°C) vivarium. Οι αρουραίοι είχαν πρόσβαση σε τροφή τρωκτικών με βάση το καλαμπόκι (δίαιτα Harlan-Teklad LM-485 7012: 65% (kcal) υδατάνθρακες, 13% λιπαρά, 21% πρωτεΐνη, 3.41 kcal/g, Harlan, Indianapolis, IN) και νερό ad libitum για 1 εβδομάδα πριν από τα πειράματα. Διαδικασίες που τηρούνται στον Οδηγό Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας για τη Φροντίδα και τη Χρήση των Εργαστηριακών Ζώων (NiH Publication number 85–23, αναθεωρημένο 1996) και τις «Αρχές εργαστηριακής φροντίδας ζώων» (http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats) και εγκρίθηκαν από την Επιτροπή Ιδρυματικής Φροντίδας και Χρήσης Ζώων του Ερευνητικού Ινστιτούτου Scripps.

Φάρμακο

Υδροχλωρική ναλμεφαίνη, ή 17-(κυκλοπροπυλμεθυλ)-4,5αΥδροχλωρική -εποξυ-6-μεθυλενομορφιναν-3, 14-διόλη (Mallinckrodt, St Louis, ΜΟ) προσφάτως διαλύθηκε σε ισοτονικό αλατόνερο. Η ναλμεφένη δεσμεύεται ισχυρά με κ (K_i=0.083 ηΜ) και μ (K_i=0.24 nM) υποτύποι υποδοχέων οπιοειδών, αλλά ~ 2 παραγγέλνει λιγότερο ισχυρά δ, από ό, τι μ or κ, υποδοχείς (K_i=16.1 ηΜ). Συνεπώς, η ναλμεφένη έχει υψηλή ανταγωνιστική ισχύ σε κ μ (IC₅₀=18.5 και 13 nM, αντίστοιχα), αλλά λιγότερο δ, υποτύποι (Bart et αϊ, 2005; Culpepper-Morgan et αϊ, 1995; Emmerson et αϊ, 1994; Michel et αϊ, 1985).

Προτίμηση Διατροφής

Για να καθοριστεί η σχετική προτίμηση διατροφής, εγκλιματισμένοι αρουραίοι (n=8) παρασχέθηκε ταυτόχρονη πρόσβαση στη δίαιτα τροφής και σε μια διατροφικά πλήρη δίαιτα με γεύση σοκολάτας, υψηλής περιεκτικότητας σε σακχαρόζη (50% kcal), με βάση το AIN-76A, συγκρίσιμη ως προς τη σύνθεση μακροθρεπτικών συστατικών και την ενεργειακή πυκνότητα με τη δίαιτα σόου (με γεύση σοκολάτας τύπος PJPPP: 69.1% (kcal) υδατάνθρακες, 11.8% λίπος, 19.1% πρωτεΐνη, μεταβολιζόμενη ενέργεια 3.70 kcal/g, παρασκευάζεται ως σφαιρίδια τροφίμων 45 mg ακριβείας για να αυξήσει την προτίμησή του, Cooper και Francis, 1979; Research Diets Inc., New Brunswick, NJ) (βλ Πίνακας 1). Αφού σταθεροποιήθηκε η πρόσληψη και η προτίμηση τροφής, η προτίμηση τροφής υπολογίστηκε ως το % της συνολικής πρόσληψης 24 ωρών (kcal) που καταναλώθηκε με τη μορφή της δίαιτας με γεύση σοκολάτας, υψηλής περιεκτικότητας σε σακχαρόζη, η οποία βρέθηκε ότι προτιμάται έντονα από όλα τα άτομα ( βλ. Αποτελέσματα) και η οποία στο εξής αναφέρεται ως «προτιμώμενη» δίαιτα.

 

Υπόθεση 1:

 

Η προσδοκώμενη αρνητική αντίθεση και η υπερφαγία αναπτύσσονται από κοινού.

Διαδικασία σίτισης

Baseline

 

Μια ξεχωριστή ομάδα θεμάτων (n=15) εγκλιματίστηκε στο ακόλουθο ημερήσιο πρόγραμμα δοκιμών: 15 λεπτά πριν από την έναρξη του κύκλου στο σκοτάδι, τα ζώα μεταφέρθηκαν σε ένα δωμάτιο, ζυγίστηκαν και τοποθετήθηκαν ξεχωριστά σε κλουβιά από συρμάτινο πλέγμα (20 × 25 × 36 cm). Στη συνέχεια, κάθε δοκιμαστική συνεδρία περιελάμβανε τέσσερις συνεχόμενες περιόδους με την ακόλουθη σειρά: (α) πρόσβαση φαγητού 1 ώρας, (β) στέρηση τροφής 2 ωρών, (γ) πρόσβαση 10 λεπτών σε μια τροφοδοσία τροφής και (δ) 10- ελάχιστη πρόσβαση σε διαφορετική τροφοδοσία. Στη συνέχεια, οι αρουραίοι επέστρεψαν γρήγορα στο κλουβί του σπιτιού και στο vivarium με διαθέσιμη τροφή ad libitum. Κατά τη διάρκεια της γραμμής αναφοράς και των δοκιμών, το νερό ήταν πάντα διαθέσιμο ad libitum. Ο λευκός θόρυβος (70 dB) ήταν παρών στην αίθουσα δοκιμών. Η στέρηση τροφής 2 ωρών επιδιώκει (1) να κάνει την πρόσφατη πρόσληψη ομοιόμορφη, (2) να αυξάνει ελαφρώς το κίνητρο για φαγητό, (3) να προτρέπει την αξιόπιστη αρχική λήψη 10 λεπτών με επακόλουθο κορεσμό και (4) να βοηθά να σηματοδοτεί την επικείμενη διαθεσιμότητα προτιμώμενο φαγητό. Η πρόσληψη ζυγίστηκε με ακρίβεια 0.01 g. Η απόδοση της τροφής υπολογίστηκε ως αύξηση σωματικού βάρους (mg) ανά μονάδα (kcal) ενεργειακής πρόσληψης. Σε διάστημα ~2 εβδομάδων, η πρόσληψη από τους τροφοδότες 10 λεπτών σταθεροποιήθηκε, με την πρόσληψη πρώτης τροφοδοσίας να αυξάνεται ανά μια συνειρμική καμπύλη απόκτησης μάθησης σε ημέρες (λογιστική παλινδρόμηση τεσσάρων παραμέτρων r=0.97, p<0.01) (Hartz et αϊ, 2001). Αυτή η βασική περίοδος διαχώρισε τη χρονική πορεία της διαδικαστικής απόκτησης/εγκλιματισμού από εκείνη των προτιμώμενων προσαρμογών σίτισης που προκαλούνται από το πρόγραμμα διατροφής.

Δοκιμές

 

Για τη δοκιμή, οι αρουραίοι, που ταιριάστηκαν για το σωματικό βάρος, την ημερήσια πρόσληψη τροφής, την αποτελεσματικότητα της τροφής και την πρόσληψη τροφής σε κάθε περίοδο δοκιμαστικής συνεδρίας, ανατέθηκαν σε μια ομάδα ελέγχου «chow/chow», η οποία έλαβε πρόσβαση σε τροφή και από ταΐστρες 10 λεπτών ή Η ομάδα «τροφή/προτιμώμενη», η οποία έλαβε επίσης τροφή στον πρώτο τάισμα των 10 λεπτών, αλλά αντ' αυτού έλαβε την προτιμώμενη δίαιτα στη δεύτερη ταΐστρα των 10 λεπτών. Οι αρουραίοι ελέγχονταν καθημερινά μέχρι την ημέρα 52, εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά

Υπόθεση 2:

Οι αρουραίοι με διαλείπουσα, εξαιρετικά περιορισμένη πρόσβαση σε ζαχαρούχα, προτιμώμενη διατροφή θα παρουσιάσουν αυξημένη συμπεριφορά που μοιάζει με άγχος.

Υπερυψωμένο συν-λαβύρινθο

Για να προσδιοριστεί εάν οι αρουραίοι με εξαιρετικά περιορισμένη πρόσβαση στην προτιμώμενη δίαιτα ανέπτυξαν αυξημένη συμπεριφορά παρόμοια με άγχος, πραγματοποιήθηκε δοκιμή αυξημένου λαβυρίνθου υπό αμυδρό φωτισμό όπως περιγράφηκε προηγουμένως (Zorrilla et αϊ, 2002). Οι κύριες μετρήσεις ήταν το ποσοστό του συνολικού χρόνου του βραχίονα και οι καταχωρήσεις που κατευθύνονται προς την ανοιχτή αγκαλιά, επικυρωμένοι δείκτες συμπεριφοράς που σχετίζεται με το άγχος (Fernandes and File, 1996) και τον αριθμό των καταχωρήσεων κλειστού βραχίονα, έναν δείκτη κινητικής δραστηριότητας (Κρουζ et αϊ, 1994). Οι αρουραίοι που περιγράφονται στην υπόθεση 1 δοκιμάστηκαν 3-5 ώρες στον κύκλο του σκότους (~24-26 ώρες μετά την προηγούμενη προτιμώμενη πρόσβαση στη δίαιτα) την ημέρα της δοκιμής 16. Η κανονική συνεδρία σίτισης δεν πραγματοποιήθηκε αυτήν την ημέρα.

Υπόθεση 3:

Η θεραπεία με ναλμεφαίνη θα επηρεάσει διαφορετικά την πρόσληψη τροφής σύμφωνα με το ιστορικό της δίαιτας.

Για να προσδιοριστεί ο ρόλος της δραστηριότητας των υποδοχέων οπιοειδών στις προσαρμογές σίτισης που προκαλούνται από τη γευστικότητα, οι αρουραίοι έλαβαν ναλμεφένη (0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1 mg/kg, υποδορίως (sc)) 20 λεπτά πριν από την πρώτη τροφοδοσία 10 λεπτών. Αυτό το διάστημα προεπεξεργασίας επιλέχθηκε για να εξασφαλιστεί η πλήρης ανταγωνιστική δραστηριότητα καθ' όλη τη διάρκεια της παρουσίασης και των δύο τροφοδοτών. Προηγούμενες αναφορές δείχνουν ότι χρειάζονται 15–20 λεπτά για να παρατηρηθεί η μέγιστη επίδραση της υποδόριας ναλμεφαίνης στον αρουραίο, με συγκρίσιμη λειτουργική δραστηριότητα και ex νίνο η κατάληψη του υποδοχέα διατηρείται για τουλάχιστον 1 ώρα (Ιούνιος et αϊ, 1998; Unterwald et αϊ, 1997; Landymore et αϊ, 1992). Δόθηκαν θεραπείες στους αρουραίους που περιγράφονται στην υπόθεση 1 χρησιμοποιώντας ένα πλήρες λατινικό τετράγωνο σχέδιο με 1 έως 3 ενδιάμεσες ημέρες δοκιμής χωρίς θεραπεία από τις ημέρες 24 έως 37 μετά από τρεις ημερήσιες ενέσεις φυσιολογικού ορού εγκλιματισμού.

Υπόθεση 4

Οι αρουραίοι με διαλείπουσα, εξαιρετικά περιορισμένη πρόσβαση σε ζαχαρούχα, προτιμώμενη διατροφή θα γίνουν παχύσαρκοι.

Κυκλοφορεί λεπτίνη, GH και «ενεργή» γκρελίνη

Για να προσδιοριστεί εάν οι αρουραίοι με εξαιρετικά περιορισμένη πρόσβαση στην προτιμώμενη δίαιτα ανέπτυξαν ενδοκρινικές αλλαγές και αλλαγές στη λιπώδη μάζα που παρατηρήθηκαν στην παχυσαρκία, οι αρουραίοι νήστευσαν όλη τη νύχτα (18 ώρες) και αποκεφαλίστηκαν 2-5 ώρες στο σκοτεινό κύκλο μετά από 53 ημέρες στα προγράμματα διατροφής. Οι αρουραίοι θανατώθηκαν μετά από μια ομοιόμορφη νηστεία 18 ωρών για να μειωθούν οι δυνητικά συγχυτικές οξείες επιπτώσεις σίτισης, συμπεριλαμβανομένων των διαφορών που σχετίζονται με το ιστορικό της δίαιτας στην πρόσληψη κατά τη διάρκεια της πειραματικής περιόδου τροφοδοσίας ή στο κλουβί του σπιτιού. Εκτείνοντας τον κύκλο αδράνειας των αρουραίων, το μέγεθος της νηστείας ήταν μέτριο σε θερμιδική βάση, συγκρίσιμο με εκείνα που χρησιμοποιήθηκαν προηγουμένως για τη μελέτη αυτών των ενδοκρινικών παραγόντων σε αρουραίους (Proulx et αϊ, 2005; Ντράζεν et αϊ, 2006) και ανάλογη με την κλινική διαδικασία της ολονύκτιας νηστείας που χρησιμοποιείται για τη μέτρηση αυτών των ορμονών στους ανθρώπους (Φαλόρνη et αϊ, 1998; Sherwin et αϊ, 1977). Το αίμα του κορμού (~5 ml) συλλέχθηκε σε ψυχμένους σωλήνες που περιείχαν 500 μl 0.5 Μ αιθυλενοδιαμινοτετραοξικού οξέος και 50 μl ενός εμπορικού κοκτέιλ αναστολέα πρωτεάσης (κατάλογος Sigma P8340). Το πλάσμα απομονώθηκε με φυγοκέντρηση (4°C, 3000 g, 15 λεπτά) και αποθηκεύτηκε στους -80°C έως ότου γίνει διπλή ανάλυση με ανοσοπροσδιορισμούς για λεπτίνη αρουραίου (LincoPLEX), GH και Ser³-n-οκτανοϋλιωμένη γκρελίνη (ακυλο-γκρελίνη) συνδεδεμένη με ένζυμο ανοσοπροσροφητικό προσδιορισμό (Linco, St Charles, ΜΟ). Τα όρια ευαισθησίας ήταν 12, 500 και 33 pg/ml, αντίστοιχα. Οι τυπικοί συντελεστές διακύμανσης εντός της ανάλυσης είναι <5, <4 και 3.5–5.5%, αντίστοιχα.

Λιπαρότητα

Τα σφάγια αποψύχθηκαν (θερμοκρασία δωματίου) και ζυγίστηκαν για να προσδιοριστεί η απώλεια νερού που σχετίζεται με την κατάψυξη. Οι γαστρεντερικές οδοί αφαιρέθηκαν για να προσδιοριστεί το βάρος του εκσπλαχνισμένου. Τα βουβωνικά (υποδόρια) και τα γοναδικά (ενδοκοιλιακά/σπλαχνικά) επιθέματα λίπους ανατέμθηκαν, ζυγίστηκαν και επέστρεψαν στο σφάγιο για ανάλυση χημικής σύνθεσης. Το συνολικό σωματικό νερό, η λιπώδης μάζα και η ξηρή μάζα χωρίς λίπος (FFDM) προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο του Χάρις και Μάρτιν (1984).

Στατιστική ανάλυση

Οι αλλαγές στην πρόσληψη τροφής της συνεδρίας δοκιμής και η σωρευτική απόδοση τροφής αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας αμφίδρομες αναλύσεις συνδιακύμανσης, με τη βασική γραμμή ως συμμεταβλητή. Η αυξητική ημερήσια πρόσληψη τροφής και η αύξηση του σωματικού βάρους αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας αναλύσεις διακύμανσης διπλής κατεύθυνσης επαναλαμβανόμενων μετρήσεων (ANOVAs). Και στα δύο μοντέλα, το ιστορικό δίαιτας ήταν ένας παράγοντας μεταξύ των ατόμων και η ημέρα ένας παράγοντας εντός των υποκειμένων. Φοιτητές t-Το τεστ χρησιμοποιήθηκε για την ερμηνεία σημαντικών διαφορών της ομάδας και για τον εντοπισμό σωρευτικών αλλαγών στην πρόσληψη τροφής και στην αύξηση του σωματικού βάρους.

Για να προσδιοριστεί εάν η «απόκτηση» φαγητού που μοιάζει με υπερφαγία (Hagan and Moss, 1997) και της προβλεπόμενης αρνητικής αντίθεσης (υποφαγία πρώτης τροφοδοσίας) έμοιαζε με μια διαδικασία συνειρμικής μάθησης, η ακόλουθη σιγμοειδής συνάρτηση λογιστικής παλινδρόμησης τεσσάρων παραμέτρων ήταν κατάλληλη για την πρόσληψη του τροφοδότη (Hartz et αϊ, 2001):

 

Οι ελάχιστες και μέγιστες παράμετροι μοντελοποιούν την πρόσληψη πριν και την ασυμπτωτική πρόσληψη μετά την προσαρμογή συμπεριφοράς που προκαλείται από το ιστορικό δίαιτας («μάθηση»). Το Hillslope περιγράφει το ρυθμό και το σθένος της προσαρμογής της πρόσληψης. Η ΕΚ₅₀ περιγράφει τον αριθμό των ημερών που πέρασαν μέχρι να συμβεί το 50% της μέγιστης προσαρμογής συμπεριφοράς.

Για να προσδιοριστεί εάν οι αρουραίοι διέφεραν σταθερά ως προς την ατομική τους ευπάθεια στην προκαταρκτική αρνητική αντίθεση ή την υπερφαγία, αμφίδρομες, τυχαίες συσχετίσεις εντός της τάξης απόλυτης συμφωνίας (Shrout and Fleiss, 1979) πραγματοποιήθηκαν κατά την πρώτη και τη δεύτερη πρόσληψη τροφοδοσίας 10 λεπτών (kcal) των ημερών 7 έως 15.

Χρησιμοποιήθηκε γραμμική παλινδρόμηση για να προσδιοριστεί εάν οι αρουραίοι με περιορισμένη πρόσβαση στην προτιμώμενη δίαιτα εμφάνισαν μια αλλαγμένη κανονικότητα (r², το ποσοστό διακύμανσης που εξηγείται) ή τη φύση (κλίση) της σχέσης μεταξύ της πρώτης και της δεύτερης πρόσληψης τροφοδότη. Η παλινδρόμηση χρησιμοποιήθηκε επίσης για να ελεγχθεί η σχέση μεταξύ του τυπικού μεγέθους «υπερβολικού» (μέση πρόσληψη τροφοδοσίας 2 από τις ημέρες 7-15) και της συμπεριφοράς που μοιάζει με άγχος, όπως μετρήθηκε αντιστρόφως από το % καταχωρήσεις ανοιχτού βραχίονα.

Οι επιδράσεις της ναλμεφαίνης στην πρόσληψη αναλύθηκαν με χρήση ANOVA αμφίδρομων επαναλαμβανόμενων μετρήσεων. Το ιστορικό διατροφής και η δόση ήταν παράγοντες μεταξύ και εντός των υποκειμένων, αντίστοιχα. Οι γραμμικές αντιθέσεις προσδιόρισαν εάν οι επιδράσεις της δόσης ήταν λογικά γραμμικά εξαρτώμενες και η ΕΔ της nalmefene₅₀ για τη μείωση της πρόσληψης δεύτερης τροφοδοσίας (φαγητό παρόμοιο με την υπερφαγία) υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας την παραπάνω συνάρτηση σιγμοειδούς δόσης-απόκρισης. Οι επιδράσεις της δόσης ανά ζεύγη ερμηνεύτηκαν χρησιμοποιώντας τις δοκιμές Dunnett εντός του υποκειμένου και τις επιδράσεις του ιστορικού δίαιτας από Student's t- τεστ. Το τεστ Dunnett χρησιμοποιήθηκε για να προσδιοριστεί εάν η ναλμεφαίνη ομαλοποίησε τη συνολική πρόσληψη αρουραίων με τροφή/προτιμώμενη σίτιση σε επίπεδα τροφής/φαγητού που έλαβαν θεραπεία με όχημα.

Για να εκτιμηθεί η εξήγηση ότι η υποφαγία στον πρώτο τροφοδότη μπορεί να αντανακλά μια αντισταθμιστική απόκριση στην υπερβολική αύξηση βάρους, οι συσχετίσεις Pearson υπολογίστηκαν τόσο σε διατομές όσο και σε διασταυρούμενες βάσεις για τις ημέρες 7-15. Αυτές οι αναλύσεις προσδιόρισαν εάν υπήρχε αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ των διαφορών στην αύξηση του σωματικού βάρους αφενός με ταυτόχρονες (την ίδια ημέρα) ή επακόλουθες (με καθυστέρηση 1 ή 2 ημέρες) διαφορές στην υποφαγία της πρώτης τροφοδοσίας (σε σχέση με την αρχική τιμή) αφετέρου. Οι συσχετίσεις πραγματοποιήθηκαν σε ημερήσια βάση, με τον μέσο όρο να ακολουθεί το Fisher's Z μετασχηματισμοί και αναδρομικά μετασχηματισμένα για να ληφθεί ένας μέσος όρος r. Λόγω της πιθανής αστάθειας των ημερήσιων συσχετίσεων, πραγματοποιήθηκαν επίσης αναλύσεις που συσχετίζουν τον κινητό μέσο όρο 3 ημερών της αύξησης του σωματικού βάρους με τον ταυτόχρονο κινητό μέσο όρο 3 ημερών της υποφαγίας τροφής.

Το λίπος, τα επίπεδα μεταβολίτη/ορμόνης πλάσματος και μετρήσεις συν-λαβυρίνθου αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας μη ζευγαρωμένα ή ζευγαρωμένα Student's t-τεστ για συγκρίσεις μεταξύ ή εντός θεμάτων, αντίστοιχα. Τα πακέτα λογισμικού ήταν Systat 11.0 (SPSS, Chicago, IL), SigmaPlot 9.0 (Systat Software, Inc., Point Richmond, CA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, CA) και Prism 3.0 (GraphPad).

Αρχή σελίδας

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Προτίμηση Διατροφής

Η μέση (±SEM) αναλογία προτίμησης πρόσληψης 24 ωρών (kcal) για την ομοιόμορφα προτιμώμενη δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε σακχαρόζη σε σχέση με τη δίαιτα τροφής ήταν 92.2±1.1% (εύρος: 88.8–97.9%).

Υπόθεση 1:

Η προσδοκώμενη αρνητική αντίθεση και η υπερφαγία αναπτύσσονται από κοινού.

Διαδοχικοί τροφοδότες 10 λεπτών

Όπως είχε προβλεφθεί, οι αρουραίοι που έλαβαν εξαιρετικά περιορισμένη πρόσβαση στην προτιμώμενη δίαιτα (φαγητό/προτιμώμενο) ανέπτυξαν υποφαγία της τροφής από την πρώτη τροφοδοσία των 10 λεπτών.Σχήμα 1a; ιστορικό δίαιτας: F(1,12)=14.48, p<0.005; ιστορικό δίαιτας × ημέρα: F(14,168)= 2.29, p<0.01) και υπερφαγία της προτιμώμενης δίαιτας από τη δεύτερη τροφοδοσία 10 λεπτών (Σχήμα 1b; ιστορικό δίαιτας: F(1,12)= 53.96, p<0.001; ιστορικό δίαιτας × ημέρα: F(14,168)= 8.98, p<0.001). Οι προσαρμογές στη διατροφή ήταν εξαρτώμενες από την εμπειρία, όπως υποδεικνύεται από το ιστορικό δίαιτας × τις αλληλεπιδράσεις ημέρας και, ιδιαίτερα από τις άριστες προσαρμογές της πρόσληψης από κάθε τροφοδότη στη σιγμοειδή συνειρμική συνάρτηση μάθησης (Σχήμα 1c, Πίνακας 2). Οι δύο διαδικασίες δεν είχαν μόνο διαφορετικά σθένη, αλλά και διαφορετικά μεγέθη και χρονικές πορείες. Η απόκτηση πρόσληψης που μοιάζει με υπερφαγία (πρόσληψη τροφοδότης 2) υπερέβη και προηγήθηκε αυτής της υποφαγίας τροφής (πρόσληψη τροφοδοσίας 1). Οι ομάδες ιστορικού δίαιτας διέφεραν αξιόπιστα μεταξύ τους την ημέρα 2 για την πρόσληψη τροφοδοσίας 2 (προτιμώμενη υπερφαγία δίαιτας), αλλά όχι μέχρι την ημέρα 9 για την πρόσληψη τροφοδοσίας 1 (υποφαγία τροφής). Η ΕΚ₅₀ για υπερφαγία που μοιάζει με υπερφαγία προηγήθηκε εκείνης της «προληπτικής» υποφαγίας τροφής κατά 4-5 ημέρες (Πίνακας 2).

 

Παρόλο που οι αρουραίοι που τρέφονταν με τροφή ή τροφή ήταν σχεδόν πλήρως κορεσμένοι με την πρώτη τροφοδοτική πρόσληψη ~6 kcal, εμφανίζοντας μικρή πρόσληψη (~1 kcal) από τη δεύτερη τροφοδοσία (Σχήμα 1b), οι αρουραίοι που τρέφονταν με τροφή/προτιμώμενη διατροφή αύξησαν την πρόσληψη δεύτερης τροφοδοσίας σε μέγιστη τιμή 34.4 kcal. Έτσι, το 42.9±2.0% της ημερήσιας πρόσληψής τους (ή το 45.6±2.7% της ημερήσιας πρόσληψης φαγητού/φαγητού) καταναλώθηκε μέσα σε μόλις 10 λεπτά με ρυθμό ένα σφαιρίδιο τροφής των 45 mg κάθε 2.9±0.1 δευτερόλεπτα (εύρος: 151–259 σφαιρίδια /10 λεπτά). Αντίθετα, η πρόσληψη πρώτης τροφής μειώθηκε σε 3.4 kcal (61% της αρχικής πρόσληψης πρώτης τροφοδοσίας).

Αύξηση σωματικού βάρους και υποφαγία πρώτης τροφοδοσίας

Στους αρουραίους τροφής/προτιμώμενους, η μεγαλύτερη αύξηση σωματικού βάρους δεν προέβλεπε ταυτόχρονα ή προοπτικά μεγαλύτερη υποφαγία κατά την πρώτη τροφοδοσία από τις ημέρες 7-15, όπως υποδεικνύεται από την έλλειψη σημαντικής αντίστροφης διατομής κατά την ημέρα (μέσος r=0.102) ή διασταυρούμενες συσχετίσεις μεταξύ αυτών των μετρήσεων (μέσος όρος r's=0.022 και −0.040 για καθυστερήσεις 1 και 2 ημερών, αντίστοιχα). Ομοίως, η μέση αύξηση βάρους ενός αρουραίου κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου δεν είχε σχέση με το μέσο μέγεθος της υποφαγίας της πρώτης τροφοδοσίας (μέσος r= -0.025).

Ανάλυση ατομικής διαφοράς και συσχέτισης

Σε αντίθεση με την έλλειψη σχέσης του κέρδους σωματικού βάρους με την υποφαγία πρώτης τροφοδοσίας, η ανάλυση ενδοταξικής συσχέτισης έδειξε ισχυρές, σταθερές ατομικές διαφορές στην πρόσληψη αρουραίων τροφής/προτιμώμενης τροφής και από τους δύο πρώτους (ΔΠΔ[2,9]=0.86, r²=0.74; F(7,56)= 7.93, p<0.00001) και δεύτερος τροφοδότης (ΔΠΔ[2,9]=0.89, r²= 0.79; F(7,56)=9.42, p<0.00001). Αντίθετα, οι αρουραίοι που τρέφονταν με τροφή/τσόου δεν έδειξαν ατομικές διαφορές στην πρόσληψη πρώτης τροφοδοσίας (ΔΠΔ[2,9]=0.37, r²=0.14; F(6,48)=1.61, p=0.17) και μικρότερες ατομικές διαφορές στην πρόσληψη δεύτερης τροφοδοσίας (ΔΠΔ[2,9]=0.64, r²=0.41; F(6,48)=2.78, p<0.05). Έτσι, μετά από ήπια στέρηση, οι αρουραίοι που τρέφονταν με τροφή/τσόου αναζωογονήθηκαν με τρόπο σχετικά ανεξάρτητο από τα ατομικά ειδικά χαρακτηριστικά. Αντίθετα, οι αρουραίοι που τρέφονταν με τροφή/προτιμώμενη τροφή εμφάνισαν χαρακτηριστικά, μεμονωμένα μεγέθη «προληπτικής» υποφαγίας τροφής και προτιμούσαν υπερφαγία διατροφής μετά από ήπιο ενεργειακό περιορισμό.

Παρόλο που η πρόσληψη μεμονωμένων αρουραίων που τρέφονταν με τροφή/τσόου είχε υψηλή και θετική συσχέτιση μεταξύ των ταΐστρων (κλίση=0.78, αξιόπιστα μεγαλύτερη από 0, F(1,5)=11.67, p<0.02), σύμφωνα με την παρατεταμένη επανασίτιση, δεν υπήρχε αξιόπιστη συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης μεμονωμένων αρουραίων τροφής/προτιμώμενης τροφής από την τροφή έως την προτιμώμενη τροφή δίαιτας (κλίση που δεν διακρίνεται από 0, F(1,6)=1.07, p=0.34) (βλ Σχήμα 1f, διαφορά σε r², z= 2.43, p=0.01]). Έτσι, οι προσλήψεις μεμονωμένων αρουραίων με τροφή/προτιμώμενη διατροφή δεν εμφάνισαν θετικές ή αντίστροφες «ενεργειακές ομοιοστατικές/αντισταθμιστικές» βραχυπρόθεσμες συσχετίσεις μεταξύ των δίαιτων/ταΐστρων. Εκείνα τα άτομα που εμφάνισαν την ισχυρότερη προκαταρκτική υποφαγία φαγητού δεν ήταν απαραίτητα εκείνα που εμφάνισαν τη μεγαλύτερη υπερφαγία που έμοιαζε με υπερφαγία.

Προστέρηση 1 ώρα πρόσληψη τροφής

 

Η προ-στερητική πρόσληψη τροφής 1 ώρας σε αρουραίους με τροφή/προτιμώμενη τροφή κατεστάλη επίσης σημαντικά από την 11η ημέρα δοκιμής (Σχήμα 1d; ιστορικό δίαιτας × αλληλεπίδραση ημέρας F(14,182)=2.35, p<0.01). Ωστόσο, η μείωση στην πρόσληψη φαγητού 1 ώρας πριν από τη στέρηση ξεκίνησε αργότερα (ημέρα 11 vs ημέρα 9) και σημαντικά μικρότερα και τα δύο σε απόλυτη (t(7) = - 5.59, p<0.001) και αναλογική βάση (t(7) = - 3.00, p<0.01) από τη μέση μείωση της πρόσληψης πρώτης τροφοδοσίας που παρατηρήθηκε σε αρουραίους με τροφή/προτιμώμενη διατροφή. Είναι σημαντικό ότι αυτά τα ευρήματα συνάδουν με μια «προληπτική» ερμηνεία της υποφαγίας πρώτης τροφοδοσίας και, όπως η απουσία συσχετίσεων με την αύξηση του σωματικού βάρους, δεν συνάδουν με την εναλλακτική ερμηνεία ότι η υποφαγία της πρώτης τροφοδοσίας προέκυψε από ομοιοστατικές αντιδράσεις υπολειπόμενης ενέργειας σε προηγούμενη υπερβολική σίτιση ή υπερβολικό βάρος κέρδος.

Πρόσληψη τροφής στο σπίτι-κλουβί

 

Η πρόσληψη τροφής στο σπίτι σε κλουβί αρουραίων με τροφή/προτιμώμενη διατροφή μειώθηκε προοδευτικά με τρόπο που εξαρτάται από την εμπειρία (Σχήμα 1e; ιστορικό δίαιτας: F(1,12)=100.64, p<0.001; ιστορικό δίαιτας × ημέρα: F(14,168)=12.06, p<0.001), σημαντικά μέχρι την 3η ημέρα της δοκιμής.

Συνολική ημερήσια πρόσληψη

 

Παρά τις ουσιαστικές αλλαγές στην πρόσληψη συγκεκριμένων δίαιτων εντός της ημέρας, η ANOVA δεν αποκάλυψε σημαντικές επιδράσεις του ιστορικού δίαιτας ή του ιστορικού δίαιτας × ημέρα στην αυξητική συνολική ημερήσια πρόσληψη ενέργειας. Ωστόσο, του Φοιτητικού t- οι δοκιμές έδειξαν ότι η σωρευτική ενεργειακή πρόσληψη αρουραίων με τροφή/προτιμώμενη διατροφή ήταν ελαφρώς, αλλά σημαντικά, ξεπέρασε αυτή των αρουραίων που τρέφονταν με τροφή/τσόου ξεκινώντας από την ημέρα δοκιμής 9 (Σχήμα 1g).

Υπόθεση 2:

 

Οι αρουραίοι με διαλείπουσα, εξαιρετικά περιορισμένη πρόσβαση σε ζαχαρούχα, προτιμώμενη διατροφή θα παρουσιάσουν αυξημένη συμπεριφορά που μοιάζει με άγχος.

Οι αρουραίοι που τρέφονταν με τσόου/προτιμώμενη διατροφή εμφάνισαν σημαντικά μειωμένο σχετικό χρόνο που αφιερώθηκε εντός (Σχήμα 2a, αριστερά) και καταχωρήσεις σε (μέσος όρος±SEM: 21.5±4.6 vs 34.7±4.7%; t(13) = 2.14, p<0.05) τα ανοιχτά μπράτσα του ανυψωμένου συν-λαβύρινθου σε σύγκριση με αρουραίους που τρέφονται με τροφή/τσόου, ένα αγχογονικό αποτέλεσμα. Ο αριθμός των εισόδων κλειστού βραχίονα, ένα μέτρο ελέγχου της κινητικής δραστηριότητας (Κρουζ et αϊ, 1994), δεν άλλαξε από το ιστορικό δίαιτας (Σχήμα 2a, σωστά). Το τυπικό μέγεθος ενός αρουραίου συσχετίζεται ισχυρά με τον βαθμό της συμπεριφοράς του που μοιάζει με άγχος, που υποδεικνύεται σε μια ουσιαστική αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της μέσης πρόσληψης τροφοδοσίας 2 και του % χρόνου ανοιχτού χεριού σε αρουραίους με τροφή/προτιμώμενη διατροφή (Σχήμα 2b). Αυτή η σχέση αντιπροσώπευε το μεγαλύτερο μέρος της διακύμανσης αυτών των μετρήσεων (77.4%) και δεν ήταν σημαντική στην ανάλυση παλινδρόμησης των αρουραίων που τρέφονταν με τροφή/τσόου, ανεξάρτητα από το εάν συμπεριλήφθηκε μια ακραία τιμή (36.5%) ή εξαιρέθηκε (9.2%).

 

Υπόθεση 3:

 

Η θεραπεία με ναλμεφαίνη θα επηρεάσει διαφορετικά την πρόσληψη τροφής σύμφωνα με το ιστορικό της δίαιτας.

Κάτω από συνθήκες θεραπείας με όχημα, οι αρουραίοι με τροφή/προτιμώμενη τροφή εμφάνισαν «προληπτική» υποφαγία τροφής (τροφοδότης 1) και προτιμώμενη υπερφαγία διατροφής (τροφοδότης 2) (Εικόνα 3). Όπως είχε προβλεφθεί, η θεραπεία με ναλμεφαίνη επηρέασε διαφορικά την πρόσληψη τροφής 10 λεπτών από τον πρώτο τροφοδότη σύμφωνα με το ιστορικό δίαιτας (ιστορικό δίαιτας × δόση: F(5,65)=3.60, p<0.01; δόση: F(5,65)=3.06, p<0.05). Συγκεκριμένα, η ναλμεφαίνη μείωσε την πρόσληψη αρουραίων που τρέφονταν με τροφή/τσόου με λογαριθμικό γραμμικό, δοσοεξαρτώμενο τρόπο (F(1,30)=13.35, p<0.001), με σημαντικές μειώσεις ανά ζεύγη από το όχημα που παρατηρήθηκαν στις δόσεις 0.03 και 1 mg/kg. Αντίθετα, η ναλμεφαίνη αύξησε σημαντικά την πρόσληψη τροφής σε αρουραίους με τροφή/προτιμώμενη διατροφή στη δόση των 0.03 mg/kg (Εικόνα 3, αριστερά). Κατά συνέπεια, η χαμηλή δόση ναλμεφαίνης (sc, 0.03 mg/kg) μπλόκαρε την «προληπτική» υποφαγία της τροφής.

 

Η ναλμεφένη επίσης κατέστειλε διαφορικά την πρόσληψη από τον δεύτερο τροφοδότη σύμφωνα με το ιστορικό δίαιτας (ιστορικό δίαιτας × δόση: F(5,65)=6.60, p<0.001; δόση: F(5,65)=6.28, p<0.001). Συγκεκριμένα, η ναλμεφένη δυναμικά (ΕΔ₅₀=0.025 mg/kg, r²=0.97) και ουσιαστικά μειωμένη πρόσληψη της προτιμώμενης δίαιτας από αρουραίους με τροφή/προτιμώμενη διατροφή με λογαριθμικό γραμμικό, δοσοεξαρτώμενο τρόπο (F(1,30)=35.37, p<0.0001), χωρίς αξιόπιστη μεταβολή της πρόσληψης τροφής σε αρουραίους που τρέφονται με τροφή (Εικόνα 3, Μέσης).

Σύμφωνα με αυτά τα ευρήματα, η θεραπεία με ναλμεφαίνη μείωσε επίσης διαφορικά τη συνολική πρόσληψη 20 λεπτών για τις δύο ομάδες, που υποδεικνύεται από τη συνολική (F(5,65)=5.31, p<0.0001) και λογαριθμική γραμμική αντίθεση (F(1,13)=44.68, p<0.0001) ιστορικό δίαιτας × επιδράσεις αλληλεπίδρασης δόσης. Η ναλμεφένη μείωσε πιο αποτελεσματικά την πρόσληψη των αρουραίων τροφής/προτιμώμενης και τροφής/φαγητού (log-γραμμική: κλίση: -4.05±0.94 vs −0.69±0.32 kcal/αύξηση δόσης, αντίστοιχα). Η ναλμεφένη μείωσε επίσης πιο δραστικά τη συνολική πρόσληψη 20 λεπτών σε αρουραίους τροφής/προτιμώμενων (δόση: F(5,35)=8.48, p<0.0001), μειώνοντας σημαντικά την πρόσληψη σε δόσεις 0.1, 0.3 και 1 mg/kg, ενώ μόνο η υψηλότερη δόση (1 mg/kg) ήταν αποτελεσματική σε αρουραίους τσόου/τσόου (δόση: F(5,30)=2.70, p<0.05). Συνολικά, η υψηλότερη δόση ναλμεφαίνης (1 mg/kg) μείωσε τη συνολική πρόσληψη 20 λεπτών σε αρουραίους με τροφή/προτιμώμενη σίτιση σε επίπεδο που δεν υπερέβαινε πλέον αξιόπιστα εκείνο των μαρτύρων τροφής/φαγητού που έλαβαν θεραπεία με όχημα (Εικόνα 3, σωστά). Η θεραπεία με ναλμεφαίνη δεν εμφάνισε αποτελέσματα μεταφοράς κατά την πρώτη ή τη δεύτερη πρόσληψη τροφοδοσίας των ενδιάμεσων ημερών μετά τη θεραπεία.

Υπόθεση 4:

 

Οι αρουραίοι με διαλείπουσα, εξαιρετικά περιορισμένη πρόσβαση σε ζαχαρούχα, προτιμώμενη διατροφή θα γίνουν παχύσαρκοι.

Αύξηση σωματικού βάρους και αποτελεσματικότητα τροφοδοσίας

 

Οι αρουραίοι που τρέφονταν με τσόου/προτιμώμενη διατροφή κέρδισαν περισσότερο σωματικό βάρος από τους αρουραίους που τρέφονταν με τροφή/τροφή (ιστορικό δίαιτας: F(1,13)=10.79, p<0.01; ιστορικό δίαιτας × ημέρα: F(14,182)=5.96, p<0.001). Σημαντικές διαφορές στην ομάδα ήταν εμφανείς την ημέρα 5 (4 ημέρες πριν από τις διαφορές στη σωρευτική πρόσληψη ενέργειας), αυξάνοντας μέχρι την ημέρα 15 (Σχήμα 4a). Μέχρι τη 15η ημέρα, οι αρουραίοι που τρέφονταν με τροφή/προτιμώμενη διατροφή είχαν κερδίσει 14.3 g περισσότερα από τους αρουραίους που τρέφονταν με τροφή/τσόου, παρά το γεγονός ότι είχαν καταπιεί μόνο 92 kcal περισσότερες και είχαν μόλις 2.5 ώρες πρόσβαση στη δίαιτα με ζάχαρη. Αυτή η αύξηση βάρους πέραν της ενεργειακής πρόσληψης αντανακλούσε μια αύξηση στη σωρευτική απόδοση της τροφής (Σχήμα 4b), το οποίο διέφερε σημαντικά ανά ιστορικό δίαιτας (F(1,12)=10.14, p<0.01) την ημέρα 5. Μέχρι την ημέρα 24, οι αρουραίοι που τρέφονταν με τροφή/προτιμώμενη διατροφή ζύγιζαν περισσότερο σε απόλυτη βάση από τους αρουραίους που τρέφονταν με τροφή (Σχήμα 5a), και ήταν 11% βαρύτεροι την ημέρα 53 (παρόλο που είχαν λάβει μόνο ~ 9 ώρες συνολική πρόσβαση στην προτιμώμενη δίαιτα).

 

Παχυσαρκία και ενδοκρινική κατάσταση

 

Το υπερβολικό σωματικό βάρος οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στην αύξηση της λιπώδους μάζας κατά 57%.Σχήμα 5b, αριστερά). Αντίστοιχα, οι αρουραίοι που τρέφονταν με τροφή/προτιμώμενη διατροφή ήταν πιο λιπαροί, όπως ορίζεται από μια σημαντική αύξηση στο % σωματικού λίπους, χωρίς αλλαγή στην αναλογία του σωματικού βάρους που οφείλεται στο FFDM (Σχήμα 5b, αριστερά) και μειωμένη % μάζα νερού (μέσος όρος±SEM: 71.9±0.8 vs 74.3±0.7%, p<0.05). Η ανάλυση επιθέματος λίπους έδειξε σημαντική επέκταση των υποδόριου (βουβωνική, αύξηση 41%) και, ιδιαίτερα, των σπλαχνικών (γοναδικών, αύξηση 76%) λιπών (Εικόνα 5, σωστά).

Στο πλάσμα, οι αρουραίοι που τρέφονταν με τροφή/προτιμώμενο φαγητό εμφάνισαν επίσης 60% υψηλότερη ανοσοαντιδραστικότητα στη λεπτίνη, 47% χαμηλότερη ανοσοαντιδραστικότητα GH και 59% χαμηλότερη ανοσοαντιδραστικότητα σε ακυλιωμένη γκρελίνη, σε σύγκριση με αρουραίους που τρέφονταν με τροφή.Εικόνα 6α–γ). Όπως αναμενόταν, η ανοσοαντιδραστικότητα της λεπτίνης στο πλάσμα συσχετίστηκε ισχυρά με τη συνολική μάζα λίπους εντόςrs=0.82 και 0.86 για ομάδες τροφών/προτιμώμενων και τροφών/φαγητού, ps<0.05) και μεταξύ των ομάδων (r= 0.91, p<0.001) (Σχήμα 6d) καθώς και με γοναδικούς (r= 0.85, p<0.001) και μάζες βουβωνικού λίπους (r= 0.78, p

Αρχή σελίδας 

ΣΥΖΗΤΗΣΗ

Οι θηλυκοί αρουραίοι με εξαιρετικά περιορισμένη πρόσβαση σε μια ιδιαίτερα προτιμώμενη δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε σακχαρόζη ανέπτυξαν υπερφαγία που εξαρτήθηκε από την εμπειρία, όπως η υπερφαγία της δίαιτας και προκαταρκτική υποφαγία μιας λιγότερο προτιμώμενης εναλλακτικής λύσης. Οι προσαρμογές στη συμπεριφορά σίτισης ήταν αδιάσπαστες η μία από την άλλη χρονικά, μεταξύ των ατόμων, και στη φαρμακολογική ανταπόκριση δόσης σε έναν ανταγωνιστή υποδοχέα οπιοειδών, υποδηλώνοντας ότι αντιπροσωπεύουν ξεχωριστές διαδικασίες που υποκινούνται από τη γευστικότητα με κοινές αιτιολογίες. Οι αρουραίοι με περιορισμένη πρόσβαση στην ιδιαίτερα προτιμώμενη τροφή επίσης αυθόρμητα έδειξαν αυξημένη συμπεριφορά που μοιάζει με άγχος και γρήγορα έγιναν σπλαχνικά παχύσαρκοι.

Η υπερφαγία αναπτύχθηκε γρήγορα (EC₅₀=3.2 ημέρες) ανά συνάρτηση υλικοτεχνικής ανάπτυξης, σύμφωνα με μια μαθημένη, συνειρμική προσαρμογή (Hartz et αϊ, 2001). Οι «πομπές» ήταν σημαντικές, αντιστοιχούσαν σχεδόν στο μισό της ημερήσιας θερμιδικής πρόσληψης και ήταν ~ 7 φορές μεγαλύτερες από την θερμιδική πρόσληψη που ήταν ικανή να χορτάσει αρουραίους ελέγχου που διατηρούνταν με τη διατροφή που εκτέθηκαν στην ίδια σύντομη (2 ώρες) περιοριστική περίοδο. Κατά τη διάρκεια των πρώτων 8 ημερών της δοκιμής (όταν δεν είχε ακόμη αναπτυχθεί η προκαταρκτική υποφαγία του φαγητού), εμφανίστηκαν «βήγματα» παρόλο που οι αρουραίοι είχαν μόλις καταναλώσει χορταστικές ποσότητες της τροφής από την πρώτη τροφή. Τις επόμενες ημέρες, ο βαθμός της υποφαγίας του φαγητού δεν πλησιάζει ποτέ τον βαθμό υπερφαγίας. Τα «υπερβολικά» εξασθενήθηκαν ανάλογα με τη δόση από πολύ χαμηλές δόσεις ναλμεφένης (σε σχέση με αυτές που χρησιμοποιούνται συχνά στη βιβλιογραφία), μια προνομιακή μ/κ ανταγωνιστής υποδοχέα οπιοειδών που αμβλύνει την υπερβολική κατανάλωση αιθανόλης από αλκοολικούς (Κτίστης et αϊ, 1994, 1999) και το οποίο μειώνει την κατανάλωση και την υποκειμενική «ευχάριστη» γευστική τροφή στους ανθρώπους (Yeomans et αϊ, 1990; Yeomans and Gray, 2002; Yeomans and Wright, 1991). Οι αρουραίοι έτρωγαν πολύ γρήγορα σε φαγητά (~2.9 s/45 mg pellet χωρίς έκπτωση στο χρόνο μη φαγητού), γρηγορότερα από ό,τι οι αρουραίοι ad libitum στην ίδια προτιμώμενη δίαιτα (αδημοσίευτες παρατηρήσεις). Τα ευρήματα υποδεικνύουν συλλογικά ένα ηδονικό συστατικό στις προσαρμογές σίτισης που μοιάζουν με υπερβολική κατανάλωση. Είναι ενδιαφέρον ότι η τάση για ανάπτυξη φαγητού που μοιάζει με υπερφαγία ήταν ένα εξαιρετικά σταθερό, ειδικό για το άτομο χαρακτηριστικό, με την ταυτότητα του υποκειμένου να αντιπροσωπεύει το 79.7% της διακύμανσης στο τυπικό μέγεθος των επίκτητων επεισοδίων «υπερφαγίας».

Παρόλο που η υπερφαγία αναπτύχθηκε για την περιορισμένη, προτιμώμενη δίαιτα, οι αρουραίοι με τροφή/προτιμώμενη τροφή μείωσαν την πρόσληψη λιγότερο προτιμώμενης τροφής στα κλουβιά τους στο σπίτι και επίσης στις μερίδες πριν και μετά τη στέρηση («πρώτη τροφή») της δοκιμαστικής συνεδρίας . Η εμφάνιση αυτών των υποφαγιών διέφερε, με την υποφαγία τροφής στο σπίτι-κλουβί (ημέρα 3) να προηγείται αυτών από τις περιόδους δοκιμής πρώτης τροφοδοσίας (ημέρα 9) και πριν από τη στέρηση (ημέρα 11) κατά περίπου 1 εβδομάδα. Οι μελέτες δεν σχεδιάστηκαν για να διακρίνουν τους μηχανισμούς που ευθύνονται για τη μείωση της πρόσληψης τροφής στο σπίτι-κλουβί ή πριν από τη στέρηση. Ωστόσο, αρκετά ευρήματα υποστηρίζουν την ερμηνεία ότι η υποφαγία του φαγητού κατά την πρώτη τροφοδοσία ήταν μια μορφή προκαταρκτικής αρνητικής αντίθεσης (Flaherty και Checke, 1982; Flaherty και Rowan, 1986; Flaherty et αϊ, 1995) και όχι ενεργειακή ομοιοστατική αντιστάθμιση για συσσωρευμένη αύξηση βάρους, διαρκή κορεσμό ή διαδοχική αρνητική αντίθεση. Πρώτον, δεν υπήρχε ταυτόχρονη ή προοπτική σχέση μεταξύ των διαφορών στην αύξηση του σωματικού βάρους και του μεγέθους της υποφαγίας της τροφής (σε αντίθεση με τις έντονες ατομικές διαφορές που παρατηρούνται στην υποφαγία του φαγητού). Δεύτερον, η υποφαγία πρώτης τροφής ξεκίνησε 2 ημέρες νωρίτερα και ήταν μεγαλύτερη σε μέγεθος από την υποφαγία κατά τη διάρκεια της προηγούμενης ώρας πριν από τη στέρηση. Μια ενεργειακή ομοιοστατική εξήγηση θα προέβλεπε παρόμοια έναρξη και μέγεθος (αν όχι ταχύτερη έναρξη και μεγαλύτερο μέγεθος) της ανορεξίας κατά τη διάρκεια της προηγούμενης ώρας προ στέρησης, εάν η αντισταθμιστική υποφαγία φαινομενικά διατηρήθηκε μέσω της επακόλουθης πρώτης παρουσίασης τροφοδοσίας. Τρίτον, δεν υπήρχε αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ του βαθμού της υποφαγίας της πρώτης τροφοδοσίας και του μεγέθους των φαγητών του δεύτερου τροφοδότη. Τέταρτον, υποφαγία πρώτης τροφοδοσίας (EC₅₀=7.5 ημέρες) αναπτύχθηκε ~4–5 ημέρες μετά την υπερφαγία. Σύμφωνα με τα παρόντα αποτελέσματα, η προβλεπόμενη αρνητική αντίθεση για ένα κατά τα άλλα αποδεκτό γλυκό διάλυμα εμφανίζεται ανεξάρτητα από το σωματικό βάρος ή τις μεταβολές της θερμιδικής πρόσληψης, όταν το διάλυμα διαδέχεται ιστορικά ένα πιο προτιμώμενο διάλυμα σακχαρίνης (Flaherty και Rowan, 1986). Ωστόσο, η πιθανή συμβολή των ενεργειακών ομοιοστατικών μηχανισμών στην αλλαγή του ορίου ανταμοιβής για την αποδοχή των τροφίμων στην παρούσα μελέτη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Για παράδειγμα, τα επίπεδα λεπτίνης και γκρελίνης, ομοιοστατικών ορμονών που ρυθμίζουν την όρεξη που ρυθμίζουν άμεσα τη νευροκυκλική ανταμοιβή (Hommel et αϊ, 2006; Αβίζαϊντ et αϊ, 2006; Χαώ et αϊ, 2006; Shizgal et αϊ, 2001) διέφερε ως αποτέλεσμα του ιστορικού δίαιτας και ίσως άλλαξε πριν από την έναρξη των διαφορών σωματικού βάρους. Η διαχρονική ανάλυση των επιπέδων λεπτίνης και γκρελίνης ή ο φαρμακολογικός χειρισμός της δράσης τους θα μπορούσε να βοηθήσει στην αποσαφήνιση οποιασδήποτε συμβολής αυτών των ενεργειακών ομοιοστατικών ρυθμιστικών ορμονών στην προληπτική υποφαγία της τροφής στην παρούσα μελέτη.

Όπως και με την υπερφαγία, οι μεμονωμένοι αρουραίοι διέφεραν επίσης σταθερά ως προς τον βαθμό στον οποίο ανέπτυξαν αρνητική αντίθεση, με την ταυτότητα να αντιπροσωπεύει το 74.3% της διακύμανσης στην πρόσληψη πρώτης τροφοδοσίας. Είναι σημαντικό, ωστόσο, ότι αυτό το χαρακτηριστικό δεν είχε στατιστικά σχέση και αναπτύχθηκε αργότερα από την υπερφαγία. Επίσης, ενώ η ναλμεφαίνη μείωσε γραμμικά και μονοφασικά την υπερφαγία με ΣΔ₅₀ 0.025 mg/kg και σχεδόν κανονικοποίηση της συνολικής πρόσληψης τροφής στη δόση του 1 mg/kg, ο ανταγωνιστής οπιοειδών εμπόδισε την προβλεπόμενη αρνητική αντίθεση μόνο σε μία μόνο ενδιάμεση δόση (0.03 mg/kg).

Η προληπτική υποφαγία τροφής από τον πρώτο τροφοδότη που αναπτύχθηκε σύμφωνα με μια σιγμοειδή λογιστική λειτουργία ανάπτυξης, σύμφωνα με μια μαθημένη, συνειρμική διαδικασία (Hartz et αϊ, 2001). Αυτή η απόδειξη για μια συνειρμική, μαθημένη προσαρμογή δεν συνάδει με πολλές πιθανές εναλλακτικές εξηγήσεις, συμπεριλαμβανομένου ότι δεν υπήρξε προσαρμογή με την πάροδο του χρόνου, ότι η μάθηση δεν ήταν συνειρμική στη φύση (π.χ. ευαισθητοποίηση ή εξοικείωση με τις δίαιτες ή τα περιβάλλοντα δοκιμής) ή πολλές μη μαθημένες προσαρμογές (π.χ. αλλαγή στο μέγεθος του στομάχου, μη Παβλοβιανή αλλαγή στην ενεργειακή δράση της ομοιοστατικής ορμόνης). Αρκετές ενδείξεις μπορεί να έχουν χρησιμεύσει ως εξαρτημένα ερεθίσματα προγνωστικά της επικείμενης προτιμώμενης διαθεσιμότητας τροφής, συμπεριλαμβανομένου του πειραματιστή, του περιβάλλοντος δοκιμής, της περιόδου στέρησης ή ακόμα και της προηγούμενης παρουσίασης πρώτης τροφοδοσίας (chow). Πράγματι, η υπερφαγία μειώθηκε σημαντικά (10.9 kcal, ή 34%, λιγότερο, p<0.001) εάν δεν παρουσιάστηκε ο πρώτος τροφοδότης, σύμφωνα με τον επίκτητο ρόλο αυτού του ερεθίσματος στην προετοιμασία ή τη διευκόλυνση της προτιμώμενης πρόσληψης τροφής (τα δεδομένα δεν εμφανίζονται). Ο χειρισμός τέτοιων ρυθμισμένων ερεθισμάτων θα είναι χρήσιμος για τη διάκριση μεταξύ μη ρυθμισμένων και ρυθμισμένων συστατικών της προτιμώμενης υπερφαγίας τροφίμων και των νευροχημικών υποστρωμάτων τους.

Ότι ναλμεφένη, α μ/κ ανταγωνιστής υποδοχέα οπιοειδών, διαφορικά μειωμένη προτιμώμενη υπερφαγία φαγητού που μοιάζει με υπερφαγία είναι σύμφωνη με προηγούμενες αναφορές ότι το ενδογενές σύστημα οπιοειδών υπόκειται στον έλεγχο της ηδονικής, και όχι διατροφικά, πρόσληψης τόσο σε ανθρώπους όσο και σε ζώα (Olszewski και Levine, 2007). Αρκετά προηγούμενα ευρήματα υποστηρίζουν την υπόθεση ότι οι μεσολυμβικοί υποδοχείς οπιοειδών ρυθμίζουν τις συμπεριφορικές αποκρίσεις σε ερεθίσματα ανταμοιβής, συμπεριλαμβανομένης της ηδονικής κατανάλωσης προτιμώμενων τροφών.Kelley et αϊ, 2002). Η ναλμεφαίνη μπορεί να έχει αμβλύνει την υπερφαγία αναστέλλοντας τους υποδοχείς οπιοειδών στην κοιλιακή τμηματική περιοχή, αναστέλλοντας έτσι τους ανασταλτικούς ενδονευρώνες GABA που συνάπτονται στους νευρώνες ντοπαμίνης και μειώνοντας την απελευθέρωση ντοπαμίνης στο κέλυφος του επικλινούς πυρήνα.Taber et αϊ, 1998; MacDonald et αϊ, 2003, 2004). Η ναλμεφένη μπορεί επίσης να έχει δράσει μπλοκάροντας μ-υποδοχείς οπιοειδών στο κέλυφος του επικλινούς πυρήνα ή στην κοιλιακή ωχρότητα (Woolley et αϊ, 2006; Πτέρυγα et αϊ, 2006), συνεργατικά συστατικά ενός νευροκυκλώματος για την ενίσχυση των ορεκτικών αντιδράσεων σε προτιμώμενα τρόφιμα, ουσίες κατάχρησης και άλλες ανταμοιβές (Smith και Berridge, 2007; Kelley et αϊ, 2005).

Η προκαταρκτική αρνητική αντίθεση έχει ερμηνευτεί εναλλακτικά ως: υποτίμηση (όπου η ηδονική αξία του πρώτου γευσιγνώστη μειώνεται ως αποτέλεσμα ιστορικών ή αναπαραστατικών συγκρίσεων με έναν πιο προτιμώμενο γευσιγνώστη), αναστολή (όπου οι αρουραίοι μαθαίνουν ότι επίκειται πιο προτιμώμενο tastant και αντίστοιχα αναστέλλουν την πρόσληψη ενός λιγότερο προτιμώμενου, προγνωστικού, γευστικού ανταγωνισμού ή συμπεριφοράς (όπου η εξαρτημένη προληπτική συμπεριφορά παρεμβαίνει στην κατάποση της πρώτης γεύσης) (Flaherty et αϊ, 1995). Αν και τα παρόντα δεδομένα δεν κάνουν ξεκάθαρη διαφοροποίηση μεταξύ αυτών των ερμηνειών, υποδηλώνουν μια ηδονική, μη ενεργειακή ομοιοστατική αναφορά της αρνητικής αντίθεσης. Πρώτον, η προκαταρκτική υποφαγία τροφής εμφανίστηκε παρά τις προηγούμενες 2 ώρες στέρησης τροφής, μετά από τις οποίες θα μπορούσε κανείς να αναμένει ότι τα ζώα θα δέχονταν τροφή που περιέχει ενέργεια. Αυτό το εύρημα είναι συνεπές με τις παρατηρήσεις ότι η στέρηση τροφής αυξάνει παραδόξως την ευαισθησία στη γευστικότητα (Κυνήγι et αϊ, 1988; Kauffman et αϊ, 1995).

Δεύτερον, μια εφάπαξ χαμηλή δόση ναλμεφαίνης (0.03 mg/kg) εμπόδισε την υποφαγία της τροφής, αυξάνοντας την αποδοχή της λιγότερο προτιμώμενης τροφής, ενώ η ναλμεφαίνη μείωσε μονοφασικά την πρόσληψη τροφής σε αρουραίους που δεν είχαν δοκιμάσει ποτέ την προτιμώμενη δίαιτα. Οι διαφορικές δράσεις της ναλμεφαίνης στην πρόσληψη τροφής σύμφωνα με το ιστορικό διατροφής υποστηρίζουν την υπόθεση ότι τα οπιοειδή συμμετέχουν επίσης σε μαθησιακές συνειρμικές, ορεκτικές διαδικασίες που αποτελούν τη βάση της αποδοχής και της επιλογής τροφής.Barbano και Cador, 2006; Jarosz et αϊ, 2006; Κας et αϊ, 2004). Αυτό το συμπέρασμα διαφέρει από τις επικρατούσες απόψεις ότι οι ανταγωνιστές των υποδοχέων οπιοειδών είναι απλώς ανορεκτικοί καθ 'εαυτόν (ειδικά για εύγευστα τρόφιμα) ή ρυθμίζουν τις υποτιθέμενες «εγγενείς» ηδονικές ιδιότητες των τροφίμων (Cooper, 2004; de Zwaan και Mitchell, 1992).

Οι αρουραίοι που έλαβαν εξαιρετικά περιορισμένη πρόσβαση στην ζαχαρούχα, ιδιαίτερα προτιμώμενη δίαιτα εμφάνισαν αυθόρμητα αυξημένη συμπεριφορά που μοιάζει με άγχος 1 ημέρα μετά την πιο πρόσφατη πρόσβασή τους στην προτιμώμενη τροφή. Το τυπικό μέγεθος υπερφαγίας ενός αρουραίου συσχετίστηκε στενά με τον επακόλουθο βαθμό συμπεριφοράς που μοιάζει με άγχος. Είτε η αγχογονική συμπεριφορά οφειλόταν στο μακροχρόνιο ιστορικό δίαιτας ή στην οξεία απόσυρση (Cooper, 2004) από την προτιμώμενη δίαιτα είναι ασαφές. Προγραμματισμένη πρόσβαση σε τρόφιμα καθ 'εαυτόν και η πρόσφατη υποφαγία είναι απίθανο να ευθύνεται για την αυξημένη συμπεριφορά που μοιάζει με άγχος επειδή η προγραμματισμένη στέρηση τροφής αύξησε τη σχετική εξερεύνηση ανοιχτού χεριού στον ανυψωμένο συν-λαβύρινθο, ένα αγχολυτικό αποτέλεσμα (Inoue et αϊ, 2004). Παρομοίως, η παχυσαρκία είναι απίθανο να οφείλεται στην αυξημένη συμπεριφορά που μοιάζει με άγχος, επειδή οι αδύνατος και παχύσαρκοι αρουραίοι Zucker δεν διαφέρουν στη συμπεριφορά συν-λαβυρίνθου (Chaouloff, 1994(Levin et αϊ, 2000). Ένα σημαντικό ερώτημα για μελλοντική μελέτη είναι εάν η συμπεριφορά που μοιάζει με άγχος που επιδεικνύεται από αρουραίους που τρέφονται με τροφή/προτιμώμενη διατροφή προκύπτει από τη λήψη της προτιμώμενης δίαιτας καθ 'εαυτόν, σε αντίθεση με τον εξαιρετικά περιορισμένο ή διακοπτόμενο χαρακτήρα της πρόσβασης. Συνολικά, ωστόσο, τα αποτελέσματα δείχνουν ότι οι αρουραίοι με εξαιρετικά περιορισμένη πρόσβαση σε μια προτιμώμενη τροφή εμφάνισαν όχι μόνο υπερφαγία, αλλά και αντίστοιχα μεγαλύτερο άγχος συμπεριφοράς, ευρήματα που συνάδουν με τη συννοσηρότητα των διαταραχών υπερφαγίας και της παχυσαρκίας αφενός με παθολογικό άγχος Απο την άλλη (Gluck, 2006; Kessler et αϊ, 1994; Specker et αϊ, 1994).

Οι αρουραίοι με περιορισμένη πρόσβαση στην προτιμώμενη δίαιτα κέρδισαν σωματικό βάρος και λίπος δυσανάλογα με τη συνολική ποσότητα ενέργειας που καταναλώθηκαν, ευρήματα που δεν μπορούν να υπολογιστούν από τη συνολική διάρκεια πρόσβασης που έλαβαν στην προτιμώμενη δίαιτα (~9 ώρες). Οι δίαιτες είχαν παρόμοιες αναλογίες λίπους, πρωτεϊνών και υδατανθράκων, επομένως οι διαφορές στη σύνθεση των μακροθρεπτικών συστατικών δεν εξηγούν τα αποτελέσματα. Παρά το γεγονός ότι κατανάλωναν μόνο 8.3% περισσότερη ενέργεια, οι αρουραίοι με εξαιρετικά περιορισμένη πρόσβαση στην προτιμώμενη δίαιτα κέρδισαν 71.3% περισσότερο σωματικό βάρος σε 15 ημέρες. Μέχρι το τέλος της μελέτης, οι αρουραίοι που τρέφονταν με τροφή/προτιμώμενη διατροφή είχαν κερδίσει 88% περισσότερο σωματικό βάρος, λόγω της προνομιακής αύξησης του σπλαχνικού σωματικού λίπους, που αυξάνει τον κίνδυνο για καρδιαγγειακές παθήσεις και μεταβολικές παθήσεις.Despres, 1993; Wajchenberg, 2000). Η μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα της διατροφής των αρουραίων με τροφή/προτιμώμενη διατροφή μπορεί να προκύψει από την περιεκτικότητα σε σακχαρόζη της προτιμώμενης δίαιτας (Kanarek et αϊ, 1987; Kanarek και Orthen-Gambil, 1982) καθώς και την αποκτηθείσα συνήθεια κατανάλωσης μεγάλων ενεργειακών φορτίων μετά από αυτοεπιβαλλόμενες περιόδους σχετικής υποφαγίας (Μπατίστα et αϊ, 1997). Αυτό το αυτοκαθοριζόμενο μοτίβο παρατεταμένου διατροφικού περιορισμού, παρόμοιο με το «γεύμα» που διακόπηκε προβλέψιμα από ένα μόνο μεγάλο γεύμα/μοντέλα φαγητού μερικών που κάνουν δίαιτα και ασθενείς με διατροφικές διαταραχές και, μέσω μεγαλύτερης γευματικής ανταπόκρισης στην ινσουλίνη.Καλντερόν et αϊ, 2004; Taylor et αϊ, 1999), μπορεί να προάγει τη λιπογένεση.

Οι αρουραίοι που έλαβαν εξαιρετικά περιορισμένη πρόσβαση στην προτιμώμενη δίαιτα ανέπτυξαν επίσης ενδοκρινικές αλλαγές που παρατηρήθηκαν στην ανθρώπινη παχυσαρκία, συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης λεπτίνης στην κυκλοφορία (Considine et αϊ, 1996) και μειωμένο κυκλοφορούν Ser³-n-οκτανοϋλιωμένα επίπεδα γκρελίνης. Λεπτίνη, η ob γονιδιακό προϊόν, είναι μια κυκλοφορούσα ορμόνη 16-kDa, κυρίως λευκού λιπώδους ιστού (Bates and Myers, 2003; Guha et αϊ, 2003; Pico et αϊ, 2003) που λειτουργεί ως λιποστατικό αρνητικό σήμα ανάδρασης για τη ρύθμιση του ενεργειακού ισοζυγίου. Με την αύξηση των αποθεμάτων λίπους, τα επίπεδα λεπτίνης στην κυκλοφορία αυξάνονται για να περιορίσουν την όρεξη και να διευκολύνουν τη χρήση ενέργειας (Bates and Myers, 2003). Συνεπώς, στην παρούσα μελέτη, τα επίπεδα λεπτίνης αυξήθηκαν και συσχετίστηκαν ισχυρά με τη συσσωρευμένη συνολική μάζα λίπους (Considine et αϊ, 1996; Maffei et αϊ, 1995). Σε αντίθεση με τη λεπτίνη, η γκρελίνη, ένας μετα-μεταφραστικά ακυλιωμένος, ενδογενής συνδέτης 28 υπολειμμάτων του υποδοχέα εκκριταγωγού GH (GHSR1a), είναι μια αναβολική ορμόνη που προέρχεται κυρίως από το στομάχι της οποίας τα επίπεδα κυκλοφορίας αυξάνονται ομοιοστατικά λόγω ανεπάρκειας ενέργειας για να σηματοδοτήσει το κεντρικό νευρικό σύστημα. . Δεδομένου φαρμακολογικά, το Ser³-n- Η οκτανοϋλιωμένη μορφή της γκρελίνης είναι ορεξιογόνος και μειώνει την ενεργειακή δαπάνη και τη χρήση του λίπους ως ενεργειακό υπόστρωμα, οδηγώντας σε αύξηση βάρους και παχυσαρκία με χρόνια κεντρική χορήγηση.Druce et αϊ, 2006; Tschop et αϊ, 2000; Wortley et αϊ, 2005). Επειδή η λεπτίνη και η γκρελίνη αντίστοιχα αυξήθηκαν και μειώθηκαν σε αρουραίους με τροφή/προτιμώμενη διατροφή, η παχυσαρκία και οι προσαρμογές στη διατροφή πιθανότατα αναπτύχθηκαν παρά τις κατάλληλες για το ενεργειακό ισοζύγιο, ομοιοστατικές προσαρμογές στα επίπεδα και των δύο ορμονών (παρόμοια με την ανθρώπινη παχυσαρκία που προκαλείται από δίαιτα), παρά λόγω μη ρυθμισμένης ελευθέρωση.

Η ανθρώπινη παχυσαρκία έχει επίσης συσχετιστεί με μειωμένες συγκεντρώσεις GH στον ορό, αντανακλώντας μειωμένο χρόνο ημιζωής, συχνότητα εκκριτικών επεισοδίων και ημερήσια παραγωγή (Scacchi et αϊ, 1999). Οι αρουραίοι που τρέφονταν με τσόου/προτιμώμενη τροφή εμφάνισαν παρομοίως 47% μειώσεις στην κυκλοφορούσα GH. Πιθανής παθοφυσιολογικής σημασίας, καταστάσεις με μειωμένα επίπεδα GH (π.χ. γήρανση, σύνδρομο ανεπάρκειας GH και παχυσαρκία) ενέχουν αυξημένο κίνδυνο για καρδιαγγειακή νόσο (Gola et αϊ, 2005; Hoffman, 2005).

Εν ολίγοις, οι αρουραίοι με εξαιρετικά περιορισμένη πρόσβαση σε μια δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε σακχαρόζη, ιδιαίτερα προτιμώμενη, ανέπτυξαν από κοινού υπερφαγία και προκαταρκτική αρνητική αντίθεση, ένας πιθανός καθοριστικός παράγοντας της αποδοχής της τροφής, σε θηλυκούς αρουραίους Wistar. Αυτές οι μαθημένες, με κίνητρο τη γευστικότητα προσαρμογές σίτισης ήταν εξαρτώμενες από τα οπιοειδή και διαχωρίζονταν χρονικά και μεμονωμένες η μία από την άλλη. Μια μόνο χαμηλή δόση ναλμεφαίνης εμπόδισε την αρνητική αντίθεση και μείωσε δυναμικά και προοδευτικά την «υπερβολική λήψη», σχεδόν ομαλοποιώντας τη συνολική θερμιδική πρόσληψη. Οι αρουραίοι με εξαιρετικά περιορισμένη πρόσβαση σε μια προτιμώμενη δίαιτα με ζάχαρη εμφάνισαν αυξημένη συμπεριφορά που μοιάζει με άγχος και μορφομετρικά και ορμονικά σημάδια σπλαχνικής παχυσαρκίας. Τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την υπόθεση ότι η εξαιρετικά περιορισμένη πρόσβαση σε «απαγορευμένα» εύγευστα τρόφιμα μπορεί να έχει αιτιολογικό ρόλο στην ανάπτυξη της υπερφαγίας, των προτιμήσεων για τα τρόφιμα, της παχυσαρκίας και των σχετικών διαταραχών.

Αρχή σελίδας 

Σημειώσεις

Αποκάλυψη/Σύγκρουση συμφερόντων

Οι συγγραφείς δεν δηλώνουν συγκρούσεις συμφερόντων.

Αρχή σελίδας 

Αναφορές

1. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD et αϊ (2006). Η γκρελίνη ρυθμίζει τη δραστηριότητα και την οργάνωση της συναπτικής εισροής των νευρώνων ντοπαμίνης του μεσαίου εγκεφάλου ενώ προάγει την όρεξη. J Clin Invest 116: 3229–3239. | Άρθρο | PubMed | ISI | ChemPort |
2. American Psychiatric Association (2000). Αναθεώρηση κειμένου Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th edn). American Psychiatric Press: Washington, DC.
3. Barbano MF, Cador M (2006). Διαφορική ρύθμιση των συμπληρωματικών, παρακινητικών και προληπτικών πτυχών της συμπεριφοράς σίτισης από ντοπαμινεργικά και οπιοϊεργικά φάρμακα. Neuropsychopharmacology 31: 1371-1381. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
4. Bart G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (2005). Αύξηση της προλακτίνης του ορού σε φυσιολογικούς ανθρώπους εθελοντές που προκάλεσε η ναλμεφαίνη: μερική δράση αγωνιστή οπιοειδούς κάπα; Neuropsychopharmacology 30: 2254-2262. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
5. Bates SH, Myers MG (2003). Ο ρόλος της σηματοδότησης του υποδοχέα λεπτίνης στη σίτιση και τη νευροενδοκρινική λειτουργία. Trends Endocrinol Metab 14: 447–452. | Άρθρο | PubMed | ISI | ChemPort |
6. Batista MR, Ferraz M, Bazotte RB (1997). Οι φυσιολογικές αλλαγές στους αρουραίους που τρέφονται με γεύμα καθορίζονται από την ποσότητα τροφής που καταναλώθηκε στο τελευταίο γεύμα ή οφείλονται στο πρόγραμμα σίτισης; Physiol Behav 62: 249–253. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
7. Blazer DG, Kessler RC, McGonagle ΚΑ, Swartz MS (1994). Ο επιπολασμός και η κατανομή της μείζονος κατάθλιψης σε δείγμα εθνικής κοινότητας: η Εθνική Έρευνα Συννοσηρότητας. Am J Psychiatry 151: 979–986. | PubMed | ISI | ChemPort |
8. Calderon LL, Yu CK, Jambazian P (2004). Πρακτικές δίαιτας σε μαθητές γυμνασίου. J Am Diet Assoc 104: 1369–1374. | Άρθρο | PubMed |
9. Chaouloff F (1994). Αποτυχία εύρεσης διαφορών συμπεριφοράς μεταξύ αδύνατων και παχύσαρκων αρουραίων Zucker που εκτίθενται σε νέα περιβάλλοντα. Int J Obes Relat Metab Disord 18: 780–782. | PubMed | ChemPort |
10. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Nyce MR et αϊ (1996). Οι συγκεντρώσεις ανοσοαντιδραστικής λεπτίνης στον ορό σε ανθρώπους κανονικού βάρους και παχύσαρκους. N Engl J Med 334: 292–295. | Άρθρο | PubMed | ISI | ChemPort |
11. Cooper SJ (2004). Ενδοκανναβινοειδή και κατανάλωση τροφίμων: συγκρίσεις με όρεξη που εξαρτάται από τη γευστικότητα των βενζοδιαζεπινών και των οπιοειδών. Eur J Pharmacol 500: 37–49. | Άρθρο | PubMed | ISI | ChemPort |
12. Cooper SJ, Francis RL (1979). Επιδράσεις οξείας ή χρόνιας χορήγησης χλωροδιαζεποξειδίου στις παραμέτρους σίτισης χρησιμοποιώντας δύο υφές τροφής στον αρουραίο. J Pharm Pharmacol 31: 743-746. | PubMed | ChemPort |
13. Corwin RL, Buda-Levin A (2004). Συμπεριφορικά μοντέλα φαγητού τύπου υπερφαγίας. Physiol Behav 82: 123–130. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
14. Corwin RL (2006). Αρουραίοι με φαγοπότι: ένα μοντέλο διαλείπουσας υπερβολικής συμπεριφοράς; Όρεξη 46: 11–15. | Άρθρο | PubMed | ISI |
15. Cruz AP, Frei F, Graeff FG (1994). Αιθοφαρμακολογική ανάλυση συμπεριφοράς αρουραίου στον ανυψωμένο συν-λαβύρινθο. Pharmacol Biochem Behav 49: 171-176. | Άρθρο | PubMed | ISI | ChemPort |
16. Culpepper-Morgan JA, Holt PR, LaRoche D, Kreek MJ (1995). Οι από του στόματος χορηγούμενοι ανταγωνιστές οπιοειδών αντιστρέφουν την καθυστέρηση της γαστρεντερικής διέλευσης των αγωνιστών οπιοειδών mu και κάππα στο ινδικό χοιρίδιο. Life Sci 56: 1187–1192. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
17. de Zwaan Μ, Mitchell JE (1992). Ανταγωνιστές οπιούχων και διατροφική συμπεριφορά στους ανθρώπους: μια ανασκόπηση. J Clin Pharmacol 32: 1060-1072. | PubMed | ChemPort |
18. Despres JP (1993). Η κοιλιακή παχυσαρκία ως σημαντικό συστατικό του συνδρόμου αντίστασης στην ινσουλίνη. Nutrition 9: 452–459. | PubMed | ChemPort |
19. Drazen DL, Vahl TP, D'Alessio DA, Seeley RJ, Woods SC (2006). Επιδράσεις ενός σταθερού σχεδίου γευμάτων στην έκκριση γκρελίνης: στοιχεία για μια μαθημένη απόκριση ανεξάρτητη από την κατάσταση των θρεπτικών συστατικών. Endocrinology 147: 23–30. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
20. Druce MR, Neary NM, Small CJ, Milton J, Monteiro M, Patterson M et αϊ (2006). Η υποδόρια χορήγηση γκρελίνης διεγείρει την ενεργειακή πρόσληψη σε υγιείς αδύνατους ανθρώπους εθελοντές. Int J Obes (Λονδίνο) 30: 293–296. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
21. Emmerson PJ, Liu MR, Woods JH, Medzihradsky F (1994). Συγγένεια δέσμευσης και επιλεκτικότητα οπιοειδών σε υποδοχείς mu, δέλτα και κάπα σε μεμβράνες εγκεφάλου πιθήκου. J Pharmacol Εχρ Ther 271: 1630–1637. | PubMed | ChemPort |
22. Falorni A, Kassi G, Murdolo G, Calcinaro F (1998). Διαφωνίες σχετικά με τους χυμικούς ανοσολογικούς δείκτες του ινσουλινοεξαρτώμενου σακχαρώδους διαβήτη. J Pediatr Endocrinol Metab 11 (Suppl 2): ​​307–317. | PubMed |
23. Fernandes C, File SE (1996). Η επιρροή των ανοιχτών προεξοχών του βραχίονα και η εμπειρία λαβύρινθου στον υπερυψωμένο συν-λαβύρινθο. Pharmacol Biochem Behav 54: 31-40. | Άρθρο | PubMed | ISI | ChemPort |
24. Flaherty CF, Checke S (1982). Προσδοκία κέρδους κινήτρου. Anim Learn Behav 10: 177–182.
25. Flaherty CF, Rowan GA (1986). Διαδοχική, ταυτόχρονη και προκαταρκτική αντίθεση στην κατανάλωση διαλυμάτων σακχαρίνης. J Exp Psychol Anim Behav Process 12: 381–393. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
26. Flaherty CF, Coppotelli C, Grigson PS, Colin Μ, Flaherty JE (1995). Διερεύνηση της υποτιμητικής ερμηνείας της αναμενόμενης αρνητικής αντίθεσης. J Exp Psychol Anim Behav Process 21: 229–247. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
27. Fletcher BC, Pine KJ, Woodbridge Z, Nash A (2007). Πώς οι οπτικές εικόνες της σοκολάτας επηρεάζουν τη λαχτάρα και την ενοχή των γυναικών που κάνουν δίαιτα. Όρεξη 48: 211–217. | Άρθρο | PubMed |
28. Gluck ME (2006). Απόκριση στρες και διαταραχή υπερφαγίας. Όρεξη 46: 26–30. | Άρθρο | PubMed |
29. Gola M, Bonadonna S, Doga M, Mazziotti G, Giustina A (2005). Καρδιαγγειακός κίνδυνος στη γήρανση και την παχυσαρκία: υπάρχει ρόλος για την GH. J Endocrinol Invest 28: 759–767. | PubMed | ChemPort |
30. Gonzalez VM, Vitousek KM (2004). Τρόφιμα με φόβο σε νεαρές γυναίκες που κάνουν δίαιτα και χωρίς δίαιτα: μια προκαταρκτική επικύρωση της Έρευνας Φοβίας Τροφίμων. Όρεξη 43: 155–173. | Άρθρο | PubMed |
31. Guha PK, Villarreal D, Reams GP, Freeman RH (2003). Ο ρόλος της λεπτίνης στη ρύθμιση του όγκου και της πίεσης των υγρών του σώματος. Am J Ther 10: 211–218. | Άρθρο | PubMed |
32. Hagan MM, Moss DE (1997). Επιμονή των μοτίβων υπερφαγίας μετά από ιστορικό περιορισμού με διαλείπουσες περιόδους επανασίτισης με εύγευστη τροφή σε αρουραίους: επιπτώσεις για τη νευρική βουλιμία. Int J Eat Disord 22: 411–420. | Άρθρο | PubMed | ISI | ChemPort |
33. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003). Ο ρόλος της γευστικής τροφής και της πείνας ως παραγόντων ενεργοποίησης σε ένα ζωικό μοντέλο υπερφαγίας που προκαλείται από στρες. Int J Eat Disord 34: 183–197. | Άρθρο | PubMed | ISI |
34. Hao J, Cabeza de Vaca S, Pan Y, Carr KD (2006). Επιδράσεις της κεντρικής έγχυσης λεπτίνης στην ενισχυτική δράση ανταμοιβής της D-αμφεταμίνης. Brain Res 1087: 123–133. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
35. Harris RB, Martin RJ (1984). Ανάκτηση του σωματικού βάρους από κάτω από το «σημείο ρύθμισης» σε ώριμους θηλυκούς αρουραίους. J Nutr 114: 1143–1150. | PubMed | ChemPort |
36. Hartz SM, Ben-Shahar Y, Tyler M (2001). Ανάλυση καμπύλης λογιστικής ανάπτυξης σε δεδομένα συνειρμικής μάθησης. Anim Cogn 3: 185–189. | Άρθρο |
37. Hoffman AR (2005). Θεραπεία του συνδρόμου ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης ενηλίκων: οδηγίες για μελλοντική έρευνα. Growth Horm IGF Res 15(Suppl A): 48–52. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
38. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB et αϊ (2006). Η σηματοδότηση του υποδοχέα λεπτίνης στους νευρώνες ντοπαμίνης του μεσαίου εγκεφάλου ρυθμίζει τη σίτιση. Neuron 51: 801-810. | Άρθρο | PubMed | ISI | ChemPort |
39. Howard CE, Porzelius LK (1999). Ο ρόλος της δίαιτας στη διαταραχή υπερφαγίας: αιτιολογία και συνέπειες θεραπείας. Clin Psychol Rev 19: 25–44. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
40. Hudson JI, Hiripi E, Pope Jr HG, Kessler RC (2007). Ο επιπολασμός και οι συσχετίσεις των διαταραχών πρόσληψης τροφής στην Επανάληψη της Εθνικής Έρευνας Συννοσηρότητας. Biol Psychiatry 61: 348–358. | Άρθρο | PubMed |
41. Hunt T, Poulos CX, Cappell H (1988). Υπερφαγία που προκαλείται από βενζοδιαζεπίνες: μια δοκιμή του μοντέλου μιμητικής πείνας. Pharmacol Biochem Behav 30: 515-518. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
42. Inoue K, Zorrilla EP, Tabarin A, Valdez GR, Iwasaki S, Kiriike N et αϊ (2004). Μείωση του άγχους μετά από περιορισμένη σίτιση στον αρουραίο: συνέπειες για διατροφικές διαταραχές. Biol Psychiatry 55: 1075–1081. | Άρθρο | PubMed |
43. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV (2006). Επίδραση του ανταγωνισμού των οπιοειδών στις προτιμήσεις ρυθμισμένων θέσεων σε σνακ. Pharmacol Biochem Behav 83: 257-264. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
44. June HL, Gray C, Warren-Reese C, Durr LF, Ricks-Cord A, Johnson A et αϊ (1998). Ο ανταγωνιστής των υποδοχέων οπιοειδών ναλμεφένη μειώνει την ανταπόκριση που διατηρείται από την παρουσίαση αιθανόλης: προκλινικές μελέτες σε αρουραίους Wistar που προτιμούν την αιθανόλη και εξωγενείς. Alcohol Clin Exp Res 22: 2174–2185. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
45. Καλές ΕΦ (1990). Ανάλυση μακροθρεπτικών συστατικών της υπερφαγίας στη βουλιμία. Physiol Behav 48: 837–840. | Άρθρο | PubMed | ISI | ChemPort |
46. Kanarek RB, Orthen-Gambil N (1982). Διαφορικές επιδράσεις της σακχαρόζης, της φρουκτόζης και της γλυκόζης στην επαγόμενη από υδατάνθρακες παχυσαρκία σε αρουραίους. J Nutr 112: 1546–1554. | PubMed | ChemPort |
47. Kanarek RB, Aprille JR, Hirsch Ε, Gualtiere L, Brown CA (1987). Παχυσαρκία που προκαλείται από σακχαρόζη: επίδραση της δίαιτας στην παχυσαρκία και τον καφέ λιπώδη ιστό. Am J Physiol 253: R158–R166. | PubMed | ChemPort |
48. Kas MJ, van den BR, Baars AM, Lubbers M, Lesscher HM, Hillebrand JJ et αϊ (2004). Τα ποντίκια νοκ-άουτ των υποδοχέων μου-οπιοειδών εμφανίζουν μειωμένη δραστηριότητα πρόβλεψης για την τροφή. Eur J Neurosci 20: 1624–1632. | Άρθρο | PubMed |
49. Kauffman ΝΑ, Herman CP, Polivy J (1995). Λεπτότητα που προκαλείται από την πείνα στους ανθρώπους. Όρεξη 24: 203–218. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
50. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002). Τροποποίηση οπιοειδών της ηδονικής γεύσης εντός του κοιλιακού ραβδωτού σώματος. Physiol Behav 76: 365–377. | Άρθρο | PubMed | ISI | ChemPort |
51. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ (2005). Κορτικοστρωτικό-υποθαλαμικό κύκλωμα και κίνητρο τροφής: ενσωμάτωση ενέργειας, δράσης και ανταμοιβής. Physiol Behav 86: 773–795. | Άρθρο | PubMed | ISI | ChemPort |
52. Kessler RC, McGonagle KA, Zhao S, Nelson CB, Hughes M, Eshleman S et αϊ (1994). Διάρκεια ζωής και επικράτηση 12 μηνών των ψυχιατρικών διαταραχών DSM-III-R στις Ηνωμένες Πολιτείες. Αποτελέσματα από την Εθνική Έρευνα Συννοσηρότητας. Arch Gen Psychiatry 51: 8–19. | PubMed | ISI | ChemPort |
53. Knight LJ, Boland FJ (1989). Συγκρατημένη διατροφή: μια πειραματική αποσύνδεση των ανασταλτικών μεταβλητών των αντιληπτών θερμίδων και του τύπου τροφής. J Abnorm Psychol 98: 412–420. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
54. Landymore KM, Giles Α, Wilkinson Μ (1992). Ex νίνο προσδιορισμός δέσμευσης ανταγωνιστών οπιούχων σε mu-οπιοειδές ([³H]-DAGO) υποδοχείς σε υποθαλαμικές μικροδιατρήσεις από ώριμους θηλυκούς αρουραίους: σύγκριση μεταξύ SDZ 210-096 και ναλμεφαίνης. Neuropeptides 21: 175-182. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
55. Levin BE, Richard D, Michel C, Servatius R (2000). Διαφορική ανταπόκριση στο στρες σε παχύσαρκους και ανθεκτικούς αρουραίους που προκαλούνται από δίαιτα. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279: R1357–R1364. | PubMed | ChemPort |
56. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2003). Επιδράσεις του ανταγωνιστή των οπιοειδών ναλτρεξόνη στη σίτιση που προκαλείται από το DAMGO στην κοιλιακή τετηγματική περιοχή και στην περιοχή του κελύφους του επικλινούς πυρήνα στον αρουραίο. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 285: R999–R1004. | PubMed | ChemPort |
57. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2004). Αλλαγές στην πρόσληψη τροφής από τις οδούς σηματοδότησης οπιοειδών και ντοπαμίνης μεταξύ της κοιλιακής τμηματικής περιοχής και του κελύφους του επικλινούς πυρήνα. Brain Res 1018: 78–85. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
58. Maffei M, Halaas J, Ravussin E, Pratley RE, Lee GH, Zhang Y et αϊ (1995). Επίπεδα λεπτίνης σε ανθρώπους και τρωκτικά: μέτρηση της λεπτίνης του πλάσματος και του ob RNA σε παχύσαρκα άτομα και άτομα με μειωμένο βάρος. Nat Med 1: 1155–1161. | Άρθρο | PubMed | ISI | ChemPort |
59. Mason BJ, Ritvo EC, Morgan RO, Salvato FR, Goldberg G, Welch B et αϊ (1994). Μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο πιλοτική μελέτη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της από του στόματος χορήγησης ναλμεφαίνης HCl για την εξάρτηση από το αλκοόλ. Alcohol Clin Exp Res 18: 1162–1167. | Άρθρο | PubMed | ISI | ChemPort |
60. Mason BJ, Salvato FR, Williams LD, Ritvo EC, Cutler RB (1999). Μια διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη της από του στόματος ναλμεφαίνης για την εξάρτηση από το αλκοόλ. Arch Gen Psychiatry 56: 719–724. | Άρθρο | PubMed | ISI | ChemPort |
61. Michel ME, Bolger G, Weissman BA (1985). Σύνδεση ενός νέου ανταγωνιστή οπιούχου, της ναλμεφένης, στις μεμβράνες του εγκεφάλου του αρουραίου. Μέθοδοι Εύρεση Exp Clin Pharmacol 7: 175–177. | PubMed | ChemPort |
62. Mitchell GL, Brunstrom JM (2005). Καθημερινή διατροφική συμπεριφορά και σχέση προσοχής και μεγέθους γεύματος. Όρεξη 45: 344–355. | Άρθρο | PubMed |
63. Olszewski PK, Levine AS (2007). Κεντρικά οπιοειδή και κατανάλωση γλυκών γεύσεων: όταν η ανταμοιβή υπερβαίνει την ομοιόσταση. Physiol Behav, υπό έκδοση.
64. Pico C, Oliver P, Sanchez J, Palou A (2003). Γαστρική λεπτίνη: ένας υποτιθέμενος ρόλος στη βραχυπρόθεσμη ρύθμιση της πρόσληψης τροφής. Br J Nutr 90: 735–741. | Άρθρο | PubMed | ISI | ChemPort |
65. Pike KM, Dohm FA, Striegel-Moore RH, Wilfley DE, Fairburn CG (2001). Σύγκριση μαύρων και λευκών γυναικών με διαταραχή υπερφαγίας. Am J Psychiatry 158: 1455–1460. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
66. Pliner Ρ, Herman CP, Polivy J (1990). Γευστικότητα ως καθοριστικός παράγοντας του φαγητού: Γευστικότητα ως συνάρτηση της γεύσης, της πείνας και της προοπτικής του καλού φαγητού. Στο: ED Capaldi και TL Powley (επιμ.). Γεύση, εμπειρία και διατροφή: Ανάπτυξη και μάθηση. Αμερικανική Ψυχολογική Εταιρεία: Ουάσιγκτον, DC. σελ 210–226.
67. Proulx K, Vahl TP, Drazen DL, Woods SC, Seeley RJ (2005). Η επίδραση της επινεφριδεκτομής στην έκκριση γκρελίνης και την ορεξιγονική δράση. J Neuroendocrinol 17: 445-451. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
68. Scacchi Μ, Pincelli AI, Cavagnini F (1999). Αυξητική ορμόνη στην παχυσαρκία. Int J Obes Relat Metab Disord 23: 260–271. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
69. Sherwin RS, Hendler R, DeFronzo R, Wahren J, Felic Ρ (1977). Ομοιόσταση γλυκόζης κατά τη διάρκεια παρατεταμένης καταστολής της έκκρισης γλυκαγόνης και ινσουλίνης από τη σωματοστατίνη. Proc Natl Acad Sci USA 74: 348–352. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
70. Shizgal P, Fulton S, Woodside B (2001). Κυκλώματα ανταμοιβής εγκεφάλου και ρύθμιση του ενεργειακού ισοζυγίου. Int J Obes Relat Metab Disord 25(Suppl 5): S17–S21. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
71. Shrout PE, Fleiss JL (1979). Ενδοταξικοί συσχετισμοί: χρήσεις στην αξιολόγηση της αξιοπιστίας των αξιολογητών. Psychol Bull 86: 420–428. | Άρθρο | ISI |
72. Smith DE, Marcus MD, Lewis CE, Fitzgibbon Μ, Schreiner Ρ (1998). Επιπολασμός της υπερφαγίας, της παχυσαρκίας και της κατάθλιψης σε μια διφυλετική κοόρτη νεαρών ενηλίκων. Ann Behav Med 20: 227–232. | PubMed | ChemPort |
73. Smith KS, Berridge KC (2007). Οπιοειδή μεταιχμιακό κύκλωμα για ανταμοιβή: αλληλεπίδραση μεταξύ ηδονικών εστιών του πυρήνα επικλινής και κοιλιακής ωχράς. J Neurosci 27: 1594–1605. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
74. Specker S, de ZM, Raymond Ν, Mitchell J (1994). Ψυχοπαθολογία σε υποομάδες παχύσαρκων γυναικών με και χωρίς διαταραχή υπερφαγίας. Compr Psychiatry 35: 185–190. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
75. Stirling LJ, Yeomans MR (2004). Επίδραση της έκθεσης σε ένα απαγορευμένο τρόφιμο στο φαγητό σε συγκρατημένες και ασυγκράτητες γυναίκες. Int J Eat Disord 35: 59–68. | Άρθρο | PubMed |
76. Taber ΜΤ, Zernig G, Fibiger HC (1998). Τροποποίηση υποδοχέα οπιοειδών της απελευθέρωσης ντοπαμίνης που προκαλείται από τη διατροφή στον επικλινή πυρήνα αρουραίου. Brain Res 785: 24–30. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
77. Taylor AE, Hubbard J, Anderson EJ (1999). Επίδραση της υπερφαγίας στη δυναμική του μεταβολισμού και της λεπτίνης σε φυσιολογικές νεαρές γυναίκες. J Clin Endocrinol Metab 84: 428–434. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
78. Tschop M, Smiley DL, Heiman ML (2000). Η γκρελίνη προκαλεί παχυσαρκία στα τρωκτικά. Nature 407: 908–913. | Άρθρο | PubMed | ISI | ChemPort |
79. Unterwald ΕΜ, Tsukada Η, Kakiuchi Τ, Kosugi Τ, Nishiyama S, Kreek MJ (1997). Χρήση τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων για τη μέτρηση των επιδράσεων της ναλμεφαίνης στους υποδοχείς ντοπαμίνης D1 και D2 στον εγκέφαλο αρουραίου. Brain Res 775: 183–188. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
80. Wajchenberg BL (2000). Υποδόριος και σπλαχνικός λιπώδης ιστός: η σχέση τους με το μεταβολικό σύνδρομο. Endocr Rev 21: 697–738. | Άρθρο | PubMed | ISI | ChemPort |
81. Ward HG, Nicklous DM, Aloyo VJ, Simansky KJ (2006). Η κυτταρική λειτουργία του υποδοχέα μου-οπιοειδών στον επικλινή πυρήνα είναι απαραίτητη για την ηδονικά καθοδηγούμενη διατροφή. Eur J Neurosci 23: 1605–1613. | Άρθρο | PubMed |
82. Wardle J, Guthrie CA, Sanderson S, Rapoport L (2001). Ανάπτυξη ερωτηματολογίου διατροφικής συμπεριφοράς των παιδιών. J Child Psychol Psychiatry 42: 963–970. | Άρθρο | PubMed | ISI | ChemPort |
83. Woolley JD, Lee BS, Fields HL (2006). Τα οπιοειδή Nucleus accumbens ρυθμίζουν τις προτιμήσεις που βασίζονται στη γεύση στην κατανάλωση τροφίμων. Neuroscience 143: 309-317. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
84. Wortley KE, del Rincon JP, Murray JD, Garcia K, Iida K, Thorner MO et αϊ (2005). Η απουσία γκρελίνης προστατεύει από την πρώιμη παχυσαρκία. J Clin Invest 115: 3573–3578. | Άρθρο | PubMed | ISI | ChemPort |
85. Yanovski SZ (2003). Διαταραχή υπερφαγίας και παχυσαρκία το 2003: θα μπορούσε η θεραπεία μιας διατροφικής διαταραχής να έχει θετική επίδραση στην επιδημία της παχυσαρκίας; Int J Eat Disord 34(Suppl): S117–S120. | Άρθρο | PubMed |
86. Yeomans MR, Grey RW (2002). Οπιοειδή πεπτίδια και έλεγχος της ανθρώπινης συμπεριφοράς κατά την κατάποση. Neurosci Biobehav Rev 26: 713–728. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
87. Yeomans MR, Wright Ρ (1991). Χαμηλότερη ευχαρίστηση των εύγευστα φαγητά σε εθελοντές ανθρώπους που έλαβαν ναλμεφαίνη. Όρεξη 16: 249–259. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
88. Yeomans MR, Wright Ρ, Macleod ΗΑ, Critchley JA (1990). Επιδράσεις της ναλμεφαίνης στη διατροφή των ανθρώπων. Διάσπαση πείνας και γευστικότητα. Psychopharmacology (Berl) 100: 426–432. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |
89. Zorrilla EP, Valdez GR, Nozulak J, Koob GF, Markou A (2002). Επιδράσεις της ανταλαρμίνης, ενός ανταγωνιστή υποδοχέα τύπου 1 CRF, στη συμπεριφορά που μοιάζει με άγχος και στην κινητική ενεργοποίηση στον αρουραίο. Brain Res 952: 188–199. | Άρθρο | PubMed | ChemPort |