ΠΑΡΑΤΗΡΗΣΕΙΣ: Μελέτη σε θέματα με υπερσεξουαλικότητα (πορνογραφική / σεξουαλική εξάρτηση) αναφέρει επιγενετικές αλλαγές που αντανακλούν εκείνες που συμβαίνουν στους αλκοολικούς. Οι επιγενετικές αλλαγές εμφανίστηκαν στα γονίδια που συσχετίζονται με το σύστημα της ωκυτοκίνης (που είναι σημαντικό στην αγάπη, τη σύνδεση, τον εθισμό, το άγχος κλπ.). Καλύτερες στιγμές:
- Οι επιγενετικοί δείκτες του εθισμένου σεξ / πορνο για το σύστημα οξυτοκίνης του εγκεφάλου μοιάζουν με τους αλκοολικούς
- Τα ευρήματα της μελέτης ευθυγραμμίζονται με Kuhn & Gallinat, 2014 (διάσημη μελέτη fMRI για τους χρήστες πορνό)
- Τα ευρήματα θα μπορούσαν να υποδηλώνουν ένα δυσλειτουργικό σύστημα στρες (που είναι μια βασική αλλαγή στον εθισμό)
- Η μεταβολή στα γονίδια της ωκυτοκίνης μπορεί να επηρεάσει τη σύνδεση, το άγχος, τη σεξουαλική λειτουργία κ.λπ.
Για περισσότερα, διαβάστε αυτό το σχετικά τεχνικό άρθρο: Οι επιστήμονες εντοπίζουν τις ορμόνες που συνδέονται ενδεχομένως με την υπερσεξουαλική διαταραχή
------------------------------------------
Adrian E. Boström, Andreas Chatzittofis, Diana-Maria Ciuculete, John N. Flanagan, Regina Krattinger, Marcus Bandstein, Jessica Mwinyi, Gerd A. Kullak-Ublick, Katarina Görts Öberg, Stefan Arver, Helgi B. Schiöth & Jussi Jokinen (2019 )
Επιγενετική, DOI: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157
Περίληψη
Η διαγνωστική διαταραχή (HD) προτάθηκε ως διάγνωση στο DSM-5 και η ταξινόμηση «Διαταραχή της καταναγκαστικής σεξουαλικής συμπεριφοράς» παρουσιάζεται τώρα ως διαταραχή ελέγχου του παρορμήματος στο ICD-11. Το HD ενσωματώνει αρκετούς παθοφυσιολογικούς μηχανισμούς. συμπεριλαμβανομένης της παρορμητικότητας, της καταναγκασμότητας, της δυσλειτουργίας της σεξουαλικής επιθυμίας και του σεξουαλικού εθισμού. Καμία προηγούμενη μελέτη δεν διερεύνησε το HD σε μια ανάλυση μεθυλίωσης που περιοριζόταν σε CpG θέσεις που σχετίζονταν με το microRNA (miRNA). Το πρότυπο μεθυλιώσεως ευρέος γονιδιώματος μετρήθηκε σε πλήρες αίμα από υποκείμενα 60 με υγιείς εθελοντές HD και 33 με χρήση του Illumina EPIC BeadChip. Οι θέσεις CpG που σχετίζονται με το miRNA του 8,852 διερευνήθηκαν σε πολλαπλές αναλύσεις γραμμικής παλινδρόμησης των τιμών Μ μεθυλίωσης σε μια δυαδική ανεξάρτητη μεταβλητή της κατάστασης της νόσου (HD ή υγιής εθελοντής), προσαρμόζοντας για βέλτιστα προσδιορισμένα συνεταίρια. Τα επίπεδα έκφρασης υποψήφιων miRNAs ερευνήθηκαν στα ίδια άτομα για ανάλυση διαφορικής έκφρασης. Οι υποψήφιοι τόποι μεθυλίωσης μελετήθηκαν περαιτέρω για μια συσχέτιση με την εξάρτηση από το αλκοόλ σε μια ανεξάρτητη ομάδα ασθενών με 107. Δύο θέσεις CpG ήταν σημαντικά σημαντικές σε HD - cg18222192 (MIR708) (p <10E-05,pFDR = 5.81E-02) και cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06, pFDR = 5.81E-02). Το MIR4456 εκφράστηκε σημαντικά χαμηλότερο σε HD τόσο σε αναλύσεις univariate (p <0.0001) όσο και σε multivariate (p <0.05). Τα επίπεδα μεθυλίωσης Cg01299774 συσχετίστηκαν αντιστρόφως με τα επίπεδα έκφρασης του MIR4456 (ρ <0.01) και επίσης διαφοροποιήθηκαν διαφορετικά μεθυλιωμένα σε εξάρτηση από αλκοόλη (ρ = 0.026). Η πρόβλεψη του γονιδιακού στόχου και η ανάλυση της πορείας αποκάλυψαν ότι το MIR4456 στοχεύει υποθετικά γονίδια που εκφράζονται κατά προτίμηση στον εγκέφαλο και εμπλέκονται σε μεγάλους νευρωνικούς μοριακούς μηχανισμούς που πιστεύεται ότι είναι σχετικοί με την Ηϋ, π.χ. Συνοπτικά, η μελέτη μας συνεπάγεται μια πιθανή συμβολή του MIR4456 στην παθοφυσιολογία του HD επηρεάζοντας πιθανώς τη σηματοδότηση της ωκυτοκίνης.
ΑΠΟ ΤΜΗΜΑ ΣΥΖΗΤΗΣΗΣ
Σε μια ανάλυση συνδυασμού μεθυλίωσης ϋΝΑ στο περιφερικό αίμα, αναγνωρίζουμε διακριτές θέσεις CpG που σχετίζονται με τα MIR708 και MIR4456 που είναι σημαντικά διαφορετικά μεθυλιωμένα σε ασθενείς με HD. Επιπροσθέτως, αποδεικνύουμε ότι ο σχετικός με hsamiR-4456 τόπος μεθυλίωσης cg01299774 διαφοροποιείται με μεθυλίωση σε αλκοολική εξάρτηση, γεγονός που υποδηλώνει ότι μπορεί να σχετίζεται κυρίως με το εθιστικό συστατικό που παρατηρείται στο HD.
Από γνώση μας, κανένα προηγούμενο έγγραφο δεν περιγράφει τη σημασία του MIR4456 σε ένα πλαίσιο ψυχοπαθολογιών. Αναγνωρίζουμε ότι αυτό το miRNA διατηρείται εξελικτικά σε σχέση με την σύνθεση της πρωταρχικής αλληλουχίας και τις προβλεπόμενες δευτερογενείς δομές φουρκέτας από την έλευση των πρωτευόντων. Επιπλέον, παρέχουμε αποδείξεις ότι οι υποτιθέμενοι στόχοι mRNA του MIR4456 εκφράζονται κατά προτίμηση σε αμυγδαλή και ιππόκαμπο, δύο περιοχές του εγκεφάλου που προτάθηκαν από τους Kühn et al. να εμπλακούν στην παθοφυσιολογία του HD [5].
Η εμπλοκή της οδού σηματοδότησης της ωκυτοκίνης που προσδιορίστηκε σε αυτή τη μελέτη φαίνεται να εμπλέκεται σημαντικά σε πολλά από τα χαρακτηριστικά που ορίζουν την HD όπως προτείνεται από τους Kafka et al. [1], όπως η δυσλειτουργία της σεξουαλικής επιθυμίας, η καταναγκασμός, η παρορμητικότητα και (σεξουαλική) εξάρτηση. Κυρίως που παράγεται από τον παρακέντρια πυρήνα του υποθαλάμου και απελευθερώνεται από την οπίσθια υπόφυση, η ωκυτοκίνη παίζει σημαντικό ρόλο στην κοινωνική σύνδεση και τη σεξουαλική αναπαραγωγή τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες [59]. Murphy et αϊ. περιγράφει αυξημένα επίπεδα κατά τη διάρκεια της σεξουαλικής διέγερσης [60]. Burri et αϊ. διαπίστωσαν ότι η ενδορρινική εφαρμογή ωκυτοκίνης στους άνδρες είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση των επιπέδων της επινεφρίνης στο πλάσμα κατά τη διάρκεια της σεξουαλικής δραστηριότητας και την αλλοιωμένη αντίληψη της διέγερσης [61]. Επιπροσθέτως, έχει προταθεί η οξυτοκίνη να αναστέλλει τη δραστηριότητα του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων (HPA) κατά τη διάρκεια του στρες. Jurek et αϊ. παρατηρήθηκε ότι οι ενδοκυτταρικοί μηχανισμοί που λαμβάνουν οξυτοκίνη αναστέλλουν τη μεταγραφή του παράγοντα απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης (Crf) στον παραφανιαίο πυρήνα, ένα γονίδιο που συνδέεται έντονα με την ανταπόκριση στο στρες [62].
Οι μεταβολές στο μονοπάτι σηματοδότησης της ωκυτοκίνης θα μπορούσαν να εξηγήσουν τα ευρήματα των Chatzittofis et al., Οι οποίοι παρατήρησαν την δυσλειτουργία του άξονα της HPA σε άνδρες με υπερσεξουαλική διαταραχή [3]. Επιπλέον, μελέτες δείχνουν ότι η ωκυτοκίνη μπορεί να εμπλέκεται στην παθοφυσιολογία της ψυχαναγκαστικής διαταραχής [63]. Η αλληλεπίδραση της ωκυτοκίνης με το σύστημα ντοπαμίνης, τον άξονα ΗΡΑ και το ανοσοποιητικό σύστημα οδήγησε στην άποψη ότι οι μεμονωμένες διαφορές στα επίπεδα της ωκυτοκίνης επηρεάζουν την ευπάθεια του εθισμού [64]. Ενώ η ωκυτοκίνη έχει συσχετιστεί προηγουμένως με τη ρύθμιση της κοινωνικής και επιθετικής συμπεριφοράς, ο Johansson et al. έδειξε περαιτέρω ότι η γενετική παραλλαγή στο γονίδιο του υποδοχέα της ωκυτοκίνης (OXTR) επηρέασε την τάση να αντιδρά σε καταστάσεις με αυξημένα επίπεδα θυμού υπό την επίδραση αλκοόλης [65]. Τέλος, οι Brüne et al. κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η γενετική παραλλαγή στο OXTR μπορεί να συμβάλλει στην εξήγηση της παθοφυσιολογίας της οριακής διαταραχής προσωπικότητας [66], μιας παθολογικής προσωπικότητας που χαρακτηρίζεται από σοβαρή δυσλειτουργία παρορμητικότητας [66].
Το MIR4456 μπορεί να έχει επιπλέον ρυθμιστική λειτουργία σε HD που δεν αποκαλύφθηκε στην τρέχουσα μελέτη. Σύμφωνα με τα συμπεράσματά μας, προηγούμενες μελέτες έχουν αναφέρει ενώσεις ανώμαλης ανδρικής σεξουαλικής συμπεριφοράς και γονίδια που εμπλέκονται στο γλουταμινεργικό σύστημα σε καταθλιπτικά άτομα [67]. Επιπλέον, ένας δυναμικός ρόλος των επιπέδων μονοσθενούς κινάσης αδενοσίνης (cAMP) της 3'-5' σε σεξουαλική δεκτικότητα απεδείχθη σε θηλυκούς αρουραίους, με ρύθμιση της φωσφοπρωτεΐνης-32 και οδηγώντας σε μεταβολές υποδοχέων προγεστίνης [68]. Είναι ενδιαφέρον το γεγονός ότι το cAMP ρυθμίζει επίσης μόρια που σχετίζονται με την καθοδήγηση με άξονα [69], όπως το γονίδιο B3gnt1, το οποίο συσχετίστηκε με εξασθενημένη σεξουαλική συμπεριφορά σε αρσενικούς ποντικούς
ΠΡΩΤΟ ΑΡΘΡΟ ΓΙΑ ΤΗ ΜΕΛΕΤΗ:
Οι επιστήμονες εντοπίζουν τις ορμόνες που συνδέονται ενδεχομένως με την υπερσεξουαλική διαταραχή
Μια νέα μελέτη ανδρών και γυναικών με υπερσεξουαλική διαταραχή αποκάλυψε έναν πιθανό ρόλο της ορμόνης οξυτοκίνης, σύμφωνα με τα αποτελέσματα που δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Επιγενετική. Το εύρημα θα μπορούσε ενδεχομένως να ανοίξει την πόρτα για τη θεραπεία της διαταραχής σχεδιάζοντας έναν τρόπο να καταστείλει τη δραστηριότητά της.
Η υπερσεξουαλική διαταραχή ή η υπερκινητική σεξουαλική ορμή αναγνωρίζεται ως ψυχαναγκαστική διαταραχή σεξουαλικής συμπεριφοράς, η οποία αναφέρεται ως διαταραχή ελέγχου του παρορμήματος από την Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας. Μπορεί να χαρακτηρίζεται από παρανοϊκές σκέψεις για το σεξ, την επιβολή για σεξουαλικές πράξεις, την απώλεια ελέγχου ή τις σεξουαλικές συνήθειες που προκαλούν πιθανά προβλήματα ή κινδύνους. Ενώ οι εκτιμήσεις του επιπολασμού ποικίλλουν, η βιβλιογραφία δείχνει ότι η υπερσεξουαλική διαταραχή επηρεάζει το 3-6% του πληθυσμού.
Η διαμάχη περιβάλλει τη διάγνωση επειδή συμβαίνει συχνά παράλληλα με άλλα θέματα ψυχικής υγείας, υποδηλώνοντας ότι θα μπορούσε να είναι μια επέκταση ή εκδήλωση μίας υπάρχουσας ψυχικής διαταραχής. Λίγα είναι γνωστά για τη νευροβιολογία πίσω από αυτό.
«Ξεκινήσαμε να διερευνήσουμε τους επιγενετικούς ρυθμιστικούς μηχανισμούς πίσω από την υπερσεξουαλική διαταραχή, ώστε να μπορέσουμε να προσδιορίσουμε αν έχει κάποια χαρακτηριστικά που το κάνουν να ξεχωρίζει από άλλα ζητήματα υγείας», λέει ο επικεφαλής συγγραφέας Adrian Boström από το Τμήμα Νευροεπιστημών του Πανεπιστημίου της Ουψάλα, Σουηδία που διεξήγαγε το μελέτη με ερευνητές από την Ομάδα Ανδρολογίας / Σεξουαλικής Ιατρικής (ANOVA) στο Karolinska Institutet, Στοκχόλμη, Σουηδία.
«Από όσα γνωρίζουμε, η μελέτη μας είναι η πρώτη που εμπλέκει δυσρυθμισμένους επιγενετικούς μηχανισμούς τόσο της μεθυλίωσης του DNA όσο και της δραστηριότητας microRNA και της εμπλοκής της οξυτοκίνης στον εγκέφαλο μεταξύ των ασθενών που αναζητούν θεραπεία για υπερευσεξία».
Οι επιστήμονες μετέτρεψαν τα πρότυπα μεθυλίωσης του DNA στο αίμα από ασθενείς με 60 με υπερσεξουαλική διαταραχή και τις συνέκριναν με δείγματα από υγιείς εθελοντές του 33.
Διερεύνησαν τις περιοχές 8,852 της μεθυλίωσης του DNA που σχετίζονται με κοντινά μικροRNAs για να εντοπίσουν τυχόν παραλλαγές μεταξύ των δειγμάτων. Η μεθυλίωση του DNA μπορεί να επηρεάσει την γονιδιακή έκφραση και τη λειτουργία των γονιδίων, που τυπικά δρουν για τη μείωση της δραστηριότητάς τους. Όπου εντοπίστηκαν μεταβολές στη μεθυλίωση του DNA, οι ερευνητές διερεύνησαν επίπεδα γονιδιακής έκφρασης του σχετικού microRNA. Τα MicroRNAs είναι ιδιαίτερα ενδιαφέροντα καθώς μπορούν να περάσουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου και να τροποποιήσουν ή να υποβαθμίσουν την έκφραση έως και αρκετών εκατοντάδων διαφορετικών γονιδίων στον εγκέφαλο και σε άλλους ιστούς.
Συγκρίθηκαν επίσης τα ευρήματά τους με δείγματα από τα άτομα 107, από τα οποία το 24 εξαρτώνταν από το αλκοόλ, για να εξερευνήσουν μια σχέση με εθιστική συμπεριφορά.
Τα αποτελέσματα εντόπισαν δύο περιοχές DNA που μεταβλήθηκαν σε ασθενείς με υπερσεξουαλική διαταραχή. Η φυσιολογική λειτουργία της μεθυλίωσης του DNA διαταράχθηκε και βρέθηκε ότι ένα σχετιζόμενο μικροRNA, που εμπλέκεται στην αποσιώπηση γονιδίων, υποεκφράζεται. Η ανάλυση αποκάλυψε ότι το αναγνωρισμένο microRNA, microRNA-4456, στοχεύει γονίδια που εκφράζονται κανονικά σε ιδιαίτερα υψηλά επίπεδα στον εγκέφαλο και που εμπλέκονται στη ρύθμιση της ορμόνης οξυτοκίνης. Με τη μείωση της γονιδιακής σίγασης, η οξυτοκίνη μπορεί να αναμένεται να είναι σε αυξημένα επίπεδα, αν και η τρέχουσα μελέτη δεν το επιβεβαιώνει.
Έχει παρατηρηθεί σε συγκεκριμένα είδη βοοειδών και πρωτευόντων το νευροπεπτίδιο ωκυτοκίνη παίζει έναν κεντρικό ρόλο στην ρύθμιση της συμπεριφοράς δέσμευσης ζεύγους. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η ωκυτοκίνη συνδέεται με τη ρύθμιση της κοινωνικής και της ζεύξης, της σεξουαλικής αναπαραγωγής και της επιθετικής συμπεριφοράς τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες. Η σύγκριση με υποκείμενα εξαρτώμενα από το αλκοόλ αποκάλυψε ότι η ίδια περιοχή ϋΝΑ είναι σημαντικά υπομεθυλιωμένη, γεγονός που υποδηλώνει ότι μπορεί να σχετίζεται κυρίως με τα εθιστικά συστατικά της υπερσεξουαλικής διαταραχής, όπως η εξάρτηση από το φύλο, η εξευτελισμένη σεξουαλική επιθυμία, ο καταναγκασμός και η παρορμητικότητα.
"Θα χρειαστεί περαιτέρω έρευνα για τη διερεύνηση του ρόλου του microRNA-4456 και της οξυτοκίνης στην υπερσεξουαλική διαταραχή, αλλά τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι θα μπορούσε να είναι χρήσιμο να εξεταστούν τα οφέλη του φαρμάκου και της ψυχοθεραπείας για τη μείωση της δραστηριότητας της οξυτοκίνης", λέει ο καθηγητής Jussi Jokinen από την Umeå Πανεπιστήμιο, Σουηδία.
Οι συγγραφείς σημειώνουν ότι ένας περιορισμός της μελέτης είναι ότι η μέση διαφορά στη μεθυλίωση του DNA μεταξύ των ασθενών με υπερσεξουαλική διαταραχή και των υγιεινών εθελοντών ήταν μόνο γύρω στο 2.6%, οπότε οι επιπτώσεις στις φυσιολογικές αλλαγές θα μπορούσαν να τεθούν υπό αμφισβήτηση. Εντούτοις, ένα αυξανόμενο σύνολο ενδείξεων που αποδεικνύουν ότι οι απλές μεταβολές της μεθυλίωσης μπορούν να έχουν ευρείες συνέπειες για σύνθετες καταστάσεις όπως η κατάθλιψη ή η σχιζοφρένεια.
###
Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε μέσω μιας περιφερειακής συμφωνίας μεταξύ του Πανεπιστημίου Umeå και του Συμβουλίου της Västerbotten County (ALF) και με επιχορηγήσεις από το συμβούλιο της κομητείας της Στοκχόλμης καθώς και από το Σουηδικό Ίδρυμα Έρευνας, το Ίδρυμα Åhlens, το Novo Nordisk Foundation και τη Σουηδική Brain Research Θεμέλιο.
ΔΕΥΤΕΡΟ ΑΡΘΡΟ ΓΙΑ ΤΗ ΜΕΛΕΤΗ:
Επιγενετικές αλλαγές που συνδέονται με την υπερσεξουαλική διαταραχή και τις εθιστικές συμπεριφορές
MedicalResearch.com Συνέντευξη με τον: Adrian E. Bostrom MD, εξ ονόματος των συντακτών
Τμήμα Νευροεπιστήμης, Πανεπιστήμιο Ουψάλα, Σουηδία
MedicalResearch.com: Ποιο είναι το υπόβαθρο αυτής της μελέτης;
Απόκριση: Ενώ οι εκτιμήσεις του επιπολασμού ποικίλλουν, η βιβλιογραφία δείχνει ότι η υπερσεξουαλική διαταραχή (HD) επηρεάζει το 3-6% του πληθυσμού. Ωστόσο, η διαμάχη περιβάλλει τη διάγνωση και λίγα είναι γνωστά για τη νευροβιολογία πίσω από αυτήν.
Η υπερσεξουαλική διαταραχή δεν έχει προηγουμένως διερευνηθεί σχετικά με την επιγονιδιωματική και τη μεταγραφική σε μια προσέγγιση μελέτης χωρίς υπόθεση και λίγα είναι γνωστά για τη νευροβιολογία πίσω από αυτή τη διαταραχή. Διερευνήσαμε εάν υπήρχαν επιγενετικές αλλαγές που επηρεάζουν τη γονιδιακή δραστηριότητα και την έκφραση σε ασθενείς με υπερσεξουαλική διαταραχή (HD) και εντοπίσαμε ένα μη ρυθμιζόμενο microRNA που πιστεύεται ότι επηρεάζει τον μηχανισμό δράσης της ορμόνης οξυτοκίνης στον εγκέφαλο.
Η οξυτοκίνη είναι γνωστό ότι έχει ευρείες συμπεριφορές. Από όσα γνωρίζουμε, καμία προηγούμενη μελέτη δεν παρείχε στοιχεία για συσχέτιση μεταξύ της μεθυλίωσης του DNA, της δραστηριότητας microRNA και της οξυτοκίνης σε υπερσεξουαλική διαταραχή. Τα ευρήματά μας αξίζουν περαιτέρω έρευνα σχετικά με το ρόλο του MIR4456 και ιδιαίτερα της οξυτοκίνης στην υπερσεξουαλική διαταραχή. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να επιβεβαιωθεί ο ρόλος της οξυτοκίνης στην HD και να διερευνηθεί εάν η θεραπεία με ανταγωνιστή της ωκυτοκίνης μπορεί να έχει ευεργετικά αποτελέσματα για ασθενείς που πάσχουν από υπερσεξουαλική διαταραχή.
MedicalResearch.com: Ποια είναι τα κύρια ευρήματα;
Απόκριση: - Σε αυτή τη μελέτη ερευνήσαμε πάνω από την 8000 διαφορετική μεθυλιωμένη ϋΝΑ αλληλουχίας με έναν ελεύθερο από υπόθεση και ως εκ τούτου αμερόληπτο τρόπο. Ως εκ τούτου, είχαμε ενδιαφέρον και εκπλήσσει να αναγνωρίσουμε ένα έντονα μη ρυθμισμένο γονίδιο στόχευσης microRNA που εκφράζεται κυρίως στον εγκέφαλο και που εμπλέκονται σε μείζονες νευρωνικούς μοριακούς μηχανισμούς που πιστεύεται ότι σχετίζονται με την υπερσεξουαλική διαταραχή, π.χ. την οδό σηματοδότησης της ωκυτοκίνης. Αυτό microRNA φαίνεται επίσης να διατηρείται εξελικτική σε όλα τα πρωτεύοντα, κάτι που είναι επίσης ένα ενδιαφέρον και απροσδόκητο εύρημα.
MedicalResearch.com: Τι θα έπρεπε να πάρει ο αναγνώστης από την αναφορά σας;
Απόκριση: Η υπερσεξουαλική διαταραχή ενσωματώνει διάφορους παθοφυσιολογικούς μηχανισμούς, συμπεριλαμβανομένης της παρορμητικότητας, της καταναγκασμού, της ρύθμισης της σεξουαλικής επιθυμίας και του σεξουαλικού εθισμού. Αυτό μπορεί να ερμηνευτεί έτσι ώστε η υπερσεξουαλική διαταραχή να περιέχει εθιστικά στοιχεία, αλλά δεν πρέπει να θεωρείται αποκλειστικά ως εθισμός. Τα ευρήματά μας, υπό το πρίσμα της διασταύρωσης με εξάρτηση από το αλκοόλ, υποδεικνύουν ότι το MIR4456 και το μονοπάτι σηματοδότησης της ωκυτοκίνης μπορεί να εμπλέκονται πρωτίστως με το εθιστικό συστατικό της υπερσεξουαλικής διαταραχής. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να επιβεβαιωθεί πλήρως αυτό.
MedicalResearch.com: Τι συστάσεις έχετε για μελλοντική έρευνα ως αποτέλεσμα αυτής της εργασίας;
Απόκριση: Τα αποτελέσματά μας ενθαρρύνουν την περαιτέρω έρευνα σχετικά με την αποτελεσματικότητα, για παράδειγμα, της φαρμακοθεραπείας που ρυθμίζει την ωκυτοκίνη σε υπερσεξουαλική διαταραχή, η οποία θα μπορούσε να συμβάλει σε νέες θεραπευτικές επιλογές για τη βελτίωση της κλινικής έκβασης των προσβεβλημένων. Επιπλέον, εντοπίζουμε ένα συγκεκριμένο microRNA (miRNA) για το οποίο μελλοντικά πιθανά φάρμακα που ρυθμίζουν το miRNA θα μπορούσαν να δοκιμαστούν σε υπερσεξουαλική διαταραχή.
MedicalResearch.com: Υπάρχει κάτι άλλο που θέλετε να προσθέσετε;
Απόκριση: Το DNA μας είναι γενετικός κώδικας για γονίδια που μεταφράζονται σε διαφορετικές αλληλουχίες αμινοξέων που ονομάζονται πρωτεΐνες. Οι πρωτεΐνες, με τη σειρά τους, αποτελούν βασικό καθοριστικό στοιχείο όλων των ζωντανών όντων. Το DNA μας κληρονομείται και δεν αλλάζει με την πάροδο του χρόνου. Αυτή η μελέτη, ωστόσο, αφορούσε την επιγενετική, οι οποίες είναι αλλαγές που επηρεάζουν τη γονιδιακή δραστηριότητα και την έκφραση. Αυτές οι επιγενετικές δραστηριότητες αλλάζουν με την πάροδο του χρόνου και μπορούν να ρυθμιστούν σε ορισμένες ασθένειες. Υπάρχουν διαφορετικοί επιγενετικοί μηχανισμοί.
Σε αυτήν τη μελέτη, μελετήσαμε τη μεθυλίωση του DNA (μια διαδικασία που είναι γνωστό ότι επηρεάζει την γονιδιακή έκφραση, δηλαδή την ποσότητα ενός γονιδίου που μεταφράζεται σε μια πρωτεΐνη) και τη δραστηριότητα microRNA (σύντομα μη κωδικοποιούμενα γονιδιακά τμήματα που μπορούν να επηρεάσουν τη μετάφραση αρκετών εκατοντάδων) διαφορετικά γονίδια).
Συγκρίνοντας ασθενείς με υπερσεξουαλική διαταραχή με υγιείς εθελοντές, εντοπίσαμε μια αλληλουχία μεθυλίωσης DNA που θα μεταβληθεί σημαντικά σε υπερσεξουαλική διαταραχή. Για να εξακριβωθεί η σημασία αυτού του ευρήματος, η ίδια αλληλουχία DNA αποδείχθηκε περαιτέρω ότι δεν ρυθμίστηκε σε άτομα με εξάρτηση από το αλκοόλ, υποδηλώνοντας ότι θα μπορούσε να σχετίζεται κυρίως με το εθιστικό συστατικό της υπερσεξουαλικής διαταραχής. Η ταυτοποιημένη αλληλουχία μεθυλίωσης DNA συσχετίστηκε με ένα microRNA που ονομάζεται (microRNA 4456, MIR4456), και περαιτέρω ανάλυση έδειξε ότι αυτή η αλληλουχία μεθυλίωσης DNA επηρεάζει την ποσότητα του MIR4456 που παράγεται. Επιπλέον, στην ίδια ομάδα μελέτης, καταδεικνύουμε ότι το MIR4456 υπάρχει σε σημαντικά χαμηλότερη ποσότητα σε υπερσεξουαλική διαταραχή σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές, υποδηλώνοντας έντονα ότι τα αλλοιωμένα πρότυπα μεθυλίωσης του DNA σε υπερσεξουαλική διαταραχή επηρεάζουν και συμβάλλει στην εξήγηση της παρατηρούμενης δυσλειτουργίας του MIR4456. Δεδομένου ότι το microRNA: θεωρητικά είναι σε θέση να στοχεύσει αρκετές εκατοντάδες διαφορετικά γονίδια, χρησιμοποιήσαμε αλγόριθμους υπολογιστών για να αποκαλύψουμε ότι το MIR4456 στοχεύει γονίδια που εκφράζονται κατά προτίμηση στον εγκέφαλο και εμπλέκονται σε μεγάλους νευρωνικούς μοριακούς μηχανισμούς που πιστεύεται ότι σχετίζονται με την HD, π.χ. την οξυτοκίνη μονοπάτι σηματοδότησης. Τα ευρήματά μας αξίζουν περαιτέρω έρευνα σχετικά με το ρόλο του MIR4456 και ιδιαίτερα της οξυτοκίνης στην υπερσεξουαλική διαταραχή. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να επιβεβαιωθεί ο ρόλος της Oxytocin στην HD και για να διερευνηθεί εάν η θεραπεία με ανταγωνιστή φαρμάκου oxytocin θα μπορούσε να έχει ευεργετικά αποτελέσματα για ασθενείς που πάσχουν από υπερσεξουαλική διαταραχή.
Ωστόσο, τα μη δημοσιευμένα δεδομένα που προορίζονται για ξεχωριστή μελέτη παρακολούθησης δείχνουν μια εξαιρετικά σημαντική αύξηση των επιπέδων οξυτοκίνης σε ασθενείς με υπερσεξουαλική διαταραχή σε σύγκριση με τους μάρτυρες και σημαντική μείωση των επιπέδων οξυτοκίνης μετά τη θεραπεία με γνωστική συμπεριφορά, υπονοώντας έντονα τον αιτιώδη ρόλο της οξυτοκίνης στην υπερσεξουαλική διαταραχή και καθιστώντας τους ισχυρισμούς που παρουσιάζονται σε αυτήν τη μελέτη πολύ ισχυρότερος. Αυτά τα προκαταρκτικά αποτελέσματα παρουσιάστηκαν ως μια αφίσα που τέθηκε αργά στη συνάντηση της Εταιρείας Βιολογικής Ψυχιατρικής τον Μάιο του 2019 και επίσης υποβλήθηκαν ως αφίσα στο ACNP τον Δεκέμβριο του 2019.
Αιτιολογική αναφορά:
Adrian E. Boström et al, Σχετιζόμενη με υπερμεθυλίωση μείωση της ρύθμισης του microRNA-4456 σε υπερσεξουαλική διαταραχή με υποθετική επίδραση στην σηματοδότηση της ωκυτοκίνης: Μια ανάλυση μεθυλιώσεως DNA των γονιδίων miRNA, Επιγενετική (2019). DOI: 10.1080 / 15592294.2019.1656157
;