Η νευροβιολογία του παθολογικού παιχνιδιού και της τοξικομανίας μια επισκόπηση και νέα ευρήματα (2008)

 

Philos Trans R. Soc. London Β Biol Sci. 2008 Οκτώβριος 12; 363(1507): 3181-3189.

Δημοσιεύθηκε στο διαδίκτυο 2008 Ιουλίου 18. doi:  10.1098 / rstb.2008.0100

Περίληψη

Το τυχερό παιχνίδι είναι μια διαδεδομένη ψυχαγωγική συμπεριφορά. Περίπου το 5% των ενηλίκων εκτιμάται ότι αντιμετωπίζει προβλήματα με τα τυχερά παιχνίδια. Η πιο σοβαρή μορφή παιχνιδιού, παθολογικού παιχνιδιού (PG), αναγνωρίζεται ως κατάσταση ψυχικής υγείας. Δύο εναλλακτικές μη αμοιβαίως αποκλειστικές εννοιολογίσεις της PG το θεωρούσαν ως μια ψυχαναγκαστική διαταραχή του φάσματος και έναν «συμπεριφοριστικό» εθισμό. Η καταλληλότερη αντίληψη της PG έχει σημαντικές θεωρητικές και πρακτικές συνέπειες. Τα δεδομένα υποδηλώνουν μια στενότερη σχέση μεταξύ PG και διαταραχών χρήσης ουσιών από ότι υπάρχει μεταξύ PG και ιδεοψυχαναγκαστικής διαταραχής. Αυτό το έγγραφο θα ανασκοπήσει δεδομένα σχετικά με τη νευροβιολογία της PG, θα εξετάσει την εννοιολογική της συμπεριφορά ως συμπεριφορικό εθισμό, θα συζητήσει την παρορμητικότητα ως υποκείμενο δομή και θα παρουσιάσει νέα ευρήματα απεικόνισης του εγκεφάλου που ερευνούν τις νευρικές συσχετίσεις των θέσεων λαχτάρα σε PG σε σύγκριση με αυτές στην εξάρτηση από την κοκαΐνη. Θα συζητηθούν οι επιπτώσεις για στρατηγικές πρόληψης και θεραπείας.

Λέξεις-κλειδιά: τυχερά παιχνίδια, εθισμός, παρορμητικότητα, διαταραχή ελέγχου παλμών, απεικόνιση εγκεφάλου, λειτουργική απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού

1. Ψυχαγωγικό, προβληματικό και παθολογικό παιχνίδι

Ο τζόγος μπορεί να οριστεί ως η τοποθέτηση ενός στοιχείου αξίας σε κίνδυνο, με την ελπίδα να κερδίσει κάτι μεγαλύτερης αξίας (Potenza 2006). Η πλειοψηφία των ενηλίκων τζογαδάρει και οι περισσότεροι το κάνουν χωρίς να αντιμετωπίζουν σημαντικά προβλήματα. Παρόλα αυτά, τα προβλήματα παιχνιδιού μεταξύ των ενηλίκων έχουν εκτιμηθεί τόσο υψηλά όσο το 5%, ενώ ορισμένες ομάδες (νεαροί ενήλικες, άτομα με ψυχικές διαταραχές και άτομα που έχουν φυλακιστεί) έχουν εκτιμήσεις αρκετές φορές υψηλότερες (Shaffer et αϊ. 1999). Ο παθολογικός τζόγος (PG), που αντιπροσωπεύει τη σοβαρότερη μορφή προβληματικού παιχνιδιού (βλέπε παρακάτω), έχει εκτιμήσεις επιπολασμού περίπου 0.5-1% (Πετρί et αϊ. 2005). Δεδομένης της αυξημένης διαθεσιμότητας του νομιμοποιημένου τυχερού παιχνιδιού και της δημοτικότητάς του κατά τις τελευταίες δεκαετίες, δικαιολογείται αυξημένη προσοχή στις επιπτώσεις στην υγεία από συγκεκριμένα επίπεδα συμπεριφοράς τυχερών παιχνιδιών (Shaffer & Korn 2002).

Δεν ήταν μέχρι το 1980 ότι το Διαγνωστικό και στατιστικό εγχειρίδιο (DSM) για μια διαταραχή παιχνιδιού (Αμερικανική Ψυχιατρική Εταιρεία 1980). Ο όρος «PG» επελέγη υπέρ άλλων όρων (π.χ. ψυχαναγκαστικών παιχνιδιών) που ήταν πιθανώς ευρύτερα χρησιμοποιημένοι εκείνη την εποχή, ίσως σε μια προσπάθεια να διακριθεί η διαταραχή από την ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή. Μαζί με την πυρομανία, την κλεπτομανία, την τρικωτολομαμία και την διαλείπουσα εκρηκτική διαταραχή, η PG ταξινομείται αυτή τη στιγμή ως μια «διαταραχή ελέγχου της ώθησης (ICD) που δεν κατηγοριοποιείται αλλού» στο DSM. Παρομοίως, στη Διεθνή Ταξινόμηση των Διαταραχών, η διαταραχή κατατάσσεται στην κατηγορία «Διαταραχές συνήθειας και παρορμήσεις» μαζί με την πυρομανία, την κλεπτομανία και την τριχοθυλομανία. Πολλά από τα τρέχοντα διαγνωστικά κριτήρια για την PG μοιράζονται χαρακτηριστικά με εκείνα για την εξάρτηση από τα ναρκωτικά (DD). Για παράδειγμα, τα κριτήρια για την ανοχή, την απόσυρση, τις επαναλαμβανόμενες ανεπιτυχείς προσπάθειες περικοπής ή εγκατάλειψης και τις παρεμβάσεις σε σημαντικούς τομείς της ζωής λειτουργούν στα κριτήρια τόσο για την PG όσο και για την DD. Οι ομοιότητες επεκτείνονται σε φαινομενολογικές, επιδημιολογικές, κλινικές, γενετικές και άλλες βιολογικές περιοχές (Γουδριαν et αϊ. 2004; Potenza 2006; Brewer & Potenza 2008), θέτοντας ερωτήματα σχετικά με το αν η PG μπορεί να χαρακτηριστεί καλύτερα ως εθισμός «συμπεριφοράς».

2. PG ως εθισμός

Εάν η PG αντιπροσωπεύει έναν εθισμό, θα πρέπει να μοιραστεί με βασικές λειτουργίες DD. Έχουν προταθεί βασικά συστατικά των εθισμών που περιλαμβάνουν (i) συνεχή εμπλοκή σε συμπεριφορά παρά τις δυσμενείς συνέπειες, (ii) μειωμένο αυτοέλεγχο της εμπλοκής στη συμπεριφορά, (iii) καταναγκαστική εμπλοκή στη συμπεριφορά, και (iv) κατάσταση λαχτάρα πριν από την εμπλοκή στη συμπεριφορά (Potenza 2006). Πολλά από αυτά τα χαρακτηριστικά, καθώς και άλλα, όπως η ανοχή και η απόσυρση, φαίνονται συναφή με την PG και την DD (Potenza 2006). Οι ταυτόχρονες μελέτες τόσο των PG όσο και των DD θα πρέπει να βοηθήσουν στον καθορισμό των πτυχών που σχετίζονται με τα ναρκωτικά. Δηλαδή, τα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τη δομή και τη λειτουργία του εγκεφάλου με τρόπους που είναι κεντρικοί ή άσχετοι με τη διαδικασία εξάρτησης. Εφόσον το PG μπορεί να θεωρηθεί ως εθισμός χωρίς το φάρμακο, η άμεση σύγκριση και των δύο διαταραχών μπορεί να παρέχει πληροφορίες για τα βασικά νευροβιολογικά χαρακτηριστικά του εθισμού και να καθοδηγεί την ανάπτυξη και τον έλεγχο αποτελεσματικών θεραπειών.

3. Συστήματα νευροδιαβιβαστών και PG

Ειδικοί νευροδιαβιβαστές έχουν υποτεθεί ότι σχετίζονται με διαφορετικές πλευρές της PG. Με βάση τις μελέτες PG και / ή άλλες διαταραχές, η νοραδρεναλίνη έχει υποτεθεί ότι οι ICDs είναι ιδιαίτερα σημαντικές για τις πτυχές της διέγερσης και του ενθουσιασμού, της σεροτονίνης για την εκκίνηση και διακοπή της συμπεριφοράς, την ντοπαμίνη προς ανταμοιβή και την ενίσχυση, και τα οπιοειδή για ευχαρίστηση ή παρότρυνση. Αυτά και άλλα συστήματα εξετάζονται παρακάτω.

(α) νοραδρεναλίνη

Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν κατά τη διάρκεια των 1980 συνέκριναν τους άνδρες με PG με αυτούς που δεν βρήκαν υψηλότερα επίπεδα νοραδρεναλίνης ή των μεταβολιτών της σε δείγματα ούρων, αίματος ή εγκεφαλονωτιαίου υγρού στην πρώτη (Roy et αϊ. 1988) και τα νοραδρενεργικά μέτρα συσχετίζονται με μέτρα εξαναγκασμού (Roy et αϊ. 1989). Τα τυχερά παιχνίδια ή οι σχετικές συμπεριφορές έχουν συσχετιστεί με αυτόνομη διέγερση, με παιχνίδι pachinko και blackjack χαρτοπαικτικών λεσχών που σχετίζονται με αυξήσεις του καρδιακού ρυθμού και αυξήσεις στα νοραδρενεργικά μέτρα (Shinohara et αϊ. 1999; Meyer et αϊ. 2000). Κατά τη διάρκεια του παιχνιδιού τυχερών παιχνιδιών χαρτοπαικτικών λεσχών, ο καρδιακός ρυθμός και τα νοραδρενεργικά μέτρα αυξάνονται σε μεγαλύτερο βαθμό στους άνδρες με προβλήματα τυχερών παιχνιδιών σε σύγκριση με τους άνδρες χωρίς (Meyer et αϊ. 2004). Εκτός από έναν πιθανό ρόλο στην διέγερση ή τον ενθουσιασμό, η νοραδρεναλίνη μπορεί να σχετίζεται με άλλες πλευρές της PG. Για παράδειγμα, η νοραδρενεργική δραστηριότητα επηρεάζει την προμετωπιακή λειτουργία του φλοιού και τα οπίσθια δίκτυα προσοχής και τα φάρμακα (π.χ. ο αναστολέας μεταφοράς νοραδρεναλίνης atomoxetine και οι άλφα-2 αδρενεργικοί αγωνιστές clonidine και guanfacine) που λειτουργούν μέσω αδρενεργικών μηχανισμών έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικοί στη θεραπεία της προσοχής διαταραχής υπερκινητικότητας και άλλων ψυχιατρικών διαταραχών (Arnsten 2006). Τα αδρενεργικά φάρμακα έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζουν συγκεκριμένες πτυχές του ελέγχου των παλμών σε μελέτες σε ζώα και σε ανθρώπους (Chamberlain & Sahakian 2007). Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν διάφορους πιθανούς ρόλους για την αδρενεργική λειτουργία στην PG και τη θεραπεία της και χρειάζεται περαιτέρω διερεύνηση σε αυτόν τον τομέα για να εξετάσουμε αυτές τις πιθανότητες.

(β) Σεροτονίνη

Παραδοσιακά, η λειτουργία σεροτονίνης έχει θεωρηθεί ότι έχει ουσιαστική σημασία στη διαμεσολάβηση του ελέγχου των παλμών. Άτομα με κλινικά σημαντικά επίπεδα εξασθενημένου ελέγχου των παλμών, συμπεριλαμβανομένων αυτών με PG (Nordin & Eklundh 1999) ή παρορμητική επιθετικότητα (Linnoila et αϊ. 1983), κατέδειξαν χαμηλά επίπεδα του μεταβολίτη σεροτονίνης 5-υδροξυ ινδολοξικό οξύ. Τα άτομα με PG ή άλλες διαταραχές ή συμπεριφορές που χαρακτηρίζονται από εξασθενημένο έλεγχο παλμών (π.χ. παρορμητική επιθετικότητα) εμφανίζουν διαφορετικές συμπεριφορικές και βιοχημικές αποκρίσεις σε σεροτονεργικά φάρμακα από ότι τα υγιή άτομα ελέγχου. Τα άτομα με PG ανέφεραν μια «υψηλή» μετά τη χορήγηση του μετα-χλωροφαινυλοπιπεραζίνη (m-CPP), ένας μερικός αγωνιστής σεροτονίνης που δεσμεύεται σε πολλαπλά 5HT1 και 5HT2 υποδοχείς με ιδιαίτερα υψηλή συγγένεια για το 5HT2c υποδοχέα (DeCaria et αϊ. 1998; Παλλάντι et αϊ. 2006). Αυτή η ανταπόκριση έρχεται σε αντίθεση με αυτή των υποκειμένων ελέγχου και ήταν παρόμοια με τις υψηλές βαθμολογίες που αναφέρθηκαν προηγουμένως από αντικοινωνικά, οριακά και αλκοολικά άτομα μετά τη λήψη του φαρμάκου. Η απόκριση της προλακτίνης στο m-CPP διέκρινε επίσης τις ομάδες PG και μάρτυρες, με μεγαλύτερη αύξηση παρατηρήθηκε στις πρώτες.

Οι σεροτονινεργικοί ανιχνευτές έχουν χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με την απεικόνιση του εγκεφάλου σε άτομα με εξασθενημένο έλεγχο παλμών. Σε άτομα με παρορμητική επιθετικότητα σε σύγκριση με τα άτομα χωρίς, παρατηρείται μια αμβλυμένη απόκριση στον προθρομβιακό μετωπιαίο φλοιό (vmPFC) σε απάντηση στο m-CPP (Νέα et αϊ. 2002) ή τον έμμεσο αγωνιστή φενφλουραμίνη (Siever et αϊ. 1999), σύμφωνα με τα συμπεράσματα στους αλκοολικούς (Hommer et αϊ. 1997). Παρόμοιες μελέτες δεν έχουν πραγματοποιηθεί μέχρι σήμερα στην PG, αν και άλλες έρευνες έχουν εμπλέξει τη λειτουργία vmPFC στην PG (βλ. Παρακάτω).

Λαμβάνοντας υπόψη τα δεδομένα που υποδηλώνουν σημαντικό ρόλο στη λειτουργία της σεροτονίνης στην PG και στην παρορμητική δυσγνωστήρια, έχουν διερευνηθεί σεροτονινεργικά φάρμακα στη θεραπεία της PGΖυθοποιός et αϊ. 2008). Οι αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης παρουσιάζουν μικτά αποτελέσματα. Σε μία μικρή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλή-τυφλή, διασταυρούμενη δοκιμή της φλουβοξαμίνης, οι δραστικοί και πλασέμπο βραχιόνες διακρίθηκαν σημαντικά κατά το δεύτερο ήμισυ της δοκιμής, ενώ το δραστικό φάρμακο ήταν ανώτερο από το εικονικό φάρμακο (Ολλανδός et αϊ. 2000). Μια ξεχωριστή μικρή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή δεν παρατηρήθηκε διαφορά μεταξύ δραστικής φλουβοξαμίνης και εικονικού φαρμάκου (Μπλάνκο et αϊ. 2002). Παρομοίως, μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη, διπλή-τυφλή μελέτη της παροξετίνης έδειξε υπεροχή του δραστικού φαρμάκου έναντι του εικονικού φαρμάκου (Κιμ et αϊ. 2002), ενώ μια μεγαλύτερη, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλά τυφλή μελέτη δεν διαπίστωσε σημαντική διαφορά μεταξύ ενεργού φαρμάκου και εικονικού φαρμάκου (Επιχορήγηση et αϊ. 2003). Αυτές οι αρχικές δοκιμές συνήθως αποκλείουν άτομα με συνυπάρχουσες ψυχιατρικές διαταραχές. Μια μικρή, ανοιχτή μελέτη της εσιταλοπράμης, ακολουθούμενη από διπλή-τυφλή διακοπή, πραγματοποιήθηκε σε άτομα με PG και συνυπάρχουσες διαταραχές άγχους (Grant & Potenza 2006). Κατά τη διάρκεια της ανοιχτής φάσης, τα μέτρα παιχνιδιού και άγχους βελτιώθηκαν σε μεγάλο βαθμό παράλληλα. Η τυχαιοποίηση στο εικονικό φάρμακο συσχετίστηκε με την επανάληψη των μέτρων για το παιχνίδι και το άγχος, ενώ η τυχαιοποίηση με το ενεργό φάρμακο συσχετίστηκε με παρατεταμένες αποκρίσεις. Αν και προκαταρκτικά, αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι υπάρχουν σημαντικές ατομικές διαφορές μεταξύ των ατόμων με Π.Ο., και ότι αυτές οι διαφορές έχουν σημαντικές επιπτώσεις στην ανταπόκριση της θεραπείας.

(γ) ντοπαμίνη

Η ντοπαμίνη εμπλέκεται στην επιβράβευση και ενίσχυση των συμπεριφορών και της τοξικομανίας (Nestler 2004). Ωστόσο, λίγες μελέτες έχουν διερευνήσει άμεσα έναν ρόλο για την ντοπαμίνη στην PG. Έχουν αναφερθεί διφορούμενα ευρήματα για μέτρα εγκεφαλονωτιαίου υγρού της ντοπαμίνης και των μεταβολιτών της σε PG (Bergh et αϊ. 1997; Nordin & Eklundh 1999). Παρομοίως, μία πρώιμη μοριακή γενετική μελέτη σε PG ενέμεινε το αλληλόμορφο TaqA1 του γονιδίου DRD2 του υποδοχέα ντοπαμίνης παρομοίως σε PG, κατάχρηση ουσιών και άλλες ψυχιατρικές διαταραχές (Comings 1998). Οι πρώιμες μοριακές γενετικές μελέτες της PG περιλάμβαναν συχνά μεθοδολογικούς περιορισμούς όπως η έλλειψη διαστρωμάτωσης λόγω φυλής ή εθνικότητας και ελλιπείς διαγνωστικές αξιολογήσεις και οι μετέπειτα μελέτες που χρησιμοποίησαν μεθόδους που ελέγχουν για φυλή / εθνικότητα και για τη λήψη διαγνώσεων DSM-IV δεν έχουν παρατηρήσει διαφορές στις αλληλόμορφες TaqA1 σε PG (da Silva Lobo et αϊ. 2007). Οι δημοσιεύσεις που έχουν αξιολογηθεί από ομότιμους και αφορούν PG υποκείμενα και διερευνούν συστήματα ντοπαμίνης (ή άλλων) χρησιμοποιώντας μεθοδολογίες με βάση προσδέματα δεν υπάρχουν και αυτές οι μελέτες αντιπροσωπεύουν σημαντικό τομέα μελλοντικής έρευνας.

Έχουν παρατηρηθεί PG και άλλα ICD σε άτομα με νόσο του Πάρκινσον (PD), μια διαταραχή που χαρακτηρίζεται από εκφυλισμό της ντοπαμίνης και άλλων συστημάτων (Jellinger 1991; Potenza et αϊ. 2007). Τα άτομα με PD υποβάλλονται σε θεραπεία με φάρμακα που προάγουν τη λειτουργία της ντοπαμίνης (π.χ. αγωνιστές λεβοντόπα ή ντοπαμίνης, όπως πραμιπεξόλη ή ροπινιρόλη) ή παρεμβάσεις (π.χ. εγκεφαλική διέγερση) που προάγουν τη νευροδιαβίβαση μέσω σχετικών κυκλωμάτων (Lang & Obeso 2004). Ως εκ τούτου, οι ICD στην PD θα μπορούσαν ενδεχομένως να προκύψουν από την παθοφυσιολογία της διαταραχής, τη θεραπεία της ή κάποιο συνδυασμό αυτών. Δύο μελέτες διερεύνησαν τις ICD σε αρκετές εκατοντάδες άτομα με PD (Voon et αϊ. 2006; Weintraub et αϊ. 2006). Οι ICD συσχετίστηκαν με την κατηγορία των αγωνιστών της ντοπαμίνης παρά με τους ειδικούς παράγοντες και τα άτομα με ICD ήταν νεότεροι και είχαν προγενέστερες ηλικίες στην έναρξη του PD. Τα άτομα με και χωρίς ΜΣΠ διέφεραν επίσης από άλλους παράγοντες που σχετίζονται με τον εξασθενημένο έλεγχο των παλμών. Σε μία μελέτη, οι ασθενείς με ΔΜΣ είχαν περισσότερες πιθανότητες να έχουν υποβληθεί σε ICD πριν από την εμφάνιση PD (Weintraub et αϊ. 2006). Σε ένα άλλο, τα υποκείμενα PD με και χωρίς PG διακρίθηκαν με μέτρα παρορμητικότητας, αναζήτηση καινοτομίας και προσωπικός ή οικογενειακός αλκοολισμός (Voon et αϊ. 2007). Η δυνητική συμβολή αυτών και άλλων μεμονωμένων μεταβλητών διαφοράς απαιτεί περαιτέρω εξέταση σε έρευνες για τις παθοφυσιολογίες και τις θεραπείες για ΔΜΣ στην ΠΔ. Αν και η ανεπίσημη και η σειρά περιπτώσεων αναφέρουν βελτίωση της συμπτωματολογίας της ICD με διακοπή ή μειωμένη δοσολογία αγωνιστών ντοπαμίνης (Mamikonyan et αϊ. 2008), οι μελέτες αυτές είναι προκαταρκτικές και υπόκεινται σε τυπικές προκαταλήψεις ανεξέλεγκτων δοκιμών. Επιπλέον, ορισμένοι ασθενείς δεν μπορούν να ανεχθούν υψηλότερες δόσεις λεβοντόπα που χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο των συμπτωμάτων της PD, ενώ άλλοι μπορεί να κάνουν κατάχρηση αυτών των φαρμάκων (Giovannoni et αϊ. 2000; Evans et αϊ. 2005). Μαζί, αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι χρειάζεται περισσότερη έρευνα για τις παθοφυσιολογίες και τις θεραπείες για ΔΜΣ στην ΠΔ.

δ) Οπιοειδή

Τα οπιοειδή εμπλέκονται σε ευχάριστες και ικανοποιητικές διεργασίες και η λειτουργία των οπιοειδών μπορεί να επηρεάσει τη νευροδιαβίβαση στο μεσολομυϊκό μονοπάτι που εκτείνεται από την κοιλιακή περιοχή του τεφελώματος μέχρι τον πυρήνα accumbens ή το κοιλιακό striatumSpanagel et αϊ. 1992). Με βάση αυτά τα ευρήματα και τις ομοιότητες μεταξύ PG και εθισμών, όπως η εξάρτηση από το αλκοόλ, οι ανταγωνιστές οπιοειδών έχουν αξιολογηθεί στη θεραπεία της PG και άλλων ICD. Οι ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, διπλά τυφλές, τυχαιοποιημένες μελέτες αξιολόγησαν τις αποτελεσματικότητες και τις ανεκτικότητες της ναλτρεξόνης και της ναλμεφένης. Η υψηλή δόση ναλτρεξόνης (μέσος όρος δόσης μελέτης = 188mgd-1. έως 250mgd-1) ήταν ανώτερη από το εικονικό φάρμακο στη θεραπεία της PG (Κιμ et αϊ. 2001). Όπως και στην εξάρτηση από το αλκοόλ, το φάρμακο φάνηκε ιδιαίτερα χρήσιμο για άτομα με έντονες πιέσεις στα τυχερά παιχνίδια κατά την έναρξη της θεραπείας. Ωστόσο, παρατηρήθηκαν ανωμαλίες στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας σε ποσοστό άνω του 20% των ατόμων που έλαβαν δραστικό φάρμακο κατά τη διάρκεια της σύντομης δοκιμής. Το Nalmefene, ένας ανταγωνιστής οπιοειδών που δεν σχετίζεται με ηπατική δυσλειτουργία, αξιολογήθηκε στη συνέχεια (Επιχορήγηση et αϊ. 2006). Το Nalmefene ήταν ανώτερο από το εικονικό φάρμακο και δεν παρατηρήθηκαν ανωμαλίες στις δοκιμασίες της ηπατικής λειτουργίας. Η δόση που έδειξε την μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα ήταν το 25mgd-1 δόση, μία που είναι σχεδόν ισοδύναμη με το 50mgd-1 δόση που χρησιμοποιείται συνήθως στις θεραπείες αλκοόλ ή εξάρτησης από οπιοειδή. Μία μεταγενέστερη ανάλυση του αποτελέσματος της θεραπείας σε ανταγωνιστές οπιοειδών που λαμβάνουν PG αναγνώρισε ένα οικογενειακό ιστορικό αλκοολισμού, το οποίο συσχετίζεται περισσότερο με θετική απόκριση φαρμάκου, ένα εύρημα σύμφωνο με την βιβλιογραφία αλκοολισμούΕπιχορήγηση et αϊ. 2008). Ο βαθμός στον οποίο άλλοι παράγοντες που σχετίζονται με την απόκριση της θεραπείας σε ανταγωνιστές οπιοειδών στον αλκοολισμό (π.χ. αλληλόμορφες παραλλαγές του γονιδίου που κωδικοποιεί τον υποδοχέα μ-οπιοειδούς, Oslin et αϊ. 2003) επεκτείνονται στη θεραπεία του PG δικαιολογεί την άμεση έρευνα.

(ε) γλουταμικό

Το γλουταμικό άλας, ο πλέον άφθονος διεγερτικός νευροδιαβιβαστής, έχει εμπλακεί σε διαδικασίες κινητοποίησης και σε εθισμό φαρμάκων (Επιμελητήρια et αϊ. 2003; Kalivas & Volkow 2005). Με βάση τα δεδομένα αυτά και τα προκαταρκτικά συμπεράσματα που υποδηλώνουν ένα ρόλο για τις γλουταμινεργικές θεραπείες σε άλλες ΜΣΙ (Coric et αϊ. 2007), τον παράγοντα γλουταμινεργικής τροποποίησης N-ακετυλο κυστεΐνη διερευνήθηκε στην αγωγή της PG (Επιχορήγηση et αϊ. 2007). Ο σχεδιασμός μελέτης περιλάμβανε ανοιχτή θεραπεία και ακολούθησε διπλή-τυφλή διακοπή. Κατά τη διάρκεια της ανοιχτής φάσης, η συμπτωματολογία του παιχνιδιού βελτιώθηκε σημαντικά. Μετά τη διπλή τυφλή διακοπή, διατηρήθηκε βελτίωση στο ποσοστό 83 των ανταποκριτών που τυχαιοποιήθηκαν σε δραστικό φάρμακο σε σύγκριση με το 29% αυτών που τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο. Αυτά τα προκαταρκτικά δεδομένα υποδηλώνουν την ανάγκη για πρόσθετες έρευνες σχετικά με τις γλουταμινεργικές συνεισφορές στην PG και τις γλουταμινεργικές θεραπείες για τη θεραπεία της.

4. Νευρωνικά συστήματα

Σχετικά λίγες έρευνες έχουν εξετάσει τον τρόπο με τον οποίο διαφέρουν οι εγκεφαλικές δραστηριότητες σε άτομα με PG ή άλλα ΜΣΠ σε σύγκριση με τα άτομα χωρίς. Μία μελέτη αρχικής λειτουργικής απεικόνισης μαγνητικού συντονισμού (fMRI) διερεύνησε καταστάσεις πίεσης ή πόθους στους άνδρες με PG (Potenza et αϊ. 2003b). Κατά την προβολή ταινιών τυχερών παιχνιδιών και πριν από την έναρξη της υποκειμενικής κινητήριας ή συναισθηματικής απόκρισης, οι παθολογικές παίκτες (PGers) σε σύγκριση με τις ψυχαγωγικές έδειξαν σχετικά μικρότερη αλλαγή σήματος εξαρτώμενη από το επίπεδο του οξυγόνου στο αίμα στις περιοχές μετωπιαίου φλοιού, βασικού γαγγλιογόνου και θαλαμικού εγκεφάλου . Αυτές οι διαφορές μεταξύ ομάδων δεν παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια των ευχάριστων ή λυπημένων συνθηκών βιντεοταινιών κατά τη διάρκεια των συγκρίσιμων εποχών προβολής και τα ευρήματα διαφέρουν από τις μελέτες ατόμων με ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή που συνήθως εμφανίζουν σχετικά αυξημένη ενεργοποίηση αυτών των περιοχών κατά τη διάρκεια μελετών πρόκλησης συμπτωμάτων (Breiter & Rauch 1996). Κατά τη διάρκεια της τελικής περιόδου προβολής της ταινίας, ο χρόνος με τον οποίο παρουσιάστηκαν τα πιο ισχυρά ερεθίσματα παιχνιδιού, οι άντρες με PG σε σύγκριση με τους άνδρες δεν διακρίνονταν περισσότερο δείχνοντας σχετικά μειωμένη αλλαγή σήματος BOLD στο vmPFC. Αυτά τα ευρήματα εμφανίζονται συνεπή με εκείνα των μελετών για τον έλεγχο ερεθισμάτων σε άλλους τομείς συμπεριφοράς, ιδίως επιθετικότητα (Siever et αϊ. 1999; Νέα et αϊ. 2002) και τη λήψη αποφάσεων (Bechara 2003).

Παρόλο που άλλες μελέτες απεικόνισης έχουν εμπλέξει μετωπικές περιοχές στην PG (Κρόκφορντ et αϊ. 2005), πολλαπλές έρευνες έχουν παρατηρήσει διαφορές στη λειτουργία vmPFC στην PG. Μία μελέτη του γνωστικού ελέγχου χρησιμοποιώντας μια εκδοχή συμβάντος παρεμβολής χρώματος λέξης Stroop, που σχετίζεται με την εκδήλωση, διαπίστωσε ότι οι άνδρες με PG σε σύγκριση με τους άνδρες δεν διακρίνονταν περισσότερο από μια σχετικά μειωμένη αλλαγή σήματος BOLD στο αριστερό vmPFC μετά την παρουσίαση ασυμβίβαστων ερεθισμάτων (Potenza et αϊ. 2003a). Κατά την εκτέλεση του ίδιου υποδείγματος fMRI Stroop, τα άτομα με διπολική διαταραχή διακρίνονταν περισσότερο από τα άτομα ελέγχου σε μια παρόμοια περιοχή του vmPFC (Blumberg et αϊ. 2003), γεγονός που υποδηλώνει ότι ορισμένα στοιχεία κοινά στις διαταραχές (π.χ. μειωμένος έλεγχος ώθησης, κακή συναισθηματική ρύθμιση) μοιράζονται νευρικά υποστρώματα διαμέσου των διαγνωστικών ορίων. Ανάλογα, τα άτομα με εξάρτηση από ουσίες με ή χωρίς PG εμφάνισαν λιγότερη ενεργοποίηση του vmPFC από ό, τι τα άτομα ελέγχου σε μια εργασία «παιχνιδιού» αξιολογώντας τη λήψη αποφάσεων (Tanabe et αϊ. 2007).

Σε μια άλλη μελέτη fMRI, τα άτομα με PG σε σύγκριση με τα άτομα που εμφάνισαν λιγότερη ενεργοποίηση του vmPFC κατά τη διάρκεια προσομοιωμένου παιχνιδιού σε αντιθέσεις συγκρίνοντας τις συνθήκες νίκης και απώλειας και η αλλαγή σήματος BOLD στο vmPFC συσχετίστηκε αντίστροφα με τη σοβαρότητα του παιχνιδιού μεταξύ των PGersReuter et αϊ. 2005). Στην ίδια μελέτη και χρησιμοποιώντας τις ίδιες αντιθέσεις παρατηρήθηκε παρόμοιο πρότυπο μειωμένης ενεργοποίησης σε PGers στο κοιλιακό ραβδωτό σώμα, μια περιοχή εγκεφάλου με ντοπαμινεργική νεύρωση και η οποία εμπλέκεται ευρέως στην εθιστικότητα των φαρμάκων και στην επεξεργασία της ανταμοιβής (Everitt & Robbins 2005). Με βάση την εργασία σε πρωτεύοντα θηλαστικά (Schultz et αϊ. 2000), οι μελέτες για τη διεκπεραίωση της ανταμοιβής σε ανθρώπους έχουν συσχετίσει την ενεργοποίηση του κοιλιακού ραβδωτού σώματος με την πρόβλεψη να εργάζεται για τη νομισματική ανταμοιβή και την ενεργοποίηση του vmPFC με τη λήψη χρηματικών ανταμοιβών (Knutson et αϊ. 2003). Αυτό το κύκλωμα φαίνεται να σχετίζεται ιδιαίτερα με την επεξεργασία των άμεσων ανταμοιβών καθώς η επιλογή της μεγαλύτερης καθυστέρησης ανταμοιβής περιλαμβάνει περισσότερα ραχιαία φλοιώδη δίκτυα (McClure et αϊ. 2004). Το παιχνίδι τυχερών παιχνιδιών Blackjack σε σύγκριση με το παιχνίδι blackjack για πόντους σχετίζεται με μεγαλύτερες κορτικοστεροειδείς ενεργοποιήσεις σε PGers (Ολλανδός et αϊ. 2005). Ωστόσο, αυτή η μελέτη δεν περιελάμβανε υποκείμενα χωρίς PG και έτσι δεν διερεύνησε πώς τα άτομα PG διέφεραν από αυτά χωρίς τη διαταραχή. Το εύρημα της σχετικά μειωμένης ενεργοποίησης του κοιλιακού ραβδωτού σώματος σε PGers στο προσομοιωμένο παράδειγμα παιχνιδιού (Reuter et αϊ. 2005) είναι συνεπής με τα ευρήματα από μελέτες πρόβλεψης επιβράβευσης σε άτομα με εθισμό ή φαινομενικά σε κίνδυνο για τέτοιες διαταραχές. Για παράδειγμα, έχει παρατηρηθεί σχετικά μειωμένη ενεργοποίηση του κοιλιακού ραβδωτού σώματος κατά την αναμονή των χρηματικών ανταμοιβών σε άτομα με εξάρτηση από το αλκοόλ (Hommer 2004; Μεταβείτε et αϊ. 2007) ή την εξάρτηση από την κοκαΐνη (CD; Pearlson et αϊ. 2007) καθώς και σε εφήβους σε σύγκριση με τους ενήλικες (Bjork et αϊ. 2004) και εκείνους με οικογενειακό ιστορικό αλκοολισμού σε σύγκριση με αυτούς χωρίς (Hommer et αϊ. 2004). Μαζί, αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η σχετικά μειωμένη ενεργοποίηση του κοιλιακού ραβδωτού σώματος κατά τη διάρκεια των φάσεων αναμονής της επεξεργασίας ανταμοιβής μπορεί να αποτελεί σημαντικό μεσολαβητικό φαινότυπο για την εξάρτηση από ουσίες και τις ICD.

5. Οφειλόμενες καταστάσεις έκτακτης ανάγκης σε PG και CD

Οι ορεκτικές καταστάσεις πίεσης ή λαχτάρα συχνά προηγούνται αμέσως της εμπλοκής σε προβληματικές συμπεριφορές όπως τα τυχερά παιχνίδια για PGers ή η χρήση ναρκωτικών στην τοξικομανία. Ως εκ τούτου, η κατανόηση των νευρικών συσχετίσεων αυτών των καταστάσεων έχει σημαντικές κλινικές επιπτώσεις (Δικαστικά έξοδα et αϊ. 2006). Από επιστημονική άποψη, οι μελέτες παρόμοιων διεργασιών, όπως οι επιθυμητές καταστάσεις σε άτομα με PG ή άτομα με DD, μπορούν να αποσαφηνίσουν πτυχές που είναι κεντρικές στις υποκείμενες κινητικές διαδικασίες σε διαταραχές, ανεξάρτητα από τις επιδράσεις της οξείας ή χρόνιας έκθεσης σε φάρμακα.

Για να ερευνήσουμε, χρησιμοποιήσαμε δεδομένα από τις δημοσιευμένες μελέτες μας σχετικά με τα τυχερά παίγνια στο PG (Potenza et αϊ. 2003b) και την επιθυμία ναρκωτικών σε CD (Wexler et αϊ. 2001). Καθώς η μελέτη παιχνιδιού μας περιελάμβανε μόνο αρσενικά άτομα, περιορίσαμε τις αναλύσεις στους άνδρες, αποδίδοντας ένα δείγμα που συμπεριέλαβε τα άτομα 10 PG και τους παίκτες αναψυχής 11 (CPG αντικείμενα που παρακολουθούσαν τις ταινίες τυχερών παιχνιδιών, λυπημένες και ευτυχείς κατά τη διάρκεια της fMRI και τα θέματα 9 CD και τους άνδρες σύγκρισης ελέγχου που δεν χρησιμοποιούν κοκαΐνη 6 (CCD θέματα) που έβλεπαν τα κοκαΐνη, θλιβερά και ευτυχισμένα σενάρια, όπως περιγράφηκε προηγουμένως. Διερευνήσαμε με τον ακόλουθο τρόπο την έκταση στην οποία οι εγκεφαλικές ενεργοποιήσεις στην κινητοποίηση και την συναισθηματική επεξεργασία ήταν παρόμοιες ή διακριτές σε συμπεριφορικές εξάρσεις όπως η PG σε σύγκριση με το CD για την εξάρτηση από τα ναρκωτικά. Υποθέσαμε ότι οι περιοχές του εγκεφάλου, των οποίων η λειτουργία επηρεάστηκε από την έκθεση στην κοκαΐνη, όπως ο μετωπικός και ο πρόσθιος φλοιός του κόλπου, θα συμμετείχαν διαφορικά σε πόθους κοκαΐνης σε CD και τυχερά παιχνίδια στην PG.

Χρησιμοποιήσαμε μια διαδικασία τυχαιοποίησης με βάση το voxel για να εκχωρήσουμε στατιστική σημασία στη δημιουργία του p-χάρτες που προσδιορίζουν τις διαφορές στον τρόπο με τον οποίο επηρεάζεται η λειτουργία του εγκεφάλου των ατόμων διαφορετική από εκείνη των ελέγχων στις ομάδες τυχερών παιχνιδιών και κοκαΐνης κατά την προβολή του εθισμού, των ευτυχισμένων και λυπημένων βίντεοWexler et αϊ. 2001; Potenza et αϊ. 2003b). Για κάθε ομάδα θεμάτων που προβάλλει κάθε τύπο ταινίας, δημιουργήσαμε ένα t-map που συγκρίνει την περίοδο προβολής του σεναρίου σε σύγκριση με τις μέσες βασικές γραμμές οθόνης πριν και μετά την ταινία. Στη συνέχεια, για κάθε τύπο ταινίας, δημιουργήσαμε t- οι χάρτες αντιπαραβάλλουν τους τρόπους με τους οποίους τα προσβληθέντα άτομα (π.χ. PG) διέφεραν από τους αντίστοιχους ελέγχους (π.χ.PG), δημιουργώντας ένα PG-CPG αντίθεση. Στη συνέχεια, συγκρίναμε τον τρόπο με τον οποίο οι επηρεαζόμενες ομάδες διέφεραν από τους ελέγχους στους εθισμούς ((PG-CPG) - (CD-CCD); πίνακα 1a, βλέπε εικόνα 1A στο ηλεκτρονικό συμπληρωματικό υλικό). Στο p<0.005 και χρήση συμπλέγματος 25 για αύξηση της αυστηρότητας (Φριστόν et αϊ. 1994), παρατηρήθηκαν διαταραχές που σχετίζονται με διαταραχές στις αντιθέσεις μεταξύ των επηρεαζόμενων και των μη προσβεβλημένων ομάδων υποκειμένων κατά τη διάρκεια της προβολής των ταινιών εθισμού (πίνακα 1a. βλέπε σχήμα 1A στο ηλεκτρονικό συμπληρωματικό υλικό) αλλά όχι τα θλιβερά ή ευτυχισμένα σενάρια (δεν φαίνονται). Οι περιοχές του κοιλιακού και του ραχιαίου πρόσθιου κουνουλιού και του δεξιού κατώτερου βρεγματικού λοβού εντοπίστηκαν κατά τη διάρκεια της προβολής των σεναρίων εθισμού, με σχετικά μειωμένη δραστικότητα στο (PG-CPG) σε σύγκριση με το (CD-CCD) σύγκριση. Οι συνεισφορές των ομαδικών ομάδων σε αυτές τις διαφορές καταγράφονται σε πίνακα (πίνακα 1a). Ο πρόσθιος φλοιός του κόλπου, μια περιοχή του εγκεφάλου που εμπλέκεται στη συναισθηματική επεξεργασία και τον γνωστικό έλεγχο σε υγιή (Θάμνος et αϊ. 2000) και τα θέματα CD (Goldstein et αϊ. 2007), έχει αποδειχθεί ότι ενεργοποιείται κατά τη διάρκεια της λαχτάρας κοκαΐνης (Τζίνσεσκι et αϊ. 1999). Η χορήγηση κοκαΐνης ενεργοποιεί το πρόσθιο κουνουλιού (Φοίβος et αϊ. 2005) και ο χρόνος και το πρότυπο της χορήγησης κοκαΐνης επηρεάζουν την πρόσθια λειτουργία των κυττάρων (Harvey 2004). Η διαφορά στην ενεργοποίηση των κατώτερων βρεγματικών βαλβίδων στις ομάδες υποκειμένων αντικατοπτρίζει κυρίως τη διαφορά στις νευρικές απαντήσεις των ομάδων ελέγχου στις βιντεοκασέτες παιχνιδιού και κοκαΐνης. Ο κατώτερος βρεγματικός λοβός έχει εμπλακεί σε συστατικά αναστολής απόκρισης ρύθμισης παλμού (Menon et αϊ. 2001; Γκαράβαν et αϊ. 2006). Έτσι, τα ευρήματα δείχνουν ότι οι ταινίες προβολής διαφορετικού περιεχομένου (π.χ. περιγραφές μιας κοινωνικά επιθεωρούμενης συμπεριφοράς (παιχνιδιού) σε σύγκριση με μια παράνομη δραστηριότητα (προσομοίωση χρήσης κοκαΐνης)) σχετίζονται με διαφορική ενεργοποίηση σε άτομα ελέγχου μιας περιοχής εγκεφάλου που εμπλέκονται στη διαμεσολάβηση αντίδρασης αναχαίτηση.

Πίνακας 1

Ενεργοποιήσεις εγκεφάλου σε PG και CD σε σύγκριση με τα άτομα ελέγχου.

Στη συνέχεια ερευνήσαμε τις περιοχές του εγκεφάλου που είναι κοινές στους πόθους και τις πιέσεις που προκαλεί η χρήση κοκαΐνης, υποθέτοντας ότι θα εντοπίσαμε περιοχές του εγκεφάλου που έχουν εμπλακεί παρομοίως σε CD και PG, όπως η μειωμένη ενεργοποίηση του κοιλιακού ραβδωτού σώματος στην επεξεργασία ανταμοιβής σε ασθενείς σε σχέση με τα άτομα ελέγχουReuter et αϊ. 2005; Pearlson et αϊ. 2007). Για κάθε ομάδα θεμάτων που προβάλλει κάθε τύπο ταινίας, δημιουργήσαμε ένα t- χάρτη που συγκρίνει την περίοδο προβολής του σεναρίου με τις μέσες τιμές πριν και μετά την ταινία. Στη συνέχεια, για κάθε τύπο ταινίας, δημιουργήσαμε t- χάρτες που παρουσιάζουν ανωμαλίες ενεργοποίησης στις ομάδες ασθενών δια αντιπαραβολής κάθε ομάδας ασθενών με τον αντίστοιχο έλεγχο, δημιουργώντας PG-CPG και CD-CCD αντιθέσεις. Συγκρίσεις με υπολογιστές σε διαδοχικά κατώτατα όρια σημασίας (p<0.005, p<0.01, p<0.02 και p<0.05) έγιναν για τον προσδιορισμό περιοχών στις οποίες η PG – CPG και CD-CCD οι αντιθέσεις κατέδειξαν παρόμοια ευρήματα. Ατομική ομάδα p-χρησιμοποιήθηκαν χάρτες για τον εντοπισμό των εγκεφαλικών περιοχών που συνέβαλαν σε αυτά τα ευρήματα. Δεν εντοπίστηκαν περιοχές του εγκεφάλου χρησιμοποιώντας αυτή τη διαδικασία για τις εθιστικές, χαρούμενες και λυπημένες ταινίες. Καθώς οι προηγούμενες μελέτες μας έδειξαν ότι η αρχική περίοδος προβολής ταινιών, πριν από την αναφερθείσα έναρξη της κινητικής / συναισθηματικής απόκρισης, συσχετίστηκε με σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων στις απαντήσεις στις βιντεοκασέτες εθισμού (Wexler et αϊ. 2001; Potenza et αϊ. 2003b), πραγματοποιήσαμε παρόμοιες αναλύσεις επικεντρωμένες στην αρχική περίοδο προβολής ταινίας σε σύγκριση με τη βασική γραμμή πριν από την ταινία. Αυτή η διαδικασία αναγνώρισε πολλαπλές περιοχές του εγκεφάλου (πίνακα 1b. βλέπε σχήμα 1B στο ηλεκτρονικό συμπληρωματικό υλικό) που δείχνει παρόμοιες αλλαγές στις αντιθέσεις μεταξύ των εθισμένων και των ελεγχόμενων ατόμων κατά τη διάρκεια της προβολής των αντίστοιχων ταινιών εθισμού και δεν εντοπίστηκαν περιφέρειες στις συγκρίσεις που αφορούν τις θλιβερές ή ευτυχείς ταινίες (δεν φαίνονται).

Οι περιοχές του εγκεφάλου που προσδιορίζονται ως παρουσιάζουσες κοινά πρότυπα ενεργοποίησης στις ομάδες εθισμένων έναντι μη εξαρτημένων περιλαμβάνουν περιφέρειες που συμβάλλουν στη συναισθηματική και κινητική επεξεργασία, στην αξιολόγηση ανταμοιβής και στη λήψη αποφάσεων, στην παρεμπόδιση απόκρισης και στην έκβαση της θεραπείας εξάρτησης. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι περιοχές ενεργοποιήθηκαν σε άτομα ελέγχου αλλά όχι σε εθισμένους. Σχετικά μειωμένη ενεργοποίηση του κοιλιακού ραβδωτού παρατηρήθηκε στα εξαρτημένα άτομα σε σύγκριση με τα υποκείμενα ελέγχου, σύμφωνα με τα ευρήματα σχετικά με τις εργασίες που αφορούσαν την επεξεργασία ανταμοιβής σε ομάδες υποκειμένων PG και CD (Reuter et αϊ. 2005; Pearlson et αϊ. 2007). Τα κοιλιακά συστατικά του προμετωπιαίου φλοιού, κυρίως του φλοιού του ορνίθου, έχουν εμπλακεί στην επεξεργασία των ανταμοιβών (Schultz et αϊ. 2000; Knutson et αϊ. 2003; McClure et αϊ. 2004) και η πλευρική περιοχή πιστεύεται ότι ενεργοποιείται όταν απαιτούνται πρόσθετες πληροφορίες για την καθοδήγηση ενεργειών συμπεριφοράς ή όταν η λήψη αποφάσεων συνεπάγεται την καταστολή προηγουμένως επιβραβευμένων απαντήσεων (Elliott et αϊ. 2000). Οι πλευρικές περιοχές του κοιλιακού προμετωπιαίου φλοιού, όπως η μετωπική μετωπική γύρου, θεωρούνται επίσης ότι έχουν σημαντική σημασία στην παρεμπόδιση απόκρισης και τον έλεγχο παλμών (Chamberlain & Sahakian 2007). Άλλες περιοχές του εγκεφάλου των οποίων τα πρότυπα ενεργοποίησης διακρίνουν τα εθισμένα και μη εξαρτώμενα άτομα στην παρούσα μελέτη έχουν επίσης εμπλακεί στη διαμεσολάβηση του ελέγχου των παλμών. Για παράδειγμα, σε ένα πρότυπο Go / NoGo που περιλαμβάνει υγιή άτομα, η νησίδα, ο precuneus και ο οπίσθιος cingulate ενεργοποιήθηκαν κατά τη διάρκεια της επεξεργασίας σφαλμάτων και του orbitofrontal cortex και της γλωσσικής γρίππης κατά τη διάρκεια της αναστολής απόκρισηςMenon et αϊ. 2001). Η νησιωτική ενεργοποίηση συμβάλλει επίσης στις συνειδητές προτροπές και επομένως μπορεί να επηρεάσει τις διαδικασίες λήψης αποφάσεων σε εθισμό (Craig 2002; Naqvi et αϊ. 2007). Η αποτυχία των εξαρτημένων ατόμων να ενεργοποιήσουν αυτές τις περιοχές στα πρώιμα στάδια της ανταπόκρισης στις συμβουλές που χρησιμεύουν ως ενεργοποιητές θα μπορούσε να συμβάλει στον κακό αυτοέλεγχο και στη μετέπειτα χρήση του ναρκωτικού. Αυτά τα ευρήματα έχουν επιπτώσεις για την έκβαση της θεραπείας τόσο για την PG όσο και για την τοξικομανία. Παραδείγματος χάριν, η ζημιά στην απομονωμένη νησίδα έχει συσχετιστεί με μειωμένη συμπεριφορά στοιχηματισμού, όπως αποδεικνύεται από την αποτυχία προσαρμογής των στοιχημάτων σε σχέση με τις πιθανότητες νίκης, και έτσι η μειωμένη ενεργοποίηση μπορεί να είναι ιδιαίτερα σημαντική για την PGClark et αϊ. 2008). Η ενεργοποίηση του οπίσθιου κουνουλιού κατά τη διάρκεια της προβολής βιντεοκασέτας κοκαΐνης συνδέθηκε με την έκβαση της θεραπείας σε άτομα με CD, με εκείνους που ήταν σε θέση να απέχουν από την εμφάνιση μεγαλύτερης ενεργοποίησης αυτής της περιοχής του εγκεφάλου (Δικαστικά έξοδα et αϊ. 2006). Έτσι, αν και αυτά τα αποτελέσματα θα πρέπει να θεωρηθούν προκαταρκτικά δεδομένου των σχετικά μικρών δειγμάτων κάθε ομάδας ατόμων, τα ευρήματα συμπληρώνουν την ευρύτερη βιβλιογραφία για την PG, τον εθισμό στα ναρκωτικά, τον έλεγχο των παλμών και τις νευρικές συσχετίσεις του αποτελέσματος της θεραπείας για την τοξικομανία. Επιπρόσθετες έρευνες που αφορούν μεγαλύτερα και πιο ποικίλα δείγματα είναι απαραίτητα για την τεκμηρίωση και την επέκταση αυτών των ευρημάτων.

6. Συμπεράσματα και μελλοντικές κατευθύνσεις

Παρόλο που έχουν γίνει σημαντικές εξελίξεις στην κατανόηση της PG κατά την τελευταία δεκαετία, εξακολουθούν να υπάρχουν σημαντικά κενά στην κατανόηση της διαταραχής. Οι περισσότερες βιολογικές μελέτες μέχρι σήμερα έχουν συμπεριλάβει μικρά δείγματα κυρίως ή αποκλειστικά ανδρών, προκαλώντας ανησυχίες σχετικά με τη γενικευσιμότητα των ευρημάτων, ιδιαίτερα για τις γυναίκες. Οι διαφορές φύλου στις συμπεριφορές των τυχερών παιχνιδιών έχουν αναφερθεί τόσο σε σχέση με τα είδη τυχερών παιχνιδιών που είναι προβληματικές για τις γυναίκες σε σύγκριση με τους άνδρες όσο και για τα πρότυπα ανάπτυξης προβλημάτων τυχερών παιχνιδιών (Potenza et αϊ. 2001). Για παράδειγμα, για το αλκοολισμό, πιο πρόσφατα για το DD, και πιο πρόσφατα για το πρόβλημα και το PG (για παράδειγμα, το περιστασιακό χρονικό πλαίσιο μεταξύ της έναρξης και των προβληματικών επιπέδων συμπεριφορικής συμπεριφοράς περιγράφηκε για πρώτη φορά το φαινόμενο «τηλεσκόπιο»,Potenza et αϊ. 2001). Λαμβάνοντας υπόψη αυτές τις κλινικά σημαντικές διαφορές, οι εξετάσεις στην υποκείμενη βιολογία της PG θα πρέπει να εξετάσουν πιθανές επιδράσεις του φύλου. Παρομοίως, διαφορετικά στάδια της παθολογίας των τυχερών παιχνιδιών πρέπει να λαμβάνονται υπόψη σε βιολογικές έρευνες, δεδομένου ότι τα δεδομένα υποδηλώνουν διαφορετικές εμπλοκές του νευροκυκλώματος (π.χ. κοιλιακό έναντι ραχιαίου ραβδωτού σώματος) καθώς οι συμπεριφορές προχωρούν από πιο καινοτόμες ή παρορμητικές σε συνήθη ή ψυχαναγκαστικήEveritt & Robbins 2005; Επιμελητήρια et αϊ. 2007; Belin & Everitt 2008; Brewer & Potenza 2008). Πρόσθετες θεωρήσεις περιλαμβάνουν τη φύση της παρορμητικότητας και τη σχέση της με τις ΜΣΠ και τις εξαρτήσεις από ουσίες. Δηλαδή, είναι πιθανό η χρήση ουσιών να οδηγήσει σε περισσότερους τύπους τυχερών παιχνιδιών, περισσότεροι τυχερών παιχνιδιών μπορεί να οδηγήσουν σε χρήση ουσιών ή ότι συνηθισμένοι παράγοντες όπως η παρορμητικότητα μπορεί να συμβάλουν στην υπερβολική εμπλοκή σε κάθε τομέα. Η διευκρίνιση αυτών των δυνατοτήτων σε περιβάλλοντα ζώων και πραγματικής ζωής αντιπροσωπεύει έναν κλινικά και επιστημονικά συναφή στόχο (Dalley et αϊ. 2007). Δεδομένου ότι η παρορμητικότητα είναι ένα σύνθετο πολύπλευρο κατασκεύασμα (Moeller et αϊ. 2001), η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο συγκεκριμένες πτυχές σχετίζονται με τις παθοφυσιολογίες και τις θεραπείες για PG και τα ναρκωτικά είναι σημαντικό. Τέλος, το PG είναι αναμφίβολα το καλύτερο που μελετήθηκε από μια ομάδα ICD που σήμερα ταξινομούνται μαζί σε διαγνωστικά εγχειρίδια. Απαιτείται συμπληρωματική έρευνα σε άλλες ICD και στη νευροβιολογία τους, στην πρόληψη και τη θεραπεία, ιδιαίτερα καθώς αυτές οι διαταραχές συνδέονται με δείκτες μεγαλύτερης ψυχοπαθολογίας και εμφανίζονται επί του παρόντος συχνά μη διαγνωσμένες σε κλινικά περιβάλλοντα (Επιχορήγηση et αϊ. 2005).

Ευχαριστίες

Οι Bruce Wexler και Cheryl Lacadie παρείχαν βοήθεια με την παρουσίαση της λειτουργικής απεικόνισης μαγνητικού συντονισμού. Υποστηρίζεται εν μέρει από: (i) το Εθνικό Ινστιτούτο κατάχρησης ναρκωτικών (R01-DA019039, R01-DA020908, P50-DA016556, P50-DA09241, P50DA16556, P50-AA12870) και το Εθνικό Ινστιτούτο κατάχρησης αλκοόλ και αλκοολισμού (RL1-AA017539 , P50-AA015632) και το Εθνικό Κέντρο Ερευνητικών Πόρων (UL1-RR024925). (ii) Έρευνα για την υγεία των γυναικών στο Yale · (iii) το Γραφείο Έρευνας για την Υγεία των Γυναικών · και (iv) το Υπουργείο Υποθέσεων Βετεράνων των ΗΠΑ VISN1 MIRECC και REAP.

Γνωστοποιήσεις. Ο Δρ Potenza αναφέρει ότι δεν έχει συγκρούσεις συμφερόντων τα τελευταία 3 χρόνια για να αναφέρει ότι σχετίζεται με το αντικείμενο της έκθεσης. Ο Δρ Potenza έχει λάβει οικονομική υποστήριξη ή αποζημίωση για τα ακόλουθα: Ο Δρ Potenza συμβουλεύεται και είναι σύμβουλος της Boehringer Ingelheim. έχει συμβουλευτεί και έχει οικονομικά συμφέροντα στη Somaxon · έχει λάβει ερευνητική υποστήριξη από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, τη Διοίκηση των Βετεράνων, το Mohegan Sun και τα Εργαστήρια Δασών, τα φάρμακα Ortho-McNeil και Oy-Control / Biotie. έχει συμμετάσχει σε έρευνες, αλληλογραφίες ή τηλεφωνικές διαβουλεύσεις σχετικά με την τοξικομανία, τα ICD ή άλλα θέματα υγείας · έχει συμβουλευτεί νομικά γραφεία και την Ομοσπονδιακή Υπηρεσία Υπερασπιστών σε θέματα που σχετίζονται με ICDs. έχει πραγματοποιήσει κριτικές επιχορηγήσεων για τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας και άλλους οργανισμούς · έχει δώσει ακαδημαϊκές διαλέξεις σε μεγάλους γύρους, εκδηλώσεις συνεχούς ιατρικής εκπαίδευσης και άλλους κλινικούς ή επιστημονικούς χώρους · έχει δημιουργήσει βιβλία ή κεφάλαια βιβλίων για εκδότες κειμένων ψυχικής υγείας · και παρέχει κλινική περίθαλψη στο Πρόγραμμα Υπηρεσιών Ψυχικής Υγείας και Υπηρεσιών Εθισμού στο Κονέκτικατ.

Υποσημειώσεις

Μια συνεισφορά του 17 σε μια συνάντηση συζήτησης Θέμα «Η νευροβιολογία του εθισμού: νέες όψεις».

Συμπληρωματικό υλικό

Υπόμνημα σχήματος:

αναφορές

  • Αμερικανική Ψυχιατρική Εταιρεία. Αμερικανική Ψυχιατρική Ένωση. Ουάσιγκτον, DC: 1980. Διαγνωστικό και στατιστικό εγχειρίδιο ψυχικών διαταραχών.
  • Arnsten AF Βασικά στοιχεία της διαταραχής έλλειψης προσοχής / υπερκινητικότητας: κυκλώματα και μονοπάτια. J. Clin. Ψυχιατρική. 2006?67(Συμπληρωματικό 8): 7-12. [PubMed]
  • Bechara A. Επικίνδυνη επιχείρηση: συγκίνηση, λήψη αποφάσεων και εθισμός. J. Gambl. Κουμπί κολάρου. 2003?19: 23-51. doi: 10.1023 / A: 1021223113233 [PubMed]
  • Το Belin D, Everitt BJ Οι συνήθειες αναζήτησης κοκαΐνης εξαρτώνται από την εξαρτώμενη από ντοπαμίνη σειριακή συνδεσιμότητα που συνδέει την κοιλιακή χώρα με το ραχιαίο ραβδωτό σώμα. Νευρώνας. 2008?57: 432-441. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.12.019 [PubMed]
  • Bergh C, Eklund Τ, Sodersten Ρ, Nordin C. Τροποποιημένη λειτουργία ντοπαμίνης στον παθολογικό τζόγο. Psychol. Med. 1997?27: 473-475. δύο: 10.1017 / S0033291796003789 [PubMed]
  • Bjork JM, Knutson Β, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW Ενθάρρυνση ενεργοποιημένη εγκεφαλική ενεργοποίηση σε εφήβους: ομοιότητες και διαφορές από νεαρούς ενήλικες. J. Neurosci. 2004?24: 1793-1802. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4862-03.2004 [PubMed]
  • Blanco C, Petkova Ε, Ibanez Α, Saiz-Ruiz J. Μια πιλοτική ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη της φλουβοξαμίνης για παθολογικό παιχνίδι. Αννα. Clin. Ψυχιατρική. 2002?14: 9-15. [PubMed]
  • Blumberg HP, et αϊ. Μια λειτουργική μελέτη απεικόνισης με μαγνητικό συντονισμό της διπολικής διαταραχής: δυσλειτουργία σχετιζόμενη με την κατάσταση και τις ιδιότητες στον κοιλιακό προμετωπιαίο φλοιό. Αψίδα. Γεν. Ψυχιατρική. 2003?60: 601-609. doi: 10.1001 / archpsyc.60.6.601 [PubMed]
  • Breiter HC, Rauch SL Λειτουργική MRI και τη μελέτη του OCD: από την πρόκληση συμπτωμάτων στους αισθητήρες γνωστικής συμπεριφοράς των συστημάτων κορτικο-ραβδωτού σώματος και της αμυγδαλής. Neuroimage. 1996?4: S127-S138. doi: 10.1006 / nimg.1996.0063 [PubMed]
  • Brewer JA, Potenza MN Η νευροβιολογία και η γενετική των διαταραχών ελέγχου των παρορμήσεων: οι σχέσεις με τα ναρκωτικά. Biochem. Pharmacol. 2008?75: 63-75. doi: 10.1016 / j.bcp.2007.06.043 [PMC δωρεάν άρθρο] [PubMed]
  • Brewer JA, Grant JE, Potenza MN Η θεραπεία παθολογικών τυχερών παιχνιδιών. Addict Disord. Θεραπεύω. 2008?7: 1-14. doi:10.1097/ADT.0b013e31803155c2
  • Bush GW, Luu P, Posner MI Γνωστικές και συναισθηματικές επιδράσεις στον πρόσθιο φλοιό του κόλπου. Τάσεις Cogn. Sci. 2000?4: 215-222. doi:10.1016/S1364-6613(00)01483-2 [PubMed]
  • Chamberlain SR, Sahakian BJ Η νευροψυχιατρική της παρορμητικότητας. Curr. Opin. Ψυχιατρική. 2007?20: 255-261. [PubMed]
  • Επιμελητήρια RA, Taylor JR, Potenza MN Αναπτυξιακό νευροκυκλωματικό κίνητρο στην εφηβεία: μια κρίσιμη περίοδος τρωτότητας εθισμού. Είμαι. J. Psychiatry. 2003?160: 1041-1052. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.6.1041 [PMC δωρεάν άρθρο] [PubMed]
  • Επιμελητήρια RA, Bickel WK, Potenza MN Μια θεωρία για τα κίνητρα και τον εθισμό χωρίς κλίμακα. Neurosci. Biobehav. Στροφή μηχανής. 2007?31: 1017-1045. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.005 [PMC δωρεάν άρθρο] [PubMed]
  • Childress AR, Mozely PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP Limbic ενεργοποίηση κατά τη διάρκεια της επιθυμίας για κοκαΐνη. Είμαι. J. Psychiatry. 1999?156: 11-18. [PMC δωρεάν άρθρο] [PubMed]
  • Clark, L., Bechara, A., Damasio, H., Aitken, MRF, Sahakian, BJ & Robbins, TW 2008 Διαφορετικές επιδράσεις των νησιωτικών και κοιλιακών προμετωπιαίων βλαβών του φλοιού στην επικίνδυνη λήψη αποφάσεων. Εγκέφαλος131, 1311-1322. (doi: 10.1093 / εγκεφάλου / awn066) [PMC δωρεάν άρθρο] [PubMed]
  • Comings DE Η μοριακή γενετική του παθολογικού παιχνιδιού. CNS Spectr. 1998?3: 20-37.
  • Coric V, Kelmendi Β, Pittenger C, Wasylink S, Bloch MH Ευεργετικές επιδράσεις του αντιγλουταμινικού παράγοντα riluzole σε έναν ασθενή που διαγνώστηκε με trichotillomania. J. Clin. Ψυχιατρική. 2007?68: 170-171. [PubMed]
  • Craig AD Πώς αισθάνεστε; Η αλληλεπίδραση: η αίσθηση της φυσιολογικής κατάστασης του σώματος. Nat. Rev. Neurosci. 2002?3: 655-666. doi: 10.1038 / nrn894 [PubMed]
  • Crockford DN, Goodyear Β, Edwards J, Quickfall J, el-Guabely Ν. Cue-προκαλούμενη εγκεφαλική δραστηριότητα σε παθολογικούς παίκτες. Biol. Ψυχιατρική. 2005?58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037 [PubMed]
  • Dalley JW, et αϊ. Οι υποδοχείς D2 / 3 του Nucleus accumbens προβλέπουν την παρορμητικότητα των χαρακτηριστικών και την ενίσχυση της κοκαΐνης. Επιστήμη. 2007?315: 1267-1270. doi: 10.1126 / science.1137073 [PMC δωρεάν άρθρο] [PubMed]
  • da Silva Lobo DS, Vallada ΗΡ, Knight J, Martins SS, Tavares Η, Gentil V, Kennedy JL γονίδια Dopamamine και παθολογικά τυχερά παιχνίδια σε ασύμβατα sib-ζεύγη. J. Gambl. Κουμπί κολάρου. 2007?23: 421-433. doi: 10.1007 / s10899-007-9060-x [PubMed]
  • DeCaria CM, Begaz T, Hollander Ε. Σεροτονεργική και νοραδρενεργική λειτουργία στον παθολογικό τζόγο. CNS Spectr. 1998?3: 38-47.
  • Elliott R, Dolan RJ, Frith CD Ανεπαρκείς λειτουργίες στον μεσαίο και πλευρικό τροχιακό φλοιό: στοιχεία από μελέτες ανθρώπινης νευροαπεικόνισης. Cereb. Φλοιός. 2000?10: 308-317. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.308 [PubMed]
  • Evans AH, Lawrence AD, Potts J, Appel S, Lees AJ Παράγοντες που επηρεάζουν την ευαισθησία στην καταναγκαστική χρήση ντοπαμινεργικών φαρμάκων στη νόσο του Πάρκινσον. Νευρολογίας. 2005?65: 1570-1574. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000184487.72289.f0 [PubMed]
  • Everitt B, Robbins TW Νευρωνικά συστήματα ενίσχυσης του εθισμού στα ναρκωτικά: από πράξεις σε συνήθειες σε καταναγκασμό. Nat. Neurosci. 2005?8: 1481-1489. doi: 10.1038 / nn1579 [PubMed]
  • Febo M, Segarra AC, Nair G, Schmidt Κ, Duong TK, Ferris CF Οι νευρικές συνέπειες της επανειλημμένης έκθεσης στην κοκαΐνη αποκαλύφθηκαν με τη λειτουργική μαγνητική τομογραφία σε ξύπνιους αρουραίους. Νευροψυχοφαρμακολογία. 2005?30: 936-943. doi: 10.1038 / sj.npp.1300653 [PMC δωρεάν άρθρο] [PubMed]
  • Friston KJ, Worsleym KJ, Frackowiak RSJ, Mazziotta JC, Evans AC Αξιολόγηση της σημασίας των εστιακών ενεργοποιήσεων χρησιμοποιώντας τη χωρική τους έκταση. Βουητό. Χάρτης εγκεφάλου. 1994?1: 214-220. doi: 10.1002 / hbm.460010207
  • Garavan Η, Hester Κ, Murphy Κ, Fassbender C, Kelly C. Ατομικές διαφορές στη λειτουργική ανατομία ανασταλτικού ελέγχου. Brain Res. 2006?1105: 130-142. doi: 10.1016 / j.brainres.2006.03.029 [PubMed]
  • Giovannoni G, O'Sullivan JD, Turner K, Manson AJ, Lees AJL Hedonic ομοιοστατική δυσλειτουργία σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον σε θεραπείες αντικατάστασης ντοπαμίνης. J. Neurol. Neurosurg. Ψυχίατρος. 2000?68: 423-428. doi: 10.1136 / jnnp.68.4.423 [PMC δωρεάν άρθρο] [PubMed]
  • Ο ρόλος του εμπρόσθιου φλεγμονώδους και του μεσογειακού φλοιού στον ορνιθόνιο στο ναρκωτικό επεξεργασίας φαρμάκων σε εθισμό στην κοκαΐνη. Νευροεπιστήμες. 2007?144: 1153-1159. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2006.11.024 [PMC δωρεάν άρθρο] [PubMed]
  • Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs Ε, van den Brink W. Παθολογικός τζόγος: μια περιεκτική επισκόπηση των βιοεπιστημικών ευρημάτων. Neurosci. Biobehav. Στροφή μηχανής. 2004?28: 123-141. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2004.03.001 [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN Θεραπεία με Escitalopram παθολογικού παιχνιδιού με συνυπάρχον άγχος: μια ανοικτή πιλοτική μελέτη με διπλή τυφλή διακοπή. Int. Clin. Psychopharmacol. 2006?21: 203-209. doi: 10.1097 / 00004850-200607000-00002 [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Potenza MN, Blanco C, Ibanez Α, Stevens LC, Zaninelli R. Θεραπεία παθολογικού παιχνιδιού με παροξετίνη: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή πολλαπλών κέντρων. Int. Clin. Psychopharmacol. 2003?18: 243-249. doi: 10.1097 / 00004850-200307000-00007 [PubMed]
  • Grant JE, Levine L, Kim D, Potenza ΜΝ Διαταραχές ελέγχου παλμού σε ενήλικες ψυχιατρικούς νοσηλευτές. Είμαι. J. Psychiatry. 2005?162: 2184-2188. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.11.2184 [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Hollander Ε, Cunningham-Williams RM, Numinen Τ, Smits Ο, Kallio Α. Μελέτη πολυκεντρικού του ανταγωνιστή οπιοειδούς nalmefene στη θεραπεία παθολογικών τυχερών παιχνιδιών. Είμαι. J. Psychiatry. 2006?163: 303-312. doi: 10.1176 / appi.ajp.163.2.303 [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Odlaug BL N-ακετυλοκυστεΐνη, παράγοντα ρύθμισης του γλουταμικού, στη θεραπεία παθολογικών τυχερών παιχνιδιών: πιλοτική μελέτη. Biol. Ψυχιατρική. 2007?62: 652-657. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.11.021 [PubMed]
  • Grant, JE, Kim, SW, Hollander, E. & Potenza, MN 2008 Πρόβλεψη απόκρισης σε ανταγωνιστές οπιούχων και εικονικό φάρμακο στη θεραπεία παθολογικών τυχερών παιχνιδιών. Ψυχοφαρμακολογία (doi:10.1007/s00213-008-1235-3) [PubMed]
  • Harvey JA Επιδράσεις της κοκαΐνης στον αναπτυσσόμενο εγκέφαλο. Neurosci. Biobehav. Στροφή μηχανής. 2004?27: 751-764. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.006 [PubMed]
  • Hollander Ε, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz Τ, Wong CM, Cartwright C. Μια τυχαιοποιημένη διπλή-τυφλή δοκιμή crossover φλουβοξαμίνης / εικονικού φαρμάκου σε παθολογικό παιχνίδι. Biol. Ψυχιατρική. 2000?47: 813-817. doi:10.1016/S0006-3223(00)00241-9 [PubMed]
  • Hollander E, Pallanti S, Rossi NB, Sood Ε, Baker BR, Buchsbaum MS Απεικόνιση της νομισματικής ανταμοιβής στους παθολογικούς παίκτες. World J. Biol. Ψυχιατρική. 2005?6: 113-120. doi: 10.1080 / 15622970510029768 [PubMed]
  • Hommer, D. 2004 Κίνητρο στον αλκοολισμό. Σε Int. Conf. σε Εφαρμογές της Νευροαπεικόνισης στον Αλκοολισμό, New Haven, CT.
  • Hommer D, Andreasen Ρ, Rio D, Williams W, Rettimann U, Monenan R, Zametkin Α, Rawlings R, Linnoila Μ. Επιδράσεις του m-χλωροφαινυλπιπεραζίνη στην περιφερειακή χρησιμοποίηση γλυκόζης εγκεφάλου: μια τομογραφική σύγκριση εκπομπών ποζιτρονίων των αλκοολικών και των ατόμων ελέγχου. J. Neurosci. 1997?17: 2796-2806. [PubMed]
  • Hommer DW, Bjork JM, Knutson Β, Caggiano D, Fong G, Δούναβη Γ. Κίνητρο στα παιδιά αλκοολικών. Αλκοόλ. Clin. Exp. Res. 2004?28: 22A. doi: 10.1097 / 00000374-200408002-00412
  • Jellinger KA Παθολογία της νόσου του Πάρκινσον: παθολογία διαφορετική από τη μονογεννητική οδό. Mol. Chem. Νευροπαθόλη. 1991?14: 153-197. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND Η νευρική βάση του εθισμού: μια παθολογία των κινήτρων και της επιλογής. Είμαι. J. Psychiatry. 2005?162: 1403-1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC Μελέτη διπλής-τυφλής ναλτρεξόνης και εικονικού φαρμάκου για τη θεραπεία παθολογικού παιχνιδιού. Biol. Ψυχιατρική. 2001?49: 914-921. doi:10.1016/S0006-3223(01)01079-4 [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της παροξετίνης στη θεραπεία παθολογικής διαταραχής τυχερών παιχνιδιών. J. Clin. Ψυχιατρική. 2002?63: 501-507. [PubMed]
  • Knutson Β, Fong GW, Bennett SM, Adams ΟΜ, Hommer D. Μια περιοχή του μετωπιαίου προμετωπιαίου φλοιού ακολουθεί μοντερικά ανταμείβοντας αποτελέσματα: χαρακτηρισμό με ταχεία fMRI που σχετίζεται με γεγονότα. Neuroimage. 2003?18: 263-272. doi:10.1016/S1053-8119(02)00057-5 [PubMed]
  • Kosten TR, Scanley ΒΕ, Tucker ΚΑ, Oliveto Α, Prince C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski Ρ, Wexler BE Cue-επαγόμενες αλλαγές στην εγκεφαλική δραστηριότητα και υποτροπή σε εξαρτώμενους από κοκαΐνη ασθενείς. Νευροψυχοφαρμακολογία. 2006?31: 644-650. doi: 10.1038 / sj.npp.1300851 [PubMed]
  • Lang AE, Obeso JA Προκλήσεις στη νόσο του Πάρκινσον: δεν αρκεί η αποκατάσταση του συστήματος ντοπαμίνης του νοσογειακού τοκετού. Lancet Neurol. 2004?3: 309-316. doi:10.1016/S1474-4422(04)00740-9 [PubMed]
  • Linnoila Μ, Virkunnen Μ, Scheinen Μ, Nuutila Α, Rimon R, Goodwin F. Χαμηλού εγκεφαλονωτιαίου υγρού Οι συγκεντρώσεις υδροξυ ινδολοξικού οξέος 5 διαφοροποιούν την παρορμητική από τη μη παρορμητική βίαιη συμπεριφορά. Life Sci. 1983?33: 2609-2614. doi:10.1016/0024-3205(83)90344-2 [PubMed]
  • Mamikonyan E, Siderowf AD, Duda JE, Potenza MN, Horn S, Stern MB, Weintraub D. Μακροχρόνια παρακολούθηση των διαταραχών ελέγχου παλμών στη νόσο του Πάρκινσον. Mov. Διαταραχή. 2008?23: 75-80. doi: 10.1002 / mds.21770 [PMC δωρεάν άρθρο] [PubMed]
  • McClure S, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD Τα ξεχωριστά νευρικά συστήματα εκτιμούν τις άμεσες και καθυστερημένες χρηματικές ανταμοιβές. Επιστήμη. 2004?306: 503-507. doi: 10.1126 / science.1100907 [PubMed]
  • Menon V, Adleman ΝΕ, Λευκό CD, Glover GH, Reiss AL Εγκεφαλική ενεργοποίηση σχετιζόμενη με σφάλμα κατά την εργασία αναστολής απόκρισης Go / NoGo. Βουητό. Χάρτης εγκεφάλου. 2001?12: 131-143. doi:10.1002/1097-0193(200103)12:3<131::AID-HBM1010>3.0.CO;2-C [PubMed]
  • Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawluk C, Stadler MA, Exton MS χαρτοπαικτική λέσχη τζόγος αυξάνει τον καρδιακό ρυθμό και τη σιελογόνια κορτιζόλη σε κανονικούς παίκτες. Biol. Ψυχιατρική. 2000?48: 948-953. doi:10.1016/S0006-3223(00)00888-X [PubMed]
  • Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen ΟΕ, Knapp W, Stadler ΜΑ, Schedlowski Μ, Kruger ΤΗ Νευροενδοκρινική απόκριση σε τυχερά παιχνίδια καζίνο σε παίκτες που αντιμετωπίζουν προβλήματα. Ψυχοευδονοκαρδιολογία. 2004?29: 1272-1280. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2004.03.005 [PubMed]
  • Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC Ψυχιατρικές πτυχές της παρορμητικότητας. Είμαι. J. Psychiatry. 2001?158: 1783-1793. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.11.1783 [PubMed]
  • Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio Η, Bechara Α. Η ζημιά στη νησί διαταράσσει τον εθισμό στο κάπνισμα τσιγάρων. Επιστήμη. 2007?5811: 531-534. doi: 10.1126 / science.1135926 [PubMed]
  • Nestler EJ Μοριακοί μηχανισμοί εθισμού στα ναρκωτικά. Νευροφαρμακολογία. 2004?47: 24-32. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.031 [PubMed]
  • New AS, et αϊ. Αμβλυμένη προμετωπική φλοιώδης απόκριση τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίου 18-φθοριοδεοξυγλυκόζης σε μετα-χλωροφαινυλπιπεραζίνη σε παρορμητική επιθετικότητα. Αψίδα. Γεν. Ψυχιατρική. 2002?59: 621-629. doi: 10.1001 / archpsyc.59.7.621 [PubMed]
  • Nordin C, Eklundh Τ. Τροποποιημένη διάθεση CSF 5-HIAA σε παθολογικούς άνδρες παίκτες. CNS Spectr. 1999?4: 25-33. [PubMed]
  • Oslin DW, Berrettini W, Kranzler HR, Pettinate H, Gelernter J, Volpicelli JR, O'Brien CP Ένας λειτουργικός πολυμορφισμός του γονιδίου υποδοχέα mu-opioid σχετίζεται με την απόκριση της ναλτρεξόνης σε ασθενείς που εξαρτώνται από το αλκοόλ. Νευροψυχοφαρμακολογία. 2003?28: 1546-1552. doi: 10.1038 / sj.npp.1300219 [PubMed]
  • Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander Ε. Δυσλειτουργία σεροτονίνης σε παθολογικούς παίκτες: αυξημένη απόκριση προλακτίνης σε από του στόματος m-CPP έναντι εικονικού φαρμάκου. CNS Spectr. 2006?11: 955-964. [PubMed]
  • Pearlson, GD, Shashwath, M., Andre, T., Hylton, J., Potenza, MN, Worhunsky, P., Andrews, M. & Stevens, M. 2007 Μη φυσιολογική ενεργοποίηση fMRI του κυκλώματος ανταμοιβής στο τρέχον έναντι των πρώην κακοποιητών . Σε Ετήσιο Συνέδριο Αμερικανικού Κολλεγίου Νευροψυχοφαρμακολογίας, Boca Raton, FL.
  • Petry NM, Stinson FS, Grant BF Συνυπαρξία παθολογικού παιχνιδιού DSM-IV και άλλων ψυχιατρικών διαταραχών: αποτελέσματα από την Εθνική Επιδημιολογική Έρευνα για το Αλκοόλ και Σχετικές Συνθήκες. J. Clin. Ψυχιατρική. 2005?66: 564-574. [PubMed]
  • Potenza MN Πρέπει οι εθιστικές διαταραχές να περιλαμβάνουν συνθήκες που δεν σχετίζονται με την ουσία; Εθισμός. 2006?101(Συμπληρωματικό 1): 142-151. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, McLaughlin S, Wu R, Rounsaville BJ, O'Malley SS Διαφορές που σχετίζονται με το φύλο στα χαρακτηριστικά των προβληματικών παικτών που χρησιμοποιούν μια γραμμή βοήθειας τζόγου. Είμαι. J. Psychiatry. 2001?158: 1500-1505. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.9.1500 [PubMed]
  • Potenza MN, Leung H.-C, Blumberg HP, Peterson BS, Skudlarski Ρ, Lacadie C, Gore JC Μια μελέτη fMRI Stroop της ventromedial προμετωπιακής φλοιώδους λειτουργίας σε παθολογικούς παίκτες. Είμαι. J. Psychiatry. 2003a;160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990 [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie C, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE Τα τυχερά παιχνίδια προτρέπουν στους παθολογικούς παίκτες: μια μελέτη fMRI. Αψίδα. Γεν. Ψυχιατρική. 2003b;60: 828-836. doi: 10.1001 / archpsyc.60.8.828 [PubMed]
  • Potenza MN, Voon V, Weintraub D. Πληροφορίες για τα ναρκωτικά: διαταραχές ελέγχου ώθησης και θεραπείες ντοπαμίνης στη νόσο του Πάρκινσον. Nat. Clin. Pract. Neurosci. 2007?3: 664-672. doi: 10.1038 / ncpneuro0680 [PubMed]
  • Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Ο παθολογικός τζόγος συνδέεται με τη μειωμένη ενεργοποίηση του συστήματος μεσωλυμικής ανταμοιβής. Nat. Neurosci. 2005?8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378 [PubMed]
  • Roy Α, et αϊ. Παθολογικό παιχνίδι. Μια ψυχοβιολογική μελέτη. Αψίδα. Γεν. Ψυχιατρική. 1988?45: 369-373. [PubMed]
  • Roy A, de Jong J, Linnoila M. Εξωστρέφεια σε παθολογικούς παίκτες: συσχετίζεται με δείκτες νοραδρενεργικής λειτουργίας. Αψίδα. Γεν. Ψυχιατρική. 1989?46: 679-681. [PubMed]
  • Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR Επεξεργασία ανταμοιβής σε ορνιθώδη φλοιό πρωτευόντων και βασικά γάγγλια. Cereb. Φλοιός. 2000?10: 272-284. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.272 [PubMed]
  • Shaffer HJ, Korn DA Τυχερά παιχνίδια και συναφείς ψυχικές διαταραχές: μια ανάλυση δημόσιας υγείας. Annu. Rev. Δημόσιας Υγείας. 2002?23: 171-212. doi: 10.1146 / annurev.publhealth.23.100901.140532 [PubMed]
  • Shaffer HJ, Hall MN, Vander Bilt J. Εκτίμηση της επικράτησης των διαταραγμένων τυχερών παιχνιδιών στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά: μια σύνθεση της έρευνας. Είμαι. J. Δημόσια Υγεία. 1999?89: 1369-1376. [PMC δωρεάν άρθρο] [PubMed]
  • Shinohara Κ, Yanagisawa Α, Kagota Y, Gomi Α, Nemoto Κ, Moriya Ε, Furusawa Ε, Furuya Κ, Tersawa Κ. Φυσιολογικές μεταβολές σε παίκτες Pachinko? βήτα-ενδορφίνη, κατεχολαμίνες, ουσίες του ανοσοποιητικού συστήματος και καρδιακό ρυθμό. Appl. Human Sci. 1999?18: 37-42. doi: 10.2114 / jpa.18.37 [PubMed]
  • Siever LJ, Buchsbaum MS, Νέα AS, Spiegel-Cohen J, Wei Τ, Hazlett ΕΑ, Sevin Ε, Nunn Μ, Mitropoulou V. d,l- Απόκριση φενφλουραμίνης σε παρορμητική διαταραχή προσωπικότητας που εκτιμήθηκε με [18F] τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων φθοριοδεοξυγλυκόζης. Νευροψυχοφαρμακολογία. 1999?20: 413-423. doi:10.1016/S0893-133X(98)00111-0 [PubMed]
  • Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS Η αντίθεσή τους σε ηχητικά ενεργά ενδογενή οπιοειδή συστήματα ρυθμίζουν τη μεσο-λεία ντοπαμινεργική οδό. Proc. Natl Acad. Sci. ΗΠΑ. 1992?89: 2046-2050. doi: 10.1073 / pnas.89.6.2046 [PMC δωρεάν άρθρο] [PubMed]
  • Οι Tanabe J, Thompson L, Claus Ε, Dalwani Μ, Hutchison Κ, Μβηίη ΜΤ Η δραστηριότητα του προμετωπιαίου φλοιού μειώνεται στους χρήστες ουσιών τυχερών παιχνιδιών και μη-σωματικών ουσιών κατά τη λήψη αποφάσεων. Βουητό. Χάρτης εγκεφάλου. 2007?28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344 [PubMed]
  • Voon V, Hassan K, Zurowski M, de Souza M, Thomsen T, Fox S, Lang AE, Miyasaki J. Επικράτηση επαναλαμβανόμενων και αναζητητικών συμπεριφορών στη νόσο του Πάρκινσον. Νευρολογίας. 2006?67: 1254-1257. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000238503.20816.13 [PubMed]
  • Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH, Duff-Canning S, Lang AE, Zurowski M. Παράγοντες που σχετίζονται με παθολογικά τυχερά παιχνίδια που σχετίζονται με ντοπαμινεργικά φάρμακα στη νόσο του Πάρκινσον. Αψίδα. Neurol. 2007?64: 212-216. doi: 10.1001 / archneur.64.2.212 [PubMed]
  • Weintraub D, Siderow A, Potenza MN, Goveas J, Morales K, Duda J, Moberg P, Stern M. Η χρήση αγωνιστή ντοπαμίνης σχετίζεται με διαταραχές ελέγχου ώθησης στη νόσο του Πάρκινσον. Αψίδα. Neurol. 2006?63: 969-973. doi: 10.1001 / archneur.63.7.969 [PMC δωρεάν άρθρο] [PubMed]
  • Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik Ι, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC Λειτουργική απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού της επιθυμίας κοκαΐνης. Είμαι. J. Psychiatry. 2001?158: 86-95. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.1.86 [PubMed]
  • Wrase J, et αϊ. Η δυσλειτουργία της επεξεργασίας ανταμοιβής συσχετίζεται με την λαχτάρα αλκοόλ σε αποτοξινωμένους αλκοολικούς. Neuroimage. 2007?35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043 [PubMed]