Huumausaineiden ja stressiin liittyvien kuvakuvioiden huomioiminen kokaiiniriippuvuudessa Comorbid PTSD: llä (2008)

J Neurother. Kirjailijan käsikirjoitus; saatavana julkaisussa PMC 2009 Nov 3.

Julkaistu lopullisessa muokatussa muodossa:

J Neurother. 2008 joulukuu 1; 12 (4): 205 – 225.

doi: 10.1080/10874200802502185

Estate Sokhadze, Ph.D. Shraddha Singh, Ph.D. Christopher Stewart, MD, Michael Hollifield, MD, Ayman El-Baz, Ph.D., ja Allan Tasman, MD

Tekijän tiedot ► Tekijänoikeudet ja lisenssitiedot ►

Katso muut PMC: n artikkelit siteerata julkaistu artikkeli.

Abstrakti

Kokaiiniriippuvuus asettaa erityisen taakan mielenterveyspalveluille sen aiheuttaman seurauksena muiden psykiatristen häiriöiden kanssa. Kokaiinin väärinkäyttäjien hoito on monimutkaisempaa, kun riippuvuutta esiintyy samanaikaisesti PTSD: n kanssa. Tässä tutkimuksessa käytettiin tiheän ryhmän tapahtumiin liittyvää potentiaalitekniikkaa (ERP) tekniikkaan tutkiakseen, osoittavatko potilaat, joilla on tämä kaksoisdiagnoosimuoto, liiallinen reaktiivisuus sekä traumaan että lääkeviitteihin verrattuna neutraaleihin vihjeisiin. Cue-reaktiivisuus viittaa ilmiöön, jossa henkilöillä, joilla on aiemmin ollut huumeiden väärinkäyttö, esiintyy sanallisia, fysiologisia ja käyttäytymisvasteita vihjeisiin, jotka liittyvät heidän ensisijaiseen väärinkäytön aineeseensa. Tässä tutkimuksessa tutkitaan ERP-eroja, jotka liittyvät kohtaan liittyviin vasteisiin sekä lääke- että traumaviittauksissa kolmen luokan oddball-tehtävässä käyttämällä neutraaleja, lääke- ja trauma-aiheisia kuvaärsykkeitä. Tutkimus tehtiin 14-kokaiiniriippuvaisilla henkilöillä, 11-potilailla, joilla oli kokaiiniriippuvuus PTSD: n kanssa, ja 9-ikä- ja sukupuolesta vastaavilla kontrollikohteilla. 128-kanavan sähkögeodeettista EEG-järjestelmää käytettiin ERP: n tallentamiseen visuaalisen kolmen kategorian pariton tehtävän aikana kolmella afektiivikuvien luokalla (neutraali, lääke, stressi). Potilailla, joilla oli kokaiiniriippuvuus ja PTSD, verrattuna potilaisiin, joilla oli vain kokaiiniriippuvuus ja verrokkihenkilöitä, osoitettiin liiallista reaktiokykyä sekä huumeisiin että traumaan liittyviin visuaalisiin ärsykkeisiin. Suurimmat erot havaittiin etuosan P3a: n ja centro-parietaalisten P3b ERP -komponenttien amplitudissa ja latenssissa. Ryhmäeroja löydettiin myös kokaiinia väärinkäyttäneiden potilaiden välillä (sekä pelkästään riippuvuus- ja kaksoisdiagnoosiryhmät) verrattuna useimpien huumeisiin liittyvien vihjeiden ERP-toimenpiteiden kontrolleihin. Ehdotamme, että käytettyjä ERP-reaktion reaktiivisuuden muuttujia voitaisiin käyttää arvokkaina toiminnallisten lopputulosten mittareina kaksoisdiagnoosissa huumeiden väärinkäyttäjissä, jotka käyvät käyttäytymishoidossa.

Avainsanat: Kokaiiniriippuvuus, PTSD, ERP, P300, kii reaktiivisuus, stressi

JOHDANTO

Komorbidin posttraumaattisen stressihäiriön (PTSD), joka on erittäin yleinen kokaiinin väärinkäyttäjien keskuudessa, tiedetään liittyvän huonompiin hoidon tuloksiin johtuen kokaiinin väärinkäytön kehittymiseen vaikuttavien tekijöiden pahenemisesta.

Kokaiiniriippuvaisilla, joilla on samanaikaisesti esiintyvä PTSD, on pysyvämpi sairauskurssi ja he ovat taiteellisempia hoidolle kuin niillä, joilla ei ole kaksoisdiagnoosia (Brown & Wolfe, 1995; Brown et ai., 1995; Coffey et ai., 2002; Evans & Sullivan, 2001; O'Brien et ai., 2004). Kaksoisdiagnoosissa potilaissa molempien häiriöiden oireet ovat monimutkaisissa suhteissa, joissa yksi häiriö ylläpitää toista (Chilcoat & Breslau, 1998; Jacobsen, Southwick ja Kosten, 2001; Saladin et ai., 2003; Shiperd et ai., 2005)

PTSD: n ja kokaiinin väärinkäytön korkean samanaikaisuuden selittämiseksi on olemassa erilaisia lähestymistapoja (Stewart et ai., 1998), mukaan lukien ne, jotka perustuvat kognitiivisen neurotieteen alan käsitteisiin (Sokhadze et ai., 2007). Huoli huumeista ja huumeisiin liittyvistä esineistä on tyypillinen ominaisuus riippuvaisille henkilöille. Useat tutkimukset antoivat tukea hypoteesille, jonka mukaan huomion muutosprosessi tapahtuu riippuvaisilla (Hester, Dixon ja Garavan, 2006; Lyvers, 2000; Robinson & Berridge, 2003), niin sanottu "tarkkaavaisuusbias" (Franken et ai., 1999,2000; Franken, 2003), ja huumeisiin liittyvät vihjeet saavat suuremman houkuttelevuuden ja motivoivan merkityksenCox et ai., 2006) Kivenreaktiivisuus viittaa ilmiöön, jossa huumeiden väärinkäyttäjillä yksilöillä on liiallinen verbaali, fysiologinen ja käyttäytymisvaste vihjeille, jotka liittyvät heidän ensisijaiseen väärinkäytön aineeseensa (Carter & Tiffany, 1999; Childress et ai., 1999; Drummond et ai., 1995). Lisäksi kokaiinin väärinkäyttäjillä kii-reaktiivisuuden on osoitettu olevan riippuvainen kii-tyypistä ja modaliteetista (Johnson et ai., 1998). Yksi päihteiden väärinkäyttäjien reaktion reaktiivisuuden kognitiivisista komponenteista on huumausaineiden suosiminen allokointi huumeiden käyttöön liittyville kohteille (Lubman et ai., 2000) tai alkoholin käyttöön (Stormak et ai., 2000). On ehdotettu, että hermoherkkyyden herkistyminen hermosoluissa, jotka yhdistävät stimulaatiot ärsykkeisiin, voivat olla vastuussa kii reaktiivisuudesta (Franken, 2003; Weiss et ai., 2001).

Useissa neurokuvauksissa tehdyissä tutkimuksissa on ilmoitettu vaikutuksista, jotka liittyvät huumeiden aiheuttamiin vastauksiin ja kokaiiniriippuvuuden himoon (Childress et ai., 1999; Garavan et ai., 2000; Hester et ai., 2006; Kilts et ai., 2001,2004). Kokaiinin väärinkäyttäjien PTSD liittyy voimakkaampaan huumeriippuvuuteen, ja toisaalta kokaiinin väärinkäytön neurotoksiset vaikutukset voivat pahentaa PTSD: tä (Brown et ai., 1995; Najavits et ai., 1998;; Ouimette et ai., 1997,1999). Vain harvoissa tutkimuksissa on tutkittu mekanismeja, joilla PTSD voi vaikuttaa haitallisesti riippuvuuden (Ouimette & Brown, 2003; Stewart et ai., 1998). Aineiden käytön häiriöiden (SUD) ja PTSD: n yhteiskunnallisuustutkimuksissa yksi päähaasteista on saada tietoa kognitiivisista prosesseista, jotka korreloivat sekä kiven reaktiivisuuden että PTSD-oireiden kanssa.

On osoitettu, että emotionaaliset poikkeavuudet ovat tyypillisiä riippuvaisille (Fukunishi, 1996; Handelsman, et ai., 2000). Riippuvaisiin henkilöihin voi vaikuttaa häiriö, joka liittyy emotionaalisen reaktiivisuuden muutoksiin luonnollisten positiivisten vahvistimien suhteen (Volkow et ai., 2003). Herkistyminen lääkkeille ja vasta-sopeutuminen oletetaan edistävän sekä hedonisen homeostaasin että havaittujen aivojen palkkiopoikkeamien häiriöitä (Koob, 1997; Koob & Le Moal, 1999; Koob et ai., 2004). Emotionaaliset häiriöt ovat yleisiä myös PTSD-potilaille. Fysiologinen reaktiivisuus altistumiselta sisäisille tai ulkoisille vihjeille, jotka symboloivat tai muistuttavat traumaattisen tapahtuman osaa, on PTSD: n ydin (APA, 2000; Vasterling & Brewin, 2005). Tutkimustulokset ovat jatkuvasti osoittaneet, että PTSD-potilailla esiintyy voimakkaampia fysiologisia vasteita (esim. Hätkähdys, syke, ihon johtavuusvaste jne.) Traumaattisiin tapahtumiin liittyviin ärsykkeisiin (Blanchard, 1990; Shalev et ai., 1993; Orr & Roth, 2000; Prins et ai., 1995). Tätä lisääntynyttä kiihtyvyyttä on löydetty monista erilaisista psykofysiologisista toimenpiteistä traumaan liittyvien kuulo- tai näköviitteiden esittämisen yhteydessä ja traumaattisten tapahtumien henkilökohtaisten kuvien aikana (Blanchard et ai., 1993; Casada et ai., 1998; Orr et ai., 1998; Sahar et ai., 2001). Koska fysiologinen reaktiivisuus traumaattisiin tapahtumiin liittyville vihjeille altistumisen suhteen on yleistä PTSD: lle, fysiologiset arvioinnit, joissa käytetään elektroenkefalografisia (EEG) toimenpiteitä, kuten tapahtumakohtaiset potentiaalit (ERP) PTSD: ssä samanaikaisesti kokaiiniriippuvuuden kanssa, voivat tarjota arvokasta käytännön ja teoreettista tietoa.

P300-komponentti (300-600 ms stimuloinnin jälkeen) on yleisimmin käytetty ERP-toimenpide psykiatrisissa ja muissa kliinisissä sovelluksissa (Polich & Herbst, 200; Pritchard, 1981,1986; Pritchard, Sokhadze ja Houlihan, 2001). P300: n amplitudi heijastaa tarkkaavaisuusresurssien kohdentamista, kun taas latenssin katsotaan heijastavan ärsykkeiden arviointia ja luokitteluaikaa (Katayama & Polich, 1996; Polich et ai., 1994). P300 saadaan yleensä paritonpallo-paradigmassa, jossa kaksi ärsykköä esitetään satunnaisessa järjestyksessä, joista toinen on usein ((vakio) ja toinen harvinainen (kohde) (Polich, 1990). Mukautusta paritonpallo-tehtävässä on käytetty, kun kolmas, myös harvinainen ärsyke (häiriö) esitetään yhdessä vakio- ja kohdeärsykkeiden kanssa. Raportoitiin, että nämä harvinaiset häiriötekijät herättävät frontakeskeisen P300: n, ns. P3a, kun taas harvinaiset kohteet saavat aikaan keskiparietaalisen P300: n, ns. P3b (Katayama & Polich, 1998). P3a rekisteröidään päänahan etuosissa, ja sen on tulkittu heijastavan etukeilan toimintaa (Friedman et ai., 1993; Ritari, 1984). P300: n yleisesti ajatellaan edustavan "kontekstin päivittämistä / sulkemista" (Donchin & Coles, 1988), kolmen ärsykkeen paritonta tehtävää kohden P3a tulkitaan ”suuntaavaksi” ja P3b indeksi kyvystä ylläpitää jatkuvaa huomiota tavoitteeseen (Naatanen, 1990; Potts et ai., 2004; Wijers et ai., 1996). Etuosa P3a indeksoi harvinaisten ärsykkeiden kontekstuaalisen ilmeisyyden, kun taas takaosa P3b indeksoi ärsykkeiden tehtävän kannalta merkityksellistä (Gaeta, Friedman ja Hunt, 2003). Kolmen ärsykkeen luokan oddball-paradigma tarjoaa mahdollisuudet rajata tämän tehtävän kognitiiviset prosessit, kun manipuloidaan uusien distracter-ärsykkeiden motivaatiokykyä.

Suurimmassa osassa PTSD-tutkimuksia ilmoitettiin P300: n epänormaalisuudesta, mikä tarjoaa oletettavia todisteita kognitiivisen prosessoinnin heikentymisestä tämän häiriön yhteydessä (Attias et ai., 1996; Blomhoff et ai., 1998;Charles et ai., 1995; Felmingham et ai., 2002; Karl, Malta ja Maerker, 2006; Kimble et ai., 2000; Stanford et ai., 2001). Tutkimuksissa, joissa havaitaan heikennetty P300, johtuvat niiden tulokset keskittymishäiriöistäMcFarlane, Weber ja Clark, 1993) tai huomiovajeita (Charles et ai., 1995; Metzger et ai., 1997a,b). Lisääntynyt P300-amplitudi selitettiin muuttuneen selektiivisen huomion vuoksi (Attias et ai., 1996) tai kohonnut suuntaus uhkaaviin ärsykkeisiin (Kimble et ai., 2000). Useat tutkimukset korostavat, että P3a: n paraneminen PTSD: ssä ilmenee, kun häiriöt ovat joko traumaan liittyviä tai uusia ärsykkeitä parinpallotehtävissä (Bleich, Attias ja Furman, 1996; Drake et ai., 1991; Felmingham et ai., 2002; Weinstein, 1995). Lisääntyneen P300-amplitudin PTSD: ssä uskotaan heijastavan huomion painotusta uhkaärsykkeisiin ja pienentyneen P300-amplitudin ajatellaan heijastavan seuraavaa huomioresurssien vähentymistä ei-uhkaaviin ärsykkeisiin.

Kokaiinin akuutilla ja kroonisella käytöllä on neurofarmakologisia vaikutuksia ERP: ien amplitudiin ja latenssiin (Bauer, 1997; Biggins et ai., 1997; Fein, Biggins ja MacKay, 1996; Kouiri et ai., 1996). Pidempää P300-latenssia ilman amplitudipoikkeavuuksia on raportoitu useissa kokaiinin vieroitusta koskevissa tutkimuksissa (Bauer & Kranzler, 1994; Herning, Glover, Guo, 1994; Noldy ja Carlen, 1997). Suurimmassa osassa aivokuoren toimintahäiriöiden arviointiin tarkoitettuja ERP-tutkimuksia on käytetty P3b-tehtäviä, ja P3a: ta on vain muutama tutkimus riippuvuudesta. Frontaalisten ERP-komponenttien vaikutuksen ymmärtäminen on tärkeää ottaen huomioon lisääntynyt näyttö frontaalisten toimintahäiriöistä huumeiden väärinkäytössä ja erityisesti kokaiinin väärinkäytössä (Hester & Garavan, 2004)

Huomiota painottavan käsitteen mukaan potilaiden, joilla on kokaiiniriippuvuus ja samanaikaisesti esiintyvä PTSD, huomiotehtävissä, joissa on kuvallisia emotionaalisia ärsykkeitä, odotetaan osoittavan parantunutta reaktiivisuutta sekä kokaiiniin että traumaattisiin stressiin liittyviin vihjeisiin johtuen lääke- ja traumahäiriöiden edullisesta käsittelystä ; ja sen seurauksena odotetaan tarjoavan heikomman huomioresurssien saatavuuden tehtävän kannalta merkityksellisten kohdesignaalien prosessointiin. Tämän tutkimuksen erityisenä tavoitteena on tutkia kii-reaktiivisuutta lääke- ja trauma-aiheisiin ärsykkeisiin modifioimalla kii-reaktiivisuustestiä kolmessa ryhmässä: kokaiiniiriippuvuuden ja PTSD: n (DUAL) kaksoisdiagnoosi, kokaiiniriippuvuus ilman PTSD: tä (SUD) ja säätimet (CNT). Tässä kokeessa käytämme paritonta pallo-tehtävää niin, että häiriötekijät ovat joko huumeisiin liittyviä, traumaattisiin stressiin liittyviä tai emotionaalisesti neutraaleja kuvassa. Tavoitteenamme on tutkia samoin lääke- ja traumaan liittyviä vihjeitä häiriöihin sekä käyttäytymisen suorituskykyyn että kognitiivisiin ERP P300 (P3a, P3b) -indekseihin. Käyttämällä sekä lääkkeisiin liittyviä että traumaan liittyviä vihjeitä häiriöiden luomiseen yritämme ratkaista kysymyksen siitä, kuinka molemmat kiinni-luokkien toimet voivat vaikuttaa suoritukseen kolmen tutkimusryhmän tehtävässä arvioimalla käyttäytymisen (reaktioaika, tarkkuus) ja ERP-indeksejä (P3a, P3b), Ennustimme ensisijaisen valikoivan huomion huumeisiin liittyviin kohteisiin, mutta ei traumaattisiin stressikuviin SUD-ryhmässä, ja sekä lääkkeisiin että traumaihin liittyvien häiriöiden tehostetun käsittelyn DUAL-ryhmässä. Erittäin houkuttelevien, mutta tehtävän kannalta merkityksettömien häiriöiden käsittelyn odotettiin johtavan vähentyneeseen huomiokykyyn ja resurssien allokoinnin vähentymiseen tehtävän kannalta merkityksellisten tavoitteiden käsittelemiseksi. Tämän vaikutuksen ennustettiin ilmenevän viivästyneellä reaktioajalla (RT), pienemmällä tarkkuudella, tehtävän kannalta merkityksellisen tiedonkäsittelyn (P3b) posterioristen ERP-indeksien pienemmällä tasolla DUAL-potilailla verrattuna SUD- ja CNT-ryhmiin. Siksi tutkimuksen tavoitteena oli tutkia lääkeaine- ja trauma-aiheisiin ärsykkeisiin kohdistuvien reaktioiden reaktion ERP-mittauksia ja tutkia, kuinka voimakkaampi suuntautuminen näihin houkutteleviin häiriöihin häiritsee kognitiivisia toimintoja suoritettaessa visuaalista kolmen kategorian paritonta tehtävää. Ennustimme etuosassa olevan ERP-komponentin (esim. P3a) lisääntyneen amplitudin vasteena uusiin kuvallisiin häiriöihin, jotka sisältävät sekä lääkkeisiin että traumeihin liittyviä vihjeitä, ja alentuneelle posterioriselle ERP: lle (esim. P3b) vastauksena neutraaleihin kohteisiin ja usein esiintyviin standardeihin DUAL-ryhmä verrattuna muihin ryhmiin. Odotimme, että potilailla, joilla on kokaiiniiriippuvuus ja PTSD-diagnoosit verrattuna kontrolleihin, näkyy lisääntynyttä reaktiivisuutta tehtävän kannalta merkityksettömiin lääke- ja uhkatekijöihin liittyvissä vihjeissä ja kiinnitämme valikoivaa huomiota näihin erittäin motivoivasti houkutteleviin signaaleihin, jotka vaikuttavat kielteisesti tehtävän käsittelyyn. merkityksellisiä ärsykkeitä.

Menetelmät

Aiheet

Kokaiinia väärinkäyttävät / riippuvaiset potilaat lähetettiin ensisijaisesti Louisvillen yliopiston sairaalan päivystysosastoista, huumeiden väärinkäytön avohoidosta, kuten Jefferson Countyn alkoholi- ja huumeiden väärinkäyttökeskuksesta (JADAC) ja muista psykiatrisista ambulantioyksiköistä. Yhteistyötä tehdään muiden laitosten ja Louisville-metroyhtiöiden kanssa. Dr. Stewart, tämän tutkimuksen yhteistutkija, on lääketieteellinen johtaja JADAC: lla ja kliininen konsultti kahdessa asuinallisten riippuvuushoitokeskuksissa (The Healing Place ja American Volunteers), jotka sijaitsevat Louisvillen metroalueella. Hän tarjosi huomattavan määrän ehdotuksia näiden ohjelmien kautta. Toinen tutkimuksen tutkija, tohtori Hollifield, on Louisvillen yliopiston ahdistuneisuushäiriöohjelman johtaja, ja hän konsultoi PTSD: n diagnoosista riippuvuuspotilailla kokaiiniriippuvuuteen osallistuvien potilaiden joukosta. Osallistuville koehenkilöille annettiin täydet tiedot tutkimuksesta, mukaan lukien paikallisen institutionaalisen arviointineuvoston (IRB) tarkoitus, vaatimukset, vastuut, korvaukset, riskit, edut, vaihtoehdot ja rooli. Suostumuslomakkeet tarkistettiin ja selitettiin kaikille henkilöille, jotka ilmaisivat kiinnostuksensa osallistumiseen. Kaikkiin kysymyksiin vastattiin ennen suostumuksen allekirjoittamista. Jos henkilö suostui osallistumaan osallistumiseen, hän allekirjoitti ja päiväsi suostumuslomakkeen ja sai kopion, jonka suostumuksen saanut tutkija allekirjoitti.

Kaikki toimenpiteet suoritettiin psykiatrian ja käyttäytymistieteiden laitoksen ja Louisvillen yliopiston sairaalan tiloissa. Alkuyhteys mahdollisiin osallistujiin tehtiin tyypillisesti puhelintarkastuksen avulla. Haastattelija kysyi soittajia tärkeimmistä tutkimuskriteereistä. Ne, jotka täyttävät kriteerit, saivat nimityksen suostumukselle, tyypillisesti 1 – 5 päivän kuluessa alkuperäisestä puhelustaan. Tämän tutkimuksen kontrollikohteet rekrytoitiin Louisville-metroyhteisöstä paikallisen IRB: n hyväksymillä ilmoituksilla. Vastaajat seulottiin puhelimitse vastaamaan alkuperäisiä sisällyttämisperusteita. Kaikilla kontrolloiduilla koehenkilöillä ei ollut neurologisia tai merkittäviä lääketieteellisiä häiriöitä, heillä oli normaali kuulo ja näkö ja heillä ei ollut psykiatrisia häiriöitä. Puhelinseulonnan jälkeen verrokkialueet saivat psykiatrisen arvioinnin laboratoriossa puhelintarkastuksen todentamiseksi ja akselin I diagnoosien sulkemiseksi pois DSM-IV: n rakenteellisen kliinisen haastattelun avulla (First et ai., 2001). Kontrollihenkilöt valittiin siten, että kontrolliryhmä ei eronnut merkittävästi potilasryhmästä iän, koulutustason, käden, sukupuolen ja etnisen alkuperän mukaan. Kontrolleihin sovellettiin samoja potilaiden suostumusmenettelyjä. Koska tutkittavat osallistuivat tutkimukseen, heille maksettiin aikaa. Maksutavat noudattivat Louisvillen yliopiston terveystieteiden keskuksen komiteaa ihmishenkilöiden suojelemiseksi, jotka koskevat tutkimusajan ja pysäköinnin korvaamista. Osallistujille maksettiin 20 dollaria tunnissa vaadittujen tutkimustoimien suorittamisesta (esim. ERP-testit, virtsanäytteen toimittaminen, itseraporttilomakkeiden täyttäminen) jokaisella vierailulla.

Psykiatrisen tilan kyselylomakkeet, huumeiden käyttö ja psykososiaalisen toiminnan seulonta

Jäsennelty kliininen haastattelu DSM-IV: lle (SCID I) (First et ai., 2001) käytettiin akselin I diagnooseihin. Posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD) arvioitiin käyttämällä posttraumaattista oireasteikkoa-itseraporttia (PSS-SR) (Foa et ai., 1989, 1997) kyselylomake. Hopkinsin oireiden tarkistuslista-25 (HSCL-25) (Derogatis et ai., 1974) käytettiin ahdistuksen ja masennuksen oireiden mittaamiseen. Potilaiden heikkoutta arvioitiin Edinburghin inventaarion avulla (Oldfield, 1971). Addiction Severity Index (ASI) -pisteitä käytettiin mittaamaan ongelman vakavuutta lääketieteen, työllisyyden, huumeiden väärinkäytön, juridisten, perhe-, sosiaalisten ja psykiatristen vaikeuksien (McLellan et ai., 1980). Kokaiinin kielteisten seurausten tarkistuslista (Michalec et ai., 1996) käytettiin arvioimaan kokaiinin käytöstä johtuvia lyhytaikaisia ja pitkäaikaisia haittavaikutuksia. Psykososiaalinen sopeutuminen arvioitiin käyttämällä sosiaalisen sopeutumisen asteikkoa (SAS) (Weissman & Bothwell, 1976).

Kullakin henkilöllä suoritettiin kvalitatiiviset virtsan toksikologiset seulonnat (DrugCheck 4, NxStep, Amedica Biotech Inc., CA) kokaiinin väärinkäytön varmistamiseksi. Lisäksi tehtiin amfetamiinien, opiaattien ja marihuanan kvalitatiiviset virtsitoksikologiset seulonnat väärinkäytettyjen lisäaineiden (esim. Amfetamiini, opiaatit, marihuana) esiintymisen arvioimiseksi. Marihuanan positiivista testiä ei pidetty poissulkemiskriteerinä. Kvalitatiivista sylkelääketestiä (ALCO SCREEN, Chematics, Inc., IN) käytettiin myös nykyisen alkoholinkäytön sulkemiseen pois.

Tutkimuksen kohteet

Tutkimukseen osallistui 9 kokaiinia väärinkäyttävää / huollettavana olevaa henkilöä (16 naista, 41.3 miestä) keski-ikä, 6.1 ± 32, vaihteluväli 52--64 vuotta, 42.2% afroamerikkalaisia). Neljätoista heistä oli kokaiinin väärinkäyttäjiä, joilla ei ollut PTSD: tä, ja heidät määrättiin SUD-ryhmään (6.6 ± 6-vuotiaat, 8 naista, 3 miestä), kun taas 8 kokaiiniriippuvaiselle diagnosoitiin PTSD (diagnoosi vahvistettiin tohtorien Stewartin ja Hollifield) ja käsitti kaksinkertaisesti (SUD-PTSD) diagnosoidun ryhmän (DUAL). Kuudella heistä on jo aiemmin diagnosoitu PTSD ja heillä on ollut historiaa PTSD: stä saantivaiheessa. Kaksiryhmässä oli 38.8 naista ja 6.3 miestä (4 ± 36.7 vuotta). Tähän tutkimukseen osallistui myös yhdeksän huumeita käyttämättömää vertailuhenkilöä (5.3 naista, keski-ikä, 29 ± 45, alue, 44-XNUMX vuotta, XNUMX% afroamerikkalaisia) (CNT-ryhmä).

Kaksitoista SUD-ryhmän henkilöä osoittivat positiivisen kokaiinin ja 7: n positiivinen marihuanan käytön suhteen. Kaksi SUD-tutkimuksen kohteena olevaa henkilöä, joiden testi ei ollut positiivinen, toipuivat tähän tutkimukseen osallistuneista riippuvaisista potilaiden potilaan JADAC-kuntoutuskurssin jälkeen, jonka pidättymisjakso oli alle 60 päivää. Yhdeksän DUAL-ryhmän henkilöä osoitti positiivisen kokaiinin käytön, viisi heistä osoitti positiivisen myös marihuanan käytön. Siksi suurin osa avohoitopopulaatiostamme oli nykyisiä kokaiinin käyttäjiä, ja melkein puolet heistä käytti marihuanaa toisen lääkkeenä. Edullisin lääkkeen antomuoto oli crack-kokaiinin tupakointi. Vain yksi kokaiiniriippuvaisten henkilöistä tässä tutkimuksessa käytti kokaiinia laskimonsisäisesti. Suurin osa riippuvaisista henkilöistä ilmoitti nikotiinin / tupakoinnin säännöllisestä käytöstä. Yksikään SUD-ryhmän tutkijoista ei ollut missään muussa hoito-ohjelmassa kuin osallistunut nimettömiin huumausaineiden (NA) tai nimettömien alkoholistien (AA) kokouksiin. Kaikki koehenkilöt paitsi 2-potilaat SUD-ryhmästä, yksi DUAL-ryhmästä ja yksi CNT-ryhmästä olivat oikeakätisiä. Kaikilla vertailussa osallistujilla ei ollut nykyisiä tai aiempia neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä tai riippuvuutta muista aineista kuin nikotiinista tai kofeiinista. Koehenkilöille ilmoitettiin täysin tämän tutkimuksen luonteesta ja he allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuslomakkeen, jonka Louisvillen yliopiston institutionaalinen arviointilautakunta hyväksyi (protokolla IRB #240.06, pt. 2). Näytteenottoa varten (virtsan huumeiden seulonta) koehenkilöt allekirjoittivat erillisen suostumuslomakkeen, jonka myös IRB on hyväksynyt samassa tutkimusprotokollassa.

Stimulus-esitys, EEG / ERP-tiedonkeruu ja signaalinkäsittely

Kaikki ärsykkeen esittäminen, käyttäytymisen ja subjektiivisen vasteen kerääminen hallittiin tietokoneella, joka käyttää E-prime-ohjelmistoa (Psychology Software Tools, PA). Visuaaliset ärsykkeet esiteltiin 15 tuuman litteällä näytöllä. Manuaaliset vastaukset kerättiin 5-painikkeisella näppäimistöllä. Koehenkilöitä kehotettiin painamaan näppäintä numero 1, kun he näkevät kuvan kohdeluokasta, ja älä paina näppäintä muiden kuin kohdeluokkien kuvien saamiseksi. Kaikissa kokeissa koehenkilöt istuivat tuolilla leuan ollessa leuassa. Leuka on asetettu siten, että kohteen silmät olivat 50 cm: n päässä litteän ruudun keskustasta. Tauot järjestettiin 10 minuutin välein. Kaikki EEG-tiedot on hankittu 128-kanavaisella sähkögeodeettisella järjestelmällä (Net Station 200, v. 4.0) (Electrical Geodesics Inc., OR), joka toimii Macintosh G4 -tietokoneella. EEG-tiedoista otetaan näytteet 500 Hz: n taajuudella, 0.1 - 100 Hz: n analogisuodattimet, viitaten kärkeen. Geodeettinen anturiverkko on kevyt, joustava lankarakenne, joka sisältää Ag / AgCl-elektrodit, jotka on sijoitettu synteettiseen sieneen alustalle. Sienet liotetaan KCl-liuokseen niiden johtavuuden lisäämiseksi. Stimuluslukitut EEG-tiedot segmentoidaan offline-tilassa 1000 ms: n aikakausiin, jotka ulottuvat 200 ms: n pre-ärsykkeestä 800 ms: n jälkeiseen ärsykkeeseen kriittisten ärsyketapahtumien ympärillä. Esimerkiksi tehtävässämme tapahtumat olivat: (1) neutraali kohde, (2) neutraali muu kuin kohde, (3) traumaattinen stressi, (4) traumaattinen stressi, joka ei ole kohde; (5) huumeiden kohde, (6) huumeiden ei-kohde. Kunkin emotionaalisen luokan kohteiden taajuus oli 20%. Tiedot seulottiin digitaalisesti artefaktin (silmänräpäytys, liike jne.) Varalta ja huonot kokeet poistettiin käyttämällä sisäänrakennettuja artefaktin hylkäystyökaluja. Loput tiedot lajitellaan ehtojen mukaan ja keskiarvo ERP: n luomiseksi. Keskimääräiset ERP-tiedot suodatettiin digitaalisesti 30 Hz: n alipäästöillä jäännöskorkean melun poistamiseksi ennen keskiarvon määrittämistä. Keskiarvon laskemisen jälkeen lähtötaso korjattiin 200 ms: n perusjaksolla segmentin alkuun nähden, ja tiedot viitattiin uudelleen keskimääräiseen viitekehykseen. Kohteen ERP: t keskitettiin yhdessä keskimääräisen suurten keskiarvojen tuottamiseksi tutkittavilta.

Kuvalliset ärsykkeet

Emotionaalinen kuvamateriaali on otettu kansainvälisestä vaikuttavan kuvan järjestelmästä (IAPS, Lang et ai., 2001). Ensimmäinen kirjoittaja valitsi ja vahvisti kokaiinikuvat Rice Universityn (Houston, TX) tohtorintutkinnon aikana. Tuossa aikaisemmassa tutkimuksessa (Potts, Martin, Stotts, George ja Sokhadze, julkaisematon raportti) 25 kokaiinia väärinkäyttänyt potilas arvioi 115 kokaiiniin liittyvää kuvaa 5 pisteen asteikolla (5 oli korkea) siitä, kuinka mielenkiintoinen kukin huumekuva oli. Koko sarjan keskimääräinen luokitus oli 2.66, SD = 0.48. Tässä tutkimuksessa valittiin 30 kuvaa, joilla oli korkein luokitus (kaikki 30, joiden keskimääräinen luokitus oli yli 3.0). Valenssi-, kiihottumis- ja hallitsevuusasteet sovitettiin kussakin kuvasarjassa neutraaleissa ja traumaattisissa stressiluokissa käyttäen IAPS-tietokannan luokituksia (Lang et ai., 2001). Kokeessa käytettiin kuvia kolmesta kategoriasta: neutraalit (talousesineet, eläimet, luonto), traumaattiset stressit (väkivalta, onnettomuudet, hyökkäyksen uhrit jne.) Ja huumeet (kokaiini ja huumeiden lisävarusteet). Koehenkilöitä käskettiin reagoimaan jonkin luokan ärsykkeisiin, jättämällä huomiotta kunkin lohkon sisällä olevat muut (esim. Kohteet ovat kotitaloustuotteita "neutraalissa" lohkossa). Lohkojen järjestys (240-kokeilla lohkoa kohden) oli vastapainotettu. Tehtävässä näytöllä esitettiin ärsyke 200 ms: lle, kun taas EEG-data tallennettiin 1000 ms: lle. Koeväliväli vaihteli 1500 ~ 2000 ms -alueella ennakoivien vaikutusten välttämiseksi. Jokaista kolmesta koejaksosta seurasi lyhyt tauko. Tehtävän suorittaminen kesti noin 30 minuuttia.

Riippuvat muuttujat

Käyttäytymismuuttujat olivat keskimääräinen reaktioaika (RT) ja vasteen tarkkuus (prosentteina) tavoiteärsykkeisiin, kun taas elektrofysiologiset muuttujat olivat frontaalisen P3a: n ja centro-parietaalisen P3b: n adaptiivinen keskimääräinen amplitudi ja latenssi. Tilastolliset analyysit tehtiin koehenkilöiden keskiarvotiedoista, kohteiden keskiarvot olivat havainnot. Ensisijainen analyysimalli oli toistetut ANOVA-mittaukset fysiologisista riippuvaisista muuttujista. Siksi kunkin ERP-komponentin amplitudi ja latenssi analysoitiin ennalta valituille kiinnostuksen kohteille (ROI) ja aikaikkunalle. Aikaikkuna oli välillä 300-590 ms molemmille P300-mittauksille. Frontalisen P3a: n ROI sisälsi AFz, AF3, AF4, Fz, F1, F2, F3, F4 ja neljä vierekkäistä EEG-kohtaa (EGI-kanavat 10,19, 5,12). Etuosan EEG-kanavia, AF3, F1, F3, EGI-19 ja EGI-12 käytettiin vasemman etuosan ROI: na, kun taas kanavia AF4, F2, F4, EGI-5 ja EGI-10 oikean etuosan ROI: ksi. Analyysi suoritettiin myös keskilinjan etuosan EEG-kohdille (AFz, Fz). Keskiparietaalisen P3b: n ROI sisälsi Cz, CPz, Pz, CP1, CP2, CP3, CP4 ja neljä vierekkäistä EGI-kanavaa, ja laskettiin erikseen vasemman, oikean ja keskiviivan ROI: lle. Kuva 1 kuvaa sähkögeodeettisen anturiverkon ja sijoitetun pääoman tuottoprosentin asettelua.

Electrical Geodesics Inc. Anturin verkkosuunnittelu (2.1-versio) 128-kanavan EEG-sivustoille kanavanumeroinnilla. Etuosa (P3a-komponentille) ja centro-parietaalinen (P3b-komponentille) kiinnostavat alueet (ROI) on korostettu.

Aluksi kaikkia riippuvaisia muuttujia analysoitiin käyttämällä yksisuuntaista ANOVA: ta ryhmäerojen löytämiseksi (CNT vs. SUD, CNT vs. DUAL, SUD vs. DUAL, CNT vs. SUD + DUAL). Sitten valitun riippuvan ERP-muuttujan tiedot analysoitiin käyttämällä toistettujen mittojen ANOVA: ta seuraavilla tekijöillä (kaikki osallistujien sisällä): Stimulus-tyyppi × (kohde, ei kohde) × Cue-luokka (neutraali, huume, trauma) × Aivopuolisko (vasen vs. oikea). Aihetekijöiden välillä tehtävissä olivat Ryhmä (DUAL, SUD, CNT) ja seuraavat ryhmittelyvaihtoehdot (CNT vs. DUAL; CNT vs. SUD, DUAL vs. SUD). Post-hoc-analyysi tehtiin käyttämällä Tukey-testiä ryhmille, joiden näytekoko oli erilainen. A-priori -hypoteesit testattiin kaksisuuntaisilla Studentin t-testeillä ryhmille, joilla oli epätasainen varianssi. Kaikissa ANOVA: ssa käytettiin Greenhouse-Geisser (GG) -korjattuja p-arvoja tarvittaessa. Tilastolliseen analyysiin käytettiin SPSS (v.14) ja Sigma Stat 3.1 -paketteja. Topografiset kartat luotiin käyttämällä pallomaista selkärangan interpolointia, joka oli saatavana EGI Net Station -työkaluista (jae 4.01).

TULOKSET

Käyttäytymiseen liittyvät vastaukset

Reaktioaika (RT) oli globaalisti hitaampi sekä SUD- että DUAL-ryhmissä verrattuna kontrolleihin (CNT), mutta yksisuuntainen ANOVA osoitti RT-erojen merkityksen kontrollien ja addiktioiden (sekä SUD- että DUAL-ryhmät, SUD + DUAL) välillä vain trauma-kohteissa (529.6 ± 55.9 ms CNT vs. 642.6 ± 121.9 kaikki addiktiot, F (1,33) = 6.25, p = 0.018). Nämä erot ilmenivät erittäin hyvin, kun CNT-ryhmää verrattiin DUAL-ryhmään neutraalien ja trauma (stressi) luokkien kohteissa. Stressiivillä kohteilla oli päävaikutus RT: hen kaikilla koehenkilöillä (517 ms neutraali vs. 581 ms traumaattinen kohde, F (2,27) = 15.18, p = 0.001). Ryhmäryhmien välillä havaittiin eroja traumakohdeissa (CNT vs. DUAL, F = (2,27) = 4.63, p = 0.046) ja marginaalisesti merkitsevällä Kategoria (neutraali, trauma) × Ryhmä (CNT, DUAL) vuorovaikutus (F = (4,36) = 4.66, p = 0.046), RT: n ja neutraalien kohteiden ollessa samanlaisia, kun taas trauma trauma -vihjeiden ollessa hitaampia DUAL-ryhmässä. Kohde Kategoria (neutraali, trauma, lääke) vaikutti pääasiallisesti (lyhyin RT: stä neutraaliin, pisin traumaan, F (2,36) = 4.89, p = 0.016) osoittaen, että ärsykkeen emotionaalikategorian manipulointi vaikutti RT: hen kaikilla koehenkilöillä. SUD- ja DUAL-ryhmien välillä ei ollut merkitseviä eroja RT: ssä.

tarkkuus

Kaikkien 3-ryhmien vertailu ei tuottanut eroja virhetasossa. Kuitenkin, kun vertailuryhmiä ja addiketteja verrattiin erikseen, Cue Kategoria (neutraali, trauma, huume)) Ryhmä (CNT, SUD) -vuorovaikutus taipumus havaittiin, F (2,27) = 3.98, p = 0.043, jota voidaan kuvata taipumuksena alentaa virhetasoa 5.89% (SUD) vs. 9.25% (CNT) lääkekohteissa ja korkeampaa Virheiden määrä neutraaleissa kohteissa (11.5% vs. 6.6%) riippuvaisilla. CNT- ja DUAL-ryhmien vertailut samassa tarkkuusmittarissa osoittivat myös suuntausta kohti Kategoria × Ryhmä vuorovaikutus (F (2,18) = 3.86, p = 0.049) DUAL-potilaiden kanssa verrattuna kontrolleihin, jotka tekevät enemmän virheitä traumakohdeille, mutta eivät lääke- tai neutraaleille kohteille.

Tapahtumiin liittyvät potentiaalit

Tietoja yhdestä DUAL- ja 2-tutkimushenkilöistä vain SUD-ryhmästä ei sisällytetty ERP-analyysiin, koska liikkeistä, silmien välähdyksistä jne. Johtui liian paljon esineitä. Siksi ilmoitamme tietoja 9-kontrolleista (CNT-ryhmä), 12-kohteista SUD: llä ilman PTSD: tä (SUD-ryhmä) ja 10-potilailla, joilla on SUD-PTSD-komorbiditeetti (DUAL-ryhmä). Tietyille verrokeille verrattuna riippuvuusryhmien vertailuihin sisällytimme analyysin sekä yhdistetyn riippuvuusryhmän (SUD + DUAL-ryhmä).

Etuosa P300 (P3a)

P3a: n amplitudi

Cue-luokka (neutraali, trauma, lääke) vaikutti pääasiassa P3a-amplitudiin (F (2,28) = 15.6, p = 0.006), P3a-komponentin suurimmalla amplitudilla traumaan, kun taas alhaisin lääkevihjeissä. Ärsyke (Kohde, ei-kohde) -tyypillä oli myös päävaikutus (F (1,28) = 7.33, p = 0.011), amplitudin ollessa suurempi kohteisiin kuin ei-kohteisiin. Kontrollien (N = 9) vertailu kaikista addiktioista (sekä SUD- että DUAL-ryhmät, N = 21) osoitti merkittävän osoituksen Kategoria (neutraali, trauma, huume) × Aivopuolisko (vasen, oikea) × Ryhmä vuorovaikutus (F (2,27) = 9.42, p = 0.001), jossa addiktioilla oli suurempi P3a-arvo lääkeaineille, mutta ei neutraaleille johdoille, ja niissä ilmeni vähemmän pallonpuolisia eroja. luvut Figures22 ja and33 kuvaa P3a: n suuremman amplitudin muihin kuin kohdennettuihin huumeisiin liittyviin vihjeisiin kokaiiniriippuvaisissa. Parannetun P3a: n vaikutus ilmeni paremmin vasemmalta kuin oikealta edestä. Sama vaikutus havaittiin, kun verrokkeja (CNT, N = 9) verrattiin addiktioihin, joissa ei ollut PTSD: tä (SUD, N = 12): F (2,18) = 4.12, p = 0.03.

Frontaalisen P3a-komponentin amplitudi ei-kohdeneutraalille, stressi- ja lääkeviittauksille kontrolliryhmissä (N = 9) ja yhdistetyissä riippuvuusryhmissä (N = 21). Riippuvuuskohteet osoittavat liiallista reaktiivisuutta ei-kohdelääkkeille.

Frontaalinen ERP kohdennettaviin ja muihin kuin kohdennettuihin lääkeviitteihin kolmella henkilöryhmällä.

Vertailu vertailuryhmässä ja kaksoisdiagnoosiryhmissä osoitti viitan Kategoria (neutraali, trauma, huume) × Ärsyke(kohde, ei-kohde) × Ryhmä (CNT, DUAL) vuorovaikutusvaikutus (F (2,38) = 4.52, p = 0.038, GG korjattu df = 1.19) ja hyvin ilmeinen Kategoria × Aivopuolisko × Ryhmä vaikutus (F (2,38) = 8.14, p = 0.005). Vaikutus voidaan kuvata suuremmaksi P3a: na trauma-kohteisiin kuin ei-kohteisiin oikeissa etusijalleissa ja pienemmällä amplitudilla neutraaleille ja lääkeaineiden ei-kohteille kuin kohteille. Kuva 4 näyttää tämän lyönnin Kategoria × Ryhmä vuorovaikutus kohdeviitteihin kontrolli- ja kaksoishenkilöissä.

Frontaalisen P3a-komponentin amplitudi neutraali-, stressi- ja lääkekohteisiin kontrolloiduilla ja kaksoispotilailla (SUD PTSD: llä). Kaksoispotilaat osoittavat liiallista reaktiivisuutta traumaattisiin stressiin liittyviin vihjeisiin.

P3a: n latenssi

Yhdensuuntainen ANOVA osoitti merkittäviä eroja kolmen ryhmän (CNT, SUD, DUAL) välillä P3a: n viiveessä neutraaleihin kohteisiin (F (2,29) = 4.32, p = 0.022), traumaattisiin kohteisiin (F (2,29) = 3.71, p = 0.036) ja ei-kohteet (F (2,29) = 7.65, p = 0.002), lääkekohteet (F (2,29) = 4.55, p = 0.019) ja lääkeaineen ei-kohteet (vain oikealla puolella, F (2,29) = 4.74, p = 0.016). Kaksoispotilailla oli pidempi P3a-latenssi neutraaleihin kohteisiin ja muihin kuin kohteisiin, kun taas sekä SUD- että DUAL-ryhmillä oli pidempi viive lääkekohteisiin ja muihin kuin kohteisiin kuin kontrolleihin. Mielenkiintoisimmat erot paljastuivat vain addiktion ja kahden potilasryhmän vertailussa. Ärsyke tyypillä (kohde, ei kohde) oli päävaikutus (F (1,20) = 5.52, p = 0.03), mutta vihje Kategoria (neutraali, trauma, lyönti) ei vaikuttanut pääasiallisesti latenssiin näissä ryhmissä. Ärsyke × Kategoria × Ryhmä (SUD, DUAL) tuotti merkittävän vuorovaikutuksen (F (2,38) = 5.56, p = 0.014). Erityisesti P3a-latenssi viivästyi globaalisti sekä kohde- että ei-kohdeviitteissä DUAL-potilailla verrattuna SUD-potilaisiin, ja se oli pidempi kuin ei-kohde trauma ja kohde trauma-ohjeet (Kuva 5).

Frontaalinen ERP kohdennettaviin ja muihin kuin kohdennettuihin traumaattisiin stressiin liittyviin viitteisiin kolmella alaryhmällä (CNT, SUD, DUAL). DUAL-ryhmä näyttää korkeamman ja viivästyneen P3a-kuvan sekä kohde- että ei-kohde stressiin liittyvissä kuvissa.

Centro-parietal P300 (P3b)

P3b: n amplitudi

Molemmat lyönti Kategoria (F (2,28) = 56.01, p = 0.006) ja Ärsyke tyyppi (kohde, ei kohde) (F (1,29) = 7.32, p = 0.011) aiheutti päävaikutuksen P3b: n amplitudiin. Paljastui P3b: n vertailu kontrollien ja addikattien välillä Ärsyke (kohde, ei-kohde) × Aivopuolisko (vasen, oikea) × Ryhmä (CNT, kaikki SUD) -vuorovaikutus, F (2,58) = 4.21, p = 0.03. Potilasryhmällä oli alempi P3b-arvo neutraaliin, mutta ei lääkeviitteihin, ja vähemmän erilaistuneet pallonpuoliset erot verrattuna kontrolleihin. P3b-amplitudi riippuvaisilla oli suurempi vasteena lääkekategorian viitteille vasemmalla pallonpuoliskolla. Ärsyke × Aivopuolisko × Ryhmä vuorovaikutus löydettiin myös, kun verrattiin CNT- ja DUAL-ryhmiä (F (2,38) = 3.86, p = 0.031; GG korjattu, df = 1.59, p = 0.042).

P3b: n latenssi

Tämä toimenpide osoitti a Aivopuolisko × Ryhmä vuorovaikutus (F (1,28) = 4.84, p = 0.036 CNT vs. kaikki SUD). Nämä alemman vasemman ja oikean puolipallon erot olivat paremmin näkyvissä, kun CNT: tä ja vain SUD-ryhmää verrattiin (F (1,28) = 5.40, p = 0.028). Sama vaikutus oli melko lähellä, mutta ei saavuttanut merkitsevyystasoa, kun CNT- ja DUAL-ryhmiä verrattiin.

KESKUSTELU

Kokemuksessamme testattiin hypoteesia, jonka mukaan ärsykkeen arvioinnin aivokuoren piirit on ehdollistettu riippuvuusryhmän lääkeviittauksille (lääkeaineen reaktiivisuus) ja ehdollistettu sekä lääkkeisiin että stressiin liittyville johdoille potilaiden ryhmässä, joilla on kokaiiniriippuvuus ja PTSD-komorbiditeetti (lääke - ja stressi-reaktion reaktiivisuus). Frontaalisten P3a- ja centro-parietaalisten P3b-komponenttien ennustettiin olevan suurempia kohteisiin kuin ei-kohteisiin jokaisessa kuvakategoriassa kaikissa alaryhmissä (CNT, SUD, DUAL), mutta P3a: n ja P3b: n ennustettiin olevan suurempia kuin lääkkeiden kohdalla. liittyviä (sekä kohteita että muita kuin kohteita) -viitteitä vain SUD-ryhmässä verrattuna kontrolleihin, kun taas suurempi sekä huumeisiin että stressiin liittyviin luokkiin kaksoisdiagnoosissa kohteissa verrattuna kontrolleihin ja kokaiiniriippuvaisiin, joilla ei ole PTSD: tä. Erityisesti tällaisten ennusteiden oletetaan olevan päävaikutusta ärsytystyypille (kohde, ei kohde), suurempi P300 kohteeseen, mutta ei Ärsyke × Ryhmä vuorovaikutus. Samalla tyypillä hypoteesimme ennustaa Kategoria (neutraali, stressi, huume) ja a Kategoria × Ryhmä vuorovaikutukset, nimittäin suuremmat ERP-arvot huumekuviin molemmissa kokaiiniriippuvaisten ryhmissä (SUD, DUAL), ja suuremmat ERP-arvot, jotka kiinnostavat traumaattisia stressikuvia DUAL-ryhmässä verrattuna sekä kontrolli- että SUD-ryhmiin.

Saadut tulokset vahvistivat osittain ennusteemme. Tietomme osoittivat ennustettujen suurempien P3a- ja P3b-komponenttien kohdistavan ärsykkeitä (päävaikutus Ärsyke), riippumatta ärsykkeestä Kategoria (neutraali, stressi, huume) sekä addiktioissa että kontrolleissa, vaikka reaktiivisuus ei-kohde traumaan ja huumeiden osoittamiseen oli riippuvuusryhmissä maailmanlaajuisesti korkeampi kuin verrokeilla. Useita korkeamman asteen vuorovaikutuksia (Ärsyke × Kategoria × Ryhmä; Luokka × pallonpuolisko × ryhmä) saatiin P3a: n amplitudille ja viiveelle, kun addiktiiryhmiä verrattiin kontrolliryhmään. DUAL-potilaat osoittivat P3a: n ennustetun paranemisen traumaattisille stressikuvauksille (eri tavoin kohteille ja muille kuin kohteille), jotka saavuttivat merkityksen, tukeen siten tehostettua reaktiivisuutta ja suuntautumista traumaattisiin stressistimulaatteihin kaksoisdiagnoosilla potilailla. Ryhmä addiktoituneita potilaita, joilla ei ollut PTSD: tä, osoitti ennustetun suuremman frontaalisen P3a: n lääkekategoriaan, P3a: n ollessa suurempi vasemmalla pallonpuoliskolla, jonka tiedetään osallistuvan lähestymistavan (ruokahalua aiheuttavien) motivaatio-taipumusten käsittelyyn (Davidson, 2002). On syytä huomata, että centro-parietaalinen P3b osoitti tutkimuksessamme samanlaisia, mutta vähemmän selviä Kategoria × Ryhmä vaikutuksia kuin frontaalinen P3a, mikä viittaa siihen, että P3a voi olla herkempi indeksi huumeiden aiheuttamiin huumeisiin ja stressiin liittyviin ärsykkeisiin kokaiiniriippuvaisilla, joilla on komorboitunut PTSD.

Vaikka aktiivisilla kokaiinin käyttäjillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet voimakkaan fyysisen reaktion huumeisiin liittyviin ärsykkeisiin (Carter ja Tiffany, 1999, Childress et ai., 1993; Grant et ai., 1996, London et ai., 1999), tutkimusta, joka tutkii kokaiiniin liittyvien ärsykkeiden huomiopoikkeamia, on rajoitettu (Franken et ai., 2000). Tutkimuksemme laajensi soveltamisalaa käyttämällä sekä lääkkeisiin että stressiin liittyviä vihjeitä kaksoisdiagnoosissa potilasryhmässä. Saadut tiedot osoittivat vähentyneen reaktiivisuuden emotionaalisesti neutraalien ja stressaavien kuvien kanssa kokaiiniriippuvaisissa, joilla ei ole PTSD: tä. On osoitettu, että psykostimulanttien väärinkäyttäjien kokemukset tunneista vääristyvät motivaatio- ja tunneprosesseihin osallistuvien aivojen mekanismien häiriöiden seurauksena (Goldstein & Volkow, 2002; Volkow et ai., 2004). Tulokset ovat yhdenmukaisia muiden tutkimusten raporttien kanssa, joiden mukaan kokaiiniriippuvuudella yksilöillä on alhainen aktivoituminen luonnollisiin afektiivisiin ärsykkeisiin, mutta näillä aivojen rakenteilla on korkea aktivaatio vastauksena huumeisiin liittyviin kohteisiin (Garavan et ai., 1999, 2000; Grant et ai., 1996; Hester, Dixon ja Garavan, 2006).

On ehdotettu, että motivaatiopiirien herkistäminen lääkkeisiin liittyvien ärsykkeiden suhteen voitaisiin yhdistää halun motivaatiovasteeseen (Bonson et ai., 2002; Robinson & Berridge, 1993), joka voi myös aiheuttaa tunnereaktion estämisen muulle luonnolliselle vahvistumiselle, joka ei liity huumeiden käyttöön. Yksi addiktiivisen käyttäytymisen keskeisistä piirteistä on huumeista riippuvaisten henkilöiden kiinnostuminen huumeista ja huumeiden lisävarusteista, jotka voidaan käsittää Franken (2003) huomioharhaa. Kokaiiniriippuvuudessa kokaiiniin ja huumeiden lisävarusteisiin liittyvät tuotteet valitaan toistuvasti huomion avulla tietoiseen käsittelyyn, ja huumeisiin liittyvät esitykset on merkitty suhteettomasti merkityksellisiksi.

Huomiota omaava painotus houkuttelevien ärsykkeiden käsittelyyn on oletettu implisiittiseksi kognitiiviseksi prosessiksi, jota on huonosti hallittu. Tällainen automaattinen käsittely on samanlainen kuin orientoitumisrefleksi uuteen signaaliin. Riippuvuuskäyttäytymisen automaattinen luonne esitettiin myös muissa tutkimuksissa (Hester, Dixon ja Garavan, 2006; Lubman et ai., 2000). Huumeiden väärinkäytöksiin liittyvät vaikutukset mediaalisessa etupuolen aivokuoressa (PFC) voisivat liittyä emotionaalisen sääntelyn heikkenemiseen ja erityisesti kaikkien muiden motivaatioiden ja tunteiden kuin halun estymiseen (London et ai., 2000; Shalev, Grimm ja Shaham, 2002). Fronto-striaatiaalipiirien vähentynyt PFC-hallinta mahdollistaa takaosan ja subkortikaalisten rakenteiden (esim. Basaalgangliat, striatum) välittämien tavanomaisempien vasteiden ottamisen käyttäytymisen säätelemiseksi.

On olemassa yhtenäisiä todisteita siitä, että epäsuorat automaattiset prosessit ovat mukana myös pelon käsittelyssä (Mogg & Bradley, 1998). Neurokuvaus tutkimukset osoittivat, että mediaaliset prefrontaaliset aivokuoren alueet moduloivat pelon reagointia estävien yhteyksien kautta amygdalaan (Davidson, 2002; Devinsky et ai., 1995). Hypoteesin mukaan prefrontaalisten ja limbaalisten rakenteiden vuorovaikutuksen toimintahäiriöillä on merkitystä PTSD: n epäonnistumisen sukupuuttoon.Bremner et ai., 1996, 1999, 2004). PTSD käsitellään usein ehdollistuneen pelon muodossa lisääntyneellä emotionaalisen muistin hankkimisella, jota välittää hypervastaava amygdala ja viivästynyt sukupuutto, koska mediaalisen PFC: n ja etupintakuoren aivokuoren (ACC) estokontrolli epäonnistuu amygdalassa (Charney et ai., 1993; Gilboa et ai., 2004; Grillon et ai., 1998; Li & Sinha, 2008; Rauch et ai., 1996). Nämä PFC-alijäämät voivat edelleen parantaa amygdala-hyperaktivaation vaikutuksia, mikä lisää PTSD-oireiden esiintymistiheyttä ja voimakkuutta (Bremner et ai., 1999). PTSD: lle tyypilliset negatiiviset tunteet ja vähentynyt stressin selviytymiskyky voivat lisätä halua ja edistää huumeiden etsimistä ja uusiutumista käyttäytymistä (Ohjaimet, 2003; Koob, 1999). Kaksoisdiagnoosissa yksilöissä reaktiivisuus sekä traumaattisille että lääkeaineille voi edustaa yhdistettyä ehdollista ja ehdoittamatonta vastetta, mikä lisää haavoittuvuutta huumeiden käytön jatkamiselle.

Huumeiden väärinkäyttö johtaa frontaaliseen ylhäältä alas suuntautuvaan kontrollivajeeseen. Puutteellinen estävä valvonta johtaa kyvyttömyyteen ohittaa vahvaa tavanomaista huumeiden etsimistä käyttäytymistä, mikä sallii ulkoisten houkuttelevien vihjeiden (huumeisiin liittyvät vihjeet ja sekä huumeisiin että stressiin liittyvät komorbidisen PTSD: n tapauksessa) ja patologisen ihmisen (ja pelon PTSD) käytönaika. Ihmiset, joilla on geneettinen taipumus käyttäytymisen estämiseen, ovat alttiimpia impulsiiviselle huumeiden väärinkäytölle (Bauer, 1997). Vähentynyt prefrontaalinen estokontrolli johtaa myös vähentyneeseen kykyyn ohittaa stressivaste ja yleensä heikko stressinhallintakyky (Koob & Le Moal, 2001; Li & Sinha, 2008; Sinha et ai., 1999). Siksi addiktiivinen käyttäytyminen johtaa toiminnallisiin poikkeavuuksiin, jotka johtavat palkitsemisarvojen epätasapainoon johtuen lääkkeiden ärsykkeille aiheuttamasta hyperherkistyksestä ja lääkkeisiin liittyvästä motivaatiosta luonnollisen vahvistuksen kustannuksella. PTSD myötävaikuttaa edelleen lääkeriippuvuuden vakavuuteen lisäämällä reaktiivisuutta traumaattisiin stressiin liittyviin ulkoisiin ärsykkeisiin ja negatiivisiin tunnetiloihin vasteena ulkoisiin sisäisiin vihjeisiin (esim. Välähdykset, stressiin liittyvät muistot ja märehdykset jne.).

Aktiivinen kokaiinin käyttö ja kokaiinin vieroitukseen liittyvät muutokset hermosolujen rakenteissa, jotka osallistuvat stressivasteeseen, ovat hyvin tunnettuja (Koob et ai., 2004), ja nämä neuroadaptave muutokset stressipiireissä, mukaan Li ja Sinha (2008), voi edistää huumeiden ja niihin liittyvien ärsykkeiden lisääntynyttä huomiota erilaisissa haaste- tai "stressitilanteissa" (Robinson & Berridge, 2000; Sinha, 1999). Lisäksi he ovat ehdottaneet, että riippuvuuteen liittyvät muutokset aivokuoren striaatti-limbaalisissa piireissä voivat osaltaan vähentää selviytymiskykyä, heikkoa käyttäytymisen joustavuutta ja puutteellista ongelmanratkaisukykyä psykoaktiivisten piristeiden käyttäjien kasvavan stressin tai emotionaalisten haasteiden lisääntyessä (Li & Sinha, 2008; Sinha et ai., 2006).

Tämä projekti tutkii tapahtumiin liittyvien aivopotentiaalien ja käyttäytymisen (reaktioaika ja tarkkuus) toimenpiteitä, jotta voidaan tutkia reaktiivisuutta huumeisiin ja stressiin liittyviin vihjeisiin henkilöillä, joilla on kokaiinin käyttöhäiriö, jolla on komorbidi PTSD. Se osoittaa, että kognitiivista tehtävää, joka käyttää emotionaalisesti haastavia vihjeitä, voitaisiin käyttää mahdollisesti hyödyllisenä diagnostiikkatyökaluna kognitiivisen ja emotionaalisen toiminnan arvioimiseksi kokaiinin väärinkäytössä ja PTSD: ssä. Näitä ERP- ja käyttäytymisparametreja voidaan todennäköisesti käyttää hyödyllisinä toimenpiteinä, joita voidaan käyttää arvioimaan kliinisiä ja tutkimustuloksia sekä farmakologisissa että käyttäytymis- ja neurofeedback-interventioissa. Nämä psykiatriset ja ERP-pohjaiset kognitiivisen toiminnan arvioinnit olivat tärkeä osa avohoidon aiheiden kliinisiä arviointeja saantivaiheessa, koska suurin osa kokaiiniriippuvaisista ilmaisi halukkuutensa ilmoittautua integroituun käyttäytymishoitotutkimukseen, joka perustuu neuropalauteihin ja motivaatiohaastatteluihin. Nämä tulokset auttavat ymmärtämään paremmin näiden mielenterveyshäiriöiden välistä neurobiologista vuorovaikutusta ja tarjoavat myös perustan mallille, joka selittää tämän kaksoisdiagnoosin erityisen esiintyvyyden kognitiivisten neurotieteen menetelmien ja teorioiden avulla.

----

Keskiparietaalisen P3b: n amplitudi kaikille neutraali-, stressi- ja lääkestimulaatioille kontrolleissa ja kokaiiniriippuvaisissa, joilla ei ole PTSD: tä.

Keskiparietaalinen ERP kohdennettaviin ja muihin kuin kohdennettuihin lääkevihjeisiin kolmessa alaryhmässä. Sekä SUD- että DUAL-ryhmien kokaiiniriippuvaisilla riippuu verrokeista verrattuna suurempiin reaktiivisuuksiin muihin kuin kohdelääkkeisiin.

Tapahtumaan liittyvät potentiaalit frontaalisen ja parietaalisen ROI: ssä vasteena muille kuin kohdelääkkeille. SUD- ja DUAL-ryhmien kokaiiniriippuvaisilla on korkeampi reaktiokyky frontaalisen ROI: n suhteen.

Kiitokset

Tätä tutkimusta tukivat ISNR: n tutkimuskomitean apuraha ja NIDA R03DA021821-apuraha Tato Sokhadzelle.

REFERENSSIT

American Psychiatric Association. Psyykkisten häiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja (DSM-IV) 4th ed. Washington, DC: 1994.
Attias J, Bleich A, Furman V, Zinger Y. Tapahtumaperäiset potentiaalit taistelun alkuperän traumaattisissa stressihäiriöissä. Biol-psykiatria. 1996, 40: 373-381. [PubMed]
Bauer LO. Frontaalinen P300-vähennys, lapsuuden käyttäytymishäiriöt, suvussa esiintyminen ja uusiutumisen taipumus jättävien kokaiinin väärinkäyttäjien keskuudessa. Huume- ja alkoholiriippuvuus. 1997, 44: 1-10. [PubMed]
Bauer LO, Kranzler HR. Elektroenkefalografinen aktiivisuus ja mieliala kokaiiniriippuvaisilla potilailla: kokaiinipitoisuuden vaikutukset. Biologinen psykiatria. 1994, 36: 189-197. [PubMed]
Biggins CA, MacKay S, Clark W, Fein G. Tapahtumaan liittyvä potentiaalinen näyttö kroonisen kokaiini-riippuvuuden frontaalikuoren vaikutuksista. Biologinen psykiatria. 1997, 42: 472-485. [PubMed]
Blanchard EB. Kohonnut perustaso sydänvasteissa Vietnamin veteraaneilla, joilla on PTSD: onko terveysongelma päätöksenteossa? J. Ahdistuneisuushäiriö. 1990, 4: 233-237.
Blanchard EB, Hickling EJ, Buckley TC, Taylor AE, Vollmer A, Loos WR. Moottoriajoneuvoonnettomuuksiin liittyvän posttraumaattisen stressihäiriön psykofysiologia: Replikaatio ja jatke. J. Consult. Clin. Psychol. 1996, 64: 742-751. [PubMed]
Bleich A, Attias J, Furnam V. Toistuvien visuaalisten traumaattisten ärsykkeiden vaikutukset tapahtumiin liittyvään P3-aivojen potentiaaliin posttraumaattisen stressihäiriön yhteydessä. Int J neurotiede. 1996, 85: 45-55. [PubMed]
Blomhoff S, Reinvang I, Malt UF. Tapahtumiin liittyvät potentiaalit ärsykkeille, joilla on emotionaalinen vaikutus posttraumaattisiin stressipotilaisiin. Biologinen psykiatria. 1998, 44: 1045-1053. [PubMed]
Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, et ai. Neuraalijärjestelmät ja kii-indusoima kokaiinihimo. Neuropsychopharmacology. 2002, 26 (3): 376-386. [PubMed]
Bremner JD, Southwick SM, Darnell A, Charney DS. Krooninen PTSD Vietnamissa torjuu veteraaneja: sairauden kulku ja päihteiden väärinkäyttö. American Journal of Psychiatry. 1996, 153: 369-375. [PubMed]
Bremner JD, Staib LH, Kaloupek D, Southwick SM, Soufer R, Charney DS. Neuraalikorrelaatit traumaattisten kuvien ja äänen altistumisesta Vietnamissa torjuvat veteraaneja posttraumaattisen stressihäiriön kanssa tai ilman sitä Positroniemissiotomografiatutkimus. Biol-psykiatria. 1999, 45: 806-816. [PMC vapaa artikkeli] [PubMed]
Bremner JD, Vermetten E, Vythilingam M, Afzal N, Schmahl C, Elzinga B, Charney DS. Klassisen värin ja tunnepitoisuuden hermosolu korreloi naisilla, joilla on väärinkäytöksiin liittyvä posttraumaattinen stressihäiriö. Biologinen psykiatria. 2004, 55: 612-620. [PubMed]
Brown PJ, Wolfe J. Päihdeaineiden väärinkäytön ja posttraumaattisen stressihäiriön komorbiditeetti. Huumeiden alkoholiriippuvuus. 1994, 35: 51-59. [PubMed]
Brown PJ, Recupero PR, Stout R. PTSD-päihteiden väärinkäytön komorbiditeetti ja hoidon hyödyntäminen. Riippuvuutta aiheuttava käyttäytyminen. 1995, 20: 251-254. [PubMed]
Carter BL, Tiffany ST. Kii-reaktiivisuuden metaanalyysi riippuvuustutkimuksessa. Riippuvuus. 1999, 94: 327-340. [PubMed]
Casada JH, Amdur R, Larsen R, Liberzon I. Psychophysiologica -vaste reaktion jälkeisissä stressihäiriöissä: yleistynyt yliherkkyys verrattuna trauma-spesifisyyteen. Biol-psykiatria. 1998, 44: 1037-1044. [PubMed]
Charles G, Hansenne M, Ansseau M, Pitchot W, Machowski R, Schittecatte M, Wilmotte J. P300 posttraumaattisessa stressihäiriössä. Neuropsychobiology. 1995, 32: 72-74. [PubMed]
Charney DS, Deutch AY, Krystal JH, Southwick SM, Davis M. Posttraumaattisen stressihäiriön psykobiologiset mekanismit. Arch Gen psykiatria. 1993, 50: 295-305. [PubMed]
Chilcoat HD, Breslau N. Posttraumaattinen stressihäiriö ja lääkehäiriöt: satunnaisten reittien testaaminen. Arkisto Yleinen psykiatria. 1998, 55: 913-917. [PubMed]
Childress AR, Mozley D, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, et ai. Limbinen aktivaatio kii-indusoidun kokaiinihimojen aikana. Am J psykiatria. 1999, 156: 11-18. [PMC vapaa artikkeli] [PubMed]
Coffey SF, Saladin ME, Drobes DJ, Brady KT, Dansky BS, Kilpatrick DG. Trauman ja aineiden reaktiivisuus henkilöillä, joilla on komorbid posttraumaattinen stressihäiriö ja kokaiini- tai alkoholiriippuvuus. Huume- ja alkoholiriippuvuus. 2002, 65: 115-127. [PubMed]
Cox WM, Fadardi JS, Pothos EM. Addiction-stroop-testi: teoreettiset näkökohdat ja menettelysuositukset. Psykologinen tiedote. 2006, 132: 443-476. [PubMed]
Davidson RJ. Ahdistuneisuus ja afektiivinen tyyli: eturauhasen kuoren ja amygdala-rooli. Biologinen psykiatria. 2002, 51: 68-80. [PubMed]
Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. Aivokuoren etuosan vaikutukset käyttäytymiseen. Aivot. 1995, 118 (1): 279-306. [PubMed]
Derogatis LR, Lipman RS, Rickels K, Uhlenhuth EH, Covi L. Hopkinsin oireiden tarkistuslista (HSCL): itseraportoiva oireluettelo. Behav Sci. 1974, 19: 1-15. [PubMed]
Donchin E, Coles MGH. Onko P300 osoitus kontekstin päivityksestä? Behav. Brain Science. 1988, 11: 357-374.
Drake ME, Pakalnis A, Phillips B, Pamadan H, Hietter SA. Kuulon herättäneet potentiaalit ahdistuneisuushäiriössä. Clin. Electroencephalogr. 1991, 22: 97-101. [PubMed]
Drummond DC, Tiffany ST, Glautier S, Remington B. Addictive Behavior: Cue Exposure Theory and Practice. Wiley; Chichester: 1995.
Evans K, Sullivan JM. Kaksoisdiagnoosi. Guilford Press; New York, NY: 2001.
Fein G, Bigging C, MacKay S. Kokaiinin väärinkäyttäjät ovat vähentäneet kuulon P50-amplitudia ja tukahduttamista verrattuna sekä normaaleihin kontrolleihin että alkoholisteihin. Biologinen psykiatria. 1996, 39: 955-965. [PubMed]
Felmingham KL, Bryant RA, Kendall C, Gordon E. Tapahtumaan liittyvä potentiaalinen toimintahäiriö posttraumaattisessa stressihäiriössä: tunnoton merkitys. Psykiatrian tutkimus. 2002, 109: 171-179. [PubMed]
Ensimmäinen MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Strukturoitu kliininen haastattelu DSM-IV-TR-akselin I häiriöille - potilaspainos (SCID - I / P) New Yorkin osavaltion psykiatrinen instituutti; New York: 2001.
Foa EB, Steketee G, Rothbaum BO. Posttraumaattisen stressihäiriön käyttäytymis- / kognitiiviset käsitteelliset käsitteet. Käyttäytymishoito. 1989, 20: 155-176.
Foa EB, Cashman L, Jaycox L, Perry K. Postraumaattisen stressihäiriön itseraportointimittauksen validointi Posttraumaattinen diagnoosiasteikko. Psykologinen arviointi. 1997, 9: 445-451.
Franken IH, Haan HA, van der Meer CW, Haffmans PM, Hendriks VM. Lumireaktiivisuus ja kii-altistumisen vaikutukset jäykillä hoidon jälkeisillä huumeiden käyttäjillä. Lehden huumeiden väärinkäytön hoito. 1999, 16: 81-85. [PubMed]
Franken IHA, Kroon LY, Hendriks VM. Henkilökohtaisten erojen vaikutukset himoissa ja pakkomielteellisissä kokaiini-ajatuksissa huomioprosesseihin kokaiinin väärinkäyttäjillä. Riippuvuutta aiheuttavat käytännöt. 2000, 25 (1): 99-102. [PubMed]
Franken IHA. Huumehalu ja riippuvuus: psykologisten ja psykofarmakologisten lähestymistapojen integrointi. Edistyneenä neurofarmakologian biologinen psykiatria. 2003, 27: 563-579. [PubMed]
Friedman D, Simpson GV, Hamberger M. Ikästä johtuvat muutokset päänahan topografiassa uusiksi ja kohdeärsykkeiksi. Psykofysiologia. 1993, 30: 383-396. [PubMed]
Friedman D, Squires-Wheeler E. Tapahtumaan liittyvät potentiaalit skitsofrenian riskin indikaattoreina. Skitsofri härkä. 1994, 20: 63-74. [PubMed]
Fukunishi I. Alexitymia päihteiden väärinkäytössä: suhde masennukseen. Psychol. Rep. 1996; 78: 641 – 642. [PubMed]
Gaeta H, Friedman D, Hunt G. Stimulus-ominaisuudet ja tehtäväluokka erottavat uutuuden P3 etu- ja jälkikäteen liittyvät näkökohdat. Psykofysiologia. 2003, 40: 198-208. [PubMed]
Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, et ai. Cue-indusoitu kokaiinihalu: neuroanatomiset spesifisyydet huumeiden käyttäjille ja huumeiden ärsykkeet. Am J psykiatria. 2000, 157: 1789-1798. [PubMed]
Garavan H, Ross TJ, Stein EA. Inhiboivan kontrollin oikean pallonpuoliskon hallitsevuus: tapahtumiin liittyvä toiminnallinen MRI-tutkimus. Proceedings National Academy Science Yhdysvallat. 1999, 96: 8301-8306. [PMC vapaa artikkeli] [PubMed]
Gilboa A, Shalev AY, Laor L, Lester H, Louzoun Y, Chisin R, Bonne O. Eturauhasen aivokuoren ja amygdala funktionaaliset yhteydet posttraumaattisissa stressihäiriöissä. Biol-psykiatria. 2004, 55: 263-272. [PubMed]
Goeders NE. Stressin vaikutus riippuvuuteen. Eurooppalainen neuropsykofarmakologia. 2003, 13 (6): 435-441. [PubMed]
Goldstein R, Volkow ND. Huumausaineiden väärinkäyttö ja sen taustalla oleva neurobiologinen perusta: neurokuvaava näyttö frontaalisen aivokuoren osallistumisesta. Olen. J. Psykiatria. 2002, 159: 1642-1652. [PMC vapaa artikkeli] [PubMed]
Grant S, Lontoon ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Muistipiirien aktivointi kiven aiheuttaman kokaiinihaluaikana. Proc. Natl. Acad. Sciences USA. 1996, 93: 12040-12045. [PMC vapaa artikkeli] [PubMed]
Grillon C, Morgan CA, Davis M, Southwick SM. Kokeellisen kontekstin ja nimenomaisen uhkailun vaikutukset akustisiin hämmästyksiin Vietnamin veteraaneissa, joilla on posttraumaattinen stressihäiriö. Biol-psykiatria. 1998, 44: 1027-1036. [PubMed]
Handelsman L, Stein JA, Bernstein DP, Oppenheim SE, Rosenblum A, Magura S. Päihteiden väärinkäyttäjien samanaikaisesti olemassa olevien tunnevajeiden piilevä muuttujaanalyysi: aleksitymia, vihamielisyys ja PTSD. Addikti. Behav. 2000, 25: 423-428. [PubMed]
Herning RI, Glover BJ, Guo X. Kokaiinin vaikutukset kokaiinin väärinkäyttäjien P3B: hen. Neuropsychobiology. 1994, 30: 132-142. [PubMed]
Hester R, Garavan H. Toimiva toimintahäiriö riippuvuudessa: todisteita ristiriitaisesta frontaalisesta, sinkulaattisesta ja pikkuaivojen aktiivisuudesta. The Journal of Neuroscience. 2004, 24: 11017-11022. [PubMed]
Hester R, Dixon V, Garavan H. Johdonmukainen puolue aktiivisten kokaiinin käyttäjien huumeisiin liittyvään aineistoon tunne- ja Stroop-tehtävän sanan ja kuvan versioissa. Huume- ja alkoholiriippuvuus. 2006, 81: 251-257. [PubMed]
Jacobsen LK, Southwick S, Kosten TR. Aineiden käyttöhäiriöt potilailla, joilla on posttraumaattinen stressihäiriö. Amerikkalainen J Psykiatria. 2001, 158: 1184-1190. [PubMed]
Johnson BA, Chen YR, Schmitz J, Bordnic P, Shafer A. Kue-reaktiivisuus kokaiinista riippuvaisissa kohteissa: kii-tyypin ja kii-modaalisuuden vaikutukset. Riippuvuutta aiheuttava käyttäytyminen. 1998, 23: 7-15. [PubMed]
Karl A, Malta LS, Maerker A. Meta-analyyttinen uudelleenkatsaus tapahtumiin liittyviin potentiaalisiin tutkimuksiin posttraumaattisen stressihäiriön yhteydessä. Biolin psykologia. 2006, 71: 123-147. [PubMed]
Katayama J, Polich J. P300 yhdestä, kahdesta ja kolmesta ärsykkeestä kuuloparadiodeista. Kansainvälinen J-psykofysiologia. 1996, 23: 33-40. [PubMed]
Katayama J, Polich J. Stimulus-konteksti määrittää P3a: n ja P3b: n. Psykofysiologia. 1998, 35: 23-33. [PubMed]
Kimble M, Kaloupek D, Kaufman M, Deldin P. Stimuluksen uutuus vaikuttaa eri tavoin huomion jakamiseen PTSD: ssä. Biologinen psykiatria. 2000, 47: 880-890. [PubMed]
Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Kokaiiniriippuvuuden huumehaluun liittyvä hermoaktiivisuus. Arkisto Yleinen psykiatria. 2001, 58: 334-341. [PubMed]
Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KPG. Kokainiriippuvaisilla naisilla neura korreloi kii-indusoiman himoon. Am J psykiatria. 2004, 161: 233-241. [PubMed]
Knight RT. Vähentynyt vaste uusille ärsykkeille ihmisen eturauhasen leesioiden jälkeen. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiology. 1984, 59: 9-20. [PubMed]
Koob GF. Stressi, kortikotropiinia vapauttava tekijä ja huumeiden väärinkäyttö. Ann. NY Acad. Sei. 1999, 897: 27-45. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Huumeiden väärinkäyttö, palkinnon sääntely ja allostaasi. Neuropsychopharmacology. 2001, 24: 97-129. [PubMed]
Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B, Chen S, Kenny PJ, Markou A, O'Dell L, Parsons L, Sanna PP. Neurobiologiset mekanismit siirtymässä huumeiden käytöstä huumeriippuvuuteen. Neurotieteet ja biokäyttäytyminen. 2004; 27: 739–749. [PubMed]
Kouri EM, Lukas SE, Mendelson JH. Opiaatti- ja kokaiinikäyttäjien P300-arviointi: vieroitus- ja buprenorfiinihoidon vaikutukset. Biologinen psykiatria. 1996, 60: 617-628. [PubMed]
Lang PJ, Bradley MM, Cuthbert BN. Kansainvälinen vaikuttava kuvajärjestelmä (IAPS): Ohjekirja ja afektiivinen arviointi. CRP, Floridan yliopisto; 2001. (Tekninen raportti A-5).
Li CR, Sinha R.Ehkäisyvalvonta ja emotionaalisen stressin säätely: Neurokuvantavat todisteet etu-limbisen toimintahäiriön suhteen psykostimulaattoririippuvuudessa. Neurotiede ja biokäyttäytyminen. 2008; 32: 581–597. [PMC vapaa artikkeli] [PubMed]
Lontoon ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontaalinen aivokuori ja ihmisten huumeiden väärinkäyttö: toiminnallinen kuvantaminen. Aivokuori. 2000, 10: 334-342. [PubMed]
Lubman D, Peters L, Mogg K, Bradley B, Deakin J. Huomiopoikkeavuus lääkeviittauksille opiaattiriippuvuudessa. Psykologinen lääketiede. 2000, 30: 169-175. [PubMed]
Lyvers M. “Hallinnan menetys” alkoholismissa ja huumeiden väärinkäytössä: neurotieteellinen tulkinta. Asiantunteva ja kliininen psykofarmakologia. 2000, 8: 225-249. [PubMed]
McFarlane AC, Weber DL, Clark CR. Epänormaali ärsykkeen käsittely posttraumatisessa stressihäiriössä. Biol-psykiatria. 1993, 34: 311-320. [PubMed]
McLellan AT, Luborsky L, Woody GE, O'Brien CP. Parannettu diagnostinen arviointiväline päihteiden väärinkäyttäjille: Addiction Severity Index. J Nervous Ment Dis. 1980; 168: 26–33. [PubMed]
Metzger LJ, Orr SP, Lasko NB, Pitman RK. Kuulovaikutteiset potentiaalit äänen ärsykkeiden sovittamiseksi taisteluun liittyvän posttraumaattisen stressihäiriön yhteydessä. Biol-psykiatria. 1997a; 42: 1006-1115. [PubMed]
Metzger LJ, Orr SP, Lasko NB, McNally RJ, Pitman RK. PTSD: n emotionaalisten Stroop-häiriövaikutusten lähteen etsiminen: P3: ien tutkimus traumaattisille sanoille. Integroiva fysiologinen ja käyttäytymistiede. 1997b; 32: 43-51. [PubMed]
Michalec EM, Rohsenow DJ, Monti PM, Varney SM, Martin RA, Dey AN, Myers M, Sirota AD. Kokaiinin kielteisten seurausten tarkistuslista: kehittäminen ja validointi. J Aineiden väärinkäyttö. 1996, 8: 181-193. [PubMed]
Mogg K, Bradley BP. Ahdistuksen kognitiivinen-motivoiva analyysi. Käyttäytymistutkimushoito. 1998, 36: 809-848. [PubMed]
Naatanen R. Huomion rooli audiotiedon käsittelyssä tapahtumiin liittyvien potentiaalien ja muiden kognitiivisen toiminnan aivojen toimenpiteiden paljastamana. Behav Brain Sci. 1990, 13: 201-287.
Najavits LM, Weiss RD, Shaw SR, Muenz LR. ”Turvallisuuden hakeminen”: Uuden kognitiivis-käyttäytymispsykoterapian tulos naisille, joilla on posttraumaattinen stressihäiriö ja aineiden riippuvuus. Lehti traumaattisesta stressistä. 1998, 11: 437-456. [PubMed]
Noldy NE, Carlen PL. Tapahtumiin liittyvät mahdolliset muutokset kokaiinin vieroituksessa: todisteita pitkäaikaisista kognitiivisista vaikutuksista. Neuropsychobilogy. 1997, 36: 53-56. [PubMed]
O'Brien CP, Charney DS, Lewis L, Cornish JW, Post R et ai. Ensisijaiset toimet sellaisten henkilöiden hoidon parantamiseksi, joilla on samanaikaisesti päihteiden väärinkäyttöä ja muita mielenterveyshäiriöitä: Toimintakehotus. Biologinen psykiatria. 2004; 56: 703–713. [PubMed]
Oldfield RC. Käsisyyden arviointi ja analyysi: Edinburghin inventaario. Neuropsychologia. 1971, 9: 97-113. [PubMed]
Orr SP, Lasko NB, Metzger LJ, Berry NJ, Ahern CE, Pitman RK. Psykofysiologinen arvio naisten PTSD: stä, jotka johtuvat lapsuuden seksuaalisesta hyväksikäytöstä. J. Consult. Clin. Psychol. 1998, 66: 906-913. [PubMed]
Orr SP, Roth WT. Psykofysiologinen arviointi: PTSD: n kliiniset sovellukset. J Vaikuta vääristymiin. 2000, 61: 225-240. [PubMed]
Ouimette PC, Ahrens C, Moos RH, Finney JW. Posttraumaattinen stressihäiriö päihteiden väärinkäyttäjillä: suhde yhden vuoden jälkeisen hoidon tuloksiin. Psykologian addikti -käyttäytyminen. 1997, 11: 34-47.
Ouimette PC, Finney JW, Moos R. Kahden vuoden jälkeinen hoitaminen ja päihteiden väärinkäyttöpotilaat, joilla on posttraumaattinen stressihäiriö. Psykologian riippuvuuskäyttäytyminen. 1999, 13: 105-114.
Ouimette PC, ruskea PJ. Trauma ja päihteiden väärinkäyttö. APA; Washington, DC: 2003.
Prins A, Kaloupek DG, Keane TM. Psykofysiologinen näyttö autonomisesta kiihtyvyydestä ja hämmästyksestä traumaattisissa aikuispopulaatioissa. Julkaisussa: Friedman MJ, Charney DS, Deutch AY, toimittajat. Stressin neurobiologiset ja kliiniset seuraukset: Normaalista sopeutumisesta PTSD: hen. Raven Press; New York: 1995. s. 291 – 314.
Polich J. P300, todennäköisyys ja interstimulusväli. Psykofysiologia. 1990, 27: 396-403. [PubMed]
Polich J, Pollock VE, Bloom FE. Metaanalyysi P300: stä miehiltä, joille on vaara alkoholismi. Psykoli-härkä. 1994, 115: 55-73. [PubMed]
Polich J, Herbst KL. P300 kliinisenä määrityksenä: Perustelut, arviointi ja havainnot. Kansainvälinen psykofysiologinen lehti. 2000, 38: 3-19. [PubMed]
Potts GF, Patel SH, Azzam PN. Ohjatun relevanssin vaikutus visuaaliseen ERP: hen. International Journal Psychophysiology. 2004, 52: 197-209. [PubMed]
Pritchard W. P300: n psykofysiologia. Psychol. Sonni. 1981, 89: 506-540. [PubMed]
Pritchard W. Skitsofrenian kognitiivisiin tapahtumiin liittyvät potentiaaliset korrelaatit. Psychol Bul. 1986, 100: 43-66. [PubMed]
Pritchard W, Sokhadze E, Houlihan M. Nikotiinin ja tupakoinnin vaikutukset tapahtumiin liittyviin potentiaaliin: katsaus. Nikotiinitupakka-alan tutkimus. 2004, 6: 961-984. [PubMed]
Rauch SL, van der Kolk BA, Fisler RE, Alpert NM, Orr SP, et ai. Posttraumaattisen stressihäiriön oireprovokaatiotutkimus positroniemissiotomografialla ja käsikirjoitetulla kuvalla. Yleisen psykiatrian arkisto. 1996, 53: 380-387. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Huumeiden himo hermosto: riippuvuuden kannustinherkistämisteoria. Brain Research arvostelut. 1993, 18: 247-291. [PubMed]
Sahar T, Shalev AY, Porges SW. Mielenterveyshaasteeseen vastausten vagaalinen modulointi posttraumattisessa stressihäiriössä. Biol. Psykiatria. 2001, 49: 637-643. [PubMed]
Saladin ME, Drobes DJ, Coffey SF, Dansky BS, et ai. PTSD-oireiden vakavuus väkivaltaisten rikosten uhreja kohtaan aiheuttaman huumeiden halun ennustajana. Riippuvuutta aiheuttavat käytännöt. 2003, 28: 1611-1629. [PubMed]
Shalev AY, Orr SP, Pitman RK. Israelilaisten traumaattisten stressihäiriöiden potilaiden traumaattisten kuvien psykofysiologinen arviointi. Olen. J. Psykiatria. 1993, 150: 620-624. [PubMed]
Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Heroiinin ja kokaiinin uusiutumisen neurobiologia: katsaus. Farmakologiset arvostelut. 2002, 54: 1-42. [PubMed]
Shiperd JC, Stafford J, Tanner LR. Alkoholin ja huumeiden väärinkäytön ennustaminen Persianlahden sodan veteraaneilla: mikä rooli PTSD-oireilla on? Riippuvuutta aiheuttavat käytännöt. 2005, 30: 595-599. [PubMed]
Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Stressin aiheuttama himo ja stressivaste kokaiinista riippuvaisilla henkilöillä. Psykofarmakologia. 1999; 142: 343–351. [PubMed]
Sinha R, Garcia P, Paliwal M, Kreek MJ, Rounsaville BJ. Stressin aiheuttamat kokaiinihimo ja hypotalamuksen, aivolisäkkeen ja lisämunuaisen vasteet ennustavat kokaiinin uusiutumisen tuloksia. Yleisen psykiatrian arkisto. 2006, 63: 324-331. [PubMed]
Sokhadze E, Stewart C, Hollifield M. Kognitiivisen neurotieteen menetelmien integrointi neurofeedback-terapiaan PTSD: n aiheuttamien aineiden käyttöhäiriöiden hoidossa. Lehti Neurothrapy. 2007, 11 (2): 13-44.
Stanford MS, Vasterling JJ, Mathias CW, Constans JI, Houston RJ. Uhkan merkityksen vaikutus P3-tapahtumiin liittyviin potentiaaliin taisteluun liittyvässä traumaattisessa stressihäiriössä. Psykiatriatutkimus. 2001, 102: 125-137. [PubMed]
Stewart SH, Pihl RO, Conrod PJ, Dongier M. Funktionaalinen yhteys traumaan, PTSD: hen ja aineisiin liittyviin häiriöihin. Riippuvuutta aiheuttavat käytännöt. 1998, 23: 797-812. [PubMed]
Stormark KM, Laberg JC, Nordby H, Hugdahl K.Alkoholistien valikoiva huomio alkoholin ärsykkeisiin: Automaattinen käsittely? Journal of Studies on Alcohol. 2000; 61: 18–23. [PubMed]
Vasterling JJ, Brewin CR. PTSD: n neuropsykologia. Guilford Press; New York, NY: 2005.
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Ihmisen addiktoituneet aivot: kuvantamisen tutkimustulokset. J. Clin. Sijoittaa. 2003, 111: 1444-1451. [PMC vapaa artikkeli] [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Ihmisriippuvaisten aivot katsotut kuvantamiseen liittyvissä tutkimuksissa: aivopiirit ja hoitostrategiat. Neuropharmacology. 2004, 47: 3-13. [PubMed]
Weinstein AV. Visual ERP: t todistavat uhanalaisten tietojen tehostetusta käsittelystä ahdistuneissa yliopisto-opiskelijoissa. Biol. Psykiatria. 1995, 37: 847-858. [PubMed]
Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, et ai. Pakonomainen huumeita etsivä käyttäytyminen ja uusiutuminen. Neuroadaptio-, stressi- ja ilmastointitekijät. New Yorkin tiedeakatemian lehtit. 2001, 937: 1-26. [PubMed]
Weissman MM, Bothwell S. Sosiaalisen sopeutumisen arviointi potilaan itseraportin perusteella. Arch General Psykiatria. 1976, 33: 1111-1115. [PubMed]
Wijers AA, Mulder G, Gunter TC, Smid HGOM. Valikoivan huomion aivopotentiaalianalyysi. Julkaisussa: Neumann O, Sanders AF, toimittajat. Käsikirja havainnoista ja toiminnasta. Vol 3: Huomio. Academic Press; Tullamore, Irlanti: 1996. s. 333 – 387.